Вспомогательное вещество — это вещество, входящее в состав активного ингредиента лекарственного средства . Они могут использоваться для усиления терапевтических свойств активного ингредиента; для облегчения абсорбции препарата; для снижения вязкости; для повышения растворимости; для улучшения долгосрочной стабилизации (предотвращения денатурации и агрегации в течение ожидаемого срока годности); или для добавления объема твердым формулам, которые имеют небольшое количество сильнодействующих активных ингредиентов (в этом контексте их часто называют «наполнителями», «наполнителями» или «разбавителями»). [1] [2] В процессе производства вспомогательные вещества могут улучшить обработку активных веществ и облегчить поток порошка. Выбор вспомогательных веществ зависит от таких факторов, как предполагаемый путь введения, лекарственная форма и совместимость с активным ингредиентом.
Практически все продаваемые препараты содержат вспомогательные вещества, а окончательные лекарственные формулы обычно содержат больше вспомогательных веществ, чем активных ингредиентов. Фармацевтические правила и стандарты предписывают идентификацию и оценку безопасности всех ингредиентов в препаратах, включая продукты их химического распада. Новые вспомогательные вещества иногда могут быть запатентованы, или конкретная формула может храниться как коммерческая тайна , чтобы не допустить ее копирования конкурентами с помощью обратного проектирования . [ необходима цитата ]
Хотя вспомогательные вещества когда-то считались «неактивными» ингредиентами, теперь понятно, что иногда они могут быть «ключевым фактором, определяющим эффективность лекарственной формы»; [3] другими словами, их влияние на фармакодинамику и фармакокинетику , хотя обычно и незначительно, не может считаться незначительным без эмпирического подтверждения и иногда является важным. По этой причине в фундаментальных исследованиях и клинических испытаниях их иногда включают в контрольные вещества, чтобы минимизировать искажения , отражая то, что в противном случае отсутствие активного ингредиента не было бы единственной задействованной переменной, поскольку отсутствие вспомогательного вещества не всегда можно считать непеременной. [4] Такие исследования называются исследованиями, контролируемыми вспомогательным веществом или контролируемыми носителем.
Адъюванты добавляются к вакцинам для усиления или изменения реакции иммунной системы на иммунизацию. Адъювант может стимулировать иммунную систему к более активному ответу на вакцину, что приводит к более сильному иммунитету у реципиента.
Антиадгезивы уменьшают адгезию между порошком ( гранулами ) и поверхностями пуансонов и, таким образом, предотвращают прилипание к пуансонам таблеток, обеспечивая антипригарную поверхность . Они также используются для защиты таблеток от прилипания. Наиболее часто используемым является стеарат магния .
Связующие вещества удерживают ингредиенты в таблетке вместе. Связующие вещества обеспечивают возможность формования таблеток и гранул с требуемой механической прочностью и придают объем таблеткам с низкой активной дозой. Связующие вещества обычно:
Связующие классифицируются по области применения:
Покрытия таблеток защищают ингредиенты таблеток от порчи под воздействием влаги в воздухе и облегчают проглатывание больших или неприятных на вкус таблеток. Для большинства покрытых таблеток используется пленочное покрытие из эфира целлюлозы гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), которое не содержит сахара и потенциальных аллергенов . Иногда используются другие материалы покрытия, например, синтетические полимеры, шеллак , кукурузный белок зеин или другие полисахариды. Капсулы покрыты желатином.
Энтеросолюбильные покрытия контролируют скорость высвобождения препарата и определяют, где препарат будет высвобожден в пищеварительном тракте. Материалы, используемые для энтеросолюбильных покрытий, включают жирные кислоты, воски, шеллак, пластик и растительные волокна.
Красители добавляются для улучшения внешнего вида рецептуры. Постоянство цвета важно, так как оно позволяет легко идентифицировать лекарство. Кроме того, цвета часто улучшают эстетический вид и ощущение лекарств. Небольшие количества красителей легко усваиваются организмом, хотя известны редкие реакции, в частности, на тартразин . [5] Обычно оксид титана используется в качестве красителя для получения популярных непрозрачных цветов вместе с азокрасителями для других цветов. Благодаря улучшению этих органолептических свойств пациент с большей вероятностью будет придерживаться своего графика, а терапевтические цели также будут иметь лучший результат для пациента, особенно для детей.
Дезинтегранты расширяются и растворяются при намокании, заставляя таблетку распадаться в пищеварительном тракте или в определенных сегментах процесса пищеварения, высвобождая активные ингредиенты для абсорбции . Они гарантируют, что при контакте таблетки с водой она быстро распадается на более мелкие фрагменты, облегчая растворение . [5]
Примеры дезинтегрантов включают в себя:
Ароматизаторы могут использоваться для маскировки неприятных на вкус активных ингредиентов и улучшения восприятия того, что пациент завершит курс лечения. Ароматизаторы могут быть натуральными (например, фруктовый экстракт) или искусственными. [6] [5]
Например, чтобы улучшить: [6]
Скользящие вещества используются для улучшения потока порошка путем снижения межчастичного трения и сцепления. Они используются в сочетании со смазочными веществами, поскольку они не обладают способностью снижать трение о стенки. Примерами являются силикагель , пирогенный диоксид кремния , тальк и карбонат магния . Однако некоторые скользящие вещества на основе силикагеля, такие как Syloid(R) 244 FP и Syloid(R) XDP, являются многофункциональными и предлагают ряд других преимуществ в дополнение к снижению межчастичного трения, включая влагостойкость, вкус, маркетинг и т. д.
Смазки предотвращают слипание ингредиентов и прилипание к таблеточным пуансонам или капсулонаполняющей машине. Смазки также обеспечивают возможность формирования и выталкивания таблеток с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы. [5]
Распространенные минералы, такие как тальк или кремний , и жиры , например, растительный стеарин , стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазками в таблетках или твердых желатиновых капсулах. Смазки — это агенты, добавляемые в небольших количествах в составы таблеток и капсул для улучшения определенных технологических характеристик. Хотя смазочные вещества часто добавляют для улучшения технологичности лекарственных препаратов, это также может отрицательно повлиять на качество продукта. Например, длительное смешивание смазочных веществ во время смешивания может привести к замедленному растворению и более мягким таблеткам, что часто называют «чрезмерной смазкой». Поэтому оптимизация времени смазки имеет решающее значение во время фармацевтической разработки. [7] [8] [9]
Смазочные материалы выполняют три функции:
Существует два основных типа смазочных материалов:
Некоторые типичные консерванты , используемые в фармацевтических составах:
Сорбенты используются для защиты таблеток/капсул от влаги путем ограниченной сорбции жидкости (поглощение жидкости или газа путем адсорбции или абсорбции ) в сухом состоянии. Например, осушители поглощают воду, высушивая ( высушивая ) окружающие материалы.
Подсластители добавляются, чтобы сделать ингредиенты более приятными на вкус, особенно в жевательных таблетках, таких как антациды , или жидкостях, таких как сироп от кашля . Сахар можно использовать для маскировки неприятных вкусов или запахов, но искусственные подсластители, как правило, предпочтительнее, так как натуральные, как правило, вызывают кариес. [5]
В жидких и гелевых составах объемный эксципиент, который служит средой для передачи активного ингредиента, обычно называется носителем. Петролатум , диметилсульфоксид и минеральное масло являются обычными носителями.
