Вспомогательное вещество – это вещество, созданное вместе с активным ингредиентом лекарства . Вспомогательные вещества служат различным целям, включая долговременную стабилизацию, увеличение объема твердых составов, содержащих сильнодействующие активные ингредиенты в небольших количествах (часто называемые «наполнителями», «наполнителями» или «разбавителями») или усиление терапевтических свойств активного вещества. ингредиент в конечной лекарственной форме. Они могут облегчить абсорбцию лекарственного средства, снизить вязкость или улучшить растворимость. [1] [2] Вспомогательные вещества также могут помочь в производственном процессе, улучшая обращение с активными веществами, улучшая сыпучесть порошка или предотвращая денатурацию и агрегацию в течение ожидаемого срока годности. Выбор вспомогательных веществ зависит от таких факторов, как путь введения, лекарственная форма и активный ингредиент.
Фармацевтические правила и стандарты требуют идентификации и оценки безопасности всех ингредиентов лекарств, включая продукты их химического разложения. Конечная лекарственная форма обычно содержит больше вспомогательного вещества, чем активного ингредиента, и практически все имеющиеся в продаже лекарства содержат вспомогательные вещества. В некоторых случаях новые вспомогательные вещества могут быть запатентованы, в то время как в других конкретный состав, включающий их, сохраняется как коммерческая тайна во избежание обратного проектирования. [ нужна цитата ]
Хотя одно время считалось, что вспомогательные вещества являются «неактивными» ингредиентами, теперь понятно, что иногда они могут быть «ключевым фактором, определяющим эффективность лекарственной формы»; [3] другими словами, их влияние на фармакодинамику и фармакокинетику , хотя обычно и незначительное, не может быть признано незначительным без эмпирического подтверждения , а иногда и важно. По этой причине в фундаментальных исследованиях и клинических испытаниях их иногда включают в состав контрольных веществ , чтобы свести к минимуму смешивание , отражая, что в противном случае отсутствие активного ингредиента не было бы единственной задействованной переменной, поскольку отсутствие вспомогательного вещества не всегда можно предположить. не быть переменной. [4] Такие исследования называются исследованиями, контролируемыми наполнителем или носителем.
Адъюванты добавляются в вакцины для усиления или изменения реакции иммунной системы на иммунизацию. Адъювант может стимулировать иммунную систему более энергично реагировать на вакцину, что приводит к более устойчивому иммунитету у реципиента.
Антиадгезивы уменьшают адгезию между порошком ( гранулами ) и поверхностями пуансонов и, таким образом, предотвращают прилипание таблеток к пуансонам, создавая антипригарную поверхность . Они также используются для защиты таблеток от прилипания. Наиболее часто используется стеарат магния .
Связующие вещества удерживают ингредиенты в таблетке вместе. Связующие вещества обеспечивают получение таблеток и гранул с необходимой механической прочностью и придают объем таблеткам с низкой активной дозой. Связующие обычно представляют собой:
Связующие классифицируются в зависимости от их применения:
Оболочки таблеток защищают ингредиенты таблеток от порчи под воздействием влаги в воздухе и облегчают проглатывание больших таблеток или таблеток с неприятным вкусом. Для большинства таблеток с оболочкой используется пленочное покрытие из эфира целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), не содержащее сахара и потенциальных аллергенов . Иногда используются другие материалы покрытия, например синтетические полимеры, шеллак , кукурузный протеин, зеин или другие полисахариды. Капсулы покрыты желатином.
Энтериксы контролируют скорость высвобождения лекарства и определяют, где лекарство будет высвобождаться в пищеварительном тракте. Материалы, используемые для кишечнорастворимых покрытий, включают жирные кислоты, воски, шеллак, пластмассы и растительные волокна.
Цвета добавляются для улучшения внешнего вида рецептуры. Консистенция цвета важна, поскольку позволяет легко идентифицировать лекарство. Кроме того, цвета часто улучшают эстетический вид лекарств. Небольшие количества красителей легко перерабатываются организмом, хотя известны редкие реакции, особенно на тартразин . [5] Обычно оксид титана используется в качестве красителя для получения популярных непрозрачных цветов наряду с азокрасителями для других цветов. Улучшая эти органолептические свойства, пациент с большей вероятностью будет придерживаться своего графика, а терапевтические цели также будут иметь лучший результат для пациента, особенно для детей.
Дезинтегрирующие вещества расширяются и растворяются при намокании, вызывая распад таблетки в пищеварительном тракте или на определенных этапах процесса пищеварения, высвобождая активные ингредиенты для всасывания . Они гарантируют, что при контакте таблетки с водой она быстро распадается на более мелкие фрагменты, облегчая растворение . [5]
Примеры дезинтегрантов включают:
Ароматизаторы можно использовать для маскировки неприятных на вкус активных ингредиентов и улучшения восприятия пациентом прохождения курса лечения. Ароматизаторы могут быть натуральными (например, фруктовый экстракт) или искусственными. [6] [5]
Например, для улучшения: [6]
Скользящие вещества используются для улучшения текучести порошка за счет уменьшения трения и сцепления между частицами. Их используют в сочетании со смазочными материалами, поскольку они не способны уменьшать трение о стенки. Примеры включают силикагель , коллоидный диоксид кремния , тальк и карбонат магния . Однако некоторые глиданты на основе силикагеля, такие как Syloid(R) 244 FP и Syloid(R) XDP, являются многофункциональными и предлагают ряд других преимуществ в производительности в дополнение к снижению трения между частицами, включая влагостойкость, вкус, маркетинг и т. д.
Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и прилипание к штампам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что формирование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенками матрицы. [5]
Обычные минералы, такие как тальк или кремнезем , и жиры , например, растительный стеарин , стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазками в таблетках или твердых желатиновых капсулах. Смазочные материалы — это вещества, добавляемые в небольших количествах в составы таблеток и капсул для улучшения определенных технологических характеристик. Хотя смазочные материалы часто добавляют для улучшения технологичности лекарственных препаратов, это также может отрицательно влиять на качество продукции. Например, длительное смешивание смазок во время смешивания может привести к замедленному растворению и получению более мягких таблеток, что часто называют «чрезмерной смазкой». Поэтому оптимизация времени смазки имеет решающее значение при разработке фармацевтических препаратов. [7] [8] [9]
Смазочные материалы выполняют три функции:
Существует два основных типа смазочных материалов:
Некоторые типичные консерванты , используемые в фармацевтических препаратах:
Сорбенты применяют для гидроизоляции таблеток/капсул путем ограниченного поглощения жидкости (захвата жидкости или газа путем адсорбции или абсорбции ) в сухом состоянии. Например, осушители поглощают воду, высушивая ( высушивая ) окружающие материалы.
Подсластители добавляются, чтобы сделать ингредиенты более вкусными, особенно в жевательных таблетках, таких как антациды , или жидкостях, таких как сироп от кашля . Сахар можно использовать для маскировки неприятных вкусов и запахов, но предпочтение отдается искусственным подсластителям, поскольку натуральные вызывают кариес. [5]
В жидких и гелевых составах объемный наполнитель, который служит средой для транспортировки активного ингредиента, обычно называют носителем. Вазелин , диметилсульфоксид и минеральное масло являются распространенными носителями.
