stringtranslate.com

Прогестаген (лекарство)

Прогестоген , также называемый прогестагеном , гестагеном или гестагеном , — это тип лекарства , которое производит эффекты, аналогичные эффектам естественного женского полового гормона прогестерона в организме. [1] Прогестин — это синтетический прогестоген. [1] Прогестогены чаще всего используются в гормональной контроле рождаемости и менопаузальной гормональной терапии . [1] Их также можно использовать при лечении гинекологических заболеваний , для поддержания фертильности и беременности , для снижения уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям. [1] Прогестогены используются отдельно или в сочетании с эстрогенами . [1] Они доступны в широком разнообразии формул и для использования различными способами введения . [1] Примерами прогестогенов являются натуральный или биоидентичный прогестерон , а также прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . [1]

Побочные эффекты прогестагенов включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , повышенный рост волос и изменения в выработке белка в печени среди прочих. [1] [2] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск рака груди , сердечно-сосудистых заболеваний и образования тромбов . [2] В высоких дозах прогестагены могут вызывать низкие уровни половых гормонов и связанные с ними побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция и повышенный риск переломов костей . [3]

Прогестагены являются агонистами рецепторов прогестерона (PR) и производят прогестагенные или прогестагенные эффекты. [1] Они оказывают важное воздействие на женскую репродуктивную систему ( матку , шейку матки и влагалище ), молочные железы и мозг . [1] Кроме того, многие прогестагены также обладают другой гормональной активностью, такой как андрогенная , антиандрогенная , эстрогенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность. [1] Они также обладают антигонадотропными эффектами и в высоких дозах могут сильно подавлять выработку половых гормонов . [1] Прогестагены опосредуют свои контрацептивные эффекты как путем ингибирования овуляции , так и путем сгущения цервикальной слизи , тем самым предотвращая оплодотворение . [4] [5] Они оказывают функциональные антиэстрогенные эффекты в определенных тканях, таких как эндометрий , и это лежит в основе их использования в менопаузальной гормональной терапии. [1]

Прогестерон был впервые представлен для медицинского использования в 1934 году, а первый прогестин, этистерон , был представлен для медицинского использования в 1939 году. [6] [7] [8] Более мощные прогестины, такие как норэтистерон , были разработаны и начали использоваться для контроля рождаемости в 1950-х годах. [6] Около 60 прогестинов были выпущены на рынок для клинического использования у людей или использования в ветеринарии . [9] [10] [11] [12] [13] Эти прогестины можно сгруппировать в различные классы и поколения. [1] [14] [15] Прогестогены широко доступны во всем мире и используются во всех формах гормональной контрацепции и в большинстве схем менопаузальной гормональной терапии. [1] [9] [10] [12] [11]

Медицинское применение

Доступные формы

Прогестагены доступны во многих различных формах для использования различными способами введения . Они включают в себя оральные таблетки и капсулы , масляные и водные растворы и суспензии для внутримышечных или подкожных инъекций , а также различные другие (например, трансдермальные пластыри , вагинальные кольца , внутриматочные устройства , подкожные имплантаты ).

Десятки различных прогестагенов поступили в продажу для клинического и/или ветеринарного применения.

Контроль рождаемости

Прогестагены используются в различных формах гормональной контрацепции для женщин, включая комбинированные формы эстрогена и прогестагена, такие как комбинированные оральные контрацептивы , комбинированные контрацептивные пластыри , комбинированные контрацептивные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы ; и формы, содержащие только прогестаген , такие как противозачаточные таблетки, содержащие только прогестаген («мини-пилюли»), таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестаген («таблетки дня после полового акта»), противозачаточные имплантаты , содержащие только прогестаген, внутриматочные устройства , содержащие только прогестаген, противозачаточные вагинальные кольца , содержащие только прогестаген, и инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестаген . [16] [17] [18] [19]

Прогестагены опосредуют свои контрацептивные эффекты посредством множества механизмов, включая предотвращение овуляции посредством их антигонадотропных эффектов; сгущение цервикальной слизи , что делает шейку матки в значительной степени непроницаемой для сперматозоидов ; предотвращение капацитации сперматозоидов из-за изменений в цервикальной жидкости, тем самым делая сперматозоиды неспособными проникнуть в яйцеклетку ; и атрофические изменения в эндометрии , что делает эндометрий непригодным для имплантации . [20] [21] [22] [23] Они также могут снижать подвижность труб и цилиарную активность. [23]

Гормональная терапия

Менопауза и гипогонадизм

Прогестагены используются в сочетании с эстрогенами в менопаузальной гормональной терапии у женщин. Они также используются в сочетании с эстрогенами в гормональной терапии при гипогонадизме и задержке полового созревания у девочек и женщин. Они используются в основном для профилактики гиперплазии эндометрия и повышенного риска рака эндометрия из-за некомпенсированной эстрогенной терапии.

Трансгендерная гормональная терапия

Прогестагены используются как компонент гормональной терапии для трансгендерных женщин и трансгендерных мужчин . Они используются у трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами, чтобы помочь подавить и блокировать тестостерон . Прогестагены также могут иметь другие полезные эффекты у трансгендерных женщин, но они являются спорными и не поддерживаются в настоящее время. Примерами прогестагенов, используемых в гормональной терапии для трансгендерных женщин, являются ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона и прогестерон . Прогестагены, такие как медроксипрогестерон и линестренол , используются у трансгендерных мужчин, чтобы помочь подавить менструации . Прогестагены также использовались для задержки полового созревания у трансгендерных мальчиков и девочек .

Другие применения

Некоторые прогестагены, включая ацетат мегестрола , ацетат медроксипрогестерона, ацетат ципротерона и ацетат хлормадинона , использовались в высоких дозах для уменьшения приливов у мужчин, проходящих терапию андрогенной депривации , например, для лечения рака предстательной железы . [24] [25] [26]

Гинекологические заболевания

Нарушения менструального цикла

Прогестагены используются для лечения менструальных расстройств, таких как вторичная аменорея и дисфункциональные маточные кровотечения . [17] [18] В нормальном менструальном цикле снижение уровня прогестерона вызывает менструацию . Прогестагены, такие как норэтистерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат, могут использоваться для искусственного вызывания прорывных кровотечений, связанных с прогестероном . [27]

Тест на прогестагеновую нагрузку или тест на отмену прогестагена используется для диагностики аменореи . Из-за доступности анализов для измерения уровня эстрогена в настоящее время он используется редко.

Маточные расстройства

Прогестагены используются для профилактики и лечения заболеваний матки, таких как гиперплазия эндометрия , эндометриоз , миома матки и гипоплазия матки .

Заболевания груди

Прогестагены используются для лечения доброкачественных заболеваний молочной железы . [28] [29] Они связаны не только с уменьшением боли в груди , но и с уменьшением пролиферации клеток молочной железы , уменьшением размера молочной железы и исчезновением узелков в груди . [28 ] [29] [30] Прогестагены, которые использовались для таких целей, включают местный прогестерон , дидрогестерон , промегестон , линестренол , медроксипрогестерона ацетат , диеногест и медрогестон . [28] [29] [31] [30]

Прогестагены используются при лечении гипоплазии груди и недостаточности лактации , поскольку они вызывают дольчато - альвеолярное развитие груди , необходимое для лактации и грудного вскармливания .

Увеличенная предстательная железа

Прогестагены использовались в высоких дозах для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Они действуют путем подавления выработки полового тестостерона и, следовательно, уровня циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост предстательной железы .

Гормоночувствительные виды рака

Рак эндометрия

Впервые было обнаружено, что прогестагены эффективны в высоких дозах при лечении гиперплазии эндометрия и рака эндометрия в 1959 году. [32] [33] [34] Впоследствии высокие дозы гестонорона капроата , гидроксипрогестерона капроата , медроксипрогестерона ацетата и мегестрола ацетата были одобрены для лечения рака эндометрия. [35] [36] [37]

Рак молочной железы

Прогестагены, такие как мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат, эффективны в высоких дозах при лечении прогрессирующего постменопаузального рака молочной железы . [38] [39] Они были тщательно оценены в качестве терапии второй линии для этого показания. [38] Однако они вызывают различные побочные эффекты , такие как одышка , увеличение веса , вагинальное кровотечение , тошнота , задержка жидкости , гипертония , тромбофлебит и тромбоэмболические осложнения . [38] [39] Кроме того, было обнаружено, что мегестрола ацетат значительно уступает ингибиторам ароматазы при лечении рака молочной железы, и в связи с этим прогестагены были перемещены вниз в последовательной терапии заболевания. [38] Мегестрола ацетат является единственным прогестагеном, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рака молочной железы. [38] Механизм действия прогестагенов при лечении рака молочной железы неизвестен, но может быть связан с их функциональным антиэстрогенным и/или антигонадотропным действием. [38]

рак простаты

Некоторые прогестагены, особенно те, которые обладают антиандрогенными свойствами, использовались в высоких дозах при лечении рака простаты . [40] [41] К ним относятся ацетат ципротерона , ацетат хлормадинона и ацетат мегестрола . [40] [41] Другие прогестагены, такие как ацетат медроксипрогестерона , капроат гидроксипрогестерона и капроат гестонорона , также изучались, но их эффективность недостаточна. Они действуют, подавляя выработку гонадного тестостерона и, следовательно, уровень циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост опухолей простаты .

Фертильность и беременность

Прогестагены используются в медицине бесплодия у женщин. Например, прогестерон (или иногда дидрогестерон или гидроксипрогестерона капроат ) используется для поддержки лютеиновой фазы в протоколах экстракорпорального оплодотворения . [42]

Некоторые прогестагены используются для поддержки беременности , включая прогестерон , гидроксипрогестерона капроат , дидрогестерон и аллилестренол . Они сомнительно используются для лечения повторной потери беременности и для профилактики преждевременных родов у беременных женщин с историей по крайней мере одних спонтанных преждевременных родов. [42]

Подавление полового созревания

Прогестагены использовались для лечения преждевременного полового созревания как у мальчиков, так и у девочек. Они также использовались для задержки полового созревания у трансгендерной молодежи .

Сексуальные отклонения

Некоторые прогестагены, такие как ацетат ципротерона и ацетат медроксипрогестерона , используются как форма химической кастрации для лечения сексуальных отклонений у мужчин, особенно сексуальных преступников . Они специально используются для лечения парафилий и гиперсексуальности . Они работают, подавляя выработку гонадного тестостерона и, следовательно, уровень циркулирующего тестостерона. Это приводит к снижению либидо и вмешательству в эректильную функцию и способность достигать оргазма .

Заболевания кожи и волос

Прогестагены используются для лечения андрогензависимых заболеваний кожи и волос у женщин. К ним относятся жирная кожа , угри , себорея , гирсутизм , выпадение волос на голове и гнойный гидраденит . Они действуют путем подавления уровня тестостерона и, в случае антиандрогенных прогестагенов, путем прямого блокирования действия андрогенов.

Избыток андрогенов

Прогестагены используются для лечения гиперандрогении , например, из-за синдрома поликистозных яичников и врожденной гиперплазии надпочечников у женщин. Примерами являются ацетат ципротерона и ацетат хлормадинона .

Стимуляция аппетита

Некоторые прогестины могут использоваться в очень высоких дозах для повышения аппетита при таких состояниях, как кахексия , анорексия и синдромы истощения . В целом, они используются в сочетании с некоторыми другими стероидными препаратами, такими как дексаметазон . Их эффекты проявляются через несколько недель, но они относительно долгосрочны по сравнению с эффектами кортикостероидов . Кроме того, они признаны единственными препаратами для увеличения сухой массы тела . Мегестрола ацетат является ведущим препаратом этого класса для лечения кахексии, а также используется медроксипрогестерона ацетат . [43] [44] Механизм действия эффектов, связанных с аппетитом, этих двух препаратов неизвестен и может быть не связан с их прогестагенной активностью. Очень высокие дозы других прогестагенов, таких как ципротерона ацетат , оказывают минимальное или нулевое влияние на аппетит и вес.

Противопоказания

Противопоказания к применению прогестагенов могут включать рак молочной железы и наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии . [45] [ необходима цитата ]

Побочные эффекты

Прогестагены имеют относительно мало побочных эффектов при типичных дозировках. [46] Побочные эффекты прогестагенов могут включать усталость , дисфорию , депрессию , изменения настроения , нарушения менструального цикла , гипоменорею , отеки , сухость влагалища , атрофию влагалища , головные боли , тошноту , болезненность груди , снижение либидо . [1] [2] [46] Прогестины с андрогенной активностью, а именно производные 19-нортестостерона, также могут вызывать акне , гирсутизм , себорею , огрубение голоса , изменения в выработке белка в печени (например, снижение холестерина ЛПВП , глобулина, связывающего половые гормоны ), повышенный аппетит и увеличение веса , среди прочего. [1] [46] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск рака молочной железы , сердечно-сосудистых заболеваний и образования тромбов , среди прочего. [2] Некоторые побочные эффекты прогестагенов обусловлены не их прогестагенной активностью, а скорее нецелевыми видами активности (например, андрогенной активностью, глюкокортикоидной активностью, антиминералокортикоидной активностью). [1] [47] В высоких дозах из-за их антигонадотропных эффектов прогестагены могут вызывать низкие уровни половых гормонов и связанные с ними побочные эффекты, такие как снижение вторичных половых признаков , сексуальная дисфункция (например, снижение полового влечения и эректильная дисфункция ), обратимое бесплодие , снижение минеральной плотности костной ткани и повышенный риск переломов костей , как у мужчин, так и у женщин в пременопаузе . [3]

Перепады настроения

Контроль рождаемости

Имеющиеся данные о риске изменений настроения и депрессии при использовании прогестагенов в гормональных противозачаточных средствах ограничены. [48] [49] По состоянию на 2019 год нет последовательных доказательств неблагоприятного воздействия на настроение гормональных противозачаточных средств, включая противозачаточные средства, содержащие только прогестаген, и комбинированные противозачаточные средства , среди населения в целом. [50] [51] Большинство женщин, принимающих комбинированные противозачаточные средства , не испытывают никакого влияния или испытывают благоприятное воздействие на настроение. [48] [51] [49] Неблагоприятное воздействие на настроение, по-видимому, встречается нечасто и наблюдается только у небольшого процента женщин. [48] [51] [49] Около 5–10 % женщин испытывают негативные изменения настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, и около 5 % женщин прекращают прием противозачаточных таблеток из-за таких изменений. [52] [48] Исследование, в котором приняли участие около 4000 женщин, показало, что при использовании прогестагенных противозачаточных средств с депо -медроксипрогестерона ацетатом частота возникновения депрессии составила 1,5%, а частота прекращения приема из-за депрессии — 0,5%. [51] [53] [54] Полезные эффекты гормональных противозачаточных средств, такие как уменьшение менструальных болей и кровотечений, могут положительно влиять на настроение. [48]

Систематический обзор 2018 года 26 исследований, включая 5  рандомизированных контролируемых испытаний и 21  наблюдательное исследование , показал, что общие доказательства не показали никакой связи между контролем рождаемости, содержащим только прогестаген, и депрессией. [51] Оцениваемые прогестины включали депо -медроксипрогестерона ацетат , противозачаточные имплантаты и внутриматочные спирали , содержащие левоноргестрел , и противозачаточные таблетки, содержащие только прогестаген . [51] Результаты крупных наблюдательных исследований неоднозначны из-за выраженных сопутствующих факторов , но в целом не показывают никакой связи гормонального контроля рождаемости с депрессией. [50] [51] Рандомизированные контролируемые испытания, как правило, не обнаруживают клинически значимого влияния гормонального контроля рождаемости на настроение. [50] [51] Обзоры до 1980 года сообщали о высокой частоте неблагоприятных эффектов настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток. [48] ​​Однако дозы эстрогенов и прогестагенов в противозачаточных таблетках до 1980 года были значительно выше, чем те, которые используются сегодня, и эти дозы часто вызывали неприятные побочные эффекты, которые могли неблагоприятно влиять на настроение. [48] [55]

Настроение при приеме противозачаточных таблеток может быть лучше при приеме монофазных и непрерывных формул, чем при приеме трехфазных и циклических формул. [48] [52] Ограниченные и непоследовательные доказательства подтверждают различия в настроении при приеме гормональных противозачаточных средств с использованием различных доз этинилэстрадиола или различных путей введения , например, противозачаточные таблетки по сравнению с контрацептивными вагинальными кольцами и контрацептивными пластырями . [48] [52] Комбинированная противозачаточная терапия с менее андрогенными или антиандрогенными прогестинами, такими как дезогестрел , гестоден и дроспиренон, может оказывать более благоприятное влияние на настроение, чем противозачаточные средства с более андрогенными прогестинами, такими как левоноргестрел . [48] [52] Однако сообщалось также о том, что добавление андрогенов в гормональные противозачаточные средства улучшает настроение. [48]

Гормональная контрацепция, подавляющая овуляцию , эффективна при лечении предменструального дисфорического расстройства (ПМДР). [50] [56] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, одобрены для лечения ПМДР и могут быть особенно полезны из-за антиминералокортикоидной активности дроспиренона. [50] [57] [58] Исследования влияния гормональной контрацепции на настроение у женщин с имеющимися расстройствами настроения или синдромом поликистозных яичников ограничены и неоднозначны. [50] [48] Женщины с фоновыми расстройствами настроения могут с большей вероятностью испытывать изменения настроения при приеме гормональной контрацепции. [48] ​​[50] [59] Систематический обзор 2016 года показал на основе ограниченных доказательств из 6 исследований, что гормональная контрацепция, включая комбинированные противозачаточные таблетки, депо-медроксипрогестерона ацетат и внутриматочные спирали, содержащие левоноргестрел, не была связана с худшими результатами по сравнению с неиспользованием у женщин с депрессивными или биполярными расстройствами . [60] Обзор Кокрейна 2008 года выявил большую вероятность послеродовой депрессии у женщин, получавших норэтистерона энантат в качестве формы инъекционного противозачаточного средства, содержащего только прогестаген , и рекомендовал соблюдать осторожность при использовании противозачаточных средств, содержащих только прогестаген, в послеродовой период. [61]

Исследования показывают наличие негативного смещения в распознавании эмоций и реактивности при гормональной контрацепции. [59] Некоторые данные указывают на притупление реакции вознаграждения и потенциальную дисрегуляцию реакции на стресс при гормональной контрацепции у некоторых женщин. [59] [50]

Гормональная терапия

Терапия эстрогенами, по-видимому, оказывает благотворное влияние на настроение у депрессивных и эутимических женщин в перименопаузе . [62] [63] [64] Напротив, исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при симптомах депрессии у женщин в менопаузе немногочисленны и неубедительны. [62] [63] Некоторые исследователи утверждают, что прогестагены оказывают неблагоприятное влияние на настроение и снижают пользу эстрогенов для настроения, [65] [66] [2] тогда как другие исследователи утверждают, что прогестагены не оказывают неблагоприятного влияния на настроение. [67] [68] Прогестерон отличается от прогестинов с точки зрения эффектов в мозге и может оказывать различное влияние на настроение в сравнении. [2] [69] [1] Имеющиеся доказательства, хотя и ограниченные, предполагают отсутствие неблагоприятного влияния прогестерона на настроение при использовании в менопаузальной гормональной терапии. [70]

Сексуальная функция

У большинства женщин сексуальное желание не меняется или увеличивается при приеме комбинированных противозачаточных таблеток. [71] И это несмотря на повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и снижение общего и свободного тестостерона . [71] [72] Однако результаты противоречивы, и необходимы дополнительные исследования. [73]

Сгустки крови

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) состоит из тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). [74] ТГВ представляет собой тромб в глубокой вене , чаще всего в ногах , в то время как ТЭЛА возникает, когда сгусток отрывается и блокирует артерию в легких . [74] ВТЭ является редким, но потенциально фатальным сердечно-сосудистым событием . [74] Эстрогены и прогестагены могут усиливать коагуляцию , модулируя синтез факторов свертывания . [1] [75] [76] [77] В результате они увеличивают риск ВТЭ, особенно во время беременности , когда уровни эстрогена и прогестерона очень высоки, а также в послеродовой период. [75] [76] [78] Физиологические уровни эстрогена и/или прогестерона также могут влиять на риск ВТЭ — при этом поздняя менопауза (≥55 лет) связана с большим риском, чем ранняя менопауза (≤45 лет). [79] [80]

Монотерапия прогестагеном

Прогестагены, используемые сами по себе в типичных клинических дозировках, например, в качестве контроля рождаемости, содержащего только прогестаген , не влияют на коагуляцию [81] [82] [83] [84] [75] [77] и, как правило, не связаны с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ). [85] [86] [87] [88] Исключением является медроксипрогестерона ацетат как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген , который был связан с 2–4-кратным увеличением риска ВТЭ по сравнению с другими прогестагенами и неиспользованием. [89] [90] [91] [92] [93] [94] [88] Причины этого неизвестны, но наблюдения могут быть статистическим артефактом предпочтительного назначения депо-медроксипрогестерона ацетата женщинам с риском ВТЭ. [90] В качестве альтернативы, медроксипрогестерона ацетат может быть исключением среди прогестагенов с точки зрения влияния на риск ВТЭ, [88] [92] [81] [94] , возможно, из-за его частичной глюкокортикоидной активности. [1] [6] [81] В отличие от депо медроксипрогестерона ацетата, не наблюдалось увеличения риска ВТЭ при умеренно высоких дозах родственного прогестина хлормадинона ацетата (10 мг/день в течение 18–20 дней/цикл), хотя данные основаны на ограниченных данных. [94] [95]

Терапия очень высокими дозами прогестагена, в том числе с использованием медроксипрогестерона ацетата, мегестрола ацетата и ципротерона ацетата , была связана с активацией коагуляции и дозозависимым повышением риска ВТЭ. [82] [87] [96] [97] [ 98] [99] В исследованиях с использованием ципротерона ацетата в высоких дозах, в частности, увеличение риска ВТЭ варьировалось от 3 до 5 раз. [96] [98] [99] Было обнаружено, что частота ВТЭ в исследованиях с использованием очень высоких доз прогестагена составляла от 2 до 8%. [82] [100] [101] Однако соответствующие группы пациентов, а именно пожилые люди с раком , уже предрасположены к ВТЭ, и это значительно увеличивает риск. [82] [87] [102]

Терапия эстрогеном и прогестагеном

В отличие от контроля рождаемости только с помощью прогестагена, добавление прогестинов к пероральной терапии эстрогенами , в том числе в комбинированных противозачаточных таблетках и менопаузальной гормональной терапии , связано с более высоким риском ВТЭ, чем при пероральной терапии эстрогенами отдельно. [103] [104] [105] [106] [107] Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза или менее при таких режимах в менопаузальной гормональной терапии и в 2–4 раза при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол , в обоих случаях по сравнению с неиспользованием. [103] [76] [106] [107] В отличие от пероральной терапии эстрогенами, парентеральный эстрадиол, такой как трансдермальный эстрадиол , не связан с более высоким риском ВТЭ. [103] [92] [106] Это, вероятно, связано с отсутствием эффекта первого прохождения в печени . [1] [89] Исследования неоднозначны относительно того, связано ли добавление прогестинов к трансдермальному эстрадиолу с более высоким риском ВТЭ, при этом некоторые исследования не обнаружили увеличения риска, а другие обнаружили более высокий риск. [103] [92] [106] В отличие от случая трансдермального эстрадиола, риск ВТЭ не ниже при использовании этинилэстрадиолсодержащих контрацептивных вагинальных колец и контрацептивных пластырей по сравнению с комбинированными противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом. [76] [108] [81] Считается, что это связано с устойчивостью этинилэстрадиола к метаболизму в печени . [1] [109] [89] [81]

Тип прогестина в комбинированных противозачаточных средствах может модулировать риск ВТЭ. [104] [105] [94] Исследования показали, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие прогестины нового поколения, такие как дезогестрел , гестоден , норгестимат , дроспиренон и ципротерона ацетат , связаны с 1,5–3-кратным повышением риска ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие прогестины первого поколения, такие как левоноргестрел и норэтистерон . [104] [105] [107] [94] [110] [111] Однако, хотя это было очевидно в ретроспективных когортных и вложенных исследованиях случай-контроль , в проспективных когортных и исследованиях случай-контроль не наблюдалось большего риска ВТЭ . [104] [105] [112] [113] [107] Эти виды наблюдательных исследований имеют определенные преимущества по сравнению с вышеупомянутыми типами исследований, такими как лучшая способность контролировать сопутствующие факторы, такие как предвзятость нового пользователя. [113] [81] Таким образом, неясно, является ли более высокий риск ВТЭ при использовании противозачаточных таблеток нового поколения реальным открытием или статистическим артефактом. [113] Было обнаружено, что андрогенные прогестины в некоторой степени противодействуют влиянию эстрогенов на коагуляцию. [83] [84] [75] [114] [81] Прогестины первого поколения более андрогенны, в то время как прогестины нового поколения слабо андрогенны или антиандрогенны, и это может объяснить наблюдаемые различия в риске ВТЭ. [104] [115] [75] [114] Тип эстрогена также влияет на риск ВТЭ. [109] [116] [117] Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиола валерат, связаны примерно с половиной риска ВТЭ по сравнению с противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом. [116] [117]

Тип прогестагена в комбинированной менопаузальной гормональной терапии также может модулировать риск ВТЭ. [118] [119] Пероральные эстрогены плюс дидрогестерон , по-видимому, имеют более низкий риск ВТЭ по сравнению с включением других прогестинов. [120] [121] [106] Производные норпрегнана , такие как номегестрола ацетат и промегестон, были связаны со значительно большим риском ВТЭ, чем производные прегнана , такие как медроксипрогестерона ацетат и дидрогестерон, и производные нортестостерона, такие как норэтистерон и левоноргестрел . [118] [119] Однако эти результаты могут быть просто статистическими артефактами. [119] В отличие от прогестинов, добавление перорального прогестерона к пероральной или трансдермальной терапии эстрогенами не связано с более высоким риском ВТЭ. [92] [122] Однако пероральный прогестерон достигает очень низких уровней прогестерона и имеет относительно слабые прогестагенные эффекты, что может быть причиной отсутствия увеличения риска ВТЭ. [122] Парентеральный прогестерон, такой как вагинальный или инъекционный прогестерон, который может достигать уровней прогестерона в лютеиновой фазе и связанных с ними прогестагенных эффектов, не был охарактеризован с точки зрения риска ВТЭ. [122]

Метаанализ 2012 года показал, что абсолютный риск ВТЭ составляет 2 на 10 000 женщин при неиспользовании, 8 на 10 000 женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, и 10–15 на 10 000 женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и прогестин нового поколения. [76] Для сравнения, абсолютный риск ВТЭ обычно оценивается как 1–5 на 10 000 женщино-лет при неиспользовании, 5–20 на 10 000 женщино-лет при беременности и 40–65 на 10 000 женщино-лет в послеродовой период. [76] Риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами является самым высоким в начале лечения, особенно в течение первого года, и со временем снижается. [89] [123] Пожилой возраст , большая масса тела , низкая физическая активность и курение связаны с более высоким риском ВТЭ при пероральной терапии эстрогенами и прогестагенами. [89] [122] [123] [124] Женщины с тромбофилией имеют значительно более высокий риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами, чем женщины без тромбофилии. [76] [108] В зависимости от состояния риск ВТЭ может быть увеличен до 50 раз у таких женщин по сравнению с неиспользованием. [76] [108]

Эстрогены вызывают выработку глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в печени. [1] [81] Таким образом, уровни ГСПГ указывают на воздействие эстрогенов на печень и могут быть надежным суррогатным маркером коагуляции и риска ВТЭ при терапии эстрогенами. [125] [126] [127] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие различные прогестины, приводят к повышению уровней ГСПГ в 1,5–2 раза при использовании левоноргестрела, в 2,5–4 раза при использовании дезогестрела и гестодена, в 3,5–4 раза при использовании дроспиренона и диеногеста и в 4–5 раз при использовании ацетата ципротерона. [125] Уровни ГСПГ различаются в зависимости от прогестина, поскольку андрогенные прогестины противодействуют влиянию этинилэстрадиола на выработку ГСПГ в печени, а также его прокоагуляционным эффектам. [1] [81] Было также обнаружено, что противозачаточные вагинальные кольца и контрацептивные пластыри увеличивают уровень ГСПГ в 2,5 и 3,5 раза соответственно. [125] [81] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (>50 мкг), могут увеличивать уровень ГСПГ в 5–10 раз, что аналогично увеличению, происходящему во время беременности. [128] И наоборот, увеличение уровня ГСПГ намного ниже при использовании эстрадиола, особенно при его парентеральном применении. [129] [130] [131] [132] [133] Было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол , такие как эстрадиол валерат/диеногест и эстрадиол/номегестрол ацетат , а также парентеральная терапия полиэстрадиолфосфатом в высоких дозах увеличивают уровень ГСПГ примерно в 1,5 раза. [81] [134] [132] [131]

Гормональная терапия с высокими дозами этинилэстрадиола и ацетата ципротерона у трансгендерных женщин была связана с 20-45-кратным повышением риска ВТЭ по сравнению с неиспользованием. [102] [123] Абсолютная заболеваемость составила около 6%. [102] [123] Напротив, риск ВТЭ у трансгендерных женщин намного ниже при пероральном или трансдермальном приеме эстрадиола плюс высокие дозы ацетата ципротерона. [102] [123] Считается, что этинилэстрадиол был в первую очередь ответственен за риск ВТЭ, но ацетат ципротерона также мог внести свой вклад. [102] Этинилэстрадиол больше не используется в гормональной терапии трансгендеров, [135] [136] [137] и дозы ацетата ципротерона были снижены. [138] [139]

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Прогестагены могут влиять на риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. [118] В Инициативе по охране здоровья женщин (WHI) риск ишемической болезни сердца был выше при сочетании эстрогена и прогестина (в частности, медроксипрогестерона ацетата ), чем при применении одного эстрогена. [140] [141] [142] Однако прогестагены обладают различной активностью и могут различаться с точки зрения сердечно-сосудистого риска. [118] [143] [144] [145] [146] [147] Обзор Кокрейна 2015 года предоставил убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе гормональной терапией сердечно-сосудистых заболеваний имело незначительный эффект или вообще не имело его и увеличивало риск инсульта и венозных тромбоэмболических событий. [148] Считается, что андрогенные прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон, могут противодействовать полезным эффектам эстрогенов на биомаркеры сердечно-сосудистого здоровья (например, благоприятные изменения липидного профиля ). [118] [149] Однако эти результаты неоднозначны и противоречивы. [149] Различия прогестагенов в отношении сердечно-сосудистого здоровья и риска были рассмотрены и обобщены: [118]

«К сожалению, существует мало долгосрочных клинических исследований, сравнивающих различные прогестагены, используемые в [гормональной терапии] в отношении сердечно-сосудистых исходов. Однако были изучены некоторые аспекты потенциального сердечно-сосудистого риска, а именно воздействие на липиды, сосудистую функцию/кровяное давление, воспаление, тромбоз и углеводный обмен. [...] Хотя прогестины оказывают различное воздействие на аспекты сердечно-сосудистого риска, в целом, те, которые больше похожи на прогестерон, были связаны с меньшим воздействием, чем более андрогенные прогестины, на полезные эффекты сопутствующей эстрогеновой терапии. Однако ограниченное количество долгосрочных клинических исследований затрудняет экстраполяцию краткосрочного воздействия на различные маркеры сердечно-сосудистого риска на долгосрочную сердечно-сосудистую заболеваемость». [118]

Путь введения также может влиять на сердечно-сосудистое здоровье прогестагенов, но необходимы дополнительные исследования. [150]

Рак молочной железы

Эстроген в отдельности, прогестаген в отдельности и комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном связаны с повышенным риском рака молочной железы при использовании в менопаузальной гормональной терапии для женщин в пери- и постменопаузе по сравнению с неиспользованием. [151] [152] [153] Эти риски выше при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном, чем при использовании только эстрогена или только прогестагена. [151] [153] Помимо риска рака молочной железы, терапия только эстрогеном и терапия эстрогеном плюс прогестаген связана с более высокой смертностью от рака молочной железы . [154] За 20 лет использования заболеваемость раком молочной железы примерно в 1,5 раза выше при использовании только эстрогена и примерно в 2,5 раза выше при терапии эстрогеном плюс прогестагеном по сравнению с неиспользованием. [151] В рандомизированных контролируемых исследованиях Инициативы по охране здоровья женщин было показано, что увеличение риска рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестагенами имеет причинно-следственную связь с конъюгированными эстрогенами и ацетатом медроксипрогестерона . [122] [155]

Риск рака молочной железы при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами может различаться в зависимости от используемого прогестагена. [152] [151] [118] [156] Прогестины, включая хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , медрогестон , медроксипрогестерона ацетат , номегестрола ацетат , норэтистерона ацетат , промегестон и тиболон, были связаны с аналогичным повышенным риском рака молочной железы. [156] [152] [151] Некоторые исследования показали, что пероральный прогестерон и дидрогестерон при краткосрочном применении (<5 лет) могут быть связаны с более низким риском рака молочной железы по сравнению с другими прогестинами. [152] [151] [118] [156] Однако в долгосрочной перспективе (>5 лет) пероральный прогестерон и дидрогестерон были связаны со значительно повышенным риском рака молочной железы аналогично другим прогестагенам. [151] [157] Более низкий риск рака груди при приеме орального прогестерона по сравнению с другими прогестагенами может быть связан с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным эффектом, который он производит. [158] [122] [6]

Риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестагенами у женщин в пери- и постменопаузе зависит от продолжительности лечения, при этом более 5 лет использования связаны со значительно большим риском, чем менее 5 лет использования. [151] [152] Кроме того, непрерывная терапия эстрогенами и прогестагенами связана с более высоким риском рака молочной железы, чем циклическое использование. [151] [152]

Национальное обсервационное исследование показало, что трансженская гормональная терапия эстрогеном плюс высокие дозы ацетата ципротерона была связана с 46-кратным увеличением риска рака молочной железы у трансгендерных женщин по сравнению с ожидаемой заболеваемостью у цисгендерных мужчин . [159] [160] [161] [162] Однако риск рака молочной железы все еще был ниже, чем у цисгендерных женщин . [159] [160] [161] [162] Степень, в которой увеличение риска рака молочной железы было связано с эстрогеном по сравнению с ацетатом ципротерона, неизвестна. [159] [160] [161] [162]

Передозировка

Прогестагены относительно безопасны при острой передозировке . [ необходима ссылка ]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450 и других ферментов , таких как 5α-редуктаза, могут взаимодействовать с прогестагенами. [ необходима цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

Прогестагены действуют путем связывания и активации рецепторов прогестерона (PR), включая PR-A , PR-B и PR-C . [1] [163] [164] Основные ткани, на которые влияют прогестагены, включают матку , шейку матки , влагалище , молочные железы и мозг . [1] Активируя PR в гипоталамусе и гипофизе , прогестагены подавляют секрецию гонадотропинов и, таким образом, действуют как антигонадотропины при достаточно высоких дозах. [1] Прогестерон взаимодействует с мембранными рецепторами прогестерона , но взаимодействие прогестинов с этими рецепторами менее ясно. [165] [166] Помимо своей прогестагенной активности, многие прогестагены обладают нецелевой активностью, такой как андрогенная , антиандрогенная , эстрогенная , глюкокортикоидная и антиминералокортикоидная активность. [1] [2] [47]

Прогестагены опосредуют свои контрацептивные эффекты у женщин как путем ингибирования овуляции (через их антигонадотропные эффекты), так и путем сгущения цервикальной слизи , тем самым предотвращая возможность оплодотворения яйцеклетки спермой . [4] [5] Прогестагены оказывают функциональные антиэстрогенные эффекты в различных тканях, таких как эндометрий, посредством активации PR, и это лежит в основе их использования в менопаузальной гормональной терапии (для предотвращения неконтролируемой эстроген -индуцированной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия ). [1] PR индуцируются в груди эстрогенами, и по этой причине предполагается, что прогестагены не могут опосредовать изменения груди при отсутствии эстрогенов. [167] Нецелевые действия прогестагенов могут способствовать как их полезным, так и неблагоприятным эффектам. [1] [2] [58]

Антигонадотропные эффекты

Прогестагены, подобно андрогенам и эстрогенам через свои собственные соответствующие рецепторы , подавляют секрецию гонадотропинов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) посредством активации PR в гипофизе . Этот эффект является формой отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG) и использует механизм, который организм использует для предотвращения слишком высокого уровня половых гормонов . [215] [216] [217] Соответственно, прогестагены, как эндогенные, так и экзогенные (т. е. прогестины), обладают антигонадотропным действием, [218] и прогестагены в достаточно больших количествах могут заметно подавлять нормальную выработку организмом прогестагенов, андрогенов и эстрогенов, а также подавлять фертильность ( овуляцию у женщин и сперматогенез у мужчин). [217]

Было обнаружено, что прогестагены максимально подавляют уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70–80% при достаточно высоких дозах. [219] [220] Это заметно меньше, чем достигается аналогами ГнРГ , которые могут эффективно отменить выработку тестостерона гонадами и подавить уровень циркулирующего тестостерона на целых 95%. [221] Это также меньше, чем достигается высокодозной терапией эстрогеном, которая может подавлять уровень тестостерона до кастрационного диапазона аналогично аналогам ГнРГ. [222]

Производные ретропрогестерона дидрогестерон и тренгестон являются атипичными прогестагенами и в отличие от всех других клинически используемых прогестагенов не оказывают антигонадотропного действия и не подавляют овуляцию даже в очень высоких дозах. [ 1] [223] Фактически, тренгестон может оказывать прогонадотропное действие и фактически способен вызывать овуляцию , в среднем с примерно 50%-ным показателем успеха. [223] Эти прогестины также демонстрируют другие атипичные свойства по сравнению с другими прогестагенами, такие как отсутствие гипертермического эффекта. [1] [223]

Андрогенная активность

Некоторые прогестины обладают андрогенной активностью и могут вызывать андрогенные побочные эффекты , такие как повышенная выработка кожного сала ( более жирная кожа ), угри и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле), а также изменения в выработке белка в печени . [224] [225] [226] Однако только некоторые прогестины являются андрогенными, это производные тестостерона и, в меньшей степени, производные 17α-гидроксипрогестерона медроксипрогестерона ацетат и мегестрола ацетат . [227] [225] [228] Никакие другие прогестины не обладают такой активностью (хотя некоторые, наоборот, обладают антиандрогенной активностью). [225] [228] Более того, андрогенная активность прогестинов в производных тестостерона также варьируется, и в то время как некоторые могут обладать высокой или умеренной андрогенной активностью, другие обладают только низкой или нулевой такой активностью. [21] [229]

Андрогенная активность андрогенных прогестинов опосредуется двумя механизмами: 1) прямое связывание с рецептором андрогена и его активация ; и 2) вытеснение тестостерона из глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тем самым увеличивая уровень свободного (и, следовательно, биоактивного) тестостерона. [230] Андрогенная активность многих андрогенных прогестинов компенсируется сочетанием с этинилэстрадиолом , который значительно увеличивает уровень ГСПГ, и большинство оральных контрацептивов на самом деле заметно снижают уровень свободного тестостерона и могут лечить или улучшать состояние при акне и гирсутизме. [230] Исключением являются контрацептивы, содержащие только прогестин, которые также не содержат эстроген. [230]

Относительную андрогенную активность прогестинов, производных тестостерона, и других прогестинов, обладающих андрогенной активностью, можно приблизительно ранжировать следующим образом:

Клиническая андрогенная и анаболическая активность перечисленных выше андрогенных прогестинов все еще намного ниже, чем у обычных андрогенов и анаболических стероидов, таких как эфиры тестостерона и нандролона . Как таковые, они, как правило, связаны с такими эффектами только у женщин и часто только в высоких дозах. У мужчин, из-за их сопутствующей прогестагенной активности и, как следствие, антигонадотропных эффектов, эти прогестины могут иметь мощные функциональные антиандрогенные эффекты посредством подавления выработки и уровней тестостерона.

Антиандрогенная активность

Некоторые прогестагены обладают антиандрогенной активностью в дополнение к своей прогестагенной активности. [248] Эти прогестагены с различной степенью активности в качестве антиандрогенов включают хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , диеногест , дроспиренон , медрогестон , мегестрола ацетат , номегестрола ацетат , осатерона ацетат (ветеринарный) и оксендолон . [248] [247] [249] [250] Относительная антиандрогенная активность у животных некоторых из этих прогестагенов была ранжирована следующим образом: ципротерона ацетат (100%) > номегестрола ацетат (90%) > диеногест (30–40%) ≥ хлормадинона ацетат (30%) = дроспиренон (30%). [1] [83] Антиандрогенная активность некоторых прогестагенов может помочь улучшить симптомы акне , себореи , гирсутизма и других андрогензависимых состояний у женщин. [1] [248]

Эстрогенная активность

Несколько прогестинов обладают слабой эстрогенной активностью. [1] К ним относятся производные 19-нортестостерона норэтистерон , норэтинодрел и тиболон , а также пролекарства норэтистерона [251] норэтистерона ацетат , норэтистерона энантат , линестренол и этинодиола диацетат . [1] Эстрогенная активность норэтистерона и его пролекарств обусловлена ​​метаболизмом в этинилэстрадиол . [1] Высокие дозы норэтистерона и норэтинодрела были связаны с эстрогенными побочными эффектами, такими как увеличение груди у женщин и гинекомастия у мужчин, а также с облегчением симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе. [252] Напротив, неэстрогенные прогестины не были связаны с такими эффектами. [252]

Глюкокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, в основном определенные производные 17α-гидроксипрогестерона , обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [253] Это может привести, при достаточно высоких дозах, к побочным эффектам, таким как симптомы синдрома Кушинга , стероидный диабет , подавление и недостаточность надпочечников , а также нейропсихиатрические симптомы, такие как депрессия , беспокойство , раздражительность и когнитивные нарушения . [253] [254] [255] Прогестагены с потенциалом клинически значимых глюкокортикоидных эффектов включают производные 17α-гидроксипрогестерона хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , медроксипрогестерона ацетат , мегестрола ацетат , промегестон и сегестерона ацетат , а также производные тестостерона дезогестрел , этоногестрел и гестоден . [1] [254] [256] [257] Напротив, гидроксипрогестерона капроат не обладает такой активностью, в то время как сам прогестерон обладает очень слабой глюкокортикоидной активностью. [258] [1]

Антиминералокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, включая прогестерон , дроспиренон и гестоден , а также в меньшей степени дидрогестерон и тримегестон , обладают различной степенью антиминералокортикоидной активности. [1] [58] Другие прогестины также могут обладать значительной антиминералокортикоидной активностью. [260] Сам по себе прогестерон обладает мощной антиминералокортикоидной активностью. [1] Ни один из клинически используемых прогестагенов не обладает минералокортикоидной активностью. [1]

Прогестины с мощной антиминералокортикоидной активностью, такие как дроспиренон, могут обладать свойствами, более схожими со свойствами натурального прогестерона, такими как противодействие циклической эстроген-индуцированной задержке натрия и жидкости , отекам и связанному с этим увеличению веса ; снижение артериального давления ; и, возможно, улучшение здоровья сердечно-сосудистой системы . [261] [262] [263] [264]

Нейростероидная активность

Прогестерон обладает нейростероидной активностью посредством метаболизма в аллопрегнанолон и прегнанолон , мощные положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А. [1] В результате он имеет сопутствующие эффекты, такие как седация , сонливость и когнитивные нарушения . [1] Ни один прогестин не обладает подобной нейростероидной активностью или эффектами. [1] Однако было обнаружено , что промегестон действует как неконкурентный антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора , подобно прогестерону. [265]

Другие виды деятельности

Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [266] Норэтистерон , дезогестрел , левоноргестрел и дроспиренон сильно стимулируют пролиферацию, а медроксипрогестерона ацетат , диеногест и дидрогестерон слабо стимулируют пролиферацию, тогда как прогестерон , номегестрола ацетат и хлормадинона ацетат действуют нейтрально в анализе и не стимулируют пролиферацию. [266] [267] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при использовании прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях . [268]

Фармакокинетика

Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и активность . [1] [6] [158] [122] [269] Микронизация и растворение в капсулах , заполненных маслом , формула, известная как пероральный микронизированный прогестерон (OMP), увеличивает биодоступность прогестерона в несколько раз. [269] [270] Однако биодоступность перорального микронизированного прогестерона тем не менее остается очень низкой и составляет менее 2,4%. [1] [6] [158] [122] [271] Прогестерон также имеет очень короткий период полувыведения из кровообращения , не более 1,5 часов. [272] [1] [269] Из-за слабой пероральной активности перорального микронизированного прогестерона он имеет относительно слабые прогестагенные эффекты. [6] [158] [122] Введение прогестерона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции длится около 2 или 3 дней, что требует частых инъекций. [1] [273] [274] [275] [276] [277] Трансдермальное введение прогестерона в форме кремов или гелей обеспечивает лишь очень низкие уровни прогестерона и слабые прогестагенные эффекты. [278] [279]

Из-за слабой пероральной активности прогестерона и его короткой продолжительности действия при внутримышечной инъекции вместо него были разработаны прогестины как для перорального применения, так и для парентерального введения. [280] Перорально активные прогестины обладают высокой пероральной биодоступностью по сравнению с пероральным микронизированным прогестероном. [1] Их биодоступность обычно находится в диапазоне от 60 до 100%. [1] Их периоды полувыведения также намного длиннее, чем у прогестерона, в диапазоне от 8 до 80 часов. [1] В основном благодаря их фармакокинетическим улучшениям, прогестины обладают пероральной активностью, которая на несколько порядков превышает таковую перорального микронизированного прогестерона. [1] Например, пероральная активность медроксипрогестерона ацетата по меньшей мере в 30 раз выше, чем перорального микронизированного прогестерона, в то время как пероральная активность гестодена по меньшей мере в 10 000 раз выше, чем перорального микронизированного прогестерона. [1] Парентерально вводимые прогестины, такие как гидроксипрогестерона капроат в масляном растворе, норэтистерона энантат в масляном растворе и медроксипрогестерона ацетат в микрокристаллической водной суспензии , имеют продолжительность действия в диапазоне от недель до месяцев. [273] [274] [275] [276] [277]

Химия

Все доступные в настоящее время прогестагены являются стероидными с точки зрения химической структуры . [1] Прогестагены включают в себя природный прогестерон и синтетические прогестагены (иначе известные как прогестины). [ 1] Прогестины можно в целом сгруппировать в два структурных класса — химические производные прогестерона и химические производные тестостерона . [1] Производные прогестерона можно классифицировать на подгруппы, включая прегнаны , ретропрегнаны , норпрегнаны и спиролактоны . [1] Примерами прогестинов каждой из этих подгрупп являются медроксипрогестерона ацетат , дидрогестерон , номегестрола ацетат и дроспиренон соответственно. [1] Производные тестостерона можно классифицировать на подгруппы, включая андростановы , эстраны (19-норандростаны) и гонаны (18-метилэстраны). [1] [281] Примерами прогестинов каждой из этих подгрупп являются этистерон , норэтистерон и левоноргестрел соответственно. [1] Многие прогестины имеют эфирные и/или эфирные замены (см. эфир прогестогена ), что приводит к большей липофильности и в некоторых случаях заставляет рассматриваемые прогестины действовать как пролекарства в организме. [1]

История

Признание способности прогестерона подавлять овуляцию во время беременности породило поиск похожего гормона, который мог бы обойти проблемы, связанные с введением прогестерона (например, низкую биодоступность при пероральном введении и местное раздражение и боль при постоянном парентеральном введении ) и в то же время служить цели контроля овуляции. Многие синтетические гормоны, которые появились в результате, известны как прогестины.

Первый перорально активный прогестин, этистерон (прегненинолон, 17α-этинилтестостерон), C17α этиниловый аналог тестостерона , был синтезирован в 1938 году из дегидроандростерона путем этинилирования , либо до, либо после окисления гидроксильной группы C3 , с последующей перестройкой двойной связи C5(6) в положение C4(5). Синтез был разработан химиками Гансом Херлоффом Инхоффеном, Вилли Логеманном, Вальтером Хольвегом и Артуром Серини в Schering AG в Берлине и был продан в Германии в 1939 году как Proluton C и Schering в США в 1945 году как Pranone . [282] [283] [284] [285] [286]

Более мощный перорально активный прогестин, норэтистерон (норэтиндрон, 19-нор-17α-этинилтестостерон), аналог этистерона C19 nor , синтезированный в 1951 году Карлом Джерасси , Луисом Мирамонтесом и Джорджем Розенкранцем в компании Syntex в Мехико , был выпущен на рынок компанией Parke-Davis в США в 1957 году под названием Norlutin и использовался в качестве прогестина в некоторых из первых оральных контрацептивов ( Ortho-Novum , Norinyl и т. д.) в начале 1960-х годов. [283] [284] [285] [286] [287]

Норэтинодрэль , изомер норэтистерона, был синтезирован в 1952 году Фрэнком Б. Колтоном в Searle в Скоки, штат Иллинойс, и использовался в качестве прогестина в препарате Эновид , который поступил в продажу в США в 1957 году и был одобрен в качестве первого орального контрацептива в 1960 году. [283] [284] [285] [286] [288]

Общество и культура

Поколения

Прогестины, используемые в контроле рождаемости, иногда группируются, несколько произвольно и непоследовательно, в поколения . Одна из категорий этих поколений выглядит следующим образом: [14]

В качестве альтернативы, эстраны , такие как норэтинодрел и норэтистерон, классифицируются как первое поколение, в то время как гонаны, такие как норгестрел и левоноргестрел, классифицируются как второе поколение, при этом менее андрогенные гонаны, такие как дезогестрел , норгестимат и гестоден, классифицируются как третье поколение, а более новые прогестины, такие как дроспиренон, классифицируются как четвертое поколение. [15] Еще одна система классификации считает, что существуют только прогестины первого и второго поколения. [ необходима цитата ]

Классификация прогестинов по поколениям подверглась критике, и было высказано мнение, что от этой схемы классификации следует отказаться. [289]

Доступность

Прогестагены широко доступны по всему миру в различных формах. Они присутствуют во всех противозачаточных таблетках.

Этимология

Прогестагены , также называемые прогестагенами , прогестагенами или гестагенами , представляют собой соединения, которые действуют как агонисты рецепторов прогестерона . [118] [1] [143] Прогестагены включают прогестерон , который является основным естественным и эндогенным прогестагеном, и прогестины , которые являются синтетическими прогестагенами. [1] Прогестины включают производное 17α-гидроксипрогестерона медроксипрогестерона ацетат и производное 19-нортестостерона норэтистерон , среди многих других синтетических прогестагенов. [118] [1] Поскольку прогестерон является одним соединением и не имеет формы множественного числа, термин «прогестероны» не существует и является грамматически неверным. [143] Термины, описывающие прогестагены, часто путают. [118] [143] Однако прогестагены имеют различную активность и эффекты, и их нецелесообразно заменять. [118] [1] [143]

Исследовать

Различные прогестины были изучены для использования в качестве потенциальных мужских гормональных контрацептивов в сочетании с андрогенами у мужчин. [290] К ним относятся прегнаны медроксипрогестерона ацетат , мегестрола ацетат и ципротерона ацетат , норпрегнан сегестерона ацетат и эстраны норэтистерона ацетат , норэтистерона энантат , левоноргестрел , левоноргестрела бутаноат , дезогестрел и этоногестрел . [290] [291] [292] [293] Андрогены, которые использовались в сочетании с этими прогестинами, включают тестостерон , эфиры тестостерона , андростанолон (дигидротестостерон) и эфиры нандролона . [290] Двойные андрогены и прогестагены, такие как трестолон и диметандролон ундеканоат, также были разработаны и изучены в качестве мужских контрацептивов. [294] [295] Было отмечено, что дозы прогестинов, используемые в мужской гормональной контрацепции, в 5–12  раз превышают дозы, используемые в женской гормональной контрацепции. [296]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ abcdefgh Wiegratz I, Kuhl H (август 2004 г.). «Прогестагеновая терапия: различия в клинических эффектах?». Trends Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi :10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
  3. ^ ab Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (2010). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». World J. Biol. Psychiatry . 11 (4): 604–55. doi :10.3109/15622971003671628. PMID  20459370. S2CID  14949511.
  4. ^ ab Glasier A (20 марта 2015 г.). "Глава 134. Контрацепция". В Jameson JL, De Groot LJ, de Krester D, Giudice LC, Grossman A, Melmed S, Potts Jr JT, Weir GC (ред.). Эндокринология: Взрослая и детская (7-е изд.). Филадельфия: Saunders Elsevier. стр. 2306. ISBN 978-0-323-18907-1.
  5. ^ ab Pattman R, Sankar KN, Elewad B, Handy P, Price DA, ред. (19 ноября 2010 г.). "Глава 33. Контрацепция, включая контрацепцию при ВИЧ-инфекции и снижении заболеваемости". Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health (2-е изд.). Oxford: Oxford University Press. стр. 360. ISBN 978-0-19-957166-6. Овуляция может быть подавлена ​​в 15–40% циклов ПТП, содержащими левоноргестрел, норэтистерон или этинодиола диацетат, но в 97–99% — содержащими дезогестрел.
  6. ^ abcdefg Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  7. ^ ab Christian Lauritzen, John WW Studd (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. CRC Press. стр. 45. ISBN 978-0-203-48612-2. Этистерон, первый перорально эффективный прогестаген, был синтезирован Инхоффеном и Хольвегом в 1938 году. Норэтистерон, прогестаген, до сих пор используемый во всем мире, был синтезирован Джерасси в 1951 году. Но этот прогестаген не был использован сразу, и в 1953 году Колтон открыл норэтинодрел, который Пинкус использовал в первом оральном контрацептиве. Впоследствии были синтезированы многочисленные другие прогестагены, например, линестренол и этинодиолдиацетат, которые были, по сути, прогормонами, преобразующимися in vivo в норэтистерон. Все эти прогестагены также были способны вызывать андрогенные эффекты при использовании высоких доз. Более мощные прогестагены были синтезированы в 1960-х годах, например, норгестрел, норгестриенон. Эти прогестагены также были более андрогенными.
  8. ^ Клаус Рот (2014). Химише Лекербиссен. Джон Уайли и сыновья. п. 69. ИСБН 978-3-527-33739-2. Im Prinzip Hatten Hohlweg und Inhoffen die Lösung schon 1938 in der Hand, denn ihr Ethinyltestosteron (11) применял перорально с тем же гестагеном Verbindung und Schering Hatte Daraus Bereits 1939 ein Medikament (Proluton C®) entwickelt.
  9. ^ ab "IBM Watson Health Products: Пожалуйста, войдите в систему".
  10. ^ ab Sweetman, Sean C., ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  11. ^ ab "Список прогестинов".
  12. ^ ab Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. Январь 2000. ISBN 978-3-88763-075-1.
  13. ^ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  14. ^ ab Джон Дэвид Гордон, Ян Райдфорс, Морис Друзин, Яссер Эль-Сайед, Йона Тадир (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей. Scrub Hill Press, Inc. стр. 229–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  15. ^ ab Ronald S. Gibbs (2008). Акушерство и гинекология Дэнфорта. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 568–. ISBN 978-0-7817-6937-2.
  16. ^ J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 2304–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  17. ^ ab Мишель А. Кларк, Ричард А. Харви, Ричард Финкель, Хосе А. Рей, Карен Уэйлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  18. ^ ab Bhattacharya (1 января 2003 г.). Фармакология, 2/e. Elsevier India. стр. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
  19. ^ Рик Д. Келлерман, Эдвард Т. Боуп (10 ноября 2017 г.). Conn's Current Therapy 2018 E-Book. Elsevier Health Sciences. стр. 1124–. ISBN 978-0-323-52961-7.
  20. ^ Хелен Варни, Ян М. Крибс, Кэролин Л. Гегор (2004). Акушерство Варни . Jones & Bartlett Learning. стр. 513–. ISBN 978-0-7637-1856-5.
  21. ^ abcd Дэвид Э. Голан (2008). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 520–521. ISBN 978-0-7817-8355-2.
  22. ^ Памела С. Майлз, Уильям Ф. Рейберн, Дж. Кристофер Кэри (6 декабря 2012 г.). Акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. стр. 109–. ISBN 978-1-4684-0220-9.
  23. ^ ab Erkkola R, Landgren BM (март 2005 г.). «Роль прогестинов в контрацепции». Acta Obstet Gynecol Scand . 84 (3): 207–16. doi : 10.1111/j.0001-6349.2005.00759.x . PMID  15715527. S2CID  6887415.
  24. ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). «Эстрогенные побочные эффекты андрогенной депривационной терапии». Rev Urol . 9 (4): 163–80. PMC 2213888. PMID  18231613 . 
  25. ^ Фриск Дж (2010). «Управление приливами у мужчин после рака простаты — систематический обзор». Maturitas . 65 (1): 15–22. doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 . PMID  19962840.
  26. ^ Koike H, Morikawa Y, Matsui H, Shibata Y, Ito K, Suzuki K (2013). «Хлормадинона ацетат эффективен при приливах во время андрогенной депривационной терапии». Prostate Int . 1 (3): 113–6. doi :10.12954/PI.12010. PMC 3814123. PMID  24223412 . 
  27. ^ Хики М., Фрейзер ИС (август 2000 г.). «Функциональная модель прорывного кровотечения, вызванного прогестагеном». Hum. Reprod . 15 (Suppl 3): 1–6. doi : 10.1093/humrep/15.suppl_3.1 . PMID  11041215.
  28. ^ abc Schindler AE (февраль 2011 г.). «Дидрогестерон и другие прогестины при доброкачественных заболеваниях груди: обзор». Архивы гинекологии и акушерства . 283 (2): 369–371. doi :10.1007/s00404-010-1456-7. PMID  20383772. S2CID  9125889.
  29. ^ abc Winkler UH, Schindler AE, Brinkmann US, Ebert C, Oberhoff C (декабрь 2001 г.). «Циклическая прогестиновая терапия для лечения мастопатии и мастодинии». Гинекологическая эндокринология . 15 (Приложение 6): 37–43. doi :10.1080/gye.15.s6.37.43. PMID  12227885. S2CID  27589741.
  30. ^ ab Ruan X, Mueck AO (ноябрь 2014 г.). «Системная прогестероновая терапия — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
  31. ^ Биньковская М., Воронь Дж. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154. ПМК 4498031 . ПМИД  26327902. 
  32. ^ Kistner RW (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному in situ эндометрия». Cancer . 12 (6): 1106–22. doi : 10.1002/1097-0142(195911/12)12:6<1106::aid-cncr2820120607>3.0.co;2-m . PMID  14409476.
  33. ^ Регуляторные механизмы в транскрипционной сигнализации. Academic Press. 25 июля 2009 г. стр. 62–. ISBN 978-0-08-091198-4.
  34. ^ Лорен К. Мелл, доктор медицины (20 декабря 2011 г.). Гинекологический рак. Demos Medical Publishing. стр. 393–. ISBN 978-1-61705-095-4.
  35. ^ Роберт Г. МакКиннелл (13 марта 1998 г.). Биологическая основа рака. Cambridge University Press. стр. 262–. ISBN 978-0-521-59695-4.
  36. ^ Жаклин Берчум, Лора Розенталь (2 декабря 2014 г.). Фармакология Лене для сестринского ухода - Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 740–. ISBN 978-0-323-34026-7.
  37. ^ H. John Smith, Hywel Williams (10 октября 2005 г.). Введение Смита и Уильямса в принципы разработки и действия лекарственных препаратов, четвертое издание. CRC Press. стр. 493–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  38. ^ abcdef Дэвид Дж. Винчестер (2006). Рак молочной железы. PMPH-USA. стр. 333–. ISBN 978-1-55009-272-1.
  39. ^ ab Gadducci A, Genazzani AR (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Gynecol. Endocrinol . 13 (6): 441–56. doi :10.3109/09513599909167590. PMID  10685337.
  40. ^ ab Lam JS, Leppert JT, Vemulapalli SN, Shvarts O, Belldegrun AS (январь 2006 г.). «Вторичная гормональная терапия при прогрессирующем раке простаты». J. Urol . 175 (1): 27–34. doi :10.1016/S0022-5347(05)00034-0. PMID  16406864.
  41. ^ ab Fourcade RO, Chatelain C (июль 1998 г.). «Андрогенная депривация при раке простаты: обоснование выбора компонентов». Int. J. Urol . 5 (4): 303–11. doi : 10.1111/j.1442-2042.1998.tb00356.x . PMID  9712436. S2CID  25107178.
  42. ^ ab Loose, Davis S., Stancel, George M. (2006). «Эстрогены и прогестины». В Brunton, Laurence L., Lazo, John S., Parker, Keith L. (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 1541–71. ISBN 978-0-07-142280-2.
  43. ^ Maltoni M, Nanni O, Scarpi E, Rossi D, Serra P, Amadori D (март 2001 г.). «Высокодозные прогестины для лечения синдрома раковой анорексии-кахексии: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний». Ann. Oncol . 12 (3): 289–300. doi : 10.1023/a:1011156811739 . PMID  11332139.
  44. ^ Лелли Дж., Монтанари М., Джилли Дж., Скаполи Д., Антониетти С., Скаполи Д. (июнь 2003 г.). «Лечение ракового синдрома анорексии-кахексии: критическая переоценка». Дж. Чемотер . 15 (3): 220–5. дои : 10.1179/joc.2003.15.3.220. PMID  12868546. S2CID  29442148.
  45. ^ "ПРАВДА ЛИ, ЧТО ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ ВЫЗЫВАЮТ ОБРАЗОВАНИЕ СГУСТЕЙ?". National Blood Clot Alliance . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Получено 15 апреля 2019 года .
  46. ^ abc Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П. ПМИД  2215269.
  47. ^ ab Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опосредованного стероидными рецепторами действия синтетических прогестинов, используемых в ЗГТ и контрацепции». Steroids . 76 (7): 636–52. doi :10.1016/j.steroids.2011.03.001. PMID  21414337. S2CID  23630452.
  48. ^ abcdefghijklm Schaffir J, Worly BL, Gur TL (октябрь 2016 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и ее влияние на настроение: критический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care . 21 (5): 347–55. doi :10.1080/13625187.2016.1217327. PMID  27636867. S2CID  11959163.
  49. ^ abc Böttcher B, Radenbach K, Wildt L, Hinney B (июль 2012 г.). «Гормональная контрацепция и депрессия: обзор современного состояния знаний». Arch. Gynecol. Obstet . 286 (1): 231–6. doi :10.1007/s00404-012-2298-2. PMID  22467147. S2CID  26204975.
  50. ^ abcdefgh Robakis T, Williams KE, Nutkiewicz L, Rasgon NL (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы и настроение: обзор литературы и выводы для будущих исследований». Curr Psychiatry Rep . 21 (7): 57. doi :10.1007/s11920-019-1034-z. PMID  31172309. S2CID  174818119.
  51. ^ abcdefgh Worly BL, Gur TL, Schaffir J (июнь 2018 г.). «Связь между гормональной контрацепцией прогестина и депрессией: систематический обзор». Contraception . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297. S2CID  3644828.
  52. ^ abcd Поромаа IS, Сегеблад Б (апрель 2012 г.). «Симптомы неблагоприятного настроения при приеме пероральных контрацептивов». Acta Obstet Gynecol Scand . 91 (4): 420–7. дои : 10.1111/j.1600-0412.2011.01333.x . PMID  22136510. S2CID  43671664.
  53. ^ Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mahmoud MS, Fadiel A, Naftolin F (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Arch. Gynecol. Obstet . 278 (1): 1–12. doi :10.1007/s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
  54. ^ Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Davidson A, Rulin M, Heartwell S (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера». Контрацепция . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID  9649914.
  55. ^ Kahn LS, Halbreich U (сентябрь 2001 г.). «Оральные контрацептивы и настроение». Expert Opin Pharmacother . 2 (9): 1367–82. doi :10.1517/14656566.2.9.1367. PMID  11585017. S2CID  45061663.
  56. ^ Ланца ди Скалеа Т, Перлстайн Т (июль 2019). «Предменструальное дисфорическое расстройство». Медицинские клиники Северной Америки . 103 (4): 613–628. doi :10.1016/j.mcna.2019.02.007. PMID  31078196. S2CID  153307984.
  57. ^ Ma S, Song SJ (июнь 2023 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, при предменструальном синдроме». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (6): CD006586. doi :10.1002/14651858.CD006586.pub5. PMC 10289136. PMID  37365881 . 
  58. ^ abc Regidor PA, Schindler AE (октябрь 2017 г.). «Антиандрогенные и антиминералокортикоидные преимущества для здоровья КОК, содержащих новые прогестагены: диеногест и дроспиренон». Oncotarget . 8 (47): 83334–83342. doi :10.18632/oncotarget.19833. PMC 5669973 . PMID  29137347. 
  59. ^ abc Lewis CA, Kimmig AS, Zsido RG, Jank A, Derntl B, Sacher J (ноябрь 2019 г.). «Влияние гормональных контрацептивов на настроение: фокус на распознавании эмоций и реактивности, обработке вознаграждения и реакции на стресс». Current Psychiatry Reports . 21 (11): 115. doi :10.1007/s11920-019-1095-z. PMC 6838021. PMID  31701260 . 
  60. ^ Pagano HP, Zapata LB, Berry-Bibee EN, Nanda K, Curtis KM (декабрь 2016 г.). «Безопасность гормональной контрацепции и внутриматочных устройств среди женщин с депрессивными и биполярными расстройствами: систематический обзор». Contraception . 94 (6): 641–649. doi :10.1016/j.contraception.2016.06.012. PMC 10994544 . PMID  27364100. 
  61. ^ Деннис CL, Росс LE, Герксхаймер A (октябрь 2008 г.). «Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2008 (4): CD001690. doi :10.1002/14651858.CD001690.pub2. PMC 7061327. PMID  18843619 . 
  62. ^ ab Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G, Bobo WV, Rubin LH, Koleva HK, Cohen LS, Soares CN (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: резюме и рекомендации». J Womens Health (Larchmt) . 28 (2): 117–134. doi : 10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec . PMID  30182804.
  63. ^ ab Стюте П., Спиропулу А., Карагеоргиу В., Кано А., Битцер Дж., Чаосу И., Чедрауи П., Дурмусоглу Ф., Эрккола Р., Гулис Д.Г., Линден Хиршберг А., Кизель Л., Лопес П., Пайнс А., Рис М., ван Троценбург. М, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS». Матуритас . 131 : 91–101. дои : 10.1016/j.maturitas.2019.11.002 . ПМИД  31740049.
  64. ^ Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC (октябрь 2019 г.). «Познание, настроение и сон при менопаузальном переходе: роль гормональной терапии менопаузы». Medicina . 55 (10): 668. doi : 10.3390/medicina55100668 . PMC 6843314 . PMID  31581598. 
  65. ^ Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзор». Менопауза . 22 (5): 564–78. doi :10.1097/GME.00000000000000323. PMID  25203891. S2CID  5830652.
  66. ^ Zweifel JE, O'Brien WH (апрель 1997 г.). «Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на подавленное настроение». Психонейроэндокринология . 22 (3): 189–212. doi :10.1016/s0306-4530(96)00034-0. PMID  9203229. S2CID  44630030.
  67. ^ Rogerio A. Lobo (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Elsevier. стр. 211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  68. ^ Гордон Дж. Л., Гирдлер СС (декабрь 2014 г.). «Заместительная гормональная терапия в лечении перименопаузальной депрессии». Curr Psychiatry Rep . 16 (12): 517. doi :10.1007/s11920-014-0517-1. PMID  25308388. S2CID  23794180.
  69. ^ Фишер Б., Глисон К., Астаны С. (апрель 2014 г.). «Влияние гормональной терапии на когнитивные способности и настроение». Fertil. Steril . 101 (4): 898–904. doi :10.1016/j.fertnstert.2014.02.025. PMC 4330961 . PMID  24680649. 
  70. ^ Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения симптоматической менопаузы у женщин». Climacteric . 21 (4): 358–365. doi : 10.1080/13697137.2018.1472567 . PMID  29962247.
  71. ^ ab Pastor Z, Holla K, Chmel R (февраль 2013 г.). «Влияние комбинированных оральных контрацептивов на женское сексуальное желание: систематический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care . 18 (1): 27–43. doi :10.3109/13625187.2012.728643. PMID  23320933. S2CID  34748865.
  72. ^ Zimmerman Y, Eijkemans MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2014). «Влияние комбинированной оральной контрацепции на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ». Hum. Reprod. Update . 20 (1): 76–105. doi :10.1093/humupd/dmt038. PMC 3845679. PMID  24082040 . 
  73. ^ Касадо-Эспада, Нью-Мексико, де Аларкон Р., де ла Иглесиа-Ларрад Дж.И., Ботэ-Бонаечеа Б., Монтехо А.Л. (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы, женская сексуальная дисфункция и стратегии управления: обзор». Журнал клинической медицины . 8 (6): 908. дои : 10.3390/jcm8060908 . ПМК 6617135 . ПМИД  31242625. 
  74. ^ abc "Тромбоз глубоких вен". NHLBI, NIH . Получено 28 декабря 2019 г.
  75. ^ abcde Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогена и прогестинов, содержащихся в оральных контрацептивах». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (1): 13–24. doi :10.1016/j.beem.2012.09.004. PMID  23384742.
  76. ^ abcdefgh Pfeifer S, Butts S, Dumesic D, Fossum G, Gracia C, La Barbera A, Mersereau J, Odem R, Penzias A, Pisarska M, Rebar R, Reindollar R, Rosen M, Sandlow J, Sokol R, Vernon M, Widra E (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: руководство». Fertility and Sterility . 107 (1): 43–51. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.09.027 . PMID  27793376.
  77. ^ ab Skouby SO, Sidelmann JJ (ноябрь 2018 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 37 (2). doi :10.1515/hmbci-2018-0041. PMID  30447140. S2CID  53875910.
  78. ^ Barco S, Nijkeuter M, Middeldorp S (июль 2013 г.). «Беременность и венозная тромбоэмболия». Семинары по тромбозу и гемостазу . 39 (5): 549–558. doi :10.1055/s-0033-1343893. PMID  23633191. S2CID  5521763.
  79. ^ Simon T, Beau Yon de Jonage-Canonico M, Oger E, Wahl D, Conard J, Meyer G, Emmerich J, Barrellier MT, Guiraud A, Scarabin PY (январь 2006 г.). «Индикаторы воздействия эндогенного эстрогена в течение жизни и риск венозной тромбоэмболии». Журнал тромбоза и гемостаза . 4 (1): 71–76. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01693.x . PMID  16409454. S2CID  24161765.
  80. ^ Canonico M, Plu-Bureau G, O'Sullivan MJ, Stefanick ML, Cochrane B, Scarabin PY, Manson JE (март 2014 г.). «Возраст менопаузы, репродуктивный анамнез и риск венозной тромбоэмболии среди женщин в постменопаузе: клинические испытания гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин». Менопауза . 21 (3): 214–220. doi :10.1097/GME.0b013e31829752e0. PMC 3815514. PMID  23760439 . 
  81. ^ abcdefghijk Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011). «Метаболические эффекты контрацептивных стероидов». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 63–75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  82. ^ abcd Schindler AE (декабрь 2003 г.). «Дифференциальное воздействие прогестинов на гемостаз». Maturitas . 46 (Suppl 1): S31–7. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.016. PMID  14670643.
  83. ^ abc Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–161. doi :10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
  84. ^ ab Kuhl H (май 1996). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Maturitas . 24 (1–2): 1–19. doi :10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID  8794429.
  85. ^ Tepper NK, Whiteman MK, Marchbanks PA, James AH, Curtis KM (декабрь 2016 г.). «Прогестиновая контрацепция и тромбоэмболия: систематический обзор». Contraception . 94 (6): 678–700. doi :10.1016/j.contraception.2016.04.014. PMC 11034842 . PMID  27153743. 
  86. ^ Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих контрацептивы только на основе прогестина: метаанализ». BMJ . 345 : e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 . PMID  22872710. 
  87. ^ abc Blanco-Molina MA, Lozano M, Cano A, Cristobal I, Pallardo LP, Lete I (май 2012 г.). «Прогестиновая контрацепция и венозная тромбоэмболия». Thrombosis Research . 129 (5): e257–e262. doi :10.1016/j.thromres.2012.02.042. PMID  22425318. S2CID  261804433.
  88. ^ abc Rott H (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Hamostaseologie . 39 (1): 42–48. doi :10.1055/s-0039-1677806. PMID  30669160. S2CID  58947063.
  89. ^ abcde Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсакс Р., Хак-Вундерле В., Зотц Р.Б., Ротт Х. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия – от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441–450. дои : 10.1024/0301-1526/a000726. PMID  30008249. S2CID  51628832.
  90. ^ ab DeLoughery TG (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 77–84. doi :10.1007/s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
  91. ^ Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих контрацептивы только на основе прогестина: метаанализ». BMJ . 345 (август 07 2): e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 . PMID  22872710. 
  92. ^ abcde Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ перорального и трансдермального эстрогена». Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  93. ^ Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman MK (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия среди женщин, начинающих депо медроксипрогестерона ацетат немедленно после родов». Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMC 10983016. PMID  30741807 . 
  94. ^ abcde Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Кристин-Мэтр S, Конар J, Фреденрих A, Гомпель A, Ламиш-Лоренцини F, Моро C, Плю-Бюро G, Вамберг A, Вержес B , Керлан В. (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Анналы эндокринологии . 73 (5): 469–487. дои : 10.1016/j.ando.2012.09.001. ПМИД  23078975.
  95. ^ Conard J, Plu-Bureau G, Bahi N, Horellou MH, Pelissier C, Thalabard JC (декабрь 2004 г.). «Прогестогеновая контрацепция у женщин с высоким риском венозной тромбоэмболии». Contraception . 70 (6): 437–441. doi :10.1016/j.contraception.2004.07.009. PMID  15541404.
  96. ^ ab Beyer-Westendorf J, Werth S, Halbritter K, Weiss N (апрель 2010 г.). «Рак у мужчин и риск венозной тромбоэмболии». Thromb. Res . 125 (Suppl 2): ​​S155–9. doi :10.1016/S0049-3848(10)70035-9. PMID  20433997.
  97. ^ Guay DR (декабрь 2008 г.). «Ненадлежащее сексуальное поведение у пожилых людей с когнитивными нарушениями». Am J Geriatr Pharmacother . 6 (5): 269–88. doi :10.1016/j.amjopharm.2008.12.004. PMID  19161930.
  98. ^ ab Seaman HE, Langley SE, Farmer RD, de Vries CS (июнь 2007 г.). «Венозная тромбоэмболия и ацетат ципротерона у мужчин с раком простаты: исследование с использованием базы данных исследований общей практики». BJU Int . 99 (6): 1398–403. doi : 10.1111/j.1464-410X.2007.06859.x . PMID  17537215. S2CID  21350686.
  99. ^ ab Van Hemelrijck M, Adolfsson J, Garmo H, Bill-Axelson A, Bratt O, Ingelsson E, Lambe M, Stattin P, Holmberg L (май 2010 г.). «Риск тромбоэмболических заболеваний у мужчин с раком простаты: результаты популяционного PCBaSe Sweden». Lancet Oncol . 11 (5): 450–8. doi :10.1016/S1470-2045(10)70038-3. PMC 2861771. PMID  20395174 . 
  100. ^ Schröder FH, Radlmaier A (2009). «Стероидные антиандрогены». В Jordan VC, Furr BJ (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты . Humana Press. стр. 325–346. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
  101. ^ Namer M (октябрь 1988). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Steroid Biochem . 31 (4B): 719–29. doi :10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
  102. ^ abcde Asscheman H, T'Sjoen G, Lemaire A, Mas M, Meriggiola MC, Mueller A, Kuhn A, Dhejne C, Morel-Journel N, Gooren LJ (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение лечения гормонами другого пола у транссексуалов мужского и женского пола: обзор». Andrologia . 46 (7): 791–5. doi : 10.1111/and.12150 . hdl :11585/413984. PMID  23944849. S2CID  5363824.
  103. ^ abcd Rovinski D, Ramos RB, Fighera TM, Casanova GK, Spritzer PM (август 2018 г.). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе при использовании пероральной и непероральной гормональной терапии: систематический обзор и метаанализ». Thromb. Res . 168 : 83–95. doi : 10.1016/j.thromres.2018.06.014. PMID  29936403. S2CID  49421543.
  104. ^ abcde Han L, Jensen JT (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?». Obstet. Gynecol. Clin. North Am . 42 (4): 683–98. doi : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . PMID  26598309.
  105. ^ abcd Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, Raynes-Greenow C, Pecoraro G, Read C, Baber R (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ». Aust Fam Physician . 45 (1): 59–64. PMID  27051991.
  106. ^ abcde Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ . 364 : k4810. doi :10.1136/bmj.k4810. PMC 6326068 . PMID  30626577. 
  107. ^ abcd Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (май 2015 г.). «Использование комбинированных оральных контрацептивов и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ . 350 : h2135. doi :10.1136/bmj.h2135. PMC 4444976 . PMID  26013557. 
  108. ^ abc Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: эпидемиологическое обновление». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 27 (1): 25–34. doi :10.1016/j.beem.2012.11.002. PMID  23384743.
  109. ^ ab Connors JM, Middeldorp S (ноябрь 2019 г.). «Трансгендерные пациенты и роль врача-коагулятора». J. Thromb. Haemost . 17 (11): 1790–1797. doi :10.1111/jth.14626. PMID  31465627. S2CID  201673648.
  110. ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (май 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи комбинированных оральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Thromb. Res . 165 : 68–78. doi :10.1016/j.thromres.2018.03.005. PMID  29573722.
  111. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной оральной контрацепции». Int J Gynaecol Obstet . 141 (3): 287–294. doi :10.1002/ijgo.12455. PMC 5969307. PMID  29388678 . 
  112. ^ Батур П., Кейси П. М. (февраль 2017 г.). «Судебное разбирательство по делу о дроспиреноне: соответствует ли наказание преступлению?». J Womens Health (Larchmt) . 26 (2): 99–102. doi : 10.1089/jwh.2016.6092 . PMID  27854556.
  113. ^ abc Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз». Fertil. Steril . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID  27678035.
  114. ^ ab Nelson AL (2015). «Обновленная информация о новых пероральных контрацептивах для женщин». Expert Opin Pharmacother . 16 (18): 2759–72. doi :10.1517/14656566.2015.1100173. PMID  26512437. S2CID  207481206.
  115. ^ Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов: 2. влияние на гемостаз». Expert Rev Clin Pharmacol . 10 (10): 1129–1144. doi :10.1080/17512433.2017.1356718. PMID  28712325. S2CID  205931204.
  116. ^ ab Fruzzetti F, Cagnacci A (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?». Открытый доступ J Contracept . 9 : 75–79. doi : 10.2147/OAJC.S179673 . PMC 6239102. PMID  30519125 . 
  117. ^ ab Grandi G, Facchinetti F, Bitzer J (август 2017 г.). «Эстрадиол в гормональной контрацепции: реальная эволюция или просто то же самое старое вино в новой бутылке?». Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (4): 245–246. doi : 10.1080/13625187.2017.1372571 . hdl : 11380/1153791 . PMID  28902531.
  118. ^ abcdefghijklm Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocrine Reviews . 34 (2): 171–208. doi :10.1210/er.2012-1008. PMC 3610676 . PMID  23238854. 
  119. ^ abc Canonico M, Plu-Bureau G, Scarabin PY (декабрь 2011 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия среди женщин в постменопаузе, использующих гормональную терапию» (PDF) . Maturitas . 70 (4): 354–60. doi :10.1016/j.maturitas.2011.10.002. PMID  22024394.
  120. ^ Stevenson JC, Panay N, Pexman-Fieth C (сентябрь 2013 г.). «Комбинированная терапия пероральным эстрадиолом и дидрогестероном у женщин в постменопаузе: обзор эффективности и безопасности». Maturitas . 76 (1): 10–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.05.018. PMID  23835005. Дидрогестерон не увеличивал риск ВТЭ, связанный с пероральным эстрогеном (коэффициент шансов (ОШ) 0,9, 95% ДИ 0,4–2,3). Было обнаружено, что другие прогестагены (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,5–10,0) дополнительно увеличивали риск ВТЭ, связанный с пероральным эстрогеном (ОШ 4,2, 95% ДИ 1,5–11,6).
  121. ^ Schneider C, Jick SS, Meier CR (октябрь 2009 г.). «Риск сердечно-сосудистых исходов у пользователей эстрадиола/дидрогестерона или других препаратов ЗГТ». Climacteric . 12 (5): 445–53. doi :10.1080/13697130902780853. PMID  19565370. S2CID  45890629.
  122. ^ abcdefghi Davey DA (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и более безопасное будущее». Climacteric . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
  123. ^ abcde Goldstein Z, Khan M, Reisman T, Safer JD (2019). «Управление риском венозной тромбоэмболии у трансгендерных взрослых, проходящих гормональную терапию». J Blood Med . 10 : 209–216. doi : 10.2147/JBM.S166780 . PMC 6628137. PMID  31372078 . 
  124. ^ Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральную контрацепцию или постменопаузальную гормональную терапию». J. Thromb. Haemost . 11 (1): 124–31. doi : 10.1111/jth.12060 . PMID  23136837. S2CID  22306721.
  125. ^ abc Одлинд В., Милсом И., Перссон И., Виктор А. (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем половые гормоны глобулине предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. doi : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . PMID  12047300. S2CID  26054257.
  126. ^ Raps M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, Ballieux B, VAN Vliet H (июнь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, как маркер тромботического риска гормональных контрацептивов». J. Thromb. Haemost . 10 (6): 992–7. doi : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . PMID  22469296. S2CID  20803995.
  127. ^ Кристин-Мэтр С (2016). «Риск сердечно-сосудистых заболеваний гормональной контрацепции у женщин». Бюллетень Национальной медицинской академии . 200 (7): 1485–1496. дои : 10.1016/S0001-4079(19)30619-3 . ISSN  0001-4079.
  128. ^ Стивен Дж. Уинтерс, Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Humana Press. стр. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
  129. ^ Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы эстрогенной терапии при симптоматической менопаузе». MedGenMed . 8 (1): 85. PMC 1682006. PMID  16915215 . 
  130. ^ Goodman MP (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены созданы равными? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Womens Health (Larchmt) . 21 (2): 161–9. doi :10.1089/jwh.2011.2839. PMID  22011208.
  131. ^ ab Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Am. J. Clin. Oncol . 11 (Suppl 2): ​​S101–3. doi :10.1097/00000421-198801102-00024. PMID  3242384. S2CID  32650111.
  132. ^ Аб фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои :10.1002/pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
  133. ^ Оттоссон UB, Карлстрём K, Йоханссон BG, фон Шульц B (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение эстрадиола валерата и этинилэстрадиола». Gynecol. Obstet. Invest . 22 (4): 198–205. doi :10.1159/000298914. PMID  3817605.
  134. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: фокус на эстрадиолвалерат/диеногест». Gynecol. Endocrinol . 28 (5): 400–8. doi :10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID  22468839 . 
  135. ^ Tangpricha V, den Heijer M (апрель 2017 г.). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин». The Lancet. Диабет и эндокринология . 5 (4): 291–300. doi :10.1016/S2213-8587(16)30319-9. PMC 5366074. PMID  27916515 . 
  136. ^ Weinand JD, Safer JD (июнь 2015 г.). «Гормональная терапия у трансгендерных взрослых безопасна при наблюдении со стороны врача; обзор последствий гормональной терапии для трансгендерных лиц». Журнал клинической и трансляционной эндокринологии . 2 (2): 55–60. doi :10.1016/j.jcte.2015.02.003. PMC 5226129. PMID  28090436 . 
  137. ^ Прайс С., Макманус Дж., Барретт Дж. (2019). «Трансгендерное население: повышение осведомленности гинекологов и их роль в предоставлении медицинской помощи». Акушер и гинеколог . 21 (1): 11–20. doi : 10.1111/tog.12521 . ISSN  1467-2561.
  138. ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). «Гормональная терапия у транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека . 5 (4): 39–54. doi :10.1300/J056v05n04_03. ISSN  0890-7064. S2CID  144580633.
  139. ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (декабрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц с гендерной дисфорией/гендерным несоответствием: руководство по клинической практике эндокринного общества». Endocrine Practice . 23 (12): 1437. doi :10.4158/1934-2403-23.12.1437. PMID  29320642. S2CID  3639218.
  140. ^ Prentice RL, Anderson GL (2008). «Инициатива женского здоровья: извлеченные уроки». Annual Review of Public Health . 29 : 131–150. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID  18348708.
  141. ^ Prentice RL (ноябрь 2014 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия и риски ишемической болезни сердца, рака груди и инсульта». Семинары по репродуктивной медицине . 32 (6): 419–425. doi :10.1055/s-0034-1384624. PMC 4212810. PMID  25321418 . 
  142. ^ Bassuk SS, Manson JE (2008). «Испытания гормональной терапии Инициативы женского здоровья». Энциклопедия клинических испытаний Wiley . С. 1–10. doi :10.1002/9780471462422.eoct391. ISBN 978-0-471-46242-2.
  143. ^ abcde Hermsmeyer RK, Thompson TL, Pohost GM, Kaski JC (июль 2008 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты медроксипрогестерона ацетата и прогестерона: случай ошибочной идентификации?». Nature Clinical Practice. Cardiovascular Medicine . 5 (7): 387–395. doi :10.1038/ncpcardio1234. PMID  18521110. S2CID  39945411.
  144. ^ Sitruk-Ware R, El-Etr M (август 2013 г.). «Прогестерон и родственные прогестины: потенциальные новые преимущества для здоровья». Climacteric . 16 (Suppl 1): 69–78. doi :10.3109/13697137.2013.802556. PMID  23647429. S2CID  25447915.
  145. ^ Nath A, Sitruk-Ware R (2009). «Различные сердечно-сосудистые эффекты прогестинов в зависимости от структуры и активности». Climacteric . 12 (Suppl 1): 96–101. doi :10.1080/13697130902905757. PMID  19811251. S2CID  2987558.
  146. ^ Sitruk-Ware R (октябрь 2005 г.). «Фармакология различных прогестагенов: особый случай дроспиренона». Climacteric . 8 (Suppl 3): 4–12. doi :10.1080/13697130500330382. PMID  16203650. S2CID  24205704.
  147. ^ Sitruk-Ware RL (октябрь 2003 г.). «Гормональная терапия и сердечно-сосудистая система: критическая роль прогестинов». Climacteric . 6 (Suppl 3): 21–28. PMID  15018245.
  148. ^ Boardman HM, Hartley L, Eisinga A, Main C, Roqué i Figuls M, Bonfill Cosp X, Gabriel Sanchez R, Knight B (март 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (3): CD002229. doi : 10.1002 /14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . PMC 10183715. PMID  25754617. 
  149. ^ ab Jiang Y, Tian W (ноябрь 2017 г.). «Влияние прогестеронов на липиды крови при заместительной гормональной терапии». Липиды в здоровье и болезнях . 16 (1): 219. doi : 10.1186 /s12944-017-0612-5 . PMC 5697110. PMID  29157280. 
  150. ^ Nath A, Sitruk-Ware R (апрель 2009 г.). «Парентеральное введение прогестинов для заместительной гормональной терапии». Eur J Contracept Reprod Health Care . 14 (2): 88–96. doi :10.1080/13625180902747425. PMID  19340703. S2CID  43025098.
  151. ^ abcdefghi Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: индивидуальный метаанализ участников мировых эпидемиологических данных». Lancet . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
  152. ^ abcdef Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Gynecol. Endocrinol . 33 (2): 87–92. doi :10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
  153. ^ ab Lambrinoudaki I (2014). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака груди». Maturitas . 77 (4): 311–7. doi :10.1016/j.maturitas.2014.01.001. PMID  24485796.
  154. ^ Beral V, Peto R, Pirie K, Reeves G (сентябрь 2019 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и 20-летняя смертность от рака груди». Lancet . 394 (10204): 1139. doi : 10.1016/S0140-6736(19)32033-1 . PMID  31474331.
  155. ^ Stanczyk FZ, Bhavnani BR (июль 2014 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 30–8. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
  156. ^ abc Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы как часть комбинированной схемы ЗГТ?». Climacteric . 16 (Suppl 1): 79–84. doi :10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
  157. ^ Миркин С. (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии». Climacteric . 21 (4): 346–354. doi : 10.1080/13697137.2018.1455657 . PMID  29630427.
  158. ^ abcd Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака груди». Climacteric . 16 (Suppl 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  159. ^ abc de Blok CJ, Wiepjes CM, Nota NM, ван Энгелен К., Аданк М.А., Драйеринк К.М., Барбе Э., Конингс И.Р., ден Хейер М. (май 2019 г.). «Риск рака молочной железы у трансгендеров, получающих гормональное лечение: общенациональное когортное исследование в Нидерландах». БМЖ . 365 :11652. дои : 10.1136/bmj.l1652. ПМК 6515308 . ПМИД  31088823. 
  160. ^ abc de Blok CJ, Dreijerink KM, den Heijer M (июнь 2019 г.). «Риск рака у трансгендеров». Эндокринол. Метаб. Клин. Северный Ам . 48 (2): 441–452. doi :10.1016/j.ecl.2019.02.005. PMID  31027551. S2CID  135382400.
  161. ^ abc Файнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Перро Л., Пернелл Дж., Ребар Р., Сингер Ф., Тренс Д.Л., Виник А., Уилсон Д.П., Нота Н.М., ден Хейер М., Гурен Л.Дж. (2000). «Оценка и лечение взрослых с гендерной дисфорией / гендерной неконгруэнтностью». Эндотекст [Интернет] . ПМИД  31343858.
  162. ^ abc Iwamoto SJ, Defreyne J, Rothman MS, Van Schuylenbergh J, Van de Bruaene L, Motmans J, T'Sjoen G (2019). «Вопросы здоровья трансгендерных женщин и оставшихся неизвестных: обзор повествования». Ther Adv Endocrinol Metab . 10 : 2042018819871166. doi : 10.1177/2042018819871166. PMC 6719479. PMID  31516689 . 
  163. ^ Jacobsen BM, Horwitz KB (2012). «Рецепторы прогестерона, их изоформы и транскрипция, регулируемая прогестероном». Mol. Cell. Endocrinol . 357 (1–2): 18–29. doi :10.1016/j.mce.2011.09.016. PMC 3272316. PMID  21952082 . 
  164. ^ Scarpin KM, Graham JD, Mote PA, Clarke CL (2009). «Действие прогестерона в тканях человека: регуляция экспрессией изоформы рецептора прогестерона (PR), позиционированием ядра и экспрессией корегулятора». Nucl Recept Signal . 7 : e009. doi :10.1621/nrs.07009. PMC 2807635 . PMID  20087430. 
  165. ^ Thomas P, Pang Y (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Neuroendocrinology . 96 (2): 162–71. doi :10.1159/000339822. PMC 3489003 . PMID  22687885. 
  166. ^ Petersen SL, Intlekofer KA, Moura-Conlon PJ, Brewer DN, Del Pino Sans J, Lopez JA (2013). «Новые рецепторы прогестерона: нейронная локализация и возможные функции». Frontiers in Neuroscience . 7 : 164. doi : 10.3389/fnins.2013.00164 . PMC 3776953. PMID  24065878 . 
  167. ^ Gompel A, Plu-Bureau G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь при лечении менопаузы». Climacteric . 21 (4): 326–332. doi :10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
  168. ^ Шиндлер А.Э., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 Приложение 1: S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  169. ^ Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  170. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  171. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  172. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID  2170822.
  173. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  174. ↑ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  175. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла». В J. Horsky, J. Presl (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  176. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Перорально активные прогестагенные соединения. Исследования на людях: воздействие на маточно-влагалищный тракт». В M. Tausk (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . Том II. Pergamon Press. стр. 245–273. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  177. ^ Фреймут А. Лейденбергер, Томас Стровицкий, Олаф Ортманн (29 августа 2009 г.). Клиническая эндокринология для женщин. Спрингер-Верлаг. стр. 225, 227. ISBN. 978-3-540-89760-6.
  178. ^ Нойманн Ф, Дюстерберг Б (1998). «Entwicklung auf dem Gebiet der Gestagene» [Развития в области прогестагенов]. Репродуктивная медицина . 14 (4): 257–264. дои : 10.1007/s004440050042. ISSN  1434-6931.
  179. ^ Хаммерштейн Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и заболевания волос . С. 827–886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35.
  180. ^ Виллибальд Пширембель (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грютер. п. 599. ИСБН 978-3-11-150424-7.
  181. ^ Уфер Дж (1968). «Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen» [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [ Прогестагены ]. Спрингер-Верлаг. стр. 1026–1124. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN 978-3-642-99941-3. Zur Transformation des Endometriums benotigten sie 200-400 mg [ethisterone] pro Cyclus und postulierten eine etwa sechsfach schwachere Wirkung gegenuber dem Progesteron im appliziert.
  182. ^ ab Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и представленных на рынке препаратов по всему миру». Contraception . 84 (6): 549–57. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182. Таблица 1 Публикации по дозам прогестинов для ингибирования овуляции: Прогестин: Прогестерон. Ссылка: Pincus (1956). Метод: Urinary Pdiol. Ежедневная доза (мг): 300 000. Общее количество циклов у всех субъектов: 61. Общее количество овуляций у всех субъектов: 30. % овуляции у всех субъектов: 49.
  183. ^ Милан Растислав Хенцль, Джон А. Эдвардс (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Régine Sitruk-Ware, Daniel R. Mishell (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Taylor & Francis. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  184. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-642-95670-6. ISSN  0172-777X.
  185. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака (2007). «Приложение 2: Состав оральных и инъекционных эстроген-прогестагенных контрацептивов». Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 431–464. ISBN 978-92-832-1291-1.
  186. ^ Лобо РА, Станчик ФЗ (1994). «Новые знания в физиологии гормональных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5): 1499–1507. doi :10.1016/S0002-9378(12)91807-4. ISSN  0002-9378.
  187. ^ Henzl MR (1986). «Контрацептивные гормоны и их клиническое применение». В Samuel SC Yen, Robert B. Jaffe (ред.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление. Saunders. стр. 643–682. ISBN 978-0-7216-9630-0.
  188. ^ Ostergaard E (февраль 1965 г.). «Пероральные прогестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических расстройствах». J Obstet Gynaecol Br Emp . 72 (1): 45–48. doi :10.1111/j.1471-0528.1965.tb01372.x. PMID  12332461. Антиовуляторные свойства мегестрола ацетата 5 мг плюс местранол 0,1 мг были продемонстрированы у тридцати пяти женщин путем прямого осмотра яичников. При приеме по отдельности мегестрола ацетата 5 мг или местранола 0,1 мг не предотвращали овуляцию во всех случаях.
  189. ^ Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C, Smaldone L (март 1989). "Megestrol acetate: clinical experience". Cancer Treat. Rev. 16 ( 1): 49–63. doi :10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID  2471590. При дозе 0,25 мг/день MA не оказывает видимого влияния на гистологию эндометрия и не эффективен в качестве контрацептива (53). Однако при дозах 0,35 и 0,5 мг/день препарат является эффективным контрацептивом (10). При дозе 0,5 мг/день MA не подавляет овуляцию, но снижает подвижность сперматозоидов в посткоитальных тестах (68).
  190. ^ Весси М., Мирс Э., Андольшек Л., Огринц-Овен М. (1972). «Рандомизированное двойное слепое исследование четырех пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген». The Lancet . 299 (7757): 915–922. doi :10.1016/S0140-6736(72)91492-4. ISSN  0140-6736.
  191. ^ Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). "Progesterone: an overview and recent achievements". J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID  945344. Ранние исследования его использования в качестве орального контрацептива показали, что при дозе 300 мг/день (с 5-го по 25-й день менструального цикла) прогестерон был эффективен в предотвращении овуляции в течение четырех циклов (263). Также было исследовано связанное с этим влияние больших доз прогестерона на экскрецию гонадотропина. Rothchild (264) обнаружил, что непрерывное или прерывистое внутривенное введение прогестерона (100–400 мг/день) в течение 10 дней снижало общее количество гонадотропина, выделяемого в мочу. Однако Paulsen et al. (265) обнаружили, что оральный прогестерон в дозе 1000 мг/день в течение 87 дней не оказал существенного влияния на выделение гонадотропина с мочой. Эффективность прогестерона как орального контрацептива никогда полностью не проверялась, поскольку были доступны синтетические прогестагены, которые были эффективны при приеме внутрь.
  192. ^ Pincus G (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Postgrad Med . 24 (6): 654–60. doi :10.1080/00325481.1958.11692305. PMID  13614060. Таблица 1: Влияние орального прогестерона на три индекса овуляции: Лекарство: Прогестерон. Количество: 69. Средняя продолжительность цикла: 25,5 ± 0,59. Процент положительных результатов на овуляцию по: Базальной температуре: 27. Биопсии эндометрия: 18. Мазку из влагалища: 6. [...] мы остановились на 300 мг. в день [орального прогестерона] как на существенно эффективной [ингибиторной овуляции] дозировке, и она вводилась с пятого по двадцать четвертый день менструального цикла. [...] Мы наблюдали за каждым из 33 добровольцев-субъектов во время контрольного цикла без лечения и в течение одного-трех последовательных циклов приема лекарств сразу после контрольного цикла. В качестве показателей возникновения овуляции брались ежедневные базальные температуры и вагинальные мазки, а на девятнадцатый-двадцать второй день цикла проводилась биопсия эндометрия. [...] Хотя мы таким образом продемонстрировали ингибирующее овуляцию действие прогестерона у нормально овулирующих женщин, пероральное лечение прогестероном имело два недостатка: (l) большая суточная доза (300 мг.), которая, по-видимому, должна была быть еще больше, если бы кто-то стремился к 100-процентному ингибированию1 [...]
  193. ^ Pincus G (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на воспроизводство и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinol Suppl (Copenh) . 23 (Suppl 28): 18–36. doi :10.1530/acta.0.023S018. PMID  13394044.
  194. ^ Стоун А, Купперман ХС (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет». Пятая международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24–29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планируемого родительства. стр. 185.
  195. ^ S. Beier, B. Düsterberg, MF El Etreby, W. Elger, F. Neumann, Y. Nishino (1983). "Токсикология гормональных агентов, регулирующих фертильность". В Giuseppe Benagiano, Egon Diczfalusy (ред.). Эндокринные механизмы в регуляции фертильности. Raven Press. стр. 261–346. ISBN 978-0-89004-464-3.
  196. ↑ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  197. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  198. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  199. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  200. ^ Ufer J (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. de Gruyter. стр. 49. ISBN 9783110006148. 17α-Гидроксипрогестерона капроат — это депо-прогестаген, который полностью лишен побочных эффектов. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в подготовленном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  201. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грютер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  202. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные средства . Том II. Pergamon Press. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  203. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Taylor & Francis. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  204. ^ Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Academic Press. стр. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  205. ^ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  206. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы, принимаемые один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  207. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика контрацептивных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  208. ^ Беккер Х, Дюстерберг Б, Клостерхалфен Х (1980). "[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]" [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  209. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (май 1983 г.). "[Лечение вирилизованных женщин внутримышечным введением ацетата ципротерона]" [Эффективность внутримышечного введения ацетата ципротерона при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  210. ^ Райт Дж. К., Берджесс Д. Д. (29 января 2012 г.). Длительно действующие инъекции и имплантаты. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  211. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечную инъекцию эстрадиол-мегестрола длительного действия для инъекций». Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация плазменного МА быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня плазменного МА составило 3 дня, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации плазменного МА и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  212. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  213. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии. ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  214. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Jones & Bartlett Publishers. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  215. ^ де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . PMID  10997774. S2CID  40392817.
  216. ^ Чассар Д., Шац Б. (2005). «[Антигонадротропная активность ацетата хлормадинона у женщин репродуктивного возраста]». Гинекология, акушерство и фертильность (на французском языке). 33 (1–2): 29–34. дои : 10.1016/j.gyobfe.2004.12.002. ПМИД  15752663.
  217. ^ ab Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT (апрель 2003 г.). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин». Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID  12641635. S2CID  12567639.
  218. ^ Нойманн Ф. (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов — краткий обзор». Postgraduate Medical Journal . 54 (Suppl 2): ​​11–24. PMID  368741.
  219. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 августа 2011 г.). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-томный набор. Elsevier Health Sciences. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  220. ^ Кьельд Дж. М., Пуа С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi :10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155.
  221. ^ Urotext (1 января 2001 г.). Urotext-Luts: Урология. Urotext. стр. 71–. ISBN 978-1-903737-03-3.
  222. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). «Лечение прогрессирующего рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol . 52 (3): 208–15. doi :10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  223. ^ abc J. Horsky, J. Presl (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия. Springer Science & Business Media. стр. 329–. ISBN 978-94-009-8195-9.
  224. ^ Bullock LP, Bardin CW (март 1977). «Андрогенное, синандрогенное и антиандрогенное действие прогестинов». Annals of the New York Academy of Sciences . 286 (1 Biochemical A): 321–330. Bibcode : 1977NYASA.286..321B. doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb29427.x. PMID  281183. S2CID  33611807.
  225. ^ abc Darney PD (январь 1995). «Андрогенность прогестинов». Американский журнал медицины . 98 (1A): 104S–110S. doi :10.1016/S0002-9343(99)80067-9. PMID  7825629.
  226. ^ Campagnoli C, Clavel-Chapelon F, Kaaks R, Peris C, Berrino F (июль 2005 г.). «Прогестины и прогестерон в заместительной гормональной терапии и риск рака груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 96 (2): 95–108. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.02.014. PMC 1974841. PMID  15908197 . 
  227. ^ Кеннет Хагдаль, Рене Вестерхаузен (2010). Две половины мозга: обработка информации в полушариях головного мозга. MIT Press. стр. 272–. ISBN 978-0-262-01413-7.
  228. ^ ab Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  229. ^ abc Дэвид А. Уильямс, Уильям О. Фойе, Томас Л. Лемке (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фойе. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  230. ^ abc Рикардо Азиз (8 ноября 2007 г.). Расстройства, связанные с избытком андрогенов у женщин. Springer Science & Business Media. стр. 124–. ISBN 978-1-59745-179-6.
  231. ^ ab PJ Bentley (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. Архив CUP. стр. 4–. ISBN 978-0-521-22673-8.
  232. ^ Сенгупта (1 января 2007 г.). Гинекология для аспирантов и практикующих врачей. Elsevier India. стр. 137–. ISBN 978-81-312-0436-8.
  233. ^ Ferin J (январь 1962). «Искусственная индукция гипоэстрогенной аменореи с помощью метилэстренолона или линестренола». Acta Endocrinologica . 39 (1): 47–67. doi :10.1530/acta.0.0390047. PMID  13892354.
  234. ^ Saunders FJ, Drill VA (май 1956). «Миотрофические и андрогенные эффекты 17-этил-19-нортестостерона и родственных соединений». Эндокринология . 58 (5): 567–572. doi :10.1210/endo-58-5-567. PMID  13317831.
  235. ^ abc Армен Х. Ташджян, Эрин Дж. Армстронг (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 523–. ISBN 978-1-4511-1805-6.
  236. ^ de Gooyer ME, Deckers GH, Schoonen WG, Verheul HA, Kloosterboer HJ (январь 2003 г.). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Steroids . 68 (1): 21–30. doi :10.1016/S0039-128X(02)00112-5. PMID  12475720. S2CID  40426061. [Норетистерон] имеет схожие и [норэтинодрел] более слабые андрогенные эффекты по сравнению с тиболоном.
  237. ^ Raynaud JP, Ojasoo T (1986). «Разработка и использование антагонистов половых стероидов». J. Steroid Biochem . 25 (5B): 811–33. doi :10.1016/0022-4731(86)90313-4. PMID  3543501. Подобный андрогенный потенциал присущ норэтистерону и его пролекарствам (норэтистерона ацетат, этинодиол диацетат, линестренол, норэтинодрел, квингестанол).
  238. ^ ab Chaudhuri (1 января 2007 г.). Практика контроля фертильности: всеобъемлющее руководство (7-е изд.). Elsevier India. стр. 122–. ISBN 978-81-312-1150-2.
  239. ^ Kuhl H (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Drugs . 51 (2): 188–215. doi :10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  240. ^ Офферманс С., Розенталь В. (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3.
  241. ^ Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 73–75, 77–78. ISBN 978-0-300-08943-1.
  242. ^ Korn GW (март 1961 г.). «Применение норэтинодрела (эновида) в клинической практике». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 84 (11): 584–587. PMC 1939348. PMID 13753182.  Псевдогермафродитизм не должен быть проблемой у этих пациентов, поскольку, по-видимому, норэтинодрел не обладает андрогенными свойствами, но считается, что Уилкинс теперь обнаружил один такой случай у пациента, который проходил терапию норэтинодрелом. 
  243. ^ де Гойер М.Э., Декерс Г.Х., Шунен В.Г., Верхёль Х.А., Клоостербур Х.Дж. (январь 2003 г.). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды . 68 (1): 21–30. дои : 10.1016/s0039-128x(02)00112-5. PMID  12475720. S2CID  40426061.
  244. ^ de Ruggieri P, Matscher R, Lupo C, Spazzoli G (1965). «Биологические свойства 17α-винил-5(10)-эстрен-17β-ол-3-она (норвинодрела) как прогестагенного и клаудогенного соединения». Steroids . 5 (1): 73–91. doi :10.1016/0039-128X(65)90133-9. ISSN  0039-128X.
  245. ^ JA Simpson, ESC Weiner (1997). Oxford English Dictionary Additions Series. Clarendon Press. С. 36–. ISBN 978-0-19-860027-5.
  246. ^ ДЖАКЕР (8 марта 2013 г.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques. Биркхойзер. стр. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5.
  247. ^ ab Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. 8 сентября 1989 г. стр. 199–. ISBN 978-0-08-058368-6.
  248. ^ abc Raudrant D, Rabe T (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Drugs . 63 (5): 463–492. doi :10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
  249. ^ Schneider HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 292–306. Bibcode : 2003NYASA.997..292S. doi : 10.1196/annals.1290.033. PMID  14644837. S2CID  8400556.
  250. ^ Botella J, Paris J, Lahlou B (август 1987). «Клеточный механизм антиандрогенного действия ацетата номегестрола, нового 19-нор прогестагена, на простату крысы». Acta Endocrinologica . 115 (4): 544–550. doi :10.1530/acta.0.1150544. PMID  3630545.
  251. ^ Хаммерштейн Дж. (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Am. J. Obstet. Gynecol . 163 (6 Pt 2): 2198–203. doi :10.1016/0002-9378(90)90561-K. PMID  2256526.
  252. ^ ab Paulsen CA, Leach RB, Lanman J, Goldston N, Maddock WO, Heller CG (1962). «Врожденная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». J. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (10): 1033–9. doi :10.1210/jcem-22-10-1033. PMID  13942007.
  253. ^ ab Neumann F, Düsterberg B, Laurent H (1988). «Развитие прогестагенов». Женская контрацепция . стр. 129–140. doi :10.1007/978-3-642-73790-9_11. ISBN 978-3-642-73792-3.
  254. ^ ab Harvey PW (28 марта 1996 г.). Надпочечники в токсикологии: целевой орган и модулятор токсичности. CRC Press. стр. 284–. ISBN 978-0-7484-0330-1.
  255. ^ Cuschieri A, Hanna G (20 января 2015 г.). Essential Surgical Practice: Higher Surgical Training in General Surgery, пятое издание. CRC Press. стр. 899–. ISBN 978-1-4441-3763-7.
  256. ^ Джон А. Томас (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание. CRC Press. стр. 152–. ISBN 978-1-4398-1048-4.
  257. ^ Ник Панай, Паула Бриггс, Габ Ковач (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой. Cambridge University Press. стр. 126–. ISBN 978-1-107-45182-7.
  258. ^ Meis PJ (май 2005 г.). «17-гидроксипрогестерон для профилактики преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 105 (5 Pt 1): 1128–1135. doi :10.1097/01.AOG.0000160432.95395.8f. PMID  15863556.
  259. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  260. ^ Louw-du Toit R, Hapgood JP, Africander D (май 2020 г.). «Прямое сравнение транскрипционной активности прогестинов, используемых в контрацепции и менопаузальной гормональной терапии через минералокортикоидный рецептор». Biochem. Biophys. Res. Commun . 526 (2): 466–471. doi : 10.1016/j.bbrc.2020.03.100. PMC 7287572. PMID  32234237. 
  261. ^ Oelkers W (2002). «Антиминералкортикоидная активность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий натуральный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 7 (Suppl 3): 19–26, обсуждение 42–3. PMID  12659403.
  262. ^ Foidart JM, Faustmann T (2007). «Достижения в заместительной гормональной терапии: преимущества дроспиренона, прогестагена, полученного из 17альфа-спиролактона, для веса». Gynecol. Endocrinol . 23 (12): 692–9. doi :10.1080/09513590701582323. PMID  18075844. S2CID  12572825.
  263. ^ Генаццани А.Р., Маннелла П., Симончини Т. (2007). «Дроспиренон и его антиальдостероновые свойства». Климактерический . 10 (Приложение 1): 11–8. дои : 10.1080/13697130601114891. PMID  17364593. S2CID  24872884.
  264. ^ Паласиос С., Фойдарт Дж. М., Дженаццани А. Р. (2006). «Достижения в заместительной гормональной терапии дроспиреноном, уникальным прогестагеном с антагонизмом рецепторов альдостерона». Maturitas . 55 (4): 297–307. doi :10.1016/j.maturitas.2006.07.009. hdl : 2268/9932 . PMID  16949774.
  265. ^ Blanton MP, Xie Y, Dangott LJ, Cohen JB (февраль 1999 г.). «Стероидный промегестон является неконкурентным антагонистом никотинового ацетилхолинового рецептора Torpedo, который взаимодействует с липидно-белковым интерфейсом». Mol. Pharmacol . 55 (2): 269–78. doi :10.1124/mol.55.2.269. PMID  9927618. S2CID  491327.
  266. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Climacteric . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  267. ^ Ruan X, Neubauer H, Yang Y, Schneck H, Schultz S, Fehm T, Cahill MA, Seeger H, Mueck AO (октябрь 2012 г.). «Прогестогены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Climacteric . 15 (5): 467–72. doi :10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  268. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 ( 2): 320–344. doi : 10.1210 /endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID  31512725. 
  269. ^ abc Fotherby K (август 1996). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  270. ^ Hargrove JT, Maxson WS, Wentz AC (октябрь 1989). «Всасывание орального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Am. J. Obstet. Gynecol . 161 (4): 948–51. doi :10.1016/0002-9378(89)90759-X. PMID  2801843.
  271. ^ Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики Кринона 8%, вводимого вагинально, и Прометриума, вводимого перорально у женщин в постменопаузе (3)». Fertil. Steril . 73 (3): 516–21. doi : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . PMID  10689005.
  272. ^ Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID  945344.
  273. ^ ab Benno Clemens Runnebaum, Thomas Rabe, Ludwig Kiesel (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  274. ^ ab Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  275. ^ ab Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  276. ^ ab A. Labhart (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  277. ^ ab Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  278. ^ Stanczyk FZ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями с прогестероном: эффективны ли они?». Climacteric . 17 (Suppl 2): ​​8–11. doi :10.3109/13697137.2014.944496. PMID  25196424. S2CID  20019151.
  279. ^ Stanczyk FZ, Paulson RJ, Roy S (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровни в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. doi :10.1097/00042192-200512020-00019. PMID  15772572. S2CID  10982395.
  280. ^ Шиндлер А.Э., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF) . Матуритас . 61 (1–2): 171–80. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. ПМИД  19434889. [ постоянная мертвая ссылка ]
  281. ^ Edgren RA, Stanczyk FZ (декабрь 1999). "Номенклатура гонановых прогестинов". Контрацепция . 60 (6): 313. doi :10.1016/s0010-7824(99)00101-8. PMID  10715364.
  282. ^ Инхоффен Х.Х., Логеманн В., Хольвег В., Серини А. (4 мая 1938 г.). «Untersuchungen in der Sexualhormon-Reihe (Исследования в области половых гормонов)». Бер Дтч Чем Гес . 71 (5): 1024–32. дои : 10.1002/cber.19380710520. Архивировано из оригинала 17 декабря 2012 года.
  283. ^ abc Maisel, Albert Q. (1965). The Hormone Quest . Нью-Йорк: Random House. OCLC  543168.
  284. ^ abc Petrow V (1970). «Противозачаточные прогестагены». Chem Rev. 70 ( 6): 713–26. doi :10.1021/cr60268a004. PMID  4098492.
  285. ^ abc Sneader, Walter (2005). "Аналоги гормонов". Открытие лекарств: история . Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. стр. 188–225. ISBN 978-0-471-89980-8.
  286. ^ abc Djerassi C (2006). «Химическое рождение таблетки». Am J Obstet Gynecol . 194 (1): 290–8. doi :10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID  16389046.
  287. ^ Джерасси С., Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Зондхаймер Ф. (1954). «Стероиды. LIV. Синтез 19-нор-17α-этинилтестостерона и 19-нор-17α-метилтестостерона». J Am Chem Soc . 76 (16): 4089–91. doi :10.1021/ja01645a009.
  288. ^ Колтон ФБ (1992). «Стероиды и «таблетка»: ранние исследования стероидов в Searle». Стероиды . 57 (12): 624–30. doi :10.1016/0039-128X(92)90015-2. PMID  1481226. S2CID  28718601.
  289. ^ Creinin MD, Jensen JT (сентябрь 2020 г.). «Поколения оральных контрацептивов — пора прекратить использовать маркетинговый миф для определения номенклатуры». Contraception . 102 (3): 143–144. doi :10.1016/j.contraception.2020.05.017. PMID  32504633. S2CID  219529452.
  290. ^ abc Nieschlag E (2010). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  291. ^ C. Coutifaris, L. Mastroianni (15 августа 1997 г.). Новые горизонты в репродуктивной медицине. CRC Press. стр. 101–. ISBN 978-1-85070-793-6.
  292. ^ Шио Кумар Сингх (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и мужская репродуктивная биология. CRC Press. стр. 270–. ISBN 978-1-4987-2736-5.
  293. ^ Фрик Дж. (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция . 8 (3): 191–206. doi :10.1016/0010-7824(73)90030-9. ISSN  0010-7824.
  294. ^ Нишлаг Э., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р. (2013). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета по народонаселению в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция . 87 (3): 288–95. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
  295. ^ Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (2006). «Диметандролон ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–26. doi : 10.1210/en.2005-1524 . PMID  16497801.
  296. ^ Foegh M (1983). "Оценка стероидов как контрацептивов у мужчин". Acta Endocrinol Suppl (Copenh) . 260 (3_Supplb): 3–48. doi :10.1530/acta.0.104S009. PMID  6415998. На момент начала наших исследований на мужчинах были испытаны 11 различных гестагенов. Все пероральные препараты использовались в дозах, в 5–12 раз превышающих дозы, используемые в женских пероральных контрацептивах. Единственным исключением был левоноргестрел, который использовался в очень низкой дозе, а именно 100 мкг в день (Fotherby et al. 1972). Однако никакого эффекта на количество сперматозоидов и проникновение сперматозоидов in vitro получено не было.

Дальнейшее чтение