Опухоль мозгового вещества надпочечников, секретирующая гормоны надпочечников.
Medical condition
Феохромоцитома — редкая опухоль мозгового вещества надпочечников , состоящая из хромаффинных клеток и являющаяся частью семейства опухолей параганглиом (ПГЛ), определяемых как внутринадпочечниковые ПГЛ. [2] [4] [5] Эти нейроэндокринные опухоли могут быть симпатическими, при этом они выделяют катехоламины в кровоток, что вызывает наиболее распространенные симптомы, включая гипертонию (высокое кровяное давление), тахикардию (учащенное сердцебиение), потоотделение и головные боли. [6] [7] Некоторые ПГЛ могут секретировать мало или вообще не секретировать катехоламины или секретировать только пароксизмально (эпизодически), и, помимо секреции, ПГЛ все еще могут стать клинически значимыми посредством других секреций или массового эффекта (чаще всего при ПГЛ головы и шеи). [8] ПГЛ головы и шеи обычно являются парасимпатическими, а их симпатические аналоги преимущественно расположены в брюшной полости и тазу, особенно сконцентрированы в органе Цукеркандля в месте бифуркации аорты. [9]
Этимология
1920-е годы: от феохрома (еще один термин для хромаффинного), от греческого phaios «темный» + khrōma «цвет», + -цит.
Признаки и симптомы
Симптомы симпатической феохромоцитомы связаны с гиперактивностью симпатической нервной системы . [10] Классическая триада включает головные боли (вероятно, связанные с повышенным кровяным давлением или гипертонией ), тахикардию /учащенное сердцебиение и потоотделение (чрезмерное потоотделение, особенно ночью, также известное как гипергидроз ). [7] Однако пациенты вряд ли будут испытывать постоянные симптомы. Из-за пароксизмальной природы синтеза и высвобождения катехоламинов пациенты могут испытывать «приступы» или «приступы», когда они внезапно оказываются перегруженными признаками и симптомами своей опухоли. [11] Приступы могут возникать спонтанно (без предупреждения) или могут быть вызваны различными фармацевтическими средствами (включая гистамин , метоклопрамид , глюкагон [12] и адренокортикотропный гормон ), продуктами, содержащими тирамин (сыр и вино), интраоперационными манипуляциями с опухолью, интубацией или во время индукции анестезии. [13]
Другие зарегистрированные клинические проявления включают (в произвольном порядке): [6] [13]
Хотя симптомы феохромоцитомы довольно распространены, болезнь называют «великим имитатором». [14] По оценкам, примерно у 0,1% пациентов с гипертонией есть феохромоцитома, и ее часто ошибочно диагностируют как эссенциальную гипертонию . [7] Поскольку симптомы часто пароксизмальные (эпизодические/спорадические), пациенты могут не сразу обратиться за лечением, поскольку проблема «исчезает сама собой». Кроме того, если представить ее в идеальном клиническом сценарии (пожилая женщина в возрасте около 55 лет), спонтанные приступы приливов, потоотделения и учащенного сердцебиения могут быть ошибочно приняты за приливы, связанные с пременопаузой . Нелеченая феохромоцитома опасна и может привести к серьезным, потенциально фатальным осложнениям, включая инсульт и вызванное гипертонией повреждение органов. [11] [15] Чаще всего поражается сердечно-сосудистая система . [16] [17] [18]
Во время беременности феохромоцитома связана со значительной материнской и фетальной смертностью , в основном из-за гипертонического криза у матери и задержки внутриутробного развития плода. [19] [20]
Ошибочная диагностика феохромоцитомы может быть смертельно опасной, так как бета-блокаторы , часто назначаемые при гипертонии, могут привести к неконтролируемой альфа-активности в контексте феохромоцитомы. [21] Большая часть смертности, связанной с диагностированной феохромоцитомой, была связана с хирургическим вмешательством и гипертоническим кризом, но смертность значительно снизилась. [22]
Сердечно-сосудистая система
Гипертонический криз : гипертонические кризы, связанные с феохромоцитомой, являются одним из самых страшных клинических проявлений. Приступы случайны и могут возникать вторично по отношению к триггеру (см. Признаки и симптомы выше) или спонтанно после выброса катехоламинов. [17] Преобладающим симптомом является повышенное систолическое артериальное давление (> 200 мм рт. ст.), которое не поддается лечению традиционными схемами и грозит повреждением органов-мишеней . [16] Пациентам требуется немедленное, спасающее жизнь лечение, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение других органов и/или смерть.
Ишемия миокарда /инфаркт: сердечный приступ часто вызывается значительным накоплением бляшек ( атеросклерозом ) в коронарных сосудах. Пациенты с феохромоцитомой имеют инфаркт миокарда, несмотря на общее отсутствие накопления бляшек, что указывает на другой механизм инфаркта миокарда. Текущие исследования предполагают, что опухоль секретирует огромное количество катехоламинов, которые напрямую взаимодействуют с тканью миокарда (сердца) и оказывают отрицательное воздействие, включая кислородное голодание, что приводит к ускоренному рубцеванию и гибели клеток. [16]
Кардиомиопатия : Феохромоцитомы были вовлечены в различные типы кардиомиопатии, включая (миокардит, см. выше), дилатационную кардиомиопатию и стресс-индуцированную или кардиомиопатию Такоцубо . [23] Как и в случае с другими сердечно-сосудистыми осложнениями, избыток катехоламинов несет ответственность за повышенную нагрузку на миокард и значительный физиологический стресс. [24] [ необходим неосновной источник ] Современная литература указывает на то, что большая часть повреждений, вызванных катехоламинами, обратима, тем самым усиливая аргумент в пользу ранней и точной диагностики, чтобы обеспечить ремоделирование сердца и предотвратить дальнейшее разрушение. [23] [24]
Нарушение мозгового кровообращения (инсульт): В многочисленных отчетах подробно описаны транзиторные ишемические атаки или инсульты у пациентов с феохромоцитомой. [25] [ необходим неосновной источник ] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [ необходим неосновной источник ] В исследовании 130 пациентов с феохромоцитомой у 7 пациентов была диагностирована транзиторная ишемическая атака (неврологический дефицит полностью разрешился), а у 3 пациентов произошел инсульт с сохраняющимися симптомами. [32]
Головная боль : Головные боли являются одним из основных клинических проявлений феохромоцитомы и могут приводить к изнуряющей боли. [7] Большинство обследованных пациентов сообщают, что их боль начиналась и заканчивалась внезапно без предупреждения, и описывают боль как сильную, двустороннюю пульсацию (хотя шкала тяжести не была опубликована). В то время как 71% обследованных пациентов сообщили о головных болях, чуть более 20% затронутых пациентов подтвердили сопутствующую тошноту , рвоту, светобоязнь или фонофобию , которые обычно связаны с мигренями . [33] [ необходим неосновной источник ]
Мочевыделительная система
Острая почечная недостаточность : в нескольких отчетах подробно описывается рабдомиолиз (быстрый распад скелетных мышц), приводящий к острому повреждению почек и необходимости временного диализа у пациентов с недиагностированной феохромоцитомой в качестве основного симптома. [34] [35] [36] [37] [ необходим неосновной источник ] Почечная недостаточность вызвана повреждением мышц, вызванным катехоламинами. Норадреналин вызывает сужение сосудов, тем самым ограничивая кровоток и вызывая ишемию. [34]
Синдром полиорганной недостаточности (СПОН) [38] : вызванный повышенной воспалительной реакцией, полиорганная недостаточность является тяжелым, опасным для жизни состоянием с увеличением смертности в зависимости от количества вовлеченных систем. [39] СПОН, связанный с феохромоцитомой, связан с полиорганной недостаточностью, гипертермией > 40 градусов по Цельсию, неврологическими проявлениями и сердечно-сосудистой нестабильностью, приводящей либо к гипо-, либо к гипертонии. [40] В отличие от гипертонического криза, СПОН, связанный с феохромоцитомой, может не реагировать на традиционные альфа-рецепторные агенты и может потребовать экстренного хирургического вмешательства, если клиническая стабильность не достигнута. [41]
Генетика
Текущие оценки прогнозируют, что более 40% всех феохромоцитом связаны с наследственной мутацией восприимчивости зародышевой линии . [42] Из оставшихся 60% опухолей более 30% связаны с соматической мутацией . [43] Учитывая высокую связь с генетической наследственностью, Эндокринологическое общество США рекомендует всем пациентам с диагнозом феохромоцитома пройти обследование у генетического консультанта для рассмотрения возможности генетического тестирования . [44] В Великобритании право на финансируемое NHS генетическое тестирование определяется критериями, установленными службой геномики NHS England. [45] Критерии в 2024 году включали всех пациентов с параганглиомой и всех пациентов с односторонней феохромоцитомой в возрасте до 60 лет. [46] Самые последние данные указывают на то, что существует 25 генов восприимчивости к феохромоцитоме; однако только 12 из них признаны частью хорошо известного синдрома. [9] Определение генетического статуса пациента с феохромоцитомой имеет решающее значение — каждый ген наследуется по-разному, связан с определенными характеристиками заболевания и может лучше поддаваться определенным вариантам лечения. Кроме того, раннее выявление может помочь врачам в рекомендациях по скринингу для ближайших родственников пациентов с феохромоцитомой. [47] В настоящее время нет единого мнения о том, как и когда следует проводить оценку бессимптомных носителей (лиц, имеющих генетический вариант, связанный с феохромоцитомой, но не имеющих текущих доказательств заболевания). Следует проводить индивидуальные беседы с пациентом и его врачом для разработки персонализированного плана скрининга, который чередует биохимическую оценку (анализ крови) и визуализацию всего тела для мониторинга прогрессирования заболевания. [48] [ необходим неосновной источник ]
Педиатрические соображения
Дополнительные практики могут помочь поддерживать эмоциональное и психологическое благополучие несовершеннолетнего. Скрининг включает многопрофильную команду ( эндокринолог , онколог , психолог , генетик , родитель и ребенок), где основное внимание уделяется поддержке ребенка. [49]
Положительный результат тестирования во время семейных празднований может скрыть радость, связанную с этими событиями в будущем.
Тестирование одного ребенка или сестры за раз позволяет семье сузить круг интересов после получения результатов и оказать поддержку каждому ребенку или сестре индивидуально.
Отрицательный результат может расстроить ребенка, если у его брата или сестры результат оказался положительным; возможность задать вопросы и обдумать результаты может оказаться полезной.
Наследственные синдромы
В следующей таблице(ах) подробно описаны клинические характеристики известных наследственных вариантов генов феохромоцитомы [50] [51] [52] [47] [43] [42] [53]
MEN2 (множественная эндокринная неоплазия-2); VHL (синдром фон Гиппеля-Линдау); NF1 (нейрофиброматоз-1); NET (нейроэндокринная опухоль); CNS (центральная нервная система)
SDHx (субъединица x сукцинатдегидрогеназы)
MAX (фактор X, ассоциированный с MYC); TMEM127 (трансмембранный белок 127)
Другие варианты генов
Было опубликовано несколько сообщений о случаях других редких генов восприимчивости, связанных с феохромоцитомой:
Было описано несколько дополнительных вариантов генов, но предоставленная информация противоречива, и в сообществе не достигнут консенсус относительно того, являются ли эти мутации действительно генами восприимчивости к феохромоцитоме. [ необходима цитата ]
Диагноз
Дифференциал
Типичным первичным симптомом является гипертония, которая может быть как эпизодической, так и постоянной. Диагноз феохромоцитомы следует подозревать, когда у пациента одновременно наблюдается гипертония и классическая триада: учащенное сердцебиение, головные боли и обильное потоотделение. [7]
Если у пациента наблюдаются характерные признаки и симптомы феохромоцитомы и принято решение провести дополнительную биохимическую оценку (анализ крови), дифференциальная диагностика имеет важное значение, поскольку, скорее всего, это будет нечто иное, чем феохромоцитома, учитывая относительную частоту 0,8 на 100 000 человеко-лет. [3]
В настоящее время считается, что все пациенты с феохромоцитомами имеют пожизненный риск метастазов, и поэтому концептуально все они считаются «злокачественными». Риск метастазов составляет от ~5 до 15%. Не существует единого гистологического открытия или биомаркера для надежного прогнозирования метастатического заболевания, и были предложены многопараметрические системы оценки [62].
Примечания
^ Принято из Lenders et al., Phaeochromocytoma. The Lancet. 366(9486); 665–675. [4]
^ Включая, но не ограничиваясь употреблением кокаина.
^ Неправильное использование безрецептурных препаратов, таких как псевдоэфедрин, которые являются симпатомиметиками.
Биохимическая оценка
Золотой стандарт
Повышенный уровень свободных метанефринов в плазме считается золотым стандартом диагностики феохромоцитомы. [63] Более 10 исследований подтвердили, что чувствительность и специфичность этого теста составляют 97% и 93% соответственно; однако все еще существует обеспокоенность по поводу ложноположительных результатов при правильном клиническом сценарии. [6] При интерпретации биохимического анализа на феохромоцитому поставщик должен уделять пристальное внимание (1) условиям сбора, (2) всем лекарствам, которые принимает пациент, и (3) его рациону. [64]
Условия сбора: в отличие от многих обычных лабораторных тестов, которые можно провести в любой момент, существует несколько рекомендаций, которым следует следовать, чтобы обеспечить идеальные условия и точный образец. Текущие исследования показывают, что анализ крови следует брать только после того, как пациент отдохнул в положении лежа на спине (на спине) в течение 30 минут перед сбором. [ необходим неосновной источник ] [65] [66] В этом сценарии следует использовать конкретные референсные значения для положения лежа на спине. Обеспечение этих условий является сложной задачей и может быть дорогостоящим в большинстве учреждений. В этих случаях забор крови в положении лежа на спине можно повторить после получения положительного результата в положении сидя, чтобы исключить ложноположительные результаты. [64]
Фармацевтическое вмешательство: Многие рецептурные, безрецептурные и запрещенные вещества могут мешать правильному сбору плазменных метанефринов и приводить к ложноположительным результатам. Поставщики должны подробно изучить список лекарств пациента и обсудить, возможно ли временное прекращение приема любого из мешающих лекарств. Наиболее часто сообщаемые лекарства, которые приводят к ложно повышенным метанефринам, включают: блокаторы β-адренорецепторов , феноксибензамин , трициклические антидепрессанты , ингибиторы моноаминоксидазы , ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ( SNRI ) и метилдопу . [67] [ необходим неосновной источник ] [64] Поскольку большинство этих лекарств обычно назначают при психиатрических заболеваниях, может потребоваться беседа с врачом, чтобы облегчить альтернативные варианты лечения, пока пациент проходит обследование на феохромоцитому. [67] После того, как все возможные рецептурные препараты были отложены, важно пересмотреть все безрецептурные препараты/добавки, а также часто используемые ацетаминофен и псевдоэфедрин вызывают ложные повышения уровня метанефрина. [64] [67] Наконец, важно провести открытое, непредвзятое обсуждение употребления пациентом рекреационных веществ. Амфетамины , никотин и кокаин могут привести к выраженному повышению уровня норадреналина в плазме.
Образ жизни и диета: Как и в случае с большинством лабораторных работ, пациент должен воздерживаться от еды (голодать) после полуночи накануне сбора. Однако существуют дополнительные рекомендации, касающиеся сбора метанефринов, в том числе воздержание от никотина, алкоголя и физических упражнений в течение как минимум 12 часов до взятия крови. [9] Пациенты также должны избегать продуктов, содержащих катехоламины (фрукты, фруктовые напитки, шоколад, кофеин, помидоры, бобы, орехи и картофель) в течение как минимум 24 часов до сбора. [7] [68] [69]
Хотя вышеуказанные (3) условия, вероятно, способствуют получению ложноположительных результатов, если их не контролировать, любое значение, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 3–4 раза, следует считать диагностическим для феохромоцитомы. [44] [70]
Альтернативные тесты
Метанефрины суточной мочи являются приемлемой альтернативой, если анализ плазмы недоступен. [71] Другие дополнительные биомаркеры также могут быть полезны для диагностики феохромоцитомы, наиболее заметным из которых является хромогранин А. По сравнению со специфичностью повышенных катехоламинов у пациента с феохромоцитомой, хромогранин А является неспецифическим полипептидом, который высок в различных нейроэндокринных опухолях. [72] Однако отчет из Италии за 2006 год показал, что более 90% обследованных пациентов с феохромоцитомой продемонстрировали повышенные уровни хромогранина А. [73] Если значения метанефрина неоднозначны, хромогранин А можно использовать в качестве вспомогательного маркера для прогнозирования наличия опухоли. [ необходима цитата ]
Погранично повышенные метанефрины представляют собой диагностическую проблему для врача — первым шагом является повторение лабораторных исследований, принятие дополнительных мер предосторожности для соблюдения золотого стандарта диагностики, описанного выше, включая условия сбора, фармацевтическое вмешательство и любые потенциальные привычки в питании и образе жизни, которые могут повлиять на результаты. Если вызывающие проблемы лекарства нельзя отменить или повторные лабораторные исследования остались прежними, рассмотрите возможность проведения теста на подавление клонидина . [7] [74] В 1970-х годах препарат клонидина гидрохлорид захватил рынок как новое средство от гипертонии ; однако сообщаемые побочные эффекты ( тошнота , рвота , сонливость , сухость глаз и рта, запор и общая слабость) ограничивают соблюдение режима лечения и значительно сократили количество назначений. [75] Хотя неблагоприятные побочные эффекты клонидина неудобны, наиболее опасным аспектом клонидина является гипертония отмены, то есть, когда лекарство резко прекращается, артериальное давление может быстро вернуться или превзойти исходное значение. [76] [77] [78] Тем не менее, одноразовая доза на основе веса может использоваться в ограниченных условиях, чтобы помочь определить статус заболевания. [64] После ночного голодания пациенты придут в свой центр тестирования для забора крови на базовые метанефрины и введения клонидина. Они будут оставаться на спине в течение (3) часов, и будет взят повторный забор крови. Положительный результат (указывающий на феохромоцитому) будет получен, если уровни метанефринов в плазме останутся повышенными после приема клонидина. Если результаты такие же или падают, тест отрицательный, и у пациента нет феохромоцитомы. [64] Важно отметить, что если у пациента нет феохромоцитомы, он может стать крайне гипотензивным после клонидина. Пациенты не должны полагаться на себя при транспортировке после этого теста.
Метокситирамин плазмы является продуктом распада катехоламина, дофамина . Параганглиомы головы и шеи обычно секретируют дофамин, но называются «биохимически молчаливыми», поскольку не вызывают характерных симптомов, связанных с феохромоцитомой. Однако метокситирамин можно использовать для обнаружения опухолей головы и шеи. [ необходим неосновной источник ] [79] Дальнейшие исследования показывают, что этот биомаркер также является полезным индикатором метастатического заболевания — что является единственным биохимическим доказательством метастазов на сегодняшний день. [80]
Биохимические фенотипы
В то время как лабораторные показатели являются диагностическими, они также могут предоставить врачу важную информацию о типе, местоположении, размере и связанном с опухолью генотипе . [70] Существует (3) основных, хорошо известных биохимических фенотипа, которые могут использоваться поставщиками медицинских услуг для определения направления лечения пациента. [81]
Если уровень метанефрина в плазме повышается более чем на 15% от совокупного уровня норметанефрина и метанефрина, можно прогнозировать опухоль надпочечника или рецидив опухоли надпочечника, которая уже была удалена.
У пациентов чаще наблюдаются классические пароксизмальные (эпизодические) симптомы, описанные выше [70]
Скорее всего, указывает на опухоль вне надпочечников [82]
У пациентов чаще наблюдаются постоянные, стойкие симптомы, связанные с феохромоцитомой ( гипертония и тахикардия ), по сравнению с теми, у кого классический эпизод имеет адренергический фенотип [70]
Скорее всего, указывает на вненадпочечниковую опухоль головы и шеи [81]
Пациенты, скорее всего, не будут иметь симптомов; однако у них могут отмечаться неспецифические признаки тошноты , рвоты , боли в животе, диареи и потери веса, вызванные стимуляцией дофаминовых рецепторов по всему желудочно-кишечному тракту [70]
Как при адренергическом, так и при норадренергическом фенотипе, чем больше сумма концентраций метанефрина и норметанефрина в плазме или моче, тем больше ожидаемый диаметр опухоли. [82]
Локализация опухоли
Анатомическая визуализация
Анатомическая визуализация относится к компьютерной томографии (КТ) [КТ-сканированию] или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эти методы визуализации служат для первоначального определения местоположения опухоли и предоставления подробной информации о размере, морфологии и структурном отношении к соседним внутренним структурам. [83] Традиционно пациент обращается к своему врачу с симптомами, касающимися феохромоцитомы, что требует проведения биохимической оценки. Если результаты положительные, пациента направляют на анатомическую визуализацию с помощью КТ или МРТ-сканирования. Однако, поскольку анатомическая визуализация становится более доступной, пациентов направляют к эндокринологу после того, как на сканировании, заказанном по другой причине, обнаруживается случайный (непредвиденный) узел надпочечника . [63] Например, «Пациент М» обращается в местное отделение неотложной помощи с болью в животе, и ему назначают КТ, чтобы исключить аппендицит; однако рентгенолог отмечает наличие правого надпочечникового образования размером 3,5 сантиметра. [ требуется ссылка ]
Хотя не было единого мнения о том, какой метод визуализации является предпочтительным при феохромоцитоме — КТ или МРТ, — каждый метод имеет свои сильные и слабые стороны. Поскольку КТ подвергает пациента ионизирующему излучению , МРТ предпочтительнее для детей и беременных женщин. [84] Кроме того, внутривенный контраст, используемый при КТ, может вызвать повреждение почек , и поэтому его следует избегать у пациентов с уже существующим повреждением. [85] Однако пациенты, которые испытывают трудности с нахождением в замкнутых пространствах в течение длительного времени ( клаустрофобия ), часто не могут переносить МРТ, поскольку аппарат имеет закрытый конец по сравнению с открытым конструкцией КТ. [86] Когда пациенты начинают беспокоиться и двигаться в аппарате, это вызывает артефакт движения, который реже встречается на изображениях, полученных с помощью КТ. [87]
По сравнению с КТ и МРТ, ультразвук не является предпочтительным методом визуализации и его следует избегать у пациентов с феохромоцитомой. Однако в определенных группах пациентов, где предотвращение ионизирующего излучения является главным приоритетом (дети, беременные женщины), ультразвук может использоваться в качестве вспомогательного метода, когда МРТ может быть недоступна или пациент не в состоянии завершить сканирование. Кроме того, если у пациента с феохромоцитомой подозревается острое кровоизлияние в надпочечник, ультразвук является быстрым, безболезненным, безрадиационным и дешевым методом для «первого прохода» перед использованием вышеуказанных методов визуализации или хирургического вмешательства для подтверждения диагноза. [88]
Функциональная визуализация
Методы визуализации, обсуждаемые ниже, предназначены для характеристики опухоли, подтверждения метастатического заболевания и планирования лечения — они не используются для определения местоположения опухоли или помощи хирургической бригаде в подготовке к удалению. [89] Для большинства пациентов с феохромоцитомой функциональная визуализация будет следовать за КТ или МРТ. Если анатомическая визуализация показывает только опухоль надпочечника без признаков заболевания в других частях тела, а уровни метанефрина явно повышены, от функциональной визуализации можно отказаться в пользу быстрого хирургического удаления. [84] За последнее десятилетие было использовано пять функциональных методов для оценки пациента с феохромоцитомой (1) 18F- фтордезоксиглюкозная позитронно-эмиссионная томография ( 18F -ФДГ ПЭТ ), обычно называемая ПЭТ-сканированием, (2) йод-123 мета-йодобензилгуанадин ( 123I -MIBG), (3) 18F-фтордигидроксифенилаланин ( 18F - FDOPA ), (4) 68Ga-DOTA-связанные аналоги соматостатина ( 68Ga - DOTA ), (5) 11C-гидроксиэфедрин (HED-PET). С этого момента и далее эти методы визуализации будут упоминаться по их сокращенным названиям, указанным в скобках. [ необходима ссылка ]
Первой функциональной техникой визуализации, использованной у пациентов с феохромоцитомой, была сцинтиграфия 123 I- MIBG . Учитывая, что структура соединений схожа с катехоламиновым норадреналином (выделяемым феохромоцитомами), MIBG хорошо подходил для поглощения большинством нейроэндокринных опухолей . [90] Кроме того, если у пациента обнаруживался положительный результат сканирования MIBG, он имел право на лечение MIBG, что открывало дополнительные возможности для пациентов с распространенным метастатическим заболеванием. [91] Однако дальнейшее исследование показало, что хотя MIBG и преуспел в лечении поражений надпочечников, он был гораздо менее эффективен у пациентов с вненадпочечниковыми параганглиомами, особенно со специфическими генетическими вариантами , такими как гены, кодирующие субъединицу сукцинатдегидрогеназы (SDHx). [80] По мере развития сканирования с помощью позитронно-эмиссионной томографии MIBG постепенно утратил свою популярность у пациентов с феохромоцитомой. [80]
Из четырех вышеупомянутых методов 18 F- ФДГ ПЭТ является наиболее распространенным и легкодоступным методом функциональной визуализации в большинстве больничных систем, но наименее специфичным для нейроэндокринных опухолей (изображение слева). В 2012 году более 200 пациентов приняли участие в исследовании, в котором сравнивали текущий золотой стандарт того времени (MIBG/CT/MRI) с новым FDG ПЭТ. По сравнению со своим функциональным аналогом, FDG превзошел MIBG в обнаружении метастазов мягких тканей и костей с более высокой специфичностью у пациентов с биохимически активными опухолями. [80]
После разработки FDG-PET начали появляться нейроэндокринно-специфические ПЭТ-сканирования. Одним из первых благоприятных методов визуализации был 18 F-FDOPA, который продемонстрировал высокую чувствительность при обнаружении параганглиом головы и шеи, а также неметастатических заболеваний за пределами головы и шеи. [80] [92] К сожалению, в случаях метастатического заболевания, особенно связанного с мутациями субъединицы B сукцинатдегидрогеназы ( SDHB ) , 18 F-FDOPA уступал традиционному FDG-PET. [93] Однако для пациентов с генетическими вариантами в других генах восприимчивости к феохромоцитоме ( NF1 , VHL , RET ) 18 F-FDOPA стал предпочтительным радиофармацевтическим агентом. [94]
Новейший метод ПЭТ включает визуализацию рецептора соматостатинового рецептора второго типа с помощью аналогов 68 Ga-DOTA. [87] За последнее десятилетие дальнейшие исследования продолжают указывать на превосходство этого функционального метода визуализации в широком диапазоне клинических сценариев, даже превосходя анатомическую визуализацию ( КТ / МРТ ) у детей с мутациями сукцинатдегидрогеназы (SDHx). [ необходим неосновной источник ] [95] В то время как FDOPA непоследовательно обнаруживал метастатическое заболевание, аналоги 68 Ga-DOTA продемонстрировали превосходную локализацию метастатической феохромоцитомы. [ необходим неосновной источник ] [96] При прямом сравнении в одном прямом исследовании в 2019 году аналоги 68 Ga-DOTA превзошли FDOPA, особенно в обнаружении метастатических поражений костей. [97] Дополнительным преимуществом аналогов DOTA является возможность лечения с помощью радионуклидной терапии пептидных рецепторов, что будет обсуждаться в разделе о лечении ниже. [98]
Кроме того, HED-PET показала себя точным инструментом для диагностики и исключения феохромоцитомы в сложных клинических ситуациях, а также для характеристики сомнительных опухолей надпочечников. [99]
Управление
Операция
Хирургическая резекция является единственным вариантом лечения феохромоцитомы по состоянию на 2019 год. [100] Успешное иссечение является многопрофильным усилием, включающим эндокринолога и пациента до операции (обсуждается ниже), а также хирургическую бригаду и анестезиолога во время операции. Без частой и адекватной коммуникации между всеми вышеупомянутыми бригадами добиться благоприятного результата гораздо сложнее. [100] В руководстве по клинической практике Общества эндокринологов США 2014 года по феохромоцитоме рекомендуется лапароскопическая адреналэктомия (минимально инвазивная техника) для большинства опухолей надпочечников, если только они не являются инвазивными или не превышают 6,0 сантиметров. [44] Систематический обзор 2018 года показывает, что лапароскопическая ретроперитонеальная адреналэктомия, по-видимому, снижает позднюю заболеваемость, время приема пероральной жидкости или пищи и время до начала ходьбы по сравнению с лапароскопической трансперитонеальной адреналэктомией, однако существует неопределенность относительно этих эффектов из-за очень низкого качества доказательств. [101] Для таких результатов, как смертность от всех причин, ранняя заболеваемость, социально-экономические эффекты, а также операционные и послеоперационные параметры, доказательства неопределенны относительно эффектов одного вмешательства по сравнению с другим. [101]
Важно отметить, что более крупные опухоли, даже те, которые больше 6,0 см, можно попытаться удалить с помощью минимально инвазивного подхода, но команда должна быть готова перейти к открытой процедуре, если это необходимо. [ необходим неосновной источник ] [102] [103] Открытая процедура (традиционная хирургическая техника) в настоящее время предпочтительна для вненадпочечниковых заболеваний, если только опухоль не маленькая, неинвазивная и не находится в легкодоступном месте. В то время как предыдущие данные указывали на необходимость минимально инвазивного подхода при злокачественных и/или метастатических заболеваниях, текущие исследования показывают, что успешная операция осуществима и приводит к более короткому пребыванию в больнице. [ необходим неосновной источник ] [104] Литература за последнее десятилетие также продемонстрировала, что роботизированная техника может быть успешно использована для опухолей надпочечников . [105]
Обычно выполняется полная или тотальная адреналэктомия; однако метод, называемый «кортикально-сберегающим», может оставить остаток (часть) надпочечника в надежде избежать пожизненной замены стероидов , если необходимо удалить левый и правый надпочечники. [106] Эта проблема особенно важна для пациентов с заболеванием , связанным с MEN и VHL , у которых выше вероятность возникновения двусторонних феохромоцитом. [ необходим неосновной источник ] [107] Риск оставления ткани надпочечника — рецидив заболевания (опухоль возвращается). Когортное исследование 2019 года показало, что, несмотря на 13% рецидивов у пациентов, перенесших кортикально-сберегающую адреналэктомию при феохромоцитоме, не было снижения выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими полную адреналэктомию. [106]
Предоперационное ведение
Вероятно, наиболее важной частью хирургического плана феохромоцитомы является адекватная предоперационная блокада. Избыток катехоламинов описывается как спящий вулкан, готовый извергнуться в любой момент, нанося катастрофический ущерб организму. [108] Хотя извержение может произойти в любое время, двумя наиболее распространенными триггерами являются анестезия и прямая манипуляция опухолью, что делает операцию одним из самых опасных периодов для пациента с феохромоцитомой, если она не подготовлена должным образом. [ необходим неосновной источник ] [109] Чтобы помочь обойти катехоламиновый кризис, Эндокринологическое общество США рекомендует всем пациентам с функциональными (гормонально активными) опухолями начинать предоперационную блокаду альфа-адренорецепторов как минимум за семь дней до операции. [44] Существует несколько вариантов медикаментозного лечения в зависимости от клинической ситуации, каждый из которых имеет свои собственные сильные и слабые стороны.
Альфа-блокада
Если артериальное давление пациента умеренно повышено, предпочтительным средством является селективный антагонист альфа-1-адренорецепторов короткого действия ( доксазозин , празозин , теразозин ). [108] Однако пациента следует предупредить о потенциальном побочном эффекте, известном как « феномен первой дозы ». Когда пациенты впервые подвергаются воздействию одного из вышеперечисленных средств, у них может возникнуть головокружение , обморок и тошнота , особенно при переходе из положения сидя в положение стоя из-за быстрого снижения артериального давления . [110] Эти эффекты со временем уменьшатся, но поставщики услуг могут попытаться избежать их, начав с низкой дозы и медленно увеличивая ее до достижения желаемой величины. У пациентов с неконтролируемой гипертонией следует использовать неселективный антагонист альфа-1 и 2-адренорецепторов ( феноксибензамин ). [108] К сожалению, по сравнению с селективными агентами, перечисленными выше, феноксибензамин намного дороже и может быть недоступен для некоторых пациентов. Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту , заложенность носа и нарушение мужской эякуляции , все из которых не проходят со временем и могут ограничивать соблюдение пациентом режима лечения . [111] Хотя это и нечасто, у пациентов может быть гормонально-активная феохромоцитома и нормальное артериальное давление. Одно сравнение 2014 года показало, что небольшая доза блокатора кальциевых каналов (например, амлодипина ) может использоваться перед операцией у некоторых людей. [112] Это не приведет к резкому снижению артериального давления у пациентов и не сделает их гипотензивными , но это поможет хирургической и анестезиологической бригадам, если во время операции возникнет гемодинамическая нестабильность .
Бета-блокада
Повышенная частота сердечных сокращений ( тахикардия ) и ощущение учащенного сердцебиения ( сердцебиение ) могут последовать после начала приема антагониста альфа-адренорецепторов . В этом случае для контроля частоты сердечных сокращений назначают антагониста бета-адренорецепторов . [108] Как и в случае с антагонистами альфа, существуют селективные (бета-1) и неселективные (бета-1 и бета-2) антагонисты адренорецепторов. Селективные агенты ( атенолол , метопролол ) предпочтительнее неселективных агентов ( пропранолол ). [108] Существует несколько ( лабеталол , карведилол ) комбинированных антагонистов альфа-бета-адренорецепторов. Этих агентов следует избегать, когда это возможно, поскольку антагонизм бета-адренорецепторов более чем в семь раз выше, чем альфа, что может ухудшить гипертонию и привести к катехоламиновому кризу. [ нужно обновление ] [113]
Осложнения
Антагонисты бета-адренорецепторов не следует назначать пациентам с феохромоцитомой в одиночку — это может привести к тяжелым последствиям. [ необходим неосновной источник ] [114] В 1995 году группа врачей из Лондона описала смерть женщины, у которой недавно была диагностирована феохромоцитома после начала приема пропранолола , неселективного бета-блокатора . У нее быстро развился гипертонический криз, приведший к шоку , инфаркту миокарда , сердечной недостаточности и плотной правой гемиплегии . Несмотря на попытки реанимации, человек умер через несколько дней. [115] Это осложнение связано с воздействием, которое антагонисты альфа- и бета-адренорецепторов оказывают на кровеносные сосуды в сочетании с действием катехоламинов . Нормальный кровеносный сосуд открыт, что обеспечивает адекватный кровоток. Когда катехоламины активируют альфа-рецептор, сосуд сужается (становится меньше), что приводит к гипертонии . [116] Однако, когда катехоламины активируют бета-рецепторы, кровеносные сосуды расширяются (становятся больше) и обеспечивают увеличение притока крови, снижая артериальное давление. [117] Если пациент с феохромоцитомой начинает принимать только антагонисты бета-адренорецепторов, это обращает вспять защитную вазодилатацию и ухудшает гипертонию у пациента.
Противоречие
В то время как предоперационная альфа- и бета-блокада, обсуждавшаяся выше, в подавляющем большинстве признана стандартом лечения, особенно в Соединенных Штатах, на международном уровне велась дискуссия о том, необходима ли альфа-блокада. В 2017 году группа исследователей из Германии опубликовала серию наблюдательных случаев , которые поставили под сомнение текущие рекомендации по альфа-блокаде. [118] Исследование изучало интраоперационное максимальное систолическое артериальное давление у людей с альфа-адреноблокадой и без нее и не обнаружило никакой разницы в осложнениях между двумя группами. [118] В следующем году группа из Франции опубликовала похожую статью с предупреждением против ожидания целой недели для начала альфа-блокады. Французские исследователи призвали к немедленному хирургическому вмешательству и рассмотрению шагов по смягчению любого интраоперационного катехоламинового криза. [119] Эти статьи привели к опровержениям [109] [120] со стороны исследовательских групп в Соединенных Штатах, но международный консенсус еще не достигнут.
Состояние периоперационной жидкости
Избыток катехоламинов приводит к снижению общего объема крови , что делает пациента уязвимым к гипотонии во время операции. [121] Поэтому перед операцией следует рекомендовать диету с высоким содержанием натрия и достаточным потреблением жидкости. [122] Некоторые учреждения в Соединенных Штатах даже принимают пациентов накануне операции для внутривенного замещения жидкости , начиная с полуночи и до времени операции. [108] Однако небольшое исследование, проведенное в 2009 году, не выявило разницы в смертности у пациентов, которым предоперационно вводили внутривенные жидкости, по сравнению с теми, кому их не вводили. [123]
В опросе 40 эндокринологов, проведенном в 2010 году исследователями из медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, Калифорния, почти все указали на важность предоперационной объемной реанимации (прием пациентом большого количества жидкости перед операцией). Однако после изучения данных пациентов более 60% из них не обсудили солевую нагрузку и адекватную гидратацию. [ требуется обновление ] [ необходим неосновной источник ] [124] Когда пациенты были стратифицированы по возрасту, тем, кто был моложе, рекомендовалось восполнять объем жидкости , а пациентам постарше — нет. Была выдвинута гипотеза , что поставщики решили отказаться от восполнения объема у пожилых пациентов из-за страха перед их потенциальными сопутствующими заболеваниями ( сердечная недостаточность ), когда избыток жидкости опасен. [124] Хотя до сих пор нет признанного консенсуса или золотого стандарта, поставщики должны индивидуализировать решение, основываясь на воспринимаемом состоянии питания пациента, состоянии объема , сопутствующих заболеваниях и способности самостоятельно восполнять гидратацию.
Послеоперационное ведение
Наиболее распространенные послеоперационные осложнения, вероятные причины и варианты лечения: [125] [126]
Гипертония : у пациента с феохромоцитомой послеоперационная гипертония может указывать на неполную резекцию опухоли или другую опухоль неизвестного расположения. Однако следует также учитывать традиционные неспецифические причины послеоперационной гипертонии, включая боль, перегрузку жидкостью и эссенциальную гипертонию. Периоперационный гипертонический криз сначала лечат внутривенным болюсом фентоламина в дозе 5,0 миллиграмм (мг) с дополнительной дозой 5,0 мг каждые десять минут, пока артериальное давление не снизится до приемлемого уровня. [ необходим неосновной источник ] [127] Если артериальное давление повышено лишь в минимальной степени, пациент может возобновить прием антагониста альфа- и бета-адренорецепторов, который применялся до операции. [125]
Гипотония : существует несколько причин, по которым у пациента может быть низкое кровяное давление в послеоперационный период. Прежде всего, опухоль (и ее обилие катехоламинов, вызывающее высокое кровяное давление) была удалена. Кроме того, пациент может по-прежнему испытывать воздействие своего антагониста альфа-адренорецепторов , что приводит к снижению кровяного давления. [126] Первоочередным лечением послеоперационной гипотонии является агрессивная инфузионная терапия , поэтому так важно обеспечить пациенту хорошую гидратацию (см. выше) перед операцией. [125] Вазопрессоры могут потребоваться, если кровяное давление не реагирует на жидкости.
Гипергликемия : катехоламины предотвращают секрецию инсулина — гормона, отвечающего за снижение уровня глюкозы (сахара) в крови организма . Уровень глюкозы в крови следует часто проверять в периоперационный период, а инсулин следует вводить по мере необходимости, если уровень повышен. После резекции гипергликемия, связанная с опухолью, скорее всего, исчезнет.
Недостаточность надпочечников: После двусторонней адреналэктомии (левой и правой) пациент больше не способен секретировать необходимые гормоны для поддержания функционирования своего организма. Может потребоваться пожизненный прием стероидов ( гидрокортизона и флудрокортизона ) перорально, чтобы гарантировать, что у них не разовьется недостаточность надпочечников. [ необходим неосновной источник ] [130] Когда организм находится в состоянии стресса (во время операции), надпочечники естественным образом вырабатывают больше стероидов; однако, если железы были удалены, они не могут этого сделать. Поэтому требуются стероиды «стрессовой дозировки», и их следует начинать интраоперационно, чтобы имитировать естественную физиологию надпочечников. [131] Типичный режим, когда считается вероятным послеоперационная недостаточность надпочечников: [125] [126]
Повторите введение 25–50 мг внутривенного гидрокортизона каждые восемь часов в течение максимум 72 часов (3 дня) после операции. Перейдите на пероральную заместительную терапию, как только пациент сможет принимать лекарства через рот
Пациенты должны быть переведены на обычную поддерживающую (регулярную, ежедневную) дозу стероидов перед выпиской и направлены к эндокринологу для надлежащего титрования и лечения. В зависимости от общей площади поверхности тела пациента общая типичная суточная доза гидрокортизона составляет от 15 до 25 мг в день (разделенная на утренние и дневные таблетки). [132]
Тем, кто потерял оба надпочечника, также потребуется другой стероид ( замена минералкортикоидов ). Типичная суточная доза составляет от 50 до 200 микрограммов флудрокортизона [132]
Метастатическая феохромоцитома определяется как наличие опухолевых клеток ( хромаффинной ткани ) там, где их обычно не бывает. [133] У пациентов с параганглиомой вероятность развития метастазов выше, чем у пациентов с феохромоцитомой. [134] Наиболее распространенными вненадпочечниковыми участками метастазов являются лимфатические узлы , легкие , печень и кости . [135] Было изучено несколько факторов риска, связанных с развитием метастатического заболевания — в то время как генетический фон пациента играет важную роль, начальный возраст проявления и размер опухоли приводят к отрицательным результатам. [133] Из всех генетических вариантов мутации субъединицы B сукцинатдегидрогеназы (SDHB) имеют самые высокие показатели развития метастатического заболевания. [134] Другое исследование сообщило о повышенной смертности , связанной с мужским полом и синхронными метастазами. [134] Метастазы делятся на синхронные и метахронные; Синхронные метастазы развиваются в течение нескольких месяцев после первичной опухоли, тогда как метахронные метастазы не появляются в течение значительного периода времени. [136]
Лапароскопический подход к исходному заболеванию, особенно при больших опухолях, был признан важным фактором риска опухолевого обсеменения. [137]
Несмотря на все нижеперечисленные потенциальные варианты лечения, в недавней литературе подчеркивается, что (у большинства пациентов) метастатическая феохромоцитома растет медленно. У пациентов с минимальной тяжестью заболевания благоприятен подход « наблюдай и жди » с частой визуализацией для контроля заболевания, приостанавливающий лечение до тех пор, пока не будут визуализированы доказательства прогрессирования. [138]
Хирургия — Обычно целью хирургии является полная циторедуктивная операция ; [137] не оставляя никаких остатков болезни. [139] Однако при распространенном метастатическом заболевании это не всегда осуществимо. Поэтому выполняется хирургическая процедура циторедукции (удаление как можно большего количества раковой ткани) для того, чтобы уменьшить симптомы у пациента путем удаления источника катехоламинов, улучшить ответ на химио- или радионуклидную терапию или просто уменьшить размер опухоли. [140] К сожалению, предполагаемое облегчение от процедуры часто бывает кратковременным, особенно если у пациента заболевание находится за пределами брюшной полости. [140] Исследование, проведенное в 2013 году Национальными институтами здравоохранения, показало, что большинство пациентов с рецидивирующими биохимическими признаками заболевания в течение одного года после операции и менее 30% продолжали оставаться биохимически свободными от заболевания через пять лет. [140]
В отличие от операции при неметастатическом заболевании открытая процедура может быть предпочтительнее минимально инвазивной техники, чтобы обойти потенциальное распространение опухоли. [141] Это также способствует хирургической визуализации и дает наилучшую возможность для выявления и удаления метастатических лимфатических узлов. [142] Отчеты также указывают на полезность введения радионуклидного агента, такого как йод-123 мета-йодобензилгуанадин ( 123 I-MIBG) перед операцией, а затем сканирования пациента во время операции с помощью зонда для обнаружения заболевания, которое может быть пропущено невооруженным глазом. [143]
Лучевая терапия — Что касается феохромоцитомы, лучевые методы в основном используются для контроля боли, особенно в отношении метастазов в костях , локального контроля заболевания и ограничения компрессии спинного мозга . [144] Многопрофильная группа из клиники Майо ретроспективно рассмотрела всех своих пациентов, которые прошли внешнюю лучевую терапию с 1973 по 2015 год, и сообщила, что 94% пациентов признали симптоматическое улучшение, а более 80% пациентов не показали никаких признаков рецидива заболевания через пять лет после терапии. [145] В другом отчете того же учреждения рассматривались почти два десятилетия пациентов, которые прошли радиочастотную абляцию , криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола при метастатической феохромоцитоме, и сообщалось, что локальный контроль был достигнут в более чем 85% целевых поражений, и что 92% процедур были связаны с уменьшением боли и/или симптомов избытка катехоламинов . [146]
Химиотерапия — наиболее распространенный режим химиотерапии при метастатической феохромоцитоме — циклофосфамид , винкристин и дакарбазин , которые вместе известны как CVD. [147] [148] Ответ на терапию измеряется по уменьшению общего объема опухоли, а также облегчению симптомов, о которых сообщает пациент. Систематический обзор и метаанализ нестратифицированных пациентов с феохромоцитомой, прошедших терапию CVD, показали, что у 37% пациентов наблюдалось значительное уменьшение объема опухоли, в то время как у 40% пациентов наблюдалась более низкая нагрузка катехоламинов. [147] Хотя не было никакой разницы в общей выживаемости между пациентами, у которых опухоли уменьшились, и теми, у кого не было ответа (отсутствие снижения нагрузки опухоли по данным визуализации), даже у не ответивших на терапию пациенты сообщали об улучшении самочувствия, снижении артериального давления, а некоторые пациенты даже смогли перенести операцию после стабилизации заболевания с помощью CVD. [149] При изучении пациентов по различным категориям исследования показали, что женщины с меньшей вероятностью имеют длительную выживаемость при химиотерапии сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с мужчинами. [150] Было показано, что генетический статус сильно влияет на реакцию на сердечно-сосудистые заболевания. Группа исследователей из Национальных институтов здравоохранения сообщила, что пациенты с мутациями субъединицы B сукцинатдегидрогеназы (SDHB) не только с большей вероятностью изначально реагируют на сердечно-сосудистые заболевания, но и что они также испытали более 30 месяцев выживаемости без прогрессирования (время до рецидива опухоли) при постоянном приеме. [151]
Однако ССЗ — не единственный доказанный режим химиотерапии у пациентов с феохромоцитомой. Отчет 2018 года продемонстрировал замечательный ответ двух пациентов с СДГБ , у которых не прошла химиотерапия ССЗ (заболевание прогрессировало, несмотря на медикаментозное лечение), но затем они были пролечены темозоломидом (ТМЗ) и имели выживаемость без прогрессирования 13 и 27 месяцев, что указывает на то, что ТМЗ можно рассматривать как альтернативный режим лечения у тех, у кого прогрессировало ССЗ. [152] С тех пор в нескольких исследованиях сообщалось об успешных ответах с ТМЗ, особенно в субпопуляции СДГБ . [153] [154]
Как упоминалось в разделе о функциональной визуализации выше, MIBG полезен не только для определения наличия метастатического заболевания, но и как доступный метод лечения. В 2019 году многоцентровое исследование фазы 2 изучало безопасность и эффективность терапии MIBG у пациентов с метастатической или неоперабельной (не подлежащей хирургическому вмешательству) феохромоцитомой, и результаты были многообещающими. [155] Медианная общая выживаемость составила 36,7 месяцев, и у 92% пациентов наблюдался по крайней мере частичный положительный ответ (уменьшение опухоли) или стабильное заболевание без прогрессирования в течение первого года исследования. Кроме того, более четверти пациентов смогли уменьшить дозу антигипертензивных препаратов и сообщили об улучшении симптомов. [155] Есть несколько пациентов, которые не подходят для лечения MIBG, включая беременных женщин (воздействие радиации вредно для плода ), женщин, которые активно кормят грудью , пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто, как ожидается, не проживет дольше трех месяцев. [156] Поскольку терапия MIBG может разрушить щитовидную железу , защитные препараты ( йодид калия ) начинают принимать до начала лечения и их прием необходимо продолжать в течение как минимум трех недель после завершения терапии. [156] Сопутствующие побочные эффекты ( мышечная слабость , тошнота , рвота и гематологическая (кровяная) токсичность ) встречаются часто, но часто минимальны и могут быть смягчены медленным, постоянным дозированием. [157]
Новейший из вариантов лечения, PRRT, использует аналоги 68-Ga DOTA , упомянутые выше в разделе функциональной визуализации. [158] Лечение с помощью 177 Lu-DOTATATE сначала продемонстрировало успех у пациентов с недифференцированными нейроэндокринными опухолями, а затем начались испытания с участием пациентов с метастатической феохромоцитомой. [159] [160] В 2019 году Вьякаранам и др. опубликовали благоприятные результаты для своих 22 пациентов, перенесших PRRT, с частичным ответом у 2 пациентов и стабильным заболеванием (без прогрессирования) у оставшихся 20 пациентов. [161] Общая токсичность была низкой, без сообщений о серьезных гематологических (кровь) или почечных повреждениях. [161] В конце того же года был проведен системный обзор всех опубликованных статей (12), в которых пациенты с метастатической феохромоцитомой проходили ПРРТ, и было обнаружено, что побочные эффекты, связанные с лечением, минимальны, и только 5 из 102 пациентов решили добровольно прекратить лечение. [162] В более новых отчетах подробно описана полезность комбинирования 90 Y- DOTATATE с традиционно изучаемым аналогом 177 Lu, а также различные возможности и новые варианты лечения, которые эти комбинации привнесут в эту область. [98] Хотя общие сообщаемые побочные эффекты были многообещающими, важно отметить, что совместные усилия Национальных институтов здравоохранения и Медицинского центра Университета Радбауда сообщили о двух неудачных случаях быстрого прогрессирования заболевания после замечательного, почти полного ответа на ПРРТ. Хотя этиология рецидива неизвестна, группа предположила, что повышенный уровень опухолевого маркера ( Ki-67 ) может быть признаком плохого ответа на ПРРТ, и призвала к проведению предварительных оценок ПРРТ с включением значений Ki-67 для помощи в индивидуализации планов лечения пациентов. [163]
Прогноз
По данным Национального института рака , прогноз определяется как вероятный исход заболевания ИЛИ, вероятность выздоровления или рецидива. [164] Это чрезвычайно сложный вопрос, когда речь идет о феохромоцитоме, и ответ зависит от генетического статуса пациента, наличия метастатического заболевания и расположения его первичной опухоли. [165] В статье о прогнозе, опубликованной в 2000 году, сообщалось о 91% 5-летней выживаемости в их популяции пациентов; однако более 86% их пациентов имели спорадические опухоли (без известной генетической мутации), которые обычно имеют низкий злокачественный потенциал. [166] В 2019 году консорциум из почти двадцати европейских медицинских центров рассмотрел прогноз злокачественной феохромоцитомы, и данные резко отличаются от отчета о спорадических одиночных опухолях со средней выживаемостью 6,7 года. [167] Общая выживаемость улучшалась, если у пациента (1) было заболевание головы и шеи по сравнению с брюшной полостью, (2) он был моложе 40 лет, (3) и если его биохимия была менее чем в пять раз выше верхней границы нормы. [167]
В недавней литературе подробно описаны несколько факторов, которые предсказывают ускоренное прогрессирование заболевания и более высокие показатели смертности, включая пациентов, которые предпочитают отказаться от хирургической резекции первичной опухоли, более крупные опухоли при первоначальном проявлении, более пожилой возраст при первоначальной диагностике и сокращенное время от первичной опухоли до появления метастазов. [168] Фактическое расположение метастазов также может указывать на прогноз, при этом костные поражения (кость) заживают лучше, чем их аналоги в мягких тканях ( легкие , печень ). [169]
Эпидемиология
По данным Североамериканского общества нейроэндокринных опухолей, распространенность феохромоцитомы составляет от 1:2500 до 1:6500, что означает, что на каждые 2500–6500 человек приходится (в среднем) один человек с феохромоцитомой. [170] В Соединенных Штатах это соответствует годовой заболеваемости (новым случаям в год) от 500 до 1600 случаев. [170] Однако приблизительные оценки в начале 2000-х годов сообщали, что более 50% диагнозов феохромоцитомы диагностируются при аутопсии ; поэтому приведенные выше оценки могут быть ниже ожидаемых. [13] В 50-летней серии случаев аутопсии клиника Майо рассмотрела 54 случая феохромоцитомы в период с 1928 по 1977 год и обнаружила, что только 24% пациентов были правильно диагностированы до их смерти. [ требуется обновление ] [ необходим неосновной источник ] [171] За пределами Соединенных Штатов несколько стран задокументировали свои собственные эпидемиологические исследования и сравнили их с тем, что известно в Северной Америке . В первом национальном эпидемиологическом исследовании населения в Азии с использованием данных Корейской национальной службы медицинского страхования распространенность феохромоцитомы была зарегистрирована на уровне 2,13 на 100 000 человек с заболеваемостью 0,18 на 100 000 человек в год. [172] Это ниже, чем частота, зарегистрированная в Рочестере, штат Миннесота (0,8 на 100 000 человеко-лет), в исследовании, проводившемся с 1950 по 1979 год. [3] Однако Нидерланды также провели исследование с использованием общенационального реестра и сообщили о результатах заболеваемости 0,57 на 100 000 человеко-лет с 2011 по 2015 год, что было значительным увеличением по сравнению с 0,37 случаями на 100 000 человеко-лет, зарегистрированными с 1995 по 1999 год. [173] Текущие гипотезы о том, почему заболеваемость феохромоцитомой растет среди населения Нидерландов, указывают на появление современных методов визуализации и возможности обнаруживать эти опухоли до смерти. [174] Хотя каждое из вышеперечисленных исследований сообщило о различных значениях заболеваемости и распространенности, все они указали, что средний возраст при первоначальной постановке диагноза составляет от третьего до пятого десятилетия жизни. [175] Когда у молодых пациентов диагностируют феохромоцитому, следует с большой долей вероятности предположить наличие наследственного заболевания, поскольку генетическая предрасположенность (более раннее начало заболевания с каждым поколением) связана с некоторыми мутациями. [176]
Классически «правила 10» феохромоцитомы преподаются, особенно студентам-медикам: [177]
10% пациентов имеют злокачественные заболевания
У 10% пациентов наблюдается двустороннее (как левого, так и правого надпочечников) заболевание.
У 10% пациентов наблюдается вненадпочечниковое (параганглиомное) заболевание
У 10% пациентов заболевание наследственное (семейное)
Несмотря на известность во многих уважаемых учебниках, эти рекомендации с тех пор были признаны неточными и не используются в текущих эпидемиологических дискуссиях. [175]
Как предполагалось выше, случайная визуализация стала основным игроком в диагностике пациентов с феохромоцитомой, с текущими оценками, что 10–49% всех случаев, диагностированных после визуализации, были получены по другой причине. Когда узел надпочечника (потенциальная опухоль) обнаруживается на компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, существует 5–10% вероятность того, что поражение является феохромоцитомой. [175] Частота опухолей надпочечников указана в инфографике выше, где феохромоцитома отмечена желтым цветом в правом верхнем углу.
История
В 1800 году ирландский врач (Чарльз Сюгрю) написал отчет о случае в London Medical and Physical Journal, описав необычный случай 8-летнего пациента мужского пола, у которого, казалось бы, случайные приступы боли, сосредоточенные в животе, сопровождались «лихорадочным румянцем, отчетливо обозначенным на каждой щеке» с «постоянным обильным и всеобщим потоотделением ». [178] После его смерти группа врачей провела вскрытие , чтобы определить причину смерти , и обнаружила шестидюймовую продолговатую опухоль, состоящую из неизвестного «желтоватого вещества», исходящего из почечной капсулы (то, что сейчас известно как надпочечник). [178] Это стало первым известным клиническим описанием феохромоцитомы, но поскольку никаких признаков самой опухоли описано не было, полная заслуга принадлежит немцу Феликсу Френкелю, который предоставил клиническую и морфологическую картину этой опухоли. [179] [180] В то время как различные врачи распознавали симптомы и лечили пациентов, чешский биолог Альфред Кон сообщил о своем открытии системы параганглиев , которая позже стала решающей для диагностики этих опухолей. Кроме того, он также ввел термин « хромаффинный », что позволило патологам распознавать опухоли, которые возникли из надпочечника . [181]
В 1908 году два патолога , Анри Алезаис и Феликс Пейрон, представили научному сообществу « параганглиому » после того, как они обнаружили вненадпочечниковую ткань, которая реагировала на соли хрома, что имитировало реакцию мозгового вещества надпочечника. [182] Всего четыре года спустя немецкий патолог Людвиг Пик ввел термин «феохромоцитома» после того, как он наблюдал последовательное изменение цвета опухолей, связанных с мозговым веществом надпочечника . [183] Многие хирурги пытались удалить эти опухоли в течение следующего десятилетия, но их пациенты умирали во время операции от шока. В 1926 году Чарльз Майо (основатель клиники Майо ) стал первым врачом, успешно выполнившим иссечение феохромоцитомы. [183] Однако Майо, вероятно, не знал о диагнозе до операции. Только в 1929 году феохромоцитому распознали до операции. [13] В начале 1900-х годов операционная смертность при феохромоцитоме колебалась от 30 до 45%. Ретроспективные серии постулировали, что эти тревожно высокие показатели смертности были обусловлены отсутствием предоперационной блокады антагонистами альфа- и бета-адренорецепторов и необходимостью современных методов анестезии. [184] С этого момента врачи-ученые распознавали закономерности у пациентов с феохромоцитомой и определяли генетические ассоциации и различные синдромы. [13]
В медицинском сообществе студентов часто учат, что «когда вы слышите стук копыт, думайте о лошадях, а не о зебрах». [185] Другими словами, распространенные диагнозы распространены, поэтому специалисты в области здравоохранения должны сначала исключить то, что наиболее ожидаемо (лошадей), прежде чем погружаться в редкие этиологии, которые с гораздо меньшей вероятностью окажутся правильными (зебры). Однако символ зебры стал все более влиятельным для сообщества редких заболеваний и привел к появлению нескольких организаций, обществ и специальных мероприятий ( День редких заболеваний ), чтобы привлечь внимание к наименее распространенному варианту, который иногда оказывается правильным диагнозом. [186]
Национальная организация по редким заболеваниям — это базирующаяся в США родительская организация, занимающаяся пропагандой, целью которой является повышение осведомленности и возможностей проведения исследований для лечения редких заболеваний. [187] Такие группы поощряют пациентов становиться своими собственными защитниками и агентами изменений в процессах принятия решений в сфере здравоохранения.
СМИ
В июле 2012 года реальная пациентка с феохромоцитомой, Таннис Браун, бывший вице-президент PheoPara Troopers, была представлена в программе Discovery Fit & Health Network «Диагноз: жив или мертв». [188] Шоу освещало ее личную борьбу с неправильно диагностированным заболеванием, поскольку многие врачи считали, что ее эпизодические головные боли и гипертония (высокое кровяное давление) были связаны со стрессом. [189]
В седьмом и восьмом сезонах « Анатомии страсти » у постоянного актера Генри есть мутация Von Hippel-Lindau (VHL) , которая привела к феохромоцитоме. Сюжетная арка была встречена неоднозначными мнениями в сообществе редких заболеваний. [190] Исполнительный директор VHL Alliance была довольна изображением пациента с VHL в основных средствах массовой информации, но указала, что из четырех известных ей сценариев с пациентом с VHL, три включали феохромоцитому, которая встречается менее чем у пятой части всех пациентов с VHL. [191] [192]
Случай феохромоцитомы был показан в первом эпизоде 2 сезона House MD . Доктор Хаус и его команда должны диагностировать и лечить заключенного, приговоренного к смертной казни. Хотя у пациента есть история насильственного убийства, доктор Хаус подозревает, что его эпизодическая ярость и агрессия могут быть вызваны опухолью, выделяющей адреналин. Доктор Хаус может обнаружить опухоль и диагностирует у пациента феохромоцитому. Доктор Форман, один из врачей, пытается обжаловать смертный приговор заключенному на том основании, что он не мог контролировать свои действия из-за своей опухоли. Однако такая юридическая защита редко бывает успешной.
Ссылки
^ "PHAEOCHROMOCYTOMA | Значение и определение для британского английского". Lexico.com. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Получено 24 августа 2022 г.
^ ab Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M, Dahia PL (апрель 2023 г.). «Обновление генетики параганглиом». Endocr Relat Cancer . 30 (4): e220373. doi :10.1530/ERC-22-0373. PMC 10029328. PMID 36748842 .
^ abc Beard CM, Sheps SG, Kurland LT, Carney JA, Lie JT (декабрь 1983 г.). «Встреча феохромоцитомы в Рочестере, штат Миннесота, с 1950 по 1979 гг.». Mayo Clinic Proceedings . 58 (12): 802–4. PMID 6645626.
^ ab Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K (20–26 августа 2005 г.). «Феохромоцитома». Lancet . 366 (9486): 665–75. doi :10.1016/S0140-6736(05)67139-5. PMID 16112304. S2CID 208788653.
^ Oyasu R, Yang XJ, Yoshida O, ред. (2008). «В чем разница между феохромоцитомой и параганглиомой? Каковы семейные синдромы, в состав которых входит феохромоцитома? Каковы патологические признаки феохромоцитомы, указывающие на злокачественность?». Вопросы в ежедневной урологической практике: обновления для урологов и диагностических патологов . Токио: Springer Japan. стр. 280–4. doi :10.1007/978-4-431-72819-1_49. ISBN978-4-431-72819-1.
^ abc Lenders JW, Pacak K, Walther MM, Linehan WM, Mannelli M, Friberg P и др. (март 2002 г.). «Биохимическая диагностика феохромоцитомы: какой тест лучше?». JAMA . 287 (11): 1427–34. doi : 10.1001/jama.287.11.1427 . PMID 11903030.
^ abcdefg «Внутренняя медицина». ДЖАМА . 286 (8): 971. 22 августа 2001 г. дои : 10.1001/jama.286.8.971-jbk0822-2-1. ISSN 0098-7484.
^ Williams MD (сентябрь 2017 г.). «Параганглиомы головы и шеи: обзор от диагностики до генетики». Head Neck Pathol . 11 (3): 278–287. doi :10.1007/s12105-017-0803-4. PMC 5550402. PMID 28321772 .
^ Tevosian SG, Ghayee HK (декабрь 2019 г.). «Феохромоцитомы и параганглиомы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 48 (4): 727–750. doi :10.1016/j.ecl.2019.08.006. PMID 31655773. S2CID 204947638.
^ ab Зубер SM, Канторович V, Пачак K (июнь 2011 г.). «Гипертензия при феохромоцитоме: характеристики и лечение». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 40 (2): 295–311, vii. doi :10.1016/j.ecl.2011.02.002. PMC 3094542. PMID 21565668 .
^ Хоссейннежад А., Блэк Р.М., Эддула Н.Р., Адхикари Д., Триведи Н. (2011). «Кризис феохромоцитомы, вызванный глюкагоном». Эндокринная практика . 17 (3): e51-4. doi :10.4158/EP10388.CR. PMID 21324811.
^ abcde Manger WM (август 2006 г.). «Обзор феохромоцитомы: история, современные концепции, странности и диагностические проблемы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1073 (1): 1–20. Bibcode : 2006NYASA1073....1M. doi : 10.1196/annals.1353.001. PMID 17102067. S2CID 21423113.
^ [ необходим неосновной источник ] Митчелл Л., Беллис Ф. (сентябрь 2007 г.). «Феохромоцитома — «великий имитатор»: необычное проявление». Журнал неотложной медицины . 24 (9): 672–3. doi :10.1136/emj.2007.049569. PMC 2464664. PMID 17711956 .
^ Riester A, Weismann D, Quinkler M, Lichtenauer UD, Sommerey S, Halbritter R и др. (декабрь 2015 г.). «Опасные для жизни события у пациентов с феохромоцитомой». European Journal of Endocrinology . 173 (6): 757–64. doi : 10.1530/EJE-15-0483 . PMID 26346138.
^ abcd Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (ноябрь 2011 г.). «Кардиоваскулярные проявления феохромоцитомы». Журнал гипертонии . 29 (11): 2049–60. doi :10.1097/HJH.0b013e32834a4ce9. PMID 21826022. S2CID 23444609.
^ ab Young WF (декабрь 2007 г.). «Надпочечниковые причины гипертонии: феохромоцитома и первичный альдостеронизм». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 8 (4): 309–20. doi :10.1007/s11154-007-9055-z. PMID 17914676. S2CID 6009557.
^ ab Liao WB, Liu CF, Chiang CW, Kung CT, Lee CW (сентябрь 2000 г.). «Сердечно-сосудистые проявления феохромоцитомы». Американский журнал неотложной медицины . 18 (5): 622–5. doi :10.1053/ajem.2000.7341. PMID 10999582.
^ Lenders JW (февраль 2012 г.). «Феохромоцитома и беременность: обманчивая связь». Европейский журнал эндокринологии . 166 (2): 143–50. doi : 10.1530/EJE-11-0528 . PMID 21890650.
^ Kattah AG, Garovic VD (май 2013 г.). «Лечение гипертонии во время беременности». Advances in Chronic Kidney Disease . 20 (3): 229–39. doi :10.1053/j.ackd.2013.01.014. PMC 3925675. PMID 23928387 .
^ Блейк, Майкл А. «Лекарства от феохромоцитомы».
^ Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (февраль 2013 г.). «Смертность, связанная с феохромоцитомой». Horm Metab Res . 45 (2): 154–8. doi :10.1055/s-0032-1331217. PMID 23322516.
^ ab Zhang R, Gupta D, Albert SG (декабрь 2017 г.). «Феохромоцитома как обратимая причина кардиомиопатии: анализ и обзор литературы». Международный журнал кардиологии . 249 : 319–323. doi : 10.1016/j.ijcard.2017.07.014. PMID 29121733.
^ ab Agrawal S, Shirani J, Garg L, Singh A, Longo S, Longo A, et al. (март 2017 г.). «Феохромоцитома и стрессовая кардиомиопатия: взгляд на патогенез». World Journal of Cardiology . 9 (3): 255–260. doi : 10.4330/wjc.v9.i3.255 . PMC 5368675 . PMID 28400922.
^ Van YH, Wang HS, Lai CH, Lin JN, Lo FS (ноябрь 2002 г.). «Феохромоцитома, проявляющаяся как инсульт у двух тайваньских детей». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 15 (9): 1563–7. doi :10.1515/jpem.2002.15.9.1563. PMID 12503867. S2CID 37955071.
^ Abourazzak S, Atmani S, Arqam LE, Chaouki S, Labib S, Harrandou M и др. (май 2010 г.). «Церебральный ишемический инсульт и двусторонняя феохромоцитома». BMJ Case Reports . 2010 : bcr1220092535. doi :10.1136/bcr.12.2009.2535. PMC 3047554. PMID 22736758 .
^ Dagartzikas MI, Sprague K, Carter G, Tobias JD (февраль 2002 г.). «Цереброваскулярное событие, дилатационная кардиомиопатия и феохромоцитома». Детская неотложная помощь . 18 (1): 33–5. doi : 10.1097/00006565-200202000-00011 . PMID 11862137. S2CID 44533238.
^ Cohen JK, Cisco RM, Scholten A, Mitmaker E, Duh QY (апрель 2014 г.). «Феохромоцитомный кризис, приведший к острой сердечной недостаточности и кардиоэмболическому инсульту у 37-летнего мужчины». Хирургия . 155 (4): 726–7. doi :10.1016/j.surg.2012.11.013. PMID 23305592.
^ Lin PC, Hsu JT, Chung CM, Chang ST (2007). «Феохромоцитома, лежащая в основе гипертонии, инсульта и дилатационной кардиомиопатии». Журнал Техасского института сердца . 34 (2): 244–6. OCLC 679006463. PMC 1894695. PMID 17622380 .
^ Buchbinder NA, Yu R, Rosenbloom BE, Sherman CT, Silberman AW (декабрь 2009 г.). «Тромб левого желудочка и эмболический инсульт, вызванные функциональной параганглиомой». Journal of Clinical Hypertension . 11 (12): 734–7. doi : 10.1111 / j.1751-7176.2009.00182.x . PMC 8673247. PMID 20021531. S2CID 30275458.
^ Луис Х.В., да Силва Т.Н., Перейра Б.Д., Сантос Х.Г., Гонсалвеш Д., Манита I, Португалия Дж. (декабрь 2013 г.). «Злокачественная параганглиома с геморрагическим инсультом у ребенка». Педиатрия . 132 (6): e1709-14. дои :10.1542/педс.2013-0492. PMID 24276837. S2CID 7618637.
^ Потапова Г, Чазова И, Кузнецов Н, Ситина В, Попов Е, Гаврилов И (июнь 2011 г.). «Феохромоцитома и инсульт». Журнал гипертонии . 29 : е505. дои : 10.1097/00004872-201106001-01534.
^ Anderson NE, Chung K, Willoughby E, Croxson MS (апрель 2013 г.). «Неврологические проявления феохромоцитом и секреторных параганглиом: переоценка». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (4): 452–7. doi :10.1136/jnnp-2012-303028. PMID 23204473. S2CID 207005321.
^ ab Shemin D, Cohn PS, Zipin SB (ноябрь 1990 г.). «Феохромоцитома, проявляющаяся как рабдомиолиз и острая миоглобинурийная почечная недостаточность». Архивы внутренней медицины . 150 (11): 2384–5. doi :10.1001/archinte.1990.00390220118024. PMID 2241450.
^ Хамада Н, Акамацу А, Джо Т (январь 1993 г.). «Случай феохромоцитомы, осложненной острой почечной недостаточностью и кардиомиопатией». Японский журнал циркуляции . 57 (1): 84–90. doi : 10.1253/jcj.57.84 . PMID 8437346.
^ Celik H, Celik O, Guldiken S, Inal V, Puyan FO, Tugrul A (февраль 2014 г.). «Феохромоцитома, проявляющаяся рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью: отчет о случае». Renal Failure . 36 (1): 104–7. doi :10.3109/0886022X.2013.832856. PMID 24059440. S2CID 2062065.
^ Takabatake T, Kawabata M, Ohta H, Yamamoto Y, Ishida Y, Hara H, Hattori N (июль 1985 г.). «Острая почечная недостаточность и транзиторная массивная протеинурия в случае феохромоцитомы». Клиническая нефрология . 24 (1): 47–9. PMID 4017298.
^ Lorz W, Cottier C, Imhof E, Gyr N (1993). «Многоорганная недостаточность и кома как начальное проявление феохромоцитомы у пациента с множественной эндокринной неоплазией (МЭН) типа II A». Intensive Care Medicine . 19 (4): 235–8. doi :10.1007/BF01694777. PMC 7095150. PMID 8103532 .
^ Маршалл Дж. К. (2001). «Синдром полиорганной дисфункции». В Хольцхаймер Р. Г., Манник Дж. А. (ред.). Хирургическое лечение: основанное на доказательствах и проблемно-ориентированное . Мюнхен: Zuckschwerdt. ISBN978-3-88603-714-8.
^ Newell KA, Prinz RA, Pickleman J, Braithwaite S, Brooks M, Karson TH, Glisson S (август 1988 г.). «Мультисистемный кризис феохромоцитомы. Неотложная хирургическая помощь». Архивы хирургии . 123 (8): 956–9. doi :10.1001/archsurg.1988.01400320042007. PMID 2899426.
^ ab Fishbein L (февраль 2016 г.). «Феохромоцитома и параганглиома: генетика, диагностика и лечение». Hematology/Oncology Clinics of North America . 30 (1): 135–50. doi :10.1016/j.hoc.2015.09.006. PMID 26614373.
^ ab Mercado-Asis LB, Wolf KI, Jochmanova I, Taïeb D (январь 2018 г.). «Феохромоцитома: генетическое и диагностическое обновление» (PDF) . Эндокринная практика . 24 (1): 78–90. doi :10.4158/EP-2017-0057. PMID 29144820. S2CID 45860930.
^ abcd Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH и др. (июнь 2014 г.). «Феохромоцитома и параганглиома: руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1915–42. doi : 10.1210/jc.2014-1498 . PMID 24893135.
^ "R223 Наследственная феохромоцитома и параганглиома, исключая NF1" (PDF) . Национальный справочник геномных тестов: Критерии тестирования на редкие и наследственные заболевания . NHS England. Июль 2024 г. стр. 81. Версия 7.
^ ab Kavinga Gunawardane PT, Grossman A (октябрь 2017 г.). «Клиническая генетика феохромоцитомы и параганглиомы». Архивы эндокринологии и метаболизма . 61 (5): 490–500. doi : 10.1590/2359-3997000000299 . PMC 10522248. PMID 29166454 .
^ Jochmanova I, Wolf KI, King KS, Nambuba J, Wesley R, Martucci V и др. (август 2017 г.). «SDHB-related pheochromocytoma and paraganglioma penetrance and genotype-phenotype relationships». Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 143 (8): 1421–35. doi :10.1007/s00432-017-2397-3. PMC 5505780 . PMID 28374168.
^ [ необходим неосновной источник ] Lahlou-Laforêt K, Consoli SM, Jeunemaitre X, Gimenez-Roqueplo AP (май 2012 г.). «Пресимптоматическое генетическое тестирование у несовершеннолетних с риском параганглиомы и феохромоцитомы: наш опыт онкогенетического многопрофильного консультирования». Hormone and Metabolic Research . 44 (5): 354–8. doi :10.1055/s-0032-1311568. PMID 22517555. S2CID 28354220.
^ Neumann HP, Young WF, Krauss T, Bayley JP, Schiavi F, Opocher G и др. (август 2018 г.). «65 ЛЕТ ДВОЙНОЙ СПИРАЛЬЮ: Генетика информирует о точной практике диагностики и лечения феохромоцитомы». Эндокринный рак . 25 (8): T201–T219. doi : 10.1530/ERC-18-0085 . hdl : 11577/3302932 . PMID 29794110.
^ Favier J, Amar L, Gimenez-Roqueplo AP (февраль 2015 г.). «Параганглиома и феохромоцитома: от генетики к персонализированной медицине». Nature Reviews. Эндокринология . 11 (2): 101–11. doi :10.1038/nrendo.2014.188. PMID 25385035. S2CID 26205361.
^ Dahia PL (февраль 2014 г.). «Патогенез феохромоцитомы и параганглиомы: изучение генетической гетерогенности». Nature Reviews. Рак . 14 (2): 108–19. doi : 10.1038/nrc3648 . PMID 24442145. S2CID 31457232.
^ Jochmanova I, Pacak K (январь 2018 г.). «Геномный ландшафт феохромоцитомы и параганглиомы». Trends in Cancer . 4 (1): 6–9. doi :10.1016/j.trecan.2017.11.001. PMC 5819363. PMID 29413423 .
^ [ необходим неосновной источник ] Taïeb D, Yang C, Delenne B, Zhuang Z, Barlier A, Sebag F, Pacak K (май 2013 г.). "Первый отчет о двусторонней феохромоцитоме в клиническом спектре синдрома полицитемии-параганглиомы, связанного с HIF2A". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (5): E908-13. doi :10.1210/jc.2013-1217. PMC 3644612. PMID 23539726 .
^ [ необходим неосновной источник ] Yang C, Sun MG, Matro J, Huynh TT, Rahimpour S, Prchal JT и др. (март 2013 г.). «Новые мутации HIF2A нарушают восприятие кислорода, что приводит к полицитемии, параганглиомам и соматостатиномам». Blood . 121 (13): 2563–6. doi :10.1182/blood-2012-10-460972. PMC 3612863 . PMID 23361906.
^ [ необходим неосновной источник ] Pacak K, Jochmanova I, Prodanov T, Yang C, Merino MJ, Fojo T и др. (май 2013 г.). «Новый синдром параганглиомы и соматостатиномы, связанный с полицитемией». Журнал клинической онкологии . 31 (13): 1690–8. doi :10.1200/JCO.2012.47.1912. PMC 3807138. PMID 23509317 .
^ [ необходим неосновной источник ] Zhuang Z, Yang C, Lorenzo F, Merino M, Fojo T, Kebebew E и др. (сентябрь 2012 г.). «Somatic HIF2A gain-of-function mutations in paraganglioma with polycythemia». The New England Journal of Medicine . 367 (10): 922–30. doi :10.1056/NEJMoa1205119. PMC 3432945. PMID 22931260 .
^ [ необходим неосновной источник ] Дмитриев PM, Ван H, Розенблюм JS, Проданов T, Цуй J, Паппо AS и др. (декабрь 2019 г.). «Сосудистые изменения сетчатки и хориоидеи у пациентов с синдромом мутации усиления функции EPAS1». JAMA Ophthalmology . 138 (2): 148–155. doi :10.1001/jamaophthalmol.2019.5244. PMC 7042897. PMID 31876943 .
^ [ необходим неосновной источник ] Toledo RA, Qin Y, Cheng ZM, Gao Q, Iwata S, Silva GM и др. (май 2016 г.). «Рекуррентные мутации генов ремоделирования хроматина и рецепторов киназы при феохромоцитомах и параганглиомах». Clinical Cancer Research . 22 (9): 2301–10. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-1841. PMC 4854762. PMID 26700204 .
^ Carney JA (2013). «Триада Карни». Frontiers of Hormone Research . 41 : 92–110. doi :10.1159/000345672. ISBN978-3-318-02330-5. PMID 23652673.
^ Stratakis CA, Carney JA (июль 2009 г.). «Триада параганглиом, желудочных стромальных опухолей и легочных хондром (триада Карнея) и диада параганглиом и желудочных стромальных сарком (синдром Карнея-Стратакиса): молекулярная генетика и клинические аспекты». Journal of Internal Medicine . 266 (1): 43–52. doi :10.1111/j.1365-2796.2009.02110.x. PMC 3129547 . PMID 19522824.
^ "BlueBooksOnline".
^ ab Neumann HP, Young WF, Eng C (август 2019). «Феохромоцитома и параганглиома». The New England Journal of Medicine . 381 (6): 552–565. doi :10.1056/NEJMra1806651. PMID 31390501. S2CID 199505276.
^ abcdef Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, Pacak K (июнь 2003 г.). «Биохимическая диагностика феохромоцитомы: как отличить истинно-от ложноположительных результатов теста». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2656–66. doi : 10.1210/jc.2002-030005 . PMID 12788870.
^ Гриффин TP, Кейси R, Уолл D, Белл M, О'Ши PM (август 2016 г.). «Оценка оптимального периода отдыха перед сбором крови для анализа свободных метанефринов фракционированной плазмы». Практическая лабораторная медицина . 5 : 39–46. doi :10.1016/j.plabm.2016.05.001. PMC 5574516. PMID 28856203 .
^ Lenders JW, Willemsen JJ, Eisenhofer G, Ross HA, Pacak K, Timmers HJ, Sweep CG (февраль 2007 г.). «Необходим ли отдых в положении лежа перед взятием крови на метанефрины плазмы?». Клиническая химия . 53 (2): 352–4. doi : 10.1373/clinchem.2006.076489 . PMID 17200132.
^ abc Neary NM, King KS, Pacak K (июнь 2011 г.). «Лекарства и феохромоцитома — не обманывайтесь каждым повышенным метанефрином». The New England Journal of Medicine . 364 (23): 2268–70. doi :10.1056/NEJMc1101502. PMC 4724800. PMID 21651412 .
^ de Jong WH, Post WJ, Kerstens MN, de Vries EG, Kema IP (июнь 2010 г.). «Повышенные уровни свободных и деконъюгированных катехоламинов в моче после потребления богатой катехоламинами диеты». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (6): 2851–5. doi : 10.1210/jc.2009-2589 . PMID 20382681.
^ de Jong WH, Eisenhofer G, Post WJ, Muskiet FA, de Vries EG, Kema IP (август 2009 г.). «Влияние диеты на плазменные и мочевые метанефрины: значение для диагностики опухолей, продуцирующих катехоламины». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (8): 2841–9. doi : 10.1210/jc.2009-0303 . PMID 19567530.
^ abcdefg Alrezk R, Suarez A, Tena I, Pacak K (2018-11-27). "Обновление синдромов феохромоцитомы: генетика, биохимическая оценка и визуализация". Frontiers in Endocrinology . 9 : 515. doi : 10.3389/fendo.2018.00515 . PMC 6277481. PMID 30538672 .
^ Мартуччи ВЛ, Пачак К (январь 2014 г.). «Феохромоцитома и параганглиома: диагностика, генетика, ведение и лечение». Современные проблемы рака . 38 (1): 7–41. doi :10.1016/j.currproblcancer.2014.01.001. PMC 3992879. PMID 24636754 .
^ д'Эрбомес М., До Као С., Веццози Д., Борзон-Часо Ф., Боден Э. (сентябрь 2010 г.). «Анализ хромогранина А в клинической практике». Анналы эндокринологии . 71 (4): 274–80. дои : 10.1016/j.ando.2010.04.004. ПМИД 20538257.
^ Grossrubatscher E, Dalino P, Vignati F, Gambacorta M, Pugliese R, Boniardi M и др. (сентябрь 2006 г.). «Роль хромогранина А в лечении пациентов с феохромоцитомой». Клиническая эндокринология . 65 (3): 287–93. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02591.x. PMID 16918946. S2CID 19506144.
^ Дарр Р., Кредиторы Дж.В., Штанге К., Киндел Б., Хофбауэр Л.К., Борнштейн С.Р., Эйзенхофер Г. (январь 2013 г.). «[Диагностика феохромоцитомы и параганглиомы: тест на подавление клонидина у пациентов с пограничным повышением уровня свободного норметанефрина в плазме]». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 138 (3): 76–81. дои : 10.1055/s-0032-1327395. PMID 23299341. S2CID 206339408.
^ Kosman ME (июль 1975 г.). «Оценка клонидина гидрохлорида (Catapres). Новый антигипертензивный агент». JAMA . 233 (2): 174–6. doi :10.1001/jama.1975.03260020060030. PMID 1173448.
^ England JF (май 1977). «Клонидиновая рикошетная гипертония». The Medical Journal of Australia . 1 (20): 756–7. doi :10.5694/j.1326-5377.1977.tb131095.x. PMID 875850. S2CID 67982391.
^ Geyskes GG, Boer P, Dorhout Mees EJ (январь 1979). «Отмена клонидина. Механизм и частота рикошетной гипертензии». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (1): 55–62. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00897.x. PMC 1429594. PMID 760743 .
^ Malaty J, Malaty IA (октябрь 2014 г.). «Гипертензивная срочность: важная этиология рикошетной гипертензии». BMJ Case Reports . 2014 : bcr2014206022. doi : 10.1136/bcr-2014-206022. PMC 4208112. PMID 25336552 .
^ Rao D, Peitzsch M, Prejbisz A, Hanus K, Fassnacht M, Beuschlein F и др. (август 2017 г.). «Плазменный метокситирамин: клиническая полезность с метанефринами для диагностики феохромоцитомы и параганглиомы». European Journal of Endocrinology . 177 (2): 103–113. doi :10.1530/EJE-17-0077. PMC 5488393 . PMID 28476870.
^ abcde Lenders JW, Eisenhofer G (июнь 2017 г.). «Обновление современного лечения феохромоцитомы и параганглиомы». Эндокринология и метаболизм . 32 (2): 152–161. doi :10.3803/EnM.2017.32.2.152. PMC 5503859. PMID 28685506.
^ ab Gupta G, Pacak K (июнь 2017 г.). «Точная медицина: обновление данных о взаимосвязях генотипа и биохимического фенотипа у пациентов с феохромоцитомой и параганглиомой». Endocrine Practice . 23 (6): 690–704. doi :10.4158/EP161718.RA. PMC 7470624 . PMID 28332883.
^ abc Eisenhofer G, Lenders JW, Goldstein DS, Mannelli M, Csako G, Walther MM и др. (апрель 2005 г.). «Фенотипы катехоламинов феохромоцитомы и прогнозирование размера и расположения опухоли с помощью свободных метанефринов плазмы». Клиническая химия . 51 (4): 735–44. doi : 10.1373/clinchem.2004.045484 . PMID 15718487.
^ Histed SN, Lindenberg ML, Mena E, Turkbey B, Choyke PL, Kurdziel KA (апрель 2012 г.). «Обзор функциональной/анатомической визуализации в онкологии». Nuclear Medicine Communications . 33 (4): 349–61. doi : 10.1097 /MNM.0b013e32834ec8a5. PMC 3295905. PMID 22314804.
^ ab Timmers HJ, Taieb D, Pacak K (май 2012 г.). «Текущие и будущие подходы к анатомической и функциональной визуализации феохромоцитомы и параганглиомы». Hormone and Metabolic Research . 44 (5): 367–72. doi :10.1055/s-0031-1299712. PMC 4714588. PMID 22399235 .
^ McCullough PA, Choi JP, Feghali GA, Schussler JM, Stoler RM, Vallabahn RC, Mehta A (сентябрь 2016 г.). «Острое повреждение почек, вызванное контрастом». Журнал Американского колледжа кардиологии . 68 (13): 1465–73. doi : 10.1016/j.jacc.2016.05.099 . PMID 27659469.
^ Caraiani C, Dong Y, Rudd AG, Dietrich CF (декабрь 2018 г.). «Причины неадекватных или неполных методов визуализации». Medical Ultrasonography . 20 (4): 498–507. doi : 10.11152/mu-1736 . PMID 30534659.
^ ab Castinetti F, Kroiss A, Kumar R, Pacak K, Taieb D (август 2015 г.). "15 ЛЕТ ПАРАГАНГЛИОМЫ: Визуализация и основанное на визуализации лечение феохромоцитомы и параганглиомы". Эндокринный рак . 22 (4): T135-45. doi : 10.1530/ERC-15-0175 . PMID 26045470.
^ Leung K, Stamm M, Raja A, Low G (февраль 2013 г.). «Феохромоцитома: спектр проявлений на УЗИ, КТ, МРТ и функциональной визуализации». AJR. American Journal of Roentgenology . 200 (2): 370–8. doi :10.2214/AJR.12.9126. PMID 23345359.
^ Чаудхари В., Бано С. (сентябрь 2012 г.). «Анатомическая и функциональная визуализация при эндокринной гипертензии». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 16 (5): 713–21. doi : 10.4103/2230-8210.100659 . PMC 3475894. PMID 23087854 .
^ Rufini V, Treglia G, Perotti G, Giordano A (январь 2013 г.). «Эволюция использования сцинтиграфии MIBG при феохромоцитомах и параганглиомах». Hormones . 12 (1): 58–68. doi :10.1007/bf03401287. PMID 23624132. S2CID 4716903.
^ ван Хулстейн Л.Т., Нимейер Н.Д., Деккерс О.М., Corssmit EP (апрель 2014 г.). «(131) Терапия I-MIBG злокачественной параганглиомы и феохромоцитомы: систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндокринология . 80 (4): 487–501. дои : 10.1111/cen.12341 . PMID 24118038. S2CID 38456445.
^ Сантанам П., Тайеб Д. (декабрь 2014 г.). «Роль (18) F-FDOPA ПЭТ/КТ в эндокринологии». Клиническая эндокринология . 81 (6): 789–98. дои : 10.1111/cen.12566 . PMID 25056984. S2CID 204992362.
^ Taïeb D, Tessonnier L, Sebag F, Niccoli-Sire P, Morange I, Colavolpe C и др. (2008). «Роль 18F-FDOPA и 18F-FDG-PET в лечении злокачественных и мультифокальных феохромоцитом». Клиническая эндокринология . 69 (4): 580–6. doi :10.1111/j.1365-2265.2008.03257.x. OCLC 798350389. PMID 18394015. S2CID 205284382.
^ Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P и др. (сентябрь 2019 г.). «Руководство по практике Европейской ассоциации ядерной медицины/Стандарт процедур Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации 2019 г. для радионуклидной визуализации феохромоцитомы и параганглиомы». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 46 (10): 2112–37. doi :10.1007/s00259-019-04398-1. PMC 7446938 . PMID 31254038. S2CID 195738862.
^ Jha A, Ling A, Millo C, Gupta G, Viana B, Lin FI и др. (май 2018 г.). «18F-ФДГ и анатомическая визуализация в обнаружении феохромоцитомы и параганглиомы, связанных с мутацией сукцинатдегидрогеназы (SDHx), у детей». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 45 (5): 787–797. doi :10.1007/s00259-017-3896-9. PMC 6707509 . PMID 29204718.
^ Janssen I, Chen CC, Millo CM, Ling A, Taieb D, Lin FI и др. (сентябрь 2016 г.). «PET/CT comparisoning (68)Ga-DOTATATE and other radiopharmaceuticals and in comparison with CT/MRI for the localization of spadadic metastatic pheochromocytoma and paraganglioma». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 43 (10): 1784–91. doi :10.1007/s00259-016-3357-x. PMC 8194362 . PMID 26996779. S2CID 23005709.
^ Кройсс А.С., Упримный С., Шулькин Б.Л., Грубер Л., Фреч А., Джазбек Т. и др. (март 2019 г.). «18F-ДОФА ПЭТ/КТ». Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 38 (2): 94–99. doi :10.1016/j.remn.2018.09.004. PMID 30630744. S2CID 196533632.
^ ab Mak IY, Hayes AR, Khoo B, Grossman A (2019). «Пептидная рецепторная радионуклидная терапия как новый метод лечения метастатической и инвазивной феохромоцитомы и параганглиомы». Neuroendocrinology . 109 (4): 287–298. doi : 10.1159/000499497 . PMID 30856620. S2CID 75140335.
^ Vyakaranam AR, Crona J, Norlén O, Hellman P, Sundin A (июнь 2019 г.). "11C-гидрокси-эфедрин-ПЭТ/КТ в диагностике феохромоцитомы и параганглиомы". Cancers . 11 (6): 847. doi : 10.3390/cancers11060847 . PMC 6627429 . PMID 31248124.
^ ab Wiseman D, Lakis ME, Nilubol N (июль 2019 г.). «Точная хирургия феохромоцитом и параганглиом». Hormone and Metabolic Research . 51 (7): 470–482. doi :10.1055/a-0926-3618. PMC 8572371. PMID 31307109 .
^ ab Arezzo A, Bullano A, Cochetti G, Cirocchi R, Randolph J, Mearini E и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2018 г.). «Трансперитонеальная и ретроперитонеальная лапароскопическая адреналэктомия при опухолях надпочечников у взрослых». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (12): CD011668. doi :10.1002/14651858.CD011668.pub2. PMC 6517116. PMID 30595004 .
^ Aggeli C, Nixon AM, Parianos C, Vletsis G, Papanastasiou L, Markou A, et al. (Октябрь 2017 г.). «Хирургия феохромоцитомы: 20-летний опыт одного учреждения». Hormones . 16 (4): 388–395. doi : 10.14310/horm.2002.1759 . PMID 29518759. S2CID 4730354.
^ Чжан, Лян; Чэнь, Даньлэй; Пан, Инсянь; Гуань, Сяо; Сюй, Сяовэнь; Ван, Цыкуй; Сяо, Цяо; Лю, Лунфэй (июль 2022 г.). «Хирургическое лечение большой феохромоцитомы (>6 см): 10-летний опыт одного центра». Азиатский журнал урологии . 9 (3): 294–300. doi :10.1016/j.ajur.2022.04.004. PMC 9399532. PMID 36035344 .
^ Goffredo P, Adam MA, Thomas SM, Scheri RP, Sosa JA, Roman SA (август 2015 г.). «Модели использования и краткосрочные результаты минимально инвазивной хирургии злокачественной феохромоцитомы: исследование на уровне популяции». World Journal of Surgery . 39 (8): 1966–73. doi :10.1007/s00268-015-3040-6. PMID 25821949. S2CID 9017845.
^ Berber E, Mitchell J, Milas M, Siperstein A (август 2010 г.). «Роботизированная задняя ретроперитонеальная адреналэктомия: оперативная техника». Архивы хирургии . 145 (8): 781–4. doi :10.1001/archsurg.2010.148. PMID 20713932.
^ ab Neumann HP, Tsoy U, Bancos I, Amodru V, Walz MK, Tirosh A и др. (август 2019 г.). «Сравнение заболеваемости и смертности, специфичных для феохромоцитомы, среди взрослых с двусторонней феохромоцитомой, перенесших тотальную адреналэктомию по сравнению с кортикально-щадящей адреналэктомией». JAMA Network Open . 2 (8): e198898. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.8898. PMC 6692838. PMID 31397861 .
^ Lee JE, Curley SA, Gagel RF, Evans DB, Hickey RC (декабрь 1996 г.). «Кортикально-сберегающая адреналэктомия у пациентов с двусторонней феохромоцитомой». Хирургия . 120 (6): 1064–70, обсуждение 1070–1. doi :10.1016/S0039-6060(96)80056-0. PMID 8957496.
^ abcdef Pacak K (ноябрь 2007 г.). «Предоперационное ведение пациента с феохромоцитомой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (11): 4069–79. doi : 10.1210/jc.2007-1720 . PMID 17989126.
^ ab Wolf KI, Santos JR, Pacak K (январь 2019 г.). «Зачем рисковать? Мы живем только один раз: опасности, связанные с пренебрежением предоперационной блокадой альфа-адренорецепторов у пациентов с феохромоцитомой». Endocrine Practice . 25 (1): 106–8. doi :10.4158/EP-2018-0455. PMC 6478021 . PMID 30289301.
^ Graham RM, Thornell IR, Gain JM, Bagnoli C, Oates HF, Stokes GS (ноябрь 1976 г.). «Празозин: феномен первой дозы». British Medical Journal . 2 (6047): 1293–4. doi :10.1136/bmj.2.6047.1293. PMC 1689975. PMID 793676 .
^ Kleeman FJ (июнь 1977). "Феноксибензамин". Журнал урологии . 117 (6): 814. doi :10.1016/s0022-5347(17)58643-7. PMID 875171.
^ Brunaud L, Boutami M, Nguyen-Thi PL, Finnerty B, Germain A, Weryha G и др. (декабрь 2014 г.). «Как предоперационная блокада альфа-каналов, так и блокада кальциевых каналов одинаково влияют на интраоперационную гемодинамическую стабильность при лечении феохромоцитомы». Хирургия . 156 (6): 1410–7, обсуждение1417-8. doi :10.1016/j.surg.2014.08.022. PMID 25456922.
^ Clark BK (май 1992). «Бета-адреноблокирующие агенты: их текущий статус». AACN Clinical Issues in Critical Care Nursing . 3 (2): 447–60. doi :10.4037/15597768-1992-2016. PMID 1349490.
^ Luiz HV, Tanchee MJ, Pavlatou MG, Yu R, Nambuba J, Wolf K и др. (Июль 2016 г.). «Пациенты с гормонально функциональной феохромоцитомой и параганглиомой изначально получают надлежащую блокаду адренорецепторов? Ретроспективное когортное исследование». Клиническая эндокринология . 85 (1): 62–9. doi :10.1111/cen.13066. PMC 4899243 . PMID 26998836.
^ Sheaves R, Chew SL, Grossman AB (январь 1995 г.). «Опасности непротиводействующей бета-адренергической блокады при феохромоцитоме». Postgraduate Medical Journal . 71 (831): 58–9. doi :10.1136/pgmj.71.831.58-a. PMC 2397901. PMID 7708599 .
^ van Brummelen P, Jie K, van Zwieten PA (1986). «Альфа-адренергические рецепторы в кровеносных сосудах человека». British Journal of Clinical Pharmacology . 21 (Suppl 1): 33S–39S. doi :10.1111/j.1365-2125.1986.tb02851.x. PMC 1400759. PMID 2871855 .
^ Chruscinski A, Brede ME, Meinel L, Lohse MJ, Kobilka BK, Hein L (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальное распределение подтипов бета-адренергических рецепторов в кровеносных сосудах нокаутных мышей, лишенных бета(1)- или бета(2)-адренергических рецепторов». Молекулярная фармакология . 60 (5): 955–62. doi :10.1124/mol.60.5.955. PMID 11641423.
^ ab Groeben H, Nottebaum BJ, Alesina PF, Traut A, Neumann HP, Walz MK (февраль 2017 г.). «Периоперационная блокада α-рецепторов при хирургии феохромоцитомы: серия наблюдательных случаев». British Journal of Anaesthesia . 118 (2): 182–9. doi : 10.1093/bja/aew392 . PMID 28100521. S2CID 5979863.
^ Lentschener C, Baillard C, Dousset B, Gaujoux S (февраль 2019 г.). «Догма создана, чтобы ее разрушать. Почему мы откладываем лечебную операцию, чтобы назначить неэффективную блокаду альфа-адренорецепторов большинству пациентов, перенесших удаление феохромоцитомы?». Endocrine Practice . 25 (2): 199. doi :10.4158/1934-2403-25.2.199. PMID 30817194. S2CID 73480157.
^ Santos JR, Wolf KI, Pacak K (февраль 2019 г.). «Необходимость, а не вторая мысль: предоперационная блокада альфа-адренорецепторов у пациентов с феохромоцитомой». Endocrine Practice . 25 (2): 200–1. doi :10.4158/1934-2403-25.2.200. PMC 7451406 . PMID 30817195.
^ Challis BG, Casey RT, Simpson HL, Gurnell M (февраль 2017 г.). «Существует ли оптимальная стратегия предоперационного лечения феохромоцитомы/параганглиомы?». Клиническая эндокринология . 86 (2): 163–7. doi :10.1111/cen.13252. PMID 27696513. S2CID 1473367.
^ Jiang M, Ding H, Liang Y, Tang J, Lin Y, Xiang K и др. (март 2018 г.). «Предоперационные факторы риска гемодинамической нестабильности во время операции по удалению феохромоцитомы у китайских пациентов». Клиническая эндокринология . 88 (3): 498–505. doi :10.1111/cen.13544. PMID 29292527. S2CID 46820948.
^ Lentschener C, Gaujoux S, Thillois JM, Duboc D, Bertherat J, Ozier Y, Dousset B (апрель 2009 г.). «Повышенное артериальное давление не является предиктором гемодинамической нестабильности у пациентов, перенесших адреналэктомию по поводу феохромоцитомы». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 53 (4): 522–7. doi :10.1111/j.1399-6576.2008.01894.x. PMID 19239408. S2CID 25480499.
^ ab [ необходим неосновной источник ] Wong C, Yu R (июль 2010 г.). «Предоперационная подготовка к резекции феохромоцитомы: опрос врачей и клиническая практика». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 118 (7): 400–4. doi :10.1055/s-0029-1225339. PMID 19609840. S2CID 260136542.
^ abcd Mamilla D, Araque KA, Brofferio A, Gonzales MK, Sullivan JN, Nilubol N, Pacak K (июль 2019 г.). «Послеоперационное ведение пациентов с феохромоцитомой и параганглиомой». Раковые заболевания . 11 (7): 936. doi : 10.3390/cancers11070936 . PMC 6678461. PMID 31277296 .
^ abc Naranjo J, Dodd S, Martin YN (август 2017 г.). «Периоперационное лечение феохромоцитомы». Журнал кардиоторакальной и сосудистой анестезии . 31 (4): 1427–39. doi :10.1053/j.jvca.2017.02.023. PMID 28392094.
^ Aronow WS (май 2017). «Лечение гипертонических кризов». Annals of Translational Medicine . 5 (Suppl 1): S5. doi : 10.21037 /atm.2017.03.34 . PMC 5440310. PMID 28567387.
^ Икбал А, Хеллер С (июнь 2016 г.). «Управление гипогликемией» (PDF) . Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 30 (3): 413–30. doi :10.1016/j.beem.2016.06.004. PMID 27432075.
^ Dungan K, Merrill J, Long C, Binkley P (ноябрь 2019 г.). «Влияние использования и типа бета-блокаторов на риск гипогликемии среди госпитализированных пациентов, которым требуется инсулин». Cardiovascular Diabetology . 18 (1): 163. doi : 10.1186/s12933-019-0967-1 . PMC 6882013 . PMID 31775749.
^ Shen WT, Lee J, Kebebew E, Clark OH, Duh QY (август 2006 г.). «Избирательное использование заместительной терапии стероидами после адреналэктомии: уроки 331 последовательного случая». Архивы хирургии . 141 (8): 771–4, обсуждение 774–6. doi : 10.1001/archsurg.141.8.771 . PMID 16924084.
^ MacKenzie CR, Goodman SM (июль 2016 г.). «Стрессовые дозы стероидов: мифы и периоперационная медицина». Current Rheumatology Reports . 18 (7): 47. doi :10.1007/s11926-016-0595-7. PMID 27351679. S2CID 22000392.
^ ab Pazderska A, Pearce SH (июнь 2017 г.). «Надпочечниковая недостаточность — распознавание и лечение». Клиническая медицина . 17 (3): 258–262. doi :10.7861/clinmedicine.17-3-258. PMC 6297573. PMID 28572228 .
^ ab Zelinka T, Musil Z, Dušková J, Burton D, Merino MJ, Milosevic D, et al. (октябрь 2011 г.). «Метастатическая феохромоцитома: имеют ли значение размер и возраст?». European Journal of Clinical Investigation . 41 (10): 1121–8. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02518.x. PMC 3170415 . PMID 21692797.
^ abc Hamidi O, Young WF, Gruber L, Smestad J, Yan Q, Ponce OJ и др. (ноябрь 2017 г.). «Результаты лечения пациентов с метастатической феохромоцитомой и параганглиомой: систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндокринология . 87 (5): 440–450. doi :10.1111/cen.13434. PMC 5854189. PMID 28746746 .
^ "Метастатическая катехоламин-секретирующая параганглиома (вненадпочечниковая феохромоцитома)". Американский журнал медицины . 61 (4): 523–532. Октябрь 1976. doi :10.1016/0002-9343(76)90332-6. ISSN 0002-9343. PMID 973646.
^ Engstrand J, Strömberg C, Nilsson H, Freedman J, Jonas E (декабрь 2019 г.). «Синхронные и метахронные метастазы в печень у пациентов с колоректальным раком — на пути к клинически релевантному определению». World Journal of Surgical Oncology . 17 (1): 228. doi : 10.1186/s12957-019-1771-9 . PMC 6933908 . PMID 31878952.
^ аб Феррер-Инаебнит Э, Сегура-Сампедро Дж. Дж., Альфонсо-Гарсия М, Гонсалес-Архенте X, Моралес-Сориано Р. (январь 2021 г.). «Циторедуктивная хирургия при функционирующем феохромоцитоматозе брюшины». Сируджа Эспаньола . 99 (1): 73–76. doi :10.1016/j.ciresp.2020.03.010. PMID 32402418. S2CID 219405349.
^ Corssmit EP, Snel M, Kapiteijn E (январь 2020 г.). «Злокачественная феохромоцитома и параганглиома: варианты лечения». Current Opinion in Oncology . 32 (1): 20–26. doi :10.1097/cco.00000000000000589. PMID 31599769. S2CID 204029843.
^ Роман-Гонсалес А., Чжоу С., Айала-Рамирес М., Шен К., Вагеспак С.Г., Хабра МА. и др. (Июль 2018 г.). «Влияние хирургической резекции первичной опухоли на общую выживаемость пациентов с метастатической феохромоцитомой или симпатической параганглиомой». Annals of Surgery . 268 (1): 172–8. doi :10.1097/sla.00000000000002195. PMID 28257320. S2CID 22915608.
^ abc Ellis RJ, Patel D, Prodanov T, Sadowski S, Nilubol N, Adams K и др. (сентябрь 2013 г.). «Ответ после хирургической резекции метастатической феохромоцитомы и параганглиомы: можно ли предсказать послеоперационную биохимическую ремиссию?». Журнал Американской коллегии хирургов . 217 (3): 489–96. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2013.04.027. PMC 3770940. PMID 23891076 .
^ Хименес C, Рохрен E, Хабра MA, Рич T, Хименес P, Айала-Рамирес M, Боден E (август 2013 г.). «Текущие и будущие методы лечения злокачественной феохромоцитомы и симпатической параганглиомы». Current Oncology Reports . 15 (4): 356–71. doi :10.1007/s11912-013-0320-x. PMID 23674235. S2CID 1167562.
^ Паппачан Дж. М., Раскаускиене Д., Шрираман Р., Эдавалат М., Ханна Ф. В. (июль 2014 г.). «Диагностика и лечение феохромоцитомы: практическое руководство для врачей». Current Hypertension Reports . 16 (7): 442. doi :10.1007/s11906-014-0442-z. PMID 24792093. S2CID 38357313.
^ Buhl T, Mortensen J, Kjaer A (март 2002 г.). «I-123 MIBG-визуализация и интраоперационная локализация метастатической феохромоцитомы: отчет о случае». Clinical Nuclear Medicine . 27 (3): 183–5. doi :10.1097/00003072-200203000-00007. PMID 11852305. S2CID 11485950.
^ De Filpo G, Maggi M, Mannelli M, Canu L (июнь 2020 г.). «Лечение и исход метастатических феохромоцитом/параганглиом: обзор». Журнал эндокринологических исследований . 44 (1): 15–25. doi :10.1007/s40618-020-01344-z. PMID 32602077. S2CID 220150512.
^ Breen W, Bancos I, Young WF, Bible KC, Laack NN, Foote RL, Hallemeier CL (2017-11-22). «Внешняя лучевая терапия при прогрессирующей/нерезектабельной злокачественной параганглиоме и феохромоцитоме». Advances in Radiation Oncology . 3 (1): 25–29. doi :10.1016/j.adro.2017.11.002. PMC 5856976. PMID 29556576 .
^ Kohlenberg J, Welch B, Hamidi O, Callstrom M, Morris J, Sprung J, et al. (Февраль 2019). «Эффективность и безопасность абляционной терапии при лечении пациентов с метастатической феохромоцитомой и параганглиомой». Cancers . 11 (2): 195. doi : 10.3390/cancers11020195 . PMC 6407137 . PMID 30736463.
^ аб Нимейер Н.Д., Альблас Г., ван Хулстейн Л.Т., Деккерс О.М., Корссмит EP (ноябрь 2014 г.). «Химиотерапия циклофосфамидом, винкристином и дакарбазином при злокачественной параганглиоме и феохромоцитоме: систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндокринология . 81 (5): 642–51. дои : 10.1111/cen.12542 . PMID 25041164. S2CID 5407678.
^ Averbuch SD, Steakley CS, Young RC, Gelmann EP, Goldstein DS, Stull R, Keiser HR (август 1988 г.). «Злокачественная феохромоцитома: эффективное лечение комбинацией циклофосфамида, винкристина и дакарбазина». Annals of Internal Medicine . 109 (4): 267–73. doi :10.7326/0003-4819-109-4-267. PMID 3395037.
^ Huang H, Abraham J, Hung E, Averbuch S, Merino M, Steinberg SM и др. (октябрь 2008 г.). «Лечение злокачественной феохромоцитомы/параганглиомы циклофосфамидом, винкристином и дакарбазином: рекомендации по результатам 22-летнего наблюдения за 18 пациентами». Cancer . 113 (8): 2020–8. doi :10.1002/cncr.23812. PMC 9094399 . PMID 18780317. S2CID 205653109.
^ Nomura K, Kimura H, Shimizu S, Kodama H, Okamoto T, Obara T, Takano K (август 2009 г.). «Выживаемость пациентов с метастатической злокачественной феохромоцитомой и эффективность комбинированной химиотерапии циклофосфамидом, винкристином и дакарбазином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (8): 2850–6. doi : 10.1210/jc.2008-2697 . PMID 19470630.
^ Jawed I, Velarde M, Därr R, Wolf KI, Adams K, Venkatesan AM и др. (Июль 2018 г.). «Продолжительное уменьшение опухоли метастатической феохромоцитомы/параганглиомы, содержащей мутации субъединицы B сукцинатдегидрогеназы, с помощью циклической химиотерапии». Cellular and Molecular Neurobiology . 38 (5): 1099–1106. doi :10.1007/s10571-018-0579-4. PMC 5976545 . PMID 29623478.
^ Tena I, Gupta G, Tajahuerce M, Benavent M, Cifrián M, Falcon A и др. (2018). «Успешная вторая линия метрономной терапии темозоломидом при метастатической параганглиоме: отчеты о случаях и обзор литературы». Clinical Medicine Insights: Oncology . 12 : 1179554918763367. doi : 10.1177/1179554918763367. PMC 5922490. PMID 29720885 .
^ Tong A, Li M, Cui Y, Ma X, Wang H, Li Y (2020). «Темозоломид — потенциальный терапевтический инструмент для пациентов с метастатической феохромоцитомой/параганглиомой — отчет о клиническом случае и обзор литературы». Frontiers in Endocrinology . 11 : 61. doi : 10.3389/fendo.2020.00061 . PMC 7040234. PMID 32132978 .
^ Hadoux J, Favier J, Scoazec JY, Leboulleux S, Al Ghuzlan A, Caramella C и др. (декабрь 2014 г.). «Мутации SDHB связаны с реакцией на темозоломид у пациентов с метастатической феохромоцитомой или параганглиомой». International Journal of Cancer . 135 (11): 2711–20. doi : 10.1002/ijc.28913 . PMID 24752622. S2CID 23557293.
^ ab Pryma DA, Chin BB, Noto RB, Dillon JS, Perkins S, Solnes L, et al. (Май 2019). "131I-MIBG-терапия у пациентов с прогрессирующей феохромоцитомой или параганглиомой". Журнал ядерной медицины . 60 (5): 623–630. doi :10.2967/jnumed.118.217463. PMC 6495236. PMID 30291194 .
^ ab Agrawal A, Rangarajan V, Shah S, Puranik A, Purandare N (ноябрь 2018 г.). "MIBG (метайодобензилгуанидин) тераностика при злокачественных новообразованиях у детей и взрослых". The British Journal of Radiology . 91 (1091): 20180103. doi :10.1259/bjr.20180103. PMC 6475939 . PMID 30048149.
^ Carrasquillo JA, Pandit-Taskar N, Chen CC (май 2016 г.). «Терапия феохромоцитомы и параганглиомы метайодобензилгуанидином I-131». Семинары по ядерной медицине . 46 (3): 203–14. doi :10.1053/j.semnuclmed.2016.01.011. PMID 27067501.
^ Kong G, Grozinsky-Glasberg S, Hofman MS, Callahan J, Meirovitz A, Maimon O и др. (сентябрь 2017 г.). «Эффективность терапии радионуклидами пептидных рецепторов при функциональной метастатической параганглиоме и феохромоцитоме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (9): 3278–87. doi : 10.1210/jc.2017-00816 . PMID 28605448. S2CID 3759391.
^ Стросберг Дж., Волин Э., Чейсен Б., Кулке М., Бушнелл Д., Кэплин М. и др. (сентябрь 2018 г.). «177Lu-Dotatate в исследовании фазы III NETTER-1». Журнал клинической онкологии . 36 (25): 2578–84. дои : 10.1200/JCO.2018.78.5865. ПМК 6366953 . ПМИД 29878866.
^ Стросберг Дж., Эль-Хаддад Г., Волин Э., Хендифар А., Яо Дж., Чейсен Б. и др. (январь 2017 г.). «177Lu-Dotatate при нейроэндокринных опухолях средней кишки». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–135. дои : 10.1056/NEJMoa1607427. ПМК 5895095 . ПМИД 28076709.
^ аб Вьякаранам А.Р., Крона Дж., Норлен О., Гранберг Д., Гарске-Роман У., Сандстрем М. и др. (июнь 2019 г.). «177Лу-ДОТАТАТЕ». Раки . 11 (7). дои : 10.3390/cancers11070909 . ПМК 6678507 . ПМИД 31261748.
^ Satapathy S, Mittal BR, Bhansali A (декабрь 2019 г.). «Пептидная рецепторная радионуклидная терапия при лечении прогрессирующей феохромоцитомы и параганглиомы: систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндокринология . 91 (6): 718–727. doi :10.1111/cen.14106. PMID 31569282. S2CID 203622655.
^ Wolf KI, Jha A, van Berkel A, Wild D, Janssen I, Millo CM и др. (июнь 2019 г.). "177Lu-DOTATATE". Ядерная медицина и молекулярная визуализация . 53 (3): 223–230. doi :10.1007/s13139-019-00579-w. PMC 6554376. PMID 31231443 .
^ «Словарь терминов по раку NCI — Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2011-02-02 . Получено 2020-08-18 .
^ "Феохромоцитома — Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2020-02-12 . Получено 2020-08-18 .
^ Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W и др. (январь 2000 г.). «Изменения клинических признаков и долгосрочный прогноз у пациентов с феохромоцитомой». American Journal of Hypertension . 13 (1 Pt 1): 35–43. doi : 10.1016/S0895-7061(99)00139-9 . PMID 10678269.
^ ab Hescot S, Curras-Freixes M, Deutschbein T, van Berkel A, Vezzosi D, Amar L, et al. (Июнь 2019). «Прогноз злокачественной феохромоцитомы и параганглиомы (исследование MAPP-Prono): ретроспективное исследование Европейской сети по изучению опухолей надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (6): 2367–74. doi : 10.1210/jc.2018-01968 . PMID 30715419.
^ Hamidi O (июнь 2019 г.). «Метастатическая феохромоцитома и параганглиома: последние достижения в прогнозировании и лечении». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 26 (3): 146–154. doi :10.1097/med.00000000000000476. PMID 30893083. S2CID 84844032.
^ Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP, Grossman AB и др. (февраль 2007 г.). «Феохромоцитома: рекомендации для клинической практики от Первого международного симпозиума. Октябрь 2005 г.». Nature Clinical Practice. Эндокринология и метаболизм . 3 (2): 92–102. doi :10.1038/ncpendmet0396. PMID 17237836. S2CID 23952363.
^ ab Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K (август 2010 г.). «Согласованное руководство Североамериканского общества нейроэндокринных опухолей по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей: феохромоцитомы, параганглиомы и медуллярного рака щитовидной железы». Pancreas . 39 (6): 775–83. doi :10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0. PMC 3419007 . PMID 20664475.
^ Sutton MG, Sheps SG, Lie JT (июнь 1981 г.). «Распространенность клинически неподозреваемой феохромоцитомы. Обзор 50-летней серии аутопсий». Mayo Clinic Proceedings . 56 (6): 354–60. PMID 6453259.
^ Kim JH, Moon H, Noh J, Lee J, Kim SG (март 2020 г.). «Эпидемиология и прогноз феохромоцитомы/параганглиомы в Корее: общенациональное исследование на основе Национальной службы медицинского страхования». Эндокринология и метаболизм . 35 (1): 157–164. doi : 10.3803/EnM.2020.35.1.157. PMC 7090309. PMID 32207276.
^ Берендс А.М., Буитенверф Э., де Крийгер Р.Р., Вегер Н.Дж., ван дер Хорст-Шрайверс А.Н., Линкс Т.П., Керстенс М.Н. (май 2018 г.). «Заболеваемость феохромоцитомой и симпатической параганглиомой в Нидерландах: общенациональное исследование и систематический обзор» (PDF) . Европейский журнал внутренней медицины . 51 : 68–73. дои : 10.1016/j.ejim.2018.01.015. PMID 29361475. S2CID 207232057.
^ Ebbehoj AL, Sondergaard E, Trolle C, Stochholm K, Poulsen PL (2017-05-03). «Эпидемиология феохромоцитомы: рост заболеваемости и изменение клинической картины. Популяционное ретроспективное исследование 1977–2015». Endocrine Abstracts . doi :10.1530/endoabs.49.oc1.4. ISSN 1479-6848.
^ abc Айгун Н, Улудаг М (2020-06-03). «Феохромоцитома и параганглиома: от эпидемиологии к клиническим данным». Sisli Etfal Hastanesi Tip Bulteni . 54 (2): 159–168. doi :10.14744/SEMB.2020.18794. PMC 7326683. PMID 32617052 .
^ Antonio K, Valdez MM, Mercado-Asis L, Taïeb D, Pacak K (февраль 2020 г.). «Феохромоцитома/параганглиома: последние обновления в генетике, биохимии, иммуногистохимии, метаболомике, визуализации и терапевтических возможностях». Gland Surgery . 9 (1): 105–123. doi : 10.21037/gs.2019.10.25 . PMC 7082276 . PMID 32206603.
^ Конзо Г., Паскуали Д., Колантуони В., Чирчелли Л., Тарталья Э., Гамбарделла С. и др. (01.05.2014). «Современные представления о феохромоцитоме». Международный журнал хирургии . 12 (5): 469–74. дои : 10.1016/j.ijsu.2014.04.001 . ПМИД 24727002.
^ ab Sugrue C (1800). «Случай гастродинии». Med Phys J . 4 : 228–331.
^ Бауш Б., Тишлер А.С., Шмид К.В., Лейон Х., Энг С., Нойманн Х.П. (июль 2017 г.). «Макс Шоттелиус: пионер феохромоцитомы». Журнал Эндокринного общества . 1 (7): 957–964. дои : 10.1210/js.2017-00208. ПМЦ 5689150 . ПМИД 29264546.
^ Френкель Ф (февраль 1886 г.). «Ein Fall von doppelseitigem, völlig latent verlaufenen Nebennierentumor und gleichzeitiger Nephritis mit Veränderungen am Circulationsapparat und Retinitis». Архив патологической анатомии, физиологии и клинической медицины . 103 (2): 244–263. дои : 10.1007/bf01938677. ISSN 0945-6317. S2CID 31941439.
^ Канторович В., Пачак К. (2010). «Феохромоцитома и параганглиома». Нейроэндокринология — Патологические ситуации и заболевания . Прогресс в исследовании мозга. Т. 182. Elsevier. С. 343–73. doi :10.1016/s0079-6123(10)82015-1. ISBN978-0-444-53616-7. PMC 4714594 . PMID 20541673.
^ Kiernan CM, Solórzano CC (январь 2016 г.). «Феохромоцитома и параганглиома: диагностика, генетика и лечение». Surgical Oncology Clinics of North America . 25 (1): 119–38. doi :10.1016/j.soc.2015.08.006. PMID 26610778.
^ ab Welbourn RB (июль 1987 г.). «Ранняя хирургическая история феохромоцитомы». Британский журнал хирургии . 74 (7): 594–6. doi :10.1002/bjs.1800740717. PMID 3304519. S2CID 40507310.
^ Jacob M, Macwana S, Vivekanand D (март 2015 г.). «Анестезиологическое лечение случая надпочечниковой и вненадпочечниковой феохромоцитомы для предоперационной эмболизации». Indian Journal of Anaesthesia . 59 (3): 196–7. doi : 10.4103/0019-5049.153046 . PMC 4378085 . PMID 25838596.
^ Boening A, Burger H (январь 2018 г.). «Если вы слышите стук копыт, подумайте о лошадях, а не о зебрах». Отчеты торакальных и сердечно-сосудистых хирургов . 7 (1): e35. doi :10.1055/s-0038-1660808. PMC 6033608. PMID 29984129 .
^ "День редких заболеваний 2021 г. – 28 февраля". День редких заболеваний – 28 февраля 2021 г. Получено 26 августа 2020 г.
^ "Главная". НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2020-08-26 .
^ Сандерс Л. (2019-10-30). «Почему у молодой матери была жгучая головная боль и учащенное сердцебиение?». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Получено 2020-08-26 .
^ "Выживший после нейроэндокринного рака представлен на телешоу Discovery Fit & Health". Фонд карциноидного рака . 2012-07-08 . Получено 2020-08-26 .
^ «VHL Family Alliance приветствует Grey's Anatomy за показ болезни фон Гиппеля-Линдау». www.prnewswire.com (Пресс-релиз) . Получено 26.08.2020 .
^ Кевин (2011-01-12). «Неверные характеристики медицинских состояний популярными средствами массовой информации». KevinMD.com . Получено 2020-08-26 .
^ "В сериале "Анатомия Грей" из трех эпизодов показана редкая болезнь". ABC News . Получено 26.08.2020 .
Дальнейшее чтение
Pourian M, Mostafazadeh DB, Soltani A (2015). «Есть ли у этого пациента феохромоцитома? Систематический обзор клинических признаков и симптомов». Журнал диабета и метаболических расстройств . 15 : 11. doi : 10.1186/s40200-016-0230-1 . PMC 4815191. PMID 27034920 .
Else T, Greenberg S, Fishbein L (сентябрь 2023 г.). Наследственные синдромы параганглиомы-феохромоцитомы. GeneReviews® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301715. NBK1548.