N , N -диметилтриптамин ( DMT или N , N -DMT ) — замещенный триптамин , который встречается во многих растениях и животных, включая людей, и который является как производным , так и структурным аналогом триптамина. [1] [ 2] [3] DMT используется как психоделический препарат и готовится различными культурами для ритуальных целей как энтеоген . [9]
DMT имеет быстрое начало , интенсивные эффекты и относительно короткую продолжительность действия . По этим причинам DMT был известен как «путешествие бизнесмена» в 1960-х годах в Соединенных Штатах, так как пользователь мог получить доступ ко всей глубине психоделического опыта за значительно меньшее время, чем с другими веществами, такими как ЛСД или псилоцибиновые грибы . [10] DMT можно вдыхать, глотать или вводить инъекциями, и его эффекты зависят от дозы, а также от способа введения. При вдыхании или инъекциях эффекты длятся около пяти-пятнадцати минут. Эффекты могут длиться три часа или более при пероральном приеме вместе с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), таким как напиток аяуаска многих коренных амазонских племен. [11] DMT может вызывать яркие «проекции» мистических переживаний, включающих эйфорию и динамические псевдогаллюцинации геометрических форм. [12]
DMT является функциональным аналогом и структурным аналогом других психоделических триптаминов, таких как O -ацетилпсилоцин (4-AcO-DMT), [13] псилоцибин (4-PO-DMT), псилоцин (4-HO-DMT), NB-DMT, O -метилбуфотенин (5-MeO-DMT) и буфотенин (5-HO-DMT). Части структуры DMT встречаются в некоторых важных биомолекулах, таких как серотонин и мелатонин , что делает их структурными аналогами DMT.
DMT вырабатывается во многих видах растений, часто в сочетании с его близкими химическими родственниками 5-метокси- N , N -диметилтриптамином ( 5-MeO-DMT ) и буфотенином (5-OH-DMT). [14] Растения, содержащие DMT, обычно используются в коренных амазонских шаманских практиках . Обычно это один из основных активных компонентов напитка аяуаска ; [15] [9] однако аяуаску иногда заваривают с растениями, которые не вырабатывают DMT. Он встречается как основной психоактивный алкалоид в нескольких растениях, включая Mimosa tenuiflora , Diplopterys cabrerana и Psychotria viridis . DMT обнаруживается как второстепенный алкалоид в нюхательном табаке, изготовленном из смолы коры Virola , в котором 5-MeO-DMT является основным активным алкалоидом. [14] ДМТ также содержится в качестве второстепенного алкалоида в коре, стручках и бобах Anadenanthera peregrina и Anadenanthera colubrina, используемых для изготовления нюхательного табака Yopo и Vilca , в котором буфотенин является основным активным алкалоидом. [14] [16] Псилоцин и псилоцибин , основные психоактивные соединения в псилоцибиновых грибах , структурно похожи на ДМТ.
Психотропные эффекты ДМТ были впервые научно изучены венгерским химиком и психологом Стефаном Сарой , который проводил исследования с добровольцами в середине 1950-х годов. Сарой, который позже работал в Национальном институте здравоохранения США , обратил свое внимание на ДМТ после того, как его заказ на ЛСД от швейцарской компании Sandoz Laboratories был отклонен на том основании, что мощный психотроп может быть опасен в руках коммунистической страны. [17]
DMT, как правило, не активен при приеме внутрь, если только он не сочетается с ингибитором моноаминоксидазы, таким как обратимый ингибитор моноаминоксидазы А (RIMA), например, гармалин . [9] Без ИМАО организм быстро метаболизирует перорально введенный DMT, и поэтому он не оказывает галлюциногенного эффекта, если только доза не превышает метаболическую способность моноаминоксидазы организма. Другие способы потребления, такие как испарение, инъекция или вдыхание наркотика, могут вызывать сильные галлюцинации на короткое время (обычно менее получаса), поскольку DMT достигает мозга до того, как он может быть метаболизирован естественной моноаминоксидазой организма. Прием ИМАО перед испарением или инъекцией DMT продлевает и усиливает эффекты. [12]
Существующие исследования клинического использования DMT в основном сосредоточены на его эффектах при экзогенном введении в качестве наркотика. Хотя научный консенсус заключается в том, что DMT является естественной молекулой у людей, эффекты эндогенного DMT у людей (и, шире, у млекопитающих) до сих пор не до конца изучены. [18]
Диметилтриптамин (ДМТ), эндогенный лиганд рецепторов сигма-1 (Sig-1Rs), действует против системной гипоксии. Исследования показывают, что ДМТ снижает количество апоптотических и ферроптозных клеток в переднем мозге млекопитающих и поддерживает выживание астроцитов в ишемической среде. Согласно этим данным, ДМТ можно рассматривать как вспомогательную фармакологическую терапию при лечении острой церебральной ишемии . [19]
ДМТ изучается как потенциальное средство лечения болезни Паркинсона в ходе клинического исследования фазы 1/2 . [20] [21]
SPL026 (фумарат ДМТ) в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний, изучающих его применение вместе с поддерживающей психотерапией в качестве потенциального лечения большого депрессивного расстройства . [22] Кроме того, проводится исследование безопасности для изучения эффектов комбинирования СИОЗС с SPL026. [23]
Недавно исследователи обнаружили, что N , N -диметилтриптамин является мощным психопластогеном , соединением, способным способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности , которая может иметь широкий спектр терапевтических преимуществ. [24]
В ходе психиатрического исследования в спинномозговой жидкости людей были обнаружены определенные количества диметилтриптамина и О -метилбуфотенина . [25]
Субъективные переживания DMT включают в себя глубокие временные замедления, визуальные, слуховые, тактильные и проприоцептивные искажения и галлюцинации, а также другие переживания, которые, по большинству свидетельств очевидцев, не поддаются вербальному или визуальному описанию. [26] Примерами служат восприятие гиперболической геометрии или видение невозможных объектов , подобных Эшеру . [27]
В ходе нескольких научных экспериментальных исследований была предпринята попытка измерить субъективные переживания измененных состояний сознания, вызванных приемом наркотиков в строго контролируемых и безопасных условиях.
Рик Страссман и его коллеги провели пятилетнее исследование DMT в Университете Нью-Мексико в 1990-х годах. [28] Результаты дали представление о качестве субъективных психоделических переживаний. В этом исследовании участники получали дозировку DMT посредством внутривенной инъекции, и результаты показали, что могут возникать различные психоделические переживания в зависимости от уровня дозировки. Более низкие дозы (0,01 и 0,05 мг/кг) вызывали некоторые эстетические и эмоциональные реакции, но не галлюциногенные переживания (например, 0,05 мг/кг обладали легкими свойствами повышения настроения и успокоения). [28] Напротив, реакции, вызванные более высокими дозами (0,2 и 0,4 мг/кг), исследователи обозначили как «галлюциногенные», которые вызывали «интенсивно окрашенное, быстро движущееся отображение визуальных образов, сформированных, абстрактных или и тех, и других». По сравнению с другими сенсорными модальностями, больше всего пострадала визуальная. Участники сообщили о зрительных галлюцинациях, меньшем количестве слуховых галлюцинаций и особых физических ощущениях, прогрессирующих до чувства телесной диссоциации, а также о переживаниях эйфории, спокойствия, страха и тревоги. [28] Эти дозозависимые эффекты хорошо совпадают с анонимно опубликованными в Интернете «отчетами о поездках», где пользователи сообщают о «прорывах» после определенных доз. [29] [30] [31]
Страссман также подчеркнул важность контекста, в котором был принят препарат. Он утверждал, что ДМТ сам по себе не имеет никаких полезных эффектов, скорее контекст, когда и где люди его принимают, играет важную роль. [17] [28]
Похоже, что ДМТ может вызывать состояние или чувство, при котором человек верит, что «общается с другими разумными формами жизни» (см. «машинные эльфы»). Высокие дозы ДМТ вызывают состояние, которое включает в себя чувство «другого разума», который люди иногда описывают как «сверхразумный», но «эмоционально отстраненный». [28]
Исследование 1995 года, проведенное Адольфом Диттрихом и Дэниелом Лампартером, показало, что измененное состояние сознания (ИСС), вызванное ДМТ, находится под сильным влиянием привычных, а не ситуативных факторов. В исследовании исследователи использовали три измерения опросника APZ для изучения ИСС. Первое измерение, океаническая безграничность (ОБ), относится к растворению границ эго и в основном связано с положительными эмоциями. [32] Второе измерение, тревожное растворение эго (ТЭР), представляет собой расстройство мыслей и снижение автономии и самоконтроля. Наконец, визионерская реструктуризация (ВР) относится к слуховым/зрительным иллюзиям и галлюцинациям. [33] Результаты показали сильные эффекты в пределах первого и третьего измерений для всех условий, особенно с ДМТ, и предполагают сильную внутреннюю стабильность вызванных реакций независимо от состояния для шкал ОБ и ВР. [32]
Сущности, воспринимаемые во время опьянения DMT, были представлены в различных формах психоделического искусства. Термин «машинный эльф» был придуман этноботаником Теренсом МакКенной для сущностей, с которыми он столкнулся в «гиперпространстве» DMT, также используя такие термины, как фрактальные эльфы или самотрансформирующиеся машинные эльфы . [34] [35] МакКенна впервые столкнулся с «машинными эльфами» после того, как покурил DMT в Беркли в 1965 году. Его последующие размышления относительно гиперпространства, в котором они были встречены, вдохновили очень многих художников и музыкантов, а значение сущностей DMT стало предметом значительных дебатов среди участников сетевого культурного андеграунда, воодушевленных экспансивными отчетами МакКенны о гиперпространстве DMT. [36] Клифф Пиковер также писал об опыте «машинного эльфа» в книге « Секс, наркотики, Эйнштейн и эльфы» . [11] Страссман отметил сходство между самоотчетами участников его исследования DMT о встречах с этими «сущностями» и мифологическими описаниями таких фигур, как Хайот хак-Кодеш в древних религиях, включая как ангелов, так и демонов. [37] Страссман также утверждает о сходстве описаний участниками его исследования механизированных колес, шестеренок и машин в этих встречах с теми, которые описаны в видениях встреч с Живыми Существами и Офаним в еврейской Библии, отмечая, что они могут вытекать из общего нейропсихофармакологического опыта. [37]
Штрассман утверждает, что наиболее позитивные из «внешних сущностей», встречающихся в опытах с ДМТ, следует понимать как аналоги определенных форм ангелов:
Средневековые еврейские философы, на которых я опираюсь для понимания еврейского текста Библии и его концепции пророчества, изображают ангелов как посредников Бога. То есть, они выполняют определенную функцию для Бога. В контексте моего исследования DMT я считаю, что существа, которых видят добровольцы, могут быть поняты как ангельские — то есть, ранее невидимые, бестелесные духовные силы, которые облачены или облечены в определенную форму — определяемую психологическим и духовным развитием добровольцев — приносящие этому добровольцу определенное сообщение или опыт. [38]
Участники эксперимента Штрассмана также отмечают, что некоторые другие сущности могут субъективно напоминать существ, больше похожих на насекомых и инопланетян. [39] В результате, пишет Штрассман, эти переживания среди участников его эксперимента «также оставили меня в замешательстве и беспокойстве по поводу того, куда нас ведет молекула духа. Именно в этот момент я начал задаваться вопросом, не лезу ли я в это исследование за гранью своих возможностей». [40]
Галлюцинации странных существ были зарегистрированы Стивеном Сзарой в исследовании 1958 года среди пациентов с психозами, в котором он описал, как один из его субъектов под воздействием ДМТ видел «странных существ, гномов или что-то в этом роде» в начале трипа под ДМТ. [41] [42]
Другие исследователи сущностей, с которыми, по-видимому, сталкиваются пользователи ДМТ, описывают их как «сущности» или «существа» в гуманоидной, а также животной форме, при этом часто встречаются описания «маленьких людей» (нечеловеческие гномы , эльфы, чертенята и т. д.). [43] [44] Страссман и другие предположили, что эта форма галлюцинаций может быть причиной похищения инопланетянами и внеземных контактов, которые могут происходить посредством эндогенно возникающего ДМТ. [45] [46]
Сравнивая их с описаниями шумных и стрекочущих слуховых явлений, описанных при встречах с Хайотом в Книге Иезекииля , Рик Страссман отмечает, что участники его исследований, сообщая о встречах с предполагаемыми сущностями, также описывали громкие слуховые галлюцинации, например, один из субъектов обычно сообщал, что «эльфы смеялись или разговаривали на высокой громкости, болтали, щебетали» [37] .
Исследование 2018 года выявило значимую связь между опытом DMT и околосмертным опытом (NDE). [47] Крупномасштабное исследование 2019 года указало, что кетамин , Salvia divinorum и DMT (и другие классические психоделические вещества) могут быть связаны с околосмертным опытом из-за семантического сходства сообщений, связанных с использованием психоактивных соединений и повествованиями об NDE, но исследование пришло к выводу, что с текущими данными невозможно ни подтвердить, ни опровергнуть гипотезу о том, что высвобождение эндогенного кетаминоподобного нейропротекторного агента лежит в основе феноменологии NDE. [48]
Согласно исследованию зависимости «доза-реакция» на людях, диметилтриптамин, вводимый внутривенно, слегка повышал артериальное давление, частоту сердечных сокращений, диаметр зрачка и ректальную температуру, а также повышал концентрацию в крови бета - эндорфина , кортикотропина , кортизола и пролактина ; уровень гормона роста в крови повышался одинаково в ответ на все дозы ДМТ, а уровень мелатонина не изменялся». [28]
В 1950-х годах эндогенное производство психоактивных веществ считалось потенциальным объяснением галлюцинаторных симптомов некоторых психиатрических заболеваний; это известно как гипотеза трансметилирования. [49] Несколько спекулятивных и пока непроверенных гипотез предполагают, что эндогенный ДМТ вырабатывается в мозге человека и участвует в определенных психологических и неврологических состояниях. [50] ДМТ естественным образом встречается в небольших количествах в мозге крыс, спинномозговой жидкости человека и других тканях человека и других млекопитающих. [51] [52] [53] [54] Кроме того, мРНК для фермента, необходимого для производства ДМТ, INMT , экспрессируются в коре головного мозга человека, сосудистом сплетении и эпифизе, что предполагает эндогенную роль в человеческом мозге. [55] В 2011 году Николас Коцци из Школы медицины и общественного здравоохранения Висконсинского университета и трое других исследователей пришли к выводу, что INMT, фермент, связанный с биосинтезом DMT и эндогенных галлюциногенов, присутствует в шишковидной железе, нейронах сетчаточных ганглиев и спинном мозге нечеловекообразных приматов ( макак-резусов ). [56] Нейробиолог Эндрю Галлимор (2013) предположил, что, хотя DMT, возможно, и не имеет современной нейронной функции, он мог быть предковым нейромодулятором, когда-то секретируемым в психоделических концентрациях во время быстрого сна , функция которого теперь утрачена. [43]
ДМТ может вызывать психологические реакции, известные в разговорной речи как « плохое путешествие », такие как сильный страх, паранойя, беспокойство, панические атаки и психоз, вызванный веществами , особенно у предрасположенных людей. [57] [58]
DMT, как и другие серотонинергические психоделики, считается не вызывающим привыкания с низким потенциалом злоупотребления. [26] Исследование, изучающее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, для DSM-IV, показало, что почти ни один галлюциноген не вызывал зависимости, в отличие от психоактивных препаратов других классов, таких как стимуляторы и депрессанты . [57] [59] В настоящее время не было исследований, которые сообщали бы о синдроме отмены наркотиков при прекращении приема DMT, а потенциал зависимости DMT и риск устойчивого психологического расстройства могут быть минимальными при нечастом использовании; однако потенциал физиологической зависимости DMT и аяхуаски еще не был убедительно задокументирован. [60]
В отличие от других классических психоделиков, толерантность , по-видимому, не развивается к субъективным эффектам ДМТ. [2] Исследования сообщают, что ДМТ не проявляет толерантности при повторном приеме дважды в день с интервалом в 5 часов в течение 5 последовательных дней; полевые отчеты предполагают рефрактерный период всего от 15 до 30 минут, в то время как уровень ДМТ в плазме был почти неопределяемым через 30 минут после внутривенного введения. [61] Другое исследование четырех близко расположенных сеансов инфузии ДМТ с 30-минутными интервалами также предполагает отсутствие развития толерантности к психологическим эффектам соединения, в то время как реакции сердечного ритма и нейроэндокринные эффекты были снижены при повторном приеме. [61] Полностью галлюциногенная доза ДМТ не продемонстрировала перекрестной толерантности у людей, которые обладают высокой толерантностью к ЛСД ; [62] исследования предполагают, что ДМТ проявляет уникальные фармакологические свойства по сравнению с другими классическими психоделиками. [61]
Не было зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов при длительном использовании DMT, за исключением острых сердечно-сосудистых событий. [58] Повторное и однократное введение DMT вызывает заметные изменения в сердечно-сосудистой системе, [58] с повышением систолического и диастолического артериального давления; хотя изменения не были статистически значимыми, наблюдалась устойчивая тенденция к значимости для систолического артериального давления при высоких дозах. [63]
DMT неактивен при приеме внутрь из-за метаболизма МАО , и было обнаружено, что напитки, содержащие DMT, такие как аяуаска, содержат ИМАО , в частности, гармин и гармалин . [63] Опасные для жизни летальные исходы, такие как серотониновый синдром (СС), могут возникнуть, когда ИМАО сочетаются с некоторыми серотонинергическими препаратами, такими как антидепрессанты СИОЗС . [64] [57] Серотониновый синдром также был зарегистрирован при приеме трициклических антидепрессантов , опиатов, анальгетиков и противомигренозных препаратов ; рекомендуется проявлять осторожность, если человек недавно использовал декстрометорфан (ДХМ), МДМА , женьшень или зверобой . [57]
Хроническое использование СИОЗС, ТЦА и ИМАО снижает субъективные эффекты психоделиков из-за предполагаемой индуцированной СИОЗС дерегуляции рецепторов 5-HT 2A и индуцированной ИМАО десенсибилизации рецепторов 5-HT 2A . [65] : 145 Взаимодействие между психоделиками и антипсихотическими и противосудорожными средствами недостаточно документировано, однако отчеты показывают, что совместное использование психоделиков со стабилизаторами настроения , такими как литий, может спровоцировать судороги и диссоциативные эффекты у лиц с биполярным расстройством . [66] [65] : 146
Стандартная доза для испаряемого DMT составляет 20–60 миллиграммов, в значительной степени зависящая от эффективности испарения, а также от веса тела и индивидуальных особенностей. [67] [ необходима медицинская цитата ] Как правило, это вдыхается за несколько последовательных вдохов, но можно использовать более низкие дозы, если пользователь может вдыхать его за меньшее количество вдохов (в идеале за один). Эффект длится в течение короткого периода времени, обычно от 5 до 15 минут, в зависимости от дозы. Начало после вдыхания наступает очень быстро (менее 45 секунд), а пиковые эффекты достигаются в течение минуты. В 1960-х годах DMT был известен в США как «поездка бизнесмена» из-за относительно короткой продолжительности (и быстрого начала) действия при вдыхании. [68] DMT можно вдыхать с помощью бонга , обычно помещая его между слоями растительного вещества, используя специально разработанную трубку или используя электронную сигарету после того, как он растворен в пропиленгликоле и/или растительном глицерине. [69] Некоторые пользователи также начали использовать испарители, предназначенные для экстрактов каннабиса («восковые ручки»), для удобства контроля температуры при испарении кристаллов. Курительная смесь, насыщенная DMT, называется Changa и обычно используется в трубках или других приспособлениях, предназначенных для курения сушеного растительного вещества. [ требуется ссылка ]
В исследовании, проведенном с 1990 по 1995 год, психиатр из Университета Нью-Мексико Рик Страссман обнаружил, что некоторые добровольцы, которым вводили высокие дозы ДМТ, сообщали о переживаниях с воспринимаемыми инопланетными сущностями. Обычно сообщаемые сущности воспринимались как жители воспринимаемой независимой реальности, которую субъекты, по их словам, посещали, находясь под воздействием ДМТ. [17]
В 2023 году было проведено исследование, изучавшее новый метод введения ДМТ, включающий инъекцию болюса в сочетании с инфузией с постоянной скоростью, с целью продления опыта приема ДМТ. [70]
DMT расщепляется ферментом моноаминоксидазой посредством процесса, называемого дезаминированием , и быстро инактивируется перорально, если не сочетать его с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). [9] Традиционный южноамериканский напиток аяуаска получают путем кипячения Banisteriopsis caapi с листьями одного или нескольких растений, содержащих DMT, таких как Psychotria viridis , Psychotria carthagenensis или Diplopterys cabrerana . [9] Banisteriopsis caapi содержит алкалоиды гармалы , [64] высокоактивный обратимый ингибитор моноаминоксидазы A ( RIMAs ), [71] делающий DMT перорально активным, защищая его от дезаминирования . [9] Для приготовления отвара используются различные рецепты в зависимости от цели сеанса аяуаски, [72] или местной доступности ингредиентов. Два распространенных источника ДМТ на западе США — это тростниковый канареечник ( Phalaris arundinacea ) и трава Хардинга ( Phalaris aquatica ). Эти инвазивные травы содержат низкие уровни ДМТ и других алкалоидов, но также содержат грамин , который токсичен и трудно отделяется. Кроме того, юрема ( Mimosa tenuiflora ) демонстрирует доказательства содержания ДМТ: розовый слой во внутренней коре корня этого небольшого дерева содержит высокую концентрацию N , N -ДМТ. [ требуется ссылка ]
При приеме внутрь с RIMA ДМТ вызывает продолжительный (более трех часов), медленный, глубокий метафизический опыт, похожий на опыт приема псилоцибиновых грибов , но более интенсивный. [73]
Интенсивность перорально вводимого DMT зависит от типа и дозы MAOI, вводимого вместе с ним. Автор и этноботаник Джонатан Отт сообщал, что при приеме внутрь 120 мг гармина ( RIMA и член гармаловых алкалоидов ) 20 мг DMT оказывают психоактивное действие . Отт сообщил, что для создания визионерского состояния пороговая пероральная доза составляла 30 мг DMT вместе с 120 мг гармина . [74] Это не обязательно указывает на стандартную дозу, поскольку дозозависимые эффекты могут варьироваться из-за индивидуальных различий в метаболизме препарата.
Природные вещества (как растительного, так и животного происхождения), содержащие ДМТ, использовались в Южной Америке еще со времен доколумбовой империи. [75] [76]
DMT был впервые синтезирован в 1931 году канадским химиком Ричардом Хельмутом Фредериком Манске. [77] [78] В целом, его открытие как натурального продукта приписывают бразильскому химику и микробиологу Освальдо Гонсалвешу де Лиме, который в 1946 году выделил алкалоид, названный им нигериной (нигерином), из коры корня мимозы тенуифлора. [78] [17] [79] Однако в тщательном обзоре случая Джонатан Отт показывает, что эмпирическая формула нигерина, определенная Гонсалвешем де Лимой, которая, в частности, содержит атом кислорода, может соответствовать только частичной, «нечистой» или «загрязненной» форме DMT. [74] Только в 1959 году, когда Гонсалвеш де Лима предоставил американским химикам образец корней Mimosa tenuiflora , ДМТ был однозначно идентифицирован в этом растительном материале. [74] [80] Менее неоднозначным является случай выделения и формальной идентификации ДМТ в 1955 году в семенах и стручках Anadenanthera peregrina группой американских химиков под руководством Эвана Хорнинга (1916–1993). [74] [81] С 1955 года ДМТ был обнаружен в ряде организмов: по крайней мере, в пятидесяти видах растений, принадлежащих к десяти семействам , [82] и по крайней мере, в четырех видах животных, включая одну горгонарию [83] и три вида млекопитающих (включая людей). [ необходима цитата ]
С точки зрения научного понимания, галлюциногенные свойства ДМТ не были раскрыты до 1956 года венгерским химиком и психиатром Стефаном Сзарой . В своей статье «Диметилтриптамин: его метаболизм у человека; связь его психотического эффекта с метаболизмом серотонина» Сзара использовал синтетический ДМТ, синтезированный методом Спитера и Энтони, который затем вводился 20 добровольцам внутримышечной инъекцией. У этих добровольцев были собраны образцы мочи для идентификации метаболитов ДМТ. [84] Это считается конвергентной связью между химической структурой ДМТ и его культурным потреблением как психоактивного и религиозного таинства. [85]
Еще одной исторической вехой является открытие ДМТ в растениях, часто используемых коренными жителями Амазонки в качестве добавки к лозе Banisteriopsis caapi для приготовления отваров аяхуаски . В 1957 году американские химики Фрэнсис Хохштейн и Анита Парадис идентифицировали ДМТ в «водном экстракте» листьев растения, которое они назвали Prestonia amazonicum [ sic ] и описали как «обычно смешанное» с B. caapi . [86] Отсутствие надлежащей ботанической идентификации Prestonia amazonica в этом исследовании заставило американского этноботаника Ричарда Эванса Шультса (1915–2001) и других ученых серьезно усомниться в заявленной идентичности растения. [87] [88] Вероятно, эта ошибка заставила писателя Уильяма Берроуза считать ДМТ, с которым он экспериментировал в Танжере в 1961 году, «Престонией». [89] Более убедительные доказательства были получены в 1965 году французским фармакологом Жаком Пуассоном, который выделил ДМТ как единственный алкалоид из листьев, предоставленных и используемых индейцами Агуаруна , и идентифицированных как полученные из виноградной лозы Diplopterys cabrerana (тогда известной как Banisteriopsis rusbyana ). [88] Опубликованная в 1970 году первая идентификация ДМТ в растении Psychotria viridis , [79] еще одной распространенной добавке аяуаски, была сделана группой американских исследователей во главе с фармакологом Ара дер Мардеросяном. [90] Они не только обнаружили ДМТ в листьях P. viridis , полученных от коренных жителей Кашинава , но и были первыми, кто идентифицировал его в образце отвара аяуаски, приготовленного теми же коренными жителями. [79]
DMT обычно обрабатывается и хранится как гемифумарат , [91] [92], поскольку другие кислые соли DMT чрезвычайно гигроскопичны и не будут легко кристаллизоваться. Его свободная форма основания, хотя и менее стабильна, чем гемифумарат DMT, пользуется популярностью у рекреационных пользователей, которые предпочитают испарять химикат, поскольку у него более низкая температура кипения. [91]
ДМТ является липофильным соединением с экспериментальным значением log P = 2,57. [4]
Диметилтриптамин — индольный алкалоид , полученный из шикиматного пути. Его биосинтез относительно прост и обобщен на соседнем рисунке. В растениях исходная аминокислота L -триптофан вырабатывается эндогенно, тогда как у животных L -триптофан является незаменимой аминокислотой, поступающей с пищей. Независимо от источника L -триптофана, биосинтез начинается с его декарбоксилирования ферментом декарбоксилазой ароматических аминокислот (AADC) (шаг 1). Полученный декарбоксилированный аналог триптофана — триптамин . Затем триптамин подвергается трансметилированию (шаг 2): фермент индолэтиламин- N -метилтрансфераза ( INMT ) катализирует перенос метильной группы от кофактора S -аденозилметионина (SAM) посредством нуклеофильной атаки на триптамин. Эта реакция преобразует SAM в S -аденозилгомоцистеин (SAH) и дает промежуточный продукт N -метилтриптамин (NMT). [93] [94] NMT, в свою очередь, трансметилируется тем же процессом (шаг 3) с образованием конечного продукта N , N -диметилтриптамина. Трансметилирование триптамина регулируется двумя продуктами реакции: SAH, [95] [96] [97] и DMT [95] [97] были показаны ex vivo как одни из самых мощных ингибиторов активности INMT кролика.
Этот механизм трансметилирования был неоднократно и последовательно доказан с помощью радиомечения метильной группы SAM углеродом-14 (( 14 C-CH 3 )SAM). [93] [95] [97] [98] [99]
DMT можно синтезировать несколькими возможными путями из различных исходных материалов. Два наиболее часто встречающихся синтетических пути — это реакция индола с оксалилхлоридом с последующей реакцией с диметиламином и восстановлением карбонильных функциональных групп с помощью алюмогидрида лития с образованием DMT. [100] Второй часто встречающийся путь — это N , N -диметилирование триптамина с использованием формальдегида с последующим восстановлением цианоборогидридом натрия или триацетоксиборогидридом натрия . Можно использовать боргидрид натрия , но для этого требуется больший избыток реагентов и более низкие температуры из-за его более высокой селективности к карбонильным группам по сравнению с иминами . [101] Процедуры с использованием цианоборогидрида натрия и триацетоксиборогидрида натрия (предположительно, созданного in situ из цианоборогидрида, хотя это может быть не так из-за присутствия воды или метанола ) также приводят к образованию цианированного триптамина и побочных продуктов бета -карболина неизвестной токсичности, в то время как использование борогидрида натрия в отсутствие кислоты не приводит к этому. [102] Буфотенин, растительный экстракт, также может быть синтезирован в ДМТ. [103]
В качестве альтернативы, избыток метилйодида или метил п-толуолсульфоната и карбоната натрия может быть использован для сверхметилирования триптамина, что приводит к созданию четвертичной аммониевой соли , которая затем декватернизируется (деметилируется) в этаноламине для получения DMT. Та же двухэтапная процедура используется для синтеза других N , N -диметилированных соединений, таких как 5-MeO-DMT. [104]
В подпольных условиях DMT обычно не синтезируется из-за отсутствия исходных материалов, а именно триптамина и оксалилхлорида . Вместо этого его чаще всего извлекают из растительных источников с использованием неполярного углеводородного растворителя, такого как нафта или гептан , и основания, такого как гидроксид натрия . [ необходима цитата ]
В качестве альтернативы иногда используют кислотно-щелочную экстракцию .
Различные растения содержат ДМТ в достаточных количествах, чтобы быть жизнеспособными источниками, [2] но чаще всего используются определенные растения, такие как Mimosa tenuiflora , Acacia acuminata и Acacia confusa .
Химикаты, используемые для экстракции, общедоступны. Растительный материал может быть незаконным для приобретения в некоторых странах. Конечный продукт (ДМТ) является незаконным в большинстве стран.
В 1961 году в журнале Science была опубликована статья Юлиуса Аксельрода , в которой он обнаружил фермент N - метилтрансферазу, способный опосредовать биотрансформацию триптамина в ДМТ в легких кролика. [93] Это открытие инициировало продолжающийся до сих пор научный интерес к эндогенному производству ДМТ у людей и других млекопитающих. [94] [51] С тех пор были исследованы две основные взаимодополняющие линии доказательств: локализация и дальнейшая характеристика фермента N -метилтрансферазы и аналитические исследования, направленные на поиск эндогенно продуцируемого ДМТ в жидкостях и тканях организма. [94]
В 2013 году исследователи обнаружили ДМТ в микродиализате эпифиза грызунов. [105]
Исследование, опубликованное в 2014 году, сообщило о биосинтезе N , N -диметилтриптамина (ДМТ) в клеточной линии человеческой меланомы SK-Mel-147, включая подробности о его метаболизме пероксидазами. [106] Предполагается, что более половины количества ДМТ, вырабатываемого ацидофильными клетками шишковидной железы, секретируется до и во время смерти, [ необходима ссылка ] количество составляет 2,5–3,4 мг/кг. Однако это утверждение Штрассмана подверглось критике со стороны Дэвида Николса, который отмечает, что ДМТ, по-видимому, не вырабатывается в каком-либо значимом количестве шишковидной железой. Удаление или кальцификация шишковидной железы не вызывает никаких симптомов, вызванных удалением ДМТ. Представленные симптомы соответствуют исключительно снижению мелатонина, который является известной функцией шишковидной железы. Николс вместо этого предполагает, что динорфин и другие эндорфины ответственны за эйфорию, которую испытывают пациенты во время клинической смерти . [107] В 2014 году исследователи продемонстрировали иммуномодулирующий потенциал DMT и 5-MeO-DMT через рецептор Sigma-1 иммунных клеток человека. Эта иммуномодулирующая активность может способствовать значительному противовоспалительному эффекту и регенерации тканей. [108]
N , N -диметилтриптамин (DMT), психоделическое соединение, идентифицированное эндогенно у млекопитающих, биосинтезируется декарбоксилазой ароматических L -аминокислот (AADC) и индолэтиламин- N -метилтрансферазой (INMT). Исследования изучали экспрессию транскрипта INMT в мозге у крыс и людей, коэкспрессию мРНК INMT и AADC в мозге и периферии крыс, а также концентрацию DMT в мозге у крыс. Транскрипты INMT были идентифицированы в коре головного мозга, шишковидной железе и сосудистом сплетении как крыс, так и людей с помощью гибридизации in situ . Примечательно, что мРНК INMT была колокализована с транскриптом AADC в тканях мозга крыс, в отличие от периферических тканей крыс, где наблюдалось небольшое перекрывающееся экспрессия INMT с транскриптами AADC. Кроме того, внеклеточные концентрации DMT в коре головного мозга нормально ведущих себя крыс, с эпифизом или без него, были аналогичны концентрациям канонических моноаминовых нейротрансмиттеров, включая серотонин. Значительное увеличение уровней DMT в зрительной коре крыс наблюдалось после индукции экспериментальной остановки сердца, открытие, независимое от неповрежденной эпифиза. Эти результаты впервые показывают, что мозг крысы способен синтезировать и высвобождать DMT в концентрациях, сопоставимых с известными моноаминовыми нейротрансмиттерами, и повышают вероятность того, что это явление может происходить аналогично в мозге человека. [109]
Первое заявленное обнаружение эндогенного ДМТ у млекопитающих было опубликовано в июне 1965 года: немецкие исследователи Ф. Францен и Х. Гросс сообщили, что обнаружили и количественно определили ДМТ, а также его структурный аналог буфотенин (5-HO-ДМТ) в крови и моче человека. [110] В статье, опубликованной четыре месяца спустя, метод, использованный в их исследовании, подвергся резкой критике, а достоверность их результатов была поставлена под сомнение. [111]
Немногие из аналитических методов, использовавшихся до 2001 года для измерения уровней эндогенно образованного DMT, обладали достаточной чувствительностью и селективностью для получения надежных результатов. [112] [113] Газовая хроматография , предпочтительно в сочетании с масс-спектрометрией ( ГХ-МС ), считается минимальным требованием. [113] Исследование, опубликованное в 2005 году [51], реализует наиболее чувствительный и селективный метод, когда-либо использовавшийся для измерения эндогенного DMT: [114] жидкостная хроматография – тандемная масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением (ЖХ-ЭСИ-МС/МС) позволяет достичь пределов обнаружения (LOD) в 12–200 раз ниже, чем достигаемые лучшими методами, применявшимися в 1970-х годах. Данные, обобщенные в таблице ниже, получены в ходе исследований, соответствующих вышеуказанным требованиям (используемые сокращения: СМЖ = спинномозговая жидкость ; ПО = предел обнаружения ; n = количество образцов; нг/л и нг/кг = нанограммы (10−9 г ) на литр и нанограммы на килограмм соответственно):
Исследование 2013 года обнаружило ДМТ в микродиализате, полученном из шишковидной железы крысы, что свидетельствует об эндогенном ДМТ в мозге млекопитающих. [105] В 2019 году эксперименты показали, что мозг крысы способен синтезировать и высвобождать ДМТ. Эти результаты повышают вероятность того, что это явление может происходить аналогичным образом в мозге человека. [55]
DMT может быть измерен в крови, плазме или моче с использованием хроматографических методов в качестве диагностического инструмента в клинических ситуациях отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. В целом, уровень DMT в крови или плазме у рекреационных пользователей наркотика находится в диапазоне 10–30 мкг/л в течение первых нескольких часов после приема. [ необходима цитата ] Менее 0,1% пероральной дозы выводится неизмененным в 24-часовой моче человека. [ 118 ] [ 119 ] [ необходима уточнение ]
До того, как методы молекулярной биологии были использованы для локализации индолэтиламин N -метилтрансферазы (INMT), [97] [99] характеристика и локализация шли наравне: образцы биологического материала, где INMT предположительно активен, подвергаются ферментативному анализу . Эти ферментативные анализы проводятся либо с радиоактивно меченым метильным донором, таким как ( 14 C-CH 3 )SAM, к которому добавляются известные количества немеченых субстратов, таких как триптамин [94], либо с добавлением радиоактивно меченого субстрата, такого как ( 14 C)NMT, чтобы продемонстрировать образование in vivo . [95] [98] Поскольку качественное определение радиоактивно меченого продукта ферментативной реакции достаточно для характеристики существования и активности INMT (или ее отсутствия), аналитические методы, используемые в анализах INMT, не должны быть такими же чувствительными, как те, которые необходимы для прямого обнаружения и количественной оценки мельчайших количеств эндогенно образованного DMT. Таким образом, в подавляющем большинстве исследований использовался по существу качественный метод тонкослойной хроматографии (ТСХ). [94] Кроме того, убедительные доказательства того, что INMT может катализировать трансметилирование триптамина в NMT и DMT, можно было получить с помощью анализа обратного изотопного разбавления в сочетании с масс-спектрометрией для легких кролика [120] [121] и человека [122] в начале 1970-х годов.
Селективность, а не чувствительность, оказалась проблемой для некоторых методов ТСХ с открытием в 1974–1975 годах, что инкубация клеток крови крысы или мозговой ткани с ( 14 C-CH 3 )SAM и NMT в качестве субстрата в основном дает производные тетрагидро-β-карболина, [94] [95] [123] и незначительные количества DMT в мозговой ткани. [94] Действительно, одновременно стало понятно, что методы ТСХ, используемые до сих пор почти во всех опубликованных исследованиях по биосинтезу INMT и DMT, не способны разделить DMT с этими тетрагидро-β-карболинами. [94] Эти результаты являются ударом по всем предыдущим заявлениям о доказательствах активности INMT и биосинтеза DMT в мозге птиц [124] и млекопитающих, [125] [126] включая in vivo , [127] [128], поскольку все они основывались на использовании проблемных методов ТСХ: [94] их обоснованность ставится под сомнение в исследованиях по репликации, которые используют улучшенные методы ТСХ и не могут доказать активность INMT, продуцирующую DMT, в тканях мозга крысы и человека. [129] [130] Опубликованное в 1978 году последнее исследование, пытающееся доказать активность INMT in vivo и продукцию DMT в мозге (крысы) с помощью методов ТСХ, обнаруживает, что биотрансформация радиоактивно меченого триптамина в DMT реальна, но «незначительна». [131] Способность метода, использованного в этом последнем исследовании, разделять DMT из тетрагидро-β-карболинов была позже поставлена под сомнение. [95]
Для локализации INMT качественный скачок достигается с использованием современных методов молекулярной биологии и иммуногистохимии . У людей ген, кодирующий INMT, определен как расположенный на хромосоме 7. [ 99] Анализы методом нозерн-блоттинга показывают, что информационная РНК (мРНК) INMT высоко экспрессируется в легких кролика, [97] а также в щитовидной железе , надпочечниках и легких человека . [99] [132] Промежуточные уровни экспрессии обнаружены в сердце человека, скелетных мышцах, трахее, желудке, тонком кишечнике, поджелудочной железе, яичках, простате, плаценте, лимфатических узлах и спинном мозге. [99] [132] Низкие и очень низкие уровни экспрессии отмечены в мозге кролика, [99] и тимусе человека , печени, селезенке , почках, толстой кишке, яичниках и костном мозге . [99] [132] Экспрессия мРНК INMT отсутствует в лейкоцитах периферической крови человека , во всем мозге и в тканях из семи определенных областей мозга (таламус, субталамическое ядро, хвостатое ядро, гиппокамп, миндалевидное тело, черная субстанция и мозолистое тело). [99] [132] Иммуногистохимия показала, что INMT присутствует в больших количествах в железистых эпителиальных клетках тонкого и толстого кишечника. В 2011 году иммуногистохимия выявила присутствие INMT в нервной ткани приматов, включая сетчатку, двигательные нейроны спинного мозга и шишковидную железу. [56] Исследование 2020 года с использованием гибридизации in situ , гораздо более точного инструмента, чем анализ нозерн-блоттинга, обнаружило мРНК, кодирующую INMT, экспрессированную в коре головного мозга человека, сосудистом сплетении и шишковидной железе. [55]
DMT связывается неселективно со сродством ниже 0,6 мкмоль/л со следующими рецепторами серотонина : 5-HT 1A , [134] [135] [136] 5-HT 1B , [134] [137] 5-HT 1D , [ 134] [136] [137] 5-HT 2A , [134] [136 ] [137 ] [ 138] 5-HT 2B , [134] [137] 5-HT 2C , [134] [137] [138] 5-HT 6 , [134] [137] и 5-HT 7 . [134] [137] Агонистическое действие было определено на 5-HT 1A , [135] 5-HT 2A и 5-HT 2C . [134] [137] [138] Его эффективность на других серотониновых рецепторах еще предстоит определить. Особый интерес будет представлять определение его эффективности на человеческом рецепторе 5-HT 2B , поскольку два анализа in vitro подтвердили высокое сродство DMT к этому рецептору: 0,108 мкмоль/л [137] и 0,184 мкмоль/л. [134] Это может быть важно, поскольку хроническое или частое использование серотонинергических препаратов, демонстрирующих преимущественно высокое сродство и явный агонизм на рецепторе 5-HT 2B , было причинно связано с клапанным заболеванием сердца . [139] [140] [141]
Также было показано, что он обладает сродством к дофаминовым D 1 , α 1 -адренергическим , α 2 -адренергическим , имидазолиновым-1 и σ 1 рецепторам . [136] [137] [142] Сходящиеся линии доказательств установили активацию σ 1 рецептора при концентрациях 50–100 мкмоль/л. [143] Его эффективность на других участках связывания рецепторов неясна. Также было показано in vitro, что он является субстратом для переносчика серотонина на поверхности клеток (SERT), экспрессируемого в тромбоцитах человека, и переносчика моноаминов везикулярного типа 2 крысы (VMAT2), который временно экспрессировался в клетках кукурузной листовой совки Sf9. DMT ингибировал SERT-опосредованный захват серотонина в тромбоциты при средней концентрации 4,00 ± 0,70 мкмоль/л и VMAT2-опосредованный захват серотонина при средней концентрации 93 ± 6,8 мкмоль/л. [144] Кроме того, DMT является мощным агентом, высвобождающим серотонин , с EC 50 значение 114 нМ. [145]
Как и в случае с другими так называемыми «классическими галлюциногенами», [146] большую часть психоделических эффектов ДМТ можно отнести к функционально селективной активации рецептора 5-HT 2A . [28] [134] [147] [148] [ 149] [150] [151] Концентрации ДМТ, вызывающие 50% его максимального эффекта (половина максимальной эффективной концентрации = EC 50 ) на рецепторе 5-HT 2A человека in vitro, находятся в диапазоне 0,118–0,983 мкмоль/л. [134] [137] [138] [152] Этот диапазон значений хорошо совпадает с диапазоном концентраций, измеренных в крови и плазме после введения полной психоделической дозы (см. Фармакокинетика).
Поскольку было показано, что DMT имеет немного лучшую эффективность (EC 50 ) на рецепторе серотонина 2C человека, чем на рецепторе 2A, [137] [138] 5-HT 2C также, вероятно, участвует в общих эффектах DMT. [148] [153] Другие рецепторы, такие как 5-HT 1A [136] [148] [150] и σ 1 [143] [154], также могут играть определенную роль.
В 2009 году была выдвинута гипотеза, что DMT может быть эндогенным лигандом для рецептора σ1 . [ 143] [154] Концентрация DMT, необходимая для активации σ1 in vitro (50–100 мкмоль/л), аналогична поведенчески активной концентрации, измеренной в мозге мыши , приблизительно 106 мкмоль/л [155]. Это как минимум на 4 порядка выше средних концентраций, измеренных в ткани мозга крысы или плазме человека в базальных условиях (см. Эндогенный DMT), поэтому рецепторы σ1, вероятно , будут активироваться только в условиях высоких локальных концентраций DMT. Если DMT хранится в синаптических пузырьках, [144] такие концентрации могут возникать во время везикулярного высвобождения. Для иллюстрации, в то время как средняя концентрация серотонина в мозговой ткани находится в диапазоне 1,5–4 мкмоль/л, [156] [157] концентрация серотонина в синаптических пузырьках была измерена на уровне 270 мМ. [158] После везикулярного высвобождения результирующая концентрация серотонина в синаптической щели, которой подвергаются рецепторы серотонина, оценивается примерно в 300 мкмоль/л. Таким образом, хотя in vitro рецепторные связывающие аффинности, эффективности и средние концентрации в ткани или плазме полезны, они вряд ли предскажут концентрации DMT в пузырьках или в синаптических или внутриклеточных рецепторах. В этих условиях понятия селективности рецепторов являются спорными, и кажется вероятным, что большинство рецепторов, идентифицированных как мишени для DMT (см. выше), участвуют в создании его психоделических эффектов.
В сентябре 2020 года исследование in vitro и in vivo показало, что ДМТ, присутствующий в настое аяуаски, стимулирует нейрогенез , то есть помогает генерировать нейроны . [159]
Пиковые уровни концентрации ДМТ ( Cmax ) , измеренные в цельной крови после внутримышечной (в/м) инъекции (0,7 мг/кг, n = 11) [160] и в плазме после внутривенного (в/в) введения (0,4 мг/кг, n = 10) [28] полностью психоделических доз, находятся в диапазоне примерно от 14 до 154 мкг/л и от 32 до 204 мкг/л соответственно.
Соответствующие молярные концентрации DMT находятся в диапазоне 0,074–0,818 мкмоль/л в цельной крови и 0,170–1,08 мкмоль в плазме. Однако несколько исследований описали активный транспорт и накопление DMT в мозге крыс и собак после периферического введения. [161] [162] [163] [164] [165]
Подобный активный транспорт и процессы накопления, вероятно, происходят в мозге человека и могут концентрировать DMT в мозге в несколько раз или больше (относительно крови), что приводит к локальным концентрациям в микромолярном или более высоком диапазоне. Такие концентрации будут соизмеримы с концентрациями серотонина в мозговой ткани, которые последовательно определяются как находящиеся в диапазоне 1,5–4 мкмоль/л. [156] [157]
Среднее время достижения пиковых концентраций ( Tmax ) тесно связано с пиковыми психоделическими эффектами и составило 10–15 минут в цельной крови после внутримышечной инъекции [ 160] и 2 минуты в плазме после внутривенного введения [28] . При пероральном приеме в смеси с отваром аяуаски и в лиофилизированных гелевых капсулах аяуаски Tmax ДМТ значительно задерживается: 107,59 ± 32,5 минут [166] и 90–120 минут [167] соответственно.
Фармакокинетика испарения ДМТ не изучалась и не сообщалась. [ необходима цитата ]
Благодаря своей липофильности ДМТ легко проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в центральную нервную систему . [4]
На международном уровне ДМТ незаконно хранить без разрешения, освобождения или лицензии, но аяуаска и отвары ДМТ и препараты являются законными. ДМТ контролируется Конвенцией о психотропных веществах на международном уровне. Конвенция делает незаконным хранение, покупку, приобретение, продажу, розничную продажу и распространение без лицензии.
В некоторых странах аяуаска является запрещенным или контролируемым или регулируемым веществом, в то время как в других странах она не является контролируемым веществом или ее производство, потребление и продажа разрешены в той или иной степени.
В декабре 2004 года Верховный суд отменил мораторий, тем самым разрешив бразильской церкви União do Vegetal (UDV) использовать отвар, содержащий ДМТ, в своих рождественских службах в том году. Этот отвар представляет собой чай, приготовленный из отваренных листьев и лозы, известный как хоаска в UDV и аяуаска в других культурах. В деле Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal Верховный суд заслушал аргументы 1 ноября 2005 года и единогласно постановил в феврале 2006 года, что федеральное правительство США должно разрешить UDV импортировать и употреблять чай для религиозных церемоний в соответствии с Законом о восстановлении религиозной свободы 1993 года .
В сентябре 2008 года три церкви Санто Дайме подали иск в федеральный суд, чтобы получить законный статус для импорта чая аяуаска , содержащего ДМТ . Дело « Церковь Святого Света Королевы против Мукаси » [181] под председательством окружного судьи США Оуэна М. Паннера было решено в пользу церкви Санто Дайме. По состоянию на 21 марта 2009 года федеральный судья заявил, что члены церкви в Эшленде могут импортировать, распространять и заваривать аяуаску. Паннер издал постоянный судебный запрет, запрещающий правительству запрещать или наказывать за священное использование «чая Дайме». В приказе Паннера говорилось, что деятельность Церкви Святого Света Королевы является законной и защищена свободой вероисповедания . Его приказ запрещает федеральному правительству вмешиваться и преследовать членов церкви, которые следуют списку правил, изложенных в его приказе. [182]
Картриджи для электронных сигарет , заполненные ДМТ, начали продаваться на черном рынке в 2018 году. [190]
Я ожидал услышать о некоторых из этих типов переживаний, как только мы начали давать DMT. Я был знаком с рассказами Теренса Маккенны о «самопреобразующихся машинных эльфах», с которыми он столкнулся после курения больших доз этого наркотика. Интервью, проведенные с двадцатью опытными курильщиками DMT до начала исследований в Нью-Мексико, также дали несколько рассказов о подобных встречах с такими сущностями. Поскольку большинство этих людей были из Калифорнии, я, признаюсь, списал эти истории на некую эксцентричность Западного побережья
Использование ДМТ впервые было обнаружено в Соединенных Штатах в 1960-х годах, когда он был известен как «путешествие бизнесмена» из-за быстрого начала действия при курении (от 2 до 5 минут) и короткой продолжительности действия (от 20 минут до 1 часа).
После разработки достаточно селективных и количественных процедур, которые обсуждаются в другом месте, мы смогли изучить наличие триптамина,
N
,
N
-диметилтриптамина,
N
,
N
-диметил-5-гидрокситриптамина и 5-гидрокситриптамина в нормальной крови и моче человека. [...] У 11 из 37 пробандов в крови (...) был обнаружен
N
,
N
-диметилтриптамин. С мочой было выделено 42,95 ± 8,6 мкг диметилтриптамина/24 ч.
Сын судьи
центрального округа
арестован за предполагаемый импорт ДМТ — наркотика, похожего на ЛСД, — из
Голландии
. [...] Подозреваемый отрицает выдвинутые против него обвинения и утверждает, что не знал, что это вещество было в списке запрещенных наркотиков.