stringtranslate.com

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия ( ЗГТ ), также известная как менопаузальная гормональная терапия или постменопаузальная гормональная терапия , представляет собой форму гормональной терапии, используемую для лечения симптомов , связанных с женской менопаузой . [1] [2] Последствия менопаузы могут включать такие симптомы, как приливы жара , ускоренное старение кожи, сухость влагалища , снижение мышечной массы и осложнения, такие как остеопороз (потеря костной массы), сексуальная дисфункция и атрофия влагалища . Чаще всего они вызваны низким уровнем женских половых гормонов (например, эстрогенов ), который возникает во время менопаузы. [1] [2]

Эстрогены и прогестагены являются основными гормональными препаратами, используемыми при ЗГТ. Прогестерон является основным женским половым гормоном, который встречается в природе, а также производится в виде препарата, который используется в гормональной терапии в период менопаузы. [1] Хотя оба класса гормонов могут иметь симптоматическую пользу, прогестаген специально добавляется к схемам приема эстрогена, если матка не была удалена, чтобы избежать повышенного риска рака эндометрия. Непротиворечивая терапия эстрогенами способствует гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака , тогда как прогестаген снижает этот риск. [3] [4] Иногда также используются андрогены , такие как тестостерон . [5] ЗГТ доступна различными способами . [1] [2]

Долгосрочные эффекты ЗГТ на большинство систем органов различаются в зависимости от возраста и времени, прошедшего с момента последнего физиологического воздействия гормонов, и могут быть большие различия в индивидуальных схемах, что затрудняет анализ эффектов. [6] Инициатива по женскому здоровью (WHI) — это постоянное исследование с участием более 27 000 женщин, которое началось в 1991 году. Последние анализы показывают, что, если начать в течение 10 лет после менопаузы, ЗГТ снижает смертность от всех причин и риск ишемической болезни сердца. , остеопороз и деменция; через 10 лет положительное влияние на смертность и ишемическую болезнь сердца больше не проявляется, хотя при пероральном приеме снижается риск переломов бедра и позвонков и увеличивается риск венозной тромбоэмболии . [7] [8]

«Биоидентичная» заместительная гормональная терапия является разработкой XXI века и использует промышленные соединения с «точно такой же химической и молекулярной структурой, что и гормоны, вырабатываемые в организме человека». [9] В основном это стероиды, полученные из растений [10] и могут быть компонентом как зарегистрированных фармацевтических препаратов , так и приготовленных по индивидуальному заказу составов препаратов, причем последние обычно не рекомендуются регулирующими органами из-за отсутствия стандартизации и формального надзора. [11] По состоянию на 2017 год биоидентичные заместительные гормоны не прошли достаточных клинических исследований для определения их безопасности и эффективности . [12]

Текущие показания к применению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) включают краткосрочное лечение симптомов менопаузы , таких как вазомоторные приливы или вагинальная атрофия , а также профилактика остеопороза . [13]

Медицинское использование

Одобренное использование ЗГТ в США включает краткосрочное лечение симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофия влагалища, а также профилактику остеопороза. [13] Американский колледж акушерства и гинекологии (ACOG) одобряет ЗГТ для симптоматического облегчения симптомов менопаузы, [14] и выступает за ее использование после 65 лет в соответствующих сценариях. [15] Ежегодное собрание Североамериканского общества менопаузы (NAMS) в 2016 году отметило, что ЗГТ может иметь больше преимуществ, чем рисков у женщин в возрасте до 60 лет. [16]

В консенсусном экспертном заключении, опубликованном Эндокринным обществом, говорится, что при приеме во время перименопаузы или в первые годы менопаузы ЗГТ несет меньше рисков, чем сообщалось ранее, и снижает смертность от всех причин в большинстве сценариев. [17] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) также опубликовала заявления о позиции, одобряющие ЗГТ, когда это целесообразно. [12]

Женщины, получающие это лечение, обычно находятся в пост- , пери- или хирургически индуцированной менопаузе . Менопауза — это постоянное прекращение менструации в результате потери фолликулярной активности яичников, определяемое как начало через двенадцать месяцев после последнего естественного менструального цикла. Эта двенадцатимесячная временная точка делит менопаузу на ранний и поздний переходные периоды, известные как «перименопауза» и «постменопауза». [4] Преждевременная менопауза может возникнуть в случае хирургического удаления яичников , как это делается при лечении рака яичников или матки .

С демографической точки зрения подавляющее большинство доступных данных относится к американским женщинам в постменопаузе с сопутствующими ранее существовавшими заболеваниями и средним возрастом более 60 лет. [18]

Симптомы менопаузы

Симптомы менопаузы

ЗГТ часто назначают для кратковременного облегчения симптомов менопаузы во время перименопаузы . [19] К потенциальным симптомам менопаузы относятся: [1] [2]

Наиболее распространенными из них являются потеря полового влечения и сухость влагалища . [4] [22]

Сексуальная функция

Атрофия слизистой оболочки влагалища, возникающая при климаксе.

ЗГТ может помочь при отсутствии сексуального влечения и сексуальной дисфункции, которые могут возникнуть во время менопаузы. Эпидемиологические обследования женщин в возрасте от 40 до 69 лет показывают, что 75% женщин остаются сексуально активными после наступления менопаузы. [4] С увеличением продолжительности жизни женщины сегодня проводят одну треть или более своей жизни в состоянии постменопаузы, периоде, в течение которого здоровая сексуальность может быть неотъемлемой частью качества их жизни . [23]

Снижение либидо и сексуальная дисфункция являются распространенными проблемами у женщин в постменопаузе. Это заболевание называется расстройством гипоактивного полового влечения (HSDD); его признаки и симптомы можно улучшить с помощью ЗГТ. [5] [24] В этот период происходит несколько гормональных изменений, в том числе снижение уровня эстрогена и увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона . У большинства женщин большинство изменений происходит на поздних стадиях перименопаузы и постменопаузы. [4] Также происходит снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и ингибина (А и В). Тестостерон присутствует у женщин на более низком уровне, чем у мужчин, достигая пика в возрасте 30 лет и постепенно снижаясь с возрастом; во время менопаузального перехода наблюдается меньше изменений по сравнению с эстрогеном и прогестероном. [4]

В заявлении о глобальной консенсусной позиции говорится, что замена тестостерона в постменопаузе до уровня в пременопаузе может быть эффективной при HSDD. Однако информация о безопасности лечения тестостероном недоступна после двух лет непрерывной терапии, и дозировка выше физиологического уровня не рекомендуется. [25] Было обнаружено, что пластыри с тестостероном восстанавливают сексуальное желание у женщин в постменопаузе. [26] Недостаточно данных для оценки влияния заместительной терапии тестостероном на болезни сердца, рак молочной железы, при этом в большинстве исследований участвовали женщины, одновременно принимавшие эстроген и прогестерон, а сама терапия тестостероном была относительно короткой по продолжительности. Учитывая эти ограниченные данные, терапия тестостероном не была связана с нежелательными явлениями. [25]

Не все женщины реагируют на помощь, особенно те, у которых уже были сексуальные проблемы. [22] Заместительная терапия эстрогенами может восстановить клетки влагалища, уровень pH и приток крови во влагалище, которые имеют тенденцию ухудшаться с наступлением менопаузы. Боль или дискомфорт во время секса, по-видимому, являются наиболее чувствительным компонентом эстрогена. [22] Также было показано, что он оказывает положительное влияние на мочевыводящие пути. [22] Эстроген также может уменьшить атрофию влагалища и увеличить сексуальное возбуждение , частоту и оргазм . [22]

Эффективность заместительной гормональной терапии может снизиться у некоторых женщин после длительного применения. [22] Ряд исследований также показал, что комбинированные эффекты заместительной терапии эстрогенами и андрогенами могут повысить либидо и возбуждение по сравнению с одним эстрогеном. [22] Тиболон , синтетический стероид с эстрогенными, андрогенными и прогестагенными свойствами, доступный в Европе, обладает способностью улучшать настроение, либидо и физическую симптоматику. В различных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалось улучшение вазомоторных симптомов, эмоциональной реакции, нарушений сна, физических симптомов и сексуального влечения, хотя профиль риска аналогичен традиционной ЗГТ. [5]

Мышцы и кости

Во время лечения наблюдается значительное снижение риска перелома бедра , которое в меньшей степени сохраняется после прекращения ЗГТ. [27] [28] Он также способствует образованию коллагена , что, в свою очередь, улучшает межпозвоночные диски и прочность костей. [29]

Заместительная гормональная терапия эстрогенами и андрогенами может быть эффективной в обращении вспять эффектов старения мышц. [30] Более низкий уровень тестостерона связан с более низкой плотностью костей, а более высокий уровень свободного тестостерона связан с более низкой частотой переломов бедра у пожилых женщин. [31] Терапия тестостероном, которую можно использовать при снижении сексуальной функции, также может увеличить минеральную плотность костей и мышечную массу. [25]

Побочные эффекты

Побочные эффекты при ЗГТ возникают с различной частотой и включают: [32]

Общий

Необычный

Сердечное заболевание

Риски ишемической болезни сердца при ЗГТ варьируются в зависимости от возраста и времени, прошедшего после менопаузы.

Эффект ЗГТ при менопаузе, по-видимому, различен: риск сердечных заболеваний снижается при начале лечения в течение пяти лет, но никакого эффекта после десяти лет. [34] [35] [36] Для женщин, находящихся в ранней менопаузе и не имеющих проблем с сердечно-сосудистым здоровьем, ЗГТ сопровождается низким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [37] Если ЗГТ назначается через двадцать лет после менопаузы, может наблюдаться рост заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. [38] Эта изменчивость привела к тому, что некоторые обзоры предположили отсутствие значительного влияния на заболеваемость . [39] Важно отметить, что нет никакой разницы в долгосрочной смертности от ЗГТ, независимо от возраста. [40]

Кокрейновский обзор показал, что женщины, начавшие ЗГТ менее чем через 10 лет после менопаузы, имели более низкую смертность и ишемическую болезнь сердца без какого-либо сильного влияния на риск инсульта и легочной эмболии . [34] Те, кто начал терапию более чем через 10 лет после менопаузы, показали незначительное влияние на смертность и ишемическую болезнь сердца, но увеличили риск инсульта. Оба метода лечения ассоциировались с венозными тромбами и легочной эмболией. [34]

ЗГТ с эстрогеном и прогестероном также снижает уровень холестерина . С менопаузой уровень ЛПВП снижается, а уровень ЛПНП , триглицеридов и липопротеинов увеличивается, причем картина меняется на противоположную при изменении эстрогена. Помимо этого, ЗГТ улучшает сокращение сердца , коронарный кровоток, метаболизм сахара , а также уменьшает агрегацию тромбоцитов и образование бляшек . ЗГТ может способствовать обратному транспорту холестерина посредством индукции переносчиков холестерина ABC . [41] ЗГТ также приводит к значительному снижению уровня протромботического липопротеина а . [42] Исследования сердечно-сосудистых заболеваний при терапии тестостероном были неоднозначными: некоторые из них предполагают отсутствие эффекта или умеренный отрицательный эффект, тогда как другие показали улучшение суррогатных маркеров, таких как холестерин, триглицериды и вес. [43] [44] Тестостерон оказывает положительное влияние на функцию и тонус эндотелия сосудов; наблюдательные исследования показывают, что женщины с более низким уровнем тестостерона могут подвергаться большему риску сердечно-сосудистых заболеваний. Доступные исследования ограничены небольшим размером выборки и дизайном исследования. Низкий уровень глобулина, связывающего половые гормоны, который возникает во время менопаузы, связан с увеличением индекса массы тела и риском развития диабета 2 типа. [45]

Сгустки крови

Тромб в большой подкожной вене ; Пероральный прием эстрогенов связан с повышенным риском образования венозных тромбов из-за повышенного образования печенью витамин К -зависимых факторов свертывания крови .

Эффекты заместительной гормональной терапии на образование венозных тромбов и вероятность тромбоэмболии легочной артерии могут различаться в зависимости от терапии эстрогенами и прогестагенами, а также от разных доз или методов применения. [18] Сравнение способов введения позволяет предположить, что при нанесении эстрогенов на кожу или влагалище риск образования тромбов снижается, [18] [46] , тогда как при пероральном применении риск образования тромбов и легочной эмболии увеличивается. . [47] Кожный и вагинальный пути гормональной терапии не подвергаются метаболизму первого прохождения , и поэтому не имеют анаболических эффектов, которые пероральная терапия оказывает на синтез печени витамин К -зависимых факторов свертывания крови, что, возможно, объясняет, почему пероральная терапия может увеличить образование тромбов. [48]

Хотя обзор 2018 года показал, что совместный прием прогестерона и эстрогена может снизить этот риск, [46] в других обзорах сообщалось о повышенном риске образования тромбов и тромбоэмболии легочной артерии при сочетании эстрогена и прогестагена, особенно когда лечение было начато через 10 или более лет после менопаузы и когда женщины были старше 60 лет. [18] [47]

Риск венозной тромбоэмболии можно снизить с помощью биоидентичных препаратов, хотя исследования по этому вопросу являются лишь предварительными. [49]

Гладить

Многочисленные исследования показывают, что вероятность инсульта, связанного с ЗГТ, отсутствует, если терапия начинается в течение пяти лет после менопаузы [50] и что связь отсутствует или даже предотвращается при применении непероральным путем. [8] Риск ишемического инсульта повышался во время вмешательства в WHI, без существенного эффекта после прекращения терапии [27] и без различий в смертности при долгосрочном наблюдении. [6] При отсрочке лечения пероральным синтетическим эстрогеном или комбинированным эстроген-прогестагенным лечением до пяти лет после наступления менопаузы когортные исследования на шведских женщинах показали связь с геморрагическим и ишемическим инсультом. [50] Другая большая когорта датских женщин предположила, что важен конкретный путь введения, обнаружив, что, хотя пероральный эстроген увеличивает риск инсульта, абсорбция через кожу не оказывает влияния, а вагинальный эстроген фактически снижает риск. [8]

Рак эндометрия

Рак эндометрия может быть связан с ЗГТ, особенно у тех, кто не принимает прогестагены .

У женщин в постменопаузе непрерывное комбинированное применение эстрогена и прогестина снижает заболеваемость раком эндометрия . [51] Продолжительность терапии прогестагенами должна составлять не менее 14 дней за цикл, чтобы предотвратить заболевание эндометрия. [52]

Рак эндометрия был сгруппирован в две формы в контексте заместительной гормональной терапии. Тип 1 является наиболее распространенным, может быть связан с терапией эстрогенами и обычно имеет низкую степень тяжести. Тип 2 не связан со стимуляцией эстрогеном и обычно имеет более высокую степень и худший прогноз. [53] Гиперплазию эндометрия , которая приводит к раку эндометрия при терапии эстрогенами, можно предотвратить путем одновременного введения прогестагена . [53] Считается , что широкое использование высоких доз эстрогенов для контроля рождаемости в 1970-х годах привело к значительному увеличению заболеваемости раком эндометрия 1 типа. [54]

Как ни парадоксально, прогестагены действительно способствуют росту миомы матки , и перед началом ЗГТ можно провести УЗИ органов малого таза , чтобы убедиться в отсутствии поражений матки или эндометрия. [53]

Андрогены не стимулируют пролиферацию эндометрия у женщин в постменопаузе и, по-видимому, в определенной степени ингибируют пролиферацию, индуцированную эстрогеном. [55]

Недостаточно доказательств высокого качества для информирования женщин, рассматривающих возможность заместительной гормональной терапии после лечения рака эндометрия. [56]

Рак молочной железы

В целом, заместительная гормональная терапия для лечения менопаузы связана лишь с небольшим увеличением риска рака молочной железы . [57] [58] [59] Уровень риска также зависит от типа ЗГТ, продолжительности лечения и возраста человека. ЗГТ, содержащая только эстрогены , принимаемая людьми, перенесшими гистерэктомию , имеет чрезвычайно низкий уровень риска рака молочной железы. Наиболее часто принимаемая комбинированная ЗГТ (эстроген и прогестаген ) связана с небольшим риском развития рака молочной железы. Этот риск ниже для женщин в возрасте 50 лет и выше для женщин старшего возраста. Риск увеличивается с продолжительностью ЗГТ. При приеме ЗГТ в течение года или меньше повышенного риска рака молочной железы не наблюдается. ЗГТ, принимаемая в течение более 5 лет, сопряжена с повышенным риском, но риск снижается после прекращения терапии. [58] [59]

Существует статистически значимое увеличение заболеваемости раком молочной железы при заместительной гормональной терапии синтетическим прогестероном. [6] Риск можно снизить с помощью биоидентичного прогестерона, [60] хотя единственное проспективное исследование, которое предположило, что это было недостаточно убедительно из-за редкости рака молочной железы в контрольной популяции . По состоянию на 2018 год рандомизированных контролируемых исследований не проводилось . [61] Относительный риск рака молочной железы также варьируется в зависимости от интервала между менопаузой и ЗГТ и пути введения синтетического прогестина. [62] [63]

Самое последнее наблюдение за участницами Инициативы по женскому здоровью продемонстрировало более низкую заболеваемость раком молочной железы у участниц после гистерэктомии, принимавших только лошадиный эстроген, хотя относительный риск увеличивался, если эстроген принимался с медрокси-прогестероном. [64] Эстроген обычно назначают только в случае гистерэктомии из-за повышенного риска вагинального кровотечения и рака матки при отсутствии противодействия эстрогену. [65] [66]

ЗГТ более тесно связана с риском рака молочной железы у женщин с более низким индексом массы тела (ИМТ). Никакой связи с раком молочной железы не было обнаружено при ИМТ более 25. [67] Некоторые предположили, что отсутствие значительного эффекта в некоторых из этих исследований может быть связано с выборочным назначением женщинам с избыточным весом и более высоким исходным уровнем эстрона или с очень низкие уровни прогестерона в сыворотке после перорального введения, приводящие к высокой степени инактивации опухоли. [68]

Оценка реакции плотности ткани молочной железы на ЗГТ с помощью маммографии, по-видимому, помогает оценить степень риска рака молочной железы, связанного с терапией; женщины с плотной или смешанной тканью молочной железы имеют более высокий риск развития рака молочной железы, чем женщины с тканью низкой плотности. [69]

Микронизированный прогестерон, по-видимому, не связан с риском рака молочной железы при использовании менее пяти лет, при этом ограниченные данные свидетельствуют о повышенном риске при более длительном использовании. [70]

Женщинам, у которых ранее был рак молочной железы, рекомендуется сначала рассмотреть другие варианты воздействия в период менопаузы, такие как бисфосфонаты или селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) при остеопорозе, средства, снижающие уровень холестерина , и аспирин при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также вагинальный эстроген при местном применении. симптомы. Наблюдательные исследования системной ЗГТ после рака молочной железы в целом обнадеживают. Если ЗГТ необходима после рака молочной железы, терапия только эстрогенами или терапия эстрогенами с прогестагеном может быть более безопасным вариантом, чем комбинированная системная терапия. [71] У женщин- носителей мутаций BRCA1 или BRCA2 ЗГТ, по-видимому, не влияет на риск рака молочной железы. [72] Относительное число женщин, использующих ЗГТ, которые также регулярно проходят скрининговую маммографию, выше, чем у женщин, которые не используют ЗГТ, и этот фактор, как предполагается, способствует разным показателям выявления рака молочной железы в двух группах. [73]

Доклинические исследования показали ингибирующее воздействие андрогенной терапии на ткани молочной железы, хотя большинство эпидемиологических исследований предполагают положительную связь. [74]

Рак яичников

ЗГТ связана с повышенным риском рака яичников : у женщин, использующих ЗГТ, возникает примерно один дополнительный случай рака яичников на 1000 женщин. [75] Этот риск снижается при одновременном применении прогестагенной терапии, в отличие от монотерапии эстрогеном, а также снижается с увеличением времени после прекращения ЗГТ. [76] Что касается конкретного подтипа , может быть более высокий риск серозного рака , но нет связи со светлоклеточным , эндометриоидным или муцинозным раком яичников . [76] Обычно считается, что гормональная терапия у больных раком яичников после хирургического удаления яичников улучшает показатели выживаемости. [77]

Другие виды рака

Колоректальный рак

По данным WHI, женщины, принимавшие комбинированную эстроген-прогестероновую терапию, имели более низкий риск развития колоректального рака . Однако рак, который у них действительно был, с большей вероятностью распространился на лимфатические узлы или отдаленные участки, чем колоректальный рак у женщин, не принимающих гормоны. [78] Считается, что у выживших после колоректального рака использование ЗГТ приводит к снижению риска рецидива и общей смертности. [79]

Рак шейки матки

По-видимому, у женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ, значительно снижается риск развития плоскоклеточного рака шейки матки и наблюдается незначительное увеличение заболеваемости аденокарциномой. Ни в одном исследовании не сообщалось о повышенном риске рецидива при использовании ЗГТ у больных раком шейки матки. [80]

Нейродегенеративные расстройства

В целях профилактики WHI предположило, что ЗГТ может увеличить риск деменции, если ее начать после 65 лет, но иметь нейтральный результат или оказывать нейропротекторное действие для людей в возрасте от 50 до 55 лет. [27] Другие исследования в перименопаузе показали, что ЗГТ последовательно связана с более низким риском развития болезни Альцгеймера. [81] [82] Большинство клинических и эпидемиологических исследований с болезнью Паркинсона не выявили никакой связи [83] [84] или неубедительные результаты. [81] [85] Датское исследование показало повышенный риск болезни Паркинсона при ЗГТ при циклическом режиме дозирования. [86]

Что касается лечения, рандомизированные исследования показали, что ЗГТ улучшает исполнительные процессы и процессы внимания вне контекста деменции у женщин в постменопаузе, как у женщин с бессимптомным течением, так и у женщин с легкими когнитивными нарушениями. [87] [88] [89] Заместительная терапия эстрогенами, по-видимому, улучшает двигательные симптомы и повседневную активность у женщин в постменопаузе с болезнью Паркинсона, со значительным улучшением показателей UPDRS . [90] Клинические испытания также показали, что замена тестостерона связана с небольшими статистически значимыми улучшениями вербального обучения и памяти у женщин в постменопаузе. [91] Не было обнаружено, что DHEA улучшает когнитивные функции после менопаузы. [31] Доклинические исследования показывают, что эндогенные эстроген и тестостерон обладают нейропротекторными свойствами и могут предотвратить отложение амилоида в мозгу. [92] [93]

Противопоказания

Ниже приведены абсолютные и относительные противопоказания к ЗГТ: [94]

Абсолютные противопоказания

Относительные противопоказания

История и исследования

Экстракция CEE из мочи беременных кобыл привела к появлению на рынке в 1942 году Премарина , одной из первых появившихся форм эстрогена. [95] [96] С того времени и до середины 1970-х годов эстроген вводился без дополнительного прогестагена. Начиная с 1975 года исследования начали показывать, что без прогестагена беспрепятственная терапия эстрогенами Премарином привела к восьмикратному увеличению риска рака эндометрия , что в конечном итоге привело к резкому падению продаж Премарина. [95] В начале 1980-х годов было признано, что добавление прогестагена к эстрогену снижает риск для эндометрия. [95] Это привело к разработке комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, чаще всего с комбинацией конъюгированного лошадиного эстрогена (Премарин) и медроксипрогестерона (Провера). [95]

Испытания

Испытания Women's Health Initiative проводились в период с 1991 по 2006 год и были первыми крупными двойными слепыми плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями ЗГТ у здоровых женщин. [95] Их результаты были как положительными, так и отрицательными, что позволяет предположить, что во время самой гормональной терапии наблюдается увеличение случаев инвазивного рака молочной железы, инсульта и тромбов в легких . Другие риски включают рост рака эндометрия , заболеваний желчного пузыря и недержания мочи , а преимущества включают уменьшение количества переломов бедра , снижение заболеваемости диабетом и улучшение вазомоторных симптомов. Также существует повышенный риск развития деменции при приеме ЗГТ у женщин старше 65 лет, хотя в более молодом возрасте она оказывает нейропротективное действие. После прекращения ЗГТ WHI продолжило наблюдать за ее участниками и обнаружило, что большая часть этих рисков и преимуществ исчезла, хотя некоторое повышение риска рака молочной железы все же сохранилось. [27] Другие исследования также показали повышенный риск рака яичников . [76]

Отделение WHI, получавшее комбинированную терапию эстрогеном и прогестином, было преждевременно закрыто в 2002 году Комитетом по мониторингу данных (DMC) из-за предполагаемых рисков для здоровья, хотя это произошло через год после того, как стали очевидны данные, свидетельствующие о повышенном риске. В 2004 году DMC также закрыло отделение WHI, в котором пациенток после гистерэктомии лечили только эстрогеном. Клиническая медицинская практика изменилась на основе двух параллельных исследований ЗГТ, проводимых Инициативой женского здоровья (WHI). Предыдущие исследования были меньшими по размеру, и во многих из них участвовали женщины, которые выборочно принимали гормональную терапию. В одной части параллельных исследований участвовали более 16 000 женщин в течение в среднем 5,2 года, половина из которых принимала плацебо , а другая половина принимала комбинацию CEE и MPA (Prempro). Это исследование WHI эстроген-прогестин было преждевременно остановлено в 2002 году, поскольку предварительные результаты показали, что риски комбинированного применения ККЭ и прогестинов превышают их пользу. Первый отчет о остановленном исследовании WHI эстроген-прогестин вышел в июле 2002 года. [97]

Первоначальные данные WHI в 2002 году показали, что смертность была ниже, когда ЗГТ начиналась раньше, в возрасте от 50 до 59 лет, но выше, когда она начиналась после 60 лет . тромбоз и инсульт, хотя снижается заболеваемость колоректальным раком и переломами костей . В то время WHI рекомендовала женщинам с нехирургической менопаузой принимать минимально возможную дозу ЗГТ в течение как можно более короткого времени, чтобы минимизировать связанные с этим риски. [97] Некоторые результаты WHI были снова обнаружены в более крупном национальном исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, известном как Исследование миллиона женщин (MWS). В результате этих результатов число женщин, принимающих ЗГТ, резко сократилось. [98] В 2012 году Специальная профилактическая группа США (USPSTF) пришла к выводу, что вредные последствия комбинированной терапии эстрогенами и прогестином, вероятно, превышают их преимущества в профилактике хронических заболеваний. [99] [100]

В 2002 году, когда было опубликовано первое исследование WHI, в котором применялась ЗГТ у женщин в постменопаузе, как в старших, так и в младших возрастных группах наблюдался несколько более высокий уровень заболеваемости раком молочной железы, а риск сердечного приступа и инсульта увеличивался у пожилых пациенток, хотя и не у молодых. участники. Рост рака молочной железы наблюдался у женщин, получавших эстроген и прогестин, но не у эстрогена и прогестерона или только эстрогена. Лечение непротиворечивым эстрогеном (т.е. только эстрогеном без прогестагена) противопоказано, если матка все еще присутствует, из-за ее пролиферативного воздействия на эндометрий . WHI также обнаружило снижение заболеваемости колоректальным раком при совместном применении эстрогена и прогестагена и, что наиболее важно, снижение частоты переломов костей. В конечном итоге исследование выявило разрозненные результаты по смертности от всех причин при приеме ЗГТ: она оказалась ниже, когда ЗГТ была начата в возрасте 50–59 лет, но выше, когда она началась после 60 лет. Авторы исследования рекомендовали женщинам с нехирургической менопаузой принимайте минимально возможную дозу гормонов в течение кратчайшего времени, чтобы минимизировать риск. [97]

Данные, опубликованные WHI, свидетельствуют о том, что дополнительный прием эстрогенов увеличивает риск венозной тромбоэмболии и рака молочной железы, но защищает от остеопороза и колоректального рака , в то время как влияние на сердечно-сосудистые заболевания является неоднозначным. [101] Эти результаты позже были подтверждены в исследованиях в Великобритании, но не в более поздних исследованиях во Франции и Китае. Генетический полиморфизм, по-видимому, связан с индивидуальной вариабельностью метаболического ответа на ЗГТ у женщин в постменопаузе. [102] [103]

WHI сообщил о статистически значимом увеличении заболеваемости раком молочной железы, ишемической болезнью сердца , инсультами и легочной эмболией . Исследование также выявило статистически значимое снижение частоты переломов бедра и колоректального рака . «Через год после прекращения исследования в 2002 году была опубликована статья, в которой указывалось, что эстроген плюс прогестин также увеличивают риск развития деменции». [104] Вывод исследования заключался в том, что комбинация ЗГТ представляет риски, которые перевешивают ее измеренные преимущества. О результатах почти всегда сообщалось как о рисках и проблемах, связанных с ЗГТ в целом, а не с Премпро, конкретной изучаемой комбинацией CEE и MPA.

После того, как в 2002 году было зарегистрировано повышенное свертывание крови, обнаруженное в первых результатах WHI, количество выписанных рецептов на препарат Премпро сократилось почти вдвое. После результатов WHI большой процент пользователей ЗГТ отказался от них, за чем быстро последовало резкое снижение уровня заболеваемости раком молочной железы. Снижение заболеваемости раком молочной железы продолжалось и в последующие годы. [105] Неизвестное количество женщин начали принимать альтернативы премпро, такие как биоидентичные гормоны, хотя исследователи утверждают, что гормоны существенно не отличаются от традиционной гормональной терапии. [106]

В другой части параллельных исследований участвовали женщины, перенесшие гистерэктомию и получавшие либо плацебо-прогестаген, либо только ККЭ. В этой группе не было обнаружено рисков, продемонстрированных в исследовании комбинированных гормонов, и исследование только эстрогена не было остановлено в 2002 году. Однако в феврале 2004 года оно также было остановлено. Хотя заболеваемость раком молочной железы снизилась на 23% у участников исследования, принимавших только эстрогены, риск инсульта и тромбоэмболии легочной артерии несколько увеличился, преимущественно у пациенток, которые начали ЗГТ в возрасте старше 60 лет. [107]

В нескольких других крупных исследованиях и метаанализах сообщалось о снижении смертности при ЗГТ у женщин моложе 60 лет или в течение 10 лет после менопаузы, а также о спорном или отсутствующем влиянии на смертность у женщин старше 60 лет. [108] [109] [110] [ 111] [17] [112]

Хотя исследования на данный момент были значительными, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять различия в эффекте разных типов ЗГТ и продолжительности времени после наступления менопаузы. [113] [114] [29] Например, по состоянию на 2023 год ни одно исследование не изучало женщин, которые начинают принимать ЗГТ примерно в возрасте 50 лет и продолжают принимать ее более 10 лет. [115]

Доступные формы

Существует пять основных стероидных гормонов человека: эстрогены, прогестагены, андрогены , минералокортикоиды и глюкокортикоиды . Эстрогены и прогестагены — два наиболее часто используемых при менопаузе. Они доступны в широком спектре составов, одобренных и не одобренных FDA. [9]

Женщинам с интактной маткой эстрогены почти всегда назначаются в сочетании с прогестагенами, поскольку длительная беспрепятственная терапия эстрогенами связана со значительно повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия . [1] [2] И наоборот, женщинам, перенесшим гистерэктомию или не имеющим матки, прогестаген не требуется, и эстроген можно использовать отдельно. Существует множество комбинированных препаратов , которые включают как эстроген, так и прогестаген.

Конкретные типы заместительной гормональной терапии включают: [1] [2]

Тиболон – синтетический препарат, доступный в Европе, но не в США – более эффективен, чем плацебо , но менее эффективен, чем комбинированная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Это может привести к снижению риска рака молочной железы и колоректального рака, хотя, наоборот, оно может быть связано с вагинальным кровотечением, раком эндометрия и увеличивать риск инсульта у женщин старше 60 лет. [118] [119]

Вагинальный эстроген может улучшить местную атрофию и сухость, оказывая меньше системных эффектов, чем эстрогены, доставляемые другими путями. [120] Иногда для лечения сниженного либидо можно добавлять андрогены, обычно тестостерон . [121] [122]

Непрерывное или циклическое

Дозировка часто меняется циклически, чтобы более точно имитировать гормональный цикл яичников: эстрогены принимаются ежедневно, а прогестагены принимаются в течение примерно двух недель каждый месяц или раз в два месяца, график, называемый «циклическим» или «последовательно комбинированным». Альтернативно, «непрерывная комбинированная» ЗГТ может проводиться с постоянной суточной дозой гормонов. [123] Непрерывная комбинированная ЗГТ связана с менее сложной гиперплазией эндометрия, чем циклическая. [124] Влияние на плотность груди одинаково при обоих режимах. [125]

Путь введения

Для получения ЗГТ можно использовать внутриматочную спираль.

Лекарства, используемые при ЗГТ в менопаузе, доступны в различных формах для применения различными способами : [1] [2]

Утверждается, что недавно разработанные формы доставки лекарств обладают усилением местного эффекта при более низких дозах, меньшим количеством побочных эффектов и постоянным, а не циклическим уровнем гормонов в сыворотке. [1] [2] Трансдермальный и вагинальный эстрогены, в частности, избегают метаболизма первого прохождения через печень. Это, в свою очередь, предотвращает увеличение факторов свертывания крови и накопление антиэстрогенных метаболитов, что приводит к меньшему количеству побочных эффектов, особенно в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. [126]

Существуют инъекционные формы эстрадиола, которые время от времени использовались в прошлом. [127] [128] Однако в наше время они редко используются в менопаузальной гормональной терапии и больше не рекомендуются. [127] [129] Вместо этого рекомендуются и могут использоваться другие непероральные формы эстрадиола, такие как трансдермальный эстрадиол. [127] Инъекционные формы эстрадиола, как правило, хорошо переносятся, удобны и требуют нечастого введения. [127] [128] Однако эта форма эстрадиола не высвобождает эстрадиол с постоянной скоростью, и вскоре после инъекции наблюдается очень высокий уровень циркулирующего эстрадиола, за которым следует быстрое снижение уровня. [127] Инъекции также могут быть болезненными. [127] Примеры инъекций эстрадиола, которые можно использовать в гормональной терапии менопаузы, включают валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола . [127] [128] Что касается инъекционных прогестагенов, инъекционный прогестерон связан с болью и реакциями в месте инъекции, а также с короткой продолжительностью действия, требующей очень частых инъекций, и также не рекомендуется при гормональной терапии в менопаузе. [130] [128]

Биоидентичная гормональная терапия

Биоидентичная гормональная терапия (БГТ) – это использование гормонов, химически идентичных тем, которые вырабатываются в организме. Хотя сторонники БГТ заявляют о преимуществах перед небиоидентичной или традиционной гормональной терапией, FDA не признает термин «биоидентичный гормон», заявляя, что нет научных доказательств того, что эти гормоны идентичны своим естественным аналогам. [11] [131] Однако существуют одобренные FDA продукты, содержащие гормоны, классифицированные как «биоидентичные». [12] [9]

Биоидентичные гормоны могут использоваться как в фармацевтических , так и в составных препаратах, причем последние обычно не рекомендуются регулирующими органами из-за отсутствия стандартизации и нормативного надзора. [11] Большинство классификаций биоидентичных гормонов не учитывают производство, источник или метод доставки продуктов и поэтому описывают как составные продукты, не одобренные FDA, так и фармацевтические препараты, одобренные FDA, как «биоидентичные». [9] Британское общество менопаузы опубликовало консенсусное заявление , подтверждающее различие между «составными» формами (cBHRT), описываемыми как нерегулируемые, изготовленные по индивидуальному заказу специализированными аптеками и подвергающиеся интенсивному маркетингу, и «регулируемыми» формами фармацевтического класса (rBHRT), которые проходят формальный надзор со стороны таких организаций, как FDA , и составляют основу большинства клинических испытаний. [132] Некоторые практикующие врачи, рекомендующие комбинированную биоидентичную ЗГТ, также используют гормональное тестирование слюны или сыворотки для мониторинга ответа на терапию, практика, не одобренная текущими клиническими рекомендациями в США и Европе. [133]

Биоидентичные гормоны в фармацевтических препаратах могут иметь очень ограниченные клинические данные, и на сегодняшний день не проводилось рандомизированных контролируемых проспективных исследований, сравнивающих их с их аналогами животного происхождения. Некоторые доклинические данные свидетельствуют о снижении риска венозной тромбоэмболии , сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы. [11] По состоянию на 2012 год рекомендации Североамериканского общества менопаузы , Эндокринного общества , Международного общества менопаузы и Европейского общества менопаузы и андропаузы подтверждают снижение риска биоидентичных фармацевтических препаратов для людей с повышенным риском образования тромбов. [11] [134]

Компаундирование

FDA и медицинская промышленность США обычно не одобряют использование смесей для ЗГТ из-за отсутствия регулирования и стандартизированного дозирования. [11] [131] Конгресс США действительно предоставил FDA явный, но ограниченный надзор за составными лекарствами в поправке 1997 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметике (FDCA), но с тех пор они столкнулись с препятствиями в этой роли. После того, как 64 пациента погибли и 750 получили ранения в результате вспышки менингита в 2012 году из-за зараженных инъекций стероидов, Конгресс принял Закон о качестве и безопасности лекарств 2013 года , разрешив FDA создать добровольную регистрацию для предприятий, производящих сложные лекарства, и ужесточив правила FDCA для традиционная рецептура. [135] DQSA и его усиление положения §503A FDCA укрепляет полномочия FDA по обеспечению соблюдения регулирования FDCA в отношении составов биоидентичной гормональной терапии. [135]

В Соединенном Королевстве, с другой стороны, начисление сложных процентов является регулируемой деятельностью. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения регулирует составление рецептур, осуществляемое в соответствии с лицензией на специальное производство, а Генеральный фармацевтический совет регулирует составление рецептур, осуществляемое в аптеке. Весь тестостерон, назначаемый в Соединенном Королевстве, является биоидентичным, и его использование поддерживается Национальной службой здравоохранения . Существует также разрешение на продажу продуктов мужского тестостерона. Руководство 1.4.8 Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания гласит: «Рассмотрите возможность приема добавок тестостерона женщинам в период менопаузы с низким сексуальным влечением, если одна ЗГТ не эффективна». В сноске добавлено: «на момент публикации (ноябрь 2015 г.) тестостерон не имел разрешения на продажу в Великобритании по этому показанию для женщин. Биоидентичный прогестерон используется при лечении ЭКО и у беременных женщин, которые подвержены риску преждевременных родов».

Общество и культура

Споры о Уайете

Wyeth , ныне дочерняя компания Pfizer , была фармацевтической компанией , которая продавала продукты ЗГТ Premarin (CEE) и Prempro (CEE + MPA). [136] [137] В 2009 году судебный процесс с участием Wyeth привел к публикации 1500 документов, раскрывающих практику продвижения этих лекарств. [136] [137] [138] Документы показали, что Wyeth заказала десятки написанных призраками обзоров и комментариев, которые были опубликованы в медицинских журналах , чтобы пропагандировать недоказанные преимущества своих продуктов для ЗГТ, преуменьшать их вред и риски и выставлять конкурирующие методы лечения в негативном свете. . [136] [137] [138] Начиная с середины 1990-х годов и продолжаясь более десяти лет, Wyeth проводила агрессивную стратегию «плана публикаций» для продвижения своей продукции HRT посредством использования публикаций, написанных призраком. [138] В основном он работал с DesignWrite, фирмой, занимающейся медицинскими статьями. [138] В период с 1998 по 2005 год компания Wyeth опубликовала в научных журналах 26 статей, рекламирующих свою продукцию HRT. [136]

В этих благоприятных публикациях подчеркивались преимущества и преуменьшались риски продуктов ЗГТ, особенно «неправильное представление» о связи их продуктов с раком молочной железы. [138] Публикации защищали неподтвержденные сердечно-сосудистые «пользы» ее продуктов, преуменьшали риски, такие как рак молочной железы, и продвигали использование не по назначению и недоказанное использование, такое как профилактика деменции, болезни Паркинсона , проблем со зрением и морщин . [137] Кроме того, Уайет подчеркнул негативное отношение к SERM ралоксифену при остеопорозе, поручив авторам подчеркнуть тот факт, что «со времени WHI использование альтернативных методов лечения увеличилось, хотя существует мало доказательств того, что они эффективны или безопасны...» , поставил под сомнение качество и терапевтическую эквивалентность одобренных дженериков CEE и предпринял усилия по распространению идеи о том, что уникальные риски CEE и MPA являются классовым эффектом всех форм менопаузальной ЗГТ: «В целом, эти данные показывают, что польза Анализ рисков, о котором сообщалось в рамках Инициативы по здоровью женщин, можно распространить на все продукты заместительной гормональной терапии в постменопаузе». [137]

После публикации данных WHI в 2002 году цены на акции фармацевтической промышленности резко упали, и огромное количество женщин перестали использовать ЗГТ. [139] Запасы компании Wyeth, которая поставляла премарин и премпро, которые использовались в исследованиях WHI, сократились более чем на 50% и так и не восстановились полностью. [139] Некоторые из их ответных статей продвигали такие темы, как следующие: «WHI было ошибочным; WHI было противоречивым исследованием; популяция, изученная в WHI, была несоответствующей или не была репрезентативной для общей популяции женщин в менопаузе; результаты» количество клинических испытаний не должно определять лечение отдельных лиц; наблюдательные исследования не хуже или лучше, чем рандомизированные клинические исследования; исследования на животных могут служить ориентиром для принятия клинических решений; риски, связанные с гормональной терапией, преувеличены; польза от гормональной терапии была или будет доказано, а недавние исследования являются отклонением». [95] Аналогичные результаты были получены при анализе в 2010 году 114 редакционных статей, обзоров, руководств и писем пяти авторов, оплачиваемых отраслью. [95] Эти публикации продвигали позитивные темы, а также оспаривали и критиковали неблагоприятные исследования, такие как WHI и MWS. [95] В 2009 году компания Wyeth была приобретена компанией Pfizer в рамках сделки на сумму 68 миллиардов долларов США. [140] [141] Pfizer, компания, которая производит Провера и Депо-Провера (MPA), а также занимается написанием медицинских текстов, продолжает продавать Премарин и Премпро, которые остаются самыми продаваемыми лекарствами. [95] [138]

По словам Фуг-Бермана (2010): «Сегодня, несмотря на убедительные научные данные об обратном, многие гинекологи по-прежнему считают, что польза от ЗГТ перевешивает риски у бессимптомных женщин. Такое необоснованное мнение может быть результатом десятилетия тщательно организованного корпоративного влияния на медицинскую литературу». [137] Около 50% врачей выразили скептицизм по поводу крупных исследований, таких как WHI и HERS. [142] Положительное восприятие ЗГТ многими врачами, несмотря на крупные исследования, показавшие риски, которые потенциально перевешивают любую пользу, может быть связано с усилиями фармацевтических компаний, таких как Wyeth. [138] [95]

Популярность

В 1990-е годы наблюдалось резкое снижение количества рецептов на лекарства, хотя в последнее время оно снова начало расти. [126] [143] Трансдермальная терапия, отчасти из-за отсутствия увеличения частоты венозных тромбоэмболий, в настоящее время часто является первым выбором для ЗГТ в Соединенном Королевстве. Конъюгированный лошадиный эстроген, напротив, имеет потенциально более высокий риск тромбоза и в настоящее время широко не используется в Великобритании, заменяясь соединениями на основе эстрадиола с более низким риском тромбоза. Комбинации пероральных прогестагенов, такие как медроксипрогестерон ацетат, были заменены на дигидрогестерон из-за отсутствия связи последнего с венозным тромбом. [144]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi Stuenkel CA, Дэвис С.Р., Гомпель А., Ламсден М.А., Мурад М.Х., Пинкертон Дж.В., Сантен Р.Дж. (ноябрь 2015 г.). «Лечение симптомов менопаузы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» (PDF) . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 3975–4011. дои : 10.1210/jc.2015-2236 . ПМИД  26444994.
  2. ^ abcdefgh Сантен Р.Дж., Оллред, округ Колумбия, Ардоин С.П., Арчер Д.Ф., Бойд Н., Браунштейн Г.Д., Бургер Х.Г., Кольдиц Г.А., Дэвис С.Р., Гамбаччиани М., Гауэр Б.А., Хендерсон В.В., Жаржур В.Н., Карас Р.Х., Клирекопер М., Лобо Р.А., Мэнсон Дж.Э., Марсден Дж., Мартин К.А., Мартин Л., Пинкертон Дж.В., Рубинов Д.Р., Тиде Х., Тибуто Д.М., Утиан В.Х. (июль 2010 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия: научное заявление эндокринного общества». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (7 Приложение 1): с1–с66. дои : 10.1210/jc.2009-2509. ПМК 6287288 . ПМИД  20566620. 
  3. ^ Шустер, Линн Т.; Роудс, Дебора Дж.; Госту, Бобби С.; Гроссардт, Брэндон Р.; Рокка, Уолтер А. (2010). «Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: долгосрочные последствия для здоровья». Матуритас . 65 (2): 161–166. doi :10.1016/j.maturitas.2009.08.003. ISSN  0378-5122. ПМК 2815011 . ПМИД  19733988. 
  4. ^ abcdef Иден К.Дж., Уайли К.Р. (1 июля 2009 г.). «Качество сексуальной жизни и менопауза». Женское здоровье . 6 (4): 385–396. дои : 10.2217/WHE.09.24 . ПМИД  19586430.
  5. ^ abc Зиаи С., Могасеми М., Фагихзаде С. (2010). «Сравнительное влияние традиционной заместительной гормональной терапии и тиболона на климактерические симптомы и сексуальную дисфункцию у женщин в постменопаузе». Климактерический . 13 (3): 147–156. doi :10.1016/j.maturitas.2006.04.014. ПМИД  16730929.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ abc Мэнсон, JE; Арагаки, АК; Россоу, JE; Андерсон, Г.Л.; Прентис, РЛ; Лакруа, Аризона; Хлебовский, RT; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Марголис, КЛ; Льюис, CE; Стефаник, ML; Джексон, РД; Джонсон, КК; Мартин, ЛВ; Шумейкер, ЮАР; Эспеланд, Массачусетс; Вактавски-Венде, Дж; ВХИ, следователи. (12 сентября 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране женского здоровья». ДЖАМА . 318 (10): 927–938. дои : 10.1001/jama.2017.11217. ПМЦ 5728370 . ПМИД  28898378. 
  7. ^ Лангер, Р.Д.; Ходис, Х.Н.; Лобо, РА; Эллисон, Массачусетс (февраль 2021 г.). «Заместительная гормональная терапия – где мы сейчас?». Климактерический . 24 (1): 3–10. дои : 10.1080/13697137.2020.1851183 . PMID  33403881. S2CID  230783545.
  8. ^ abc Лёккегор, Э; Нильсен, Л.Х.; Кейдинг, Н. (август 2017 г.). «Риск инсульта при различных типах менопаузальной гормональной терапии: национальное когортное исследование». Гладить . 48 (8): 2266–2269. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.117.017132 . PMID  28626058. S2CID  207579406.
  9. ^ abcd Files, JA; Ко, М.Г.; Прути, С. (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия». Труды клиники Мэйо . 86 (7): 673–80, тест 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714. ПМК 3127562 . ПМИД  21531972. 
  10. ^ «Биоидентичные гормоны». Кливлендская клиника. 12 декабря 2012 г.
  11. ^ abcdef Конэуэй E (март 2011 г.). «Биоидентичные гормоны: научно обоснованный обзор для поставщиков первичной медико-санитарной помощи». J Am Доцент остеопата . 111 (3): 153–64. ПМИД  21464264.
  12. ^ abc Кобин, Р.Х.; Гудман, штат Нью-Йорк; Научный комитет AACE по репродуктивной эндокринологии. (1 июля 2017 г.). «Заявление о позиции по менопаузе – обновленная версия 2017 г.» (PDF) . Эндокринная практика . 23 (7): 869–880. дои : 10.4158/EP171828.PS. PMID  28703650. Архивировано из оригинала (PDF) 1 марта 2019 года . Проверено 1 марта 2019 г.
  13. ^ ab «Заявление о консенсусе USPTF». 2012. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года . Проверено 14 мая 2013 г.
  14. ^ Льюис, Рики. «ACOG пересматривает рекомендации по лечению симптомов менопаузы». Login.medscape.com . Медскейп . Проверено 4 марта 2019 г.
  15. ^ «Гормональная терапия и болезни сердца - ACOG». www.acog.org . Комитет по гинекологической практике . Проверено 4 марта 2019 г.
  16. ^ "Медскейп". www.medscape.com .
  17. ^ Аб Сантен, Р.Дж.; Утян, WH (2010). «Краткое содержание: Гормональная терапия в постменопаузе: научное заявление эндокринного общества». J Clin Эндокринол Метаб . 95 С1–С66 (Приложение 1): с1–с66. дои : 10.1210/jc.2009-2509. ПМК 6287288 . ПМИД  20566620. 
  18. ^ abcd Марджорибанкс, Джейн; Фаркуар, Синди; Робертс, Хелен; Летаби, Энн; Ли, Жасмин (17 января 2017 г.). «Длительная гормональная терапия для женщин в перименопаузе и постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004143. дои : 10.1002/14651858.CD004143.pub5. ISSN  1469-493X. ПМК 6465148 . ПМИД  28093732. 
  19. ^ «Лечение менопаузы». Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства. 2019 . Проверено 23 февраля 2018 г.
  20. ^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  21. ^ Зубулис CC, Макрантонаки Э (июнь 2012 г.). «Гормональная терапия внутреннего старения». Омоложение Рес . 15 (3): 302–12. дои : 10.1089/rej.2011.1249. ПМИД  22533363.
  22. ^ abcdefg Саррел, премьер-министр (2000). Влияние заместительной гормональной терапии на сексуальную психофизиологию и поведение в постменопаузе. Журнал женского здоровья и гендерной медицины, 9, 25–32.
  23. ^ Миллер ММ; Франклин KBJ (1999). «Теоретическая основа пользы заместительной эстрогеновой терапии в постменопаузе». Экспериментальная геронтология . 34 (5): 587–604. дои : 10.1016/S0531-5565(99)00032-7. PMID  10530785. S2CID  43031351.
  24. ^ Гонсалес М., Виагара Г., Каба Ф., Молина Э. (2004). «Сексуальная функция, менопауза и заместительная гормональная терапия (ЗГТ)». Европейский журнал менопаузы . 48 (4): 411–420. doi :10.1016/j.maturitas.2003.10.005. ПМИД  15283933.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ abc Дэвис, SR; Бабер, Р; Панай, Н; Битцер, Дж; Перес, Южная Каролина; Ислам, РМ; Кауниц, AM; Кингсберг, ЮАР; Ламбриноудаки, я; Лю, Дж; Пэриш, SJ; Пинкертон, Дж; Раймер, Дж ; Саймон, Дж.А.; Виньоцци, Л; Вирман, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заявление о глобальной консенсусной позиции по использованию терапии тестостероном у женщин». Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. дои : 10.1016/j.jsxm.2019.07.012. HDL : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588.
  26. ^ Йохансен, Н; Линден Хиршберг, А; Моен, Миннесота (август 2020 г.). «Роль тестостерона в лечении менопаузальных гормонов. Каковы доказательства?». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 99 (8): 966–969. дои : 10.1111/aogs.13819 . PMID  32027015. S2CID  211050248.
  27. ^ abcd Мэнсон, JE; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы и результаты для здоровья во время вмешательства и расширенных фаз после остановки рандомизированных исследований Инициативы по здоровью женщин». ДЖАМА . 310 (13): 1353–68. дои : 10.1001/jama.2013.278040. ПМЦ 3963523 . ПМИД  24084921. 
  28. ^ Чжу, Л; Цзян, X; Солнце, Ю; Шу, В. (апрель 2016 г.). «Влияние гормональной терапии на риск переломов костей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Менопауза . 23 (4): 461–70. doi :10.1097/GME.0000000000000519. PMID  26529613. S2CID  26110755.
  29. ^ ab Стадд Дж (март 2010 г.). «Десять причин радоваться заместительной гормональной терапии: руководство для пациентов». Менопауза Междунар . 16 (1): 44–6. дои : 10.1258/ми.2010.010001. PMID  20424287. S2CID  33414205.
  30. ^ Тийдус, премьер-министр (август 2011 г.). «Преимущества замены эстрогена для массы и функции скелетных мышц у женщин в постменопаузе: данные исследований на людях и животных». Евразийский медицинский журнал . 43 (2): 109–14. дои : 10.5152/eajm.2011.24. ПМЦ 4261347 . ПМИД  25610174. 
  31. ^ Аб Шифрен, Дж.Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi :10.1097/GME.0000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  32. ^ Делерюэль, ЖЖ (2017). «Облегчение симптомов менопаузы и побочные эффекты, с которыми сталкиваются женщины, использующие заместительную терапию комбинированными биоидентичными гормонами и заместительную терапию синтетическими конъюгированными лошадиными эстрогенами и/или прогестинами, Часть 3». Международный журнал фармацевтических рецептур . 21 (1): 6–16. ПМИД  28346192.
  33. ^ Суховерски О, Мутипедика Дж (декабрь 2005 г.). «Случай хореи с поздним началом». Нат Клин Практика Нейрол . 1 (2): 113–6. doi : 10.1038/ncpneuro0052. PMID  16932507. S2CID  11410333.
  34. ^ abc Бордман, HM; Хартли, Л; Эйсинга, А; Главный, С; Роке и Фигульс, М; Бонфилл Косп, X; Габриэль Санчес, R; Найт, Б. (10 марта 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD002229. дои : 10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. ПМЦ 10183715 . PMID  25754617. S2CID  22188456. 
  35. ^ Ходис, HN; Мак, У.Дж.; Хендерсон, Фольксваген; Шупе, Д; Будофф, MJ; Хван-Левин, Дж; Ли, Ю; Фэн, М; Дастин, Л; Коно, Н; Станчик, ФЗ; Зельцер, Р.Х.; Азен, ИП; ЭЛИТ Исследовательская группа. (31 марта 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего лечения эстрадиолом в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (13): 1221–31. doi : 10.1056/NEJMoa1505241. ПМЦ 4921205 . ПМИД  27028912. 
  36. ^ Авторская группа от имени консенсуса семинара (октябрь 2009 г.). «Старение, менопауза, сердечно-сосудистые заболевания и ЗГТ. Заявление о консенсусе Международного общества менопаузы». Климактерический . 12 (5): 368–77. дои : 10.1080/13697130903195606. PMID  19811229. S2CID  218865937.
  37. ^ «Заключение комитета № 565: Гормональная терапия и болезни сердца». Акушерство и гинекология . 121 (6): 1407–1410. Июнь 2013 г. doi : 10.1097/01.AOG.0000431053.33593.2d . ISSN  0029-7844. PMID  23812486. S2CID  30775537.
  38. ^ Мэнсон, JE; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы и результаты для здоровья во время вмешательства и расширенных фаз после остановки рандомизированных исследований Инициативы по здоровью женщин». ДЖАМА . 310 (13): 1353–68. дои : 10.1001/jama.2013.278040. ПМЦ 3963523 . ПМИД  24084921. 
  39. ^ Сааиб, Н; Пиянанджарасри, К.; Лиабсуэтракул, Т; Бухачат, Р; Мириокефалитаки, Э (28 января 2020 г.). «Гормонозаместительная терапия после операции по поводу эпителиального рака яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012559. дои : 10.1002/14651858.CD012559.pub2. ПМК 7027384 . ПМИД  31989588. 
  40. ^ Мэнсон, JE; Арагаки, АК; Россоу, JE; Андерсон, Г.Л.; Прентис, РЛ; Лакруа, Аризона; Хлебовский, RT; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Марголис, КЛ; Льюис, CE; Стефаник, ML; Джексон, РД; Джонсон, КК; Мартин, ЛВ; Шумейкер, ЮАР; Эспеланд, Массачусетс; Вактавски-Венде, Дж; ВХИ, следователи. (12 сентября 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране женского здоровья». ДЖАМА . 318 (10): 927–938. дои : 10.1001/jama.2017.11217. ПМЦ 5728370 . ПМИД  28898378. 
  41. ^ Дараби, М.; Раббани, М.; Ани, М.; Зареан, Э.; Панджехпур, М.; Мовахедян, А. (2011). «Повышение экспрессии гена лейкоцитов ABCA1 у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию». Гинекологическая эндокринология . 27 (9): 701–705. дои : 10.3109/09513590.2010.507826. PMID  20807164. S2CID  203464.
  42. ^ Грегерсен, Я; Хойбраатен, Э; Холвен, КБ; Лёвдал, Л; Уеланд, Т; Мовинкель, MC; Даль, ТБ; Аукруст, П; Халворсен, Б; Сандсет, премьер-министр (декабрь 2019 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии на атерогенный липидный профиль у женщин в постменопаузе». Исследование тромбоза . 184 : 1–7. doi : 10.1016/j.thromres.2019.10.005 . hdl : 10852/75276 . ПМИД  31677448.
  43. ^ Сполетини, Я; Витале, К; Пеличча, Ф; Фоссати, К; Розано, генеральный директор (декабрь 2014 г.). «Андрогены и сердечно-сосудистые заболевания у женщин в постменопаузе: систематический обзор». Климактерический . 17 (6): 625–34. дои : 10.3109/13697137.2014.887669. PMID  24559253. S2CID  33413274.
  44. ^ Дэвис, СР; Бабер, Р; Панай, Н; Битцер, Дж; Перес, Южная Каролина; Ислам, РМ; Кауниц, AM; Кингсберг, ЮАР; Ламбриноудаки, я; Лю, Дж; Пэриш, SJ; Пинкертон, Дж; Раймер, Дж ; Саймон, Дж.А.; Виньоцци, Л; Вирман, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заявление о глобальной консенсусной позиции по использованию терапии тестостероном у женщин». Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. дои : 10.1016/j.jsxm.2019.07.012. HDL : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588.
  45. ^ Шифрен, Дж.Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi :10.1097/GME.0000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  46. ^ аб Скарабин, П.-Ю. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931. ISSN  1473-0804. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  47. ^ аб Бордман, HM; Хартли, Л; Эйсинга, А; Главный, С; Роке и Фигульс, М; Бонфилл Косп, X; Габриэль Санчес, R; Найт, Б. (10 марта 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD002229. дои : 10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. ПМЦ 10183715 . PMID  25754617. S2CID  22188456. 
  48. ^ Олье, VR; Канонико, М.; Скарабин, П.Ю. (2010). «Риск венозного тромбоза при пероральной и трансдермальной терапии эстрогенами среди женщин в постменопаузе». Современное мнение в гематологии . 17 (5): 457–463. дои : 10.1097/MOH.0b013e32833c07bc. PMID  20601871. S2CID  205827003.
  49. ^ Ротт, Х (2014). «Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии при ЗГТ: современные перспективы». Международный журнал общей медицины . 7 : 433–40. дои : 10.2147/IJGM.S46310 . ПМЦ 4155999 . ПМИД  25210472. 
  50. ^ ab Карраскилья Г.Д., Фрументо П., Берглунд А., Боргфельдт С., Боттай М., Кьявенна С., Элиассон М., Энгстрём Г., Холлманс Г., Янссон Дж.Х., Магнуссон П.К., Нильссон П.М., Педерсен Н.Л., Волк А., Леандер К. (ноябрь 2017 г.) . «Гормональная терапия в постменопаузе и риск инсульта: объединенный анализ данных популяционных когортных исследований». ПЛОС Мед . 14 (11): e1002445. дои : 10.1371/journal.pmed.1002445 . ПМЦ 5693286 . ПМИД  29149179. 
  51. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, Г.Л.; Сарто, GE; Хак, Р; Рунович, CD; Арагаки, АК; Томсон, Калифорния; Ховард, Британская Колумбия; Вактавски-Венде, Дж; Чен, К; Рохан, TE; Саймон, М.С.; Рид, SD; Мэнсон, JE (март 2016 г.). «Непрерывное комбинированное применение эстрогена и прогестина и рак эндометрия: рандомизированное исследование Инициативы по здоровью женщин». Журнал Национального института рака . 108 (3): djv350. doi : 10.1093/jnci/djv350. ПМЦ 5072373 . ПМИД  26668177. 
  52. ^ Арчер, Д.Ф. (2001). «Влияние продолжительности применения прогестина на возникновение рака эндометрия у женщин в постменопаузе». Менопауза . 8 (4): 245–51. дои : 10.1097/00042192-200107000-00005. PMID  11449081. S2CID  38526018.
  53. ^ abc Ким, Джей-Джей; Курита, Т; Булун, ЮВ (февраль 2013 г.). «Действие прогестерона при раке эндометрия, эндометриозе, миоме матки и раке молочной железы». Эндокринные обзоры . 34 (1): 130–62. дои : 10.1210/er.2012-1043. ПМК 3565104 . ПМИД  23303565. 
  54. ^ Янг, Роберт; Арлан Ф.-младший Фуллер; Фуллер, Арлан Ф.; Майкл В. Сейден (2004). Рак матки . Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN 978-1-55009-163-2.
  55. ^ Занг, Х; Сахлин, Л; Масирони, Б; Эрикссон, Э; Линден Хиршберг, А (июнь 2007 г.). «Влияние лечения тестостероном на пролиферацию эндометрия у женщин в постменопаузе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2169–75. дои : 10.1210/jc.2006-2171 . ПМИД  17341565.
  56. ^ «Риск рака эндометрия был ниже у женщин, которые использовали непрерывную комбинированную ЗГТ, чем у тех, кто не использовал». Доказательная акушерство и гинекология . 8 (1–2): 68–69. Март 2006 г. doi :10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011. ISSN  1361-259Х.
  57. ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ отдельных участников мировых эпидемиологических данных». Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. ПМК 6891893 . ПМИД  31474332. 
  58. ^ ab «Риск рака молочной железы при ЗГТ зависит от типа и продолжительности терапии». Доказательства НИХР . Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 20 декабря 2021 г. doi : 10.3310/alert_48575.
  59. ^ аб Виноградова Ю., Коупленд С., Хипписли-Кокс Дж. (октябрь 2020 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск рака молочной железы: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». БМЖ . 371 : м3873. дои : 10.1136/bmj.m3873. ПМЦ 7592147 . ПМИД  33115755. 
  60. ^ Фурнье, А.С.; Беррино, Ф.; Клавель-Шапелон, ФО (2007). «Неравные риски рака молочной железы, связанные с различной заместительной гормональной терапией: результаты когортного исследования E3N». Исследование и лечение рака молочной железы . 107 (1): 103–111. doi : 10.1007/s10549-007-9523-x. ПМК 2211383 . ПМИД  17333341. 
  61. ^ Цзэн, Z; Цзян, X; Ли, Х; Уэллс, А; Ло, Ю; Неаполитанец, Р. (2018). «Конъюгированный лошадиный эстроген и ацетат медроксипрогестерона связаны со снижением риска рака молочной железы по сравнению с биоидентичной гормональной терапией и контролем». ПЛОС ОДИН . 13 (5): e0197064. Бибкод : 2018PLoSO..1397064Z. дои : 10.1371/journal.pone.0197064 . ПМЦ 5955567 . ПМИД  29768475. 
  62. ^ Берал, В; Ривз, Дж; Булл, Д; Грин, Дж; Исследование миллиона женщин, сотрудники. (16 февраля 2011 г.). «Риск рака молочной железы в зависимости от интервала между менопаузой и началом гормональной терапии». Журнал Национального института рака . 103 (4): 296–305. дои : 10.1093/jnci/djq527. ПМК 3039726 . ПМИД  21278356.  {{cite journal}}: |first5=имеет общее имя ( справка )
  63. ^ Летендре, И.; Лопес, П. (2012). «Менопауза и канцерологические риски». Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции . 41 (7): Ф33–Ф37. дои : 10.1016/j.jgyn.2012.09.006. ПМИД  23062839.
  64. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, Г.Л.; Арагаки, АК; Мэнсон, Дж. Э.; Стефаник, ML; Пан, К; Баррингтон, В; Куллер, Л.Х.; Саймон, М.С.; Лейн, Д; Джонсон, КК; Рохан, TE; Гасс, MLS; Коли, Дж.А.; Паскетт, Эд; Саттари, М; Прентис, РЛ (28 июля 2020 г.). «Связь менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы во время долгосрочного наблюдения за рандомизированными клиническими исследованиями Инициативы по здоровью женщин». ДЖАМА . 324 (4): 369–380. дои : 10.1001/jama.2020.9482. ПМЦ 7388026 . ПМИД  32721007. 
  65. ^ Андерсон, GL; Лимахер, М.; Ассаф, Арканзас; Бассфорд, Т.; Бересфорд, ЮАР; Блэк, Х.; Бондс, Д.; Бруннер, Р.; Бжиски Р.; Каан, Б.; Хлебовский, Р.; Керб, Д.; Гасс, М.; Хейс, Дж.; Хейсс, Г.; Хендрикс, С.; Ховард, Британская Колумбия; Ся, Дж.; Хаббелл, А.; Джексон, Р.; Джонсон, КК; Джадд, Х.; Котчен, Дж. М.; Куллер, Л.; Лакруа, Аризона; Лейн, Д.; Лангер, РД; Лассер, Н.; Льюис, CE; Мэнсон, Дж. (2004). «Эффект конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по здоровью женщин». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (14): 1701–1712. дои : 10.1001/jama.291.14.1701 . ПМИД  15082697.
  66. ^ Стефаник МЛ; Андерсон Г.Л.; Марголис К.Л.; и другие. (2006). «Влияние конъюгированных лошадиных эстрогенов на рак молочной железы и маммографический скрининг у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию». ДЖАМА . 295 (14): 1647–57. дои : 10.1001/jama.295.14.1647 . ПМИД  16609086.
  67. ^ «Связь между использованием заместительной гормональной терапии и риском рака молочной железы зависит от расы / этнической принадлежности, индекса массы тела и плотности груди». Журнал JNCI Национального института рака . 105 (18). 2013. дои : 10.1093/jnci/djt264 . ISSN  0027-8874.
    • В свою очередь, цитируя: Хоу, Н.; Хонг, С.; Ван, В.; Олопаде, ОИ; Дигнам, Джей Джей; Хо, Д. (2013). «Заместительная гормональная терапия и рак молочной железы: гетерогенные риски в зависимости от расы, веса и плотности груди». Журнал JNCI Национального института рака . 105 (18): 1365–1372. дои : 10.1093/jnci/djt207. ISSN  0027-8874. ПМК 3776262 . ПМИД  24003037. 
  68. ^ Куль, Х.; Шнайдер, HPG (2013). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  69. ^ Азам, С; Ланге, Т; Хюинь, С; Аро, Арканзас; фон Эйлер-Чельпин, М; Вейборг, Я; Тьённеланд, А; Люнг, Э; Андерсен, ZJ (июнь 2018 г.). «Заместительная гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака молочной железы: когортное исследование». Причины рака и борьба с ним . 29 (6): 495–505. дои : 10.1007/s10552-018-1033-0. ПМЦ 5938298 . ПМИД  29671181. 
  70. ^ Стют, П; Вильдт, Л; Нойлен, Дж. (Апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор». Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971.
  71. ^ Управление менопаузой после рака молочной железы. Архивировано 7 апреля 2016 г. на archive.today , Королевским колледжем акушеров и гинекологов Австралии и Новой Зеландии. Положение колледжа C-Gyn 15. 1-е одобрено: февраль 2003 г. Текущее состояние: ноябрь 2011 г. Обзор: ноябрь 2014 г.
  72. ^ Гордхандас, С; Норквист, Б.М.; Пеннингтон, КП; Юнг, РЛ; Лайя, МБ; Свишер, Э.М. (апрель 2019 г.). «Гормонозаместительная терапия после сальпингоофорэктомии, снижающей риск, у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2; систематический обзор рисков и преимуществ». Гинекологическая онкология . 153 (1): 192–200. дои :10.1016/j.ygyno.2018.12.014. PMID  30661763. S2CID  58593390.
  73. ^ Хейниг, М; Шварц, С; Хауг, Ю (16 февраля 2021 г.). «Самоотбор для маммографического скрининга в зависимости от использования заместительной гормональной терапии: систематический обзор литературы». Эпидемиология рака . 71 (Часть А): 101812. doi :10.1016/j.canep.2020.101812. PMID  33608235. S2CID  231970420.
  74. ^ Коцопулос, Дж; Народ, С.А. (январь 2012 г.). «Андрогены и рак молочной железы». Стероиды . 77 (1–2): 1–9. doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.002. PMID  22015396. S2CID  32022318.
  75. ^ Совместная группа по эпидемиологическим исследованиям рака яичников (12 февраля 2015 г.). «Употребление гормонов в менопаузе и риск рака яичников: метаанализ отдельных участников 52 эпидемиологических исследований». Ланцет . 385 (9980): 1835–1842. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61687-1. ПМЦ 4427760 . ПМИД  25684585. 
  76. ^ abc Ши, LF; Ву, Ю; Ли, CY (апрель 2016 г.). «Гормональная терапия и риск рака яичников у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Менопауза . 23 (4): 417–24. doi :10.1097/GME.0000000000000550. PMID  26506499. S2CID  32195397.
  77. ^ Гуидоцци, Ф (декабрь 2013 г.). «Эстрогенная терапия у больных гинекологическим раком». Климактерический . 16 (6): 611–7. дои : 10.3109/13697137.2013.806471. PMID  23952524. S2CID  38122562.
  78. ^ «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака». www.cancer.org . Проверено 4 марта 2019 г.
  79. ^ Джанг, ЮК; Хуанг, Х.Л.; Люнг, CY (9 декабря 2019 г.). «Связь заместительной гормональной терапии со смертностью выживших после колоректального рака: систематический обзор и метаанализ». БМК Рак . 19 (1): 1199. doi : 10.1186/s12885-019-6428-0 . ПМК 6902524 . ПМИД  31818262. 
  80. ^ Варгиу, В; Амар, ID; Розати, А; Диной, Г; Турко, LC; Капоцци, Вирджиния; Скамбия, Г; Вилла, П (25 ноября 2020 г.). «Заместительная гормональная терапия и рак шейки матки: систематический обзор литературы». Климактерический . 24 (2): 120–127. дои : 10.1080/13697137.2020.1826426. PMID  33236658. S2CID  227166430.
  81. ^ аб Дай, Р.В.; Миллер, К.Дж.; Сингер, Э.Дж.; Левин, Эй Джей (2012). «Заместительная гормональная терапия и риск нейродегенеративных заболеваний». Международный журнал болезни Альцгеймера . 2012 : 258454. doi : 10.1155/2012/258454 . ПМЦ 3324889 . ПМИД  22548198. 
  82. ^ Кампделакреу, Дж (ноябрь 2014 г.). «Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера: факторы риска окружающей среды». Неврология (Барселона, Испания) . 29 (9): 541–9. дои : 10.1016/j.nrl.2012.04.001 . ПМИД  22703631.
  83. ^ Николетти, А; Николетти, Дж; Аравия, Г; Аннеси, Дж; Де Мари, М; Ламберти, П; Грассо, Л; Маркони, Р; Эпифанио, А; Морганте, Л; Коццолино, А; Барон, П; Кваттрон, А; Заппиа, М. (декабрь 2011 г.). «Репродуктивные факторы и болезнь Паркинсона: многоцентровое исследование случай-контроль». Двигательные расстройства . 26 (14): 2563–6. дои : 10.1002/mds.23951. PMID  21956541. S2CID  40143658.
  84. ^ Нойс, AJ; Бествик, Япония; Сильвейра-Морияма, Л; Хоукс, Швейцария; Джованнони, Дж; Лиз, Эй Джей; Шраг, А. (декабрь 2012 г.). «Метаанализ ранних немоторных особенностей и факторов риска болезни Паркинсона». Анналы неврологии . 72 (6): 893–901. дои : 10.1002/ana.23687. ПМЦ 3556649 . ПМИД  23071076. 
  85. ^ Ван, П; Ли, Дж; Цю, С; Вэнь, Х; Ду, Дж (2015). «Заместительная гормональная терапия и риск болезни Паркинсона у женщин: метаанализ 14 обсервационных исследований». Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 59–66. дои : 10.2147/NDT.S69918 . ПМЦ 4317144 . ПМИД  25657580. 
  86. ^ Ругбьерг, К; Кристенсен, Дж; Тьённеланд, А; Олсен, Дж. Х. (апрель 2013 г.). «Воздействие эстрогена и риск болезни Паркинсона у женщин: проспективное когортное исследование в Дании». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 19 (4): 457–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2013.01.008. ПМИД  23402992.
  87. ^ Юн, БК; Чин, Дж; Ким, JW; Шин, Миннесота; Ан, С; Ли, ДЮ; Со, Юго-Запад; На, Д.Л. (август 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и легкие когнитивные нарушения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Менопауза . 25 (8): 870–876. дои : 10.1097/GME.0000000000001140. PMID  29846283. S2CID  44174553.
  88. ^ Расгон, Нидерланды; Гейст, CL; Кенна, штат Ха; Врули, TE; Уильямс, Кентукки; Сильверман, Д.Х. (2014). «Проспективное рандомизированное исследование по оценке влияния продолжающейся гормональной терапии на функцию мозга у женщин в постменопаузе с риском развития деменции». ПЛОС ОДИН . 9 (3): e89095. Бибкод : 2014PLoSO...989095R. дои : 10.1371/journal.pone.0089095 . ПМЦ 3951184 . ПМИД  24622517. 
  89. ^ Шмидт Р., Фазекас Ф., Рейнхарт Б., Капеллер П., Фазекас Г., Оффенбахер Х., Эбер Б., Шумахер М., Фрейдл В. (ноябрь 1996 г.). «Эстрогензаместительная терапия у пожилых женщин: нейропсихологическое исследование и МРТ головного мозга». Журнал Американского гериатрического общества . 44 (11): 1307–13. doi :10.1111/j.1532-5415.1996.tb01400.x. PMID  8909345. S2CID  22921797.
  90. ^ Группа по изучению Паркинсона ПОЭЗИЯ, Исследователи. (декабрь 2011 г.). «Рандомизированное пилотное исследование заместительной терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 17 (10): 757–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.07.007. ПМИД  21824799.
  91. ^ Диаманти-Кандаракис, Э; Даттило, М; Макут, Д; Дунтас, Л; Гонос, ЕС; Гулис, Д.Г.; Гантенбейн, КК; Капетану, М; Кукку, Э; Ламбриноудаки, я; Михалаки, М; Эфтехари-Надер, С; Паскуали, Р; Пеппа, М; Цанела, М; Василату, Э; Вриониду, А (июнь 2017 г.). «Механизмы в эндокринологии: старение и борьба со старением: обзор комбинированной эндокринологии». Европейский журнал эндокринологии . 176 (6): R283–R308. дои : 10.1530/EJE-16-1061 . ПМИД  28264815.
  92. ^ Жилет, РС; Пайк, CJ (февраль 2013 г.). «Пол, половые стероидные гормоны и болезнь Альцгеймера». Гормоны и поведение . 63 (2): 301–7. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.04.006. ПМЦ 3413783 . ПМИД  22554955. 
  93. ^ Пайк, CJ; Кэрролл, Джей Си; Росарио, скорая помощь; Бэррон, AM (июль 2009 г.). «Защитное действие половых стероидных гормонов при болезни Альцгеймера». Границы нейроэндокринологии . 30 (2): 239–58. doi :10.1016/j.yfrne.2009.04.015. ПМЦ 2728624 . ПМИД  19427328. 
  94. ^ МакЛеннан, AH (август 2011 г.). «ЗГТ в сложных обстоятельствах: есть ли абсолютные противопоказания?». Климактерический . 14 (4): 409–17. дои : 10.3109/13697137.2010.543496. PMID  21355685. S2CID  25426141.
  95. ^ abcdefghij Фу-Берман, Адриан (2015). «Наука маркетинга: как фармацевтические компании манипулировали медицинским дискурсом о менопаузе». Репродуктивное здоровье женщин . 2 (1): 18–23. дои : 10.1080/23293691.2015.1039448. ISSN  2329-3691.
  96. ^ Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 205–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  97. ^ Группа авторов abc для исследователей Инициативы по здоровью женщин (2002). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин для здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative». ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД  12117397.
  98. ^ Хлебовски RT, Куллер Л.Х., Прентис Р.Л. , Стефаник М.Л., Мэнсон Дж.Э., Гасс М. и др. (февраль 2009 г.). «Рак молочной железы после применения эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 573–87. doi : 10.1056/NEJMoa0807684. ПМЦ 3963492 . ПМИД  19196674. 
  99. ^ Креацулас, К.; Ананд, СС (2013). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний. Рекомендации Целевой группы профилактических служб США» (PDF) . Польский архив медицины Wewnetrznej . 123 (3): 112–117. ПМИД  23396275.
  100. ^ Нельсон, HD; Уокер, М.; Захер, Б.; Митчелл, Дж. (2012). «Климактерическая гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы профилактической службы США». Анналы внутренней медицины . 157 (2): 104–113. дои : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . ПМИД  22786830.
  101. ^ Джордж, Джеймс Л.; Колман, Роберт В.; Гольдхабер, Сэмюэл З.; Виктор Дж. Мардер (2006). Гемостаз и тромбозы: основные принципы и клиническая практика . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1239. ISBN. 978-0-7817-4996-1.
  102. ^ Дараби М., Ани М., Панджехпур М., Раббани М., Мовахедиан А., Зареан Э. (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на реакцию экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–5. дои : 10.1089/gtmb.2010.0106. ПМИД  21117950.
  103. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, GL (2015). «Климактерическая гормональная терапия и смертность от рака молочной железы: клинические последствия». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 6 (2): 45–56. дои : 10.1177/2042098614568300. ISSN  2042-0986. ПМК 4406918 . ПМИД  25922653. 
  104. ^ Маццукко А.Э., Санторо Э., ДеСото М., Ли Дж.Х. (декабрь 2010 г.). «Гормональная терапия и менопауза». Национальный исследовательский центр женщин и семьи .
  105. ↑ Джина Колата (19 апреля 2007 г.). «Резкое снижение уровня заболеваемости раком молочной железы сохраняется». Газета "Нью-Йорк Таймс .
  106. ↑ Рони Кэрин Рабин (28 августа 2007 г.). «Для низких доз гормона выбирайте сами». Газета "Нью-Йорк Таймс . Многие женщины, ищущие натуральные средства, обратились в аптеки, где используются биоидентичные гормоны, синтезированные химическим путем, но с той же молекулярной структурой, что и гормоны, вырабатываемые женским организмом.
  107. ↑ Джон Гевер (5 апреля 2011 г.). «Новый анализ эстрогена WHI показывает более низкий риск кальция в груди». МедПейджСегодня.
  108. ^ Солпитер, СР; Ченг, Дж.; Табане, Л.; Бакли, Н.С.; Солпитер, Э.Э. (2009). «Байесовский метаанализ гормональной терапии и смертности у молодых женщин в постменопаузе». Американский медицинский журнал . 122 (11): 1016–1022.e1. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.05.021. ПМИД  19854329.
  109. ^ Андерсон, GL; Хлебовский, RT; Россоу, JE; Родабо, Р.Дж.; Мактирнан, А.; Марголис, КЛ; Аггервал, А.; Дэвид Керб, доктор юридических наук; Хендрикс, СЛ; Аллан Хаббелл, ФА; Хандекар, Дж.; Лейн, Д.С.; Лассер, Н.; Лопес, AM; Поттер, Дж.; Ритенбо, К. (2006). «Предыдущая гормональная терапия и риск рака молочной железы в рандомизированном исследовании эстрогена и прогестина Инициативы по здоровью женщин». Матуритас . 55 (2): 103–115. doi :10.1016/j.maturitas.2006.05.004. ПМИД  16815651.
  110. ^ Халли, С.; Грейди, Д.; Буш, Т.; Фурберг, К.; Херрингтон, Д.; Риггс, Б.; Виттингофф, Э. (1998). «Рандомизированное исследование эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по исследованию сердца и замены эстрогена / прогестина (HERS)». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 280 (7): 605–613. дои : 10.1001/jama.280.7.605 . ПМИД  9718051.
  111. ^ Солпитер, СР; Уолш, JME; Грейбер, Э.; Ормистон, ТМ; Солпитер, Э.Э. (2004). «Смертность, связанная с заместительной гормональной терапией у молодых и пожилых женщин». Журнал общей внутренней медицины . 19 (7): 791–804. дои : 10.1111/j.1525-1497.2004.30281.x. ПМЦ 1492478 . ПМИД  15209595. 
  112. ^ Гродштейн, Ф.; Стампфер, MJ; Кольдиц, Джорджия; Уиллетт, WC; Мэнсон, Дж. Э.; Иоффе, М.; Рознер, Б.; Фукс, К.; Хэнкинсон, SE; Хантер, диджей; Хеннекенс, Швейцария; Спейзер, Ф.Е. (1997). «Постменопаузальная гормональная терапия и смертность». Медицинский журнал Новой Англии . 336 (25): 1769–1775. дои : 10.1056/NEJM199706193362501 . ПМИД  9187066.
  113. ^ Bethea CL (февраль 2011 г.). «MPA: ацетат медрокси-прогестерона способствует получению очень плохих советов для женщин». Эндокринология . 152 (2): 343–345. дои : 10.1210/en.2010-1376. ПМК 3037166 . ПМИД  21252179. 
  114. ^ Харман С.М., Бринтон Э.А., Сидарс М., Лобо Р., Мэнсон Дж.Э., Мерриам Г.Р., Миллер В.М., Нафтолин Ф., Санторо Н. (март 2005 г.). «ХРАНИТ: Исследование ранней профилактики эстрогена Kronos». Климактерический . 8 (1): 3–12. дои : 10.1080/13697130500042417. PMID  15804727. S2CID  37219662.
  115. ↑ Доминус, Сьюзен (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 7 февраля 2023 г. Ни одно исследование еще не проводило наблюдения за женщинами, которые начинают заниматься спортом в возрасте 50 лет и продолжают заниматься спортом до 60 лет.
  116. ^ Морли Дж. Э., Перри Х. М. (май 2003 г.). «Андрогены и женщины в период менопаузы и за ее пределами». Дж. Геронтол. Биол. наук. Мед. Наука . 58 (5): М409–16. дои : 10.1093/gerona/58.5.M409 . ПМИД  12730248.
  117. ^ Гарефалакис М., Хики М. (2008). «Роль андрогенов, прогестинов и тиболона в лечении симптомов менопаузы: обзор клинических данных». Клин Интервальное старение . 3 (1): 1–8. дои : 10.2147/CIA.S1043 . ПМК 2544356 . ПМИД  18488873. 
  118. ^ Формозо, Г; Перроне, Э; Мальтони, С; Бальдуцци, С; Уилкинсон, Дж; Басеви, В; Марата, А.М.; Магрини, Н.; Д'Амико, Р; Басси, К; Маэстри, Э (12 октября 2016 г.). «Краткосрочные и долгосрочные эффекты тиболона у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008536. дои : 10.1002/14651858.CD008536.pub3. ISSN  1469-493X. ПМК 6458045 . ПМИД  27733017. 
  119. ^ Каммингс, SR; Эттингер, Б; Дельмас, ПД; Кенеманс, П; Статопулос, В.; Вервей, П; Мол-Артс, М; Клоостербур, Л; Моска, Л; Кристиансен, К; Билезикян, Дж; Керцберг, Э.М.; Джонсон, С; Занчетта, Дж; Гробби, Делавэр; Зайферт, В; Истелл, Р; ЛИФТ Суд, следователи. (14 августа 2008 г.). «Эффекты тиболона у пожилых женщин в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (7): 697–708. doi : 10.1056/NEJMoa0800743. ПМЦ 3684062 . ПМИД  18703472. 
  120. ^ Эстроген (вагинальный путь) от клиники Мэйо / Thomson Healthcare Inc. Последнее обновление частей этого документа: 1 ноября 2011 г.
  121. ^ Сомбупорн, Вт; Дэвис, С; Сейф, МВт; Белл, Р. (19 октября 2005 г.). «Тестостерон для женщин в пери- и постменопаузе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD004509. дои : 10.1002/14651858.CD004509.pub2. PMID  16235365. S2CID  21619940.
  122. ^ Североамериканская менопауза, Общество. (2005). «Роль терапии тестостероном у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 12 (5): 496–511, викторина 649. doi :10.1097/01.gme.0000177709.65944.b0. PMID  16145303. S2CID  5122078.
  123. ^ Драпье-Фор, Э; Азулай, К; Абрамович, Ю. (июль 2005 г.). «[Приемлемость непрерывной комбинированной ЗГТ по сравнению с циклической ЗГТ: французское многоцентровое рандомизированное клиническое исследование]». Гинекология, акушерство и фертильность . 33 (7–8): 498–504. дои : 10.1016/j.gyobfe.2005.04.024. ПМИД  16005674.
  124. ^ Фили, К.М.; Уэллс, М. (июнь 2001 г.). «Заместительная гормональная терапия и эндометрий». Журнал клинической патологии . 54 (6): 435–40. дои : 10.1136/jcp.54.6.435. ПМЦ 1731456 . ПМИД  11376015. 
  125. ^ Юнкерманн, Х; фон Хольст, Т; Ланг, Э; Раков, В (14 февраля 2005 г.). «Влияние различных схем ЗГТ на маммографическую плотность». Матуритас . 50 (2): 105–10. doi :10.1016/j.maturitas.2004.04.008. ПМИД  15653007.
  126. ^ аб Бек, КЛ; Андерсон, MC; Кирк, Дж. К. (август 2017 г.). «Трансдермальные эстрогены в меняющейся ситуации заместительной гормональной терапии». Последипломное образование по медицине . 129 (6): 632–636. дои : 10.1080/00325481.2017.1334507. PMID  28540770. S2CID  205452835.
  127. ^ abcdefg Ю JW, Ли CH (май 2006 г.). «Системы доставки препаратов для гормональной терапии». J Контрольный релиз . 112 (1): 1–14. doi : 10.1016/j.jconrel.2006.01.021. ПМИД  16530874.
  128. ^ abcd Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  129. ^ Мартин, Калифорния; Барбьери, РЛ; Кроули, В. Ф. младший (24 сентября 2021 г.). «Препараты для менопаузальной гормональной терапии». До настоящего времени . Проверено 2 февраля 2022 г. Не рекомендуется. Депо-эстроген. Эстроген также доступен в некоторых, но не во всех странах, в виде инъекций длительного действия (три-четыре недели) либо ципионата эстрадиола, либо валерата эстрадиола. Учитывая другие эффективные варианты эстрогена, мы не используем этот подход (таблица 1).
  130. ^ Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекол Эндокринол . 21 (2): 119–27. дои : 10.1080/09513590500170049. PMID  16109599. S2CID  24890723.
  131. ^ ab «FDA принимает меры против сложных препаратов для гормональной терапии менопаузы». FDA . 9 января 2008 года . Проверено 17 февраля 2009 г.
  132. ^ Панай, Н; Медицинский консультативный совет Британской менопаузы, Общество. (июнь 2019 г.). «BMS – Заявление о консенсусе: биоидентичная ЗГТ». Пострепродуктивное здоровье . 25 (2): 61–63. дои : 10.1177/2053369119841844. PMID  31192760. S2CID  189816648.
  133. ^ Чирильяно, М. (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311. ПМИД  17627398.
  134. ^ Саймон Дж.А. (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по здоровью женщин вместо этого использовала трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–83. doi :10.1097/GME.0000000000000169. PMID  24398406. S2CID  30292136.
  135. ^ АБ Пинкертон, СП; Пикар, Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию». Менопауза . 23 (2): 215–23. doi :10.1097/GME.0000000000000523. ПМЦ 4927324 . ПМИД  26418479. 
  136. ^ abcd Сингер, Наташа (4 августа 2009 г.). «Медицинские статьи авторов-призраков, продвигающих терапию». Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июля 2018 г.
  137. ^ abcdef Фуг-Берман AJ (сентябрь 2010 г.). «Призраки медицинских журналов: как писательство-призрак продавало «ЗГТ»». ПЛОС Мед . 7 (9): e1000335. дои : 10.1371/journal.pmed.1000335 . ПМЦ 2935455 . ПМИД  20838656. 
  138. ^ abcdefg Стив Кент Мэй; Стив Мэй (20 января 2012 г.). Тематические исследования в области организационной коммуникации: этические перспективы и практики: Этические перспективы и практики. МУДРЕЦ. стр. 197–. ISBN 978-1-4129-8309-9.
  139. ^ аб Миллер В.М., Харман С.М. (ноябрь 2017 г.). «Новая информация о гормональной терапии у женщин в постменопаузе: мини-обзор для ученого-фундаментала». Являюсь. Дж. Физиол. Сердечный цирк. Физиол . 313 (5): H1013–H1021. дои : 10.1152/ajpheart.00383.2017. ПМК 5792205 . ПМИД  28801526. 
  140. ^ Соркин, Эндрю Росс; Уилсон, Дафф (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю лекарств Wyeth» . Нью-Йорк Таймс .
  141. ^ «Pfizer увеличивает размер: закрывает сделку Wyeth на 68 миллиардов долларов» . CNBC . 19 октября 2009 г.
  142. ^ Тао М, Тенг Ю, Шао Х, Ву П, Миллс Э.Дж. (2011). «Знания, представления и информация о гормональной терапии (ГТ) среди женщин в период менопаузы: систематический обзор и метасинтез». ПЛОС ОДИН . 6 (9): e24661. Бибкод : 2011PLoSO...624661T. дои : 10.1371/journal.pone.0024661 . ПМК 3174976 . ПМИД  21949743. 
  143. ^ «Гормональная терапия для работы мозга: никакого эффекта, независимо от того, начата ли она рано или поздно». www.sciencedaily.com .
  144. ^ Дэвис, М; Хамода, Х; Медицинский консультативный совет Британского общества менопаузы. (11 февраля 2019 г.). «Заместительная гормональная терапия: изменения в практике назначения». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 364 :1633. дои : 10.1136/bmj.l633. PMID  30745316. S2CID  73435897.

Внешние ссылки