stringtranslate.com

Линезолид

Линезолид — антибиотик , используемый для лечения инфекций , вызванных грамположительными бактериями , устойчивыми к другим антибиотикам. [2] [3] Линезолид активен в отношении большинства грамположительных бактерий, вызывающих заболевания, включая стрептококки , ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) и метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). [2] [4] Основным применением являются инфекции кожи и пневмония , хотя его можно использовать и при ряде других инфекций, включая лекарственно-устойчивый туберкулез . [3] [5] Его применяют либо путем инъекции в вену, либо перорально. [3]

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным антибиотиком. [6] Его можно использовать у людей всех возрастов, а также у людей с заболеваниями печени или плохой функцией почек . [3] Общие побочные эффекты при кратковременном применении включают головную боль , диарею , сыпь и тошноту . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать серотониновый синдром , подавление функции костного мозга и высокий уровень лактата в крови , особенно при использовании более двух недель. [3] [7] При длительном использовании это может привести к повреждению нервов , включая повреждение зрительного нерва , которое может быть необратимым. [7]

В качестве ингибитора синтеза белка линезолид подавляет выработку бактериального белка . [8] Это либо останавливает рост , либо приводит к гибели бактерий . [3] Хотя многие антибиотики действуют таким образом, точный механизм действия линезолида, по-видимому, уникален тем, что он блокирует инициацию производства белка, а не один из последующих этапов. [8] По состоянию на 2014 год устойчивость бактерий к линезолиду остается низкой. [9] Линезолид принадлежит к классу препаратов оксазолидинонов . [3]

Линезолид был обнаружен в середине 1990-х годов и был одобрен для коммерческого использования в 2000 году. [10] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Всемирная организация здравоохранения классифицирует линезолид как критически важный для медицины человека. [13] Линезолид доступен в виде непатентованного препарата . [3]

Медицинское использование

Основное применение линезолида — лечение тяжелых инфекций, вызванных аэробными грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам ; его не следует применять против бактерий, чувствительных к препаратам с более узким спектром действия, например пенициллинам и цефалоспоринам . Как в популярной прессе, так и в научной литературе линезолид называют «антибиотиком резерва», который следует использовать с осторожностью, чтобы он оставался эффективным в качестве препарата последней инстанции против потенциально трудноизлечимых инфекций. [14] [15] [16]

В США показаниями к применению линезолида, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), являются лечение устойчивых к ванкомицину инфекций Enterococcus faecium с бактериальной инвазией в кровоток или без нее ; внутрибольничная пневмония (внутрибольничная) и внебольничная пневмония, вызванная S. aureus или S. pneumoniae ; осложненные инфекции кожи и структур кожи (оSSSI), вызванные чувствительными бактериями, включая инфекцию диабетической стопы , за исключением случаев, когда они осложняются остеомиелитом (инфекцией костей и костного мозга); и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. pyogenes или S. aureus . [4] Производитель не рекомендует использовать линезолид при внебольничной пневмонии или неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных MRSA. [4] В Соединенном Королевстве пневмония и cSSSI являются единственными показаниями, указанными на маркировке продукта. [17]

Линезолид, по-видимому, столь же безопасен и эффективен для применения у детей и новорожденных, как и у взрослых. [18]

Инфекции кожи и мягких тканей

Большой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что линезолид более эффективен, чем гликопептидные антибиотики (такие как ванкомицин и тейкопланин ) и бета-лактамные антибиотики при лечении инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ), вызванных грамположительными бактериями . 19] и более мелкие исследования, по-видимому, подтверждают его превосходство над тейкопланином при лечении всех серьезных грамположительных инфекций. [20]

При лечении инфекций диабетической стопы линезолид оказывается дешевле и эффективнее, чем ванкомицин. [21] В открытом исследовании 2004 года он был столь же эффективен, как ампициллин/сульбактам и амоксициллин/клавулановая кислота , и намного превосходил его у пациентов с язвами стоп и без остеомиелита , но со значительно более высокой частотой побочных эффектов. [22] [23] Однако метаанализ 18 рандомизированных контролируемых исследований, проведенный в 2008 году, показал, что лечение линезолидом оказывалось неудачным так же часто, как и лечение другими антибиотиками, независимо от того, был ли у пациентов остеомиелит. [24]

Некоторые авторы рекомендуют перед лечением линезолидом при лечении ИППП опробовать комбинации более дешевых или более экономически эффективных препаратов (таких как котримоксазол с рифампицином или клиндамицином ), если это позволяет чувствительность возбудителя. [23] [25]

Пневмония

Никаких существенных различий в показателях успеха лечения между линезолидом, гликопептидами или соответствующими бета-лактамными антибиотиками при лечении пневмонии не наблюдается. [19] Клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, разработанные Американским торакальным обществом и Американским обществом инфекционистов, рекомендуют назначать линезолид только в случаях, когда MRSA подтвержден как возбудитель, или когда подозревается инфекция MRSA. исходя из клинической картины. [26] Рекомендации Британского торакального общества не рекомендуют его в качестве лечения первой линии, а скорее как альтернативу ванкомицину. [27] Линезолид также является приемлемым препаратом второй линии лечения внебольничной пневмококковой пневмонии при наличии резистентности к пенициллину. [26]

Рекомендации США рекомендуют либо линезолид, либо ванкомицин в качестве лечения первой линии внутрибольничной (внутрибольничной) пневмонии, вызванной MRSA. [28] Некоторые исследования показали, что линезолид эффективнее ванкомицина против нозокомиальной пневмонии, особенно вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной MRSA, возможно, потому, что проникновение линезолида в бронхиальную жидкость намного выше, чем у ванкомицина. Однако было поднято несколько вопросов в дизайне исследования, ставящих под сомнение результаты, предполагающие превосходство линезолида. [23] Тем не менее, преимущества линезолида включают его высокую биодоступность при пероральном приеме , что позволяет легко перейти на пероральную терапию, а также тот факт, что плохая функция почек не является препятствием для его использования. [28] Напротив, добиться правильной дозировки ванкомицина у пациентов с почечной недостаточностью очень сложно. [28]

Другой

Поперечные сечения эхокардиограммы человеческого сердца. На втором изображении белая стрелка указывает на образование на трехстворчатом клапане.
На этой эхокардиограмме видны вегетации трехстворчатого клапана (белая стрелка), вызванные инфекционным эндокардитом. Пациент получал традиционное лечение ампициллином , имипенемом и глюкокортикоидами и полностью выздоровел после операции на сердце. [29]

Традиционно считается, что так называемые «глубокие» инфекции, такие как остеомиелит или инфекционный эндокардит , следует лечить бактерицидными антибиотиками, а не бактериостатическими. Тем не менее, были проведены доклинические исследования для оценки эффективности линезолида при этих инфекциях [30] , и препарат успешно использовался для их лечения в клинической практике. Линезолид, по-видимому, является разумным вариантом терапии инфекционного эндокардита, вызванного мультирезистентными грамположительными бактериями, несмотря на отсутствие высококачественных доказательств в поддержку такого применения. [31] [32] Результаты лечения энтерококкового эндокардита различались: некоторые случаи лечились успешно, а другие не реагировали на терапию. [33] [34] [35] [36] [37] [38] Также растет количество доказательств низкого и среднего качества в пользу его использования при инфекциях костей и суставов, включая хронический остеомиелит, хотя побочные эффекты вызывают серьезную обеспокоенность при длительном применении. -необходим срок использования. [39] [40] [41] [42] [43] [44]

В сочетании с другими препаратами линезолид применяется для лечения туберкулеза . [45] Оптимальная доза для этой цели не установлена. У взрослых хороший эффект достигается при ежедневном и двукратном приеме. Часто требуются многие месяцы лечения, а частота побочных эффектов высока независимо от дозировки. [46] [47] Не существует достаточных надежных доказательств эффективности и безопасности для подтверждения этого показания при рутинном использовании. [18]

Линезолид изучался в качестве альтернативы ванкомицину при лечении фебрильной нейтропении у онкологических больных при подозрении на грамположительную инфекцию. [48] ​​Это также один из немногих антибиотиков, которые диффундируют в стекловидное тело и поэтому могут быть эффективны при лечении эндофтальмита (воспаления внутренних оболочек и полостей глаза), вызванного чувствительными бактериями. Опять же, существует мало доказательств его использования в этих условиях, поскольку инфекционный эндофтальмит широко и эффективно лечится с помощью инъекции ванкомицина непосредственно в глаз . [23]

Инфекции центральной нервной системы

В исследованиях на животных менингита , вызванного Streptococcus pneumoniae , было обнаружено, что линезолид хорошо проникает в спинномозговую жидкость , но его эффективность уступает эффективности других антибиотиков. [49] [50] По-видимому, не имеется достаточного количества качественных доказательств в поддержку рутинного использования линезолида для лечения бактериального менингита. Тем не менее, он успешно использовался во многих случаях инфекций центральной нервной системы , включая менингит, вызванных чувствительными бактериями, а также предлагался в качестве разумного выбора при этом показании, когда варианты лечения ограничены или когда другие антибиотики не помогли. [51] [52] В рекомендациях Американского общества инфекционистов линезолид рекомендуется в качестве препарата первой линии при VRE-менингите и в качестве альтернативы ванкомицину при MRSA-менингите. [53] Линезолид, по-видимому, превосходит ванкомицин при лечении внебольничных инфекций центральной нервной системы, вызванных MRSA, хотя опубликовано очень мало случаев таких инфекций (по состоянию на 2009 год ). [54]

Катетер-ассоциированные инфекции

В марте 2007 года FDA сообщило о результатах рандомизированного открытого клинического исследования III фазы, сравнивающего линезолид с ванкомицином в лечении катетер-ассоциированных инфекций кровотока . Пациентов, получавших ванкомицин, можно было перевести на оксациллин или диклоксациллин , если бактерии, вызвавшие инфекцию, оказались чувствительными, а пациенты в обеих группах (линезолид и ванкомицин) при необходимости могли получить специфическое лечение против грамотрицательных бактерий. [55] Само исследование было опубликовано в январе 2009 года. [56]

Линезолид был связан со значительно большей смертностью, чем антибиотики сравнения. Когда данные всех участников были объединены, исследование показало, что 21,5% тех, кто принимал линезолид, умерли по сравнению с 16% тех, кто его не получал. Было обнаружено, что разница обусловлена ​​неэффективностью линезолида при лечении только грамотрицательных инфекций или смешанных грамотрицательных/грамположительных инфекций. У участников, инфекция которых была вызвана только грамположительными бактериями, линезолид был столь же безопасен и эффективен, как и ванкомицин. [55] [56] В свете этих результатов FDA выпустило предупреждение, напоминая медицинским работникам, что линезолид не одобрен для лечения катетер-связанных инфекций или инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и что следует назначить более подходящую терапию. всякий раз, когда подтверждается или подозревается грамотрицательная инфекция. [55]

Конкретные группы населения

Взрослым и детям старше 12 лет линезолид обычно вводят каждые 12 часов перорально или внутривенно. [49] [57] Детям младшего возраста и младенцам его вводят каждые восемь часов. [58] Коррекция дозировки у пожилых людей, людей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью или с нарушением функции почек не требуется. [59] Людям, нуждающимся в гемодиализе , следует с осторожностью назначать линезолид после сеанса, поскольку при диализе из организма выводится 30–40% дозы; корректировка дозировки у людей, подвергающихся непрерывной гемофильтрации , не требуется [59] , хотя в некоторых случаях может быть оправдано более частое введение. [18] Согласно одному исследованию, линезолид может потребоваться назначать чаще, чем обычно, людям с ожогами , охватывающими более 20% площади тела , из-за повышенного внепочечного клиренса препарата. [60]

Линезолид относится к категории C при беременности в США, что означает, что не проводилось адекватных исследований его безопасности при использовании беременными женщинами, и хотя исследования на животных показали легкую токсичность для плода, польза от использования препарата может перевешивать его риски. [4] Он также проникает в грудное молоко , хотя клиническое значение этого (если таковое имеется) неизвестно. [61]

Спектр деятельности

Сканирующие электронные микрофотографии ванкомицин -резистентного Enterococcus (вверху) и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (внизу; искусственные цвета)

Линезолид эффективен против всех клинически важных грамположительных бактерий , чья клеточная стенка содержит толстый слой пептидогликана и не имеет внешней мембраны , особенно Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные энтерококки ), Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus). , MRSA), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , стрептококки группы viridans , Listeria monocytogenes и виды Corynebacterium (последние относятся к наиболее чувствительным к линезолиду, минимальные ингибирующие концентрации обычно ниже 0,5 мг/л). [4] [49] [62] Линезолид также высоко активен in vitro в отношении некоторых микобактерий . [49] Он кажется очень эффективным против нокардии , но из-за высокой стоимости и потенциально серьезных побочных эффектов авторы рекомендуют комбинировать его с другими антибиотиками или оставить для случаев, когда традиционное лечение не помогло. [63]

Линезолид считается бактериостатическим в отношении большинства микроорганизмов, то есть он останавливает их рост и размножение, фактически не убивая их, но обладает некоторой бактерицидной (убивающей) активностью в отношении стрептококков. [4] [64] Некоторые авторы отмечают, что, несмотря на свой бактериостатический эффект in vitro , линезолид «ведет себя» как бактерицидный антибиотик in vivo , поскольку подавляет выработку токсинов стафилококками и стрептококками. [30] Он также оказывает постантибиотический эффект , продолжающийся от одного до четырех часов для большинства бактерий, а это означает, что рост бактерий временно подавляется даже после прекращения приема препарата. [18]

Грамотрицательные бактерии

Линезолид не оказывает клинически значимого влияния на большинство грамотрицательных бактерий . Например, Pseudomonas и Enterobacteriaceae не восприимчивы. [64] In vitro активен в отношении Pasteurella multocida , [4] [65] Fusobacterium , Moraxella cataralis , Legionella , Bordetella и Elizabethkingia meningoseptica , умеренно активен (имеет минимальную ингибирующую концентрацию для 90% штаммов 8 мг/г). Л) против Haemophilus influenzae . [61] [64] Он также с большим успехом использовался в качестве лечения второй линии при инфекциях Capnocytophaga . [51] [66]

Сопоставимые антибиотики

Спектр активности линезолида против грамположительных бактерий аналогичен спектру действия гликопептидного антибиотика ванкомицина , который долгое время был стандартом для лечения инфекций, вызванных MRSA, и эти два препарата часто сравнивают. [6] [18] Другие сопоставимые антибиотики включают гликопептидные антибиотики, такие как тейкопланин (торговое название Таргоцид), далбаванцин (Дальванс), оритаванцин (Орбактив) и телаванцин (Вибатив); хинупристин/далфопристин (Синерцид, комбинация двух стрептограминов , неактивная в отношении E. faecalis ); [67] даптомицин (кубицин, липопептид ); и цефтобипрол (Зевтера, цефалоспорин 5-го поколения ). Линезолид — единственный препарат, который можно принимать внутрь для лечения системных инфекций. [18]

Побочные эффекты

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным препаратом. [6] Общие побочные эффекты применения линезолида (которые возникают у более чем 1% людей, принимающих линезолид) включают диарею (о которой сообщили 3–11% участников клинических исследований), головную боль (1–11%), тошноту (3–10% участников клинических исследований). %), рвота (1–4%), сыпь (2%), запор (2%), изменение вкусового восприятия (1–2%) и изменение цвета языка (0,2–1%). [59] Также известно, что он вызывает тромбоцитопению . Также могут возникнуть грибковые инфекции, такие как молочница и вагинальный кандидоз , поскольку линезолид подавляет нормальную бактериальную флору и открывает нишу для грибков (так называемый антибиотико-кандидоз ). [59] Менее распространенные (и потенциально более серьезные) побочные эффекты включают аллергические реакции, панкреатит и повышение уровня трансаминаз , что может быть признаком повреждения печени. [59] [68] В отличие от некоторых антибиотиков, таких как эритромицин и хинолоны , линезолид не влияет на интервал QT , показатель сердечной электропроводности . [68] [69] Побочные эффекты у детей аналогичны тем, которые возникают у взрослых. [69]

Как почти все антибиотики, линезолид был связан с диареей, связанной с Clostridium difficile (CDAD), и псевдомембранозным колитом , хотя последний встречается редко и встречается примерно у одного из двух тысяч пациентов в клинических исследованиях. [59] [68] [69] [70] C. difficile, по-видимому, чувствительна к линезолиду in vitro , и линезолид даже рассматривался как возможное средство лечения CDAD. [71]

Длительное использование

Во время лечения линезолидом может возникнуть угнетение функции костного мозга , характеризующееся, в частности, тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов); это, по-видимому, единственный побочный эффект, который значительно чаще возникает при приеме линезолида, чем при приеме гликопептидов или бета-лактамов. [19] Это редко встречается у пациентов, получающих препарат в течение 14 дней или меньше, но гораздо чаще встречается у пациентов, получающих более длительные курсы или имеющих почечную недостаточность. [68] [72] В отчете 2004 года было показано, что пиридоксин (форма витамина B 6 ) может обратить вспять анемию и тромбоцитопению, вызванные линезолидом, [73] но более позднее, более крупное исследование не выявило защитного эффекта. [74]

Длительное применение линезолида также было связано с периферической нейропатией, вызванной химиотерапией , прогрессирующим и стойким, часто необратимым покалыванием, онемением, сильной болью и гиперчувствительностью к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног. [75] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают талидомид , эпотилоны , такие как иксабепилон , алкалоиды барвинка винкристин и винбластин , [76] [77] [78] таксаны паклитаксел и доцетаксел , ингибиторы протеасом , такие как бортезомиб и платиноиды . препараты на основе цисплатина , оксалиплатина и карбоплатина . [75] [79] [80] и оптическая нейропатия , которая чаще всего возникает после нескольких месяцев лечения и также может быть необратимой. [81] [82] [83] [84] [85] Хотя механизм повреждения до сих пор плохо изучен, в качестве причины предполагается митохондриальная токсичность ; [86] [87] линезолид токсичен для митохондрий , вероятно, из-за сходства между митохондриальными и бактериальными рибосомами . [88] Лактоацидоз , потенциально опасное для жизни накопление молочной кислоты в организме, также может возникать из-за митохондриальной токсичности. [86] Из-за этих долгосрочных эффектов производитель рекомендует еженедельно сдавать общий анализ крови во время терапии линезолидом для мониторинга возможного подавления функции костного мозга и рекомендует, чтобы лечение длилось не более 28 дней. [4] [68] Более обширный протокол мониторинга для раннего выявления токсичности у тяжелобольных пациентов, получающих линезолид, был разработан и предложен группой исследователей в Мельбурне, Австралия. Протокол включает два раза в неделю анализы крови и функциональные пробы печени ; измерение уровня лактата в сыворотке крови для раннего выявления лактоацидоза; пересмотр всех принимаемых пациентом лекарств, прекратив прием тех, которые могут взаимодействовать с линезолидом; и периодические офтальмологические и неврологические осмотры у пациентов, получающих линезолид более четырех недель. [89]

Побочные эффекты длительной терапии линезолидом были впервые выявлены во время постмаркетингового наблюдения. Подавление функции костного мозга не было выявлено в ходе исследований фазы III, в которых лечение не превышало 21 дня. Хотя у некоторых участников ранних исследований наблюдалась тромбоцитопения, она оказалась обратимой и не встречалась значительно чаще, чем в контрольной группе (участники, не принимавшие линезолид). [49] Также поступали постмаркетинговые сообщения о судорогах , а по состоянию на 2009 год — по одному случаю паралича Белла (паралич лицевого нерва ) и почечной токсичности . [69] Опубликованы данные об ингибировании синтеза белка в клетках млекопитающих линезолидом. [90]

Взаимодействия

Линезолид является слабым, неселективным, обратимым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), и его не следует применять одновременно с другими ИМАО, большими количествами продуктов, богатых тирамином (таких как свинина, выдержанные сыры, алкогольные напитки, а также копченые и маринованные продукты). ) или серотонинергические препараты. Имелись постмаркетинговые сообщения о серотониновом синдроме , когда линезолид назначался одновременно с или вскоре после отмены серотонинергических препаратов, особенно селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как пароксетин и сертралин . [68] [91] [92] [93] Он также может усиливать повышающее кровяное давление действие симпатомиметических препаратов , таких как псевдоэфедрин или фенилпропаноламин . [49] [94] Его также не следует назначать в сочетании с петидином ( меперидином ) ни при каких обстоятельствах из-за риска серотонинового синдрома .

Линезолид не ингибирует и не индуцирует систему цитохрома P450 (CYP), которая отвечает за метаболизм многих широко используемых лекарственных средств, и поэтому не имеет каких-либо взаимодействий, связанных с CYP. [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Схема: Цветная лента, представляющая информационную РНК (мРНК), проходит через мультяшную диаграмму собранной рибосомы. Мультяшные изображения транспортной РНК (тРНК) входят и выходят из рибосомы и занимают ее сайты A и P. Из вершины рибосомы выходит цепочка цветных сфер, представляющих вновь образовавшийся белок.
Упрощенная схема трансляции мРНК. Линезолид занимает сайт А (в центре) и предотвращает связывание тРНК.

Линезолид, как и другие оксазолидиноны , является ингибитором синтеза бактериального белка и слабым, неселективным , обратимым ингибитором моноаминоксидазы . [2] [95] В качестве ингибитора синтеза белка линезолид останавливает рост и размножение бактерий, нарушая трансляцию информационной РНК (мРНК) в белки бактериальных рибосом . [2] Линезолид ингибирует трансляцию на первом этапе синтеза белка, инициации , [2] [96] в отличие от большинства других ингибиторов синтеза белка, которые ингибируют элонгацию . [8] [57] Это происходит за счет предотвращения образования инициирующего комплекса, состоящего из субъединиц 30S и 50S рибосомы, тРНК и мРНК. Линезолид связывается с 23S частью 50S субъединицы (центром пептидилтрансферазной активности), [2] [ 96] вблизи сайтов связывания хлорамфеникола , линкомицина и других антибиотиков. Благодаря этому уникальному механизму действия перекрестная резистентность между линезолидом и другими ингибиторами синтеза белка встречается крайне редко или вообще отсутствует. [18] [49]

В 2008 году кристаллическая структура линезолида, связанного с 50S-субъединицей рибосомы архей Haloarcula marismortui , была выяснена группой ученых из Йельского университета и депонирована в Банке данных белков . [97] Другая группа в 2008 году определила структуру линезолида, связанного с 50S-субъединицей Deinococcus radiodurans . Авторы предложили уточненную модель механизма действия оксазолидинонов, обнаружив, что линезолид занимает сайт A 50S субъединицы рибосомы, вызывая конформационные изменения , которые препятствуют проникновению тРНК в этот сайт и в конечном итоге вынуждают тРНК отделиться от рибосомы. [98]

Фармакокинетика

Вверху слева: структурная формула неизмененной молекулы линезолида, морфолиногруппа выделена красным. Внизу слева: основной метаболит карбоновой кислоты, составляющий 10% выведенной дозы; морфолиновое кольцо расщеплено по атому азота. Внизу справа: структурные формулы двух разных молекул, карбоновой кислоты и лактона, со стрелкой равновесия между ними; этот метаболит составляет 45% дозы. Вверху справа: структура минорного метаболита карбоновой кислоты, составляющего около 3,3% дозы.
Основные метаболиты линезолида

Одним из преимуществ линезолида является то, что он имеет абсолютную биодоступность при пероральном приеме , равную 100%, благодаря быстрой и полной абсорбции после перорального приема ; [2] Другими словами, вся доза попадает в кровоток, как если бы она была введена внутривенно . [2] Это означает, что люди, получающие линезолид внутривенно, могут быть переведены на линезолид перорально, как только их состояние позволяет это, тогда как сопоставимые антибиотики (такие как ванкомицин и хинупристин/далфопристин) можно вводить только внутривенно. [2] [57] Прием линезолида с пищей несколько замедляет его всасывание, но на площадь под кривой это не влияет. [18]

Связывание линезолида с белками плазмы составляет примерно 31% (диапазон 4–32% ), а объем его распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 36,1–47,3  л у здоровых взрослых добровольцев. [2] Пиковые концентрации в плазме (Cmax ) достигаются через один-два часа после приема препарата. Линезолид легко распределяется во всех тканях организма, за исключением костного матрикса и белой жировой ткани . [30] Примечательно, что концентрация линезолида в жидкости эпителиальной выстилки (ELF) нижних дыхательных путей по крайней мере равна, а часто и выше, чем концентрация, достигаемая в сыворотке (некоторые авторы сообщают о концентрациях в бронхиальной жидкости до четырех раз выше чем концентрации в сыворотке), что может объяснить его эффективность при лечении пневмонии. Однако метаанализ клинических исследований показал, что линезолид не превосходит ванкомицин , который достигает более низких концентраций в КНЧ. [99] Концентрации спинномозговой жидкости (СМЖ) варьируются; пиковые концентрации спинномозговой жидкости ниже, чем сывороточные, из-за медленной диффузии через гематоэнцефалический барьер , а минимальные концентрации в спинномозговой жидкости выше по той же причине. [18] Средний период полувыведения составляет три часа у детей, четыре часа у подростков и пять часов у взрослых. [4]

Линезолид метаболизируется в печени путем окисления морфолинового кольца без участия системы цитохрома Р450 . Этот метаболический путь приводит к образованию двух основных неактивных метаболитов (каждый из которых составляет около 45% и 10% выводимой дозы в равновесном состоянии), одного второстепенного метаболита и нескольких следовых метаболитов, ни один из которых не составляет более 1% выводимой из организма дозы. доза. [100] Клиренс линезолида зависит от возраста и пола; он быстрее всего у детей (что обуславливает более короткий период полураспада) и, по-видимому, на 20% ниже у женщин, чем у мужчин. [4] [100] [101] Существует сильная корреляция между клиренсом линезолида и клиренсом креатинина. [102]

Химия

При физиологическом pH (7,4) линезолид существует в незаряженном состоянии. Он умеренно растворим в воде (приблизительно 3 мг/мл), с log P 0,55. [18]

Скелетная формула N-{[(5S)-3-[3-фтор-4-(морфолин-4-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил]метил}ацетамида с выделением группы морфолино и фтора выделены оранжевым цветом, остальные — синим. Атомы углерода материнской цепи пронумерованы.
Пронумерованная структура линезолида, показывающая фармакофор, необходимый для хорошей активности (синий цвет) и желаемые структурные особенности (оранжевый цвет).

Фармакофор оксазолидинона — химический «шаблон», необходимый для антимикробной активности — состоит из фрагмента 1,3 -оксазолидин-2-она с арильной группой в положении 3 и S - метильной группы с присоединенным к ней еще одним заместителем в положении 5 ( R - энантиомеры всех оксазолидинонов лишены антибиотических свойств). [103] В дополнение к этому важному ядру линезолид также содержит несколько структурных характеристик, которые повышают его эффективность и безопасность. Ацетамидный заместитель в 5-метильной группе является лучшим выбором с точки зрения антибактериальной эффективности и используется во всех более активных оксазолидинонах, разработанных к настоящему времени ; Фактически, слишком большое отклонение от ацетамидной группы в этом положении приводит к тому, что препарат теряет свою противомикробную силу, хотя активность от слабой до умеренной сохраняется при использовании некоторых изостерических групп. Атом фтора в 3'-положении практически удваивает активность in vitro и in vivo , а электронодонорный атом азота в морфолиновом кольце помогает поддерживать высокую эффективность антибиотика и приемлемый профиль безопасности. [30] [103]

Антикоагулянт ривароксабан (Ксарелто) имеет поразительное структурное сходство с линезолидом; оба препарата имеют общий фармакофор оксазолидинон, отличающийся только в трех областях (дополнительный кетон и хлортиофен и отсутствие атома фтора). Однако это сходство, по-видимому, не имеет клинического значения. [104]

Синтез

Линезолид — полностью синтетический препарат: он не встречается в природе (в отличие от эритромицина и многих других антибиотиков) и не был разработан на основе встречающегося в природе скелета (в отличие от большинства бета-лактамов , которые являются полусинтетическими ). Для синтеза оксазолидинона доступно множество подходов, и в химической литературе сообщалось о нескольких путях синтеза линезолида. [103] [105] Несмотря на хорошие выходы , оригинальный метод (разработанный Апджоном для пилотного производства линезолида и эперезолида в масштабе пилотной установки) является длительным, требует использования дорогих химикатов, таких как палладий на угле и высокочувствительные реагенты метансульфонилхлорид. и н -бутиллитий — и нуждается в низкотемпературных условиях. [103] [105] [106] Большая часть высокой стоимости линезолида объясняется затратами на его синтез. [106] Несколько более краткий и экономически эффективный маршрут, лучше подходящий для крупномасштабного производства, был запатентован компанией Upjohn в 1998 году. [30] [107]

Более поздние синтезы включали « атомосберегающий » метод, начинающийся с D -маннита , разработанный индийской фармацевтической компанией Dr. Reddy's и описанный в 1999 году [108], а также путь, начинающийся с ацетонида ( S )-глицеральдегида (полученного из аскорбиновой кислоты ). , разработанный группой исследователей из Хунаньского педагогического университета в Чанше , провинция Хунань , Китай. [105] 25 июня 2008 года, во время 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инженерии в Нью-Йорке, компания Pfizer сообщила о разработке синтеза линезолида «второго поколения»: конвергентного зеленого синтеза , начинающегося с ( S ) -эпихлоргидрина с более высокая урожайность и сокращение общего количества отходов на 56%. [109]

Сопротивление

Приобретенная устойчивость к линезолиду была зарегистрирована еще в 1999 году у двух пациентов с тяжелой инфекцией Enterococcus faecium с множественной лекарственной устойчивостью , которые получали препарат в рамках программы сострадательного использования . [64] Устойчивый к линезолиду золотистый стафилококк был впервые выделен в 2001 году. [110]

В США устойчивость к линезолиду контролируется и отслеживается с 2004 года с помощью программы LEADER, которая (по состоянию на 2007 год ) проводилась в 60 медицинских учреждениях по всей стране. Устойчивость остается стабильной и чрезвычайно низкой — менее половины процента изолятов в целом и менее одной десятой процента образцов S. aureus . [111] Аналогичная всемирная программа — «Ежегодная оценка эффективности и спектра действия Zyvox» или ZAAPS — проводится с 2002 года. По состоянию на 2007 год общая резистентность к линезолиду в 23 странах составляла менее 0,2%, а среди стрептококки. Устойчивость была обнаружена только в Бразилии, Китае, Ирландии и Италии среди коагулазонегативных стафилококков (0,28% устойчивых образцов), энтерококков (0,11%) и S. aureus (0,03%). [112] В Соединенном Королевстве и Ирландии не было обнаружено устойчивости у стафилококков, собранных от случаев бактериемии в период с 2001 по 2006 год, [113] хотя сообщалось о наличии устойчивости у энтерококков. [114] Некоторые авторы предсказывают, что резистентность E. faecium увеличится, если использование линезолида продолжится на нынешних уровнях или увеличится. [115] Тем не менее, линезолид продолжает оставаться важным противомикробным средством с почти полной активностью (резистентность 0,05%). [102]

Механизм

Внутренняя резистентность большинства грамотрицательных бактерий к линезолиду обусловлена ​​активностью эффлюксных насосов , которые активно «выкачивают» линезолид из клетки быстрее, чем он успевает накопиться. [30] [116]

Грамположительные бактерии обычно развивают устойчивость к линезолиду в результате точечной мутации , известной как G2576T , при которой основание гуанина заменяется на тимин в паре оснований 2576 генов, кодирующих 23S рибосомальную РНК. [117] [118] Это наиболее распространенный механизм резистентности стафилококков и единственный известный на сегодняшний день у изолятов E. faecium . [115] Другие механизмы были идентифицированы у Streptococcus pneumoniae (включая мутации РНК- метилтрансферазы , которая метилирует G2445 23S рРНК, и мутации, вызывающие повышенную экспрессию генов -транспортеров ABC ) [119] и Staphylococcus epidermidis . [120] [121]

История

Оксазолидиноны известны как ингибиторы моноаминоксидазы с конца 1950-х годов . Их противомикробные свойства были обнаружены исследователями из EI DuPont de Nemours в 1970-х годах. [103] В 1978 году компания DuPont запатентовала серию производных оксазолидинона как эффективных при лечении бактериальных и грибковых заболеваний растений , а в 1984 году в другом патенте описывалась их полезность при лечении бактериальных инфекций у млекопитающих . [49] [103] В 1987 году ученые компании DuPont представили подробное описание оксазолидинонов как нового класса антибиотиков с новым механизмом действия . [103] [122] Однако было обнаружено, что ранние соединения вызывают токсичность для печени , и разработка была прекращена. [67]

Pharmacia & Upjohn (ныне часть Pfizer) запустила собственную программу исследований оксазолидинона в 1990-х годах. Исследования взаимосвязи структуры и активности соединений привели к разработке нескольких подклассов производных оксазолидинона с различными профилями безопасности и противомикробной активностью. Два соединения считались кандидатами на лекарственные средства: эперезолид (кодовое название PNU-100592 ) и линезолид ( PNU-100766 ). [30] [68] На доклинических стадиях разработки они были схожи по безопасности и антибактериальной активности, поэтому их отправили на I фазу клинических испытаний для выявления каких-либо различий в фармакокинетике . [67] [123] Было обнаружено, что линезолид обладает фармакокинетическим преимуществом — требуется дозировка только два раза в день, в то время как эперезолид необходимо назначать три раза в день для достижения аналогичного воздействия — и поэтому приступили к дальнейшим испытаниям. [30] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило линезолид 18 апреля 2000 г. [124] Одобрение последовало в Бразилии (июнь 2000 г.), [125] Великобритании (январь 2001 г.), [17] [68] Японии и Канада (апрель 2001 г.), [126] [127] [128] Европа (на протяжении 2001 г.), [129] и другие страны Латинской Америки и Азии. [127]

По состоянию на 2009 год линезолид был единственным доступным антибиотиком оксазолидинона. [130] В разработку вступили и другие представители этого класса, такие как позизолид (AZD2563), [131] ранбезолид (RBx 7644), [132] и радезолид (RX-1741). [133] В 2014 году FDA одобрило тедизолид фосфат , производное оксазолидинона второго поколения, для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи. [134]

Общество и культура

Экономика

Линезолид был довольно дорогим в 2009 году; Курс лечения может стоить одну или две тысячи долларов США только за препарат [59] , не говоря уже о других расходах (например, связанных с пребыванием в больнице). Поскольку препарат стал дженериком, цена снизилась. В Индии по состоянию на 2015 год месяц линезолида, который будет использоваться для лечения туберкулеза, стоил около 60 долларов США. [5]

Однако, поскольку внутривенный линезолид можно заменить на пероральную форму (таблетки или раствор для перорального применения) без ущерба для эффективности, люди могут быть выписаны из больницы относительно рано и продолжать лечение дома, тогда как домашнее лечение инъекционными антибиотиками может быть непрактичным. [135] Сокращение продолжительности пребывания в больнице снижает общую стоимость лечения, хотя стоимость приобретения линезолида может быть выше, то есть он может быть дороже, чем сопоставимые антибиотики.

В нескольких странах с различными моделями систем здравоохранения были проведены исследования для оценки экономической эффективности линезолида по сравнению с гликопептидами, такими как ванкомицин или тейкопланин. В большинстве стран линезолид был более экономически эффективным, чем сопоставимые антибиотики, для лечения внутрибольничной пневмонии и сложных инфекций кожи и структур кожи либо из-за более высоких показателей излечения и выживаемости, либо из-за более низких общих затрат на лечение. [135]

В 2009 году компания Pfizer заплатила 2,3 миллиарда долларов и заключила соглашение о корпоративной этике для урегулирования обвинений в том, что она использовала неправильную маркировку и незаконно продвигала четыре препарата, а также стала причиной подачи ложных заявлений в государственные программы здравоохранения об использовании, которое не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Администрация по лекарствам. [136] 1,3 миллиарда долларов было выплачено для урегулирования уголовных обвинений в незаконном сбыте противовоспалительного препарата вальдекоксиб , а 1 миллиард долларов было выплачено в виде гражданских штрафов за незаконный сбыт трех других препаратов, включая Зивокс. [137]

Торговые марки

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование линезолида (зивокса) во время беременности». Наркотики.com . 16 апреля 2018 года . Проверено 17 марта 2020 г.
  2. ^ abcdefghijkl Роджер С., Робертс Дж.А., Мюллер Л. (май 2018 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксазолидинонов». Клиническая фармакокинетика . 57 (5): 559–575. дои : 10.1007/s40262-017-0601-x . PMID  29063519. S2CID  4961324.
  3. ^ abcdefghij "Линезолид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ abcdefghijk «Зивокс-линезолид для инъекций, раствор, таблетка Зивокс-линезолида, суспензия Зивокс-линезолида, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 21 февраля 2020 г. Проверено 17 марта 2020 г.
  5. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и применение основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ за 2015 г. (включая 19-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 26–33. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054. Серия технических докладов ВОЗ;994.
  6. ^ abc Марино П.Л., Сутин К.М. (2007). «Противомикробная терапия». Книга ОИТ . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 817. ИСБН 978-0-7817-4802-5.
  7. ^ ab «Подробно о побочных эффектах линезолида». наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 11 декабря 2016 г.
  8. ^ abc Суони С.М., Аоки Х., Ганоза MC, Шинабаргер Д.Л. (декабрь 1998 г.). «Оксазолидинон линезолид ингибирует инициацию синтеза белка у бактерий». Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (12): 3251–5. дои : 10.1128/AAC.42.12.3251. ПМК 106030 . ПМИД  9835522. 
  9. ^ Мендес Р.Э., Дешпанде Л.М., Джонс Р.Н. (апрель 2014 г.). «Обновление линезолида: стабильная активность in vitro после более чем десятилетнего клинического использования и краткое изложение связанных с ним механизмов резистентности». Обновления по лекарственной устойчивости . 17 (1–2): 1–12. doi :10.1016/j.drup.2014.04.002. PMID  24880801. Появление резистентности было ограниченным... До сих пор неясно, становятся ли случаи появления таких изолятов более распространенными.
  10. ^ Ли Джей-Джей, Кори Э.Дж. (2013). Открытие лекарств: практика, процессы и перспективы. Джон Уайли и сыновья. п. 6. ISBN 978-1-118-35446-9. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  11. ^ Торок Э., Моран Э., Кук Ф. (2009). «Глава 2 Противомикробные препараты». Оксфордский справочник по инфекционным заболеваниям и микробиологии . ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-103962-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  14. ^ Wroe D (28 февраля 2002 г.). «Антибиотик для борьбы с иммунными инфекциями». Возраст . Архивировано из оригинала 27 января 2010 года . Проверено 16 мая 2009 г.
  15. ^ Уилсон А.П., Сепеда Дж.А., Хейман С., Уайтхаус Т., Сингер М., Беллинган Г. (август 2006 г.). «Чувствительность грамположительных патогенов к линезолиду и тейкопланину in vitro и влияние на исход у пациентов в критическом состоянии». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 470–3. дои : 10.1093/jac/dkl233 . ПМИД  16735420.
  16. ^ Боздоган Б., Appelbaum PC (февраль 2004 г.). «Оксазолидиноны: активность, механизм действия и механизм устойчивости». Международный журнал противомикробных средств . 23 (2): 113–9. doi :10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003. ПМИД  15013035.
  17. ^ ab [Авторы не указаны] (24 июня 2009 г.). «Зивокс, 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гранулы 100 мг/5 мл для пероральной суспензии, раствор для инфузий 2 мг/мл – краткая характеристика продукта (SPC)». электронный справочник лекарственных средств. Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 3 июля 2009 г.
  18. ^ abcdefghij Herrmann DJ, Пеппард В.Дж., Ледебоер Н.А., Тисфельд М.Л., Вайгельт Дж.А., Бючел Б.Дж. (декабрь 2008 г.). «Линезолид для лечения лекарственно-устойчивых инфекций». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 6 (6): 825–48. дои : 10.1586/14787210.6.6.825. ISSN  1478-7210. PMID  19053895. S2CID  8791647.
  19. ^ abc Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ (январь 2008 г.). «Линезолид по сравнению с гликопептидом или бета-лактамом для лечения грамположительных бактериальных инфекций: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Ланцет инфекционных заболеваний . 8 (1): 53–66. дои : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2. ISSN  1473-3099. ПМИД  18156089.Структурированный реферат с оценкой качества доступен на сайте DARE. Архивировано 4 октября 2011 г. на Wayback Machine .
  20. ^ Таскини С., Джеминьяни Г., Дориа Р. и др. (июнь 2009 г.). «Лечение линезолидом грамположительных инфекций: ретроспективное сравнение с тейкопланином». Журнал химиотерапии . 21 (3): 311–6. дои : 10.1179/joc.2009.21.3.311. ISSN  1120-009X. PMID  19567352. S2CID  19381342.
  21. ^ Чоу I, Лемос Э.В., Эйнарсон Т.Р. (2008). «Лечение и профилактика язв и инфекций диабетической стопы: обзор экономики здравоохранения». Фармакоэкономика . 26 (12): 1019–35. дои : 10.2165/0019053-200826120-00005. PMID  19014203. S2CID  30903985.
  22. ^ Липски Б.А., Итани К., Норден С. (январь 2004 г.). «Лечение инфекций стоп у пациентов с диабетом: рандомизированное многоцентровое открытое исследование линезолида по сравнению с ампициллин-сульбактамом/амоксициллин-клавуланатом». Клинические инфекционные болезни . 38 (1): 17–24. дои : 10.1086/380449. PMID  14679443. S2CID  20586344.
  23. ^ abcd Пиграу C, Альмиранте B (апрель 2009 г.). «[Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды]» [Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды] (PDF) . Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (на испанском языке). 27 (4): 236–46. doi :10.1016/j.eimc.2009.02.004. PMID  19406516. Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 года.
  24. ^ Вардакас К.З., Хорианопулу М., Фалагас М.Э. (июнь 2008 г.). «Факторы, связанные с неудачей лечения у пациентов с инфекциями диабетической стопы: анализ данных рандомизированных контролируемых исследований». Исследования диабета и клиническая практика . 80 (3): 344–51. doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009. ПМИД  18291550.
  25. ^ Грамматикос А, Фалагас МЭ (2008). «Линезолид для лечения инфекций кожи и мягких тканей». Экспертное обозрение дерматологии . 3 (5): 539–48. дои : 10.1586/17469872.3.5.539.
  26. ^ аб Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. (март 2007 г.). «Консенсусные рекомендации Общества инфекционистов Америки/Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых». Клинические инфекционные болезни . 44 (Приложение 2): С27–72. дои : 10.1086/511159 . ISSN  1058-4838. ПМК 7107997 . ПМИД  17278083. 
  27. ^ Комитет по рекомендациям BTS по пневмонии (30 апреля 2004 г.). «Руководство BTS по ведению внебольничной пневмонии у взрослых – обновление 2004 г.» (PDF) . Британское торакальное общество . Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2009 года . Проверено 30 июня 2009 г.
  28. ^ abc Американское торакальное общество , Общество инфекционных заболеваний (февраль 2005 г.). «Руководство по ведению взрослых с внутрибольничной, вентилятор-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 171 (4): 388–416. doi : 10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  29. ^ Коя Д., Сибуя К., Киккава Р., Ханеда М. (декабрь 2004 г.). «Успешное выздоровление быстро прогрессирующего гломерулонефрита, вызванного инфекционным эндокардитом, с помощью стероидной терапии в сочетании с антибиотиками: отчет о случае». БМК Нефрология . 5 (1): 18. дои : 10.1186/1471-2369-5-18 . ПМК 544880 . ПМИД  15610562. 
  30. ^ abcdefgh Барбачин MR, Ford CW (май 2003 г.). «Отношения структура-активность оксазолидинона, ведущие к линезолиду». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 42 (18): 2010–23. дои : 10.1002/anie.200200528. ISSN  1433-7851. ПМИД  12746812.
  31. ^ Панки Г.А., Сабат Л.Д. (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций». Клинические инфекционные болезни . 38 (6): 864–70. дои : 10.1086/381972 . ISSN  1058-4838. ПМИД  14999632.
  32. ^ Фалагас М.Э., Манта К.Г., Нциора Ф., Вардакас К.З. (август 2006 г.). «Линезолид для лечения пациентов с эндокардитом: систематический обзор опубликованных данных». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 273–80. дои : 10.1093/jac/dkl219 . ПМИД  16735427.
  33. ^ Бэбкок Х.М., Ричи DJ, Кристиансен Э., Старлин Р., Литтл Р., Стэнли С. (май 2001 г.). «Успешное лечение ванкомицин-резистентного эндокардита Enterococcus пероральным линезолидом». Клинические инфекционные болезни . 32 (9): 1373–5. дои : 10.1086/319986 . ISSN  1058-4838. ПМИД  11303275.
  34. ^ Анг Дж.И., Луа Дж.Л., Тернер Д.Р., Асмар Б.И. (декабрь 2003 г.). «Эндокардит Enterococcus faecium, устойчивый к ванкомицину, у недоношенного ребенка, успешно пролеченного линезолидом». Журнал детских инфекционных заболеваний . 22 (12): 1101–3. дои : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . ISSN  0891-3668. ПМИД  14688576.
  35. ^ Арчулета С., Мерфи Б., Келлер MJ (сентябрь 2004 г.). «Успешное лечение эндокардита Enterococcus faecium , устойчивого к ванкомицину , линезолидом у реципиента почечного трансплантата с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Трансплантационные инфекционные заболевания . 6 (3): 117–9. дои : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x. ISSN  1398-2273. PMID  15569227. S2CID  40817941.
  36. ^ Циммер С.М., Калиендо AM, Тигпен MC, Сомани Дж (август 2003 г.). «Неэффективность лечения линезолидом энтерококкового эндокардита». Клинические инфекционные болезни . 37 (3): е29–30. дои : 10.1086/375877. ISSN  1058-4838. ПМИД  12884185.
  37. ^ Цигрелис С, Сингх К.В., Коутиньо Т.Д., Мюррей Б.Е., Баддур Л.М. (февраль 2007 г.). «Эндокардит Enterococcus faecalis, устойчивый к ванкомицину: недостаточность линезолида и характеристика штаммов факторов вирулентности». Журнал клинической микробиологии . 45 (2): 631–5. дои : 10.1128/JCM.02188-06. ПМК 1829077 . ПМИД  17182759. 
  38. ^ Бердал Дж. Э., Эскесен А. (2008). «Краткосрочный успех, но долгосрочная неудача в лечении линезолидом энтерококкового эндокардита». Скандинавский журнал инфекционных заболеваний . 40 (9): 765–6. дои : 10.1080/00365540802087209. ISSN  0036-5548. PMID  18609208. S2CID  12651659.
  39. ^ Фалагас М.Э., Сиемпос II, Папагелопулос П.Дж., Вардакас К.З. (март 2007 г.). «Линезолид для лечения взрослых с инфекциями костей и суставов». Международный журнал противомикробных средств . 29 (3): 233–9. doi :10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030. ISSN  0924-8579. ПМИД  17204407.Обзор.
  40. ^ Бассетти М., Витале Ф., Мелика Г. и др. (март 2005 г.). «Линезолид в лечении грамположительных инфекций протезно-суставных суставов». Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (3): 387–90. дои : 10.1093/jac/dki016 . ПМИД  15705640.
  41. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность перорального линезолида для первичного и вторичного лечения остеомиелита». Журнал химиотерапии . 17 (6): 643–50. дои : 10.1179/joc.2005.17.6.643. ISSN  1120-009X. PMID  16433195. S2CID  46391229.
  42. ^ Сенневиль Э., Легут Л., Валетт М. и др. (август 2006 г.). «Эффективность и переносимость длительного лечения линезолидом при хроническом остеомиелите: ретроспективное исследование». Клиническая терапия . 28 (8): 1155–63. doi :10.1016/j.clinthera.2006.08.001. ISSN  0149-2918. ПМИД  16982292.
  43. ^ Рао Н., Гамильтон CW (октябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при грамположительных ортопедических инфекциях: серия проспективных случаев». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 59 (2): 173–9. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006. ISSN  0732-8893. ПМИД  17574788.
  44. ^ Пападопулос А, Плачурас Д, Джаннициоти Е, Пулаку Г, Джамареллу Х, Канеллакопулу К (апрель 2009 г.). «Эффективность и переносимость линезолида при хроническом остеомиелите и инфекциях протезных суставов: исследование случай-контроль». Журнал химиотерапии . 21 (2): 165–9. дои : 10.1179/joc.2009.21.2.165. ISSN  1120-009X. PMID  19423469. S2CID  12400080.
  45. ^ фон дер Липпе Б., Сандвен П., Брубакк О. (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - отчет о десяти случаях». Журнал инфекции . 52 (2): 92–6. дои : 10.1016/j.jinf.2005.04.007. ПМИД  15907341.
  46. ^ Пак ИН, Хонг С.Б., О Ю.М., Ким М.Н., Лим СМ, Ли С.Д., Ко Ю, Ким В.С., Ким Д.С., Ким В.Д., Шим Т.С. (сентябрь 2006 г.). «Эффективность и переносимость половинной дозы линезолида в сутки у пациентов с трудноизлечимым туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (3): 701–4. дои : 10.1093/jac/dkl298 . ПМИД  16857689.
  47. ^ Фортун Дж., Мартин-Давила П., Навас Э., Перес-Элиас М.Дж., Кобо Дж., Тато М. и др. (июль 2005 г.). «Линезолид для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (1): 180–5. дои : 10.1093/jac/dki148 . ПМИД  15911549.
  48. ^ Якшич Б., Мартинелли Г., Перес-Отейза Дж., Хартман К.С., Леонард Л.Б., Тэк К.Дж. (март 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида по сравнению с ванкомицином в рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов с лихорадочной нейтропенией и раком». Клинические инфекционные болезни . 42 (5): 597–607. дои : 10.1086/500139 . ISSN  1058-4838. ПМИД  16447103.Критика в дои : 10.1086/504431; ответ автора в doi : 10.1086/504437.
  49. ^ abcdefgh Moellering RC (январь 2003 г.). «Линезолид: первый оксазолидиноновый противомикробный препарат» (PDF) . Анналы внутренней медицины . 138 (2): 135–42. дои : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015. ISSN  0003-4819. PMID  12529096. S2CID  23689046.
  50. ^ Коттанью П., Гербер СМ, Акоста Ф, Коттанью М., Нефтель К., Тойбер М.Г. (декабрь 2000 г.). «Линезолид против чувствительных к пенициллину и устойчивых к пенициллину пневмококков на модели кроличьего менингита». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (6): 981–5. дои : 10.1093/jac/46.6.981 . ПМИД  11102418.
  51. ^ аб Саббатани С., Манфреди Р., Фрэнк Г., Чиодо Ф (июнь 2005 г.). «Линезолид в лечении тяжелых инфекций центральной нервной системы, резистентных к рекомендуемым противомикробным препаратам». Ле Инфециони в Медицине . 13 (2): 112–9. ISSN  1124-9390. PMID  16220032. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 года.
  52. ^ Нциора Ф, Фалагас МЭ (февраль 2007 г.). «Линезолид для лечения больных с инфекциями центральной нервной системы». Анналы фармакотерапии . 41 (2): 296–308. дои : 10.1345/aph.1H307. ISSN  1060-0280. PMID  17284501. S2CID  33514115.Структурированный реферат с оценкой качества доступен на сайте DARE. Архивировано 2 сентября 2011 г. на Wayback Machine .
  53. ^ Тункель А.Р., Хартман Б.Дж., Каплан С.Л. и др. (ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по ведению бактериального менингита». Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1267–84. дои : 10.1086/425368 . ISSN  1058-4838. ПМИД  15494903.
  54. ^ Нэсенс Р., Ронсин М., Друве П., Денис О., Ивен М., Жериссен А. (июнь 2009 г.). «Инвазия центральной нервной системы внебольничным метициллин-резистентным золотистым стафилококком : отчет о случае и обзор литературы». Журнал медицинской микробиологии . 58 (Часть 9): 1247–51. дои : 10.1099/jmm.0.011130-0. ISSN  0022-2615. ПМИД  19528145.
  55. ^ abc [Авторы не указаны] (16 марта 2007 г.). «Информация для медицинских работников: линезолид (продается как Zyvox)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 15 сентября 2010 г.
  56. ^ аб Уилкокс М.Х., Тэк К.Дж., Буза Э. и др. (январь 2009 г.). «Осложненные инфекции кожи и кожных структур, а также катетер-ассоциированные инфекции кровотока: не меньшая эффективность линезолида в исследовании фазы 3». Клинические инфекционные болезни . 48 (2): 203–12. дои : 10.1086/595686 . ISSN  1058-4838. ПМИД  19072714.
  57. ^ abc Ament PW, Джамшед Н., Хорн JP (февраль 2002 г.). «Линезолид: его роль в лечении грамположительных, устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций». Американский семейный врач . 65 (4): 663–70. ISSN  0002-838X. PMID  11871684. Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года.
  58. ^ Бак М.Л. (июнь 2003 г.). «Использование линезолида при резистентных грамположительных инфекциях у детей» (PDF) . Детская фармакотерапия . 9 (6). Архивировано из оригинала (PDF) 5 июня 2011 года . Проверено 8 июня 2009 г.
  59. ^ abcdefg Lexi-Comp (август 2008 г.). «Линезолид». Профессиональное руководство компании Merck . Архивировано из оригинала 26 апреля 2009 года.Проверено 14 мая 2009 г.
  60. ^ Ловеринг А.М., Ле Флох Р., Овсепян Л. и др. (март 2009 г.). «Фармакокинетическая оценка линезолида у пациентов с тяжелыми термическими повреждениями». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (3): 553–9. дои : 10.1093/jac/dkn541 . ISSN  0305-7453. ПМИД  19153078.
  61. ^ аб Даваро Р.Э., Глю Р.Х., Дейли Дж.С. (2004). «Оксазолидиноны, хинупристин-дальфопристин и даптомицин». В Горбах С.Л. , Бартлетт Дж.Г., Блэклоу Н.Р. (ред.). Инфекционные заболевания . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 241–3. ISBN 978-0-7817-3371-7. Проверено 20 июня 2009 г.
  62. ^ Джонс Р.Н., Стилвелл М.Г., Хоган П.А., Шихан DJ (апрель 2007 г.). «Активность линезолида против 3251 штамма редко изолированных грамположительных организмов: отчет программы антимикробного надзора SENTRY». Антимикробные средства и химиотерапия . 51 (4): 1491–3. дои : 10.1128/AAC.01496-06. ПМЦ 1855453 . ПМИД  17210770. 
  63. ^ Йодловский Т.З., Мельничук И., Конри Дж. (октябрь 2007 г.). «Линезолид для лечения инфекций Nocardia spp.». Анналы фармакотерапии . 41 (10): 1694–9. дои : 10.1345/aph.1K196. ISSN  1060-0280. PMID  17785610. S2CID  33975237.
  64. ^ abcd [Авторы не указаны] (2001). «Линезолид: первый из нового класса препаратов для лечения грамположительных инфекций». Лекарства и перспективы терапии . 17 (9): 1–6. дои : 10.2165/00042310-200117090-00001. S2CID  195232060. Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года.Бесплатный полный текст при регистрации на Medscape .
  65. ^ [Авторы не указаны] (5 августа 2008 г.). «Укусы животных и Pasteurella multocida: информация для медицинского персонала». Агентство по охране здоровья . Архивировано из оригинала 26 января 2010 года.Проверено 15 мая 2009 г.
  66. ^ Гейслер В.М., Малхотра У., Стамм МЫ (декабрь 2001 г.). «Пневмония и сепсис, вызванные резистентной к фторхинолонам Capnocytophaga gingivalis после трансплантации аутологичных стволовых клеток». Трансплантация костного мозга . 28 (12): 1171–3. дои : 10.1038/sj.bmt.1703288. ISSN  0268-3369. PMID  11803363. S2CID  34825943.
  67. ^ abc Livermore DM (сентябрь 2000 г.). «Квинупристин/далфопристин и линезолид: где, когда, что и нужно ли использовать?». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (3): 347–50. дои : 10.1093/jac/46.3.347 . ISSN  0305-7453. ПМИД  10980159.
  68. ^ abcdefgh French G (май 2003 г.). «Безопасность и переносимость линезолида». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Приложение 2): ii45–53. дои : 10.1093/jac/dkg253 . ПМИД  12730142.Обзор. Включает подробное обсуждение гематологических побочных эффектов линезолида.
  69. ^ abcd Метаксас Э.И., Фалагас М.Э. (июль 2009 г.). «Обновленная информация о безопасности линезолида». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (4): 485–91. дои : 10.1517/14740330903049706. PMID  19538105. S2CID  5691388.
  70. ^ Zabel LT, Worm S (июнь 2005 г.). «Линезолид способствовал развитию колита Clostridium difficile со смертельным исходом». Инфекционное заболевание . 33 (3): 155–7. дои : 10.1007/s15010-005-4112-6. PMID  15940418. S2CID  37705529.
  71. ^ Пелаес Т, Алонсо Р, Перес С, Алькала Л, Куэвас О, Буза Э (май 2002 г.). «Активность линезолида in vitro против Clostridium difficile». Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (5): 1617–8. дои : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002. ПМК 127182 . ПМИД  11959617. 
  72. ^ Линь Ю.Х., Ву В.К., Цай И.Дж., Хо Ю.Л., Хван Дж.Дж., Цау Ю.К. и др. (октябрь 2006 г.). «Высокая частота линезолид-ассоциированной тромбоцитопении среди пациентов с почечной недостаточностью». Международный журнал противомикробных средств . 28 (4): 345–351. doi :10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017. ПМИД  16935472.
  73. ^ Спеллберг Б., Ю Т., Bayer AS (октябрь 2004 г.). «Обращение цитопении, связанной с линезолидом, но не периферической нейропатии, путем введения витамина B6». Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (4): 832–5. дои : 10.1093/jac/dkh405 . ПМИД  15317746.
  74. ^ Плахурас Д., Джаннициоти Е., Атанассия С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Нет влияния пиридоксина на частоту миелосупрессии при длительном лечении линезолидом». Клинические инфекционные болезни . 43 (9): е89–91. дои : 10.1086/508280 . ISSN  1058-4838. ПМИД  17029128.
  75. ^ Аб дель Пино BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией». Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 года.
  76. ^ Купер Р., Дикин Дж.Дж. (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304.
  77. ^ Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы . 17 (5): 5893–914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД  22609781. 
  78. ^ Равина Э (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN 9783527326693.
  79. ^ Грисольд В., Оберндорфер С., Виндебанк А.Дж. (2012). «Химиотерапия и полинейропатии» (PDF) . Журнал Европейской ассоциации нейроонкологии . 12 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2014 г.
  80. ^ «Обзор: может ли Герцептин вызвать периферическую сенсорную нейропатию» . Архивировано из оригинала 17 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2016 г.
  81. ^ Нарита М, Цудзи Б.Т., Ю В.Л. (август 2007 г.). «Линезолид-ассоциированная периферическая и оптическая невропатия, лактоацидоз и серотониновый синдром». Фармакотерапия . 27 (8): 1189–97. дои : 10.1592/phco.27.8.1189. PMID  17655517. S2CID  40772687.
  82. ^ Бресслер А.М., Циммер С.М., Гилмор Дж.Л., Сомани Дж. (август 2004 г.). «Периферическая невропатия, связанная с длительным применением линезолида». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 4 (8): 528–31. дои : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0. ПМИД  15288827.
  83. ^ Браун Дж., Эйткен С.Л., ван Манен Р.П. (июнь 2011 г.). «Возможность слепоты, связанной с линезолидом: обзор спонтанных сообщений о нежелательных явлениях». Фармакотерапия . 31 (6): 585–90. дои : 10.1592/phco.31.6.585. PMID  21923442. S2CID  28881160.
  84. ^ Чао CC, Сунь HY, Чанг Ю.К., Се С.Т. (январь 2008 г.). «Болевая нейропатия с денервацией кожи после длительного применения линезолида». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (1): 97–9. дои : 10.1136/jnnp.2007.127910. ПМК 3029234 . PMID  17766431. S2CID  33138699. 
  85. ^ Сайджо Т., Хаяши К., Ямада Х., Вакакура М. (июнь 2005 г.). «Линезолид-индуцированная оптическая нейропатия». Американский журнал офтальмологии . 139 (6): 1114–6. дои : 10.1016/j.ajo.2004.11.047. ПМИД  15953450.
  86. ^ ab Barnhill AE, Brewer MT, Carlson SA (август 2012 г.). «Неблагоприятные эффекты противомикробных препаратов через предсказуемое или идиосинкразическое ингибирование митохондриальных компонентов хозяина». Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (8): 4046–51. дои : 10.1128/AAC.00678-12. ПМЦ 3421593 . ПМИД  22615289. Обзор. Исходную серию случаев см. в Soriano A, Miró O, Mensa J (ноябрь 2005 г.). «Митохондриальная токсичность, связанная с линезолидом». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (21): 2305–6. дои : 10.1056/NEJM200511243532123 . ПМИД  16306535.
  87. ^ Джавахери М., Хурана Р.Н., О'Хирн Т.М., Лай М.М., Садун А.А. (январь 2007 г.). «Вызванная линезолидом оптическая нейропатия: митохондриальное заболевание?». Британский журнал офтальмологии . 91 (1): 111–5. дои : 10.1136/bjo.2006.102541. ПМЦ 1857552 . ПМИД  17179125. 
  88. ^ Макки Э.Э., Фергюсон М., Бентли А.Т., Маркс Т.А. (июнь 2006 г.). «Ингибирование синтеза митохондриального белка млекопитающих оксазолидинонами». Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (6): 2042–9. дои : 10.1128/AAC.01411-05. ПМЦ 1479116 . ПМИД  16723564. 
  89. ^ Бишоп Э., Мелвани С., Хауден Б.П., Чарльз П.Г., Грейсон М.Л. (апрель 2006 г.). «Хорошие клинические результаты, но высокая частота побочных реакций при терапии линезолидом при серьезных инфекциях: предлагаемый протокол мониторинга терапии у сложных пациентов». Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (4): 1599–602. дои : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006. ПМЦ 1426936 . ПМИД  16569895. 
  90. ↑ King MP, Аттарди Дж. (октябрь 1989 г.). «Человеческие клетки, лишенные мтДНК: репопуляция экзогенными митохондриями путем комплементации». Наука . 246 (4929): 500–3. Бибкод : 1989Sci...246..500K. дои : 10.1126/science.2814477. ПМИД  2814477.
  91. ^ Лоуренс К.Р., Адра М., Гиллман П.К. (июнь 2006 г.). «Серотониновая токсичность, связанная с применением линезолида: обзор постмаркетинговых данных». Клинические инфекционные болезни . 42 (11): 1578–83. дои : 10.1086/503839 . ПМИД  16652315.
  92. ^ Хуан В., Гортни Дж.С. (декабрь 2006 г.). «Риск серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и агонистов серотонина». Фармакотерапия . 26 (12): 1784–93. дои : 10.1592/phco.26.12.1784. PMID  17125439. S2CID  24150415.
  93. ^ Вакнин Ю. (5 сентября 2008 г.). «Изменения безопасности FDA: Мирена, Зивокс, Оренсия». Медскейп . Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Проверено 6 сентября 2008 г.В свободном доступе при регистрации.
  94. ^ Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового оксазолидинонового антибактериального средства». Клиническая фармакокинетика . 42 (13): 1129–40. дои : 10.2165/00003088-200342130-00004. PMID  14531724. S2CID  37436341.
  95. ^ Renslo AR (май 2010 г.). «Антибактериальные оксазолидиноны: новые взаимоотношения структура-токсичность». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (5): 565–74. дои : 10.1586/eri.10.26. PMID  20455685. S2CID  23670767.
  96. ^ ab Жанель Г.Г., Лав Р., Адам Х., Голден А., Зеленицкий С., Швейцер Ф., Горитьяла Б., Лагасе-Виенс PR, Рубинштейн Е., Уолкти А., Джин А.С., Гилмор М., Хобан DJ, Линч Дж.П., Карловски Дж.А. (февраль) 2015). «Тедизолид: новый оксазолидинон с мощной активностью против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью». Наркотики . 75 (3): 253–70. дои : 10.1007/s40265-015-0352-7. PMID  25673021. S2CID  3334681.
  97. ^ Ипполито Дж.А., Каньо З.Ф., Ван Д., Франчески Ф.Дж., Мур П.Б., Стейц Т.А., Даффи Э.М. (июнь 2008 г.). «Кристаллическая структура оксазолидинонового антибиотика линезолида, связанного с рибосомальной субъединицей 50S». Журнал медицинской химии . 51 (12): 3353–6. дои : 10.1021/jm800379d. ПМИД  18494460.
  98. ^ Уилсон Д.Н., Шлюенцен Ф., Хармс Дж.М., Староста А.Л., Коннелл С.Р., Фучини П. (сентябрь 2008 г.). «Оксазолидиноновые антибиотики нарушают центр рибосомальной пептидилтрансферазы и влияют на позиционирование тРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13339–44. Бибкод : 2008PNAS..10513339W. дои : 10.1073/pnas.0804276105 . ПМЦ 2533191 . ПМИД  18757750. 
  99. ^ Калил AC, Мурти М.Х., Хермсен Э.Д., Нето Ф.К., Сан Дж., Рупп М.Э. (сентябрь 2010 г.). «Линезолид по сравнению с ванкомицином или тейкопланином при нозокомиальной пневмонии: систематический обзор и метаанализ». Медицина критических состояний . 38 (9): 1802–8. дои : 10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96. PMID  20639754. S2CID  6289226.
  100. ^ ab Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP и др. (август 2001 г.). «Фармакокинетика, метаболизм и выведение линезолида после перорального приема [(14)C] линезолида здоровым людям» (PDF) . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (8): 1136–45. ПМИД  11454733.
  101. ^ Сиссон Т.Л., Юнгблут Г.Л., Хопкинс Н.К. (январь 2002 г.). «Влияние возраста и пола на фармакокинетику линезолида». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 793–7. doi : 10.1007/s00228-001-0380-y. PMID  11868801. S2CID  38863420.
  102. ^ аб Захеди Биалваи А., Рахбар М., Юсефи М., Асгарзаде М., Самади Кафил Х. (февраль 2017 г.). «Линезолид: многообещающий вариант лечения грамположительных бактерий». Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (2): 354–364. дои : 10.1093/jac/dkw450 . ПМИД  27999068.
  103. ^ abcdefg Брикнер SJ (1996). «Оксазолидиноновые антибактериальные средства». Текущий фармацевтический дизайн . 2 (2): 175–94. дои : 10.2174/1381612802666220921173820. S2CID  252456453.Подробный обзор открытия и развития всего класса оксазолидинонов, включая информацию о синтезе и взаимосвязи структура-активность .
  104. ^ Европейское агентство лекарственных средств (2011). «Отчет об оценке CHP для Ксарелто (EMA/CHMP/301607/2011)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 января 2012 года . Проверено 15 марта 2012 г.
  105. ^ abc Сюй GY, Чжоу Ю, Сюй MC (2006). «Удобный синтез антибактериального линезолида из ацетонида (S)-глицеральдегида» (PDF) . Китайские химические буквы . 17 (3): 302–4. Архивировано из оригинала (PDF) 7 июля 2011 года.
  106. ^ ab Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). «Оксазолидиноны: новый класс компостов без борьбы с туберкулезом» [Оксазолидиноны: новый класс соединений против туберкулеза] (PDF) . Revista Brasileira de Farmácia (на португальском языке). 88 (2): 83–8. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2012 года.
  107. ^ Патент США 5837870, Перлман Б.А., Перро В.Р., Барбахин М.Р. и др. , «Способ получения оксазолидинонов», выпущено 28 марта 1997 г.,  дата обращения 13 июня 2009 г.
  108. ^ Лохрей Б.Б., Баскаран С., Рао Б.С., Редди Б.И., Рао И.Н. (июнь 1999 г.). «Краткий синтез производных оксазолидинона, линезолида и эперезолида: новый класс антибактериальных средств». Буквы тетраэдра . 40 (26): 4855–6. дои : 10.1016/S0040-4039(99)00893-X.
  109. ^ Перро В.Р., Килер Дж.Б., Снайдер В.К. и др. (25 июня 2008 г.). «Конвергентный зеленый синтез линезолида (Зивокс)». Архивировано 28 июля 2011 года в Wayback Machine на 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инженерии , 24–26 июня 2008 года, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Проверено 8 июня 2009 г.
  110. ^ Циодрас С., Голд Х.С., Сакулас Г. и др. (июль 2001 г.). «Резистентность к линезолиду у клинического изолята золотистого стафилококка ». Ланцет . 358 (9277): 207–8. дои : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1. ISSN  0140-6736. PMID  11476839. S2CID  27426801.
  111. ^ Джонс Р.Н., Росс Дж.Э., Кастанейра М., Мендес Р.Э. (декабрь 2008 г.). «Результаты наблюдения за устойчивостью к линезолиду в США (программа LEADER на 2007 г.)». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 62 (4): 416–26. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010. ПМИД  19022153.
  112. ^ Джонс Р.Н., Коно С., Оно Ю., Росс Дж.Э., Янагихара К. (июнь 2009 г.). «Международная программа наблюдения ZAAPS (2007) за устойчивостью к линезолиду: результаты на 5591 грамположительном клиническом изоляте в 23 странах». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 64 (2): 191–201. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001. ПМИД  19500528.
  113. ^ Хоуп Р., Ливермор Д.М., Брик Дж., Лилли М., Рейнольдс Р. (ноябрь 2008 г.). «Тенденции нечувствительности стафилококков к бактериемии в Великобритании и Ирландии, 2001–06». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (Приложение 2): ii65–74. дои : 10.1093/jac/dkn353 . ПМИД  18819981.
  114. ^ Окленд С., Тир Л., Кук Ф., Кауфман М.Э., Уорнер М., Джонс Г., Бэмфорд К., Эйлс Х., Джонсон AP (ноябрь 2002 г.). «Энтерококки, устойчивые к линезолиду: отчет о первых изолятах в Соединенном Королевстве». Журнал антимикробной химиотерапии . 50 (5): 743–6. дои : 10.1093/jac/dkf246 . PMID  12407134. S2CID  2468640.
  115. ^ ab Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (июнь 2008 г.). «Повышение заболеваемости штаммами Enterococcus faecium со средней или устойчивой к линезолиду, устойчивыми к ванкомицину параллелями с увеличением потребления линезолида». Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (6): 2256–9. дои : 10.1128/AAC.00070-08. ПМК 2415807 . ПМИД  18391028. 
  116. ^ Шумахер А., Триттлер Р., Бонерт Дж.А., Кюммерер К., Пажес Дж.М., Керн В.В. (июнь 2007 г.). «Внутриклеточное накопление линезолида в Escherichia coli, Citrobacter freundii и Enterobacter aerogenes: роль усиленной активности и инактивации эффлюксного насоса». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1261–4. дои : 10.1093/jac/dkl380 . ПМИД  16971414.
  117. ^ Саагер Б., Роде Х., Тиммербейл Б.С. и др. (сентябрь 2008 г.). «Молекулярная характеристика устойчивости к линезолиду у двух устойчивых к ванкомицину (VanB) изолятов Enterococcus faecium с использованием пиросеквенирования». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 27 (9): 873–8. дои : 10.1007/s10096-008-0514-6. ISSN  0934-9723. PMID  18421487. S2CID  1085422.
  118. ^ Безье С., Людвиг А., Зандер Дж., Брейд В., Вихельхаус Т.А. (апрель 2008 г.). «Резистентность к линезолиду у Staphylococcus aureus: эффект дозировки гена, стабильность, затраты на фитнес и перекрестная резистентность». Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (4): 1570–2. дои : 10.1128/AAC.01098-07. ПМК 2292563 . ПМИД  18212098. 
  119. ^ Фэн Дж., Люпиен А., Гинграс Х. и др. (май 2009 г.). «Секвенирование генома мутантов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к линезолиду, выявляет новые механизмы устойчивости». Геномные исследования . 19 (7): 1214–23. дои : 10.1101/гр.089342.108. ISSN  1088-9051. ПМК 2704432 . ПМИД  19351617. 
  120. ^ Линкопан Н., де Алмейда Л.М., Элмор де Араужо М.Р., Мамидзука Э.М. (апрель 2009 г.). «Устойчивость к линезолиду у Staphylococcus epidermidis, связанная с мутацией G2603T в гене 23S рРНК». Международный журнал противомикробных средств . 34 (3): 281–2. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . ISSN  0924-8579. ПМИД  19376688.
  121. ^ Лиакопулос А, Неоклеус С, Клапса Д и др. (июль 2009 г.). «Мутация T2504A в гене 23S рРНК, ответственная за высокий уровень устойчивости Staphylococcus epidermidis к линезолиду ». Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (1): 206–7. дои : 10.1093/jac/dkp167. ПМИД  19429927.
  122. ^ Сли А.М., Вуонола М.А., МакРипли Р.Дж. и др. (ноябрь 1987 г.). «Оксазолидиноны, новый класс синтетических антибактериальных средств: активность DuP 105 и DuP 721 in vitro и in vivo» (PDF) . Антимикробные средства и химиотерапия . 31 (11): 1791–7. дои : 10.1128/AAC.31.11.1791. ПМК 175041 . PMID  3435127. Архивировано (PDF) из оригинала 11 июня 2011 года. 
  123. ^ Форд CW, Зуренко Г.Е., Барбачин М.Р. (август 2001 г.). «Открытие линезолида, первого оксазолидинонового антибактериального средства». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Инфекционные заболевания . 1 (2): 181–99. дои : 10.2174/1568005014606099. ПМИД  12455414.
  124. ^ «Пакет одобрения лекарств: Зивокс» . Центр FDA по оценке и исследованиям лекарственных средств . 20 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 10 января 2008 г. Проверено 17 января 2009 г.Комплексный обзор процесса одобрения FDA. Включает подробные обзоры химии и фармакологии линезолида, переписку между FDA и Pharmacia & Upjohn, а также административную документацию.
  125. ^ АНВИЗА (5 июня 2000 г.). «Резолюция № 474 от 5 июня 2000 г.» [Резолюция № 474 от 5 июня 2000 г.] (на португальском языке). Национальное агентство по надзору за здоровьем . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 19 мая 2009 г.
  126. ^ Иринода К., Номура С., Хашимото М. (октябрь 2002 г.). «[Противомикробное и клиническое действие линезолида (Зивокс), нового класса синтетических антибактериальных препаратов]». Ниппон Якуригаку Засси (на японском языке). 120 (4): 245–52. дои : 10.1254/fpj.120.245 . ISSN  0015-5691. ПМИД  12425150.
  127. ^ ab «Канада одобряет маркетинг зивоксама (линезолида) для лечения грамположительных инфекций» (пресс-релиз). 8 мая 2001 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2008 г. Проверено 18 мая 2009 г.
  128. ^ Карловски Дж. А., Келли Л. Дж., Кричли И. А., Джонс М. Е., Торнсберри С., Сам Д. Ф. (июнь 2002 г.). «Определение базовой активности линезолида in vitro в Канаде с использованием грамположительных клинических изолятов, собранных до его национального выпуска» (PDF) . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (6): 1989–92. doi :10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002. ISSN  0066-4804. ПМК 127260 . PMID  12019122. Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2011 года. 
  129. ^ «Фармацевтическая корпорация сообщает об увеличении прибыли на акцию во втором квартале на 17%, что обусловлено увеличением доходов фармацевтических компаний на 61%» (пресс-релиз). Фармация Корпорация. 25 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2012 г. Проверено 19 мая 2009 г.
  130. ^ Ливермор Д.М., Муштак С., Уорнер М., Вудфорд Н. (апрель 2009 г.). «Активность оксазолидинона TR-700 против чувствительных к линезолиду и устойчивых к линезолиду стафилококков и энтерококков». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (4): 713–5. дои : 10.1093/jac/dkp002 . ISSN  0305-7453. ПМИД  19164418.
  131. ^ Хоу Р.А., Вуттон М., Ноэль А.Р., Боукер К.Э., Уолш Т.Р., Макгоуэн А.П. (ноябрь 2003 г.). «Активность AZD2563, нового оксазолидинона, против штаммов Staphylococcus aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину или линезолиду» (PDF) . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (11): 3651–2. дои : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003. ISSN  0066-4804. ПМЦ 253812 . PMID  14576139. Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2011 года. 
  132. ^ Калия В., Миглани Р., Пурнапатре К.П. и др. (апрель 2009 г.). «Способ действия ранбезолида против стафилококков и исследования структурного моделирования его взаимодействия с рибосомами». Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (4): 1427–33. дои : 10.1128/AAC.00887-08. ISSN  0066-4804. ПМК 2663096 . ПМИД  19075051. 
  133. ^ "Rx 1741" . Риб-Х Фармасьютикалс. 2009. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 года . Проверено 17 мая 2009 г.
  134. ^ «Пакет утверждения для: номер заявки: 205436Orig1s000» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 20 июня 2014 г.
  135. ^ ab [ нужно обновить ] Грау С, Рубио-Террес С (апрель 2008 г.). «Фармакоэкономика линезолида». Экспертное заключение по фармакотерапии . 9 (6): 987–1000. дои : 10.1517/14656566.9.6.987. PMID  18377341. S2CID  3005291.
  136. ^ «Pfizer соглашается на рекордный штраф за мошенничество» . Новости BBC . 2 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2009 г. Проверено 12 сентября 2009 г.
  137. ^ Харрис Дж. (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов для урегулирования маркетингового дела» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 22 августа 2011 года . Проверено 12 сентября 2009 г.
  138. ^ АБ «Линезолид». Наркотики.com . Проверено 29 декабря 2018 г.