Оспа — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом натуральной оспы (часто называемым вирусом оспы), который принадлежит к роду Orthopoxvirus . [7] [11] Последний случай заболевания естественным путем был диагностирован в октябре 1977 года, а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сертифицировала глобальную ликвидацию заболевания в 1980 году, [10] что сделало оспу единственной болезнью человека, которая была ликвидирована на сегодняшний день. [12]
Первоначальные симптомы заболевания включали лихорадку и рвоту. [5] За этим последовало образование язв во рту и кожная сыпь . [5] В течение нескольких дней кожная сыпь превратилась в характерные заполненные жидкостью волдыри с углублением в центре. [5] Затем шишки покрылись коркой и отпали, оставив шрамы. [5] Болезнь передавалась от одного человека к другому в основном через длительный контакт лицом к лицу с инфицированным человеком или (редко) через зараженные предметы . [6] [13] [14] Профилактика достигалась в основном с помощью вакцины против оспы . [9] После того, как болезнь развилась, некоторые противовирусные препараты потенциально могли помочь, но такие лекарства стали доступны только после того, как болезнь была искоренена. [9] Риск смерти составлял около 30%, с более высокими показателями среди младенцев. [6] [15] Часто у тех, кто выжил, на коже оставались обширные рубцы , а некоторые оставались слепыми. [6]
Самые ранние свидетельства этой болезни датируются примерно 1500 годом до нашей эры и встречаются в египетских мумиях . [16] [17] Исторически болезнь встречалась вспышками . [10] Это была одна из нескольких болезней, завезенных в Новый Свет колумбийским обменом , в результате чего погибло большое количество коренных американцев . По оценкам, в Европе XVIII века от этой болезни ежегодно умирало 400 000 человек, и треть всех случаев слепоты была вызвана оспой. [10] [18] По оценкам, оспа убила до 300 миллионов человек в XX веке [19] [20] и около 500 миллионов человек за последние 100 лет своего существования. [21] Ранее от нее умерли шесть европейских монархов , включая Людовика XV из Франции в 1774 году. [10] [18] Еще в 1967 году ежегодно регистрировалось 15 миллионов случаев. [10] Последний известный смертельный случай произошел в Соединенном Королевстве в 1978 году .
Прививка от оспы, по-видимому, началась в Китае около 1500-х годов. [22] [23] Европа переняла эту практику из Азии в первой половине 18-го века. [24] В 1796 году Эдвард Дженнер представил современную вакцину против оспы. [25] [26] В 1967 году ВОЗ активизировала усилия по ликвидации этой болезни. [10] Оспа является одним из двух инфекционных заболеваний, которые были искоренены, другим была чума крупного рогатого скота (болезнь парнокопытных ) в 2011 году. [27] [28] Термин «оспа» впервые был использован в Англии в 16-м веке, чтобы отличить болезнь от сифилиса , который тогда был известен как «большая оспа». [29] [30] Другие исторические названия этой болезни включают оспу, пятнистое чудовище и красную чуму. [3] [4] [30]
Соединенные Штаты и Россия хранят образцы вируса натуральной оспы в лабораториях, что вызвало споры о безопасности .
Существует две формы оспы. Variola major — тяжелая и наиболее распространенная форма, с более обширной сыпью и более высокой температурой. Variola minor — менее распространенное проявление, вызывающее менее тяжелое заболевание, как правило, дискретную оспу, с историческими показателями смертности 1% или менее. [32] Субклинические ( бессимптомные ) инфекции вирусом натуральной оспы были отмечены, но не были распространены. [33] Кроме того, форма, называемая variola sine eruptione (оспа без сыпи), наблюдалась, как правило, у вакцинированных людей. Эта форма характеризовалась лихорадкой, которая возникала после обычного инкубационного периода и могла быть подтверждена только исследованиями антител или, реже, вирусной культурой . [33] Кроме того, существовало два очень редких и молниеносных типа оспы, злокачественная (плоская) и геморрагическая формы, которые обычно были смертельными.
Начальные симптомы были похожи на симптомы других вирусных заболеваний, которые все еще существуют, таких как грипп и простуда : лихорадка не менее 38,3 °C (101 °F), мышечные боли , недомогание , головная боль и усталость. Поскольку обычно поражался пищеварительный тракт , часто возникали тошнота, рвота и боли в спине. Ранняя продромальная стадия обычно длилась 2–4 дня. К 12–15 дню первые видимые поражения — небольшие красноватые пятна, называемые энантемой , — появлялись на слизистых оболочках рта, языка, неба и горла, а температура падала почти до нормальной. Эти поражения быстро увеличивались и разрывались, высвобождая большое количество вируса в слюну. [34]
Вирус натуральной оспы, как правило, поражал клетки кожи, вызывая характерные прыщи или макулы , связанные с заболеванием. Сыпь появлялась на коже через 24–48 часов после появления поражений на слизистых оболочках. Обычно макулы сначала появлялись на лбу, затем быстро распространялись на все лицо, проксимальные части конечностей, туловище и, наконец, на дистальные части конечностей. Процесс занимал не более 24–36 часов, после чего новых поражений не появлялось. [34] На этом этапе заболевание натуральной оспой могло протекать по-разному, что приводило к четырем типам заболевания натуральной оспой на основе классификации Рао: [35] обычная, модифицированная, злокачественная (или плоская) и геморрагическая оспа. Исторически обычная оспа имела общий уровень смертности около 30%, а злокачественные и геморрагические формы обычно были смертельными. Модифицированная форма почти никогда не была смертельной. В ранних геморрагических случаях кровоизлияния возникали до появления каких-либо поражений кожи. [36] Инкубационный период между заражением и первыми явными симптомами заболевания составлял 7–14 дней. [37]
По крайней мере 90% случаев оспы среди невакцинированных лиц были обычного типа. [33] При этой форме заболевания ко второму дню сыпи пятна превращались в приподнятые папулы . К третьему или четвертому дню папулы заполнялись опалесцирующей жидкостью, превращаясь в пузырьки . Эта жидкость становилась непрозрачной и мутной в течение 24–48 часов, в результате чего образовывались пустулы .
К шестому или седьмому дню все кожные поражения превратились в пустулы. Между седьмым и десятым днями пустулы созрели и достигли максимального размера. Пустулы были резко приподняты, обычно круглые, напряженные и твердые на ощупь. Пустулы были глубоко внедрены в дерму, что давало им ощущение маленькой бусины в коже. Жидкость медленно вытекала из пустул, и к концу второй недели пустулы сдулись и начали подсыхать, образуя корки или струпья. К 16–20 дню на всех поражениях образовались струпья, которые начали шелушиться, оставляя депигментированные рубцы. [38]
Обыкновенная оспа обычно вызывала дискретную сыпь, при которой пустулы выделялись на коже отдельно. Распределение сыпи было наиболее густым на лице, более густым на конечностях, чем на туловище, и более густым на дистальных частях конечностей, чем на проксимальных. В большинстве случаев были затронуты ладони рук и подошвы ног. [33]
Иногда волдыри сливались в пласты, образуя сливную сыпь, которая начинала отделять внешние слои кожи от подлежащей плоти. Пациенты со сливной оспой часто оставались больными даже после того, как струпья образовывались на всех поражениях. В одной серии случаев летальность при сливной оспе составляла 62%. [33]
Что касается характера сыпи и скорости ее развития, модифицированная оспа в основном встречалась у ранее вакцинированных людей. Она была редкой у непривитых людей, одно исследование случаев показало 1–2% модифицированных случаев по сравнению с примерно 25% у вакцинированных людей. При этой форме продромальное заболевание все еще имело место, но могло быть менее тяжелым, чем при обычном типе. Обычно во время развития сыпи не было лихорадки. Поражения кожи, как правило, были меньшими и развивались быстрее, были более поверхностными и, возможно, не имели единообразных характеристик более типичной оспы. [38] Модифицированная оспа редко, если вообще когда-либо, была смертельной. Эту форму большой натуральной оспы было легче спутать с ветряной оспой . [33]
.jpg/1280px-Malignant_smallpox_(cropped).jpg)
При злокачественной оспе (также называемой плоской оспой) поражения оставались почти на одном уровне с кожей в то время, когда при обычном типе образовывались бы приподнятые пузырьки. Неизвестно, почему у некоторых людей развивался этот тип. Исторически он составлял 5–10% случаев, и большинство (72%) были детьми. [3] Злокачественная оспа сопровождалась тяжелой продромальной фазой, которая длилась 3–4 дня, длительной высокой температурой и тяжелыми симптомами виремии . Продромальные симптомы продолжались даже после появления сыпи. [3] Сыпь на слизистых оболочках ( энантема ) была обширной. Кожные поражения созревали медленно, обычно были сливными или полусливающимися, и к седьмому или восьмому дню они становились плоскими и, казалось, были утоплены в кожу. В отличие от оспы обычного типа, пузырьки содержали мало жидкости, были мягкими и бархатистыми на ощупь и могли содержать кровоизлияния. Злокачественная оспа почти всегда была смертельной, и смерть обычно наступала между 8-м и 12-м днем болезни. Часто, за день или два до смерти, поражения становились пепельно-серыми, что, наряду со вздутием живота, было плохим прогностическим признаком. [3] Считается, что эта форма вызвана дефицитом клеточного иммунитета к оспе. Если человек выздоравливал, поражения постепенно исчезали и не образовывали шрамов или струпьев. [39]
Геморрагическая оспа — тяжелая форма, сопровождающаяся обширным кровотечением в кожу, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт и внутренние органы . Эта форма развивается примерно в 2% случаев заражения и встречается в основном у взрослых. [33] При геморрагической оспе пустулы обычно не образуются. Вместо этого под кожей возникает кровотечение, из-за чего она выглядит обугленной и черной, [33] поэтому эту форму заболевания также называют variola nigra или «черной оспой». [40] Геморрагическая оспа очень редко вызывается вирусом variola minor. [41] Хотя кровотечение может возникать в легких случаях и не влиять на исходы, [42] геморрагическая оспа обычно приводит к летальному исходу. [43] Вакцинация, по-видимому, не обеспечивает иммунитета ни к одной из форм геморрагической оспы, а некоторые случаи даже имели место среди людей, которые были ревакцинированы незадолго до этого. У нее есть две формы. [3]
.jpg/1280px-Hemorrhagic_smallpox_2_(cropped).jpg)
Ранняя или молниеносная форма геморрагической оспы (называемая пурпурой натуральной оспы ) начинается с продромальной фазы, характеризующейся высокой температурой, сильной головной болью и болью в животе. [39] Кожа становится темной и эритематозной, и это быстро сопровождается развитием петехий и кровотечением на коже, конъюнктиве и слизистых оболочках. Смерть часто наступает внезапно между пятым и седьмым днями болезни, когда присутствуют только несколько незначительных поражений кожи. Некоторые люди живут на несколько дней дольше, в течение которых кожа отслаивается, и под ней скапливается жидкость, разрываясь при малейшей травме. Люди обычно находятся в сознании до самой смерти или незадолго до нее. [43] Вскрытие выявляет петехии и кровотечение в селезенке, почках, серозных оболочках , скелетных мышцах, перикарде , печени, гонадах и мочевом пузыре. [41] Исторически это состояние часто неправильно диагностировалось, а правильный диагноз ставился только при вскрытии. [41] Эта форма чаще встречается у беременных женщин, чем среди населения в целом (примерно 16% случаев у невакцинированных беременных женщин были ранней геморрагической оспой, по сравнению с примерно 1% у небеременных женщин и взрослых мужчин). [43] Показатель летальности при ранней геморрагической оспе приближается к 100%. [43]
Существует также более поздняя форма геморрагической оспы (называемая поздней геморрагической оспой, или variolosa pustula hemorrhagica ). Продромальный период тяжелый и похож на тот, что наблюдается при ранней геморрагической оспе, а лихорадка сохраняется на протяжении всего течения болезни. [3] Кровотечение появляется в раннем периоде высыпаний (но позже, чем при пурпуре натуральной оспы ), а сыпь часто плоская и не прогрессирует дальше везикулярной стадии. Кровоизлияния в слизистые оболочки, по-видимому, происходят реже, чем при ранней геморрагической форме. [33] Иногда сыпь образует пустулы, которые кровоточат у основания, а затем подвергаются тому же процессу, что и при обычной оспе. Эта форма заболевания характеризуется снижением всех элементов каскада коагуляции и повышением циркулирующего антитромбина . [34] Эта форма оспы встречается где-то от 3% до 25% смертельных случаев, в зависимости от вирулентности штамма оспы. [36] Большинство людей с поздней стадией формы умирают в течение восьми-десяти дней болезни. У немногих, кто выздоравливает, геморрагические поражения постепенно исчезают после длительного периода выздоровления. [3] Уровень летальности при поздней геморрагической оспе составляет около 90–95%. [35] Беременные женщины немного чаще страдают этой формой заболевания, хотя и не так часто, как при ранней геморрагической оспе. [3]
Натуральная оспа вызывается вирусом натуральной оспы, который относится к семейству Poxviridae , подсемейству Chordopoxvirinae , роду Orthopoxvirus .
Дата появления оспы не установлена. Скорее всего, она произошла от вируса наземных африканских грызунов между 68 000 и 16 000 лет назад. [44] Широкий диапазон дат обусловлен различными записями, используемыми для калибровки молекулярных часов . Одна клада была штаммами variola major (более клинически тяжелая форма оспы), которая распространилась из Азии между 400 и 1600 лет назад. Вторая клада включала как alastrim (фенотипически мягкая оспа), описанную с американских континентов, так и изоляты из Западной Африки, которые отделились от предкового штамма между 1400 и 6300 годами до настоящего времени. Эта клада далее разделилась на две субклады по крайней мере 800 лет назад. [45]
Вторая оценка установила, что отделение вируса натуральной оспы от Taterapox ( ортопоксвирус некоторых африканских грызунов, включая песчанок ) произошло 3000–4000 лет назад. [46] Это согласуется с археологическими и историческими свидетельствами относительно появления оспы как человеческого заболевания, что предполагает относительно недавнее происхождение. Если предположить, что скорость мутации аналогична скорости мутации вирусов герпеса , то дата расхождения вируса натуральной оспы от Taterapox оценивается в 50 000 лет назад. [46] Хотя это согласуется с другими опубликованными оценками, это предполагает, что археологические и исторические свидетельства очень неполны. Необходимы более точные оценки скорости мутаций в этих вирусах.
Исследование штамма, датируемого примерно 1650 годом , показало, что этот штамм был базальным по отношению к другим секвенированным в настоящее время штаммам. [47] Скорость мутации этого вируса хорошо моделируется молекулярными часами. Диверсификация штаммов произошла только в 18 и 19 веках.
Вирус натуральной оспы — крупный, имеющий форму кирпича, размером приблизительно 302–350 нанометров на 244–270 нм [48] , с одним линейным двухцепочечным геномом ДНК размером 186 килобаз (т.п.н.) и содержащим шпильковую петлю на каждом конце. [49] [50]
Четыре ортопоксвируса вызывают инфекцию у людей: вирус натуральной оспы, коровьей оспы , коровьей оспы и оспы обезьян . Вирус натуральной оспы заражает только людей в природе, хотя приматы и другие животные были инфицированы в экспериментальных условиях. Вирусы коровьей оспы, коровьей оспы и оспы обезьян могут заражать как людей, так и других животных в природе. [33]
Жизненный цикл поксвирусов осложняется наличием множественных инфекционных форм с различными механизмами проникновения в клетку. Поксвирусы уникальны среди ДНК-вирусов человека тем, что они реплицируются в цитоплазме клетки, а не в ядре . Для репликации поксвирусы вырабатывают множество специализированных белков, не вырабатываемых другими ДНК-вирусами , наиболее важным из которых является вирусная ДНК-зависимая РНК-полимераза .
Как вирионы с оболочкой , так и без оболочки являются инфекционными. Вирусная оболочка состоит из модифицированных мембран Гольджи , содержащих вирусно-специфические полипептиды, включая гемагглютинин . [49] Инфекция вирусом оспы как основного, так и второстепенного типа дает иммунитет против другого. [34]
Более распространенная, инфекционная форма заболевания была вызвана штаммом вируса variola major, известным своей значительно более высокой смертностью по сравнению со своим аналогом variola minor. Уровень смертности от variola major составлял около 30%, тогда как уровень смертности от variola minor составлял около 1%. На протяжении всего XVIII века variola major была причиной около 400 000 смертей ежегодно только в Европе. Выжившие после этой болезни часто сталкивались с пожизненными последствиями, такими как слепота и тяжелые рубцы, которые были почти универсальными среди тех, кто выздоровел. [51]
В первой половине 20-го века variola major была основной причиной вспышек оспы в Азии и большей части Африки. Между тем, variola minor чаще встречалась в регионах Европы, Северной Америки, Южной Америки и некоторых частях Африки. [52]
Вирус Variola minor, также называемый alastrim, был менее распространенной формой вируса и гораздо менее смертоносным. Хотя variola minor имел тот же инкубационный период и патогенетические стадии, что и оспа, считается, что уровень смертности от него составлял менее 1% по сравнению с 30% от variola major. Как и variola major, variola minor распространялся через вдыхание вируса в воздухе, что могло произойти при непосредственном контакте или через фомиты. Заражение вирусом variola minor давало иммунитет против более опасного вируса variola major.
Поскольку variola minor была менее изнурительной болезнью, чем натуральная оспа, люди чаще были мобильными и, таким образом, могли быстрее заражать других. Таким образом, variola minor охватила Соединенные Штаты, Великобританию и Южную Африку в начале 20-го века, став доминирующей формой заболевания в этих регионах и, таким образом, быстро снижая уровень смертности. Наряду с variola major, variola minor теперь полностью искоренена на земном шаре. Последний случай местной variola minor был зарегистрирован у сомалийского повара Али Маоу Маалина в октябре 1977 года, а в мае 1980 года натуральная оспа была официально объявлена искорененной во всем мире. [16] Variola minor также называлась белой оспой, оспой кафра, кубинским зудом, вест-индской оспой, молочной оспой и псевдовариолой.
Геном вируса натуральной оспы составляет около 186 000 пар оснований в длину. [53] Он состоит из линейной двухцепочечной ДНК и содержит кодирующую последовательность примерно для 200 генов . [54] Гены обычно не перекрываются и, как правило, встречаются в блоках, которые указывают на более близкую терминальную область генома. [55] Кодирующая последовательность центральной области генома в высокой степени постоянна среди ортопоксвирусов , а расположение генов одинаково среди хордопоксвирусов. [54] [55]
Центр генома вируса натуральной оспы содержит большинство основных вирусных генов, включая гены структурных белков , репликации ДНК , транскрипции и синтеза мРНК . [54] Концы генома различаются в большей степени у разных штаммов и видов ортопоксвирусов . [54] Эти регионы содержат белки, которые модулируют иммунную систему хозяев и в первую очередь отвечают за изменчивость вирулентности в семействе ортопоксвирусов . [54] Эти терминальные регионы в поксвирусах представляют собой последовательности инвертированных терминальных повторов (ITR). [55] Эти последовательности идентичны, но противоположно ориентированы на обоих концах генома, что приводит к тому, что геном представляет собой непрерывную петлю ДНК. [55] Компоненты последовательностей ITR включают в себя не полностью спаренную нуклеотидную шпильку , богатую A/T , область из примерно 100 пар оснований, необходимую для разрешения конкатомерной ДНК (участок ДНК, содержащий несколько копий одной и той же последовательности), несколько открытых рамок считывания и короткие тандемно повторяющиеся последовательности различного количества и длины. [55] ITR вирусов оспы различаются по длине в зависимости от штаммов и видов. [55] Кодирующая последовательность большинства вирусных белков в вирусе натуральной оспы имеет по крайней мере 90% сходства с геномом вакцинии , родственного вируса, используемого для вакцинации против оспы. [55]
Экспрессия генов вируса натуральной оспы происходит полностью в цитоплазме клетки -хозяина и следует четкой прогрессии во время инфекции. [55] После проникновения инфекционного вириона в клетку-хозяина синтез вирусной мРНК может быть обнаружен в течение 20 минут. [55] Около половины вирусного генома транскрибируется до репликации вирусной ДНК. [55] Первый набор экспрессируемых генов транскрибируется уже существующим вирусным аппаратом, упакованным в инфицирующий вирион. [55] Эти гены кодируют факторы, необходимые для синтеза вирусной ДНК и для транскрипции следующего набора экспрессируемых генов. [55] В отличие от большинства ДНК-вирусов, репликация ДНК у вируса натуральной оспы и других поксвирусов происходит в цитоплазме инфицированной клетки. [55] Точное время репликации ДНК после заражения клетки-хозяина различается у разных поксвирусов . [55] Рекомбинация генома происходит внутри активно инфицированных клеток. [55] После начала репликации вирусной ДНК промежуточный набор генов кодирует факторы транскрипции поздней экспрессии генов. [55] Продукты более поздних генов включают факторы транскрипции, необходимые для транскрипции ранних генов для новых вирионов, а также вирусную РНК-полимеразу и другие необходимые ферменты для новых вирусных частиц. [55] Затем эти белки упаковываются в новые инфекционные вирионы, способные инфицировать другие клетки. [ 55]
Остаются два живых образца вируса натуральной оспы: один в США в CDC в Атланте и один в Институте «Вектор» в Кольцово, Россия. [56] Исследования с оставшимися образцами вируса строго контролируются, и каждое исследовательское предложение должно быть одобрено ВОЗ и Всемирной ассамблеей здравоохранения (WHA). [56] Большинство исследований поксвирусов проводится с использованием близкородственного вируса вакцинии в качестве модельного организма. [55] Вирус вакцинии, который используется для вакцинации от оспы, также исследуется в качестве вирусного вектора для вакцин от неродственных заболеваний. [57]
Геном вируса натуральной оспы был впервые полностью секвенирован в 1990-х годах. [54] Полная кодирующая последовательность доступна в открытом доступе в Интернете. Текущая референтная последовательность вируса натуральной оспы была секвенирована из штамма, который циркулировал в Индии в 1967 году. Кроме того, существуют последовательности для образцов других штаммов, которые были собраны во время кампании ВОЗ по ликвидации. [54] Браузер генома для полной базы данных аннотированных последовательностей вируса натуральной оспы и других поксвирусов доступен в открытом доступе через Центр ресурсов вирусной биоинформатики . [58]
В настоящее время ВОЗ запрещает генную инженерию вируса натуральной оспы. [59] Однако в 2004 году консультативный комитет ВОЗ проголосовал за разрешение редактирования генома двух оставшихся образцов вируса натуральной оспы для добавления гена-маркера . [59] Этот ген, называемый GFP , или зеленый флуоресцентный белок, заставит живые образцы вируса светиться зеленым цветом под флуоресцентным светом. [60] Вставка этого гена, которая не повлияет на вирулентность вируса, будет единственной разрешенной модификацией генома. [60] Комитет заявил, что предлагаемая модификация поможет в исследовании методов лечения, упростив оценку того, является ли потенциальное лечение эффективным в уничтожении вирусных образцов. [60] Рекомендация может вступить в силу только в случае одобрения Всемирной ассамблеей здравоохранения . [60] Когда Всемирная ассамблея здравоохранения обсуждала это предложение в 2005 году, она воздержалась от проведения официального голосования по этому предложению, заявив, что будет рассматривать отдельные исследовательские предложения по одному за раз. [61] Добавление гена GFP к геному вакцинии обычно выполняется в ходе исследований близкородственного вируса вакцинии . [62]
Публичная доступность полной последовательности вируса натуральной оспы вызвала опасения относительно возможности незаконного синтеза инфекционного вируса. [63] Вакцина , двоюродный брат вируса натуральной оспы, была искусственно синтезирована в 2002 году учеными NIH . [64] Они использовали ранее разработанный метод, который включал использование рекомбинантного вирусного генома для создания самовоспроизводящейся бактериальной плазмиды , которая производила вирусные частицы. [64]
В 2016 году другая группа синтезировала вирус оспы лошадей , используя общедоступные данные о последовательности вируса оспы лошадей. [65] Исследователи утверждали, что их работа будет полезна для создания более безопасной и эффективной вакцины от натуральной оспы, хотя эффективная вакцина уже доступна. [65] Ранее вирус оспы лошадей, казалось, вымер, что вызвало обеспокоенность по поводу потенциального возрождения натуральной оспы и заставило других ученых усомниться в их мотивах. [63] Критики сочли особенно тревожным тот факт, что группе удалось воссоздать жизнеспособный вирус за короткий промежуток времени с относительно небольшими затратами или усилиями. [65] Хотя ВОЗ запрещает отдельным лабораториям синтезировать более 20% генома за раз, а закупки фрагментов генома натуральной оспы контролируются и регулируются, группа со злыми намерениями может собрать из нескольких источников полный синтетический геном, необходимый для создания жизнеспособного вируса. [65]
Оспа была очень заразной, но в целом распространялась медленнее и менее широко, чем некоторые другие вирусные заболевания, возможно, потому, что передача требовала тесного контакта и происходила после появления сыпи. На общий уровень заражения также влияла кратковременность инфекционной стадии. В умеренных районах число случаев заражения оспой было самым высоким зимой и весной. В тропических районах сезонные колебания были менее выражены, и болезнь присутствовала в течение всего года. [33] Возрастное распределение случаев заражения оспой зависело от приобретенного иммунитета . Иммунитет к вакцинации со временем снижался и, вероятно, был утрачен в течение тридцати лет. [34] Оспа не передавалась насекомыми или животными, и не было никакого бессимптомного носительства . [33]
Передача вируса натуральной оспы происходила через вдыхание вируса натуральной оспы , обычно капель, выделяемых со слизистой оболочки рта, носа или глотки инфицированного человека. Он передавался от одного человека к другому в основном через длительный контакт лицом к лицу с инфицированным человеком. [14]
Некоторые случаи заражения работников прачечных натуральной оспой после контакта с зараженным постельным бельем предполагают, что оспа может передаваться через прямой контакт с зараженными предметами ( фомитами ), но это было обнаружено редко. [14] [35] Также редко оспа передавалась вирусом, переносимым по воздуху в закрытых помещениях, таких как здания, автобусы и поезда. [32] Вирус может проникать через плаценту , но заболеваемость врожденной оспой была относительно низкой. [34] Оспа не была особенно заразной в продромальный период, и выделение вируса обычно задерживалось до появления сыпи, которая часто сопровождалась поражениями во рту и глотке. Вирус может передаваться в течение всей болезни, но чаще всего это происходило в течение первой недели сыпи, когда большинство поражений кожи были неповрежденными. [33] Инфекционность уменьшалась через 7–10 дней, когда на поражениях образовывались струпья, но инфицированный человек был заразен, пока не отпадал последний струп оспы. [66]
Озабоченность возможным использованием оспы для биологической войны привела в 2002 году к подробному обзору Дональдом К. Милтоном существующих исследований по ее передаче и актуальных на тот момент рекомендаций по контролю ее распространения. Он согласился, цитируя Рао, Феннера и других, что «тщательное эпидемиологическое расследование редко указывало на фомиты как на источник инфекции»; отметил, что «текущие рекомендации по контролю вторичных инфекций оспы подчеркивают передачу «выброшенными каплями близким контактам (находящимся в пределах 6–7 футов)»; но предупредил, что «акцент на распространении через крупные капли может снизить бдительность, с которой поддерживаются более сложные меры предосторожности при воздушном переносе [т. е. против более мелких капель, способных преодолевать большие расстояния и глубоко проникать в нижние дыхательные пути]». [67]
После вдыхания вирус натуральной оспы проникал в слизистые оболочки рта, горла и дыхательных путей. Оттуда он мигрировал в региональные лимфатические узлы и начал размножаться. В начальной фазе роста вирус, казалось, перемещался из клетки в клетку, но примерно к 12-му дню происходил обширный лизис инфицированных клеток, и вирус можно было обнаружить в кровотоке в больших количествах, состояние, известное как виремия . Это привело ко второй волне размножения в селезенке , костном мозге и лимфатических узлах.
Клиническое определение обыкновенной оспы — это заболевание с острым началом, лихорадкой, равной или превышающей 38,3 °C (101 °F), за которой следует сыпь, характеризующаяся твердыми, глубоко расположенными пузырьками или пустулами на той же стадии развития без другой очевидной причины. [33] При наблюдении клинического случая оспа подтверждалась с помощью лабораторных тестов.
Микроскопически поксвирусы производят характерные цитоплазматические включения , наиболее важные из которых известны как тельца Гварниери , и являются местами репликации вируса . Тельца Гварниери легко идентифицируются в биопсиях кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, и выглядят как розовые пятна. Они обнаруживаются практически при всех поксвирусных инфекциях, но отсутствие телец Гварниери не может быть использовано для исключения оспы. [68] Диагноз ортопоксвирусной инфекции также можно быстро поставить с помощью электронного микроскопического исследования пустулезной жидкости или струпьев. Все ортопоксвирусы демонстрируют идентичные вирионы в форме кирпича при электронной микроскопии. [34] Если видны частицы с характерной морфологией герпесвирусов , это исключит оспу и другие ортопоксвирусные инфекции.
Окончательная лабораторная идентификация вируса натуральной оспы включала выращивание вируса на хориоаллантоисной мембране (часть куриного эмбриона ) и исследование полученных оспинных поражений при определенных температурных условиях. [69] Штаммы были охарактеризованы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Серологические тесты и иммуноферментный анализ (ИФА), которые измеряли иммуноглобулин и антиген, специфичные для вируса натуральной оспы, также были разработаны для помощи в диагностике инфекции. [70]
Ветрянку часто путали с натуральной оспой в эпоху непосредственно после ликвидации. Ветрянку и натуральную оспу можно было отличить несколькими методами. В отличие от натуральной оспы, ветрянка обычно не поражает ладони и подошвы. Кроме того, пустулы ветрянки имеют разный размер из-за различий во времени появления пустул: пустулы натуральной оспы все почти одинакового размера, поскольку вирусный эффект прогрессирует более равномерно. Для обнаружения ветрянки при оценке предполагаемых случаев оспы были доступны различные лабораторные методы. [33]
.jpg/1280px-Smallpox_vaccine_(cropped).jpg)
Самой ранней процедурой, использовавшейся для профилактики оспы, была прививка вирусом натуральной оспы (метод, позже известный как вариоляция после введения вакцины против оспы, чтобы избежать возможной путаницы), которая, вероятно, применялась в Индии, Африке и Китае задолго до того, как эта практика пришла в Европу. [15] Идея о том, что прививка возникла в Индии, была подвергнута сомнению, поскольку лишь немногие из древних санскритских медицинских текстов описывали процесс прививки. [71] Упоминания о прививке от оспы в Китае можно найти еще в конце 10-го века, и эта процедура широко практиковалась к 16-му веку, во времена династии Мин . [72] В случае успеха прививка давала длительный иммунитет к оспе. Поскольку человек был инфицирован вирусом натуральной оспы, могла возникнуть тяжелая инфекция, и человек мог передать оспу другим. Уровень смертности от вариоляции составлял 0,5–2 процента, что значительно меньше, чем 20–30 процентов смертности от натуральной оспы. [33] В 1700 году Королевское общество в Лондоне получило два отчета о китайской практике прививок : один от доктора Мартина Листера , который получил отчет от служащего Ост-Индской компании, работавшего в Китае, а другой от Клоптона Хейверса . [73]
Леди Мэри Уортли Монтегю наблюдала прививку от оспы во время своего пребывания в Османской империи , подробно описывая эту практику в своих письмах, и с энтузиазмом продвигала эту процедуру в Англии по возвращении в 1718 году. [74] По словам Вольтера (1742), турки переняли свою практику прививки из соседней Черкесии . Вольтер не размышляет о том, откуда черкесы переняли свою технику, хотя он сообщает, что китайцы практиковали ее «уже сто лет». [75] В 1721 году Коттон Мазер и его коллеги спровоцировали споры в Бостоне, привив сотни людей. После публикации в 1767 году «Современного метода прививки от оспы» доктор Томас Димсдейл был приглашен в Россию для вариоляции императрицы Екатерины Великой и ее сына, великого князя Павла , что он успешно сделал в 1768 году. В 1796 году Эдвард Дженнер , врач из Беркли, Глостершир , сельская Англия, обнаружил, что иммунитет к оспе может быть получен путем прививки человеку материала из очага коровьей оспы. Коровья оспа — это поксвирус из того же семейства, что и вариола. Дженнер назвал материал, используемый для прививки, вакциной от корня слова vacca , что на латыни означает «корова». Процедура была намного безопаснее вариоляции и не несла риска передачи оспы. Вакцинация для предотвращения оспы вскоре стала практиковаться во всем мире. В 19 веке вирус коровьей оспы, используемый для вакцинации от оспы, был заменен вирусом вакцинии. Вакцина относится к тому же семейству, что и коровья оспа и вирус натуральной оспы, но генетически отличается от них обоих. Происхождение вируса вакцины и то, как он оказался в вакцине, неизвестно. [33]
Текущая формула вакцины против оспы представляет собой живой вирусный препарат инфекционного вируса вакцинии. Вакцина вводится с помощью раздвоенной (двухзубчатой) иглы , которая погружается в вакцинный раствор. Иглой прокалывают кожу (обычно плеча) несколько раз в течение нескольких секунд. В случае успеха в месте вакцинации через три или четыре дня образуется красная и зудящая шишка. На первой неделе шишка превращается в большой волдырь (называемый «дженнеровским пузырьком»), который наполняется гноем и начинает дренироваться. На второй неделе волдырь начинает подсыхать, и образуется струп. Струп отпадает на третьей неделе, оставляя небольшой шрам. [76]
Антитела , индуцированные вакциной против оспы, являются перекрестно-защитными для других ортопоксвирусов, таких как вирусы оспы обезьян, коровьей оспы и натуральной оспы (натуральной оспы). Нейтрализующие антитела обнаруживаются через 10 дней после первой вакцинации и через семь дней после повторной вакцинации. Исторически вакцина была эффективна в предотвращении заражения оспой у 95 процентов вакцинированных. [77] Вакцинация против оспы обеспечивает высокий уровень иммунитета в течение трех-пяти лет и снижение иммунитета после этого. Если человек вакцинируется повторно позже, иммунитет сохраняется еще дольше. Исследования случаев оспы в Европе в 1950-х и 1960-х годах показали, что уровень смертности среди лиц, вакцинированных менее чем за 10 лет до заражения, составлял 1,3 процента; среди вакцинированных за 11-20 лет до заражения он составлял 7 процентов, а среди вакцинированных за 20 или более лет до заражения — 11 процентов. Напротив, 52 процента невакцинированных лиц умерли. [78]
Существуют побочные эффекты и риски, связанные с вакциной против оспы. В прошлом около 1 из 1000 человек, вакцинированных впервые, испытывали серьезные, но не опасные для жизни реакции, включая токсическую или аллергическую реакцию в месте вакцинации ( мультиформная эритема ), распространение вируса вакцинии на другие части тела и распространение на других людей. Потенциально опасные для жизни реакции возникали у 14–500 человек из каждого миллиона человек, вакцинированных впервые. На основе прошлого опыта предполагается, что 1 или 2 человека из 1 миллиона (0,000198 процента), получивших вакцину, могут умереть в результате, чаще всего в результате поствакцинального энцефалита или тяжелого некроза в области вакцинации (так называемая прогрессирующая вакциния ). [77]
Учитывая эти риски, поскольку оспа была фактически искоренена, а число случаев естественного происхождения упало ниже числа заболеваний и смертей, вызванных вакциной, плановая вакцинация детей была прекращена в Соединенных Штатах в 1972 году и отменена в большинстве европейских стран в начале 1970-х годов. [10] [79] Плановая вакцинация работников здравоохранения была прекращена в США в 1976 году, а среди новобранцев — в 1990 году (хотя военнослужащие, направляемые на Ближний Восток и в Корею, по-прежнему получают вакцину [80] ). К 1986 году плановая вакцинация была прекращена во всех странах. [10] В настоящее время она в первую очередь рекомендуется лабораторным работникам, подвергающимся риску профессионального заражения. [33] Однако возможность использования вируса натуральной оспы в качестве биологического оружия возродила интерес к разработке новых вакцин. [81] Вакцина против оспы также эффективна и, следовательно, применяется для профилактики mpox . [82]
Вакцинация против оспы в течение трех дней после заражения предотвратит или значительно уменьшит тяжесть симптомов оспы у подавляющего большинства людей. Вакцинация через четыре-семь дней после заражения может обеспечить некоторую защиту от болезни или может изменить тяжесть заболевания. [77] Помимо вакцинации, лечение оспы в основном поддерживающее, такое как уход за ранами и контроль инфекции, инфузионная терапия и возможная помощь с аппаратом искусственной вентиляции легких . Плоские и геморрагические типы оспы лечатся теми же методами, которые используются для лечения шока , такими как инфузионная терапия . Люди с полусливающимися и сливающимися типами оспы могут иметь терапевтические проблемы, похожие на проблемы пациентов с обширными ожогами кожи . [83]
В июле 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило тековиримат — первый препарат, одобренный для лечения оспы. [84] Противовирусное лечение улучшилось со времени последних крупных эпидемий оспы, и исследования показывают, что противовирусный препарат цидофовир может быть полезен в качестве терапевтического средства. Препарат необходимо вводить внутривенно , и он может вызвать серьезную токсичность для почек . [85]
ACAM2000 — это вакцина против оспы, разработанная Acambis. Она была одобрена для использования в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 31 августа 2007 года. Она содержит живой вирус коровьей оспы , клонированный из того же штамма, который использовался в более ранней вакцине Dryvax . В то время как вирус Dryvax был выращен на коже телят и высушен методом заморозки, вирус ACAM2000s культивируется в эпителиальных клетках почек ( клетки Vero ) африканской зеленой мартышки . Эффективность и частота побочных реакций аналогичны Dryvax. [81] Вакцина не является общедоступной для населения США; однако она используется в армии и хранится в Стратегическом национальном запасе . [86]
В июне 2021 года бринцидофовир был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах для лечения оспы человека, вызванной вирусом натуральной оспы. [87] [88]
.jpg/1280px-Man_with_facial_scarring_and_blindness_due_to_smallpox,_1972_(cropped).jpg)
Уровень смертности от малой оспы составляет приблизительно 1%, тогда как уровень смертности от большой оспы составляет приблизительно 30%. [89]
Обычный тип-сливающийся является смертельным примерно в 50–75% случаев, обычный тип полусливающийся примерно в 25–50% случаев, в случаях, когда сыпь дискретная, летальность составляет менее 10%. Общий уровень летальности для детей младше 1 года составляет 40–50%. Геморрагический и плоский типы имеют самые высокие показатели летальности. Уровень летальности для плоского или позднего геморрагического типа оспы составляет 90% или более, а почти 100% наблюдается в случаях ранней геморрагической оспы. [43] Уровень летальности для малой оспы составляет 1% или менее. [38] Нет никаких доказательств хронической или рецидивирующей инфекции вирусом натуральной оспы. [38] В случаях плоской оспы у вакцинированных людей состояние было крайне редким, но менее летальным, при этом одна серия случаев показала уровень смертности 67%. [3]
В смертельных случаях обычной оспы смерть обычно наступает между 10-м и 16-м днями болезни. Причина смерти от оспы не ясна, но теперь известно, что инфекция затрагивает несколько органов. Циркулирующие иммунные комплексы , подавляющая виремия или неконтролируемый иммунный ответ могут быть способствующими факторами. [33] При ранней геморрагической оспе смерть наступает внезапно примерно через шесть дней после развития лихорадки. Причиной смерти в ранних геморрагических случаях обычно является сердечная недостаточность и отек легких . В поздних геморрагических случаях в качестве причин смерти часто упоминались высокая и устойчивая виремия, тяжелая потеря тромбоцитов и слабый иммунный ответ. [3] При плоской оспе режимы смерти аналогичны таковым при ожогах, с потерей жидкости , белка и электролитов и молниеносным сепсисом . [83]
Осложнения оспы чаще всего возникают в дыхательной системе и варьируются от простого бронхита до смертельной пневмонии . Респираторные осложнения, как правило, развиваются примерно на восьмой день болезни и могут быть как вирусного, так и бактериального происхождения. Вторичная бактериальная инфекция кожи является относительно редким осложнением оспы. Когда это происходит, лихорадка обычно остается повышенной. [33]
Другие осложнения включают энцефалит (1 из 500 пациентов), который чаще встречается у взрослых и может вызывать временную нетрудоспособность; постоянные рубцы с ямками, особенно на лице; и осложнения, связанные с глазами (2% всех случаев). Пустулы могут образовываться на веке, конъюнктиве и роговице , что приводит к таким осложнениям, как конъюнктивит , кератит , язва роговицы , ирит , иридоциклит и атрофия зрительного нерва. Слепота приводит примерно к 35–40% глаз, пораженных кератитом и язвой роговицы. Геморрагическая оспа может вызывать субконъюнктивальные и ретинальные кровоизлияния. У 2–5% маленьких детей, больных оспой, вирионы достигают суставов и костей, вызывая остеомиелит натуральной оспы . Костные поражения симметричны, чаще всего встречаются в локтях, ногах и обычно вызывают разделение эпифиза и выраженные периостальные реакции. Опухшие суставы ограничивают движение, а артрит может привести к деформации конечностей, анкилозу , неправильно сформированным костям, флаттерным суставам и коротким пальцам. [34]
У 65–80 % выживших остаются глубокие шрамы (оспины), наиболее заметные на лице.
Самые ранние достоверные клинические свидетельства оспы обнаружены в описаниях оспоподобных заболеваний в медицинских трудах Древней Индии (еще в 1500 г. до н. э.) [90] [91] и Китая (1122 г. до н. э.) [92] , а также в исследовании египетской мумии Рамзеса V (умер в 1145 г. до н. э.). [91] [93] Было высказано предположение, что египетские торговцы привезли оспу в Индию в 1-м тысячелетии до н. э., где она оставалась эндемичным заболеванием человека по крайней мере 2000 лет. Оспа, вероятно, была завезена в Китай в 1-м веке н. э. с юго-запада, а в 6-м веке была занесена из Китая в Японию. [3] В Японии эпидемия 735–737 годов , как полагают, убила около трети населения. [18] [94] По крайней мере семь религиозных божеств были специально посвящены оспе, например, бог Сопона в религии йоруба в Западной Африке. В Индии индуистская богиня оспы, Шитала , почиталась в храмах по всей стране. [95]
Другая точка зрения заключается в том, что оспа появилась в 1588 году н. э., а более ранние зарегистрированные случаи были неправильно идентифицированы как оспа. [96] [47]
Время появления оспы в Европе и юго-западной Азии менее ясно. Оспа четко не описана ни в Ветхом , ни в Новом Завете Библии, ни в литературе греков или римлян. Хотя некоторые и отождествляют Афинскую чуму , которая, как говорят, возникла в « Эфиопии » и Египте, или чуму, которая сняла осаду Сиракуз Карфагеном в 396 г. до н. э. , с оспой, [3] многие ученые сходятся во мнении, что очень маловероятно, что такая серьезная болезнь, как variola major, избежала бы описания Гиппократа , если бы она существовала в Средиземноморском регионе во время его жизни. [42]
В то время как Антонинова чума , охватившая Римскую империю в 165–180 гг. н. э., могла быть вызвана оспой, [97] Святой Никасий Реймский стал покровителем жертв оспы, поскольку, как утверждается, пережил ее в 450 г. [3], а Святой Григорий Турский зафиксировал похожую вспышку во Франции и Италии в 580 г., что стало первым случаем использования термина «натуральная оспа» . [3] Другие историки предполагают, что арабские армии впервые принесли оспу из Африки в Юго-Западную Европу в VII и VIII веках. [3] В IX веке персидский врач Разес дал одно из самых точных описаний оспы и первым отличил оспу от кори и ветрянки в своем труде «Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах» ( «Книга об оспе и кори» ) . [98] В Средние века в Европе произошло несколько вспышек оспы. Однако оспа не распространилась там до тех пор, пока рост населения и мобильность, отмеченные крестовыми походами, не позволили ей это сделать. К XVI веку оспа укрепилась в большей части Европы, [3] где уровень смертности от нее достигал 30 процентов. Это эндемическое возникновение оспы в Европе имеет особое историческое значение, поскольку последовательные исследования и колонизация европейцами, как правило, распространяли болезнь на другие страны. К XVI веку оспа стала преобладающей причиной заболеваемости и смертности во многих частях мира. [3]
Не было никаких достоверных описаний заболеваний, похожих на оспу, в Америке до того, как европейцы в 15 веке н. э. начали исследовать ее на запад. [45] Оспа была завезена на карибский остров Эспаньола в 1507 году, а на материк — в 1520 году, когда испанские поселенцы с Эспаньолы прибыли в Мексику, непреднамеренно принеся с собой оспу. Поскольку коренное население америндов не имело приобретенного иммунитета к этой новой болезни, их народы были уничтожены эпидемиями. Такие нарушения и потери населения были важным фактором в достижении испанцами завоевания ацтеков и инков . [ 3] Аналогичным образом, английское поселение на восточном побережье Северной Америки в 1633 году в Плимуте, штат Массачусетс, сопровождалось опустошительными вспышками оспы среди коренного населения Америки, [99] а впоследствии и среди коренных колонистов. [100] Показатели летальности во время вспышек среди коренных американцев достигали 90%. [101] Оспа была завезена в Австралию в 1789 году и снова в 1829 году, [3] хотя колониальные хирурги, которые к 1829 году пытались отличить оспу от ветряной оспы (которая могла быть почти одинаково смертельной для аборигенов), разделились во мнениях относительно того, была ли эпидемия 1829–1830 годов ветряной оспой или оспой. [102] Хотя оспа никогда не была эндемичной на континенте, [3] она была описана как основная причина смерти среди аборигенов в период с 1780 по 1870 год. [103]
.svg/1280px-Global_number_of_reported_smallpox_cases_(1920-2016).svg.png)
К середине XVIII века оспа стала основным эндемическим заболеванием во всем мире, за исключением Австралии и небольших островов, нетронутых внешними исследованиями. В Европе XVIII века оспа была основной причиной смерти, убивая, по оценкам, 400 000 европейцев каждый год. [104] До 10 процентов шведских младенцев умирали от оспы каждый год, [18] а уровень смертности младенцев в России мог быть еще выше. [92] Широкое использование вариоляции в нескольких странах, особенно в Великобритании, ее североамериканских колониях и Китае, несколько снизило влияние оспы на богатые классы во второй половине XVIII века, но реального снижения ее заболеваемости не произошло, пока вакцинация не стала обычной практикой к концу XIX века. Улучшенные вакцины и практика повторной вакцинации привели к существенному сокращению случаев заболевания в Европе и Северной Америке, но оспа оставалась практически неконтролируемой во всем остальном мире. К середине 20-го века variola minor встречалась вместе с variola major в разных пропорциях во многих частях Африки. Пациенты с variola minor испытывают только легкое системное заболевание, часто остаются мобильными в течение всего течения болезни и, следовательно, способны легче распространять болезнь. Заражение вирусом variola minor вызывает иммунитет против более смертоносной формы variola major. Таким образом, по мере того, как variola minor распространялась по всем США, в Канаду, страны Южной Америки и Великобританию, она стала доминирующей формой оспы, что еще больше снизило уровень смертности. [3]
Первое четкое упоминание о прививке от оспы было сделано китайским автором Вань Цюанем (1499–1582) в его труде «Доучжэнь синьфа» (痘疹心法, «Учения о сыпи»), опубликованном в 1549 году, [105] с самыми ранними намеками на эту практику в Китае в 10 веке. [106] В Китае порошкообразные струпья оспы вдували в нос здоровым людям. Затем люди заболевали в легкой форме и с тех пор были невосприимчивы к ней. Уровень смертности от этой техники составлял 0,5–2,0%, но это было значительно меньше, чем уровень смертности от самой болезни в 20–30%. Два отчета о китайской практике прививки были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году: один от доктора Мартина Листера , который получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании, работавшего в Китае, и другой от Клоптона Хейверса . [107] Вольтер (1742) сообщает, что китайцы практиковали прививку от оспы «в течение этих ста лет». [75] Вариоляцию также наблюдала в Турции леди Мэри Уортли Монтегю , которая позже ввела ее в Великобритании. [108]
Одно из первых упоминаний о возможности искоренения оспы было сделано в связи с работой Джонни Нотиона , самоучки-инокулятора из Шетландских островов , Шотландия. Нотионс успешно лечил людей по крайней мере с конца 1780-х годов с помощью метода, разработанного им самим, несмотря на отсутствие формального медицинского образования. [109] [110] Его метод включал в себя воздействие торфяного дыма на гной оспы , закапывание его в землю с камфарой на срок до 8 лет, а затем введение вещества в кожу человека с помощью ножа и закрытие разреза капустным листом. [111] Считалось, что он не потерял ни одного пациента. [111] Артур Эдмондстон в своих трудах о методе Нотиона, опубликованных в 1809 году, утверждал: «Если бы каждый врач был столь же одинаково успешен в лечении этой болезни, как он, оспу можно было бы изгнать с лица земли, не нанося вреда организму и не оставляя никаких сомнений относительно этого факта». [112]
Английский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал эффективность коровьей оспы для защиты людей от натуральной оспы в 1796 году, после чего были предприняты различные попытки искоренить оспу в региональном масштабе. В России в 1796 году первый ребенок, получивший это лечение, получил имя «Вакцинов» от Екатерины Великой и получил образование за счет государства. [113]
Введение вакцины в Новый Свет произошло в Тринити, Ньюфаундленд, в 1800 году доктором Джоном Клинчем , другом детства и коллегой Дженнера по медицине. [114] Еще в 1803 году испанская корона организовала экспедицию Балмиса для транспортировки вакцины в испанские колонии в Америке и на Филиппинах и создания там программ массовой вакцинации. [115] Конгресс США принял Закон о вакцинах 1813 года, чтобы гарантировать, что безопасная вакцина против оспы будет доступна для американского населения. Примерно к 1817 году в Голландской Ост-Индии существовала надежная государственная программа вакцинации . [116]
26 августа 1807 года Бавария стала первой страной в мире, которая ввела обязательные прививки. Баден последовал за ней в 1809 году, Пруссия в 1815 году, Вюртемберг в 1818 году, Швеция в 1816 году и Германская империя в 1874 году через Закон о вакцинации Рейха. [117] [118] В лютеранской Швеции протестантское духовенство сыграло пионерскую роль в добровольной вакцинации от оспы еще в 1800 году. [119] Первая вакцинация была проведена в Лихтенштейне в 1801 году, а с 1812 года вакцинация стала обязательной. [120]
В Британской Индии была запущена программа по распространению вакцинации от оспы с помощью индийских вакцинаторов под наблюдением европейских чиновников. [121] Тем не менее, британские усилия по вакцинации в Индии, и в Бирме в частности, были затруднены местным предпочтением инокуляции и недоверием к вакцинации, несмотря на жесткое законодательство, улучшение местной эффективности вакцины и консерванта вакцины, а также образовательные усилия. [122] К 1832 году федеральное правительство Соединенных Штатов создало программу вакцинации от оспы для коренных американцев . [123] В 1842 году Соединенное Королевство запретило инокуляцию, позже перейдя к обязательной вакцинации . Британское правительство ввело обязательную вакцинацию от оспы Актом парламента в 1853 году. [124]
В Соединенных Штатах с 1843 по 1855 год сначала Массачусетс , а затем и другие штаты требовали вакцинации от оспы. Хотя некоторые не одобряли эти меры, [92] скоординированные усилия по борьбе с оспой продолжались, и болезнь продолжала уменьшаться в богатых странах. В Северной Европе ряд стран ликвидировали оспу к 1900 году, а к 1914 году заболеваемость в большинстве промышленно развитых стран снизилась до сравнительно низкого уровня.
Вакцинация продолжалась в индустриальных странах в качестве защиты от повторного завоза до середины и конца 1970-х годов. Австралия и Новая Зеландия являются двумя заметными исключениями; ни одна из них не испытала эндемической оспы и никогда не вакцинировалась широко, полагаясь вместо этого на защиту расстоянием и строгие карантины. [125]
Первая попытка искоренить оспу в масштабах полушария была предпринята в 1950 году Панамериканской организацией здравоохранения . [126] Кампания была успешной в ликвидации оспы во всех странах Америки, за исключением Аргентины, Бразилии, Колумбии и Эквадора. [125] В 1958 году профессор Виктор Жданов , заместитель министра здравоохранения СССР , призвал Всемирную ассамблею здравоохранения предпринять глобальную инициативу по искоренению оспы. [127] Предложение (Резолюция WHA11.54) было принято в 1959 году. [127] На тот момент от оспы ежегодно умирало 2 миллиона человек. В целом прогресс в деле искоренения был разочаровывающим, особенно в Африке и на Индийском субконтиненте . В 1966 году была сформирована международная группа, Подразделение по ликвидации оспы, под руководством американца Дональда Хендерсона . [127] В 1967 году Всемирная организация здравоохранения активизировала усилия по ликвидации оспы во всем мире, ежегодно выделяя на эти цели 2,4 миллиона долларов, и внедрила новый метод наблюдения за заболеваниями, предложенный чешским эпидемиологом Карелом Рашкой . [128]
В начале 1950-х годов в мире ежегодно регистрировалось около 50 миллионов случаев заболевания оспой. [10] Чтобы искоренить оспу, необходимо было остановить распространение каждой вспышки путем изоляции случаев и вакцинации всех, кто жил поблизости. [129] Этот процесс известен как «кольцевая вакцинация». Ключом к этой стратегии был мониторинг случаев в сообществе (известный как надзор) и сдерживание.
Первоначальная проблема, с которой столкнулась группа ВОЗ, заключалась в недостаточной отчетности о случаях заболевания оспой, поскольку многие случаи не попадали в поле зрения властей. Тот факт, что люди являются единственным резервуаром для заражения оспой (вирус заражал только людей, а не других животных), и что не существовало носителей, сыграл значительную роль в искоренении оспы. ВОЗ создала сеть консультантов, которые помогали странам в организации мероприятий по надзору и сдерживанию. На раннем этапе пожертвования вакцины осуществлялись в основном Советским Союзом и Соединенными Штатами, но к 1973 году более 80 процентов всей вакцины производилось в развивающихся странах. [125] Советский Союз предоставил полтора миллиарда доз в период с 1958 по 1979 год, а также медицинский персонал. [130]
Последняя крупная вспышка оспы в Европе произошла в 1972 году в Югославии , после того как паломник из Косово вернулся с Ближнего Востока, где он заразился вирусом. Эпидемия заразила 175 человек, 35 из которых умерли. Власти объявили военное положение , ввели карантин и провели масштабную повторную вакцинацию населения, заручившись помощью ВОЗ. Через два месяца вспышка была прекращена. [131] До этого в мае-июле 1963 года в Стокгольме , Швеция, была зафиксирована вспышка оспы, завезенная с Дальнего Востока шведским моряком; с ней справились с помощью карантинных мер и вакцинации местного населения. [132]
К концу 1975 года оспа сохранилась только в районе Африканского Рога . Условия были очень тяжелыми в Эфиопии и Сомали , где было мало дорог. Гражданская война, голод и беженцы еще больше усложнили задачу. Интенсивная программа наблюдения, сдерживания и вакцинации была проведена в этих странах в начале и середине 1977 года под руководством австралийского микробиолога Фрэнка Феннера . По мере приближения кампании к своей цели Феннер и его команда сыграли важную роль в проверке ликвидации. [134] Последний естественный случай местной оспы ( Variola minor ) был диагностирован у Али Маоу Маалина , повара больницы в Мерке, Сомали , 26 октября 1977 года. [33] Последний естественный случай более смертоносной Variola major был обнаружен в октябре 1975 года у трехлетней девочки из Бангладеш , Рахимы Бану . [40]
Глобальная ликвидация оспы была сертифицирована на основе интенсивной проверки комиссией выдающихся ученых 9 декабря 1979 года и впоследствии одобрена Всемирной ассамблеей здравоохранения 8 мая 1980 года. [10] [135] Первые два предложения резолюции гласят:
Рассмотрев развитие и результаты глобальной программы по ликвидации оспы, начатой ВОЗ в 1958 году и активизированной с 1967 года… торжественно заявляет, что мир и его народы обрели свободу от оспы, которая была самой разрушительной болезнью, с древнейших времен охватившей многие страны в форме эпидемии, оставляя после себя смерть, слепоту и увечья, и которая всего лишь десятилетие назад свирепствовала в Африке, Азии и Южной Америке. [136]
Стоимость усилий по искоренению с 1967 по 1979 год составила около 300 миллионов долларов США. Примерно треть поступила из развитых стран, которые в значительной степени искоренили оспу десятилетиями ранее. Соединенные Штаты, крупнейший вкладчик в программу, как сообщается, возмещали эти инвестиции каждые 26 дней за счет денег, не потраченных на вакцинацию, и расходов на заболеваемость. [137]
Последний случай оспы в мире произошел во время вспышки в Соединенном Королевстве в 1978 году . [138] Медицинский фотограф Джанет Паркер заразилась этой болезнью в Медицинской школе Университета Бирмингема и умерла 11 сентября 1978 года. Хотя остается неясным, как Паркер заразилась, было установлено, что источником инфекции был вирус натуральной оспы, выращенный в исследовательских целях в лаборатории Медицинской школы. [139] [140] Все известные запасы оспы во всем мире были впоследствии уничтожены или переданы в две назначенные ВОЗ референс-лаборатории с помещениями BSL-4 — Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и Государственный научно-исследовательский центр вирусологии и биотехнологии Советского Союза (ныне России) «Вектор» . [141]
ВОЗ впервые рекомендовала уничтожить вирус в 1986 году, а затем установила дату уничтожения на 30 декабря 1993 года. Это было отложено до 30 июня 1999 года. [142] Из-за сопротивления со стороны США и России в 2002 году Всемирная ассамблея здравоохранения согласилась разрешить временное сохранение запасов вируса для конкретных исследовательских целей. [143] Уничтожение существующих запасов снизит риск, связанный с продолжающимися исследованиями оспы; запасы не нужны для реагирования на вспышку оспы. [144] Некоторые ученые утверждают, что запасы могут быть полезны при разработке новых вакцин, противовирусных препаратов и диагностических тестов; [145] обзор 2010 года, проведенный группой экспертов в области общественного здравоохранения, назначенных ВОЗ, пришел к выводу, что сохранение запасов вируса США и Россией не служит никакой существенной цели общественного здравоохранения. [146] Последняя точка зрения часто поддерживается в научном сообществе, особенно среди ветеранов Программы ВОЗ по ликвидации оспы. [147]
31 марта 2003 года в Санта-Фе, штат Нью-Мексико , внутри конверта в книге 1888 года о медицине Гражданской войны были обнаружены струпья оспы . [148] На конверте было написано, что он содержит струпья от вакцинации, и это дало ученым из CDC возможность изучить историю вакцинации от оспы в Соединенных Штатах.
1 июля 2014 года шесть запечатанных стеклянных флаконов с оспой, датированных 1954 годом, вместе с флаконами с образцами других патогенов были обнаружены в холодильной камере в лаборатории FDA в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд . Флаконы с оспой были впоследствии переданы на хранение в CDC в Атланте, где вирус, взятый по крайней мере из двух флаконов, оказался жизнеспособным в культуре. [149] [150] После проведения исследований CDC уничтожил вирус под наблюдением ВОЗ 24 февраля 2015 года. [151]
В 2017 году ученые из Университета Альберты воссоздали вымерший вирус оспы лошадей , чтобы продемонстрировать, что вирус натуральной оспы может быть воссоздан в небольшой лаборатории стоимостью около 100 000 долларов группой ученых без специальных знаний. [152] Это делает спор о сохранении неактуальным, поскольку вирус можно легко воссоздать, даже если все образцы будут уничтожены. Хотя ученые проводили исследования, чтобы помочь в разработке новых вакцин, а также проследить историю оспы, возможность использования методов в неблаговидных целях была немедленно признана, что подняло вопросы об исследованиях и правилах двойного назначения . [153] [154]
В сентябре 2019 года в российской лаборатории, где хранились образцы оспы, произошел взрыв газа, в результате которого пострадал один работник. Это произошло не вблизи зоны хранения вируса, и ни один образец не был скомпрометирован, но инцидент побудил пересмотреть риски для сдерживания. [155]
В 1763 году началась война Понтиака , когда индейская конфедерация во главе с Понтиаком попыталась противостоять британскому контролю над районом Великих озер . [156] [157] [158] Группа индейских воинов осадила удерживаемый британцами форт Питт 22 июня . [159] В ответ Генри Буке , командир форта, приказал своему подчиненному Симеону Экуайеру передать зараженные оспой одеяла из лазарета делегации Делавэра за пределами форта. Буке обсудил это со своим начальником, сэром Джеффри Амхерстом , который написал Буке следующее: «Неужели нельзя было придумать, как послать оспу среди недовольных племен индейцев? В этом случае мы должны использовать все имеющиеся в наших силах уловки, чтобы уменьшить их». Буке согласился с предложением, написав в ответ, что «я попытаюсь привить [ sic ] индейцев с помощью одеял, которые могут попасть им в руки». [160] 24 июня 1763 года Уильям Трент, местный торговец и командир ополчения Форт-Питта, написал: «Из уважения к ним мы дали им два одеяла и носовой платок из больницы для больных оспой. Надеюсь, это даст желаемый эффект». [161] [156] Эффективность этих усилий по распространению болезни неизвестна. Есть также сведения о том, что оспа использовалась в качестве оружия во время Американской войны за независимость (1775–1783). [162] [163]
Согласно теории, выдвинутой в Журнале австралийских исследований ( JAS ) независимым исследователем Кристофером Уорреном, Королевская морская пехота использовала оспу в 1789 году против коренных племен в Новом Южном Уэльсе . [164] Эта теория также рассматривалась ранее в Бюллетене истории медицины [165] и Дэвидом Дэем. [166] Однако она оспаривается некоторыми учеными-медиками, включая профессора Джека Кармоди, который в 2010 году утверждал, что быстрое распространение рассматриваемой вспышки, скорее всего, было признаком ветряной оспы — более заразного заболевания, которое в то время даже хирурги часто путали с оспой и которое могло быть сравнительно смертельным для аборигенов и других народов, не имевших естественного иммунитета к ней. [167] Кармоди отметил, что за 8 месяцев плавания Первого флота и последующие 14 месяцев не было сообщений об оспе среди колонистов, и что, поскольку инкубационный период оспы составляет 10–12 дней, маловероятно, что она присутствовала в Первом флоте; однако Уоррен утверждал в статье JAS , что вероятным источником были бутылки с вирусом натуральной оспы, которыми владели хирурги Первого флота . Ян и Дженнифер Глинн в своей книге «Жизнь и смерть оспы » подтверждают, что бутылки с «оспенным материалом» были доставлены в Австралию для использования в качестве вакцины, но считают маловероятным, что вирус мог выжить до 1789 года. [103] В 2007 году Кристофер Уоррен представил доказательства того, что британская оспа могла быть все еще жизнеспособной. [168] Однако единственным неаборигеном, о смерти которого во время этой вспышки сообщалось, был моряк по имени Джозеф Джеффрис, который был зарегистрирован как человек «индейского» происхождения. [169]
WS Carus, эксперт по биологическому оружию, написал, что существуют косвенные доказательства того, что оспа была преднамеренно завезена в аборигенное население. [170] Однако Кармоди и Бойд Хантер из Австралийского национального университета продолжают поддерживать гипотезу ветрянки. [171] В лекции 2013 года в Австралийском национальном университете [172] Кармоди указал, что ветрянка, в отличие от оспы, была известна в колонии Сиднейской бухты. Он также предположил, что все определения вспышек оспы, датируемые XVIII веком (и ранее), сомнительны, поскольку: «хирурги … не знали различия между оспой и ветряной оспой — последняя традиционно считалась более мягкой формой оспы». [173]
Во время Второй мировой войны ученые из Великобритании, США и Японии ( Подразделение 731 Императорской японской армии ) были вовлечены в исследования по производству биологического оружия из оспы. [174] Планы крупномасштабного производства так и не были реализованы, поскольку они посчитали, что оружие будет не очень эффективным из-за широкой доступности вакцины . [ 162]
В 1947 году Советский Союз создал завод по производству оспенного оружия в городе Загорске , в 75 км к северо-востоку от Москвы. [175] Вспышка оспы как оружия произошла во время испытаний на объекте на острове в Аральском море в 1971 году. Генерал-лейтенант, профессор Петр Бургасов, бывший главный санитарный врач Советской Армии и старший научный сотрудник советской программы по биологическому оружию , описал инцидент следующим образом:
На острове Возрождения в Аральском море испытывались сильнейшие рецепты оспы. Вдруг мне сообщили, что в Аральске были загадочные случаи смертности . Научно-исследовательское судно Аральской флотилии подошло к острову на расстояние 15 км (ближе подходить было запрещено, ближе 40 км). Лаборант этого судна дважды в день брал пробы планктона с верхней палубы. Препарат оспы, 400 гр. которого взорвали на острове, «достал» ее, и она заразилась. Вернувшись домой в Аральск, она заразила несколько человек, в том числе детей. Все они умерли. Я заподозрил причину этого и позвонил начальнику Генерального штаба Министерства обороны и попросил запретить остановку поезда Алма-Ата -Москва в Аральске. В результате эпидемия по стране была предотвращена. Я позвонил Андропову , который в то время был начальником КГБ, и сообщил ему об эксклюзивном рецепте оспы, полученном на острове Возрождения. [176] [177]
Другие утверждают, что первый пациент мог заразиться болезнью во время посещения Уялы или Комсомольска-на-Устюрте, двух городов, где пришвартовалось судно. [178] [179]
В ответ на международное давление в 1991 году советское правительство разрешило совместной американо-британской инспекционной группе посетить четыре своих основных оружейных объекта в Биопрепарате . Инспекторы столкнулись с уклонением и отказом со стороны советских ученых и в конечном итоге были вынуждены покинуть объект. [180] В 1992 году советский перебежчик Кен Алибек утверждал, что советская программа биологического оружия в Загорске произвела большой запас — до двадцати тонн — оружейной оспы (возможно, разработанной так, чтобы противостоять вакцинам, как утверждал Алибек), вместе с охлажденными боеголовками для ее доставки. Истории Алибека о деятельности бывшей советской программы по оспе никогда не подвергались независимой проверке.
В 1997 году российское правительство объявило, что все оставшиеся образцы оспы будут перемещены в институт «Вектор» в Кольцово . [180] С распадом Советского Союза и безработицей многих ученых, работавших над программой создания оружия, должностные лица правительства США выразили обеспокоенность тем, что оспа и опыт ее использования в качестве оружия могли стать доступными для других правительств или террористических групп, которые могли бы захотеть использовать вирус в качестве средства биологической войны. [181] Конкретные обвинения, выдвинутые против Ирака в этом отношении, оказались ложными. [182]
Известные исторические личности, которые заразились оспой, включают вождя племени лакота Сидящего Быка , Рамзеса V , [183] императора Канси (выжил), императора Шуньчжи и императора Тунчжи Китая, императора Комэй из Японии (умер от оспы в 1867 году) и Датэ Масамунэ из Японии (который потерял глаз из-за болезни). Куитлауак , 10-й тлатоани (правитель) ацтекского города Теночтитлан , умер от оспы в 1520 году, вскоре после ее появления в Америке , а император инков Уайна Капак умер от нее в 1527 году (что вызвало гражданскую войну за престолонаследие в империи инков и в конечном итоге завоевание испанцами). Более поздние публичные фигуры включают Гуру Хар Кришана , 8-го Гуру сикхов, в 1664 году, Людовика I Испанского в 1724 году (умер), Петра II Российского в 1730 году (умер), [184] Джорджа Вашингтона (выжил), Людовика XV Французского в 1774 году (умер) и Максимилиана III Иосифа Баварского в 1777 году (умер).
В известных семьях по всему миру часто было несколько человек, инфицированных и/или умерших от этой болезни. Например, несколько родственников Генриха VIII Английского пережили болезнь, но были ею изуродованы. Среди них его сестра Маргарет , его жена Анна Клевская и его две дочери: Мария I в 1527 году и Елизавета I в 1562 году. Елизавета пыталась замаскировать оспины с помощью обильного макияжа. Мария, королева Шотландии , заразилась этой болезнью в детстве, но не имела видимых шрамов.
В Европе смерть от оспы часто меняла династическую преемственность. Людовик XV Французский стал преемником своего прадеда Людовика XIV через серию смертей от оспы или кори среди тех, кто стоял выше в линии наследования. Он сам умер от этой болезни в 1774 году . Петр II Русский умер от этой болезни в возрасте 14 лет. Кроме того, прежде чем стать императором, Петр III Русский заразился вирусом и сильно страдал от него. [ нужна цитата ] Он остался со шрамами и изуродованным. Его жена, Екатерина Великая , была спасена, но страх перед вирусом явно оказал на нее влияние. Она так боялась за безопасность своего сына Павла , что позаботилась о том, чтобы большие толпы не попадались, и попыталась изолировать его. В конце концов, она решила сделать себе прививку у британского врача Томаса Димсдейла . Хотя в то время это считалось спорным методом, ей это удалось. Позже привили и Павла. Екатерина затем стремилась проводить прививки по всей своей империи, заявляя: «Моей целью было, своим примером, спасти от смерти множество моих подданных, которые, не зная ценности этой техники и боясь ее, были оставлены в опасности». К 1800 году в Российской империи было сделано около двух миллионов прививок. [185]
В Китае во времена династии Цин существовали подробные протоколы по защите маньчжуров от эндемичной оспы в Пекине .
Президенты США Джордж Вашингтон , Эндрю Джексон и Авраам Линкольн заразились и выздоровели. Вашингтон заразился оспой во время визита на Барбадос в 1751 году. [186] Джексон заболел после того, как попал в плен к англичанам во время Американской революции, и хотя он выздоровел, его брат Роберт не выздоровел. [186] Линкольн заразился этой болезнью во время своего президентства, возможно, от своего сына Тэда, и был помещен на карантин вскоре после выступления в Геттисберге в 1863 году. [186]
Известный теолог Джонатан Эдвардс умер от оспы в 1758 году после прививки. [187]
Советский лидер Иосиф Сталин заболел оспой в возрасте семи лет. Его лицо было сильно изуродовано болезнью. Позже он ретушировал фотографии, чтобы сделать свои оспины менее заметными. [188]
Венгерский поэт Ференц Кёльчеи , написавший венгерский национальный гимн, потерял правый глаз из-за оспы. [189]
Перед лицом опустошительной оспы, различные боги и богини оспы поклонялись во всех частях Старого Света , например, в Китае и Индии. В Китае богиню оспы называли Тоу-Шэнь Нян-Нян ( китайский :痘疹娘娘). [190] Китайские верующие активно работали, чтобы умилостивить богиню и молить ее о милости, такими мерами, как называние пустул оспы «красивыми цветами» в качестве эвфемизма , предназначенного для предотвращения оскорбления богини, например (китайское слово для оспы —天花, буквально «небесный цветок»). [191] В связанном с этим обычае кануна Нового года предписывалось, чтобы дети дома носили уродливые маски во время сна, чтобы скрыть любую красоту и тем самым избежать привлечения богини, которая должна была проходить мимо в ту ночь. [191] Если случалась оспа, в домах жертв устанавливались святилища, которым поклонялись и приносили жертвы по мере течения болезни. Если жертва выздоравливала, святилища снимали и увозили на специальном бумажном стуле или лодке для сожжения. Если пациент не выздоравливал, святилище разрушали и проклинали, чтобы изгнать богиню из дома. [190]
На языке йоруба оспа известна как ṣọpọná, но также писалась как shakpanna, shopona, ṣhapana и ṣọpọnọ. Слово представляет собой комбинацию из 3 слов: глагола ṣán, означающего покрывать или накладывать пластырь (имея в виду пустулы, характерные для оспы), kpa или pa, означающих убивать, и enia, означающих человека. В грубом переводе это означает Тот, кто убивает человека, покрывая его пустулами. [192] Среди народа йоруба в Западной Африке, а также в дагомейской религии , Тринидаде и Бразилии , божество Сопона , также известное как Обалуайе , является божеством оспы и других смертельных болезней (таких как проказа, ВИЧ/СПИД и лихорадка). Одно из самых страшных божеств пантеона ориша , оспа рассматривалась как форма наказания от Шопоны. [193] Поклонение Шопоне строго контролировалось его жрецами, и считалось, что жрецы также могут распространять оспу, когда злятся. [193] Однако Шопона также считался целителем, который мог излечивать болезни, которые он насылал, и его жертвы часто призывали его, чтобы он их исцелил. [194] Британское правительство запретило поклонение этому богу, поскольку считалось, что его жрецы намеренно распространяли оспу среди своих противников. [194] [193]
Первые записи об оспе в Индии можно найти в медицинской книге, которая датируется 400 годом н. э. В этой книге описывается болезнь, которая звучит исключительно похожей на оспу. [191] Индия, как Китай и йоруба, создала богиню в ответ на свое воздействие оспы. Индуистской богине Шитале одновременно поклонялись и боялись во время ее правления. Считалось, что эта богиня была одновременно злой и доброй и обладала способностью причинять страдания жертвам, когда злилась, а также успокаивать лихорадку уже пораженных. [195] [92] Портреты богини показывают ее держащей метлу в правой руке, чтобы продолжать перемещать болезнь, и горшок с прохладной водой в другой руке, пытаясь успокоить пациентов. [191] Были созданы святилища, куда многие индийские аборигены, как здоровые, так и больные, ходили поклоняться и пытаться защитить себя от этой болезни. Некоторые индийские женщины, пытаясь отогнать Шиталу, ставили тарелки с охлаждающей едой и горшки с водой на крыши своих домов. [196]
В культурах, которые не признавали божество оспы, тем не менее часто существовала вера в демонов оспы , которых соответственно обвиняли в этой болезни. Такие верования были распространены в Японии, Европе, Африке и других частях света. Почти все культуры, которые верили в демона, также считали, что он боится красного цвета. Это привело к изобретению так называемого красного лечения, когда пациенты и их комнаты украшались красным цветом. Эта практика распространилась в Европе в XII веке и практиковалась (среди прочих) Карлом V Французским и Елизаветой I Английской . [3] Получив научную достоверность благодаря исследованиям Нильса Рюберга Финзена, показавшим, что красный свет уменьшает рубцевание, [3] эта вера сохранялась даже до 1930-х годов.
нижние дыхательные пути. Редкость передачи в переполненных автобусах и поездах может быть доказательством того, что передача воздушно-капельным путем не имела значения. Однако Феннер и др. (1988) утверждают, что передача в общественном транспорте была редкостью, поскольку пациенты редко путешествовали после того, как заболели.
{{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь ){{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь ){{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )С предисловием Джозефа Нидхэма .
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .{{citation}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )Слайд 16–17
Определения из Викисловаря
Медиа из Commons
Цитаты из Викицитатника
Тексты из Викиресурса
Таксоны из Wikispecies
