stringtranslate.com

Дезире Коллен

Дезире, барон Коллен (родился в Синт-Трюйдене , Бельгия , 21 июня 1943 года) — бельгийский врач , химик , предприниматель в области биотехнологий и инвестор в области биологических наук . [1] [2] Он сделал несколько открытий в области тромбоза , гемостаза и сосудистой биологии, во многих из которых значительную роль сыграла случайность. Его главным достижением стала роль в разработке тканевого активатора плазминогена ( t-PA ) от лабораторной концепции до жизненно важного препарата для растворения тромбов, вызывающих острый инфаркт миокарда или острый ишемический инсульт . Рекомбинантный t-PA производился и продавался компанией Genentech Inc под названием Activase и компанией Boehringer Ingelheim GmbH под названием Actilyse и считается первым биотехнологическим препаратом, спасающим жизни. [3]

В 2008 году Коллен достиг пенсионного возраста в 65 лет в качестве профессора медицинского факультета Левенского университета (Бельгия), где он занимал должность директора Центра тромбозов и сосудистых исследований (ныне Центр молекулярной и сосудистой биологии) и VIB. Отделение трансгенных технологий и генной терапии (ныне ВИБ-КУ Левенский центр биологии рака). [4] Он является автором и соавтором более 650 научных статей в рецензируемых международных журналах, которые цитировались более 70 000 раз, и 39 патентов США. Он вошел в число 100 наиболее цитируемых научных авторов 1980-х годов по версии Current Contents [5] и в число 100 ведущих ныне живущих авторов биотехнологий по опросам, проведенным Reed Elsevier в 2005 году. [6] В 2012 году SciTech Strategies поместила его в число 400 лучших авторов. наиболее влиятельных ученых в области биомедицинских исследований за период 1996–2011 гг. [7]

В 1988 году Дезире Коллен основала компанию «D. Collen Research Foundation vzw', [8] некоммерческая организация, миссией которой является инвестирование мэрской части гонораров, полученных от Genentech за патент t-PA, в научные исследования. В 2007 году Фонд был переименован в Life Sciences Research Partners vzw, законным председателем которого Коллен оставался до 2019 года.

В 1991 году он выделил компанию Thromb-X nv из Левенского университета в Бельгии. Основное внимание Thromb-X было сосредоточено на сердечно-сосудистой сфере, с первоначальной попыткой разработать стафилокиназу как более доступное тромболитическое лекарство по сравнению с t-PA («t-PA для бедняков»). С учреждением ThromboGenics Ltd в Ирландии в 1998 году компания расширила сферу своих исследований и разработок, включив в нее программы сердечно-сосудистой, онкологической и офтальмологической медицины. Компания ThromboGenics разработала окриплазмин , усеченную форму плазмина , для лечения витреомакулярной тракции глаза. [9] [10] Разочарованный, по его мнению, неадекватным стратегическим и коммерческим управлением компанией, Коллен покинул ThromboGenics с поста председателя и члена правления в декабре 2013 года.

С помощью Криса Бьюса, его финансового директора и «попутчика» в течение 7 лет работы в ThromboGenics, он софинансировал запуск Fund + , постоянно зеленого инвестиционного фонда, который в настоящее время управляет более чем 200 миллионами евро. Fund + — это частный фонд для долгосрочных инвестиций в акции инновационных медико-биологических компаний с сильным подходом, ориентированным на пациентов, направленным как на финансовую прибыль, так и на ощутимое социальное воздействие. [11]

Король Бельгии Альберт II наградил Дезире Коллена потомственным дворянством с личным званием барона в 2013 году. Он также был лауреатом премии Бельгийского франка в 1984 году, премии Луи-Жанте в области медицины в 1986 году, премии Бристоль-Майерс Сквибб за сердечно-сосудистые исследования в области сердечно-сосудистой системы. 1994 г., премия Interbrew-Baillet Latour Health в 2005 г., премия Insead Innovator в 2009 г., медаль Роберта П. Гранта Международного общества тромбозов и гемостаза в 2011 г., премия Бельгийско-американской торговой палаты (BelCham) за выдающиеся заслуги в 2013 г., и Премия Scrip за выдающиеся достижения в 2013 году. Он получил почетную докторскую степень Университета Эразма в Роттердаме , Нидерланды , в 1988 году; Свободный университет Брюсселя (VUB), Брюссель , Бельгия, 1994 г.; Университет Нотр-Дам , Нотр-Дам , Индиана, США , 1995 г.; и Университет Средиземноморья , Марсель , Франция , в 1999 году.

Образование

Дезире Коллен родился 21 июня 1943 года во фламандском городе Синт-Трюйден и был первым из двух детей Франса Коллена и Марии Хёбрехс. В 1961 году начал обучение на медицинском факультете Левенского университета ( KU Leuven ). Начиная с третьего курса В рамках семилетней учебной программы он совмещал учебу с исследованиями: сначала в лаборатории бельгийского физиолога Жозефа П. Букерта, а со следующего года — в Лаборатории свертывания крови под руководством Марка Верстраете. Под руководством молодого гастроэнтеролога Гвидо Титгата и биохимика Рене Де Врекера он изучил скорость, с которой белки свертывания крови фибриноген и плазминоген выводятся из кровообращения. Этот ранний опыт работы в биохимических лабораториях вдохновил Дезире Коллена стать исследователем , а не практикующим врачом общей практики или медицинским специалистом . Понимая, что его познания в химии недостаточны, он совмещал свое медицинское образование с академическими занятиями по химии. Он окончил Левенский университет со степенью доктора медицины в 1968 году и магистра («Licentiaat») химии в 1969 году.

В середине 1968 года Дезире Коллен стала научным сотрудником Бельгийского национального фонда научных исследований в лаборатории Марка Верстраете. Одновременно он работал на кафедре физической химии под руководством Лео К. М. Де Майера . Он начал исследовательский проект по факторам, влияющим на полимеризацию фибриногена в фибрин . Всего несколько месяцев спустя он опубликовал свою первую, хотя и очень короткую, научную статью в журнале Nature . [12]

В 1971–1972 годах он отправился в качестве младшего научного сотрудника Национального института здравоохранения ( США ) в Медицинский центр Нью-Йоркского университета, чтобы работать с Аланом Джонсоном. В 1972–1973 годах работал в лаборатории Биргера Бломбека [13] Каролинского института в Стокгольме ( Швеция ) в качестве научного сотрудника НАТО. После получения докторской степени по химии в Левенском университете в 1974 году и прохождения обязательной военной службы Дезире Коллен был назначен в 1976 году преподавателем (доцентом) медицинского факультета Левенского университета и заместителем руководителя клиники в отделении кровотечений и сосудистых заболеваний. Заболевания в отделении внутренних болезней Университетской клиники Левена .

Карьера и исследования

Результаты исследования

Научная деятельность Дезире Коллена в период с 1968 по 2011 год включает 667 рецензируемых научных статей в международных журналах, 172 обзорных статей и 39 выданных патентов США. Его публикации цитировались в научной литературе более 70 000 раз. [4] Он внес плодотворный вклад в области тромбоза , гемостаза и сосудистой биологии. [4] Его главным достижением стала разработка тканевого активатора плазминогена ( t-PA ) от лабораторной концепции до первого биотехнологического препарата, спасающего жизни. Рекомбинантный t-PA в основном использовался для растворения тромбов, вызывающих острый инфаркт миокарда или острый ишемический инсульт . [3]

Клонирование t-PA и доклинические исследования

Т-ПА — это протеаза , которая превращает неактивный плазминоген в активный плазмин , который, в свою очередь, расщепляет фибрин , основной компонент сгустков крови. При расщеплении длинных нитей фибрина плазмином сгусток распадается и растворяется. В период с августа 1977 года по сентябрь 1978 года Дезире Коллен и Бьорн Виман выяснили, что превращение плазминогена в плазмин происходит, когда оба белка связываются с фибрином в сгустке крови. [14] [15] [16] Эта молекулярная модель регуляции и контроля фибринолиза была представлена ​​в 1979 году во время приглашенной пленарной лекции (Лекция памяти Эдварда Ковальского) на VII Международном конгрессе по тромбозу и гемостазу в Лондоне . Письменный отчет об этой презентации был процитирован в научной литературе более 1200 раз. [17]

В тот же период Коллен сотрудничал с профессором Альфонсом Биллиау из Института медицинских исследований Рега в Левене , Бельгия , над ингибированием активаторов плазминогена , секретируемых злокачественными клетками в культуре, выдвигая гипотезу о том, что синтетические ингибиторы могут подавлять злокачественный фенотип этих клеток. Чтобы иметь источник этих «злокачественных активаторов плазминогена», в конце 1978 года у профессора Дэниела Рифкина из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке была получена линия клеток меланомы Боуза. активатор плазминогена с молекулярной массой 70 000 дальтон и высоким сродством к фибрину , характерным для активатора плазминогена тканевого типа человека ( t-PA ), тогда как большинство других злокачественных клеток продуцируют активатор плазминогена с молекулярной массой 54 000 дальтон без сродства к фибрину. , что характерно для проурокиназы . Это судьбоносное, хотя и тривиальное случайное наблюдение, сделанное 9 февраля 1979 г. [1] , изменило курс тромболитической терапии .

Чтобы произвести достаточное количество t-PA для дальнейших биохимических и доклинических исследований, научный сотрудник Дингеман (Дик) Райкен, постдокторант, сумел выделить достаточное количество чистого и гомогенного t-PA из кондиционированной культуральной среды линии клеток меланомы Боуза. [18] [19] Этот очищенный белок был использован научным сотрудником Осаму Мацуо для оценки тромболитического потенциала t-PA у кроликов, страдающих от экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии . [20] В результате исследования был получен ключевой патент (US4752603) под названием «Активатор плазминогена и фармацевтическая композиция, обладающая тромболитической активностью» [21] , который был впервые подан в Нидерландах 11 июня 1980 года.

12 июня 1980 года, через день после подачи заявки на патент, Коллен представил результаты на Пятом конгрессе по фибринолизу в Мальмё ( Швеция ) в присутствии Дайан Пенника, молодого ученого из биотехнологической компании Genentech Inc, базирующейся в Южном Сан-Франциско . Франциско . Коллен , К.У. Левен и Genentech договорились о сотрудничестве в производстве рекомбинантной версии t-PA (rt-PA), приступив к новой модели разработки лекарств: академическое и биотехнологическое сотрудничество, сегодня рутинное, но в то время новое модус. операнди. [1] В течение 18 месяцев Пенника и ее команда клонировали кДНК ( комплементарную ДНК ) информационной РНК t-PA человека и производили rt-PA в культурах клеток яичника китайского хомячка . [22]

Терапевтический потенциал r t-PA и его функциональная идентичность с природным t-PA были доказаны в сотрудничестве со Стивеном Р. Бергманом и Бертоном Собелом ( Медицинский факультет Вашингтонского университета , Сент-Луис ), Франсом Ван де Верфом ( KU Leuven ). и Герман «Чип» Голд и Цунехори Ясуда ( Массачусетская больница общего профиля , Гарвардская медицинская школа , Бостон ) использовали собачьи модели коронарного тромбоза . [23] [24] [25]

Клинические исследования с t-PA

Также в 1981 году, после дискуссии с Альфонсом Бийо на научном конгрессе в Амстердаме , голландский нефролог Виллем Веймар из больницы Дейкзигт в Роттердаме впервые лечил пациента т-АП , очищенным из линии клеток меланомы Боуза. Пациентка, 29-летняя женщина, страдала от тромбоза вен почечного трансплантата и была успешно вылечена, что привело к выживанию на протяжении десятилетий. [26] Кардиологи Франс Ван де Верф и Бертон Собел протестировали t-PA в 1983 году в пилотном клиническом исследовании на пациентах с острым инфарктом миокарда . [27] Также в 1983 году в трех больницах США состоялось первое проспективное рандомизированное плацебо - контролируемое исследование рекомбинантного t-PA . [28]

Последующие исследования NIH по тромболизису при остром инфаркте миокарда (TIMI) под руководством Юджина Браунвальда ( Больница имени Бригама и женщин , Гарвардская школа медицины , Бостон ) [29] [30] [31] [32] и исследования Европейской кооперативной исследовательской группы привели к Марком Верстраете ( KU Leuven ) [33] [34] завершилось окончательным одобрением rt -PA в качестве тромболитического агента FDA 13 ноября 1987 года. [35] Genentech немедленно начала продавать препарат в США под торговой маркой название Activase ®, [36], в то время как Boehringer Ingelheim будет распространять препарат в остальном мире (кроме Японии) как Actilyse ®.

Лекарство, спасающее жизнь

Споры о том, превосходит ли более дорогой р - т - ПА клинический эффект над стрептокиназой в качестве тромболитического агента , достигли апогея в научной прессе в период с 1988 по 1992 год . (Глобальное использование стрептокиназы и t-PA для лечения окклюзированных коронарных артерий) - прямое сравнение r t-PA и стрептокиназы . В исследовании GUSTO 41 021 пациент с сердечным приступом проходил лечение в 1081 больнице в 15 странах. Координировали исследование кардиолог Эрик Тополь из Кливлендской клиники (США), кардиолог / статистик Роберт Калифф из Медицинского центра Университета Дьюка (США) и Дэвид Стамп из Genentech . В абсолютных цифрах 30-дневная смертность в группе р- т-ПА была на 1% ниже (или в относительных цифрах на 14%) по сравнению со смертностью в группе стрептокиназы . [41] [42] [43] После исследований GUSTO р -т-ПА стал тромболитическим препаратом выбора для большинства кардиологов в западном мире и спас жизни многих десятков тысяч пациентов с сердечным приступом . [3]

В настоящее время кардиологи сходятся во мнении, что своевременно выполненное чрескожное коронарное вмешательство ( ЧКВ ), также известное как « ангиопластика » и « стентирование », является предпочтительной стратегией лечения острого инфаркта миокарда вместо тромболизиса . ЧКВ связано с меньшей смертностью в краткосрочной перспективе (7% против 9% при тромболизисе ), меньшим риском повторного инфаркта (3% против 7%) и меньшей частотой кровоизлияний в мозг (1% против 2%). Кроме того, в течение более длительного периода времени ЧКВ приводит к снижению уровня смертности . [44]

Однако, поскольку во многих странах доступ к инвазивным средствам ограничен, тромболитическая терапия по-прежнему применяется во многих центрах по всему миру для лечения острого инфаркта миокарда . [45] Более того, тромболизис на основе r -t-PA по-прежнему является важной стратегией лечения ишемического инсульта [46] [47] и, в меньшей степени, легочной эмболии [48] [49] и тромбоза глубоких вен; [50] его даже использовали для восстановления кровотока в окклюзированных центральных венозных портах и ​​в отмороженных конечностях альпинистов, что приводило к впечатляющему снижению частоты ампутаций. [51]

Стафилокиназа – t-PA бедняков

Во многих случаях Дезире Коллен выражал разочарование тем, что жизни гораздо большего числа людей могли бы быть спасены, если бы t-PA был более доступен, в том числе для людей, которые не жили в богатом западном мире. [1] Поэтому он вложил часть роялти Genentech t -PA в поиск «t-PA для бедных».

В начале 1990-х годов вместе с Роджером Лийненом ( К.У. Левен ) и Осаму Мацуо ( Университет Киндай , Осака , Япония ) Коллен начал оценивать, может ли стафилокиназа (STAR), бактериальный профибринолитический агент с высокой специфичностью к фибрину , быть действенной альтернативой r t-PA на менее богатых территориях. [52] Создав дочернюю компанию Thromb-X, Коллен поставил перед собой четкую цель - продолжить разработку стафилокиназы на этапах доклинических и клинических исследований вплоть до ее вывода на рынок. Хотя стафилокиназа дикого типа и варианты со сниженной иммуногенностью и сохраненной литической активностью были успешно протестированы на людях, [53] [54] ее дальнейшее развитие зашло в тупик из-за непомерно высоких затрат на GUSTO-подобное клиническое исследование со смертностью. конечная точка, которая стала стандартом на Западе. Даже выдача лицензий на дальнейшую клиническую разработку, производство и коммерциализацию стафилокиназы компаниям в развивающихся странах (где для большинства людей r t-PA практически не доступен) не может спасти этот проект.

Отделение трансгенных технологий и генной терапии ВИБ

С созданием Фламандского института биотехнологии ( Vlaams Instituut voor Biotechnologie – VIB) Коллен смог расширить возможности своих академических исследовательских лабораторий в Левене. Он стал директором отделения VIB трансгенных технологий и генной терапии (ныне VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology) на базе кампуса Gasthuisberg KU Leuven . Совместно с профессором Питером Кармелиетом и его коллегами был внесен знаковый вклад в области сосудистой биологии, биологии опухолей и нейробиологии , например, в период с 1995 по 2008 год кафедра провела прорывное исследование роли фактора роста эндотелия сосудов ( VEGF ) и плацентарного фактора роста ( PlGF ) при ангиогенезе , [55] [56] [57] раке [ 58] и боковом амиотрофическом склерозе ( АЛС ). [59] [60]

Академические назначения

С 1981 по 2008 год Дезире Коллен была профессором медицинского факультета Левенского университета в Бельгии . В период с 1998 по 2002 год он временно ушел в отставку, чтобы заняться разработкой тромбогеники, но остался «выдающимся профессором» (Buitengewoon hoogleraar). В 2008 году он достиг возраста обязательного выхода на пенсию в бельгийских университетах. [1]

Дезире Коллен также был профессором биохимии и медицины на кафедре Кеннета Г. Манна в Медицинском колледже Университета Вермонта , Берлингтон, Вермонт , США (1984–2005), приглашенным профессором медицины в группе Германа «Чипа» Голда. Массачусетской больницы общего профиля Гарвардской школы медицины , Бостон , Массачусетс, США (1987–1994), консультант по медицине Массачусетской больницы общего профиля , Бостон , Массачусетс, США (1987–2005) и приглашенный профессор отделения хирургии и анестезии Кевина Бернанда в Объединенной медицинской и стоматологической школах больниц Гая и Святого Томаса , Лондон , Великобритания (1999–2002). [1]

Дезире Коллен был директором Центра молекулярной и сосудистой биологии медицинского факультета Левенского университета с 1994 по 2008 год, руководителем отдела исследований белка Отдела исследований и разработок Левенского университета с 1976 по 1998 год и директором Отдел трансгенных технологий и генной терапии Флаамского института биотехнологий (VIB) с 1994 по 2008 год. [1]

Исследовательский фонд Д. Коллена

2 июля 1988 года Исследовательский фонд Д. Коллена был основан Дезире Колленом, Роджером Диллемансом Роджером Диллемансом, ректором Левенского университета , Карелом Тавернье, генеральным директором Левенского университета , Жаком Вандером Экеном, председателем Левенского отдела исследований и разработок, и Лоуренсом Фуракером. , бывший декан Гарвардской школы бизнеса, представляющий Гарвардскую медицинскую школу . [1] Миссия Фонда заключалась в том, чтобы направить большую часть доходов от роялти от r t-PA на «проведение, продвижение и поддержку научных исследований в целом, а также биомедицинских и биотехнологических исследований в частности, путем предоставления доступа к исследованиям». гранты, исследовательские должности, стипендии на поездки, организуя научные конгрессы и симпозиумы, обеспечивая финансовую поддержку публикаций и всей связанной с ними деятельности, способствующей развитию науки». При поддержке Фонда более 100 молодых исследователей смогли получить дальнейшую специализацию за рубежом; спонсировались многочисленные конгрессы и симпозиумы, две академические кафедры, при финансовой поддержке Фонда были построены 9-й этаж исследовательского корпуса в исследовательском кампусе Гастхейсберг и гостевой дом в кампусе Грут-Бегейнхоф. В этих зданиях в течение многих лет размещались Центр тромбозов и сосудистых исследований и Отделение трансгенных технологий и генной терапии ВИБ и их постдокторанты соответственно. [1]

В 2007 году Исследовательский фонд Д. Коллена был переименован в Life Sciences Research Partners vzw. Он продолжил деятельность Исследовательского фонда Д. Коллена, но также начал инвестировать в медико-биологические компании, такие как Celyad, Ogeda, Amakem, Bone Therapeutics и другие.

Тромб-X и ТромбоГеника

В 1991 году Дезире Коллен выделил Thromb-X nv из Университета Левена с первоначальной миссией по разработке стафилокиназы как столь же эффективного, но менее дорогого преемника r t-PA . С основанием ThromboGenics Ltd в Ирландии в 1998 году компания расширила сферу своих исследований и разработок, включив в нее различные сердечно-сосудистые, онкологические и офтальмологические программы, лицензированные KU Leuven и Vlaams Instituut voor Biotechnologie (Фламандский институт биотехнологий – VIB). Коллен был генеральным директором и председателем правления ThromboGenics с 1998 по 2008 год. В 2008 году его сменил на посту генерального директора Патрик Де Хаес.

После успешного IPO в 2006 году на основе расширенного портфеля исследований и разработок компания, тем не менее, сузила сферу своей деятельности до клинической разработки окриплазмина , усеченной формы плазмина для офтальмологических показаний, кульминацией чего стало завершение ключевой программы III фазы в 2010 году. [61] [62] После одобрения FDA 14 января 2013 года компания ThromboGenics запустила в США окриплазмин под торговой маркой Jetrea ® для лечения симптоматической витреомакулярной адгезии (ВМА). [63] Три месяца спустя Европейская комиссия одобрила окриплазмин , [64] и это решение открыло Alcon путь к запуску продукта по лицензии ThromboGenics. Разочарованный, по его мнению, неадекватным стратегическим и коммерческим управлением компанией, Коллен ушел с поста председателя и члена совета директоров в декабре 2013 года. [65]

Фонд+

В мае 2015 года Дезире Коллен через частный фонд Désiré Collen Stichting и некоммерческую организацию Life Sciences Research Partners основал Fund + , председателем которого он был до 2019 года и является почетным председателем с 2019 года. Fund + будет инвестировать в инновационные науки о жизни. компании, желающие получить финансирование серии A или B и имеющие подтверждение концепции в области терапии, диагностики или медицинского оборудования. [11] Целью Fund + является получение привлекательной финансовой прибыли для своих инвесторов, а также социальной выгоды. Фонд + хочет внести устойчивый вклад в улучшение экосистемы биотехнологических компаний. Поэтому его основным географическим фокусом будет Бельгия. Фонд + привлек более 200 миллионов евро финансовых обязательств. Предполагаемый размер инвестиций на каждую компанию составит от 5 до 15 миллионов евро, распределенных по различным этапам.

Награды и почести

Дезире Коллен был удостоен премии Бельгийского Франки в области биологических и медицинских наук в 1984 году. Он получил премию Луи-Жанте в области медицины (Фонд Л. Жанте, Женева, Швейцария ) в 1986 году, премию Бристоль-Майерс Сквибб за сердечно-сосудистые исследования (Нью-Йорк). , Нью-Йорк, США) совместно с Марком Верстрате в 1994 г., премия Interbrew-Baillet Latour Health Prize ( Бельгия ) совместно с Питером Кармелиетом в 2005 г., Гарвардская премия за лидерство от Гарвардского клуба Бельгии в 2007 г., премия Insead Innovator Prize в 2009 г. Медаль Роберта П. Гранта от Международного общества тромбозов и гемостаза в 2011 году, Премия Белчама (Нью-Йорк, США) за заслуги перед жизнью в 2013 году и Премия Scrip за заслуги перед жизнью ( Лондон, Великобритания) в 2013 году.

Он стал Эребургером (Почетным гражданином) своего родного города Синт-Трюйден ( Бельгия ) в 2013 году и Выпускником года 2014 года Alfagen KU Leuven . В 2013 году Его Величество король Бельгии Альберт II присвоил ему потомственный дворянский статус (личный титул барона ).

Кроме того, он получил почетные докторские степени Университета Эразма , Роттердам ( Нидерланды ) в 1988 году, Свободного университета Брюсселя ( VUB ), Брюссель ( Бельгия ) в 1994 году, Университета Нотр-Дам , Нотр-Дам (Индиана, США) в 1995 году и Университета де la Méditerranée , Марсель (Франция) в 1999 году.

Книги

Мемуары Коллена (на голландском языке) «Een hart voor onderzoek en ondernemen» были опубликованы в 2009 году издательством VandenBroele ( ISBN  978-90-496-0056-3 ). Дезире Коллен, биотехнолог (на голландском языке), была опубликована в 2018 году издательством LannooCampus ( ISBN 978-94-014-5353-0 ).  

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Хайбрехтс, Пол; Ван Вейк, Фрида (2020). Дезире Коллен, пионер биотехнологий . Гугл Книги. ISBN 978-1-64999-608-4.
  2. ^ Хайбрехтс, Пол; Ван Вейк, Фрида (2018). Дезире Коллен, биотехнолог . Бельгия: LannooCampus. ISBN 978-94-014-5353-0.
  3. ^ abc Delude C. Разрушители тромбов !! – Открытие тромболитической терапии для лечения инфаркта и инсульта. Прорыв в бионауке. ФАСЭБ 2004, 6.
  4. ^ abc Лийнен Р. Уход Дезире Коллен на пенсию. J Тромб Гемост. Январь 2009 г.;7(1):2–3. doi : 10.1111/j.1538-7836.2008.03194.x PMID 18983506
  5. ↑ Текущее содержание, 31 августа 1992 г., стр.3.
  6. ^ 100 крупнейших ныне живущих участников биотехнологии, http://www.goldenrice.org/PDFs/Top_100.pdf.
  7. ^ Бояк К.В., Клаванс Р., Соренсен А.А., Иоаннидис Дж.П. Список весьма влиятельных исследователей-биомедиков, 1996–2011 гг. Евро Джей Клин Инвест. Декабрь 2013 г.;43(12):1339–65 doi :10.1111/eci.12171. Электронная публикация 2013 г., 21 октября. PMID  24134636.
  8. ^ «LSRP - Партнеры по исследованиям в области медико-биологических исследований» .
  9. ^ FDA одобряет окриплазмин для лечения витреомакулярных спаек. Медицинские новости Medscape. 18 октября 2012 г. http://www.medscape.com/viewarticle/772845.
  10. ^ Просперо Понсе СМ, Стивенсон В., Гельман Р., Агарвал Д.Р., Христофоридис Дж.Б. Окриплазмин: кто лучший кандидат? Клин Офтальмол. 17 марта 2016 г.; 10: 485-95. doi : 10.2147/OPTH.S97947. Электронная коллекция 2016. Обзор. ПМИД  27051270; ПМЦ  4803238.
  11. ^ Фонд ab + Влияние наук о жизни. http://fundplus.be
  12. ^ Коллен Д., Вандерейкен Г., Де Майер Л. Влияние гидростатического давления на обратимую полимеризацию мономеров фибрина. Природа . 1970, 14 ноября; 228 (5272): 669-71. ПМИД  5529056.
  13. ^ Лорд С.Т., Хеншен-Эдман А. Биргер Бломбек (7 мая 1926 г. - 2 октября 2008 г.). J Тромб Гемост. Май 2009 г.;7(5):908-9. дои : 10.1111/j.1538-7836.2009.03320.x. Электронная публикация 2009 г., 13 февраля. PMID  19220733; ПМЦ  2965830.
  14. ^ Виман Б., Коллен Д. Молекулярный механизм физиологического фибринолиза. Природа. 1978 год; 272: 549–50.
  15. ^ Коллен Д., Виман Б. Быстродействующий ингибитор плазмина в плазме человека. Кровь. 1978 год; 51: 563–9. Обзор.
  16. ^ Коллен Д., Виман Б. Быстродействующий ингибитор плазмина плазмы человека: Лекция Prix Servier, 1978 г. В: «Прогресс в химическом фибринолизе и тромболизе», Vol. 4'. Ред.: Дж. Ф. Дэвидсон. Черчилль Ливингстон, Эдинбург, 1979 год; 11–19.
  17. ^ Коллен Д. О регулировании и контроле фибринолиза. Лекция памяти Эдварда Ковальского. Тромб Гемост. 1980 год; 43: 77–89. Обзор.
  18. ^ Райкен Д.К. и Коллен Д. Очистка и характеристика активатора плазминогена, секретируемого клетками меланомы человека в культуре. J Биол Хим. 1981 год; 256: 7035–41.
  19. ^ Коллен Д., Райкен Д.К., Ван Дамм Дж., Биллиау А. Очистка активатора плазминогена тканевого типа человека в сантиграммовых количествах из жидкости культуры клеток меланомы человека и его подготовка для использования in vivo. Тромб Гемост. 1982 год; 48: 294–6.
  20. ^ Мацуо О., Райкен, округ Колумбия, Коллен Д. Тромболизис тканевым активатором плазминогена человека и урокиназой у кроликов с экспериментальной легочной эмболией. Природа. 1981 год; 291: 590–1.
  21. ^ Коллен DJ, Райкен, округ Колумбия, Мацуо ОМ. Активатор плазминогена и фармацевтическая композиция, обладающая тромболитической активностью. США 4752603. https://patents.google.com/patent/US4752603.
  22. ^ Пенника Д. и др. Клонирование и экспрессия кДНК активатора плазминогена тканевого типа человека в E. coli. Природа. 1983, 20 января; 301 (5897): 214-21.
  23. ^ Бергманн С.Р., Фокс К.А., Тер-Погосян М.М., Собель Б.Е., Коллен Д. Сгустко-селективный коронарный тромболизис с тканевым активатором плазминогена. Наука. 1983 год; 220: 1181–3.
  24. ^ Ван де Верф Ф и др. Коронарный тромболизис с внутривенным введением активатора плазминогена тканевого типа человека, полученного по технологии рекомбинантной ДНК. Тираж. 1984 год; 69: 605–10.
  25. ^ Голд HK и др. Коронарный тромболизис рекомбинантным активатором плазминогена тканевого типа человека. Тираж. 1984 год; 70:700-7.
  26. ^ Веймар В., Стиббе Дж., Ван Сейен А.Дж., Биллиау А., Де Сомер П., Коллен Д. Специфический лизис подвздошно-бедренного тромба путем введения внешнего (тканевого типа) активатора плазминогена. Ланцет. 1981 год; 2: 1018–20.
  27. ^ Ван де Верф Ф и др. Коронарный тромболизис тканевым активатором плазминогена у больных с развивающимся инфарктом миокарда. N Engl J Med. 1984 год; 310: 609–13.
  28. ^ Коллен Д. и др. Коронарный тромболизис с использованием рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа человека: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Тираж. 1984 декабрь; 70: 1012–7.
  29. ^ Исследование тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI). Выводы I фазы. Исследовательская группа ТИМИ. N Engl J Med. 1985 год; 312: 932–6.
  30. ^ Шихан Ф.Х. и др., Влияние внутривенной тромболитической терапии на функцию левого желудочка: отчет об активаторе плазминогена тканевого типа и стрептокиназе в исследовании тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI фаза I). Тираж. 1987 год; 75: 817–29.
  31. ^ Чесебро JH и др. Исследование тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI), фаза I: сравнение внутривенного тканевого активатора плазминогена и внутривенной стрептокиназы. Клинические данные при выписке из больницы. Тираж. 1987 год; 76: 142–54.
  32. ^ Мюллер Х.С., Рао АК, Форман С.А. Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI): сравнительные исследования коронарной реперфузии и системного фибриногенолиза с двумя формами рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа. Дж Ам Колл Кардиол. 1987 год; 10: 479–90.
  33. ^ Верстраете М и др. Двойное слепое рандомизированное исследование внутривенного введения активатора плазминогена тканевого типа по сравнению с плацебо при остром инфаркте миокарда. Ланцет. 1985 год; 2: 965–9.
  34. ^ Верстраете М и др. Рандомизированное исследование внутривенного рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа в сравнении с внутривенным введением стрептокиназы при остром инфаркте миокарда. Отчет Европейской совместной исследовательской группы по рекомбинантному активатору плазминогена тканевого типа. Ланцет. 1985 год; 1: 842–7.
  35. ^ Боффи, Филип М.; Times, специально для Нью-Йорка (13 ноября 1987 г.). «США ПОДДЕРЖИВАЮТ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СВЯЗАНИЯ СВЯЗИ». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 3 марта 2023 г.
  36. ^ Пресс-релиз Genentech. Лицензирование активазы знаменует новую эру в лечении сердечных приступов. 13 ноября 1987 г. https://www.gene.com/media/press-releases/4271/1987-11-13/licensing-of-activase-marks-new-era-in-t.
  37. ^ Маркс Дж.Л. Какой препарат, растворяющий тромбы, лучше всего? Наука. 1988 год; 242: 1505–6.
  38. ^ Коллен Д. Коронарный тромболизис: стрептокиназа или рекомбинантный активатор плазминогена тканевого типа? Энн, интерн, мед. 1990 год; 112: 529–38.
  39. ^ Собел Б.Е., Коллен Д. После ИГИЛ-3. Ланцет. 1992 год; 339: 1225–6.
  40. ^ Собель Б.Е., Коллен Д. Вопросы, не решенные Третьим международным исследованием выживаемости при инфаркте. Я Дж Кардиол. 1992 год; 70: 385–9.
  41. ^ Международное рандомизированное исследование, сравнивающее четыре стратегии тромболитического лечения острого инфаркта миокарда. Следователи GUSTO. N Engl J Med. 1993 год; 329: 673–82.
  42. ^ Влияние тканевого активатора плазминогена, стрептокиназы или того и другого на проходимость коронарных артерий, функцию желудочков и выживаемость после острого инфаркта миокарда. Ангиографические исследователи GUSTO. N Engl J Med. 1993 год; 329: 1615–22.
  43. ^ Собель Б.Е. и Коллен Д. Разногласия и разъяснения: предварительные результаты исследования GUSTO. В: «Коронарный тромболизис в перспективе», под ред. Б. Е. Собель и Д. Коллен, Marcel Dekker Inc., Нью-Йорк, 1993 г., с. 303-316.
  44. ^ Кили EC, Бура Дж.А., Грайнс CL. Первичная ангиопластика по сравнению с внутривенной тромболитической терапией при остром инфаркте миокарда: количественный обзор 23 рандомизированных исследований. Ланцет. 2003 г.; 361: 13–20. Обзор.
  45. ^ Ван де Верф Ф.Дж., Тополь Э.Дж., Собель Б.Е. Влияние фибринолитической терапии при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Дж. Тромб Гемост, 2009 г.; 7:14_20.
  46. ^ Тканевой активатор плазминогена при остром ишемическом инсульте. Группа по изучению инсульта Национального института неврологических расстройств и инсульта rt-PA. N Engl J Med 1995; 333: 1581–7.
  47. ^ Альберс Г.В., Амаренко П., Истон Дж.Д., Сакко Р.Л., Тил П.; Американский колледж торакальных врачей. Антитромботическая и тромболитическая терапия ишемического инсульта: Рекомендации по доказательной клинической практике Американского колледжа врачей-торудистов (8-е издание). Грудь. 2008 г.; 133:630С-69С.
  48. ^ Ван С., Куинлан DJ, Аньелли Дж., Эйкельбум Дж.В. Тромболизис по сравнению с гепарином при начальном лечении легочной эмболии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Тираж. 2004 г.; 110: 744–9.
  49. ^ Донг Б., Цзижун Ю., Лю Г., Ван Ц., Ву Т. Тромболитическая терапия легочной эмболии. Система Кокрановской базы данных, версия 2006 г.; 2: CD004437. Обзор.
  50. ^ Уотсон Л.И., член парламента от Армона. Тромболизис при остром тромбозе глубоких вен. Кокрейновская система баз данных, версия 18; 4: CD002783. Обзор.
  51. ^ Бруен К.Дж., Баллард-младший, Моррис С.Е., Кокран А., Эдельман Л.С., Саффл-младший. Снижение частоты ампутаций при отморожениях на фоне тромболитической терапии. Арх Сург. 2007 г.; 142: 546–51.
  52. ^ Лийнен Х.Р., Ван Хоф Б., Де Кок Ф., Окада К., Уэсима С., Мацуо О., Коллен Д. О механизме активации фибрин-специфического плазминогена стафилокиназой. J Биол Хим. 1991 год; 266:11826-32.
  53. ^ Коллен Д., Ван де Верф Ф. Коронарный тромболизис рекомбинантной стафилокиназой у пациентов с развивающимся инфарктом миокарда. Тираж. 1993 год; 87: 1850–3.
  54. ^ Вандершуерен С. и др. Рандомизированное исследование эффективности рекомбинантной стафилокиназы в сравнении с альтеплазой при лечении проходимости коронарных артерий при остром инфаркте миокарда. Испытательная группа STAR. Тираж. 1995 год; 92: 2044–9.
  55. ^ Кармелиет П. и др. Аномальное развитие кровеносных сосудов и летальность у эмбрионов, лишенных одного аллеля VEGF. Природа. 1996 год; 380: 435–9.
  56. ^ Кармелиет П. и др., Целенаправленный дефицит или цитозольное усечение гена VE-кадгерина у мышей ухудшает опосредованное VEGF выживание эндотелия и ангиогенез. Клетка. 1999 год; 98: 147–57.
  57. ^ Кармелиет П. и др. Синергизм между фактором роста эндотелия сосудов и фактором роста плаценты способствует ангиогенезу и экстравазации плазмы при патологических состояниях. Нат Мед. 2001 г.; 7: 575–83.
  58. ^ Фишер С, Йонкс Б, Маццоне М, Заккинья С, Логес С, Паттарини Л, Хорианопулос Е, Лизенборгс Л, Кох М, Де Мол М, Аутьеро М, Винс С, Плезанс С, Мунс Л, ван Ройен Н, Джакка М , Стассен Дж. М., Деверчин М., Коллен Д., Кармелиет П. Анти-PlGF ингибирует рост опухолей, устойчивых к ингибитору VEGF (R), не затрагивая здоровые сосуды. Клетка. 2 ноября 2007 г.; 131(3): 463-75.
  59. ^ Остхейс Б. и др. Удаление элемента ответа на гипоксию в промоторе фактора роста эндотелия сосудов вызывает дегенерацию мотонейронов. Нат Жене. 2001 г.; 28: 131–8.
  60. ^ Ламбрехтс Д. и др. VEGF является модификатором бокового амиотрофического склероза у мышей и людей и защищает мотонейроны от ишемической смерти. Нат Жене. 2003 г.; 34: 383–94.
  61. ^ Сталманс П., Бенц М.С., Гандорфер А., Кампик А., Гирач А., Пакола С., Халлер Дж.А.; Исследовательская группа МИВИ-ТРАСТ. Ферментативный витреолизис окриплазмином для витреомакулярной тракции и макулярных отверстий. N Engl J Med. 16 августа 2012 г.;367(7):606-15. doi : 10.1056/NEJMoa1110823. ПМИД  22894573.
  62. ^ Варма Р., Халлер Дж.А., Кайзер П.К. Улучшение зрительной функции, по сообщениям пациентов, после применения окриплазмина для лечения витреомакулярной адгезии: результаты испытаний микроплазмина для внутривитреальной инъекции и высвобождения тракции без хирургического лечения (MIVI-TRUST). ДЖАМА Офтальмол. Сентябрь 2015 г.; 133 (9): 997–1004. doi :10.1001/jamaophthalmol.2015.1746. ПМИД  26068086.
  63. ^ «Пакет одобрения лекарств: Джетреа (окриплазмин) BLA 125422» . www.accessdata.fda.gov .
  64. ^ "Джерея | Европейское агентство лекарственных средств" . 17 сентября 2018 г.
  65. ^ Основатель ThromboGenics профессор Дезире Коллен уходит с поста председателя. Пресс-релиз ТромбоГеники. 6 декабря 2013 г. http://www.thrombogenics.com/sites/default/files/upload/news/THR_13_30DesireChairmanfinal.pdf. Архивировано 11 апреля 2016 г. в Wayback Machine.

Внешние ссылки