stringtranslate.com

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома ( ГЦК [1] ) является наиболее распространенным типом первичного рака печени у взрослых и в настоящее время является наиболее распространенной причиной смерти у людей с циррозом . [2] ГЦК является третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. [3]

ГЦК чаще всего встречается у людей с хроническими заболеваниями печени, особенно с циррозом или фиброзом, которые возникают на фоне хронического повреждения печени и воспаления. ГЦК редко встречается у людей без хронических заболеваний печени. Хронические заболевания печени, которые значительно увеличивают риск ГЦК, включают инфекцию гепатита, такую ​​как ( гепатит B , C или D ), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), алкогольную болезнь печени или воздействие токсинов, таких как афлатоксин или пирролизидиновые алкалоиды . [4] [5] : 870–873  Некоторые заболевания, такие как гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина , значительно увеличивают риск развития ГЦК. Пятилетняя выживаемость у людей с ГЦК составляет 18%. [6]

Как и при любом раке, лечение и прогноз ГЦК зависят от гистологии опухоли, ее размера, степени распространения рака и общего состояния здоровья человека.

Подавляющее большинство случаев ГЦК и самые низкие показатели выживаемости после лечения наблюдаются в Азии и странах Африки к югу от Сахары , в странах, где инфекция гепатита В является эндемичной и многие инфицированы с рождения. Заболеваемость ГЦК в Соединенных Штатах и ​​других странах с более высоким уровнем дохода растет из-за роста числа случаев заражения вирусом гепатита С. Заболеваемость ГЦК, вызванная НАСГ, также резко возросла за последние 20 лет, причем НАСГ является самой быстрорастущей причиной ГЦК. [6] [7] Считается, что это связано с возросшей распространенностью НАСГ, а также его факторами риска диабета и ожирения в странах с более высоким уровнем дохода. [8] Он более чем в три раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин, по неизвестным причинам. [5] : 870–873 

Признаки и симптомы

Большинство случаев ГЦК возникают у людей, у которых уже есть признаки и симптомы хронического заболевания печени. Они могут проявляться с ухудшением симптомов или без симптомов на момент обнаружения рака. ГЦК может проявляться неспецифическими симптомами, такими как боль в животе , тошнота , рвота или чувство усталости . [9] Некоторые симптомы, которые более тесно связаны с заболеванием печени, включают желтую кожу (также называемую желтухой), вздутие живота из-за жидкости в брюшной полости , легкое образование синяков из- за нарушений свертываемости крови , потерю аппетита , непреднамеренную потерю веса, боль в животе , тошноту , рвоту или чувство усталости . [9]

Факторы риска

Поскольку ГЦК чаще всего встречается у людей с циррозом печени , факторы риска обычно включают факторы, которые вызывают хроническое заболевание печени, которое может привести к циррозу. Некоторые факторы риска более тесно связаны с ГЦК, чем другие. Например, хотя, по оценкам, чрезмерное употребление алкоголя вызывает 60–70% цирроза, подавляющее большинство ГЦК возникает при циррозе, приписываемом вирусному гепатиту (хотя могут быть совпадения). [10] Признанные факторы риска включают:

Значимость этих факторов риска различается в глобальном масштабе. В регионах, где инфекция гепатита В является эндемичной, таких как юго-восточный Китай, гепатит В является преобладающей причиной. [19] В группах населения, в значительной степени защищенных вакцинацией от гепатита В, таких как Соединенные Штаты, ГЦК чаще всего связана с причинами цирроза, такими как хронический гепатит С, ожирение и чрезмерное употребление алкоголя. [20]

Некоторые доброкачественные опухоли печени, такие как гепатоцеллюлярная аденома , иногда могут быть связаны с сопутствующей злокачественной ГЦК. Доказательства ограничены относительно истинной частоты злокачественности, связанной с доброкачественными аденомами; однако считается, что размер печеночной аденомы соответствует риску злокачественности, и поэтому более крупные опухоли могут быть удалены хирургическим путем. Некоторые подтипы аденомы, особенно те, которые имеют мутацию активации β-катенина , особенно связаны с повышенным риском ГЦК. [20]

Хронические заболевания печени редко встречаются у детей и подростков; однако врожденные заболевания печени связаны с повышенным риском развития ГЦК. [21] В частности, дети с билиарной атрезией , инфантильным холестазом , болезнями накопления гликогена и другими цирротическими заболеваниями печени предрасположены к развитию ГЦК в детстве. [ необходима цитата ]

Молодые люди, страдающие редким фиброламеллярным вариантом гепатоцеллюлярной карциномы, могут не иметь типичных факторов риска, таких как цирроз и гепатит. [20]

Сахарный диабет

Риск гепатоцеллюлярной карциномы у больных диабетом 2 типа выше (от 2,5 [14] до 7,1 [22] раз по сравнению с недиабетическим риском) в зависимости от продолжительности диабета и протокола лечения. [23] Предполагаемым фактором, способствующим этому повышенному риску, является концентрация циркулирующего инсулина, так что у больных диабетом с плохим контролем инсулина или получающих лечение, которое повышает их выработку инсулина (оба состояния способствуют более высокой концентрации циркулирующего инсулина), наблюдается гораздо более высокий риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем у больных диабетом, получающих лечение, которое снижает концентрацию циркулирующего инсулина. [14] [22] [24] [25] В этой связи следует отметить, что у некоторых больных диабетом, которые строго контролируют уровень инсулина (не допуская его повышения), уровень риска достаточно низок, чтобы быть неотличимым от общей популяции. [22] [24] Таким образом, это явление не ограничивается сахарным диабетом 2 типа, поскольку плохая регуляция инсулина также обнаруживается при других состояниях, таких как метаболический синдром (в частности, когда присутствуют признаки неалкогольной жировой болезни печени или НАЖБП ), и снова доказательства большего риска существуют и здесь. [26] [27] Хотя есть утверждения, что злоупотребляющие анаболическими стероидами подвергаются большему риску [28] (предположительно из-за обострения инсулина и ИФР [29] [30] ), единственным подтвержденным доказательством является то, что у пользователей анаболических стероидов чаще возникают доброкачественные гепатоцеллюлярные аденомы, трансформирующиеся в более опасную гепатоцеллюлярную карциному. [31] [32]

Патогенез

Гепатоцеллюлярная карцинома, как и любой другой вид рака, развивается, когда эпигенетические изменения и мутации, влияющие на клеточный аппарат, заставляют клетку размножаться с более высокой скоростью и/или приводят к тому, что клетка избегает апоптоза . [33] В частности, хронические инфекции гепатита B и/или C могут способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы, многократно заставляя собственную иммунную систему организма атаковать клетки печени , некоторые из которых инфицированы вирусом, а другие просто наблюдают. [34] Активированные воспалительные клетки иммунной системы выделяют свободные радикалы, такие как активные формы кислорода и активные формы оксида азота , которые, в свою очередь, могут вызывать повреждение ДНК и приводить к канцерогенным генным мутациям. [35] Активные формы кислорода также вызывают эпигенетические изменения в местах восстановления ДНК. [36]

Многие гены, отвечающие за пролиферацию клеток, апоптоз или старение и дифференциацию клеток, обычно мутируют при ГЦК и участвуют в образовании опухолей. Мутации в промоторе обратной транскриптазы теломеразы ( TERT ) наблюдаются в 47–60 % случаев ГЦК. [6] [37] Геном HBV обычно встраивается в промоторный участок TERT гепатоцитов, способствуя онкогенезу. Эти мутации в промоторе TERT приводят к конститутивно активной теломеразе, которая поддерживает длину теломер и способствует бессмертию клеток. Мутации в гене-супрессоре опухолей TP53 наблюдаются примерно в 30 % случаев ГЦК. [6] А мутации в сигнальной системе Wnt (которая отвечает за эмбриогенез и клеточный гомеостаз) также наблюдаются при ГЦК, в частности мутации CTNNB1, наблюдаемые в 30 % случаев, и мутации AXIN1, наблюдаемые в 10 % случаев. [6] Мутации генов, участвующих в ремоделировании хроматина , таких как ARID1A и ARID2, также наблюдаются в 10% и 5% случаев ГЦК соответственно.

Хотя этот постоянный цикл повреждения с последующим восстановлением может привести к ошибкам во время восстановления, что в свою очередь приводит к канцерогенезу, эта гипотеза в настоящее время более применима к гепатиту С. Хронический гепатит С вызывает ГЦК через стадию цирроза. Однако при хроническом гепатите В интеграция вирусного генома в инфицированные клетки может напрямую побудить нецирротическую печень к развитию ГЦК. С другой стороны, повторное потребление больших количеств этанола может иметь аналогичный эффект. Токсин афлатоксин из некоторых видов грибов Aspergillus является канцерогеном и способствует канцерогенезу гепатоцеллюлярного рака, накапливаясь в печени. Совместная высокая распространенность афлатоксина и гепатита В в таких местах, как Китай и Западная Африка, привела к относительно высоким показателям гепатоцеллюлярной карциномы в этих регионах. Другие вирусные гепатиты, такие как гепатит А, не имеют потенциала стать хронической инфекцией, поэтому не связаны с ГЦК. [20]

Диагноз

Методы диагностики ГЦК развивались с развитием медицинской визуализации. Оценка как бессимптомных пациентов, так и пациентов с симптомами заболевания печени включает анализ крови и оценку визуализации. Исторически для подтверждения диагноза ГЦК требовалась биопсия опухоли. Однако результаты визуализации (особенно МРТ) могут быть достаточно убедительными без гистопатологического подтверждения. [20] [6]

Скрининг

ГЦК по-прежнему ассоциируется с высоким уровнем смертности, отчасти потому, что первоначальный диагноз обычно ставится на поздней стадии заболевания. Как и в случае с другими видами рака, результаты значительно улучшаются, если лечение начинается на ранних стадиях заболевания. Поскольку подавляющее большинство случаев ГЦК встречается у людей с определенными хроническими заболеваниями печени, особенно с циррозом, в этой группе населения рекомендуется скрининг рака печени. [6] В Соединенных Штатах Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендует проводить ультразвуковые скрининги каждые шесть месяцев для людей с циррозом с измерением или без измерения уровня в крови опухолевого маркера альфа-фетопротеина (АФП). [38] [6] Повышенные уровни АФП связаны с активным заболеванием ГЦК, хотя их надежность может быть непоследовательной. При уровнях >20 чувствительность составляет 41–65%, а специфичность — 80–94%. Однако при уровнях >200 чувствительность составляет 31%, а специфичность — 99%. [39]

На УЗИ ГЦК часто выглядит как небольшое гипоэхогенное поражение с плохо очерченными краями и грубыми, нерегулярными внутренними эхами. Когда опухоль растет, она иногда может казаться неоднородной с фиброзом, жировыми изменениями и кальцификациями. Эта неоднородность может выглядеть похожей на цирроз и окружающую паренхиму печени. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 60%, а специфичность — 97% по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. Чувствительность увеличивается до 79% при корреляции с АФП. [40] Печеночные узелки размером менее 1 сантиметра при контрольном УЗИ требуют серийной визуализации для обеспечения стабильности и мониторинга потенциальной трансформации в ГЦК. [6]

Остаются разногласия относительно наиболее эффективных протоколов скрининга. Например, хотя некоторые данные подтверждают снижение смертности, связанной со скринингом людей с инфекцией гепатита B, AASLD отмечает: «Не существует рандомизированных испытаний [для скрининга] в западных популяциях с циррозом, вторичным по отношению к хроническому гепатиту C или жировой болезни печени, и поэтому существуют некоторые разногласия относительно того, действительно ли наблюдение приводит к снижению смертности в этой популяции пациентов с циррозом». [38]

Люди с повышенным риском

У человека, у которого есть более высокие подозрения на ГЦК, например, у человека с симптомами или аномальными анализами крови (например, уровнями альфа-фетопротеина и дес-гамма-карбоксипротромбина ), [41] оценка требует визуализации печени с помощью КТ или МРТ . Оптимально, эти сканирования выполняются с внутривенным контрастом в несколько фаз печеночной перфузии для улучшения обнаружения и точной классификации любых поражений печени. Из-за характерного рисунка кровотока опухолей ГЦК, определенный рисунок перфузии любого обнаруженного поражения печени может окончательно обнаружить опухоль ГЦК. В качестве альтернативы, сканирование может обнаружить неопределенное поражение, и дальнейшая оценка может быть проведена путем получения биопсии поражения . [20] [42]

Визуализация

Трехфазная контрастная КТ гепатоцеллюлярной карциномы.

Ультразвук, КТ и МРТ могут использоваться для оценки печени на предмет ГЦК. На КТ и МРТ ГЦК может иметь три различных модели роста: [ необходима цитата ]

Систематический обзор диагностики КТ показал, что чувствительность составила 68% (95% ДИ 55–80%), а специфичность – 93% (95% ДИ 89–96%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. При трехфазной спиральной КТ чувствительность составила 90% или выше, но эти данные не были подтверждены исследованиями аутопсии. [40]

Однако МРТ имеет преимущество в том, что позволяет получать изображения печени с высоким разрешением без ионизирующего излучения. ГЦК выглядит как высокоинтенсивный рисунок на изображениях, взвешенных по T2, и как низкоинтенсивный рисунок на изображениях, взвешенных по T1. Преимущество МРТ заключается в том, что она обладает улучшенной чувствительностью и специфичностью по сравнению с УЗИ и КТ у пациентов с циррозом, у которых может быть трудно дифференцировать ГЦК от регенеративных узелков. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 81% (95% ДИ 70–91%), а специфичность — 85% (95% ДИ 77–93%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. [40] Чувствительность еще больше увеличивается, если комбинировать контрастное усиление гадолинием и диффузионно-взвешенное изображение.

МРТ более чувствительна и специфична, чем КТ. [43]

Система отчетов и данных изображений печени (LI-RADS) — это система классификации для сообщения об поражениях печени, обнаруженных при КТ и МРТ. Радиологи используют эту стандартизированную систему для сообщения о подозрительных поражениях и предоставления оценочной вероятности злокачественности. Категории варьируются от LI-RADS (LR) 1 до 5 в порядке беспокойства о раке. [44] Биопсия не требуется для подтверждения диагноза ГЦК, если соблюдены определенные критерии визуализации. [20]

Патология

Микрофотография гепатоцеллюлярной карциномы. Биопсия печени . Трихромное окрашивание .

Макроскопически рак печени выглядит как узловая или инфильтративная опухоль. Узелковый тип может быть одиночным (большая масса) или множественным (когда развивается как осложнение цирроза). Опухолевые узелки круглые или овальные, серые или зеленые (если опухоль вырабатывает желчь), хорошо очерченные, но не инкапсулированные. Диффузный тип плохо очерчен и инфильтрирует портальные вены или печеночные вены (редко). [20]

Микроскопически выделяют четыре архитектурных и цитологических типа (паттерна) гепатоцеллюлярной карциномы: фиброламеллярный , псевдогаландулярный ( аденоидный ), плеоморфный (гигантоклеточный) и светлоклеточный. В хорошо дифференцированных формах опухолевые клетки напоминают гепатоциты, образуют трабекулы, тяжи и гнезда и могут содержать желчный пигмент в цитоплазме. В плохо дифференцированных формах злокачественные эпителиальные клетки являются дискогезивными, плеоморфными , анапластическими и гигантскими. Опухоль имеет скудную строму и центральный некроз из-за плохой васкуляризации. [45] Также была описана пятая форма — лимфоэпителиомоподобная гепатоцеллюлярная карцинома. [46] [47]

Постановка

Система стадирования рака печени в клинике Барселоны (BCLC)

Прогноз при ГЦК зависит от стадии опухоли, функции печени из-за последствий хронического заболевания печени и цирроза, а также от физического состояния человека. [48]

Существует ряд классификаций стадий ГЦК. Однако, в связи с уникальной природой карциномы, чтобы полностью охватить все характеристики, которые влияют на категоризацию ГЦК, система классификации должна включать размер и количество опухолей, наличие сосудистой инвазии и внепеченочного распространения, функцию печени (уровни сывороточного билирубина и альбумина, наличие асцита и портальной гипертензии) и общее состояние здоровья пациента (определяется классификацией ECOG ) и наличие симптомов. [48]

Из всех доступных систем классификации стадий, классификация стадий рака печени клиники Барселоны охватывает все вышеперечисленные характеристики. Эта классификация стадий может использоваться для руководства решениями о лечении. [49]

Важные характеристики, которыми следует руководствоваться при лечении, включают:

Наиболее распространенными местами метастазирования являются легкие, брюшные лимфатические узлы и кости. [53]

Профилактика

Поскольку гепатиты B и C являются одними из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы, профилактика инфекции является ключом к предотвращению ГЦК. Таким образом, вакцинация детей от гепатита B может снизить риск рака печени в будущем. [54] У лиц с хронической инфекцией гепатита C лечение гепатита C с помощью лекарств снижает риск развития ГЦК. [6]

В случае пациентов с циррозом следует избегать употребления алкоголя. Также для некоторых пациентов может быть полезным скрининг на гемохроматоз . [55] Наблюдение за ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени с циррозом показано и обычно состоит из ультразвукового исследования дважды в год с или без лабораторного анализа альфа-фетопротеина . [6] Полезность наблюдения или скрининга ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени без цирроза менее изучена. [6]

Уход

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы зависит от стадии заболевания, вероятности того, что человек перенесет операцию, и доступности трансплантации печени:

  1. Лечебное намерение: для ограниченного заболевания, когда рак ограничен одной или несколькими областями внутри печени, хирургическое удаление злокачественных клеток может быть излечивающим. Это может быть достигнуто путем резекции пораженной части печени (частичная гепатэктомия) или в некоторых случаях путем ортотопической трансплантации печени всего органа. [ необходима цитата ]
  2. «Связующее» намерение: при ограниченном заболевании, которое подходит для потенциальной трансплантации печени, человек может пройти целенаправленное лечение некоторых или всех известных опухолей, ожидая, пока станет доступен донорский орган. [56]
  3. Намерение «понижения стадии»: для умеренно запущенного заболевания, которое не распространилось за пределы печени, но слишком запущено, чтобы подходить для радикального лечения. Человека можно лечить с помощью таргетной терапии, чтобы уменьшить размер или количество активных опухолей, с целью снова подходить для трансплантации печени после этого лечения. [56]
  4. Паллиативное намерение: для более запущенных случаев заболевания, включая распространение рака за пределы печени или у лиц, которые могут не перенести операцию, лечение направлено на уменьшение симптомов заболевания и максимальное увеличение продолжительности жизни. [ необходима ссылка ]

Местно-региональная терапия (также называемая терапией, направленной на печень) относится к любому из нескольких минимально инвазивных методов лечения для локального воздействия на ГЦК в печени. Эти процедуры являются альтернативой хирургии и могут рассматриваться в сочетании с другими стратегиями, такими как более поздняя трансплантация печени. [57] Как правило, эти процедуры лечения выполняются интервенционными радиологами или хирургами в координации с врачом-онкологом. Местно-региональная терапия может относиться либо к чрескожной терапии (например, криоабляции), либо к терапии на основе артериального катетера (химиоэмболизации или радиоэмболизации). [ необходима цитата ]

Хирургическая резекция

Макроскопическая анатомия гепатоцеллюлярной карциномы

Хирургическая резекция опухолей ГЦК обычно является предпочтительным методом лечения для стадии BCLC 0 или A. [6] Хирургическая резекция связана с более чем 60% выживаемостью в течение 5 лет и частотой рецидивов более 70%. [6] Хирургическое удаление опухоли связано с лучшим прогнозом рака, но только 5–15% пациентов подходят для хирургической резекции из-за степени заболевания или плохой функции печени. [58] Хирургическое вмешательство рассматривается только в том случае, если всю опухоль можно безопасно удалить, сохранив при этом достаточную функциональную печень для поддержания нормальной физиологии. Таким образом, предоперационная визуализационная оценка имеет решающее значение как для определения степени ГЦК, так и для оценки количества остаточной печени, оставшейся после операции. Для поддержания функции печени остаточный объем печени должен превышать 25% от общего объема печени в нецирротической печени и более 40% в цирротической печени. [59] Хирургическое вмешательство на больной или цирротической печени, как правило, связано с более высокой заболеваемостью и смертностью. Сингапурская шкала рецидива рака печени может использоваться для оценки риска рецидива после операции. [60]

Трансплантация печени

Трансплантация печени , замена больной печени на печень трупа или живого донора, играет все большую роль в лечении ГЦК. Хотя результаты после трансплантации печени изначально были плохими (выживаемость 20%–36%), [20] результаты значительно улучшились с улучшением хирургических методов и принятием Миланских критериев в центрах трансплантации. Расширенные Шанхайские критерии в Китае привели к общей выживаемости и показателям безрецидивной выживаемости, аналогичным тем, которые были достигнуты при использовании Миланских критериев. [61] Исследования конца 2000-х годов показали более высокие показатели выживаемости в диапазоне от 67% до 91%. [62] Другие оценки 5-летней выживаемости после трансплантации печени варьируются от 60 до 60% с 50%-ной выживаемостью через 10 лет. [6] Риск рецидива ГЦК после трансплантации печени составляет менее 15%. [6] Макрососудистое или внепеченочное распространение (распространение рака на кровеносные сосуды или за пределы печени соответственно) являются противопоказаниями к трансплантации печени. [6]

Риски трансплантации печени выходят за рамки риска самой процедуры. Иммунодепрессанты, необходимые после операции для предотвращения отторжения донорской печени, также ухудшают естественную способность организма бороться с дисфункциональными клетками. Если опухоль распространилась незамеченной за пределы печени до трансплантации, лекарство эффективно увеличивает скорость прогрессирования заболевания и снижает выживаемость. Трансплантация печени может быть лечебным подходом для пациентов с прогрессирующим ГЦК без внепеченочных метастазов. [63] Среди пациентов с компенсированным циррозом трансплантация не связана с улучшением выживаемости по сравнению с гепатэктомией, но вместо этого является значительно более дорогой. [64]

Абляция

Лечение с помощью артериального катетера

Внешняя лучевая терапия

Системный

Системная терапия ГЦК показана при BCLC стадии C, при которой рак распространился за пределы печени. Она также показана при BCLC стадии B с прогрессированием опухоли после местного лечения. [6] В 2007 году сорафениб , пероральный мультикиназный ингибитор, был первым системным средством, одобренным для лечения первой линии распространенной ГЦК. [75] Испытания показали скромное улучшение общей выживаемости: 10,7 месяцев против 7,9 месяцев и 6,5 месяцев против 4,2 месяцев. [76] [75]

Наиболее распространенные побочные эффекты сорафениба включают реакцию кожи рук и ног и диарею . [76] Считается, что сорафениб работает, блокируя рост как опухолевых клеток, так и новых кровеносных сосудов . Многочисленные другие молекулярные таргетные препараты проходят испытания в качестве альтернативных методов лечения первой и второй линии для прогрессирующей ГЦК, такие как ленватиниб и регорафениб . [77] Регорафениб увеличил выживаемость с 7,8 до 10,6 месяцев у тех, у кого наблюдалась прогрессия опухоли во время приема сорафениба по сравнению с плацебо. [6] [78]

Кабозантиниб , который является ингибитором нескольких тирозинкиназ, включая VEGFR , рецептор фактора роста гепатоцитов (MET) и AXL , и рамуцирумаб , антитело, направленное против рецептора VEGF 2 , являются препаратами второй линии, которые, как было показано, снижают риск смерти по сравнению с плацебо. [6] [79] [80]

Было обнаружено, что множество дополнительных целевых терапий и ингибиторов иммунных контрольных точек являются эффективными. Например, в недавнем исследовании фазы III IMBrave 150 было обнаружено, что комбинация атезолизумаба и бевацизумаба улучшает как общую, так и безрецидивную выживаемость по сравнению с одним сорафенибом. [81]

Тремелимумаб (Imjudo) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в октябре 2022 года. [82] Он показан в сочетании с дурвалумабом для лечения взрослых с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой. [82]

Другой

Прогноз

Обычный результат неблагоприятный, поскольку только 10–20% гепатоцеллюлярных карцином можно полностью удалить с помощью хирургического вмешательства. Если рак не может быть полностью удален, болезнь обычно становится смертельной в течение 3–6 месяцев. [85] [ неудачная проверка ] Это частично связано с поздним обращением за помощью с опухолями, но также с отсутствием медицинской экспертизы и возможностей в регионах с высокой распространенностью ГЦК. Однако выживаемость может варьироваться, и иногда люди живут намного дольше 6 месяцев. Прогноз для метастатической или неоперабельной ГЦК улучшился благодаря одобрению Сорафениба ( Нексавар®) для лечения прогрессирующей ГЦК. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

Стандартизированная по возрасту смертность от рака печени на 100 000 жителей в 2004 году. [86]
  нет данных
  менее 7,5
  7,5–15
  15–22,5
  22,5–30
  30–37,5
  37,5–45
  45–52,5
  52,5–60
  60–67,5
  67,5–75
  75–110
  более 110
Типы опухолей печени по относительной заболеваемости среди взрослых в Соединенных Штатах, слева – гепатоцеллюлярная карцинома. [87]

ГЦК является одной из самых распространенных опухолей в мире. Эпидемиология ГЦК демонстрирует две основные модели: одну в Северной Америке и Западной Европе и другую в незападных странах, таких как страны Африки к югу от Сахары , Центральной и Юго-Восточной Азии и бассейна Амазонки . Мужчины обычно страдают чаще, чем женщины, и это наиболее распространено в возрасте от 30 до 50 лет, [5] : 821–881  Гепатоцеллюлярная карцинома становится причиной 662 000 смертей во всем мире в год [88], около половины из них в Китае.

Африка и Азия

В некоторых частях мира, таких как Африка к югу от Сахары и Юго-Восточная Азия, ГЦК является наиболее распространенным видом рака, обычно поражающим мужчин больше, чем женщин, и с возрастом начала заболевания от конца подросткового возраста до 30 лет. [20] Эта изменчивость частично объясняется различными моделями передачи гепатита В и гепатита С в разных группах населения — заражение при рождении или около него предрасполагает к более ранним формам рака, чем если бы люди заражались позже. Время между заражением гепатитом В и развитием ГЦК может составлять годы, даже десятилетия, но от диагностики ГЦК до смерти средний период выживания составляет всего 5,9 месяца, согласно одному китайскому исследованию, проведенному в 1970-80-х годах, или 3 месяца ( медианное время выживания) в странах Африки к югу от Сахары, согласно учебнику Мэнсона по тропическим болезням. ГЦК является одним из самых смертоносных видов рака в Китае, где хронический гепатит В обнаруживается в 90% случаев. В Японии хронический гепатит С связан с 90% случаев ГЦК. Пищевые продукты, инфицированные Aspergillus flavus (особенно арахис и кукуруза, хранящиеся в течение длительных влажных сезонов), которые вырабатывают афлатоксины, представляют собой еще один фактор риска развития ГЦК. [89]

Северная Америка и Западная Европа

Наиболее распространенные злокачественные опухоли в печени представляют собой метастазы (распространение) опухолей, которые возникают в других частях тела. [5] Среди раковых заболеваний, которые возникают в печеночной ткани, ГЦК является наиболее распространенным первичным раком печени. В Соединенных Штатах программа наблюдения, эпидемиологии и базы данных конечных результатов США показывает, что ГЦК составляет 65% всех случаев рака печени. [90] Поскольку существуют программы скрининга для лиц с высоким риском хронических заболеваний печени, ГЦК часто обнаруживается намного раньше в западных странах, чем в развивающихся регионах, таких как страны Африки к югу от Сахары. [ необходима цитата ]

Острые и хронические печеночные порфирии (острая перемежающаяся порфирия , поздняя кожная порфирия , наследственная копропорфирия , смешанная порфирия ) и тирозинемия I типа являются факторами риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Диагноз острой печеночной порфирии (AIP, HCP, VP) следует искать у пациентов с ГЦК без типичных факторов риска гепатита B или C, алкогольного цирроза печени или гемохроматоза. Как активные, так и скрытые генетические носители острых печеночных порфирий подвержены риску развития этого рака, хотя у скрытых генетических носителей рак развивается в более позднем возрасте, чем у тех, у кого есть классические симптомы. Пациентов с острыми печеночными порфириями следует контролировать на предмет ГЦК. [ необходима цитата ]

Частота возникновения ГЦК в Западном полушарии относительно ниже, чем в Восточной Азии. Однако, несмотря на низкий уровень статистики, диагноз ГЦК увеличился с 1980-х годов и продолжает увеличиваться, что делает его одной из растущих причин смерти от рака. Распространенным фактором риска ГЦК является гепатит С, а также другие проблемы со здоровьем. [91] [92]

Исследовать

Доклинические

Мипсагаргин (G-202) имеет обозначение орфанного препарата как лечение во время химиотерапии ГЦК. [93] Это пролекарство на основе тапсигаргина с цитотоксической активностью, используемое для снижения притока крови к опухоли во время лечения. Результаты исследования фазы 2 рекомендовали G-202 как первое в своем классе пролекарство, нацеленное на PSMA, и что оно должно перейти к клиническим испытаниям. [94]

Текущие исследования включают поиск генов , которые не регулируются при ГЦК, антител к антигепараназе, [95] белковых маркеров, [96] некодирующих РНК [97] (таких как TUC338 ) [98] и других прогностических биомаркеров. [99] [100] Поскольку аналогичные исследования дают результаты при различных других злокачественных заболеваниях, есть надежда, что идентификация аберрантных генов и полученных белков может привести к идентификации фармакологических вмешательств при ГЦК. [101]

Развитие методов трехмерной культуры обеспечивает новый подход к доклиническим исследованиям терапии рака с использованием органоидов , полученных от пациента . Эти миниатюрные органоидные «аватары» опухоли пациента повторяют несколько особенностей исходной опухоли, что делает их привлекательной моделью для тестирования чувствительности к препаратам и точной медицины для ГЦК и других типов первичного рака печени. [102]

Кроме того, ГЦК встречается у пациентов с заболеваниями печени. Биомаркер, названный сигнатурой six-miRNA, позволяет эффективно лечить пациентов с ГЦК и способен предсказывать ее рецидив в печени. [103]

Перспективное исследование показало, что повышенный риск гепатоцеллюлярного рака связан с более высокими уровнями основных циркулирующих желчных кислот , которые были измерены у людей за несколько лет до диагностики опухоли. [104] В другом исследовании с использованием мышиной модели было обнаружено, что нерегулируемые печеночные желчные кислоты совместно способствуют канцерогенезу печени. [105]

Клинический

JX-594 , онколитический вирус , имеет обозначение орфанного препарата для этого состояния и проходит клинические испытания. [106] Hepcortespenlisimut-L (Hepko-V5), пероральная вакцина против рака , также имеет обозначение орфанного препарата FDA США для ГЦК. [107] Immunitor Inc. завершила исследование фазы II, опубликованное в 2017 году. [108] Рандомизированное исследование людей с прогрессирующей ГЦК не показало никакой пользы от комбинации эверолимуса и пасиреотида . [109]


Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Shetty S, Sharma N, Ghosh K (март 2016 г.). «Эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при гемофилии». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 99 : 129–133. doi :10.1016/j.critrevonc.2015.12.009. PMID  26754251.
  2. ^ Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (март 2012 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. PMID  22353262. S2CID  24927898.
  3. ^ "Глобальная онкологическая обсерватория". gco.iarc.fr . Получено 2021-06-24 .
  4. ^ Tan DJ, Wong C, Ng CH, Poh CW, Jain SR, Huang DQ, Muthiah MD (январь 2021 г.). «Метаанализ частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени и связи с этиологией, альфа-фетопротеином, доходом и этнической принадлежностью». Журнал клинической медицины . 10 (2): 238. doi : 10.3390/jcm10020238 . PMC 7828059. PMID  33440759 . 
  5. ^ abcd Кумар В., Фаусто Н., Аббас А., ред. (2015). Роббинс и Котран Патологическая основа болезни (9-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4557-2613-4.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Вильянуэва, Аугусто (11 апреля 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Медицинский журнал Новой Англии . 380 (15): 1450–1462. дои : 10.1056/NEJMra1713263.
  7. ^ Хуан, Дэниел К.; Сингал, Амит Г.; Коно, Юко; Тан, Даррен Дж. Х.; Эль-Сераг, Хашем Б.; Лумба, Рохит (июль 2022 г.). «Изменение глобальной эпидемиологии рака печени с 2010 по 2019 г.: НАСГ является самой быстрорастущей причиной рака печени». Клеточный метаболизм . 34 (7): 969–977.e2. doi :10.1016/j.cmet.2022.05.003. PMC 9762323 . 
  8. ^ Дайсон, Джессика; Жак, Брайан; Чаттопадихай, Дипанкар; Лочан, Раджив; Грэм, Джанин; Дас, Дебасиш; Аслам, Тахира; Патанвала, Имран; Гаггар, Самир; Коул, Майкл; Самптер, Кейт; Стюарт, Стивен; Роуз, Джон; Хадсон, Марк; Манас, Дерек; Ривз, Хелен Л. (январь 2014 г.). «Гепатоцеллюлярный рак: влияние ожирения, диабета 2 типа и многопрофильной команды». Журнал гепатологии . 60 (1): 110–117. doi :10.1016/j.jhep.2013.08.011.
  9. ^ ab «Обзор рака печени». Клиника Майо.
  10. ^ ab Heidelbaugh JJ, Bruderly M (сентябрь 2006 г.). «Цирроз и хроническая печеночная недостаточность: часть I. Диагностика и оценка». American Family Physician . 74 (5): 756–762. PMID  16970019.
  11. ^ Alter MJ (май 2007 г.). «Эпидемиология инфекции вируса гепатита С». World Journal of Gastroenterology . 13 (17): 2436–2441. doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . PMC 4146761. PMID  17552026 . 
  12. ^ White DL, Kanwal F, El-Serag HB (декабрь 2012 г.). «Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярного рака на основе систематического обзора». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (12): 1342–1359.e2. doi :10.1016/j.cgh.2012.10.001. PMC 3501546. PMID  23041539 . 
  13. ^ "NAFLD против NASH". Medicine Specifics . 2019-11-11 . Получено 2021-06-22 .
  14. ^ abc El-Serag HB, Hampel H, Javadi F (март 2006 г.). "Связь между диабетом и гепатоцеллюлярной карциномой: систематический обзор эпидемиологических данных". Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (3): 369–380. doi :10.1016/j.cgh.2005.12.007. PMID  16527702. Диабет связан с повышенным риском развития ГЦК. Однако необходимы дополнительные исследования для изучения вопросов, связанных с продолжительностью и лечением диабета, а также с влиянием диеты и ожирения
  15. ^ Wang XW, Hussain SP, Huo TI, Wu CG, Forgues M, Hofseth LJ и др. (декабрь 2002 г.). "Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы человека". Toxicology . 181–182: 43–47. doi :10.1016/S0300-483X(02)00253-6. PMID  12505283. Недавние исследования в нашей лаборатории выявили несколько потенциальных факторов, которые могут способствовать патогенезу ГЦК... Например, заболевания, связанные с перегрузкой оксирадикалами, такие как болезнь Вильсона и гемохроматоз, приводят к образованию видов кислорода/азота, которые могут вызывать мутации в гене-супрессоре опухолей p53
  16. ^ Cheng WS, Govindarajan S, Redeker AG (февраль 1992 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома в случае болезни Вильсона». Liver . 12 (1): 42–45. doi :10.1111/j.1600-0676.1992.tb00553.x. PMID  1314321. Описанная здесь пациентка была самой старой и только третьей пациенткой с гепатоцеллюлярной карциномой, осложняющей болезнь Вильсона, о которой сообщалось в литературе.
  17. ^ Wilkinson ML, Portmann B, Williams R (август 1983 г.). «Болезнь Вильсона и гепатоцеллюлярная карцинома: возможная защитная роль меди». Gut . 24 (8): 767–771. doi :10.1136/gut.24.8.767. PMC 1420230 . PMID  6307837. Поскольку было показано, что медь защищает от химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, это может быть причиной чрезвычайной редкости гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с болезнью Вильсона и, возможно, при других заболеваниях печени с перегрузкой печени медью. 
  18. ^ Huang YC, Tsan YT, Chan WC, Wang JD, Chu WM, Fu YC и др. (апрель 2015 г.). «Заболеваемость и выживаемость раковых заболеваний среди 1054 пациентов с гемофилией: общенациональное и 14-летнее когортное исследование». American Journal of Hematology . 90 (4): E55–E59. doi :10.1002/ajh.23947. PMID  25639564.
  19. ^ Танака М., Катаяма Ф., Като Х., Танака Х., Ван Дж., Цяо Й.Л., Иноуэ М. (2011). «Инфекция вируса гепатита В и С и гепатоцеллюлярная карцинома в Китае: обзор эпидемиологии и мер контроля». Журнал эпидемиологии . 21 (6): 401–416. doi :10.2188/jea.JE20100190. PMC 3899457. PMID  22041528 . 
  20. ^ abcdefghij Balogh J, Victor D, Asham EH, Burroughs SG, Boktour M, Saharia A и др. (2016). «Гепатоцеллюлярная карцинома: обзор». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 3 : 41–53. doi : 10.2147/JHC.S61146 . PMC 5063561. PMID  27785449 . 
  21. ^ Mehta P (2019-11-10). Windle ML, Bergstrom SK (ред.). "Pathophysiology". Emedicine . MedScape . Получено 12 мая 2010 г. .
  22. ^ abc Hassan MM, Curley SA, Li D, Kaseb A, Davila M, Abdalla EK и др. (апрель 2010 г.). «Связь продолжительности диабета и лечения диабета с риском гепатоцеллюлярной карциномы». Cancer . 116 (8): 1938–1946. doi :10.1002/cncr.24982. PMC 4123320 . PMID  20166205. Диабет, по-видимому, увеличивает риск ГЦК, и такой риск коррелирует с большой продолжительностью диабета. Было обнаружено, что опора на диетический контроль и лечение сульфонилмочевиной или инсулином дает самую высокую величину риска ГЦК, тогда как лечение бигуанидами или тиазолидиндионами было связано с 70% снижением риска ГЦК среди диабетиков. 
  23. ^ Чаритха, Горантла Шри; Чайтанья, Нишадхам С.Н.; Редди, Арамати Бинду Мадхава (01 января 2022 г.), Нагараджу, Ганджи Пурначандра; Вадде, Рамакришна (ред.), «Глава 22 - LKB1/STK11-опосредованная сигнальная трансдукция при гепатоцеллюлярной карциноме» , Тераностика и точная медицина для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, Том 2 , Academic Press, стр. 357–367, doi : 10.1016 /b978-0-323-98807-0.00017-x, ISBN 978-0-323-98807-0, получено 2023-04-06
  24. ^ ab Donadon V, Balbi M, Ghersetti M, Grazioli S, Perciaccante A, Della Valentina G, et al. (май 2009 г.). «Антидиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хронических заболеваниях печени». World Journal of Gastroenterology . 15 (20): 2506–2511. doi : 10.3748/wjg.15.2506 . PMC 2686909 . PMID  19469001. Наше исследование подтверждает, что сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска развития ГЦК и уже существует у большинства пациентов с ГЦК. Более того, у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа наши данные показывают прямую связь ГЦК с лечением инсулином и сульфанилмочевиной и обратную связь с терапией метформином. 
  25. ^ Donadon V, Balbi M, Ghersetti M, Grazioli S, Perciaccante A, Della Valentina G, et al. (Май 2009). «Антидиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хронических заболеваниях печени». World Journal of Gastroenterology . 15 (20): 2506–2511. doi : 10.3748/wjg.15.2506 . PMC 2686909. PMID  19469001 . 
  26. ^ Siegel AB, Zhu AX (декабрь 2009 г.). «Метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома: две растущие эпидемии с потенциальной связью». Cancer . 115 (24): 5651–5661. doi :10.1002/cncr.24687. PMC 3397779 . PMID  19834957. Большинство «криптогенных» ГЦК в Соединенных Штатах приписывается неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), печеночному проявлению метаболического синдрома... Прогнозируется, что метаболический синдром приведет к значительному увеличению заболеваемости ГЦК в течение следующих десятилетий. Лучшее понимание связи между этими двумя заболеваниями в конечном итоге должно привести к улучшению скрининга и вариантов лечения для пациентов с ГЦК. 
  27. ^ Stickel F, Hellerbrand C (октябрь 2010 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы: механизмы и последствия». Gut . 59 (10): 1303–1307. doi :10.1136/gut.2009.199661. PMID  20650925. S2CID  31016985. Исходя из известной связи НАЖБП с ИР и РС, примерно две трети пациентов страдали ожирением и/или диабетом4, и у примечательных 25% этих пациентов не было цирроза... Поэтому особенно тревожно, что наиболее убедительные доказательства связи между НАЖБП и ГЦК получены в исследованиях риска ГЦК у пациентов с метаболическим синдромом
  28. ^ "Гепатоцеллюлярная карцинома и заболевания" . Получено 12 мая 2010 г.
  29. ^ Höpfner M, Huether A, Sutter AP, Baradari V, Schuppan D, Scherübl H (май 2006 г.). «Блокада тирозинкиназы рецептора IGF-1 оказывает противоопухолевое действие на клетки гепатоцеллюлярной карциномы». Biochemical Pharmacology . 71 (10): 1435–1448. doi :10.1016/j.bcp.2006.02.006. PMID  16530734. Ингибирование тирозинкиназы IGF-1R (IGF-1R-TK) с помощью NVP-AEW541 вызывает ингибирование роста, апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях человека HCC без сопутствующей цитотоксичности. Таким образом, ингибирование IGF-1R-TK может быть многообещающим новым подходом к лечению HCC.
  30. ^ Huynh H, Chow PK, Ooi LL, Soo KC (март 2002 г.). «Возможная роль аутокринных/паракринных петель инсулиноподобного фактора роста-связывающего белка-3 в контроле пролиферации клеток гепатоцеллюлярной карциномы». Cell Growth & Differentiation . 13 (3): 115–122. PMID  11959812. Архивировано из оригинала 2021-04-15 . Получено 2017-05-23 . Наши данные указывают на то, что потеря аутокринных/паракринных петель IGFBP-3 может привести к росту опухоли ГЦК и предполагают, что модулирование продукции IGF, IGFBP-3 и IGF-IR может представлять собой новый подход в лечении ГЦК.
  31. ^ Martin NM, Abu Dayyeh BK, Chung RT (июль 2008 г.). «Злоупотребление анаболическими стероидами, вызывающее рецидивирующие аденомы печени и кровотечение». World Journal of Gastroenterology . 14 (28): 4573–4575. doi : 10.3748 /wjg.14.4573 . PMC 2731289. PMID  18680242. Это первый зарегистрированный случай повторного роста аденомы печени при рецидивирующем злоупотреблении стероидами, осложненный опасным для жизни кровотечением. 
  32. ^ Gorayski P, Thompson CH, Subhash HS, Thomas AC (январь 2008 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с использованием рекреационных анаболических стероидов». British Journal of Sports Medicine . 42 (1): 74–5, обсуждение 75. doi :10.1136/bjsm.2007.03932. PMID  18178686. S2CID  21900098. Злокачественная трансформация в ГЦК из уже существующей аденомы печени, подтвержденная иммуногистохимическим исследованием, ранее не отмечалась у спортсменов, принимающих анаболические стероиды. Рекомендуются дальнейшие исследования с использованием программ скрининга для выявления лиц с высоким риском.
  33. ^ Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–349. doi :10.1038/nrgastro.2014.6. PMID  24473361. S2CID  8611393.
  34. ^ Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN и др. (январь 2006 г.). «Риск гепатоцеллюлярной карциномы через биологический градиент уровня ДНК вируса гепатита B в сыворотке». JAMA . 295 (1): 65–73. doi :10.1001/jama.295.1.65. PMID  16391218.
  35. ^ Yang SF, Chang CW, Wei RJ, Shiue YL, Wang SN, Yeh YT (2014). «Участие путей ответа на повреждение ДНК в гепатоцеллюлярной карциноме». BioMed Research International . 2014 : 153867. doi : 10.1155/2014/153867 . PMC 4022277. PMID  24877058 . 
  36. ^ Nishida N, Kudo M (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека». Болезни пищеварения . 31 (5–6): 447–453. doi : 10.1159/000355243 . PMID  24281019.
  37. ^ Белл, Роберт JA; Рубе, Х. Томас; Ксавье-Магальяес, Ана; Коста, Бруно М.; Манчини, Эндрю; Сонг, Джун С.; Костелло, Джозеф Ф. (1 апреля 2016 г.). «Понимание мутаций промотора TERT: общий путь к бессмертию». Molecular Cancer Research . 14 (4): 315–323. doi :10.1158/1541-7786.MCR-16-0003. hdl : 1822/45048 .
  38. ^ ab Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, Sirlin CB, Abecassis MM, Roberts LR и др. (январь 2018 г.). «Руководство AASLD по лечению гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология . 67 (1): 358–380. doi : 10.1002/hep.29086 . PMID  28130846.
  39. ^ "Клинические особенности и диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы". UptoDate . Получено 4 февраля 2014 г.
  40. ^ abc Colli A, Fraquelli M, Casazza G, Massironi S, Colucci A, Conte D, Duca P (март 2006 г.). «Точность ультрасонографии, спиральной КТ, магнитного резонанса и альфа-фетопротеина в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (3): 513–523. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00467.x. PMID  16542288. S2CID  9563077.
  41. ^ Эртле Дж.М., Хайдер Д., Вихерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П. и др. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит эффективность обнаружения гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–131. дои : 10.1159/000346080. PMID  23406785. S2CID  25266129.
  42. ^ "Доброкачественные опухоли печени". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 4 июля 2021 г.
  43. ^ El-Serag HB, Marrero JA, Rudolph L, Reddy KR (май 2008 г.). «Диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы». Гастроэнтерология . 134 (6): 1752–1763. doi :10.1053/j.gastro.2008.02.090. PMID  18471552. S2CID  10418520.
  44. ^ "Li-Rads". Архивировано из оригинала 2017-07-11 . Получено 2014-02-04 .
  45. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома (фото) Архивировано 01.11.2021 в Wayback Machine АТЛАС ПАТОЛОГИИ
  46. ^ Chan AW, Zhang Z, Chong CC, Tin EK, Chow C, Wong N (октябрь 2019 г.). «Геномный ландшафт лимфоэпителиомоподобной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал патологии . 249 (2): 166–172. doi :10.1002/path.5313. PMID  31168847. S2CID  174815950.
  47. ^ Chan AW, Tong JH, Pan Y, Chan SL, Wong GL, Wong VW и др. (март 2015 г.). «Лимфоэпителиомоподобная гепатоцеллюлярная карцинома: необычный вариант гепатоцеллюлярной карциномы с благоприятным исходом». Американский журнал хирургической патологии . 39 (3): 304–312. doi :10.1097/pas.00000000000000376. PMID  25675010. S2CID  40384842.
  48. ^ ab Duseja A (август 2014 г.). «Стадирование гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 4 (Приложение 3): S74–S79. doi :10.1016/j.jceh.2014.03.045. PMC 4284240. PMID  25755615 . 
  49. ^ Llovet JM, Brú C, Bruix J (1999). «Прогноз гепатоцеллюлярной карциномы: классификация стадий BCLC». Семинары по болезням печени . 19 (3): 329–338. doi :10.1055/s-2007-1007122. PMID  10518312. S2CID  23889399.
  50. ^ «Система стадирования BCLC и система Чайлда-Пью; Рак печени; Cancer Research UK». www.cancerresearchuk.org .
  51. ^ «Что представляет собой система Барселонской клиники рака печени (BCLC) для стадирования гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)?». www.medscape.com .
  52. ^ Киносита А., Онода Х., Фусия Н., Коике К., Нишино Х., Тадзири Х. (март 2015 г.). «Системы стадирования гепатоцеллюлярной карциномы: текущее состояние и будущие перспективы». World Journal of Hepatology . 7 (3): 406–424. doi : 10.4254/wjh.v7.i3.406 . PMC 4381166. PMID  25848467 . 
  53. ^ Katyal S, Oliver JH, Peterson MS, Ferris JV, Carr BS, Baron RL (сентябрь 2000 г.). «Внепеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Radiology . 216 (3): 698–703. doi :10.1148/radiology.216.3.r00se24698. PMID  10966697.
  54. ^ "Гепатит B: Профилактика и лечение". Архивировано из оригинала 24 июля 2013 года . Получено 28 августа 2013 года .«Целью ВОЗ является борьба с вирусом гепатита В во всем мире с целью снижения заболеваемости хроническими заболеваниями печени, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой, связанными с вирусом гепатита В, путем включения вакцинации против вируса гепатита В в плановые программы иммунизации младенцев (и, возможно, подростков)».
  55. ^ "Prevention" . Получено 12 мая 2010 г. .
  56. ^ ab Pompili M, Francica G, Ponziani FR, Iezzi R, Avolio AW (ноябрь 2013 г.). «Мостовое и понижающее стадию лечение гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, ожидающих трансплантацию печени». World Journal of Gastroenterology . 19 (43): 7515–7530. doi : 10.3748/wjg.v19.i43.7515 . PMC 3837250. PMID  24282343 . 
  57. ^ Gbolahan OB, Schacht MA, Beckley EW, LaRoche TP, O'Neil BH, Pyko M (апрель 2017 г.). «Локально-региональная и системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал гастроинтестинальной онкологии . 8 (2): 215–228. doi : 10.21037/jgo.2017.03.13 . PMC 5401862. PMID  28480062 . 
  58. ^ Marrero JA, Kulik LM, Sirlin CB, Zhu AX, Finn RS, Abecassis MM и др. (август 2018 г.). «Диагностика, стадирование и лечение гепатоцеллюлярной карциномы: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени 2018 г.». Гепатология . 68 (2): 723–750. doi : 10.1002/hep.29913 . PMID  29624699. S2CID  4666537.[ постоянная мертвая ссылка ]
  59. ^ Ma KW, Cheung TT (декабрь 2016 г.). «Хирургическая резекция локализованной гепатоцеллюлярной карциномы: выбор пациента и особое внимание». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 1–9. doi : 10.2147/JHC.S96085 . PMC 5207474. PMID  28097107 . 
  60. ^ Ang SF, Ng ES, Li H, Ong YH, Choo SP, Ngeow J и др. (2015). "Сингапурская шкала рецидива рака печени (SLICER) для прогнозирования рецидива у пациентов с хирургически резецированной гепатоцеллюлярной карциномой". PLOS ONE . ​​10 (4): e0118658. Bibcode :2015PLoSO..1018658A. doi : 10.1371/journal.pone.0118658 . PMC 4382157 . PMID  25830231. 
  61. ^ Fan J, Yang GS, Fu ZR, Peng ZH, Xia Q, Peng CH и др. (октябрь 2009 г.). «Результаты трансплантации печени у 1078 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: многоцентровой опыт в Шанхае, Китай». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 135 (10): 1403–1412. doi :10.1007/s00432-009-0584-6. PMID  19381688. S2CID  1216580.
  62. ^ Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, D'Amico F, Carraro A, Pauletto A и др. (2007). «Долгосрочные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновление опыта Падуанского университета». Transplantation Proceedings . 39 (6): 1892–1894. doi :10.1016/j.transproceed.2007.05.031. PMID  17692645.
  63. ^ Obed A, Tsui TY, Schnitzbauer AA, Obed M, Schlitt HJ, Becker H, Lorf T (март 2008 г.). «Трансплантация печени как метод лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы: оправдана ли она?». Архив хирургии Лангенбека . 393 (2): 141–147. doi : 10.1007/s00423-007-0250-x . PMC 1356504. PMID  18043937 . 
  64. ^ Michelakos T, Xourafas D, Qadan M, Pieretti-Vanmarcke R, Cai L, Patel MS и др. (июнь 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома у трансплантируемых больных циррозом по шкале Child-Pugh A: должна ли стоимость влиять на резекцию или трансплантацию?». Журнал гастроинтестинальной хирургии . 23 (6): 1135–1142. doi :10.1007/s11605-018-3946-z. PMID  30218342. S2CID  52275656.
  65. ^ Tanabe KK, Curley SA, Dodd GD, Siperstein AE, Goldberg SN (февраль 2004 г.). «Радиочастотная абляция: мнение экспертов». Cancer . 100 (3): 641–650. doi : 10.1002/cncr.11919 . PMID  14745883.
  66. ^ Татейши Р., Шиина С., Тератани Т., Оби С., Сато С., Койке Ю. и др. (март 2005 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция гепатоцеллюлярной карциномы. Анализ 1000 случаев». Рак . 103 (6): 1201–1209. дои : 10.1002/cncr.20892. PMID  15690326. S2CID  37178385.
  67. ^ Chen MS, Li JQ, Zheng Y, Guo RP, Liang HH, Zhang YQ и др. (март 2006 г.). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее чрескожную локальную абляционную терапию и частичную гепатэктомию при небольшой гепатоцеллюлярной карциноме». Annals of Surgery . 243 (3): 321–328. doi :10.1097/01.sla.0000201480.65519.b8. PMC 1448947 . PMID  16495695. 
  68. ^ Yamamoto J, Okada S, Shimada K, Okusaka T, Yamasaki S, Ueno H, Kosuge T (октябрь 2001 г.). «Стратегия лечения мелкой гепатоцеллюлярной карциномы: сравнение долгосрочных результатов после чрескожной инъекционной терапии этанолом и хирургической резекции». Гепатология . 34 (4 Pt 1): 707–713. doi :10.1053/jhep.2001.27950. PMID  11584366.
  69. ^ "Интервенционная радиология для лечения рака печени". Общество интервенционной радиологии. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Получено 4 февраля 2014 года .
  70. ^ Kooby DA, Egnatashvili V, Srinivasan S, Chamsuddin A, Delman KA, Kauh J, et al. (Февраль 2010). «Сравнение радиоэмболизации иттрием-90 и транскатетерной артериальной химиоэмболизации для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 21 (2): 224–230. doi :10.1016/j.jvir.2009.10.013. PMID  20022765.
  71. ^ "Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и метастазы в печени". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 4 июля 2021 г.
  72. ^ Klein J, Dawson LA (сентябрь 2013 г.). «Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обзор доказательств и будущие возможности». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 87 (1): 22–32. doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.043 . PMID  23219567.
  73. ^ Sayan M, Yegya-Raman N, Greco SH, Gui B, Zhang A, Chundury A и др. (2019). «Переосмысление роли лучевой терапии в лечении неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы: алгоритм лечения на основе данных для оптимизации результатов». Frontiers in Oncology . 9 : 345. doi : 10.3389 /fonc.2019.00345 . PMC 6591511. PMID  31275846. 
  74. ^ Sanford NN, Pursley J, Noe B, Yeap BY, Goyal L, Clark JW и др. (сентябрь 2019 г.). «Протоны против фотонов при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общая выживаемость». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 105 (1): 64–72. doi : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076 . PMID  30684667.
  75. ^ аб Лловет Дж. М., Риччи С., Маццаферро В., Хилгард П., Гейн Э., Блан Дж. Ф. и др. (июль 2008 г.). «Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . дои : 10.1056/nejmoa0708857. ПМИД  18650514. 
  76. ^ ab Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS и др. (январь 2009 г.). «Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой в Азиатско-Тихоокеанском регионе: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III». The Lancet. Онкология . 10 (1): 25–34. doi :10.1016/S1470-2045(08)70285-7. PMID  19095497.
  77. ^ Кудо М (2017). «Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обновление 2017 г.». Онкология . 93 (1): 135–146. doi : 10.1159/000481244 . PMID  29258077.
  78. ^ Bruix, J; Qin, S; Merle, P; Granito, A; Huang, YH; Bodoky, G; Pracht, M; Yokosuka, O; Rosmorduc, O; Breder, V; Gerolami, R; Masi, G; Ross, PJ; Song, T; Bronowicki, JP; Ollivier-Hourmand, I; Kudo, M; Cheng, AL; Llovet, JM; Finn, RS; LeBerre, MA; Baumhauer, A; Meinhardt, G; Han, G; RESORCE, Исследователи (7 января 2017 г.). «Регорафениб для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых наблюдался прогресс при лечении сорафенибом (RESORCE): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3» (PDF) . Lancet . 389 (10064): 56–66. дои : 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. ПМИД  27932229.
  79. ^ Абу-Альфа, Гассан К.; Мейер, Тим; Ченг, Энн-Ли (5 июля 2018 г.). «Кабозантиниб у пациентов с запущенной и прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой» (PDF) . New England Journal of Medicine . 379 (1): 54–63. doi :10.1056/NEJMoa1717002.
  80. ^ Финн, Ричард С.; Яу, Томас; Хсу, Чи-Хун (9 декабря 2022 г.). «Рамуцирумаб для пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой и повышенным уровнем альфа-фетопротеина после системной терапии без сорафениба: когорта расширения REACH-2». Онколог . 27 (12): e938–e948. doi :10.1093/oncolo/oyac183. PMC 10249425 . 
  81. ^ Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY и др. (Май 2020 г.). «Атезолизумаб плюс бевацизумаб при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме». The New England Journal of Medicine . 382 (20): 1894–1905. doi : 10.1056/nejmoa1915745 . PMID  32402160. S2CID  218633632.
  82. ^ ab "Imjudo (tremelimumab) в сочетании с Imfinzi одобрены в США для пациентов с неоперабельным раком печени". AstraZeneca (пресс-релиз). 26 октября 2022 г. Получено 26 октября 2022 г.
  83. ^ Madoff DC, Hicks ME, Vauthey JN, Charnsangavej C, Morello FA, Ahrar K и др. (сентябрь–октябрь 2002 г.). «Транспеченочная эмболизация воротной вены: анатомия, показания и технические аспекты». Radiographics . 22 (5): 1063–1076. doi :10.1148/radiographics.22.5.g02se161063. PMID  12235336.
  84. ^ Vente MA, Wondergem M, van der Tweel I, van den Bosch MA, Zonnenberg BA, Lam MG и др. (апрель 2009 г.). «Радиоэмболизация микросферами иттрия-90 для лечения злокачественных новообразований печени: структурированный метаанализ». European Radiology . 19 (4): 951–959. doi : 10.1007/s00330-008-1211-7 . PMID  18989675.
  85. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома Архивировано 2016-07-05 в Wayback Machine MedlinePlus, Медицинская энциклопедия
  86. ^ "Оценки ВОЗ по болезням и травмам в странах". Всемирная организация здравоохранения . 2009. Получено 11 ноября 2009 г.
  87. ^ Таблица 37.2 Архивировано 24.02.2020 в Wayback Machine в: Sternberg S (2012). Диагностическая хирургическая патология Sternberg . Место публикации не указано: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC  953861627.
  88. ^ "Рак". Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2006. Получено 24.05.2007 .
  89. ^ "Афлатоксины - вещества, вызывающие рак - NCI". www.cancer.gov . 2015-03-20 . Получено 2023-08-21 .
  90. ^ Ghouri YA, Mian I, Rowe JH (2017-01-01). "Обзор гепатоцеллюлярной карциномы: эпидемиология, этиология и канцерогенез". Журнал канцерогенеза . 16 (1): 1. doi : 10.4103/jcar.jcar_9_16 . PMC 5490340. PMID  28694740 . 
  91. ^ Choo SP, Tan WL, Goh BK, Tai WM, Zhu AX (ноябрь 2016 г.). «Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы в восточной и западной популяциях». Cancer . 122 (22): 3430–3446. doi : 10.1002/cncr.30237 . PMID  27622302. S2CID  42804844.
  92. ^ Goh GB, Chang PE, Tan CK (декабрь 2015 г.). «Изменение эпидемиологии гепатоцеллюлярной карциномы в Азии». Передовая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 29 (6): 919–928. doi :10.1016/j.bpg.2015.09.007. PMID  26651253.
  93. ^ phyton (2016-08-22). "Phyton Biotech достигает производственного этапа с тапсигаргином, активным веществом в мипсагаргине". Phyton Biotech . Получено 2020-04-10 .
  94. ^ Mahalingam D, Peguero J, Cen P, Arora SP, Sarantopoulos J, Rowe J и др. (июнь 2019 г.). «Многоцентровое однокомпонентное исследование фазы II мипсагаргина (G-202) в качестве терапии второй линии после сорафениба для взрослых пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой». Cancers . 11 (6): 833. doi : 10.3390/cancers11060833 . PMC 6627768 . PMID  31212948. 
  95. ^ Yang JM, Wang HJ, Du L, Han XM, Ye ZY, Fang Y и др. (сентябрь 2009 г.). «Скрининг и идентификация новых эпитопов В-клеток в гепараназе человека и их антиинвазивные свойства при гепатоцеллюлярной карциноме».  Иммунология рака, Иммунотерапия . 58 (9): 1387–96. doi :10.1007/s00262-008-0651-x. PMC 11030199. PMID 19169879. S2CID  19074169. 
  96. ^ "Huntington Medical Research Institute News, May 2005" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2005 г.
  97. ^ Клингенберг М., Мацуда А., Дидерихс С., Патель Т. (сентябрь 2017 г.). «Некодирующая РНК в гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени». Журнал гепатологии . 67 (3): 603–618. doi : 10.1016/j.jhep.2017.04.009 . PMID  28438689.
  98. ^ Braconi C, Valeri N, Kogure T, Gasparini P, Huang N, Nuovo GJ и др. (январь 2011 г.). «Экспрессия и функциональная роль транскрибированной некодирующей РНК с ультраконсервативным элементом в гепатоцеллюлярной карциноме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 786–791. Bibcode : 2011PNAS..108..786B. doi : 10.1073/pnas.1011098108 . PMC 3021052. PMID  21187392 . 
  99. ^ "Предиктивные биомаркеры/Трансляционные исследования". Журнал клинической онкологии . 23 (11). Апрель 2005 г.
  100. ^ Lau WY, Leung TW, Ho SK, Chan M, Machin D, Lau J, et al. (март 1999). «Адъювантный внутриартериальный липиодол, меченный йодом-131, при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: проспективное рандомизированное исследование». Lancet . 353 (9155): 797–801. doi :10.1016/S0140-6736(98)06475-7. PMID  10459961. S2CID  54270315.
  101. ^ Thomas MB, Zhu AX (май 2005 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: необходимость прогресса». Журнал клинической онкологии . 23 (13): 2892–9. doi : 10.1200/JCO.2005.03.196 . PMID  15860847.
  102. ^ Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarró LM, Bradshaw CR и др. (декабрь 2017 г.). «Органоидные культуры, полученные из первичного рака печени человека, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств». Nature Medicine . 23 (12): 1424–35. doi :10.1038/nm.4438. PMC 5722201 . PMID  29131160. 
  103. ^ Bai F, Zhou H, Ma M, Guan C, Lyu J, Meng QH (июнь 2018 г.). «Новая сигнатура miRNA на основе секвенирования РНК предсказывает рецидив и исход гепатоцеллюлярной карциномы». Молекулярная онкология . 12 (7): 1125–37. doi :10.1002/1878-0261.12315. PMC 6026871. PMID  29719937 . 
  104. ^ Степьен М, Лопес-Ногеролес М, Лаос А, Кюн Т, Перлемутер Г, Войкан С, Чокан Д, Бутрон-Руо MC, Янсен Э, Виаллон В, Лейтцманн М, Тьеннеланд А, Севери Г, Манчини ФР, Донг С, Каакс Р., Фортнер Р.Т., Бергманн М.М., Боинг Х., Тричопулу А., Каракацани А., Пеппа Е., Палли Д., Крог В., Тумино Р., Сасердот С., Панико С., Буэно-де-Мескита Х.Б., Скей Дж., Меринос С., Рос РЗ, Санчес М.Дж., Амиано П., Уэрта Х.М., Баррикарте А., Сьёберг К., Олссон Б., Нюстрем Х., Вернер М., Перес-Корнаго А., Шмидт Х.А., Фрайслинг Х., Scalbert A, Weiderpass E, Christakoudi S, Gunter MJ, Jenab M (апрель 2022 г.). «Преддиагностические изменения в профилях циркулирующих желчных кислот при развитии гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF) . Int J Cancer . 150 (8): 1255–68 . doi :10.1002/ijc.33885. PMID  34843121.
  105. ^ Xie G, Wang X, Huang F, Zhao A, Chen W, Yan J, Zhang Y, Lei S, Ge K, Zheng X, Liu J, Su M, Liu P, Jia W (октябрь 2016 г.). «Нарушение регуляции желчных кислот печени совместно способствует канцерогенезу печени». Int J Cancer . 139 (8): 1764–75. doi :10.1002/ijc.30219. PMC 5493524 . PMID  27273788. 
  106. ^ "Ennerex предоставила FDA статус орфанного препарата для Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)". Архивировано из оригинала 25 марта 2014 г.
  107. ^ "Enforcement Reports". www.accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала 2022-09-26 . Получено 2022-03-09 .
  108. ^ Таракановская МГ, Чинбурен Дж, Батчулуун П, Мунхзая Ч, Пуревсурен Г, Дандии Д и др. (2017). «Открытое клиническое исследование II фазы у 75 пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, получающих ежедневную дозу таблетированной вакцины против рака печени гепкортеспенлисимут-L». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 59–69. doi : 10.2147/JHC.S122507 . PMC 5396941. PMID  28443252 . 
  109. ^ Sanoff HK, Kim R, Ivanova A, Alistar A, McRee AJ, O'Neil BH (апрель 2015 г.). «Эверолимус и пасиреотид при прогрессирующей и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме». Investigational New Drugs . 33 (2): 505–509. doi :10.1007/s10637-015-0209-7. PMC 4487887. PMID  25613083 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки