Заболевание печени

Медицинское состояние

Заболевание печени , или гепатоцеллюлярная болезнь , является одним из многих заболеваний печени . ^[1] Если заболевание длительное, оно называется хроническим заболеванием печени . [ ^3] Хотя заболевания различаются в деталях, заболевания печени часто имеют общие черты.

Заболевания печени

• 
  Гепатоциты матового стекла
• 
  Первичный билиарный цирроз
• Синдром Бадда–Киари
• 
  Микрофотография неалкогольной жировой болезни печени

Существует более сотни различных заболеваний печени. Некоторые из наиболее распространенных: ^[4]

• Фасциолёз — паразитарная инфекция печени, вызываемая печеночным сосальщиком рода Fasciola , в основном Fasciola hepatica . ^[5]
• Гепатит , воспаление печени, вызывается различными вирусами ( вирусный гепатит ), а также некоторыми токсинами печени (например, алкогольный гепатит ), аутоиммунными заболеваниями ( аутоиммунный гепатит ) или наследственными заболеваниями. ^[6]
• Алкогольная болезнь печени — это печеночное проявление чрезмерного потребления алкоголя , включая жировую болезнь печени , алкогольный гепатит и цирроз . Аналогичные термины, такие как «лекарственно-индуцированная» или «токсическая» болезнь печени, также используются для обозначения расстройств, вызванных различными препаратами. ^[7]
• Жировая болезнь печени ( гепатостеатоз ) — это обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются крупные вакуоли триглицеридного жира. ^[8] Неалкогольная жировая болезнь печени — это спектр заболеваний, связанных с ожирением и метаболическим синдромом . ^[9]
• Наследственные заболевания , которые вызывают повреждение печени, включают гемохроматоз , ^[10] включающий накопление железа в организме, и болезнь Вильсона . Повреждение печени также является клиническим признаком дефицита альфа-1-антитрипсина ^[11] и болезни накопления гликогена II типа . ^[12]
• При наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином , печень вырабатывает мутировавший транстиретиновый белок, который имеет тяжелые нейродегенеративные или кардиопатические эффекты. Трансплантация печени может быть излечивающей. ^[13]
• Синдром Жильбера , генетическое нарушение обмена билирубина , встречающееся у небольшого процента населения, может вызывать легкую желтуху . ^[14]
• Цирроз печени — это образование фиброзной ткани ( фиброза ) на месте клеток печени, погибших по разным причинам, включая вирусный гепатит, чрезмерное употребление алкоголя и другие формы токсичности печени. Цирроз печени вызывает хроническую печеночную недостаточность . ^[15]
• Первичный рак печени чаще всего проявляется как гепатоцеллюлярная карцинома или холангиокарцинома ; более редкие формы включают ангиосаркому и гемангиосаркому печени. (Многие злокачественные новообразования печени являются вторичными поражениями, которые метастазировали из первичных раков в желудочно-кишечный тракт и другие органы, такие как почки, легкие.) ^[16]
• Первичный билиарный цирроз печени – тяжелое аутоиммунное заболевание желчных капилляров . ^[17]
• Первичный склерозирующий холангит — тяжелое хроническое воспалительное заболевание желчных протоков , которое, как полагают, имеет аутоиммунное происхождение. ^[18]
• Синдром Бадда–Киари — клиническая картина, вызванная окклюзией печеночной вены . ^[19]

Признаки и симптомы

Некоторые признаки и симптомы заболевания печени:

• Желтуха ^[20]
• Спутанность сознания и изменение сознания, вызванные печеночной энцефалопатией . ^[21]
• Тромбоцитопения и коагулопатия . ^[22]
• Риск возникновения симптомов кровотечения , особенно в желудочно-кишечном тракте ^[23]

Механизмы

Заболевания печени могут развиваться по нескольким механизмам:

повреждение ДНК

Один общий механизм, повышенное повреждение ДНК , является общим для некоторых основных заболеваний печени, включая инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С , чрезмерное употребление алкоголя и ожирение . ^[24]

Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества активных форм кислорода внутри клеток . Увеличение количества активных форм кислорода внутри клеток составляет примерно 10 000 раз при хронической инфекции вируса гепатита В и 100 000 раз после инфекции вируса гепатита С. ^[25] Это увеличение количества активных форм кислорода вызывает воспаление ^[25] и более 20 типов повреждений ДНК. ^[26] Окислительное повреждение ДНК является мутагенным ^[27] и также вызывает эпигенетические изменения в местах репарации ДНК. ^[28] Эпигенетические изменения и мутации влияют на клеточный аппарат, что может привести к более высокой скорости репликации клетки или к тому, что клетка избежит апоптоза , и, таким образом, способствовать заболеванию печени. ^[29] К тому времени, когда накапливающиеся эпигенетические и мутационные изменения в конечном итоге вызывают гепатоцеллюлярную карциному, эпигенетические изменения, по-видимому, играют даже большую роль в канцерогенезе, чем мутации. Только один ген, TP53 , мутирует в более чем 20% случаев рака печени, в то время как 41 ген имеет гиперметилированные промоторы (подавляющие экспрессию генов) в более чем 20% случаев рака печени. ^[30]

Чрезмерное потребление алкоголя приводит к накоплению ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс . ^{[31] [32] [33]} Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени способствует патогенезу гепатоцеллюлярного повреждения, высвобождая активные формы кислорода (которые могут повредить ДНК). ^[34] Уровень окислительного стресса и аддуктов ДНК, вызванных ацетальдегидом, из-за потребления алкоголя, по-видимому, недостаточен для того, чтобы вызвать повышенный мутагенез. ^[34] Однако, как было рассмотрено Нисидой и соавторами, ^[28] воздействие алкоголя, вызывающее окислительное повреждение ДНК (которое поддается восстановлению), может привести к эпигенетическим изменениям в местах восстановления ДНК. Вызванные алкоголем эпигенетические изменения экспрессии генов, по-видимому, приводят к повреждению печени и в конечном итоге к карциноме. ^[35]

Ожирение связано с более высоким риском первичного рака печени. ^[36] Как показано на примере мышей, тучные мыши склонны к раку печени, вероятно, из-за двух факторов. У тучных мышей повышен уровень провоспалительных цитокинов. У тучных мышей также повышен уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчных кислот определенными кишечными микробами, и эти микробы увеличиваются при ожирении. Избыток дезоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление в печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени. ^[37]

Другие соответствующие аспекты

Несколько заболеваний печени вызваны вирусной инфекцией. Вирусные гепатиты, такие как вирус гепатита В и вирус гепатита С, могут передаваться вертикально во время родов через контакт с инфицированной кровью. ^{[38] [39]} Согласно публикации NICE 2012 года , «около 85% случаев заражения гепатитом В у новорожденных становятся хроническими». ^[40] В скрытых случаях вирус гепатита В присутствует в ДНК вируса гепатита В , но тестирование на HBsAg отрицательно. ^[41] Высокое потребление алкоголя может привести к нескольким формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит , алкогольную жировую болезнь печени , цирроз и рак печени . ^[42] На ранних стадиях алкогольной болезни печени жир накапливается в клетках печени из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и снижения способности расщеплять жирные кислоты . ^[43] Прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени из-за избытка жира в печени . Рубцевание печени часто происходит, когда организм пытается исцелиться, а обширное рубцевание может привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. ^[43] Примерно у 3–10% людей с циррозом развивается форма рака печени, известная как гепатоцеллюлярная карцинома . ^[43] По словам Тилга и др., микробиом кишечника вполне может оказывать влияние, участвовать в патофизиологии различных типов заболеваний печени, с которыми может столкнуться человек. ^[44] Понимание точных причин и механизмов, опосредующих патофизиологию печени, быстро прогрессирует благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и профилирование кинома ^[45]

Загрязнители воздуха

Твердые частицы или сажа являются распространенными загрязнителями. Они оказывают прямое токсическое воздействие на печень; вызывают воспаление печени, вызванное и тем самым влияющее на липидный обмен веществ и жировую болезнь печени; и могут перемещаться из легких в печень. ^[46]

Поскольку твердые частицы и технический углерод очень разнообразны и имеют различную токсикодинамику, подробные механизмы транслокации не ясны. Водорастворимые фракции твердых частиц являются наиболее важной частью транслокации в печень через внелегочную циркуляцию. Когда твердые частицы попадают в кровоток, они соединяются с иммунными клетками и стимулируют врожденные иммунные реакции. Высвобождаются провоспалительные цитокины , которые вызывают прогрессирование заболевания. ^[46]

Диагноз

Существует ряд тестов на функцию печени, позволяющих проверить ее правильное функционирование. Они проверяют наличие ферментов в крови, которые обычно наиболее распространены в печеночной ткани, метаболитах или продуктах. сывороточные белки , сывороточный альбумин , сывороточный глобулин , аланинтрансаминаза , аспартаттрансаминаза , протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время . ^[2]

Визуализационные тесты, такие как транзиторная эластография , ультразвук и магнитно-резонансная томография, могут использоваться для отображения ткани печени и желчных протоков. Биопсия печени может быть выполнена для исследования ткани печени с целью различения различных состояний; тесты, такие как эластография, могут уменьшить необходимость в биопсии в некоторых ситуациях. ^[47]

При заболевании печени протромбиновое время длиннее обычного. ^[22] Кроме того, количество как факторов свертывания , так и антикоагуляционных факторов снижается, поскольку больная печень не может продуктивно синтезировать их, как это было в здоровом состоянии. ^[48] Тем не менее, есть два исключения в этой тенденции к снижению: фактор свертывания VIII и фактор фон Виллебранда , адгезивный белок тромбоцитов . ^[48] Оба показателя обратно пропорциональны росту при печеночной недостаточности из-за снижения клиренса печени и компенсаторной продукции из других участков организма. ^[48] Фибринолиз обычно протекает быстрее при острой печеночной недостаточности и прогрессирующей стадии заболевания печени, в отличие от хронического заболевания печени , при котором концентрация фибриногена остается неизменной. ^[48]

Ранее недиагностированное заболевание печени может впервые проявиться после вскрытия . ^{[ необходима ссылка ]} Ниже приведены макроскопические патологические изображения:

• 
  Диффузный цирроз
• 
  Макронодулярный цирроз
• Мускатный орех текстура застойной гепатопатии

Уход

Урсодезоксихолевая кислота

Для лечения таких инфекций, как гепатит В, доступны противовирусные препараты . ^[49] Другие состояния можно контролировать, замедляя прогрессирование заболевания, например:

• При аутоиммунном гепатите используют препараты на основе стероидов. ^[50]
• Регулярное взятие крови из вены (венезекция) при перегрузке железом, гемохроматозе . ^[51]
• Болезнь Вильсона , состояние, при котором медь накапливается в организме, можно лечить с помощью препаратов, связывающих медь, что позволяет ей выводиться из организма с мочой. ^[52]
• При холестатическом заболевании печени (когда поток желчи нарушается из-за кистозного фиброза ^[53] ) может быть назначен препарат под названием урсодезоксихолевая кислота . ^[54]

Смотрите также

• Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD)

Ссылки

1. "Заболевания печени". MedlinePlus .
2. MedlinePlus Encyclopedia : Тесты функции печени
3. "NHS Choices". Цирроз печени . Получено 6 октября 2015 г.
4. "Заболевания печени – NHS Choices". www.nhs.uk . Получено 20 июня 2015 г.
5. "CDC – Fasciola". www.cdc.gov . Получено 2015-06-20 .
6. "Гепатит". MedlinePlus .
7. Энциклопедия MedlinePlus : Алкогольная болезнь печени
8. "Стеатоз печени" . Получено 2015-06-20 .
9. "Неалкогольная жировая болезнь печени – NHS Choices". www.nhs.uk . Получено 20 июня 2015 г.
10. "Гемохроматоз". MedlinePlus .
11. «Дефицит альфа-1-антитрипсина». MedlinePlus .
12. Leslie N, Tinkle BT (1993). «Болезнь Помпе». В Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJ, Bird TD, Dolan CR, Fong CT (ред.). Болезнь накопления гликогена II типа (болезнь Помпе) . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301438.
13. "Транстиретиновый амилоидоз". Genetics Home Reference . Получено 2015-06-20 .
14. "Синдром Жильбера". Genetics Home Reference . Получено 2015-06-20 .
15. "Цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
16. "Рак печени – Гепатоцеллюлярная карцинома: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
17. "Первичный билиарный цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
18. "Склерозирующий холангит: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
19. "Обструкция печеночной вены (Бадд-Киари): Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
20. "Заболевания печени | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Получено 30 ноября 2021 г.
21. "Алкогольная болезнь печени". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 27 июня 2021 г.
22. Blonski W, Siropaides T, Reddy KR (2007). «Коагулопатия при заболеваниях печени». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 10 (6): 464–73. doi :10.1007/s11938-007-0046-7. ISSN  1092-8472. PMID  18221607. S2CID  23396752.
23. Tripodi A, Mannucci PM (2011-07-14). «Коагулопатия хронического заболевания печени». New England Journal of Medicine . 365 (2). Massachusetts Medical Society: 147–156. doi :10.1056/nejmra1011170. ISSN  0028-4793. PMID  21751907. S2CID  198152.
24. «Хроническое заболевание печени/цирроз | Библиотека медицины и здоровья Университета Джонса Хопкинса». 12 апреля 2022 г.
25. Iida-Ueno A, Enomoto M, Tamori A, Kawada N (21 апреля 2017 г.). «Инфекция вируса гепатита B и потребление алкоголя». World Journal of Gastroenterology . 23 (15): 2651–2659. doi : 10.3748/wjg.v23.i15.2651 . PMC 5403744. PMID  28487602 . 
26. Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (декабрь 2016 г.). «Возникновение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом». Chemical Research in Toxicology . 29 (12): 2008–2039. doi :10.1021/acs.chemrestox.6b00265. PMC 5614522. PMID  27989142 . 
27. Dizdaroglu M (декабрь 2012 г.). «Окислительно-индуцированное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезнь». Cancer Letters . 327 (1–2): 26–47. doi :10.1016/j.canlet.2012.01.016. PMID  22293091.
28. Nishida N, Kudo M (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека». Болезни пищеварения . 31 (5–6): 447–53. doi : 10.1159/000355243 . PMID  24281019.
29. Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–9. doi :10.1038/nrgastro.2014.6. PMID  24473361. S2CID  8611393.
30. Ozen C, Yildiz G, Dagcan AT, Cevik D, Ors A, Keles U, Topel H, Ozturk M (май 2013 г.). «Генетика и эпигенетика рака печени». New Biotechnology . 30 (4): 381–4. doi :10.1016/j.nbt.2013.01.007. hdl : 11693/20956 . PMID  23392071.
31. Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T (декабрь 2010 г.). «Формирование аддуктов ДНК, полученных из ацетальдегида, в результате воздействия алкоголя». Химико-биологические взаимодействия . 188 (3): 367–75. Bibcode :2010CBI...188..367Y. doi :10.1016/j.cbi.2010.08.005. PMID  20813101.
32. Lee SM, Kim-Ha J, Choi WY, Lee J, Kim D, Lee J, Choi E, Kim YJ (июль 2016 г.). «Взаимодействие генетических и эпигенетических изменений при гепатоцеллюлярной карциноме». Epigenomics . 8 (7): 993–1005. doi : 10.2217/epi-2016-0027 . PMID  27411963.
33. «Употребление алкоголя вызывает рак, «повреждая ДНК» — Independent.ie». 5 января 2018 г.
34. Wang HJ, Gao B, Zakhari S, Nagy LE (август 2012 г.). «Воспаление при алкогольной болезни печени». Annual Review of Nutrition . 32 : 343–68. doi :10.1146/annurev-nutr-072610-145138. PMC 3670145. PMID  22524187 . 
35. Шукла SD, Лим RW (2013). «Эпигенетические эффекты этанола на печень и желудочно-кишечную систему». Alcohol Research . 35 (1): 47–55. PMC 3860425. PMID  24313164 . 
36. Александрова К, Стельмах-Мардас М, Шлезингер С (2016). «Ожирение и рак печени». Ожирение и рак . Последние результаты исследований рака. Том 208. С. 177–198. doi :10.1007/978-3-319-42542-9_10. ISBN 978-3-319-42540-5. PMID  27909908. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
37. «Кишечные микробы могут объяснить связь ожирения и рака | Наука | AAAS». 2013-06-26.
38. Бенова Л., Мохамуд Я. А., Калверт С., Абу-Раддад Л. Дж. (сентябрь 2014 г.). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ». Клинические инфекционные заболевания . 59 (6): 765–73. doi : 10.1093/cid/ciu447. PMC 4144266. PMID  24928290 . 
39. Komatsu H (июль 2014 г.). «Вирус гепатита B: где мы находимся и каков следующий шаг к искоренению?». World Journal of Gastroenterology . 20 (27): 8998–9016. doi : 10.3748/wjg.v20.i27.8998 (неактивен 2024-09-12). PMC 4112872. PMID  25083074 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of September 2024 (link)
40. «Гепатит B и C: способы продвижения и предложения тестирования людям с повышенным риском заражения | Руководства и рекомендации | NICE». www.nice.org.uk . 12 декабря 2012 г. Получено 24 июня 2015 г.
41. Samal J, Kandpal M, Vivekanandan P (январь 2012 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе скрытой инфекции вируса гепатита B». Clinical Microbiology Reviews . 25 (1): 142–63. doi :10.1128/CMR.00018-11. PMC 3255968. PMID 22232374  . 
42. Suk KT, Kim MY, Baik SK (сентябрь 2014 г.). «Алкогольная болезнь печени: лечение». World Journal of Gastroenterology . 20 (36): 12934–44. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12934 . PMC 4177474. PMID  25278689 . 
43. Williams JA, Manley S, Ding WX (сентябрь 2014 г.). «Новые достижения в молекулярных механизмах и новые терапевтические цели при алкогольных заболеваниях печени». World Journal of Gastroenterology . 20 (36): 12908–33. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12908 . PMC 4177473. PMID  25278688 . 
44. Tilg H, Cani PD, Mayer EA (декабрь 2016 г.). «Микробиом кишечника и заболевания печени». Gut . 65 (12): 2035–2044. doi : 10.1136/gutjnl-2016-312729 . PMID  27802157.
45. Ю Б, Мамедов Р, Фулер ГМ, Пеппеленбош МП (март 2021 г.). «Открытие лекарств при заболеваниях печени с использованием профилирования кинома». Международный журнал молекулярных наук . 22 (5): 2623. doi : 10.3390/ijms22052623 . PMC 7961955. PMID  33807722. 
46. Kim JW, Park S, Lim CW, Lee K, Kim B (июнь 2014 г.). «Роль загрязнителей воздуха в возникновении заболеваний печени». Toxicological Research . 30 (2): 65–70. doi :10.5487/TR.2014.30.2.065. PMC 4112066. PMID  25071914 . 
47. Tapper EB, Lok AS (август 2017 г.). «Использование визуализации печени и биопсии в клинической практике». The New England Journal of Medicine . 377 (8): 756–768. doi :10.1056/NEJMra1610570. PMID  28834467. S2CID  205117722.
48. Barton CA (2016). «Лечение коагулопатии, связанной с печеночной недостаточностью». Critical Care Medicine . 44 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1927–1933. doi : 10.1097/ccm.00000000000001998. ISSN  0090-3493. PMID  27635482. S2CID  11457839.
49. De Clercq E, Férir G, Kaptein S, Neyts J (июнь 2010 г.). «Противовирусное лечение хронических инфекций вируса гепатита B». Вирусы . 2 (6): 1279–305. doi : 10.3390/v2061279 . PMC 3185710. PMID  21994680 . 
50. Hirschfield GM, Heathcote EJ (2011-12-02). Аутоиммунный гепатит: руководство для практикующих врачей. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60761-569-9.
51. "Лечение флеботомией | Лечение и ведение | Обучение и образование | Гемохроматоз (болезнь накопления железа) | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . Получено 20.06.2015 .
52. "Болезнь Вильсона". www.niddk.nih.gov . Архивировано из оригинала 2015-06-21 . Получено 2015-06-20 .
53. Suchy FJ, Sokol RJ, Balistreri WF (2014-02-20). Заболевания печени у детей. Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-72909-4.
54. K , Ashby D, Smyth RL (2017). «Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD000222. doi :10.1002/14651858.CD000222.pub4. PMC 6483662. PMID  28891588. Получено 20 июня 2015 г. 

Дальнейшее чтение

• Фридман Л.С., Кифф Э.Б. (2011-08-03). Справочник по заболеваниям печени. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2316-4.

Внешние ссылки