Заболевание печени , или гепатоцеллюлярная болезнь , является одним из многих заболеваний печени . [1] Если заболевание длительное, оно называется хроническим заболеванием печени . [ 3] Хотя заболевания различаются в деталях, заболевания печени часто имеют общие черты.
При наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином , печень вырабатывает мутировавший транстиретиновый белок, который имеет тяжелые нейродегенеративные или кардиопатические эффекты. Трансплантация печени может быть излечивающей. [13]
Синдром Жильбера , генетическое нарушение обмена билирубина , встречающееся у небольшого процента населения, может вызывать легкую желтуху . [14]
Цирроз печени — это образование фиброзной ткани ( фиброза ) на месте клеток печени, погибших по разным причинам, включая вирусный гепатит, чрезмерное употребление алкоголя и другие формы токсичности печени. Цирроз печени вызывает хроническую печеночную недостаточность . [15]
Первичный рак печени чаще всего проявляется как гепатоцеллюлярная карцинома или холангиокарцинома ; более редкие формы включают ангиосаркому и гемангиосаркому печени. (Многие злокачественные новообразования печени являются вторичными поражениями, которые метастазировали из первичных раков в желудочно-кишечный тракт и другие органы, такие как почки, легкие.) [16]
Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества активных форм кислорода внутри клеток . Увеличение количества активных форм кислорода внутри клеток составляет примерно 10 000 раз при хронической инфекции вируса гепатита В и 100 000 раз после инфекции вируса гепатита С. [25] Это увеличение количества активных форм кислорода вызывает воспаление [25] и более 20 типов повреждений ДНК. [26] Окислительное повреждение ДНК является мутагенным [27] и также вызывает эпигенетические изменения в местах репарации ДНК. [28] Эпигенетические изменения и мутации влияют на клеточный аппарат, что может привести к более высокой скорости репликации клетки или к тому, что клетка избежит апоптоза , и, таким образом, способствовать заболеванию печени. [29] К тому времени, когда накапливающиеся эпигенетические и мутационные изменения в конечном итоге вызывают гепатоцеллюлярную карциному, эпигенетические изменения, по-видимому, играют даже большую роль в канцерогенезе, чем мутации. Только один ген, TP53 , мутирует в более чем 20% случаев рака печени, в то время как 41 ген имеет гиперметилированные промоторы (подавляющие экспрессию генов) в более чем 20% случаев рака печени. [30]
Чрезмерное потребление алкоголя приводит к накоплению ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс . [31] [32] [33] Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени способствует патогенезу гепатоцеллюлярного повреждения, высвобождая активные формы кислорода (которые могут повредить ДНК). [34] Уровень окислительного стресса и аддуктов ДНК, вызванных ацетальдегидом, из-за потребления алкоголя, по-видимому, недостаточен для того, чтобы вызвать повышенный мутагенез. [34] Однако, как было рассмотрено Нисидой и соавторами, [28] воздействие алкоголя, вызывающее окислительное повреждение ДНК (которое поддается восстановлению), может привести к эпигенетическим изменениям в местах восстановления ДНК. Вызванные алкоголем эпигенетические изменения экспрессии генов, по-видимому, приводят к повреждению печени и в конечном итоге к карциноме. [35]
Ожирение связано с более высоким риском первичного рака печени. [36] Как показано на примере мышей, тучные мыши склонны к раку печени, вероятно, из-за двух факторов. У тучных мышей повышен уровень провоспалительных цитокинов. У тучных мышей также повышен уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчных кислот определенными кишечными микробами, и эти микробы увеличиваются при ожирении. Избыток дезоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление в печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени. [37]
Другие соответствующие аспекты
Несколько заболеваний печени вызваны вирусной инфекцией. Вирусные гепатиты, такие как вирус гепатита В и вирус гепатита С, могут передаваться вертикально во время родов через контакт с инфицированной кровью. [38] [39] Согласно публикации NICE 2012 года , «около 85% случаев заражения гепатитом В у новорожденных становятся хроническими». [40] В скрытых случаях вирус гепатита В присутствует в ДНК вируса гепатита В , но тестирование на HBsAg отрицательно. [41] Высокое потребление алкоголя может привести к нескольким формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит , алкогольную жировую болезнь печени , цирроз и рак печени . [42] На ранних стадиях алкогольной болезни печени жир накапливается в клетках печени из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и снижения способности расщеплять жирные кислоты . [43] Прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени из-за избытка жира в печени . Рубцевание печени часто происходит, когда организм пытается исцелиться, а обширное рубцевание может привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. [43] Примерно у 3–10% людей с циррозом развивается форма рака печени, известная как гепатоцеллюлярная карцинома . [43] По словам Тилга и др., микробиом кишечника вполне может оказывать влияние, участвовать в патофизиологии различных типов заболеваний печени, с которыми может столкнуться человек. [44] Понимание точных причин и механизмов, опосредующих патофизиологию печени, быстро прогрессирует благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и профилирование кинома [45]
Загрязнители воздуха
Твердые частицы или сажа являются распространенными загрязнителями. Они оказывают прямое токсическое воздействие на печень; вызывают воспаление печени, вызванное и тем самым влияющее на липидный обмен веществ и жировую болезнь печени; и могут перемещаться из легких в печень. [46]
Поскольку твердые частицы и сажа очень разнообразны и имеют различную токсикодинамику, подробные механизмы транслокации не ясны. Водорастворимые фракции твердых частиц являются наиболее важной частью транслокации в печень через внелегочную циркуляцию. Когда твердые частицы попадают в кровоток, они соединяются с иммунными клетками и стимулируют врожденные иммунные реакции. Высвобождаются провоспалительные цитокины , которые вызывают прогрессирование заболевания. [46]
Визуализационные тесты, такие как транзиторная эластография , ультразвук и магнитно-резонансная томография, могут использоваться для отображения ткани печени и желчных протоков. Биопсия печени может быть выполнена для исследования ткани печени с целью различения различных состояний; тесты, такие как эластография, могут уменьшить необходимость в биопсии в некоторых ситуациях. [47]
При заболевании печени протромбиновое время длиннее обычного. [22] Кроме того, количество как факторов свертывания , так и антикоагулянтных факторов снижается, поскольку больная печень не может продуктивно синтезировать их, как это было в здоровом состоянии. [48] Тем не менее, есть два исключения в этой тенденции к снижению: фактор свертывания VIII и фактор фон Виллебранда , адгезивный белок тромбоцитов . [48] Оба показателя обратно пропорциональны росту при печеночной недостаточности из-за снижения клиренса печени и компенсаторной продукции из других участков организма. [48] Фибринолиз обычно протекает быстрее при острой печеночной недостаточности и прогрессирующей стадии заболевания печени, в отличие от хронического заболевания печени , при котором концентрация фибриногена остается неизменной. [48]
Для лечения таких инфекций, как гепатит В, доступны противовирусные препараты . [49] Другие состояния можно контролировать, замедляя прогрессирование заболевания, например:
Используя препараты на основе стероидов при аутоиммунном гепатите. [50]
Регулярное взятие крови из вены (венезекция) при перегрузке железом, гемохроматозе . [51]
Болезнь Вильсона , состояние, при котором медь накапливается в организме, можно лечить с помощью препаратов, связывающих медь, что позволяет ей выводиться из организма с мочой. [52]
При холестатическом заболевании печени (когда поток желчи нарушается из-за кистозного фиброза [53] ) может быть назначен препарат под названием урсодезоксихолевая кислота . [54]
^ "Неалкогольная жировая болезнь печени – NHS Choices". www.nhs.uk . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Гемохроматоз". MedlinePlus .
^ «Дефицит альфа-1-антитрипсина». MedlinePlus .
^ Leslie N, Tinkle BT (1993). «Болезнь Помпе». В Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJ, Bird TD, Dolan CR, Fong CT (ред.). Болезнь накопления гликогена II типа (болезнь Помпе) . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301438.
^ "Транстиретиновый амилоидоз". Genetics Home Reference . Получено 2015-06-20 .
^ "Синдром Жильбера". Genetics Home Reference . Получено 2015-06-20 .
^ "Цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Рак печени – Гепатоцеллюлярная карцинома: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Первичный билиарный цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Склерозирующий холангит: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Обструкция печеночной вены (Бадд-Киари): Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 20 июня 2015 г.
^ "Заболевания печени | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Получено 30 ноября 2021 г.
^ "Алкогольная болезнь печени". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 27 июня 2021 г.
^ ab Blonski W, Siropaides T, Reddy KR (2007). «Коагулопатия при заболеваниях печени». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 10 (6): 464–73. doi :10.1007/s11938-007-0046-7. ISSN 1092-8472. PMID 18221607. S2CID 23396752.
^ Tripodi A, Mannucci PM (2011-07-14). «Коагулопатия хронического заболевания печени». New England Journal of Medicine . 365 (2). Massachusetts Medical Society: 147–156. doi :10.1056/nejmra1011170. ISSN 0028-4793. PMID 21751907. S2CID 198152.
^ «Хроническое заболевание печени/цирроз | Библиотека медицины и здоровья Университета Джонса Хопкинса». 12 апреля 2022 г.
^ ab Iida-Ueno A, Enomoto M, Tamori A, Kawada N (21 апреля 2017 г.). «Инфекция вируса гепатита B и потребление алкоголя». World Journal of Gastroenterology . 23 (15): 2651–2659. doi : 10.3748/wjg.v23.i15.2651 . PMC 5403744. PMID 28487602 .
^ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (декабрь 2016 г.). «Возникновение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом». Chemical Research in Toxicology . 29 (12): 2008–2039. doi :10.1021/acs.chemrestox.6b00265. PMC 5614522. PMID 27989142 .
^ Dizdaroglu M (декабрь 2012 г.). «Окислительно-индуцированное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезнь». Cancer Letters . 327 (1–2): 26–47. doi :10.1016/j.canlet.2012.01.016. PMID 22293091.
^ ab Nishida N, Kudo M (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека». Болезни пищеварения . 31 (5–6): 447–53. doi : 10.1159/000355243 . PMID 24281019.
^ Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–9. doi :10.1038/nrgastro.2014.6. PMID 24473361. S2CID 8611393.
^ Ozen C, Yildiz G, Dagcan AT, Cevik D, Ors A, Keles U, Topel H, Ozturk M (май 2013 г.). «Генетика и эпигенетика рака печени». New Biotechnology . 30 (4): 381–4. doi :10.1016/j.nbt.2013.01.007. hdl : 11693/20956 . PMID 23392071.
^ Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T (декабрь 2010 г.). «Формирование аддуктов ДНК, полученных из ацетальдегида, в результате воздействия алкоголя». Химико-биологические взаимодействия . 188 (3): 367–75. Bibcode :2010CBI...188..367Y. doi :10.1016/j.cbi.2010.08.005. PMID 20813101.
^ Lee SM, Kim-Ha J, Choi WY, Lee J, Kim D, Lee J, Choi E, Kim YJ (июль 2016 г.). «Взаимодействие генетических и эпигенетических изменений при гепатоцеллюлярной карциноме». Epigenomics . 8 (7): 993–1005. doi : 10.2217/epi-2016-0027 . PMID 27411963.
^ «Употребление алкоголя вызывает рак, «повреждая ДНК» — Independent.ie». 5 января 2018 г.
^ ab Wang HJ, Gao B, Zakhari S, Nagy LE (август 2012 г.). «Воспаление при алкогольной болезни печени». Annual Review of Nutrition . 32 : 343–68. doi :10.1146/annurev-nutr-072610-145138. PMC 3670145. PMID 22524187 .
^ Шукла SD, Лим RW (2013). «Эпигенетические эффекты этанола на печень и желудочно-кишечную систему». Alcohol Research . 35 (1): 47–55. PMC 3860425. PMID 24313164 .
^ Александрова К, Стельмах-Мардас М, Шлезингер С (2016). «Ожирение и рак печени». Ожирение и рак . Последние результаты исследований рака. Том 208. С. 177–198. doi :10.1007/978-3-319-42542-9_10. ISBN978-3-319-42540-5. PMID 27909908. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
^ «Кишечные микробы могут объяснить связь ожирения и рака | Наука | AAAS». 2013-06-26.
^ Бенова Л., Мохамуд Я. А., Калверт С., Абу-Раддад Л. Дж. (сентябрь 2014 г.). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ». Клинические инфекционные заболевания . 59 (6): 765–73. doi : 10.1093/cid/ciu447. PMC 4144266. PMID 24928290 .
^ Komatsu H (июль 2014 г.). «Вирус гепатита B: где мы находимся и каков следующий шаг к искоренению?». World Journal of Gastroenterology . 20 (27): 8998–9016. doi : 10.3748/wjg.v20.i27.8998 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 4112872. PMID 25083074 .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
^ «Гепатит B и C: способы продвижения и предложения тестирования людям с повышенным риском заражения | Руководства и рекомендации | NICE». www.nice.org.uk . 12 декабря 2012 г. Получено 24 июня 2015 г.
^ Samal J, Kandpal M, Vivekanandan P (январь 2012 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе скрытой инфекции вируса гепатита B». Clinical Microbiology Reviews . 25 (1): 142–63. doi :10.1128/CMR.00018-11. PMC 3255968. PMID 22232374 .
^ Suk KT, Kim MY, Baik SK (сентябрь 2014 г.). «Алкогольная болезнь печени: лечение». World Journal of Gastroenterology . 20 (36): 12934–44. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12934 . PMC 4177474. PMID 25278689 .
^ abc Williams JA, Manley S, Ding WX (сентябрь 2014 г.). «Новые достижения в молекулярных механизмах и новые терапевтические цели при алкогольных заболеваниях печени». World Journal of Gastroenterology . 20 (36): 12908–33. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12908 . PMC 4177473. PMID 25278688 .
^ Tilg H, Cani PD, Mayer EA (декабрь 2016 г.). «Микробиом кишечника и заболевания печени». Gut . 65 (12): 2035–2044. doi : 10.1136/gutjnl-2016-312729 . PMID 27802157.
^ Ю Б, Мамедов Р, Фулер ГМ, Пеппеленбош МП (март 2021 г.). «Открытие лекарств при заболеваниях печени с использованием профилирования кинома». Международный журнал молекулярных наук . 22 (5): 2623. doi : 10.3390/ijms22052623 . PMC 7961955. PMID 33807722.
^ ab Kim JW, Park S, Lim CW, Lee K, Kim B (июнь 2014 г.). «Роль загрязнителей воздуха в возникновении заболеваний печени». Toxicological Research . 30 (2): 65–70. doi :10.5487/TR.2014.30.2.065. PMC 4112066. PMID 25071914 .
^ Tapper EB, Lok AS (август 2017 г.). «Использование визуализации печени и биопсии в клинической практике». The New England Journal of Medicine . 377 (8): 756–768. doi :10.1056/NEJMra1610570. PMID 28834467. S2CID 205117722.
^ abcd Barton CA (2016). «Лечение коагулопатии, связанной с печеночной недостаточностью». Critical Care Medicine . 44 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1927–1933. doi : 10.1097/ccm.00000000000001998. ISSN 0090-3493. PMID 27635482. S2CID 11457839.
^ De Clercq E, Férir G, Kaptein S, Neyts J (июнь 2010 г.). «Противовирусное лечение хронических инфекций вируса гепатита B». Вирусы . 2 (6): 1279–305. doi : 10.3390/v2061279 . PMC 3185710. PMID 21994680 .
^ Hirschfield GM, Heathcote EJ (2011-12-02). Аутоиммунный гепатит: руководство для практикующих врачей. Springer Science & Business Media. ISBN978-1-60761-569-9.
^ "Лечение флеботомией | Лечение и ведение | Обучение и образование | Гемохроматоз (болезнь накопления железа) | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . Получено 20.06.2015 .
^ Suchy FJ, Sokol RJ, Balistreri WF (2014-02-20). Заболевания печени у детей. Cambridge University Press. ISBN978-1-107-72909-4.
^ Cheng K , Ashby D, Smyth RL (2017). «Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD000222. doi :10.1002/14651858.CD000222.pub4. PMC 6483662. PMID 28891588. Получено 20 июня 2015 г.
Дальнейшее чтение
Фридман Л.С., Кифф Э.Б. (2011-08-03). Справочник по заболеваниям печени. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2316-4.
Внешние ссылки
В Scholia есть тематический профиль по теме «Заболевания печени» .