Лекарство (также называемое медикаментом , лекарством , фармацевтическим препаратом , лекарственным средством или просто лекарством ) — это лекарственное средство, используемое для диагностики , лечения , профилактики или предотвращения заболеваний. [1] [2] Лекарственная терапия ( фармакотерапия ) является важной частью медицинской области и опирается на науку фармакологии для постоянного совершенствования и на фармацию для надлежащего управления.
Лекарства классифицируются многими способами. Одним из ключевых разделов является разделение по уровню контроля , который отличает рецептурные препараты (те, которые фармацевт выдает только по назначению врача, помощника врача или квалифицированной медсестры ) от безрецептурных препаратов (те, которые потребители могут заказать для себя). Другое ключевое различие — между традиционными низкомолекулярными препаратами, обычно получаемыми путем химического синтеза , и биофармацевтическими препаратами , которые включают рекомбинантные белки , вакцины , препараты крови, используемые в терапевтических целях (например, внутривенные иммуноглобулины ), генную терапию , моноклональные антитела и клеточную терапию (например, терапию стволовыми клетками ). Другие способы классификации лекарств — по способу действия, пути введения , затронутой биологической системе или терапевтическим эффектам . Сложной и широко используемой системой классификации является система анатомо-терапевтической химической классификации . Всемирная организация здравоохранения ведет список основных лекарственных средств .
Открытие и разработка лекарств — это сложные и дорогостоящие начинания, предпринимаемые фармацевтическими компаниями , академическими учеными и правительствами. В результате этого сложного пути от открытия до коммерциализации партнерство стало стандартной практикой для продвижения кандидатов на лекарства через конвейеры разработки. Правительства обычно регулируют, какие лекарства могут продаваться, как они продаются , а в некоторых юрисдикциях — ценообразование на лекарства . Возникли разногласия по поводу ценообразования на лекарства и утилизации использованных лекарств.
Лекарство — это лекарство или химическое соединение, используемое для лечения или излечения болезни. Согласно Encyclopaedia Britannica , лекарство — это «вещество, используемое для лечения болезни или облегчения боли ». [3]
Согласно определению Национального института рака , лекарственные формы лекарств могут включать таблетки , капсулы , жидкости, кремы и пластыри. Лекарства могут вводиться разными способами, например , перорально , путем вливания в вену или с помощью капель в ухо или глаз . Лекарство, которое не содержит активного ингредиента и используется в научных исследованиях, называется плацебо . [4]
В Европе этот термин — «лекарственное средство», и в законодательстве ЕС он определяется как:
В США «наркотик» — это:
Было изучено употребление наркотиков среди пожилых американцев; в группе из 2377 человек со средним возрастом 71 год, опрошенных в период с 2005 по 2006 год, 84% принимали по крайней мере один рецептурный препарат, 44% принимали по крайней мере один безрецептурный препарат и 52% принимали по крайней мере одну пищевую добавку ; в группе из 2245 пожилых американцев (средний возраст 71 год), опрошенных в период с 2010 по 2011 год, эти проценты составили 88%, 38% и 64%. [7]
Одна из ключевых классификаций проводится между традиционными низкомолекулярными препаратами, обычно получаемыми путем химического синтеза, и биологическими медицинскими продуктами , которые включают рекомбинантные белки , вакцины , препараты крови, используемые в терапевтических целях (например, внутривенные иммуноглобулины ), генную терапию и клеточную терапию (например, терапию стволовыми клетками ). [ необходима ссылка ]
Фармацевтические препараты или лекарства или медикаменты классифицируются в различные другие группы, помимо их происхождения, на основе фармакологических свойств, таких как способ действия и их фармакологическое действие или активность, [8] например, по химическим свойствам , способу или пути введения , биологической системе , на которую они воздействуют, или терапевтическим эффектам . Сложной и широко используемой системой классификации является система анатомической терапевтической химической классификации (система АТХ). Всемирная организация здравоохранения ведет список основных лекарств .
Выборка классов медицины включает в себя:
Фармацевтические препараты также могут быть описаны как «специализированные», независимо от других классификаций, что является плохо определенным классом лекарственных средств, которые могут быть сложны в применении, требуют особого обращения во время введения, требуют наблюдения за пациентом во время и сразу после введения, имеют особые нормативные требования, ограничивающие их использование, и, как правило, являются дорогими по сравнению с другими лекарственными средствами. [9]
Препараты, влияющие на центральную нервную систему, включают психоделики , снотворные , анестетики , антипсихотические средства , евгероики , антидепрессанты (включая трициклические антидепрессанты , ингибиторы моноаминоксидазы , соли лития и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), противорвотные средства , противосудорожные /противоэпилептические средства, анксиолитики , барбитураты , препараты для лечения двигательных расстройств (например, болезни Паркинсона ), ноотропы , стимуляторы (включая амфетамины ), бензодиазепины , циклопирролоны , антагонисты дофамина , антигистаминные препараты , холинергические средства , антихолинергические средства , рвотные средства , каннабиноиды и антагонисты 5-HT (серотонина) .
Основными классами обезболивающих средств являются НПВП , опиоиды и местные анестетики .
Для сознания (анестетики)
Некоторые анестетики включают бензодиазепины и барбитураты .
Основными категориями препаратов для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата являются: НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 ), миорелаксанты , нервно-мышечные препараты и антихолинэстеразные средства .
Антибиотики , симпатомиметики , антигистаминные препараты , антихолинергические препараты , НПВП , кортикостероиды , антисептики , местные анестетики , противогрибковые препараты и церуменолитики.
Бронходилататоры , противокашлевые средства , муколитики , сосудосуживающие средства , ингаляционные и системные кортикостероиды , бета2-адреномиметики , антихолинергические средства , стабилизаторы тучных клеток , антагонисты лейкотриенов .
Андрогены , антиандрогены , эстрогены , гонадотропин , кортикостероиды , гормон роста человека , инсулин , противодиабетические средства ( сульфонилмочевины , бигуаниды / метформин , тиазолидиндионы , инсулин ), тиреоидные гормоны , антитиреоидные препараты, кальцитонин , дифосфонат , аналоги вазопрессина .
Противогрибковые , подщелачивающие средства , хинолоны , антибиотики , холинергические средства , антихолинергические средства , спазмолитики , ингибиторы 5-альфа-редуктазы , селективные альфа-1-блокаторы , силденафилы , препараты для лечения бесплодия .
НПВП , антихолинергические препараты , кровоостанавливающие препараты , антифибринолитики , заместительная гормональная терапия (ЗГТ), регуляторы костной ткани, агонисты бета-рецепторов , фолликулостимулирующий гормон , лютеинизирующий гормон , ЛГРГ , гамоленовая кислота , ингибитор высвобождения гонадотропина , прогестаген , агонисты дофамина , эстроген , простагландины , гонадорелин , кломифен , тамоксифен , диэтилстильбэстрол .
Смягчающие средства , противозудные средства , противогрибковые средства , антисептики , противочесоточные средства , педикулициды , дегтярные препараты , производные витамина А , аналоги витамина D , кератолитики , абразивные материалы , системные антибиотики , местные антибиотики , гормоны , отшелушивающие средства, абсорбенты экссудата, фибринолитики , протеолитики , солнцезащитные средства , антиперспиранты , кортикостероиды , иммуномодуляторы.
Антибиотики , противогрибковые препараты , противолепрозные препараты , противотуберкулезные препараты , противомалярийные препараты , антигельминтные средства , амебоциды , противовирусные препараты , противопротозойные препараты , пробиотики, пребиотики, антитоксины и противоядия.
Вакцины , иммуноглобулины , иммунодепрессанты , интерфероны и моноклональные антитела .
Противоаллергические препараты , антигистаминные препараты , НПВП , [ необходима медицинская ссылка ] кортикостероиды .
Тонизирующие средства, электролиты и минеральные препараты (включая препараты железа и магния ), парентеральное питание , витамины , препараты против ожирения , анаболические препараты , кроветворные препараты, пищевые препараты.
Цитотоксические препараты , терапевтические антитела , половые гормоны , ингибиторы ароматазы , ингибиторы соматостатина, рекомбинантные интерлейкины , Г-КСФ, эритропоэтин .
Эвтанатикум используется для эвтаназии и самоубийства с помощью врача . Эвтаназия не разрешена законом во многих странах, и, следовательно, лекарства не будут лицензированы для этого использования в этих странах.
Один препарат может содержать один или несколько активных ингредиентов .
Администрация — это процесс, посредством которого пациент принимает лекарство. Существует три основные категории введения лекарств: энтеральное (через желудочно-кишечный тракт человека ), инъекция в организм и другие пути ( дермальный , назальный , глазной , отологический и урогенитальный ). [10]
Пероральное введение , наиболее распространенная форма энтерального введения, может осуществляться с использованием различных лекарственных форм , включая таблетки или капсулы и жидкости, такие как сироп или суспензия. Другие способы приема лекарства включают буккально (за щеку), сублингвально (под язык), глазные и ушные капли (закапывают в глаз или ухо) и трансдермально (наносят на кожу). [11]
Их можно вводить одной дозой, в виде болюса . Частоты приема [12] часто сокращаются от латинского, например, каждые 8 часов, читая Q8H из Quaque VIII Hora . Частоты приема лекарств часто выражаются как количество раз, когда лекарство используется в день (например, четыре раза в день). Это [ указать ] может включать информацию, связанную с событием (например, за 1 час до еды, утром, перед сном), или дополнять интервал, хотя эквивалентные выражения могут иметь разные значения (например, каждые 8 часов против 3 раз в день). [ необходима цитата ]
В области медицины, биотехнологии и фармакологии открытие лекарств — это процесс , посредством которого открываются новые лекарства. [ необходима цитата ]
Исторически лекарства открывались путем идентификации активного ингредиента из традиционных средств или в результате счастливого открытия. Позднее химические библиотеки синтетических малых молекул , натуральных продуктов или экстрактов проверялись в целых клетках или целых организмах для выявления веществ, которые имеют желаемый терапевтический эффект в процессе, известном как классическая фармакология . После секвенирования генома человека , которое позволило быстро клонировать и синтезировать большие количества очищенных белков, стало обычной практикой использовать высокопроизводительный скрининг больших библиотек соединений против изолированных биологических целей , которые, как предполагается, модифицируют болезнь в процессе, известном как обратная фармакология . Результаты этих скринингов затем тестируются в клетках, а затем на животных на эффективность . Еще совсем недавно ученые смогли понять форму биологических молекул на атомном уровне и использовать эти знания для проектирования (см. проектирование лекарств ) кандидатов на лекарства. [ необходима цитата ]
Современное открытие лекарств включает в себя идентификацию скрининговых хитов, медицинскую химию и оптимизацию этих хитов для увеличения сродства , селективности (для снижения потенциальных побочных эффектов), эффективности/ потенции , метаболической стабильности (для увеличения периода полувыведения ) и пероральной биодоступности . Как только соединение, которое удовлетворяет всем этим требованиям, будет идентифицировано, начнется процесс разработки лекарства до клинических испытаний . Один или несколько из этих шагов могут, но не обязательно, включать компьютерное проектирование лекарств .
Несмотря на достижения в области технологий и понимания биологических систем, открытие лекарств по-прежнему является длительным, «дорогим, сложным и неэффективным процессом» с низким уровнем новых терапевтических открытий. [13] В 2010 году стоимость исследований и разработок каждой новой молекулярной сущности (NME) составила приблизительно 1,8 млрд долларов США. [14] Открытие лекарств осуществляется фармацевтическими компаниями, иногда с исследовательской помощью университетов. «Конечным продуктом» открытия лекарств является патент на потенциальное лекарство. Лекарство требует очень дорогих клинических испытаний фазы I, II и III, и большинство из них терпят неудачу. Небольшие компании играют решающую роль, часто затем продавая права более крупным компаниям, у которых есть ресурсы для проведения клинических испытаний.
Открытие лекарств отличается от разработки лекарств. Открытие лекарств часто считается процессом выявления нового лекарства. В то же время разработка лекарств представляет собой внедрение новой молекулы лекарства в клиническую практику. В широком смысле это охватывает все этапы от базового процесса исследования по поиску подходящей молекулярной цели до поддержки коммерческого запуска лекарства.
Разработка лекарств — это процесс вывода нового лекарства на рынок после того, как ведущее соединение было идентифицировано в процессе открытия лекарств . Он включает доклинические исследования (микроорганизмы/животные) и клинические испытания (на людях) и может включать этап получения регулирующего одобрения на продажу лекарства. [15] [16]
Процесс разработки лекарств
Открытие: процесс разработки лекарственных средств начинается с открытия — процесса идентификации нового лекарственного средства.
Разработка: Химикаты, извлеченные из природных продуктов, используются для изготовления таблеток, капсул или сиропов для перорального применения. Инъекции для прямого вливания в кровь, капли для глаз или ушей.
Доклинические исследования : лекарственные препараты проходят лабораторные испытания или испытания на животных, чтобы убедиться, что их можно использовать на людях.
Клинические испытания: препарат испытывается на людях, чтобы подтвердить его безопасность.
Рассмотрение FDA : препарат отправляется в FDA перед выпуском на рынок.
Послепродажное рассмотрение FDA: препарат рассматривается и контролируется FDA на предмет безопасности после того, как он становится доступным для населения.
Регулирование лекарственных средств различается в зависимости от юрисдикции. В некоторых странах, таких как Соединенные Штаты, они регулируются на национальном уровне одним агентством. В других юрисдикциях они регулируются на уровне штата или на уровне штата и на национальном уровне различными органами, как в случае Австралии. Роль регулирования терапевтических товаров в основном направлена на защиту здоровья и безопасности населения. Регулирование направлено на обеспечение безопасности, качества и эффективности терапевтических товаров, которые подпадают под сферу регулирования. В большинстве юрисдикций терапевтические товары должны быть зарегистрированы, прежде чем им будет разрешено продаваться. Обычно существует некоторая степень ограничения доступности определенных терапевтических товаров в зависимости от их риска для потребителей. [ необходима цитата ]
В зависимости от юрисдикции , лекарственные препараты можно разделить на безрецептурные препараты (OTC), которые могут быть доступны без особых ограничений, и рецептурные препараты , которые должны быть назначены лицензированным врачом в соответствии с медицинскими рекомендациями из-за риска побочных эффектов и противопоказаний . Точное различие между OTC и рецептурными препаратами зависит от правовой юрисдикции. Третья категория, «за рецептом» препаратов, реализована в некоторых юрисдикциях. Они не требуют рецепта, но должны храниться в аптеке , не видны общественности и продаваться только фармацевтом или фармацевтом . Врачи также могут назначать рецептурные препараты для использования не по назначению — целей, для которых препараты изначально не были одобрены регулирующим органом. Классификация фармакотерапевтических направлений помогает направлять процесс направления между фармацевтами и врачами.
Международный комитет по контролю над наркотиками Организации Объединенных Наций вводит всемирный закон о запрете определенных наркотиков. Они публикуют длинный список химических веществ и растений, торговля и потребление которых (где применимо) запрещены. Безрецептурные препараты продаются без ограничений, поскольку они считаются достаточно безопасными, чтобы большинство людей не навредили себе случайно, приняв их в соответствии с инструкцией. [17] Во многих странах, таких как Великобритания, есть третья категория «аптечных лекарств», которые могут продаваться только в зарегистрированных аптеках фармацевтом или под его наблюдением.
Медицинские ошибки включают в себя чрезмерное назначение и полипрагмазию , неправильное назначение, противопоказания и отсутствие подробностей в инструкциях по дозировке и применению. В 2000 году определение ошибки назначения было изучено с использованием конференции по методу Дельфи ; конференция была мотивирована неоднозначностью в том, что такое ошибка назначения, и необходимостью использовать единое определение в исследованиях. [18]
Во многих юрисдикциях цены на лекарства регулируются.
В Великобритании Схема регулирования цен на фармацевтические препараты призвана гарантировать, что Национальная служба здравоохранения может закупать лекарства по разумным ценам. Цены согласовываются между Департаментом здравоохранения, действующим с разрешения Северной Ирландии и правительства Великобритании, и представителями брендов фармацевтической промышленности, Ассоциацией британской фармацевтической промышленности (ABPI). На 2017 год этот процент оплаты, установленный PPRS, составит 4,75%. [19]
В Канаде Совет по рассмотрению цен на запатентованные лекарства изучает цены на лекарства и определяет, является ли цена чрезмерной или нет. В этих обстоятельствах производители лекарств должны представить предлагаемую цену в соответствующий регулирующий орган. Кроме того, «Международный тест сравнения терапевтических классов отвечает за сравнение средней национальной цены транзакции запатентованного лекарственного продукта, находящегося под контролем» [20] различными странами, с которыми сравниваются цены, являются следующие: Франция, Германия, Италия, Швеция, Швейцария, Соединенное Королевство и Соединенные Штаты [20]
В Бразилии цены регулируются законодательством под названием Medicamento Genérico ( дженерики ) с 1999 года. [21]
В Индии цены на лекарства регулируются Национальным управлением по ценообразованию на фармацевтическую продукцию .
В Соединенных Штатах стоимость лекарств частично не регулируется, а вместо этого является результатом переговоров между фармацевтическими компаниями и страховыми компаниями. [22]
Высокие цены объясняются монополиями, предоставленными производителям правительством. [23] Стоимость разработки новых лекарств также продолжает расти. Несмотря на огромные достижения в области науки и техники, количество новых суперлекарств, одобренных правительством на миллиард потраченных долларов, сокращается вдвое каждые 9 лет с 1950 года. [24]
Препарат-блокбастер — это препарат, который приносит фармацевтической компании доход более 1 миллиарда долларов в год. [25] Циметидин был первым препаратом, продажи которого превысили 1 миллиард долларов в год, что сделало его первым препаратом-блокбастером. [26]
В фармацевтической промышленности блокбастером называют препарат, который получает одобрение, назначаемый врачами в качестве терапевтического стандарта для, как правило, широко распространенного хронического (а не острого) состояния. Пациенты часто принимают лекарства в течение длительного времени. [27]
Антибиотики впервые появились на медицинской сцене в 1932 году благодаря Герхарду Домагку; [28] и были названы «чудо-лекарствами». Введение сульфаниламидных препаратов привело к снижению уровня смертности от пневмонии в США с 0,2% в год до 0,05% к 1939 году. [29] Антибиотики подавляют рост или метаболическую активность бактерий и других микроорганизмов с помощью химического вещества микробного происхождения. Пенициллин, представленный несколько лет спустя, обеспечивал более широкий спектр действия по сравнению с сульфаниламидными препаратами и уменьшал побочные эффекты. Стрептомицин, обнаруженный в 1942 году, оказался первым препаратом, эффективным против причины туберкулеза, а также стал самым известным из длинного ряда важных антибиотиков. Второе поколение антибиотиков было представлено в 1940-х годах: ауреомицин и хлорамфеникол. Ауреомицин был самым известным из второго поколения. [ необходима цитата ]
Литий был открыт в 19 веке для лечения нервных расстройств и его возможного стабилизирующего или профилактического эффекта; он был дешевым и легко производился. Когда литий вышел из моды во Франции, в игру вступил вальпромид. Этот антибиотик стал источником препарата, который в конечном итоге создал категорию стабилизаторов настроения. Вальпромид обладал отчетливыми психотропными эффектами, которые были полезны как при лечении острых маниакальных состояний, так и при поддерживающем лечении маниакально-депрессивного заболевания. Психотропные средства могут быть как седативными, так и стимулирующими; седативные средства направлены на смягчение крайностей поведения. Стимуляторы направлены на восстановление нормальности путем повышения тонуса. Вскоре возникло понятие транквилизатора, которое сильно отличалось от любого седативного или стимулирующего средства. Термин транквилизатор взял на себя понятия седативных средств и стал доминирующим термином на Западе в течение 1980-х годов. В Японии в это время термин транквилизатор породил понятие стабилизатора психики, а термин стабилизатор настроения исчез. [30]
Премарин (конъюгированные эстрогены, представленные в 1942 году) и Премпро (комбинированная таблетка эстрогена и прогестина, представленная в 1995 году) доминировали в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в 1990-х годах. ЗГТ не является лекарством, спасающим жизнь, и не лечит никакие болезни. ЗГТ назначается для улучшения качества жизни. Врачи назначают эстроген своим пожилым пациенткам как для лечения краткосрочных симптомов менопаузы, так и для предотвращения долгосрочных заболеваний. В 1960-х и начале 1970-х годов все больше и больше врачей начали назначать эстроген своим пациенткам. В период с 1991 по 1999 год Премарин был указан как самый популярный рецептурный и продаваемый препарат в Америке. [30]
Первый оральный контрацептив, Эновид, был одобрен FDA в 1960 году. Оральные контрацептивы подавляют овуляцию и, таким образом, предотвращают зачатие. Эновид был известен как гораздо более эффективный, чем альтернативы, включая презерватив и диафрагму. Еще в 1960 году оральные контрацептивы были доступны в нескольких различных концентрациях от каждого производителя. В 1980-х и 1990-х годах появилось все больше вариантов, включая, совсем недавно, новую систему доставки орального контрацептива через трансдермальный пластырь. В 1982 году была представлена новая версия противозачаточных таблеток, известная как «двухфазные» таблетки. К 1985 году была одобрена новая трехфазная таблетка. Врачи начали думать о противозачаточных таблетках как об отличном средстве контроля рождаемости для молодых женщин. [30]
Такие стимуляторы, как риталин (метилфенидат), стали распространенными инструментами для управления поведением и его модификации у маленьких детей. Риталин впервые был выпущен на рынок в 1955 году для лечения нарколепсии; его потенциальными пользователями были люди среднего и пожилого возраста. Только в 1980-х годах вместе с гиперактивностью у детей на рынке появился риталин. Медицинское использование метилфенидата в основном направлено на лечение симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Потребление метилфенидата в США превзошло все другие страны в период с 1991 по 1999 год. Значительный рост потребления также был отмечен в Канаде, Новой Зеландии, Австралии и Норвегии. В настоящее время 85% мирового метилфенидата потребляется в Америке. [30]
Первым слабым транквилизатором был Мепробамат. Всего через четырнадцать месяцев после того, как он стал доступен, мепробамат стал самым продаваемым рецептурным препаратом в стране. К 1957 году мепробамат стал самым быстрорастущим препаратом в истории. Популярность мепробамата проложила путь для Либриума и Валиума, двух слабых транквилизаторов, которые принадлежали к новому химическому классу препаратов, называемых бензодиазепинами. Это были препараты, которые работали в основном как противотревожные средства и миорелаксанты. Первым бензодиазепином был Либриум. Через три месяца после одобрения Либриум стал самым назначаемым транквилизатором в стране. Три года спустя на полках появился Валиум, который был в десять раз эффективнее как миорелаксант и противосудорожное средство. Валиум был самым универсальным из слабых транквилизаторов. Позже широкое распространение получили основные транквилизаторы, такие как хлорпромазин и препарат резерпин. В 1970 году продажи валиума и либриума начали снижаться, но продажи новых и улучшенных транквилизаторов, таких как ксанакс, представленный в 1981 году для недавно созданного диагноза панического расстройства, резко возросли. [30]
Мевакор (ловастатин) — первый и наиболее влиятельный статин на американском рынке. Запуск Правахола (правастатина) в 1991 году, второго доступного в США, и выпуск Зокора (симвастатина) сделали Мевакор уже не единственным статином на рынке. В 1998 году Виагра была выпущена как средство для лечения эректильной дисфункции. [30]
Считается, что использование растений и растительных веществ для лечения всех видов заболеваний и медицинских состояний восходит к доисторической медицине . [ необходима ссылка ]
Гинекологический папирус Кахун , старейший известный медицинский текст любого рода, датируется примерно 1800 годом до нашей эры и представляет собой первое задокументированное использование какого-либо вида лекарства. [31] [32] В нем и других медицинских папирусах описываются древнеегипетские медицинские практики , такие как использование меда для лечения инфекций и ног пчелоедов для лечения болей в шее.
Древняя вавилонская медицина продемонстрировала использование лекарств в первой половине 2-го тысячелетия до н . э . Лекарственные кремы и пилюли использовались в качестве лечения. [33]
На индийском субконтиненте Атхарваведа , священный текст индуизма , ядро которого датируется вторым тысячелетием до нашей эры, хотя гимны, записанные в нем, как полагают, старше, является первым индийским текстом, посвященным медицине. Он описывает растительные препараты для борьбы с болезнями. [34] Самые ранние основы аюрведы были построены на синтезе избранных древних травяных практик вместе с массивным добавлением теоретических концепций, новых нозологий и новых методов лечения, датируемых примерно 400 годом до нашей эры. [35] От ученика аюрведы ожидалось знание десяти искусств, которые были незаменимы при приготовлении и применении его лекарств: дистилляция, оперативные навыки, кулинария, садоводство, металлургия, производство сахара, фармация, анализ и разделение минералов, соединение металлов и приготовление щелочей .
Клятва Гиппократа для врачей, приписываемая Греции пятого века до нашей эры, ссылается на существование «смертельных лекарств», и древнегреческие врачи импортировали лекарства из Египта и других мест. [36] Фармакопея De materia medica , написанная между 50 и 70 годами н. э. греческим врачом Педанием Диоскоридом , была широко читаема на протяжении более 1500 лет. [37]
В книге Аль-Кинди «О градибусе », написанной в девятом веке н. э., и в книге Ибн Сины (Авиценны) «Канон врачебной науки» описывается ряд лекарственных средств, известных в медицинской практике средневекового исламского мира .
Средневековая медицина Западной Европы достигла прогресса в хирургии по сравнению с более ранними временами, но по-настоящему эффективных лекарств было немного, помимо опиума (который в то время входил в состав таких чрезвычайно популярных лекарств, как «Великий покой» из « Антидотария Николая» ) [38] и хинина . Популярными методами лечения были народные средства и потенциально ядовитые соединения на основе металлов. Теодорих Боргоньони (1205–1296), один из самых значительных хирургов средневекового периода, ответственный за внедрение и продвижение важных хирургических достижений, включая базовую антисептическую практику и использование анестетиков . Гарсия де Орта описал некоторые методы лечения травами, которые использовались. [ неопределенно ]
На протяжении большей части XIX века лекарства не были высокоэффективными, что привело к знаменитому замечанию Оливера Венделла Холмса-старшего в 1842 году: «Если бы все лекарства в мире были выброшены в море, это было бы лучше для человечества и хуже для рыб». [27] : 21
Во время Первой мировой войны Алексис Каррель и Генри Дейкин разработали метод Карреля-Дейкина для лечения ран с помощью орошения, раствора Дейкина, бактерицидного средства, которое помогало предотвратить гангрену .
В межвоенный период были разработаны первые антибактериальные средства, такие как сульфа- антибиотики. Вторая мировая война ознаменовалась введением широко распространенной и эффективной антимикробной терапии с разработкой и массовым производством пенициллиновых антибиотиков, что стало возможным благодаря давлению войны и сотрудничеству британских ученых с американской фармацевтической промышленностью .
Лекарства, обычно используемые к концу 1920-х годов, включали аспирин , кодеин и морфин от боли; дигиталис , нитроглицерин и хинин от сердечных заболеваний и инсулин от диабета. Другие препараты включали антитоксины , несколько биологических вакцин и несколько синтетических препаратов. В 1930-х годах появились антибиотики: сначала сульфаниламидные препараты , затем пенициллин и другие антибиотики. Лекарства все больше становились «центром медицинской практики». [27] : 22 В 1950-х годах появились другие препараты, включая кортикостероиды от воспаления , алкалоиды раувольфии в качестве транквилизаторов и антигипертензивных средств, антигистаминные препараты от назальной аллергии, ксантины от астмы и типичные антипсихотики от психоза. [27] : 23–24 По состоянию на 2007 год были разработаны тысячи одобренных препаратов . Биотехнология все чаще используется для открытия биофармацевтических препаратов . [27] В последнее время междисциплинарные подходы дали множество новых данных о разработке новых антибиотиков и антибактериальных препаратов, а также об использовании биологических агентов для антибактериальной терапии. [39]
В 1950-х годах новые психиатрические препараты, в частности антипсихотик хлорпромазин , были разработаны в лабораториях и постепенно стали предпочтительными. Хотя их часто принимали как прогресс в некоторых отношениях, существовало некоторое противодействие из-за серьезных побочных эффектов, таких как поздняя дискинезия . Пациенты часто выступали против психиатрии и отказывались или прекращали принимать препараты, когда не находились под психиатрическим контролем.
Правительства активно участвовали в регулировании разработки и продажи лекарств. В США катастрофа с эликсиром сульфаниламид привела к созданию Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами , а Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 1938 года потребовал от производителей регистрировать новые лекарства в FDA. Поправка Хамфри-Дарема 1951 года требовала, чтобы некоторые лекарства продавались по рецепту. В 1962 году последующая поправка потребовала, чтобы новые лекарства проверялись на эффективность и безопасность в клинических испытаниях . [27] : 24–26
До 1970-х годов цены на лекарства не были серьезной проблемой для врачей и пациентов. Однако по мере того, как все больше лекарств стали назначать для лечения хронических заболеваний, расходы стали обременительными, и к 1970-м годам почти каждый штат США потребовал или поощрял замену более дорогих фирменных препаратов на дженерики . Это также привело к принятию в 2006 году закона США Medicare Part D , который предлагает покрытие Medicare на лекарства. [27] : 28–29
По состоянию на 2008 год Соединенные Штаты являются лидером в области медицинских исследований , включая фармацевтические разработки. Цены на лекарства в США являются одними из самых высоких в мире, и инновации в области лекарств соответственно высоки. В 2000 году американские фирмы разработали 29 из 75 самых продаваемых лекарств; фирмы со второго по величине рынка, Японии, разработали восемь, а Великобритания внесла свой вклад в 10. Франция, которая устанавливает контроль над ценами, разработала три. На протяжении 1990-х годов результаты были схожими. [27] : 30–31
Споры, касающиеся фармацевтических препаратов, включают доступ пациентов к препаратам, находящимся на стадии разработки и еще не одобренным, ценообразование и экологические проблемы.
Правительства по всему миру создали положения о предоставлении доступа к препаратам до одобрения для пациентов, которые исчерпали все альтернативные варианты лечения и не соответствуют критериям включения в клинические испытания. Часто сгруппированные под ярлыками сострадательного использования, расширенного доступа или поставки поименованным пациентам, эти программы регулируются правилами, которые различаются в зависимости от страны, определяя критерии доступа, сбора данных, продвижения и контроля за распространением лекарств. [40]
В Соединенных Штатах спрос на предварительное одобрение обычно удовлетворяется посредством заявок на лечение IND (исследуемые новые препараты) (IND) или заявок на индивидуальное одобрение для одного пациента. Эти механизмы, которые подпадают под ярлык программ расширенного доступа, предоставляют доступ к препаратам для групп пациентов или отдельных лиц, проживающих в США. За пределами США программы для поименованных пациентов предоставляют контролируемый предварительный доступ к препаратам в ответ на запросы врачей от имени определенных или «поименованных» пациентов до того, как эти лекарства будут лицензированы в стране проживания пациента. С помощью этих программ пациенты могут получить доступ к препаратам на поздней стадии клинических испытаний или одобренным в других странах для реальной неудовлетворенной медицинской потребности до того, как эти препараты будут лицензированы в стране проживания пациента. [ необходима цитата ]
Пациенты, которые не смогли получить доступ к разрабатываемым препаратам, организовались и выступили за более широкий доступ. В Соединенных Штатах ACT UP была сформирована в 1980-х годах и в конечном итоге сформировала свою Группу действий по лечению, отчасти для того, чтобы оказать давление на правительство США, чтобы оно вложило больше ресурсов в открытие методов лечения СПИДа, а затем ускорить выпуск разрабатываемых препаратов. [41]
Альянс Абигейл был создан в ноябре 2001 года Фрэнком Берроузом в память о его дочери Абигейл. [42] Альянс стремится к более широкой доступности исследуемых препаратов для неизлечимо больных пациентов.
В 2013 году компания BioMarin Pharmaceutical оказалась в центре громкой дискуссии по поводу расширенного доступа онкологических больных к экспериментальным препаратам. [43] [44]
Основные лекарственные средства, как определено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), это «те лекарственные средства, которые удовлетворяют потребности в медицинской помощи большинства населения; поэтому они должны быть доступны в любое время в достаточном количестве и в соответствующих лекарственных формах по цене, которую может себе позволить общество». [45] Недавние исследования показали, что большинство лекарственных средств из списка основных лекарственных средств ВОЗ, за исключением препаратов для лечения ВИЧ, не запатентованы в развивающихся странах, и что отсутствие широкого доступа к этим лекарствам возникает из-за проблем, имеющих основополагающее значение для экономического развития — отсутствия инфраструктуры и бедности. [46] «Врачи без границ» также проводят кампанию «Кампания за доступ к основным лекарственным средствам» , которая включает в себя пропаганду выделения больших ресурсов на лечение в настоящее время неизлечимых заболеваний, которые в основном встречаются в развивающихся странах. Индекс доступа к лекарствам отслеживает, насколько хорошо фармацевтические компании делают свою продукцию доступной в развивающихся странах. [ требуется ссылка ]
Переговоры Всемирной торговой организации в 1990-х годах, включая Соглашение ТРИПС и Дохинскую декларацию , были сосредоточены на вопросах, находящихся на стыке международной торговли фармацевтическими препаратами и прав интеллектуальной собственности , при этом развитые страны стремились к обеспечению сильных прав интеллектуальной собственности для защиты инвестиций, вложенных в разработку новых лекарственных средств, а развивающиеся страны стремились развивать свою индустрию дженериков и свою способность сделать лекарства доступными для своего населения с помощью обязательных лицензий .
Некоторые выдвигали этические возражения, в частности, в отношении фармацевтических патентов и высоких цен на лекарства, которые они позволяют своим владельцам взимать, что не могут себе позволить бедные люди во всем мире. [47] [48] Критики также подвергают сомнению обоснование того, что исключительные патентные права и вытекающие из этого высокие цены необходимы фармацевтическим компаниям для возмещения крупных инвестиций, необходимых для исследований и разработок. [47] Одно исследование пришло к выводу, что расходы на маркетинг новых лекарств часто удваивают сумму, выделенную на исследования и разработки. [49] Другие критики утверждают, что урегулирование патентных споров будет дорогостоящим для потребителей, системы здравоохранения, а также правительств штатов и федерального правительства, поскольку это приведет к задержке доступа к более дешевым дженерикам. [50]
Novartis вела длительную борьбу с правительством Индии по поводу патентования своего препарата Gleevec в Индии, которая закончилась в Верховном суде в деле, известном как Novartis против Union of India & Others . Верховный суд вынес решение против Novartis, но противники патентования лекарств заявили, что это их крупная победа. [51]
Фармацевтические препараты обычно описываются как «повсеместно распространенные» практически во всех типах окружающей среды (например, озера , реки , ручьи , эстуарии , морская вода и почва ) по всему миру. [52] [53] [54] [55] Их химические компоненты обычно присутствуют в относительно низких концентрациях в диапазоне от нг/л до мкг/л. [56] [54] Основной путь попадания лекарств в окружающую среду — через сточные воды очистных сооружений , как с промышленных предприятий во время производства, так и с муниципальных предприятий после потребления. [57] Сельскохозяйственное загрязнение является еще одним значительным источником, возникающим из-за распространенности использования антибиотиков в животноводстве . [56]
Ученые обычно делят воздействие химикатов на окружающую среду на три основные категории: стойкость, биоаккумуляция и токсичность . [53] Поскольку лекарства по своей природе биоактивны, большинство из них естественным образом разлагаются в окружающей среде, однако они классифицируются как «псевдостойкие», поскольку они постоянно пополняются из своих источников. [52] Эти экологически стойкие фармацевтические загрязнители (EPPP) редко достигают токсичных концентраций в окружающей среде, однако известно, что они биоаккумулируются в некоторых видах. [58] Было замечено, что их воздействие постепенно усугубляется по всей пищевой цепи , а не становится острым, что привело к их классификации Геологической службой США как «соединений, разрушающих экологию». [52]
