stringtranslate.com

Нейротрансмиттер

Иллюстрированный химический синапс
Нейротрансмиттер
Структура типичного химического синапса

Нейротрансмиттер — это сигнальная молекула, выделяемая нейроном для воздействия на другую клетку через синапс . Клетка, получающая сигнал, или целевая клетка, может быть другим нейроном, но также может быть железистой или мышечной клеткой . [1]

Нейротрансмиттеры высвобождаются из синаптических пузырьков в синаптическую щель , где они могут взаимодействовать с рецепторами нейротрансмиттеров на целевой клетке. Эффект нейротрансмиттера на целевую клетку определяется рецептором, с которым он связывается. Многие нейротрансмиттеры синтезируются из простых и многочисленных предшественников, таких как аминокислоты , которые легко доступны и часто требуют небольшого количества биосинтетических стадий для преобразования.

Нейротрансмиттеры необходимы для функционирования сложных нейронных систем. Точное количество уникальных нейротрансмиттеров у людей неизвестно, но их идентифицировано более 100. [2] К распространенным нейротрансмиттерам относятся глутамат , ГАМК , ацетилхолин , глицин и норадреналин .

Механизм и цикл

Синтез

Нейротрансмиттеры обычно синтезируются в нейронах и состоят из молекул-предшественников, которые в изобилии встречаются в клетке, или получены из них. Классы нейротрансмиттеров включают аминокислоты , моноамины и пептиды . Моноамины синтезируются путем изменения одной аминокислоты. Например, предшественником серотонина является аминокислота триптофан. Пептидные трансмиттеры, или нейропептиды, являются белковыми трансмиттерами, которые часто высвобождаются вместе с другими трансмиттерами, чтобы иметь модулирующий эффект. [3] Пуриновые нейротрансмиттеры, такие как АТФ, происходят из нуклеиновых кислот. Другие нейротрансмиттеры состоят из продуктов метаболизма, таких как оксид азота и оксид углерода . [ требуется ссылка ]

Синаптические пузырьки, содержащие нейротрансмиттеры

Хранилище

Нейротрансмиттеры обычно хранятся в синаптических пузырьках , сгруппированных близко к клеточной мембране на аксонном окончании пресинаптического нейрона. Однако некоторые нейротрансмиттеры, такие как метаболические газы оксид углерода и оксид азота, синтезируются и высвобождаются сразу после потенциала действия, не хранясь в пузырьках. [4]

Выпускать

Обычно нейротрансмиттер высвобождается в пресинаптическом окончании в ответ на электрический сигнал, называемый потенциалом действия в пресинаптическом нейроне. Однако низкий уровень «базового» высвобождения также происходит без электрической стимуляции. Нейротрансмиттеры высвобождаются в синаптическую щель и диффундируют через нее , где они связываются со специфическими рецепторами на мембране постсинаптического нейрона. [5]

Взаимодействие рецепторов

После высвобождения в синаптическую щель нейротрансмиттеры диффундируют через синапс, где они могут взаимодействовать с рецепторами на целевой клетке. Эффект нейротрансмиттера зависит от идентичности рецепторов целевой клетки, присутствующих в синапсе. В зависимости от рецептора связывание нейротрансмиттеров может вызывать возбуждение , торможение или модуляцию постсинаптического нейрона. Более подробную информацию см. ниже. [ необходима цитата ]

Устранение

Ацетилхолин расщепляется в синаптической щели на уксусную кислоту и холин.

Чтобы избежать постоянной активации рецепторов на постсинаптической или целевой клетке, нейротрансмиттеры должны быть удалены из синаптической щели. [6] Нейротрансмиттеры удаляются посредством одного из трех механизмов:

  1. Диффузия – нейротрансмиттеры выводятся из синаптической щели, где они поглощаются глиальными клетками . Эти глиальные клетки, обычно астроциты , поглощают избыток нейротрансмиттеров.
    • Астроциты, тип глиальных клеток в мозге, активно способствуют синаптической коммуникации посредством астроцитарной диффузии или глиотрансмиссии . Нейронная активность вызывает повышение уровня астроцитарного кальция, что приводит к высвобождению глиотрансмиттеров, таких как глутамат , АТФ и D-серин. Эти глиотрансмиттеры диффундируют во внеклеточное пространство, взаимодействуя с близлежащими нейронами и влияя на синаптическую передачу. Регулируя уровни внеклеточных нейротрансмиттеров, астроциты помогают поддерживать надлежащую синаптическую функцию. Эта двунаправленная коммуникация между астроцитами и нейронами усложняет передачу сигналов в мозге, что имеет значение для функции мозга и неврологических расстройств. [7] [8]
  2. Распад ферментов — белки, называемые ферментами, расщепляют нейромедиаторы.
  3. Обратный захват – нейротрансмиттеры повторно поглощаются в пресинаптический нейрон. Транспортеры, или мембранные транспортные белки , перекачивают нейротрансмиттеры из синаптической щели обратно в терминали аксона (пресинаптический нейрон), где они хранятся для повторного использования.

Например, ацетилхолин устраняется путем расщепления его ацетильной группы ферментом ацетилхолинэстеразой ; оставшийся холин затем принимается и перерабатывается пресинаптическим нейроном для синтеза большего количества ацетилхолина . [9] Другие нейротрансмиттеры способны диффундировать из целевых синаптических соединений и выводятся из организма через почки или разрушаются в печени. Каждый нейротрансмиттер имеет очень специфические пути деградации в регуляторных точках, которые могут быть нацелены регуляторной системой организма или лекарствами. Кокаин блокирует транспортер дофамина, ответственный за обратный захват дофамина. Без транспортера дофамин диффундирует из синаптической щели гораздо медленнее и продолжает активировать рецепторы дофамина на целевой клетке. [10]

Открытие

До начала 20 века ученые предполагали, что большая часть синаптической коммуникации в мозге является электрической. Однако в ходе гистологических исследований Рамона-и-Кахаля был обнаружен зазор между нейронами размером от 20 до 40 нм, известный сегодня как синаптическая щель . Наличие такого зазора предполагало связь посредством химических посредников, пересекающих синаптическую щель, и в 1921 году немецкий фармаколог Отто Леви подтвердил, что нейроны могут общаться, выделяя химические вещества. Благодаря серии экспериментов с блуждающими нервами лягушек Леви смог вручную замедлить частоту сердечных сокращений лягушек, контролируя количество физиологического раствора, присутствующего вокруг блуждающего нерва. По завершении этого эксперимента Леви утверждал, что симпатическая регуляция сердечной функции может быть опосредована посредством изменения химических концентраций. Кроме того, Отто Леви приписывают открытие ацетилхолина (АХ) — первого известного нейромедиатора. [11]

Идентификация

Для идентификации нейротрансмиттеров обычно учитывают следующие критерии:

  1. Синтез: Химическое вещество должно вырабатываться внутри нейрона или присутствовать в нем в качестве молекулы-предшественника.
  2. Высвобождение и реакция: когда нейрон активируется, химическое вещество должно высвободиться и вызвать реакцию в целевых клетках или нейронах.
  3. Экспериментальный ответ: Нанесение химического вещества непосредственно на клетки-мишени должно вызывать ту же реакцию, которая наблюдается при естественном высвобождении химического вещества из нейронов.
  4. Механизм удаления: Должен существовать механизм удаления нейромедиатора из места его действия после завершения его сигнальной функции. [12]

Однако, учитывая достижения фармакологии , генетики и химической нейроанатомии , термин «нейромедиатор» можно применять к химическим веществам, которые:

Анатомическая локализация нейротрансмиттеров обычно определяется с помощью иммуноцитохимических методов, которые идентифицируют местоположение либо самих веществ-трансмиттеров, либо ферментов, которые участвуют в их синтезе. Иммуноцитохимические методы также выявили, что многие трансмиттеры, особенно нейропептиды , локализованы совместно, то есть нейрон может высвобождать более одного трансмиттера из своего синаптического окончания . [13] Различные методы и эксперименты, такие как окрашивание , стимуляция и сбор, могут использоваться для идентификации нейротрансмиттеров по всей центральной нервной системе . [14]

Действия

Нейроны общаются друг с другом через синапсы , специализированные точки контакта, где нейротрансмиттеры передают сигналы. Когда потенциал действия достигает пресинаптического окончания , потенциал действия может вызвать высвобождение нейротрансмиттеров в синаптическую щель. Затем эти нейротрансмиттеры связываются с рецепторами на постсинаптической мембране, влияя на принимающий нейрон либо ингибирующим , либо возбуждающим образом. Если общие возбуждающие влияния перевешивают ингибирующие влияния, принимающий нейрон может генерировать свой собственный потенциал действия, продолжая передачу информации следующему нейрону в сети. Этот процесс обеспечивает поток информации и формирование сложных нейронных сетей. [15]

Модуляция

Нейротрансмиттер может оказывать возбуждающее, тормозящее или модулирующее действие на целевую клетку. Эффект определяется рецепторами, с которыми нейротрансмиттер взаимодействует на постсинаптической мембране. Нейротрансмиттер влияет на трансмембранный поток ионов, либо увеличивая (возбуждающий), либо уменьшая (тормозящий) вероятность того, что клетка, с которой он контактирует, произведет потенциал действия. Синапсы, содержащие рецепторы с возбуждающим действием, называются синапсами типа I, в то время как синапсы типа II содержат рецепторы с тормозящим действием. [16] Таким образом, несмотря на большое разнообразие синапсов, все они передают сообщения только этих двух типов. Эти два типа имеют разный внешний вид и в основном расположены на разных частях нейронов, находящихся под их влиянием. [17] Рецепторы с модулирующим действием распространены по всем синаптическим мембранам, и связывание нейротрансмиттеров запускает сигнальные каскады, которые помогают клетке регулировать ее функцию. [18] Связывание нейротрансмиттеров с рецепторами с модуляторными эффектами может иметь много результатов. Например, это может привести к увеличению или уменьшению чувствительности к будущему стимулу путем привлечения большего или меньшего количества рецепторов к синаптической мембране.

Синапсы типа I (возбуждающие) обычно располагаются на валах или шипиках дендритов, тогда как синапсы типа II (тормозящие) обычно располагаются на теле клетки. Кроме того, синапсы типа I имеют круглые синаптические пузырьки, тогда как пузырьки синапсов типа II уплощенные. Материал на пресинаптических и постсинаптических мембранах более плотный в синапсе типа I, чем в синапсе типа II, а синаптическая щель типа I шире. Наконец, активная зона в синапсе типа I больше, чем в синапсе типа II.

Различное расположение синапсов типа I и типа II делит нейрон на две зоны: возбуждающее дендритное дерево и тормозное тело клетки. С тормозной точки зрения возбуждение поступает по дендритам и распространяется на аксонный холмик , чтобы вызвать потенциал действия . Если сообщение должно быть остановлено, лучше всего остановить его, применив торможение к телу клетки, близкому к аксонному холмику, где возникает потенциал действия. Другой способ концептуализации возбуждающе-тормозного взаимодействия — представить себе возбуждение, преодолевающее торможение. Если тело клетки обычно находится в тормозном состоянии, единственный способ сгенерировать потенциал действия на аксонном холмике — это уменьшить торможение тела клетки. В этой стратегии «открыть ворота» возбуждающее сообщение похоже на скаковую лошадь, готовую бежать по трассе, но сначала необходимо удалить тормозные стартовые ворота. [19]

Нейротрансмиттерные действия

Как объяснялось выше, единственным прямым действием нейротрансмиттера является активация рецептора. Поэтому эффекты нейротрансмиттерной системы зависят от связей нейронов, использующих трансмиттер, и химических свойств рецепторов.

Типы

Существует много различных способов классификации нейротрансмиттеров. Разделение их на аминокислоты , пептиды и моноамины достаточно для некоторых целей классификации. [27]

Основные нейромедиаторы:

Кроме того, было обнаружено более 100 нейроактивных пептидов , и регулярно обнаруживаются новые. [30] [31] Многие из них высвобождаются совместно с низкомолекулярным передатчиком. Тем не менее, в некоторых случаях пептид является основным передатчиком в синапсе. Бета-эндорфин является относительно известным примером пептидного нейротрансмиттера, поскольку он участвует в высокоспецифичных взаимодействиях с опиоидными рецепторами в центральной нервной системе .

Отдельные ионы (например, синаптически высвобождаемый цинк ) также считаются некоторыми нейротрансмиттерами [32] , а также некоторые газообразные молекулы, такие как оксид азота (NO), оксид углерода (CO) и сероводород (H 2 S). [33] Газы вырабатываются в нейронной цитоплазме и немедленно диффундируют через клеточную мембрану во внеклеточную жидкость и в близлежащие клетки, стимулируя выработку вторичных мессенджеров. Растворимые газообразные нейротрансмиттеры трудно изучать, поскольку они действуют быстро и немедленно разрушаются, существуя всего несколько секунд.

Наиболее распространенным передатчиком является глутамат , который является возбуждающим в более чем 90% синапсов в человеческом мозге. [28] Следующим по распространенности является гамма-аминомасляная кислота, или ГАМК, которая является ингибирующей в более чем 90% синапсов, которые не используют глутамат. Хотя другие передатчики используются в меньшем количестве синапсах, они могут быть очень важны функционально: подавляющее большинство психоактивных препаратов оказывают свое действие, изменяя действия некоторых нейротрансмиттерных систем, часто действуя через передатчики, отличные от глутамата или ГАМК. Наркотики, вызывающие зависимость, оказывают свое действие в первую очередь на дофаминовую систему. Наркотики, вызывающие зависимость, оказывают свое действие в первую очередь как функциональные аналоги опиоидных пептидов , которые, в свою очередь, регулируют уровень дофамина.

Список нейротрансмиттеров, пептидов и газообразных сигнальных молекул

Нейротрансмиттерные системы

Нейроны, экспрессирующие определенные типы нейротрансмиттеров, иногда образуют отдельные системы, где активация системы влияет на большие объемы мозга, что называется объемной передачей . Основные нейротрансмиттерные системы включают норадреналиновую (норэпинефриновую) систему, дофаминовую систему, серотониновую систему и холинергическую систему, среди прочих. Следовые амины оказывают модулирующее действие на нейротрансмиссию в моноаминовых путях (т. е. дофаминовых, норадреналиновых и серотониновых путях) по всему мозгу посредством сигнализации через рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами . [37] [38] Ниже приведено краткое сравнение этих систем:

Эффекты наркотиков

Понимание влияния лекарств на нейротрансмиттеры составляет значительную часть исследовательских инициатив в области нейронауки . Большинство нейробиологов, занимающихся этой областью исследований, считают, что такие усилия могут еще больше продвинуть наше понимание цепей, ответственных за различные неврологические заболевания и расстройства, а также способов эффективного лечения и когда-нибудь, возможно, предотвращения или излечения таких заболеваний. [55] [ необходима медицинская цитата ]

Лекарства могут влиять на поведение, изменяя активность нейротрансмиттеров. Например, лекарства могут снижать скорость синтеза нейротрансмиттеров, влияя на синтетический фермент(ы) для этого нейротрансмиттера. Когда синтез нейротрансмиттеров блокируется, количество нейротрансмиттеров, доступных для высвобождения, становится существенно ниже, что приводит к снижению активности нейротрансмиттеров. Некоторые лекарства блокируют или стимулируют высвобождение определенных нейротрансмиттеров. В качестве альтернативы лекарства могут предотвращать хранение нейротрансмиттеров в синаптических пузырьках, вызывая утечку мембран синаптических пузырьков. Лекарства, которые предотвращают связывание нейротрансмиттера с его рецептором, называются антагонистами рецепторов . Например, препараты, используемые для лечения пациентов с шизофренией, такие как галоперидол, хлорпромазин и клозапин, являются антагонистами рецепторов дофамина в мозге. Другие лекарства действуют, связываясь с рецептором и имитируя нормальный нейротрансмиттер. Такие лекарства называются агонистами рецепторов . Примером агониста рецептора является морфин , опиат, который имитирует эффекты эндогенного нейротрансмиттера β-эндорфина для облегчения боли. Другие препараты мешают дезактивации нейротрансмиттера после его высвобождения, тем самым продлевая действие нейротрансмиттера. Это может быть достигнуто путем блокирования обратного захвата или ингибирования деградирующих ферментов. Наконец, препараты также могут предотвращать возникновение потенциала действия, блокируя нейронную активность по всей центральной и периферической нервной системе . Такие препараты, как тетродотоксин , которые блокируют нейронную активность, обычно смертельны.

Препараты, воздействующие на нейротрансмиттер основных систем, влияют на всю систему, что может объяснить сложность действия некоторых препаратов. Например, кокаин блокирует обратный захват дофамина в пресинаптический нейрон, оставляя молекулы нейротрансмиттера в синаптической щели на длительный период времени. Поскольку дофамин остается в синапсе дольше, нейротрансмиттер продолжает связываться с рецепторами на постсинаптическом нейроне, вызывая приятную эмоциональную реакцию. Физическая зависимость от кокаина может быть результатом длительного воздействия избыточного дофамина в синапсах, что приводит к снижению регуляции некоторых постсинаптических рецепторов. После того, как действие препарата проходит, человек может впасть в депрессию из-за снижения вероятности связывания нейротрансмиттера с рецептором. Флуоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который блокирует обратный захват серотонина пресинаптической клеткой, что увеличивает количество серотонина, присутствующего в синапсе, и, кроме того, позволяет ему оставаться там дольше, обеспечивая потенциал для эффекта естественно высвобождаемого серотонина. [56] AMPT предотвращает превращение тирозина в L-ДОФА , предшественника дофамина; резерпин предотвращает накопление дофамина внутри везикул ; а депренил ингибирует моноаминоксидазу (МАО)-B и, таким образом, увеличивает уровень дофамина.

Агонисты

Агонист — это химическое вещество, способное связываться с рецептором, например, рецептором нейротрансмиттера, и инициировать ту же реакцию, которая обычно вызывается связыванием эндогенного вещества. [60] Таким образом, агонист нейротрансмиттера будет инициировать ту же реакцию рецептора, что и трансмиттер. В нейронах препарат-агонист может активировать рецепторы нейротрансмиттера либо напрямую, либо косвенно. Агонисты прямого связывания можно далее охарактеризовать как полные агонисты , частичные агонисты , обратные агонисты . [61] [62]

Прямые агонисты действуют подобно нейротрансмиттеру, связываясь непосредственно с его связанным рецепторным участком(ами), который может быть расположен на пресинаптическом нейроне или постсинаптическом нейроне, или на обоих. [63] Обычно рецепторы нейротрансмиттера расположены на постсинаптическом нейроне, в то время как ауторецепторы нейротрансмиттера расположены на пресинаптическом нейроне, как в случае с моноаминовыми нейротрансмиттерами ; [37] в некоторых случаях нейротрансмиттер использует ретроградную нейротрансмиссию , тип обратной связи в нейронах, при которой нейротрансмиттер высвобождается постсинаптически и связывается с целевыми рецепторами, расположенными на пресинаптическом нейроне. [64] [примечание 1] Никотин , соединение, обнаруженное в табаке , является прямым агонистом большинства никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , в основном расположенных в холинергических нейронах . [59] Опиаты , такие как морфин , героин , гидрокодон , оксикодон , кодеин и метадон , являются агонистами μ-опиоидных рецепторов ; это действие опосредует их эйфорические и обезболивающие свойства. [59]

Непрямые агонисты усиливают связывание нейротрансмиттеров с их целевыми рецепторами, стимулируя высвобождение или предотвращая обратный захват нейротрансмиттеров. [63] Некоторые непрямые агонисты вызывают высвобождение нейротрансмиттеров и предотвращают обратный захват нейротрансмиттеров . Например, амфетамин является непрямым агонистом постсинаптических рецепторов дофамина, норадреналина и серотонина в каждом из соответствующих нейронов; [37] [38] он вызывает как высвобождение нейротрансмиттеров в пресинаптический нейрон, так и впоследствии в синаптическую щель и предотвращает их обратный захват из синаптической щели, активируя TAAR1 , пресинаптический рецептор, связанный с G-белком , и связываясь с сайтом на VMAT2 , типе транспортера моноаминов , расположенном на синаптических пузырьках внутри моноаминных нейронов . [37] [38]

Антагонисты

Антагонист — это химическое вещество, которое действует в организме, снижая физиологическую активность другого химического вещества (например, опиата); в особенности такое, которое противодействует действию на нервную систему препарата или вещества, естественным образом присутствующего в организме, путем соединения с его нервным рецептором и его блокирования. [65]

Существует два основных типа антагонистов: антагонисты прямого действия и антагонисты непрямого действия:

  1. Антагонист прямого действия — занимает место на рецепторах, которое в противном случае занято самими нейротрансмиттерами. Это приводит к блокировке связывания нейротрансмиттеров с рецепторами. Примером одного из наиболее распространенных является атропин.
  2. Антагонисты непрямого действия — препараты, которые подавляют высвобождение/выработку нейромедиаторов (например, резерпин ).

Антагонисты лекарственных препаратов

Лекарство-антагонист — это лекарство, которое прикрепляется (или связывается) к участку, называемому рецептором, не активируя этот рецептор для получения биологического ответа. Поэтому говорят, что оно не имеет внутренней активности. Антагонист также может быть назван «блокатором» рецептора, потому что он блокирует эффект агониста на этом участке. Таким образом, фармакологические эффекты антагониста приводят к предотвращению связывания и активации соответствующего агониста рецепторного участка (например, лекарств, гормонов, нейротрансмиттеров). Антагонисты могут быть «конкурентными» или «необратимыми».

Конкурентный антагонист конкурирует с агонистом за связывание с рецептором. По мере увеличения концентрации антагониста связывание агониста постепенно подавляется, что приводит к снижению физиологического ответа. Высокая концентрация антагониста может полностью подавить ответ. Однако это ингибирование можно обратить вспять, увеличив концентрацию агониста, поскольку агонист и антагонист конкурируют за связывание с рецептором. Таким образом, конкурентные антагонисты могут быть охарактеризованы как сдвигающие зависимость доза-реакция для агониста вправо. В присутствии конкурентного антагониста требуется повышенная концентрация агониста, чтобы вызвать тот же ответ, который наблюдается в отсутствие антагониста.

Необратимый антагонист связывается с рецептором настолько прочно, что делает рецептор недоступным для связывания с агонистом. Необратимые антагонисты могут даже образовывать ковалентные химические связи с рецептором. В любом случае, если концентрация необратимого антагониста достаточно высока, количество несвязанных рецепторов, оставшихся для связывания агониста, может быть настолько низким, что даже высокие концентрации агониста не дадут максимального биологического ответа. [66]

Прекурсоры

Хотя прием предшественников нейротрансмиттеров действительно увеличивает синтез нейротрансмиттеров, данные о том, увеличивается ли высвобождение нейротрансмиттеров и активация постсинаптических рецепторов, неоднозначны. Даже при увеличении высвобождения нейротрансмиттеров неясно, приведет ли это к долгосрочному увеличению силы сигнала нейротрансмиттера, поскольку нервная система может адаптироваться к таким изменениям, как увеличение синтеза нейротрансмиттеров, и, следовательно, может поддерживать постоянную активацию. [70] [ ненадежный медицинский источник? ] Некоторые нейротрансмиттеры могут играть роль в депрессии, и есть некоторые доказательства, позволяющие предположить, что прием предшественников этих нейротрансмиттеров может быть полезен при лечении легкой и умеренной депрессии. [70] [ ненадежный медицинский источник? ] [71]

Прекурсоры катехоламинов и следовых аминов

L -ДОФА , предшественник дофамина , который пересекает гематоэнцефалический барьер , используется при лечении болезни Паркинсона . Для пациентов с депрессией, у которых низкая активность нейротрансмиттера норадреналина , есть только мало доказательств пользы от введения предшественника нейротрансмиттера. L-фенилаланин и L-тирозин являются предшественниками дофамина , норадреналина и адреналина . Эти преобразования требуют витамина B6 , витамина C и S-аденозилметионина . Несколько исследований предполагают потенциальные антидепрессивные эффекты L-фенилаланина и L-тирозина, но в этой области есть много возможностей для дальнейших исследований. [70] [ ненадежный медицинский источник? ]

Предшественники серотонина

Введение L-триптофана , предшественника серотонина , как было замечено, удваивает выработку серотонина в мозге. Он значительно эффективнее плацебо при лечении легкой и умеренной депрессии. [70] [ ненадежный медицинский источник? ] Для этого преобразования требуется витамин C. [25] 5-гидрокситриптофан (5-HTP), также предшественник серотонина , более эффективен, чем плацебо. [ 70] [ ненадежный медицинский источник? ]

Заболевания и расстройства

Заболевания и расстройства также могут влиять на определенные нейротрансмиттерные системы. Ниже перечислены расстройства, связанные с увеличением, уменьшением или дисбалансом определенных нейротрансмиттеров.

Дофамин :

Например, проблемы с выработкой дофамина (в основном в черной субстанции ) могут привести к болезни Паркинсона , расстройству, которое влияет на способность человека двигаться так, как он хочет, что приводит к скованности, тремору или тряске и другим симптомам. Некоторые исследования показывают, что слишком мало или слишком много дофамина или проблемы с использованием дофамина в областях мышления и чувствования мозга могут играть роль в таких расстройствах, как шизофрения или синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Дофамин также участвует в зависимости и употреблении наркотиков, поскольку большинство рекреационных наркотиков вызывают приток дофамина в мозг (особенно опиоиды и метамфетамины ), что вызывает приятные ощущения, поэтому пользователи постоянно жаждут наркотиков.

Серотонин :

Аналогично, после того, как некоторые исследования предположили, что препараты, блокирующие переработку или обратный захват серотонина, по-видимому, помогают некоторым людям с диагнозом депрессия, была выдвинута теория, что у людей с депрессией может быть более низкий, чем обычно, уровень серотонина. Хотя эта теория была широко популяризирована, она не была подтверждена последующими исследованиями. [72] Поэтому для увеличения количества серотонина в синапсах используются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) .

Глутамат :

Более того, проблемы с выработкой или использованием глутамата были предположительно и предварительно связаны со многими психическими расстройствами, включая аутизм , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), шизофрению и депрессию . [73] Избыток глутамата был связан с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона , рассеянный склероз , болезнь Альцгеймера , инсульт и БАС (боковой амиотрофический склероз). [74]

CAPON связывает синтазу оксида азота, регулируя нейротрансмиссию глутамата, опосредованную рецептором NMDA

Нарушение баланса нейротрансмиттеров

Как правило, не существует научно установленных «норм» для соответствующих уровней или «балансов» различных нейротрансмиттеров. В большинстве случаев прагматически невозможно даже измерить уровни нейротрансмиттеров в мозге или теле в какие-либо отдельные моменты времени. Нейротрансмиттеры регулируют высвобождение друг друга, и слабые последовательные дисбалансы в этой взаимной регуляции были связаны с темпераментом у здоровых людей. [75] [76] [77] [78] [79] Сильные дисбалансы или нарушения в нейротрансмиттерных системах были связаны со многими заболеваниями и психическими расстройствами. К ним относятся болезнь Паркинсона, депрессия, бессонница, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тревожность, потеря памяти, резкие изменения веса и зависимости. Хронический физический или эмоциональный стресс может способствовать изменениям в нейротрансмиттерной системе. Генетика также играет роль в активности нейротрансмиттеров.

Помимо рекреационного использования, лекарства, которые напрямую и косвенно взаимодействуют с одним или несколькими передатчиками или его рецепторами, обычно назначаются при психиатрических и психологических проблемах. В частности, препараты, взаимодействующие с серотонином и норадреналином, назначаются пациентам с такими проблемами, как депрессия и тревожность, хотя представление о том, что существует много веских медицинских доказательств в поддержку таких вмешательств, широко критиковалось. [80] Исследования показали, что дисбаланс дофамина влияет на рассеянный склероз и другие неврологические расстройства. [81]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ В центральной нервной системе анандамид и другие эндоканнабиноиды используют ретроградную нейротрансмиссию, поскольку их высвобождение является постсинаптическим, в то время как их целевой рецептор, каннабиноидный рецептор 1 (CB1), является пресинаптическим. [64] Растение каннабис содержит Δ9 - тетрагидроканнабинол , который является прямым агонистом CB1. [64]
  1. ^ ГАМК — непротеиногенная аминокислота.

Ссылки

  1. ^ Смелсер, Нил Дж.; Балтес, Пол Б. (2001). Международная энциклопедия социальных и поведенческих наук (1-е изд.). Амстердам, Нью-Йорк: Elsevier. ISBN 978-0-08-043076-8.
  2. ^ Cuevas J (1 января 2019 г.). «Нейротрансмиттеры и их жизненный цикл». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Elsevier. doi :10.1016/b978-0-12-801238-3.11318-2. ISBN 978-0-12-801238-3.
  3. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM (2001). «Пептидные нейротрансмиттеры». Neuroscience (2-е изд.). Sinauer Associates.
  4. ^ Сандерс КМ, Уорд СМ (январь 2019 г.). «Оксид азота и его роль как неадренергического, нехолинергического ингибирующего нейротрансмиттера в желудочно-кишечном тракте». British Journal of Pharmacology . 176 (2): 212–227. doi :10.1111/bph.14459. PMC 6295421. PMID  30063800 . 
  5. ^ Элиас Л. Дж., Сосье Д. М. (2005). Нейропсихология: клинические и экспериментальные основы . Бостон: Pearson.
  6. ^ Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F (октябрь 1994 г.). «Нелинейная связь между потоком импульсов, высвобождением дофамина и элиминацией дофамина в мозге крысы in vivo». Neuroscience . 62 (3): 641–645. doi :10.1016/0306-4522(94)90465-0. PMID  7870295. S2CID  20465561.
  7. ^ Мустафа, Асиф К.; Ким, Пол М.; Снайдер, Соломон Х. (август 2004 г.). «D-серин как предполагаемый глиальный нейротрансмиттер». Neuron Glia Biology . 1 (3): 275–281. doi :10.1017/S1740925X05000141. ISSN  1741-0533. PMC 1403160. PMID  16543946 . 
  8. ^ Волоскер, Герман; Думин, Елена; Балан, Ливия; Фолтин, Вероника Н. (июль 2008 г.). «d-Аминокислоты в мозге: d-серин в нейротрансмиссии и нейродегенерации: d-серин в нейротрансмиссии и нейродегенерации». FEBS Journal . 275 (14): 3514–3526. doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06515.x . PMID  18564180. S2CID  25735605.
  9. ^ Thapa S, Lv M, Xu H (30 ноября 2017 г.). «Ацетилхолинэстераза: основная цель для лекарств и инсектицидов». Мини-обзоры по медицинской химии . 17 (17): 1665–1676. doi :10.2174/1389557517666170120153930. PMID  28117022.
  10. ^ Vasica G, Tennant CC (сентябрь 2002 г.). «Употребление кокаина и сердечно-сосудистые осложнения». The Medical Journal of Australia . 177 (5): 260–262. doi :10.5694/j.1326-5377.2002.tb04761.x. PMID  12197823. S2CID  18572638.
  11. ^ Саладин, Кеннет С. Анатомия и физиология: Единство формы и функции . McGraw Hill. 2009 ISBN 0-07-727620-5 
  12. ^ Телеану, Ралука Иоана; Никулеску, Аделина-Габриэла; Роза, Евгения; Владаченко, Оана; Грумесеску, Александру Михай; Телеану, Даниэль Михай (25 мая 2022 г.). «Нейромедиаторы — ключевые факторы неврологических и нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы». Международный журнал молекулярных наук . 23 (11): 5954. doi : 10.3390/ijms23115954 . ISSN  1422-0067. ПМК 9180936 . ПМИД  35682631. 
  13. ^ Бридлав SM , Уотсон NV (2013). Биологическая психология: введение в поведенческую, когнитивную и клиническую нейронауку (седьмое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0878939275.
  14. ^ ab Whishaw B, Kolb IQ (2014). Введение в мозг и поведение (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Worth Publishers. стр. 150–151. ISBN 978-1429242288.
  15. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фицпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Сэмюэл; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001), «Возбуждающие и тормозные постсинаптические потенциалы», Neuroscience. 2-е издание , Sinauer Associates , получено 14 июля 2023 г.
  16. ^ Peters A, Palay SL (декабрь 1996 г.). «Морфология синапсов». Журнал нейроцитологии . 25 (12): 687–700. doi :10.1007/BF02284835. PMID  9023718. S2CID  29365393.
  17. ↑ Шир Д., Батлер Дж., Льюис Р. (5 января 2015 г.). Анатомия и физиология человека Хоула (Четырнадцатое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 978-0-07-802429-0. OCLC  881146319.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  18. ^ Di Chiara G, Morelli M, Consolo S (июнь 1994). «Модулирующие функции нейротрансмиттеров в полосатом теле: взаимодействия ACh/дофамина/NMDA». Trends in Neurosciences . 17 (6): 228–233. doi :10.1016/0166-2236(94)90005-1. PMID  7521083. S2CID  32085555.
  19. ^ Whishaw B, Kolb IQ (2014). Введение в мозг и поведение (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Worth Publishers. ISBN 978-1429242288.
  20. ^ Gross L (ноябрь 2006 г.). ««Вспомогательные» игроки берут на себя инициативу по защите перевозбужденного мозга». PLOS Biology . 4 (11): e371. doi : 10.1371/journal.pbio.0040371 . PMC 1609133. PMID  20076484 . 
  21. ^ Yang JL, Sykora P, Wilson DM, Mattson MP, Bohr VA (август 2011 г.). «Возбуждающий нейротрансмиттер глутамат стимулирует восстановление ДНК для повышения устойчивости нейронов». Механизмы старения и развития . 132 (8–9): 405–11. doi : 10.1016 /j.mad.2011.06.005. PMC 3367503. PMID  21729715. 
  22. ^ Антагонисты рецепторов орексина — новый класс снотворных, Национальный фонд сна.
  23. ^ "Ацетилхолиновые рецепторы". Ebi.ac.uk . Получено 25 августа 2014 г. .
  24. ^ Шактер, Гилберт и Вегер. Психология.Соединенные Штаты Америки.2009.Печать.
  25. ^ ab Университет Бристоля. "Введение в серотонин" . Получено 15 октября 2009 г.
  26. ^ ab Шеффлер, Закари М.; Редди, Вамси; Пилларисетти, Лила Шарат (2023), «Физиология, Нейротрансмиттеры», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30969716 , получено 16 июля 2023 г.
  27. ^ Прасад Б.В. (2020). Исследование биологических основ человеческого поведения . Соединенные Штаты Америки: IGI Global. стр. 81. ISBN 978-1799-8286-17.
  28. ^ ab Sapolsky R (2005). "Биология и поведение человека: неврологические истоки индивидуальности, 2-е". The Teaching Company. см. страницы 13 и 14 Руководства
  29. ^ Snyder SH, Innis RB (1979). «Пептидные нейротрансмиттеры». Annual Review of Biochemistry . 48 : 755–82. doi :10.1146/annurev.bi.48.070179.003543. PMID  38738.
  30. ^ Corbière A, Vaudry H, Chan P, Walet-Balieu ML, Lecroq T, Lefebvre A и др. (18 сентября 2019 г.). «Стратегии идентификации биоактивных нейропептидов у позвоночных». Frontiers in Neuroscience . 13 : 948. doi : 10.3389 /fnins.2019.00948 . PMC 6759750. PMID  31619945. 
  31. ^ Фрикер Л.Д., Деви Л.А. (май 2018 г.). «Сиротские нейропептиды и рецепторы: новые терапевтические мишени». Фармакология и терапия . 185 : 26–33. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.11.006. PMC 5899030. PMID  29174650 . 
  32. ^ Кодиров СА, Такизава С, Джозеф Дж, Кандель ЭР, Шумяцкий ГП, Большаков ВЮ (октябрь 2006 г.). «Синаптически высвобожденные цинковые ворота долговременной потенциации в путях формирования страха». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (41): 15218–23. Bibcode : 2006PNAS..10315218K. doi : 10.1073/pnas.0607131103 . PMC 1622803. PMID  17005717 . 
  33. ^ "Международный симпозиум по оксиду азота – д-р Джон Эндрюс – MaRS". MaRS . Архивировано из оригинала 14 октября 2014 г.
  34. ^ "Дофамин: биологическая активность". Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 29 января 2016 г.
  35. ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). ""TAARgeting Addiction"--The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Drug and Alcohol Dependence . 159 : 9–16. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID  26644139. TAAR1 является высокоаффинным рецептором для METH/AMPH и DA 
  36. ^ Lin Y, Hall RA, Kuhar MJ (октябрь 2011 г.). «CART-пептидная стимуляция G-белково-опосредованной сигнализации в дифференцированных клетках PC12: идентификация PACAP 6-38 как антагониста рецептора CART». Neuropeptides . 45 (5): 351–8. doi :10.1016/j.npep.2011.07.006. PMC 3170513 . PMID  21855138. 
  37. ^ abcde Miller GM (январь 2011). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–76. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  38. ^ abcd Eiden LE, Weihe E (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейронной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Annals of the New York Academy of Sciences . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216...86E. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197 . PMID  21272013. VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR)... [Следовые аминергические] нейроны в ЦНС млекопитающих можно было бы идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения и биосинтетического фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC). 
  39. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 6: Широкопроекционные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 155. ISBN 9780071481274. Различные субрегионы VTA получают глутаматергические входы от префронтальной коры, орексинергические входы от латерального гипоталамуса, холинергические, а также глутаматергические и ГАМКергические входы от латеродорсального ядра покрышки и ножко-мостового ядра, норадренергические входы от голубого пятна, серотонинергические входы от ядер шва и ГАМКергические входы от прилежащего ядра и вентрального бледного шара.
  40. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 145, 156–157. ISBN 9780071481274. Нисходящие волокна NE модулируют афферентные болевые сигналы. ... Голубое пятно (LC), которое расположено на дне четвертого желудочка в ростральном мосту, содержит более 50% всех норадренергических нейронов в мозге; оно иннервирует как передний мозг (например, оно обеспечивает практически все NE в коре головного мозга), так и области ствола мозга и спинного мозга. ... Другие норадренергические нейроны в мозге встречаются в свободных скоплениях клеток в стволе мозга, включая латеральные области покрышки. Эти нейроны в основном проецируются в пределах ствола мозга и спинного мозга. NE, наряду с 5HT, ACh, гистамином и орексином, является критическим регулятором цикла сон-бодрствование и уровней возбуждения. ... Активация LC может также усиливать беспокойство ... Стимуляция β-адренергических рецепторов в миндалевидном теле приводит к улучшению памяти на стимулы, закодированные под сильными отрицательными эмоциями ... Адреналин встречается только в небольшом количестве центральных нейронов, все они расположены в продолговатом мозге. Адреналин участвует в висцеральных функциях, таких как контроль дыхания.
  41. ^ abcd Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Churchill Livingstone. стр. 474 для норадреналиновой системы, стр. 476 для дофаминовой системы, стр. 480 для серотониновой системы и стр. 483 для холинергической системы. ISBN 978-0-443-07145-4.
  42. ^ abcde Iwańczuk W, Guźniczak P (2015). "Нейрофизиологические основы феноменов сна, пробуждения, осознания и сознания. Часть 1". Anaesthesiology Intensive Therapy . 47 (2): 162–7. doi : 10.5603/AIT.2015.0015 . PMID  25940332. Восходящая ретикулярная активирующая система (ARAS) отвечает за устойчивое состояние бодрствования. ... В таламической проекции доминируют холинергические нейроны, происходящие из педункулопонтийного ядра покрышки моста и среднего мозга (PPT) и латеродорсального ядра покрышки моста и среднего мозга (LDT) [17, 18]. Гипоталамическая проекция включает норадренергические нейроны голубого пятна (LC) и серотонинергические нейроны дорсального и срединного ядер шва (DR), которые проходят через латеральный гипоталамус и достигают аксонов гистаминергического туберомамиллярного ядра (TMN), вместе образуя путь, простирающийся в передний мозг, кору и гиппокамп. Корковое возбуждение также использует дофаминергические нейроны черной субстанции (SN), вентральной области покрышки (VTA) и околоводопроводной серой области (PAG). Меньшее количество холинергических нейронов моста и среднего мозга посылают проекции в передний мозг по вентральному пути, минуя таламус [19, 20].
  43. ^ abcde Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 12: Сон и возбуждение". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 295. ISBN 9780071481274. ARAS представляет собой сложную структуру, состоящую из нескольких различных цепей, включая четыре моноаминергических пути... Норадреналиновый путь берет начало из голубого пятна (LC) и связанных с ним ядер ствола мозга; серотонинергические нейроны также берут начало из ядер шва в стволе мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной области покрышки (VTA); а гистаминергический путь берет начало из нейронов в туберомаммиллярном ядре (TMN) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в Главе 6, эти нейроны широко проецируются по всему мозгу из ограниченных скоплений клеточных тел. Норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин имеют сложные модуляторные функции и, в целом, способствуют бодрствованию. PT в стволе мозга также является важным компонентом ARAS. Активность PT холинергических нейронов (клеток REM-on) способствует быстрому сну. Во время бодрствования клетки фазы быстрого сна ингибируются подгруппой норадреналиновых и серотониновых нейронов ARAS, называемых клетками фазы быстрого сна.
  44. ^ Rinaman L (февраль 2011 г.). «Норрадренергические нейроны A2 заднего мозга: разнообразные роли в автономных, эндокринных, когнитивных и поведенческих функциях». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 300 (2): R222-35. doi : 10.1152 /ajpregu.00556.2010. PMC 3043801. PMID  20962208. 
  45. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274. Нейроны из SNc плотно иннервируют дорсальный стриатум, где они играют важную роль в обучении и выполнении двигательных программ. Нейроны из VTA иннервируют вентральный стриатум (прилежащее ядро), обонятельную луковицу, миндалевидное тело, гиппокамп, орбитальную и медиальную префронтальную кору и поясную кору. Нейроны VTA DA играют важную роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением, внимании и множественных формах памяти. ... Таким образом, действуя в различных терминальных полях, дофамин придает мотивационную значимость («желание») самому вознаграждению или связанным с ним сигналам (область оболочки прилежащего ядра), обновляет значение, придаваемое различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная кора), помогает консолидировать множественные формы памяти (миндалевидное тело и гиппокамп) и кодирует новые двигательные программы, которые будут способствовать получению этого вознаграждения в будущем (область ядра прилежащего ядра и дорсальный полосатый участок). ... DA выполняет множественные действия в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: выбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность удерживать информацию «в режиме онлайн» для руководства действиями, подавление доминантного поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, и контроль внимания и, таким образом, способность преодолевать отвлечения. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, регулируя когнитивный контроль. ...
  46. ^ Calipari ES, Bagot RC, Purushothaman I, Davidson TJ, Yorgason JT, Peña CJ и др. (март 2016 г.). «In vivo imaging identifys temporal signature of D1 and D2 medium spiny neurons in cocaine reward». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (10): 2726–31. Bibcode : 2016PNAS..113.2726C. doi : 10.1073/pnas.1521238113 . PMC 4791010. PMID 26831103. Предыдущая работа продемонстрировала, что оптогенетически стимулирующая D1 MSNs способствует вознаграждению, тогда как стимуляция D2 MSNs вызывает отвращение  . 
  47. ^ Ikemoto S (ноябрь 2010 г.). «Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 35 (2): 129–50. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.02.001. PMC 2894302 . PMID  20149820. Недавние исследования внутричерепного самостоятельного введения нейрохимических веществ (лекарств) показали, что крысы обучаются самостоятельному введению различных препаратов в мезолимбические дофаминовые структуры — заднюю вентральную область покрышки, медиальное прилежащее ядро ​​оболочки и медиальный обонятельный бугорок. ... В 1970-х годах было установлено, что обонятельный бугорок содержит стриарный компонент, который заполнен ГАМКергическими средними шипиковыми нейронами, получающими глутаматергические входы от корковых областей и дофаминергические входы от VTA и проецирующимися в вентральный бледный шар, как и прилежащее ядро. 
    Рисунок 3: Вентральный стриатум и самостоятельное введение амфетамина
  48. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN 9780071481274. В мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами с их клеточными телами в туберомаммиллярном ядре (TMN), которое находится в заднем гипоталамусе. У человека имеется приблизительно 64000 гистаминергических нейронов с каждой стороны. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее охарактеризованной функцией гистаминовой системы в мозге является регуляция сна и возбуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ...Также, по-видимому, гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.
  49. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 158–160. ISBN 9780071481274. [] Дорсальный шов преимущественно иннервирует кору головного мозга, таламус, стриарные области (хвостатое ядро-скорлупа и прилежащее ядро) и дофаминергические ядра среднего мозга (например, черную субстанцию ​​и вентральную область покрышки), в то время как срединный шов иннервирует гиппокамп, перегородку и другие структуры лимбического переднего мозга. ... ясно, что 5HT влияет на сон, возбуждение, внимание, обработку сенсорной информации в коре головного мозга и важные аспекты эмоций (вероятно, включая агрессию) и регуляцию настроения. ... Ростральные ядра, которые включают линейное ядро, дорсальный шов, медиальный шов и шов моста, иннервируют большую часть мозга, включая мозжечок. Каудальные ядра, включающие большой шов, бледный шов и неясный шов, имеют более ограниченные проекции, которые заканчиваются в мозжечке, стволе мозга и спинном мозге.
  50. ^ Nestler EJ. «Brain Reward Pathways». Медицинская школа Айкана при Маунт-Синай . Лаборатория Нестлера . Получено 16 августа 2014 г. Дорсальный шов является основным местом расположения серотонинергических нейронов в мозге, которые, как и норадренергические нейроны, повсеместно модулируют функцию мозга, регулируя состояние активации и настроение организма.
  51. ^ Marston OJ, Garfield AS, Heisler LK (июнь 2011 г.). «Роль центральных систем серотонина и меланокортина в контроле энергетического баланса». European Journal of Pharmacology . 660 (1): 70–9. doi :10.1016/j.ejphar.2010.12.024. PMID  21216242.
  52. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 167–175. ISBN 9780071481274. Базальные холинергические ядра переднего мозга включают медиальное септальное ядро ​​(Ch1), вертикальное ядро ​​диагональной полосы (Ch2), горизонтальное ядро ​​диагональной полосы (Ch3) и базальное ядро ​​Мейнерта (Ch4). Холинергические ядра ствола мозга включают ножкомостовое ядро ​​(Ch5), латеродорсальное тегментальное ядро ​​(Ch6), медиальную габенулу (Ch7) и парабигеминальное ядро ​​(Ch8).
  53. ^ Guyenet PG, Stornetta RL, Bochorishvili G, Depuy SD, Burke PG, Abbott SB (август 2013 г.). "C1 neurons: the body's EMTs". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 305 (3): R187-204. doi :10.1152/ajpregu.00054.2013. PMC 3743001. PMID  23697799 . 
  54. ^ Stornetta RL, Guyenet PG (март 2018). «Нейроны C1: узловая точка стресса?». Experimental Physiology . 103 (3): 332–336. doi :10.1113/EP086435. PMC 5832554. PMID  29080216 . 
  55. ^ «Нейронные разговоры: как общаются клетки мозга». Brainfacts.org . Получено 2 декабря 2014 г. .
  56. ^ ab Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, et al. (Ноябрь 2008 г.). "Lrp5 контролирует формирование костей, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке". Cell . 135 (5): 825–37. doi :10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332 . PMID  19041748. 
  57. ^ Карлсон, Н. Р. и Биркетт, МА (2017). Физиология поведения (12-е изд.). Пирсон, стр. 100–115. ISBN 978-0134080918 
  58. ^ "CDC Strychnine | Факты о Strychnine | Готовность и реагирование на чрезвычайные ситуации в области общественного здравоохранения". emergency.cdc.gov . Получено 7 мая 2018 г.
  59. ^ abc "Таблица нейротрансмиттеров и лекарств". Ocw.mit.edu . Получено 25 августа 2014 г.
  60. ^ "Агонист – Определение и многое другое из бесплатного словаря Merriam-Webster". Merriam-webster.com . Получено 25 августа 2014 г. .
  61. ^ Атак Дж., Лаврейсен Х. (2010) Агонист. В: Stolerman IP (ред.) Энциклопедия психофармакологии. Springer, Берлин, Гейдельберг. https://doi.org/10.1007/978-3-540-68706-1_1565
  62. ^ Roth BL (февраль 2016 г.). «DREADD для нейробиологов». Neuron . 89 (4): 683–94. doi : 10.1016/j.neuron.2016.01.040 . PMC 4759656 . PMID  26889809. 
  63. ^ ab Ries RK, Fiellin DA, Miller SC (2009). Принципы наркологической медицины (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 709–710. ISBN 9780781774772. Получено 16 августа 2015 г.
  64. ^ abc Flores A, Maldonado R, Berrendero F (декабрь 2013 г.). «Взаимодействие каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент». Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID  24391536. 
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 в мозге и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2
     • Рисунок 2: Механизмы синаптической сигнализации в системах каннабиноидов и орексинов
  65. ^ "Антагонист". Медицинское определение антагониста . Получено 5 ноября 2014 г.
  66. ^ Goeders NE (2001). «Антагонист». Энциклопедия наркотиков, алкоголя и аддиктивного поведения . Получено 2 декабря 2014 г.
  67. ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  68. ^ Линдеманн Л., Хёнер М. К. (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  69. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  70. ^ abcde Meyers S (февраль 2000). «Использование прекурсоров нейротрансмиттеров для лечения депрессии» (PDF) . Alternative Medicine Review . 5 (1): 64–71. PMID  10696120. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2004 г.
  71. ^ van Praag HM (март 1981). «Лечение депрессии с помощью предшественников серотонина». Биологическая психиатрия . 16 (3): 291–310. PMID  6164407.
  72. ^ Healy D (апрель 2015 г.). «Серотонин и депрессия». BMJ . 350 : h1771. doi :10.1136/bmj.h1771. PMID  25900074. S2CID  38726584.
  73. ^ "NIMH Brain Basics". Национальные институты здравоохранения США . Архивировано из оригинала 29 октября 2014 года . Получено 29 октября 2014 года .
  74. ^ Bittigau P, Ikonomidou C (ноябрь 1997 г.). «Глутамат при неврологических заболеваниях». Журнал детской неврологии . 12 (8): 471–85. doi :10.1177/088307389701200802. PMID  9430311. S2CID  1258390.
  75. ^ Неттер, П. (1991) Биохимические переменные в изучении темперамента. В Стрелау, Дж. и Англейтнер, А. (ред.), Исследования темперамента: международные перспективы теории и измерения 147–161. Нью-Йорк: Plenum Press.
  76. ^ Трофимова И, Роббинс TW (май 2016). «Системы темперамента и возбуждения: новый синтез дифференциальной психологии и функциональной нейрохимии». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 64 : 382–402. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.03.008. hdl : 11375/26202 . PMID  26969100. S2CID  13937324.
  77. ^ Клонингер CR, Свракич DM, Пржибек TR. Психобиологическая модель темперамента и характера" Arch Gen Psychiatry 1993; 50:975-990.
  78. ^ Трофимова ИН (2016). «Взаимосвязь между функциональными аспектами деятельности и нейрохимической моделью темперамента взрослого человека». В Arnold MC (ред.). Темпераменты: индивидуальные различия, социальные и экологические влияния и влияние на качество жизни . Нью-Йорк: Nova Science Publishers, Inc. стр. 77–147.
  79. ^ Depue RA, Morrone-Strupinski JV (июнь 2005 г.). «Нейроповеденческая модель аффилиативной связи: последствия для концептуализации человеческой черты аффилиации». The Behavioral and Brain Sciences . 28 (3): 313–50, обсуждение 350–95. doi :10.1017/s0140525x05000063. PMID  16209725.
  80. ^ Leo, J., & Lacasse, J. (10 октября 2007 г.). Медиа и теория химического дисбаланса депрессии. Получено 1 декабря 2014 г. с сайта http://psychrights.org/articles/TheMediaandChemicalImbalanceTheoryofDepression.pdf
  81. ^ Добрякова Е., Дженова Х. М., ДеЛука Дж., Уайли ГР. (12 марта 2015 г.). «Гипотеза дисбаланса дофамина об утомляемости при рассеянном склерозе и других неврологических расстройствах». Frontiers in Neurology . 6 : 52. doi : 10.3389/fneur.2015.00052 . PMC 4357260. PMID  25814977 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Нейротрансмиттеры».
В Wikibooks есть книга по теме: Нейробиология/Клеточная нейробиология/Нейротрансмиттеры