stringtranslate.com

Талидомид

Талидомид , продаваемый под торговыми марками Contergan и Thalomid , среди прочих, является пероральным препаратом, используемым для лечения ряда видов рака ( например , множественной миеломы ), реакции «трансплантат против хозяина» и многих кожных заболеваний ( например , осложнений проказы , таких как поражения кожи ). [6] [7] Талидомид использовался для лечения состояний, связанных с ВИЧ : афтозных язв , синдрома истощения , связанного с ВИЧ , диареи и саркомы Капоши , но сообщалось об увеличении вирусной нагрузки ВИЧ. [6]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость, сыпь и головокружение . [6] Тяжелые побочные эффекты включают синдром лизиса опухоли , тромбы и периферическую невропатию . [8] Талидомид является известным человеческим тератогеном и несет чрезвычайно высокий риск серьезных, опасных для жизни врожденных дефектов, если назначается во время беременности. Он вызывает деформации скелета, такие как амелия (отсутствие ног и/или рук), отсутствие костей и фокомелия (порок развития конечностей). Одной дозы талидомида, независимо от дозировки, достаточно, чтобы вызвать тератогенные эффекты. [6]

Талидомид впервые появился на рынке в 1957 году в Западной Германии, где он был доступен без рецепта . [9] [10] Когда талидомид впервые был выпущен, его рекламировали как средство от беспокойства , проблем со сном , «напряжения» и утренней тошноты . [10] [11] Хотя изначально считалось, что он безопасен во время беременности, возникли опасения относительно врожденных дефектов , что привело к его изъятию с рынка в Европе в 1961 году. [9] [10] Общее число младенцев, серьезно пострадавших от приема талидомида во время беременности, оценивается в более чем 10 000, возможно, в 20 000, из которых около 40% умерли во время родов. [6] [10] У тех, кто выжил, были проблемы с конечностями, глазами, мочевыводящими путями и сердцем. [9] Его первоначальному выходу на рынок США помешала Фрэнсис Келси , рецензент в FDA. [11] Врожденные дефекты, вызванные талидомидом, привели к разработке более жесткого регулирования и мониторинга лекарственных средств во многих странах. [9] [11]

В 1998 году он был одобрен в США для лечения рака. [6] Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в качестве дженерика . [8] [13]

Медицинское применение

Упаковка капсул талидомида

Талидомид используется в качестве терапии первой линии при множественной миеломе в сочетании с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном для лечения острых эпизодов узловатой эритемы, лепрозной эритемы , а также для поддерживающей терапии. [14] [15]

Бактерия, вызывающая туберкулез (ТБ), связана с проказой . Талидомид может быть полезен в некоторых случаях, когда стандартных противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов недостаточно для устранения тяжелого воспаления в мозге. [16] [17]

Он используется в качестве терапии второй линии для лечения реакции «трансплантат против хозяина» и афтозного стоматита у детей, а также назначается при других состояниях у детей, включая актиническую почесуху и буллезный эпидермолиз ; доказательства для этих применений слабы. [18] Он рекомендуется только в качестве терапии третьей линии при реакции «трансплантат против хозяина» у взрослых из-за отсутствия эффективности и побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях. [19] [20]

Противопоказания

Рецепты на талидомид сопровождаются строгими мерами, чтобы исключить любую возможность использования во время беременности, и талидомид следует избегать женщинам, желающим забеременеть. [21] В Соединенных Штатах врач, назначающий препарат, обязан убедиться, что используются средства контрацепции , и что регулярно проводятся тесты на беременность. [15] [14]

Побочные эффекты

Талидомид вызывает врожденные дефекты . [14] [15] [22] [23] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и другие регулирующие органы одобрили маркетинг препарата только с проверяемой оценкой риска и стратегией смягчения , которая гарантирует, что люди, использующие препарат, знают о рисках и избегают беременности; это касается как мужчин, так и женщин, поскольку препарат может передаваться через семенную жидкость . [22] [ проверка не удалась ] [21]

Существует высокий риск того, что талидомид может вызвать чрезмерное образование тромбов . Существует также высокий риск того, что талидомид может помешать производству нескольких типов новых клеток крови, создавая риск заражения через нейтропению , лейкопению и лимфопению , а также риск того, что кровь не будет сворачиваться через тромбоцитопению . Существует также риск анемии из-за недостатка эритроцитов. Препарат также может повредить нервы, вызывая потенциально необратимую периферическую невропатию . [14] [15]

Талидомид имеет несколько неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая риск сердечных приступов , легочную гипертензию и изменения сердечного ритма, такие как обмороки , брадикардия и атриовентрикулярная блокада . [14] [15]

Талидомид может вызывать повреждение печени и серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона . Он имеет тенденцию вызывать сонливость, что создает риск при вождении и управлении другими механизмами. Поскольку он убивает раковые клетки, он может вызывать синдром лизиса опухоли . Талидомид может предотвращать менструацию . [14] [15]

Кроме того, очень распространенные (отмеченные у более чем 10% людей) побочные эффекты включают тремор , головокружение, покалывание, онемение, запор и периферические отеки . [14] [15]

Распространенные побочные эффекты (сообщаемые 1–10% людей) включают спутанность сознания, подавленное настроение, снижение координации, сердечную недостаточность, затрудненное дыхание, интерстициальное заболевание легких, воспаление легких, рвоту, сухость во рту, сыпь, сухость кожи, лихорадку, слабость и чувство недомогания. [14] [15]

Взаимодействия

Не ожидается никаких фармакокинетических взаимодействий между талидомидом и другими лекарственными средствами из-за его нейтрального воздействия на P-гликопротеин и семейство цитохрома P450 . Он может взаимодействовать с седативными средствами из-за его седативного действия и брадикардичными средствами, такими как бета-блокаторы, из-за его эффектов, вызывающих брадикардию. Риск периферической невропатии может быть увеличен при сопутствующем лечении талидомидом с другими средствами, которые, как известно, вызывают периферическую невропатию. [24] Риск венозных тромбоэмболий при приеме талидомида, по-видимому, увеличивается, когда пациенты одновременно принимают оральные контрацептивы или другие цитотоксические средства (включая доксорубицин и мелфалан ). Талидомид может взаимодействовать с различными контрацептивами, и поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать по крайней мере два разных средства контрацепции, чтобы гарантировать, что ребенок не будет зачат во время приема талидомида. [14] [15] [24]

Передозировка

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано восемнадцать случаев передозировки с дозами до 14,4 грамма, ни один из них не оказался смертельным. [24] Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение носит исключительно поддерживающий характер . [24]

Фармакология

Точный механизм действия талидомида не был известен до двадцать первого века [25] , хотя попытки определить тератогенное действие талидомида привели к появлению более 2000 исследовательских работ и предложению 15 или 16 вероятных механизмов к 2000 году. [26] Основной механизм действия талидомида и его аналогов как в их противораковых, так и в тератогенных эффектах, как теперь известно, заключается в том, что они являются модуляторами лигазы цереблона E3 . [25] [27] [28] [29]

Талидомид также связывается с рецептором андрогена и действует как антагонист этого рецептора и, следовательно, является нестероидным антиандрогеном некоторой мощности. [30] Соответственно, он может вызывать гинекомастию и сексуальную дисфункцию в качестве побочных эффектов у мужчин. [31]

Хиральность и биологическая активность

Талидомид поставляется в виде рацемической смеси двух энантиомеров ; хотя есть сообщения о том, что только один из энантиомеров может вызывать врожденные дефекты, организм преобразует каждый энантиомер в другой с помощью механизмов, которые не очень хорошо изучены. [22] (R)-энантиомер оказывает желаемый седативный эффект, в то время как (S)-энантиомер обладает эмбриотоксическим и тератогенным эффектом. Попытка извлечь только R -талидомид не устраняет риск врожденных дефектов, поскольку было продемонстрировано, что «безопасный» R -талидомид претерпевает in vivo хиральную инверсию в «тератогенный» S -талидомид. В биологических условиях энантиомеры взаимопревращаются ( двунаправленная хиральная инверсия – (R)- в (S)- и наоборот). [32] [33]

Химия

Два энантиомера талидомида:
Слева: ( S )-(−)-талидомид
Справа: ( R )-(+)-талидомид

Талидомид является рацемическим ; в то время как S -талидомид является биоактивной формой молекулы, отдельные энантиомеры могут рацемизироваться друг с другом из-за кислотного водорода в хиральном центре , который является углеродом глутаримидного кольца , связанного с фталимидным заместителем . Процесс рацемизации может происходить in vivo . [5] [34] [35] [36] Процесс преобразования одного энантиомера в его зеркальную версию без других изменений в молекуле называется хиральной инверсией. [37]

Celgene Corporation изначально синтезировала талидомид, используя трехступенчатую последовательность, начиная с обработки L -глутаминовой кислотой , но с тех пор она была реформирована с использованием L -глутамина . [38] Как показано на изображении ниже, N -карбэтоксифталимид (1) может реагировать с L -глутамином, давая N- фталоил- L -глутамин (2). Циклизация N -фталоил- L -глутамина происходит с использованием карбонилдиимидазола , который затем дает талидомид (3). [38] Оригинальный метод Celgene Corporation привел к 31% выходу S -талидомида, тогда как двухступенчатый синтез дает 85–93% продукта, который является 99% чистым.

В 2023 году сообщалось, что фталевый ангидрид и L -глутамин при подходящих условиях могут реагировать напрямую с образованием талидомида. В этой процедуре фталевый ангидрид и L -глутамин измельчаются и добавляются в толуоловый растворитель. Раствор вместе с триэтиламином и уксусным ангидридом кипятят с обратным холодильником при температуре ~110°C в течение 9 часов; после этого раствор проходит простую процедуру вакуумной фильтрации для получения продукта. [39]

Двухэтапный синтез талидомида Мюллера и др.

История

В 1952 году талидомид был синтезирован Chemical Industry Basel , но было обнаружено, что он «не оказывает никакого воздействия на животных», и на этом основании был отклонен. [40] В 1957 году он был приобретен Chemie Grünenthal в Германии. [40] Немецкая компания была основана как производитель мыла после окончания Второй мировой войны, чтобы удовлетворить острую потребность рынка в антибиотиках. [41] Генрих Мюктер [42] был назначен руководителем программы открытий на основе его опыта работы с противовирусными исследованиями немецкой армии. Во время подготовки реагентов для работы помощник Мюктера Вильгельм Кунц выделил побочный продукт, который был признан фармакологом Гербертом Келлером аналогом глютетимида , седативного средства . Работа по медицинской химии перешла к улучшению ведущего соединения в подходящее лекарство: результатом стал талидомид. Токсичность препарата была исследована на нескольких животных, и в 1956 году препарат был представлен как седативное средство, но его никогда не тестировали на беременных женщинах. [43]

Исследователи из Chemie Grünenthal обнаружили, что талидомид является особенно эффективным противорвотным средством , которое оказывает ингибирующее действие на утреннюю тошноту . [44] 1 октября 1957 года компания запустила талидомид и начала продавать его под торговым названием Contergan. [45] [46] Он был провозглашен «чудо-лекарством» от бессонницы , кашля, простуды и головных болей. [47]

В тот период использование лекарств во время беременности не контролировалось строго, и лекарства не были тщательно протестированы на предмет потенциального вреда для плода . [44] Тысячи беременных женщин принимали препарат для облегчения своих симптомов. Во время разработки препарата ученые не верили, что какой-либо препарат, принятый беременной женщиной, может проникнуть через плацентарный барьер и нанести вред развивающемуся плоду. [48] Вскоре появились сообщения об аномалиях у детей, рожденных от матерей, принимавших талидомид. В конце 1959 года было замечено, что периферический неврит развивался у пациентов, которые принимали препарат в течение определенного периода времени, и только после этого момента талидомид перестали продавать без рецепта. [49]

Хотя изначально препарат считался безопасным, он был ответственен за тератогенные уродства у детей, рожденных после того, как их матери использовали его во время беременности, до третьего триместра. В ноябре 1961 года талидомид был снят с рынка из-за огромного давления со стороны прессы и общественности. [50] Эксперты подсчитали, что талидомид привел к смерти приблизительно 2000 детей и серьезным врожденным дефектам у более чем 10 000 детей, причем более половины из них в Западной Германии. [51] Регулирующие органы в Восточной Германии никогда не одобряли талидомид. [52] Одной из причин изначально незамеченных побочных эффектов препарата и последующего одобрения в Западной Германии было то, что в то время препараты не нужно было тестировать на тератогенные эффекты. Они тестировались на токсичность только на грызунах, как это было принято в то время. [53]

В Великобритании британская фармацевтическая компания The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, дочерняя компания Distillers Co. Ltd (теперь часть Diageo plc ), продавала талидомид по всей Великобритании, Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой Distaval как средство от утренней тошноты . В их рекламе утверждалось, что «Distaval можно давать с полной безопасностью беременным женщинам и кормящим матерям без неблагоприятного воздействия на мать или ребенка... Исключительно безопасный Distaval назначается в этой стране уже около трех лет». [52] Во всем мире все больше фармацевтических компаний начали производить и продавать препарат по лицензии Chemie Grünenthal. К середине 1950-х годов 14 фармацевтических компаний продавали талидомид в 46 странах как минимум под 37 различными торговыми наименованиями.

В США представители Chemie Grünenthal обратились к Smith, Kline & French (SKF), теперь GlaxoSmithKline , с просьбой о маркетинге и распространении препарата в Северной Америке. Меморандум, вновь обнаруженный в 2010 году в архивах FDA, показывает, что в 1956–57 годах в рамках своего подхода к лицензированию Smith, Kline and French провели испытания на животных и провели клиническое испытание препарата в США с участием 875 человек, включая беременных женщин. [54] В 1956 году исследователи, участвовавшие в клинических испытаниях в SKF, отметили, что даже при использовании в очень высоких дозах талидомид не мог вызывать сон у мышей. [ необходима цитата ] При введении в дозах в 50–650 раз больших, чем те, которые Chemie Grünenthal заявляла как «вызывающие сон», исследователи все равно не смогли добиться того же гипнотического эффекта у животных, который он оказывал на людей. [ необходимая цитата ] После завершения испытаний и по причинам, которые десятилетиями скрывались, SKF отказалась от коммерциализации препарата. В 1958 году Chemie Grünenthal достигла соглашения с William S. Merrell Company в Цинциннати, штат Огайо ( позже Richardson-Merrell , теперь часть Sanofi ), о маркетинге и распространении талидомида по всей территории США. [52]

FDA США отказалось одобрить талидомид для маркетинга и распространения. Однако препарат был распространен в больших количествах для целей тестирования после того, как американский дистрибьютор и производитель Richardson-Merrell подал заявку на его одобрение в сентябре 1960 года. [ необходима цитата ] Чиновник, отвечающий за рассмотрение FDA, Фрэнсис Олдхэм Келси , не полагалась на информацию от компании, которая не включала никаких результатов испытаний. Richardson-Merrell была вызвана для проведения испытаний и предоставления отчетов о результатах. Компания требовала одобрения шесть раз, и каждый раз получала отказ. Распространение для «тестирования» привело к тому, что в США родилось 17 детей с пороками развития, вызванными талидомидом. Олдхэм Келси была награждена Президентской премией за выдающиеся заслуги в федеральной гражданской службе президентом Кеннеди в 1962 году за то, что не позволила одобрить талидомид для продажи в США. Она также была включена в Национальный женский зал славы в 2000 году. [55]

Директорат по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Канады одобрил продажу талидомида по рецепту в ноябре 1960 года. [56] Было продано много различных форм: Кевадон, произведенный компанией William S. Merrell Company, которая добивалась одобрения своего продукта талидомида, был выпущен на рынок в апреле 1961 года, а наиболее распространенный вариант (Талимол Хорнера) был выпущен на рынок 23 октября того же года. [57] Через два месяца после того, как Талимол поступил в продажу, фармацевтические компании разослали врачам письма с предупреждением о риске врожденных дефектов. [57] Только в марте 1962 года оба препарата были запрещены на канадском рынке Директоратом, и вскоре после этого врачи были предупреждены о необходимости уничтожить свои запасы. [57]

Лечение проказы

В 1964 году израильский врач Яаков Шескин назначил талидомид пациенту, тяжело больному проказой . У пациента наблюдалась узловатая лепрозная эритема (ENL), болезненное состояние кожи, одно из осложнений проказы. Лечение было предпринято, несмотря на запрет на использование талидомида, и результаты были благоприятными: пациент спал несколько часов и смог встать с постели без посторонней помощи после пробуждения. Вскоре последовало клиническое исследование, изучающее использование талидомида при проказе. [58]

Талидомид использовался бразильскими врачами в качестве препарата выбора для лечения тяжелой формы ENL с 1965 года, и к 1996 году было зарегистрировано не менее 33 случаев талидомидной эмбриопатии у людей, родившихся в Бразилии после 1965 года. [59] С 1994 года производство, выдача и назначение талидомида строго контролировались, требуя от женщин использовать две формы контроля рождаемости и регулярно проходить тесты на беременность. Несмотря на это, случаи талидомидной эмбриопатии продолжаются, [60] [61] и не менее 100 случаев были выявлены в Бразилии в период с 2005 по 2010 год. [62] За этот период времени по всей Бразилии было распространено 5,8 миллиона таблеток талидомида, в основном среди бедных бразильцев в районах с ограниченным доступом к здравоохранению, и эти случаи произошли, несмотря на контроль.

В 1998 году FDA одобрило использование препарата для лечения ENL. [63] Из-за того, что талидомид может вызывать врожденные дефекты, препарат может распространяться только в строго контролируемых условиях. FDA потребовало, чтобы Celgene Corporation , которая планировала продавать талидомид под торговой маркой Thalomid , создала систему надзора за безопасностью и образованием в отношении талидомида (STEPS). Условия, требуемые в рамках программы, включают ограничение прав на выписку и отпуск только уполномоченными врачами и аптеками, ведение реестра всех пациентов, которым прописан талидомид, предоставление обширного информирования пациентов о рисках, связанных с препаратом, и предоставление периодических тестов на беременность для женщин, которые принимают препарат. [63]

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения заявила, что не рекомендует талидомид для лечения проказы из-за сложности адекватного контроля его использования, а также из-за доступности клофазимина . [64]

Лечение рака

Вскоре после того, как в середине 1960-х годов были признаны тератогенные свойства талидомида, был изучен его противораковый потенциал, и были проведены два клинических испытания на людях с запущенным раком, включая некоторых людей с множественной миеломой; испытания оказались безрезультатными. [65]

До 1990-х годов практически не проводилось исследований по применению талидомида в лечении рака. [65]

Джуда Фолкман был пионером в исследованиях роли ангиогенеза (пролиферации и роста кровеносных сосудов) в развитии рака, и в начале 1970-х годов показал, что солидные опухоли не могут расширяться без него. [66] [67] В 1993 году он удивил научный мир, выдвинув гипотезу, что то же самое относится и к раку крови , [68] а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высок у людей с раком крови, и появились другие доказательства. [69] Тем временем, сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато, который искал ингибиторы ангиогенеза , обнаружил в 1994 году, что талидомид ингибирует ангиогенез [70] и эффективен в подавлении роста опухолей у кроликов. [71] Примерно в то же время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которого не удавалось лечить стандартными методами, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза. [67] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и этот врач провел клиническое испытание талидомида для людей с множественной миеломой, в котором около трети пациентов отреагировали на лечение. [67] Результаты этого испытания были опубликованы в New England Journal of Medicine в 1999 году. [67] [72]

После того, как Celgene и другие провели дополнительную работу, в 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выдало ускоренное одобрение на применение талидомида в сочетании с дексаметазоном для лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой . [67] [73]

Также оценивалось, можно ли комбинировать талидомид с мелфаланом и преднизоном для пациентов с множественной миеломой. Такое сочетание препаратов, вероятно, приводит к увеличению общей выживаемости. [74]

Общество и культура

Кризис врожденных дефектов

Ребенок, рожденный матерью, принимавшей талидомид во время беременности

В конце 1950-х и начале 1960-х годов более 10 000 детей в 46 странах родились с деформациями, такими как фокомелия , в результате использования талидомида. [75] Тяжесть и расположение деформаций зависели от того, на каком сроке беременности мать находилась до начала лечения, при этом чувствительный ко времени период наступал примерно между 20-м и 36-м днем ​​после оплодотворения. [51] Талидомид, принятый на 20-й день беременности, вызывал центральное повреждение мозга, на 21-й день повреждал глаза, на 22-й день — уши и лицо, на 24-й день — руки, а при приеме до 28-го дня — ноги.

Точное число жертв этого препарата во всем мире неизвестно, хотя оценки варьируются от 10 000 до 20 000. [76] Несмотря на побочные эффекты, талидомид продавался в аптеках Канады до 1962 года . [57] [77]

Известные случаи

Нико фон Глазов, немецкий кинорежиссер.

Изменение правил оборота лекарственных средств

Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарственных средств, такие как поправка Кефовера-Харриса 1962 года [85] (США), Директива 65/65/EEC1 1965 года (ЕС), [86] и Закон о лекарственных средствах 1968 года (Великобритания). [87] [88] В Соединенных Штатах новые правила усилили FDA, среди прочего, потребовав от заявителей доказать эффективность и раскрыть все побочные эффекты, обнаруженные в ходе тестирования. [75] Впоследствии FDA инициировало внедрение исследования эффективности лекарственных средств для реклассификации уже имеющихся на рынке препаратов.

Влияние на исследования с участием женщин

В 1977 году Федеральное управление по контролю за продуктами и лекарствами США опубликовало руководство по клиническим испытаниям, которое исключило женщин «детородного потенциала» из ранних фаз большинства клинических испытаний, что на практике привело к их исключению и из более поздних фаз испытаний. [89] Это руководство FDA 1977 года было реализовано в ответ на протекционистский климат, вызванный трагедией с талидомидом. [89] В 1980-х годах целевая группа США по вопросам женского здоровья пришла к выводу, что отсутствие исследований женского здоровья (отчасти из-за руководства FDA) поставило под угрозу объем и качество доступной информации о заболеваниях и методах лечения, затрагивающих женщин. [89] Это привело к политике Национального института здравоохранения, согласно которой женщины должны, когда это приносит пользу, включаться в клинические испытания. [89]

Качество жизни

В 1960-х годах талидомид успешно рекламировался как более безопасная альтернатива барбитуратам . Благодаря успешной маркетинговой кампании талидомид широко использовался беременными женщинами в течение первого триместра беременности. Однако талидомид является тератогенным веществом, и у части детей, родившихся в 1960-х годах, была талидомидная эмбриопатия (ТЭ). [90] Из этих детей, родившихся с ТЭ, «около 40% умерли до своего первого дня рождения». [91] Выжившие сейчас находятся в среднем возрасте и сообщают о проблемах (физических, психологических и социально-экономических), связанных с ТЭ.

Люди, рожденные с TE, часто испытывают широкий спектр проблем со здоровьем, вторичных по отношению к TE. Эти состояния здоровья включают как физические, так и психологические состояния. По сравнению с людьми схожих демографических профилей, люди, рожденные с TE, сообщают о меньшей удовлетворенности качеством своей жизни и общим состоянием здоровья. [90] Доступ к услугам здравоохранения также может быть проблемой для этих людей, и женщины, в частности, испытывают трудности в поиске медицинских работников, которые могут понять и удовлетворить их потребности. [91]

Названия брендов

Торговые марки включают Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval и многие другие. [7]

Исследовать

Исследования были сосредоточены на определении того, как талидомид вызывает врожденные дефекты и его других действиях в организме человека, а также на усилиях по разработке более безопасных аналогов и усилиях по поиску дальнейших применений талидомида.

Аналоги талидомида

Исследование антиангиогенной и иммуномодулирующей активности талидомида привело к изучению и созданию аналогов талидомида . [92] [93] Celgene спонсировала многочисленные клинические испытания аналогов талидомида, таких как леналидомид , которые значительно более эффективны и имеют меньше побочных эффектов — за исключением большей миелосупрессии . [94] В 2005 году Celgene получила одобрение FDA на леналидомид (Ревлимид) в качестве первого коммерчески полезного производного. Ревлимид доступен только в условиях ограниченного распространения, чтобы избежать его использования во время беременности. Проводятся дальнейшие исследования для поиска более безопасных соединений с полезными качествами. Другой более мощный аналог, помалидомид , теперь одобрен FDA. [95] Кроме того, в марте 2014 года FDA одобрило апремиласт . Эти аналоги талидомида можно использовать для лечения различных заболеваний или использовать в режиме для борьбы с двумя состояниями. [96]

Интерес обратился к помалидомиду , производному талидомида, продаваемому Celgene . Это очень активный антиангиогенный агент [93] , а также действует как иммуномодулятор . Помалидомид был одобрен в феврале 2013 года FDA в качестве средства для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы [97] . Он получил аналогичное одобрение от Европейской комиссии в августе 2013 года и, как ожидается, будет продаваться в Европе под торговой маркой Imnovid [98] .

Клинические исследования

Нет никаких убедительных доказательств того, что талидомид или леналидомид полезны для достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона. [99] [100]

Талидомид изучался в ходе исследования фазы II при саркоме Капоши , редком раке мягких тканей, чаще всего встречающемся у людей с ослабленным иммунитетом, который вызывается вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV). [101] [44]

Ссылки

  1. ^ "Талидомид" . Оксфордский словарь английского языка (Электронная правка). Oxford University Press . (Требуется подписка или членство в участвующем учреждении.)
  2. ^ "Thalomid-thalidomide capsule". DailyMed . 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Получено 21 октября 2022 г.
  3. ^ "Thalidomide BMS EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Получено 21 октября 2022 г.
  4. ^ "Thalidomide Lipomed EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Получено 21 октября 2022 г.
  5. ^ abcde Teo SK, Colburn WA, Tracewell WG, Kook KA, Stirling DI, Jaworsky MS и др. (2004). «Клиническая фармакокинетика талидомида». Клиническая фармакокинетика . 43 (5): 311–27. doi :10.2165/00003088-200443050-00004. PMID  15080764. S2CID  37728304.
  6. ^ abcdef «Монография Талидомида для профессионалов». Drugs.com . 7 апреля 2023 г.Обновляется по мере необходимости.
  7. ^ ab "Thalidomide | C13H10N2O4". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека . CID 5426. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 г. Получено 13 февраля 2023 г.
  8. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 936. ISBN 9780857113382.
  9. ^ abcd Катберт А (2003). Оксфордский компаньон тела . Oxford University Press. стр. 682. doi :10.1093/acref/9780198524038.001.0001. ISBN 9780198524038.
  10. ^ abcd Miller MT (1991). «Эмбриопатия талидомида: модель для изучения врожденного сопутствующего горизонтального косоглазия». Труды Американского офтальмологического общества . 89 : 623–74. PMC 1298636. PMID  1808819 . 
  11. ^ abc Loue S, Sajatovic M (2004). Энциклопедия женского здоровья. Springer Science & Business Media. стр. 644. ISBN 9780306480737. Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 г. . Получено 25 августа 2020 г. .
  12. ^ Организация WH (2021). Примерный перечень основных лекарственных средств: 22-й перечень . Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ "First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  14. ^ abcdefghi "Талидомид Celgene 50 мг Твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта". UK Electronic Medicines Compendium. Январь 2017 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 г. Получено 26 июня 2017 г.
  15. ^ abcdefghi "US Thalomid label" (PDF) . FDA. Январь 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июля 2017 г. Получено 26 июня 2017 г.Для обновления этикеток см. "Индексная страница FDA для NDA 020785". Архивировано из оригинала 29 июня 2017 г.
  16. ^ Buonsenso D, Serranti D, Valentini P (октябрь 2010 г.). «Лечение туберкулеза центральной нервной системы у детей: свет и тень» (PDF) . European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 14 (10): 845–53. PMID  21222370. Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2016 г.
  17. ^ van Toorn R, Solomons R (март 2014 г.). «Обновление диагностики и лечения туберкулезного менингита у детей». Семинары по детской неврологии . 21 (1): 12–8. doi :10.1016/j.spen.2014.01.006. PMID  24655399.
  18. ^ Yang CS, Kim C, Antaya RJ (апрель 2015 г.). «Обзор использования талидомида в педиатрической популяции». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (4): 703–11. doi :10.1016/j.jaad.2015.01.002. PMID  25617013.
  19. ^ Wolff D, Gerbitz A, Ayuk F, Kiani A, Hildebrandt GC, Vogelsang GB и др. (декабрь 2010 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике при хронической реакции трансплантат против хозяина (GVHD): первая линия и местное лечение хронической GVHD». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 16 (12): 1611–28. doi : 10.1016/j.bbmt.2010.06.015 . PMID  20601036. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 26 июня 2017 г. .
  20. ^ Wolff D, Schleuning M, von Harsdorf S, Bacher U, Gerbitz A, Stadler M, et al. (Январь 2011). «Консенсусная конференция по клинической практике при хронической РТПХ: лечение второй линии хронической реакции трансплантат против хозяина». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 17 (1): 1–17. doi : 10.1016/j.bbmt.2010.05.011 . PMID  20685255. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 26 июня 2017 г. .
  21. ^ ab Bermas BL (апрель 2020 г.). «Безопасность противоревматических препаратов для родителей». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 64 : 77–84. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2019.09.004. PMID  31727565. S2CID  208034967.
  22. ^ abc Smith SW (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это одно и то же... только другое». Toxicological Sciences . 110 (1): 4–30. doi : 10.1093/toxsci/kfp097 . PMID  19414517.
  23. ^ Анастас, ПТ; Уорнер, Дж. К. Зелёная химия: теория и практика, стр. 3
  24. ^ abcd "THALOMID® CAPSULES" (PDF) . TGA eBusiness Services . Celgene Pty Limited. 21 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 г. Получено 17 января 2014 г.
  25. ^ ab Yamamoto J, Ito T, Yamaguchi Y, Handa H (август 2022 г.). «Открытие CRBN как мишени талидомида: прорыв для прогресса в разработке белковых деградаторов». Chemical Society Reviews . 51 (15): 6234–6250. doi : 10.1039/D2CS00116K . PMID  35796627. S2CID  250337170.
  26. ^ Stephens TD, Bunde CJ, Fillmore BJ (июнь 2000 г.). «Механизм действия при тератогенезе талидомида». Биохимическая фармакология . 59 (12): 1489–1499. doi :10.1016/S0006-2952(99)00388-3. PMID  10799645.
  27. ^ Ito T, Handa H (11 июня 2020 г.). «Молекулярные механизмы талидомида и его производных». Труды Японской академии. Серия B, Физические и биологические науки . 96 (6): 189–203. Bibcode : 2020PJAB...96..189I. doi : 10.2183/pjab.96.016. PMC 7298168. PMID  32522938 . 
  28. ^ Asatsuma-Okumura T, Ando H, De Simone M, Yamamoto J, Sato T, Shimizu N и др. (ноябрь 2019 г.). «p63 — это субстрат цереблона, участвующий в тератогенности талидомида». Nature Chemical Biology . 15 (11): 1077–1084. doi :10.1038/s41589-019-0366-7. PMID  31591562. S2CID  203853198.
  29. ^ Gao S, Wang S, Song Y (декабрь 2020 г.). «Новые иммуномодулирующие препараты и нео-субстраты». Biomarker Research . 8 (1): 2. doi : 10.1186/s40364-020-0182-y . PMC 6953231. PMID  31938543 . 
  30. ^ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. doi :10.1002/cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  31. ^ Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC (май 2015 г.). «Гинекомастия и лекарства: критическая оценка литературы». Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (5): 569–78. doi :10.1007/s00228-015-1835-x. PMC 4412434. PMID  25827472 . 
  32. ^ Бранч СК, Эйхельбаум М, Теста Б, Шомоджи А (2003). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарств. Берлин: Springer. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC  52515592.
  33. ^ "Талидомид". Chiralpedia . 20 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Получено 27 августа 2022 г.
  34. ^ Эрикссон Т., Бьёркман С., Рот Б., Фюге А., Хёглунд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика энантиомеров талидомида у людей». Хиральность . 7 (1): 44–52. doi :10.1002/chir.530070109. PMID  7702998.
  35. ^ Man HW, Corral LG, Stirling DI, Muller GW (октябрь 2003 г.). «Альфа-фторзамещенные аналоги талидомида». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (20): 3415–7. doi :10.1016/S0960-894X(03)00778-9. PMID  14505639.
  36. ^ Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG (апрель 2004 г.). «Эволюция талидомида и его производных IMiD как противораковых агентов». Nature Reviews. Cancer . 4 (4): 314–22. doi :10.1038/nrc1323. PMID  15057291. S2CID  7293027.
  37. ↑ Wsól V, Skálová L, Szotáková B (декабрь 2004 г.). «Хиральная инверсия лекарств: совпадение или принцип?». Современный метаболизм лекарств . 5 (6): 517–533. дои : 10.2174/1389200043335360. ПМИД  15578945.
  38. ^ ab Muller GW, Konnecke WE, Smith AM, Khetani VD (19 марта 1999 г.). «Краткий двухшаговый синтез талидомида». Organic Process Research & Development . 3 (2): 139–140. doi :10.1021/op980201b.
  39. ^ Savini EB, Bandieri E (2023). «Одношаговый синтез талидомида». ChemSpider .
  40. ^ ab Королевское фармацевтическое общество (2011). "Эволюция фармации, тема E, уровень 3 Талидомид и его последствия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2014 г.
  41. ^ Rosett CM, Hagerty A (2021). «Чему история может научить нас об использовании машинного обучения». В Rosett CM, Hagerty A (ред.). Знакомство с HR-аналитикой с помощью машинного обучения: расширение прав и возможностей специалистов-практиков, психологов и организаций . Cham: Springer International Publishing. стр. 171–189. doi :10.1007/978-3-030-67626-1_10. ISBN 978-3-030-67626-1. S2CID  236710887.
  42. ^ Томас К (23 марта 2020 г.). «Невидимые выжившие после талидомида хотят быть услышанными». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 23 марта 2020 г. Получено 23 марта 2020 г.
  43. ^ Sneader W (2005). Открытие лекарств: история (пересмотренное и обновленное издание). Чичестер: Wiley. стр. 367. ISBN 978-0-471-89979-2.
  44. ^ abcdefghijklmno Franks ME, Macpherson GR, Figg WD ​​(май 2004 г.). "Талидомид". Lancet . 363 (9423): 1802–11. doi :10.1016/S0140-6736(04)16308-3. PMID  15172781. S2CID  208789946. Архивировано из оригинала 21 августа 2019 г. Получено 30 июня 2019 г.
  45. ^ "Grünenthal: Where we come from". Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года . Получено 2 июля 2018 года .См. также «Развитие событий, связанных с талидомидом». Архивировано из оригинала 2 июля 2018 г.
  46. ^ Moghe VV, Kulkarni U, Parmar UI (2008). "Thalidomide" (PDF) . Bombay Hospital Journal . 50 (3). Бомбей: Bombay Hospital: 472–6. Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2016 года . Получено 8 августа 2016 года .
  47. ^ Кэмпбелл, Денис. ««Чудодейственное лекарство» оставило у младенцев деформированные конечности». The Guardian . 29 июля 2009 г.
  48. ^ Heaton CA (1994). Химическая промышленность . Springer. ISBN 978-0-7514-0018-2.
  49. ^ Kelsey FO (1967). «События после талидомида». Журнал стоматологических исследований . 46 (6): 1201–5. doi :10.1177/00220345670460061201. PMID  5235007. S2CID  11175347.
  50. ^ Vargesson N, Stephens T (декабрь 2021 г.). «Талидомид: история, отмена, возрождение и проблемы безопасности». Мнение эксперта по безопасности лекарств . 20 (12): 1455–1457. doi : 10.1080/14740338.2021.1991307. hdl : 2164/19455 . PMID  34623196. S2CID  238476677.
  51. ^ ab Vargesson N (июнь 2015 г.). «Тератогенез, вызванный талидомидом: история и механизмы». Исследования врожденных дефектов. Часть C, Embryo Today . 105 (2): 140–156. doi :10.1002/bdrc.21096. PMC 4737249. PMID 26043938  . 
  52. ^ abc Hofland P (декабрь 2013 г.). «Изменение судьбы: как поношенное лекарство стало средством спасения жизни в «войне» против рака». Onco'Zine . Архивировано из оригинала 11 февраля 2018 г. . Получено 10 февраля 2018 г. .
  53. ^ "VFA: тератогенные эффекты". 6 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г.
  54. ^ «Судебный иск обвиняет талидомид в большем количестве врожденных дефектов». Scientific American . Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 г. Получено 4 февраля 2023 г.
  55. ^ "Отчет". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 12 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2009 г.
  56. ^ Peritz I (21 ноября 2014 г.). «Борьба за свою жизнь: после многих лет пренебрежения канадские выжившие после приема талидомида просят о помощи». The Globe and Mail . Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 г. Получено 5 февраля 2023 г.
  57. ^ abcd Webb JF (ноябрь 1963 г.). «Канадский опыт применения талидомида». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 987–92. PMC 1921912. PMID 14076167  . 
  58. ^ Silverman WA (август 2002 г.). «Шизофреническая карьера «монстр-препарата»". Педиатрия . 110 (2 Pt 1): 404–6. doi :10.1542/peds.110.2.404. PMID  12165600.
  59. ^ Кастилья Э.Э., Эштон-Пролла П., Барреда-Мехиа Э., Брунони Д., Кавальканти Д.П., Корреа-Нето Дж. и др. (декабрь 1996 г.). «Талидомид, нынешний тератоген в Южной Америке». Тератология . 54 (6): 273–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199702)55:2<156::AID-TERA6>3.0.CO;2-1 . ПМИД  9098920.
  60. ^ Paumgartten FJ, Chahoud I (июль 2006 г.). «Случаи эмбриопатии талидомида в Бразилии после 1965 г.». Репродуктивная токсикология . 22 (1): 1–2. Bibcode : 2006RepTx..22....1P. doi : 10.1016/j.reprotox.2005.11.007. PMID  16427249.
  61. ↑ Braziliense C (январь 2006 г.). "Talidomida volta a assustar" [Талидомид снова пугает] (на португальском). Архивировано из оригинала 13 марта 2012 г.
  62. ^ Crawford A (23 июля 2013 г.). «Бразильское новое поколение детей, принимающих талидомид». BBC News . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 г. Получено 21 июня 2018 г.
  63. ^ ab Stolberg SG (17 июля 1998 г.). «Талидомид одобрен для лечения проказы, с другими показаниями к применению». New York Times . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 г. Получено 8 января 2012 г.
  64. ^ Anon. "Использование талидомида при проказе". ВОЗ:ликвидация проказы . ВОЗ. Архивировано из оригинала 10 ноября 2006 г. Получено 22 апреля 2010 г.
  65. ^ ab Kyle RA, Rajkumar SV (март 2008). "Множественная миелома". Blood . 111 (6): 2962–72. doi :10.1182/blood-2007-10-078022. PMC 2265446 . PMID  18332230. 
  66. ^ Donahoe PK (2014). «Джуда Фолкман: ​​1933–2008. Биографические мемуары» (PDF) . Национальная академия наук. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2020 года . Получено 11 августа 2015 года .
  67. ^ abcde Bielenberg DR, D'Amore PA (2008). «Вклад Джуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Lymphatic Research and Biology . 6 (3–4): 203–7. doi :10.1089/lrb.2008.1016. PMID  19093793.
  68. ^ Folkman J (декабрь 2001 г.). «Заболевания, зависимые от ангиогенеза». Семинары по онкологии . 28 (6): 536–42. doi :10.1016/s0093-7754(01)90021-1. PMID  11740806.
  69. ^ Рибатти Д (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза». Ангиогенез . 11 (1): 3–10. doi :10.1007/s10456-008-9092-6. PMC 2268723. PMID  18247146 . 
  70. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (апрель 1994 г.). «Талидомид — ингибитор ангиогенеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Bibcode : 1994PNAS...91.4082D. doi : 10.1073 /pnas.91.9.4082 . PMC 43727. PMID  7513432. 
  71. ^ Verheul HM, Panigrahy D, Yuan J, D'Amato RJ (январь 1999 г.). «Комбинированная пероральная антиангиогенная терапия талидомидом и сулиндаком подавляет рост опухолей у кроликов». British Journal of Cancer . 79 (1): 114–8. doi :10.1038/sj.bjc.6690020. PMC 2362163 . PMID  10408702. 
  72. ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P и др. (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевая активность талидомида при рефрактерной множественной миеломе». The New England Journal of Medicine . 341 (21): 1565–71. doi : 10.1056/NEJM199911183412102 . PMID  10564685.
  73. ^ "Одобрение FDA для Талидомида". Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 28 января 2012 года . Получено 8 января 2012 года .
  74. ^ Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ и др. (Cochrane Hematology Group) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиб, леналидомид и талидомид для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, не подлежащей трансплантации: сетевой метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD013487. PMC 6876545. PMID  31765002 . 
  75. ^ ab Bren L (28 февраля 2001 г.). «Фрэнсис Олдхэм Келси: медицинский обозреватель FDA оставила свой след в истории». FDA Consumer . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 29 июня 2011 г. . Получено 23 декабря 2009 г. .
  76. ^ Zimmer C (15 марта 2010 г.). «Ответы начинают появляться на тему, как талидомид вызывал дефекты». New York Times . Архивировано из оригинала 23 марта 2010 г. Получено 21 марта 2010 г. Как сообщается в текущем выпуске Science, белок, известный как цереблон, прочно прикрепился к талидомиду
  77. ^ "Turning Points of History–Prescription for Disaster". History Television. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 года . Получено 24 февраля 2010 года .
  78. ^ Tamplin H (12 июня 2015 г.). «Жители Среднего Сассекса удостоены чести быть удостоенными королевой». Mid Sussex Times . Архивировано из оригинала 2 января 2016 г. Получено 27 декабря 2015 г.
  79. ^ "Орфей жив: маленькое хорошее дело в Квастоффе". The Portland Phoenix . 19 апреля 2002 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2012 г. Получено 6 июня 2013 г.
  80. ^ "NoBody's Perfect (2008): Информация о выпуске". IMDB. Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года . Получено 6 июня 2013 года .
  81. ^ Brussat F, Brussat MA. "Обзор фильма: NoBody's Perfect". Духовность и практика. Архивировано из оригинала 9 мая 2013 года . Получено 6 июня 2013 года .
  82. ^ "Выдающиеся восемь получат почетные докторские степени на Convocation". Daily News . Виндзор, Онтарио, Канада: Университет Виндзора. 9 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2017 г. Получено 6 марта 2017 г.
  83. ^ Mitchell D, Snyder S (июнь 2005 г.). «Эксплуатация воплощения: рожденный урод и академическая балли планка». Disability Studies Quarterly . 25 (3). doi : 10.18061/dsq.v25i3.575 . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 30 мая 2019 г.
  84. ^ Thalidomide Trust, Sue Kent's Garden Представлено на BBC, 16 сентября 2020 г. https://www.thalidomidetrust.org/sue-kents-garden-featured-on-the-bbc/ Архивировано 23 октября 2022 г. на Wayback Machine
  85. ^ "50 Years: The Kefauver-Harris Amendments". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США) . Архивировано из оригинала 7 марта 2013 года . Получено 6 июня 2013 года .
  86. ^ "Талидомид". Национальная служба здравоохранения (Англия) . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Получено 6 июня 2013 года .
  87. ^ Conroy S, McIntyre J, Choonara I (март 1999). "Нелицензированное и не по назначению использование лекарств у новорожденных". Архивы болезней у детей. Издание для плода и новорожденных . 80 (2): F142-4, обсуждение F144-5. doi : 10.1136/fn.80.2.F142. PMC 1720896. PMID  10325794. 
  88. ^ "Эволюция фармации, Тема E, Уровень 3 Талидомид и его последствия" (PDF) . Королевское фармацевтическое общество. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2011 г.
  89. ^ abcd Merkatz RB (январь 1998 г.). «Включение женщин в клинические испытания: исторический обзор научных, этических и юридических вопросов». Журнал акушерства, гинекологии и неонатологии . 27 (1): 78–84. doi : 10.1111/j.1552-6909.1998.tb02594.x . PMID  9475131.
  90. ^ ab Newbronner E, Glendinning C, Atkin K, Wadman R (16 января 2019 г.). «Здоровье и качество жизни выживших после приема талидомида по мере их старения — данные опроса в Великобритании». PLOS ONE . 14 (1): e0210222. Bibcode : 2019PLoSO..1410222N. doi : 10.1371/journal.pone.0210222 . PMC 6334953. PMID  30650111 . 
  91. ^ Shah JH, Swartz GM, Papathanassiu AE, Treston AM, Fogler WE, Madsen JW и др. (август 1999 г.). «Синтез и энантиомерное разделение аналогов 2-фталимидино-глутаровой кислоты: мощные ингибиторы метастазирования опухолей». Журнал медицинской химии . 42 (16): 3014–7. doi :10.1021/jm990083y. PMID  10447943.
  92. ^ ab D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. doi :10.1016/S0093-7754(01)90031-4. PMID  11740816.
  93. ^ Rao KV (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». American Journal of Health-System Pharmacy . 64 (17): 1799–807. doi :10.2146/ajhp070029. PMID  17724360.
  94. ^ "Поиск: помалидомид". Clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 3 июля 2015 г. Получено 1 сентября 2012 г.
  95. ^ Raghupathy R, Billett HH (март 2009). «Перспективные методы лечения серповидноклеточной анемии». Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets . 9 (1): 1–8. doi :10.2174/187152909787581354. PMID  19275572.
  96. ^ "Помалидомид (Помалидомид) одобрен FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы". The Myeloma Beacon. Архивировано из оригинала 7 января 2014 года . Получено 10 августа 2013 года .
  97. ^ "Помалидомид одобрен в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы". The Myeloma Beacon. Архивировано из оригинала 18 января 2014 года . Получено 10 августа 2013 года .
  98. ^ Шринивасан Р., Акобенг А.К. (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для индукции ремиссии при болезни Крона». База данных систематических обзоров Кокрейна (2): CD007350. doi :10.1002/14651858.CD007350.pub2. PMID  19370684.
  99. ^ Akobeng AK, Stokkers PC (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для поддержания ремиссии при болезни Крона». База данных систематических обзоров Cochrane . 2009 (2): CD007351. doi :10.1002/14651858.CD007351.pub2. PMC 7207562. PMID  19370685 . 
  100. ^ Rose LJ, Fishman AD, Sparano JA (11 марта 2013 г.). Talavera F, McKenna R, Harris JE (ред.). "Лечение и ведение саркомы Капоши". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 г. Получено 19 января 2014 г.
  101. ^ Gordon JN, Trebble TM, Ellis RD, Duncan HD, Johns T, Goggin PM (апрель 2005 г.). «Талидомид в лечении раковой кахексии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Gut . 54 (4): 540–5. doi :10.1136/gut.2004.047563. PMC 1774430 . PMID  15753541. 
  102. ^ Sharpstone D, Rowbottom A, Francis N, Tovey G, Ellis D, Barrett M и др. (июнь 1997 г.). «Талидомид: новая терапия микроспоридиоза». Гастроэнтерология . 112 (6): 1823–9. doi : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178672 . PMID  9178672.
  103. ^ Tunio MA, Hashmi A, Qayyum A, Naimatullah N, Masood R (сентябрь 2012 г.). «Низкие дозы талидомида у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 62 (9): 876–9. PMID  23139966.
  104. ^ Хамурюдан В., Мэт С., Саип С., Озязган Й., Сива А., Юрдакул С. и др. (март 1998 г.). «Талидомид в лечении слизисто-кожных поражений синдрома Бехчета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Annals of Internal Medicine . 128 (6): 443–50. doi :10.7326/0003-4819-128-6-199803150-00004. PMID  9499327. S2CID  12089634.
  105. ^ Уоллис RS, Хафнер R (апрель 2015 г.). «Развитие направленной на хозяина терапии туберкулеза». Nature Reviews. Иммунология . 15 (4): 255–63. doi :10.1038/nri3813. PMID  25765201. S2CID  1452130.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки