stringtranslate.com

Колоректальный рак

Колоректальный рак ( КРР ), также известный как рак кишечника , рак толстой кишки или рак прямой кишки , представляет собой развитие рака из толстой или прямой кишки (части толстой кишки ). [5] Признаки и симптомы могут включать кровь в стуле , изменение дефекации , потерю веса, боли в животе и усталость. [9] Большинство случаев колоректального рака обусловлены факторами образа жизни и генетическими нарушениями. [2] [3] Факторы риска включают диету, ожирение , курение и отсутствие физической активности . [2] Диетические факторы, которые увеличивают риск, включают красное мясо , обработанное мясо и алкоголь . [2] [4] Другим фактором риска является воспалительное заболевание кишечника , которое включает болезнь Крона и язвенный колит . [2] Некоторые из наследственных генетических нарушений, которые могут вызвать колоректальный рак, включают семейный аденоматозный полипоз и наследственный неполипозный рак толстой кишки ; однако они составляют менее 5% случаев. [2] [3] Обычно это начинается как доброкачественная опухоль , часто в форме полипа , которая со временем становится раковой . [2]

Колоректальный рак может быть диагностирован путем получения образца толстой кишки во время сигмоидоскопии или колоноскопии . [1] Затем следует медицинская визуализация , чтобы определить, распространилось ли заболевание. [5] Скрининг эффективен для предотвращения и снижения смертности от колоректального рака. [10] Скрининг одним из ряда методов рекомендуется начинать с возраста 45–75 лет. Его рекомендовали начинать с 50 лет, но из-за увеличения количества случаев рака толстой кишки его изменили на 45 лет. [10] [11] Во время колоноскопии небольшие полипы могут быть удалены, если они обнаружены. [2] Если обнаружен большой полип или опухоль, может быть проведена биопсия , чтобы проверить, являются ли они раковыми. Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты снижают риск боли во время удаления полипа. [2] [12] Однако их общее использование для этой цели не рекомендуется из-за побочных эффектов. [13]

Лечение, используемое для колоректального рака, может включать некоторую комбинацию хирургии, лучевой терапии , химиотерапии и таргетной терапии . [5] Рак, ограниченный стенкой толстой кишки, может быть излечен хирургическим путем, в то время как рак, который широко распространился, обычно неизлечим, при этом лечение направлено на улучшение качества жизни и симптомов. [5] Пятилетняя выживаемость в Соединенных Штатах составляла около 65% в 2014 году. [6] Индивидуальная вероятность выживания зависит от того, насколько запущен рак, можно ли удалить всю опухоль хирургическим путем, и от общего состояния здоровья человека. [1] Во всем мире колоректальный рак является третьим по распространенности типом рака, составляя около 10% всех случаев. [14] В 2018 году было зарегистрировано 1,09 миллиона новых случаев и 551 000 смертей от этого заболевания. [8] Он чаще встречается в развитых странах , где обнаруживается более 65% случаев. [2] Он реже встречается у женщин, чем у мужчин. [2]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы колоректального рака зависят от расположения опухоли в кишечнике и от того, распространилась ли она в другие части тела ( метастазы ). Классические предупреждающие признаки включают: ухудшение запора , кровь в стуле , уменьшение калибра (густоты) стула, потерю аппетита, потерю веса и тошноту или рвоту у людей старше 50 лет. [15] Около 50% людей, больных колоректальным раком, не сообщают о каких-либо симптомах. [16]

Ректальное кровотечение или анемия являются симптомами высокого риска у людей старше 50 лет. [17] Потеря веса и изменения в работе кишечника человека обычно вызывают беспокойство только в том случае, если они связаны с ректальным кровотечением. [17] [18]

Причина

75–95% случаев колоректального рака возникают у людей с небольшим или нулевым генетическим риском. [19] [20] Факторы риска включают пожилой возраст, мужской пол, [20] высокое потребление жиров, сахара , алкоголя , красного мяса , обработанных мясных продуктов , ожирение , курение и отсутствие физических упражнений . [19] [21] Калькулятор выживаемости при раке прямой кишки, разработанный онкологическим центром им. М. Д. Андерсона, дополнительно рассматривает расу как фактор риска; однако существуют вопросы справедливости относительно того, может ли это привести к неравенству в принятии клинических решений. [22] [23] Примерно 10% случаев связаны с недостаточной активностью. [24] Риск от алкоголя, по-видимому, увеличивается при употреблении более одного напитка в день. [25] Употребление пяти стаканов воды в день связано со снижением риска колоректального рака и аденоматозных полипов. [26] Streptococcus gallolyticus связан с колоректальным раком. [27] Некоторые штаммы комплекса Streptococcus bovis/Streptococcus equinus ежедневно употребляются миллионами людей и, таким образом, могут быть безопасными. [28] У 25–80 % людей с бактериемией Streptococcus bovis/gallolyticus имеются сопутствующие колоректальные опухоли. [29] Серопревалентность Streptococcus bovis/gallolyticus рассматривается как возможный практический маркер для раннего прогнозирования основного поражения кишечника у группы высокого риска. [29] Было высказано предположение, что наличие антител к антигенам Streptococcus bovis/gallolyticus или самих антигенов в кровотоке может служить маркерами канцерогенеза в толстой кишке. [29]

Патогенная кишечная палочка может повышать риск развития колоректального рака , вырабатывая генотоксичный метаболит колибактин . [30]

Воспалительное заболевание кишечника

Люди с воспалительными заболеваниями кишечника ( язвенный колит и болезнь Крона ) подвержены повышенному риску рака толстой кишки. [31] [32] Риск увеличивается с увеличением продолжительности заболевания и тяжести воспаления. [33] В этих группах высокого риска рекомендуется как профилактика с помощью аспирина , так и регулярные колоноскопии . [34] Эндоскопическое наблюдение в этой группе высокого риска может снизить развитие колоректального рака за счет ранней диагностики, а также может снизить вероятность смерти от рака толстой кишки. [34] На людей с воспалительными заболеваниями кишечника приходится менее 2% случаев рака толстой кишки в год. [33] У людей с болезнью Крона 2% заболевают колоректальным раком через 10 лет, 8% — через 20 лет и 18% — через 30 лет. [33] У людей с язвенным колитом примерно у 16% развивается либо предшественник рака , либо рак толстой кишки в течение 30 лет. [33]

Генетика

Те, у кого в семейном анамнезе двое или более родственников первой степени родства (например, родители или братья и сестры), имеют в два-три раза больший риск заболевания, и эта группа составляет около 20% всех случаев. Ряд генетических синдромов также связаны с более высокими показателями колоректального рака. Наиболее распространенным из них является наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC или синдром Линча), который присутствует примерно у 3% людей с колоректальным раком. [20] Другие синдромы, которые тесно связаны с колоректальным раком, включают синдром Гарднера и семейный аденоматозный полипоз (FAP). [35] У людей с этими синдромами рак возникает почти всегда и составляет 1% случаев рака. [36] Полная проктоколэктомия может быть рекомендована для людей с FAP в качестве профилактической меры из-за высокого риска злокачественности. Колэктомия, удаление толстой кишки, может быть недостаточной в качестве профилактической меры из-за высокого риска рака прямой кишки, если прямая кишка останется. [37] Наиболее распространенным синдромом полипоза, поражающим толстую кишку, является синдром зубчатого полипоза , [38] который связан с 25–40% риском колоректального рака. [39]

Мутации в паре генов ( POLE и POLD1 ) связаны с семейным раком толстой кишки. [40]

Большинство смертей от рака толстой кишки связаны с метастатическим заболеванием. Был выделен ген, который, по-видимому, способствует потенциалу метастатического заболевания, метастазированию, связанному с раком толстой кишки 1 ( MACC1 ). [41] Это транскрипционный фактор, который влияет на экспрессию фактора роста гепатоцитов . Этот ген связан с пролиферацией, инвазией и рассеиванием клеток рака толстой кишки в клеточной культуре , а также ростом опухоли и метастазированием у мышей. MACC1 может быть потенциальной целью для вмешательства в рак, но эта возможность должна быть подтверждена клиническими исследованиями. [42]

Эпигенетические факторы, такие как аномальное метилирование ДНК промоутеров супрессоров опухолей , играют роль в развитии колоректального рака. [43]

У евреев-ашкенази риск развития аденомы , а затем рака толстой кишки на 6% выше из-за более распространенных мутаций в гене APC . [44]

Патогенез

Колоректальный рак — это заболевание, возникающее из эпителиальных клеток, выстилающих толстую или прямую кишку желудочно-кишечного тракта , чаще всего в результате генетических мутаций в сигнальном пути Wnt , который увеличивает сигнальную активность. [45] Сигнальный путь Wnt обычно играет важную роль для нормального функционирования этих клеток, включая поддержание этой выстилки. Мутации могут быть унаследованными или приобретенными и, скорее всего, происходят в стволовой клетке кишечной крипты . [46] [47] [48] Наиболее часто мутирующий ген при всех видах колоректального рака — это ген APC , который продуцирует белок APC. [45] Белок APC предотвращает накопление белка β-катенина . Без APC β-катенин накапливается до высоких уровней и транслоцируется (перемещается) в ядро , связывается с ДНК и активирует транскрипцию протоонкогенов . Эти гены обычно важны для обновления и дифференцировки стволовых клеток, но при ненадлежащей экспрессии на высоких уровнях они могут вызвать рак. [45] В то время как APC мутирует при большинстве видов рака толстой кишки, некоторые виды рака имеют повышенный уровень β-катенина из-за мутаций в β-катенине (CTNNB1), которые блокируют его собственный распад, или имеют мутации в других генах с функцией, аналогичной APC, таких как AXIN1 , AXIN2 , TCF7L2 или NKD1 . [49]

Помимо дефектов в сигнальном пути Wnt , для того, чтобы клетка стала раковой, должны произойти другие мутации. Белок p53 , вырабатываемый геном TP53 , обычно контролирует деление клеток и вызывает их запрограммированную смерть, если у них есть дефекты пути Wnt. В конце концов, клеточная линия приобретает мутацию в гене TP53 и трансформирует ткань из доброкачественной эпителиальной опухоли в инвазивный рак эпителиальных клеток . Иногда ген, кодирующий p53, не мутирует, но вместо этого мутирует другой защитный белок, называемый BAX . [49]

Другие белки, ответственные за запрограммированную гибель клеток, которые обычно дезактивируются при колоректальном раке, — это TGF-β и DCC ( удалён при колоректальном раке ). TGF-β имеет дезактивирующую мутацию по крайней мере в половине случаев колоректального рака. Иногда TGF-β не дезактивируется, но дезактивируется нижестоящий белок, называемый SMAD . [49] DCC обычно имеет удалённый сегмент хромосомы при колоректальном раке. [50]

Приблизительно 70% всех человеческих генов экспрессируются при колоректальном раке, причем чуть более 1% имеют повышенную экспрессию при колоректальном раке по сравнению с другими формами рака. [51] Некоторые гены являются онкогенами : они сверхэкспрессируются при колоректальном раке. Например, гены, кодирующие белки KRAS , RAF и PI3K , которые обычно стимулируют деление клеток в ответ на факторы роста, могут приобретать мутации, которые приводят к чрезмерной активации пролиферации клеток. Иногда важен хронологический порядок мутаций. Если произошла предыдущая мутация APC, первичная мутация KRAS часто прогрессирует до рака, а не до самоограничивающегося гиперпластического или пограничного поражения. [52] PTEN , супрессор опухолей, обычно ингибирует PI3K, но иногда может мутировать и деактивироваться. [49]

Всесторонний анализ в масштабе генома показал, что колоректальные карциномы можно разделить на гипермутированные и негипермутированные типы опухолей. [53] В дополнение к онкогенным и инактивирующим мутациям, описанным для генов выше, негипермутированные образцы также содержат мутированные CTNNB1 , FAM123B , SOX9 , ATM и ARID1A . Прогрессируя через определенный набор генетических событий, гипермутированные опухоли демонстрируют мутированные формы ACVR2A , TGFBR2 , MSH3 , MSH6 , SLC9A9, TCF7L2 и BRAF . Общей темой среди этих генов, в обоих типах опухолей, является их участие в сигнальных путях Wnt и TGF-β, что приводит к повышенной активности MYC , центрального игрока в колоректальном раке. [53]

Опухоли с дефицитом репарации несоответствий (MMR) характеризуются относительно высоким количеством полинуклеотидных тандемных повторов . [54] Это вызвано дефицитом белков MMR, которые обычно вызваны эпигенетическим подавлением и/или унаследованными мутациями ( например , синдромом Линча ). [55] 15–18 процентов опухолей колоректального рака имеют дефицит MMR, причем 3 процента развиваются из-за синдрома Линча. [56] Роль системы репарации несоответствий заключается в защите целостности генетического материала внутри клеток ( т. е . обнаружении и исправлении ошибок). [55] Следовательно, дефицит белков MMR может привести к неспособности обнаруживать и исправлять генетические повреждения, что позволяет возникать дальнейшим мутациям, вызывающим рак, и прогрессировать колоректальному раку. [55]

Последовательность прогрессирования полипа в рак является классической моделью патогенеза колоректального рака . [57] В этой последовательности аденома-карцинома , [58] нормальные эпителиальные клетки прогрессируют в диспластические клетки, такие как аденомы , а затем в карциному, в процессе прогрессирующей генетической мутации. [59] Центральными в последовательности полипа в CRC являются генные мутации, эпигенетические изменения и локальные воспалительные изменения. [57] Последовательность полипа в CRC может использоваться в качестве базовой структуры для иллюстрации того, как определенные молекулярные изменения приводят к различным подтипам рака. [57]

Дефекты поля

Продольно открытый свежерезецированный сегмент толстой кишки, показывающий рак и четыре полипа. Плюс схематическая диаграмма, указывающая на вероятный дефект поля (область ткани, которая предшествует и предрасполагает к развитию рака) в этом сегменте толстой кишки. Диаграмма указывает на субклоны и суб-субклоны, которые были предшественниками опухолей.

Термин «полевая канцеризация» был впервые использован в 1953 году для описания области или «поля» эпителия, которое было предварительно обусловлено (в то время в значительной степени неизвестными процессами) для предрасположенности к развитию рака. [60] С тех пор термины «полевая канцеризация», «полевой канцерогенез», «полевой дефект» и « полевой эффект » использовались для описания предраковой или преднеопластической ткани, в которой, вероятно, возникнут новые раковые опухоли. [61]

Дефекты поля играют важную роль в прогрессировании рака толстой кишки. [62] [63]

Однако, как отметил Рубин, «подавляющее большинство исследований в области изучения рака было проведено на четко определенных опухолях in vivo или на дискретных неопластических очагах in vitro . Тем не менее, есть доказательства того, что более 80% соматических мутаций, обнаруженных в человеческих колоректальных опухолях с фенотипом мутатора, происходят до начала терминальной клональной экспансии». [64] [65] Аналогичным образом, Фогельштейн и др. [66] указали, что более половины соматических мутаций, обнаруженных в опухолях, произошли в преднеопластической фазе (в дефекте поля), во время роста, по-видимому, нормальных клеток. Аналогичным образом, эпигенетические изменения, присутствующие в опухолях, могли произойти в преднеопластических дефектах поля. [67]

Расширенный взгляд на эффект поля был назван «этиологическим эффектом поля», который охватывает не только молекулярные и патологические изменения в предраковых клетках, но также влияние экзогенных факторов окружающей среды и молекулярных изменений в локальной микросреде на неопластическую эволюцию от возникновения опухоли до смерти. [68]

Эпигенетика

Эпигенетические изменения встречаются гораздо чаще при раке толстой кишки, чем генетические (мутационные) изменения. Как описали Фогельштейн и др., [66] средний рак толстой кишки имеет только 1 или 2 мутации онкогенов и от 1 до 5 мутаций супрессоров опухолей (вместе называемых «драйверными мутациями»), с примерно 60 дополнительными мутациями «пассажирами». Онкогены и гены супрессоров опухолей хорошо изучены и описаны выше в разделе «Патогенез». [69] [70]

В дополнение к эпигенетическим изменениям экспрессии miRNA, другие распространенные типы эпигенетических изменений при раке, которые изменяют уровни экспрессии генов, включают прямое гиперметилирование или гипометилирование CpG-островков генов, кодирующих белки, и изменения в гистонах и хромосомной архитектуре, которые влияют на экспрессию генов. [71] Например, 147 гиперметилирований и 27 гипометилирований генов, кодирующих белки, часто были связаны с колоректальным раком. Из гиперметилированных генов 10 были гиперметилированы в 100% случаев рака толстой кишки, а многие другие были гиперметилированы более чем в 50% случаев рака толстой кишки. [72] Кроме того, 11 гиперметилирований и 96 гипометилирований miRNA также были связаны с колоректальным раком. [72] Аномальное (аберрантное) метилирование происходит как нормальное следствие нормального старения, и риск колоректального рака увеличивается по мере того, как человек становится старше. [73] Источник и причина этого возрастного метилирования неизвестны. [73] [74] Примерно половина генов, которые показывают возрастные изменения метилирования, являются теми же генами, которые были идентифицированы как участвующие в развитии колоректального рака. [73] Эти результаты могут указывать на причину, по которой возраст связан с повышенным риском развития колоректального рака. [73]

Эпигенетическое снижение экспрессии ферментов репарации ДНК, вероятно, может привести к геномной и эпигеномной нестабильности, характерной для рака. [75] [76] [67] Как резюмируется в статьях «Канцерогенез и неоплазма» , для спорадических видов рака в целом дефицит репарации ДНК иногда возникает из-за мутации в гене репарации ДНК, но гораздо чаще из-за эпигенетических изменений, которые снижают или подавляют экспрессию генов репарации ДНК. [77]

Эпигенетические изменения, связанные с развитием колоректального рака, могут повлиять на реакцию человека на химиотерапию. [78]

Геномика и эпигеномика

Консенсусная молекулярная классификация подтипов (CMS) колоректального рака была впервые введена в 2015 году. Классификация CMS до сих пор считается наиболее надежной системой классификации, доступной для колоректального рака, которая имеет четкую биологическую интерпретируемость и является основой для будущей клинической стратификации и целевых вмешательств на основе подтипов. [79]

В 2021 году была предложена новая классификация колоректального рака на основе эпигенома (EpiC), в которой были представлены 4 подтипа усилителей у людей с КРР. Состояния хроматина с использованием 6 гистоновых меток характеризуются для идентификации подтипов EpiC. Комбинаторный терапевтический подход, основанный на ранее введенных консенсусных молекулярных подтипах (CMS) и EpiC, может значительно улучшить текущие стратегии лечения. [80]

Диагноз

Рак толстой кишки с обширными метастазами в печень

Диагностика колоректального рака осуществляется путем взятия образцов из областей толстой кишки, подозрительных на возможное развитие опухоли, как правило, во время колоноскопии или ректороманоскопии, в зависимости от локализации поражения. [20]

Медицинская визуализация

Колоректальный рак иногда первоначально обнаруживается при КТ . [81]

Наличие метастазов определяется с помощью КТ грудной клетки, брюшной полости и таза. [20] В некоторых случаях могут использоваться другие потенциальные методы визуализации, такие как ПЭТ и МРТ . [20] МРТ особенно полезна для определения локальной стадии опухоли и планирования оптимального хирургического подхода. [81]

МРТ также проводится после завершения неоадъювантной химиолучевой терапии для выявления пациентов, достигших полного ответа. Пациентам с полным ответом как по данным МРТ, так и по данным эндоскопии, может не потребоваться хирургическая резекция, и они могут избежать ненужной хирургической заболеваемости и осложнений. [82] Пациенты, отобранные для нехирургического лечения рака прямой кишки, должны периодически проходить МРТ, физические осмотры и процедуры эндоскопии для выявления любого повторного роста опухоли, который может возникнуть у меньшинства этих пациентов. Когда происходит местный рецидив, периодическое наблюдение может обнаружить его, когда он еще мал и излечим с помощью спасательной операции. Кроме того, после химиолучевой терапии могут быть назначены степени регрессии опухоли по данным МРТ, которые коррелируют с долгосрочными результатами выживания пациентов. [83]

Гистопатология

Относительная частота различных гистопатологических типов колоректального рака. Подавляющее большинство колоректальных раков — аденокарциномы . [84]
Микрофотография колоректальной аденокарциномы, показывающая «грязный некроз».

Гистопатологические характеристики опухоли сообщаются из анализа ткани, взятой из биопсии или хирургического вмешательства. Патологический отчет содержит описание микроскопических характеристик опухолевой ткани, включая как опухолевые клетки, так и то, как опухоль проникает в здоровые ткани, и, наконец, если опухоль кажется полностью удаленной. Наиболее распространенной формой рака толстой кишки является аденокарцинома , составляющая от 95% [85] до 98% [86] всех случаев колоректального рака. Другие, более редкие типы включают лимфому , аденоплоскоклеточный и плоскоклеточный рак . Некоторые подтипы более агрессивны. [87] Иммуногистохимия может использоваться в неопределенных случаях. [88]

Постановка

Стадирование рака основано как на радиологических, так и на патологических данных. Как и в случае с большинством других форм рака, стадирование опухоли основано на системе TNM , которая учитывает степень распространения исходной опухоли и наличие метастазов в лимфатических узлах и более отдаленных органах. [20] 8-е издание AJCC было опубликовано в 2018 году . [89]

Профилактика

Было подсчитано, что около половины случаев колоректального рака обусловлены факторами образа жизни, и около четверти всех случаев можно предотвратить. [90] Усиление наблюдения, физическая активность, употребление пищи с высоким содержанием клетчатки, отказ от курения и ограничение потребления алкоголя снижают риск. [91] [92]

Образ жизни

Факторы риска, связанные с образом жизни, имеющие убедительные доказательства, включают в себя недостаток физических упражнений, курение сигарет, алкоголь и ожирение. [93] [94] [95] Риск рака толстой кишки можно снизить, поддерживая нормальный вес тела с помощью сочетания достаточных физических упражнений и здорового питания . [96]

Текущие исследования последовательно связывают употребление большего количества красного мяса и переработанного мяса с более высоким риском заболевания. [97] Начиная с 1970-х годов диетические рекомендации по профилактике колоректального рака часто включали увеличение потребления цельного зерна , фруктов и овощей и сокращение потребления красного мяса и переработанного мяса . Это было основано на исследованиях на животных и ретроспективных наблюдательных исследованиях. Однако крупномасштабные проспективные исследования не смогли продемонстрировать значительный защитный эффект, и из-за множественных причин рака и сложности изучения корреляций между диетой и здоровьем неясно, будут ли какие-либо конкретные диетические вмешательства иметь значительный защитный эффект. [98] : 432–433  [99] : 125–126  В 2018 году Национальный институт рака заявил, что «нет надежных доказательств того, что диета, начатая во взрослом возрасте, с низким содержанием жиров и мяса и высоким содержанием клетчатки, фруктов и овощей, снижает риск КРР в клинически важной степени». [93] [100]

Употребление алкогольных напитков и переработанного мяса увеличивает риск развития колоректального рака. [101]

В докладе Всемирной организации здравоохранения о раке за 2014 год отмечалось, что была выдвинута гипотеза о том, что пищевые волокна могут помочь предотвратить колоректальный рак, но большинство исследований на тот момент еще не изучали эту корреляцию. [99] Однако обзор 2019 года обнаружил доказательства пользы пищевых волокон и цельного зерна. [102] Всемирный фонд исследований рака перечислил пользу клетчатки для профилактики колоректального рака как «вероятную» по состоянию на 2017 год. [103] В обзоре 2022 года говорится, что существуют «убедительные доказательства» этой связи. [104]

Рекомендуется более высокая физическая активность. [21] [105] Физические упражнения связаны с умеренным снижением риска рака толстой кишки, но не прямой кишки. [106] [107] Высокий уровень физической активности снижает риск рака толстой кишки примерно на 21%. [108] Регулярное сидение в течение длительного времени связано с более высокой смертностью от рака толстой кишки. Регулярные упражнения не исключают риск, но снижают его. [109]

Лекарства и добавки

Аспирин и целекоксиб, по-видимому, снижают риск колоректального рака у лиц с высоким риском. [110] [111] Аспирин рекомендуется лицам в возрасте от 50 до 60 лет, у которых нет повышенного риска кровотечения и которые подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, для профилактики колоректального рака. [112] Он не рекомендуется лицам со средним риском. [113]

Имеются предварительные данные о пользе добавок кальция , но их недостаточно, чтобы давать рекомендации. [114] Потребление витамина D и его уровень в крови связаны с более низким риском рака толстой кишки. [115] [116]

Скрининг

Поскольку более 80% случаев колоректального рака возникают из аденоматозных полипов , скрининг на этот вид рака эффективен как для раннего выявления, так и для профилактики. [20] [117] Диагностика случаев колоректального рака посредством скрининга, как правило, происходит за 2–3 года до диагностики случаев с симптомами. [20] Любые обнаруженные полипы можно удалить, как правило, с помощью колоноскопии или сигмоидоскопии , и таким образом предотвратить их превращение в рак. Скрининг может снизить смертность от колоректального рака на 60%. [118]

Три основных скрининговых теста — это колоноскопия, анализ кала на скрытую кровь и гибкая сигмоидоскопия . Из трех только сигмоидоскопия не может скрининговать правую сторону толстой кишки , где обнаруживаются 42% случаев рака. [119] Однако гибкая сигмоидоскопия имеет наилучшие доказательства снижения риска смерти от любой причины. [120]

Анализ кала на скрытую кровь (FOBT) обычно рекомендуется проводить каждые два года, и он может быть основан на гваяковой пробе или иммунохимическим методом . [20] Если результаты FOBT отклоняются от нормы, участников обычно направляют на контрольную колоноскопию. При проведении скрининга FOBT один раз в 1–2 года смертность от колоректального рака снижается на 16%, а среди тех, кто участвует в скрининге, смертность от колоректального рака может быть снижена до 23%, хотя не было доказано, что он снижает смертность по всем причинам. [121] Иммунохимические тесты точны и не требуют изменений в диете или приеме лекарств перед тестированием. [122] Однако исследования в Великобритании показали, что для этих иммунохимических тестов порог для дальнейшего исследования установлен на уровне, который может пропустить более половины случаев рака кишечника. Исследование показывает, что программа скрининга рака кишечника Национальной службы здравоохранения Англии могла бы более эффективно использовать способность теста определять точную концентрацию крови в кале (а не только то, выше или ниже она порогового значения). [123] [124]

Другие варианты включают виртуальную колоноскопию и скрининговое тестирование ДНК кала (FIT-DNA). Виртуальная колоноскопия с помощью КТ выглядит так же хорошо, как стандартная колоноскопия для обнаружения рака и больших аденом, но она дорогая, связана с воздействием радиации и не может удалить любые обнаруженные аномальные новообразования, как стандартная колоноскопия. [20] Скрининговое тестирование ДНК кала ищет биомаркеры, связанные с колоректальным раком и предраковыми поражениями, включая измененную ДНК и гемоглобин крови . Положительный результат должен сопровождаться колоноскопией . FIT-DNA имеет больше ложноположительных результатов, чем FIT, и, таким образом, приводит к большему количеству неблагоприятных эффектов. [10] По состоянию на 2016 год требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли трехлетний интервал скрининга правильным. [10]

Рекомендации

В Соединенных Штатах скрининг обычно рекомендуется проводить в возрасте от 50 до 75 лет. [10] [125] Американское онкологическое общество рекомендует начинать с 45 лет . [126] Для лиц в возрасте от 76 до 85 лет решение о скрининге должно приниматься индивидуально. [10] Для лиц с высоким риском скрининг обычно начинается примерно с 40 лет. [20] [127]

Рекомендуются несколько методов скрининга, включая анализы кала каждые 2 года, сигмоидоскопию каждые 10 лет с иммунохимическим тестированием кала каждые два года и колоноскопию каждые 10 лет. [125] Неясно, какой из этих двух методов лучше. [128] Колоноскопия может обнаружить больше раковых клеток в первой части толстой кишки, но связана с большей стоимостью и большим количеством осложнений. [128] Для людей со средним риском, у которых была высококачественная колоноскопия с нормальными результатами, Американская гастроэнтерологическая ассоциация не рекомендует какой-либо тип скрининга в течение 10 лет после колоноскопии. [129] [130] Для людей старше 75 лет или тех, у кого ожидаемая продолжительность жизни менее 10 лет, скрининг не рекомендуется. [131] Для одного из 1000 человек требуется около 10 лет после скрининга, чтобы получить пользу. [132] USPSTF перечисляет семь потенциальных стратегий скрининга, причем самое важное — чтобы хотя бы одна из этих стратегий использовалась надлежащим образом. [10]

В Канаде среди лиц в возрасте от 50 до 75 лет с нормальным риском иммунохимическое исследование кала или FOBT рекомендуется проводить каждые два года или сигмоидоскопию каждые 10 лет. [133] Колоноскопия менее предпочтительна. [133]

В некоторых странах действуют национальные программы колоректального скрининга, которые предлагают скрининг FOBT для всех взрослых в определенной возрастной группе, как правило, начиная с возраста 50–60 лет. Примерами стран с организованным скринингом являются Великобритания, [134] Австралия, [135] Нидерланды, [136] Гонконг и Тайвань. [137]

Программа скрининга рака кишечника в Великобритании направлена ​​на выявление предупреждающих признаков у людей в возрасте от 60 до 74 лет, рекомендуя проводить иммунохимический анализ кала (FIT) каждые два года. FIT измеряет кровь в кале, и люди с уровнями выше определенного порога могут пройти обследование тканей кишечника на наличие признаков рака. Наросты, имеющие раковый потенциал, удаляются. [138] [124]

Уход

Лечение колоректального рака может быть направлено на излечение или паллиативное облегчение. Решение о том, какую цель выбрать, зависит от различных факторов, включая здоровье и предпочтения человека, а также стадию опухоли. [139] Оценка в многопрофильных командах является важнейшей частью определения того, подходит ли пациенту операция или нет. [140] Когда колоректальный рак обнаружен на ранней стадии, операция может быть излечивающей. Однако, когда он обнаружен на более поздних стадиях (при наличии метастазов ), это менее вероятно, и лечение часто направлено на паллиативное облегчение, чтобы облегчить симптомы, вызванные опухолью, и обеспечить максимально возможный комфорт для человека. [20]

Операция

Схема локальной резекции рака толстой кишки ранней стадии
Схема местной хирургии рака прямой кишки
Края резекции толстой кишки.

На ранней стадии колоректальный рак может быть удален во время колоноскопии с использованием одного из нескольких методов, включая эндоскопическую резекцию слизистой оболочки или эндоскопическую субмукозную диссекцию . [5] Эндоскопическая резекция возможна, если вероятность метастазов в лимфатические узлы низкая, а размер и расположение опухоли делают возможной резекцию единым блоком. [141] Для людей с локализованным раком предпочтительным лечением является полное хирургическое удаление с адекватными краями , с попыткой достижения излечения. Процедурой выбора является частичная колэктомия (или проктоколэктомия при поражениях прямой кишки), при которой пораженная часть толстой или прямой кишки удаляется вместе с частями ее мезоколона и кровоснабжения для облегчения удаления дренирующих лимфатических узлов . Это может быть сделано либо путем открытой лапаротомии , либо лапароскопически , в зависимости от факторов, связанных с индивидуальными особенностями человека и факторами поражения. [20] Затем толстая кишка может быть повторно соединена, или у человека может быть колостома . [5]

Если в печени или легких есть только несколько метастазов, их также можно удалить. Химиотерапию можно использовать перед операцией, чтобы уменьшить рак перед попыткой его удаления. Два наиболее распространенных места рецидива колоректального рака — это печень и легкие . [ 20] При перитонеальном карциноматозе циторедуктивная операция , иногда в сочетании с HIPEC, может использоваться в попытке удалить рак. [142]

Химиотерапия

При раке толстой и прямой кишки химиотерапия может использоваться в дополнение к хирургическому вмешательству в некоторых случаях. Решение о добавлении химиотерапии в лечении рака толстой и прямой кишки зависит от стадии заболевания. [143]

При раке толстой кишки I стадии химиотерапия не предлагается, а хирургическое вмешательство является окончательным лечением. Роль химиотерапии при раке толстой кишки II стадии является спорной и обычно не предлагается, если не выявлены такие факторы риска, как опухоль T4, недифференцированная опухоль, сосудистая и периневральная инвазия или неадекватный отбор проб лимфоузлов. [144] Также известно, что люди, которые являются носителями аномалий генов репарации несоответствий, не получают пользы от химиотерапии. При раке толстой кишки III и IV стадии химиотерапия является неотъемлемой частью лечения. [20]

Если рак распространился на лимфатические узлы или отдаленные органы, что имеет место при раке толстой кишки на стадии III и IV соответственно, добавление химиотерапевтических агентов фторурацила , капецитабина или оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни. Если лимфатические узлы не содержат рак, преимущества химиотерапии спорны. Если рак широко метастатический или неоперабельный, лечение тогда паллиативное . Обычно в этой ситуации может использоваться ряд различных химиотерапевтических препаратов. [20] Химиотерапевтические препараты для этого состояния могут включать капецитабин , фторурацил , иринотекан , оксалиплатин и UFT . [145] Препараты капецитабин и фторурацил являются взаимозаменяемыми, причем капецитабин является пероральным препаратом, а фторурацил — внутривенным лекарством. Некоторые конкретные схемы, используемые при колоректальном раке, — это CAPOX , FOLFOX , FOLFOXIRI и FOLFIRI . [146] Антиангиогенные препараты, такие как бевацизумаб, часто добавляются в терапию первой линии. [147] Другой класс препаратов, используемых во второй линии, — это ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста , из которых три одобренных FDA препарата — это афлиберцепт , цетуксимаб и панитумумаб . [148] [149]

Основное отличие подхода к лечению рака прямой кишки на низкой стадии заключается во включении лучевой терапии. Часто она используется в сочетании с химиотерапией в неоадъювантном режиме для проведения хирургической резекции, так что в конечном итоге колостома не требуется. Однако это может быть невозможно при низко расположенных опухолях, в этом случае может потребоваться постоянная колостома. Рак прямой кишки на стадии IV лечится аналогично раку толстой кишки на стадии IV.

У некоторых людей колоректальный рак IV стадии, вызванный карциноматозом брюшины, можно лечить с помощью HIPEC в сочетании с циторедуктивной хирургией. [150] [151] [152] Кроме того, колоректальный рак T4 можно лечить с помощью HIPEC, чтобы избежать будущих рецидивов. [153]

Лучевая терапия

Хотя сочетание лучевой терапии и химиотерапии может быть полезным при раке прямой кишки , [20] для некоторых людей, нуждающихся в лечении, химиолучевая терапия может увеличить острую токсичность, связанную с лечением, и не было показано, что она улучшает показатели выживаемости по сравнению с одной лишь лучевой терапией, хотя она связана с меньшим количеством местных рецидивов. [142] Для плоскоклеточного рака анального канала химиолучевая терапия (ХЛТ) с 5-ФУ и митомицином С предпочтительнее, чем только лучевая терапия, предлагая улучшенные результаты выживаемости, но с повышенным риском острой гематологической токсичности . [154]

Использование радиотерапии при раке толстой кишки не является рутинным из-за чувствительности кишечника к радиации. [155] Побочные эффекты радиотерапии (и частота их возникновения) включают острую (27%) и позднюю (17%) дерматологическую токсичность , острую (14%) и позднюю (27%) желудочно-кишечную токсичность , [154] и позднюю тазовую лучевую болезнь (1-10%), например, необратимую пояснично-крестцовую плексопатию . [156]

Как и химиотерапия, радиотерапия может использоваться в качестве неоадъювантной терапии для клинических стадий T3 и T4 рака прямой кишки. [157] Это приводит к уменьшению размера или понижению стадии опухоли, подготавливая ее к хирургической резекции, а также снижает местные показатели рецидивов. [157] Для местно-распространенного рака прямой кишки неоадъювантная химиолучевая терапия стала стандартным лечением. [158] Кроме того, когда операция невозможна, лучевая терапия предлагается в качестве эффективного лечения легочных метастазов колоректального рака, которые развиваются у 10-15% людей с колоректальным раком. [159]

Иммунотерапия

Иммунотерапия с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек оказалась полезной для типа колоректального рака с дефицитом репарации несоответствий и нестабильностью микросателлитов. [160] [161] [162] Пембролизумаб одобрен для лечения запущенных опухолей колоректального рака с дефицитом MMR, которые не поддаются обычному лечению. [163] Однако у большинства людей, у которых наступает улучшение, состояние все равно ухудшается через несколько месяцев или лет. [161]

С другой стороны, в проспективном исследовании фазы 2, опубликованном в июне 2022 года в The New England Journal of Medicine, 12 пациентам с аденокарциномой прямой кишки II или III стадии с дефицитом несоответствия (dMMR) вводили однокомпонентный препарат достарлимаб , моноклональное антитело против PD-1, каждые три недели в течение шести месяцев. После медианного наблюдения в 12 месяцев (диапазон от 6 до 25 месяцев) у всех 12 пациентов наблюдался полный клинический ответ без признаков опухоли на МРТ, 18F-фтордезоксиглюкозной-позитронно-эмиссионной томографии, эндоскопической оценке, пальцевом ректальном исследовании или биопсии. Более того, ни один пациент в исследовании не нуждался в химиолучевой терапии или хирургическом вмешательстве, и ни один пациент не сообщил о побочных эффектах 3-й степени или выше. Однако, хотя результаты этого исследования являются многообещающими, исследование небольшое и имеет неопределенности относительно долгосрочных результатов. [164]

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь может использоваться одновременно с лечением рака и рекомендуется любому человеку с запущенным раком толстой кишки или с существенными симптомами. [165] [166] Участие в паллиативной помощи может быть полезным для улучшения качества жизни как человека, так и его семьи, за счет улучшения симптомов, снижения тревожности и предотвращения госпитализации. [167]

У людей с неизлечимым колоректальным раком паллиативная помощь может состоять из процедур, которые облегчают симптомы или осложнения рака, но не пытаются вылечить лежащий в основе рак, тем самым улучшая качество жизни . Хирургические варианты могут включать нецелесообразное хирургическое удаление части раковой ткани, обход части кишечника или установку стента. Эти процедуры можно рассматривать как улучшающие симптомы и уменьшающие осложнения, такие как кровотечение из опухоли, боли в животе и кишечная непроходимость. [168] Неоперативные методы симптоматического лечения включают лучевую терапию для уменьшения размера опухоли, а также обезболивающие препараты. [169]

Психосоциальное вмешательство

В дополнение к медицинскому вмешательству, были реализованы различные психосоциальные вмешательства для решения психосоциальных проблем в контексте колоректального рака. [170] Депрессия и тревожность широко распространены среди пациентов с диагнозом КРР, поэтому психосоциальные вмешательства могут быть полезны для облегчения психологического стресса. [171] [172] Многие пациенты продолжают испытывать симптомы тревожности и депрессии после лечения, независимо от результата лечения. [171] [173] Социальные стигмы, связанные с колоректальным раком, представляют собой дополнительные психосоциальные проблемы для пациентов с КРР и их семей. [174] [175]

Депрессия и тревога

У пациентов с колоректальным раком риск депрессии на 51% выше, чем у людей без этого заболевания. [172] Кроме того, у пациентов с колоректальным раком высок риск возникновения сильной тревожности, низкой самооценки, плохой самооценки и социальной тревожности. [171] [176]

Дистресс после лечения

Независимо от результата лечения, многие пациенты с колоректальным раком испытывают постоянные симптомы тревоги, депрессии и стресса. [171]

Выживание после колоректального рака может потребовать значительных изменений образа жизни. [175] Послеоперационные проблемы могут включать стомы, проблемы с кишечником, недержание мочи, запах и изменения в сексуальной функции. [175] [176] Эти изменения могут привести к искаженному образу тела, социальной тревожности, депрессии и стрессу — все это способствует ухудшению качества жизни. [175] [177]

Колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от рака во всем мире. [178] Переход к паллиативной помощи и борьба со смертностью могут стать крайне тяжелым испытанием для пациента с колоректальным раком и его близких.

Стигма

Колоректальный рак сильно стигматизирован и может вызывать чувство отвращения у пациентов, медицинских работников, семьи, интимных партнеров и широкой общественности. [174] Пациенты со стомой особенно уязвимы для стигматизации из-за неизбежных запахов, газов и неприятных шумов из мешочков для стомы. [174] Кроме того, сопутствующие факторы риска КРР, такие как плохое питание, употребление алкоголя и отсутствие физической активности, вызывают негативные предположения о вине и личной ответственности у пациентов с КРР. [175] Осуждение со стороны других вместе с внутренним самообвинением и смущением могут негативно влиять на самооценку, общительность и качество жизни. [175]

Методы вмешательства

Очные вмешательства, такие как терапевтические беседы врача с пациентом, практики тела, разума и духа и сеансы групп поддержки, были определены как наиболее эффективные для снижения тревожности и депрессии у пациентов с колоректальным раком. [170] Кроме того, были реализованы упражнения по ведению дневника и сеансы телефонной терапии. [170] Хотя они считаются менее эффективными, эти неочные вмешательства экономически выгодны и, как было обнаружено, снижают как депрессию, так и тревожность у пациентов с колоректальным раком. [170]

Следовать за

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть США и Американское общество клинической онкологии предоставляют рекомендации по наблюдению за раком толстой кишки. [179] [180] Медицинский анамнез и физикальное обследование рекомендуется проводить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет. Измерения уровня карциноэмбрионального антигена в крови проводятся в те же сроки, но рекомендуются только для людей с поражениями T2 или выше, которые являются кандидатами на вмешательство. КТ грудной клетки, брюшной полости и таза можно рассматривать ежегодно в течение первых 3 лет для людей, которые подвержены высокому риску рецидива (например, тех, у кого были плохо дифференцированные опухоли или венозная или лимфатическая инвазия) и являются кандидатами на лечебную операцию (с целью излечения). Колоноскопию можно сделать через 1 год, за исключением случаев, когда ее нельзя было сделать во время первоначальной стадии из-за препятствующей массы, в этом случае ее следует провести через 3–6 месяцев. Если обнаружен ворсинчатый полип, полип >1 см или дисплазия высокой степени, его можно повторить через 3 года, затем каждые 5 лет. При других отклонениях колоноскопию можно повторить через 1 год. [143]

Не рекомендуется проводить рутинное ПЭТ или ультразвуковое сканирование , рентгенографию грудной клетки , общий анализ крови или тесты на функцию печени . [179] [180]

Для людей, перенесших лечебную операцию или адъювантную терапию (или и то, и другое) для лечения неметастатического колоректального рака, интенсивное наблюдение и тщательное последующее наблюдение не показали дополнительных преимуществ в плане выживаемости. [181]

Упражнение

В будущем упражнения могут быть рекомендованы в качестве вторичной терапии для выживших после рака. В эпидемиологических исследованиях упражнения могут снизить смертность от колоректального рака и смертность от всех причин. Результаты по конкретным объемам упражнений, необходимым для наблюдения пользы, были противоречивыми. Эти различия могут отражать различия в биологии опухоли и экспрессии биомаркеров. Людям с опухолями, у которых отсутствовала экспрессия CTNNB1 (β-катенина), участвующего в сигнальном пути Wnt , требовалось более 18 метаболических эквивалентных (MET) часов в неделю, мера упражнений, чтобы наблюдать снижение смертности от колоректального рака. Механизм того, как упражнения влияют на выживание, может быть вовлечен в иммунный надзор и пути воспаления. В клинических исследованиях провоспалительная реакция была обнаружена у людей с колоректальным раком II-III стадии, которые прошли 2 недели умеренных упражнений после завершения первичной терапии. Окислительный баланс может быть еще одним возможным механизмом наблюдаемой пользы. Значительное снижение 8-oxo-dG было обнаружено в моче людей, которые прошли 2 недели умеренных упражнений после первичной терапии. Другие возможные механизмы могут включать метаболические гормоны и половые стероидные гормоны, хотя эти пути могут быть задействованы и в других типах рака. [182] [183]

Другим потенциальным биомаркером может быть p27 . Было обнаружено, что у выживших с опухолями, которые экспрессировали p27 и выполняли больше или равно 18 часам MET в неделю, снизилась смертность от колоректального рака по сравнению с теми, кто выполнял менее 18 часов MET в неделю. Было показано, что у выживших без экспрессии p27, которые занимались спортом, результаты были хуже. Конститутивная активация пути PI3K/AKT/mTOR может объяснить потерю p27, а избыточный энергетический баланс может повышать регуляцию p27, чтобы остановить деление раковых клеток. [183]

Физическая активность приносит пользу людям с нераспространенным колоректальным раком. Улучшения в аэробной форме, усталости, связанной с раком, и качестве жизни, связанном со здоровьем, были зарегистрированы в краткосрочной перспективе. [184] Однако эти улучшения не были отмечены на уровне психического здоровья, связанного с болезнью, такого как тревожность и депрессия. [184]

Прогноз

Менее 600 генов связаны с результатами колоректального рака. [51] К ним относятся как неблагоприятные гены, где высокая экспрессия связана с плохим исходом, например, белок теплового шока 70 кДа 1 (HSPA1A) , так и благоприятные гены, где высокая экспрессия связана с лучшей выживаемостью, например, предполагаемый РНК-связывающий белок 3 (RBM3) . [51] Прогноз также коррелирует с плохой точностью аппарата сплайсинга пре-мРНК и, следовательно, большим количеством отклоняющихся альтернативных сплайсингов. [185]

Частота рецидивов

Средний пятилетний показатель рецидива у людей с раком толстой кишки , у которых операция прошла успешно, составляет 5% для рака I стадии , 12% для II стадии и 33% для III стадии. Однако в зависимости от количества факторов риска он варьируется от 9 до 22% для II стадии и от 17 до 44% для III стадии. [186] Средний пятилетний показатель рецидива у людей с раком прямой кишки , у которых операция прошла успешно, составляет 9% для рака стадии 0 (после предварительного лечения) , 8% для рака стадии I, 18% для II стадии и 34% для III стадии. В зависимости от количества факторов риска (0-2) риск отдаленных метастазов при раке прямой кишки варьируется от 4 до 11% для стадии 0, 6-12% для стадии I, 11-28% для стадии II и 15-43% для стадии III. [187]

Частота рецидивов снизилась за последние десятилетия в результате улучшения лечения колоректального рака. [188] Риск рецидива после пяти лет наблюдения остается очень низким. [189]

Показатели выживаемости

В Европе пятилетняя выживаемость при колоректальном раке составляет менее 60%. В развитых странах от этого заболевания умирает около трети людей. [20]

Выживаемость напрямую связана с обнаружением и типом вовлеченного рака, но в целом она плохая для симптоматических раков, так как они, как правило, довольно запущены. Показатели выживаемости при обнаружении на ранней стадии примерно в пять раз выше, чем при раке на поздней стадии. У людей с опухолью, которая не нарушила мышечную оболочку (стадия TNM Tis, N0, M0), пятилетняя выживаемость составляет 100%, в то время как у людей с инвазивным раком T1 (в подслизистом слое) или T2 (в мышечном слое) средняя пятилетняя выживаемость составляет около 90%. У людей с более инвазивной опухолью, но без поражения лимфатических узлов (T3-4, N0, M0), средняя пятилетняя выживаемость составляет около 70%. Люди с положительными региональными лимфатическими узлами (любой T, N1-3, M0) имеют средний пятилетний показатель выживаемости около 40%, в то время как люди с отдаленными метастазами (любой T, любой N, M1) имеют плохой прогноз, и пятилетний показатель выживаемости колеблется от <5 процентов до 31 процента. [190] [191] [192] [193] [194]

Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) при раке прямой кишки после современного предоперационного лечения и хирургического вмешательства составила 90% для стадии 0, 86% для стадии I, 78% для стадии II и 67% для стадии III по данным общенационального популяционного исследования. [187]

Хотя воздействие колоректального рака на тех, кто выживает, сильно различается, часто возникает необходимость адаптироваться как к физическим, так и к психологическим последствиям заболевания и его лечения. [195] Например, люди часто испытывают недержание мочи, [196] сексуальную дисфункцию, [197] проблемы с уходом за стомой [198] и страх рецидива рака [199] после завершения основного лечения.

Качественный систематический обзор, опубликованный в 2021 году, подчеркнул, что существует три основных фактора, влияющих на адаптацию к жизни с колоректальным раком и после него: механизмы поддержки, тяжесть поздних последствий лечения и психосоциальная адаптация. Поэтому крайне важно, чтобы людям предлагалась соответствующая поддержка, которая поможет им лучше адаптироваться к жизни после лечения. [200]

Эпидемиология

Смертность от рака толстой и прямой кишки на миллион человек в 2012 году
  3–17
  18–21
  22–27
  28–36
  37–54
  55–77
  78–162
  163–244
  245–329
  330–533

Во всем мире более 1 миллиона человек ежегодно заболевают колоректальным раком [20], что приводит к примерно 715 000 смертей по состоянию на 2010 год по сравнению с 490 000 в 1990 году. [201]

По состоянию на 2012 год это вторая по частоте причина рака у женщин (9,2% диагнозов) и третья по частоте у мужчин (10,0%) [14] : 16,  при этом это четвертая по частоте причина смерти от рака после рака легких , желудка и печени . [202] Это более распространено в развитых, чем в развивающихся странах. [203] Глобальная заболеваемость варьируется в 10 раз, с самыми высокими показателями в Австралии, Новой Зеландии, Европе и США и самыми низкими показателями в Африке и Южной и Центральной Азии. [204]

Соединенные Штаты

Ожидается, что в 2022 году заболеваемость колоректальным раком в Соединенных Штатах составит около 151 000 взрослых, включая более 106 000 новых случаев рака толстой кишки (около 54 000 мужчин и 52 000 женщин) и около 45 000 новых случаев рака прямой кишки. [205] С 1980-х годов заболеваемость колоректальным раком снизилась, снижаясь примерно на 2% ежегодно с 2014 по 2018 год у взрослых в возрасте 50 лет и старше, в основном благодаря улучшению скрининга. [205] Однако заболеваемость колоректальным раком возросла среди лиц в возрасте от 25 до 50 лет. В начале 2023 года Американское онкологическое общество (ACS) сообщило, что 20% диагнозов (рака толстой кишки) в 2019 году были поставлены пациентам в возрасте до 55 лет, что примерно вдвое превышает показатель 1995 года, а показатели прогрессирования заболевания ежегодно увеличивались примерно на 3% среди людей моложе 50 лет. Оно прогнозировало, что в 2023 году, по оценкам, 19 550 диагнозов и 3750 смертей будут у людей моложе 50 лет. [206] Колоректальный рак также непропорционально сильно поражает чернокожее население, где показатели являются самыми высокими среди всех расовых/этнических групп в США. Афроамериканцы примерно на 20% чаще заболевают колоректальным раком и примерно на 40% чаще умирают от него, чем большинство других групп. Чернокожие американцы часто сталкиваются с большими препятствиями в профилактике, выявлении, лечении и выживании при раке, включая системные расовые различия, которые носят сложный характер и выходят за рамки очевидной связи с раком.

Великобритания

В Великобритании раком толстой кишки заболевают около 41 000 человек в год, что делает его четвертым по распространенности типом. [207]

Австралия

У одного из 19 мужчин и одной из 28 женщин в Австралии разовьется колоректальный рак до достижения 75 лет; у одного из 10 мужчин и одной из 15 женщин он разовьется к 85 годам. [208]

Папуа-Новая Гвинея

В Папуа-Новой Гвинее и других островных государствах Тихого океана, включая Соломоновы острова , колоректальный рак является очень редким видом рака по сравнению с раком легких, желудка, печени или груди. По оценкам, 8 из 100 000 человек ежегодно имеют вероятность заболеть колоректальным раком, в то время как 24 из 100 000 женщин имеют вероятность заболеть раком груди. [209]

Ранний колоректальный рак (EOCC)

Диагноз колоректального рака у пациентов в возрасте до 50 лет называется ранним колоректальным раком (EOCC). [178] [210] За последнее десятилетие случаи EOCC увеличились, особенно среди пациентов в возрасте от 20 до 40 лет по всей Северной Америке, Европе, Австралии и Китаю. [210] [211]

Заболеваемость по возрасту

Заболеваемость колоректальным раком среди более молодых групп населения возросла за последнее десятилетие. [178] [210] [211] Хотя достижения в диагностических процедурах могут иметь некоторое влияние, снижение вероятности скрининга среди этих групп населения предполагает, что ошибка обнаружения не является основным фактором этой тенденции. Более вероятно, что вносят свой вклад когортные эффекты. [211]

Наибольший рост случаев EOCC наблюдается среди мужчин и женщин в возрасте от 20 до 29 лет, при этом заболеваемость увеличивается на 7,9% в год в период с 2004 по 2016 год. [211] Аналогичным образом, хотя и менее серьезно, мужчины и женщины в возрасте от 30 до 39 лет испытали рост случаев на 3,4% в год в течение того же периода времени. Несмотря на этот рост, уровень смертности от колоректального рака остался прежним. [211]

Факторы риска

Факторы риска, связанные с EOCC, схожи с факторами риска всех случаев колоректального рака. [210] Наблюдаемые когортные эффекты, вероятно, являются результатом поколенческих сдвигов в образе жизни и факторах окружающей среды. [178] [210]

Профилактический скрининг

В 2018 году Американское онкологическое общество изменило свои предыдущие рекомендации по скринингу колоректального рака с 50 до 45 лет после признания роста случаев EOCC. [211] Лица в возрасте до 60 лет были определены как наиболее восприимчивые к неучастию в скрининге колоректального рака. [212]

История

Рак прямой кишки был диагностирован у древнеегипетской мумии , которая жила в оазисе Дахле во времена Птолемеев . [213]

Общество и культура

В Соединенных Штатах март является месяцем осведомленности о колоректальном раке . [118]

Исследовать

Предварительные данные in vitro свидетельствуют о том, что молочнокислые бактерии (например, лактобациллы , стрептококки или лактококки ) могут защищать от развития и прогрессирования колоректального рака посредством нескольких механизмов, таких как антиоксидантная активность, иммуномодуляция , стимулирование запрограммированной гибели клеток , антипролиферативные эффекты и эпигенетическая модификация раковых клеток. [214]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd "Общая информация о раке толстой кишки". NCI . 12 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 г. Получено 29 июня 2014 г.
  2. ^ abcdefghijkl Bosman FT (2014). "Глава 5.5: Колоректальный рак". В Stewart BW, Wild CP (ред.). World Cancer Report . Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения. стр. 392–402. ISBN 978-92-832-0443-5.
  3. ^ abc "Профилактика колоректального рака (PDQ®)". Национальный институт рака . 27 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2014 г. Получено 29 июня 2014 г.
  4. ^ ab Theodoratou E, Timofeeva M, Li X, Meng X, Ioannidis JP (август 2017 г.). «Природа, воспитание и риски рака: генетические и пищевые факторы, способствующие возникновению рака». Annual Review of Nutrition (обзор). 37 : 293–320. doi :10.1146/annurev-nutr-071715-051004. PMC 6143166 . PMID  28826375. 
  5. ^ abcdefg "Лечение рака толстой кишки (PDQ®)". NCI . 12 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2014 г. Получено 29 июня 2014 г.
  6. ^ ab "SEER Stat Fact Sheets: Colon and Rectum Cancer". NCI . Архивировано из оригинала 24 июня 2014 г. Получено 18 июня 2014 г.
  7. ^ Вос Т., Барбер Р.М., Белл Б., Бертоцци-Вилла А., Бирюков С., Боллигер И. и др. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  8. ^ ab Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (ноябрь 2018 г.). «Глобальная статистика рака 2018 г.: оценки заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах по версии GLOBOCAN». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 68 (6): 394–424. doi : 10.3322/caac.21492 . PMID  30207593. S2CID  52188256.
  9. ^ "Признаки и симптомы колоректального рака | Признаки колоректального рака". www.cancer.org . Получено 8 февраля 2023 г. .
  10. ^ abcdefg Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA и др. (июнь 2016 г.). «Скрининг колоректального рака: Рекомендации целевой группы по профилактическим услугам США». JAMA . 315 (23): 2564–2575. doi : 10.1001/jama.2016.5989 . PMID  27304597.
  11. ^ "Первая колоноскопия теперь рекомендуется в возрасте 45 лет". ThedaCare . Получено 30 декабря 2022 г. .
  12. ^ Thorat MA, Cuzick J (декабрь 2013 г.). «Роль аспирина в профилактике рака». Current Oncology Reports . 15 (6): 533–540. doi :10.1007/s11912-013-0351-3. PMID  24114189. S2CID  40187047.
  13. ^ «Обычный аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты для первичной профилактики колоректального рака: рекомендательное заявление». American Family Physician . 76 (1): 109–113. Июль 2007 г. PMID  17668849. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г.
  14. ^ ab Forman D, Ferlay J (2014). "Глава 1.1: Глобальное и региональное бремя рака". В Stewart BW, Wild CP (ред.). World Cancer Report . Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения. стр. 16–53. ISBN 978-92-832-0443-5.
  15. ^ Alpers DH, Kalloo AN, Kaplowitz N, Owyang C, Powell DW (2008). Yamada T (ред.). Принципы клинической гастроэнтерологии. Чичестер, Западный Сассекс: Wiley-Blackwell. стр. 381. ISBN 978-1-4051-6910-3. Архивировано из оригинала 28 сентября 2015 года.
  16. ^ Juul JS, Hornung N, Andersen B, Laurberg S, Olesen F, Vedsted P (август 2018 г.). «Значение использования иммунохимического теста кала в общей практике у пациентов с нетревожными симптомами колоректального рака». British Journal of Cancer . 119 (4): 471–479. doi : 10.1038 /s41416-018-0178-7. PMC 6133998. PMID  30065255. 
  17. ^ ab Astin M, Griffin T, Neal RD, Rose P, Hamilton W (май 2011 г.). «Диагностическая ценность симптомов колоректального рака в первичной медицинской помощи: систематический обзор». Британский журнал общей практики . 61 (586): e231–e243. doi :10.3399/bjgp11X572427. PMC 3080228. PMID  21619747 . 
  18. ^ Adelstein BA, Macaskill P, Chan SF, Katelaris PH, Irwig L (май 2011 г.). «Большинство симптомов рака кишечника не указывают на колоректальный рак и полипы: систематический обзор». BMC Gastroenterology . 11 : 65. doi : 10.1186/1471-230X-11-65 . PMC 3120795. PMID  21624112 . 
  19. ^ ab Watson AJ, Collins PD (2011). «Рак толстой кишки: расстройство цивилизации». Болезни пищеварения . 29 (2): 222–228. doi :10.1159/000323926. PMID  21734388. S2CID  7640363.
  20. ^ abcdefghijklmnopqrst Cunningham D, Atkin W, Lenz HJ, Lynch HT, Minsky B, Nordlinger B, et al. (март 2010 г.). «Колоректальный рак». Lancet . 375 (9719): 1030–1047. doi :10.1016/S0140-6736(10)60353-4. PMID  20304247. S2CID  25299272.
  21. ^ ab "Отчет о колоректальном раке 2011 г.: пища, питание, физическая активность и профилактика колоректального рака" (PDF) . Всемирный фонд исследований рака и Американский институт исследований рака. 2011. Архивировано (PDF) из оригинала 9 сентября 2016 г.
  22. ^ Vyas DA, Eisenstein LG, Jones DS (27 августа 2020 г.). Malina D (ред.). «Скрытое на виду — Переосмысление использования коррекции расы в клинических алгоритмах». New England Journal of Medicine . 383 (9): 874–882. ​​doi : 10.1056/NEJMms2004740 . ISSN  0028-4793. PMID  32853499. S2CID  221359557.
  23. ^ Bowles TL, Hu CY, You NY, Skibber JM, Rodriguez-Bigas MA, Chang GJ (май 2013 г.). «Индивидуализированный условный калькулятор выживаемости для пациентов с раком прямой кишки». Заболевания толстой и прямой кишки . 56 (5): 551–559. doi :10.1097/DCR.0b013e31827bd287. ISSN  0012-3706. PMC 3673550. PMID 23575393  . 
  24. ^ Lee IM, Shiroma EJ, Lobelo F, Puska P, Blair SN, Katzmarzyk PT (июль 2012 г.). «Влияние физической неактивности на основные неинфекционные заболевания во всем мире: анализ бремени болезней и ожидаемой продолжительности жизни». Lancet . 380 (9838): 219–229. doi :10.1016/S0140-6736(12)61031-9. PMC 3645500 . PMID  22818936. 
  25. ^ Федирко В., Трамасере И., Баньярди В., Рота М., Скотти Л., Ислами Ф. и др. (сентябрь 2011 г.). «Употребление алкоголя и риск колоректального рака: общий и дозозависимый метаанализ опубликованных исследований». Annals of Oncology . 22 (9): 1958–1972. doi : 10.1093/annonc/mdq653 . PMID  21307158.
  26. ^ Валтин Х (ноябрь 2002 г.).«Пейте не менее восьми стаканов воды в день». Серьёзно? Есть ли научные доказательства для «8 x 8»?». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 283 (5): R993–1004. doi :10.1152/ajpregu.00365.2002. PMID  12376390. S2CID  2256436.
  27. ^ Boleij A, van Gelder MM, Swinkels DW, Tjalsma H (ноябрь 2011 г.). «Клиническое значение инфекции Streptococcus gallolyticus среди пациентов с колоректальным раком: систематический обзор и метаанализ». Clinical Infectious Diseases . 53 (9): 870–878. doi : 10.1093/cid/cir609 . PMID  21960713.
  28. ^ Jans C, Meile L, Lacroix C, Stevens MJ (июль 2015 г.). «Геномика, эволюция и молекулярная эпидемиология комплекса Streptococcus bovis/Streptococcus equinus (SBSEC)». Инфекция, генетика и эволюция . 33 : 419–436. Bibcode : 2015InfGE..33..419J. doi : 10.1016/j.meegid.2014.09.017. PMID  25233845.
  29. ^ abc Abdulamir AS, Hafidh RR, Abu Bakar F (январь 2011 г.). "Связь Streptococcus bovis/gallolyticus с колоректальными опухолями: природа и основные механизмы его этиологической роли". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 30 (1): 11. doi : 10.1186/1756-9966-30-11 . PMC 3032743 . PMID  21247505.  В данной статье использован текст Ахмеда С. Абдуламира, Рэнда Р. Хафида и Фатимы Абу Бакар, доступный по лицензии CC BY 2.0.
  30. ^ Артур Дж. К. (июнь 2020 г.). «Микробиота и колоректальный рак: колибактин оставляет свой след». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 17 (6): 317–318. doi :10.1038/s41575-020-0303-y. PMID  32317778. S2CID  216033220.
  31. ^ Джавад Н, Дирекзе Н, Лидхэм С.Дж. (2011). «Воспалительные заболевания кишечника и рак толстой кишки». Воспаление и рак желудочно-кишечного тракта . Последние результаты исследований рака. Том 185. С. 99–115. doi :10.1007/978-3-642-03503-6_6. ISBN 978-3-642-03502-9. PMID  21822822.
  32. ^ Hu T, Li LF, Shen J, Zhang L, Cho CH (2015). «Хроническое воспаление и колоректальный рак: роль фактора роста эндотелия сосудов». Current Pharmaceutical Design . 21 (21): 2960–2967. doi :10.2174/1381612821666150514104244. PMID  26004415.
  33. ^ abcd Triantafillidis JK, Nasioulas G, Kosmidis PA (июль 2009 г.). «Колоректальный рак и воспалительные заболевания кишечника: эпидемиология, факторы риска, механизмы канцерогенеза и стратегии профилактики». Anticancer Research . 29 (7): 2727–2737. PMID  19596953.
  34. ^ ab Bye WA, Nguyen TM, Parker CE, Jairath V, East JE (сентябрь 2017 г.). «Стратегии выявления рака толстой кишки у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (9): CD000279. doi :10.1002/14651858.cd000279.pub4. PMC 6483622. PMID  28922695 . 
  35. ^ Juhn E, Khachemoune A (2010). «Синдром Гарднера: кожные проявления, дифференциальная диагностика и лечение». Американский журнал клинической дерматологии . 11 (2): 117–122. doi :10.2165/11311180-000000000-00000. PMID  20141232. S2CID  36836169.
  36. ^ Half E, Bercovich D, Rozen P (октябрь 2009 г.). «Семейный аденоматозный полипоз». Orphanet Journal of Rare Diseases . 4 : 22. doi : 10.1186/1750-1172-4-22 . PMC 2772987. PMID  19822006 . 
  37. ^ Möslein G, Pistorius S, Saeger HD, Schackert HK (март 2003 г.). «Профилактическая хирургия рака толстой кишки при семейном аденоматозном полипозе и наследственном неполипозном синдроме колоректального рака». Архив хирургии Лангенбека . 388 (1): 9–16. doi :10.1007/s00423-003-0364-8. PMID  12690475. S2CID  21385340.
  38. ^ Mankaney G, Rouphael C, Burke CA (апрель 2020 г.). «Синдром зубчатого полипоза». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 18 (4): 777–779. doi : 10.1016/j.cgh.2019.09.006 . PMID  31520728.
  39. ^ Fan C, Younis A, Bookhout CE, Crockett SD (март 2018 г.). «Лечение зубчатых полипов толстой кишки». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 16 (1): 182–202. doi :10.1007/s11938-018-0176-0. PMC 6284520. PMID  29445907 . 
  40. ^ Bourdais R, Rousseau B, Pujals A, Boussion H, Joly C, Guillemin A и др. (Май 2017 г.). «Мутации домена проверки полимеразы: новые возможности иммунотерапии при гипермутированном колоректальном раке за пределами дефицита MMR». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 113 : 242–248. doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.027. PMID  28427513.
  41. ^ Stein U, Walther W, Arlt F, Schwabe H, Smith J, Fichtner I и др. (январь 2009 г.). «MACC1, недавно идентифицированный ключевой регулятор сигнализации HGF-MET, предсказывает метастазы рака толстой кишки». Nature Medicine . 15 (1): 59–67. doi :10.1038/nm.1889. PMID  19098908. S2CID  8854895.
  42. ^ Stein U (2013) MACC1 – новая цель для солидных раков. Экспертное мнение Ther Targets
  43. ^ Schuebel KE, Chen W, Cope L, Glöckner SC, Suzuki H, Yi JM и др. (сентябрь 2007 г.). «Сравнение гиперметилома ДНК с мутациями генов при колоректальном раке человека». PLOS Genetics . 3 (9): 1709–1723. doi : 10.1371/journal.pgen.0030157 . PMC 1988850. PMID  17892325 . 
  44. ^ «Какова связь между евреями-ашкенази и колоректальным раком?». WebMD . Получено 17 октября 2019 г.
  45. ^ abc Tabibzadeh A, Tameshkel FS, Moradi Y, Soltani S, Moradi-Lakeh M, Ashrafi GH и др. (30 октября 2020 г.). «Мутации сигнальных путей передачи при раке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): систематический обзор и метаанализ». Scientific Reports . 10 (1): 18713. Bibcode :2020NatSR..1018713T. doi :10.1038/s41598-020-73770-1. ISSN  2045-2322. PMC 7599243 . PMID  33127962. 
  46. ^ Ионов Y, Пейнадо MA, Малхосян S, Шибата D, Перучо M (июнь 1993). «Повсеместные соматические мутации в простых повторяющихся последовательностях выявляют новый механизм канцерогенеза толстой кишки». Nature . 363 (6429): 558–561. Bibcode :1993Natur.363..558I. doi :10.1038/363558a0. PMID  8505985. S2CID  4254940.
  47. ^ Чакраварти С., Кришнан Б., Мадхаван М. (1999). «Апоптоз и экспрессия p53 в колоректальных новообразованиях». Indian J. Med. Res . 86 (7): 95–102.
  48. ^ Абдул Халек ФДж, Галликано ГИ, Мишра Л (ноябрь 2010 г.). «Стволовые клетки рака толстой кишки». Исследования желудочно-кишечного тракта (Приложение 1): S16–S23. PMC 3047031. PMID  21472043 . 
  49. ^ abcd Markowitz SD, Bertagnolli MM (декабрь 2009 г.). «Молекулярное происхождение рака: молекулярная основа колоректального рака». The New England Journal of Medicine . 361 (25): 2449–2460. doi :10.1056/NEJMra0804588. PMC 2843693. PMID  20018966 . 
  50. ^ Mehlen P, Fearon ER (август 2004 г.). «Роль рецептора зависимости DCC в патогенезе колоректального рака». Журнал клинической онкологии . 22 (16): 3420–3428. doi :10.1200/JCO.2004.02.019. PMID  15310786.
  51. ^ abc Улен М., Чжан С., Ли С., Шёстедт Э., Фагерберг Л., Бидхори Г. и др. (август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека». Наука . 357 (6352): eaan2507. дои : 10.1126/science.aan2507 . ПМИД  28818916.
  52. ^ Vogelstein B, Kinzler KW (август 2004 г.). «Гены рака и пути, которые они контролируют». Nature Medicine . 10 (8): 789–799. doi :10.1038/nm1087. PMID  15286780. S2CID  205383514.
  53. ^ abc Muzny DM, Bainbridge MN, Chang K, Dinh HH, Drummond JA, Fowler G, et al. (Cancer Genome Atlas Network) (июль 2012 г.). «Комплексная молекулярная характеристика рака толстой и прямой кишки человека». Nature . 487 (7407): 330–337. Bibcode :2012Natur.487..330T. doi :10.1038/nature11252. PMC 3401966 . PMID  22810696. 
  54. ^ Gatalica Z, Vranic S, Xiu J, Swensen J, Reddy S (июль 2016 г.). «Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) колоректальной карциномы: краткий обзор прогностических биомаркеров в эпоху персонализированной медицины». Familial Cancer . 15 (3): 405–412. doi :10.1007/s10689-016-9884-6. PMC 4901118 . PMID  26875156. 
  55. ^ abc Райан Э., Шихан К., Кревин Б., Мохан Х.М., Винтер Д.К. (август 2017 г.). «Текущая ценность определения статуса репарации несоответствий при колоректальном раке: обоснование рутинного тестирования». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 116 : 38–57. doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.05.006. PMID  28693799.
  56. ^ Hissong E, Crowe EP, Yantiss RK, Chen YT (ноябрь 2018 г.). «Оценка статуса репарации несоответствий при колоректальном раке в современную эпоху: обзор современных практик и переоценка роли тестирования микросателлитной нестабильности». Modern Pathology . 31 (11): 1756–1766. doi : 10.1038/s41379-018-0094-7 . PMID  29955148.
  57. ^ abc Grady WM, Markowitz SD (март 2015 г.). «Молекулярный патогенез колоректального рака и его потенциальное применение для скрининга колоректального рака». Digestive Diseases and Sciences . 60 (3): 762–772. doi :10.1007/s10620-014-3444-4. PMC 4779895. PMID  25492499 . 
  58. ^ Leslie A, Carey FA, ​​Pratt NR, Steele RJ (июль 2002 г.). «Последовательность колоректальной аденомы-карциномы». The British Journal of Surgery . 89 (7): 845–860. doi : 10.1046/j.1365-2168.2002.02120.x . ISSN  0007-1323. PMID  12081733. S2CID  36456541.
  59. ^ Nguyen LH, Goel A, Chung DC (январь 2020 г.). «Пути колоректального канцерогенеза». Гастроэнтерология . 158 (2): 291–302. doi :10.1053/j.gastro.2019.08.059. ISSN  0016-5085. PMC 6981255. PMID 31622622  . 
  60. ^ Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W (сентябрь 1953 г.). «Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические проявления многоцентрового происхождения». Cancer . 6 (5): 963–968. doi : 10.1002/1097-0142(195309)6:5<963::AID-CNCR2820060515>3.0.CO;2-Q . PMID  13094644. S2CID  6736946.
  61. ^ Джованнуччи Э., Огино С. (сентябрь 2005 г.). «Метилирование ДНК, полевые эффекты и колоректальный рак». Журнал Национального института рака . 97 (18): 1317–1319. doi : 10.1093/jnci/dji305 . PMID  16174847.
  62. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Dvorak K, Garewal H (февраль 2008 г.). «Полевые дефекты при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта». Cancer Letters . 260 (1–2): 1–10. doi :10.1016/j.canlet.2007.11.027. PMC 2744582 . PMID  18164807. 
  63. ^ Нгуен Х., Лустаунау С., Фациста А., Рэмси Л., Хассуна Н., Тейлор Х. и др. (июль 2010 г.). «Дефицит Pms2, ERCC1, Ku86, CcOI в дефектах поля во время прогрессирования рака толстой кишки». Журнал визуализированных экспериментов (41): 1931. doi : 10.3791/1931. ПМК 3149991 . ПМИД  20689513. 28-минутное видео
  64. ^ Рубин Х (март 2011 г.). «Поля и канцеризация полей: предраковые истоки рака: бессимптомные гиперпластические поля являются предшественниками неоплазии, и их прогрессирование в опухоли можно отслеживать по плотности насыщения в культуре». BioEssays . 33 (3): 224–231. doi :10.1002/bies.201000067. PMID  21254148. S2CID  44981539.
  65. ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA и др. (февраль 2000 г.). «Генетическая реконструкция историй отдельных колоректальных опухолей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (3): 1236–1241. Bibcode : 2000PNAS...97.1236T. doi : 10.1073/pnas.97.3.1236 . PMC 15581. PMID  10655514 . 
  66. ^ ab Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (март 2013 г.). «Пейзажи генома рака». Science . 339 (6127): 1546–1558. Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880 . PMID  23539594. 
  67. ^ ab Bernstein C, Nfonsam V, Prasad AR, Bernstein H (март 2013 г.). «Дефекты эпигенетических полей при прогрессировании рака». World Journal of Gastrointestinal Oncology . 5 (3): 43–49. doi : 10.4251/wjgo.v5.i3.43 . PMC 3648662. PMID  23671730 . 
  68. ^ Lochhead P, Chan AT, Nishihara R, Fuchs CS, Beck AH, Giovannucci E и др. (январь 2015 г.). «Этиологический эффект поля: переоценка концепции эффекта поля в предрасположенности к раку и прогрессировании». Modern Pathology . 28 (1): 14–29. doi :10.1038/modpathol.2014.81. PMC 4265316 . PMID  24925058. 
  69. ^ Wilbur B, ред. (2009). Мир клетки (7-е изд.). Сан-Франциско, C.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  70. ^ Биологические страницы Кимбалла. Архивировано 31 декабря 2017 г. в Wayback Machine "Онкогены" Бесплатный полный текст
  71. ^ Канвал Р., Гупта С. (апрель 2012 г.). «Эпигенетические модификации при раке». Клиническая генетика . 81 (4): 303–311. doi :10.1111/j.1399-0004.2011.01809.x. PMC 3590802. PMID  22082348 . 
  72. ^ ab Schnekenburger M, Diederich M (март 2012 г.). «Эпигенетика открывает новые горизонты для профилактики колоректального рака». Current Colorectal Cancer Reports . 8 (1): 66–81. doi :10.1007/s11888-011-0116-z. PMC 3277709. PMID  22389639 . 
  73. ^ abcd Lao VV, Grady WM (октябрь 2011 г.). «Эпигенетика и колоректальный рак». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 8 (12): 686–700. doi :10.1038/nrgastro.2011.173. PMC 3391545. PMID  22009203 . 
  74. ^ Klutstein M, Nejman D, Greenfield R, Cedar H (июнь 2016 г.). «Метилирование ДНК при раке и старении». Cancer Research . 76 (12): 3446–3450. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-15-3278 . PMID  27256564.
  75. ^ Jacinto FV, Esteller M (июль 2007 г.). «Пути мутаторов, высвобожденные эпигенетическим подавлением при раке человека». Mutagenesis . 22 (4): 247–253. doi : 10.1093/mutage/gem009 . PMID  17412712.
  76. ^ Lahtz C, Pfeifer GP (февраль 2011 г.). «Эпигенетические изменения генов репарации ДНК при раке». Журнал молекулярной клеточной биологии . 3 (1): 51–58. doi :10.1093/jmcb/mjq053. PMC 3030973. PMID  21278452 . 
  77. ^ "Колоректальный рак". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 22 июля 2021 г.
  78. ^ Коппеде Ф., Лопомо А., Списни Р., Мильоре Л. (январь 2014 г.). «Генетические и эпигенетические биомаркеры для диагностики, прогнозирования и лечения колоректального рака». World Journal of Gastroenterology . 20 (4): 943–956. doi : 10.3748/wjg.v20.i4.943 . PMC 3921546. PMID  24574767 . 
  79. ^ Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reyniès A, Schlicker A, Soneson C и др. (ноябрь 2015 г.). «Консенсусные молекулярные подтипы колоректального рака». Nature Medicine . 21 (11): 1350–1356. doi :10.1038/nm.3967. PMC 4636487 . PMID  26457759. 
  80. ^ Orouji E, Raman AT, Singh AK, Sorokin A, Arslan E, Ghosh AK и др. (май 2021 г.). «Динамика состояния хроматина предоставляет специфические терапевтические стратегии при подтипах усилителей колоректального рака». Gut . 71 (5): 938–949. doi :10.1136/gutjnl-2020-322835. PMC 8745382 . PMID  34059508. S2CID  235269540. 
  81. ^ ab "Колоректальный рак". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 10 июля 2021 г.
  82. ^ Awiwi MO, Kaur H, Ernst R, Rauch GM, Morani AC, Stanietzky N и др. (2023). «Повторное стадирование МРТ аденокарциномы прямой кишки после неоадъювантной химиолучевой терапии: результаты визуализации и потенциальные подводные камни». Радиографика . 43 (4): e220135. doi :10.1148/rg.220135. PMID  36927125. S2CID  257583845.
  83. ^ Awiwi MO, Kaur H, Ernst R, Rauch GM, Morani AC, Stanietzky N и др. (апрель 2023 г.). «Повторное стадирование МРТ аденокарциномы прямой кишки после неоадъювантной химиолучевой терапии: результаты визуализации и потенциальные подводные камни». Радиографика . 43 (4): e220135. doi :10.1148/rg.220135. PMID  36927125. S2CID  257583845.
  84. ^ Kang H, O'Connell JB, Leonardi MJ, Maggard MA, McGory ML, Ko CY (февраль 2007 г.). «Редкие опухоли толстой и прямой кишки: национальный обзор». International Journal of Colorectal Disease . 22 (2): 183–189. doi :10.1007/s00384-006-0145-2. PMID  16845516. S2CID  34693873.
  85. ^ «Термины и определения, эквивалентные толстой кишке, ректосигмовидной кишке и прямой кишке C180–C189, C199, C209 (исключая лимфому и лейкемию M9590 – M9992 и саркому Капоши M9140) – Правила лечения солидных опухолей толстой кишки 2018 г. Обновление от июля 2019 г.» (PDF) . Национальный институт рака . Архивировано (PDF) из оригинала 16 января 2020 г.
  86. ^ "Типы колоректального рака". Cancer Treatment Centers of America . 4 октября 2018 г. Получено 16 января 2020 г.
  87. ^ Di Como JA, Mahendraraj K, Lau CS, Chamberlain RS (октябрь 2015 г.). «Аденосквамозная карцинома толстой и прямой кишки: популяционное исследование клинических результатов с участием 578 пациентов из базы данных Surveillance Epidemiology and End Result (SEER) (1973–2010 гг.)». Журнал Американской коллегии хирургов . 221 (4): 56. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2015.08.044.
  88. ^ Whiteside G, Munglani R (сентябрь 1998 г.). «TUNEL, Hoechst и иммуногистохимическая тройная маркировка: улучшенный метод обнаружения апоптоза в срезах тканей — обновление». Исследования мозга. Протоколы исследований мозга . 3 (1): 52–53. doi :10.1016/s1385-299x(98)00020-8. PMID  9767106.
  89. ^ "TNM-стадирование колоректальной карциномы (AJCC 8-е издание)". www.pathologyoutlines.com . Получено 24 февраля 2019 г. .
  90. ^ Parkin DM, Boyd L, Walker LC (декабрь 2011 г.). "16. Доля рака, приписываемая образу жизни и факторам окружающей среды в Великобритании в 2010 г.". British Journal of Cancer . 105 (S2): S77–S81. doi :10.1038/bjc.2011.489. PMC 3252065. PMID 22158327  . 
  91. ^ Searke D (2006). Эпидемиология и профилактика рака (3-е изд.). Oxford University Press. стр. 809. ISBN 978-0-19-974797-9. Архивировано из оригинала 28 сентября 2015 года.
  92. ^ Реннерт Г. (2007). Профилактика рака. Springer. стр. 179. ISBN 978-3-540-37696-5. Архивировано из оригинала 3 октября 2015 г.
  93. ^ ab "Обзор профилактики колоректального рака". Национальный институт рака . 1 марта 2018 г. Получено 26 октября 2018 г.
  94. ^ "Профилактика рака". Всемирная организация здравоохранения . Получено 27 октября 2018 г.
  95. ^ Чаплин А., Родригес Р. М., Сегура-Сампедро Дж. Дж., Очогавиа-Сеги А., Ромагера Д., Барсело-Коблин Г. (октябрь 2022 г.). «Взгляд на связь между колоректальным раком и ожирением: является ли висцеральная жировая ткань недостающим звеном?». Международный журнал молекулярных наук . 23 (21): 13128. doi : 10.3390/ijms232113128 . PMC 9655590. PMID  36361914 . 
  96. ^ Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, Grosse Y, Bianchini F, Straif K (август 2016 г.). «Ожирение и рак — точка зрения рабочей группы IARC». The New England Journal of Medicine . 375 (8): 794–798. doi :10.1056/nejmsr1606602. PMC 6754861. PMID  27557308 . 
  97. ^ «Колоректальный рак – факторы риска и профилактика». 25 июня 2012 г.
  98. ^ Willett WC (2014). «Диета, питание и рак: что дальше для общественного здравоохранения?». В Stewart BW, Wild CP (ред.). World Cancer Report . Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения. стр. 432–435. ISBN 978-92-832-0443-5.
  99. ^ ab Willett WC, Key T, Romieu I (2014). "Глава 2.6: Диета, ожирение и физическая активность". В Stewart BW, Wild CP (ред.). World Cancer Report . Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения. стр. 124–133. ISBN 978-92-832-0443-5. Несколько крупных перспективных когортных исследований пищевых волокон и риска рака толстой кишки не подтвердили связь, хотя обратная связь была замечена в крупном исследовании European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) и недавнем метаанализе. Необходимо лучше понять различия в результатах перспективных исследований; пищевые волокна сложны и неоднородны, и связь с колоректальным раком может различаться в зависимости от источника питания. (стр. 127)
  100. ^ «Описание доказательств профилактики колоректального рака». Национальный институт рака . 1 марта 2018 г. Получено 26 октября 2018 г.
  101. ^ Tuan J, Chen YX (18 декабря 2015 г.). «Факторы питания и образа жизни, связанные с риском колоректального рака и взаимодействием с микробиотой: клетчатка, красное или обработанное мясо и алкогольные напитки». Опухоли желудочно-кишечного тракта . 3 (1). S. Karger AG: 17–24. doi :10.1159/000442831. ISSN  2296-3774. PMC 5040877. PMID 27722153  . 
  102. ^ Reynolds A, Mann J, Cummings J, Winter N, Mete E, Te Morenga L (февраль 2019 г.). «Качество углеводов и здоровье человека: серия систематических обзоров и метаанализов». Lancet . 393 (10170): 434–445. doi : 10.1016/S0140-6736(18)31809-9 . PMID  30638909. S2CID  58632705.
  103. ^ Song M, Chan AT (январь 2019 г.). «Факторы окружающей среды, микробиота кишечника и профилактика колоректального рака». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 17 (2): 275–289. doi :10.1016/j.cgh.2018.07.012. PMC 6314893. PMID 30031175.  Несмотря на давнюю гипотезу о том, что диета с высоким содержанием клетчатки может защищать от колоректального рака... эпидемиологические исследования, связывающие потребление клетчатки с последующим риском колоректального рака, дали противоречивые результаты... Тем не менее, основываясь на существующих доказательствах, последний экспертный отчет Всемирного фонда исследований рака и Американского института исследований рака в 2017 году пришел к выводу, что существуют вероятные доказательства 
  104. ^ Джаббари М., Пурморадян С., Эйни-Зинаб Х., Мошаркеш Э., Хоссейни Балам Ф., Ягмаи Й. и др. (ноябрь 2022 г.). «Уровни доказательств связи между потреблением различных групп/предметов пищи и риском различных локализаций рака: общий обзор». Международный журнал пищевых наук и питания . 73 (7): 861–874. doi : 10.1080/09637486.2022.2103523. PMID  35920747. S2CID  251280745.
  105. ^ Pérez-Cueto FJ, Verbeke W (апрель 2012 г.). «Последствия для потребителей постоянного обновления WCRF по колоректальному раку». Meat Science . 90 (4): 977–978. doi :10.1016/j.meatsci.2011.11.032. PMID  22196090.
  106. ^ Harriss DJ, Atkinson G, Batterham A, George K, Cable NT, Reilly T и др. (сентябрь 2009 г.). «Факторы образа жизни и риск колоректального рака (2): систематический обзор и метаанализ связей с физической активностью в свободное время». Колоректальные заболевания . 11 (7): 689–701. doi :10.1111/j.1463-1318.2009.01767.x. PMID  19207713. S2CID  8026021.
  107. ^ Robsahm TE, Aagnes B, Hjartåker A, Langseth H, Bray FI, Larsen IK (ноябрь 2013 г.). «Индекс массы тела, физическая активность и колоректальный рак по анатомическим подобластям: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». European Journal of Cancer Prevention . 22 (6): 492–505. doi :10.1097/CEJ.0b013e328360f434. PMID  23591454. S2CID  24764995.
  108. ^ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K и др. (август 2016 г.). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». BMJ . 354 : i3857. doi :10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358 . PMID  27510511. 
  109. ^ Biswas A, Oh PI, Faulkner GE, Bajaj RR, Silver MA, Mitchell MS и др. (январь 2015 г.). «Сидячее время и его связь с риском заболеваемости, смертности и госпитализации у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 162 (2): 123–132. doi :10.7326/M14-1651. PMID  25599350. S2CID  7256176.
  110. ^ Купер К., Сквайрс Х., Кэрролл С., Папаиоанну Д., Бут А., Логан Р.Ф. и др. (июнь 2010 г.). «Химическая профилактика колоректального рака: систематический обзор и экономическая оценка». Оценка медицинских технологий . 14 (32): 1–206. doi : 10.3310/hta14320 . PMID  20594533.
  111. ^ Emilsson L, Holme Ø, Bretthauer M, Cook NR, Buring JE, Løberg M и др. (январь 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: сравнительная эффективность аспирина и скрининга для профилактики колоректального рака». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 45 (2): 193–204. doi : 10.1111/apt.13857 . PMID  27859394.
  112. ^ Биббинс-Доминго К (июнь 2016 г.). «Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендации целевой группы по профилактическим услугам США». Annals of Internal Medicine . 164 (12): 836–845. doi : 10.7326/M16-0577 . PMID  27064677.
  113. ^ Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения. «Аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты для первичной профилактики колоректального рака». Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 5 января 2016 г. 2010/2011
  114. ^ Weingarten MA, Zalmanovici A, Yaphe J (январь 2008 г.). «Пищевое добавление кальция для профилактики колоректального рака и аденоматозных полипов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD003548. doi :10.1002/14651858.CD003548.pub4. PMC 8719254. PMID  18254022. 
  115. ^ Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H (октябрь 2011 г.). «Связь между витамином D и риском колоректального рака: систематический обзор перспективных исследований». Журнал клинической онкологии . 29 (28): 3775–3782. doi : 10.1200/JCO.2011.35.7566 . PMID  21876081.
  116. ^ Yin L, Grandi N, Raum E, Haug U, Arndt V, Brenner H (2011). «Метаанализ: сывороточный витамин D и риск колоректальной аденомы». Профилактическая медицина . 53 (1–2): 10–16. doi :10.1016/j.ypmed.2011.05.013. PMID  21672549.
  117. ^ «Что я могу сделать, чтобы снизить риск развития колоректального рака?». Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2015 г. Получено 5 марта 2015 г.
  118. ^ ab He J, Efron JE (2011). «Скрининг колоректального рака». Advances in Surgery . 45 : 31–44. doi : 10.1016/j.yasu.2011.03.006. hdl : 2328/11906. PMID  21954677.
  119. ^ Siegel RL, Ward EM, Jemal A (март 2012 г.). «Тенденции в показателях заболеваемости колоректальным раком в Соединенных Штатах по местоположению и стадии опухоли, 1992-2008 гг.». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 21 (3): 411–416. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-1020 . PMID  22219318.
  120. ^ Swartz AW, Eberth JM, Josey MJ, Strayer SM (октябрь 2017 г.). «Повторный анализ смертности от всех причин в отчете о доказательствах Целевой группы профилактических служб США за 2016 г. по скринингу колоректального рака». Annals of Internal Medicine . 167 (8): 602–603. doi :10.7326/M17-0859. PMC 5823607. PMID 28828493  . 
  121. ^ Hewitson P, Glasziou P, Watson E, Towler B, Irwig L (июнь 2008 г.). «Кокрейновский систематический обзор скрининга колоректального рака с использованием анализа кала на скрытую кровь (гемокульт): обновление». Американский журнал гастроэнтерологии . 103 (6): 1541–1549. doi :10.1111/j.1572-0241.2008.01875.x. PMID  18479499. S2CID  26338156.
  122. ^ Lee JK, Liles EG, Bent S, Levin TR, Corley DA (февраль 2014 г.). «Точность иммунохимических тестов кала на колоректальный рак: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 160 (3): 171. doi :10.7326/M13-1484. PMC 4189821. PMID  24658694 . 
  123. ^ «Новые пути могут улучшить скрининг рака кишечника». Данные NIHR . 13 сентября 2021 г. doi : 10.3310/alert_47581. S2CID  239113610. Получено 5 августа 2022 г.
  124. ^ ab Li SJ, Sharples LD, Benton SC, Blyuss O, Mathews C, Sasieni P и др. (сентябрь 2021 г.). «Факальное иммунохимическое тестирование при скрининге рака кишечника: оценка результатов для различных диагностических политик». Журнал медицинского скрининга . 28 (3): 277–285. doi :10.1177/0969141320980501. PMC 8366184. PMID 33342370  . 
  125. ^ ab Qaseem A, Crandall CJ, Mustafa RA, Hicks LA, Wilt TJ, Forciea MA и др. (ноябрь 2019 г.). «Скрининг колоректального рака у бессимптомных взрослых со средним риском: руководящее заявление Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 171 (9): 643–654. doi : 10.7326/M19-0642 . PMC 8152103. PMID  31683290. 
  126. ^ Wolf AM, Fontham ET, Church TR, Flowers CR, Guerra CE, LaMonte SJ и др. (Июль 2018 г.). «Скрининг колоректального рака у взрослых со средним риском: обновление рекомендаций Американского онкологического общества за 2018 г.». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 68 (4): 250–281. doi : 10.3322/caac.21457 . PMID  29846947.
  127. ^ "Скрининг колоректального рака". US Preventive Services Task Force . 2008. Архивировано из оригинала 7 февраля 2015 г. Получено 19 декабря 2011 г.
  128. ^ ab Brenner H, Stock C, Hoffmeister M (апрель 2014 г.). «Влияние скрининговой сигмоидоскопии и скрининговой колоноскопии на заболеваемость и смертность от колоректального рака: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и наблюдательных исследований». BMJ . 348 (апрель 09 1): g2467. doi :10.1136/bmj.g2467. PMC 3980789 . PMID  24922745. 
  129. ^ "Пять вещей, которые врачи и пациенты должны задать себе" (PDF) . Выбирая мудро: инициатива Фонда ABIM . Американская гастроэнтерологическая ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 9 августа 2012 г. . Получено 17 августа 2012 г. .
  130. ^ Winawer S, Fletcher R, Rex D, Bond J, Burt R, Ferrucci J, et al. (Февраль 2003). «Скрининг и наблюдение за колоректальным раком: клинические рекомендации и обоснование — обновление на основе новых доказательств». Гастроэнтерология . 124 (2): 544–560. doi : 10.1053/gast.2003.50044 . PMID  12557158. S2CID  29354772.
  131. ^ Qaseem A, Denberg TD, Hopkins RH, Humphrey LL, Levine J, Sweet DE и др. (март 2012 г.). «Скрининг колоректального рака: руководящее заявление Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 156 (5): 378–386. doi : 10.7326/0003-4819-156-5-201203060-00010 . PMID  22393133.
  132. ^ Tang V, Boscardin WJ, Stijacic-Cenzer I, Lee SJ (апрель 2015 г.). «Время извлекать пользу из скрининга колоректального рака: метаанализ выживаемости в ходе испытаний гибкой сигмоидоскопии». BMJ . 350 : h1662. doi :10.1136/bmj.h1662. PMC 4399600 . PMID  25881903. 
  133. ^ ab Bacchus CM, Dunfield L, Gorber SC, Holmes NM, Birtwhistle R, Dickinson JA и др. (март 2016 г.). «Рекомендации по скринингу колоректального рака в первичной медицинской помощи». CMAJ . 188 (5): 340–348. doi :10.1503/cmaj.151125. PMC 4786388 . PMID  26903355. 
  134. ^ "Программа скрининга рака кишечника NHS". cancerscreening.nhs.uk . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 г.
  135. ^ "Главная – Рак кишечника в Австралии". bowelcanceraustralia.org . Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 г.
  136. ^ "Беволкингсондерзоек дармканкер" . rivm.nl. ​Архивировано из оригинала 17 декабря 2014 года.
  137. ^ Tepus M, Yau TO (июль 2020 г.). «Неинвазивный скрининг колоректального рака: обзор». Опухоли желудочно-кишечного тракта . 7 (3): 62–73. doi : 10.1159/000507701 . PMC 7445682. PMID  32903904 . 
  138. ^ «Новые пути могут улучшить скрининг рака кишечника». Данные NIHR . 13 сентября 2021 г. doi : 10.3310/alert_47581. S2CID  239113610.
  139. ^ Stein A, Atanackovic D, Bokemeyer C (сентябрь 2011 г.). «Текущие стандарты и новые тенденции в первичном лечении колоректального рака». European Journal of Cancer . 47 (Suppl 3): S312–S314. doi :10.1016/S0959-8049(11)70183-6. PMID  21943995.
  140. ^ Chiorean EG, Nandakumar G, Fadelu T, Temin S, Alarcon-Rozas AE, Bejarano S и др. (март 2020 г.). «Лечение пациентов с поздней стадией колоректального рака: руководство ASCO стратифицированных ресурсов». JCO Global Oncology . 6 (6): 414–438. doi :10.1200/JGO.19.00367. PMC 7124947. PMID  32150483 . 
  141. ^ Ямашита К, Ока С, Танака С, Нагата С, Кувай Т, Фурудой А и др. (1 марта 2019 г.). «Долгосрочный прогноз после лечения карциномы T1 латерально распространяющихся опухолей: многоцентровое ретроспективное исследование». Международный журнал колоректальных заболеваний . 34 (3): 481–490. doi :10.1007/s00384-018-3203-7. ISSN  1432-1262. PMID  30607579. S2CID  57427824.
  142. ^ ab McCarthy K, Pearson K, Fulton R, Hewitt J, et al. (Cochrane Colorectal Cancer Group) (декабрь 2012 г.). «Предоперационная химиолучевая терапия при неметастатическом местнораспространенном раке прямой кишки». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 : CD008368. doi :10.1002/14651858.CD008368.pub2. PMID  23235660.
  143. ^ ab "Колоректальный (толстый) рак". Клиника Кливленда . Получено 9 июля 2021 г.
  144. ^ Böckelman C, Engelmann BE, Kaprio T, Hansen TF, Glimelius B (январь 2015 г.). «Риск рецидива у пациентов с раком толстой кишки II и III стадии: систематический обзор и метаанализ недавней литературы». Acta Oncologica . 54 (1): 5–16. doi : 10.3109/0284186x.2014.975839 . PMID  25430983.
  145. ^ "Химиотерапия метастатического колоректального рака". Prescrire International . 19 (109): 219–224. Октябрь 2010. PMID  21180382.
  146. ^ Fakih MG (июнь 2015 г.). «Метастатический колоректальный рак: текущее состояние и будущие направления». Журнал клинической онкологии . 33 (16): 1809–1824. doi : 10.1200/JCO.2014.59.7633 . PMID  25918280.
  147. ^ Bendell J (14 марта 2024 г.). «Антиангиогенные агенты в терапии первой и второй линии при распространенном колоректальном раке». Исследования желудочно-кишечного рака . 1 (4 Suppl 2). Международное общество гастроинтестинальной онкологии: S22-8. PMC 2666834. PMID  19365574 . 
  148. ^ Шаиб В., Махаджан Р., Эль-Райес Б. (сентябрь 2013 г.). «Маркеры резистентности к анти-EGFR терапии при колоректальном раке». Журнал гастроинтестинальной онкологии . 4 (3): 308–318. doi : 10.3978/j.issn.2078-6891.2013.029 . PMC 3712296. PMID 23997942  . 
  149. ^ Яу ТО (октябрь 2019 г.). «Точное лечение колоректального рака: настоящее и будущее». JGH Open . 3 (5): 361–369. doi :10.1002/jgh3.12153. PMC 6788378. PMID  31633039 . 
  150. ^ Sugarbaker PH, Van der Speeten K (февраль 2016 г.). «Хирургическая технология и фармакология гипертермической периоперационной химиотерапии». Журнал гастроинтестинальной онкологии . 7 (1): 29–44. doi :10.3978/j.issn.2078-6891.2015.105. PMC 4754302. PMID  26941982 . 
  151. ^ Segura-Sampedro JJ, Morales-Soriano R (август 2020 г.). «Профилактическая HIPEC с оксалиплатином может быть полезна при раке толстой кишки T4 и перфорированном раке: другая возможная интерпретация результатов COLOPEC». Revista Espanola de Enfermedades Digestivas . 112 (8): 666. doi : 10.17235/reed.2020.6755/2019 . hdl : 20.500.13003/12309 . PMID  32686435.
  152. ^ Эскивель Дж., Стикка Р., Шугарбейкер П., Левин Э., Ян Т. Д., Александр Р. и др. (январь 2007 г.). «Циторедуктивная хирургия и гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия в лечении злокачественных новообразований поверхности брюшины толстой кишки: консенсусное заявление. Общество хирургической онкологии». Annals of Surgical Oncology . 14 (1): 128–133. doi :10.1245/s10434-006-9185-7. PMID  17072675. S2CID  21282326.
  153. ^ Архона-Санчес А., Эспиноза-Редондо Е., Гутьеррес-Кальво А., Сегура-Сампедро Х.Дж., Перес-Вьехо Е., Консепсьон-Мартин В. и др. (апрель 2023 г.). «Эффективность и безопасность интраоперационной гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии при местно-распространенном раке толстой кишки: рандомизированное клиническое исследование фазы 3». JAMA Хирургия . 158 (7): 683–691. дои : 10.1001/jamasurg.2023.0662. ПМЦ 10134040 . ПМИД  37099280. 
  154. ^ ab Troester A, Parikh R, Southwell B, Ester E, Sultan S, Greeno E и др. (20 августа 2024 г.). «Лечение плоскоклеточного анального рака I-III стадии: систематический обзор сравнительной эффективности». JNCI: Журнал Национального института рака . doi : 10.1093/jnci/djae195. ISSN  0027-8874.
  155. ^ DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (2008). Рак DeVita, Hellman и Rosenberg: принципы и практика онкологии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1258–. ISBN 978-0-7817-7207-5.
  156. ^ Huh JW, Tanksley J, Chino J, Willett CG, Dewhirst MW (1 июля 2020 г.). «Долгосрочные последствия облучения таза: токсичность, проблемы и терапевтические возможности с фармакологическими смягчающими средствами». Clinical Cancer Research . 26 (13): 3079–3090. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-19-2744. ISSN  1078-0432 . Получено 24 октября 2024 г.
  157. ^ ab Feeney G, Sehgal R, Sheehan M, Hogan A, Regan M, Joyce M и др. (сентябрь 2019 г.). «Неоадъювантная лучевая терапия при лечении рака прямой кишки». World Journal of Gastroenterology . 25 (33): 4850–4869. doi : 10.3748/wjg.v25.i33.4850 . PMC 6737323. PMID  31543678 . 
  158. ^ Li Y, Wang J, Ma X, Tan L, Yan Y, Xue C и др. (2016). «Обзор неоадъювантной химиолучевой терапии при местно-распространенном раке прямой кишки». International Journal of Biological Sciences . 12 (8): 1022–1031. doi :10.7150/ijbs.15438. PMC 4971740. PMID  27489505 . 
  159. ^ Cao C, Wang D, Tian DH, Wilson-Smith A, Huang J, Rimner A (декабрь 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ стереотаксической лучевой терапии тела при колоректальных легочных метастазах». Журнал торакальных заболеваний . 11 (12): 5187–5198. doi : 10.21037/jtd.2019.12.12 . PMC 6988072. PMID 32030236  . 
  160. ^ Boland PM, Ma WW (май 2017 г.). «Иммунотерапия колоректального рака». Cancers . 9 (5): 50. doi : 10.3390/cancers9050050 . PMC 5447960 . PMID  28492495. 
  161. ^ ab Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  162. ^ Боррас, Д. М., Фербандт, С., Ауссерхофер, М. и др. (Ноябрь 2023 г.). «Динамика опухолевой специфичности отдельных клеток по сравнению с активностью наблюдателя в Т-клетках CD8+ определяет разнообразные иммунные ландшафты при колоректальном раке». Cell Discovery . 9 (114): 114. doi : 10.1038/s41421-023-00605-4 . PMC 10652011 . PMID  37968259. 
  163. ^ "FDA выдает ускоренное одобрение пембролизумабу для первого независимого от ткани/места применения показания". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 9 февраля 2019 г.
  164. ^ Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M и др. (июнь 2022 г.). «PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer». The New England Journal of Medicine . 386 (25): 2363–2376. doi : 10.1056/NEJMoa2201445. PMC 9492301. PMID 35660797.  S2CID 249395846  . 
  165. ^ "Паллиативная или поддерживающая помощь". Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 21 августа 2014 г. Получено 20 августа 2014 г.
  166. ^ "ASCO Provisional Clinical Opinion: The Integration of Palliative Care into Standard Oncology Care". ASCO. Архивировано из оригинала 21 августа 2014 г. Получено 20 августа 2014 г.
  167. ^ Хиггинсон IJ, Эванс CJ (сентябрь–октябрь 2010 г.). «Каковы доказательства того, что группы паллиативной помощи улучшают результаты для онкологических больных и их семей?». Cancer Journal . 16 (5): 423–435. doi : 10.1097/PPO.0b013e3181f684e5 . PMID  20890138. S2CID  39881122.
  168. ^ Вассерберг Н., Кауфман Х.С. (декабрь 2007 г.). «Палиционное лечение колоректального рака». Хирургическая онкология . 16 (4): 299–310. doi :10.1016/j.suronc.2007.08.008. PMID  17913495.
  169. ^ Amersi F, Stamos MJ, Ko CY (июль 2004 г.). «Паллиативная помощь при колоректальном раке». Surgical Oncology Clinics of North America . 13 (3): 467–477. doi :10.1016/j.soc.2004.03.002. PMID  15236729.
  170. ^ abcd Son H, Son YJ, Kim H, Lee Y (8 июня 2018 г.). «Влияние психосоциальных вмешательств на качество жизни пациентов с колоректальным раком: систематический обзор и метаанализ». Здоровье и результаты качества жизни . 16 (1): 119. doi : 10.1186/s12955-018-0943-6 . ISSN  1477-7525. PMC 5994008. PMID 29884182  . 
  171. ^ abcd Peng YN, Huang ML, Kao CH (31 января 2019 г.). «Распространенность депрессии и тревожности у пациентов с колоректальным раком: обзор литературы». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 16 (3): 411. doi : 10.3390/ijerph16030411 . ISSN  1660-4601. PMC 6388369. PMID 30709020  . 
  172. ^ ab Cheng V, Oveisi N, McTaggart-Cowan H, Loree JM, Murphy RA, De Vera MA (2022). «Колоректальный рак и возникновение тревоги и депрессии: систематический обзор и метаанализ». Current Oncology . 29 (11): 8751–8766. doi : 10.3390/curroncol29110689 . ISSN  1718-7729. PMC 9689519. PMID 36421342  . 
  173. ^ Mosher CE, Winger JG, Given BA, Helft PR, O'Neil BH (2016). «Последствия для психического здоровья при выживании при колоректальном раке: обзор литературы: Психическое здоровье при выживании при колоректальном раке». Psycho-Oncology . 25 (11): 1261–1270. doi :10.1002/pon.3954. PMC 4894828 . PMID  26315692. 
  174. ^ abc Reynolds LM, Consedine NS, Pizarro DA, Bissett IP (2013). «Отвращение и поведенческое избегание при скрининге и лечении колоректального рака: систематический обзор и программа исследований». Cancer Nursing . 36 (2): 122–130. doi :10.1097/NCC.0b013e31826a4b1b. ISSN  0162-220X. PMID  23047793.
  175. ^ abcdef Phelan SM, Griffin JM, Jackson GL, Zafar SY, Hellerstedt W, Stahre M и др. (2013). «Стигма, воспринимаемая вина, самообвинение и симптомы депрессии у мужчин с колоректальным раком». Psycho-Oncology . 22 (1): 65–73. doi :10.1002/pon.2048. ISSN  1057-9249. PMC 6000725 . PMID  21954081. 
  176. ^ ab Hoon LS, Chi Sally CW, Hong-Gu H (2013). «Влияние психосоциальных вмешательств на результаты лечения пациентов с колоректальным раком: обзор литературы». European Journal of Oncology Nursing . 17 (6): 883–891. doi :10.1016/j.ejon.2013.05.001. ISSN  1462-3889. PMID  23759360.
  177. ^ Meng X, Wang X, Dong Z (1 октября 2021 г.). «Влияние нефармакологических вмешательств на качество жизни, тревожность и показатели депрессии у пациентов с колоректальным раком: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Supportive Care in Cancer . 29 (10): 5635–5652. doi :10.1007/s00520-021-06185-x. ISSN  1433-7339. PMID  33786669.
  178. ^ abcd Hua H, Jiang Q, Sun P, Xu X (5 мая 2023 г.). «Факторы риска раннего колоректального рака: систематический обзор и метаанализ». Frontiers in Oncology . 13 . doi : 10.3389/fonc.2023.1132306 . ISSN  2234-943X. PMC 10196487 . PMID  37213277. 
  179. ^ ab "National Comprehensive Cancer Network" (PDF) . nccn.org . Архивировано (PDF) из оригинала 25 марта 2009 г.
  180. ^ ab Desch CE, Benson AB, Somerfield MR, Flynn PJ, Krause C, Loprinzi CL и др. (ноябрь 2005 г.). «Наблюдение за колоректальным раком: обновление практического руководства Американского общества клинической онкологии за 2005 г.». Журнал клинической онкологии . 23 (33): 8512–8519. doi : 10.1200/JCO.2005.04.0063 . PMID  16260687.
  181. ^ Jeffery M, Hickey BE, Hider PN (сентябрь 2019 г.). «Стратегии наблюдения за пациентами, лечившимися от неметастатического колоректального рака». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (9): CD002200. doi : 10.1002 /14651858.CD002200.pub4. PMC 6726414. PMID  31483854. 
  182. ^ Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW (март 2013 г.). «Влияние и потенциальные механизмы физических упражнений на прогрессирование рака: трансляционная перспектива». Brain, Behavior, and Immunity . 30 (Suppl): S75–S87. doi :10.1016/j.bbi.2012.05.001. PMC 3638811. PMID  22610066 . 
  183. ^ ab Ballard-Barbash R, Friedenreich CM, Courneya KS, Siddiqi SM, McTiernan A, Alfano CM (июнь 2012 г.). «Физическая активность, биомаркеры и исходы заболеваний у выживших после рака: систематический обзор». Журнал Национального института рака . 104 (11): 815–840. doi :10.1093/jnci/djs207. PMC 3465697. PMID  22570317 . 
  184. ^ ab McGettigan M, Cardwell CR, Cantwell MM, Tully MA (май 2020 г.). «Вмешательства в физическую активность для связанного с болезнью физического и психического здоровья во время и после лечения у людей с нераспространенным колоректальным раком». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (5): CD012864. doi :10.1002/14651858.cd012864.pub2. PMC 7196359. PMID  32361988 . 
  185. ^ Strømme JM, Johannessen B, Skotheim RI (2023). «Отклонение альтернативного сплайсинга как молекулярный подтип микросателлитного стабильного колоректального рака». JCO Clinical Cancer Informatics . 7 (7): e2200159. doi : 10.1200/CCI.22.00159 . hdl : 10852/108838 . PMID  36821799.
  186. ^ Остерман Э., Глимелиус Б. (сентябрь 2018 г.). «Риск рецидива после современной стадии рака толстой кишки, хирургии и патологии: анализ всего населения Швеции». Заболевания толстой и прямой кишки . 61 (9): 1016–1025. doi :10.1097/dcr.00000000000001158. PMID  30086050. S2CID  51934598.
  187. ^ ab Doroudian S, Osterman E, Glimelius B (9 июня 2024 г.). «Факторы риска рецидива после операции по поводу рака прямой кишки в современной общенациональной когорте». Annals of Surgical Oncology . doi : 10.1245/s10434-024-15552-x . ISSN  1068-9265. PMC 11300512 . PMID  38853216. 
  188. ^ Nors J, Iversen LH, Erichsen R, Gotschalck KA, Andersen CL (1 января 2024 г.). «Частота рецидива и время до рецидива при колоректальном раке I–III стадии: общенациональное датское когортное исследование». JAMA Oncology . 10 (1): 54–62. doi :10.1001/jamaoncol.2023.5098. ISSN  2374-2437. PMC 10654928 . PMID  37971197. 
  189. ^ Nors J, Gotschalck KA, Erichsen R, Andersen CL (1 июня 2024 г.). «Частота позднего рецидива и вторых первичных раков через 5–10 лет после неметастатического колоректального рака». International Journal of Cancer . 154 (11): 1890–1899. doi : 10.1002/ijc.34871 . PMID  38323453.
  190. ^ Zacharakis M, Xynos ID, Lazaris A, Smaro T, Kosmas C, Dokou A и др. (Февраль 2010 г.). «Предикторы выживаемости при метастатическом колоректальном раке IV стадии». Anticancer Research . 30 (2): 653–660. PMID  20332485.
  191. ^ Agabegi ED, Agabegi SS (2008). Шаг вперед к медицине (серия Step-Up) . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  192. ^ Hong Y (30 июня 2020 г.). «Клиническое исследование операции по удалению колоректального рака: анализ выживаемости». Korean Journal of Clinical Oncology 2020. 16 ( 1): 3–8. doi : 10.14216/kjco.20002 . PMC 9942716. PMID  36945303 . 
  193. ^ "Пятилетние показатели выживаемости". Национальный институт рака . Получено 9 мая 2021 г.
  194. ^ Xu Z, Becerra AZ, Fleming FJ, Aquina CT, Dolan JG, Monson JR и др. (октябрь 2019 г.). «Лечение рака толстой кишки IV стадии и общая выживаемость». Журнал хирургических исследований . 242 : 47–54. doi : 10.1016/j.jss.2019.04.034. PMID  31071604. S2CID  149443256.
  195. ^ Drageset S, Lindstrøm TC, Underlid K (апрель 2016 г.). "«Мне просто нужно двигаться дальше»: опыт преодоления трудностей и размышления женщин после первого года после первичной операции по удалению рака молочной железы. Европейский журнал сестринского ухода при онкологических заболеваниях . 21 : 205–211. doi : 10.1016/j.ejon.2015.10.005. PMID  26521054.
  196. ^ Restivo A, Zorcolo L, D'Alia G, Cocco F, Cossu A, Scintu F и др. (февраль 2016 г.). «Риск осложнений и долгосрочных функциональных изменений после локального удаления опухолей прямой кишки с помощью трансанальной эндоскопической микрохирургии (ТЭМ)». Международный журнал колоректальных заболеваний . 31 (2): 257–266. doi :10.1007/s00384-015-2371-y. PMID  26298182. S2CID  29087556.
  197. ^ Bregendahl S, Emmertsen KJ, Lindegaard JC, Laurberg S (январь 2015 г.). «Мочевая и сексуальная дисфункция у женщин после резекции с предоперационной лучевой терапией и без нее при раке прямой кишки: популяционное поперечное исследование». Колоректальные заболевания . 17 (1): 26–37. doi :10.1111/codi.12758. PMID  25156386. S2CID  42069306.
  198. ^ Ramirez M, McMullen C, Grant M, Altschuler A, Hornbrook MC, Krouse RS (декабрь 2009 г.). «Выявление пола в реконфигурированном теле: опыт женщин, выживших после колоректального рака со стомой». Women & Health . 49 (8): 608–624. doi :10.1080/03630240903496093. PMC 2836795 . PMID  20183104. 
  199. ^ Steele N, Haigh R, Knowles G, Mackean M (сентябрь 2007 г.). «Тестирование карциноэмбрионального антигена (CEA) при последующем наблюдении за колоректальным раком: что думают пациенты?». Postgraduate Medical Journal . 83 (983): 612–614. doi :10.1136/pgmj.2007.059634. PMC 2600007. PMID  17823231 . 
  200. ^ McGeechan GJ, Byrnes K, Campbell M, Carthy N, Eberhardt J, Paton W и др. (январь 2021 г.). «Систематический обзор и качественный синтез опыта жизни с колоректальным раком как хроническим заболеванием». Психология и здоровье . 37 (3): 350–374. doi :10.1080/08870446.2020.1867137. PMID  33499649. S2CID  231771176.
  201. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V и др. (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 г.». Lancet . 380 (9859): 2095–2128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. 
  202. ^ ВОЗ (февраль 2010 г.). "Рак". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 г. Получено 5 января 2011 г.
  203. ^ Merika E, Saif MW, Katz A, Syrigos K, Syrigos C, Morse M (2010). «Обзор. Вакцины против рака толстой кишки: обновление». In Vivo . 24 (5): 607–628. PMID  20952724.
  204. ^ Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM (2010). "Колоректальный рак, заболеваемость, смертность и распространенность во всем мире в 2008 году – Резюме". Архивировано из оригинала 17 октября 2012 года.; "GLOBOCAN 2008 v2.0, Раковая заболеваемость и смертность во всем мире: IARC CancerBase № 10". Лион, Франция: Международное агентство по исследованию рака. Архивировано из оригинала 8 мая 2011 г.
  205. ^ ab "Колоректальный рак: Статистика". Cancer.net, Американское общество клинической онкологии. Февраль 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  206. ^ Кателла К. «Колоректальный рак: что нужно знать представителям поколения Y и поколения Z». YaleMedicine .
  207. ^ "Рак кишечника | О раке кишечника | Cancer Research UK". www.cancerresearchuk.org . Архивировано из оригинала 9 марта 2017 г. . Получено 12 мая 2017 г. .
  208. ^ Рак в Австралии: обзор, 2014. Серия «Рак» № 90. Кат. № CAN 88. Канберра: Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения. 2014. ISBN 978-1-74249-677-1.
  209. ^ Рак в Папуа-Новой Гвинее: обзор, 2016. Серия «Рак» № 176. Кат. № CAN 88. Департамент здравоохранения Папуа-Новой Гвинеи. 2016.
  210. ^ abcde Puzzono M, Mannucci A, Grannò S, Zuppardo RA, Galli A, Danese S и др. (2021). «Роль диеты и образа жизни в раннем колоректальном раке: систематический обзор». Cancers . 13 (23): 5933. doi : 10.3390/cancers13235933 . ISSN  2072-6694. PMC 8657307 . PMID  34885046. 
  211. ^ abcdef Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M, Lansdorp-Vogelaar I, Dinis-Ribeiro M, Bento MJ и др. (2019). «Увеличение заболеваемости колоректальным раком у молодых взрослых в Европе за последние 25 лет». Gut . 68 (10): 1820–1826. doi :10.1136/gutjnl-2018-317592. ISSN  0017-5749. PMC 6839794 . PMID  31097539. 
  212. ^ Unanue-Arza S, Solís-Ibinagagoitia M, Díaz-Seoane M, Mosquera-Metcalfe I, Idigoras I, Bilbao I, et al. (12 декабря 2020 г.). «Неравенства и факторы риска, связанные с неучастием в программах скрининга колоректального рака: систематический обзор». Европейский журнал общественного здравоохранения . 31 (2): 346–355. doi :10.1093/eurpub/ckaa203. ISSN  1101-1262. PMC 8071594. PMID 33313657  . 
  213. ^ Rehemtulla A (декабрь 2010 г.). «Динозавры и древние цивилизации: размышления о лечении рака». Neoplasia . 12 (12): 957–968. doi :10.1593/neo.101588. PMC 3003131 . PMID  21170260. 
  214. ^ Zhong L, Zhang X, Covasa M (июнь 2014 г.). «Новые роли молочнокислых бактерий в защите от колоректального рака». World Journal of Gastroenterology . 20 (24): 7878–7886. doi : 10.3748/wjg.v20.i24.7878 . PMC 4069315. PMID  24976724 . 
  215. ^ "Атлас колоректального рака". Архивировано из оригинала 13 января 2016 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Колоректальный рак .