Анаболические стероиды , также известные как анаболические андрогенные стероиды (ААС), представляют собой класс препаратов, которые структурно связаны с тестостероном , основным мужским половым гормоном , и производят эффекты путем связывания с андрогенным рецептором (АР). Анаболические стероиды имеют ряд медицинских применений, [1] , но также используются спортсменами для увеличения размера мышц, силы и производительности.
Риски для здоровья могут быть вызваны длительным использованием или чрезмерными дозами ААС. [2] [3] Эти эффекты включают вредные изменения уровня холестерина (повышение липопротеинов низкой плотности и снижение липопротеинов высокой плотности ), угри , высокое кровяное давление , повреждение печени (в основном при приеме большинства пероральных ААС) и гипертрофию левого желудочка . [4] Эти риски еще больше увеличиваются, когда спортсмены принимают стероиды вместе с другими препаратами, нанося значительно больший вред их организму. [5] Влияние анаболических стероидов на сердце может вызвать инфаркт миокарда и инсульты . [5] Состояния, связанные с гормональным дисбалансом, такие как гинекомастия и уменьшение размера яичек, также могут быть вызваны ААС. [6] У женщин и детей ААС могут вызывать необратимую маскулинизацию . [6]
Эргогенное использование ААС в спорте, гонках и бодибилдинге в качестве препаратов для повышения производительности является спорным из-за их побочных эффектов и потенциала получения преимущества в физических соревнованиях. Их использование называется допингом и запрещено большинством крупных спортивных организаций. Спортсмены искали препараты для улучшения своих спортивных возможностей с тех пор, как Олимпийские игры начались в Древней Греции. [5] На протяжении многих лет ААС были наиболее часто обнаруживаемыми допинговыми веществами в лабораториях, аккредитованных МОК . [7] [8] Анаболические стероиды классифицируются как контролируемые вещества Списка III во многих странах, [9] что означает, что ААС признаны медицинскими, но также признаны имеющими потенциал для злоупотребления и зависимости, что приводит к их регулированию и контролю. В странах, где ААС являются контролируемыми веществами , часто существует черный рынок , на котором контрабандные, подпольно изготовленные или даже поддельные препараты продаются пользователям.
С момента открытия и синтеза тестостерона в 1930-х годах ААС использовались врачами для многих целей с разной степенью успеха. Их можно в целом разделить на анаболические, андрогенные и другие применения.
Большинство потребителей стероидов не являются спортсменами. [52] В Соединенных Штатах от 1 до 3 миллионов человек (1% населения) предположительно использовали ААС. [53] Исследования в Соединенных Штатах показали, что пользователи ААС, как правило, в основном мужчины среднего класса со средним возрастом около 25 лет, которые являются несоревновательными бодибилдерами и не спортсменами и используют препараты в косметических целях. [54] «Среди мальчиков в возрасте от 12 до 17 лет использование стероидов и подобных препаратов выросло на 25 процентов с 1999 по 2000 год, причем 20 процентов заявили, что используют их для внешнего вида, а не для спорта, как показало исследование страховой компании Blue Cross Blue Shield». [55] Другое исследование показало, что немедицинское использование ААС среди студентов колледжей составило 1% или менее. [56] Согласно недавнему опросу, 78,4% потребителей стероидов были несоревновательными бодибилдерами и не спортсменами, в то время как около 13% сообщили о небезопасных инъекционных практиках, таких как повторное использование игл, совместное использование игл и совместное использование многодозовых флаконов, [57] хотя исследование 2007 года показало, что совместное использование игл было крайне редким явлением среди лиц, использующих ААС в немедицинских целях, менее 1%. [58] Другое исследование 2007 года показало, что 74% немедицинских потребителей ААС имели высшее образование, и большее количество закончили колледж, и меньшее количество не окончили среднюю школу, чем ожидается от населения в целом. [58] То же исследование показало, что лица, использующие ААС в немедицинских целях, имели более высокий уровень занятости и более высокий доход домохозяйства, чем население в целом. [58] Пользователи ААС, как правило, больше изучают препараты, которые они принимают, чем другие потребители контролируемых веществ; [ необходима цитата ] однако основными источниками, к которым обращаются пользователи стероидов, являются друзья, немедицинские справочники, интернет-форумы, блоги и журналы о фитнесе, которые могут предоставлять сомнительную или неточную информацию. [59]
Пользователи ААС, как правило, недовольны тем, что в СМИ и политике ААС изображают как смертельные. [60] Согласно одному исследованию, пользователи ААС также не доверяют своим врачам, и в выборке 56% не раскрыли своим врачам факт употребления ААС. [61] Другое исследование 2007 года дало схожие результаты, показав, что, хотя 66% лиц, использующих ААС в немедицинских целях, были готовы искать медицинского наблюдения за своим использованием стероидов, 58% не доверяли своим врачам, 92% считали, что медицинское сообщество не обладает достаточными знаниями о немедицинском использовании ААС, а 99% считали, что общественность имеет преувеличенное представление о побочных эффектах употребления ААС. [58] Недавнее исследование также показало, что у долгосрочных пользователей ААС чаще наблюдались симптомы мышечной дисморфии , а также они демонстрировали более сильную поддержку более традиционных мужских ролей. [62] Недавнее исследование в журнале Journal of Health Psychology показало, что многие пользователи считали, что стероиды, используемые в умеренных количествах, безопасны. [63]
ААС использовались мужчинами и женщинами во многих различных видах профессионального спорта для достижения конкурентного преимущества или для помощи в восстановлении после травм. К этим видам спорта относятся бодибилдинг , тяжелая атлетика , толкание ядра и другие виды легкой атлетики , велоспорт , бейсбол , борьба , смешанные боевые искусства , бокс , футбол и крикет . Такое использование запрещено правилами руководящих органов большинства видов спорта. Использование ААС происходит среди подростков, особенно тех, кто участвует в соревновательных видах спорта. Было высказано предположение, что распространенность использования среди учащихся старших классов в США может достигать 2,7%. [64]
ААС, которые наиболее часто используются в медицине, — это тестостерон и его многочисленные эфиры (но чаще всего тестостерона ундеканоат , тестостерона энантат , тестостерона ципионат и тестостерона пропионат ), [74] эфиры нандролона (обычно нандролона деканоат и нандролона фенилпропионат ), станозолол и метандиенон (метандростенолон). [75] Другие, которые также были доступны и широко использовались, но в меньшей степени, включают метилтестостерон , оксандролон , местеролон и оксиметолон , а также дростанолона пропионат (дромостанолона пропионат), эфиры метенолона (метиландростенолона) (в частности, метенолона ацетат и метенолона энантат ) и флюоксиместерон . [75] Дигидротестостерон (ДГТ), известный как андростанолон или станолон при использовании в медицине, и его эфиры также известны, хотя они не широко используются в медицине. [70] Болденон ундециленат и тренболон ацетат используются в ветеринарии . [75]
Дизайнерские стероиды — это ААС, которые не были одобрены и не продавались для медицинского использования, но распространялись через черный рынок. [76] Примерами известных дизайнерских стероидов являются 1-тестостерон (дигидроболденон), метастерон , тренболон энантат , дезоксиметилтестостерон , тетрагидрогестринон и метилстенболон . [76]
Существует четыре распространенных формы, в которых вводятся ААС: оральные таблетки; инъекционные стероиды; кремы/гели для местного применения; и кожные пластыри. Пероральный прием является наиболее удобным. Тестостерон, вводимый перорально, быстро всасывается, но в значительной степени превращается в неактивные метаболиты, и только около одной шестой части доступно в активной форме. Для того чтобы быть достаточно активными при приеме перорально, производные тестостерона алкилируются в положении 17α, например, метилтестостерон и флюоксиместерон . Эта модификация снижает способность печени расщеплять эти соединения до того, как они достигнут системного кровообращения.
Тестостерон можно вводить парентерально , но он имеет более нерегулярное длительное время абсорбции и большую активность в мышцах в форме энантата , ундеканоата или ципионата . Эти производные гидролизуются для высвобождения свободного тестостерона в месте инъекции; скорость абсорбции (и, следовательно, график инъекций) варьируется среди различных эфиров, но медицинские инъекции обычно делаются где - то от полунедели до одного раза в 12 недель. Более частый график может быть желателен для поддержания более постоянного уровня гормона в системе. [77] Инъекционные стероиды обычно вводятся в мышцу, а не в вену, чтобы избежать резких изменений количества препарата в кровотоке. Кроме того, поскольку эфирный тестостерон растворяется в масле, внутривенная инъекция может вызвать опасную эмболию (сгусток) в кровотоке.
Трансдермальные пластыри (клейкие пластыри, накладываемые на кожу) также могут использоваться для доставки постоянной дозы через кожу в кровоток. Также доступны кремы и гели, содержащие тестостерон, которые наносятся на кожу ежедневно, но их абсорбция неэффективна (примерно 10%, в зависимости от человека), и эти методы лечения, как правило, более дороги. Люди, которые особенно физически активны и/или часто моются, могут быть неподходящими кандидатами, поскольку лекарство можно смыть, и для его полного впитывания может потребоваться до шести часов. Существует также риск того, что интимный партнер или ребенок могут соприкоснуться с местом нанесения и непреднамеренно ввести себе дозу; дети и женщины очень чувствительны к тестостерону и могут развить непреднамеренную маскулинизацию и последствия для здоровья даже от небольших доз. Инъекция является наиболее распространенным методом, используемым лицами, принимающими ААС в немедицинских целях. [58]
Традиционные пути введения не оказывают дифференцированного влияния на эффективность препарата. Исследования показывают, что анаболические свойства ААС относительно схожи, несмотря на различия в фармакокинетических принципах, таких как метаболизм первого прохода . Однако перорально доступные формы ААС могут вызывать повреждение печени в высоких дозах. [8] [78]
Известные возможные побочные эффекты ААС включают: [6] [80] [81] [82] [83]
В зависимости от длительности приема препарата существует вероятность повреждения иммунной системы. Большинство этих побочных эффектов зависят от дозы, наиболее распространенным из них является повышенное артериальное давление , особенно у лиц с уже существующей гипертонией . [90] В дополнение к морфологическим изменениям сердца, которые могут иметь постоянное неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую эффективность.
Было показано, что ААС изменяют уровень сахара в крови натощак и тесты на толерантность к глюкозе. [91] ААС, такие как тестостерон, также увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний [2] или ишемической болезни сердца . [92] [93] Угри довольно распространены среди пользователей ААС, в основном из-за стимуляции сальных желез повышенным уровнем тестостерона. [7] [94] Превращение тестостерона в ДГТ может ускорить темпы преждевременного облысения у мужчин, генетически предрасположенных к этому, но сам тестостерон может вызывать облысение у женщин. [95]
При использовании ААС подростками может возникнуть ряд серьезных побочных эффектов. Например, ААС могут преждевременно остановить удлинение костей (преждевременное сращение эпифизов из-за повышенного уровня метаболитов эстрогена ), что приводит к задержке роста . Другие эффекты включают, помимо прочего, ускоренное созревание костей , повышенную частоту и продолжительность эрекций и преждевременное половое развитие. Использование ААС в подростковом возрасте также коррелирует с более плохим отношением к здоровью. [96]
Организация ВОЗ, Международное агентство по изучению рака (МАИР), относит ААС к Группе 2А : Вероятно, канцерогенные для человека. [97]
Другие побочные эффекты могут включать изменения в структуре сердца , такие как увеличение и утолщение левого желудочка , что нарушает его сокращение и расслабление , и, следовательно, уменьшает выбрасываемый объем крови. [4] Возможные последствия этих изменений в сердце - гипертония, сердечные аритмии , застойная сердечная недостаточность , сердечные приступы и внезапная сердечная смерть . [98] Эти изменения также наблюдаются у спортсменов , не употребляющих наркотики , но использование стероидов может ускорить этот процесс. [99] [100] Однако как связь между изменениями в структуре левого желудочка и снижением сердечной функции, так и связь с использованием стероидов были оспорены. [101] [102]
Использование ААС может вызвать вредные изменения уровня холестерина : некоторые стероиды вызывают повышение уровня холестерина ЛПНП и снижение уровня холестерина ЛПВП . [103]
Использование ААС у подростков ускоряет созревание костей и может привести к снижению роста во взрослом возрасте в высоких дозах. [ необходима ссылка ] Низкие дозы ААС, такие как оксандролон, используются для лечения идиопатической низкорослости , но это может только ускорить созревание, а не увеличить рост во взрослом возрасте. [104]
Хотя все анаболические стероиды имеют андрогенные эффекты, некоторые из них парадоксальным образом приводят к феминизации, например, к разрастанию тканей груди у мужчин, состояние, называемое гинекомастией . Эти побочные эффекты вызваны естественным превращением тестостерона в эстроген и эстрадиол под действием фермента ароматазы , кодируемого геном CYP19A1 . [105]
Длительное использование андрогенно-анаболических стероидов мужчинами приводит к временному прекращению естественной выработки тестостерона из-за угнетения оси гипоталамус-гипофиз-гонады . Это проявляется в атрофии яичек , угнетении выработки спермы , половой функции и бесплодии . [106] [107] [108] Кратковременное (1–2 месяца) использование андрогенно-анаболических стероидов мужчинами с последующим курсом терапии, повышающей уровень тестостерона (например, кломифен и хорионический гонадотропин человека ), обычно приводит к возвращению к нормальной выработке тестостерона. [109] )
Специфические для женщин побочные эффекты включают увеличение волос на теле , постоянное понижение тембра голоса, увеличение клитора и временное уменьшение менструальных циклов . Изменение фертильности и кисты яичников также могут возникнуть у женщин. [110] При приеме во время беременности ААС могут влиять на развитие плода , вызывая развитие мужских черт у женского плода и женских черт у мужского плода. [111]
Тесты почек показали, что у девяти из десяти пользователей стероидов развилось состояние, называемое фокальным сегментарным гломерулосклерозом , тип рубцевания в почках. Повреждение почек у бодибилдеров имеет сходство с тем, что наблюдается у пациентов с патологическим ожирением, но, по-видимому, еще более серьезное. [112]
Высокие дозы пероральных соединений ААС могут вызвать повреждение печени . [3] Пелиозный гепатит все чаще диагностируется при использовании ААС.
Обзор 2005 года в CNS Drugs определил, что «значительные психиатрические симптомы, включая агрессию и насилие, манию и реже психоз и самоубийства, были связаны со злоупотреблением стероидами . У лиц, долгое время злоупотребляющих стероидами, могут развиться симптомы зависимости и отмены при прекращении приема ААС». [85] Высокие концентрации ААС, сопоставимые с теми, которые, вероятно, поддерживаются многими рекреационными пользователями ААС, производят апоптотические эффекты на нейроны , [ необходима ссылка ] повышая спектр возможной необратимой нейротоксичности. Рекреационное использование ААС, по-видимому, связано с рядом потенциально продолжительных психиатрических эффектов, включая синдромы зависимости, расстройства настроения и прогрессирование к другим формам употребления веществ, но распространенность и тяжесть этих различных эффектов остаются плохо изученными. [114] Нет никаких доказательств того, что стероидная зависимость развивается при терапевтическом использовании ААС для лечения медицинских расстройств, но случаи зависимости от ААС были зарегистрированы среди тяжелоатлетов и бодибилдеров, которые хронически принимали супрафизиологические дозы. [115] Расстройства настроения (например, депрессия, [гипо-]мания, психотические черты) вероятно зависят от дозы и препарата, но зависимость от ААС или эффекты отмены, по-видимому, возникают только у небольшого числа пользователей ААС. [7] Масштабные долгосрочные исследования психиатрических эффектов у пользователей ААС в настоящее время недоступны. [114]
В DSM-IV перечислены общие диагностические критерии для расстройства личности, в которых говорится, что «Эта модель не должна лучше объясняться проявлением другого психического расстройства или прямым физиологическим воздействием вещества (например, наркотика или лекарства) или общим медицинским состоянием (например, травмой головы)». В результате пользователи ААС могут получить неправильный диагноз от психиатра, не рассказав ему об их привычке. [116]
Купер, Ноукс, Данн, Ламберт и Рочфорд определили, что лица, употребляющие ААС, с большей вероятностью наберут более высокие баллы по пограничным (в 4,7 раза), антисоциальным (в 3,8 раза), параноидальным (в 3,4 раза), шизотипическим ( в 3,1 раза), истеричным (в 2,9 раза), пассивно-агрессивным (в 2,4 раза) и нарциссическим (в 1,6 раза) профилям личности, чем лица, не употребляющие ААС. [117] Другие исследования показали, что антисоциальное расстройство личности немного более вероятно среди лиц, употребляющих ААС, чем среди лиц, не употребляющих их (Поуп и Кац, 1994). [116] Биполярная дисфункция, [118] зависимость от веществ и расстройство поведения также были связаны с употреблением ААС. [119]
Аффективные расстройства давно признаны осложнением приема ААС. Отчеты о случаях описывают как гипоманию, так и манию, а также раздражительность, восторг, безрассудство, скачущие мысли и чувства силы и непобедимости, которые не соответствуют критериям мании/гипомании. [120] Из 53 бодибилдеров, которые использовали ААС, 27 (51%) сообщили о неуточненном расстройстве настроения. [121]
Начиная с середины 1980-х годов СМИ сообщали о «стероидной ярости» как о побочном эффекте ААС. [122] : 23
Обзор 2005 года определил, что некоторые, но не все, рандомизированные контролируемые исследования обнаружили, что употребление ААС коррелирует с гипоманией и повышенной агрессивностью, но указал, что попытки определить, вызывает ли употребление ААС агрессивное поведение, потерпели неудачу, в первую очередь из-за высоких показателей неучастия. [123] Исследование 2008 года на общенациональной репрезентативной выборке молодых взрослых мужчин в Соединенных Штатах обнаружило связь между пожизненным и прошлым годом самоотчетным употреблением ААС и вовлеченностью в насильственные действия. По сравнению с лицами, которые не использовали стероиды, молодые взрослые мужчины, которые использовали ААС, сообщили о большей вовлеченности в агрессивное поведение даже после учета эффектов ключевых демографических переменных, предыдущего агрессивного поведения и полинаркомании. [124] Обзор 1996 года, изучавший доступные на тот момент слепые исследования , также обнаружил, что они продемонстрировали связь между агрессией и употреблением стероидов, но указал, что, по оценкам, более миллиона бывших или нынешних пользователей стероидов в Соединенных Штатах в то время, крайне малый процент тех, кто использовал стероиды, по-видимому, испытывал психические расстройства, достаточно серьезные, чтобы привести к клиническому лечению или медицинским отчетам. [125]
Связь между использованием ААС и депрессией не является окончательной. Обзор 1992 года [ требует обновления ] показал, что ААС могут как облегчать, так и вызывать депрессию, и что прекращение или уменьшение использования ААС также может привести к депрессии, но потребовал дополнительных исследований из-за разрозненных данных. [126]
Андрогены , такие как тестостерон , андростендион и дигидротестостерон, необходимы для развития органов мужской репродуктивной системы , включая семенные пузырьки , придатки яичек , семявыносящие протоки , пенис и простату . [127] ААС — это производные тестостерона, разработанные для максимизации анаболических эффектов тестостерона. [75] ААС употребляются элитными спортсменами, соревнующимися в таких видах спорта, как тяжелая атлетика , бодибилдинг и легкая атлетика . [128] Спортсмены-любители принимают ААС для достижения «улучшенного» внешнего вида . [129]
Потребление ААС нарушает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (ось HPG) у мужчин. [127] В оси HPG гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) секретируется из дугообразного ядра гипоталамуса и стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции двух гонадотропинов , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). [130] У взрослых мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига в яичках к выработке тестостерона, который необходим для формирования новой спермы через сперматогенез . [127] Потребление ААС приводит к дозозависимому подавлению высвобождения гонадотропина за счет подавления ГнРГ из гипоталамуса (механизм длинной петли) или за счет прямой отрицательной обратной связи на передней доле гипофиза для ингибирования высвобождения гонадотропина (механизм короткой петли), что приводит к гипогонадизму, вызванному ААС . [127]
Фармакодинамика ААС отличается от пептидных гормонов . Водорастворимые пептидные гормоны не могут проникать через мембрану жировой клетки и только косвенно влияют на ядро клеток- мишеней через их взаимодействие с поверхностными рецепторами клетки . Однако, как жирорастворимые гормоны, ААС проницаемы для мембран и влияют на ядро клеток прямым действием. Фармакодинамическое действие ААС начинается, когда экзогенный гормон проникает через мембрану клетки-мишени и связывается с андрогенным рецептором (АР), расположенным в цитоплазме этой клетки. Оттуда соединение гормон-рецептор диффундирует в ядро, где оно либо изменяет экспрессию генов [ 132], либо активирует процессы, которые посылают сигналы в другие части клетки. [133] Различные типы ААС связываются с ААР с разным сродством , в зависимости от их химической структуры. [ 7 ]
Влияние ААС на мышечную массу обусловлено по крайней мере двумя способами: [134] во-первых, они увеличивают выработку белков ; во-вторых, они сокращают время восстановления, блокируя воздействие гормона стресса кортизола на мышечную ткань, так что катаболизм мышц значительно снижается. Была выдвинута гипотеза , что это снижение распада мышц может происходить за счет того, что ААС ингибируют действие других стероидных гормонов, называемых глюкокортикоидами , которые способствуют распаду мышц. [64] ААС также влияют на количество клеток, которые развиваются в клетки, запасающие жир, способствуя клеточной дифференциации в мышечные клетки вместо этого. [135]
Анаболические стероиды взаимодействуют с АР в различных тканях, включая мышцы, кости и репродуктивную систему. [136] При связывании с АР анаболические стероиды вызывают транслокацию комплекса гормон-рецептор в ядро клетки, где они либо изменяют экспрессию генов, либо активируют клеточные сигнальные пути; это приводит к увеличению синтеза белка, усилению роста мышц и снижению катаболизма мышц. [137]
Анаболические стероиды влияют на клеточную дифференциацию, одновременно благоприятствуя развитию мышечных клеток по сравнению с клетками, хранящими жир. [138] Исследования в этой области показали, что структурные модификации анаболических стероидов имеют решающее значение для определения их связывающей способности с АР и их результирующей анаболической и андрогенной активности. [82] Эти модификации влияют на способность стероида влиять на экспрессию генов и клеточные процессы, подчеркивая сложные биофизические взаимодействия анаболических стероидов на клеточном уровне. [136]
Как следует из названия, ААС оказывают два различных, но пересекающихся типа воздействия: анаболическое , то есть они способствуют анаболизму (росту клеток), и андрогенное (или вирилизирующее ), то есть они влияют на развитие и поддержание мужских характеристик.
Некоторые примеры анаболических эффектов этих гормонов включают увеличение синтеза белка из аминокислот , увеличение аппетита, увеличение ремоделирования и роста костей, а также стимуляцию костного мозга , что увеличивает выработку эритроцитов . Через ряд механизмов ААС стимулируют образование мышечных клеток и, следовательно, вызывают увеличение размера скелетных мышц , что приводит к увеличению силы. [139] [12] [140]
Андрогенные эффекты ААС многочисленны. В зависимости от продолжительности использования побочные эффекты стероида могут быть необратимыми. Затрагиваемые процессы включают пубертатный рост, выработку жира сальными железами и сексуальность (особенно в развитии плода). Некоторые примеры вирилизирующих эффектов включают рост клитора у женщин и полового члена у детей мужского пола (размер полового члена у взрослых не меняется из-за стероидов [ необходима медицинская ссылка ] ), увеличение размера голосовых связок , повышение либидо , подавление естественных половых гормонов и нарушение выработки спермы . [141] Эффекты для женщин включают огрубение голоса, рост волос на лице и, возможно, уменьшение размера груди. У мужчин может развиться увеличение ткани груди, известное как гинекомастия, атрофия яичек и снижение количества сперматозоидов. [ необходима медицинская ссылка ] Соотношение андрогенных и анаболических свойств ААС является важным фактором при определении клинического применения этих соединений. Соединения с высоким соотношением андрогенных и анаболических эффектов являются препаратами выбора в андроген-заместительной терапии (например, лечение гипогонадизма у мужчин), тогда как соединения с пониженным соотношением андрогенных и анаболических эффектов предпочтительны при анемии и остеопорозе, а также для устранения потери белка после травмы, хирургического вмешательства или длительной иммобилизации. Определение соотношения андрогенных и анаболических эффектов обычно проводится в исследованиях на животных, что привело к появлению на рынке некоторых соединений, которые, как утверждается, обладают анаболической активностью со слабыми андрогенными эффектами. Эта диссоциация менее выражена у людей, у которых все ААС оказывают значительные андрогенные эффекты. [77]
Широко используемый протокол для определения андрогенного:анаболического соотношения, относящийся к 1950-м годам, использует относительный вес вентральной простаты (VP) и мышцы , поднимающей задний проход (LA) самцов крыс . Вес VP является индикатором андрогенного эффекта, в то время как вес LA является индикатором анаболического эффекта. Две или более партии крыс кастрируют и не получают никакого лечения и, соответственно, некоторого интересующего ААС. Соотношение LA/VP для ААС рассчитывается как отношение прироста веса LA/VP, полученного в результате лечения этим соединением, используя кастрированных, но нелеченых крыс в качестве исходного уровня: (LA c,t –LA c )/(VP c,t –VP c ). Соотношение набора веса LA/VP в экспериментах с крысами не является единичным для тестостерона (обычно 0,3–0,4), но оно нормализовано для целей представления и используется в качестве основы для сравнения с другими ААС, у которых андрогенные:анаболические соотношения масштабированы соответствующим образом (как показано в таблице выше). [142] [143] В начале 2000-х годов эта процедура была стандартизирована и обобщена в ОЭСР в том, что сейчас известно как анализ Гершбергера.
Анаболические стероиды особенно влияют на характеристики мышечных волокон, влияя как на размер, так и на тип мышечных волокон. Это изменение вносит значительный вклад в повышение мышечной силы и выносливости. [144] Анаболические андрогенные стероиды (ААС) вызывают эти изменения, напрямую влияя на клеточные компоненты мышечной ткани. Исследования показали, что эти изменения не просто поверхностны, но представляют собой глубокую трансформацию структурных и функциональных свойств мышц. Эта трансформация является ключевым фактором в способности стероидов повышать физическую работоспособность и выносливость. [145]
Масса тела у мужчин может увеличиться на 2–5 кг в результате краткосрочного (<10 недель) использования ААС, что может быть связано в основном с увеличением мышечной массы. Исследования на животных также показали, что жировая масса уменьшилась, но большинство исследований на людях не смогли выявить значительного уменьшения жировой массы. Было показано, что воздействие на мышечную массу зависит от дозы. Наблюдались как гипертрофия мышц , так и образование новых мышечных волокон . Гидратация мышечной массы остается неизмененной при использовании ААС, хотя нельзя исключать небольшие увеличения объема крови. [7]
Верхняя часть тела (грудная клетка, шея, плечи и верхняя часть руки) кажется более восприимчивой к ААС, чем другие части тела из-за преобладания АР в верхней части тела. [ требуется ссылка ] Наибольшая разница в размере мышечных волокон между пользователями ААС и не пользователями наблюдалась в мышечных волокнах типа I широкой латеральной и трапециевидной мышц в результате длительного самостоятельного приема ААС. После отмены препарата эффекты медленно исчезают, но могут сохраняться в течение более 6–12 недель после прекращения приема ААС. [7]
Улучшения силы в диапазоне от 5 до 20% от исходной силы, в значительной степени зависящие от используемых препаратов и дозировки, а также периода приема. В целом, упражнение, в котором наблюдались наиболее значительные улучшения, — это жим лежа . [7] В течение почти двух десятилетий предполагалось, что ААС оказывают значительное влияние только на опытных силовых спортсменов. [146] [147] Однако рандомизированное контролируемое исследование показало, что даже у начинающих спортсменов 10-недельная программа силовых тренировок в сочетании с тестостеронэнантатом в дозе 600 мг/неделю может улучшить силу больше, чем одни только тренировки. [7] [148] Эта доза достаточна для значительного улучшения сухой мышечной массы по сравнению с плацебо даже у субъектов, которые вообще не занимались спортом. [148] Анаболические эффекты тестостеронэнантата сильно зависели от дозы. [7] [149]
Эндогенные/естественные ААС, такие как тестостерон и ДГТ, и синтетические ААС опосредуют свои эффекты путем связывания с АР и их активации. [75] На основе биопроб животных эффекты этих агентов были разделены на два частично диссоциируемых типа: анаболические (миотрофные) и андрогенные. [75] Диссоциация между соотношениями этих двух типов эффектов относительно соотношения, наблюдаемого с тестостероном, наблюдается в биопробах крыс с различными ААС. [75] Теории диссоциации включают различия между ААС с точки зрения их внутриклеточного метаболизма , функциональной селективности (дифференциальное привлечение коактиваторов ) и негеномных механизмов (т. е. передача сигналов через не-АР мембранные андрогенные рецепторы или mAR). [75] Поддержка последних двух теорий ограничена и более гипотетична, но есть много поддержки теории внутриклеточного метаболизма. [75]
Измерение диссоциации между анаболическими и андрогенными эффектами среди ААС основано в значительной степени на простой, но устаревшей и несложной модели с использованием биопроб тканей крыс. [75] Его называют « миотрофно-андрогенным индексом ». [75] В этой модели миотрофная или анаболическая активность измеряется по изменению веса бульбокавернозной мышцы крысы / мышцы, поднимающей задний проход , а андрогенная активность измеряется по изменению веса вентральной простаты крысы (или, альтернативно, семенных пузырьков крысы ) в ответ на воздействие ААС. [75] Затем измерения сравниваются для формирования соотношения. [75]
Тестостерон метаболизируется в различных тканях 5α-редуктазой в ДГТ, который в 3–10 раз более эффективен как агонист АР, и ароматазой в эстрадиол , который является эстрогеном и не имеет значительного сродства к АР. [75] Кроме того, ДГТ метаболизируется 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой (3β-HSD) в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол , соответственно, которые являются метаболитами с небольшим или нулевым сродством к АР. [75] 5α-редуктаза широко распространена по всему телу и концентрируется в различной степени в коже (особенно на волосистой части головы, лице и в области половых органов), простате, семенных пузырьках, печени и мозге. [75] Напротив, экспрессия 5α-редуктазы в скелетных мышцах не обнаруживается. [75] Ароматаза сильно выражена в жировой ткани и мозге, а также значительно выражена в скелетных мышцах. [75] 3α-HSD также сильно выражен в скелетных мышцах. [70]
Природные ААС, такие как тестостерон и ДГТ, и синтетические ААС являются аналогами и очень похожи структурно. [75] По этой причине они обладают способностью связываться и метаболизироваться одними и теми же ферментами , метаболизирующими стероиды . [75] Согласно объяснению внутриклеточного метаболизма, соотношение андрогенности и анаболичности данного агониста АР связано с его способностью трансформироваться вышеупомянутыми ферментами в сочетании с активностью АР любых полученных продуктов. [75] Например, в то время как активность АР тестостерона значительно потенцируется за счет локального преобразования через 5α-редуктазу в ДГТ в тканях, где экспрессируется 5α-редуктаза, ААС, который не метаболизируется 5α-редуктазой или уже 5α-восстановлен, такой как сам ДГТ или его производное (например, местеролон или дростанолон ), не подвергнется такому потенцированию в указанных тканях. [75] Более того, нандролон метаболизируется 5α-редуктазой, но в отличие от тестостерона и ДГТ, 5α-восстановленный метаболит нандролона имеет гораздо меньшее сродство к АР, чем сам нандролон, и это приводит к снижению активации АР в тканях, экспрессирующих 5α-редуктазу. [75] Поскольку так называемые «андрогенные» ткани, такие как кожа/волосяные фолликулы и мужские репродуктивные ткани, очень высоки в экспрессии 5α-редуктазы, в то время как скелетные мышцы практически лишены 5α-редуктазы, это может в первую очередь объяснить высокое миотрофно-андрогенное соотношение и диссоциацию, наблюдаемые с нандролоном, а также с различными другими ААС. [75]
Помимо 5α-редуктазы, ароматаза может инактивировать сигнализацию тестостерона в скелетных мышцах и жировой ткани, поэтому ААС, которые не имеют сродства к ароматазе, в дополнение к отсутствию потенциального побочного эффекта гинекомастии , можно было бы ожидать, что они будут иметь более высокое миотрофно-андрогенное соотношение по сравнению с ними. [75] Кроме того, ДГТ инактивируется высокой активностью 3α-HSD в скелетных мышцах (и сердечной ткани), и ААС, которые не имеют сродства к 3α-HSD, можно было бы ожидать, что они будут иметь более высокое миотрофно-андрогенное соотношение (хотя, возможно, также повышенные долгосрочные сердечно-сосудистые риски). [75] Соответственно, ДГТ, местанолон (17α-метил-ДГТ) и местеролон (1α-метил-ДГТ) описываются как очень слабые анаболики из-за инактивации 3α-HSD в скелетных мышцах, тогда как другие производные ДГТ с другими структурными особенностями, такие как метенолон , оксандролон , оксиметолон , дростанолон и станозолол , являются слабыми субстратами для 3α-HSD и описываются как мощные анаболики. [70]
Теория внутриклеточного метаболизма объясняет, как и почему может происходить значительная диссоциация между анаболическими и андрогенными эффектами, несмотря на то, что эти эффекты опосредуются одним и тем же сигнальным рецептором, и почему эта диссоциация неизменно неполна. [75] В поддержку модели приводится редкое состояние врожденного дефицита 5α-редуктазы типа 2 , при котором фермент 5α-редуктазы типа 2 дефектен, продукция ДГТ нарушена, а уровень ДГТ низкий, тогда как уровень тестостерона нормальный. [150] [151] Мужчины с этим состоянием рождаются с неоднозначными гениталиями и сильно недоразвитой или даже отсутствующей предстательной железой. [150] [151] Кроме того, в период полового созревания у таких мужчин развивается нормальная мускулатура, огрубление голоса и либидо, но у них наблюдается уменьшение волос на лице, женский тип волос на теле (т. е. в основном ограниченный лобковым треугольником и подмышками), не наблюдается случаев выпадения волос по мужскому типу , а также не наблюдается увеличения простаты или рака простаты . [151] [152] [153] [154] [155] У них также, что примечательно, не развивается гинекомастия как следствие их состояния. [153]
Исследование на животных показало, что два разных типа элементов андрогенного ответа могут по-разному реагировать на тестостерон и ДГТ при активации АР. [10] [156] Однако неизвестно, связано ли это с различиями в соотношениях анаболического и миотрофического эффектов различных ААС. [10] [156] [75]
Тестостерон передает сигналы не только через ядерный AR, но и через mAR, включая ZIP9 и GPRC6A . [157] [158] Было высказано предположение, что дифференциальная сигнализация через mAR может быть вовлечена в диссоциацию анаболических и андрогенных эффектов ААС. [75] Действительно, ДГТ имеет менее 1% сродства тестостерона к ZIP9, а синтетические ААС метриболон и миболерон являются неэффективными конкурентами за рецептор аналогично. [158] Это указывает на то, что ААС действительно демонстрируют дифференциальные взаимодействия с AR и mAR. [158] Однако женщины с синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), которые имеют генотип 46,XY («мужской») и яички, но дефект в AR, такой, что он нефункционален, являются вызовом для этого представления. [159] Они совершенно нечувствительны к опосредованным AR эффектам андрогенов, таких как тестостерон, и демонстрируют совершенно женский фенотип, несмотря на то, что у них уровень тестостерона находится на верхней границе нормального мужского диапазона. [159] У этих женщин наблюдается незначительное или полное отсутствие выработки кожного сала , случаев появления угрей или роста волос на теле (в том числе в лобковой и подмышечной областях). [159] Более того, у женщин с CAIS наблюдается безжировая масса тела , которая является нормальной для женщин, но, конечно, значительно снижена по сравнению с мужчинами. [160] Эти наблюдения предполагают, что AR в основном или исключительно ответственен за маскулинизацию и миотрофию, вызванные андрогенами. [159] [160] [161] Однако было обнаружено, что mAR участвуют в некоторых связанных со здоровьем эффектах тестостерона, таких как модуляция риска рака простаты и прогрессирования. [158] [162]
Изменения в уровнях эндогенного тестостерона также могут способствовать различиям в миотрофно-андрогенном соотношении между тестостероном и синтетическими ААС. [70] Агонисты AR являются антигонадотропными — то есть они дозозависимо подавляют выработку гонадного тестостерона и, следовательно, снижают системную концентрацию тестостерона. [70] Подавляя уровни эндогенного тестостерона и эффективно заменяя сигнализацию AR в организме сигнализацией экзогенного ААС, миотрофно-андрогенное соотношение данного ААС может быть дополнительно дозозависимо увеличено, и, следовательно, это может быть дополнительным фактором, способствующим различиям в миотрофно-андрогенном соотношении между различными ААС. [70] Кроме того, некоторые ААС, такие как производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, также являются мощными прогестагенами , и активация рецептора прогестерона (PR) является антигонадотропной, аналогично активации AR. [70] Сочетание достаточной активации АР и ПР может подавлять уровень циркулирующего тестостерона до кастрационного диапазона у мужчин (т.е. полное подавление продукции гонадного тестостерона и снижение уровня циркулирующего тестостерона примерно на 95%). [50] [163] Таким образом, комбинированная прогестагенная активность может служить для дальнейшего увеличения миотрофно-андрогенного соотношения для данного ААС. [70]
Было обнаружено, что некоторые ААС, такие как тестостерон, ДГТ, станозолол и метилтестостерон, модулируют рецептор ГАМК А аналогично эндогенным нейростероидам, таким как аллопрегнанолон , 3α-андростандиол , дегидроэпиандростерон сульфат и прегненолон сульфат . [75] Было высказано предположение, что это может способствовать в качестве альтернативного или дополнительного механизма неврологическим и поведенческим эффектам ААС. [75] [164] [165] [166] [167] [168] [169]
ААС различаются по ряду признаков, в том числе по их способности метаболизироваться стероидогенными ферментами , такими как 5α-редуктаза , 3-гидроксистероиддегидрогеназы и ароматаза , по тому, усиливается или ослабляется их эффективность как агонистов АР за счет 5α-восстановления, по их соотношению анаболического / миотрофного к андрогенному эффекту, по их эстрогенной , прогестагенной и нейростероидной активности, по их пероральной активности и по их способности вызывать гепатотоксичность . [70] [75] [170]
Тестостерон может быть надежно преобразован 5α-редуктазой в ДГТ в так называемых андрогенных тканях, таких как кожа , кожа головы , простата и семенные пузырьки , но не в мышцах или костях , где 5α-редуктаза либо не экспрессируется, либо экспрессируется лишь в минимальной степени. [75] Поскольку ДГТ в 3–10 раз более эффективен как агонист АР, чем тестостерон, активность агониста АР тестостерона, таким образом, заметно и избирательно потенцируется в таких тканях. [75] В отличие от тестостерона, ДГТ и другие 4,5α-дигидрогенизированные ААС уже 5α-восстановлены и по этой причине не могут быть потенцированы в андрогенных тканях. [75] Производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, могут метаболизироваться 5α-редуктазой аналогично тестостерону, но 5α-восстановленные метаболиты производных 19-нортестостерона (например, 5α-дигидронандролон ), как правило, имеют пониженную активность в качестве агонистов AR, что приводит к пониженной андрогенной активности в тканях, которые экспрессируют 5α-редуктазу. [75] Кроме того, некоторые производные 19-нортестостерона, включая трестолон (7α-метил-19-нортестостерон (MENT)), 11β-метил-19-нортестостерон (11β-MNT) и диметандролон (7α,11β-диметил-19-нортестостерон), не могут быть 5α-восстановлены. [171] Наоборот, некоторые 17α-алкилированные ААС, такие как метилтестостерон, 5α-восстанавливаются и потенцируются в андрогенных тканях подобно тестостерону. [75] [70] Однако 17α-алкилированные производные ДГТ не могут быть потенцированы через 5α-редуктазу, поскольку они уже 4,5α-восстанавливаются. [75] [70]
Способность метаболизироваться 5α-редуктазой и активность AR полученных метаболитов, по-видимому, является одним из основных, если не самым важным фактором, определяющим андрогенно-миотрофическое соотношение для данного ААС. [75] ААС, которые не усиливаются 5α-редуктазой или которые ослабляются 5α-редуктазой в андрогенных тканях, имеют пониженный риск андрогенных побочных эффектов, таких как акне , андрогенная алопеция (облысение по мужскому типу), гирсутизм (чрезмерный рост волос по мужскому типу), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (увеличение простаты) и рак простаты , в то время как частота и величина других эффектов, таких как мышечная гипертрофия , изменения костей, [172] огрубение голоса и изменения полового влечения , не показывают никакой разницы. [75] [173]
Тестостерон может метаболизироваться ароматазой в эстрадиол , и многие другие ААС также могут метаболизироваться в соответствующие им эстрогенные метаболиты. [75] Например, 17α-алкилированные ААС метилтестостерон и метандиенон преобразуются ароматазой в метилэстрадиол . [174] 4,5α -дигидрогенизированные производные тестостерона, такие как ДГТ, не могут быть ароматизированы, тогда как производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, могут быть ароматизированы, но в значительно меньшей степени. [75] [175] Некоторые производные 19-нортестостерона, такие как диметандролон и 11β-МНТ, не могут ароматизироваться из-за стерических препятствий, создаваемых их 11β-метильной группой, тогда как близкородственный ААС трестолон (7α-метил-19-нортестостерон), в связи с отсутствием у него 11β-метильной группы, может ароматизироваться. [175] ААС, которые 17α-алкилированы (а не также 4,5α-восстановлены или 19-деметилированы), также ароматизируются, но в меньшей степени, чем тестостерон. [75] [176] Однако следует отметить, что эстрогены, замещенные по положению 17α (например, этинилэстрадиол и метилэстрадиол), обладают заметно повышенной эстрогенной активностью из-за улучшенной метаболической стабильности , [174] и по этой причине 17α-алкилированные ААС могут фактически обладать высокой эстрогенностью и сравнительно большими эстрогенными эффектами, чем тестостерон. [174] [70]
Основным эффектом эстрогенности является гинекомастия (женская грудь). [75] ААС, которые имеют высокий потенциал ароматизации, как тестостерон и особенно метилтестостерон, демонстрируют высокий риск гинекомастии при достаточно высоких дозировках, в то время как ААС, которые имеют сниженный потенциал ароматизации, как нандролон, демонстрируют гораздо более низкий риск (хотя все еще потенциально значимый при высоких дозировках). [75] Напротив, ААС, которые являются 4,5α-восстановленными, и некоторые другие ААС (например, 11β-метилированные производные 19-нортестостерона), не имеют риска гинекомастии. [75] Помимо гинекомастии, ААС с высокой эстрогенностью имеют повышенную антигонадотропную активность, что приводит к повышенной эффективности подавления гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси и выработки гонадного тестостерона. [177]
Многие производные 19-нортестостерона, включая нандролон, тренболон , этилэстренол (этилнандрол), метриболон (R-1881), трестолон, 11β-MNT, диметандролон и другие, являются мощными агонистами рецептора прогестерона (PR) и, следовательно, являются прогестагенами в дополнение к ААС. [75] [178] Аналогично случаю эстрогенной активности, прогестагенная активность этих препаратов служит для увеличения их антигонадотропной активности. [178] Это приводит к повышению эффективности этих ААС в качестве антисперматогенных агентов и мужских контрацептивов (или, другими словами, повышению эффективности в создании азооспермии и обратимого мужского бесплодия ). [178]
Не-17α-алкилированные производные тестостерона, такие как сам тестостерон, ДГТ и нандролон, имеют плохую пероральную биодоступность из-за обширного метаболизма при первом прохождении через печень и, следовательно, неактивны при пероральном приеме. [75] Заметным исключением из этого являются ААС, которые являются предшественниками андрогенов или прогормонами , включая дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростенедиол , андростенедион , болдион (андростадиендион), боландиол (норандростенедиол), боландион (норандростенедион), диендион , ментаболан (МЕНТ дион, трестион) и метоксидиенон (метоксигонадиен) (хотя они являются относительно слабыми ААС). [179] [180] ААС, которые не активны при приеме внутрь, используются почти исключительно в форме эфиров, вводимых внутримышечно , которые действуют как депо и функционируют как пролекарства длительного действия . [75] Примерами являются тестостерон, как тестостерон ципионат , тестостерон энантат и тестостерон пропионат , и нандролон, как нандролон фенилпропионат и нандролон деканоат , среди многих других (см. здесь полный список эфиров тестостерона и нандролона). [75] Исключением является очень длинноцепочечный эфир тестостерона ундеканоат , который активен при приеме внутрь, хотя и имеет очень низкую биодоступность при приеме внутрь (приблизительно 3%). [181] В отличие от большинства других ААС, производные 17α-алкилированного тестостерона проявляют устойчивость к метаболизму из-за стерических препятствий и активны при пероральном приеме, хотя их можно также этерифицировать и вводить посредством внутримышечной инъекции. [75]
В дополнение к пероральной активности, 17α-алкилирование также обуславливает высокий потенциал гепатотоксичности , и все 17α-алкилированные ААС были связаны, хотя и нечасто и только после длительного использования (разные оценки от 1 до 17%), [182] [183] с гепатотоксичностью. [75] [184] [185] Напротив, эфиры тестостерона были связаны с гепатотоксичностью крайне редко или никогда не были связаны с гепатотоксичностью, [183] а другие не-17α-алкилированные ААС только в редких случаях, [ необходима ссылка ], хотя, как сообщается, длительное использование может по-прежнему увеличивать риск печеночных изменений (но с гораздо меньшей скоростью, чем 17α-алкилированные ААС и, как сообщается, не в заместительных дозировках). [182] [186] [74] [ необходимы дополнительные ссылки ] Соответственно, было обнаружено, что глюкурониды D-кольца тестостерона и ДГТ являются холестатическими. [187]
За исключением прогормонов и ундеканоата тестостерона, почти все перорально активные ААС 17α-алкилированы. [188] Несколько ААС, которые не 17α-алкилированы, активны перорально. [75] Некоторые примеры включают 17-эфиры тестостерона клоксотестостерон , хинболон и силандрон , [ требуется ссылка ] которые являются пролекарствами (для тестостерона, болденона (Δ 1 -тестостерон) и тестостерона соответственно), 17-эфиры ДГТ мепитиостан , мезаболон и простанозол (которые также являются пролекарствами), 1-метилированные производные ДГТ местеролон и метенолон (хотя они являются относительно слабыми ААС), [75] [74] и производные 19-нортестостерона диметандролон и 11β-МНТ, которые обладают улучшенной устойчивостью к метаболизму при первом прохождении через печень благодаря своим 11β-метильным группам (в отличие от них, родственный ААС трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) не активен при пероральном приеме). [75] [178] Поскольку эти ААС не 17α-алкилированы, они демонстрируют минимальный потенциал гепатотоксичности. [75]
DHT, через его метаболит 3α-андростандиол (вырабатываемый 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD)), является нейростероидом , который действует посредством положительной аллостерической модуляции рецептора ГАМК А. [75] Тестостерон, посредством преобразования в DHT, также производит 3α-андростандиол в качестве метаболита и, следовательно, имеет схожую активность. [ 75] Некоторые ААС , которые являются или могут быть 5α-восстановленными, включая тестостерон, DHT, станозолол и метилтестостерон, среди многих других, могут или могут модулировать рецептор ГАМК А , и это может способствовать в качестве альтернативного или дополнительного механизма их воздействию на центральную нервную систему с точки зрения настроения, тревожности, агрессии и полового влечения. [75] [164] [165] [166] [167] [168] [169]
ААС — это андростановые или эстрановые стероиды . Они включают тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он) и производные с различными структурными модификациями , такими как: [75] [189] [70]
А также другие, такие как 1-дегидрогенизация (например, метандиенон , болденон ), 1-замещение (например, местеролон , метенолон ), 2-замещение (например, дростанолон , оксиметолон , станозолол ), 4-замещение (например, клостебол , оксаболон ) и различные другие модификации. [75] [189] [70]
Конверсия в ДГТ, [190] нандролон, [75] метандиенон (Дианабол), [191] хлордегидрометилтестостерон (Туринабол), [192] флюоксиместерон (Халотестин), [193] и болденон (Эквипойз): [194]
ДГТ в станозолол (Винстрол), [195] метенолона ацетат (Примоболан), [196] оксиметолон (Анадрол), [197] и метастерон (Супердрол): [198]
Нандролон в трестолон, [199] тренболон, [200] норболетон, [201] и этилэстренол: [202]
Наиболее часто используемым физиологическим образцом человека для обнаружения использования ААС является моча, хотя для этой цели исследовались как кровь, так и волосы. ААС, как эндогенного, так и экзогенного происхождения, подвергаются обширной печеночной биотрансформации посредством различных ферментативных путей. Первичные мочевые метаболиты могут быть обнаружены в течение 30 дней после последнего использования, в зависимости от конкретного агента, дозы и пути введения. Ряд препаратов имеют общие метаболические пути, и их профили экскреции могут перекрывать таковые эндогенных стероидов, что делает интерпретацию результатов тестирования весьма существенной проблемой для химика-аналитика. Методы обнаружения веществ или продуктов их экскреции в образцах мочи обычно включают газовую хроматографию-масс-спектрометрию или жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию. [203] [204] [205] [206]
Использование гонадных стероидов предшествовало их идентификации и выделению. Использование коровьей мочи для лечения асцита, сердечной недостаточности, почечной недостаточности и витилиго было подробно описано в Сушрута Самхите , что предполагает, что древние индийцы имели некоторое представление о стероидных свойствах коровьей мочи около 6 века до н. э. [207] Извлечение гормонов из мочи началось в Китае около 100 года до н. э. [ необходима цитата ] Медицинское использование экстракта яичек началось в конце 19 века, когда его влияние на силу все еще изучалось. [141] Выделение гонадных стероидов можно проследить до 1931 года, когда Адольф Бутенандт , химик из Марбурга , очистил 15 миллиграммов мужского гормона андростенона из десятков тысяч литров мочи. Этот стероид был впоследствии синтезирован в 1934 году Леопольдом Ружичкой , химиком из Цюриха . [208]
В 1930-х годах уже было известно, что яички содержат более мощный андроген, чем андростенон , и три группы ученых, финансируемые конкурирующими фармацевтическими компаниями в Нидерландах, Германии и Швейцарии, поспешили выделить его. [208] [209] Этот гормон был впервые идентифицирован Кароли Дьюлой Дэвидом, Э. Дингемансом, Дж. Фрейдом и Эрнстом Лакером в статье от мая 1935 года «О кристаллическом мужском гормоне из яичек (тестостероне)». [210] Они назвали гормон тестостероном , от основ яичек и стерола , и суффикса кетона . Химический синтез тестостерона был завершен в августе того же года, когда Бутенандт и Г. Ханиш опубликовали статью, описывающую «Метод получения тестостерона из холестерина». [211] Всего неделю спустя третья группа, Ружичка и А. Веттштейн, объявили о подаче патентной заявки в статье «Об искусственном получении тестикулярного гормона тестостерона (андростен-3-он-17-ол)». [212] Ружичка и Бутенандт были предложены Нобелевской премии по химии 1939 года за их работу, но нацистское правительство заставило Бутенандта отказаться от этой награды, хотя он принял премию после окончания Второй мировой войны. [208] [209]
Клинические испытания на людях, включавшие либо пероральные дозы метилтестостерона , либо инъекции тестостерона пропионата , начались еще в 1937 году. [208] Часто сообщают о слухах, что немецким солдатам вводили ААС во время Второй мировой войны с целью повышения их агрессии и выносливости, но это пока не доказано. [122] : 6 Сам Адольф Гитлер , по словам его врача, получал инъекции производных тестостерона для лечения различных заболеваний. [213] ААС использовались в экспериментах, проводимых нацистами на заключенных концентрационных лагерей, [213] а позднее союзниками, пытавшимися лечить истощенных жертв, которые выжили в нацистских лагерях. [122] : 6 Президенту Джону Ф. Кеннеди вводили стероиды как до, так и во время его президентства. [214]
Развитие свойств тестостерона для наращивания мышечной массы проводилось в 1940-х годах в Советском Союзе и странах Восточного блока , таких как Восточная Германия, где стероидные программы использовались для повышения производительности олимпийских и других любителей тяжелой атлетики . В ответ на успехи российских тяжелоатлетов врач олимпийской сборной США Джон Циглер работал с синтетическими химиками для разработки ААС с уменьшенным андрогенным эффектом. [215] Работа Циглера привела к производству метандростенолона , который Ciba Pharmaceuticals продавала как Дианабол. Новый стероид был одобрен для использования в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1958 году. Чаще всего его назначали пострадавшим от ожогов и пожилым людям. Не по назначению препарат принимали в основном бодибилдеры и тяжелоатлеты. Хотя Циглер прописывал спортсменам только небольшие дозы, он вскоре обнаружил, что у тех, кто принимал Дианабол, развилась увеличенная простата и атрофировались яички. [216] ААС были включены в список запрещенных веществ Международного олимпийского комитета (МОК) в 1976 году, а десятилетие спустя комитет ввел «внесоревновательные» тесты на допинг, поскольку многие спортсмены использовали ААС в период тренировок, а не во время соревнований. [7]
Три основные идеи управляли модификациями тестостерона во множество ААС: алкилирование в положении C17α метильной или этильной группой создавало полиактивные соединения, поскольку это замедляло деградацию препарата печенью; этерификация тестостерона и нортестостерона в положении C17β позволяет вводить вещество парентерально и увеличивает продолжительность эффективности, поскольку агенты, растворимые в маслянистых жидкостях, могут присутствовать в организме в течение нескольких месяцев; и изменения кольцевой структуры применялись как для пероральных, так и для парентеральных агентов с целью получения различных соотношений анаболического и андрогенного эффектов. [7]
Андрогены были открыты в 1930-х годах и были охарактеризованы как имеющие эффекты, описанные как андрогенные (т. е. вирилизирующие) и анаболические (например, миотрофические, ренотрофические). [70] [75] Термин анаболический стероид можно датировать как минимум серединой 1940-х годов, когда он использовался для описания гипотетической концепции стероида, полученного из тестостерона, с анаболическими эффектами, но с минимальными или нулевыми андрогенными эффектами. [217] Эта концепция была сформулирована на основе наблюдения, что стероиды имеют соотношения ренотропной и андрогенной активности, которые значительно различаются, что предполагает, что анаболические и андрогенные эффекты могут быть несовместимы. [217]
В 1953 году в GD Searle & Company был синтезирован стероид, производный от тестостерона, известный как норетандролон (17α-этил-19-нортестостерон) , который изучался как прогестин , но не был выпущен на рынок. [218] Впоследствии, в 1955 году, он был повторно исследован на предмет тестостероноподобной активности у животных и был обнаружен анаболический эффект, аналогичный тестостерону, но составляющий лишь одну шестнадцатую его андрогенной активности. [218] [219] Это был первый обнаруженный стероид с выраженным и благоприятным разделением анаболического и андрогенного эффекта, и соответственно был описан как «первый анаболический стероид». [220] [221] Норэтандролон был представлен для медицинского применения в 1956 году, и за ним вскоре последовали многочисленные аналогичные стероиды, например, нандролон фенилпропионат в 1959 году и станозолол в 1962 году. [220] [221] [222] [223] С этими разработками термин «анаболический стероид» стал предпочтительным для обозначения таких стероидов (вместо «андрогена») и получил широкое распространение.
Хотя изначально термин «анаболический стероид» предназначался специально для описания стероидов, полученных из тестостерона, с выраженной диссоциацией анаболического и андрогенного эффекта, сегодня он применяется без разбора ко всем стероидам с анаболическими эффектами, основанными на агонизме АР, независимо от их андрогенной активности, включая даже несинтетические и не преимущественно анаболические стероиды, такие как тестостерон. [70] [75] [218] Хотя многие анаболические стероиды обладают сниженной андрогенной активностью по сравнению с анаболической активностью, не существует анаболического стероида, который был бы исключительно анаболическим, и, следовательно, все анаболические стероиды сохраняют по крайней мере некоторую степень андрогенности. [70] [75] [218] (Точно так же, все «андрогены» по своей сути анаболичны.) [70] [75] [218] Действительно, вероятно, невозможно полностью отделить анаболические эффекты от андрогенных эффектов, поскольку оба типа эффектов опосредуются одним и тем же сигнальным рецептором, АР. [75] Таким образом, различие между терминами анаболический стероид и андроген сомнительно, и это является основой для пересмотренного и более позднего термина анаболический-андрогенный стероид ( ААС ). [70] [75] [218]
Дэвид Хандельсман во многих публикациях критиковал терминологию и понимание, окружающие ААС. [224] [225] [226] [227] [228] [229] [230] [231] По словам Хандельсмана, в середине 20-го века фармацевтическая промышленность пыталась разделить так называемые «андрогенные» и «анаболические» эффекты ААС, чтобы создать немаскулинизирующие анаболические агенты, которые были бы более подходящими для использования женщинами и детьми. [224] Однако эти усилия полностью провалились и были прекращены к 1970-м годам. [224] [225] Эта неудача была вызвана последующим открытием единственного андрогенового рецептора (АР), опосредующего эффекты ААС как в мышечной, так и в репродуктивной ткани, а также неправильной интерпретацией некорректных биопроб андрогенов на животных, используемых для различения андрогенных или вирилизирующих эффектов и анаболических или миотрофических эффектов (например, анализ Хершбергера с участием нерепрезентативной мышцы levator ani). [224] [225] В действительности, все ААС имеют по существу схожие эффекты, опосредованные АР, [231] даже если некоторые из них могут различаться по силе в определенной степени в определенных тканях (например, кожа, волосяные фолликулы, предстательная железа) на основе восприимчивости к 5α-редукции и связанной с этим метаболической амплификации или инактивации или их отсутствия. [231] [8] По словам Хандельсмана, термины «анаболический стероид» и «анаболически-андрогенный стероид» устарели, бессмысленны и ложно отличают эти агенты от андрогенов, когда для такого различия нет физиологической основы. [224] [225] Фактически, было отмечено, что использование и различие понятий «анаболический» и «андрогенный», а также термина «анаболически-андрогенный стероид» являются оксюмороном, поскольку анаболический относится к наращиванию мышечной массы, в то время как андрогенный относится к индукции и поддержанию мужских вторичных половых признаков (что в принципе включает анаболические или мышечные эффекты). [224] [225] [232] Хандельсман утверждал, что эти термины следует отбросить, и вместо этого ААС следует просто называть «андрогенами», при этом он использовал этот термин исключительно для обозначения этих агентов в своих публикациях. [224] [225] Хотя термин «анаболически-андрогенный стероид» технически корректен при описании двух типов действия этих агентов, Хандельсман считает этот термин ненужным и избыточным и сравнивает его с гипотетическими никогда не используемыми терминами, такими как «лютеиново-гестационные прогестины» или «молочно-маточные эстрогены».[224] Хандельсман также отмечает, что «анаболический стероид» легко и без необходимости путают с кортикостероидами . [224]Помимо ААС, Хандельсман критиковал термин « селективный модулятор андрогеновых рецепторов (SARM)», а также высказывал утверждения об этих агентах. [226] [224] [225] [230]
Правовой статус ААС различается от страны к стране: в некоторых странах более строгий контроль за их использованием или назначением, чем в других, хотя во многих странах они не являются незаконными. В США ААС в настоящее время включены в список контролируемых веществ III в соответствии с Законом о контролируемых веществах , который делает простое хранение таких веществ без рецепта федеральным преступлением, наказуемым тюремным заключением сроком до одного года за первое правонарушение. Незаконное распространение или хранение с намерением распространять ААС в качестве первого правонарушения наказывается тюремным заключением сроком до десяти лет. [233] В Канаде ААС и их производные являются частью Закона о контролируемых лекарственных средствах и веществах и являются веществами Списка IV , что означает, что их получение или продажа без рецепта являются незаконными; однако хранение не наказуемо, последствие, зарезервированное для веществ Списка I, II или III. Виновные в покупке или продаже ААС в Канаде могут быть заключены в тюрьму на срок до 18 месяцев. [234] Импорт и экспорт также влекут за собой аналогичные наказания.
В Канаде исследователи пришли к выводу, что употребление стероидов среди студентов-спортсменов чрезвычайно распространено. Исследование, проведенное в 1993 году Канадским центром спорта без наркотиков, показало, что около 83 000 канадцев в возрасте от 11 до 18 лет употребляют стероиды. [235] ААС также запрещены без рецепта в Австралии, [236] Аргентине, [ нужна цитата ] Бразилии, [ нужна цитата ] и Португалии, [ нужна цитата ] и включены в список контролируемых препаратов класса C в Соединенном Королевстве. ААС легко доступны без рецепта в некоторых странах, таких как Мексика и Таиланд.
История законодательства США об ААС восходит к концу 1980-х годов, когда Конгресс США рассматривал возможность включения ААС в Закон о контролируемых веществах после споров по поводу победы Бена Джонсона на летних Олимпийских играх 1988 года в Сеуле . ААС были добавлены в Список III Закона о контролируемых веществах в Законе о контроле за анаболическими стероидами 1990 года . [240]
Этот же акт также ввел более строгий контроль с более высокими уголовными наказаниями за преступления, связанные с незаконным распространением ААС и гормона роста человека. К началу 1990-х годов, после того как ААС были включены в список в США, несколько фармацевтических компаний прекратили производство или продажу этой продукции в США, включая Ciba , Searle , Syntex и другие. В Законе о контролируемых веществах ААС определяются как любое лекарственное средство или гормональное вещество, химически и фармакологически связанное с тестостероном (кроме эстрогенов , прогестинов и кортикостероидов ), которые способствуют росту мышц. Закон был изменен Законом о контроле за анаболическими стероидами 2004 года, который добавил прогормоны в список контролируемых веществ , со вступлением в силу 20 января 2005 года. [241]
Несмотря на то, что в США врачи по-прежнему могут выписывать анаболические стероиды, использование анаболических стероидов в целях восстановления после травм является запретной темой даже среди большинства врачей спортивной медицины и эндокринологов.
В Соединенном Королевстве ААС классифицируются как препараты класса C, что ставит их в один класс с бензодиазепинами . ААС включены в Список 4, который разделен на 2 части: Часть 1 содержит большинство бензодиазепинов, а Часть 2 содержит ААС.
Лекарства Части 1 подлежат полному контролю импорта и экспорта, а хранение является правонарушением без соответствующего рецепта. Нет никаких ограничений на хранение, если оно является частью лекарственного продукта. Лекарства Части 2 требуют лицензии Министерства внутренних дел для импорта и экспорта, если только вещество не находится в форме лекарственного продукта и не предназначено для самостоятельного приема человеком. [242]
ААС запрещены всеми основными спортивными организациями, включая Ассоциацию профессиональных теннисистов , Главную лигу бейсбола , Международную федерацию футбольных ассоциаций , [243] Олимпийские игры , [244] Национальную баскетбольную ассоциацию , [245] Национальную хоккейную лигу , [246] World Wrestling Entertainment и Национальную футбольную лигу . [247] Всемирное антидопинговое агентство (WADA) ведет список веществ, повышающих производительность, используемых многими основными спортивными организациями, и включает в себя все анаболические агенты, которые включают все ААС и прекурсоры, а также все гормоны и родственные вещества. [248] [249]
Сотрудники федеральных правоохранительных органов США выразили обеспокоенность по поводу использования ААС сотрудниками полиции. «Это большая проблема, и, судя по количеству случаев, мы не должны ее игнорировать. Мы не собираемся преследовать полицейских, но когда мы находимся в середине активного расследования стероидов , было довольно много случаев, которые привели к сотрудникам полиции», — говорит Лоуренс Пейн, представитель Управления по борьбе с наркотиками США . [250] В бюллетене правоохранительных органов ФБР говорится, что «злоупотребление анаболическими стероидами сотрудниками полиции является серьезной проблемой, которая заслуживает большей осведомленности со стороны департаментов по всей стране». [251] Также считается, что сотрудники полиции по всему Соединенному Королевству «используют преступников для покупки стероидов», что, по его словам, является главным фактором риска коррупции в полиции .
После двойного убийства и самоубийства Криса Бенуа в 2007 году Комитет по надзору и правительственным реформам расследовал использование стероидов в индустрии рестлинга. [252] Комитет расследовал деятельность WWE и Total Nonstop Action Wrestling (теперь известной как Impact Wrestling ), запрашивая документацию о политике их компаний в отношении наркотиков. Генеральный директор и председатель WWE Линда и Винс Макмэн соответственно дали показания. В документах говорилось, что 75 рестлеров — примерно 40 процентов — дали положительный результат на употребление наркотиков с 2006 года, чаще всего на стероиды. [253] [254]
ААС часто производятся в фармацевтических лабораториях, но в странах, где действуют более строгие законы, их также производят в небольших самодельных подпольных лабораториях, обычно из сырья, импортируемого из-за рубежа. [255] В этих странах большинство стероидов добывается нелегально через торговлю на черном рынке . [256] [257] Эти стероиды обычно производятся в других странах, и поэтому их необходимо переправлять контрабандой через международные границы. Как и в большинстве крупных контрабандных операций, в этом участвует организованная преступность . [258]
В конце 2000-х годов мировая торговля нелегальными ААС значительно возросла, и власти объявили о рекордных изъятиях на трех континентах. В 2006 году финские власти объявили о рекордном изъятии 11,8 миллионов таблеток ААС. Год спустя Управление по борьбе с наркотиками изъяло 11,4 миллиона единиц ААС, что стало крупнейшим изъятием в США за всю историю. За первые три месяца 2008 года австралийская таможня сообщила о рекордных 300 изъятиях партий ААС. [114]
В США, Канаде и Европе нелегальные стероиды иногда покупаются так же, как и любые другие нелегальные наркотики, через дилеров, которые могут получить препараты из ряда источников. Нелегальные ААС иногда продаются в спортзалах и на соревнованиях, а также по почте, но их также можно получить через фармацевтов, ветеринаров и врачей. [259] Кроме того, значительное количество поддельных продуктов продается как ААС, в частности, по почте с веб-сайтов, выдающих себя за зарубежные аптеки. В США импорт на черном рынке продолжается из Мексики, Таиланда и других стран, где стероиды более доступны, поскольку они легальны. [260]
ААС, отдельно и в сочетании с прогестагенами , изучались в качестве потенциальных мужских гормональных контрацептивов . [50] Двойные ААС и прогестины, такие как трестолон и диметандролон ундеканоат, также изучались в качестве мужских контрацептивов, причем последний активно изучался по состоянию на 2018 год. [261] [178] [262]
Местные андрогены использовались и изучались при лечении целлюлита у женщин. [263] Было обнаружено, что местное применение андростанолона на животе значительно уменьшает подкожный жир на животе у женщин, и, следовательно, может быть полезным для улучшения силуэта тела. [263] Однако у мужчин и гиперандрогенных женщин количество жира на животе выше, чем у здоровых женщин, а также было обнаружено, что андрогены увеличивают количество жира на животе у женщин в постменопаузе и трансгендерных мужчин . [264]
Эндогенные анаболические стероиды, такие как тестостерон и дигидротестостерон, а также синтетические анаболические стероиды опосредуют свои эффекты, связываясь с андрогенными рецепторами и активируя их.
[...] в недавнем исследовании на животных Сяо и др. (10) обнаружили два разных типа элементов андрогенного ответа, которые могут по-разному реагировать на Т и ДГТ. Поэтому возможно, что селективная последовательность элементов андрогенного ответа может играть роль в дифференциальной трансактивации AR Т против ДГТ.
{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link){{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)Хотя и тестостерон, и дигидротестостерон активируют один и тот же рецептор андрогенов, различия в последовательности элементов ответа андрогенов ответственны за дифференциальную регуляцию этих гормонов (21).
Андрогены, эстрогены и прогестины оказывают отрицательное обратное воздействие на секрецию ГнРГ и ЛГ посредством их воздействия на гипофиз и гипоталамус. Большая часть отрицательного обратного воздействия андрогенов вызвана их эстрогенными метаболитами, образующимися при ароматизации. 5α-восстановление, по-видимому, не является необходимым для отрицательного обратного воздействия тестостерона. (Rittmaster et al, 1992; Kumar et al, 1995a; Hayes et al, 2000).
В последние годы несколько лабораторий (Kochakian, Albright, Wilkins) лелеяли надежду найти белковый анаболический стероид без каких-либо или с незначительными сексуальными эффектами. Эти исследования получили особый импульс и поддержку от наблюдения Kochakian, что некоторые стероиды имеют более выраженные ренотрофические (анаболические?), чем андрогенные эффекты.
Однако третья крупная попытка разработать невирилизирующий андроген ("анаболический стероид"), подходящий для использования у женщин и детей, на основе отделения вирилизирующего от анаболического эффектов андрогенов, полностью провалилась (36). Теперь считается, что эта неудача была вызвана открытием единственного рецептора андрогена (AR) вместе с неправильной интерпретацией неспецифических биопроб андрогенов на целых животных, используемых для различения анаболических и вирилизирующих эффектов (37). Термин «андроген» используется в настоящем документе как для эндогенных, так и для синтетических андрогенов, включая ссылки на химические вещества, называемые в других источниках как «анаболические стероиды», «анаболически-андрогенные стероиды» или «специфические модуляторы АР» (SARM), которые продолжают проводить устаревшее и противоречивое различие между вирилизирующими и анаболическими эффектами андрогенов, где нет никакой разницы (36).
Эти результаты также подчеркивают, насколько устарел термин «анаболический стероид», когда его ошибочно отличают от «андрогена», дихотомии, лишенной физиологического смысла и сохраняющейся в основном как медиа-пиньята.10
По определению, все андрогены сочетают в себе внутренние анаболические и андрогенные свойства, которые никогда не были осмысленно разделены [67], проявляются через андрогенный рецептор, белок, кодируемый одним копией гена. Следовательно, уникальность действия андрогенов означает, что термины «анаболический стероид» или «андрогенно-анаболические стероиды» остаются устаревшей терминологией, делающей различие между андрогенными и анаболическими эффектами там, где нет реальной разницы [67]. Эта устаревшая, но широко используемая терминология представляет собой пережиток безуспешного стремления фармацевтической промышленности отделить вирилизирующие от анаболических свойств и остается в общественном сознании в основном как медиа-пиньята. Злоупотребление андрогенами, более подходящий термин, который охватывает незаконное использование всех доступных андрогенов, будет использоваться в этой главе.
После перерыва Второй мировой войны фармацевтическая промышленность занималась разработкой синтетических стероидов, преследуя цель создания невирилизирующего андрогена («анаболического стероида»), потенциально пригодного для использования с целью получения фармакологических андрогенных эффектов у женщин и детей. [...] промышленные поиски «анаболического стероида», основанные на разделении вирилизирующего и анаболического эффектов андрогенов, потерпели неудачу. Теперь это понятно в свете более позднего открытия единственного АР вместе с ошибочными интерпретациями относительно неспецифических биопроб на животных в целом, которые затем использовались для скрининга синтетических стероидов на предмет якобы различных анаболических и вирилизирующих эффектов. Тем не менее, несмотря на отказ промышленности от этого бесплодного начинания к 1980 году и его недавнее возрождение под видом разработки «селективного модулятора AR» (SARM) [6], пустая концепция «анаболического стероида» сохраняется как плохо определенная и вводящая в заблуждение научная терминология [7, 8]. В этой статье более точный и ясный термин «андроген» используется исключительно для эндогенных и синтетических андрогенов, но включает ссылки на химические вещества, свободно определяемые в другом месте как «анаболические стероиды» или «анаболические андрогенные стероиды», что вносит путаницу, создавая устаревшее различие там, где нет никакой разницы.
Разработка нестероидных андрогенов, продаваемых как «селективные модуляторы андрогеновых рецепторов» (SARM), открывает новые возможности для адъювантной фармакологической андрогенной терапии. В отличие от полного спектра андрогенных эффектов тестостерона, такие SARM были бы чистыми андрогенами, не подверженными тканеспецифической активации путем ароматизации в соответствующий эстроген или усилению андрогенной активности путем 5a-восстановления. В этом контексте эндогенные чистые андрогены нандролон и ДГТ можно считать прототипами SARM. SARM не являются современным воплощением так называемых «анаболических стероидов», устаревшего термина, относящегося к гипотетическим, но несуществующим невирилизирующим андрогенам, нацеленным исключительно на мышцы, неудачная концепция, не имеющая биологического доказательства принципа (Handelsman 2011).
Идентификация одного гена и белка для рецептора андрогена в 1988 году (584-586) объясняет физиологическое наблюдение, что при эквивалентных дозах все андрогены имеют по существу схожие эффекты (587). Термин «анаболический стероид» был изобретен в золотой век стероидной фармакологии после Второй мировой войны, чтобы определить идеализированный андроген, лишенный вирилизирующих свойств, но сохраняющий миотрофные свойства, чтобы его можно было безопасно использовать у детей и женщин. Хотя этот поиск оказался иллюзорным и был заброшен после того, как все усилия промышленности не смогли идентифицировать такой гипотетический синтетический андроген, устаревший термин «анаболический стероид» продолжает использоваться в основном как зловещее описание в популярных средствах массовой информации, несмотря на то, что продолжают проводить ложное различие там, где на самом деле нет никакой разницы. Лучшее понимание метаболической активации андрогенов посредством 5α-восстановления и ароматизации в целевых тканях, а также тканеспецифических свойств частичного агониста/антагониста некоторых синтетических андрогенов может привести к более физиологическим концепциям тканеспецифического действия андрогенов («специфический модулятор андрогеновых рецепторов»). ) регулируется физиологическими процессами пререцепторной активации андрогенов, а также пострецепторным взаимодействием с корегуляторными белками, аналогичными развитию синтетических частичных агонистов эстрогена с тканевой специфичностью («специфический модулятор рецептора эстрогена») (588). Потенциал для новых клинических терапевтических показаний новых тканевых селективных андрогенов, находящихся в стадии клинической разработки, еще предстоит полностью оценить (589).
стероидное ядро, см. рисунок 1) и биологических эффектов (анаболических и андрогенных), которые они вызывают. Анаболический относится к свойствам ААС, связанным с наращиванием скелетных мышц, тогда как андрогенный относится к индукции и поддержанию мужских вторичных половых признаков (что в принципе включает в себя анаболическое действие, тем самым превращая этот термин в оксюморон (1)).
Media related to Anabolic-androgenic steroids at Wikimedia Commons