stringtranslate.com

В-клетка

В-клетки , также известные как В-лимфоциты , представляют собой тип белых кровяных клеток подтипа лимфоцитов . [1] Они функционируют в гуморальном компоненте иммунитета адаптивной иммунной системы . [1] В-клетки вырабатывают молекулы антител , которые могут либо секретироваться, либо вставляться в плазматическую мембрану, где они служат частью рецепторов В-клеток . [2] Когда наивная или память В-клетка активируется антигеном, она пролиферирует и дифференцируется в секретирующую антитела эффекторную клетку, известную как плазмобласт или плазматическая клетка. [2] Кроме того, В-клетки представляют антигены (они также классифицируются как профессиональные антигенпрезентирующие клетки, АПК ) и секретируют цитокины . [1] У млекопитающих В-клетки созревают в костном мозге , который находится в основе большинства костей . [3] У птиц В-клетки созревают в сумке Фабрициуса , лимфоидном органе, где они были впервые обнаружены Чангом и Гликом, [4] поэтому буква В обозначает сумку , а не костный мозг , как принято считать.

В-клетки, в отличие от двух других классов лимфоцитов, Т-клеток и естественных клеток-киллеров , экспрессируют рецепторы В-клеток (BCR) на своей клеточной мембране . [1] BCR позволяют В-клеткам связываться с чужеродным антигеном , против которого они инициируют реакцию антител. [1] Рецепторы В-клеток чрезвычайно специфичны, при этом все BCR на В-клетке распознают один и тот же эпитоп . [5]

Разработка

Раннее развитие В-клеток: от стволовой клетки до незрелой В-клетки
Переходное развитие В-клеток: от незрелой В-клетки до В-клетки MZ или зрелой (FO) В-клетки

В-клетки развиваются из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) , которые происходят из костного мозга . [6] [7] ГСК сначала дифференцируются в мультипотентные клетки-предшественники (МПП), затем в общие лимфоидные клетки-предшественники (КЛП). [7] Отсюда их развитие в В-клетки происходит в несколько стадий (показано на изображении справа), каждая из которых отмечена различными паттернами экспрессии генов и расположением локусов генов H-цепи и L-цепи иммуноглобулина , последнее обусловлено тем, что В-клетки подвергаются рекомбинации V(D)J по мере своего развития. [8]

В-клетки подвергаются двум типам отбора во время развития в костном мозге для обеспечения надлежащего развития, оба из которых включают рецепторы В-клеток (BCR) на поверхности клетки. Положительный отбор происходит посредством антиген-независимой сигнализации с участием как пре-BCR, так и BCR. [9] [10] Если эти рецепторы не связываются со своим лигандом , В-клетки не получают надлежащих сигналов и прекращают развиваться. [9] [10] Отрицательный отбор происходит посредством связывания собственного антигена с BCR; если BCR может прочно связываться с собственным антигеном, то В-клетка претерпевает одну из четырех судеб: клональную делецию , редактирование рецептора , анергию или игнорирование (В-клетка игнорирует сигнал и продолжает развитие). [10] Этот процесс отрицательного отбора приводит к состоянию центральной толерантности , при котором зрелые В-клетки не связывают собственные антигены, присутствующие в костном мозге. [8]

Для завершения развития незрелые В-клетки мигрируют из костного мозга в селезенку как переходные В-клетки , проходя через две переходные стадии: T1 и T2. [11] На протяжении всей миграции в селезенку и после попадания в селезенку они считаются В-клетками T1. [12] Внутри селезенки В-клетки T1 переходят в В-клетки T2. [12] В-клетки T2 дифференцируются либо в фолликулярные (FO) В-клетки, либо в В-клетки маргинальной зоны (MZ) в зависимости от сигналов, полученных через BCR и другие рецепторы. [13] После дифференциации они теперь считаются зрелыми В-клетками или наивными В-клетками. [12]

Активация

Активация В-клеток: от незрелых В-клеток до плазматических клеток или В-клеток памяти
Основная функция В-клеток: связываться с антигеном, получать помощь от родственной Т-клетки-помощника и дифференцироваться в плазматическую клетку , которая секретирует большое количество антител.

Активация В-клеток происходит во вторичных лимфоидных органах (SLO), таких как селезенка и лимфатические узлы . [1] После того, как В-клетки созревают в костном мозге, они мигрируют через кровь в SLO, которые получают постоянную поставку антигена через циркулирующую лимфу . [14] В SLO активация В-клеток начинается, когда В-клетка связывается с антигеном через свой BCR. [15] Хотя события, происходящие сразу после активации, еще не полностью определены, считается, что В-клетки активируются в соответствии с кинетической моделью сегрегации [ необходима цитата ] , первоначально определенной в Т-лимфоцитах. Эта модель означает, что до стимуляции антигеном рецепторы диффундируют через мембрану, вступая в контакт с Lck и CD45 с одинаковой частотой, создавая чистое равновесие фосфорилирования и нефосфорилирования. Только когда клетка вступает в контакт с антигенпрезентирующей клеткой, более крупный CD45 вытесняется из-за близкого расстояния между двумя мембранами. Это позволяет проводить чистое фосфорилирование BCR и инициировать путь передачи сигнала [ требуется ссылка ] . Из трех подгрупп В-клеток, В-клетки FO преимущественно подвергаются активации, зависящей от Т-клеток, тогда как В-клетки MZ и В-клетки B1 преимущественно подвергаются активации, независимой от Т-клеток. [16]

Активация В-клеток усиливается за счет активности CD21 , поверхностного рецептора в комплексе с поверхностными белками CD19 и CD81 (все три вместе известны как комплекс корецепторов В-клеток). [17] Когда BCR связывает антиген, помеченный фрагментом белка комплемента C3, CD21 связывает фрагмент C3, ко-лигирует со связанным BCR, и сигналы передаются через CD19 и CD81, чтобы снизить порог активации клетки. [18]

Активация, зависящая от Т-клеток

Антигены, которые активируют В-клетки с помощью Т-клеток, известны как Т-клеточно-зависимые (ТД) антигены и включают чужеродные белки. [1] Они так названы, потому что они не способны вызывать гуморальный ответ в организмах, в которых отсутствуют Т-клетки. [1] Реакция В-клеток на эти антигены занимает несколько дней, хотя вырабатываемые антитела имеют более высокое сродство и более функционально универсальны, чем те, которые вырабатываются при Т-клеточно-независимой активации. [1]

После того, как BCR связывает антиген TD, антиген попадает в B-клетку посредством опосредованного рецептором эндоцитоза , деградирует и представляется T-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [19] Клетки T-хелперов (TH ) , как правило, фолликулярные клетки T-хелперов (TFH ) , распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свой рецептор T-клеток (TCR) . [20] После связывания TCR-MHC-II-пептида T-клетки экспрессируют поверхностный белок CD40L , а также цитокины, такие как IL-4 и IL-21 . [20] CD40L служит необходимым костимулирующим фактором для активации B-клеток, связывая поверхностный рецептор B-клеток CD40 , что способствует пролиферации B-клеток , переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации , а также поддерживает рост и дифференцировку T-клеток. [1] Цитокины, полученные из Т-клеток и связанные с рецепторами цитокинов В-клеток, также способствуют пролиферации В-клеток, переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации, а также направляют дифференциацию. [20] После того, как В-клетки получают эти сигналы, они считаются активированными. [20]

Т-зависимая активация В-клеток

После активации В-клетки участвуют в двухэтапном процессе дифференциации, который дает как короткоживущие плазмобласты для немедленной защиты, так и долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти для постоянной защиты. [16] Первый этап, известный как экстрафолликулярный ответ, происходит вне лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO. [16] На этом этапе активированные В-клетки пролиферируют, могут подвергаться переключению класса иммуноглобулинов и дифференцироваться в плазмобласты, которые вырабатывают ранние, слабые антитела, в основном класса IgM. [21]

Гистология нормального лимфоидного фолликула с зародышевым центром в середине.

Второй этап состоит из активированных В-клеток, входящих в лимфоидный фолликул и формирующих зародышевый центр (ЗЦ) , который представляет собой специализированную микросреду, где В-клетки подвергаются обширной пролиферации, переключению класса иммуноглобулинов и созреванию сродства , направляемому соматической гипермутацией. [22] Эти процессы облегчаются клетками T FH внутри ЗЦ и генерируют как высокоаффинные В-клетки памяти, так и долгоживущие плазматические клетки. [16] Полученные плазматические клетки секретируют большое количество антител и либо остаются в пределах СЛО, либо, что более предпочтительно, мигрируют в костный мозг. [22]

Т-клеточно-независимая активация

Антигены, которые активируют В-клетки без помощи Т-клеток, известны как Т-независимые (TI) антигены [1] и включают чужеродные полисахариды и неметилированную ДНК CpG. [16] Они названы так, потому что они способны вызывать гуморальный ответ в организмах, в которых отсутствуют Т-клетки. [1] Реакция В-клеток на эти антигены быстрая, хотя образующиеся антитела, как правило, имеют более низкое сродство и менее функционально универсальны, чем те, которые образуются при активации, зависящей от Т-клеток. [1]

Как и в случае с антигенами TD, В-клетки, активированные антигенами TI, нуждаются в дополнительных сигналах для завершения активации, но вместо того, чтобы получать их от Т-клеток, они обеспечиваются либо распознаванием и связыванием общего микробного компонента с толл-подобными рецепторами (TLR) , либо обширным перекрестным связыванием BCR с повторяющимися эпитопами на бактериальной клетке. [1] В-клетки, активированные антигенами TI, продолжают пролиферировать вне лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO (GC не образуются), возможно, подвергаются переключению класса иммуноглобулинов и дифференцируются в короткоживущие плазмобласты, которые вырабатывают ранние, слабые антитела, в основном класса IgM, но также и некоторые популяции долгоживущих плазматических клеток. [23]

Активация В-клеток памяти

Активация В-клеток памяти начинается с обнаружения и связывания их целевого антигена, который является общим для их родительской В-клетки. [24] Некоторые В-клетки памяти могут быть активированы без помощи Т-клеток, например, некоторые вирус-специфические В-клетки памяти, но другим нужна помощь Т-клеток. [25] После связывания антигена В-клетки памяти захватывают антиген посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, разрушают его и представляют Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [24] Клетки Т-хелперов памяти (TH ) , как правило, клетки Т-хелперов памяти (TFH ) , которые были получены из Т-клеток, активированных тем же антигеном, распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свои TCR. [24] После связывания TCR-MHC-II-пептида и передачи других сигналов от клетки памяти T FH , клетка памяти B активируется и дифференцируется либо в плазмобласты и плазматические клетки посредством внефолликулярного ответа, либо вступает в реакцию зародышевого центра, где они генерируют плазматические клетки и больше клеток памяти B. [24] [25] Неясно, подвергаются ли клетки памяти B дальнейшему созреванию аффинности в этих вторичных GC. [24] Активация клеток памяти B in vitro может быть достигнута путем стимуляции различными активаторами, такими как митоген фитолакки или моноклональные антитела против CD40 , однако исследование показало, что комбинация R-848 и рекомбинантного человеческого IL-2 является наиболее эффективным активатором. [26]

Типы В-клеток

Плазмобласт, окраска по Райту .
Плазмобласт
Короткоживущая, пролиферирующая клетка, секретирующая антитела, возникающая в результате дифференциации В-клеток. [1] Плазмобласты образуются на ранней стадии инфекции, и их антитела, как правило, имеют более слабое сродство к своему целевому антигену по сравнению с плазматическими клетками. [16] Плазмобласты могут возникать в результате независимой от Т-клеток активации В-клеток или внефолликулярного ответа в результате зависимой от Т-клеток активации В-клеток. [1]
Плазменная клетка
Долгоживущая, непролиферирующая антитело-секретирующая клетка, возникающая в результате дифференциации В-клеток. [1] Имеются данные о том, что В-клетки сначала дифференцируются в плазмобластоподобную клетку, а затем дифференцируются в плазматическую клетку. [16] Плазматические клетки образуются позже при инфекции и, по сравнению с плазмобластами, имеют антитела с более высоким сродством к своему целевому антигену из-за созревания сродства в зародышевом центре (ЗЦ) и вырабатывают больше антител. [16] Плазматические клетки обычно возникают в результате реакции зародышевого центра из-за зависимой от Т-клеток активации В-клеток, хотя они также могут возникать в результате независимой от Т-клеток активации В-клеток. [23]
Лимфоплазмацитоидная клетка
Клетка со смесью морфологических признаков В-лимфоцита и плазматической клетки, которая, как полагают, тесно связана с плазматическими клетками или является их подтипом. Этот тип клеток обнаруживается при предраковых и злокачественных дискразиях плазматических клеток , связанных с секрецией моноклональных белков IgM ; эти дискразии включают моноклональную гаммапатию IgM неопределенного значения и макроглобулинемию Вальденстрема . [27]
В-клетки памяти
Спящие В-клетки, возникающие в результате дифференциации В-клеток. [1] Их функция заключается в циркуляции по организму и инициировании более сильного, более быстрого ответа антител (известного как анамнестический вторичный ответ антител), если они обнаруживают антиген, который активировал их родительскую В-клетку (В-клетки памяти и их родительские В-клетки имеют один и тот же BCR, поэтому они обнаруживают один и тот же антиген). [25] В-клетки памяти могут быть получены из Т-клеточно-зависимой активации как через внефолликулярный ответ, так и через реакцию зародышевого центра, а также из Т-клеточно-независимой активации В1-клеток. [25]
Ячейка B-2
В-клетки FO и В-клетки MZ. [28]
Фолликулярная (FO) В-клетка (также известная как В-2-клетка)
Наиболее распространенный тип В-клеток, и, когда они не циркулируют в крови, их можно обнаружить в основном в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных органов (ВЛО). [16] Они отвечают за выработку большинства высокоаффинных антител во время инфекции. [1]
В-клетки маргинальной зоны (МЗ)
Расположены в основном в краевой зоне селезенки и служат первой линией защиты от патогенов, передающихся через кровь, поскольку краевая зона получает большое количество крови из общего кровообращения. [29] Они могут подвергаться как независимой от Т-клеток, так и зависимой от Т-клеток активации, но преимущественно подвергаются независимой от Т-клеток активации. [16]
Ячейка B-1
Возникают в результате пути развития, отличного от FO B-клеток и MZ B-клеток. [28] У мышей они преимущественно заселяют брюшинную полость и плевральную полость , вырабатывают естественные антитела (антитела, вырабатываемые без инфекции), защищают от патогенов слизистой оболочки и в первую очередь проявляют независимую от Т-клеток активацию. [28] Истинный гомолог мышиных B-1-клеток у людей не обнаружен, хотя были описаны различные популяции клеток, похожие на клетки B-1. [28]
Регуляторная клетка B (Breg)
Иммуносупрессивный тип В - клеток, который останавливает экспансию патогенных, провоспалительных лимфоцитов посредством секреции ИЛ-10, ИЛ-35 и ТФР-β. [30] Кроме того, он способствует образованию регуляторных Т-клеток (Treg) , напрямую взаимодействуя с Т-клетками, чтобы изменить их дифференциацию в сторону Tregs. [30] Не было описано общей идентичности клеток Breg, и многие подмножества клеток Breg, разделяющие регуляторные функции, были обнаружены как у мышей, так и у людей. [30] В настоящее время неизвестно, связаны ли подмножества клеток Breg с точки зрения развития и как именно происходит дифференциация в клетку Breg. [30] Существуют доказательства, показывающие, что почти все типы В-клеток могут дифференцироваться в клетку Breg посредством механизмов, включающих воспалительные сигналы и распознавание BCR. [30]

Патология, связанная с В-клетками

Аутоиммунное заболевание может быть результатом аномального распознавания В-клетками собственных антигенов с последующей выработкой аутоантител. [31] Аутоиммунные заболевания, при которых активность заболевания коррелирует с активностью В-клеток, включают склеродермию , рассеянный склероз , системную красную волчанку , диабет 1 типа , постинфекционный СРК и ревматоидный артрит . [31]

Злокачественная трансформация В-клеток и их предшественников может вызвать множество видов рака , включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) , острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) , волосатоклеточный лейкоз , фолликулярную лимфому , неходжкинскую лимфому , лимфому Ходжкина и злокачественные плазматические опухоли , такие как множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема и некоторые формы амилоидоза . [32] [33]

Аномальные В-клетки могут быть относительно большими, и некоторые заболевания включают это в свои названия, например, диффузные В-крупноклеточные лимфомы (ДВККЛ) и внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома .

Пациенты с В-клеточным алимфоцитозом предрасположены к инфекциям. [34]

Эпигенетика

Исследование, в котором изучался метилом В-клеток в течение их цикла дифференциации с использованием бисульфитного секвенирования всего генома (WGBS), показало, что существует гипометилирование от самых ранних стадий до самых дифференцированных стадий. Наибольшее различие в метилировании наблюдается между стадиями В-клеток зародышевого центра и В-клеток памяти. Кроме того, это исследование показало, что существует сходство между опухолями В-клеток и долгоживущими В-клетками в их сигнатурах метилирования ДНК . [35]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrs Murphy K (2012). Иммунобиология Джейнвея (8-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 9780815342434.
  2. ^ ab Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). «B-клетки и антитела». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Garland Science.
  3. ^ Cooper MD (март 2015 г.). «Ранняя история В-клеток». Nature Reviews. Иммунология . 15 (3): 191–197. doi : 10.1038/nri3801 . PMID  25656707.
  4. ^ Глик, Брюс; Чанг, Тимоти С.; Яап, Р. Джордж (1 января 1956 г.). «Сумка Фабрициуса и производство антител». Poultry Science . 35 (1): 224–225. doi : 10.3382/ps.0350224 . ISSN  0032-5791.
  5. ^ Йесперсен, Мартин Клостер; Махаджан, Свапнил; Петерс, Бьорн; Нильсен, Мортен; Маркатили, Паоло (2019). «Предсказания специфических для антител эпитопов В-клеток: использование информации из белковых комплексов антитело-антиген». Frontiers in Immunology . 10 : 298. doi : 10.3389/fimmu.2019.00298 . PMC 6399414. PMID  30863406 . 
  6. ^ Fischer U, Yang JJ, Ikawa T, Hein D, Vicente-Dueñas C, Borkhardt A, Sánchez-García I (ноябрь 2020 г.). «Решения о судьбе клеток: роль факторов транскрипции в раннем развитии В-клеток и лейкемии». Blood Cancer Discovery . 1 (3): 224–233. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0011 . PMC 7774874. PMID  33392513 . 
  7. ^ ab Kondo M (ноябрь 2010 г.). «Лимфоидная и миелоидная предрасположенность в мультипотентных гемопоэтических предшественниках». Immunological Reviews . 238 (1): 37–46. doi :10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x. PMC 2975965 . PMID  20969583. 
  8. ^ ab Pelanda R, Torres RM (апрель 2012 г.). «Центральная толерантность B-клеток: где начинается отбор». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 4 (4): a007146. doi :10.1101/cshperspect.a007146. PMC 3312675. PMID 22378602  . 
  9. ^ ab Mårtensson IL, Almqvist N, Grimsholm O, Bernardi AI (июнь 2010 г.). «Контрольная точка рецептора пре-B-клетки». FEBS Letters . 584 (12): 2572–2579. doi : 10.1016/j.febslet.2010.04.057 . PMID  20420836. S2CID  43158480.
  10. ^ abc LeBien TW, Tedder TF (сентябрь 2008 г.). "B-лимфоциты: как они развиваются и функционируют". Blood . 112 (5): 1570–1580. doi :10.1182/blood-2008-02-078071. PMC 2518873 . PMID  18725575. 
  11. ^ Loder F, Mutschler B, Ray RJ, Paige CJ, Sideras P, Torres R и др. (июль 1999 г.). «Развитие В-клеток в селезенке происходит дискретными этапами и определяется качеством сигналов, получаемых от рецепторов В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 190 (1): 75–89. doi :10.1084/jem.190.1.75. PMC 2195560. PMID 10429672  . 
  12. ^ abc Chung JB, Silverman M, Monroe JG (июнь 2003 г.). «Переходные В-клетки: шаг за шагом к иммунной компетентности». Trends in Immunology . 24 (6): 343–349. doi :10.1016/S1471-4906(03)00119-4. PMID  12810111.
  13. ^ Cerutti A, Cols M, Puga I (февраль 2013 г.). «Клетки маргинальной зоны B: достоинства лимфоцитов, продуцирующих антитела, подобные врожденным». Nature Reviews. Иммунология . 13 (2): 118–132. doi :10.1038/nri3383. PMC 3652659. PMID  23348416 . 
  14. ^ Harwood NE, Batista FD (2010-01-01). «Ранние события активации В-клеток». Annual Review of Immunology . 28 (1): 185–210. doi :10.1146/annurev-immunol-030409-101216. PMID  20192804.
  15. ^ Юсефф MI, Пьеробон P, Реверсат A, Леннон-Дюмениль AM (июль 2013 г.). «Как В-клетки захватывают, обрабатывают и представляют антигены: решающая роль для полярности клеток». Nature Reviews. Иммунология . 13 (7): 475–486. doi :10.1038/nri3469. PMID  23797063. S2CID  24791216.
  16. ^ abcdefghij Nutt SL, Hodgkin PD, Tarlinton DM, Corcoran LM (март 2015 г.). «Генерация антитело-секретирующих плазматических клеток». Nature Reviews. Иммунология . 15 (3): 160–171. doi :10.1038/nri3795. PMID  25698678. S2CID  9769697.
  17. ^ Asokan R, Banda NK, Szakonyi G, Chen XS, Holers VM (январь 2013 г.). «Человеческий рецептор комплемента 2 (CR2/CD21) как рецептор ДНК: значение для его роли в иммунном ответе и патогенезе системной красной волчанки (СКВ)». Молекулярная иммунология . 53 (1–2): 99–110. doi :10.1016/j.molimm.2012.07.002. PMC 3439536. PMID  22885687 . 
  18. ^ Zabel MD, Weis JH (март 2001). "Cell-specific regulation of the CD21 gene". Международная иммунофармакология . Раскрытие механизмов и открытие новых ролей комплемента. 1 (3): 483–493. doi :10.1016/S1567-5769(00)00046-1. PMID  11367532.
  19. ^ Blum JS, Wearsch PA, Cresswell P (2013-01-01). «Пути обработки антигенов». Annual Review of Immunology . 31 (1): 443–473. doi :10.1146/annurev-immunol-032712-095910. PMC 4026165. PMID  23298205 . 
  20. ^ abcd Crotty S (март 2015 г.). «Краткая история помощи Т-клеток В-клеткам». Nature Reviews. Иммунология . 15 (3): 185–189. doi :10.1038/nri3803. PMC 4414089. PMID  25677493 . 
  21. ^ MacLennan IC, Toellner KM, Cunningham AF, Serre K, Sze DM, Zúñiga E, et al. (Август 2003). «Экстрафолликулярные реакции антител». Immunological Reviews . 194 : 8–18. doi :10.1034/j.1600-065x.2003.00058.x. PMID  12846803. S2CID  2455541.
  22. ^ ab Shlomchik MJ, Weisel F (май 2012). "Выбор зародышевого центра и развитие клеток памяти B и плазмы". Immunological Reviews . 247 (1): 52–63. doi :10.1111/j.1600-065X.2012.01124.x. PMID  22500831. S2CID  5362003.
  23. ^ ab Bortnick A, Chernova I, Quinn WJ, Mugnier M, Cancro MP, Allman D (июнь 2012 г.). «Долгоживущие плазматические клетки костного мозга индуцируются рано в ответ на Т-клеточно-независимые или Т-клеточно-зависимые антигены». Журнал иммунологии . 188 (11): 5389–5396. doi :10.4049/jimmunol.1102808. PMC 4341991. PMID  22529295 . 
  24. ^ abcde McHeyzer-Williams M, Okitsu S, Wang N, McHeyzer-Williams L (декабрь 2011 г.). «Молекулярное программирование памяти В-клеток». Nature Reviews. Иммунология . 12 (1): 24–34. doi :10.1038/nri3128. PMC 3947622. PMID  22158414 . 
  25. ^ abcd Куросаки Т., Кометани К., Исе В. (март 2015 г.). «В-клетки памяти». Nature Reviews. Иммунология . 15 (3): 149–159. doi :10.1038/nri3802. PMID  25677494. S2CID  20825732.
  26. ^ Jahnmatz, Maja; Kesa, Gun; Netterlid, Eva; Buisman, Anne-Marie; Thorstensson, Rigmor; Ahlborg, Niklas (2013-05-31). «Оптимизация анализа ELISpot человеческого IgG B-клеток для анализа вакцинно-индуцированных B-клеточных ответов». Journal of Immunological Methods . 391 (1): 50–59. doi : 10.1016/j.jim.2013.02.009 . ISSN  0022-1759. PMID  23454005.
  27. ^ Ribourtout B, Zandecki M (июнь 2015 г.). «Морфология плазматических клеток при множественной миеломе и связанных с ней заболеваниях». Morphologie . 99 (325): 38–62. doi :10.1016/j.morpho.2015.02.001. PMID  25899140. S2CID  1508656.
  28. ^ abcd Baumgarth N (январь 2011). «Двойная жизнь клетки B-1: самореактивность выбирает защитные эффекторные функции». Nature Reviews. Иммунология . 11 (1): 34–46. doi :10.1038/nri2901. PMID  21151033. S2CID  23355423.
  29. ^ Pillai S, Cariappa A, Moran ST (2005-01-01). "Клетки маргинальной зоны B". Annual Review of Immunology . 23 (1): 161–196. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728. PMID  15771569.
  30. ^ abcde Rosser EC, Mauri C (апрель 2015 г.). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функция». Иммунитет . 42 (4): 607–612. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . PMID  25902480.
  31. ^ ab Yanaba K, Bouaziz JD, Matsushita T, Magro CM, St Clair EW, Tedder TF (июнь 2008 г.). "Вклад B-лимфоцитов в аутоиммунные заболевания человека". Immunological Reviews . 223 (1): 284–299. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x. PMID  18613843. S2CID  11593298.
  32. ^ Shaffer AL, Young RM, Staudt LM (2012-01-01). «Патогенез В-клеточных лимфом человека». Annual Review of Immunology . 30 (1): 565–610. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-075027. PMC 7478144. PMID  22224767 . 
  33. ^ Castillo JJ (декабрь 2016 г.). «Заболевания плазматических клеток». Первичная медицинская помощь . 43 (4): 677–691. doi :10.1016/j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  34. ^ Грамматикос Александрос, Донати Мэтью, Джонстон Сара Л., Гомпелс Марк М. Дефицит периферических В-клеток и предрасположенность к вирусным инфекциям: парадигма иммунодефицитов. Frontiers in Immunology (12)2021 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.731643 DOI=10.3389/fimmu.2021.731643
  35. ^ Кулис М., Меркель А., Хит С., Кейрос А.К., Шуйлер Р.П., Кастеллано Г. и др. (июль 2015 г.). «Полногеномный отпечаток ДНК-метилома во время дифференциации В-клеток человека». Nature Genetics . 47 (7): 746–756. doi :10.1038/ng.3291. PMC 5444519 . PMID  26053498.