Бета-блокаторы , также называемые β-блокаторами , представляют собой класс лекарств, которые преимущественно используются для лечения нарушений сердечного ритма (аритмии) и для защиты сердца от второго сердечного приступа после первого сердечного приступа ( вторичная профилактика ). [1] Они также широко используются для лечения высокого кровяного давления , хотя они больше не являются первым выбором для начального лечения большинства пациентов. [2]
Бета-блокаторы являются конкурентными антагонистами , которые блокируют рецепторы эндогенных катехоламинов адреналина (адреналина) и норадреналина (норадреналина) на бета-адренергических рецепторах симпатической нервной системы , что опосредует реакцию «бей или беги» . [3] : 152 [4] Некоторые блокируют активацию всех типов β-адренергических рецепторов , а другие избирательно действуют в отношении одного из трех известных типов бета-рецепторов, обозначенных β 1 , β 2 и β 3 рецепторами. [3] : 153 β 1 -адренорецепторы расположены преимущественно в сердце и почках. [4] β 2 -адренергические рецепторы расположены преимущественно в легких, желудочно-кишечном тракте, печени, матке, гладких мышцах сосудов и скелетных мышцах. [4] β 3 -адренорецепторы расположены в жировых клетках. [5]
Бета-рецепторы обнаруживаются на клетках сердечной мышцы , гладких мышц , дыхательных путей , артерий , почек и других тканей, которые являются частью симпатической нервной системы и приводят к реакциям на стресс, особенно когда они стимулируются адреналином (адреналином). Бета-блокаторы препятствуют связыванию адреналина и других гормонов стресса с рецепторами и ослабляют действие гормонов стресса.
В 1964 г. Джеймс Блэк [6] синтезировал первые клинически значимые бета-блокаторы — пропранолол и пронеталол ; оно произвело революцию в медицинском лечении стенокардии [7] и рассматривается многими как один из наиболее важных вкладов в клиническую медицину и фармакологию 20-го века. [8]
Мета-анализ исследований, в которых преимущественно использовался атенолол , показал, что при лечении первичной гипертонии бета-блокаторы более эффективны, чем плацебо , в предотвращении инсульта и общих сердечно-сосудистых событий, но они не так эффективны, как диуретики , препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему. (например, ингибиторы АПФ ) или блокаторы кальциевых каналов . [9] [10] [11] [12]
Бета-блокаторы используются при лечении различных заболеваний, связанных с сердцем и сосудистой системой, а также ряда других заболеваний. Распространенные сердечно-сосудистые заболевания, при которых хорошо зарекомендовали себя бета-блокаторы, включают стенокардию, острые коронарные синдромы, гипертонию и аритмии, такие как фибрилляция предсердий и сердечная недостаточность. Они также используются при лечении других заболеваний сердца, таких как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз или пролапс митрального клапана и расслаивающая аневризма. Кроме того, бета-блокаторы находят применение в сосудистой хирургии, лечении тревожных состояний, случаев тиреотоксикоза, глаукомы, мигрени, варикозно расширенных вен пищевода. [13]
Хотя бета-блокаторы когда-то были противопоказаны при застойной сердечной недостаточности , поскольку они могут ухудшить состояние из-за снижения сократимости сердца, исследования, проведенные в конце 1990-х годов, показали их эффективность в снижении заболеваемости и смертности. [14] [15] [16] Бисопролол , карведилол и метопролол замедленного высвобождения специально показаны в качестве дополнения к стандартной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками при застойной сердечной недостаточности, хотя в дозах обычно намного ниже, чем те, которые показаны при других состояниях. Бета-блокаторы показаны только в случаях компенсированной стабильной застойной сердечной недостаточности; в случаях острой декомпенсированной сердечной недостаточности бета-блокаторы вызывают дальнейшее снижение фракции выброса, ухудшая текущие симптомы пациента. [ нужна цитата ]
Бета-блокаторы известны прежде всего своим редуцирующим действием на частоту сердечных сокращений, хотя это не единственный механизм действия, важный при застойной сердечной недостаточности. [17] Бета-блокаторы, помимо своей симпатолитической β1 активности в сердце, влияют на ренин-ангиотензиновую систему в почках. Бета-блокаторы вызывают снижение секреции ренина , что, в свою очередь, снижает потребность сердца в кислороде за счет уменьшения внеклеточного объема и увеличения кислородпереносящей способности крови. Сердечная недостаточность характерно связана с повышенной активностью катехоламинов в сердце, что отвечает за несколько вредных эффектов, включая повышенную потребность в кислороде, распространение медиаторов воспаления и аномальное ремоделирование сердечной ткани, все из которых снижают эффективность сердечного сокращения и способствуют низкому выбросу. доля. [18] Бета-блокаторы противодействуют этой неадекватно высокой симпатической активности, что в конечном итоге приводит к улучшению фракции выброса, несмотря на первоначальное снижение фракции выброса. [ нужна цитата ]
Испытания показали, что бета-блокаторы снижают абсолютный риск смерти на 4,5% за 13-месячный период. Помимо снижения риска смертности, в ходе испытаний также сократилось количество посещений больниц и госпитализаций. [19] Кокрейновский обзор 2020 года обнаружил минимальное количество доказательств в поддержку использования бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности у детей, однако на основании имеющихся данных выявил, что они могут быть полезны. [20]
Терапевтическое применение бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности следует начинать с очень низких доз ( 1/8 целевой ) с постепенным увеличением дозы. Сердце пациента должно приспособиться к уменьшению стимуляции катехоламинами и найти новое равновесие при более низком адренергическом импульсе. [21]
Бета-блокаторы показаны для лечения острого инфаркта миокарда . Во время инфаркта миокарда системный стресс вызывает увеличение циркулирующих катехоламинов . [22] [23] Это приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, что приводит к увеличению потребности миокарда в кислороде. [23] [22] Бета-блокаторы конкурентно ингибируют катехоламины, действующие на β 1 -адренергические рецепторы, тем самым уменьшая эти вредные эффекты и приводя к снижению потребления и потребности миокарда в кислороде. [22]
В Кокрейновском обзоре 2019 года бета-блокаторы сравнивали с плацебо или без вмешательства. Было обнаружено, что бета-блокаторы, вероятно, снижают краткосрочный риск повторного инфаркта и долгосрочный риск смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности. [22] Обзор показал, что бета-блокаторы, вероятно, практически не влияют на краткосрочную смертность от всех причин и сердечно-сосудистую смертность. [22]
Бета-блокаторы широко используются для лечения гипертонии. [24]
Кокрейновский обзор 2014 года показал, что у лиц с легкой и умеренной гипертонией неселективные бета-блокаторы приводили к снижению систолического/диастолического давления на -10/-7 мм рт. ст. без увеличения частоты побочных эффектов. [25] Было обнаружено, что при более высоких дозах увеличивается частота побочных эффектов, таких как снижение частоты сердечных сокращений, без соответствующего снижения артериального давления. [25]
Кокрейновский обзор 2017 года по использованию бета-блокаторов при гипертонии обнаружил умеренное снижение сердечно-сосудистых заболеваний, но практически полное отсутствие изменений в смертности [26] . Это предположило, что эффекты бета-блокаторов уступают другим антигипертензивным препаратам. [26]
Официально Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило бета-блокаторы для использования в качестве анксиолитиков . [27] Однако многие контролируемые исследования за последние 25 лет показали, что бета-блокаторы эффективны при тревожных расстройствах , хотя механизм действия неизвестен. [28] Физиологические симптомы реакции «бей или беги» (учащенное сердцебиение, холодные/липкие руки, повышенное дыхание, потливость и т. д.) значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на текущей задаче. [ нужна цитата ]
Известно, что музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры используют бета-блокаторы, чтобы избежать беспокойства перед выступлением , страха перед сценой и тремора как во время прослушиваний , так и во время публичных выступлений. Применение страха перед сценой было впервые отмечено в The Lancet в 1976 году, а к 1987 году опрос, проведенный Международной конференцией музыкантов симфонического оркестра , представляющей 51 крупнейший оркестр в Соединенных Штатах, показал, что 27% ее музыкантов использовали бета-блокаторы. и 70% получили их от друзей, а не от врачей. [29] Бета-блокаторы недороги, считаются относительно безопасными и, с одной стороны, кажется, улучшают выступления музыкантов на техническом уровне, в то время как некоторые, такие как Барри Грин, автор «Внутренней игры музыки» и Дон Грин, бывший олимпийский тренер по прыжкам в воду, который учит студентов Джульярда естественным образом преодолевать страх перед сценой, говорит, что выступления могут быть восприняты как «бездушные и неаутентичные». [29]
Доказательства с низкой степенью достоверности указывают на то, что использование бета-блокаторов во время операции на сердце может снизить риск сердечной аритмии и фибрилляции предсердий . [30] Однако их начало во время других видов операций может ухудшить результаты. При несердечных хирургических вмешательствах использование бета-блокаторов для предотвращения побочных эффектов может снизить риск фибрилляции предсердий и инфаркта миокарда (доказательства с очень низкой степенью достоверности), однако существуют доказательства средней достоверности о том, что этот подход может увеличить риск гипотонии. [31] Доказательства низкой достоверности свидетельствуют о том, что бета-блокаторы, используемые в периоперационном периоде при несердечных операциях, могут увеличивать риск брадикардии. [31]
В Кокрейновском обзоре 2014 года исследовалось использование бета-блокаторов при лечении хронической аневризмы грудной аорты типа B по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. [32] В ходе обзора не было обнаружено подходящих доказательств в поддержку действующих рекомендаций, рекомендующих его использование. [32]
Кокрейновский обзор 2017 года по использованию бета-блокаторов для предотвращения расслоения аорты у людей с синдромом Марфана не смог сделать однозначных выводов из-за отсутствия доказательств. [33]
Поскольку они способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению тремора, бета-блокаторы используются в профессиональных видах спорта, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука , стрельбу , гольф [34] и снукер . [34] Бета-блокаторы запрещены Международным олимпийским комитетом в некоторых видах спорта . [35] На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный призер стрельбы из пистолета с 50 метров и бронзовый призер из пневматического пистолета с 10 метров Ким Чен Су дал положительный результат на пропранолол и был лишен медалей. [36]
По тем же причинам бета-блокаторы также используются хирургами. [37]
Классические музыканты широко использовали бета-блокаторы с 1970-х годов, чтобы уменьшить страх перед сценой. [38]
Побочные реакции на лекарственные средства , связанные с применением бета-блокаторов, включают: тошноту , диарею , бронхоспазм , одышку , похолодание конечностей, обострение синдрома Рейно , брадикардию , гипотонию , сердечную недостаточность , блокаду сердца , утомляемость , головокружение , алопецию (выпадение волос), нарушение зрения. , галлюцинации , бессонница , ночные кошмары , сексуальная дисфункция , эректильная дисфункция , изменение метаболизма глюкозы и липидов . [ нужна медицинская ссылка ] Смешанная терапия α1 / β-антагонистами также часто связана с ортостатической гипотензией . Терапия карведилолом обычно связана с отеками . [39] [ нужна страница ] Из-за высокого проникновения через гематоэнцефалический барьер липофильные бета-блокаторы, такие как пропранолол и метопролол , чаще, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сновидения и кошмары. [40]
Побочные эффекты, связанные с антагонистической активностью β 2 -адренергических рецепторов (бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, изменение метаболизма глюкозы и липидов), менее распространены при применении β 1 -селективных (часто называемых «кардиоселективными») препаратов, но селективность рецепторов снижается при более высоких дозах. Бета-блокада, особенно рецептора бета-1 в плотном пятне , ингибирует высвобождение ренина, тем самым уменьшая высвобождение альдостерона . Это вызывает гипонатриемию и гиперкалиемию . [ нужна цитата ]
Гипогликемия может возникнуть при бета-блокаде, поскольку β2 - адренорецепторы обычно стимулируют распад гликогена (гликогенолиз) в печени и высвобождение поджелудочной железой гормона глюкагона , которые вместе повышают уровень глюкозы в плазме. Следовательно, блокирование β 2 -адренорецепторов снижает уровень глюкозы в плазме. β1 - блокаторы имеют меньше метаболических побочных эффектов у пациентов с диабетом; однако учащенное сердцебиение, которое служит предупредительным признаком инсулин-индуцированного низкого уровня сахара в крови, может быть замаскировано, что приводит к неосведомленности о гипогликемии . Это называется неосознанностью гипогликемии, вызванной бета-блокаторами . Поэтому бета-блокаторы следует использовать с осторожностью у диабетиков. [41]
Исследование 2007 года показало, что диуретики и бета-блокаторы, используемые при гипертонии, увеличивают риск развития сахарного диабета у пациента , в то время как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (блокаторы рецепторов ангиотензина) фактически снижают риск развития диабета. [42] Клинические рекомендации в Великобритании, но не в США, призывают избегать диуретиков и бета-блокаторов в качестве лечения гипертонии первой линии из-за риска развития диабета. [43]
Бета-блокаторы нельзя использовать при лечении передозировки селективных альфа-адренергических агонистов. Блокада только бета-рецепторов повышает кровяное давление , снижает коронарный кровоток, функцию левого желудочка , сердечный выброс и тканевую перфузию, оставляя без сопротивления стимуляцию альфа-адренергической системы. [ нужна медицинская ссылка ] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и проникновением в ЦНС, такие как метопролол и лабеталол , могут быть полезны для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности в результате передозировки метамфетамина. [44] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванных метамфетамином. [45] Феномен «беспрепятственной альфа-стимуляции» не был зарегистрирован при использовании бета-блокаторов для лечения токсичности метамфетамина. [45] Другими подходящими антигипертензивными препаратами для применения во время гипертонического криза, возникающего в результате передозировки стимуляторов, являются вазодилататоры , такие как нитроглицерин , диуретики , такие как фуросемид , и альфа-блокаторы, такие как фентоламин . [46]
Относительные противопоказания или противопоказания, специфичные для некоторых бета-блокаторов:
Предостережения:
В рекомендациях по астме Национального института сердца, легких и крови ( NHLBI ) 2007 года не рекомендуется использовать неселективные бета-блокаторы у астматиков, но допускается использование кардиоселективных бета-блокаторов. [48] : 182
Кардиоселективные бета-блокаторы (β1 - блокаторы) можно назначать в минимально возможной дозе пациентам с легкими и умеренными респираторными симптомами. [49] [50] β2-агонисты могут в некоторой степени смягчать бронхоспазм , вызванный β-блокаторами, при этом они оказывают большую эффективность в купировании селективного бронхоспазма, вызванного β-блокаторами, чем неселективное ухудшение астмы и/или ХОБЛ, вызванное неселективными β-блокаторами. [49]
Адреналин сигнализирует о раннем предупреждении о предстоящей гипогликемии . [51]
Подавление эффекта адреналина бета-блокаторами может несколько усугублять гипогликемию, препятствуя гликогенолизу и маскируя признаки гипогликемии, такие как тахикардия, сердцебиение, потливость и тремор. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим бета-блокаторы, необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Резкая отмена может привести к расстройству щитовидной железы . [47]
При отсутствии кардиостимулятора бета-блокаторы могут серьезно угнетать проводимость в АВ-узле, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Следует быть очень осторожным при применении бета-блокаторов у пациентов с тахикардией и синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, поскольку у некоторых пациентов это может привести к опасной для жизни аритмии. Замедление проведения через АВ-узел благоприятствует преимущественному проведению через дополнительный путь. Если у пациента развивается трепетание предсердий, это может привести к проводимости 1:1 с очень высокой частотой желудочков или, что еще хуже, к фибрилляции желудочков в случае фибрилляции предсердий. [ нужна цитата ]
Глюкагон , используемый при лечении передозировки, [52, 53] увеличивает силу сердечных сокращений, увеличивает внутриклеточный цАМФ и снижает сопротивление почечных сосудов . Поэтому он полезен у пациентов с кардиотоксичностью бета-блокаторов. [54] [55] Кардиостимуляцию обычно назначают пациентам, не отвечающим на фармакологическую терапию .
Людей, испытывающих бронхоспазм из-за блокирующего действия β2 - рецепторов неселективных бета-блокаторов, можно лечить антихолинергическими препаратами, такими как ипратропий , которые более безопасны, чем бета-агонисты , у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями . Другими противоядиями при отравлении бета-блокаторами являются сальбутамол и изопреналин .
Стимуляция β1 - рецепторов адреналином и норадреналином вызывает положительный хронотропный и инотропный эффект на сердце, увеличивает скорость и автоматизм сердечной проводимости. [56] Стимуляция β1 - рецепторов в почках вызывает высвобождение ренина . [57] Стимуляция β2 - рецепторов вызывает расслабление гладких мышц , [58] вызывает тремор в скелетных мышцах , [59] и усиливает гликогенолиз в печени и скелетных мышцах . [60] Стимуляция β3 - рецепторов вызывает липолиз . [61]
Бета-блокаторы ингибируют эти нормальные симпатические действия , опосредованные адреналином и норэпинефрином , [3] , но оказывают минимальный эффект на отдыхающих субъектов. [ нужна цитация ] То есть они уменьшают влияние волнения или физической нагрузки на частоту сердечных сокращений и силу сокращения, [62] , а также тремор, [63] и распад гликогена. Бета-блокаторы могут оказывать сужающее действие на бронхи легких, возможно, ухудшая или вызывая симптомы астмы. [64]
Поскольку β2 - адренергические рецепторы могут вызывать расширение гладких мышц сосудов, бета-блокаторы могут вызывать некоторую вазоконстрикцию. Однако этот эффект, как правило, невелик, поскольку активность β2 - рецепторов затмевается более доминирующими сосудосуживающими α1- рецепторами . Безусловно, наибольший эффект бета-блокаторов сохраняется в сердце. Новые бета-блокаторы третьего поколения могут вызывать расширение сосудов за счет блокады альфа-адренергических рецепторов. [65]
Соответственно, ожидается, что неселективные бета-блокаторы будут оказывать антигипертензивное действие. [66] Первичный антигипертензивный механизм бета-блокаторов неясен, но может включать снижение сердечного выброса (из-за отрицательных хронотропных и инотропных эффектов). [67] Это также может быть связано со снижением высвобождения ренина почками и влиянием центральной нервной системы на снижение симпатической активности (для тех бета-блокаторов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер , например, пропранолола). [ нужна цитата ]
Антиангинальные эффекты возникают в результате отрицательных хронотропных и инотропных эффектов, которые снижают нагрузку на сердце и потребность в кислороде. Отрицательные хронотропные свойства бета-блокаторов обеспечивают спасительное свойство контроля сердечного ритма. Бета-блокаторы легко титруются до оптимального контроля скорости при многих патологических состояниях. [ нужна цитата ]
Антиаритмические эффекты бета-блокаторов возникают в результате блокады симпатической нервной системы, что приводит к угнетению функции синусового узла и проводимости атриовентрикулярного узла , а также к удлинению рефрактерных периодов предсердий . Соталол , в частности, обладает дополнительными антиаритмическими свойствами и продлевает продолжительность потенциала действия за счет блокады калиевых каналов .
Блокада симпатической нервной системы при высвобождении ренина приводит к снижению альдостерона через систему ренин-ангиотензин-альдостерон , что приводит к снижению артериального давления из-за снижения задержки натрия и воды.
Этот термин, также называемый внутренним симпатомиметическим эффектом, используется, в частности, с бета-блокаторами, которые могут проявлять как агонизм, так и антагонизм к данному бета-рецептору, в зависимости от концентрации агента (бета-блокатора) и концентрации антагонистического агента (обычно эндогенное соединение, такое как норадреналин). Более общее описание см. в разделе «Частичный агонист» . [ нужна цитата ]
Некоторые бета-блокаторы (например , окспренолол , пиндолол , пенбутолол , лабеталол и ацебутолол ) проявляют внутреннюю симпатомиметическую активность (ИСА). Эти агенты способны оказывать низкоуровневое агонистическое действие на β-адренергические рецепторы, одновременно действуя как антагонисты рецепторного участка . Таким образом, эти агенты могут быть полезны у лиц, у которых наблюдается чрезмерная брадикардия при длительной терапии бета-блокаторами. [ нужна цитата ]
Агенты с ИСА не следует применять пациентам с любым видом стенокардии, поскольку она может обостриться или после инфаркта миокарда. Они также могут быть менее эффективны, чем другие бета-блокаторы, при лечении стенокардии и тахиаритмии . [39]
Некоторые бета-блокаторы (например, лабеталол и карведилол ) проявляют смешанный антагонизм как к β-, так и к α1 - адренергическим рецепторам , что обеспечивает дополнительное артериолярное вазодилатирующее действие. [68] [69]
Бета-блокаторы различаются по своей липофильности (растворимости в жирах) и, в свою очередь, по способности преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать воздействие на центральную нервную систему . [70] Бета-блокаторы с большей проницаемостью гематоэнцефалического барьера могут иметь как нейропсихиатрические терапевтические преимущества, так и побочные эффекты , а также неблагоприятные когнитивные эффекты. [70] Побочные эффекты и риски бета-блокаторов, связанные с центральной нервной системой, могут включать усталость , депрессию , нарушения сна (а именно бессонницу ) и ночные кошмары , зрительные галлюцинации , делирий , психоз , болезнь Паркинсона и падения . [70] И наоборот, преимущества бета-блокаторов, связанные с центральной нервной системой, могут включать профилактику и лечение мигрени , эссенциального тремора , акатизии , тревоги , посттравматического стрессового расстройства , агрессии и обсессивно-компульсивного расстройства . [70]
Большинство бета-блокаторов являются липофильными и могут проникать в мозг, но есть ряд исключений. [70] Высоколипофильные бета-блокаторы включают пенбутолол , пиндолол , пропранолол и тимолол , умеренно липофильные бета-блокаторы включают ацебутолол , бетаксолол , бисопролол , карведилол , метопролол и небиволол , а низколипофильные или гидрофильные бета-блокаторы включают атенолол , картеолол , эсмолол , лабет. аллол , надолол и соталол . [70] Считается, что высоколипофильные бета-блокаторы способны легко проникать в мозг, умеренно липофильные бета-блокаторы способны проникать в мозг в меньшей степени, а низколипофильные или гидрофильные бета-блокаторы способны проникать в мозг минимально. [70] Предыдущие бета-блокаторы также различаются по своей внутренней симпатомиметической активности и селективности к β 1 -адренергическим рецепторам (или кардиоселективности), что приводит к дальнейшим различиям в фармакологических профилях и пригодности между ними в различных контекстах. [70]
Неселективные бета-блокаторы проявляют антагонизм как к β1 , так и к β2 . [71]
β1 - селективные бета-блокаторы также известны как кардиоселективные бета-блокаторы. [71] Фармакологически бета-блокада β1 - рецепторов в сердце воздействует на цАМФ . Функция цАМФ как вторичного мессенджера в сердечных клетках заключается в том, что он фосфорилирует LTCC и рианодиновый рецептор , повышая внутриклеточный уровень кальция и вызывая сокращение. Бета-блокада β1 - рецептора будет ингибировать фосфорилирование цАМФ и уменьшать ионотрофный и хронотропный эффект. Обратите внимание, что лекарства могут быть кардиоселективными или действовать только на β1- рецепторы в сердце, но при этом обладать внутренней симпатомиметической активностью.
Небиволол и бисопролол являются наиболее селективными β1 - кардиоселективными бета-блокаторами. [77]
Пропранолол — единственный препарат, показанный для контроля тремора, портальной гипертензии и кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и используемый в сочетании с терапией альфа-блокаторами при феохромоцитоме . [39]
Бета-блокаторы из-за своего антагонизма к бета-1-адренорецепторам ингибируют как синтез нового мелатонина , так и его секрецию шишковидной железой . Этим эффектом могут быть обусловлены нервно-психические побочные эффекты некоторых бета-блокаторов (например, нарушение сна, бессонница ). [90]
Некоторые доклинические и клинические исследования показывают, что некоторые бета-блокаторы могут быть полезны для лечения рака. [91] [92] Однако другие исследования не показывают корреляции между выживаемостью при раке и использованием бета-блокаторов. [93] [94] Кроме того, метаанализ 2017 года не выявил какой-либо пользы от использования бета-блокаторов при раке молочной железы. [95]
Бета-блокаторы также используются для лечения шизоидного расстройства личности . [96] Однако существуют ограниченные доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного использования бета-блокаторов в дополнение к антипсихотическим препаратам для лечения шизофрении. [97] [98]
Контрастные вещества не противопоказаны пациентам, получающим бета-блокаторы. [99]
бета-блокаторы, расширение сосудов.