stringtranslate.com

Эстроген (лекарство)

Эстроген ( E ) — это тип лекарства , который чаще всего используется в гормональной контроле рождаемости и менопаузальной гормональной терапии , а также как часть феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] Они также могут использоваться при лечении гормонально-чувствительных видов рака, таких как рак молочной железы и рак простаты , а также по различным другим показаниям. Эстрогены используются отдельно или в сочетании с прогестагенами . [1] Они доступны в широком ассортименте формул и для использования многими различными путями введения . [1] Примерами эстрогенов являются биоидентичный эстрадиол , натуральные конъюгированные эстрогены , синтетические стероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол , и синтетические нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбестрол . [1] Эстрогены являются одним из трех типов агонистов половых гормонов , другие — андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон , и прогестагены , такие как прогестерон .

Побочные эффекты эстрогенов включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту и отек среди прочих. [1] Другие побочные эффекты эстрогенов включают повышенный риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака груди . [1] У мужчин эстрогены могут вызывать развитие груди , феминизацию , бесплодие , низкий уровень тестостерона и сексуальную дисфункцию среди прочих.

Эстрогены являются агонистами эстрогеновых рецепторов , биологических мишеней эндогенных эстрогенов, таких как эстрадиол . Они оказывают важное воздействие на многие ткани организма, в том числе на женскую репродуктивную систему ( матку , влагалище и яичники ), грудь , кости , жир , печень и мозг среди прочих. [1] В отличие от других лекарств, таких как прогестины и анаболические стероиды, эстрогены не обладают другой гормональной активностью. [1] Эстрогены также обладают антигонадотропным действием и при достаточно высоких дозировках могут сильно подавлять выработку половых гормонов . [1] Эстрогены опосредуют свои контрацептивные эффекты в сочетании с прогестинами, подавляя овуляцию .

Эстрогены были впервые введены для медицинского использования в начале 1930-х годов. Их начали использовать в контроле рождаемости в сочетании с прогестинами в 1950-х годах. [2] Различные эстрогены были проданы для клинического использования у людей или использования в ветеринарии , хотя только немногие из них широко используются. [3] [4] [5] [6] [7] Эти лекарства можно сгруппировать в различные типы на основе происхождения и химической структуры . [1] Эстрогены широко доступны во всем мире и используются в большинстве форм гормональной контрацепции и во всех схемах менопаузальной гормональной терапии. [3] [4] [6] [5] [1]

Медицинское применение

Контроль рождаемости

Эстрогены обладают контрацептивным действием и используются в сочетании с прогестинами ( синтетическими прогестагенами ) в контроле рождаемости для предотвращения беременности у женщин. Это называется комбинированной гормональной контрацепцией . Контрацептивное действие эстрогенов опосредовано их антигонадотропным действием и, следовательно, подавлением овуляции . Большинство комбинированных оральных контрацептивов содержат этинилэстрадиол или его пролекарство местранол в качестве эстрогенного компонента, но некоторые содержат эстрадиол или эстрадиола валерат. Этинилэстрадиол обычно используется в оральных контрацептивах вместо эстрадиола, поскольку он имеет превосходную пероральную фармакокинетику (более высокую биодоступность и меньшую межиндивидуальную изменчивость ) и более эффективно контролирует вагинальное кровотечение . Это связано с его синтетической природой и его устойчивостью к метаболизму в определенных тканях, таких как кишечник , печень и матка , по сравнению с эстрадиолом. Помимо оральных контрацептивов, другие формы комбинированной гормональной контрацепции включают контрацептивные пластыри , контрацептивные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы . Контрацептивные пластыри и вагинальные кольца содержат этинилэстрадиол в качестве эстрогенного компонента, в то время как комбинированные инъекционные контрацептивы содержат эстрадиол или, что более типично, эфир эстрадиола .

Гормональная терапия

Менопауза

Среднее количество умеренных и сильных приливов в неделю при приеме плацебо и различных доз перорального эстрадиола в рандомизированном контролируемом исследовании с участием 333 женщин в период менопаузы [8] [9]

Эстроген и другие гормоны назначаются женщинам в постменопаузе для профилактики остеопороза , а также для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, сухость влагалища, стрессовое недержание мочи, ощущение озноба, головокружение, усталость, раздражительность и потливость. Переломы позвоночника, запястья и бедра уменьшаются на 50–70%, а плотность костной ткани позвоночника увеличивается примерно на 5% у тех женщин, которые лечились эстрогеном в течение 3 лет после наступления менопаузы и в течение 5–10 лет после этого.

До того, как были хорошо изучены специфические опасности конъюгированных эстрогенов, стандартная терапия составляла 0,625 мг/день конъюгированных эстрогенов (таких как Премарин). Однако существуют риски, связанные с терапией конъюгированными эстрогенами. Среди пожилых женщин в постменопаузе, обследованных в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), было обнаружено, что пероральный прием добавки конъюгированного эстрогена связан с повышенным риском опасного свертывания крови . Исследования WHI использовали один тип добавки эстрогена, высокую пероральную дозу конъюгированных эстрогенов (только Премарин и с ацетатом медроксипрогестерона в качестве Премпро ). [10]

В исследовании NIH не было доказано, что этерифицированные эстрогены представляют те же риски для здоровья, что и конъюгированные эстрогены. Менопаузальная гормональная терапия оказывает благоприятное воздействие на уровень холестерина в сыворотке крови, и при начале ее сразу после менопаузы может снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эта гипотеза еще не была проверена в рандомизированных исследованиях. Эстроген, по-видимому, оказывает защитное действие на атеросклероз: он снижает ЛПНП и триглицериды, повышает уровень ЛПВП и обладает свойствами эндотелиальной вазодилатации, а также противовоспалительным компонентом.

В настоящее время ведутся исследования с целью определить, одинаковы ли риски использования эстрогеновых добавок для всех методов доставки. В частности, эстроген, применяемый местно, может иметь другой спектр побочных эффектов, чем при пероральном приеме, [11] а трансдермальные эстрогены не влияют на свертываемость, поскольку они всасываются непосредственно в системный кровоток, избегая метаболизма первого прохода в печени. Таким образом, этот путь введения предпочтителен для женщин с тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе .

Эстроген также используется в терапии вагинальной атрофии, гипоэстрогении (в результате гипогонадизма, овариэктомии или первичной недостаточности яичников), аменореи, дисменореи и олигоменореи. Эстрогены также могут использоваться для подавления лактации после рождения ребенка.

Синтетические эстрогены, такие как 17α-замещенные эстрогены, такие как этинилэстрадиол и его эфиры C3 и простые эфиры местранол , хинестрол и сульфонат этинилэстрадиола , а также нестероидные эстрогены, такие как стильбэстролы диэтилстильбэстрол , гексэстрол и диенестрол , больше не используются в менопаузальной гормональной терапии из-за их непропорционального воздействия на синтез белка печени и связанных с этим рисков для здоровья. [12]

Гипогонадизм

Эстрогены используются вместе с прогестагенами для лечения гипогонадизма и задержки полового созревания у женщин.

Трансгендерные женщины

Эстрогены используются вместе с антиандрогенами и прогестагенами как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и других трансженских лиц . [13] [14] [15]

Гормональный рак

рак простаты

Высокодозная эстрогеновая терапия с использованием различных эстрогенов, таких как диэтилстильбэстрол , этинилэстрадиол , полиэстрадиолфосфат , эстрадиолундецилат , эстрадиолвалерат и эстрадиол , использовалась для лечения рака предстательной железы у мужчин. [16] Она эффективна, поскольку эстрогены являются функциональными антиандрогенами , способными подавлять уровень тестостерона до кастрационных концентраций и снижать уровень свободного тестостерона за счет увеличения продукции глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Высокодозная эстрогеновая терапия связана с плохой переносимостью и безопасностью, а именно гинекомастией и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как тромбоз . [ необходимы дополнительные ссылки ] По этой причине в значительной степени был заменен более новыми антиандрогенами, такими как аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона и нестероидные антиандрогены . Однако его все еще иногда используют при лечении рака предстательной железы [16] , а новые эстрогены с атипичными профилями, такие как GTx-758 , которые имеют улучшенные профили переносимости, изучаются на предмет возможного применения при раке предстательной железы.

Рак молочной железы

Высокодозная эстрогеновая терапия с использованием мощных синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, использовалась в прошлом в паллиативном лечении рака молочной железы . [17] Ее эффективность приблизительно эквивалентна эффективности антиэстрогеновой терапии с использованием селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), таких как тамоксифен , и ингибиторов ароматазы, таких как анастрозол . [17] Использование высокодозной эстрогеновой терапии при раке молочной железы в основном было заменено антиэстрогеновой терапией из-за улучшенного профиля безопасности последней. [17] Высокодозная эстрогеновая терапия была стандартом лечения для паллиативного лечения рака молочной железы у женщин до конца 1970-х или начала 1980-х годов. [18]

Другие применения

Бесплодие

Эстрогены могут использоваться при лечении бесплодия у женщин, когда необходимо выработать благоприятную для сперматозоидов цервикальную слизь или соответствующую слизистую оболочку матки . [35] [36]

Поддержка беременных

Эстрогены, такие как диэтилстильбестрол, ранее использовались в высоких дозах для поддержания беременности . [37] Однако последующие исследования показали, что диэтилстильбестрол не только неэффективен, но и вреден. [37]

Подавление лактации

Эстрогены могут использоваться для подавления лактации , например, при лечении нагрубания молочных желез или галактореи . [38] Однако необходимы высокие дозы, эффективность не определена, а высокие дозы эстрогенов в послеродовой период могут увеличить риск образования тромбов . [39]

Высокий рост

Эстроген использовался для замедления роста у высоких девушек. [40]

Замедление роста, вызванное эстрогеном, использовалось как часть спорного метода лечения Эшли, чтобы не дать девочке с отклонениями в развитии вырасти до размеров взрослой особи. [41]

Акромегалия

Эстрогены использовались для лечения акромегалии . [42] [43] [44] Это происходит потому, что они подавляют выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), вызванную гормоном роста , в печени . [42] [43] [44]

Сексуальные отклонения

Высокодозная эстрогеновая терапия успешно применялась при лечении сексуальных отклонений , таких как парафилии у мужчин. [45] [46] Однако было обнаружено, что она вызывает множество побочных эффектов (например, гинекомастию , феминизацию , сердечно-сосудистые заболевания , образование тромбов ), и поэтому больше не рекомендуется для таких целей. [45] Высокодозная эстрогеновая терапия работает путем подавления уровня тестостерона, аналогично высокодозной прогестагеновой терапии и терапии модулятором гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) . [45] Более низкие дозы эстрогенов также использовались в сочетании с высокодозной прогестагеновой терапией при лечении сексуальных отклонений у мужчин. [45] Высокая частота сексуальной дисфункции также была связана с высокодозной эстрогеновой терапией у мужчин, лечившихся с ее помощью от рака простаты . [47]

Увеличение груди

Эстрогены участвуют в развитии груди и могут использоваться в качестве формы гормонального увеличения груди для увеличения размера груди . [48] [49] [50] [51] [52] Однако острое или временное увеличение груди является хорошо известным побочным эффектом эстрогенов, и увеличение размера груди имеет тенденцию к регрессу после прекращения лечения. [48] [50] [51] Помимо тех, у кого ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства устойчивого увеличения размера груди при приеме эстрогенов. [48] [50] [51]

депрессия

Опубликованные в 2019 и 2020 годах руководящие принципы Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) и Европейского общества по менопаузе и андропаузе (EMAS) рассмотрели тему терапии эстрогенами при симптомах депрессии в пери- и постменопаузе . [53] [54] Имеются некоторые доказательства того, что эстрогены эффективны при лечении депрессии у женщин в перименопаузе. [53] [54] [55] [56] [ 57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] Масштаб пользы, по-видимому, аналогичен таковому у классических антидепрессантов . [53] [54] Имеются также некоторые доказательства того, что эстрогены могут улучшать настроение и благополучие у недепрессивных женщин в перименопаузе. [53] [54] [58] [56] Эстрогены, по-видимому, не эффективны при лечении депрессии у женщин в постменопаузе . [53] [54] Это говорит о том, что существует окно возможностей для эффективного лечения симптомов депрессии эстрогенами. [53] Исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при симптомах депрессии в пери- и постменопаузе немногочисленны и неубедительны. [53] [54] Эстрогены могут усиливать положительное влияние антидепрессантов на настроение у женщин среднего и старшего возраста. [53] [54] Менопаузальная гормональная терапия в настоящее время не одобрена для лечения симптомов депрессии в пери- или постменопаузе ни в Соединенных Штатах , ни в Соединенном Королевстве из-за недостаточности доказательств ее эффективности. [53] [54] [58] Необходимы дополнительные исследования по вопросу терапии эстрогенами при симптомах депрессии, связанных с менопаузой . [61] [59]

Шизофрения

Эстрогены, по-видимому, полезны при лечении шизофрении как у женщин, так и у мужчин. [64] [65] [66] [67]

Акне

Системная терапия эстрогенами в адекватных дозах эффективна и использовалась для лечения акне как у женщин, так и у мужчин, но вызывает серьезные побочные эффекты, такие как феминизация и гинекомастия у мужчин. [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75]

Доступные формы

Эстрогены, которые продаются, делятся на два основных типа: стероидные эстрогены и нестероидные эстрогены . [1] [76]

Стероидные эстрогены

Эстрадиол , эстрон и эстриол были одобрены в качестве фармацевтических препаратов и используются в медицине. [1] Эстетрол в настоящее время находится в стадии разработки для медицинских показаний, но пока не одобрен ни в одной стране. [77] Различные синтетические эфиры эстрогена , такие как эстрадиола валерат , эстрадиола ципионат , эстрадиола ацетат , эстрадиола бензоат , эстрадиола ундецилат и полиэстрадиола фосфат , используются в клинической практике. [1] Вышеупомянутые соединения ведут себя как пролекарства эстрадиола и действуют гораздо дольше при введении путем внутримышечной или подкожной инъекции. [1] Эфиры эстрона и эстриола также существуют и используются или использовались в клинической медицине, например, сульфат эстрона (например, как эстропипат ), сукцинат эстриола и глюкуронид эстриола (как эмменин и прогинон ). [1]

Этинилэстрадиол — более мощный синтетический аналог эстрадиола, который широко используется в гормональных контрацептивах . [1] Другие синтетические производные эстрадиола, связанные с этинилэстрадиолом, которые используются в клинической практике, включают местранол , хинестрол , сульфонат этинилэстрадиола , моксэстрол и метилэстрадиол . Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), эстрогенный продукт, производимый из мочи беременных кобыл и обычно используемый в менопаузальной гормональной терапии, представляют собой смесь натуральных эстрогенов, включая сульфат эстрона и конские эстрогены , такие как сульфат эквилина и сульфат 17β-дигидроэквилина . [1] Родственный и очень похожий продукт на конъюгированные эстрогены, отличающийся от него только составом, — это этерифицированные эстрогены . [1]

Тестостерон , прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), болденон (δ 1 -тестостерон) и нандролон (19-нортестостерон) являются естественными андрогенами / анаболическими стероидами (ААС), которые образуют эстрадиол в качестве активного метаболита в небольших количествах и могут вызывать эстрогенные эффекты, в частности гинекомастию у мужчин при достаточно высоких дозировках. [78] Аналогичным образом, ряд синтетических ААС, включая метилтестостерон , метандиенон , норметандрон и норетандролон , производят метилэстрадиол или этилэстрадиол в качестве активного метаболита в небольших количествах и также могут вызывать эстрогенные эффекты. [78] Некоторые прогестины, в частности производные 19-нортестостерона норэтистерон , норэтинодрел и тиболон , метаболизируются в эстрогены (например, этинилэстрадиол) и также могут оказывать эстрогенное действие. [1] [79]

Нестероидные эстрогены

Диэтилстильбестрол — нестероидный эстроген , который больше не используется в медицине. Он входит в группу стильбестрола . Другие эстрогены стильбестрола, которые использовались в клинической практике, включают бензэстрол , диенестрол , диенестрол ацетат , диэтилстильбестрол дипропионат , фосфэстрол , гексэстрол и метэстрол дипропионат . Хлортрианизен , металленэстрил и доисиноэстрол — нестероидные эстрогены, структурно отличающиеся от стильбестролов, которые также использовались в клинической практике. Несмотря на широкое применение в прошлом, нестероидные эстрогены в основном были сняты с производства и в настоящее время редко используются в медицинской практике, если вообще используются.

Противопоказания

Эстрогены имеют различные противопоказания . [80] [81] [82] [83] Примером может служить история тромбоэмболии (образование тромбов). [80] [81] [82] [83]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты эстрогенов в целом включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отек . У женщин эстрогены могут дополнительно вызывать вагинальное кровотечение , выделения из влагалища и ановуляцию , тогда как у мужчин эстрогены могут дополнительно вызывать гинекомастию (развитие мужской груди ), феминизацию , демаскулинизацию , сексуальную дисфункцию ( снижение либидо и эректильная дисфункция ), гипогонадизм , атрофию яичек и бесплодие .

Эстрогены могут или могут увеличить риск необычных или редких, но потенциально серьезных проблем, включая гиперплазию эндометрия , рак эндометрия , сердечно-сосудистые осложнения (например, тромбы , инсульт , сердечный приступ ), холестатическую гепатотоксичность , заболевания желчного пузыря (например, камни в желчном пузыре ), гиперпролактинемию , пролактиному и деменцию . Эти побочные эффекты смягчаются сопутствующим использованием прогестагена , типом используемого прогестагена, а также дозировкой и путем использования эстрогена.

Около половины женщин с эпилепсией, которые менструируют, имеют пониженный порог судорог около овуляции , скорее всего, из-за повышенного уровня эстрогена в это время. Это приводит к повышенному риску судорог у этих женщин.

Высокие дозы синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, могут вызывать выраженные неблагоприятные побочные эффекты, такие как тошнота , рвота , головная боль , недомогание и головокружение , среди прочих. [84] [85] [86] Напротив, натуральные эстрогены, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, редко связаны с такими эффектами. [84] [85] [86] Предшествующие побочные эффекты синтетических эстрогенов, по-видимому, не возникают у беременных женщин, у которых и так очень высокий уровень эстрогенов. [84] Это говорит о том, что эти эффекты обусловлены эстрогенной активностью. [84] Синтетические эстрогены оказывают заметно более сильное воздействие на печень и синтез печеночного белка, чем натуральные эстрогены. [1] [87] [88] [86] [89] Это связано с тем, что синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол, гораздо более устойчивы к метаболизму в печени, чем натуральные эстрогены. [1] [90] [89]

Долгосрочные эффекты

Гиперплазия эндометрия и рак

Неограниченная терапия эстрогенами стимулирует рост эндометрия и связана с резко возросшим риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин в постменопаузе. [91] Риск гиперплазии эндометрия значительно увеличивается через 6 месяцев лечения ( ИЛИКоэффициент вероятности подсказки= 5,4) и еще больше увеличился после 36 месяцев лечения ( OR = 16,0). [91] Это может в конечном итоге прогрессировать до рака эндометрия, и риск рака эндометрия также увеличивается с продолжительностью лечения (менее одного года, RRПодсказка относительного риска= 1,4; много лет (например, более 10 лет), RR = 15,0). [91] Риск рака эндометрия также остается значительно повышенным много лет после прекращения терапии эстрогенами без сопротивления, даже спустя 15 лет и более ( RR = 5,8). [91]

Прогестагены предотвращают воздействие эстрогенов на эндометрий. [91] В результате они способны полностью блокировать увеличение риска гиперплазии эндометрия, вызванное терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе, и даже способны снизить его ниже исходного уровня ( OR = 0,3 при непрерывной терапии эстрогеном и прогестагеном). [91] Непрерывная терапия эстрогеном и прогестагеном более защитна, чем последовательная терапия, и более длительная продолжительность лечения непрерывной терапией также более защитна. [91] Увеличение риска рака эндометрия аналогичным образом снижается при непрерывной терапии эстрогеном и прогестагеном ( RR = 0,2–0,7). [91] По этим причинам прогестагены всегда используются вместе с эстрогенами у женщин с интактной маткой. [91]

Сердечно-сосудистые события

Эстрогены влияют на синтез белка в печени и тем самым влияют на сердечно-сосудистую систему . [1] Было обнаружено, что они влияют на выработку различных факторов коагуляции и фибринолитических факторов , включая увеличение фактора IX , фактора Виллебранда , тромбин-антитромбинового комплекса (ТАТ), фрагмента 1+2 и D-димера , а также снижение фибриногена , фактора VII , антитромбина , белка S , белка C , тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). [1] Хотя это верно для перорального эстрогена, было обнаружено, что трансдермальный эстрадиол снижает только PAI-1 и белок S, и в меньшей степени, чем пероральный эстроген. [1] Из-за своего воздействия на синтез белка в печени, пероральный эстроген является прокоагулянтом и, как было обнаружено, увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая как тромбоз глубоких вен (ТГВ), так и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). [1] Наоборот, современные оральные контрацептивы не связаны с увеличением риска инсульта и инфаркта миокарда (сердечного приступа) у здоровых некурящих женщин в пременопаузе любого возраста, за исключением тех, у кого есть гипертония (высокое кровяное давление). [92] [93] Однако небольшое, но значимое увеличение риска инсульта, хотя и не инфаркта миокарда, было обнаружено у женщин в менопаузе, принимающих заместительную гормональную терапию. [94] Увеличение риска инсульта также было связано со старыми высокодозированными оральными контрацептивами, которые больше не используются. [95]

Менопаузальная гормональная терапия с заместительной дозировкой эстрогенов и прогестагенов была связана со значительно повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как ВТЭ. [96] [97] Однако было обнаружено, что такие риски варьируются в зависимости от типа эстрогена и пути введения. [96] [97] Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза у женщин, принимающих пероральные эстрогены для менопаузальной гормональной терапии. [96] [97] Однако клинические исследования на сегодняшний день, как правило, не различают конъюгированные эстрогены и эстрадиол. [97] Это важно, поскольку было обнаружено, что конъюгированные эстрогены более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и в большей степени увеличивают факторы свертывания. [1] Только в нескольких клинических исследованиях сравнивались пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол. [97] Было обнаружено, что пероральные конъюгированные эстрогены имеют значительно больший риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральный эстрадиол ( ORПодсказка Коэффициент шансов= 2,08) и пероральные этерифицированные эстрогены ( ORПодсказка Коэффициент шансов= 1,78). [97] [98] [99] Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска ВТЭ при приеме 0,625 мг/день пероральных конъюгированных эстрогенов плюс ацетат медроксипрогестерона и 1 или 2 мг/день перорального эстрадиола плюс ацетат норэтистерона эквивалентно ( RRПодсказка Относительный риск= 4,0 и 3,9 соответственно). [100] [101] Другие исследования показали, что пероральный эстрадиол также связан с увеличением риска ВТЭ ( RRПодсказка Относительный риск= 3,5 в одном, ИЛИКоэффициент вероятности подсказки= 3,54 в первый год использования в другом). [97] [102] На данный момент нет рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол с точки зрения тромбоэмболических и сердечно-сосудистых рисков, которые позволили бы сделать однозначные выводы, и необходимы дополнительные исследования для прояснения этого вопроса. [97] [96] В отличие от пероральных эстрогенов как группы, трансдермальный эстрадиол в типичных дозировках менопаузальной замены не увеличивает риск ВТЭ или других сердечно-сосудистых событий. [96] [94] [97]

Комбинированные противозачаточные таблетки (содержащие этинилэстрадиол и прогестин) и беременность связаны с примерно 4-кратным увеличением риска ВТЭ, причем увеличение риска немного больше в последнем случае ( OR = 4,03 и 4,24 соответственно). [103] Риск ВТЭ в послеродовой период в 5 раз выше, чем во время беременности. [103] Другие исследования показали, что частота ВТЭ составляет от 1 до 5 на 10 000 женщино-лет у женщин, которые не беременны или принимают противозачаточные таблетки, от 3 до 9 на 10 000 женщино-лет у женщин, которые принимают противозачаточные таблетки, от 5 до 20 на 10 000 женщино-лет у беременных женщин и от 40 до 65 на 10 000 женщино-лет у женщин в послеродовом периоде. [104] Для противозачаточных таблеток риск ВТЭ при высоких дозах этинилэстрадиола (>50 мкг, например, от 100 до 150 мкг) был приблизительно в два раза выше, чем при низких дозах этинилэстрадиола (например, от 20 до 50 мкг). [92] Таким образом, высокие дозы этинилэстрадиола больше не используются в комбинированных оральных контрацептивах, и все современные комбинированные оральные контрацептивы содержат 50 мкг этинилэстрадиола или меньше. [105] [106] Абсолютный риск ВТЭ во время беременности составляет около 0,5–2 на 1000 (0,125%). [107]

Помимо типа эстрогена и пути введения, риск ВТЭ при приеме орального эстрогена также снижается другими факторами, включая сопутствующее использование прогестагена, дозировку, возраст и курение . [108] [101] Было обнаружено, что сочетание орального эстрогена и прогестагена удваивает риск ВТЭ по сравнению с приемом только орального эстрогена ( RRПодсказка Относительный риск= 2,05 для монотерапии эстрогеном и RRПодсказка относительного риска= 2,02 для комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном в сравнении). [108] Однако, хотя это верно для большинства прогестагенов, по-видимому, не наблюдается увеличения риска ВТЭ по сравнению с одним только пероральным эстрогеном при добавлении перорального прогестерона или атипичного прогестина дидрогестерона . [108] [109] [110] Дозировка перорального эстрогена, по-видимому, важна для риска ВТЭ, поскольку 1 мг/день перорального эстрадиола увеличивает частоту ВТЭ в 2,2 раза, а 2 мг/день перорального эстрадиола увеличивают частоту ВТЭ в 4,5 раза (оба в сочетании с норэтистерона ацетатом). [101] Риск ВТЭ и других сердечно-сосудистых осложнений при пероральной терапии эстрогеном и прогестагеном резко увеличивается с возрастом. [108] В группе оральных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата исследования WHI риски ВТЭ, стратифицированные по возрасту, были следующими: возраст от 50 до 59 лет, RR = 2,27; возраст от 60 до 69 лет, RR = 4,28; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 7,46. [108] Напротив, в группе монотерапии оральными конъюгированными эстрогенами исследования WHI риск ВТЭ увеличивался с возрастом аналогичным образом, но был намного ниже: возраст от 50 до 59 лет, RR = 1,22; возраст от 60 до 69 лет, RR = 1,3; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 1,44. [108] В дополнение к менопаузальной гормональной терапии было обнаружено, что сердечно-сосудистая смертность значительно увеличивается с возрастом у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, и у беременных женщин. [111] [112] Кроме того, было обнаружено, что курение экспоненциально увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с использованием комбинированных оральных контрацептивов и пожилым возрастом. [111] [112] В то время как риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 0,06 на 100 000 у женщин в возрасте от 15 до 34 лет, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и не курящих, он увеличивается в 50 раз до 3,0 на 100 000 у женщин в возрасте от 35 до 44 лет, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и не курящих. [111] [112] Более того, у курящих женщин риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в этих двух группах увеличивается до 1,73 на 100 000 (в 29 раз выше по сравнению с некурящими) и 19,4 на 100 000 (в 6,5 раз выше по сравнению с некурящими) соответственно. [111] [112]

Хотя эстрогены влияют на выработку печенью коагулянтных и фибринолитических факторов и увеличивают риск ВТЭ и иногда инсульта, они также влияют на синтез липидов в крови печенью и могут оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. [1] При пероральном приеме эстрадиола наблюдается увеличение циркулирующих триглицеридов , холестерина ЛПВП , аполипопротеина А1 и аполипопротеина А2 , а также снижение общего холестерина , холестерина ЛПНП , аполипопротеина В и липопротеина(а) . [1] Трансдермальный эстрадиол оказывает менее выраженное воздействие на эти белки и, в отличие от перорального эстрадиола, снижает уровень триглицеридов. [1] Благодаря этим эффектам как пероральные, так и трансдермальные эстрогены могут защищать от атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин в период менопаузы с неповрежденным артериальным эндотелием , который не имеет серьезных поражений . [1]

Приблизительно 95% перорально принятого эстрадиола инактивируется во время метаболизма первого прохождения. [93] Тем не менее, уровни эстрадиола в печени при пероральном приеме супрафизиологические и примерно в 4-5 раз выше, чем в кровотоке из-за первого прохождения. [1] [113] Этого не происходит при парентеральных путях введения эстрадиола, таких как трансдермальный, вагинальный или инъекционный. [1] В отличие от эстрадиола, этинилэстрадиол гораздо более устойчив к метаболизму в печени, со средней биодоступностью при пероральном приеме приблизительно 45%, [114] и трансдермальный путь оказывает такое же влияние на синтез белка в печени, как и пероральный путь. [115] Конъюгированные эстрогены также более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и также демонстрируют непропорциональное влияние на выработку белка в печени, хотя и не в такой же степени, как этинилэстрадиол. [1] Считается, что эти различия ответственны за более высокий риск сердечно-сосудистых событий при приеме этинилэстрадиола и конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом. [1]

Высокодозированные пероральные синтетические эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол, связаны с довольно высокими показателями тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. [116] [117] Диэтилстильбэстрол был связан с риском сердечно-сосудистой токсичности и смерти до 35% и 15% частотой ВТЭ у мужчин, лечившихся им от рака простаты. [116] [117] В отличие от пероральных синтетических эстрогенов, высокодозированный полиэстрадиолфосфат и трансдермальный эстрадиол не были обнаружены для повышения риска сердечно-сосудистой смертности или тромбоэмболии у мужчин с раком простаты, хотя значительное увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости (в основном из-за увеличения нефатальных ишемических событий сердца и сердечной декомпенсации ) наблюдалось при применении полиэстрадиолфосфата. [117] [118] [119]

Уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), указывают на воздействие эстрогенов на печень и могут быть суррогатным маркером коагуляции и риска ВТЭ при терапии эстрогенами, хотя эта тема обсуждалась. [120] [121] [122] Уровни ГСПГ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих различные прогестины, увеличиваются в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела , в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена , в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногеста и в 4–5 раз при приеме ацетата ципротерона . [120] Было также обнаружено, что противозачаточные вагинальные кольца и контрацептивные пластыри увеличивают уровни ГСПГ в 2,5 и 3,5 раза соответственно. [120] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (>50 мкг), могут увеличить уровень SHBG в 5–10 раз, что аналогично увеличению, происходящему во время беременности. [123] И наоборот, увеличение уровня SHBG намного ниже при использовании эстрадиола, особенно при парентеральном применении. [124] [125] [126] [127] [128] Было обнаружено, что парентеральная терапия полиэстрадиолфосфатом в высоких дозах увеличивает уровень SHBG примерно в 1,5 раза. [127]

Рак молочной железы

Эстрогены отвечают за развитие груди и, в связи с этим, активно участвуют в развитии рака груди . [130] [131] Кроме того, эстрогены стимулируют рост и ускоряют прогрессирование ER-положительного рака груди . [132] [133] Соответственно, антиэстрогены, такие как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) тамоксифен , антагонист ER фулвестрант и ингибиторы ароматазы (ИА) анастрозол и экземестан , эффективны при лечении ER-положительного рака груди. [134] [135] [136] Антиэстрогены также эффективны в профилактике рака груди. [137] [138] [139] Как это ни парадоксально, высокодозная эстрогеновая терапия также эффективна при лечении рака молочной железы и имеет примерно такую ​​же степень эффективности, как и антиэстрогеновая терапия, хотя она используется гораздо реже из-за побочных эффектов. [140] [141] Полезность высокодозной эстрогеновой терапии при лечении ER-положительного рака молочной железы объясняется бимодальным эффектом, при котором высокие концентрации эстрогенов сигнализируют клеткам рака молочной железы о необходимости пройти апоптоз , в отличие от более низких концентраций эстрогенов, которые стимулируют их рост. [140] [141]

Систематический обзор и метаанализ 14 исследований, проведенные в 2017 году , оценили риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе, получавших эстрогены для лечения симптомов менопаузы. [142] Они обнаружили, что лечение только эстрадиолом не связано с повышенным риском рака молочной железы ( ИЛИКоэффициент вероятности подсказки= 0,90 в РКИПодсказка рандомизированные контролируемые испытанияи OR = 1,11 в наблюдательных исследованиях ). [142] Это соответствовало предыдущему анализу лечения только эстрогенами с эстрадиолом или конъюгированными эстрогенами, который также не обнаружил повышенного риска ( RR = 0,99). [142] Более того, другое исследование показало, что риск рака молочной железы при применении эстрадиола и конъюгированных эстрогенов существенно не отличался ( RR = 1,15 для конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом). [142] Эти результаты парадоксальны, поскольку овариэктомия у женщин в пременопаузе и антиэстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе, как хорошо известно, значительно снижают риск рака молочной железы ( RR = 0,208–0,708 для химиопрофилактики с использованием антиэстрогенов у женщин в постменопаузе). [137] [138] [139] Однако есть указания на то, что может существовать эффект потолка, так что после определенного низкого порога концентрации (например, приблизительно 10,2 пг/мл для эстрадиола) дополнительные эстрогены сами по себе не могут дополнительно увеличить риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [143] Есть также указания на то, что колебания уровня эстрогена в течение нормального менструального цикла у женщин в пременопаузе могут быть важны для риска рака молочной железы. [144]

В отличие от терапии только эстрогеном, комбинированное лечение эстрогеном и прогестагеном, хотя и зависит от используемого прогестагена, связано с повышенным риском рака молочной железы. [142] [145] Увеличение риска зависит от продолжительности лечения, при этом более пяти лет ( OR = 2,43) имеет значительно больший риск, чем менее пяти лет ( OR = 1,49). [142] Кроме того, последовательное лечение эстрогеном и прогестагеном ( OR = 1,76) связано с меньшим увеличением риска, чем непрерывное лечение ( OR = 2,90), которое имеет сравнительно более высокий риск. [142] Увеличение риска также различается в зависимости от конкретного используемого прогестагена. [142] Лечение эстрадиолом плюс медроксипрогестерона ацетатом ( OR = 1,19), норэтистерона ацетатом ( OR = 1,44), левоноргестрелом ( OR = 1,47) или смешанной подгруппой прогестагенов ( OR = 1,99) было связано с повышенным риском. [142] В предыдущем обзоре было обнаружено, что увеличение риска рака молочной железы не имеет существенной разницы между этими тремя прогестагенами. [ 142] И наоборот, нет существенного увеличения риска рака молочной железы с биоидентичным прогестероном ( OR = 1,00) или с атипичным прогестином дидрогестероном ( OR = 1,10). [142] Соответственно, другое исследование показало аналогично, что риск рака молочной железы не был значительно увеличен с эстрогеном-прогестероном ( RRПодсказка относительного риска= 1,00) или эстроген-дидрогестерон ( RR = 1,16), но был увеличен для эстрогена в сочетании с другими прогестинами ( RR = 1,69). [91] Эти прогестины включали хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , медрогестон , медроксипрогестерона ацетат , номегестрола ацетат , норэтистерона ацетат и промегестон , при этом ассоциации с риском рака молочной железы существенно не различались между различными прогестинами в этой группе. [91]

В отличие от цисгендерных женщин, рак груди встречается крайне редко у мужчин и трансгендерных женщин, принимающих эстрогены и/или прогестагены, а гинекомастия или развитие груди у таких людей, по-видимому, не связаны с повышенным риском рака груди. [146] [147] [148] [149] Аналогичным образом, рак груди никогда не был зарегистрирован у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , которые также имеют мужской генотип (46,XY), несмотря на то, что у этих женщин хорошо развита грудь. [150] [151] Причины этих различий неизвестны. Однако резко возросший риск рака груди (в 20–58 раз) у мужчин с синдромом Клайнфельтера , которые имеют своего рода гибрид мужского и женского генотипа (47,XXY), предполагает, что это может быть связано с половыми хромосомами . [149] [152] [153]

Холестатическая гепатотоксичность

Эстрогены, наряду с прогестероном, могут редко вызывать холестатическую гепатотоксичность , особенно при очень высоких концентрациях. [154] [155] [156] Это наблюдается при внутрипеченочном холестазе беременности , который встречается у 0,4–15% беременностей (сильно варьируется в зависимости от страны). [157] [158] [159] [160]

Заболевание желчного пузыря

Терапия эстрогенами была связана с заболеванием желчного пузыря , включая риск образования желчных камней . [161] [162] [163] [164] Систематический обзор и метаанализ 2017 года показали, что терапия гормонами в период менопаузы значительно увеличила риск образования желчных камней ( RR = 1,79), тогда как оральные контрацептивы не увеличили риск значительно ( RR = 1,19). [164] Желчный сладж появляется у 5–30 % женщин во время беременности, а окончательные желчные камни, сохраняющиеся после родов, устанавливаются примерно у 5 %. [165]

Передозировка

Эстрогены относительно безопасны при передозировке , а симптомы проявляются в основном в виде обратимой феминизации.

Взаимодействия

Индукторы ферментов цитохрома P450, такие как карбамазепин и фенитоин, могут ускорять метаболизм эстрогенов и тем самым снижать их биодоступность и циркулирующие уровни. Ингибиторы таких ферментов могут иметь противоположный эффект и могут повышать уровни эстрогенов и биодоступность.

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрогены действуют как селективные агонисты эстрогеновых рецепторов (ER), ERα и ERβ . Они также могут связываться с мембранными эстрогеновыми рецепторами (mER), такими как GPER , и активировать их . Эстрогены не оказывают нецелевого действия на другие рецепторы стероидных гормонов, такие как андрогеновые , прогестероновые , глюкокортикоидные или минералокортикоидные рецепторы , а также не оказывают нейростероидной активности, взаимодействуя с нейротрансмиттерными рецепторами , в отличие от различных прогестагенов и некоторых других стероидов. Введенный подкожной инъекцией мышам, эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. [166]

Эстрогены оказывают антигонадотропные эффекты при достаточно высоких концентрациях посредством активации ЭР и, следовательно, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось . Это вызвано отрицательной обратной связью , что приводит к подавлению секреции и снижению циркулирующих уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Антигонадотропные эффекты эстрогенов мешают фертильности и выработке половых гормонов гонадами . Они отвечают за гормональные контрацептивные эффекты эстрогенов. Кроме того, они позволяют эстрогенам действовать как функциональные антиандрогены, подавляя выработку гонадного тестостерона. При достаточно высоких дозах эстрогены способны подавлять уровень тестостерона до кастрационного диапазона у мужчин. [167]

Эстрогены значительно различаются по своим фармакологическим свойствам. [1] [168] [169] Например, из-за структурных различий и сопутствующих различий в метаболизме , эстрогены отличаются друг от друга по своей селективности к тканям ; синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол, не инактивируются так же эффективно, как эстрадиол в таких тканях, как печень и матка , и в результате оказывают непропорциональное воздействие на эти ткани. [1] Это может привести к таким проблемам, как относительно более высокий риск тромбоэмболии . [1]

В пробиркефармакодинамика

In vivoфармакодинамика

Фармакокинетика

Эстрогены можно вводить различными способами , включая пероральный , сублингвальный , трансдермальный / местный ( гель , пластырь ), вагинальный (гель, таблетка, кольцо ), ректальный , внутримышечный , подкожный , внутривенный и подкожный имплантат . Натуральные эстрогены, как правило, имеют низкую пероральную биодоступность , в то время как синтетические эстрогены имеют более высокую биодоступность. Парентеральные пути имеют более высокую биодоступность. Эстрогены, как правило, связаны с альбумином и/или глобулином, связывающим половые гормоны, в кровотоке. Они метаболизируются в печени путем гидроксилирования (через ферменты цитохрома P450 ), дегидрогенизации (через 17β-гидроксистероиддегидрогеназу ) и конъюгации (через сульфатирование и глюкуронирование ). Периоды полувыведения эстрогенов различаются в зависимости от эстрогена и пути введения. Эстрогены выводятся в основном почками через мочу в виде конъюгатов.


Химия

Эстрогены можно разделить на стероидные и нестероидные. Стероидные эстрогены — это эстраны , включающие эстрадиол и его аналоги , такие как этинилэстрадиол , и конъюгированные эстрогены, такие как сульфат эквилина . Нестероидные эстрогены относятся преимущественно к группе соединений стильбэстрола и включают диэтилстильбэстрол и гексэстрол , среди прочих.

Эстеры эстрогена являются эфирами и пролекарствами соответствующих родительских эстрогенов. Примерами являются эстрадиол валерат и диэтилстилбестрол дипропионат , которые являются пролекарствами эстрадиола и диэтилстилбестрола соответственно. Эстеры эстрогена с эфирами жирных кислот обладают повышенной липофильностью и более длительной продолжительностью действия при введении путем внутримышечной или подкожной инъекции. Некоторые эфиры эстрогена, такие как полиэстрадиол фосфат , полиэстриол фосфат и полидиэтилстилбестрол фосфат , находятся в форме полимеров .

История

Экстракты яичников были доступны в конце 1800-х и начале 1900-х годов, но были инертными или имели крайне низкую эстрогенную активность и считались неэффективными. [196] [197] [198] В 1927 году Сельмар и Ашхайм обнаружили, что в моче беременных женщин присутствуют большие количества эстрогенов . [197] [199] [200] Этот богатый источник эстрогенов, вырабатываемый плацентой , позволил разработать мощные эстрогенные формулы для научного и клинического использования. [197] [200] [201] Первым фармацевтическим продуктом эстрогена был конъюгированный эстриол под названием Прогинон , плацентарный экстракт , который был представлен для медицинского использования немецкой фармацевтической компанией Schering в 1928 году. [202] [203] [204] [205] [206] [207] [208] [209] В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимо друг от друга выделили и очистили эстрон , первый открытый эстроген. [210] Препараты эстрогена Amniotin (Squibb), Progynon (Schering) и Theelin (Parke-Davis) появились на рынке к 1929 году, [196] а различные дополнительные препараты, такие как Emmenin , Folliculin , Menformon , Oestroform и Progynon B , содержащие очищенные эстрогены или смеси эстрогенов, появились на рынке к 1934 году. [197] [211] [212] Первоначально эстрогены были известны под различными названиями, включая эстрогены , эстрины , фолликулярные гормоны , фолликулины , гинекогены , фолликулоиды и женские половые гормоны и другие. [213] [211]

Сообщается, что в 1928 году компания Searle выпустила на рынок пластырь с эстрогеном [214] [215] , а в 1929 году был изучен назальный спрей с эстрогеном [216].

В 1938 году британские ученые получили патент на недавно разработанный нестероидный эстроген, диэтилстилбестрол (DES), который был дешевле и мощнее ранее производимых эстрогенов. Вскоре после этого в научных журналах появились опасения по поводу побочных эффектов DES, в то время как производители лекарств объединились, чтобы лоббировать правительственное одобрение DES. Только в 1941 году эстрогеновая терапия была окончательно одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения симптомов менопаузы. [217] Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin) были представлены в 1941 году и пришли на смену Emmenin, продажи которого начали падать после 1940 года из-за конкуренции со стороны DES. [218] Этинилэстрадиол был синтезирован в 1938 году Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в компании Schering AG в Берлине [219] [220] [221] [222] [223] и был одобрен FDAПодсказка Управление по контролю за продуктами и лекарствамив СШАПодсказка Соединенные Штаты25 июня 1943 года и поступил в продажу компанией Schering под названием Estinyl. [224]

Микронизированный эстрадиол, принимаемый перорально, был впервые оценен в 1972 году [225] , а затем в 1977 году последовала оценка вагинального и интраназального микронизированного эстрадиола. [226] Пероральный микронизированный эстрадиол был впервые одобрен в Соединенных Штатах под торговой маркой Estrace в 1975 году [227].

Общество и культура

Доступность

Эстрогены широко доступны во всем мире. [4]

Исследовать

Мужской контроль рождаемости

Высокодозная эстрогеновая терапия эффективна для подавления сперматогенеза и фертильности у мужчин и, следовательно, в качестве мужского контрацептива . [228] [229] Она работает как путем сильного подавления секреции гонадотропина и выработки гонадного тестостерона , так и посредством прямого воздействия на яички . [229] [230] После достаточного курса терапии в семенных канальцах яичек остаются только клетки Сертоли и сперматогонии , при этом наблюдается множество других аномалий яичек. [228] [229] Использование эстрогенов для контрацепции у мужчин исключается из-за серьезных побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция , феминизация , гинекомастия и метаболические изменения. [228] Кроме того, есть данные о том, что при длительной терапии фертильность и выработка половых гормонов у мужчин могут не восстановиться после прекращения высокодозной эстрогеновой терапии. [230]

Расстройства пищевого поведения

Эстроген использовался в качестве лечения женщин с нервной булимией , в дополнение к когнитивно-поведенческой терапии , которая является установленным стандартом лечения в случаях булимии. Исследования эстрогена предполагают, что заболевание может быть связано с гормональным дисбалансом в мозге. [231]

Разнообразный

Эстрогены использовались в исследованиях, которые показывают, что они могут быть эффективны при лечении травматического повреждения печени . [232]

У людей и мышей эстрогены способствуют заживлению ран . [233]

Эстрогенная терапия была предложена в качестве потенциального метода лечения аутизма , но необходимы клинические исследования. [234]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  3. ^ ab "IBM Watson Health Products: Пожалуйста, войдите в систему".
  4. ^ abc Sweetman, Sean C., ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  5. ^ ab "Список эстрогенов".
  6. ^ ab Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. Январь 2000. ISBN 978-3-88763-075-1.
  7. ^ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Notelovitz M, Lenihan JP, McDermott M, Kerber IJ, Nanavati N, Arce J (май 2000 г.). «Начальная доза 17бета-эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов». Obstet Gynecol . 95 (5): 726–31. doi :10.1016/s0029-7844(99)00643-2. ​​PMID  10775738. S2CID  42621608.
  9. ^ Виграц I, Куль Х (2007). «Практика гормональной терапии в пери- и постменопаузе». Гинекологическая эндокринология . 5 (3): 141–149. дои : 10.1007/s10304-007-0194-9. ISSN  1610-2894. S2CID  27130717.
  10. ^ "NIH – Menopausal Hormone Therapy Information". Национальные институты здравоохранения. 27 августа 2007 г. Получено 4 марта 2008 г.
  11. ^ Menon DV, Vongpatanasin W (2006). «Влияние трансдермальной заместительной терапии эстрогенами на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний». Treat Endocrinol . 5 (1): 37–51. doi :10.2165/00024677-200605010-00005. PMID  16396517. S2CID  24041216.
  12. ^ Альфред С. Вольф, HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 77–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  13. ^ Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфеминного спектра». Psychiatr. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  14. ^ Unger CA (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов». Transl Androl Urol . 5 (6): 877–884. doi : 10.21037/tau.2016.09.04 . PMC 5182227. PMID  28078219 . 
  15. ^ Tangpricha V, den Heijer M (апрель 2017 г.). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин». Lancet Diabetes Endocrinol . 5 (4): 291–300. doi :10.1016/S2213-8587(16)30319-9. PMC 5366074. PMID  27916515 . 
  16. ^ ab Oh WK (2002). «Развивающаяся роль эстрогеновой терапии при раке простаты». Clin Genitourinary Cancer . 1 (2): 81–9. doi :10.3816/CGC.2002.n.009. PMID  15046698.
  17. ^ abc Уильям Р. Миллер, Джеймс Н. Ингл (8 марта 2002 г.). Эндокринная терапия при раке молочной железы. CRC Press. стр. 49–. ISBN 978-0-203-90983-6.
  18. ^ Максимов PY, Макдэниел RE, Джордан VC (2013). «Открытие и фармакология нестероидных эстрогенов и антиэстрогенов». Тамоксифен . Вехи в лекарственной терапии. стр. 1–30. doi :10.1007/978-3-0348-0664-0_1. ISBN 978-3-0348-0663-3. ISSN  2296-6056.
  19. ^ abcde Коелинг Беннинк Х.Дж., Верховен С., Дутман А.Е., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака молочной железы». Матуритас . 95 : 11–23. doi :10.1016/j.maturitas.2016.10.010. ПМИД  27889048.
  20. ^ "ESTRACE® TABLETS (таблетки эстрадиола, USP) этикетка FDA" (PDF) . 2005.
  21. ^ ab Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (январь 2014 г.). «Рак молочной железы: современные и будущие эндокринные терапии». Mol. Cell. Endocrinol . 382 (1): 695–723. doi :10.1016/j.mce.2013.08.001. PMID  23933149.
  22. ^ abc Green RB, Sethi RS, Lindner HH (июль 1964 г.). «Лечение запущенной карциномы груди: прогресс в терапии за последнее десятилетие». Am. J. Surg . 108 : 107–21. doi : 10.1016/0002-9610(64)90094-7. PMID  14182428.
  23. ^ abc Thomas JA, Keenan EJ (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 135–165. doi :10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  24. ^ «Премарин® (таблетки конъюгированных эстрогенов, USP) этикетка FDA» (PDF) . 2003.
  25. ^ abcd Van Winkle W (1949). «Совет по фармации и химии. Эстрогены и андрогены при раке молочной железы». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 140 (15): 1214. doi :10.1001/jama.1949.02900500022007. ISSN  0098-7484.
  26. ^ abcd Кар Э (1966). «Die Allgemeinbehandlung» [Общее лечение]. Der Inoperable Krebskranke: Möglichkeiten der Therapie in Klinik und Praxis [Неоперабельный онкологический больной: возможности терапии в клинике и практике ]. Спрингер-Верлаг. стр. 104–155. дои : 10.1007/978-3-642-86140-6_4. ISBN 978-3-642-86140-6.
  27. ^ abc Dao TL (1975). «Фармакология и клиническая польза гормонов при гормонально-связанных новообразованиях». В Alan C. Sartorelli, David G. Johns (ред.). Противоопухолевые и иммуносупрессивные агенты. стр. 170–192. doi :10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN 978-3-642-65806-8.
  28. ^ abcd Nathanson IT, Kelley RM (январь 1952). «Гормональное лечение рака». N. Engl. J. Med . 246 (5): 180–9, concl. doi :10.1056/NEJM195201312460505. PMID  14890833.
  29. ^ ab Dobson L (август 1962 г.). «Лечение метастатического рака молочной железы». Surg. Clin. North Am . 42 : 861–76. doi :10.1016/S0039-6109(16)36728-7. PMID  13886800.
  30. ^ ab Martz G (13 марта 2013 г.). Гормональная терапия злокачественных опухолей: эндокринный метод лечения метастазов рака молочной железы, простаты и тела матки. Спрингер-Верлаг. стр. 39–. ISBN 978-3-642-86282-3.
  31. ^ Комитет по исследованиям, AMA (1960). «Андрогены и эстрогены в лечении диссеминированного рака молочной железы. Ретроспективное исследование девятисот сорока четырех пациентов». Журнал Американской медицинской ассоциации . 172 (12): 1271. doi :10.1001/jama.1960.03020120049010. ISSN  0002-9955.
  32. ^ "Информация и этикетки Эстрадурина® (полиэстрадиолфосфата)". Pharmanovia .
  33. ^ Островски М.Дж., Джексон А.В. (1979). «Полиэстрадиолфосфат: предварительная оценка его влияния на карциному молочной железы». Cancer Treat Rep . 63 (11–12): 1803–7. PMID  393380.
  34. ^ "Обзор суспензии эстрона FDA" (PDF) . 1979.
  35. ^ J. Aiman ​​(6 декабря 2012 г.). Бесплодие: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. стр. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2.
  36. ^ Гленн Л. Шаттман, Сандро Эстевес, Ашок Агарвал (12 мая 2015 г.). Необъяснимое бесплодие: патофизиология, оценка и лечение. Springer. стр. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9.
  37. ^ ab Bamigboye AA, Morris J (2003). «Добавки эстрогена, в основном диэтилстилбестрола, для предотвращения выкидышей и других неблагоприятных исходов беременности». Cochrane Database Syst Rev. 2010 ( 3): CD004353. doi :10.1002/14651858.CD004353. PMC 9039959. PMID  12918007 . 
  38. ^ JB Josimovich (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 482–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  39. ^ Маршалл С. Шапо (30 декабря 2008 г.). Эксперименты с потребителем: массовое тестирование рискованных продуктов на американской общественности. ABC-CLIO. стр. 137–. ISBN 978-0-313-36529-4.
  40. ^ Ли Дж. М., Хауэлл Дж. Д. (2006). «Высокие девочки: социальное формирование медицинской терапии». Arch Pediatr Adolesc Med . 160 (10): 1077–8. doi : 10.1001/archpedi.160.10.1035 . PMID  17018462.
  41. ^ Гюнтер ДФ, Дикема ДС (2006). «Ослабление роста у детей с глубоким нарушением развития: новый подход к старой дилемме». Arch Pediatr Adolesc Med . 160 (10): 1013–7. doi :10.1001/archpedi.160.10.1013. PMID  17018459.
  42. ^ ab Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов при акромегалии». Endocrine . 54 (2): 306–314. doi :10.1007/s12020-016-1118-z. PMID  27704479. S2CID  10136018.
  43. ^ ab Stone JC, Clark J, Cuneo R, Russell AW, Doi SA (июнь 2014 г.). «Эстроген и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) для лечения акромегалии: метаанализ опубликованных наблюдательных исследований». Pituitary . 17 (3): 284–95. doi :10.1007/s11102-013-0504-2. PMID  23925896. S2CID  30697394.
  44. ^ ab Shimon I, Barkan A (декабрь 2012 г.). «Лечение акромегалии эстрогенами». Pituitary . 15 (4): 601–7. doi :10.1007/s11102-012-0426-4. PMID  22933045. S2CID  1917058.
  45. ^ abcd Тибо Ф., Де Ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (2010). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». World J. Biol. Psychiatry . 11 (4): 604–55. doi :10.3109/15622971003671628. PMID  20459370. S2CID  14949511.
  46. ^ Брэдфорд Дж. М. (1990). «Антиандрогенное и гормональное лечение сексуальных преступников». Справочник по сексуальному насилию . Springer US. стр. 297–310. doi :10.1007/978-1-4899-0915-2_17. ISBN 978-1-4899-0917-6.
  47. ^ Brogden RN, Clissold SP (август 1989). «Флутамид. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтическая эффективность при прогрессирующем раке простаты». Drugs . 38 (2): 185–203. doi :10.2165/00003495-198938020-00003. PMID  2670515. S2CID  262018256. Благоприятной особенностью терапии флутамидом было его меньшее влияние на либидо и сексуальную потенцию; менее 20% пациентов, лечившихся только флутамидом, сообщили о таких изменениях. Напротив, почти все пациенты, лечившиеся эстрогенами или эстрамустинфосфатом, сообщили о потере сексуальной потенции. [...] В сравнительных терапевтических испытаниях потеря потенции наблюдалась у всех пациентов, получавших стилбэстрол или эстрамустин фосфат, по сравнению с 0–20 % пациентов, получавших только флутамид (Йоханссон и др., 1987; Лунд и Расмуссен, 1988).
  48. ^ abc Гюнтер Гёрецленер, Кристиан Лауритцен, Томас Рёмер, Винфрид Россманит (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  49. ^ Р.Э. Мансель, Ойстейн Фодстад, Вэнь Г. Цзян (14 июня 2007 г.). Метастазирование рака молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0.
  50. ^ abc Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (1998). «Гормональное увеличение груди: прогностическое значение инсулиноподобного фактора роста-I». Gynecol. Endocrinol . 12 (2): 123–7. doi :10.3109/09513599809024960. PMID  9610425.
  51. ^ abc Lauritzen C (1980). «Гормонкур канн гипопластисчер мамма ауфхельфен» [Гормональная терапия может помочь при гипоплазии груди]. Селекта (на немецком языке). 22 (43). Планегг: Selecta-Verlag: 3798–3801. ISSN  0582-4877. ОКЛК  643821347.
  52. ^ Кайзер Р., Лейденбергер Ф.А. (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (6-е изд.). Штутгарт, Нью-Йорк: Георг Тиме Верлаг. стр. 138–139. ISBN 978-3-13-357407-5.
  53. ^ abcdefghi Маки П.М., Корнштейн С.Г., Иоффе Х., Бромбергер Дж.Т., Фриман Э.В., Атаппилли Г., Бобо В.В., Рубин Л.Х., Колева Х.К., Коэн Л.С., Соарес К.Н. (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: резюме и рекомендации». J Женское здоровье (Larchmt) . 28 (2): 117–134. doi : 10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec . ПМИД  30182804.
  54. ^ abcdefgh Стют П., Спиропулу А., Карагеоргиу В., Кано А., Битцер Дж., Чаосу И., Чедрауи П., Дурмусоглу Ф., Эрккола Р., Гулис Д.Г., Линден Хиршберг А., Кизель Л., Лопес П., Пайнс А., Рис М., ван Троценбург. М, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS». Матуритас . 131 : 91–101. дои : 10.1016/j.maturitas.2019.11.002 . ПМИД  31740049.
  55. ^ Raglan GB, Schulkin J, Micks E (2020). «Депрессия в период перименопаузы: роль акушера-гинеколога». Arch Womens Ment Health . 23 (1): 1–10. doi :10.1007/s00737-019-0950-6. PMID  30758732. S2CID  61155969.
  56. ^ ab Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC (октябрь 2019 г.). «Познание, настроение и сон при менопаузальном переходе: роль гормональной терапии менопаузы». Medicina . 55 (10): 668. doi : 10.3390/medicina55100668 . PMC 6843314 . PMID  31581598. 
  57. ^ Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзор». Менопауза . 22 (5): 564–78. doi :10.1097/GME.00000000000000323. PMID  25203891. S2CID  5830652.
  58. ^ abc Garay RP, Charpeaud T, Logan S, Hannaert P, Garay RG, Llorca PM, Shorey S (октябрь 2019 г.). «Фармакотерапевтические подходы к лечению депрессии в период перименопаузы». Expert Opin Pharmacother . 20 (15): 1837–1845. doi : 10.1080/14656566.2019.1645122. PMID  31355688. S2CID  198967172.
  59. ^ ab Rubinow DR, Johnson SL, Schmidt PJ, Girdler S, Gaynes B (август 2015 г.). «Эффективность эстрадиола при перименопаузальной депрессии: так много обещаний и так мало ответов». Depress Anxiety . 32 (8): 539–49. doi :10.1002/da.22391. PMC 6309886 . PMID  26130315. 
  60. ^ Zweifel JE, O'Brien WH (апрель 1997 г.). «Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на подавленное настроение». Психонейроэндокринология . 22 (3): 189–212. doi :10.1016/s0306-4530(96)00034-0. PMID  9203229. S2CID  44630030.
  61. ^ ab Rubinow DR, Schmidt PJ (сентябрь 2018 г.). «Имеют ли репродуктивные стероиды роль в этиологии и лечении аффективных расстройств?». Dialogues Clin Neurosci . 20 (3): 187–196. doi :10.31887/DCNS.2018.20.3/drubinow. PMC 6296393 . PMID  30581288. 
  62. ^ Myoraku A, Robakis T, Rasgon N (2018). «Гормональная терапия на основе эстрогена при депрессии, связанной с репродуктивными событиями». Current Treatment Options in Psychiatry . 5 (4): 416–424. doi :10.1007/s40501-018-0156-y. ISSN  2196-3061. S2CID  81770543.
  63. ^ Cheng YS, Tseng PT, Tu YK, Wu YC, Su KP, Wu CK, Li DJ, Chen TY, Stubbs B, Carvalho AF, Solmi M, Thompson T, Caruso MG, Matsuoka YJ, Chen YW, Lin PY, Wu MK, Sun CK (19 сентября 2019 г.), Гормональные и фармакологические вмешательства при симптомах депрессии у женщин в пери- и/или постменопаузе: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний , doi : 10.2139/ssrn.3457416, S2CID  216575787, SSRN  3457416
  64. ^ Begemann MJ, Dekker CF, van Lunenburg M, Sommer IE (ноябрь 2012 г.). «Увеличение эстрогена при шизофрении: количественный обзор текущих доказательств». Schizophr. Res . 141 (2–3): 179–84. doi :10.1016/j.schres.2012.08.016. PMID  22998932. S2CID  40584474.
  65. ^ Brzezinski A, Brzezinski-Sinai NA, Seeman MV (май 2017). «Лечение шизофрении во время менопаузы». Менопауза . 24 (5): 582–588. doi :10.1097/GME.00000000000000772. PMID  27824682. S2CID  3452898.
  66. ^ McGregor C, Riordan A, Thornton J (октябрь 2017 г.). «Эстрогены и когнитивные симптомы шизофрении: возможные нейропротекторные механизмы». Front Neuroendocrinol . 47 : 19–33. doi : 10.1016/j.yfrne.2017.06.003. PMID  28673758. S2CID  43291520.
  67. ^ Owens SJ, Murphy CE, Purves-Tyson TD, Weickert TW, Shannon Weickert C (февраль 2018 г.). «Рассмотрение роли подростковых половых стероидов при шизофрении». J. Neuroendocrinol . 30 (2): e12538. doi :10.1111/jne.12538. hdl : 1959.4/unsworks_49994 . PMID  28941299. S2CID  3391650.
  68. ^ Clayton RW, Göbel K, Niessen CM, Paus R, van Steensel MAM, Lim X (октябрь 2019 г.). «Гомеостаз сальной железы и механизмы патогенеза акне». Br. J. Dermatol . 181 (4): 677–690. doi :10.1111/bjd.17981. PMID  31056753. S2CID  145822633.
  69. ^ Andrews GC, Domonkos AN, Post CF (июль 1951 г.). «Лечение угревой сыпи». J Am Med Assoc . 146 (12): 1107–13. doi :10.1001/jama.1951.03670120017005. PMID  14841085.
  70. ^ White CB, Lehmann CF (май 1952). «Терапия диэтилстилбестролом молодых мужчин с акне; корреляция с мочевыми 17-кетостероидами». AMA Arch Dermatol Syphilol . 65 (5): 601–8. doi :10.1001/archderm.1952.01530240093012. PMID  14914180.
  71. ^ Welsh AL (апрель 1954 г.). «Использование синтетического эстрогенного вещества хлортрианизена (TACE) при лечении акне». AMA Arch Dermatol Syphilol . 69 (4): 418–27. doi :10.1001/archderm.1954.01540160020004. PMID  13147544.
  72. ^ Becker FT (февраль 1953 г.). «Проблема акне». AMA Arch Dermatol Syphilol . 67 (2): 173–83. doi :10.1001/archderm.1953.01540020051010. PMID  13029903.
  73. ^ Day RL, Anderson NP (июль 1952 г.). «Лечение угревой сыпи». Postgrad Med . 12 (1): 34–40. doi :10.1080/00325481.1952.11708046. PMID  14957675.
  74. ^ Mullins JF, McCash WB, Lamar JK (январь 1960). «Угри, эстрогены и сперматозоиды». Arch Dermatol . 81 : 53–8. doi :10.1001/archderm.1960.03730010057006. PMID  14425194.
  75. ^ Pochi PE, Strauss JS (август 1973). «Подавление сальных желез этинилэстрадиолом и диэтилстильбестролом». Arch Dermatol . 108 (2): 210–4. doi :10.1001/archderm.1973.01620230010003. PMID  4269283.
  76. ^ Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (июль 2006 г.). «Нестероидные модуляторы стероидных рецепторов». IDrugs . 9 (7): 488–94. doi :10.2174/0929867053764671. PMID  16821162.
  77. ^ "Дроспиренон/Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight".
  78. ^ ab Llewellyn W (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр. 9–10, 294–297, 385–394, 402–412, 444–454, 460–467, 483–490, 575–583. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  79. ^ Paulsen CA, Leach RB, Lanman J, Goldston N, Maddock WO, Heller CG (1962). «Врожденная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». J. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (10): 1033–9. doi :10.1210/jcem-22-10-1033. PMID  13942007.
  80. ^ ab Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  81. ^ ab Christian Lauritzen, John WW Studd (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. CRC Press. стр. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  82. ^ ab Laurtizen C (2001). "Гормональная заместительная терапия до, во время и после менопаузы" (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – андропауза: гормональная заместительная терапия на протяжении веков . Krause & Pachernegg: Gablitz. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
  83. ^ ab Midwinter A (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведение менопаузального синдрома в этих случаях». В Campbell S (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: Труды Международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организованного Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. стр. 377–382. doi :10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
  84. ^ abcd Jeffcoate TN, Lister UM (ноябрь 1948). «Этинилэстрадиол». Br Med J . 2 (4583): 809–12. doi :10.1136/bmj.2.4583.809. PMC 2091954 . PMID  18890306. 
  85. ^ ab Lebech PE (1976). «Эффекты и побочные эффекты терапии эстрогенами». Консенсус по исследованию менопаузы . Springer Netherlands. стр. 44–47. doi :10.1007/978-94-011-7179-3_10. ISBN 978-94-011-7181-6.
  86. ^ abc Hammond CB, Maxson WS (июнь 1986 г.). «Эстрогензаместительная терапия». Clin Obstet Gynecol . 29 (2): 407–30. doi :10.1097/00003081-198606000-00022. PMID  3522011. S2CID  31166713.
  87. ^ Коелинг Беннинк HJ (апрель 2004 г.). «Все ли эстрогены одинаковы?». Матуритас . 47 (4): 269–75. doi :10.1016/j.maturitas.2003.11.009. ПМИД  15063479.
  88. ^ Cust MP, Gangar KF, Hillard TC, Whitehead MI (1990). «Оценка риска и пользы терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе». Drug Saf . 5 (5): 345–58. doi :10.2165/00002018-199005050-00004. PMID  2222868. S2CID  29182738.
  89. ^ ab Whitehead M (январь 1982 г.). «Эстрогены: относительная активность и гепатоцеллюлярные эффекты после различных путей введения». Журнал акушерства и гинекологии . 3 (sup1): S11–S16. doi :10.3109/01443618209083065. eISSN  1364-6893. ISSN  0144-3615.
  90. ^ Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика отдельных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и выявление пробелов в знаниях». Crit Rev Toxicol . 44 (8): 696–724. doi :10.3109/10408444.2014.930813. PMID  25099693. S2CID  11212469.
  91. ^ abcdefghijk Sturdee DW (2013). «Действительно ли прогестины необходимы как часть комбинированной схемы ЗГТ?». Climacteric . 16 (Suppl 1): 79–84. doi :10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
  92. ^ аб Гиалараки А., Валсами С., Питтарас Т., Панайотакопулос Г., Политу М. (2018). «Оральные контрацептивы и ЗГТ, риск тромбоза». Клин. Прил. Тромб. Гемост . 24 (2): 217–225. дои : 10.1177/1076029616683802. ПМК 6714678 . ПМИД  28049361. 
  93. ^ ab De Leo V, Musacchio MC, Cappelli V, Piomboni P, Morgante G (2016). «Гормональные контрацептивы: фармакология, адаптированная к здоровью женщин». Hum. Reprod. Update . 22 (5): 634–46. doi : 10.1093/humupd/dmw016 . PMID  27307386.
  94. ^ ab Mohammed K, Abu Dabrh AM, Benkhadra K, Al Nofal A, Carranza Leon BG, Prokop LJ, Montori VM, Faubion SS, Murad MH (2015). «Пероральная и трансдермальная эстрогеновая терапия и сосудистые события: систематический обзор и метаанализ». J. Clin. Endocrinol. Metab . 100 (11): 4012–20. doi : 10.1210/jc.2015-2237 . PMID  26544651.
  95. ↑ Gregory YH Lip, John E. Hall (28 июня 2007 г.). Электронная книга Comprehensive Hypertension. Elsevier Health Sciences. стр. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6.
  96. ^ abcde Scarabin PY (2014). «Гормоны и венозная тромбоэмболия среди женщин в постменопаузе». Climacteric . 17 (Suppl 2): ​​34–7. doi :10.3109/13697137.2014.956717. PMID  25223916. S2CID  5084606.
  97. ^ abcdefghi Bińkowska M (октябрь 2014 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и венозная тромбоэмболия». Prz Menopauzalny . 13 (5): 267–72. doi :10.5114/pm.2014.46468. PMC 4520375 . PMID  26327865. 
  98. ^ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, Hwang M, Bis JC, McKnight B, Rice KM, Lumley T, Rosendaal FR, Heckbert SR, Psaty BM (январь 2014 г.). «Низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих пероральный эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными конскими эстрогенами». JAMA Intern Med . 174 (1): 25–31. doi :10.1001/jamainternmed.2013.11074. PMC 4636198. PMID 24081194  . 
  99. ^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, Larson EB, Rosendaal FR, Psaty BM (октябрь 2004 г.). «Эстерифицированные эстрогены и конъюгированные конские эстрогены и риск венозного тромбоза». JAMA . 292 (13): 1581–7. doi : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . PMID  15467060.
  100. ^ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (май 2017 г.). «Как вы принимаете решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Blood Rev. 31 ( 3): 151–157. doi :10.1016/j.blre.2016.12.001. PMID  27998619.
  101. ^ abc Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральную контрацепцию или постменопаузальную гормональную терапию». J. Thromb. Haemost . 11 (1): 124–31. doi : 10.1111/jth.12060 . PMID  23136837. S2CID  22306721.
  102. ^ Høibraaten E, Abdelnoor M, Sandset PM (октябрь 1999 г.). «Гормональная заместительная терапия эстрадиолом и риск венозной тромбоэмболии — популяционное исследование случай-контроль». Thromb. Haemost . 82 (4): 1218–21. doi :10.1055/s-0037-1614363. PMID  10544901. S2CID  37238717.
  103. ^ ab Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии». J. Thromb. Тромболизис . 41 (1): 3–14. doi :10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID  26780736 . 
  104. ^ "FDA Drug Safety Communication: Обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 27 апреля 2019 г.
  105. ^ Pramilla Senanayake, Malcolm Potts (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание. CRC Press. стр. 44–. ISBN 978-0-203-34732-4.
  106. ^ Шломо Мелмед (2016). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. стр. 665–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  107. ^ Ралли Э, Зезза Л, Казерта Д (2014). «Беременность и венозная тромбоэмболия» . Курс. Мнение. Обстет. Гинекол . 26 (6): 469–75. дои : 10.1097/GCO.0000000000000115. PMID  25304605. S2CID  30535761.
  108. ^ abcdef Davey DA (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и более безопасное будущее». Climacteric . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
  109. ^ Stevenson JC, Panay N, Pexman-Fieth C (сентябрь 2013 г.). «Комбинированная терапия пероральным эстрадиолом и дидрогестероном у женщин в постменопаузе: обзор эффективности и безопасности». Maturitas . 76 (1): 10–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.05.018. PMID  23835005. Дидрогестерон не увеличивал риск ВТЭ, связанный с пероральным эстрогеном (коэффициент шансов (ОШ) 0,9, 95% ДИ 0,4–2,3). Было обнаружено, что другие прогестагены (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,5–10,0) дополнительно увеличивали риск ВТЭ, связанный с пероральным эстрогеном (ОШ 4,2, 95% ДИ 1,5–11,6).
  110. ^ Schneider C, Jick SS, Meier CR (октябрь 2009 г.). «Риск сердечно-сосудистых исходов у пользователей эстрадиола/дидрогестерона или других препаратов ЗГТ». Climacteric . 12 (5): 445–53. doi :10.1080/13697130902780853. PMID  19565370. S2CID  45890629. Скорректированный относительный риск развития ВТЭ, как правило, был ниже у пользователей Э/Д (OR 0,84; 95% ДИ 0,37–1,92), чем у пользователей других препаратов ЗГТ (OR 1,42; 95% ДИ 1,10–1,82), по сравнению с непользователями.
  111. ^ abcd Schwingl PJ, Ory HW, Visness CM (январь 1999). «Оценка риска сердечно-сосудистой смерти, связанной с приемом низкодозированных оральных контрацептивов в Соединенных Штатах». Am. J. Obstet. Gynecol . 180 (1 Pt 1): 241–9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70182-1. PMID  9914611.
  112. ^ abcd Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1027–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  113. ^ Марк А. Фриц, Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  114. ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных оральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Contraception . 87 (6): 706–27. doi :10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID  23375353.
  115. ^ Rogerio A. Lobo (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Academic Press. стр. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
  116. ^ ab Turo R, Smolski M, Esler R, Kujawa ML, Bromage SJ, Oakley N, Adeyoju A, Brown SC, Brough R, Sinclair A, Collins GN (февраль 2014 г.). «Диэтилстилбэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Scand J Urol . 48 (1): 4–14. doi :10.3109/21681805.2013.861508. PMID  24256023. S2CID  34563641.
  117. ^ abc Phillips I, Shah SI, Duong T, Abel P, Langley RE (2014). «Андрогенная депривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты». Oncol Hematol Rev. 10 ( 1): 42–47. doi : 10.17925/ohr.2014.10.1.42. PMC 4052190. PMID  24932461. 
  118. ^ Ваун Ки Хонг, Джеймс Ф. Холланд (2010). Холланд-Фрай онкологическая медицина 8. PMPH-США. стр. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
  119. ^ Russell N, Cheung A, Grossmann M (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии андрогенной депривации». Endocr. Relat. Cancer . 24 (8): R297–R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID  28667081.
  120. ^ abc Одлинд В., Милсом И., Перссон И., Виктор А. (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем половые гормоны глобулине предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. doi : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . PMID  12047300. S2CID  26054257.
  121. ^ Raps M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, Ballieux B, VAN Vliet H (июнь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, как маркер тромботического риска гормональных контрацептивов». J. Thromb. Haemost . 10 (6): 992–7. doi : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . PMID  22469296. S2CID  20803995.
  122. ^ Stanczyk FZ, Grimes DA (сентябрь 2008 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны: не суррогатный маркер венозной тромбоэмболии у женщин, использующих оральные контрацептивы». Contraception . 78 (3): 201–3. doi :10.1016/j.contraception.2008.04.004. PMID  18692609.
  123. ^ Стивен Дж. Уинтерс, Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Humana Press. стр. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
  124. ^ Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы эстрогенной терапии при симптоматической менопаузе». MedGenMed . 8 (1): 85. PMC 1682006. PMID  16915215 . 
  125. ^ Goodman MP (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены созданы равными? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Womens Health (Larchmt) . 21 (2): 161–9. doi :10.1089/jwh.2011.2839. PMID  22011208.
  126. ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Am. J. Clin. Oncol . 11 (Suppl 2): ​​S101–3. doi :10.1097/00000421-198801102-00024. PMID  3242384. S2CID  32650111.
  127. ^ Аб фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои :10.1002/pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
  128. ^ Оттоссон UB, Карлстрём K, Йоханссон BG, фон Шульц B (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение эстрадиола валерата и этинилэстрадиола». Gynecol. Obstet. Invest . 22 (4): 198–205. doi :10.1159/000298914. PMID  3817605.
  129. ^ Абдул Султан А, Вест Дж, Стефанссон О, Грейндж МДж, Тата ЛДж, Флеминг КМ, Хьюмс Д, Людвигссон ДжФ (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее заболеваемости с использованием шведских реестров здравоохранения: общенациональное когортное исследование беременности». BMJ Open . 5 (11): e008864. doi :10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC 4654387. PMID  26560059. 
  130. ^ Russo J, Russo IH (2006). «Роль эстрогена в возникновении рака молочной железы». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 102 (1–5): 89–96. doi :10.1016/j.jsbmb.2006.09.004. PMC 1832080. PMID  17113977 . 
  131. ^ Germain D (2011). «Эстрогенный канцерогенез при раке груди». Endocrinol. Metab. Clin. North Am . 40 (3): 473–84, vii. doi :10.1016/j.ecl.2011.05.009. PMID  21889715.
  132. ^ Jameera Begam A, Jubie S, Nanjan MJ (2017). «Агонисты/антагонисты рецепторов эстрогена в терапии рака груди: критический обзор». Bioorg. Chem . 71 : 257–274. doi :10.1016/j.bioorg.2017.02.011. PMID  28274582.
  133. ^ Yip CH, Rhodes A (2014). «Рецепторы эстрогена и прогестерона при раке груди». Future Oncol . 10 (14): 2293–301. doi :10.2217/fon.14.110. PMID  25471040. S2CID  22988559.
  134. ^ Schiavon G, Smith IE (2013). «Эндокринная терапия при прогрессирующем/метастатическом раке груди». Hematol. Oncol. Clin. North Am . 27 (4): 715–36, viii. doi :10.1016/j.hoc.2013.05.004. PMID  23915741.
  135. ^ Lumachi F, Santeufemia DA, Basso SM (2015). «Современное медицинское лечение рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена». World J Biol Chem . 6 (3): 231–9. doi : 10.4331/wjbc.v6.i3.231 . PMC 4549764. PMID  26322178 . 
  136. ^ Lee CI, Goodwin A, Wilcken N (2017). «Фулвестрант при гормоночувствительном метастатическом раке груди». Cochrane Database Syst Rev. 1 ( 1): CD011093. doi :10.1002/14651858.CD011093.pub2. PMC 6464820. PMID  28043088 . 
  137. ^ ab Mallick S, Benson R, Julka PK (2016). «Профилактика рака груди с помощью антиэстрогенов: обзор текущих доказательств и будущих направлений». Breast Cancer . 23 (2): 170–7. doi :10.1007/s12282-015-0647-2. PMID  26439380. S2CID  37377540.
  138. ^ ab Li F, Dou J, Wei L, Li S, Liu J (2016). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена в профилактике рака груди». Cancer Chemother. Pharmacol . 77 (5): 895–903. doi :10.1007/s00280-016-2959-0. PMID  26787504. S2CID  24240700.
  139. ^ ab Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). «Химиопрофилактика рака груди: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». J. Natl. Cancer Inst . 108 (2): djv318. doi : 10.1093/jnci/djv318 . PMID  26582062.
  140. ^ ab Коелинг Беннинк Х.Дж., Верховен С., Дутман А.Э., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака молочной железы». Матуритас . 95 : 11–23. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . ПМИД  27889048.
  141. ^ ab Jordan VC (2015). «Новая биология эстроген-индуцированного апоптоза, применяемая для лечения и профилактики рака груди». Endocr. Relat. Cancer . 22 (1): R1–31. doi :10.1530/ERC-14-0448. PMC 4494663. PMID  25339261 . 
  142. ^ abcdefghijk Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Gynecol. Endocrinol . 33 (2): 87–92. doi :10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
  143. ^ Pike MC, Wu AH, Spicer DV, Lee S, Pearce CL (2007). «Эстрогены, прогестины и риск рака груди». Ernst Schering Found Symp Proc . Труды симпозиума Ernst Schering Foundation. 2007/1 (1): 127–50. doi :10.1007/2789_2007_059. ISBN 978-3-540-73492-5. PMID  18540571.
  144. ^ Atashgaran V, Wrin J, Barry SC, Dasari P, Ingman WV (2016). «Аналитика биологии риска рака молочной железы, связанного с менструальным циклом». Front Oncol . 6 : 267. doi : 10.3389/fonc.2016.00267 . PMC 5183603. PMID  28083513 . 
  145. ^ Ламбриноудаки I (2014). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака груди». Maturitas . 77 (4): 311–7. doi :10.1016/j.maturitas.2014.01.001. PMID  24485796.
  146. ^ Хембри WC, Коэн-Кеттенис П., Делемар-ван де Ваал Х.А., Гурен Л.Дж., Мейер В.Дж., Спак Н.П., Тангприча В., Монтори В.М. (2009). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике Общества эндокринологов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. дои : 10.1210/jc.2009-0345 . PMID  19509099. S2CID  20486653.
  147. ^ Гурен Л.Дж., ван Троценбург М.А., Гилтай Э.Дж., ван Дист П.Дж. (2013). «Развитие рака молочной железы у транссексуалов, получающих лечение гормонами для мужчин и женщин». Джей Секс Мед . 10 (12): 3129–34. дои : 10.1111/jsm.12319. ПМИД  24010586.
  148. ^ Brown GR, Jones KT (2015). «Заболеваемость раком груди в когорте из 5135 трансгендерных ветеранов». Breast Cancer Res. Treat . 149 (1): 191–8. doi :10.1007/s10549-014-3213-2. PMID  25428790. S2CID  10935304.
  149. ^ ab Cuhaci N, Polat SB, Evranos B, Ersoy R, Cakir B (2014). «Гинекомастия: клиническая оценка и лечение». Indian J Endocrinol Metab . 18 (2): 150–8. doi : 10.4103/2230-8210.129104 . PMC 3987263. PMID  24741509 . 
  150. ^ Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен, Генри М. Кроненберг (30 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. стр. 934–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  151. ^ Хьюз IA, Вернер R, Банч T, Хиорт O (2012). «Синдром нечувствительности к андрогенам». Semin. Reprod. Med . 30 (5): 432–42. doi :10.1055/s-0032-1324728. PMID  23044881. S2CID  33580939.
  152. ^ Niewoehner CB, Schorer AE (2008). «Гинекомастия и рак молочной железы у мужчин». БМЖ . 336 (7646): 709–13. дои : 10.1136/bmj.39511.493391.BE. ПМК 2276281 . ПМИД  18369226. 
  153. ^ Кристофер Ли (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 266–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
  154. ^ Chen J, Zhao KN, Liu GB (2013). «Эстроген-индуцированный холестаз: патогенез и терапевтические последствия». Hepatogastroenterology . 60 (126): 1289–96. doi :10.5754/hge121061 (неактивен 29 марта 2024 г.). ISSN  0172-6390. PMID  23933920.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of March 2024 (link)
  155. ^ Chitturi S, Farrell GC (2001). «Лекарственно-индуцированный холестаз». Semin. Gastrointest. Dis . 12 (2): 113–24. PMID  11352118.
  156. ^ Velayudham LS, Farrell GC (2003). «Лекарственно-индуцированный холестаз». Expert Opin Drug Saf . 2 (3): 287–304. doi :10.1517/eods.2.3.287.21377. PMID  12904107.
  157. ^ Arrese M, Reyes H (2006). «Внутрипеченочный холестаз беременности: загадка прошлого и настоящего». Ann Hepatol . 5 (3): 202–5. doi : 10.1016/S1665-2681(19)32012-5 . PMID  17060884.
  158. ^ Pusl T, Beuers U (2007). "Внутрипеченочный холестаз беременности". Orphanet J Rare Dis . 2 : 26. doi : 10.1186/1750-1172-2-26 . PMC 1891276 . PMID  17535422. 
  159. ^ Arrese M, Macias RI, Briz O, Perez MJ, Marin JJ (2008). «Молекулярный патогенез внутрипеченочного холестаза беременности». Expert Rev Mol Med . 10 : e9. doi :10.1017/S1462399408000628. PMID  18371245. S2CID  39759941.
  160. ^ Pauli-Magnus C, Meier PJ, Stieger B (2010). «Генетические детерминанты лекарственно-индуцированного холестаза и внутрипеченочного холестаза беременности» (PDF) . Semin. Liver Dis . 30 (2): 147–59. doi :10.1055/s-0030-1253224. PMID  20422497. S2CID  260312828. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2022 г. . Получено 4 ноября 2018 г. .
  161. ^ Uhler ML, Marks JW, Judd HL (2000). «Эстрогенная заместительная терапия и заболевания желчного пузыря у женщин в постменопаузе». Менопауза . 7 (3): 162–7. doi :10.1097/00042192-200007030-00006. PMID  10810961. S2CID  37022601.
  162. ^ Dhiman RK, Chawla YK (2006). «Есть ли связь между терапией эстрогенами и заболеванием желчного пузыря?». Expert Opin Drug Saf . 5 (1): 117–29. doi :10.1517/14740338.5.1.117. PMID  16370961. S2CID  2173767.
  163. ^ Wang HH, Liu M, Clegg DJ, Portincasa P, Wang DQ (2009). «Новое понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе эффектов эстрогена на образование холестериновых желчных камней». Biochim. Biophys. Acta . 1791 (11): 1037–47. doi :10.1016/j.bbalip.2009.06.006. PMC 2756670. PMID  19589396 . 
  164. ^ ab Wang S, Wang Y, Xu J, Chen Y (2017). «Являются ли оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия фактором риска желчнокаменной болезни: систематический обзор и метаанализ». Medicine (Балтимор) . 96 (14): e6556. doi :10.1097/MD.0000000000006556. PMC 5411213. PMID  28383429 . 
  165. ^ Стинтон Л.М., Шаффер Е.А. (2012). «Эпидемиология заболеваний желчного пузыря: холелитиаз и рак». Gut Liver . 6 (2): 172–87. doi :10.5009/gnl.2012.6.2.172. PMC 3343155. PMID  22570746 . 
  166. ^ A. Labhart (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  167. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID  29603164. S2CID  4492779.
  168. ^ Ansbacher R (февраль 2001 г.). «Фармакокинетика и эффективность различных эстрогенов не эквивалентны». Am. J. Obstet. Gynecol . 184 (3): 255–63. doi :10.1067/mob.2001.109656. PMID  11228470.
  169. ^ Bennink HJ (2008). «Перепечатка Are all эстрогены одинаковы?». Maturitas . 61 (1–2): 195–201. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.015. PMID  19434891.
  170. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  171. ^ Lauritzen C (июнь 1977). "[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]" [Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  172. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  173. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  174. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  175. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  176. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  177. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Приложение . 51 : 47–61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  178. ^ Лауритцен К (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  179. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  180. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  181. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  182. ^ Райден АБ (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном приеме». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID  15432047.
  183. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID  14902290.
  184. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) удалось показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось преобразовать атрофический кастрационный эндометрий в однозначная пролиферация слизистой оболочки с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
  185. ↑ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  186. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберт Бенджамин Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
  187. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  188. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трипанизилхлорэтиленом (TACE)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  189. ^ Clark JH, Paszko Z, Peck EJ (январь 1977). «Ядерное связывание и удержание комплекса рецептора эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. doi :10.1210/endo-100-1-91. PMID  830547.
  190. ^ Clark JH, Hardin JW, McCormack SA (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Journal of Animal Science . 49 Suppl 2: 46–65. doi :10.1093/ansci/49.supplement_ii.46. PMID  400777.
  191. ^ Lunan CB, Klopper A (сентябрь 1975 г.). «Антиоэстрогены. Обзор». Клиническая эндокринология . 4 (5): 551–572. doi :10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x. PMID  170029. S2CID  9628572.
  192. ^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (1994). «Гормонотерапия» [Гормональная терапия]. В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie [ Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1: Гинекологическая эндокринология ]. стр. 63–147. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_3. ISBN 978-3-662-07635-4.
  193. ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. doi :10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  194. ^ Clark JH, Markaverich BM (апрель 1984). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал стероидной биохимии . 20 (4B): 1005–1013. doi :10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID  6202959.
  195. ^ Терениус Л., Люнгквист И. (1972). «Аспекты способа действия антиэстрогенов и антипрогестагенов». Гинекологическое исследование . 3 (1): 96–107. doi :10.1159/000301746. PMID  4347201.
  196. ^ ab Wallach EE, Hammond CB, Maxson WS (1982). «Современное состояние эстрогенной терапии при менопаузе». Fertility and Sterility . 37 (1): 5–25. doi :10.1016/S0015-0282(16)45970-4. ISSN  0015-0282. PMID  6277697.
  197. ^ abcd Santen RJ, Simpson E (март 2019). «История эстрогена: его очистка, структура, синтез, биологические действия и клинические последствия». Эндокринология . 160 (3): 605–625. doi : 10.1210/en.2018-00529 . PMID  30566601.
  198. ^ Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование». Cal West Med . 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783  . 
  199. ^ JB Josimovich (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  200. ^ ab Enrique Ravina (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 174–175. ISBN 978-3-527-32669-3.
  201. ↑ Верн Л. Буллоу (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса. Basic Books. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легкодоступный источник гормонов, из которого они могли бы разработать мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента, Адольфа Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше Бутенандта.27 К 1931 году эстрон производился в коммерческих целях компанией Parke Davis в этой стране и компанией Schering-Kahlbaum в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (который разделил Нобелевскую премию по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид — первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству.[ постоянная мертвая ссылка ]
  202. ^ Вера Региц-Загросек (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6. Первым половым стероидом, использовавшимся в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный Schering AG в 1928 году. [...]
  203. ↑ Барбара Симан (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проведенный над женщинами: Разрушение мифа об эстрогене. Seven Stories Press. стр. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8.
  204. ↑ Том Рук (1 января 2012 г.). Поиски кортизона. MSU Press. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
  205. ^ Doisy EA, Thayer S, Veler CD (1930). «Подготовка кристаллического фолликулярного гормона яичников: тилин». Журнал биологической химии . 87 (2): 357–371. doi : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .
  206. ^ Кристофер Кобрак (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Schering AG, 1851-1950. Cambridge University Press. стр. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2.
  207. ^ Стрек А (1928).«Прогинон»-Шеринг, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat». Klinische Wochenschrift . 7 (25): 1172–1178. doi : 10.1007/BF01738283. ISSN  0023-2173. S2CID  35945534.
  208. ^ Батисвейлер, Дж. (1928). Экстракт плаценты Прогинон (Шеринг-Кальбаум) для менструаций и кастраций. Збл. Гюняк, 2227–2232 гг. Чикаго
  209. ^ Стэнли Олстед (22 октября 2013 г.). Учебник фармакологии и терапии Поулссона. Elsevier. стр. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5.
  210. ^ Tata JR (2005). «Сто лет гормонов». EMBO Reports . 6 (6): 490–6. doi :10.1038/sj.embor.7400444. PMC 1369102. PMID  15940278 . 
  211. ^ ab "Номенклатура железистых продуктов". JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 103 (15): 1152. 1934. doi :10.1001/jama.1934.02750410042012. ISSN  0098-7484.
  212. ^ Бушбек Х (2009). «Новые возможности гормональной терапии в гинекологии1». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. дои : 10.1055/s-0028-1129842. ISSN  0012-0472. S2CID  72668930.
  213. ^ Reifenstein EC (1944). «Эндокринология: синопсис нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. doi :10.1016/S0025-7125(16)36180-6. ISSN  0025-7125.
  214. ^ Стефаник ML (декабрь 2005 г.). «Эстрогены и прогестины: предпосылки и история, тенденции в использовании, а также рекомендации и схемы, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США». Am. J. Med . 118 (Suppl 12B): 64–73. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.09.059 . PMID  16414329.
  215. ^ Barrett-Connor E (сентябрь 2003 г.). «Клинический обзор 162: сердечно-сосудистая эндокринология 3: эпидемиолог изучает гормоны и сердечные заболевания у женщин». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (9): 4031–42. doi : 10.1210/jc.2003-030876 . PMID  12970259.
  216. ^ Новак Э. (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi :10.1001/jama.1935.92760200002012. ISSN  0098-7484.
  217. ^ Ротенберг, Карла Дж. (25 апреля 2005 г.). «Взлет и падение эстрогеновой терапии: история ЗГТ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 5 сентября 2006 г. . Получено 27 октября 2006 г. .
  218. ↑ Элисон Ли (27 октября 2003 г.). JB Collip и развитие медицинских исследований в Канаде: выдержки и предпринимательство. McGill-Queen's Press — MQUP. стр. 115–. ISBN 978-0-7735-7145-7.
  219. ^ Инхоффен Х.Х., Хольвег В. (1938). «Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-этинил-эстрадиол и прегнен-ин-он-3-ол-17 (новые производные женских желез, активные перорально: 17α-этинил-эстрадиол и прегнен-ин-он-3) -ол-17)». Naturwissenschaften . 26 (6): 96. Бибкод : 1938NW.....26...96I. дои : 10.1007/BF01681040. S2CID  46648877.
  220. ^ Майзел, Альберт К. (1965). Поиски гормонов . Нью-Йорк: Random House. OCLC  543168.
  221. ^ Петров В. (декабрь 1970 г.). «Противозачаточные прогестагены». Chem Rev. 70 ( 6): 713–26. doi :10.1021/cr60268a004. PMID  4098492.
  222. ^ Sneader, Walter (2005). "Аналоги гормонов". Открытие лекарств: история . Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. стр. 188–225. ISBN 0-471-89980-1.
  223. ^ Djerassi C (январь 2006). «Химическое рождение таблетки». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 194 (1): 290–8. doi :10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID  16389046.
  224. ^ FDA (2007). «История одобрения: Эстинил (этинилэстрадиол) NDA 005292».поиск: Эстинил
  225. ^ Martin PL, Burnier AM, Greaney MO (1972). «Пероральная менопаузальная терапия с использованием 17-микронизированного эстрадиола. Предварительное исследование эффективности, переносимости и предпочтений пациентов». Obstet Gynecol . 39 (5): 771–4. PMID  5023261.
  226. ^ Rigg LA, Milanes B, Villanueva B, Yen SS (1977). «Эффективность интравагинального и интраназального введения микронизированного эстрадиола-17бета». J. Clin. Endocrinol. Metab . 45 (6): 1261–4. doi : 10.1210/jcem-45-6-1261 . PMID  591620.
  227. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA».
  228. ^ abc Michael Oettel, Ekkehard Schillinger (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 542–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  229. ^ abc Payne AH, Hardy MP (28 октября 2007 г.). Клетка Лейдига в здоровье и болезни. Springer Science & Business Media. стр. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7. Эстрогены являются высокоэффективными ингибиторами оси гипоталамус-гипофиз-яички (212–214). Помимо их отрицательного обратного действия на уровне гипоталамуса и гипофиза, вероятно, они оказывают прямое ингибирующее действие на яички (215,216). [...] Гистология яичек [при лечении эстрогенами] показала дезорганизацию семенных канальцев, вакуолизацию и отсутствие просвета, а также компартментализацию сперматогенеза.
  230. ^ ab Salam MA (2003). Принципы и практика урологии: всеобъемлющий текст. Universal-Publishers. стр. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5. Эстрогены действуют в основном через отрицательную обратную связь на уровне гипоталамуса-гипофиза, снижая секрецию ЛГ и синтез андрогенов в яичках. [...] Интересно, что если лечение эстрогенами прекращается после 3 лет непрерывного воздействия, сывороточный тестостерон может оставаться на уровне кастрации еще до 3 лет. Считается, что это длительное подавление является результатом прямого воздействия эстрогенов на клетки Лейдига.
  231. ^ Андерссон Г (9 января 2007 г.). «Булимия может быть результатом гормонального дисбаланса». Karolinska Institutet. Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 г. Получено 4 марта 2008 г.
  232. ^ Hsieh YC, Yu HP, Frink M, Suzuki T, Choudhry MA, Schwacha MG, Chaudry IH (2007). "G-белок-связанный рецептор 30-зависимый путь протеинкиназы A имеет решающее значение в негеномных эффектах эстрогена при смягчении повреждения печени после травмы-кровотечения". Am. J. Pathol . 170 (4): 1210–8. doi :10.2353/ajpath.2007.060883. PMC 1829455. PMID  17392161 . 
  233. ^ О ДМ, Филлипс, ТДж (2006). «Половые гормоны и заживление ран». Раны . 18 (1): 8–18.
  234. ^ Crider A, Pillai A (январь 2017 г.). «Сигнализация эстрогена как терапевтическая цель при расстройствах нейроразвития». J Pharmacol Exp Ther . 360 (1): 48–58. doi :10.1124/jpet.116.237412. PMC 5193073. PMID 27789681  . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки