stringtranslate.com

Антигистаминный препарат

Антигистаминные препараты – это препараты , которые лечат аллергический ринит , простуду , грипп и другие виды аллергии . [1] Обычно люди принимают антигистаминные препараты как недорогие непатентованные (не запатентованные) препараты, которые можно купить без рецепта и которые облегчают заложенность носа , чихание или крапивницу , вызванную пыльцой , пылевыми клещами или аллергией на животных , с небольшими побочными эффектами. . [1] Антигистаминные препараты обычно предназначены для краткосрочного лечения. [1] Хроническая аллергия увеличивает риск проблем со здоровьем, которые антигистаминные препараты не могут вылечить, включая астму , синусит и инфекции нижних дыхательных путей . [1] Тем, кто собирается принимать антигистаминные препараты для длительного применения, рекомендуется консультация врача. [1]

Хотя люди обычно используют слово «антигистаминный препарат» для описания лекарств от аллергии, врачи и ученые используют этот термин для описания класса лекарств, которые противодействуют активности гистаминовых рецепторов в организме. [2] В этом смысле слова антигистаминные препараты подразделяются на подклассы в зависимости от рецептора гистамина , на который они действуют. Двумя крупнейшими классами антигистаминных препаратов являются H1 - антигистамины и H2 - антигистамины .

H1 - антигистамины действуют путем связывания с гистаминовыми H1 - рецепторами в тучных клетках , гладких мышцах и эндотелии организма, а также в туберомаммилярном ядре головного мозга. Антигистаминные препараты, действующие на гистаминовые H 1 -рецепторы , используются для лечения аллергических реакций в носу (например, зуда, насморка и чихания). Кроме того, их можно использовать для лечения бессонницы , морской болезни или головокружения , вызванных проблемами внутреннего уха . H2 - антигистамины связываются с гистаминовыми H2 - рецепторами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта , преимущественно в желудке . Антигистаминные препараты, воздействующие на гистаминовые H 2 -рецепторы , используются для лечения состояний повышенной кислотности желудка (например, пептических язв и кислотного рефлюкса ). Другие антигистаминные препараты также нацелены на рецепторы H3 и H4 .

Гистаминовые рецепторы проявляют конститутивную активность , поэтому антигистаминные препараты могут действовать как антагонисты нейтральных рецепторов или как инверсные агонисты гистаминовых рецепторов. [2] [3] [4] [5] Известно , что лишь немногие из имеющихся в настоящее время на рынке H 1 -антигистаминов действуют как обратные агонисты. [2] [5]

Медицинское использование

Гистамин делает кровеносные сосуды более проницаемыми ( проницаемость сосудов ), вызывая выход жидкости из капилляров в ткани , что приводит к классическим симптомам аллергической реакции — насморку и слезоточивости. Гистамин также способствует ангиогенезу . [6]

Антигистаминные препараты подавляют вызванную гистамином реакцию волдырей (отек) и реакцию обострения (вазодилатацию), блокируя связывание гистамина с его рецепторами или снижая активность рецепторов гистамина на нервах , гладких мышцах сосудов , железистых клетках, эндотелии и тучных клетках . Антигистаминные препараты также могут помочь исправить дисфункцию евстахиевой трубы , тем самым помогая устранить такие проблемы, как приглушенный слух, заложенность в ухе и даже шум в ушах . [7]

Зуд , чихание и воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, действующими на H1-рецепторы . [2] [8] В 2014 году было обнаружено, что антигистаминные препараты, такие как дезлоратадин , эффективны в качестве дополнения к стандартному лечению прыщей благодаря их противовоспалительным свойствам и способности подавлять выработку кожного сала . [9] [10]

Типы

H 1 -антигистамины

H1 - антигистамины относятся к соединениям, которые ингибируют активность H1 - рецептора . [4] [5] Поскольку рецептор H 1 проявляет конститутивную активность , H 1 -антигистамины могут быть либо нейтральными антагонистами рецепторов , либо обратными агонистами . [4] [5] В норме гистамин связывается с рецептором H 1 и повышает его активность; антагонисты рецептора действуют путем связывания с рецептором и блокирования активации рецептора гистамином; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и блокируют связывание гистамина, а также снижают его конститутивную активность, эффект, противоположный эффекту гистамина. [4] Большинство антигистаминных препаратов являются обратными агонистами рецептора H1 , но ранее считалось, что они являются антагонистами. [11]

Клинически H 1 -антигистамины используются для лечения аллергических реакций и нарушений, связанных с тучными клетками . Седация является частым побочным эффектом H1 - антигистаминов, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер ; Поэтому некоторые из этих препаратов, такие как дифенгидрамин и доксиламин , могут использоваться для лечения бессонницы . H1 - антигистамины также могут уменьшать воспаление, поскольку экспрессия NF-κB , транскрипционного фактора, регулирующего воспалительные процессы, стимулируется как конститутивной активностью рецептора, так и связыванием агониста (т.е. гистамина ) с H1 - рецептором. [2]

Сочетание этих эффектов, а в некоторых случаях и метаболических, приводит к тому, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения оказывают анальгезирующее (потенциирующее) действие на опиоидные анальгетики , а в некоторой степени и на неопиоидные. Наиболее распространенные антигистаминные препараты, используемые для этой цели, включают гидроксизин , прометазин (индукция ферментов особенно помогает кодеином и аналогичными опиоидами-пролекарствами ), фенилтолоксамин , орфенадрин и трипеленнамин ; некоторые из них также могут обладать собственными анальгетическими свойствами, например орфенадрин.

Антигистаминные препараты второго поколения проникают через гематоэнцефалический барьер в гораздо меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Они минимизируют седативный эффект за счет направленного воздействия на периферические гистаминовые рецепторы. Однако при высоких дозах антигистаминные препараты второго поколения начинают действовать на центральную нервную систему и, таким образом, могут вызывать сонливость при приеме в больших количествах.

Список антагонистов/обратных агонистов H 1

Н 2 -антигистамины

H 2 -антигистамины, как и H 1 -антигистамины, существуют в виде обратных агонистов и нейтральных антагонистов . Они действуют на H2 - гистаминовые рецепторы , обнаруженные главным образом в париетальных клетках слизистой оболочки желудка , которые являются частью эндогенного сигнального пути секреции желудочной кислоты . Обычно гистамин действует на H2 , стимулируя секрецию кислоты; препараты, ингибирующие передачу сигналов H 2 , таким образом, снижают секрецию желудочной кислоты.

H 2 -антигистамины относятся к терапии первой линии для лечения желудочно-кишечных заболеваний , включая пептические язвы и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь . Некоторые составы доступны без рецепта. Большинство побочных эффектов обусловлено перекрестной реактивностью с непреднамеренными рецепторами. Циметидин, например, известен своим антагонистическим действием на андрогенные рецепторы тестостерона и ДГТ в высоких дозах.

Примеры включают в себя:

Н 3 -антигистамины

H 3 -антигистаминные препараты — это класс препаратов , используемых для ингибирования действия гистамина на рецептор H 3 . H3 - рецепторы в основном обнаруживаются в головном мозге и представляют собой ингибирующие ауторецепторы , расположенные на гистаминергических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина . Высвобождение гистамина в мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин, посредством стимуляции H1 - рецепторов в коре головного мозга . Следовательно, в отличие от Н 1 -антигистаминов, которые оказывают седативное действие, Н 3 -антигистамины оказывают стимулирующее и когнитивно-модулирующее действие.

Примеры селективных H 3 -антигистаминов включают:

Н 4 -антигистамины

H4 - антигистамины подавляют активность H4 - рецептора . Примеры:

Атипичные антигистаминные препараты

Ингибиторы гистидиндекарбоксилазы

Ингибируют действие гистидиндекарбоксилазы :

Стабилизаторы тучных клеток

Стабилизаторы тучных клеток – это препараты, которые предотвращают дегрануляцию тучных клеток .

История

Первые антагонисты рецептора H1 были открыты в 1930-х годах и поступили в продажу в 1940-х годах. [17] Пипероксан был открыт в 1933 году и стал первым обнаруженным соединением с антигистаминным действием. [17] Пипероксан и его аналоги были слишком токсичными для использования на людях. [17] Фенбензамин (Антерган) был первым клинически полезным антигистаминным препаратом и был введен для медицинского применения в 1942 году. [17] Впоследствии были разработаны и проданы многие другие антигистаминные препараты. [17] Димедрол (Бенадрил) был синтезирован в 1943 году, трипеленнамин (пирибензамин) был запатентован в 1946 году, а прометазин (Фенерган) был синтезирован в 1947 году и запущен в производство в 1949 году . [17] [18] [19] К 1950 году по крайней мере 20 антигистаминные препараты были проданы. [20] Хлорфенамин (Пиритон), менее седативный антигистаминный препарат, был синтезирован в 1951 году, а гидроксизин (Атаракс, Вистарил), антигистаминный препарат, используемый специально в качестве седативного средства и транквилизатора, был разработан в 1956 году. [17] [21] Первый не -седативным антигистаминным препаратом был терфенадин (Селдан) и он был разработан в 1973 году. [17] [22] Впоследствии были разработаны и внедрены другие неседативные антигистаминные препараты, такие как лоратадин (Кларитин), цетиризин (Зиртек) и фексофенадин (Аллегра). [17]

Появление антигистаминных препаратов первого поколения положило начало медикаментозному лечению назальной аллергии. [23] Исследования этих препаратов привели к открытию, что они являются антагонистами рецепторов H 1 , а также к разработке антагонистов рецепторов H 2 , где H 1 -антигистамины воздействовали на нос, а H 2 -антигистамины - на желудок. [24] Эта история привела к современным исследованиям препаратов, которые являются антагонистами рецепторов H 3 и действуют на антагонисты рецепторов H 4 . [24] Большинство людей, которые используют антагонисты рецепторов H 1 для лечения аллергии, используют препарат второго поколения. [1]

Общество и культура

Правительство США удалило с рынка два антигистаминных препарата второго поколения, терфенадин и астемизол , на основании доказательств того, что они могут вызывать проблемы с сердцем. [1]

Исследовать

Существует не так много опубликованных исследований, в которых сравнивается эффективность и безопасность различных доступных антигистаминных препаратов. [1] Существующие исследования в основном представляют собой краткосрочные исследования или исследования, которые рассматривают слишком мало людей, чтобы делать общие предположения. [1] Еще одним пробелом в исследованиях является информация о влиянии на здоровье людей с длительной аллергией, которые принимают антигистаминные препараты в течение длительного периода времени. [1] Доказано, что новые антигистаминные препараты эффективны при лечении крапивницы. [1] Однако не существует исследований, сравнивающих относительную эффективность этих препаратов. [1]

Особые группы населения

В 2020 году Национальная служба здравоохранения Великобритании написала, что «[большинство] людей могут безопасно принимать антигистаминные препараты», но что «некоторые антигистаминные препараты могут быть непригодны» для маленьких детей, беременных или кормящих грудью, для тех, кто принимает другие лекарства или люди с заболеваниями, «такими как болезни сердца, печени, почек или эпилепсия». [25]

В большинстве исследований антигистаминных препаратов сообщалось о людях более молодого возраста, поэтому их влияние на людей старше 65 лет не так хорошо изучено. [1] Пожилые люди чаще испытывают сонливость от приема антигистаминных препаратов, чем молодые люди. [1] Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [26] [27]

Кроме того, большая часть исследований была посвящена кавказцам, а другие этнические группы не так представлены в исследовании. [1] Доказательства не сообщают о том, что антигистаминные препараты влияют на женщин иначе, чем на мужчин. [1] В различных исследованиях сообщалось об использовании антигистаминных препаратов у детей, при этом в различных исследованиях были обнаружены доказательства того, что некоторые антигистаминные препараты можно использовать детям в возрасте 2 лет, а другие препараты более безопасны для детей младшего и старшего возраста. [1]

Изучено потенциальное использование

Исследования, посвященные влиянию широко используемых лекарств на некоторые методы лечения рака, показали, что при их употреблении в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек некоторые из них могут влиять на реакцию субъектов на это конкретное лечение, у которых функции Т-клеток не проявляют противоопухолевой активности. При изучении записей исследований на мышах, связанных с 40 распространенными лекарствами, начиная от антибиотиков, антигистаминных препаратов, аспирина и гидрокортизона, для пациентов с меланомой и раком легких, фексофенадина, одного из трех лекарств, наряду с лоратадином и цетиризином, которые воздействуют на гистаминовые рецепторы. H1 (HRH1) продемонстрировал значительно более высокие показатели выживаемости и восстановил противоопухолевую активность Т-клеток, что в конечном итоге ингибировало рост опухоли у подопытных животных. [28] Такие результаты побуждают к дальнейшим исследованиям, чтобы увидеть, аналогичны ли результаты у людей в борьбе с резистентностью к иммунотерапии.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopq Consumer Reports (2013), Использование антигистаминных препаратов для лечения аллергии, сенной лихорадки и крапивницы - сравнение эффективности, безопасности и цены (PDF) , Йонкерс, Нью-Йорк : Consumer Reports, заархивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 г. , получено 29 июня 2017 г.
  2. ^ abcde Canonica GW, Блейс М (2011). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». Всемирный орган по борьбе с аллергией J. 4 (2): 47–53. doi : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19. ПМК 3500039 . PMID  23268457. H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной среды во внутриклеточную происходит, когда GCPR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую передачу сигналов, осуществляемую через различные посредники, такие как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), вездесущий фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях. конститутивным и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистамины ингибируют конститутивную выработку NF-κB, опосредованную H1-рецептором ... Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее описывать как H1-антигистамины. а не антагонисты H1-рецепторов.15 
  3. ^ Панула П., Чазо П.Л., Коварт М. и др. (2015). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVIII. Гистаминовые рецепторы». Фармакол. Преподобный . 67 (3): 601–55. дои :10.1124/пр.114.010249. ПМК 4485016 . ПМИД  26084539. 
  4. ^ abcd Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистамины: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечное действие». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. дои : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592. S2CID  11849647.
  5. ^ abcd «рецептор H1». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Проверено 8 октября 2015 г.
  6. ^ Норрби К. (1995). «Доказательства двойной роли эндогенного гистамина в ангиогенезе». Int J Exp Pathol . 76 (2): 87–92. ЧВК 1997159 . ПМИД  7540412. 
  7. ^ «Лучший антигистаминный препарат от шума в ушах?». Тиннитус и вы . 28 сентября 2021 г. Проверено 15 марта 2022 г.
  8. ^ Монро Е.В., Дейли А.Ф., Шалхуб РФ (февраль 1997 г.). «Оценка достоверности волдырей и воспалений, вызванных гистамином, для прогнозирования клинической эффективности антигистаминных препаратов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 99 (2): S798–806. дои : 10.1016/s0091-6749(97)70128-3 . ПМИД  9042073.
  9. ^ Ли ХЭ, Чанг И.К., Ли Ю, Ким CD, Со Ю.Дж., Ли Дж.Х., Им М (2014). «Эффект антигистамина как вспомогательного лечения изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». J Eur Acad Дерматол Венереол . 28 (12): 1654–60. дои : 10.1111/jdv.12403. PMID  25081735. S2CID  3406128.
  10. ^ Лейтон AM (2016). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении обыкновенных угрей». Дерматол Клин . 34 (2): 147–57. дои : 10.1016/j.det.2015.11.008. ПМИД  27015774.
  11. ^ Черч, Диана С; Черч, Мартин К. (15 марта 2011 г.). «Фармакология антигистаминных препаратов». Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (Приложение 3): С22–С27. дои : 10.1097/1939-4551-4-S3-S22. ISSN  1939-4551. ПМК 3666185 . ПМИД  23282332. 
  12. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс, ред. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1053–. ISBN 978-1-60913-345-0. ОСЛК  1127763671.
  13. ^ Йонеяма Х. и др. (март 2008 г.). «Эффективные подходы к S-алкил-N-алкилизотиомочевинам: синтез антагониста гистамина H3 клобенпропита и его аналогов». Журнал органической химии . 73 (6): 2096–104. дои : 10.1021/jo702181x. ПМИД  18278935.
  14. ^ Фокс ГБ, Эсбеншаде Т.А., Пан Дж.Б., Радек Р.Дж., Крюгер К.М., Яо Б.Б., Броуман К.Е., Бакли М.Дж., Баллард М.Е., Коматер В.А., Майнер Х., Чжан М., Фагих Р., Рютер Л.Е., Битнер Р.С., Дрешер К.У., Веттер Дж., Марш К., Лемэр М., Порсолт Р.Д., Беннани Ю.Л., Салливан Дж.П., Коварт М.Д., Декер М.В., Хэнкок А.А. (апрель 2005 г.). «Фармакологические свойства ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-Метилпирролидинил]этил}бензофуран-5-ил)беннитрил]: II. Нейрофизиологическая характеристика и широкая доклиническая эффективность в когнитивных процессах и шизофрении. мощный и селективный антагонист гистаминовых H3-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 176–90. дои : 10.1124/jpet.104.078402. PMID  15608077. S2CID  15430117.
  15. ^ Линьо X, Лин Дж, Ванни-Мерсье Г, Жуве М, Мьюир Дж.Л., Ганелин С.Р., Старк Х., Эльц С., Шунак В., Шварц Дж. (ноябрь 1998 г.). «Нейрохимические и поведенческие эффекты ципроксифана, мощного антагониста гистаминовых H3-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 658–66. PMID  9808693. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 года . Проверено 9 августа 2014 г.
  16. ^ Эсбеншаде Т.А., Фокс ГБ, Крюгер К.М., Барановский Дж.Л., Миллер Т.Р., Канг Ч., Денни Л.И., Витте Д.Г., Яо Б.Б., Пан Дж.Б., Фаги Р., Беннани Ю.Л., Уильямс М., Хэнкок А.А. (сентябрь 2004 г.). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и мощного антагониста гистаминовых H3-рецепторов человека». Биохимическая фармакология . 68 (5): 933–45. дои :10.1016/j.bcp.2004.05.048. ПМИД  15294456.
  17. ^ abcdefghi Ральф Ландау; Василий Ахилладелис; Александр Скрябин (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека. Фонд химического наследия. стр. 230–. ISBN 978-0-941901-21-5.
  18. ^ Дэвид Хили (июль 2009 г.). Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. стр. 77–. ISBN 978-0-674-03845-5.
  19. ^ Янош Фишер; К. Робин Ганеллин (24 августа 2010 г.). Открытие аналоговых лекарств II. Джон Уайли и сыновья. стр. 36–. ISBN 978-3-527-63212-1.
  20. ^ Монкрифф, Джоанна (2013). «Хлорпромазин: первое чудо-лекарство». Самые горькие таблетки . Пэлгрейв Макмиллан, Великобритания. стр. 20–38. дои : 10.1057/9781137277442_2. ISBN 978-1-137-27743-5.
  21. ↑ Атта-ур-Рахман (11 июля 2018 г.). Границы клинических исследований лекарственных средств – противоаллергические средства. Издательство Bentham Science. стр. 31–. ISBN 978-1-68108-337-7.
  22. ↑ Уолтер Снидер (31 октября 2005 г.). Открытие наркотиков: история. Джон Уайли и сыновья. стр. 406–. ISBN 978-0-470-01552-0.
  23. ^ Остром, Северная Каролина (2014). «История и развитие лечения аллергического ринита». Труды по аллергии и астме . 35 Приложение 1 (3): С3–10. дои : 10.2500/aap.2014.35.3758. ПМИД  25582156.
  24. ^ Аб Джонс, AW (январь 2016 г.). «Перспективы разработки лекарств и клинической фармакологии: открытие антагонистов гистамина H1 и H2». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 5 (1): 5–12. дои : 10.1002/cpdd.236. PMID  27119574. S2CID  29402462.
  25. ^ «Антигистаминные препараты». Национальная служба здравоохранения . 28 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 28 апреля 2021 г.
  26. ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование». JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663. ПМЦ 4358759 . ПМИД  25621434. 
  27. ^ Каррьер, я; Фурье-Регла, А; Дартиг, Ж.Ф.; Руо, О; Паскье, Ф; Ричи, К; Анселин, ML (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей: исследование в трех городах». Архив внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229. ПМЦ 2933398 . ПМИД  19636034. 
  28. ↑ Манхаррес, Алехандра Манхаррес, Безрецептурные антигистаминные препараты могут помочь в борьбе с раком , The Scientist , 24 ноября 2021 г.

Внешние ссылки