stringtranslate.com

Дезогестрел

Дезогестрел — это прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках . [1] [14] Он также используется для лечения симптомов менопаузы у женщин. [1] Препарат доступен и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . [1] [14] Он принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , повышенный рост волос и другие. [1] Дезогестрел является прогестином или синтетическим прогестагеном , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [1] [14] Он обладает очень слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [14] Препарат является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрел ) в организме. [1] [14]

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был представлен для медицинского применения в Европе в 1981 году. [16] [13] [17] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1992 году. [18] [19] [20] Дезогестрел иногда называют прогестином «третьего поколения». [21] Подобно норэтистерону и норгестрелу , дезогестрел широко доступен в виде «мини-таблетки» только для прогестагена для контроля рождаемости. [22] [23] [24] Дезогестрел широко продается по всему миру. [25] Он доступен в качестве дженерика . [26] В 2020 году версия с этинилэстрадиолом была 120-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [27] [28]

Медицинское применение

Дезогестрел — это блокатор гормонов, агонист рецепторов прогестерона и антиандроген . Он используется в сочетании с эстрогенами и тестостеронами . Лекарства, содержащие дезогестрел и эстроген, используются для лечения эндометриоза [21] [29] и как компонент менопаузальной гормональной терапии . [1] [30] Хотя дезогестрел обычно используется в качестве женского контрацептива, он подавляет спермогенез и, как было показано, имеет потенциал в качестве мужского контрацептива. [31] [32]

Дезогестрел и норэтистерон являются единственными прогестинами, которые широко используются в качестве «мини-пилюлей», содержащих только прогестаген. [22] [23] Это также единственный прогестин нового поколения с пониженной андрогенной активностью, который используется в таких формулах. [22] [23]

Доступные формы

Дезогестрел доступен отдельно в форме 75 мкг пероральных таблеток и в дозе 150 мкг в сочетании с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола в пероральных таблетках. [33] Все эти формулы показаны специально для целей контрацепции. [33]

Противопоказания

Противопоказания к применению дезогестрела включают: [4]

Дезогестрел не показан для применения во время беременности . [4] Он не противопоказан во время лактации и грудного вскармливания . [34]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты дезогестрела могут включать нарушения менструального цикла , аменорею , головные боли , тошноту , болезненность груди и изменения настроения (например, депрессию ), а также увеличение веса , угри и гирсутизм . [1] [4] Однако также сообщалось, что он не оказывает отрицательного влияния на вес. [18] Кроме того, угри и гирсутизм незначительны при сочетании с этинилэстрадиолом , и эта комбинация фактически может использоваться для лечения таких симптомов. [1] Дезогестрел также может вызывать изменения в общем, ЛПНППодсказка липопротеины низкой плотности, и ЛПВППодсказка липопротеин высокой плотности холестерин . [1] Необычные побочные эффекты дезогестрела могут включать вагинальную инфекцию , непереносимость контактных линз , рвоту , выпадение волос , дисменорею , кисты яичников и усталость , в то время как редкие побочные эффекты включают сыпь , крапивницу и узловатую эритему . [4] Выделения из груди , внематочная беременность и обострение ангионевротического отека также могут возникать при приеме дезогестрела. [4] Серьезные побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать венозную тромбоэмболию , артериальную тромбоэмболию , гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени , рак молочной железы ) и мелазму . [4]

Передозировка

Никаких серьезных вредных эффектов при передозировке дезогестрела не сообщалось . [4] Симптомы могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение . [4] В исследованиях безопасности дозировки до 750 мкг/день дезогестрела у женщин не показали неблагоприятного воздействия на лабораторные и различные другие параметры и не вызвали зарегистрированных субъективных побочных эффектов. [13] Не существует противоядия от передозировки дезогестрела, и лечение должно основываться на симптомах. [4]

Взаимодействия

Индукторы печеночных ферментов могут усиливать метаболизм дезогестрела и этоногестрела и снижать их циркулирующие уровни. [4] Это может привести к неэффективности контрацептивов. [4] Примерами индукторов печеночных ферментов являются барбитураты ( например, фенобарбитал ), бозентан , карбамазепин , эфавиренз , фенитоин , примидон , рифампицин и, возможно, также фелбамат , гризеофульвин , окскарбазепин , рифабутин , зверобой и топирамат . [4] Многие противовирусные препараты для лечения ВИЧ/СПИДа и вирусного гепатита С , такие как боцепревир , нелфинавир , невирапин , ритонавир и телапревир , могут повышать или снижать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] Ингибиторы CYP3A4 , включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин , итраконазол и кетоконазол , а также умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем , эритромицин и флуконазол, могут повышать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению уровней (например, циклоспорин ) или снижению уровней (например, ламотриджин ). [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрела ) и через этот активный метаболит он обладает прогестагенной активностью, антигонадотропными эффектами, очень слабой андрогенной активностью, очень слабой глюкокортикоидной активностью и не имеет другой гормональной активности. [35] [1] [14]

Прогестагенная активность

Дезогестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона ( ПР). [1] Это неактивное пролекарство этоногестрела , по сути, не имеющее сродства к самому ПР (около 1% от сродства промегестона ). [1] [14] [37] Следовательно, этоногестрел исключительно отвечает за эффекты дезогестрела. [11] Этоногестрел имеет около 150% сродства промегестона и 300% сродства прогестерона к ПР. [14] Дезогестрел (через этоногестрел) является очень мощным прогестагеном и подавляет овуляцию в очень низких дозах, в диапазоне низких микрограммов . [1] Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг/день дезогестрела (отдельно, не в сочетании с эстрогеном). [1] [14] Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным эстрадиолом показали, что могут потребоваться более высокие дозы. [38] Дезогестрел и этоногестрел являются одними из самых мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоденом и левоноргестрелом (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозировки 40 мкг/день и 60 мкг/день соответственно). [35] Пероральный дезогестрел клинически примерно в 5000 раз более мощный, чем пероральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную ингибирующую овуляцию дозировку более 300 мг/день) у людей. [35]

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел оказывает мощное функциональное антиэстрогенное действие в некоторых тканях . [14] [35] Он дозозависимо противодействует действию этинилэстрадиола на эпителий влагалища , цервикальную слизь и эндометрий , при этом выраженные прогестагенные эффекты наблюдаются при дозировке 60 мкг/день. [14] У некоторых женщин наблюдается повышение температуры тела при дозе 30 мкг/день, а у всех женщин — при дозе 60 мкг/день. [14] Дезогестрел также оказывает антигонадотропное действие, которое также обусловлено его прогестагенной активностью. [14] [35] Контрацептивное действие дезогестрела у женщин опосредовано не только предотвращением овуляции посредством его антигонадотропного действия, но также его выраженным прогестагенным и антиэстрогенным действием на цервикальную слизь и эндометрий. [14]

Помимо своей прогестагенной активности, дезогестрел также имеет некоторую нецелевую гормональную активность на других рецепторах стероидных гормонов (см. ниже). [13] [35] Однако эта активность относительно слаба, и дезогестрел считается одним из самых селективных и чистых прогестагенов, используемых в оральных контрацептивах. [13]

Антигонадотропные эффекты

Дезогестрел оказывает антигонадотропное действие посредством своей прогестагенной активности, подобно другим прогестагенам. [14] [35] Было обнаружено, что он снижает уровень тестостерона на 15% у женщин при дозировке 125 мкг/день. [14] Кроме того, дезогестрел был широко исследован как антигонадотропин в дозировках от 150 до 300 мкг/день в сочетании с тестостероном в мужских контрацептивных схемах. [14] Одно исследование показало, что 150 мкг/день и 300 мкг/день дезогестрела в отдельности у здоровых молодых мужчин подавляли уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно на 35% и 42% соответственно; уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и уровни тестостерона примерно на 59% и 68% соответственно. [39] Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона требовалось 14 дней. [39] Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозировки дезогестрела с 300 мкг/день до 450 мкг/день не привело к дальнейшему подавлению концентраций гонадотропинов. [39] Добавление низкой дозы 50 или 100 мг/неделю внутримышечно тестостерона энантата через 3 недели увеличило уровни тестостерона и еще больше подавило уровни ЛГ и ФСГ до пределов обнаружения анализом (т. е. до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) как в группах 150 мкг/день, так и 300 мкг/день дезогестрела. [39] После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель. [39]

Андрогенная активность

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболона и 50% сродства левоноргестрела к андрогеновому рецептору (AR), в то время как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору. [ 1] [14] 5α-восстановленный метаболит этоногестрела, 5α-дигидроэтоногестрел (3-кето-5α-дигидродезогестрел), также имеет некоторое сродство к AR (около 17% от сродства метриболона). [14] Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкую андрогенную активность, около 1,9–7,4% от таковой метилтестостерона в анализах на животных , и, следовательно, считается очень слабым андрогеном . [1] [14] [37] Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к АР, как и норэтистерон , из-за относительно повышенной прогестагенной активности и сниженной андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность к ПР по сравнению с АР, чем старые 19-нортестостероновые прогестины, такие как норэтистерон и левоноргестрел . [13] [18] [40] И наоборот, его селективность к ПР по сравнению с АР аналогична другим новым 19-нортестостероновым прогестинам, таким как гестоден и норгестимат . [18] [40] Было подсчитано, что 150 мкг/день дезогестрела оказывают менее одной шестой андрогенного эффекта 1 мг/день норэтистерона (это обычные дозировки препаратов, используемых в комбинированных оральных контрацептивах). [40] Клинические исследования с норэтистероном даже в очень высоких дозировках (например, от 10 до 60 мг/день) наблюдали только легкие андрогенные эффекты у небольшого числа женщин, включая акне , повышенную выработку кожного сала , гирсутизм и небольшую вирилизацию плодов женского пола . [41] [42] [43] [44]

В соответствии со своей очень слабой андрогенной активностью дезогестрел оказывает минимальное влияние на липидный обмен веществ и липидный профиль крови , хотя все еще могут быть некоторые существенные изменения. [1] Дезогестрел также снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 50%, когда он назначается женщинам отдельно, но в сочетании с 30 мкг/день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует выработку ГСПГ, наблюдается 200%-ное увеличение концентрации ГСПГ. [14] Дезогестрел может немного снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ. [14] Однако в дозировках, используемых в оральных контрацептивах, и в сочетании с этинилэстрадиолом, который оказывает мощное функциональное антиандрогенное действие, в основном за счет повышения уровня ГСПГ, андрогенная активность дезогестрела, как говорят, по сути, не имеет какой-либо клинической значимости. [14] Действительно, было обнаружено, что комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают свободную концентрацию тестостерона и обладают общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией . [1]

Глюкокортикоидная активность

Дезогестрел не имеет сродства к глюкокортикоидным рецепторам , но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазона к этому рецептору. [14] [35] [45] Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [14] [35] [45] При типичных клинических дозировках глюкокортикоидная активность дезогестрела считается незначительной или очень слабой и, следовательно, не имеет клинического значения. [14] [35] [45] Однако он, тем не менее, может влиять на сосудистую функцию, при этом некоторое повышение регуляции тромбинового рецептора наблюдается при использовании этоногестрела в гладкомышечных клетках сосудов in vitro . [14] [35] [45] Это может, теоретически, усилить коагуляцию и способствовать повышению риска венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [35] Сродство этоногестрела к глюкокортикоидному рецептору является результатом его замещения метиленовой группы C11 , поскольку замещения в положении C11 являются общей чертой кортикостероидов , а левоноргестрел, который является этоногестрелом без метиленовой группы C11 (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью. [35]

Другие виды деятельности

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецептору эстрогена и, следовательно, не обладают эстрогенной активностью. [14] [1] [13] Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрел имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от такового у эстрадиола ), хотя значимость этого не определена. [14]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к минералокортикоидным рецепторам и, следовательно, не обладают минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [14] [35]

Дезогестрел и этоногестрел демонстрируют некоторое, хотя и слабое, ингибирование 5α-редуктазы ( 5,7% ингибирования при 0,1 мкМ, 34,9% ингибирования при 1 мкМ) и ферментов цитохрома P450 (например, CYP3A4 ) ( IC 50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации= 5 мкМ) in vitro . [14] [35]

Дезогестрел стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [47] [48] Некоторые другие прогестины действуют аналогично в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [47] [48] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при использовании прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [49]

Фармакокинетика

Биодоступность дезогестрела , как было установлено, колеблется от 40 до 100%, со средним значением 76%. [14] [11] [12] Эта значительная межиндивидуальная изменчивость сопоставима с таковой для норэтистерона и левоноргестрела . [11] Пиковые концентрации этоногестрела достигаются примерно через 1,5 часа после приема дозы, тогда как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы. [14] Стабильные уровни этоногестрела достигаются примерно через 8-10 дней ежедневного приема. [1] Считается, что накопление этоногестрела связано с прогрессирующим ингибированием 5α-редуктазы и монооксигеназ цитохрома P450 (например, CYP3A4 ). [14] Связывание дезогестрела с белками плазмы составляет 99%, и он связывается исключительно с альбумином . [13] Этоногестрел связан с белками плазмы на 95–98% . [1] [14] Он связан примерно на 65–66% с альбумином и на 30–32% с ГСПГ, при этом 2–5% находятся в свободном состоянии в кровотоке. [1] [14] Хотя дезогестрел не связан с ГСПГ, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белку плазмы, составляющее от 3 до 15% от сродства дигидротестостерона , хотя это значительно меньше, чем у родственных прогестинов левоноргестрела и гестодена . [14] [11] Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связываются с кортикостероид-связывающим глобулином . [14]

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3-кетодезогестрел) и при приеме внутрь быстро и полностью трансформируется в этот метаболит в кишечнике и печени . [14] [1] [11] Гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемое ферментами , зависимыми от цитохрома P450 , с промежуточными продуктами 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогестрелом , с последующим окислением гидроксильной группы C3 , отвечает за трансформацию. [13] [14] [11] Небольшой процент дезогестрела метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление метиленовой группы C11 . [1] После дальнейшего метаболизма этоногестрела, который происходит в основном путем восстановления Δ 4 -3-кетогруппы ( 5α- и 5β-редуктазами ) и гидроксилирования ( монооксигеназами ), основным метаболитом дезогестрела является 3α,5α-тетрагидроэтоногестрел. [14] Дезогестрел имеет очень короткий конечный период полувыведения , около 1,5 часов, в то время как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения, около 21-38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства. [13] [1] [15] Дезогестрел и этоногестрел выводятся исключительно в виде метаболитов: 50% с мочой и 35% с калом . [13] [11]

Химия

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, является синтетическим эстрановым стероидом и производным тестостерона . [ 14 ] [ 50 ] [ 51 ] Он является более конкретно производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонанов (13β-этилгонан или 18-метилэстран) семейства прогестинов 19-нортестостерона . [14] [52] [53] Дезогестрел является C3- декето- аналогом этоногестрела и C3 -декето- и C11- метиленовым аналогом левоноргестрела . [14] [54]

Синтез

Опубликован химический синтез дезогестрела. [ 55 ]

История

Дезогестрел был синтезирован в 1972 году компанией Organon International в Нидерландах и впервые описан в литературе в 1975 году. [16] [56] [57] [58] Он был разработан после открытия того, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона. [13] Дезогестрел был представлен для медицинского применения в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах. [13] [17] [14] Наряду с гестоденом и норгестиматом его иногда называют прогестином «третьего поколения» на основе времени его появления на рынке. [21] Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения». [13] Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и с этого времени широко использовался в Европе , в Соединенных Штатах он не был представлен до 1992 года. [18] [19] [20]

Общество и культура

Общие названия

Дезогестрел — это общее название препарата и его МННПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [50] [51] [25] Во время разработки он был известен как ORG-2969 . [50] [51] [25]

Названия брендов

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, [4] Cerelle, Cesia, Cyclessa, Cyred, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Enskyce, Феанолла, Гедарел, Грациал, Хана, [5] Исиблум, Джулебер, Каллига, Карива, Лаурина, Ловима, Марвелон, [2] Мерсилон, [3] Мирсетт, Мирвала, Новинетт, Орто-Септ, Пимтрея, Реклипсен, Регулон, Симлия , Соля, Веливет, Виореле и Волня среди других. [51] [25] [59] [60]

Доступность

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Ирландии, многих других европейских странах, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африке, Латинской Америке, Азии и других местах. [25] [61] В Соединенных Штатах он доступен только в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного орального контрацептива; он не доступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний. [34] [61]

В Великобритании в июле 2021 года некоторые таблетки Дезогестрела стали доступны для покупки без рецепта, [62] без предварительного рецепта от врача. Фармацевты используют анкету о пригодности, чтобы определить, подойдет ли лекарство человеку, и если да, то они могут купить его в аптеке или онлайн (все онлайн-покупки требуют заполнения анкеты о пригодности до отправки лекарства покупателю).

Противоречие

В феврале 2007 года группа по защите прав потребителей Public Citizen опубликовала петицию с просьбой к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами запретить оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, в Соединенных Штатах, ссылаясь на исследования, проведенные еще в 1995 году, которые предполагают, что риск образования опасных тромбов у женщин, принимающих такие таблетки, удваивается по сравнению с другими оральными контрацептивами. [63] В 2009 году Public Citizen опубликовала список рекомендаций, включавших многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. [64] Большинство этих лекарств второго поколения находятся на рынке дольше и, как было показано, столь же эффективны в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов. [64] Лекарства, упомянутые в петиции, включают Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet и некоторые дженерики, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом. [63] Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от используемых в сочетании с этинилэстрадиолом, как в комбинированных оральных контрацептивах), не показывают повышенного риска тромбоза и, следовательно, безопаснее, чем противозачаточные таблетки второго поколения в отношении тромбоза. [65]

Исследовать

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостероном в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [66] [67] Было обнаружено, что такие комбинации эффективны в создании обратимой азооспермии у большинства мужчин и обратимой азооспермии или тяжелой олигозооспермии почти у всех мужчин. [66]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Stone SC (декабрь 1995 г.). «Дезогестрел». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 821–828. doi :10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  2. ^ ab "Marvelon Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  3. ^ ab "Таблетки Мерсилон - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. .
  4. ^ abcdefghijklmnopq "Cerazette 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 20 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  5. ^ ab "Hana 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. .
  6. ^ "Lovima 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2022 г. Получено 6 июля 2022 г. .
  7. ^ "Apri 28 Day- desogestrel and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  8. ^ "Mircette- desogestrel/ethinyl estradiol and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  9. ^ "Kariva- desogestrel/ethinyl estradiol and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  10. ^ "Velivet Triphasic Regimen- desogestrel and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  11. ^ abcdefghij McClamrock HD, Adashi EY (март 1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 Pt 2): 1021–1028. doi :10.1016/0002-9378(93)90332-D. PMID  8447355.
  12. ^ ab Fotherby K (август 1996). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  13. ^ abcdefghijklmnopqrs Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 156–163. ISBN 978-3-642-73790-9.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Kuhl H (февраль 1996 г.). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51 (2): 188–215. дои : 10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  15. ^ ab GenRx Мосби: Полный справочник по дженерикам и фирменным рецептурным препаратам. Мосби. 2001. стр. 687. ISBN 978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет приблизительно 38 ± 20 часов в устойчивом состоянии.
  16. ^ ab Kuhl H (2011). "Фармакология прогестагенов" (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology . 8 (Специальный выпуск 1): 157–176. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г. . Получено 21 марта 2018 г. . Дезогестрел был синтезирован в 1972 г. в Organon [...]
  17. ^ ab Holtsclaw JA (2007). Progress Towards the Total Synthesis of Desogestrel and the Development of a New Chiral Dihydroimidazol-2-ylidene Ligand. Мичиганский университет. стр. 25. В 1981 году дезогестрел был представлен на рынке как новый низкодозированный оральный контрацептив под торговыми наименованиями Marvelon и Desogen.32
  18. ^ abcde Kaplan B (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Анналы фармакотерапии . 29 (7–8): 736–742. doi :10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  19. ^ ab Kornstein SG, Clayton AH (15 декабря 2004 г.). Психическое здоровье женщин: всеобъемлющий учебник. Guilford Press. стр. 114–. ISBN 978-1-59385-144-6.
  20. ^ ab Archer DF (май 1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый оральный контрацептивный препарат». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 170 (5 Pt 2): 1550–1555. doi :10.1016/S0002-9378(94)05018-0. PMID  8178905.
  21. ^ abc Carp HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. стр. 112, 136. ISBN 978-3-319-14385-9.
  22. ^ abc Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (ноябрь 2013 г.). "Таблетки только с прогестином для контрацепции". База данных систематических обзоров Cochrane (11): CD007541. doi :10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID  24226383.
  23. ^ abc Hussain SF (февраль 2004 г.). «Таблетки, содержащие только прогестоген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97. doi :10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID  14759612.
  24. ^ "Opill: Вкладыш в упаковку / Информация о назначении". Drugs.com . Получено 30 сентября 2024 г. .
  25. ^ abcde "Дезогестрел". Архивировано из оригинала 3 августа 2017 г. Получено 3 августа 2017 г.
  26. ^ "Generic Desogen Availability". Архивировано из оригинала 6 января 2018 года . Получено 6 января 2018 года .
  27. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  28. ^ "Дезогестрел; Этинилэстрадиол - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  29. ^ "Cerazette (Desogestrel)". Новости эндометриоза . Получено 22 марта 2024 г.
  30. ^ Сауре А., Хирвонен Э., Тикканен М.Дж., Вииникка Л., Иликоркала О. (январь 1993 г.). «Новый препарат эстрадиол-дезогестрел для заместительной гормональной терапии: влияние на гормоны, липиды, кости, климактерические симптомы и эндометрий». Матуритас . 16 (1): 1–12. дои : 10.1016/0378-5122(93)90128-5. ПМИД  8429799.
  31. ^ Hair WM, Kitteridge K, O'Connor DB, Wu FC (ноябрь 2001 г.). «Новая комбинация мужской контрацептивной таблетки и пластыря: оральный дезогестрел и трансдермальный тестостерон в подавлении сперматогенеза у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (11): 5201–5209. doi :10.1210/jcem.86.11.8028. PMID  11701677.
  32. ^ Kinniburgh D, Zhu H, Cheng L, Kicman AT, Baird DT, Anderson RA (июнь 2002 г.). «Оральный дезогестрел с гранулами тестостерона вызывает последовательное подавление сперматогенеза до азооспермии у мужчин европеоидной расы и китайцев». Human Reproduction . 17 (6). Oxford, England: 1490–1501. doi :10.1093/humrep/17.6.1490. PMID  12042267.
  33. ^ аб Фрейссмут М., Бём С. (9 марта 2012 г.). Фармакология и токсикология: «Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie». Springer Science & Business Media. стр. 572–. ISBN 978-3-642-12353-5.
  34. ^ ab "Использование дезогестрела во время грудного вскармливания". Архивировано из оригинала 7 января 2018 г. Получено 7 января 2018 г.
  35. ^ abcdefghijklmnop Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 г. . Получено 6 января 2018 г. .
  36. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–197. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID  2170822.
  37. ^ ab Lemke TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  38. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Expert Review of Clinical Pharmacology . 11 (11): 1085–1098. doi :10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  39. ^ abcde Wu FC, Balasubramanian R, Mulders TM, Coelingh-Bennink HJ (январь 1999 г.). «Оральный прогестаген в сочетании с тестостероном как потенциальный мужской контрацептив: аддитивные эффекты между дезогестрелом и тестостерона энантатом в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-яичковой оси и липидного метаболизма». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (1): 112–122. doi : 10.1210/jcem.84.1.5412 . PMID  9920070.
  40. ^ abc Collins D (март 1993). «Сведения о селективности дезогестрела». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 168 (3 Pt 2): 1010–1016. doi :10.1016/0002-9378(93)90330-L. PMID  8447353.
  41. ^ Jacobson BD (октябрь 1962 г.). «Опасности терапии норэтиндроном во время беременности». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 84 (7): 962–968. doi :10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID  14450719.
  42. ^ Pochi PE, Strauss JS (декабрь 1965 г.). «Отсутствие андрогенного эффекта на сальные железы человека при низкой дозировке норэтиндрона». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 93 (7): 1002–1004. doi :10.1016/0002-9378(65)90162-6. PMID  5843402.
  43. ^ Curwen S (1962). "Вирилизация с помощью норэтистерона". BMJ . 1 (5289): 1415. doi :10.1136/bmj.1.5289.1415-a. ISSN  0959-8138. PMC 1958463 . 
  44. ^ Kaser DJ, Missmer SA, Berry KF, Laufer MR (апрель 2012 г.). «Использование только норэтиндрона ацетата для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». Журнал детской и подростковой гинекологии . 25 (2): 105–108. doi :10.1016/j.jpag.2011.09.013. PMID  22154396.
  45. ^ abcd Kuhl H (сентябрь 2001 г.). «[Новые гестагены - преимущества и недостатки]». Терапевтический Умшау. Revue Therapeutique (на немецком языке). 58 (9): 527–533. дои : 10.1024/0040-5930.58.9.527. ПМИД  11594150.
  46. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  47. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Climacteric . 16 (5): 509–513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  48. ^ ab Ruan X, Neubauer H, Yang Y, Schneck H, Schultz S, Fehm T и др. (октябрь 2012 г.). «Прогестогены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Climacteric . 15 (5): 467–472. doi :10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  49. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID  31512725. 
  50. ^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 364–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  51. ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 305–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  52. ^ Трипати КД (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии. JP Medical Ltd. стр. 316–. ISBN 978-93-5025-937-5.
  53. ^ Lentz GM (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. стр. 223–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  54. ^ Скоуби SO (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового орального контрацептива гестодена, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола. CRC Press. стр. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8.
  55. ^ Ван ден Брук А.Дж., Ван Боховен С., Хоббелен П.М., Лимхейс Дж. (1975). «11-Алкилиденовые стероиды 19-нор серии». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 94 (2): 35–39. doi : 10.1002/recl.19750940203.
  56. ^ Cullberg G (январь 1975). "ORG-2969, новый прогестагенный состав". Reproduccion . 2 (3–4): 330.
  57. ^ Де Виссер Дж., Де Ягер Э., Де Йонг Х.П., Ван дер Вис Дж., Зеелен Ф. (1975). «Фармакологический профиль нового перорально активного прогестагенного стероида: Org 2969». Акта Эндокринологика . 80 (199): 405.
  58. ^ Вииникка Л., Иликоркала О, Нумми С., Вирккунен П., Ранта Т., Алапьесса У. и др. (1975). «Подавление овуляции новым и мощным прогестином: клиническое исследование». Акта Эндокринологика . 80 (199): 303.
  59. ^ "Действующее вещество: дезогестрел" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 9 марта 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2021 г.
  60. ^ "Действующее вещество: дезогестрел / этинилэстрадиол" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 13 мая 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2021 г.
  61. ^ ab "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 6 января 2018 года .
  62. ^ «Противозачаточные «мини-таблетки» будут продаваться без рецепта в Великобритании». The Guardian . 8 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2022 г. Получено 5 июля 2022 г.
  63. ^ ab Public Citizen's Health Research Group: Петиция в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США о запрете оральных контрацептивов третьего поколения, содержащих дезогестрел, из-за повышенного риска венозного тромбоза Архивировано 1 апреля 2016 г. в Wayback Machine HRG Publication #1799, 2007 г.
  64. ^ ab Public Citizen Подумайте дважды об оральных контрацептивах третьего поколения и YASMIN Архивировано 10 июля 2020 г. в Wayback Machine Худшие таблетки, Лучшие таблетки, Декабрь 2009 г.
  65. ^ Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E (октябрь 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании оральных контрацептивов, содержащих различные дозы прогестагенов и эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 гг.». BMJ . 343 : d6423. doi :10.1136/bmj.d6423. PMC 3202015 . PMID  22027398. Продукты, содержащие только прогестаген, не повышали риск венозной тромбоэмболии, независимо от того, принимались ли они в виде таблеток с низкой дозой норэтистерона, таблеток с одним только дезогестрелом или в виде внутриматочных устройств, высвобождающих гормоны. 
  66. ^ ab Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. . Получено 7 июля 2019 г. .
  67. ^ Grimes DA, Lopez LM, Gallo MF, Halpern V, Nanda K, Schulz KF (март 2012 г.). «Стероидные гормоны для контрацепции у мужчин». База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD004316. doi :10.1002/14651858.CD004316.pub4. PMID  22419294.

Дальнейшее чтение