stringtranslate.com

Витамин С

Витамин C (также известный как аскорбиновая кислота и аскорбат ) — водорастворимый витамин, содержащийся в цитрусовых и других фруктах, ягодах и овощах. Он также является дженериком рецептурного препарата и в некоторых странах продается как безрецептурная пищевая добавка . В качестве терапии он используется для профилактики и лечения цинги — заболевания, вызванного дефицитом витамина C.

Витамин С является важным питательным веществом, участвующим в восстановлении тканей , образовании коллагена и ферментативном производстве некоторых нейротрансмиттеров . Он необходим для функционирования нескольких ферментов и важен для функции иммунной системы . [6] Он также действует как антиоксидант . Витамин С можно принимать внутрь или вводить внутримышечно, подкожно или внутривенно. Существуют различные утверждения о пользе для здоровья, основанные на том, что умеренный дефицит витамина С увеличивает риск заболеваний, таких как простуда , рак или COVID -19 . [ необходимо разъяснение ] Также существуют утверждения о пользе добавок витамина С сверх рекомендуемого пищевого потребления для людей, которые не считаются дефицитными с витамином С. [ необходимо разъяснение ] Витамин С, как правило, хорошо переносится. Большие дозы могут вызвать желудочно-кишечный дискомфорт , головную боль, проблемы со сном и покраснение кожи. Институт медицины США рекомендует не употреблять большие количества. [7] : 155–165 

Большинство животных способны синтезировать собственный витамин С. Однако человекообразные обезьяны (включая людей) и мартышки (но не все приматы ), большинство летучих мышей , большинство рыб, некоторые грызуны и некоторые другие животные должны получать его из пищевых источников, поскольку ген фермента синтеза имеет мутации, которые делают его дисфункциональным.

Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году, а в 1933 году стал первым витамином, полученным химическим путем . Отчасти за его открытие Альберт Сент-Дьёрдьи был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1937 года .

Химия

Название «витамин С» всегда относится к l -энантиомеру аскорбиновой кислоты и его окисленной форме, дегидроаскорбату (DHA). Поэтому, если не указано иное, «аскорбат» и «аскорбиновая кислота» в литературе по питанию относятся к l -аскорбату и l -аскорбиновой кислоте соответственно. Аскорбиновая кислота является слабой сахарной кислотой, структурно связанной с глюкозой . В биологических системах аскорбиновая кислота может быть обнаружена только при низком pH , но в растворах выше pH 5 она преимущественно находится в ионизированной форме, аскорбате. [8]

Разработано множество аналитических методов для обнаружения аскорбиновой кислоты. Например, содержание витамина C в образце пищи, таком как фруктовый сок, можно рассчитать, измерив объем образца, необходимый для обесцвечивания раствора дихлорфенолиндофенола ( DCPIP), а затем откалибровав результаты путем сравнения с известной концентрацией витамина C. [9] [10]

Дефицит

Плазменный витамин С является наиболее широко применяемым тестом на статус витамина С. [8] Адекватные уровни определяются как около 50 мкмоль/л. Гиповитаминоз витамина С определяется как менее 23 мкмоль/л, а дефицит - менее 11,4 мкмоль/л. [11] Для людей в возрасте 20 лет и старше данные Национального обследования здоровья и питания США 2017–18 гг. показали среднюю концентрацию в сыворотке 53,4  мкмоль/л. Процент людей, у которых был зарегистрирован дефицит, составил 5,9%. [12] Во всем мире дефицит витамина С распространен в странах с низким и средним уровнем дохода и не редкость в странах с высоким уровнем дохода. В последнем случае распространенность выше среди мужчин, чем среди женщин. [13]

Уровень в плазме считается насыщенным при уровне около 65 мкмоль/л, достигаемым при приеме от 100 до 200 мг/день, что значительно превышает рекомендуемые дозы. Даже более высокий пероральный прием не приводит к дальнейшему повышению концентрации в плазме или тканях, поскольку эффективность абсорбции снижается, а любой абсорбированный избыток выводится с мочой. [8]

Диагностическое тестирование

Содержание витамина С в плазме используется для определения витаминного статуса. В исследовательских целях можно оценить концентрацию в лейкоцитах и ​​тканях, которая обычно поддерживается на порядок выше, чем в плазме, с помощью энергозависимой транспортной системы, истощается медленнее, чем концентрация в плазме при дефиците питания и восстанавливается быстрее при восполнении питания, [7] : 103–109,  но эти анализы трудно измерить, и, следовательно, они не являются частью стандартного диагностического тестирования. [8] [14]

Диета

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина С взрослыми были установлены различными национальными агентствами:

В 2000 году глава о витамине С в североамериканском справочнике по диетическому потреблению была обновлена, чтобы указать рекомендуемую суточную норму (РСД) в размере 90 миллиграммов в день для взрослых мужчин, 75 мг/день для взрослых женщин и установить допустимый верхний уровень потребления (ВДП) для взрослых в размере 2000 мг/день. [7] : 134–152  В таблице (справа) показаны РДП для детей в США и Канаде, а также для беременных и кормящих женщин, [7] : 134–152  , а также ВДП для взрослых.

Для Европейского союза EFSA установила более высокие рекомендации для взрослых, а также для детей: 20 мг/день для возраста 1–3, 30 мг/день для возраста 4–6, 45 мг/день для возраста 7–10, 70 мг/день для возраста 11–14, 100 мг/день для мужчин в возрасте 15–17 лет, 90 мг/день для женщин в возрасте 15–17 лет. Для беременности 100 мг/день; для лактации 155 мг/день. [20]

У курильщиков сигарет и людей, подвергающихся воздействию пассивного курения, уровень витамина С в сыворотке ниже, чем у некурящих. [11] Предполагается, что вдыхание дыма вызывает окислительное повреждение, истощая этот антиоксидантный витамин. [7] : 152–153  Институт медицины США подсчитал, что курильщикам требуется на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим, но официально не установил более высокую рекомендуемую суточную норму для курильщиков. [7] : 152–153 

Национальный центр статистики здравоохранения США проводит два раза в год Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты представлены в документе «Что мы едим в Америке». В исследовании 2013–2014 годов сообщалось, что среди взрослых в возрасте 20 лет и старше мужчины потребляли в среднем 83,3 мг/день, а женщины — 75,1 мг/день. Это означает, что половина женщин и более половины мужчин не потребляют рекомендуемую суточную норму витамина C. [21] В том же исследовании говорится, что около 30% взрослых сообщили, что потребляют пищевую добавку с витамином C или поливитаминную/минеральную добавку, включающую витамин C, и что для этих людей общее потребление составляло от 300 до 400 мг/день. [22]

Допустимый верхний уровень потребления

В 2000 году Институт медицины Национальной академии наук США установил допустимый верхний уровень потребления (UL) для взрослых в размере 2000 мг/день. Это количество было выбрано, поскольку испытания на людях сообщали о диарее и других желудочно-кишечных расстройствах при потреблении более 3000 мг/день. Это был самый низкий наблюдаемый уровень неблагоприятных эффектов (LOAEL), что означает, что другие неблагоприятные эффекты наблюдались при еще более высоком потреблении. UL постепенно снижаются для детей младшего возраста. [7] : 155–165  В 2006 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) также указало на нарушения при этом уровне дозировки, но пришло к выводу, что нет достаточных доказательств для установления UL для витамина C, [23] как и Японский национальный институт здравоохранения и питания в 2010 году. [19]

Маркировка продуктов питания

Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается в процентах от суточной нормы (%DV). Для маркировки витамина C 100% суточной нормы составляли 60 мг, но с 27 мая 2016 года эта цифра была пересмотрена до 90 мг, чтобы соответствовать RDA. [24] [25] Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .

Правила Европейского союза требуют, чтобы на этикетках указывалась энергия, белок, жир, насыщенный жир, углеводы, сахара и соль. Добровольные питательные вещества могут быть указаны, если присутствуют в значительных количествах. Вместо суточных значений, количества показаны в процентах от рекомендуемых норм потребления (RI). Для витамина C 100% RI была установлена ​​на уровне 80 мг в 2011 году. [26]

Источники

Хотя витамин С также присутствует в других продуктах растительного происхождения, самыми богатыми природными источниками витамина С являются фрукты и овощи. [4] [6] Витамин С является наиболее широко используемой пищевой добавкой . [6]

Растительные источники

Следующая таблица является приблизительной и показывает относительное содержание в различных источниках растительного сырья. [4] [6] [27] Количество указано в миллиграммах на 100 граммов съедобной части фрукта или овоща:

Животные источники

По сравнению с растительными источниками, продукты животного происхождения не содержат такого большого количества витамина С, а то, что есть, в значительной степени разрушается при нагревании, используемом при приготовлении. Например, сырая куриная печень содержит 17,9 мг/100 г, но при жарке содержание снижается до 2,7 мг/100 г. Витамин С присутствует в грудном молоке человека в количестве 5,0 мг/100 г. Коровье молоко содержит 1,0 мг/100 г, но тепло пастеризации разрушает его. [35]

Приготовление пищи

Витамин С химически разлагается при определенных условиях, многие из которых могут возникать во время приготовления пищи. Концентрация витамина С в различных пищевых веществах уменьшается со временем пропорционально температуре, при которой они хранятся. [36] Приготовление пищи может снизить содержание витамина С в овощах примерно на 60%, возможно, из-за повышенного ферментативного разрушения. [37] Более длительное время приготовления может усилить этот эффект. [38] Другой причиной  потери витамина С из пищи является выщелачивание , которое переносит витамин  С в воду для приготовления пищи, которая сливается и не потребляется. [39]

Добавки

Пищевые добавки с витамином С доступны в виде таблеток, капсул, пакетиков для приготовления напитков, в составе поливитаминов/минеральных смесей, в составе антиоксидантов и в виде кристаллического порошка. [40] Витамин С также добавляется в некоторые фруктовые соки и сокосодержащие напитки. Содержание таблеток и капсул составляет от 25 мг до 1500 мг на порцию. Наиболее часто используемые соединения добавок — аскорбиновая кислота, аскорбат натрия и аскорбат кальция. [40] Молекулы витамина С также могут быть связаны с пальмитатом жирной кислоты, создавая аскорбилпальмитат , или же включены в липосомы. [41]

Обогащение продуктов питания

Страны обогащают продукты питания питательными веществами для устранения известных дефицитов. [42] Хотя многие страны предписывают или имеют добровольные программы по обогащению пшеничной муки, кукурузной муки или риса витаминами, [43] ни одна из них не включает витамин C в эти программы. [43] Как описано в «Обогащении продуктов питания витамином C» (1997), Соединенные Штаты предоставляют пайки международным программам продовольственной помощи, позднее под эгидой Закона о продовольствии ради мира и Бюро по гуманитарной помощи. [44] Витамин C добавляется в кукурузно-соевую смесь и продукты из смеси пшеницы и сои в количестве 40 мг/100 граммов (вместе с минералами и другими витаминами). Дополнительные пайки этих высокообогащенных смешанных продуктов предоставляются беженцам и перемещенным лицам в лагерях, а также бенефициарам программ питания в целях развития, которые в основном нацелены на матерей и детей. [39] В отчете добавляется: «Стабильность витамина С (L-аскорбиновой кислоты) вызывает беспокойство, поскольку это один из самых нестабильных витаминов в пищевых продуктах. Его основные потери во время обработки и хранения происходят из-за окисления, которое ускоряется светом, кислородом, теплом, повышенным pH, высоким содержанием влаги (активностью воды) и присутствием солей меди или железа. Чтобы уменьшить окисление, витамин С, используемый для обогащения товаров, покрывается этилцеллюлозой (2,5 процента). Окислительные потери также происходят во время обработки и приготовления пищи, и дополнительный витамин С может быть потерян, если он растворяется в кулинарной жидкости и затем выбрасывается». [39]

Добавка для консервирования пищевых продуктов

Аскорбиновая кислота и некоторые ее соли и эфиры являются распространенными добавками, добавляемыми в различные продукты питания, такие как консервированные фрукты, в основном для замедления окисления и ферментативного потемнения . [45] Она может использоваться в качестве агента для обработки муки , используемого в хлебопечении . [46] Как пищевые добавки, они имеют номера E , а оценка безопасности и одобрение находятся в компетенции Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов . [47] Соответствующие номера E:

  1. Аскорбиновая кислота E300 (одобрена для использования в качестве пищевой добавки в Великобритании [48] , США [49] , Канаде [50] , Австралии и Новой Зеландии [51] )
  2. Аскорбат натрия E301 (одобрен для использования в качестве пищевой добавки в Великобритании [48] , США [52], Канаде [50] , Австралии и Новой Зеландии [51] )
  3. Аскорбат кальция E302 (одобрен для использования в качестве пищевой добавки в Великобритании [48] , США [49] , Канаде [50] , Австралии и Новой Зеландии [51] )
  4. Аскорбат калия E303 (одобрен в Австралии и Новой Зеландии, [51] но не в Великобритании, США или Канаде)
  5. E304 эфиры жирных кислот аскорбиновой кислоты, такие как аскорбилпальмитат (одобрены для использования в качестве пищевой добавки в Великобритании [48] , США [49], Канаде [50] , Австралии и Новой Зеландии [51] )

Стереоизомеры витамина С оказывают схожий эффект в пище, несмотря на их неэффективность для людей. Они включают эриторбиновую кислоту и ее натриевую соль (E315, E316). [48]

Фармакология

Фармакодинамика — это изучение того, как лекарственное средство (в данном случае витамин С) влияет на организм, тогда как фармакокинетика — это изучение того, как организм влияет на лекарственное средство.

Фармакодинамика

Фармакодинамика включает ферменты, для которых витамин С является кофактором, с функцией, потенциально скомпрометированной в состоянии дефицита, и любой кофактор фермента или другая физиологическая функция, затронутая введением витамина С, перорально или инъекционно, сверх нормальных потребностей. При нормальных физиологических концентрациях витамин С служит субстратом или кофактором фермента и антиоксидантом - донором электронов . Ферментативные функции включают синтез коллагена , карнитина и нейротрансмиттеров ; синтез и катаболизм тирозина ; и метаболизм микросом . В неферментативных функциях он действует как восстановитель, отдавая электроны окисленным молекулам и предотвращая окисление, чтобы удерживать атомы железа и меди в их восстановленном состоянии. [8] При нефизиологических концентрациях, достигаемых при внутривенном введении, витамин С может функционировать как прооксидант , с терапевтической токсичностью против раковых клеток. [53] [54]

Витамин С действует как кофактор для следующих ферментов : [8]

Как антиоксидант, аскорбат поглощает реактивные соединения кислорода и азота, тем самым нейтрализуя потенциальное повреждение тканей этими свободнорадикальными соединениями. Дегидроаскорбат, окисленная форма, затем перерабатывается обратно в аскорбат эндогенными антиоксидантами, такими как глутатион . [7] : 98–99  Считается, что в глазах аскорбат защищает от фотолитически генерируемого повреждения свободными радикалами; более высокий уровень аскорбата в плазме связан с более низким риском катаракты. [55] Аскорбат также может обеспечивать антиоксидантную защиту косвенно, восстанавливая другие биологические антиоксиданты, такие как α-токоферол, обратно в активное состояние. [7] : 98–99  Кроме того, аскорбат также функционирует как неферментативный восстановитель для оксидаз со смешанными функциями в микросомальной системе метаболизма лекарств, которая инактивирует широкий спектр субстратов, таких как лекарства и канцерогены окружающей среды. [7] : 98–99 

Фармакокинетика

Аскорбиновая кислота усваивается в организме как путем активного транспорта, так и путем пассивной диффузии. [56] Приблизительно 70–90 % витамина С усваивается путем активного транспорта при приеме 30–180 мг/день из комбинации пищевых источников и умеренных доз диетических добавок, таких как поливитаминный/минеральный продукт. Однако при потреблении больших количеств, таких как диетическая добавка с витамином С, активная транспортная система насыщается, и хотя общее количество усваиваемого вещества продолжает увеличиваться с дозой, эффективность усвоения падает до менее чем 50 %. [4] Активный транспорт управляется белками-котранспортерами аскорбата натрия (SVCT) и белками-транспортерами гексозы (GLUT). SVCT1 и SVCT2 импортируют аскорбат через плазматические мембраны. [57] Белки-переносчики гексозы GLUT1 , GLUT3 и GLUT4 переносят только окисленную форму дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) витамина C. [58] [59] Количество DHA, обнаруженного в плазме и тканях в нормальных условиях, невелико, поскольку клетки быстро восстанавливают DHA до аскорбата. [60]

SVCTs являются преобладающей системой для транспортировки витамина C в организме. [57] Как у синтезаторов витамина C (пример: крыса), так и у несинтезирующих его (пример: человек) клетки поддерживают концентрацию аскорбиновой кислоты намного выше, чем приблизительно 50 микромоль/литр (мкмоль/л), обнаруженных в плазме. Например, содержание аскорбиновой кислоты в гипофизе и надпочечниках может превышать 2000 мкмоль/л, а в мышцах — 200–300 мкмоль/л. [61] Известные коферментные функции аскорбиновой кислоты не требуют таких высоких концентраций, поэтому могут быть и другие, пока неизвестные функции. Следствием всего этого высокого содержания в органах является то, что витамин C в плазме не является хорошим индикатором состояния всего организма, и люди могут различаться по количеству времени, необходимому для проявления симптомов дефицита при потреблении диеты с очень низким содержанием витамина C. [61]

Выведение (через мочу) происходит в виде аскорбиновой кислоты и метаболитов. Фракция, которая выводится в виде неметаболизированной аскорбиновой кислоты, увеличивается по мере увеличения потребления. Кроме того, аскорбиновая кислота преобразуется (обратимо) в DHA и из этого соединения необратимо в 2,3-дикетогулонат, а затем в оксалат. Эти три метаболита также выводятся с мочой. Во время низкого потребления витамин C реабсорбируется почками, а не выводится. Этот процесс спасения задерживает начало дефицита. Люди лучше, чем морские свинки, преобразуют DHA обратно в аскорбат, и, таким образом, им требуется гораздо больше времени, чтобы стать дефицитными по витамину C. [8] [59]

Синтез

Большинство животных и растений способны синтезировать витамин С через последовательность ферментативных стадий, которые преобразуют моносахариды в витамин С. Дрожжи не производят l -аскорбиновую кислоту, а скорее ее стереоизомер , эриторбиновую кислоту . [62] В растениях синтез осуществляется путем преобразования маннозы или галактозы в аскорбиновую кислоту. [63] [64] У животных исходным материалом является глюкоза . У некоторых видов, которые синтезируют аскорбат в печени (включая млекопитающих и птиц-наседок ), глюкоза извлекается из гликогена ; синтез аскорбата является процессом, зависящим от гликогенолиза. [65] У людей и животных, которые не могут синтезировать витамин С, фермент l -гулонолактоноксидаза (GULO), который катализирует последний этап биосинтеза, сильно мутировал и нефункционален. [66] [67] [68] [69]

Животный синтез

Имеются некоторые данные о концентрации витамина С в сыворотке, поддерживаемой у видов животных, способных синтезировать витамин С. В одном исследовании нескольких пород собак средний показатель составил 35,9 мкмоль/л. [70] В отчете по козам, овцам и крупному рогатому скоту указаны диапазоны 100–110, 265–270 и 160–350 мкмоль/л соответственно. [71]

Биосинтез аскорбиновой кислоты у позвоночных начинается с образования УДФ-глюкуроновой кислоты. УДФ-глюкуроновая кислота образуется, когда УДФ-глюкоза подвергается двум окислениям, катализируемым ферментом УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназой. УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназа использует кофактор НАД + в качестве акцептора электронов. Трансфераза УДФ-глюкуронатпирофосфорилаза удаляет УМФ , а глюкуронокиназа с кофактором АДФ удаляет конечный фосфат, что приводит к образованию d -глюкуроновой кислоты . Альдегидная группа этого соединения восстанавливается до первичного спирта с использованием фермента глюкуронатредуктазы и кофактора НАДФН, давая l -гулоновую кислоту. Затем следует образование лактона — с использованием гидролазы глюконолактоназы — между карбонилом на С1 и гидроксильной группой на С4. Затем l -гулонолактон реагирует с кислородом, катализируемым ферментом L-гулонолактоноксидазой (которая нефункциональна у людей и других приматов Haplorrhini ; см. Унитарные псевдогены ) и кофактором FAD+. Эта реакция производит 2-оксогулонолактон (2-кетогулонолактон), который спонтанно подвергается енолизации с образованием аскорбиновой кислоты. [64] [72] [59] Рептилии и более старые отряды птиц вырабатывают аскорбиновую кислоту в почках. Современные отряды птиц и большинство млекопитающих вырабатывают аскорбиновую кислоту в печени. [64]

Несинтезаторы

Некоторые млекопитающие утратили способность синтезировать витамин C, включая обезьян и долгопятов , которые вместе составляют один из двух основных подотрядов приматов , Haplorhini . Эта группа включает людей. Другие более примитивные приматы ( Strepsirrhini ) обладают способностью вырабатывать витамин C. Синтез не происходит у некоторых видов грызунов семейства Caviidae , которое включает морских свинок и капибар , но происходит у других грызунов, включая крыс и мышей . [73]

Синтез не происходит у большинства видов летучих мышей, [74] но есть по крайней мере два вида, плодоядная летучая мышь Rousettus leschenaultii и насекомоядная летучая мышь Hipposideros armiger , которые сохраняют (или восстанавливают) свою способность производить витамин C. [75] [76] Ряд видов воробьиных птиц также не синтезируют, но не все из них, и те, которые не синтезируют, не имеют четкого родства; было высказано предположение, что способность была утрачена по отдельности несколько раз у птиц. [77] В частности, предполагается, что способность синтезировать витамин C была утрачена, а затем позже приобретена заново по крайней мере в двух случаях. [78] Способность синтезировать витамин  C также была утрачена примерно у 96% современных рыб [79] ( костистые рыбы ). [78]

В расчете на миллиграмм, потребляемый на килограмм веса тела, виды обезьян, не синтезирующие витамин, потребляют его в количестве, в 10–20 раз превышающем рекомендуемое правительствами для людей. [80] Это несоответствие стало одной из основ спора о том, что рекомендуемые нормы потребления для людей слишком низкие. [81] Однако потребление обезьянами не указывает на потребности обезьян. В ветеринарном руководстве Merck указано, что ежедневное потребление витамина С в дозе 3–6 мг/кг предотвращает цингу у нечеловекообразных приматов. [82] Для сравнения, в нескольких странах рекомендуемое потребление для взрослых людей составляет 1–2 мг/кг.

Эволюция синтеза животных

Аскорбиновая кислота является распространенным ферментативным кофактором у млекопитающих, используемым в синтезе коллагена , а также мощным восстановителем, способным быстро очищать ряд активных форм кислорода (ROS). Учитывая, что аскорбат выполняет эти важные функции, удивительно, что способность синтезировать эту молекулу не всегда сохранялась. Фактически, человекообразные приматы, Cavia porcellus (морские свинки), костистые рыбы, большинство летучих мышей и некоторые воробьиные птицы независимо друг от друга утратили способность внутренне синтезировать витамин C либо в почках, либо в печени. [83] [78] Во всех случаях, когда геномный анализ проводился на ауксотрофе аскорбиновой кислоты , было обнаружено, что причиной изменения были мутации с потерей функции в гене, кодирующем L -гулоно-γ-лактоноксидазу, фермент, который катализирует последний этап пути аскорбиновой кислоты, описанного выше. [84] Одним из объяснений повторяющейся потери способности синтезировать витамин С является то, что это было результатом генетического дрейфа ; если предположить, что диета была богата витамином  С, естественный отбор не будет действовать для его сохранения. [85] [86]

В случае обезьян считается, что утрата способности вырабатывать витамин С могла произойти гораздо раньше в эволюционной истории, чем появление людей или даже обезьян, поскольку это, очевидно, произошло вскоре после появления первых приматов, но в то же время после разделения ранних приматов на два основных подотряда Haplorrhini (которые не могут вырабатывать витамин С) и его родственный подотряд полуобезьян, не относящихся к долгопятам, Strepsirrhini («мокроносые» приматы), которые сохранили способность вырабатывать витамин С. [87] Согласно датировке с помощью молекулярных часов, эти две ветви приматов подотряда разошлись примерно 63–60 миллионов лет назад. [88] Примерно через три–пять миллионов лет (58 миллионов лет назад), всего лишь короткое время с эволюционной точки зрения, инфраотряд Tarsiiformes , единственным оставшимся семейством которого является семейство долгопятов ( Tarsiidae ), ответвился от других Haplorrhini. [89] [90] Поскольку долгопяты также не могут вырабатывать витамин С, это означает, что мутация уже произошла, и, таким образом, должна была произойти между этими двумя точками отсчета (от 63 до 58 миллионов лет назад). [87]

Также было отмечено, что потеря способности синтезировать аскорбат поразительно параллельна неспособности расщеплять мочевую кислоту , что также характерно для приматов. Мочевая кислота и аскорбат являются сильными восстановителями . Это привело к предположению, что у высших приматов мочевая кислота взяла на себя некоторые функции аскорбата. [91]

Растительный синтез

Биосинтез витамина С в растениях

Существует много различных путей биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях. Большинство из них протекают через продукты гликолиза и другие метаболические пути . Например, один путь использует полимеры клеточной стенки растений. [66] Основной путь биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях, по-видимому, проходит через l -галактозу. Фермент l -галактозодегидрогеназа катализирует общее окисление до лактона и изомеризацию лактона в C4-гидроксильную группу, в результате чего образуется l -галактоно-1,4-лактон. [72] Затем l -галактоно-1,4-лактон реагирует с митохондриальным флавоферментом l -галактонолактондегидрогеназой [92] с образованием аскорбиновой кислоты. [72] l -аскорбиновая кислота имеет отрицательную обратную связь с l -галактозодегидрогеназой в шпинате. [93] Выделение аскорбиновой кислоты зародышами двудольных растений является хорошо известным механизмом восстановления железа и обязательным этапом для усвоения железа. [a]

Все растения синтезируют аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота функционирует как кофактор для ферментов, участвующих в фотосинтезе, синтезе растительных гормонов, как антиоксидант и регенератор других антиоксидантов. [95] Растения используют несколько путей для синтеза витамина С. Основной путь начинается с глюкозы, фруктозы или маннозы (все простые сахара) и продолжается до L - галактозы , L -галактонолактона и аскорбиновой кислоты. [95] [96] Этот биосинтез регулируется в соответствии с суточным ритмом . [96] Экспрессия фермента достигает пика утром для поддержки биосинтеза, когда интенсивность солнечного света в середине дня требует высоких концентраций аскорбиновой кислоты. [96] [97] Второстепенные пути могут быть специфичны для определенных частей растений; они могут быть либо идентичны пути позвоночных (включая фермент GLO), либо начинаться с инозитола и достигать аскорбиновой кислоты через L -галактоновую кислоту до L -галактонолактона. [95]

Промышленный синтез

Витамин С можно получить из глюкозы двумя основными способами. Более не используемый процесс Райхштейна , разработанный в 1930-х годах, использовал одну ферментацию, за которой следовал чисто химический путь. Современный двухэтапный процесс ферментации , первоначально разработанный в Китае в 1960-х годах, использует дополнительную ферментацию для замены части более поздних химических стадий. Процесс Райхштейна и современные двухэтапные процессы ферментации используют глюкозу в качестве исходного материала, преобразуют ее в сорбит , а затем в сорбозу с помощью ферментации. [98] Затем двухэтапный процесс ферментации преобразует сорбозу в 2-кето-l-гулоновую кислоту (KGA) через еще один этап ферментации, избегая дополнительного промежуточного продукта. Оба процесса дают приблизительно 60% витамина С от исходной точки глюкозы. [99] Исследователи изучают способы одноэтапной ферментации. [100] [101]

Китай производит около 70% мирового рынка витамина С. Остальное делится между Европейским союзом, Индией и Северной Америкой. Ожидается, что мировой рынок превысит 141 тысячу метрических тонн в 2024 году. [102] Стоимость за метрическую тонну (1000 кг) в долларах США составила 2220 долларов США в Шанхае, 2850 долларов США в Гамбурге и 3490 долларов США в США. [103]

Медицинское применение

Ряды и ряды бутылочек с диетическими добавками на полках
Добавки с витамином С среди других пищевых добавок в аптеке в США

Витамин С играет определяющую роль в лечении цинги, которая является заболеванием, вызванным  дефицитом витамина С. Помимо этого, роль витамина  С в профилактике или лечении различных заболеваний оспаривается, и обзоры часто сообщают о противоречивых результатах. Не  сообщается о влиянии добавок витамина С на общую смертность. [104] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в Модельный форум Всемирной организации здравоохранения. [105] В 2021 году это было 255-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [106]

Цинга

Цинга — это заболевание, вызванное дефицитом витамина С. Без этого витамина коллаген , вырабатываемый организмом, слишком нестабилен, чтобы выполнять свою функцию, а несколько других ферментов в организме не работают правильно. Ранние симптомы — недомогание и вялость, прогрессирующие до одышки, боли в костях и восприимчивости к синякам. По мере прогрессирования болезни она характеризуется пятнами на коже и кровотечением под ней, а также кровоточивостью десен. Поражения кожи наиболее распространены на бедрах и ногах. Человек с этим недугом выглядит бледным, чувствует себя подавленным и частично обездвиженным. При запущенной цинге наблюдается лихорадка, старые раны могут стать открытыми и нагноиться , потеря зубов , судороги и, в конечном итоге, смерть. До довольно поздней стадии болезни повреждения обратимы, так как здоровый коллаген заменяет дефектный коллаген с помощью витамина  С. [6] [40] [107]

Известные исследования диеты человека с экспериментально вызванной цингой проводились на отказниках по убеждениям во время Второй мировой войны в Великобритании и на заключенных штата Айова в конце 1960-х — 1980-х годах. У мужчин в тюремном исследовании появились первые признаки цинги примерно через четыре недели после начала диеты без витамина С, тогда как в более раннем британском исследовании потребовалось от шести до восьми месяцев, возможно, из-за предварительной нагрузки этой группы добавкой 70 мг/день в течение шести недель до начала цинготной диеты. У мужчин в обоих исследованиях уровень аскорбиновой кислоты в крови был слишком низким, чтобы его можно было точно измерить к моменту появления признаков цинги. Оба эти исследования сообщили, что все очевидные симптомы цинги можно полностью обратить вспять, принимая всего 10 мг в день. [108] [109] Лечение цинги может проводиться с помощью  продуктов, содержащих витамин С, или диетических добавок или инъекций. [40] [7] : 101 

Сепсис

У людей с сепсисом может наблюдаться дефицит микроэлементов, включая низкий уровень витамина С. [110] Потребление 3,0 г/день, которое требует внутривенного введения, по-видимому, необходимо для поддержания нормальной концентрации в плазме у людей с сепсисом или тяжелыми ожогами. [111] [112] Смертность от сепсиса может быть снижена при внутривенном введении витамина С. [113] [114]

Простуда

Черно-белая фотография лауреата Нобелевской премии Лайнуса Полинга, сделанная в 1955 году.
Лауреат Нобелевской премии Лайнус Полинг в своей книге 1970 года рекомендовал принимать витамин С при простуде .

Исследования витамина  С при простуде были разделены на эффекты на профилактику, продолжительность и тяжесть. Пероральный прием более 200 мг/день на регулярной основе не был эффективен для профилактики простуды. Ограничение анализа испытаниями, в которых использовалось не менее 1000 мг/день, также не выявило профилактического эффекта. Однако  регулярный прием добавки витамина С действительно сократил среднюю продолжительность болезни на 8% у взрослых и на 14% у детей, а также уменьшил тяжесть простуды. [115] Регулярный прием витамина С сократил продолжительность тяжелых симптомов, но не оказал влияния на продолжительность легких симптомов. [116] Терапевтическое использование, означающее, что прием витамина не начинался, пока люди не начинали чувствовать начало простуды, не оказало влияния на продолжительность или тяжесть болезни. [115]

Витамин С легко распределяется в высоких концентрациях в иммунных клетках , стимулирует активность естественных клеток-киллеров , способствует пролиферации лимфоцитов и быстро истощается во время инфекций, что свидетельствует о его важной роли в функционировании иммунной системы. [117] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов пришло к выводу, что существует причинно-следственная связь между потреблением витамина С с пищей и функционированием нормальной иммунной системы у взрослых и детей в возрасте до трех лет. [118] [119]

COVID-19

В период с марта по июль 2020 года витамин С был предметом большего количества писем с предупреждениями FDA США, чем любой другой ингредиент, заявленный как средство профилактики и/или лечения COVID-19. [120] В апреле 2021 года в Руководстве по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH) было заявлено, что «недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование витамина  С для профилактики или лечения COVID-19 или против него». [121] В обновлении, опубликованном в декабре 2022 года, позиция NIH осталась неизменной:

Для людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, имеются сообщения о значительном снижении риска смертности от всех причин в больнице при приеме витамина С по сравнению с отсутствием витамина С. Не было выявлено существенных различий в частоте искусственной вентиляции легких, продолжительности госпитализации или продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии между двумя группами. Большинство испытаний, включенных в эти метаанализы, использовали внутривенное введение витамина. [123] [124] [125] Острое повреждение почек было ниже у людей, получавших лечение витамином С. Не было выявлено различий в частоте других нежелательных явлений, связанных с витамином. [125] Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения его преимуществ в отношении смертности, прежде чем выпускать обновленные руководства и рекомендации. [123] [124] [125]

Рак

Нет никаких доказательств того, что добавление витамина С снижает риск рака легких у здоровых людей или у людей с высоким риском из-за курения или воздействия асбеста. [126] Он не влияет на риск рака простаты, [127] и нет никаких убедительных доказательств того, что добавление витамина С влияет на риск колоректального рака [128] или рака молочной железы. [129]

Сердечно-сосудистые заболевания

Нет никаких доказательств того, что добавление витамина С снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, [130] хотя может существовать связь между более высокими уровнями циркулирующего витамина С или диетическим витамином С и более низким риском инсульта. [131] Существует положительное влияние витамина С на эндотелиальную дисфункцию при приеме в дозах, превышающих 500 мг в день. (Эндотелий — это слой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов.) [132]

Артериальное давление

Сообщалось, что сывороточный витамин C был на 15,13 мкмоль/л ниже у людей с гипертонией по сравнению с нормотензивными людьми. Витамин был обратно связан как с систолическим артериальным давлением (САД), так и с диастолическим артериальным давлением (ДАД). [133] Пероральный прием витамина привел к очень скромному, но статистически значимому снижению САД у людей с гипертонией. [134] [135] Предлагаемое объяснение заключается в том, что витамин C увеличивает внутриклеточную концентрацию тетрагидробиоптерина , эндотелиального кофактора синтазы оксида азота , который способствует выработке оксида азота , который является мощным вазодилататором. Добавка витамина C также может обратить вспять ингибитор синтазы оксида азота NG-монометил-L-аргинин 1 , и также приводятся доказательства того, что витамин C напрямую усиливает биологическую активность оксида азота [134]

диабет 2 типа

Существуют противоречивые обзоры. Согласно одному из них, добавки витамина С не могут быть рекомендованы для лечения диабета 2 типа . [136] Однако, согласно другому, добавки с высокими дозами витамина С могут снизить уровень глюкозы в крови , инсулина и гемоглобина A1c . [137]

Дефицит железа

Одной из причин железодефицитной анемии является снижение усвоения железа. Усвоение железа может быть улучшено путем приема витамина С вместе с железосодержащими продуктами или добавками. Витамин С помогает поддерживать железо в восстановленном состоянии, которое более растворимо и легче усваивается. [138]

Когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера

Более низкие концентрации витамина С в плазме были зарегистрированы у людей с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми с нормальными когнитивными функциями. [139] [140] [141]

Здоровье глаз

Более высокое потребление витамина С с пищей было связано с более низким риском развития возрастной катаракты. [55] [142] Добавки витамина С не предотвращали возрастную дегенерацию желтого пятна. [143]

Заболевания пародонта

Низкое потребление и низкая концентрация в сыворотке были связаны с более выраженным прогрессированием заболеваний пародонта . [144] [145]

Побочные эффекты

Пероральный прием пищевых добавок витамина С сверх потребности плохо усваивается, [4] а избыточное количество в крови быстро выводится с мочой, поэтому он проявляет низкую острую токсичность. [6] Более двух-трех граммов, потребляемых перорально, могут вызвать тошноту, спазмы в животе и диарею. Эти эффекты приписываются осмотическому эффекту неабсорбированного витамина С, проходящего через кишечник. [7] : 156  Теоретически, высокое потребление витамина С может вызвать чрезмерное усвоение железа. Краткое изложение обзоров добавок у здоровых людей не сообщало об этой проблеме, но оставило непроверенной возможность того, что люди с наследственным гемохроматозом могут быть затронуты неблагоприятно. [7] : 158 

В медицинском сообществе давно существует убеждение, что витамин С увеличивает риск образования камней в почках . [146] «Сообщения об образовании камней в почках, связанном с избыточным потреблением аскорбиновой кислоты, ограничиваются лицами с заболеваниями почек». [7] : 156–157  В обзоре говорится, что «данные эпидемиологических исследований не подтверждают связь между избыточным потреблением аскорбиновой кислоты и образованием камней в почках у внешне здоровых людей», [147] хотя одно крупное многолетнее исследование действительно сообщило о почти двукратном увеличении количества камней в почках у мужчин, которые регулярно принимали добавки с витамином С. [148]

Существует обширное исследование предполагаемых преимуществ внутривенного витамина С для лечения сепсиса, [111] тяжелого COVID-19 [123] [124] и рака. [149] В обзорах перечислены испытания с дозами до 24 граммов в день. [123] Опасения по поводу возможных побочных эффектов заключаются в том, что внутривенное введение высоких доз витамина С приводит к супрафизиологическому уровню витамина С с последующей окислительной деградацией до дегидроаскорбиновой кислоты и, следовательно, до оксалата, что увеличивает риск образования оксалатных камней в почках и оксалатной нефропатии. Риск может быть выше у людей с почечной недостаточностью , поскольку почки эффективно выводят избыток витамина С. Во-вторых, следует избегать лечения высокими дозами витамина С у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку это может привести к острому гемолизу . В-третьих, лечение может повлиять на точность измерения уровня глюкозы в крови глюкометром, поскольку и витамин С, и глюкоза имеют схожую молекулярную структуру, что может привести к ложным высоким показаниям уровня глюкозы в крови. Несмотря на все эти опасения, метаанализы пациентов в отделении интенсивной терапии с сепсисом, септическим шоком, COVID-19 и другими острыми состояниями не выявили увеличения количества новых камней в почках, острого повреждения почек или потребности в заместительной почечной терапии для пациентов, получающих краткосрочное внутривенное лечение витамином С в высоких дозах. Это говорит о том, что внутривенное введение витамина С безопасно при таких краткосрочных применениях. [150] [151] [152]

История

Цинга была известна Гиппократу , описана во второй книге его Prorrheticorum и в его Liber de internis affectibus , и цитируется Джеймсом Линдом. [153] Симптомы цинги были также описаны Плинием Старшим : (i) Плиний. "49". Naturalis historiae . Том 3.; и (ii) Страбон, в Geographicorum , книга 16, цитируется в Международной энциклопедии хирургии 1881 года. [154]

Цинга в море

Лаймы, лимоны и апельсины признаны профилактическими средствами от цинги
Лаймы, лимоны и апельсины были среди продуктов, которые изначально считались средством профилактики или лечения цинги во время длительных морских путешествий.

В экспедиции Васко да Гамы 1497 года были известны целебные свойства цитрусовых. [155] В 1500-х годах португальские моряки высадились на острове Святой Елены , чтобы воспользоваться посаженными огородами и дикорастущими фруктовыми деревьями. [156] Власти время от времени рекомендовали растительную пищу для предотвращения цинги во время длительных морских путешествий. Джон Вудол , первый хирург Британской Ост-Индской компании , рекомендовал профилактическое и лечебное использование лимонного сока в своей книге 1617 года «Помощник хирурга» . [157] В 1734 году голландский писатель Иоганн Бахстром высказал твердое мнение: «цинга возникает исключительно из-за полного воздержания от свежей растительной пищи и зелени». [158] [159] Цинга долгое время была основной причиной смерти моряков во время длительных морских путешествий. [160] По словам Джонатана Лэмба, «В 1499 году Васко да Гама потерял 116 из 170 членов своей команды; В 1520 году Магеллан потерял 208 из 230; ... все в основном из-за цинги». [161]

Джеймс Линд , хирург британского Королевского флота, который в 1747 году в одном из первых зарегистрированных контролируемых экспериментов установил, что определенное качество фруктов предотвращает цингу [162]

Первая попытка дать научное обоснование причины этого заболевания была предпринята судовым хирургом Королевского флота Джеймсом Линдом . Находясь в море в мае 1747 года, Линд давал некоторым членам экипажа два апельсина и один лимон в день в дополнение к обычному рациону, в то время как другие продолжали употреблять сидр , уксус , серную кислоту или морскую воду вместе со своим обычным рационом, в одном из первых в мире контролируемых экспериментов. [162] Результаты показали, что цитрусовые предотвращают заболевание. Линд опубликовал свою работу в 1753 году в своем «Трактате о цинге» . [163]

Свежие фрукты было дорого держать на борту, тогда как вываривание их до сока обеспечивало простоту хранения, но разрушало витамин (особенно если их кипятили в медных котлах). [38] Только в 1796 году британский флот принял лимонный сок в качестве стандартного продукта на море. В 1845 году корабли в Вест-Индии стали снабжаться соком лайма , а в 1860 году сок лайма использовался во всем Королевском флоте, что привело к использованию американцами прозвища «лайми» для британцев. [162] Капитан Джеймс Кук ранее продемонстрировал преимущества перевозки «кислой капусты» на борту, взяв свою команду в плавание по Тихому океану в 1772–75 годах, не потеряв ни одного из своих людей из-за цинги. [164] За отчет о своих методах Британское королевское общество наградило его медалью Копли в 1776 году. [165]

Название «антискорбутный» использовалось в восемнадцатом и девятнадцатом веках для продуктов, известных как средство для профилактики цинги. К таким продуктам относятся лимоны, лаймы, апельсины, квашеная капуста, капуста, солод и суп-пюре . [166] В 1928 году канадский арктический антрополог Вильялмур Стефанссон показал, что инуиты избегали цинги, питаясь в основном сырым мясом. Более поздние исследования традиционных пищевых рационов коренных народов Юкона , дене , инуитов и метисов Северной Канады показали, что их ежедневное потребление витамина С в среднем составляло от 52 до 62 мг/день. [167]

Открытие

Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году и синтезирован в 1933 году, что сделало его первым синтезированным витамином. [168] Вскоре после этого Тадеусу Райхштейну удалось синтезировать витамин в больших количествах с помощью того, что сейчас называется процессом Райхштейна . [169] Это сделало возможным недорогое массовое производство витамина С. В 1934 году компания Hoffmann–La Roche купила патент на процесс Райхштейна, зарегистрировала синтетический витамин С под торговой маркой Redoxon и начала продавать его в качестве пищевой добавки. [170] [171]

В 1907 году норвежские врачи Аксель Хольст и Теодор Фрёлих открыли лабораторную модель животного, которая помогла бы идентифицировать противоцинготный фактор. Они, изучая корабельную бери-бери , кормили морских свинок тестовой диетой из зерна и муки и были удивлены, когда вместо бери-бери возникла цинга. В то время было неизвестно, что этот вид не вырабатывает собственный витамин С (будучи кавиоморфом ) , тогда как мыши и крысы его вырабатывают. [172] В 1912 году польский биохимик Казимир Функ разработал концепцию витаминов . Одним из них считался противоцинготный фактор. В 1928 году его стали называть «водорастворимым С», хотя его химическая структура не была определена. [173]

Альберт Сент-Дьёрдьи был удостоен Нобелевской премии по медицине отчасти за свои исследования витамина С.
Альберт Сент-Дьёрдьи , изображенный здесь в 1948 году, был удостоен Нобелевской премии по медицине 1937 года «за открытия, связанные с процессами биологического горения, в частности, за витамин  С и катализ фумаровой кислоты». [174]

С 1928 по 1932 год венгерская команда Альберта Сент-Дьёрди и Джозефа Л. Свирбели, а также американская команда Чарльза Глена Кинга идентифицировали противоцинготный фактор. Сент-Дьёрди выделил гексуроновую кислоту из надпочечников животных и предположил, что она является противоцинготным фактором. [175] В конце 1931 года Сент-Дьёрди передал Свирбели последнюю часть своей гексуроновой кислоты, полученной из надпочечников, с предположением, что она может быть противоцинготным фактором. К весне 1932 года лаборатория Кинга доказала это, но опубликовала результат, не отдав должное Сент-Дьёрди. Это привело к ожесточенному спору о приоритете. [175] В 1933 году Уолтер Норман Хаворт химически идентифицировал витамин как l -гексуроновую кислоту, доказав это синтезом в 1933 году. [176] [177] [178] [179] Хаворт и Сент-Дьёрдьи предложили назвать L-гексуроновую кислоту a-скорбиновой кислотой, а химически l- аскорбиновой кислотой, в честь ее активности против цинги. [179] [168] Этимология термина происходит от латинского «a-» означает прочь или вдали от, в то время как -scorbic происходит от средневекового латинского scorbuticus (относящийся к цинге), родственного древнескандинавскому skyrbjugr , французскому scorbut , голландскому scheurbuik и нижненемецкому scharbock . [180] Отчасти за это открытие Сент-Дьёрди был удостоен Нобелевской премии по медицине 1937 года , [174] а Хоуорт разделил Нобелевскую премию по химии того же года . [181]

В 1957 году Дж. Дж. Бернс показал, что некоторые млекопитающие подвержены цинге, поскольку их печень не вырабатывает фермент l -гулонолактоноксидазу , последний из цепочки из четырех ферментов, синтезирующих витамин С. [182] [183] ​​Американский биохимик Ирвин Стоун был первым, кто использовал витамин С для сохранения пищевых продуктов. Позже он развил идею о том, что люди обладают мутировавшей формой гена, кодирующего l -гулонолактоноксидазу. [184] Стоун познакомил Лайнуса Полинга с теорией о том, что людям необходимо потреблять витамин С в количествах, намного превышающих рекомендуемую суточную норму, чтобы оптимизировать здоровье. [185]

В 2008 году исследователи обнаружили, что у людей и других приматов красные кровяные клетки развили механизм для более эффективного использования витамина С, присутствующего в организме, путем переработки окисленной L -дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) обратно в аскорбиновую кислоту для повторного использования организмом. Механизм не был обнаружен у млекопитающих, которые синтезируют свой собственный витамин С. [186]

История терапии большими дозами

Мегадозировка витамина С — это термин, описывающий потребление или инъекцию витамина С в дозах, сопоставимых или превышающих количества, вырабатываемые печенью млекопитающих, которые способны синтезировать витамин С. Аргумент в пользу этого, хотя и не фактический термин, был описан в 1970 году в статье Лайнуса Полинга . Вкратце, его позиция заключалась в том, что для оптимального здоровья люди должны потреблять не менее 2300 мг/день, чтобы компенсировать неспособность синтезировать витамин С. Рекомендация также попадала в диапазон потребления для горилл — несинтезирующего близкого родственника человека. [81] Вторым аргументом в пользу высокого потребления является то, что концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке увеличивается по мере увеличения потребления, пока не достигнет плато примерно от 190 до 200 микромоль на литр (мкмоль/л), как только потребление превысит 1250 миллиграммов. [187] Как уже отмечалось, правительственные рекомендации составляют диапазон от 40 до 110 мг/день, а нормальный уровень в плазме составляет приблизительно 50 мкмоль/л, поэтому «нормальный» составляет около 25% от того, чего можно достичь при пероральном потреблении в предлагаемом диапазоне мегадоз.

Полинг популяризировал концепцию высоких доз витамина С в качестве профилактики и лечения простуды в 1970 году. Несколько лет спустя он предположил, что витамин С может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, и что 10 граммов в день, первоначально вводимые внутривенно, а затем перорально, могут вылечить рак на поздней стадии. [188] У мегадозирования аскорбиновой кислоты есть и другие сторонники, среди которых химик Ирвин Стоун [185] и противоречивые Маттиас Рат и Патрик Холфорд , которых обоих обвиняли в необоснованных заявлениях о лечении рака и ВИЧ- инфекции. [189] [190] Идея о том, что большие количества внутривенной аскорбиновой кислоты можно использовать для лечения рака на поздней стадии или для смягчения токсичности химиотерапии, — спустя примерно сорок лет после основополагающей статьи Полинга — все еще считается недоказанной и все еще нуждается в высококачественных исследованиях. [191] [192] [149]

Направления исследований

Рак

Существуют исследования, изучающие, будет ли внутривенное введение высоких доз витамина С в качестве сопутствующего лечения подавлять раковые стволовые клетки , которые отвечают за рецидив опухоли, метастазы и химиорезистентность. [193] [194] Предварительные исследования показывают, что может существовать обратная связь между потреблением витамина С и раком легких . [195]

Старение кожи

Также ведутся исследования по местному применению витамина С для предотвращения признаков старения кожи. Человеческая кожа физиологически содержит небольшое количество витамина С, который поддерживает синтез коллагена, уменьшает деградацию коллагена и помогает в антиоксидантной защите от фотостарения, вызванного УФ-излучением, включая фотоканцерогенез. Эти знания часто используются в качестве обоснования для маркетинга витамина С в качестве местного ингредиента «сыворотки» для предотвращения или лечения старения кожи лица, мелазмы (темных пигментных пятен) и морщин, однако эти утверждения необоснованны и не подтверждаются проведенными до сих пор исследованиями; предполагаемая эффективность местного лечения по сравнению с пероральным приемом плохо изучена. [196] [197] Предполагаемый механизм предполагаемой пользы местного применения витамина С для замедления старения кожи заключается в том, что витамин С действует как антиоксидант, нейтрализуя свободные радикалы от воздействия солнечного света, загрязняющих веществ в воздухе или нормальных метаболических процессов. [198] Литература по клиническим испытаниям характеризуется как недостаточная для поддержки заявлений о пользе для здоровья; Одной из выдвинутых причин было то, что «во всех исследованиях витамин С использовался в сочетании с другими ингредиентами или терапевтическими механизмами, что усложняло любые конкретные выводы относительно эффективности витамина С». [199] [200]

Примечания

  1. ^ Двудольные растения транспортируют только двухвалентное железо (Fe 2+ ), но если железо циркулирует в виде комплексов трехвалентного железа (Fe 3+ ), оно должно подвергнуться восстановлению, прежде чем его можно будет активно транспортировать. Эмбрионы растений выделяют большое количество аскорбата, который химически восстанавливает железо (III) из комплексов трехвалентного железа. [94]

Ссылки

  1. ^ "Аскорбиновая кислота инъекция 500 мг/5 мл". (emc) . 15 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2020 г. Получено 12 октября 2020 г.
  2. ^ "Таблетки аскорбиновой кислоты 100 мг". (emc) . 29 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2020 г. Получено 12 октября 2020 г.
  3. ^ "Аскора-инъекция аскорбиновой кислоты". DailyMed . 2 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 г. Получено 12 октября 2020 г.
  4. ^ abcde «Витамин C: информационный листок для специалистов здравоохранения». Управление по пищевым добавкам, Национальные институты здравоохранения США. 26 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Получено 25 февраля 2024 г.
  5. ^ "Витамин С". Chem Spider . Королевское химическое общество. Архивировано из оригинала 24 июля 2020 г. Получено 25 июля 2020 г.
  6. ^ abcdef "Витамин C". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, штат Орегон. 1 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2019 г. Получено 19 июня 2019 г.
  7. ^ abcdefghijklmnop Институт медицины (США) Группа по антиоксидантам, связанным с диетой (2000). "Витамин C". Диетические рекомендуемые нормы потребления витамина C, витамина E, селена и каротиноидов . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. стр. 95–185. doi :10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID  25077263. Архивировано из оригинала 2 сентября 2017 г. . Получено 1 сентября 2017 г. .
  8. ^ abcdefg Marriott MP, Birt DF, Stallings VA, Yates AA, ред. (2020). «Витамин C». Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 155–70. ISBN 978-0-323-66162-1.
  9. ^ "Тестирование продуктов на содержание витамина С (аскорбиновой кислоты)" (PDF) . British Nutrition Foundation. 2004. Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г.
  10. ^ «Измерение содержания витамина С в продуктах питания и фруктовых соках». Nuffield Foundation. 24 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2015 г.
  11. ^ ab Schleicher RL, Carroll MD, Ford ES, Lacher DA (ноябрь 2009 г.). «Сывороточный витамин C и распространенность дефицита витамина C в Соединенных Штатах: Национальное обследование здоровья и питания 2003–2004 гг. (NHANES)». Американский журнал клинического питания . 90 (5): 1252–63. doi : 10.3945/ajcn.2008.27016 . ISSN  0002-9165. PMID  19675106.
  12. ^ Нараянан С., Кумар С.С., Мангуво А., Фридман Э. (июнь 2021 г.). «Текущие оценки сывороточного витамина С и дефицита витамина С в Соединенных Штатах». Curr Dev Nutr . 7 (5): 1067. doi :10.1093/cdn/nzab053_060. PMC 8180804 . 
  13. ^ Rowe S, Carr AC (июль 2020 г.). «Глобальный статус витамина C и распространенность дефицита: причина для беспокойства?». Nutrients . 12 (7): 2008. doi : 10.3390 /nu12072008 . PMC 7400810. PMID  32640674. 
  14. ^ Emadi-Konjin P, Verjee Z, Levin AV, Adeli K (май 2005 г.). «Измерение внутриклеточных уровней витамина C в лимфоцитах человека методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)». Клиническая биохимия . 38 (5): 450–6. doi :10.1016/j.clinbiochem.2005.01.018. PMID  15820776.
  15. ^ "Dietary guidelines for Indians" (PDF) . Национальный институт питания, Индия. 2011. стр. 90. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2018 г. . Получено 10 февраля 2019 г. .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). "Глава 7: Витамин C". Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl :10665/42716. ISBN 978-92-4-154612-6.
  17. ^ "Директива Комиссии 2008/100/EC от 28 октября 2008 г. о внесении изменений в Директиву Совета 90/496/EEC о маркировке пищевой ценности пищевых продуктов в отношении рекомендуемых суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений". Комиссия Европейских Сообществ. 29 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 г.
  18. ^ "Витамин С". Монография о натуральном продукте для здоровья . Health Canada. Архивировано из оригинала 3 апреля 2013 г.
  19. ^ ab "Обзор рекомендуемых норм потребления пищи для японцев" (PDF) . Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (Япония) . 2015. стр. 29. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 г. . Получено 19 августа 2021 г. .
  20. ^ "ТАБЛИЦА 1: Потребление питательных веществ из продуктов питания и напитков" (PDF) . Национальное обследование здоровья и питания: что мы едим в Америке, Интеграция обследования питания DHHS-USDA . Центры по контролю и профилактике заболеваний, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала (PDF) 24 февраля 2017 г.
  21. ^ "ТАБЛИЦА 37: Потребление питательных веществ из пищевых добавок" (PDF) . Национальное обследование здоровья и питания: что мы едим в Америке, Интеграция обследования питания DHHS-USDA . Центры по контролю и профилактике заболеваний, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2017 г.
  22. ^ "Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов" (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г.
  23. ^ "Федеральный регистр 27 мая 2016 г., маркировка пищевых продуктов: Пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и составе пищевых добавок. Страница FR 33982" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 г.
  24. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 г. . Получено 16 мая 2020 г. .
  25. ^ РЕГЛАМЕНТ (ЕС) № 1169/2011 ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА Архивировано 26 июля 2017 г. в Официальном журнале Европейского Союза Wayback Machine . Страница 304/61. (2009).
  26. ^ "Домашняя страница базы данных о составе продуктов питания NDL/FNIC". Лаборатория данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, Центр информации о продуктах питания и питании и Отдел информационных систем Национальной сельскохозяйственной библиотеки. Архивировано из оригинала 15 января 2023 г. Получено 30 ноября 2014 г.
  27. ^ abc "Национальная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных материалов: витамин C" (PDF) . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований . 2018. Архивировано (PDF) из оригинала 18 ноября 2021 г. . Получено 27 сентября 2020 г. .
  28. ^ Brand JC, Rae C, McDonnell J, Lee A, Cherikoff V, Truswell AS (1987). «Пищевой состав австралийских аборигенных кустарниковых кормов. I». Пищевые технологии в Австралии . 35 (6): 293–6.
  29. ^ Justi KC, Visentainer JV, Evelázio de Souza N, Matsushita M (декабрь 2000 г.). «Пищевой состав и стабильность витамина C в хранящейся мякоти каму-каму ( Myrciaria dubia )». Archivos Latinoamericanos de Nutricion . 50 (4): 405–8. PMID  11464674.
  30. ^ Vendramini AL, Trugo LC (2000). «Химический состав плодов ацеролы (Malpighia punicifolia L.) на трех стадиях зрелости». Пищевая химия . 71 (2): 195–8. doi :10.1016/S0308-8146(00)00152-7.
  31. ^ Бегум Р. М. (2008). Учебник по продуктам питания, питанию и диетологии. Sterling Publishers Pvt. Ltd. стр. 72. ISBN 978-81-207-3714-3.
  32. ^ Синха Н., Сидху Дж., Барта Дж., Ву Дж., Кано МП. (2012). Справочник по фруктам и переработке фруктов. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-35263-2.
  33. ^ Gutzeit D, Baleanu G, Winterhalter P, Jerz G (2008). «Содержание витамина C в ягодах облепихи (Hippophaë rhamnoides L. ssp . rhamnoides) и родственных продуктах: кинетическое исследование стабильности при хранении и определение эффектов обработки». J Food Sci . 73 (9): C615–C20. doi :10.1111/j.1750-3841.2008.00957.x. PMID  19021790.
  34. ^ Clark S (8 января 2007 г.). «Сравнение молока: человеческого, коровьего, козьего и коммерческого детского питания». Университет штата Вашингтон . Архивировано из оригинала 29 января 2007 г. Получено 28 февраля 2007 г.
  35. ^ Roig MG, Rivera ZS, Kennedy JF (май 1995). «Модельное исследование скорости деградации L-аскорбиновой кислоты во время обработки с использованием концентрированных соков домашнего производства». International Journal of Food Sciences and Nutrition . 46 (2): 107–15. doi :10.3109/09637489509012538. PMID  7621082.
  36. ^ Аллен МА, Берджесс СГ (1950). «Потери аскорбиновой кислоты при крупномасштабной кулинарной обработке зеленых овощей различными методами». Британский журнал питания . 4 (2–3): 95–100. doi : 10.1079/BJN19500024 . PMID  14801407.
  37. ^ ab "Данные по безопасности (MSDS) для аскорбиновой кислоты". Оксфордский университет . 9 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2007 г. Получено 21 февраля 2007 г.
  38. ^ abc "Введение". Обогащение продуктов питания витамином C: окончательный отчет . National Academies Press (США). 1997. Архивировано из оригинала 21 января 2024 года . Получено 3 января 2024 года .
  39. ^ abcd "Аскорбиновая кислота (Монография)". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  40. ^ Davis JL, Paris HL, Beals JW, Binns SE, Giordano GR, Scalzo RL и др. (2016). «Липосомально-инкапсулированная аскорбиновая кислота: влияние на биодоступность витамина C и способность защищать от ишемии-реперфузионного повреждения». Nutrition and Metabolic Insights . 9 : 25–30. doi :10.4137/NMI.S39764. PMC 4915787. PMID  27375360. 
  41. ^ "Зачем укреплять?". Инициатива по укреплению пищевых продуктов . Декабрь 2023 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2023 г. Получено 3 января 2024 г.
  42. ^ ab "Карта: Количество питательных веществ в стандартах обогащения". Глобальный обмен данными по обогащению . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 г. Получено 3 января 2024 г.
  43. ^ "Сайт Бюро гуманитарной помощи USAID". 21 ноября 2023 г.
  44. ^ Washburn C, Jensen C (2017). «Предварительная обработка для предотвращения потемнения фруктов перед консервированием или дегидратацией». Университет штата Юта. Архивировано из оригинала 15 декабря 2020 г. Получено 26 января 2020 г.
  45. ^ "Ingredients". Федерация пекарей. Архивировано из оригинала 26 февраля 2021 г. Получено 3 апреля 2021 г.
  46. ^ "Часто задаваемые вопросы | почему пищевые добавки". Ассоциация пищевых добавок и ингредиентов Великобритании и Ирландии - Делаем жизнь вкуснее . Архивировано из оригинала 1 июня 2019 г. Получено 27 октября 2010 г.
  47. ^ abcde Агентство по пищевым стандартам Великобритании: "Одобренные добавки и их номера E". Архивировано из оригинала 7 октября 2010 г. Получено 27 октября 2011 г.
  48. ^ abc Управление по контролю за продуктами и лекарствами США: "Список статуса пищевых добавок, часть I". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 17 января 2012 г. Получено 27 октября 2011 г.
  49. ^ abcd Health Canada "Список разрешенных консервантов (списки разрешенных пищевых добавок) - Правительство Канады". Правительство Канады . 27 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 г. Получено 27 октября 2022 г.
  50. ^ abcde Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии "Стандарт 1.2.4 – маркировка ингредиентов". 8 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2013 г. Получено 27 октября 2011 г.
  51. ^ "Список статуса пищевых добавок, часть II". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США . Архивировано из оригинала 8 ноября 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.
  52. ^ Böttger F, Vallés-Martí A, Cahn L, Jimenez CR (октябрь 2021 г.). «Высокодозный внутривенный витамин C, перспективный многоцелевой агент в лечении рака». J Exp Clin Cancer Res . 40 (1): 343. doi : 10.1186/s13046-021-02134-y . PMC 8557029. PMID  34717701 . 
  53. ^ Park S, Ahn S, Shin Y, Yang Y, Yeom CH (2018). «Витамин C при раке: метаболомная перспектива». Front Physiol . 9 : 762. doi : 10.3389/fphys.2018.00762 . PMC 6018397. PMID  29971019 . 
  54. ^ ab Sideri O, Tsaousis KT, Li HJ, Viskadouraki M, Tsinopoulos IT (2019). «Потенциальная роль питания в патологии хрусталика: систематический обзор и метаанализ». Surv Ophthalmol . 64 (5): 668–78. doi :10.1016/j.survophthal.2019.03.003. PMID  30878580. S2CID  81981938.
  55. ^ Lykkesfeldt J, Tveden-Nyborg P (октябрь 2019 г.). «Фармакокинетика витамина C». Питательные вещества . 11 (10): 2412. doi : 10.3390/nu11102412 . PMC 6835439. PMID  31601028 . 
  56. ^ аб Савини I, Росси А, Пьеро С, Авильяно Л, Катани М.В. (апрель 2008 г.). «SVCT1 и SVCT2: ключевые белки для усвоения витамина С». Аминокислоты . 34 (3): 347–55. дои : 10.1007/s00726-007-0555-7. PMID  17541511. S2CID  312905.
  57. ^ Rumsey SC, Kwon O, Xu GW, Burant CF, Simpson I, Levine M (июль 1997 г.). «Изоформы переносчиков глюкозы GLUT1 и GLUT3 транспортируют дегидроаскорбиновую кислоту». Журнал биологической химии . 272 ​​(30): 18982–9. doi : 10.1074/jbc.272.30.18982 . PMID  9228080.
  58. ^ abc Linster CL, Van Schaftingen E (январь 2007 г.). «Витамин C. Биосинтез, рециркуляция и деградация у млекопитающих». Журнал FEBS . 274 (1): 1–22. doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05607.x . PMID  17222174. S2CID  21345196.
  59. ^ May JM, Qu ZC, Neel DR, Li X (май 2003). «Переработка витамина С из его окисленных форм эндотелиальными клетками человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1640 (2–3): 153–61. doi :10.1016/S0167-4889(03)00043-0. PMID  12729925.
  60. ^ ab Padayatty SJ, Levine M (сентябрь 2016 г.). «Витамин C: известное и неизвестное и Златовласка». Oral Diseases . 22 (6): 463–93. doi :10.1111/odi.12446. PMC 4959991 . PMID  26808119. 
  61. ^ Branduardi P, Fossati T, Sauer M, Pagani R, Mattanovich D, Porro D (октябрь 2007 г.). «Биосинтез витамина C дрожжами приводит к повышению устойчивости к стрессу». PLOS ONE . 2 (10): e1092. Bibcode : 2007PLoSO...2.1092B. doi : 10.1371/journal.pone.0001092 . PMC 2034532. PMID  17971855 . 
  62. ^ Wheeler GL, Jones MA, Smirnoff N (май 1998). «Биосинтетический путь витамина C в высших растениях». Nature . 393 (6683): ​​365–9. Bibcode :1998Natur.393..365W. doi :10.1038/30728. PMID  9620799. S2CID  4421568.
  63. ^ abc Stone I (1972). «Естественная история аскорбиновой кислоты в эволюции млекопитающих и приматов и ее значение для современного человека в эволюции млекопитающих и приматов» (PDF) . Журнал ортомолекулярных психиатров . 1 (2): 82–9. Архивировано (PDF) из оригинала 2 октября 2023 г. . Получено 31 декабря 2023 г. .
  64. ^ Bánhegyi G, Mándl J (2001). «Гликогеноретикулярная система печени». Pathology & Oncology Research . 7 (2): 107–10. CiteSeerX 10.1.1.602.5659 . doi :10.1007/BF03032575. PMID  11458272. S2CID  20139913. 
  65. ^ ab Valpuesta V, Botella MA (2004). "Биосинтез L-аскорбиновой кислоты в растениях: новые пути для старого антиоксиданта" (PDF) . Trends in Plant Science . 9 (12): 573–7. Bibcode :2004TPS.....9..573V. doi :10.1016/j.tplants.2004.10.002. PMID  15564123. Архивировано (PDF) из оригинала 25 декабря 2020 г. . Получено 8 октября 2018 г. .
  66. ^ Nishikimi M, Yagi K (декабрь 1991 г.). «Молекулярная основа дефицита у людей гулонолактоноксидазы, ключевого фермента биосинтеза аскорбиновой кислоты». The Amer J Clin Nutr . 54 (6 Suppl): 1203S–8S. doi : 10.1093/ajcn/54.6.1203s . PMID  1962571.
  67. ^ Nishikimi M, Kawai T, Yagi K (октябрь 1992 г.). «Морские свинки обладают сильно мутировавшим геном L-гулоно-гамма-лактоноксидазы, ключевого фермента для биосинтеза L-аскорбиновой кислоты, отсутствующего у этого вида». Журнал биологической химии . 267 (30): 21967–72. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36707-9 . PMID  1400507.
  68. ^ Ohta Y, Nishikimi M (октябрь 1999 г.). «Случайные замены нуклеотидов в нефункциональном гене приматов для L-гулоно-гамма-лактоноксидазы, отсутствующего фермента в биосинтезе L-аскорбиновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1472 (1–2): 408–11. doi :10.1016/S0304-4165(99)00123-3. PMID  10572964.
  69. ^ Wang S, Berge GE, Sund RB (август 2001 г.). «Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме у здоровых собак». Res. Vet. Sci . 71 (1): 33–5. doi :10.1053/rvsc.2001.0481. PMID  11666145.
  70. ^ Ранджан Р., Ранджан А., Дхаливал Г.С., Патра Р.С. (2012). «Добавка L-аскорбиновой кислоты (витамина С) для оптимизации здоровья и воспроизводства крупного рогатого скота». Vet Q. 32 ( 3–4): 145–50. doi :10.1080/01652176.2012.734640. PMID  23078207. S2CID  1674389.
  71. ^ abc Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). John Wiley and Sons. стр. 493. ISBN 978-0-470-74167-2.
  72. ^ Miller RE, Fowler ME (2014). Зоопарк Фаулера и медицина диких животных, том 8. Elsevier Health Sciences. стр. 389. ISBN 978-1-4557-7399-2. Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 г. . Получено 2 июня 2016 г. .
  73. ^ Jenness R, Birney E, Ayaz K (1980). «Изменение активности L-гулонолактоноксидазы у плацентарных млекопитающих». Comparative Biochemistry and Physiology B. 67 ( 2): 195–204. doi :10.1016/0305-0491(80)90131-5.
  74. ^ Cui J, Pan YH, Zhang Y, Jones G, Zhang S (февраль 2011 г.). «Прогрессивная псевдогенизация: синтез витамина C и его потеря у летучих мышей». Молекулярная биология и эволюция . 28 (2): 1025–31. doi : 10.1093/molbev/msq286 . PMID  21037206.
  75. ^ Cui J, Yuan X, Wang L, Jones G, Zhang S (ноябрь 2011 г.). "Недавняя потеря способности к биосинтезу витамина C у летучих мышей". PLOS ONE . ​​6 (11): e27114. Bibcode :2011PLoSO...627114C. doi : 10.1371/journal.pone.0027114 . PMC 3206078 . PMID  22069493. 
  76. ^ Мартинес дель Рио С (июль 1997). «Могут ли воробьиные синтезировать витамин С?». The Auk . 114 (3): 513–6. doi : 10.2307/4089257 . JSTOR  4089257.
  77. ^ abc Drouin G, Godin JR, Pagé B (август 2011 г.). «Генетика потери витамина C у позвоночных». Current Genomics . 12 (5): 371–8. doi :10.2174/138920211796429736. PMC 3145266 . PMID  22294879. 
  78. ^ Berra TM (2008). Распространение пресноводных рыб. Издательство Чикагского университета . стр. 55. ISBN 978-0-226-04443-9.
  79. ^ Milton K (июнь 1999 г.). «Пищевые характеристики продуктов питания диких приматов: есть ли у рационов наших ближайших ныне живущих родственников уроки для нас?» (PDF) . Nutrition . 15 (6): 488–98. CiteSeerX 10.1.1.564.1533 . doi :10.1016/S0899-9007(99)00078-7. PMID  10378206. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2017 г. 
  80. ^ ab Pauling L (декабрь 1970 г.). «Эволюция и потребность в аскорбиновой кислоте». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (4): 1643–8. Bibcode :1970PNAS...67.1643P. doi : 10.1073/pnas.67.4.1643 . PMC 283405 . PMID  5275366. 
  81. ^ Parrott T (октябрь 2022 г.). «Пищевые заболевания нечеловеческих приматов». Merck Veterinary Manual . Архивировано из оригинала 24 декабря 2023 г. Получено 24 декабря 2023 г.
  82. ^ Lachapelle MY, Drouin G (февраль 2011 г.). «Даты инактивации генов витамина C у человека и морской свинки». Genetica . 139 (2): 199–207. doi :10.1007/s10709-010-9537-x. PMID  21140195. S2CID  7747147.
  83. ^ Yang H (июнь 2013 г.). «Сохранение или потеря: молекулярная эволюция ключевого гена GULO в биосинтезе витамина C у позвоночных». Biochemical Genetics . 51 (5–6): 413–25. doi :10.1007/s10528-013-9574-0. PMID  23404229. S2CID  14393449.
  84. ^ Чжан ЗД, Фрэнкиш А., Хант Т., Харроу Дж., Герштейн М. (2010). «Идентификация и анализ унитарных псевдогенов: исторические и современные потери генов у людей и других приматов». Genome Biology . 11 (3): R26. doi : 10.1186/gb-2010-11-3-r26 . PMC 2864566. PMID  20210993 . 
  85. ^ Koshizaka T, Nishikimi M, Ozawa T, Yagi K (февраль 1988 г.). «Выделение и анализ последовательности комплементарной ДНК, кодирующей L-гулоно-гамма-лактоноксидазу печени крысы, ключевой фермент для биосинтеза L-аскорбиновой кислоты». Журнал биологической химии . 263 (4): 1619–21. doi : 10.1016/S0021-9258(19)77923-X . PMID  3338984.
  86. ^ ab Pollock JI, Mullin RJ (1987). «Биосинтез витамина C у полуобезьян: доказательства антропоидной близости Tarsius». American Journal of Physical Anthropology . 73 (1): 65–70. doi :10.1002/ajpa.1330730106. PMID  3113259.
  87. ^ Poux C, Douzery EJ (2004). «Филогения приматов, вариации эволюционной скорости и время расхождения: вклад ядерного гена IRBP». American Journal of Physical Anthropology . 124 (1): 01–16. doi :10.1002/ajpa.10322. PMID  15085543.
  88. ^ Goodman M, Porter CA, Czelusniak J, Page SL, Schneider H, Shoshani J, et al. (июнь 1998 г.). «К филогенетической классификации приматов на основе данных ДНК, дополненных данными ископаемых». Molecular Philogenetics and Evolution . 9 (3): 585–98. Bibcode : 1998MolPE...9..585G. doi : 10.1006/mpev.1998.0495. PMID  9668008. S2CID  23525774.
  89. ^ Porter CA, Page SL, Czelusniak J, Schneider H, Schneider MP, Sampaio I и др. (апрель 1997 г.). «Филогения и эволюция отдельных приматов, определяемая последовательностями ε-глобинового локуса и 5′ фланговых областей». Int J Primatol . 18 (2): 261–95. doi :10.1023/A:1026328804319. hdl : 2027.42/44561 . S2CID  1851788.
  90. ^ Proctor P (1970). «Схожие функции мочевой кислоты и аскорбата у человека?». Nature . 228 (5274): 868. Bibcode : 1970Natur.228..868P. doi : 10.1038/228868a0 . PMID  5477017. S2CID  4146946.
  91. ^ Leferink NG, van den Berg WA, van Berkel WJ (февраль 2008 г.). "l-галактоно-гамма-лактондегидрогеназа из Arabidopsis thaliana, флавопротеин, участвующий в биосинтезе витамина C". Журнал FEBS . 275 (4): 713–26. doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.06233.x . PMID  18190525. S2CID  25096297.
  92. ^ Mieda T, Yabuta Y, Rapolu M, Motoki T, Takeda T, Yoshimura K и др. (сентябрь 2004 г.). «Ингибирование обратной связи дегидрогеназы L-галактозы шпината L-аскорбатом». Plant & Cell Physiology . 45 (9): 1271–9. doi : 10.1093/pcp/pch152 . PMID  15509850.
  93. ^ Grillet L, Ouerdane L, Flis P, Hoang MT, Isaure MP, Lobinski R и др. (январь 2014 г.). «Выделение аскорбата как новая стратегия восстановления и транспорта железа в растениях». Журнал биологической химии . 289 (5): 2515–25. doi : 10.1074 /jbc.M113.514828 . PMC 3908387. PMID  24347170. 
  94. ^ abc Gallie DR (2013). «L-аскорбиновая кислота: многофункциональная молекула, поддерживающая рост и развитие растений». Scientifica . 2013 : 1–24. doi : 10.1155/2013/795964 . PMC 3820358. PMID  24278786 . 
  95. ^ abc Mellidou I, Kanellis AK (2017). "Генетический контроль биосинтеза и рециркуляции аскорбиновой кислоты в садовых культурах". Frontiers in Chemistry . 5 : 50. Bibcode :2017FrCh....5...50M. doi : 10.3389/fchem.2017.00050 . PMC 5504230. PMID  28744455 . 
  96. ^ Bulley S, Laing W (октябрь 2016 г.). «Регулирование биосинтеза аскорбата». Current Opinion in Plant Biology . SI: 33: Cell signaling and gene regulation 2016. 33 : 15–22. Bibcode :2016COPB...33...15B. doi :10.1016/j.pbi.2016.04.010. PMID  27179323.
  97. ^ Эггерсдорфер М., Лаудер Д., Летинуа У., МакКлимонт Т., Медлок Дж., Нетшер Т. и др. (декабрь 2012 г.). «Сто лет витаминам — история успеха естественных наук». Angewandte Chemie . 51 (52): 12960–12990. doi :10.1002/anie.201205886. PMID  23208776.
  98. ^ "Производство витамина С" (PDF) . Комиссия по конкуренции. 2001. Архивировано из оригинала (PDF) 19 января 2012 г. . Получено 20 февраля 2007 г. .
  99. ^ Zhou M, Bi Y, Ding M, Yuan Y (2021). «Одношаговый биосинтез витамина C в Saccharomyces cerevisiae». Front Microbiol . 12 : 643472. doi : 10.3389/fmicb.2021.643472 . PMC 7947327. PMID  33717042 . 
  100. ^ Tian YS, Deng YD, Zhang WH, Yu-Wang, Xu J, Gao JJ и др. (август 2022 г.). «Метаболическая инженерия Escherichia coli для прямого производства витамина C из D-глюкозы». Biotechnol Biofuels Bioprod . 15 (1): 86. Bibcode : 2022BBB....15...86T. doi : 10.1186/s13068-022-02184-0 . PMC 9396866. PMID  35996146 . 
  101. ^ «Исследование рынка Vantage: глобальный размер и доля рынка витамина C превысят 1,8 млрд долларов к 2028 году». Globe Newswire (пресс-релиз). 8 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2023 г. Получено 21 декабря 2023 г.
  102. ^ "Тенденция и прогноз цен на витамин С". ChemAnalyst . Сентябрь 2023 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2023 г. Получено 21 декабря 2023 г.
  103. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (март 2012 г.). «Антиоксидантные добавки для профилактики смертности у здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (3): CD007176. doi :10.1002/14651858.CD007176.pub2. hdl : 10138/136201 . PMC 8407395. PMID  22419320 . 
  104. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
  105. ^ "Аскорбиновая кислота - статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 18 января 2024 г. . Получено 14 января 2024 г. .
  106. ^ Magiorkinis E, Beloukas A, Diamantis A (апрель 2011 г.). «Цинга: прошлое, настоящее и будущее». Европейский журнал внутренней медицины . 22 (2): 147–52. doi :10.1016/j.ejim.2010.10.006. PMID  21402244.
  107. ^ Hodges RE, Baker EM, Hood J, Sauberlich HE, March SC (май 1969). «Экспериментальная цинга у человека». Американский журнал клинического питания . 22 (5): 535–48. doi :10.1093/ajcn/22.5.535. PMID  4977512.
  108. ^ Pemberton J (июнь 2006 г.). «Медицинские эксперименты, проведенные в Шеффилде на лицах, отказывающихся от военной службы по соображениям совести во время войны 1939-45 гг.». Международный журнал эпидемиологии . 35 (3): 556–8. doi : 10.1093/ije/dyl020 . PMID  16510534.
  109. ^ Belsky JB, Wira CR, Jacob V, Sather JE, Lee PJ (декабрь 2018 г.). «Обзор микронутриентов при сепсисе: роль тиамина, L-карнитина, витамина C, селена и витамина D». Nutrition Research Reviews . 31 (2): 281–90. doi :10.1017/S0954422418000124. PMID  29984680. S2CID  51599526.
  110. ^ ab Liang B, Su J, Shao H, Chen H, Xie B (март 2023 г.). «Результаты внутривенной терапии витамином C у пациентов с сепсисом или септическим шоком: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Crit Care . 27 (1): 109. doi : 10.1186/s13054-023-04392-y . PMC 10012592 . PMID  36915173. 
  111. ^ Berger MM, Oudemans-van Straaten HM (март 2015 г.). «Добавки витамина C у пациентов в критическом состоянии». Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 18 (2): 193–201. doi :10.1097/MCO.00000000000000148. PMID  25635594. S2CID  37895257.
  112. ^ Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J и др. (апрель 2023 г.). «Связь перорального или внутривенного приема витамина C со смертностью: систематический обзор и метаанализ». Питательные вещества . 15 (8): 1848. doi : 10.3390/nu15081848 . PMC 10146309 . PMID  37111066. 
  113. ^ Liang H, Mu Q, Sun W, Liu L, Qiu S, Xu Z и др. (2023). «Влияние внутривенного витамина C на взрослых пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ». Front Nutr . 10 : 1211194. doi : 10.3389/fnut.2023.1211194 . PMC 10437115. PMID  37599680 . 
  114. ^ ab Hemilä H, Chalker E (январь 2013 г.). «Витамин C для профилактики и лечения простуды». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (1): CD000980. doi :10.1002/14651858.CD000980.pub4. PMC 1160577. PMID  23440782 . 
  115. ^ Хемиля Х, Чалкер Э (декабрь 2023 г.). «Витамин С снижает тяжесть простудных заболеваний: метаанализ». BMC Public Health . 23 (1): 2468. doi : 10.1186/s12889-023-17229-8 . PMC 10712193. PMID  38082300 . 
  116. ^ Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH (2006). "Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions" (PDF) . Annals of Nutrition & Metabolism . 50 (2): 85–94. doi :10.1159/000090495. PMID  16373990. S2CID  21756498. Архивировано (PDF) из оригинала 22 июля 2018 г. . Получено 25 августа 2019 г. .
  117. ^ Группа экспертов EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2009). «Научное заключение по обоснованию утверждений о пользе для здоровья, связанных с витамином С и защитой ДНК, белков и липидов от окислительного повреждения (ID 129, 138, 143, 148), антиоксидантной функцией лютеина (ID 146), поддержанием зрения (ID 141, 142), образованием коллагена (ID 130, 131, 136, 137, 149), функцией нервной системы (ID 133), функцией иммунной системы (ID 134), функцией иммунной системы во время и после экстремальных физических нагрузок (ID 144), абсорбцией негемового железа (ID 132, 147), энергетическим метаболизмом (ID 135) и облегчением в случае раздражения верхних дыхательных путей (ID 1714, 1715) в соответствии со статьей 13(1) Регламента (ЕС) № 1924/2006». Журнал EFSA . 7 (9): 1226. doi : 10.2903/j.efsa.2009.1226 .
  118. ^ Группа экспертов EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2015). «Витамин C и его вклад в нормальное функционирование иммунной системы: оценка заявления о пользе для здоровья в соответствии со статьей 14 Регламента (ЕС) № 1924/2006». Журнал EFSA . 13 (11): 4298. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4298 . hdl : 11380/1296052 .
  119. ^ Bramstedt KA (октябрь 2020 г.). «Какашки единорога и благословенные воды: шарлатанство COVID-19 и предупреждающие письма FDA». Ther Innov Regul Sci . 55 (1): 239–44. doi :10.1007/s43441-020-00224-1. PMC 7528445. PMID  33001378 . 
  120. ^ "Витамин С". Руководство по лечению COVID-19 . 21 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 г. Получено 2 января 2022 г.
  121. ^ "COVID-19 treatment guidelines". Национальные институты здравоохранения США . 26 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 г. Получено 18 декабря 2023 г.
  122. ^ abcd Kow CS, Hasan SS, Ramachandram DS (декабрь 2023 г.). «Влияние витамина C на риск смертности у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Inflammopharmacology . 31 (6): 3357–62. doi :10.1007/s10787-023-01200-5. PMC 10111321 . PMID  37071316. 
  123. ^ abc Huang WY, Hong J, Ahn SI, Han BK, Kim YJ (декабрь 2022 г.). «Связь лечения витамином C с клиническими результатами у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ». Здравоохранение . 10 (12): 2456. doi : 10.3390/healthcare10122456 . PMC 9777834. PMID  36553979 . 
  124. ^ abc Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z и др. (октябрь 2022 г.). «Добавки витамина C для лечения COVID-19: систематический обзор и метаанализ». Nutrients . 14 (19): 4217. doi : 10.3390/nu14194217 . PMC 9570769 . PMID  36235869. 
  125. ^ Cortés-Jofré M, Rueda JR, Asenjo-Lobos C, Madrid E, Bonfill Cosp X (март 2020 г.). «Лекарства для профилактики рака легких у здоровых людей». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (3): CD002141. doi :10.1002/14651858.CD002141.pub3. PMC 7059884. PMID  32130738 . 
  126. ^ Stratton J, Godwin M (июнь 2011 г.). «Влияние дополнительных витаминов и минералов на развитие рака простаты: систематический обзор и метаанализ». Family Practice . 28 (3): 243–52. doi : 10.1093/fampra/cmq115 . PMID  21273283.
  127. ^ Heine-Bröring RC, Winkels RM, Renkema JM, Kragt L, van Orten-Luiten AC, Tigchelaar EF и др. (май 2015 г.). «Употребление пищевых добавок и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований». Инт Дж Рак . 136 (10): 2388–401. doi : 10.1002/ijc.29277. PMID  25335850. S2CID  44706004.
  128. ^ Fulan H, Changxing J, Baina WY, Wencui Z, Chunqing L, Fan W и др. (октябрь 2011 г.). «Ретинол, витамины A, C и E и риск рака груди: метаанализ и метарегрессия». Cancer Causes & Control . 22 (10): 1383–96. doi :10.1007/s10552-011-9811-y. PMID  21761132. S2CID  24867472.
  129. ^ Аль-Худайри Л., Флауэрс Н., Уилхаус Р., Ганнам О., Хартли Л., Стрэнджес С. и др. (март 2017 г.). «Добавки витамина С для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2017 (3): CD011114. doi : 10.1002 /14651858.CD011114.pub2. PMC 6464316. PMID  28301692. 
  130. ^ Chen GC, Lu DB, Pang Z, Liu QF (ноябрь 2013 г.). «Потребление витамина C, циркулирующий витамин C и риск инсульта: метаанализ перспективных исследований». J Am Heart Assoc . 2 (6): e000329. doi :10.1161/JAHA.113.000329. PMC 3886767. PMID  24284213 . 
  131. ^ Ashor AW, Lara J, Mathers JC, Siervo M (июль 2014 г.). «Влияние витамина C на функцию эндотелия в здоровье и при заболеваниях: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Атеросклероз . 235 (1): 9–20. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.004. PMID  24792921.
  132. ^ Ran L, Zhao W, Tan X, Wang H, Mizuno K, Takagi K и др. (апрель 2020 г.). «Связь между сывороточным витамином C и артериальным давлением: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Cardiovasc Ther . 2020 : 4940673. doi : 10.1155 /2020/4940673 . PMC 7211237. PMID  32426036. 
  133. ^ ab Guan Y, Dai P, Wang H (февраль 2020 г.). «Влияние добавок витамина C на эссенциальную гипертонию: систематический обзор и метаанализ». Medicine (Балтимор) . 99 (8): e19274. doi :10.1097/MD.0000000000019274. PMC 7034722. PMID  32080138 . 
  134. ^ Lbban E, Kwon K, Ashor A, Stephan B, Idris I, Tsintzas K и др. (декабрь 2023 г.). «Добавки витамина C показали более выраженное влияние на систолическое артериальное давление у пациентов с гипертонией и диабетом: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Int J Food Sci Nutr . 74 (8): 814–25. doi : 10.1080/09637486.2023.2264549. PMID  37791386. S2CID  263621742. Архивировано из оригинала 21 января 2024 г. Получено 23 декабря 2023 г.
  135. ^ Mason SA, Keske MA, Wadley GD (февраль 2021 г.). «Влияние добавок витамина C на гликемический контроль и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с оценкой GRADE». Diabetes Care . 44 (2): 618–30. doi : 10.2337/dc20-1893 . hdl : 10536/DRO/DU:30147432 . PMID  33472962. Архивировано из оригинала 21 января 2024 г. . Получено 21 декабря 2023 г. .
  136. ^ Nosratabadi S, Ashtary-Larky D, Hosseini F, Namkhah Z, Mohammadi S, Salamat S и др. (август 2023 г.). «Влияние добавок витамина C на гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Диабет и метаболический синдром . 17 (8): 102824. doi :10.1016/j.dsx.2023.102824. PMID  37523928. S2CID  259581695.
  137. ^ DeLoughery TG (март 2017 г.). «Железодефицитная анемия». Med Clin North Am (обзор). 101 (2): 319–32. doi :10.1016/j.mcna.2016.09.004. PMID  28189173.
  138. ^ Лопес да Силва С., Веллас Б., Элеманс С., Лухсингер Дж., Кампхёйс П., Яффе К. и др. (2014). «Пищевой статус плазмы у пациентов с болезнью Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Альцгеймер и деменция . 10 (4): 485–502. doi : 10.1016/j.jalz.2013.05.1771 . PMID  24144963.
  139. ^ Li FJ, Shen L, Ji HF (2012). «Пищевое потребление витамина E, витамина C и β-каротина и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 31 (2): 253–8. doi :10.3233/JAD-2012-120349. PMID  22543848.
  140. ^ Harrison FE (2012). «Критический обзор витамина C для профилактики возрастного снижения когнитивных способностей и болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 29 (4): 711–26. doi :10.3233/JAD-2012-111853. PMC 3727637. PMID  22366772 . 
  141. ^ Jiang H, Yin Y, Wu CR, Liu Y, Guo F, Li M и др. (январь 2019 г.). «Потребление витаминов и каротиноидов в рационе и риск возрастной катаракты». Am J Clin Nutr . 109 (1): 43–54. doi : 10.1093/ajcn/nqy270 . PMID  30624584.
  142. ^ Evans JR, Lawrenson JG (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для профилактики возрастной макулярной дегенерации». Cochrane Database Syst Rev. 2017 ( 7): CD000253. doi :10.1002/14651858.CD000253.pub4. PMC 6483250. PMID  28756617 . 
  143. ^ Mi N, Zhang M, Ying Z, Lin X, Jin Y (январь 2024 г.). «Потребление витаминов и заболевания пародонта: метаанализ наблюдательных исследований». BMC Oral Health . 24 (1): 117. doi : 10.1186/s12903-024-03850-5 . PMC 10799494 . PMID  38245765. 
  144. ^ Тада А, Миура Х (июль 2019 г.). «Взаимосвязь между витамином С и заболеваниями пародонта: систематический обзор». Int J Environ Res Public Health . 16 (14): 2472. doi : 10.3390/ijerph16142472 . PMC 6678404. PMID  31336735 . 
  145. ^ Goodwin JS, Tangum MR (ноябрь 1998 г.). «Борьба с шарлатанством: отношение к добавкам микронутриентов в американской академической медицине». Архивы внутренней медицины . 158 (20): 2187–91. doi :10.1001/archinte.158.20.2187. PMID  9818798.
  146. ^ Naidu KA (август 2003 г.). «Витамин C в здоровье и болезнях человека все еще остается загадкой? Обзор» (PDF) . Nutrition Journal . 2 (7): 7. doi : 10.1186/1475-2891-2-7 . PMC 201008 . PMID  14498993. Архивировано (PDF) из оригинала 18 сентября 2012 г. 
  147. ^ Thomas LD, Elinder CG, Tiselius HG, Wolk A, Akesson A (март 2013 г.). «Добавки аскорбиновой кислоты и заболеваемость почечным камнем среди мужчин: перспективное исследование». JAMA Internal Medicine . 173 (5): 386–8. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.2296 . PMID  23381591.
  148. ^ ab Jacobs C, Hutton B, Ng T, Shorr R, Clemons M (февраль 2015 г.). «Есть ли роль перорального или внутривенного аскорбата (витамина C) в лечении пациентов с раком? Систематический обзор». The Oncologist . 20 (2): 210–23. doi :10.1634/theoncologist.2014-0381. PMC 4319640 . PMID  25601965. 
  149. ^ Shrestha DB, Budhathoki P, Sedhai YR, Mandal SK, Shikhrakar S, Karki S, et al. (Октябрь 2021 г.). «Витамин C у пациентов в критическом состоянии: обновленный систематический обзор и метаанализ». Nutrients . 13 (10): 3564. doi : 10.3390/nu13103564 . PMC 8539952 . PMID  34684565. 
  150. ^ Холфорд П., Карр А.С., Завари М., Вискайчипи М. (ноябрь 2021 г.). «Вмешательство витамина С при критическом COVID-19: прагматичный обзор текущего уровня доказательств». Life . 11 (11): 1166. Bibcode :2021Life...11.1166H. doi : 10.3390/life11111166 . PMC 8624950 . PMID  34833042. 
  151. ^ Abobaker A, Alzwi A, Alraied AH (декабрь 2020 г.). «Обзор возможной роли витамина C в лечении COVID-19». Pharmacol Rep . 72 (6): 1517–28. doi :10.1007/s43440-020-00176-1. PMC 7592143. PMID  33113146 . 
  152. ^ Lind J (1772). Трактат о цинге (3-е изд.). Лондон, Англия: G. Pearch и W. Woodfall. стр. 285. Архивировано из оригинала 1 января 2016 г.
  153. ^ Эшхерст Дж., ред. (1881). Международная энциклопедия хирургии. Том 1. Нью-Йорк, Нью-Йорк: William Wood and Co., стр. 278. Архивировано из оригинала 5 мая 2016 г.
  154. ^ Раджакумар К (октябрь 2001 г.). «Детская цинга: историческая перспектива». Педиатрия . 108 (4): E76. CiteSeerX 10.1.1.566.5857 . doi :10.1542/peds.108.4.e76. PMID  11581484. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 г. Когда они плыли дальше вдоль восточного побережья Африки, они встретили местных торговцев, которые продавали им свежие апельсины. Через шесть дней после употребления апельсинов команда да Гамы полностью выздоровела 
  155. ^ Livermore H (2004). "Santa Helena, a lost Portuguese discovery" (PDF) . Estudos Em Homenagem a Luis Antonio de Oliveira Ramos [ Исследования в память о Луисе Антонио де Оливейре Рамосе. ]: 623–631. Архивировано из оригинала (PDF) 29 мая 2011 года. По возвращении корабль Лопеша оставил его на острове Святой Елены, где с достойной восхищения проницательностью и трудолюбием он посадил овощи и развел питомники, с помощью которых проходящие суда чудесным образом поддерживались. [...] Там были «дикие рощи» апельсинов, лимонов и других фруктов, которые созревали круглый год, крупные гранаты и инжир.
  156. ^ Woodall J (1617). The Surgion's Mate. Лондон, Англия: Edward Griffin. стр. 89. Архивировано из оригинала 11 апреля 2016 г. Succus Limonum, или сок лимонов ... [является] самым ценным средством, которое когда-либо было обнаружено против цинги[;] следует пить в любое время; ...
  157. ^ Армстронг А. (1858). «Наблюдение за морской гигиеной и цингой, в частности, как последняя проявилась во время полярного плавания». British and Foreign Medico-chirurgical Review: Or, Quarterly Journal of Practical Medicine and Surgery . 22 : 295–305.
  158. ^ Бахстрем Дж. Ф. (1734). Observationes circa scorbutum [ Наблюдения за цингой ] (на латыни). Лейден (Lugdunum Batavorum), Нидерланды: Конрад Вишоф. п. 16. Архивировано из оригинала 1 января 2016 года. ... sed ex nostra causa optime explicatur, que est абсентиа, carentia & abstinentia a vegetabilibus recentibus, ... ( ... но [это несчастье] очень хорошо объясняется наша [предполагаемая] причина, которая заключается в отсутствии, нехватке и воздержании от свежих овощей,...
  159. ^ Lamb J (17 февраля 2011 г.). «Капитан Кук и бич цинги». Британская история в деталях . BBC. Архивировано из оригинала 21 февраля 2011 г.
  160. ^ Лэмб Дж. (2001). Сохранение себя в южных морях, 1680–1840. Издательство Чикагского университета. стр. 117. ISBN 978-0-226-46849-5. Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 года.
  161. ^ abc Baron JH (июнь 2009 г.). «Цинга моряков до и после Джеймса Линда — переоценка». Nutrition Reviews . 67 (6): 315–32. doi :10.1111/j.1753-4887.2009.00205.x. PMID  19519673. S2CID  20435128.
  162. ^ Линд Дж. (1753). Трактат о цинге . Лондон: А. Миллар.В издании своей работы 1757 года Линд обсуждает свой эксперимент, начиная с «Трактата о цинге». стр. 149. Архивировано из оригинала 20 марта 2016 года.
  163. ^ Beaglehole JH, Cook JD, Edwards PR (1999). Дневники капитана Кука. Harmondsworth [Eng.]: Penguin. ISBN 978-0-14-043647-1.
  164. ^ "Медаль Копли, прошлые победители". Королевское общество . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 1 января 2024 г.
  165. ^ Reeve J, Stevens DA (2006). «Путешествия Кука 1768–1780». Флот и нация: влияние флота на современную Австралию . Allen & Unwin Academic. стр. 74. ISBN 978-1-74114-200-6.
  166. ^ Kuhnlein HV, Receveur O, Soueida R, Egeland GM (июнь 2004 г.). «Арктические коренные народы испытывают переход к питанию с изменением пищевых схем и ожирением». Журнал питания . 134 (6): 1447–53. doi : 10.1093/jn/134.6.1447 . PMID  15173410.
  167. ^ ab Squires VR (2011). Роль продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства в питании человека - Том IV. EOLSS Publications. стр. 121. ISBN 978-1-84826-195-2. Архивировано из оригинала 11 января 2023 г. . Получено 17 сентября 2017 г. .
  168. ^ Stacey M, Manners DJ (1978). "Эдмунд Лэнгли Херст". Достижения в химии углеводов и биохимии . Том 35. С. 1–29. doi :10.1016/S0065-2318(08)60217-6. ISBN 978-0-12-007235-4. PMID  356548.
  169. ^ "Информация о торговой марке Redoxon от Hoffman-la Roche, Inc. (1934)". Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 г. Получено 25 декабря 2017 г.
  170. ^ Wang W, Xu H (2016). "Промышленная ферментация витамина C". В Vandamme EJ, Revuelta JI (ред.). Промышленная биотехнология витаминов, биопигментов и антиоксидантов . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. стр. 161. ISBN 978-3-527-33734-7.
  171. ^ Норум КР, Грав HJ (июнь 2002 г.). «[Аксель Хольст и Теодор Фролих — пионеры борьбы с цингой]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 122 (17): 1686–7. ПМИД  12555613.
  172. ^ Розенфельд Л. (апрель 1997 г.). «Витамин — витамин. Первые годы открытия». Клиническая химия . 43 (4): 680–5. doi : 10.1093/clinchem/43.4.680 . PMID  9105273.
  173. ^ аб Зеттерстрем Р. (май 2009 г.). «Нобелевская премия 1937 года Альберту фон Сент-Дьёрдьи: идентификация витамина С как противоцинготного фактора». Акта Педиатрика . 98 (5): 915–19. дои : 10.1111/j.1651-2227.2009.01239.x. PMID  19239412. S2CID  11077461.
  174. ^ ab Svirbely JL, Szent-Györgyi A (1932). "Химическая природа витамина C". The Biochemical Journal . 26 (3): 865–70. Bibcode :1932Sci....75..357K. doi :10.1126/science.75.1944.357-a. PMC 1260981 . PMID  16744896. 
  175. ^ Юхас-Надь С (март 2002 г.). «[Альберт Сент-Дьёрдьи - биография свободного гения]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 143 (12): 611–4. ПМИД  11963399.
  176. ^ Кенез Дж. (декабрь 1973 г.). «[Насыщенная жизнь учёного. 80-летие со дня рождения лауреата Нобелевской премии Альберта Сент-Дьёрдьи]». Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 115 (51): 2324–6. ПМИД  4589872.
  177. ^ Салласи А (декабрь 1974 г.). «[2 интересные ранние статьи Альберта Сент-Дьёрдьи]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 115 (52): 3118–9. ПМИД  4612454.
  178. ^ ab "The Albert Szent-Gyorgyi Papers: Szeged, 1931-1947: Vitamin C, Muscles, and WWII". Профили в науке . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 5 мая 2009 г.
  179. ^ "Scurvy". Онлайн-энтимологический словарь. Архивировано из оригинала 15 декабря 2020 г. Получено 19 ноября 2017 г.
  180. ^ Hirst EL (апрель 1950 г.). "Сэр Норман Хоуорт". Nature . 165 (4198): 587. Bibcode : 1950Natur.165..587H. doi : 10.1038/165587a0. PMID  15416703.
  181. ^ Burns JJ, Evans C (декабрь 1956 г.). «Синтез L-аскорбиновой кислоты у крыс из D-глюкуронолактона и L-гулонолактона» (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 223 (2): 897–905. doi : 10.1016/S0021-9258(18)65088-4 . PMID  13385237. Архивировано из оригинала 3 декабря 2022 г. . Получено 3 декабря 2022 г. .
  182. ^ Burns JJ, Moltz A, Peyser P (декабрь 1956 г.). «Пропущенный этап у морских свинок, необходимый для биосинтеза L-аскорбиновой кислоты». Science . 124 (3232): 1148–9. Bibcode :1956Sci...124.1148B. doi :10.1126/science.124.3232.1148-a. PMID  13380431.
  183. ^ Henson DE, Block G, Levine M (апрель 1991 г.). «Аскорбиновая кислота: биологические функции и связь с раком». Журнал Национального института рака . 83 (8): 547–50. doi : 10.1093/jnci/83.8.547 . PMID  1672383. Архивировано из оригинала 25 декабря 2020 г. Получено 18 марта 2020 г.
  184. ^ ab Saul A. "Orthomolecular Medicine Hall of fame - Irwin Stone, Ph.D." Orthomolecular Organization . Архивировано из оригинала 9 августа 2011 г. Получено 25 декабря 2023 г.
  185. ^ Montel-Hagen A, Kinet S, Manel N, Mongellaz C, Prohaska R, Battini JL и др. (март 2008 г.). «Erythrocyte Glut1 запускает поглощение дегидроаскорбиновой кислоты у млекопитающих, неспособных синтезировать витамин C». Cell . 132 (6): 1039–48. doi : 10.1016/j.cell.2008.01.042 . PMID  18358815. S2CID  18128118.
  186. ^ Mandl J, Szarka A, Bánhegyi G (август 2009 г.). «Витамин C: обновление физиологии и фармакологии». British Journal of Pharmacology . 157 (7): 1097–110. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00282.x. PMC 2743829. PMID  19508394 . 
  187. ^ Cameron E, Pauling L (октябрь 1976 г.). «Дополнительный аскорбат в поддерживающем лечении рака: продление времени выживания при терминальном раке человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (10): 3685–9. Bibcode : 1976PNAS...73.3685C. doi : 10.1073/pnas.73.10.3685 . PMC 431183. PMID  1068480. 
  188. ^ Boseley S (12 сентября 2008 г.). «Падение витаминного доктора: Маттиас Рат прекращает дело о клевете». The Guardian . Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 г. Получено 5 января 2024 г.
  189. ^ Colquhoun D (15 августа 2007 г.). «Эпоха помрачения сознания | Наука | guardian.co.uk». Guardian . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. . Получено 5 января 2024 г. .
  190. ^ Barret S (14 сентября 2014 г.). «Темная сторона наследия Лайнуса Полинга». www.quackwatch.org . Архивировано из оригинала 4 сентября 2018 г. . Получено 18 декабря 2018 г. .[ ненадежный источник? ]
  191. ^ Wilson MK, Baguley BC, Wall C, Jameson MB, Findlay MP (март 2014 г.). «Обзор высокодозного внутривенного витамина C как противоракового средства». Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology . 10 (1): 22–37. doi : 10.1111/ajco.12173 . PMID  24571058. S2CID  206983069.
  192. ^ Lee Y (ноябрь 2023 г.). «Роль витамина С в воздействии на раковые стволовые клетки и клеточную пластичность». Раковые заболевания . 15 (23): 5657. doi : 10.3390/cancers15235657 . PMC 10705783. PMID  38067361 . 
  193. ^ Satheesh NJ, Samuel SM, Büsselberg D (январь 2020 г.). «Комбинированная терапия с витамином C может искоренить раковые стволовые клетки». Biomolecules . 10 (1): 79. doi : 10.3390/biom10010079 . PMC 7022456 . PMID  31947879. 
  194. ^ Luo J, Shen L, Zheng D (2014). «Связь между потреблением витамина C и раком легких: метаанализ «доза-реакция»». Scientific Reports . 4 : 6161. Bibcode :2014NatSR...4E6161L. doi :10.1038/srep06161. PMC 5381428 . PMID  25145261. 
  195. ^ Pullar JM, Carr AC, Vissers MC (август 2017 г.). «Роль витамина C в здоровье кожи». Питательные вещества . 9 (8): 866. doi : 10.3390/nu9080866 . PMC 5579659. PMID  28805671 . 
  196. ^ Al-Niaimi F, Chiang NY (июль 2017 г.). «Местный витамин С и кожа: механизмы действия и клиническое применение». J Clin Aesthet Dermatol . 10 (7): 14–17. PMC 5605218. PMID  29104718 . 
  197. ^ Nathan N, Patel P (10 ноября 2021 г.). «Почему местный витамин C важен для здоровья кожи?». Harvard Health Publishing, Гарвардская медицинская школа . Архивировано из оригинала 14 октября 2022 г. Получено 14 октября 2022 г.
  198. ^ Sanabria B, Berger LE, Mohd H, Benoit L, Truong TM, Michniak-Kohn BB и др. (сентябрь 2023 г.). «Клиническая эффективность местного применения витамина C при появлении морщин: систематический обзор литературы». Journal of Drugs in Dermatology . 22 (9): 898–904. doi : 10.36849/JDD.7332 (неактивен 5 марта 2024 г.). PMID  37683066. Архивировано из оригинала 25 февраля 2024 г. . Получено 25 февраля 2024 г. .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  199. ^ Correia G, Magina S (июль 2023 г.). «Эффективность местного применения витамина С при мелазме и фотостарении: систематический обзор». J Cosmet Dermatol . 22 (7): 1938–45. doi : 10.1111/jocd.15748 . PMID  37128827. S2CID  258439047.

Внешние ссылки

Найдите информацию о витамине С в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Аскорбиновая кислота .