stringtranslate.com

Цирроз печени

Цирроз печени , также известный как цирроз печени или гепатоцирроз печени , и терминальная стадия заболевания печени , представляет собой состояние печени , при котором нормальная функционирующая ткань, или паренхима , заменяется рубцовой тканью ( фиброзом ) и регенеративными узелками в результате хронического заболевания печени . [6] [7] [8] Повреждение печени приводит к восстановлению печеночной ткани и последующему образованию рубцовой ткани. Со временем рубцовая ткань и узелки регенерирующих гепатоцитов могут заменять паренхиму, вызывая повышенное сопротивление кровотоку в капиллярах печени — печеночных синусоидах [9] : 83  — и, следовательно, портальную гипертензию , а также нарушение других аспектов функции печени. [6] [10] Заболевание обычно развивается медленно в течение месяцев или лет. [1]

Стадии цирроза включают компенсированный цирроз и декомпенсированный цирроз. [11] [12] : 110–111  Ранние симптомы могут включать усталость , слабость , потерю аппетита , необъяснимую потерю веса , тошноту и рвоту, а также дискомфорт в правом верхнем квадранте живота. [13] По мере ухудшения заболевания симптомы могут включать зуд , отек нижних конечностей , скопление жидкости в животе , желтуху , легкое появление синяков и развитие паукообразных кровеносных сосудов на коже . [13] Накопление жидкости в животе может перерасти в спонтанные инфекции . [1] Более серьезные осложнения включают печеночную энцефалопатию , кровотечение из расширенных вен в пищеводе , желудке или кишечнике и рак печени . [14]

Цирроз чаще всего вызывается медицинскими состояниями, включая алкогольную болезнь печени , стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH — прогрессирующая форма стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией , [15] ранее называвшаяся неалкогольной жировой болезнью печени или НАЖБП [16] ), злоупотребление героином , [17] хронический гепатит B и хронический гепатит C. [ 13] [18] Злоупотребление алкоголем в течение нескольких лет может вызвать алкогольную болезнь печени. [19] Повреждение печени также приписывают употреблению героина в течение длительного периода времени. [20] MASH имеет ряд причин, включая ожирение , высокое кровяное давление , аномальные уровни холестерина , диабет 2 типа и метаболический синдром . [21] Менее распространенные причины цирроза включают аутоиммунный гепатит , первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит , который нарушает функцию желчных протоков , генетические нарушения, такие как болезнь Вильсона и наследственный гемохроматоз , а также хроническую сердечную недостаточность с застоем в печени . [13]

Диагноз ставится на основании анализов крови , медицинской визуализации и биопсии печени . [2] [1]

Вакцина против гепатита В может предотвратить гепатит В и развитие цирроза, но вакцины против гепатита С не существует. [1] Специфического лечения цирроза не известно, но многие из основных причин можно лечить с помощью ряда лекарств, которые могут замедлить или предотвратить ухудшение состояния. [3] Гепатиты В и С можно лечить противовирусными препаратами . [1] Во всех случаях рекомендуется избегать употребления алкоголя. [1] Аутоиммунный гепатит можно лечить стероидными препаратами . [1] Урсодиол может быть полезен, если заболевание вызвано закупоркой желчного протока. [1] Другие лекарства могут быть полезны при таких осложнениях, как отек живота или ног, печеночная энцефалопатия и расширенные вены пищевода . [1] Если цирроз приводит к печеночной недостаточности , трансплантация печени может быть вариантом. [21] Рекомендуется проводить скрининг рака печени дважды в год с использованием УЗИ брюшной полости , возможно, с дополнительными анализами крови [22] [23] из-за высокого риска развития гепатоцеллюлярной карциномы , возникающей из диспластических узелков. [24]

Цирроз печени поразил около 2,8 миллиона человек и привел к 1,3 миллиона смертей в 2015 году. [4] [5] Из этих смертей алкоголь стал причиной 348 000 (27%), гепатит С стал причиной 326 000 (25%), а гепатит В стал причиной 371 000 (28%). [5] В Соединенных Штатах от цирроза печени умирает больше мужчин, чем женщин. [1] Первое известное описание этого состояния принадлежит Гиппократу в пятом веке до нашей эры. [25] Термин «цирроз» был получен в 1819 году от греческого слова «kirrhos», которое описывает желтоватый цвет больной печени. [26]

Признаки и симптомы

Человек с циррозом печени и сопутствующими болями в правой верхней части живота

Цирроз может развиваться довольно долго, и симптомы могут проявляться медленно. [13] Некоторые ранние симптомы включают усталость, слабость, потерю аппетита, потерю веса и тошноту. [13] Ранние признаки могут также включать покраснение на ладонях, известное как ладонная эритема. [11] Люди также могут чувствовать дискомфорт в правой верхней части живота вокруг печени. [13]

По мере прогрессирования цирроза симптомы могут включать неврологические изменения. [13] Это может включать когнитивные нарушения, спутанность сознания, потерю памяти , нарушения сна и изменения личности. [13] Стеаторея или наличие непереваренных жиров в стуле также является симптомом цирроза. [27]

Ухудшение цирроза может вызвать накопление жидкости в различных частях тела, таких как ноги ( отеки ) и живот ( асцит ). [13] Другие признаки прогрессирования заболевания включают зуд кожи, легкое появление синяков, темную мочу и пожелтение кожи . [13]

Нарушение функции печени

Эти особенности являются прямым следствием нефункционирования клеток печени:

Портальная гипертензия

Цирроз печени затрудняет ток крови в портальной венозной системе . [38] Это сопротивление создает застой крови и повышает давление. [38] Это приводит к портальной гипертензии . Последствия портальной гипертензии включают:

Другие неспецифические признаки

Некоторые признаки, которые могут присутствовать, включают изменения ногтей ( такие как линии Мюрке , ногти Терри и утолщение концевых фаланг ногтей ). [42] [43] Дополнительные изменения могут наблюдаться в руках ( контрактура Дюпюитрена ), а также в коже/костях ( гипертрофическая остеоартропатия ). [32]

Прогрессирующее заболевание

По мере прогрессирования заболевания могут развиваться осложнения. У некоторых людей это могут быть первые признаки заболевания.

Причины

Цирроз печени имеет много возможных причин, и может присутствовать более одной причины. Сбор анамнеза имеет важное значение для определения наиболее вероятной причины. [2] Во всем мире 57% случаев цирроза печени обусловлены либо гепатитом B (30%), либо гепатитом C (27%). [47] [48] Еще одной важной причиной является расстройство, связанное с употреблением алкоголя , на которое приходится около 20–40% случаев. [48] [32]

Распространенные причины

Частицы вируса гепатита С и печень

Менее распространенные причины

Патофизиология

Печень играет жизненно важную роль во многих метаболических процессах в организме, включая синтез белка, детоксикацию, хранение питательных веществ (таких как гликоген ), выработку тромбоцитов и клиренс билирубина . При прогрессирующем повреждении печени, гибели гепатоцитов и замене функциональной ткани печени фиброзом при циррозе эти процессы нарушаются. Это приводит ко многим метаболическим расстройствам и симптомам, наблюдаемым при циррозе. [58]

Циррозу часто предшествуют гепатит и жировая дистрофия печени (стеатоз), независимо от причины. Если причина устранена на этой стадии, изменения полностью обратимы. [ необходима цитата ]

Патологическим признаком цирроза является развитие рубцовой ткани, которая заменяет нормальную ткань, которая обычно организована в дольки . Эта рубцовая ткань блокирует портальный поток крови через орган, повышая артериальное давление. [58] Это проявляется как портальная гипертензия , при которой градиент давления между портальным кровообращением по сравнению с системным кровообращением повышается. Эта портальная гипертензия приводит к снижению синусоидального потока от клеток печени к близлежащим синусоидам в печени и увеличению продукции лимфы с экстравазацией лимфы во внеклеточное пространство, вызывая асцит. [58] Это также вызывает снижение сердечного возврата и центрального объема крови, что активирует ренин-ангиотензиновую систему (РААС), которая заставляет почки реабсорбировать натрий и воду, вызывая задержку воды и дальнейший асцит. Активация РААС также вызывает сужение почечных сосудов и может вызвать повреждение почек. [58]

Исследования показали ключевую роль звездчатых клеток , которые обычно хранят витамин А , в развитии цирроза. Повреждение ткани печени в результате воспаления приводит к активации звездчатых клеток, что увеличивает фиброз за счет продукции миофибробластов и затрудняет печеночный кровоток. [59] Кроме того, звездчатые клетки секретируют TGF бета 1 , что приводит к фиброзной реакции и пролиферации соединительной ткани . TGF-β1 участвует в процессе активации звездчатых клеток печени (HSC), причем величина фиброза пропорциональна увеличению уровней TGF β. ACTA2 связан с путем TGF β, который усиливает сократительные свойства HSC, что приводит к фиброзу. [60] Кроме того, ГСК секретируют TIMP1 и TIMP2 , естественные ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ММП), которые не позволяют ММП разрушать фиброзный материал во внеклеточном матриксе . [61] [62]

По мере продолжения этого каскада процессов фиброзные тканевые полосы (септы) разделяют узелки гепатоцитов, которые в конечном итоге заменяют всю архитектуру печени, что приводит к снижению кровотока по всей ней. Селезенка становится переполненной и увеличенной , что приводит к задержке в ней тромбоцитов , которые необходимы для нормального свертывания крови. Портальная гипертензия является причиной самых тяжелых осложнений цирроза. [ необходима цитата ]

Диагноз

Гипертрофия хвостатой доли на УЗИ из-за цирроза
Гепатофугальный (непрямой) ток в воротной вене

Диагноз цирроза у человека ставится на основании множества факторов. [32] Цирроз можно заподозрить на основании лабораторных данных, физического осмотра и истории болезни человека . Обычно для оценки печени проводится визуализация. [32] Биопсия печени подтвердит диагноз, однако, как правило, не требуется. [44]

Визуализация

Ультразвуковое исследование обычно используется для оценки цирроза. [44] Оно может показать маленькую и сморщенную печень при запущенном заболевании. На УЗИ наблюдается повышенная эхогенность с нерегулярными областями. [63] Другими предполагаемыми результатами являются увеличенная хвостатая доля , узелковость поверхности печени [64], расширение щелей и увеличение селезенки . [65] Увеличенная селезенка , которая обычно составляет менее 11–12 см (4,3–4,7 дюйма) у взрослых, может указывать на лежащую в основе портальную гипертензию . [66] Ультразвуковое исследование также может быть использовано для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы и портальной гипертензии. [44] Это делается путем оценки потока в печеночной вене. [67] Может наблюдаться повышенная пульсация воротной вены . Однако это может быть признаком повышенного давления в правом предсердии . [68] Пульсация воротной вены обычно измеряется с помощью индексов пульсации (ПИ). [67] Число выше определенного значения указывает на цирроз (см. таблицу ниже).

Другие виды сканирования включают КТ брюшной полости и МРТ . [44] КТ является неинвазивным и может быть полезным в диагностике. [44] По сравнению с УЗИ КТ, как правило, более дорогие. МРТ обеспечивает отличную оценку, однако является дорогостоящим. [44]

Цирроз печени на КТ брюшной полости в поперечном сечении

Портативный ультразвуковой сканер — недорогой инструмент для определения признаков узелков на поверхности печени с хорошей диагностической точностью. [71]

Цирроз также можно диагностировать с помощью различных новых методов эластографии . [72] [73] Когда печень становится цирротичной, она, как правило, становится более жесткой. Определение жесткости с помощью визуализации может определить место и тяжесть заболевания. Методы включают транзиторную эластографию , акустическую радиационную силовую импульсную визуализацию , сверхзвуковую сдвиговую визуализацию и магнитно-резонансную эластографию . [74] Транзиторная эластография и магнитно-резонансная эластография могут помочь определить стадию фиброза. [75] По сравнению с биопсией , эластография может охватывать гораздо большую область и является безболезненной. [ 76] Она показывает разумную корреляцию с тяжестью цирроза. [75] Были введены другие методы, которые включены в системы ультразвуковой диагностики. К ним относятся 2-мерная сдвиговая волновая эластография и точечная сдвиговая волновая эластография, которая использует акустическую радиационную силовую импульсную визуализацию. [16]

Редко заболевания желчных протоков, такие как первичный склерозирующий холангит , являются причинами цирроза. [44] Визуализация желчных протоков, такая как ЭРХПГ или МРХПГ (МРТ желчных путей и поджелудочной железы) может помочь в диагностике. [44]

Результаты лабораторных исследований

Лучшими предикторами цирроза являются асцит, количество тромбоцитов < 160 000/мм 3 , звездчатые ангиомы и дискриминантный балл по шкале Боначини для цирроза печени выше 7 (как сумма баллов для количества тромбоцитов, соотношения АЛТ/АСТ и МНО согласно таблице) [77] .

Эти результаты типичны для цирроза:

ФиброТест — это биомаркер фиброза, который можно использовать вместо биопсии. [82]

Другие лабораторные исследования, проводимые при впервые диагностированном циррозе, могут включать:

Маркеры воспаления и активации иммунных клеток обычно повышены у пациентов с циррозом, особенно на стадии декомпенсированного заболевания:

Недавнее исследование выявило 15 микробных биомаркеров из микробиоты кишечника . [90] Их потенциально можно использовать для дифференциации пациентов с циррозом печени от здоровых людей.

Патология

Микрофотография цирроза, трихромное окрашивание

Золотым стандартом диагностики цирроза является биопсия печени . Обычно она выполняется с помощью тонкой иглы через кожу ( чрескожная ) или внутреннюю яремную вену (трансъюгулярная). [91] Эндоскопическая биопсия печени под контролем ультразвука (EUS) с использованием чрескожного или трансъюгулярного пути стала хорошей альтернативой использованию. [92] [91] EUS может быть направлена ​​на области печени, которые широко разделены, [93] и может обеспечить двухдолевую биопсию. [92] Биопсия не является необходимой, если клинические, лабораторные и радиологические данные указывают на цирроз. Кроме того, небольшой, но значительный риск осложнений связан с биопсией печени, а сам цирроз предрасполагает к осложнениям, вызванным биопсией печени. [94]

После получения биопсии патолог изучит образец. Цирроз определяется по его признакам при микроскопии : (1) наличие регенерирующих узелков гепатоцитов и (2) наличие фиброза или отложение соединительной ткани между этими узелками. Характер наблюдаемого фиброза может зависеть от основного повреждения, которое привело к циррозу. Фиброз также может распространяться, даже если основной процесс, вызвавший его, разрешился или прекратился. Фиброз при циррозе может привести к разрушению других нормальных тканей в печени: включая синусоиды , пространство Диссе и другие сосудистые структуры, что приводит к измененному сопротивлению кровотоку в печени и портальной гипертензии . [95]

Поскольку цирроз может быть вызван многими различными сущностями, которые повреждают печень по-разному, могут наблюдаться специфические для этой причины отклонения. Например, при хроническом гепатите В наблюдается инфильтрация паренхимы печени лимфоцитами . [95] При застойной гепатопатии наблюдаются эритроциты и большее количество фиброза в ткани, окружающей печеночные вены . [97] При первичном билиарном холангите наблюдается фиброз вокруг желчных протоков, наличие гранулем и скопление желчи . [98] Наконец, при алкогольном циррозе наблюдается инфильтрация печени нейтрофилами . [95]

Макроскопически печень изначально увеличена, но с прогрессированием заболевания становится меньше. Ее поверхность неровная, консистенция плотная, а при сочетании со стеатозом цвет желтый. В зависимости от размера узелков различают три макроскопических типа цирроза: микронодулярный, макронодулярный и смешанный. При микронодулярной форме ( цирроз Лаэннека или портальный цирроз) регенерирующие узелки имеют размер менее 3 мм. При макронодулярном циррозе (постнекротическом циррозе) узелки имеют размер более 3 мм. Смешанный цирроз состоит из узелков разного размера. [99]

Оценка

Тяжесть цирроза печени обычно классифицируется по шкале Чайлда-Пью (также известной как шкала Чайлда-Пью-Туркотта) . [100] Эта система была разработана в 1964 году Чайлдом и Теркоттом и модифицирована в 1973 году Пью и другими. [101] Впервые она была создана для определения того, кому будет полезна плановая операция по портальной декомпрессии. [100] Эта система оценки использует несколько лабораторных показателей, включая билирубин , альбумин и МНО. [102] Наличие асцита и тяжесть энцефалопатии также включаются в оценку. [102] Система классификации включает классы A, B или C. [102] Класс A имеет благоприятный прогноз , в то время как класс C сопряжен с высоким риском смерти.

Шкала Чайлд-Пью является проверенным предиктором смертности после крупной операции. [100] Например, у пациентов детского класса A уровень смертности составляет 10%, а у пациентов детского класса B — 30%, в то время как у пациентов детского класса C уровень смертности после абдоминальной операции составляет 70–80%. [100] Плановая операция обычно резервируется для пациентов детского класса A. Для лиц детского класса B существует повышенный риск, и им может потребоваться медицинская оптимизация. В целом, пациентам детского класса C не рекомендуется проходить плановую операцию. [100]

В прошлом классификация Чайлда-Пью использовалась для определения людей, являющихся кандидатами на трансплантацию печени. [100] Класс B по Чайлду-Пью обычно является показанием для оценки на предмет трансплантации. [102] Однако возникло много проблем при применении этой оценки к пригодности для трансплантации печени. [100] Таким образом, была создана оценка MELD.

Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) была позже разработана и одобрена в 2002 году. [103] Она была одобрена Объединенной сетью по обмену органами (UNOS) как способ определения распределения трансплантатов печени среди ожидающих людей в Соединенных Штатах. [104] Она также используется в качестве проверенного предиктора выживаемости при циррозе, алкогольном гепатите, острой печеночной недостаточности и остром гепатите. [105] Переменные включали билирубин, МНО , креатинин и частоту диализа . [105] В 2016 году к переменным был добавлен натрий , и оценка часто упоминается как MELD-Na. [106]

MELD-Plus — это еще одна шкала риска для оценки тяжести хронического заболевания печени. Она была разработана в 2017 году в результате сотрудничества между Массачусетской больницей общего профиля и IBM . [107] Девять переменных были определены как эффективные предикторы 90-дневной смертности после выписки из больницы, связанной с циррозом. [107] Переменные включают все компоненты Модели терминальной стадии заболевания печени (MELD), а также натрий, альбумин, общий холестерин, количество лейкоцитов, возраст и продолжительность пребывания. [107]

Градиент венозного давления печени (разница в венозном давлении между входящей и исходящей кровью в печень) также определяет тяжесть цирроза, хотя его трудно измерить. Значение 16 мм или более означает значительно повышенный риск смерти. [108] [ ненадежный медицинский источник? ]

Профилактика

Ключевыми стратегиями профилактики цирроза являются общепопуляционные вмешательства по сокращению потребления алкоголя (через ценовые стратегии, кампании общественного здравоохранения и личное консультирование), программы по снижению передачи вирусного гепатита и скрининг родственников людей с наследственными заболеваниями печени. [109]

Мало что известно о факторах, влияющих на риск и прогрессирование цирроза. Однако многие исследования предоставили все больше доказательств защитного эффекта потребления кофе против прогрессирования заболевания печени. Эти эффекты более заметны при заболевании печени, связанном с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Кофе обладает антиоксидантным и антифиброзным действием. Кофеин может быть не важным компонентом; полифенолы могут быть более важными. Употребление двух или более чашек кофе в день связано с улучшением печеночных ферментов АЛТ , АСТ и ГГТ . Даже у людей с заболеванием печени потребление кофе может снизить фиброз и цирроз. [110]

Уход

Как правило, повреждение печени от цирроза необратимо, но лечение может остановить или отсрочить дальнейшее прогрессирование и уменьшить осложнения. Здоровая диета поощряется, так как цирроз может быть энергозатратным процессом. Рекомендуемая диета состоит из высокобелковой, высоковолокнистой диеты плюс добавки с аминокислотами с разветвленной цепью. [111] Часто необходимо тщательное наблюдение. Антибиотики назначаются при инфекциях, а различные лекарства могут помочь с зудом. Слабительные, такие как лактулоза , снижают риск запоров. Карведилол увеличивает преимущество выживания для людей с циррозом и портальной гипертензией . [112] Диуретики в сочетании с низкосолевой диетой уменьшают количество жидкости в организме, что помогает уменьшить отеки. [113]

Алкогольный цирроз печени, вызванный расстройством, связанным с употреблением алкоголя, лечится воздержанием от алкоголя. Лечение цирроза печени, связанного с гепатитом, включает в себя лекарства, используемые для лечения различных типов гепатита, такие как интерферон при вирусном гепатите и кортикостероиды при аутоиммунном гепатите. [ необходима цитата ]

Цирроз, вызванный болезнью Вильсона , лечится путем удаления меди , которая накапливается в органах. [2] Это осуществляется с помощью хелатной терапии, такой как пеницилламин . Когда причиной является перегрузка железом , железо удаляется с помощью хелатирующего агента, такого как дефероксамин , или кровопусканием . [ необходима цитата ]

По состоянию на 2021 год появились недавние исследования, изучающие препараты для профилактики цирроза, вызванного неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП или НАСГ). Было показано, что препарат семаглутид обеспечивает более эффективное разрешение НАСГ по сравнению с плацебо . Улучшения фиброза не наблюдалось. [114] Комбинация цилофексора/ фирсокостата изучалась у людей с мостовидным фиброзом и циррозом. Было отмечено, что она привела к улучшению активности НАСГ с потенциальным антифиброзным эффектом. [115] Также показано, что ланибранор предотвращает ухудшение фиброза. [116]

Предотвращение дальнейшего повреждения печени

Независимо от основной причины цирроза, употребление алкоголя и других потенциально вредных веществ не рекомендуется. Нет никаких доказательств, которые поддерживают избегание или снижение дозы парацетамола у людей с компенсированным циррозом; таким образом, он считается безопасным анальгетиком для указанных лиц. [117]

Вакцинация против гепатита А и гепатита В рекомендуется на ранних стадиях заболевания из-за снижения эффективности вакцин при декомпенсации. [118]

Лечение причины цирроза предотвращает дальнейшее повреждение; например, назначение пероральных противовирусных препаратов, таких как энтекавир и тенофовир , когда цирроз вызван гепатитом В, предотвращает прогрессирование цирроза. Аналогично, контроль веса и диабета предотвращает ухудшение цирроза из-за неалкогольной жировой болезни печени . [119]

Людям с циррозом или поражением печени часто советуют избегать лекарств, которые могут еще больше навредить печени. [120] К ним относятся несколько препаратов, таких как антидепрессанты , некоторые антибиотики и НПВП (например, ибупрофен). [120] Эти препараты гепатотоксичны , поскольку они метаболизируются печенью. Если врач все еще рекомендует лекарство, которое вредит печени, дозировку можно скорректировать, чтобы минимизировать нагрузку на печень. [ необходима цитата ]

Образ жизни

Согласно систематическому обзору 2018 года, основанному на исследованиях, в которых реализовывались программы упражнений продолжительностью от 8 до 14 недель , в настоящее время недостаточно научных данных относительно положительного или отрицательного влияния физических упражнений на людей с циррозом печени на смертность от всех причин , заболеваемость (включая как серьезные, так и несерьезные побочные эффекты ), качество жизни , связанное со здоровьем , способность переносить физические нагрузки и антропоморфные показатели. [121] Эти выводы были основаны на исследованиях низкого или очень низкого качества, что обусловливает необходимость разработки дальнейших исследований более высокого качества, особенно для оценки их влияния на клинические результаты. [ требуется ссылка ]

Трансплантация

Если осложнения невозможно контролировать или печень перестает функционировать, необходима трансплантация печени . Выживаемость после трансплантации печени улучшалась в течение 1990-х годов, и пятилетняя выживаемость в настоящее время составляет около 80%. Выживаемость во многом зависит от тяжести заболевания и других медицинских факторов риска у реципиента. [122] В Соединенных Штатах оценка MELD используется для определения приоритетности пациентов для трансплантации. [123] Трансплантация требует использования иммунодепрессантов ( циклоспорин или такролимус ).

Декомпенсированный цирроз

Проявления декомпенсации при циррозе включают желудочно-кишечное кровотечение , печеночную энцефалопатию , желтуху или асцит . У пациентов с ранее стабильным циррозом декомпенсация может возникнуть из-за различных причин, таких как запор , инфекция (любого происхождения), повышенное потребление алкоголя, прием лекарств , кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или обезвоживание. Она может принять форму любого из осложнений цирроза, перечисленных ниже.

Людям с декомпенсированным циррозом обычно требуется госпитализация с тщательным контролем баланса жидкости , психического состояния и акцентом на адекватное питание и медикаментозное лечение — часто с диуретиками , антибиотиками , слабительными или клизмами , тиамином и иногда стероидами , ацетилцистеином и пентоксифиллином . [124] Введение физиологического раствора избегают, так как это увеличит и без того высокое общее содержание натрия в организме, которое обычно наблюдается при циррозе. Ожидаемая продолжительность жизни без трансплантации печени низкая, максимум три года.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь — это специализированная медицинская помощь, которая направлена ​​на предоставление пациентам облегчения симптомов, боли и стресса серьезного заболевания, такого как цирроз. Целью паллиативной помощи является улучшение качества жизни как пациента, так и его семьи, и она подходит на любой стадии и для любого типа цирроза. [125]

Особенно на поздних стадиях люди с циррозом испытывают значительные симптомы, такие как вздутие живота, зуд, отек ног и хроническая боль в животе, которые поддаются лечению с помощью паллиативной помощи. [126] Поскольку болезнь неизлечима без трансплантации, паллиативная помощь также может помочь в обсуждении пожеланий человека относительно доверенности на здравоохранение , решений не реанимировать и жизнеобеспечения, а также потенциального хосписа . [126] Несмотря на доказанную пользу, людей с циррозом редко направляют на паллиативную помощь. [127]

Иммунная система

Известно, что цирроз печени вызывает иммунную дисфункцию многими способами. Он мешает иммунной системе работать нормально. [128]

Риск кровотечения и образования тромбов

Цирроз может увеличить риск кровотечения. Печень вырабатывает различные белки в каскаде коагуляции (факторы коагуляции II, VII, IX, X, V и VI). При повреждении печень нарушает выработку этих белков. [129] Это в конечном итоге увеличит кровотечение, поскольку факторы свертывания уменьшаются. Функция свертывания оценивается по лабораторным показателям, в основном по количеству тромбоцитов , протромбиновому времени (ПВ) и международному нормализованному отношению (МНО) .

Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) в 2021 году предоставила рекомендации относительно лечения коагулопатии у пациентов с циррозом в определенных сценариях. [129]

Осложнения

Асцит

Ограничение соли часто необходимо, так как цирроз приводит к накоплению соли (задержка натрия). Диуретики могут быть необходимы для подавления асцита . Варианты диуретиков для стационарного лечения включают антагонисты альдостерона ( спиронолактон ) и петлевые диуретики . Антагонисты альдостерона предпочтительны для людей, которые могут принимать пероральные препараты и не нуждаются в срочном уменьшении объема. Петлевые диуретики могут быть добавлены в качестве дополнительной терапии. [130]

Если ограничение соли и использование диуретиков неэффективны, то предпочтительным вариантом может быть парацентез . [131] Эта процедура требует введения пластиковой трубки в брюшную полость. Раствор сывороточного альбумина человека обычно вводится для предотвращения осложнений от быстрого уменьшения объема. Помимо того, что он более быстрый, чем диуретики, парацентез объемом 4–5 литров более успешен по сравнению с терапией диуретиками. [130]

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

При портальной гипертензии неселективные бета-блокаторы, такие как пропранолол или надолол, обычно используются для снижения артериального давления в портальной системе. При тяжелых осложнениях портальной гипертензии иногда показано трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) для снижения давления на воротную вену. Поскольку это шунтирование может ухудшить печеночную энцефалопатию, его назначают пациентам с низким риском энцефалопатии. TIPS обычно рассматривается только как мост к трансплантации печени [132] или как паллиативная мера. [ необходима цитата ] Ретроградная трансвенозная облитерация с баллонной окклюзией может использоваться для лечения желудочного варикозного кровотечения. [133]

Гастроскопия ( эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки ) проводится в случаях установленного цирроза. Если обнаружены варикозно расширенные вены пищевода, может быть применена профилактическая местная терапия, такая как склеротерапия или бандажирование, а также могут быть использованы бета-блокаторы . [134] [135] [136]

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия является потенциальным осложнением цирроза. [32] Она может привести к функциональным неврологическим нарушениям от легкой спутанности сознания до комы . [32] Печеночная энцефалопатия в первую очередь вызвана накоплением аммиака в крови, что вызывает нейротоксичность при пересечении гематоэнцефалического барьера. Аммиак обычно метаболизируется печенью; поскольку цирроз вызывает как снижение функции печени, так и увеличение портосистемного шунтирования (позволяя крови обходить печень), системные уровни аммиака постепенно повышаются и приводят к энцефалопатии. [137]

Большинство фармацевтических подходов к лечению печеночной энцефалопатии сосредоточены на снижении уровня аммиака. [138] Согласно рекомендациям 2014 года, [139] лечение первой линии включает использование лактулозы , неабсорбируемого дисахарида, который снижает уровень pH толстой кишки, когда он метаболизируется кишечными бактериями. Более низкий pH толстой кишки вызывает повышенное преобразование аммиака в аммоний , который затем выводится из организма. [140] Рифаксимин , антибиотик, который подавляет функцию бактерий, продуцирующих аммиак в желудочно-кишечном тракте, [141] рекомендуется для использования в сочетании с лактулозой в качестве профилактики рецидивирующих эпизодов печеночной энцефалопатии. [139] [142] [143]

В дополнение к фармакотерапии, также важно обеспечить надлежащую гидратацию и питательную поддержку. [138] Рекомендуется потреблять достаточное количество белка. [144] Несколько факторов могут спровоцировать печеночную энцефалопатию, в том числе употребление алкоголя, избыток белка, желудочно-кишечное кровотечение, инфекция, запор и рвота/диарея. [138] Такие препараты, как бензодиазепины, диуретики или наркотики, также могут спровоцировать энцефалопатию. [138] При желудочно-кишечном кровотечении рекомендуется диета с низким содержанием белка . [144]

Тяжесть печеночной энцефалопатии определяется путем оценки психического состояния пациента . Это, как правило, субъективная оценка, хотя было опубликовано несколько попыток создания критериев, помогающих стандартизировать эту оценку. Одним из примеров являются критерии West Haven, воспроизведенные ниже.

У людей с циррозом печени риск развития печеночной энцефалопатии в течение жизни составляет 40%. [58] Медианная продолжительность жизни после развития печеночной энцефалопатии составляет 0,9 года. [58] Легкая печеночная энцефалопатия (также известная как скрытая печеночная энцефалопатия), при которой симптомы менее выражены, например, нарушения исполнительной функции, плохой сон или нарушение равновесия, также связана с более высоким риском госпитализации и смерти (18% у людей со скрытой печеночной энцефалопатией против 3% у людей с циррозом и без ПЭ). [58]

Гепаторенальный синдром

Гепаторенальный синдром является серьезным осложнением терминальной стадии цирроза, когда также поражается почка. [146] Ежегодный риск развития гепаторенального синдрома у пациентов с циррозом составляет 8%, а после развития синдрома медиана выживаемости составляет 2 недели. [58]

Портальная гипертензивная гастропатия

Портальная гипертензивная гастропатия относится к изменениям слизистой оболочки желудка у людей с портальной гипертензией и связана с тяжестью цирроза. [ 147]

Инфекция

Цирроз может вызвать дисфункцию иммунной системы, что приводит к инфекции . Признаки и симптомы инфекции могут быть неспецифичными и их труднее распознать (например, ухудшение энцефалопатии, но без лихорадки). [148] Более того, инфекции при циррозе являются основными триггерами других осложнений (асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия, отказ органов, смерть). [148] [87] [89]

У людей с циррозом печени повышен риск инфекций, а также повышена смертность от инфекций. Это связано с комбинацией факторов, включая иммунную дисфункцию, связанную с циррозом, снижение барьерной функции кишечника, снижение потока желчи и изменения в микробиоте кишечника с увеличением патобионтов (родных бактерий, которые при определенных условиях могут вызывать инфекцию). [128]

Связанная с циррозом иммунная дисфункция вызвана снижением синтеза компонентов комплемента в печени, включая C3 , C4 и снижением общей активности комплемента ( CH50 ). [128] Система комплемента является частью врожденной иммунной системы и помогает иммунным клеткам и антителам уничтожать патогены. Печень вырабатывает факторы комплемента, но при циррозе их количество может быть снижено, что повышает риск инфекций. У пациентов с циррозом также снижены белки острой фазы (которые помогают формировать иммунный ответ) и растворимые рецепторы распознавания образов (которые помогают иммунным клеткам идентифицировать патогены), что приводит к дальнейшей иммунной дисфункции. [128] Цирроз также связан со снижением функции клеток Купфера , что еще больше увеличивает риск инфекций. Клетки Купфера являются резидентными макрофагами в печени, которые помогают уничтожать патогены. [128]

Внешние факторы также могут повышать риск инфекции у людей с циррозом, включая использование ингибиторов протонной помпы , употребление алкоголя, слабость , чрезмерное использование антибиотиков, а также госпитализации или инвазивные процедуры (которые повышают риск бактериальной транслокации в другие области тела). [128]

Инфекции, которые часто встречаются у пациентов с циррозом печени, находящихся в больнице, включают спонтанный бактериальный перитонит (распространенность составляет 27% среди госпитализированных пациентов), инфекции мочевыводящих путей (22-29%), пневмонию (19%), спонтанную бактериемию (8-13%), инфекции кожи и мягких тканей (8-12%) и колит, вызванный C. difficile (2,4-4%). ​​[128] [149] По оценкам, у 3,5% людей с циррозом печени и асцитом может быть бессимптомный спонтанный бактериальный перитонит. [150]

Уровень смертности от инфекций у больных циррозом выше, чем у населения в целом. У больных циррозом и тяжелыми инфекциями с сепсисом уровень смертности превышает 50%, а у больных с септическим шоком уровень смертности составляет 65%. [128]

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенным первичным раком печени и наиболее распространенной причиной смерти у людей с циррозом. [151] Скрининг с использованием ультразвука с маркерами рака, такими как альфа-фетопротеин, или без них , может обнаружить этот вид рака и часто проводится для ранних признаков, что, как было показано, улучшает результаты. [2] [152]

Эпидемиология

Число смертей от цирроза на миллион человек в 2012 году
  9-44
  45-68
  69–88
  89–104
  105–122
  123–152
  153–169
  170–204
  205–282
  283–867
Годы жизни с поправкой на инвалидность из-за цирроза печени на 100 000 жителей в 2004 году. [153]
  нет данных
  <50
  50-100
  100-200
  200-300
  300-400
  400-500
  500-600
  600-700
  700-800
  800-900
  900–1000
  >1000

Ежегодно около миллиона человек умирают из-за осложнений цирроза, что делает цирроз 11-й по частоте причиной смерти в мире. [154] Цирроз и хронические заболевания печени были десятой по значимости причиной смерти мужчин и двенадцатой по значимости причиной смерти женщин в Соединенных Штатах в 2001 году, убивая около 27 000 человек каждый год. [155]

Причины цирроза могут быть разными: алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени являются основными причинами в западных и индустриальных странах, тогда как вирусный гепатит является преобладающей причиной в странах с низким и средним уровнем дохода. [154] Цирроз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [156] Стоимость цирроза с точки зрения человеческих страданий, расходов на госпитализацию и потери производительности высока.

Во всем мире стандартизированные по возрасту показатели лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) снизились с 1990 по 2017 год, при этом значения выросли с 656,4 лет на 100 000 человек до 510,7 лет на 100 000 человек. [157] У мужчин показатели DALY снизились с 903,1 лет на 100 000 населения в 1990 году до 719,3 лет на 100 000 населения в 2017 году; У женщин показатели DALY снизились с 415,5 лет на 100 000 населения в 1990 году до 307,6 лет на 100 000 населения в 2017 году. [157] Однако в глобальном масштабе общее число DALY увеличилось на 10,9 миллиона с 1990 по 2017 год, достигнув значения 41,4 миллиона DALY. [157]

Этимология

Слово «цирроз» является неологизмом, происходящим от греческого : κίρρωσις ; kirrhos κιρρός , что означает «желтоватый, рыжевато-коричневый» (оранжево-желтый цвет больной печени) и суффикса -osis , то есть «состояние» в медицинской терминологии. [158] [159] [160] Хотя клиническая форма была известна и раньше, Рене Лаэннек дал ей это название в статье 1819 года. [26]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnop "Цирроз". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2015 г. Получено 19 мая 2015 г.
  2. ^ abcde Ferri FF (2019). Клинический консультант Ферри 2019: 5 книг в 1. Филадельфия, Пенсильвания. С. 337–339. ISBN 978-0-323-53042-2.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  3. ^ ab "Лечение цирроза | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 20 марта 2021 г. Получено 6 марта 2021 г.
  4. ^ ab Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  5. ^ abc Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (участники исследования смертности и причин смерти в рамках исследования GBD 2015) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  6. ^ abc "Цирроз". nhs.uk . 29 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 5 октября 2017 г. Получено 16 июля 2024 г.
  7. ^ Tsochatzis EA, Bosch J, Burroughs AK (2014). «Цирроз печени». The Lancet . 383 (9930): 1749–1761. doi :10.1016/S0140-6736(14)60121-5. PMID  24480518.
  8. ^ Шарма Б., Джон С. (31 октября 2022 г.). «Цирроз печени». StatPearls [Интернет]. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID  29494026. Идентификатор книжной полки NBK482419 . Получено 16 июля 2024 г. – через Национальную медицинскую библиотеку.
  9. ^ abc Bansal MB, Friedman SL (8 июня 2018 г.). «Глава 6: Гепатический фибриногенез». В Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (ред.). Sherlock's diseases of the liver and biliary system (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Wiley Blackwell. стр. 82–92. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC  1019837000.
  10. ^ Haep N, Florentino RM, Squires JE, Bell A, Soto-Gutierrez A (2021). «Внутри-наружу терминальной стадии заболевания печени: гепатоциты — краеугольный камень». Семинары по заболеваниям печени . 41 (2): 213–224. doi :10.1055/s-0041-1725023. PMC 8996333. PMID  33992030 . 
  11. ^ ab "Цирроз печени". Кливлендская клиника . 2024.
  12. ^ McCormick PA, Jalan R (8 июня 2018 г.). «Глава 8: Цирроз печени». В Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (ред.). Болезни печени и билиарной системы Шерлока (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Wiley Blackwell. стр. 107–126. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC  1019837000.
  13. ^ abcdefghijk "Симптомы и причины цирроза | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 8 февраля 2021 г. Получено 8 февраля 2021 г.
  14. ^ "Определение и факты о циррозе | NIDDK". Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 2021-03-11 . Получено 2021-03-10 .
  15. ^ Ринелла ME, Лазарус JV, Ратциу V, Франк SM, Саньял AJ, Канвал F и др. (2024). «Многонациональное заявление о консенсусе Дельфи по новой номенклатуре жировой болезни печени». Annals of Hepatology . 29 (1). doi : 10.1016/j.aohep.2023.101133 . hdl : 2434/1050088 . PMID  37364816. Арт. № 101133.
  16. ^ ab Castera L, Friedrich-Rust M, Loomba R (апрель 2019 г.). «Неинвазивная оценка заболевания печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». Гастроэнтерология . 156 (5): 1264–1281.e4. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.036. PMC 7505052. PMID  30660725. 
  17. ^ Илич Г, Караджич Р, Костич-Банович Л, Стоянович Дж, Антович А (февраль 2010 г.). «Ультраструктурные изменения в печени при внутривенной героиновой зависимости». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . Vol. 10, no. 1. Journal of the Association of Basic Medical Sciences. pp. 36–43. PMC 5596609 . 
  18. ^ Naghavi M, Wang H, Lozano R, Davis A, Liang X, Zhou M и др. (GBD 2013 Mortality Causes of Death Collaborators) (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин для 240 причин смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  19. ^ "Алкогольная болезнь печени". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Архивировано из оригинала 2019-05-27 . Получено 2021-03-10 .
  20. ^ "Героин и повреждение печени". Banyan Medical Centers . Получено 7 августа 2022 г.
  21. ^ ab "Определение и факты о НАЖБП и НАСГ | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек . Архивировано из оригинала 12 марта 2021 г. Получено 9 марта 2021 г.
  22. ^ Grady J (15 февраля 2024 г.). «Назад к основам: амбулаторное лечение цирроза». Liver Fellow Network . Американская ассоциация по изучению заболеваний печени . Получено 16 июля 2024 г.
  23. ^ Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA и др. (2023). «Практическое руководство AASLD по профилактике, диагностике и лечению гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология . 78 (6): 1922–1965. doi :10.1097/HEP.00000000000000466. PMC  10663390. PMID  37199193.
  24. ^ Liao Z, Tang C, Luo R, Gu X, Zhou J, Gao J (2023). «Современные концепции предраковых поражений гепатоцеллюлярной карциномы: недавний прогресс в диагностике». Диагностика . 13 (7): 1211. doi : 10.3390 /diagnostics13071211 . PMC 10093043. PMID  37046429. Арт. № 1211. 
  25. ^ Брауэр СТ (2012). Плановая общая хирургия: подход, основанный на доказательствах. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 36. ISBN 978-1-60795-109-4. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  26. ^ ab Roguin A (сентябрь 2006 г.). «Рене Теофиль Гиацинт Лаэннек (1781-1826): человек за стетоскопом». Клиническая медицина и исследования . 4 (3): 230–235. doi :10.3121/cmr.4.3.230. PMC 1570491. PMID  17048358 . 
  27. ^ Williams CN, Sidorov JJ (2024). «Стеаторея у пациентов с заболеваниями печени». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 105 (11): 1143–1154. PMC 1931370. PMID  5150072 . 
  28. ^ abc Samant H, Kothadia JP (2022). "Spider Angioma". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29939595. Получено 14.03.2022 .
  29. ^ Кур П., Коласа-Волосюк А., Мисякевич-Хас К., Вишневска Б. (апрель 2020 г.). «Физиология и заболевания печени, зависящие от половых гормонов». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 17 (8): E2620. doi : 10.3390/ijerph17082620 . PMC 7216036. PMID  32290381 . 
  30. ^ Serrao R, Zirwas M, English JC (2007). «Пальмарная эритема». Американский журнал клинической дерматологии . 8 (6): 347–56. doi :10.2165/00128071-200708060-00004. PMID  18039017. S2CID  33297418.
  31. ^ Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер В.В., Дхатария К. и др. (2000). «Гинекомастия: этиология, диагностика и лечение». В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905330 . Проверено 16 марта 2022 г.
  32. ^ abcdefghijklmnopqrstu Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. Глава 308. Цирроз и его осложнения. ISBN 978-0-07-174889-6.
  33. ^ Ким SM, Яламанчи S, Добс AS (2017). «Мужской гипогонадизм и заболевания печени». В Winters SJ, Huhtaniemi IT (ред.). Мужской гипогонадизм . Cham: Springer International Publishing. стр. 219–234. doi :10.1007/978-3-319-53298-1_11. ISBN 978-3-319-53296-7.
  34. ^ Qi X, An S, Li H, Guo X (2017-08-24). "Рецидивирующий отек мошонки при циррозе печени". AME Medical Journal . 2 : 124. doi : 10.21037/amj.2017.08.22 .
  35. ^ Plauth M, Schütz ET (сентябрь 2002 г.). «Кахексия при циррозе печени». Международный журнал кардиологии . 85 (1): 83–87. doi :10.1016/s0167-5273(02)00236-x. PMID  12163212.
  36. ^ Джеффри Г. (7 октября 2021 г.). «Цирроз печени». emedicinehealth . Получено 15 марта 2022 г. .
  37. ^ "Желтуха - заболевания печени и желчевыводящих путей". Merck Manuals Professional Edition . Получено 2022-03-16 .
  38. ^ abc "Портальная гипертензия". www.hopkinsmedicine.org . Получено 2022-03-16 .
  39. ^ ab "Диагностика НАЖБП и НАСГ | NIDDK". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 4 марта 2021 г. Получено 9 марта 2021 г.
  40. ^ ab Meseeha M, Attia M (2022). "Варикозное расширение вен пищевода". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28846255. Получено 16.03.2022 .
  41. ^ ab Masoodi I, Farooq O, Singh R, Ahmad N, Bhat M, Wani A (январь 2009 г.). «Синдром Курвейе-Баумгартена: пересмотр редкого синдрома». Международный журнал медицинских наук . 3 (1): 97–99. PMC 3068787. PMID  21475517 . 
  42. ^ Witkowska AB, Jasterzbski TJ, Schwartz RA (2017). «Ногти Терри: признак системного заболевания». Indian Journal of Dermatology . 62 (3): 309–311. doi : 10.4103/ijd.IJD_98_17 . PMC 5448267. PMID  28584375 . 
  43. ^ Абд Эль Мегед ММ (2019-04-01). «Закономерности изменений ногтей при хронических заболеваниях печени». Sohag Medical Journal . 23 (2): 166–170. doi : 10.21608/smj.2019.47672 . ISSN  1687-8353. S2CID  203813520.
  44. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Friedman L (2018). Справочник по болезням печени, 4e . Elsevier. ISBN 978-0-323-47874-8.
  45. ^ Бреннан Д. «Что такое Fetor Hepaticus?». WebMD . Получено 17.03.2022 .
  46. ^ Алабама Дженнифер А. Джентиле, кандидат PharmD 2021 г. Логан Б. Бун, кандидат PharmD 2021 г. Фармацевтическая школа МакВортера Сэмфордского университета в Бирмингеме, Алабама Джеффри А. Кайл, доктор PharmD, профессор фармацевтической практики BCPS Фармацевтическая школа МакВортера Сэмфордского университета в Бирмингеме, Алабама Лэнгли Р. Кайл, специалист по клинической фармации PharmD RxBenefits Birmingham. "Рассмотрение лекарственных препаратов для медикаментозной терапии при циррозе". www.uspharmacist.com . Получено 08.11.2024 .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  47. ^ Samji NS, Buggs AM, Roy PK (17.10.2021). Anand BS (ред.). «Вирусный гепатит: предыстория, патофизиология, этиология». Medscape . WebMD LLC.
  48. ^ ab Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJ, Bell BP (октябрь 2006 г.). «Вклад инфекций вируса гепатита B и вируса гепатита C в цирроз и первичный рак печени во всем мире». Журнал гепатологии . 45 (4): 529–538. doi :10.1016/j.jhep.2006.05.013. PMID  16879891.
  49. ^ "Цирроз печени". Американский фонд печени . Получено 17.03.2022 .
  50. ^ ab Stickel F, Datz C, Hampe J, Bataller R (март 2017 г.). «Патофизиология и лечение алкогольной болезни печени: обновление 2016 г.». Gut and Liver . 11 (2): 173–188. doi :10.5009/gnl16477. PMC 5347641. PMID  28274107 . 
  51. ^ abc Friedman LS (2014). Текущая медицинская диагностика и лечение 2014. [Sl]: Mcgraw-Hill. стр. Глава 16. Заболевания печени, желчных путей и поджелудочной железы. ISBN 978-0-07-180633-6.
  52. ^ abcde Machado MV, Diehl AM (2018). «Патогенез неалкогольной жировой болезни печени». В Sanyal AJ, Boyer TD, Terrault NA, Lindor KD (ред.). Гепатология Закима и Бойера . стр. 369–390. doi :10.1016/c2013-0-19055-1. ISBN 978-0-323-37591-7.
  53. ^ Golabi P, Paik JM, Arshad T, Younossi Y, Mishra A, Younossi ZM (август 2020 г.). «Смертность от НАЖБП в зависимости от состава тела и наличия метаболических нарушений». Hepatology Communications . 4 (8): 1136–1148. doi :10.1002/hep4.1534. PMC 7395070. PMID  32766474 . 
  54. ^ "Состояния здоровья при героиновой зависимости". Bedrock Recovery Center . Получено 7 августа 2022 г.
  55. ^ abc "Первичный билиарный холангит: симптомы, причины, лечение". Клиника Кливленда . Получено 2022-03-17 .
  56. ^ Coenen IC, Houwen RH (январь 2019 г.). «Индийский детский цирроз и другие расстройства, связанные с обработкой меди». Клинические и трансляционные перспективы болезни Вилосона . Academic Press. стр. 449–453. doi :10.1016/B978-0-12-810532-0.00044-6. ISBN 978-0-12-810532-0. S2CID  80994882.
  57. ^ Ойсет С., Джонс Л., Маза Э. «Галактоземия». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 15 августа 2021 г.
  58. ^ abcdefgh Tapper EB, Parikh ND (9 мая 2023 г.). «Диагностика и лечение цирроза печени и его осложнений: обзор». JAMA . 329 (18): 1589. doi :10.1001/jama.2023.5997. PMC 10843851 . 
  59. ^ Hammer GD, McPhee SJ, ред. (2010). Патофизиология болезней: введение в клиническую медицину (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. Глава 14: Заболевания печени. Цирроз. ISBN 978-0-07-162167-0.
  60. ^ Хассан С, Шах Х, Шавана С (2020). «Нарушение регуляции эпидермального фактора роста и рецептора фактора роста опухоли-бета через взаимодействие белков GFAP-ACTA2 при фиброзе печени». Pakistan Journal of Medical Sciences . 36 (4): 782–787. doi :10.12669/pjms.36.4.1845. PMC 7260937. PMID  32494274. 
  61. ^ Iredale JP (июль 2003 г.). «Цирроз: новые исследования создают основу для рационального и целенаправленного лечения». BMJ . 327 (7407): 143–147. doi :10.1136/bmj.327.7407.143. PMC 1126509 . PMID  12869458. Архивировано из оригинала 29.10.2004. 
  62. ^ Puche JE, Saiman Y, Friedman SL (октябрь 2013 г.). «Звездчатые клетки печени и фиброз печени». Comprehensive Physiology . 3 (4): 1473–1492. doi :10.1002/cphy.c120035. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID  24265236.
  63. ^ Wu M, Sharma PG, Grajo JR (сентябрь 2020 г.). «Эхогенная печень: стеатоз и не только». Ultrasound Quarterly . 37 (4): 308–314. doi :10.1097/RUQ.00000000000000510. PMID  32956242. S2CID  221842327.
  64. ^ Costantino A, Piagnani A, Nandi N, Sciola V, Maggioni M, Donato F, Vecchi M, Lampertico P, Casazza G, Fraquelli M. Воспроизводимость и диагностическая точность карманных ультразвуковых устройств при исключении компенсированного цирроза смешанной этиологии. Eur Radiol. 2022 июль;32(7):4609-4615. doi: 10.1007/s00330-022-08572-2. Epub 2022 мар 3. PMID: 35238968; PMCID: PMC9213370.
  65. ^ Yeom SK, Lee CH, Cha SH, Park CM (август 2015 г.). «Прогнозирование цирроза печени с использованием диагностических инструментов визуализации». World Journal of Hepatology . 7 (17): 2069–2079. doi : 10.4254/wjh.v7.i17.2069 . PMC 4539400. PMID  26301049 . 
  66. ^ Chapman J, Goyal A, Azevedo AM. Спленомегалия. [Обновлено 11 августа 2021 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Январь-. Доступно с: [1]
  67. ^ abcd Iranpour P, Lall C, Houshyar R, Helmy M, Yang A, Choi JI и др. (январь 2016 г.). «Измененные модели допплеровского потока у пациентов с циррозом: обзор». Ультрасонография . 35 (1): 3–12. doi :10.14366/usg.15020. PMC 4701371 . PMID  26169079. 
  68. ^ Berzigotti A, Seijo S, Reverter E, Bosch J (февраль 2013 г.). «Оценка портальной гипертензии при заболеваниях печени». Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 7 (2): 141–155. doi : 10.1586/egh.12.83 . PMID  23363263. S2CID  31057915.
  69. ^ ab Гонсалвесова Э., Варга И., Тавакова М., Лесни П. (2013). «Изменения кровотока в воротной вене у пациентов с сердечной недостаточностью и застоем в печени». European Heart Journal . 34 (suppl 1): 627. doi : 10.1093/eurheartj/eht307.P627 . ISSN  0195-668X.
  70. ^ ab Dietrich CF (2009). "Ультрасонография". В Dancygier H (ред.). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Том 1. Springer Science & Business Media. стр. 367. ISBN 978-3-540-93842-2. Архивировано из оригинала 2018-11-30.
  71. ^ Costantino A, Piagnani A, Nandi N, Sciola V, Maggioni M, Donato F, Vecchi M, Lampertico P, Casazza G, Fraquelli M. Воспроизводимость и диагностическая точность карманных ультразвуковых устройств при исключении компенсированного цирроза смешанной этиологии. Eur Radiol. 2022 июль;32(7):4609-4615. doi: 10.1007/s00330-022-08572-2. Epub 2022 мар 3. PMID: 35238968; PMCID: PMC9213370.
  72. ^ "Эластография: медицинский тест MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 21.03.2022 .
  73. ^ Barr RG, Ferraioli G, Palmeri ML, Goodman ZD, Garcia-Tsao G, Rubin J, et al. (сентябрь 2015 г.). «Оценка фиброза печени с помощью эластографии: Заявление на конференции по консенсусу Общества радиологов по ультразвуку». Radiology . 276 (3): 845–861. doi :10.1148/radiol.2015150619. PMID  26079489.
  74. ^ Шриниваса Бабу А., Уэллс М.Л., Тейтельбойм О.М., Макки Дж.Э., Миллер Ф.Х., Йех Б.М. и др. (2016-11-01). «Эластография при хронических заболеваниях печени: методы, методы, ограничения и будущие направления». Радиографика . 36 (7): 1987–2006. doi :10.1148/rg.2016160042. PMC 5584553. PMID  27689833 . 
  75. ^ ab Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castéra L, Le Bail B, Adhoute X и др. (март 2006 г.). «Диагностика цирроза печени с помощью транзиторной эластографии (FibroScan): проспективное исследование». Гут . 55 (3): 403–408. дои : 10.1136/gut.2005.069153. ПМК 1856085 . ПМИД  16020491. 
  76. ^ Павлов CS, Касацца G, Николова D, Цохацис E, Берроуз AK, Ивашкин VT и др. (январь 2015 г.). «Транзиентная эластография для диагностики стадий фиброза печени и цирроза у людей с алкогольной болезнью печени». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD010542. doi :10.1002/14651858.cd010542.pub2. PMC 7081746. PMID  25612182 . 
  77. ^ Udell JA, Wang CS, Tinmouth J, FitzGerald JM, Ayas NT, Simel DL и др. (февраль 2012 г.). «У этого пациента с заболеванием печени есть цирроз?». JAMA . 307 (8): 832–842. doi :10.1001/jama.2012.186. PMID  22357834.
  78. ^ Gudowska M, Gruszewska E, Panasiuk A, Cylwik B, Świderska M, Flisiak R и др. (Февраль 2016 г.). «Избранные неинвазивные маркеры в диагностике заболеваний печени». Лабораторная медицина . 47 (1): 67–72. doi : 10.1093/labmed/lmv015 . PMID  26715612.
  79. ^ ab Maddrey WC, Schiff ER, Sorrell MF, ред. (1999). Болезни печени Шиффа (11-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс, Великобритания: John Wiley & Sons. стр. Оценка печени A: Лабораторный тест. ISBN 978-0-470-65468-2.
  80. ^ Slater JS, Esherick DS, Clark ED (2012-12-18). Текущие практические рекомендации в первичной медицинской помощи 2013. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. Глава 3: Управление заболеваниями. ISBN 978-0-07-179750-4.
  81. ^ Van Thiel DH, Gavaler JS, Schade RR (февраль 1985). «Заболевания печени и гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось». Семинары по заболеваниям печени . 5 (1): 35–45. doi :10.1055/s-2008-1041756. PMID  3983651. S2CID  35436861.
  82. ^ Halfon P, Munteanu M, Poynard T (сентябрь 2008 г.). «FibroTest-ActiTest как неинвазивный маркер фиброза печени». Gastroenterologie Clinique et Biologique . 32 (6 Suppl 1): 22–39. doi :10.1016/S0399-8320(08)73991-5. PMID  18973844.
  83. ^ Tornai D, Antal-Szalmas P, Tornai T, Papp M, Tornai I, Sipeki N и др. (март 2021 г.). «Аномальные уровни ферритина предсказывают развитие неблагоприятных исходов у амбулаторных пациентов с циррозом: когортное исследование». BMC Gastroenterology . 21 (1): 94. doi : 10.1186/s12876-021-01669-w . PMC 7923668 . PMID  33653274. 
  84. ^ Maiwall R, Kumar S, Chaudhary AK, Maras J, Wani Z, Kumar C, et al. (Июль 2014). «Сывороточный ферритин предсказывает раннюю смертность у пациентов с декомпенсированным циррозом». Журнал гепатологии . 61 (1): 43–50. doi :10.1016/j.jhep.2014.03.027. PMID  24681346.
  85. ^ abc Papp M, Vitalis Z, Altorjay I, Tornai I, Udvardy M, Harsfalvi J, et al. (апрель 2012 г.). «Белки острой фазы в диагностике и прогнозировании бактериальных инфекций, связанных с циррозом». Liver International . 32 (4): 603–611. doi :10.1111/j.1478-3231.2011.02689.x. PMID  22145664. S2CID  10326820. Архивировано из оригинала 25.04.2021 . Получено 25.04.2021 .
  86. ^ Папп М., Торнай Т., Виталис З., Торнай И., Торнай Д., Динья Т. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Разрушение пресепсина — подводные камни биомаркеров в диагностике и прогнозировании бактериальной инфекции при циррозе». World Journal of Gastroenterology . 22 (41): 9172–9185. doi : 10.3748/wjg.v22.i41.9172 . PMC 5107598. PMID  27895404. 
  87. ^ ab Tornai T, Vitalis Z, Sipeki N, Dinya T, Tornai D, Antal-Szalmas P, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Маркер активации макрофагов, растворимый CD163, является независимым предиктором краткосрочной смертности у пациентов с циррозом и бактериальной инфекцией». Liver International . 36 (11): 1628–1638. doi :10.1111/liv.13133. hdl : 2437/223046 . PMID  27031405. S2CID  206174528. Архивировано из оригинала 25.04.2021 . Получено 25.04.2021 .
  88. ^ Laursen TL, Rødgaard-Hansen S, Møller HJ, Mortensen C, Karlsen S, Nielsen DT и др. (апрель 2017 г.). «Растворимый рецептор маннозы высвобождается из печени у пациентов с циррозом, но не связан с бактериальной транслокацией». Liver International . 37 (4): 569–575. doi :10.1111/liv.13262. PMID  27706896. S2CID  46856702.
  89. ^ ab Tornai D, Vitalis Z, Jonas A, Janka T, Foldi I, Tornai T и др. (сентябрь 2021 г.). «Повышенные уровни sTREM-1 выявляют пациентов с циррозом с бактериальной инфекцией и прогнозируют их 90-дневную смертность». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 45 (5): 101579. doi : 10.1016/j.clinre.2020.11.009 . PMID  33773436.
  90. ^ Qin N, Yang F, Li A, Prifti E, Chen Y, Shao L и др. (сентябрь 2014 г.). «Изменения микробиома кишечника человека при циррозе печени». Nature . 513 (7516): 59–64. Bibcode :2014Natur.513...59Q. doi :10.1038/nature13568. PMID  25079328. S2CID  205239766.
  91. ^ ab McCarty TR, Bazarbashi AN, Njei B, Ryou M, Aslanian HR, Muniraj T (сентябрь 2020 г.). «Эндоскопическая ультразвуковая, чрескожная и трансъюгулярная биопсия печени: сравнительный систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндоскопия . 53 (5): 583–593. doi : 10.5946/ce.2019.211 . PMC 7548145. PMID  33027584. 
  92. ^ ab Mok SR, Diehl DL (январь 2019 г.). «Роль EUS в биопсии печени». Current Gastroenterology Reports . 21 (2): 6. doi :10.1007/s11894-019-0675-8. PMID  30706151. S2CID  73440352.
  93. ^ Diehl DL (апрель 2019 г.). «Эндоскопическая биопсия печени под контролем ультразвука». Клиники гастроинтестинальной эндоскопии Северной Америки . 29 (2): 173–186. doi :10.1016/j.giec.2018.11.002. PMC 6383155. PMID  30846147. 
  94. ^ Grant A, Neuberger J (октябрь 1999 г.). «Руководство по использованию биопсии печени в клинической практике. Британское общество гастроэнтерологии». Gut . 45 (Suppl 4): IV1–IV11. doi :10.1136/gut.45.2008.iv1. PMC 1766696 . PMID  10485854. Архивировано из оригинала 2007-06-30. Основной причиной смертности после чрескожной биопсии печени является внутрибрюшинное кровотечение, как показано в ретроспективном итальянском исследовании 68 000 чрескожных биопсий печени, в котором все шесть пациентов, которые умерли, умерли от внутрибрюшинного кровотечения. Трое из этих пациентов перенесли лапаротомию, и у всех был либо цирроз, либо злокачественное заболевание, оба из которых являются факторами риска кровотечения. 
  95. ^ abc Brenner D, Rippe RA (2003). "Патогенез фиброза печени". В Yamada (ред.). Учебник гастроэнтерологии . Том 2 (4-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2861-4.
  96. ^ abcd Boyd A, Cain O, Chauhan A, Webb GJ (2020). «Медицинская биопсия печени: история вопроса, показания, процедура и гистопатология». Frontline Gastroenterology . 11 (1): 40–47. doi :10.1136/flgastro-2018-101139. ISSN  2041-4137. PMC 6914302. PMID  31885839 . 
    -"Это статья открытого доступа, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0)"
  97. ^ Giallourakis CC, Rosenberg PM, Friedman LS (ноябрь 2002 г.). «Печень при сердечной недостаточности». Клиники заболеваний печени . 6 (4): 947–67, viii–ix. doi :10.1016/S1089-3261(02)00056-9. PMID  12516201.
  98. ^ Heathcote EJ (ноябрь 2003 г.). «Первичный билиарный цирроз: историческая перспектива». Клиники заболеваний печени . 7 (4): 735–740. doi :10.1016/S1089-3261(03)00098-9. PMID  14594128.
  99. ^ Башар С., Савио Дж. (2020). «Цирроз печени». StatPearls . StatPearls. PMID  29494026. Архивировано из оригинала 2020-09-03 . Получено 2019-11-11 .
  100. ^ abcdefgh Tsoris A, Marlar CA (2022). «Использование шкалы Чайлд-Пью при заболеваниях печени». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31194448 . Получено 23.03.2022 .
  101. ^ Шакердж К. «Что такое MELD и шкала Чайлда-Пью для заболеваний печени?». WebMD . Получено 23.03.2022 .
  102. ^ abcde "Шкала Чайлда-Пью для смертности от цирроза". MDCalc . Получено 2022-03-23 .
  103. ^ Singal AK, Kamath PS (март 2013 г.). «Модель терминальной стадии заболевания печени». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 3 (1): 50–60. doi :10.1016/j.jceh.2012.11.002. PMC 3940492. PMID  25755471 . 
  104. ^ Peng Y, Qi X, Guo X (февраль 2016 г.). «Шкала Чайлда-Пью против MELD для оценки прогноза при циррозе печени: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Medicine . 95 (8): e2877. doi :10.1097/MD.0000000000002877. PMC 4779019 . PMID  26937922. 
  105. ^ ab "Оценка MELD (модель для терминальной стадии заболевания печени) (12 и старше)". MDCalc . Получено 24.03.2022 .
  106. ^ "Оценка MELDNa/MELD-Na для цирроза печени". MDCalc . Получено 24.03.2022 .
  107. ^ abc Kartoun U, Corey KE, Simon TG, Zheng H, Aggarwal R, Ng K и др. (2017). «MELD-Plus: обобщенная оценка риска прогнозирования при циррозе». PLOS ONE . ​​12 (10): e0186301. Bibcode :2017PLoSO..1286301K. doi : 10.1371/journal.pone.0186301 . PMC 5656314 . PMID  29069090. 
  108. ^ Patch D, Armonis A, Sabin C, Christopoulou K, Greenslade L, McCormick A и др. (февраль 1999 г.). «Измерение давления в одной воротной вене предсказывает выживаемость пациентов с циррозом с недавним кровотечением». Gut . 44 (2): 264–269. doi :10.1136/gut.44.2.264. PMC 1727391 . PMID  9895388. Архивировано из оригинала 28.05.2008. 
  109. ^ "Цирроз". Библиотека медицинских концепций Lecturio . 28 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  110. ^ Wadhawan M, Anand AC (март 2016 г.). «Кофе и заболевания печени». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 6 (1): 40–46. doi :10.1016/j.jceh.2016.02.003. PMC 4862107. PMID 27194895  . 
  111. ^ Руис-Маргаин А., Масиас-Родригес РУ, Риос-Торрес С.Л., Роман-Каллеха Б.М., Мендес-Герреро О, Родригес-Кордова П. и др. (январь 2018 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием белка и клетчатки плюс добавок аминокислот с разветвленной цепью на нутриционный статус пациентов с циррозом печени». Revista de Gastroenterologia de Mexico . 83 (1): 9–15. дои : 10.1016/j.rgmx.2017.02.005 . PMID  28408059. S2CID  196487820.
  112. ^ McDowell HR, Chuah CS, Tripathi D, Stanley AJ, Forrest EH, Hayes PC (февраль 2021 г.). «Карведилол ассоциируется с улучшением выживаемости у пациентов с циррозом: долгосрочное последующее исследование». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 53 (4): 531–539. doi :10.1111/apt.16189. hdl : 20.500.11820/83f830e0-832f-401e-bfe3-5576d368ea15 . PMID  33296526. S2CID  228089776.
  113. ^ "Лечение цирроза". NHS . 20 октября 2017 г.
  114. ^ Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V и др. (март 2021 г.). «Плацебо-контролируемое исследование подкожного введения семаглутида при неалкогольном стеатогепатите». The New England Journal of Medicine . 384 (12): 1113–1124. doi : 10.1056/NEJMoa2028395 . PMID  33185364. S2CID  226850568.
  115. ^ Loomba R, Noureddin M, Kowdley KV, Kohli A, Sheikh A, Neff G и др. (Февраль 2021 г.). «Комбинированная терапия, включающая цилофексор и фирсокостат для преодоления фиброза и цирроза, связанных с НАСГ». Гепатология . 73 (2): 625–643. doi :10.1002/hep.31622. PMID  33169409. S2CID  226295213.
  116. ^ Francque SM, Bedossa P, Ratziu V, Anstee QM, Bugianesi E, Sanyal AJ и др. (октябрь 2021 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование агониста пан-PPAR Ланибранора при НАСГ». The New England Journal of Medicine . 385 (17): 1547–1558. doi : 10.1056/NEJMoa2036205 . hdl : 1854/LU-8731444 . PMID  34670042. S2CID  239051427.
  117. ^ Schweighardt AE, Juba KM (декабрь 2018 г.). «Систематический обзор доказательств использования сниженных доз ацетаминофена при хронических заболеваниях печени». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 32 (4): 226–239. doi : 10.1080/15360288.2019.1611692. PMID  31206302. S2CID  190535151.
  118. ^ Bajaj JS, Kamath PS, Reddy KR (2021). «Развивающаяся проблема инфекций при циррозе». The New England Journal of Medicine . 384 (24): 2317–2330. doi :10.1056/NEJMra2021808. PMID  34133861.
  119. ^ "Неалкогольная жировая болезнь печени". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 15 августа 2021 г.
  120. ^ ab Björnsson ES (февраль 2016 г.). «Гепатотоксичность лекарств: наиболее распространенные вовлеченные агенты». Международный журнал молекулярных наук . 17 (2): 224. doi : 10.3390/ijms17020224 . PMC 4783956. PMID  26861310 . 
  121. ^ Aamann L, Dam G, Rinnov AR, Vilstrup H, Gluud LL и др. (Cochrane Hepato-Biliary Group) (декабрь 2018 г.). "Физические упражнения для людей с циррозом". База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD012678. doi :10.1002/14651858.CD012678.pub2. PMC 6517144. PMID  30575956. 
  122. ^ "Прогноз и показатели выживаемости при трансплантации печени в электронной медицине". Emedicinehealth.com. 2009-06-09. Архивировано из оригинала 2009-07-14 . Получено 2009-09-06 .
  123. ^ Камат PS, Ким WR (март 2007 г.). «Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD)». Гепатология . 45 (3): 797–805. doi : 10.1002/hep.21563 . PMID  17326206. S2CID  10440305.
  124. ^ Чавес-Тапия NC, Барриентос-Гутьеррес T, Теллес-Авила FI, Соарес-Вайзер K, Урибе M (сентябрь 2010 г.). "Антибиотикопрофилактика у пациентов с циррозом и кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2010 (9): CD002907. doi :10.1002/14651858.CD002907.pub2. PMC 7138054. PMID  20824832 . 
  125. ^ Ferrell B, Connor SR, Cordes A, Dahlin CM, Fine PG, Hutton N и др. (июнь 2007 г.). «Национальная повестка дня для качественной паллиативной помощи: Национальный консенсусный проект и Национальный форум по качеству». Журнал лечения боли и симптомов . 33 (6): 737–744. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2007.02.024 . PMID  17531914.
  126. ^ ab Sanchez W, Talwalkar JA (март 2006 г.). «Паллиативная помощь пациентам с терминальной стадией заболевания печени, не подлежащим трансплантации печени». Gastroenterology Clinics of North America . 35 (1): 201–219. doi :10.1016/j.gtc.2005.12.007. PMID  16530121.
  127. ^ Poonja Z, Brisebois A, van Zanten SV, Tandon P, Meeberg G, Karvellas CJ (апрель 2014 г.). «Пациенты с циррозом и отказом в трансплантации печени редко получают адекватную паллиативную помощь или соответствующее лечение». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 692–698. doi :10.1016/j.cgh.2013.08.027. PMID  23978345.
  128. ^ abcdefgh Bajaj JS, Kamath PS, Reddy KR (17 июня 2021 г.). «Эволюционирующая проблема инфекций при циррозе». New England Journal of Medicine . 384 (24): 2317–2330. doi :10.1056/NEJMra2021808.
  129. ^ abcdefg O'Shea RS, Davitkov P, Ko CW, Rajasekhar A, Su GL, Sultan S и др. (Ноябрь 2021 г.). «Клиническое практическое руководство AGA по лечению нарушений свертываемости крови у пациентов с циррозом». Гастроэнтерология . 161 (5): 1615–1627.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2021.08.015 . PMID  34579936. S2CID  238202670.
  130. ^ ab Moore KP, Aithal GP (октябрь 2006 г.). «Руководство по лечению асцита при циррозе». Gut . 55 (Suppl 6): vi1–v12. doi :10.1136/gut.2006.099580. PMC 1860002 . PMID  16966752. 
  131. ^ Piano S, Tonon M, Angeli P (февраль 2018 г.). «Лечение асцита и гепаторенального синдрома». Hepatology International . 12 (Suppl 1): 122–134. doi :10.1007/s12072-017-9815-0. PMID  28836115. S2CID  3708859.
  132. ^ Sellers CM, Nezami N, Schilsky ML, Kim HS (апрель 2019 г.). «Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт как мост к трансплантации печени: текущее состояние и будущие направления». Transplantation Reviews . 33 (2): 64–71. doi :10.1016/j.trre.2018.10.004. PMID  30477811. S2CID  53736623.
  133. ^ Lee EW, Shahrouki P, Alanis L, Ding P, Kee ST (июнь 2019 г.). «Варианты лечения варикозного расширения вен желудка». JAMA Surgery . 154 (6): 540–548. doi :10.1001/jamasurg.2019.0407. PMID  30942880. S2CID  93000660.
  134. ^ "Гастроскопия – обследование пищевода и желудка эндоскопом". BUPA . Декабрь 2006. Архивировано из оригинала 2007-10-06 . Получено 2007-10-07 .
  135. ^ National Digestive Diseases Information Clearinghouse (ноябрь 2004 г.). "Верхняя эндоскопия". Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 24-10-2007 . Получено 07-10-2007 .
  136. ^ "Что такое эндоскопия верхнего отдела ЖКТ?". Центр пациентов — Процедуры . Американская гастроэнтерологическая ассоциация . Архивировано из оригинала 28-09-2007 . Получено 07-10-2007 .
  137. ^ Lockwood AH (декабрь 2004 г.). «Уровни аммиака в крови и печеночная энцефалопатия». Метаболические заболевания мозга . 19 (3/4): 345–349. doi :10.1023/B:MEBR.0000043980.74574.eb. ISSN  0885-7490. PMID  15554426. S2CID  27884883.
  138. ^ abcd Ferenci P (февраль 2022 г.). "Печеночная энцефалопатия у взрослых: лечение". www.uptodate.com . Получено 22.03.2022 .
  139. ^ ab Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD, et al. (2014-07-08). "Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Европейской ассоциации по изучению печени 2014 года: Vilstrup et al". Гепатология . 60 (2): 715–735. doi :10.1002/hep.27210. PMID  25042402.
  140. ^ Элкингтон СГ (1970-12-01). «Лактулоза». Gut . 11 (12): 1043–1048. doi :10.1136/gut.11.12.1043. ISSN  0017-5749. PMC 1553161. PMID  4929274 . 
  141. ^ Adachi JA, DuPont HL (2006-02-15). «Рифаксимин: новый неабсорбируемый рифамицин для лечения желудочно-кишечных расстройств». Clinical Infectious Diseases . 42 (4): 541–547. doi :10.1086/499950. ISSN  1058-4838. PMID  16421799.
  142. ^ Bass NM, Mullen KD, Sanyal A, Poordad F, Neff G, Leevy CB и др. (2010-03-25). «Лечение рифаксимином гепатоэнцефалопатии». New England Journal of Medicine . 362 (12): 1071–1081. doi :10.1056/NEJMoa0907893. ISSN  0028-4793. PMID  20335583.
  143. ^ Zacharias HD, Kamel F, Tan J, Kimer N, Gluud LL, Morgan MY (2023-07-19). Cochrane Hepato-Biliary Group (ред.). "Рифаксимин для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом". Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (7): CD011585. doi :10.1002/14651858.CD011585.pub2. PMC 10360160. PMID  37467180 . 
  144. ^ аб Мерли М., Берзиготти А., Зельбер-Саги С., Дасарати С., Монтаньезе С., Гентон Л. и др. (январь 2019 г.). «Клинические практические рекомендации EASL по питанию при хронических заболеваниях печени». Журнал гепатологии . 70 (1): 172–193. дои : 10.1016/j.jhep.2018.06.024. ПМК 6657019 . ПМИД  30144956. 
  145. ^ Weissenborn K (февраль 2019). «Печеночная энцефалопатия: определение, клиническая градация и диагностические принципы». Drugs . 79 (Suppl 1): 5–9. doi :10.1007/s40265-018-1018-z. PMC 6416238 . PMID  30706420. 
  146. ^ Francoz C, Durand F, Kahn JA, Genyk YS, Nadim MK (май 2019 г.). «Гепаторенальный синдром». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 14 (5): 774–781. doi :10.2215/CJN.12451018. PMC 6500947. PMID  30996046 . 
  147. ^ Kim MY, Choi H, Baik SK, Yea CJ, Won CS, Byun JW и др. (декабрь 2010 г.). «Портальная гипертензивная гастропатия: корреляция с портальной гипертензией и прогнозом при циррозе». Digestive Diseases and Sciences . 55 (12): 3561–3567. doi :10.1007/s10620-010-1221-6. PMID  20407828. S2CID  24332780.
  148. ^ аб Сипеки Н., Антал-Салмас П., Лакатос П.Л., Папп М. (март 2014 г.). «Иммунная дисфункция при циррозе печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (10): 2564–2577. дои : 10.3748/wjg.v20.i10.2564 . ПМЦ 3949265 . ПМИД  24627592. 
  149. ^ Piano S, Singh V, Caraceni P (апрель 2019 г.). «Эпидемиология и эффекты бактериальных инфекций у пациентов с циррозом во всем мире». Гастроэнтерология . 156 (5): 1368–1380.e10. doi :10.1053/j.gastro.2018.12.005.
  150. ^ Эванс Л., Рэй Ким В., Потеруча Дж., Камат П. (апрель 2003 г.). «Спонтанный бактериальный перитонит у бессимптомных амбулаторных пациентов с цирротическим асцитом». Гепатология . 37 (4): 897–901. doi :10.1053/jhep.2003.50119.
  151. ^ Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (март 2012 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. PMID  22353262. S2CID  24927898.
  152. ^ Singal AG, Pillai A, Tiro J (апрель 2014 г.). «Раннее выявление, радикальное лечение и показатели выживаемости при наблюдении за гепатоцеллюлярной карциномой у пациентов с циррозом: метаанализ». PLOS Medicine . 11 (4): e1001624. doi : 10.1371/journal.pmed.1001624 . PMC 3972088. PMID  24691105 . 
  153. ^ "Оценки ВОЗ по заболеваемости и травматизму в странах". Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 2009-11-11 . Получено 11 ноября 2009 г.
  154. ^ ab Asrani SK, Devarbhavi H, Eaton J, Kamath PS (январь 2019 г.). «Бремя заболеваний печени в мире». Журнал гепатологии . 70 (1): 151–171. doi :10.1016/j.jhep.2018.09.014. PMID  30266282. S2CID  52882095.
  155. ^ Андерсон Р. Н., Смит Б. Л. (ноябрь 2003 г.). «Смерти: основные причины в 2001 г.». Национальные отчеты о естественном движении населения . 52 (9): 1–85. PMID  14626726.
  156. ^ Тампаро С (2011). Болезни человеческого тела (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: FA Davis Company. стр. 422. ISBN 978-0-8036-2505-1.
  157. ^ abc Сепанлу С.Г., Сафири С., Бисиньяно С., Икута К.С., Мерат С., Саберифироози М. и др. (Сотрудники ГББ, 2017 г. по циррозу печени) (март 2020 г.). «Глобальное, региональное и национальное бремя цирроза печени по причинам в 195 странах и территориях, 1990-2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017 г.». «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 5 (3): 245–266. дои : 10.1016/S2468-1253(19)30349-8. ПМК 7026710 . ПМИД  31981519. 
  158. ^ κιρρός. Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский словарь в проекте «Персей» .
  159. ^ Харпер Д. "цирроз". Онлайн-словарь этимологии .
  160. ^ Харпер Д. "-osis". Онлайн-словарь этимологии .

Внешние ссылки