stringtranslate.com

Заместительная гормональная терапия

Гормональная заместительная терапия ( ГЗТ ), также известная как менопаузальная гормональная терапия или постменопаузальная гормональная терапия , является формой гормональной терапии, используемой для лечения симптомов, связанных с женской менопаузой . [1] [2] Эффекты менопаузы могут включать такие симптомы, как приливы , ускоренное старение кожи, сухость влагалища , снижение мышечной массы и осложнения, такие как остеопороз (потеря костной массы), сексуальная дисфункция и атрофия влагалища . Они в основном вызваны низким уровнем женских половых гормонов (например, эстрогенов ), которые возникают во время менопаузы. [1] [2]

Эстрогены и прогестагены являются основными гормональными препаратами, используемыми в ЗГТ. Прогестерон является основным женским половым гормоном, который вырабатывается естественным путем и также производится в виде препарата, который используется в менопаузальной гормональной терапии. [1] Хотя оба класса гормонов могут иметь симптоматическое преимущество, прогестаген специально добавляется к схемам приема эстрогенов, если только матка не была удалена, чтобы избежать повышенного риска рака эндометрия. Неоспоримая терапия эстрогенами способствует гиперплазии эндометрия и увеличивает риск рака , в то время как прогестаген снижает этот риск. [3] [4] Иногда также используются андрогены, такие как тестостерон . [5] ЗГТ доступна различными способами . [ 1] [2]

Долгосрочные эффекты ЗГТ на большинство систем органов различаются в зависимости от возраста и времени с момента последнего физиологического воздействия гормонов, и могут быть большие различия в индивидуальных схемах, факторы, которые затрудняют анализ эффектов. [6] Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) — это продолжающееся исследование более 27 000 женщин, которое началось в 1991 году, и самые последние анализы показывают, что при начале в течение 10 лет после менопаузы ЗГТ снижает смертность от всех причин и риски ишемической болезни сердца, остеопороза и деменции; через 10 лет благоприятное воздействие на смертность и ишемическую болезнь сердца больше не проявляется, хотя при пероральном приеме снижается риск переломов бедра и позвоночника и повышается риск венозной тромбоэмболии . [7] [8]

«Биоидентичная» гормональная замена — это разработка 21-го века, в которой используются промышленные соединения с «точно такой же химической и молекулярной структурой, как гормоны, вырабатываемые в организме человека». [9] Они в основном производятся из растительных стероидов [10] и могут быть компонентом как зарегистрированных фармацевтических препаратов , так и изготовленных на заказ составных препаратов, причем последние, как правило, не рекомендуются регулирующими органами из-за отсутствия стандартизации и формального надзора. [11] По состоянию на 2017 год биоидентичная гормональная замена не имеет достаточных клинических исследований для определения ее безопасности и эффективности. [12]

Текущие показания к применению от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) включают краткосрочное лечение симптомов менопаузы , таких как вазомоторные приливы или атрофия влагалища , а также профилактику остеопороза . [13]

Медицинское применение

Одобренные виды применения ЗГТ в Соединенных Штатах включают краткосрочное лечение симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофия влагалища, а также профилактику остеопороза. [13] Американский колледж акушерства и гинекологии (ACOG) одобряет ЗГТ для симптоматического облегчения симптомов менопаузы, [14] и выступает за ее использование после 65 лет в соответствующих сценариях. [15] На ежегодном собрании Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) 2016 года упоминалось, что ЗГТ может иметь больше преимуществ, чем рисков для женщин в возрасте до 60 лет. [16]

Консенсусное экспертное мнение, опубликованное Эндокринологическим обществом, гласит, что при приеме в период перименопаузы или в первые годы менопаузы ЗГТ несет меньше рисков, чем ранее опубликовано, и снижает смертность от всех причин в большинстве случаев. [17] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) также опубликовала заявления о своей позиции, одобряющие ЗГТ в соответствующих случаях. [12]

Женщины, получающие это лечение, обычно находятся в пост- , пери- или хирургически вызванной менопаузе . Менопауза — это постоянное прекращение менструации в результате потери фолликулярной активности яичников, определяемое как начинающееся через двенадцать месяцев после последнего естественного менструального цикла. Эта двенадцатимесячная временная точка делит менопаузу на ранний и поздний переходные периоды, известные как «пременопауза» и «постменопауза». [4] Преждевременная менопауза может возникнуть, если яичники удаляются хирургическим путем , как это может быть сделано для лечения рака яичников или матки .

С демографической точки зрения подавляющее большинство имеющихся данных относится к американским женщинам в постменопаузе с сопутствующими заболеваниями, средний возраст которых составляет более 60 лет. [18]

Симптомы менопаузы

Симптомы менопаузы

ЗГТ часто назначается в качестве кратковременного облегчения симптомов менопаузы в период пременопаузы . [19] Потенциальные симптомы менопаузы включают: [1] [2]

Наиболее распространенными из них являются потеря полового влечения и сухость влагалища . [4] [22]

Сексуальная функция

Атрофия слизистой оболочки влагалища, возникающая при менопаузе

ЗГТ может помочь при отсутствии сексуального желания и сексуальной дисфункции, которые могут возникнуть при менопаузе. Эпидемиологические исследования женщин в возрасте от 40 до 69 лет показывают, что 75% женщин остаются сексуально активными после менопаузы. [4] С увеличением продолжительности жизни женщины сегодня живут треть или более своей жизни в постменопаузальном состоянии, периоде, в течение которого здоровая сексуальность может быть неотъемлемой частью их качества жизни . [23]

Снижение либидо и сексуальная дисфункция являются распространенными проблемами у женщин в постменопаузе, состояние, называемое гипоактивным расстройством полового влечения (HSDD); его признаки и симптомы могут быть улучшены с помощью ЗГТ. [5] [24] В этот период происходит несколько гормональных изменений, включая снижение эстрогена и повышение фолликулостимулирующего гормона . У большинства женщин большинство изменений происходит в поздней перименопаузальной и постменопаузальной стадиях. [4] Также происходит снижение глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и ингибина (А и В). Тестостерон присутствует у женщин на более низком уровне, чем у мужчин, достигая пика в возрасте 30 лет и постепенно снижаясь с возрастом; во время менопаузального перехода наблюдается меньше изменений по сравнению с эстрогеном и прогестероном. [4]

В заявлении о глобальной консенсусной позиции говорится, что постменопаузальная замена тестостерона до пременопаузальных уровней может быть эффективной при HSDD. Информация о безопасности лечения тестостероном недоступна после двух лет непрерывной терапии, однако дозировка выше физиологических уровней не рекомендуется. [25] Было обнаружено, что пластыри с тестостероном восстанавливают сексуальное желание у женщин в постменопаузе. [26] Недостаточно данных для оценки влияния замены тестостерона на заболевания сердца, рак груди, поскольку большинство испытаний включали женщин, принимающих сопутствующие эстроген и прогестерон, а сама терапия тестостероном была относительно короткой по продолжительности. В условиях этих ограниченных данных терапия тестостероном не была связана с нежелательными явлениями. [25]

Не все женщины восприимчивы, особенно те, у кого уже были сексуальные проблемы. [22] Замещение эстрогена может восстановить клетки влагалища, уровень pH и приток крови к влагалищу, которые, как правило, ухудшаются при наступлении менопаузы. Боль или дискомфорт во время секса, по-видимому, являются наиболее восприимчивыми к эстрогену компонентами. [22] Также было показано, что он оказывает положительное влияние на мочевыводящие пути. [22] Эстроген также может уменьшить атрофию влагалища и увеличить сексуальное возбуждение , частоту и оргазм . [22]

Эффективность заместительной гормональной терапии может снижаться у некоторых женщин после длительного использования. [22] Ряд исследований также показали, что комбинированные эффекты заместительной терапии эстрогенами/андрогенами могут повышать либидо и возбуждение по сравнению с одним эстрогеном. [22] Тиболон , синтетический стероид с эстрогенными, андрогенными и прогестагенными свойствами, который доступен в Европе, обладает способностью улучшать настроение, либидо и физическую симптоматику. В различных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдались улучшения вазомоторных симптомов, эмоциональной реакции, нарушений сна, физических симптомов и сексуального желания, хотя он также несет аналогичный профиль риска с обычной ЗГТ. [5]

Мышцы и кости

Во время лечения наблюдается значительное снижение риска перелома шейки бедра , которое в меньшей степени сохраняется после прекращения ЗГТ. [27] [28] Он также способствует образованию коллагена , что, в свою очередь, улучшает прочность межпозвоночных дисков и костей. [29]

Гормональная заместительная терапия в форме эстрогена и андрогена может быть эффективной для обращения вспять эффектов старения на мышцы. [30] Более низкий уровень тестостерона связан с более низкой плотностью костей, а более высокий уровень свободного тестостерона связан с более низкими показателями переломов шейки бедра у пожилых женщин. [31] Терапия тестостероном, которая может использоваться при сниженной сексуальной функции, также может увеличить минеральную плотность костей и мышечную массу. [25]

Побочные эффекты

Побочные эффекты при ЗГТ возникают с разной частотой и включают в себя: [32]

Общий

Необычно

Влияние на здоровье

Сердечное заболевание

Риск ишемической болезни сердца при ЗГТ варьируется в зависимости от возраста и времени, прошедшего с момента менопаузы.

Эффект ЗГТ в период менопаузы, по-видимому, неоднозначен: риск сердечных заболеваний ниже, если начать ее в течение пяти лет, но никакого эффекта после десяти лет. [34] [35] [36] Для женщин, находящихся в ранней менопаузе и не имеющих проблем с сердечно-сосудистым здоровьем, ЗГТ сопровождается низким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [37] Может наблюдаться рост сердечных заболеваний, если ЗГТ назначается через двадцать лет после менопаузы. [38] Эта изменчивость привела к тому, что некоторые обзоры предположили отсутствие значительного эффекта на заболеваемость . [39] Важно, что нет никакой разницы в долгосрочной смертности от ЗГТ, независимо от возраста. [40]

Обзор Cochrane показал, что женщины, начавшие ЗГТ менее чем через 10 лет после менопаузы, имели более низкую смертность и ишемическую болезнь сердца , без какого-либо сильного влияния на риск инсульта и тромбоэмболии легочной артерии . [34] Те, кто начал терапию более чем через 10 лет после менопаузы, показали незначительное влияние на смертность и ишемическую болезнь сердца, но увеличили риск инсульта. Оба вида терапии были связаны с венозными тромбами и тромбоэмболией легочной артерии. [34]

ЗГТ с эстрогеном и прогестероном также улучшает уровень холестерина . С менопаузой уровень ЛПВП снижается, в то время как уровень ЛПНП , триглицеридов и липопротеина а увеличивается, модели, которые меняются на противоположные с эстрогеном. Помимо этого, ЗГТ улучшает сокращение сердца , коронарный кровоток, метаболизм сахара и снижает агрегацию тромбоцитов и образование бляшек . ЗГТ может способствовать обратному транспорту холестерина посредством индукции транспортеров холестерина ABC . [41] Испытания визуализации атеросклероза показывают, что ЗГТ уменьшает образование новых сосудистых поражений, но не обращает вспять прогрессирование существующих поражений. [42] ЗГТ также приводит к значительному снижению протромботического липопротеина а . [43]

Исследования сердечно-сосудистых заболеваний с терапией тестостероном были неоднозначными, некоторые из них предполагали отсутствие эффекта или легкий отрицательный эффект, хотя другие показали улучшение суррогатных маркеров, таких как холестерин, триглицериды и вес. [44] [45] Тестостерон оказывает положительное влияние на функцию и тонус эндотелия сосудов, а наблюдательные исследования предполагают, что женщины с более низким уровнем тестостерона могут быть подвержены большему риску сердечных заболеваний. Доступные исследования ограничены небольшим размером выборки и дизайном исследования. Низкий уровень глобулина, связывающего половые гормоны , который возникает при менопаузе, связан с повышенным индексом массы тела и риском диабета 2 типа. [46]

Сгустки крови

Тромб в большой подкожной вене ; пероральный прием эстрогена связан с повышенным риском образования венозных тромбов из-за повышенного образования в печени факторов свертывания крови , зависящих от витамина К.

Эффекты заместительной гормональной терапии на образование венозных тромбов и потенциал для тромбоэмболии легочной артерии могут различаться в зависимости от различных видов терапии эстрогенами и прогестагенами, а также от различных доз или способа применения. [18] Сравнение путей введения предполагает, что при нанесении эстрогенов на кожу или влагалище риск образования тромбов ниже, [18] [47] тогда как при пероральном применении риск образования тромбов и тромбоэмболии легочной артерии увеличивается. [48] Кожные и вагинальные пути гормональной терапии не подвержены метаболизму первого прохода , и поэтому не обладают анаболическим эффектом, который пероральная терапия оказывает на синтез печенью факторов свертывания крови, зависящих от витамина К , что, возможно, объясняет, почему пероральная терапия может увеличивать образование тромбов. [49]

Хотя обзор 2018 года показал, что совместный прием прогестерона и эстрогена может снизить этот риск [47] , другие обзоры сообщали о повышенном риске образования тромбов и тромбоэмболии легочной артерии при совместном приеме эстрогена и прогестагена, особенно когда лечение начиналось через 10 или более лет после менопаузы и когда женщины были старше 60 лет. [18] [48]

Риск венозной тромбоэмболии может быть снижен с помощью биоидентичных препаратов, хотя исследования по этому вопросу являются лишь предварительными. [50]

Гладить

Многочисленные исследования показывают, что вероятность инсульта, связанного с ЗГТ, отсутствует, если терапия начинается в течение пяти лет после менопаузы [51] , и что эта связь отсутствует или даже является профилактической при приеме непероральными путями. [8] Риск ишемического инсульта был повышен во время вмешательства в WHI, без существенного эффекта после прекращения терапии [27] и без разницы в смертности при долгосрочном наблюдении. [6] Когда пероральное синтетическое лечение эстрогеном или комбинированное лечение эстрогеном-прогестогеном откладывается до пяти лет после менопаузы, когортные исследования на шведских женщинах предположили связь с геморрагическим и ишемическим инсультом. [51] Другая большая когорта датских женщин предположила, что важен конкретный путь введения, обнаружив, что, хотя пероральный эстроген повышает риск инсульта, абсорбция через кожу не оказывает никакого влияния, а вагинальный эстроген фактически снижает риск. [8]

Рак эндометрия

Рак эндометрия может быть связан с ЗГТ, особенно у тех, кто не принимает прогестаген .

У женщин в постменопаузе непрерывный комбинированный прием эстрогена и прогестина снижает заболеваемость раком эндометрия . [52] Продолжительность терапии прогестагеном должна составлять не менее 14 дней на цикл для предотвращения заболеваний эндометрия. [53]

Рак эндометрия был сгруппирован в две формы в контексте заместительной гормональной терапии. Тип 1 является наиболее распространенным, может быть связан с терапией эстрогенами и обычно имеет низкую степень злокачественности. Тип 2 не связан со стимуляцией эстрогенами и обычно имеет более высокую степень злокачественности и худший прогноз. [54] Гиперплазию эндометрия , которая приводит к раку эндометрия при терапии эстрогенами, можно предотвратить путем одновременного введения прогестагена . [54] Считается, что широкое использование высоких доз эстрогенов для контроля рождаемости в 1970-х годах привело к значительному увеличению заболеваемости раком эндометрия 1-го типа. [55]

Как это ни парадоксально, прогестагены действительно способствуют росту миомы матки , и перед началом ЗГТ можно провести УЗИ органов малого таза , чтобы убедиться в отсутствии скрытых поражений матки или эндометрия. [54]

Андрогены не стимулируют пролиферацию эндометрия у женщин в постменопаузе и, по-видимому, в определенной степени подавляют пролиферацию, вызванную эстрогеном. [56]

Недостаточно качественных доказательств для информирования женщин, рассматривающих заместительную гормональную терапию после лечения рака эндометрия. [57]

Рак молочной железы

В целом, заместительная гормональная терапия для лечения менопаузы связана только с небольшим повышением риска рака молочной железы . [58] [59] [60] Уровень риска также зависит от типа ЗГТ, продолжительности лечения и возраста человека. [61] [62] ЗГТ только с эстрогеном , принимаемая людьми, перенесшими гистерэктомию , сопровождается крайне низким уровнем риска рака молочной железы. Наиболее часто принимаемая комбинированная ЗГТ (эстроген и прогестаген ) связана с небольшим риском рака молочной железы. Этот риск ниже для женщин в возрасте 50 лет и выше для женщин старшего возраста. Риск увеличивается с продолжительностью ЗГТ. Когда ЗГТ принимается в течение года или меньше, повышенного риска рака молочной железы нет. ЗГТ, принимаемая более 5 лет, сопровождается повышенным риском, но риск уменьшается после прекращения терапии. [59] [60]

Существует статистически незначимое увеличение частоты рака молочной железы при заместительной гормональной терапии синтетическими прогестагенами . [6] Риск может быть снижен с помощью биоидентичного прогестерона, [63] хотя единственное перспективное исследование, которое предположило это, было недостаточно мощным из-за редкости рака молочной железы в контрольной популяции . По состоянию на 2018 год не было рандомизированных контролируемых испытаний . [64] Относительный риск рака молочной железы также варьируется в зависимости от интервала между менопаузой и ЗГТ и пути введения синтетического прогестина. [65] [66]

Последнее наблюдение за участниками Инициативы по охране здоровья женщин продемонстрировало более низкую заболеваемость раком груди у участниц после гистерэктомии, принимавших только конский эстроген, хотя относительный риск увеличивался, если эстроген принимался с медроксипрогестероном. [67] Эстроген обычно назначается только в качестве монотерапии в условиях гистерэктомии из-за повышенного риска вагинального кровотечения и рака матки при приеме только эстрогена. [68] [69]

ЗГТ была сильнее связана с риском рака груди у женщин с более низким индексом массы тела (ИМТ). Не было обнаружено никакой связи с раком груди при ИМТ более 25. [70] Некоторые предполагали, что отсутствие значительного эффекта в некоторых из этих исследований могло быть связано с избирательным назначением женщинам с избыточным весом, у которых исходный уровень эстрона был выше , или с очень низким уровнем прогестерона в сыворотке после перорального приема, что приводило к высокой скорости инактивации опухоли. [71]

Оценка реакции плотности ткани молочной железы на ЗГТ с помощью маммографии, по-видимому, помогает оценить степень риска рака молочной железы, связанного с терапией; женщины с плотной или смешанно- плотной тканью молочной железы имеют более высокий риск развития рака молочной железы, чем женщины с тканью низкой плотности. [72]

Микронизированный прогестерон, по-видимому, не связан с риском рака молочной железы при использовании в течение менее пяти лет, при этом ограниченные данные указывают на повышенный риск при использовании в течение более длительного периода. [73]

Женщинам, у которых ранее был рак груди, рекомендуется сначала рассмотреть другие варианты для лечения менопаузальных эффектов, такие как бисфосфонаты или селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) при остеопорозе, средства для снижения уровня холестерина и аспирин при сердечно-сосудистых заболеваниях и вагинальный эстроген при местных симптомах. Наблюдательные исследования системной ЗГТ после рака груди, как правило, обнадеживают. Если ЗГТ необходима после рака груди, терапия только эстрогеном или терапия эстрогеном с прогестагеном может быть более безопасным вариантом, чем комбинированная системная терапия. [74] У женщин, являющихся носителями мутации BRCA1 или BRCA2 , ЗГТ, по-видимому, не влияет на риск рака груди. [75] Относительное число женщин, использующих ЗГТ, которые также регулярно проходят скрининговую маммографию, выше, чем у женщин, которые не используют ЗГТ, фактор, который, как предполагается, способствует разным показателям выявления рака груди в двух группах. [76]

Доклинические исследования андрогенной терапии показали ее ингибирующее действие на ткани молочной железы, хотя большинство эпидемиологических исследований указывают на положительную связь. [77]

Рак яичников

ЗГТ связана с повышенным риском рака яичников , при этом у женщин, использующих ЗГТ, на 1000 пользователей приходится около одного дополнительного случая рака яичников. [78] Этот риск снижается, когда прогестагенная терапия назначается одновременно, в отличие от терапии только эстрогеном, а также уменьшается с увеличением времени после прекращения ЗГТ. [79] Что касается конкретного подтипа , может быть более высокий риск серозного рака , но не связан со светлоклеточным , эндометриоидным или муцинозным раком яичников . [79] Обычно считается, что гормональная терапия у выживших после хирургического удаления яичников женщин с раком яичников улучшает показатели выживаемости. [80]

Другие виды рака

Колоректальный рак

В исследовании WHI женщины, принимавшие комбинированную терапию эстрогеном и прогестероном, имели более низкий риск развития колоректального рака . Однако рак, который у них был, с большей вероятностью распространялся на лимфатические узлы или отдаленные органы, чем колоректальный рак у женщин, не принимавших гормоны. [81] Считается, что у выживших после колоректального рака использование ЗГТ приводит к снижению риска рецидива и общей смертности. [82]

Рак шейки матки

По-видимому, существует значительное снижение риска плоскоклеточного рака шейки матки у женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ, и слабое увеличение аденокарциномы. Ни одно исследование не сообщило о повышенном риске рецидива при использовании ЗГТ у выживших после рака шейки матки. [83]

Нейродегенеративные расстройства

Для профилактики WHI предположил, что ЗГТ может повышать риск деменции, если начинать ее после 65 лет, но иметь нейтральный результат или быть нейропротекторным для лиц в возрасте от 50 до 55 лет. [27] Другие исследования в перименопаузе показали, что ЗГТ последовательно связана с более низким риском болезни Альцгеймера. [84] [85] Что касается болезни Паркинсона, большинство клинических и эпидемиологических исследований показали, что не продемонстрировали никакой связи [86] [87] или дали неубедительные результаты. [84] [88] Датское исследование предположило повышенный риск болезни Паркинсона при ЗГТ в циклических схемах дозирования. [89]

Что касается лечения, рандомизированные исследования показали, что ЗГТ улучшает исполнительные процессы и процессы внимания вне контекста деменции у женщин в постменопаузе, как у тех, у кого нет симптомов, так и у тех, у кого есть легкие когнитивные нарушения. [90] [91] [92] Замещение эстрогена, по-видимому, улучшает двигательные симптомы и повседневную деятельность у женщин в постменопаузе с болезнью Паркинсона, со значительным улучшением баллов UPDRS . [93] Клинические исследования также показали, что замещение тестостерона связано с небольшими статистически значимыми улучшениями в вербальном обучении и памяти у женщин в постменопаузе. [94] Не было обнаружено, что ДГЭА улучшает когнитивные функции после менопаузы. [31] Доклинические исследования показывают, что эндогенный эстроген и тестостерон являются нейропротекторами и могут предотвращать отложение амилоида в мозге. [95] [96]

Противопоказания

Ниже приведены абсолютные и относительные противопоказания к ЗГТ: [97]

Абсолютные противопоказания

Относительные противопоказания

История и исследования

Извлечение CEE из мочи беременных кобыл привело к маркетингу в 1942 году Premarin , одной из ранних форм эстрогена, которая была введена. [98] [99] С того времени и до середины 1970-х годов эстроген вводился без дополнительного прогестагена. Начиная с 1975 года исследования начали показывать, что без прогестагена, беспрепятственная эстрогенная терапия Premarin приводила к восьмикратному увеличению риска рака эндометрия , что в конечном итоге привело к резкому падению продаж Premarin. [98] В начале 1980-х годов было признано, что добавление прогестагена к эстрогену снижает этот риск для эндометрия. [98] Это привело к разработке комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, чаще всего с комбинацией конъюгированного конского эстрогена (Premarin) и медроксипрогестерона (Provera). [98]

Испытания

Испытания Инициативы по охране здоровья женщин проводились между 1991 и 2006 годами и были первыми крупными двойными слепыми плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями ЗГТ на здоровых женщинах. [98] Их результаты были как положительными, так и отрицательными, что свидетельствует о том, что во время самой гормональной терапии наблюдается рост инвазивного рака молочной железы, инсульта и тромбов в легких . Другие риски включают увеличение рака эндометрия , заболевания желчного пузыря и недержание мочи , в то время как преимущества включают снижение переломов бедра , снижение заболеваемости диабетом и улучшение вазомоторных симптомов. Существует также повышенный риск слабоумия при ЗГТ у женщин старше 65 лет, хотя в более молодом возрасте это, по-видимому, является нейропротекторным. После прекращения ЗГТ WHI продолжила наблюдать за своими участниками и обнаружила, что большинство этих рисков и преимуществ рассеялись, хотя некоторое повышение риска рака молочной железы сохранилось. [27] Другие исследования также предполагают повышенный риск рака яичников . [79]

Группа WHI, получавшая комбинированную терапию эстрогеном и прогестином, была преждевременно закрыта в 2002 году Комитетом по мониторингу данных (DMC) из-за предполагаемых рисков для здоровья, хотя это произошло через год после того, как данные, свидетельствующие о повышенном риске, стали очевидными. В 2004 году группа WHI, в которой пациентки после гистерэктомии лечились только эстрогеном, также была закрыта DMC. Клиническая медицинская практика изменилась на основе двух параллельных исследований ЗГТ Инициативы по охране здоровья женщин (WHI). Предыдущие исследования были меньше, и многие из них были посвящены женщинам, которые по собственному желанию принимали гормональную терапию. Одна часть параллельных исследований отслеживала более 16 000 женщин в среднем в течение 5,2 лет, половина из которых принимала плацебо , в то время как другая половина принимала комбинацию КЭЭ и МПА (Prempro). Это исследование WHI эстроген-плюс-прогестин было преждевременно остановлено в 2002 году, поскольку предварительные результаты показали, что риски комбинированных КЭЭ и прогестинов превышают их пользу. Первый отчет о приостановленном исследовании WHI эстроген-плюс-прогестин появился в июле 2002 года. [100]

Первоначальные данные WHI в 2002 году предполагали, что смертность будет ниже, если ЗГТ начиналась раньше, в возрасте от 50 до 59 лет, но выше, если начиналась после 60 лет. У пожилых пациентов наблюдалось явное увеличение заболеваемости раком молочной железы, сердечными приступами, венозным тромбозом и инсультом, хотя и снижение заболеваемости колоректальным раком и переломами костей . В то время WHI рекомендовала женщинам с нехирургической менопаузой принимать минимально возможную дозу ЗГТ в течение как можно более короткого времени, чтобы минимизировать связанные с этим риски. [100] Некоторые из результатов WHI были снова обнаружены в более крупном национальном исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, известном как Исследование миллиона женщин (MWS). В результате этих результатов число женщин, принимающих ЗГТ, резко сократилось. [101] В 2012 году Профилактическая целевая группа США (USPSTF) пришла к выводу, что вредные эффекты комбинированной терапии эстрогеном и прогестином, вероятно, превышают их преимущества в профилактике хронических заболеваний. [102] [103]

В 2002 году, когда было опубликовано первое последующее исследование WHI, с ЗГТ у женщин в постменопаузе, как в более старших, так и в более молодых возрастных группах наблюдалась немного более высокая заболеваемость раком молочной железы, а также у пожилых пациенток увеличилось количество сердечных приступов и инсультов, хотя и не у более молодых участниц. Рак молочной железы увеличился у женщин, получавших эстроген и прогестин, но не эстроген и прогестерон или только эстроген. Лечение с использованием некомпенсированного эстрогена (т. е. только эстрогена без прогестагена) противопоказано, если матка все еще присутствует, из-за его пролиферативного эффекта на эндометрий . WHI также обнаружил снижение заболеваемости колоректальным раком при совместном использовании эстрогена и прогестагена, и, что наиболее важно, снижение заболеваемости переломами костей. В конечном итоге исследование выявило разнородные результаты по смертности от всех причин при ЗГТ, обнаружив, что она была ниже, когда ЗГТ начиналась в возрасте 50–59 лет, но выше, когда начиналась после 60 лет. Авторы исследования рекомендовали женщинам с нехирургической менопаузой принимать минимально возможные дозы гормонов в течение как можно более короткого периода времени, чтобы минимизировать риск. [100]

Данные, опубликованные WHI, предполагают, что дополнительный эстроген увеличивает риск венозной тромбоэмболии и рака молочной железы, но защищает от остеопороза и колоректального рака , в то время как воздействие на сердечно-сосудистые заболевания было неоднозначным. [104] Эти результаты были позже подтверждены в испытаниях из Великобритании, но не в более поздних исследованиях из Франции и Китая. Генетический полиморфизм, по-видимому, связан с межиндивидуальной изменчивостью метаболического ответа на ЗГТ у женщин в постменопаузе. [105] [106]

WHI сообщил о статистически значимом увеличении показателей рака груди, ишемической болезни сердца , инсультов и тромбоэмболии легочной артерии . Исследование также обнаружило статистически значимое снижение показателей перелома шейки бедра и колоректального рака . «Спустя год после остановки исследования в 2002 году была опубликована статья, в которой указывалось, что эстроген плюс прогестин также увеличивают риск слабоумия». [107] Вывод исследования состоял в том, что комбинация ЗГТ представляла риски, которые перевешивали ее измеренные преимущества. Результаты почти повсеместно сообщались как риски и проблемы, связанные с ЗГТ в целом, а не с Prempro, конкретной запатентованной комбинацией изученных КЭЭ и МПА. [ необходима цитата ]

После того, как в 2002 году было сообщено о повышенном свертываемости крови, обнаруженном в первых результатах WHI, количество выписанных рецептов на Prempro сократилось почти вдвое. После результатов WHI большой процент пользователей ЗГТ отказался от них, за чем быстро последовало резкое падение показателей рака груди. Снижение показателей рака груди продолжалось и в последующие годы. [108] Неизвестное количество женщин начали принимать альтернативы Prempro, такие как составные биоидентичные гормоны, хотя исследователи утверждают, что составные гормоны не сильно отличаются от традиционной гормональной терапии. [109]

Другая часть параллельных исследований включала женщин, которые были после гистерэктомии и поэтому получали либо плацебо-прогестоген, либо только КЭЭ. Эта группа не показала рисков, продемонстрированных в исследовании комбинированных гормонов, и исследование только эстрогена не было остановлено в 2002 году. Однако в феврале 2004 года оно тоже было остановлено. Хотя у участниц исследования только эстрогена наблюдалось снижение заболеваемости раком груди на 23%, риски инсульта и тромбоэмболии легочной артерии были немного повышены, в основном у пациенток, которые начали ЗГТ в возрасте старше 60 лет. [110]

Несколько других крупных исследований и метаанализов сообщили о снижении смертности при ЗГТ у женщин моложе 60 лет или в течение 10 лет после менопаузы, а также о спорном или отсутствующем влиянии на смертность у женщин старше 60 лет. [111] [112] [113] [114] [17] [115]

Хотя до сих пор исследования были существенными, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять различия в эффекте различных типов ЗГТ и продолжительности периода после менопаузы. [116] [117] [29] Например, по состоянию на 2023 год ни одно исследование не изучало женщин, которые начинают принимать ЗГТ в возрасте около 50 лет и продолжают принимать ее более 10 лет. [118]

Доступные формы

Существует пять основных человеческих стероидных гормонов: эстрогены, прогестагены, андрогены , минералокортикоиды и глюкокортикоиды . Эстрогены и прогестагены являются двумя наиболее часто используемыми при менопаузе. Они доступны в широком спектре одобренных и не одобренных FDA формул. [9]

У женщин с интактной маткой эстрогены почти всегда назначаются в сочетании с прогестагенами, поскольку длительная терапия эстрогенами без сопротивления связана с заметно повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия . [1] [2] И наоборот, у женщин, перенесших гистерэктомию или не имеющих матки, прогестаген не требуется, и эстроген можно использовать отдельно. Существует множество комбинированных формул , которые включают как эстроген, так и прогестаген. [ необходима цитата ]

Конкретные типы заместительной гормональной терапии включают: [1] [2]

Тиболон — синтетический препарат, доступный в Европе, но не в США — более эффективен, чем плацебо , но менее эффективен, чем комбинированная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Он может снижать риск рака груди и колоректального рака, хотя, наоборот, может быть связан с вагинальным кровотечением, раком эндометрия и повышать риск инсульта у женщин старше 60 лет. [121] [122]

Вагинальный эстроген может улучшить локальную атрофию и сухость, с меньшим системным эффектом, чем эстрогены, доставляемые другими путями. [123] Иногда андроген, как правило, тестостерон, может быть добавлен для лечения сниженного либидо . [124] [125]

Непрерывный против циклического

Дозировка часто циклически варьируется, чтобы более точно имитировать цикл гормонов яичников, при этом эстрогены принимаются ежедневно, а прогестагены принимаются в течение примерно двух недель каждый месяц или через месяц, график называется «циклическим» или «последовательно комбинированным». В качестве альтернативы можно назначить «непрерывную комбинированную» ЗГТ с постоянной ежедневной гормональной дозировкой. [126] Непрерывная комбинированная ЗГТ связана с менее сложной эндометриальной гиперплазией, чем циклическая. [127] Влияние на плотность груди, по-видимому, одинаково в обоих режимах. [128]

Способ применения

Для ЗГТ можно использовать внутриматочную спираль.

Препараты, используемые в менопаузальной ЗГТ, доступны в многочисленных различных формулах для использования различными способами введения : [1] [2]

Недавно разработанные формы доставки лекарств, как утверждается, имеют повышенный местный эффект при более низкой дозировке, меньше побочных эффектов и постоянный, а не циклический уровень гормонов в сыворотке. [1] [2] Трансдермальный и вагинальный эстроген, в частности, избегают метаболизма первого прохода через печень. Это, в свою очередь, предотвращает увеличение факторов свертывания и накопление антиэстрогенных метаболитов, что приводит к меньшему количеству неблагоприятных побочных эффектов, особенно в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. [129]

Инъекционные формы эстрадиола существуют и иногда использовались в прошлом. [130] [131] Однако в настоящее время они редко используются в менопаузальной гормональной терапии и больше не рекомендуются. [130] [132] Вместо этого рекомендуются и могут использоваться другие непероральные формы эстрадиола, такие как трансдермальный эстрадиол. [130] Инъекционные формы эстрадиола, как правило, хорошо переносятся и удобны, требуя нечастого введения. [130] [131] Однако эта форма эстрадиола не высвобождает эстрадиол с постоянной скоростью, и вскоре после инъекции наблюдается очень высокий уровень циркулирующего эстрадиола, за которым следует быстрое снижение уровня. [130] Инъекции также могут быть болезненными. [130] Примеры инъекционных форм эстрадиола, которые могут использоваться в менопаузальной гормональной терапии, включают эстрадиола валерат и эстрадиола ципионат . [130] [131] Что касается инъекционных прогестагенов, инъекционный прогестерон ассоциируется с болью и реакциями в месте инъекции, а также с короткой продолжительностью действия, требующей очень частых инъекций, и также не рекомендуется при менопаузальной гормональной терапии. [133] [131]

Биоидентичная гормональная терапия

Биоидентичная гормональная терапия (BHT) — это использование гормонов, которые химически идентичны тем, которые вырабатываются в организме. Хотя сторонники BHT заявляют о преимуществах по сравнению с небиоидентичной или обычной гормональной терапией, FDA не признает термин «биоидентичный гормон», заявляя, что нет никаких научных доказательств того, что эти гормоны идентичны своим естественным аналогам. [11] [134] Однако существуют одобренные FDA продукты, содержащие гормоны, классифицированные как «биоидентичные». [12] [9]

Биоидентичные гормоны могут использоваться как в фармацевтических , так и в составных препаратах, причем последние обычно не рекомендуются регулирующими органами из-за отсутствия стандартизации и нормативного надзора. [11] Большинство классификаций биоидентичных гормонов не учитывают производство, источник или способ доставки продуктов, и поэтому описывают как не одобренные FDA составные продукты, так и одобренные FDA фармацевтические препараты как «биоидентичные». [9] Британское общество по менопаузе опубликовало консенсусное заявление, подтверждающее различие между «составными» формами (cBHRT), описываемыми как нерегулируемые, изготавливаемые по индивидуальному заказу специализированными аптеками и подвергающимися интенсивному маркетингу, и «регулируемыми» фармацевтическими формами (rBHRT), которые проходят формальный надзор со стороны таких организаций, как FDA , и составляют основу большинства клинических испытаний. [135] Некоторые практикующие врачи, рекомендующие составную биоидентичную ЗГТ, также используют гормональное тестирование слюны или сыворотки для мониторинга ответа на терапию, практика, не одобренная действующими клиническими рекомендациями в Соединенных Штатах и ​​Европе. [136]

Биоидентичные гормоны в фармацевтических препаратах могут иметь очень ограниченные клинические данные, без рандомизированных контролируемых проспективных испытаний на сегодняшний день, сравнивающих их с их аналогами, полученными от животных. Некоторые доклинические данные предполагают снижение риска венозной тромбоэмболии , сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы. [11] По состоянию на 2012 год руководящие принципы Североамериканского общества менопаузы , Эндокринологического общества , Международного общества менопаузы и Европейского общества менопаузы и андропаузы одобрили снижение риска биоидентичных фармацевтических препаратов для лиц с повышенным риском свертывания крови. [11] [137]

Компаундирование

FDA и медицинская промышленность в Соединенных Штатах, как правило, не одобряют компаундирование для ЗГТ из-за отсутствия регулирования и стандартизированной дозировки. [11] [134] Конгресс США предоставил FDA явный, но ограниченный надзор за компаундированными препаратами в поправке 1997 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах (FDCA), но с тех пор они столкнулись с препятствиями в этой роли. После 64 смертей пациентов и 750 пострадавших пациентов от вспышки менингита в 2012 году из-за инъекций загрязненных стероидов Конгресс принял Закон о качестве и безопасности лекарственных средств 2013 года , разрешив FDA создание добровольной регистрации для предприятий, которые производили компаундированные препараты, и усилив правила FDCA для традиционного компаундирования. [138] DQSA и его усиление положения §503A FDCA укрепляют полномочия FDA по обеспечению соблюдения правил FDCA против производителей биоидентичной гормональной терапии. [138]

В Соединенном Королевстве, с другой стороны, приготовление смесей является регулируемой деятельностью. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения регулирует приготовление смесей, выполняемое по лицензии Manufacturing Specials, а Генеральный фармацевтический совет регулирует приготовление смесей, выполняемое в аптеке. Весь тестостерон, прописываемый в Соединенном Королевстве, является биоидентичным, и его использование поддерживается Национальной службой здравоохранения . Также существует разрешение на продажу мужских тестостероновых продуктов. В руководстве Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания 1.4.8 говорится: «рассмотреть возможность добавления тестостерона для женщин в период менопаузы с низким сексуальным желанием, если только ЗГТ неэффективна». В сноске добавляется: «на момент публикации (ноябрь 2015 г.) тестостерон не имел разрешения на продажу в Соединенном Королевстве по этому показанию у женщин. Биоидентичный прогестерон используется при лечении ЭКО и для беременных женщин, которые подвержены риску преждевременных родов». [ требуется ссылка ]

Общество и культура

споры Уайета

Wyeth , в настоящее время дочерняя компания Pfizer , была фармацевтической компанией , которая продавала продукты ЗГТ Premarin (CEEs) и Prempro (CEEs + MPA). [139] [140] В 2009 году судебный процесс с участием Wyeth привел к публикации 1500 документов, которые раскрыли практику, касающуюся продвижения ею этих лекарств. [139] [140] [141] Документы показали, что Wyeth заказала десятки неавторизованных обзоров и комментариев, которые были опубликованы в медицинских журналах, чтобы продвигать недоказанные преимущества своих продуктов ЗГТ, преуменьшать их вред и риски и представлять конкурирующие методы лечения в негативном свете. [139] [140] [141] Начиная с середины 1990-х годов и продолжаясь более десятилетия, Wyeth следовала агрессивной стратегии «плана публикаций» для продвижения своих продуктов ЗГТ с помощью неавторизованных публикаций. [141] Она работала в основном с DesignWrite, фирмой по написанию медицинских текстов. [141] В период с 1998 по 2005 год компания Wyeth опубликовала в научных журналах 26 статей, рекламирующих ее продукцию ЗГТ. [139]

Эти благоприятные публикации подчеркивали преимущества и преуменьшали риски ее продуктов для ЗГТ, особенно «заблуждение» о связи ее продуктов с раком груди. [141] Публикации защищали неподтвержденные сердечно-сосудистые «преимущества» ее продуктов, преуменьшали такие риски, как рак груди, и продвигали не по назначению и недоказанные способы применения, такие как профилактика слабоумия, болезни Паркинсона , проблем со зрением и морщин . [140] Кроме того, Wyeth подчеркнула негативные сообщения против SERM ралоксифена для лечения остеопороза, поручила авторам подчеркнуть тот факт, что «альтернативные методы лечения стали более широко использоваться после WHI, хотя мало доказательств того, что они эффективны или безопасны...», поставила под сомнение качество и терапевтическую эквивалентность одобренных дженериков КЭЭ и предприняла усилия по распространению идеи о том, что уникальные риски КЭЭ и МПА являются классовым эффектом всех форм менопаузальной ЗГТ: «В целом, эти данные указывают на то, что анализ пользы/риска, представленный в Инициативе по охране здоровья женщин, может быть обобщен на все продукты заместительной гормональной терапии в постменопаузе». [140]

После публикации данных WHI в 2002 году цены на акции фармацевтической промышленности резко упали, и огромное количество женщин прекратили использовать ЗГТ. [142] Акции Wyeth, которая поставляла Premarin и Prempro, которые использовались в испытаниях WHI, упали более чем на 50% и так и не восстановились полностью. [142] Некоторые из их статей в ответ продвигали такие темы, как следующие: «WHI был несовершенным; WHI было спорным испытанием; популяция, изучаемая в WHI, была неподходящей или не была репрезентативной для общей популяции женщин в период менопаузы; результаты клинических испытаний не должны определять лечение для отдельных лиц; наблюдательные исследования так же хороши или лучше рандомизированных клинических испытаний; исследования на животных могут определять принятие клинических решений; риски, связанные с гормональной терапией, были преувеличены; преимущества гормональной терапии были или будут доказаны, а недавние исследования являются отклонением от нормы». [98] Аналогичные результаты были получены в ходе анализа 114 редакционных статей, обзоров, руководств и писем пяти авторов, оплачиваемых промышленностью, в 2010 году. [98] Эти публикации продвигали позитивные темы и оспаривали и критиковали неблагоприятные испытания, такие как WHI и MWS. [98] В 2009 году Wyeth была приобретена Pfizer в сделке стоимостью 68 миллиардов долларов США. [143] [144] Pfizer, компания, которая производит Provera и Depo-Provera (MPA), а также занимается медицинским литературным призраком, продолжает продавать Premarin и Prempro, которые остаются самыми продаваемыми лекарствами. [98] [141]

По словам Фуг-Бермана (2010), «Сегодня, несмотря на окончательные научные данные об обратном, многие гинекологи по-прежнему считают, что преимущества [ЗГТ] перевешивают риски у бессимптомных женщин. Это не основанное на доказательствах восприятие может быть результатом десятилетий тщательно организованного корпоративного влияния на медицинскую литературу». [140] Около 50% врачей выразили скептицизм по поводу крупных испытаний, таких как WHI и HERS, в опросе 2011 года. [145] Положительное восприятие многими врачами ЗГТ, несмотря на крупные испытания, показывающие риски, которые потенциально перевешивают любые преимущества, может быть связано с усилиями фармацевтических компаний, таких как Wyeth, по словам Мэй и Мэй (2012) и Фуг-Бермана (2015). [141] [98]

Популярность

В 1990-х годах наблюдалось резкое снижение показателей назначения, хотя в последнее время они снова начали расти. [129] [146] Трансдермальная терапия, отчасти из-за отсутствия увеличения венозной тромбоэмболии, теперь часто является первым выбором для ЗГТ в Соединенном Королевстве. Конъюгированный конский эстроген, в отличие от него, имеет потенциально более высокий риск тромбоза и теперь обычно не используется в Великобритании, замененный соединениями на основе эстрадиола с более низким риском тромбоза. Оральные комбинации прогестагенов, такие как медроксипрогестерона ацетат, были заменены на дигидрогестерон из-за отсутствия связи последнего с венозным сгустком. [147]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ (ноябрь 2015 г.). «Лечение симптомов менопаузы: клиническое практическое руководство эндокринологического общества» (PDF) . J. Clin. Endocrinol. Metab . 100 (11): 3975–4011. doi : 10.1210/jc.2015-2236 . PMID  26444994.
  2. ^ abcdefgh Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, Archer DF, Boyd N, Braunstein GD, Burger HG, Colditz GA, Davis SR, Gambacciani M, Gower BA, Henderson VW, Jarjour WN, Karas RH, Kleerekoper M, Lobo RA, Manson JE, Marsden J, Martin KA, Martin L, Pinkerton JV, Rubinow DR, Teede H, Thiboutot DM, Utian WH (июль 2010 г.). "Постменопаузальная гормональная терапия: научное заявление Эндокринологического общества". J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (7 Suppl 1): s1–s66. doi :10.1210/jc.2009-2509. PMC 6287288 . PMID  20566620. 
  3. ^ Шустер, Линн Т.; Роудс, Дебора Дж.; Гостаут, Бобби С.; Гроссардт, Брэндон Р.; Рокка, Уолтер А. (2010). «Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: долгосрочные последствия для здоровья». Maturitas . 65 (2): 161–166. doi :10.1016/j.maturitas.2009.08.003. ISSN  0378-5122. PMC 2815011 . PMID  19733988. 
  4. ^ abcdef Eden KJ, Wylie KR (1 июля 2009 г.). «Качество сексуальной жизни и менопауза». Women's Health . 6 (4): 385–396. doi : 10.2217/WHE.09.24 . PMID  19586430.
  5. ^ abc Ziaei S., Moghasemi M., Faghihzadeh S. (2010). «Сравнительное влияние традиционной заместительной гормональной терапии и тиболона на климактерические симптомы и сексуальную дисфункцию у женщин в постменопаузе». Climacteric . 13 (3): 147–156. doi :10.1016/j.maturitas.2006.04.014. PMID  16730929.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ abc Manson, JE; Aragaki, AK; Rossouw, JE; Anderson, GL; Prentice, RL; LaCroix, AZ; Chlebowski, RT; Howard, BV; Thomson, CA; Margolis, KL; Lewis, CE; Stefanick, ML; Jackson, RD; Johnson, KC; Martin, LW; Shumaker, SA; Espeland, MA; Wactawski-Wende, J; WHI, Исследователи. (12 сентября 2017 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и причинно-специфических причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 318 (10): 927–938. doi :10.1001/jama.2017.11217. PMC 5728370 . PMID  28898378. 
  7. ^ Langer, RD; Hodis, HN; Lobo, RA; Allison, MA (февраль 2021 г.). «Гормонозаместительная терапия — где мы сейчас?». Climacteric . 24 (1): 3–10. doi : 10.1080/13697137.2020.1851183 . PMID  33403881. S2CID  230783545.
  8. ^ abc Løkkegaard, E; Nielsen, LH; Keiding, N (август 2017 г.). «Риск инсульта при различных типах менопаузальной гормональной терапии: национальное когортное исследование». Stroke . 48 (8): 2266–2269. doi : 10.1161/STROKEAHA.117.017132 . PMID  28626058. S2CID  207579406.
  9. ^ abcd Files, JA; Ko, MG; Pruthi, S (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия». Mayo Clinic Proceedings . 86 (7): 673–80, quiz 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714. PMC 3127562. PMID  21531972. 
  10. ^ «Биоидентичные гормоны». Клиника Кливленда. 12 декабря 2012 г.
  11. ^ abcdef Conaway E (март 2011 г.). «Биоидентичные гормоны: обзор на основе фактических данных для поставщиков первичной медицинской помощи». J Am Osteopath Assoc . 111 (3): 153–64. PMID  21464264.
  12. ^ abc Cobin, RH; Goodman, NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific, Committee. (1 июля 2017 г.). "Position Statement on Menopause – 2017 Update" (PDF) . Endocrine Practice . 23 (7): 869–880. doi :10.4158/EP171828.PS. PMID  28703650. Архивировано из оригинала (PDF) 1 марта 2019 г. . Получено 1 марта 2019 г. .
  13. ^ ab "USPTF Consensus Statement". 2012. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года . Получено 14 мая 2013 года .
  14. ^ Льюис, Рики. «ACOG пересматривает рекомендации по лечению симптомов менопаузы». login.medscape.com . Medscape . Получено 4 марта 2019 г. .
  15. ^ "Гормональная терапия и заболевания сердца – ACOG". www.acog.org . Комитет по гинекологической практике . Получено 4 марта 2019 г. .
  16. ^ "Medscape". www.medscape.com .
  17. ^ ab Santen, RJ; Utian, WH (2010). «Резюме: Гормональная терапия в постменопаузе: Научное заявление эндокринного общества». J Clin Endocrinol Metab . 95 S1–S66 (Приложение 1): s1–s66. doi :10.1210/jc.2009-2509. PMC 6287288. PMID  20566620 . 
  18. ^ abcd Marjoribanks, Jane; Farquhar, Cindy; Roberts, Helen; Lethaby, Anne; Lee, Jasmine (17 января 2017 г.). «Длительная гормональная терапия для женщин в перименопаузе и постменопаузе». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD004143. doi :10.1002/14651858.CD004143.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 6465148. PMID 28093732  . 
  19. ^ "Лечение менопаузы". Национальная служба здравоохранения, Соединенное Королевство. 2019. Получено 23 февраля 2018 .
  20. ^ Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Am J Clin Dermatol . 4 (6): 371–8. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  21. ^ Зубулис CC, Макрантонаки Э (июнь 2012 г.). «Гормональная терапия внутреннего старения». Омоложение Рес . 15 (3): 302–12. дои : 10.1089/rej.2011.1249. ПМИД  22533363.
  22. ^ abcdefg Sarrel, PM (2000). Влияние заместительной гормональной терапии на сексуальную психофизиологию и поведение в постменопаузе. Журнал женского здоровья и гендерной медицины, 9, 25–32
  23. ^ Miller MM; Franklin KBJ (1999). «Теоретическая основа пользы постменопаузальной замены эстрогена». Experimental Gerontology . 34 (5): 587–604. doi :10.1016/S0531-5565(99)00032-7. PMID  10530785. S2CID  43031351.
  24. ^ Гонсалес, М.; Виагара, Г.; Каба, Ф.; Молина, Э. (2004). «Сексуальная функция, менопауза и заместительная гормональная терапия (ЗГТ)». Европейский журнал менопаузы . 48 (4): 411–420. doi :10.1016/j.maturitas.2003.10.005. PMID  15283933.
  25. ^ abc Davis, SR; Baber, R; Panay, N; Bitzer, J; Perez, SC; Islam, RM; Kaunitz, AM; Kingsberg, SA; Lambrinoudaki, I; Liu, J; Parish, SJ; Pinkerton, J; Rymer, J ; Simon, JA; Vignozzi, L; Wierman, ME (сентябрь 2019 г.). «Заявление о глобальной консенсусной позиции по использованию терапии тестостероном для женщин». Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. doi :10.1016/j.jsxm.2019.07.012. hdl : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. – через INFN Open Access Repository.
  26. ^ Йохансен, Н; Линден Хиршберг, А; Моен, МХ (август 2020 г.). «Роль тестостерона в лечении гормонами менопаузы. Каковы доказательства?». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 99 (8): 966–969. doi : 10.1111/aogs.13819 . PMID  32027015. S2CID  211050248.
  27. ^ abcd Мэнсон, JE; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционной и расширенной постпрерывной фаз рандомизированных испытаний Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 310 (13): 1353–68. doi :10.1001/jama.2013.278040. PMC 3963523 . PMID  24084921. 
  28. ^ Чжу, Л.; Цзян, Х.; Сан, И.; Шу, В. (апрель 2016 г.). «Влияние гормональной терапии на риск переломов костей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Менопауза . 23 (4): 461–70. doi :10.1097/GME.00000000000000519. PMID  26529613. S2CID  26110755.
  29. ^ ab Studd J (март 2010 г.). «Десять причин быть счастливыми по поводу заместительной гормональной терапии: руководство для пациентов». Menopause Int . 16 (1): 44–6. doi :10.1258/mi.2010.010001. PMID  20424287. S2CID  33414205.
  30. ^ Tiidus, PM (август 2011 г.). «Преимущества замены эстрогена для массы и функции скелетных мышц у женщин в постменопаузе: доказательства из исследований на людях и животных». Евразийский журнал медицины . 43 (2): 109–14. doi :10.5152/eajm.2011.24. PMC 4261347. PMID  25610174 . 
  31. ^ ab Шифрен, Дж. Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi :10.1097/GME.00000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  32. ^ Делерюйель, Л. Дж. (2017). «Облегчение симптомов менопаузы и побочные эффекты, испытываемые женщинами, использующими комбинированную биоидентичную заместительную гормональную терапию и синтетическую конъюгированную конскую эстрогеновую и/или прогестиновую заместительную гормональную терапию, часть 3». Международный журнал фармацевтического компаундирования . 21 (1): 6–16. PMID  28346192.
  33. ^ Suchowersky O, Muthipeedika J (декабрь 2005 г.). «Случай позднего начала хореи». Nat Clin Pract Neurol . 1 (2): 113–6. doi :10.1038/ncpneuro0052. PMID  16932507. S2CID  11410333.
  34. ^ abc Boardman, HM; Hartley, L; Eisinga, A; Main, C; Roqué i Figuls, M; Bonfill Cosp, X; Gabriel Sanchez, R; Knight, B (10 марта 2015 г.). "Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе". База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (3): CD002229. doi :10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. PMC 10183715. PMID 25754617.  S2CID 22188456  . 
  35. ^ Hodis, HN; Mack, WJ; Henderson, VW; Shoupe, D; Budoff, MJ; Hwang-Levine, J; Li, Y; Feng, M; Dustin, L; Kono, N; Stanczyk, FZ; Selzer, RH; Azen, SP; ELITE Research, Group. (31 марта 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего постменопаузального лечения эстрадиолом». The New England Journal of Medicine . 374 (13): 1221–31. doi : 10.1056/NEJMoa1505241. PMC 4921205. PMID  27028912. 
  36. ^ Группа авторов от имени консенсуса семинара (октябрь 2009 г.). «Старение, менопауза, сердечно-сосудистые заболевания и ЗГТ. Заявление о консенсусе Международного общества по менопаузе». Climacteric . 12 (5): 368–77. doi :10.1080/13697130903195606. PMID  19811229. S2CID  218865937.
  37. ^ «Мнение комитета № 565: Гормональная терапия и болезни сердца». Акушерство и гинекология . 121 (6): 1407–1410. Июнь 2013 г. doi : 10.1097/01.AOG.0000431053.33593.2d . ISSN  0029-7844. PMID  23812486. S2CID  30775537.
  38. ^ Мэнсон, JE; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционной и расширенной постпрерывной фаз рандомизированных испытаний Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 310 (13): 1353–68. doi :10.1001/jama.2013.278040. PMC 3963523 . PMID  24084921. 
  39. ^ Saeaib, N; Peeyananjarassri, K; Liabsuetrakul, T; Buhachat, R; Myriokefalitaki, E (28 января 2020 г.). «Гормональная заместительная терапия после операции по поводу эпителиального рака яичников». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD012559. doi :10.1002/14651858.CD012559.pub2. PMC 7027384. PMID 31989588  . 
  40. ^ Manson, JE; Aragaki, AK; Rossouw, JE; Anderson, GL; Prentice, RL; LaCroix, AZ; Chlebowski, RT; Howard, BV; Thomson, CA; Margolis, KL; Lewis, CE; Stefanick, ML; Jackson, RD; Johnson, KC; Martin, LW; Shumaker, SA; Espeland, MA; Wactawski-Wende, J; WHI, Исследователи. (12 сентября 2017 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и причинно-специфических причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 318 (10): 927–938. doi :10.1001/jama.2017.11217. PMC 5728370 . PMID  28898378. 
  41. ^ Дараби, М.; Раббани, М.; Ани, М.; Зареан, Э.; Панджепур, М.; Мовахедиан, А. (2011). «Повышенная экспрессия гена лейкоцитов ABCA1 у женщин в постменопаузе при заместительной гормональной терапии». Гинекологическая эндокринология . 27 (9): 701–705. doi :10.3109/09513590.2010.507826. PMID  20807164. S2CID  203464.
  42. ^ Hodis, HN; Mack, WJ (1 мая 2022 г.). «Менопаузальная заместительная гормональная терапия и снижение смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний: вопрос времени и сроков». Cancer Journal (Садбери, Массачусетс) . 28 (3): 208–223. doi : 10.1097/PPO.00000000000000591. PMC 9178928. PMID  35594469. 
  43. ^ Грегерсен, Я; Хойбраатен, Э; Холвен, КБ; Лёвдал, Л; Уеланд, Т; Мовинкель, MC; Даль, ТБ; Аукруст, П; Халворсен, Б; Сандсет, премьер-министр (декабрь 2019 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии на атерогенный липидный профиль у женщин в постменопаузе». Исследование тромбоза . 184 : 1–7. doi : 10.1016/j.thromres.2019.10.005 . hdl : 10852/75276 . ПМИД  31677448.
  44. ^ Сполетини, Я; Витале, К; Пеличча, Ф; Фоссати, К; Розано, генеральный директор (декабрь 2014 г.). «Андрогены и сердечно-сосудистые заболевания у женщин в постменопаузе: систематический обзор». Климактерический . 17 (6): 625–34. дои : 10.3109/13697137.2014.887669. PMID  24559253. S2CID  33413274.
  45. ^ Davis, SR; Baber, R; Panay, N; Bitzer, J; Perez, SC; Islam, RM; Kaunitz, AM; Kingsberg, SA; Lambrinoudaki, I; Liu, J; Parish, SJ; Pinkerton, J; Rymer, J ; Simon, JA; Vignozzi, L; Wierman, ME (сентябрь 2019 г.). «Заявление о глобальной консенсусной позиции по использованию терапии тестостероном для женщин». Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. doi : 10.1016/j.jsxm.2019.07.012. hdl : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588.
  46. ^ Шифрен, Дж. Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi :10.1097/GME.00000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  47. ^ ab Scarabin, P.-Y. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ перорального и трансдермального эстрогена». Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. ISSN  1473-0804. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  48. ^ ab Boardman, HM; Hartley, L; Eisinga, A; Main, C; Roqué i Figuls, M; Bonfill Cosp, X; Gabriel Sanchez, R; Knight, B (10 марта 2015 г.). "Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе". База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (3): CD002229. doi :10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. PMC 10183715. PMID 25754617.  S2CID 22188456  . 
  49. ^ Олие, В. Р.; Канонико, М.; Скарабин, П. Ю. (2010). «Риск венозного тромбоза при пероральной и трансдермальной терапии эстрогенами среди женщин в постменопаузе». Current Opinion in Hematology . 17 (5): 457–463. doi :10.1097/MOH.0b013e32833c07bc. PMID  20601871. S2CID  205827003.
  50. ^ Ротт, Х (2014). «Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии во время ЗГТ: современные перспективы». Международный журнал общей медицины . 7 : 433–40. doi : 10.2147/IJGM.S46310 . PMC 4155999. PMID  25210472 . 
  51. ^ ab Carrasquilla GD, Frumento P, Berglund A, Borgfeldt C, Bottai M, Chiavenna C, Eliasson M, Engström G, Hallmans G, Jansson JH, Magnusson PK, Nilsson PM, Pedersen NL, Wolk A, Leander K (ноябрь 2017 г.). "Постменопаузальная гормональная терапия и риск инсульта: объединенный анализ данных когортных исследований на основе популяции". PLOS Med . 14 (11): e1002445. doi : 10.1371/journal.pmed.1002445 . PMC 5693286. PMID  29149179 . 
  52. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL; Sarto, GE; Haque, R; Runowicz, CD; Aragaki, AK; Thomson, CA; Howard, BV; Wactawski-Wende, J; Chen, C; Rohan, TE; Simon, MS; Reed, SD; Manson, JE (март 2016 г.). «Непрерывный комбинированный эстроген плюс прогестин и рак эндометрия: рандомизированное исследование Инициативы по охране здоровья женщин». Журнал Национального института рака . 108 (3): djv350. doi :10.1093/jnci/djv350. PMC 5072373. PMID  26668177 . 
  53. ^ Арчер, ДФ (2001). «Влияние продолжительности использования прогестина на возникновение рака эндометрия у женщин в постменопаузе». Менопауза . 8 (4): 245–51. doi :10.1097/00042192-200107000-00005. PMID  11449081. S2CID  38526018.
  54. ^ abc Kim, JJ; Kurita, T; Bulun, SE (февраль 2013 г.). «Действие прогестерона при раке эндометрия, эндометриозе, фибромиоме матки и раке груди». Endocrine Reviews . 34 (1): 130–62. doi :10.1210/er.2012-1043. PMC 3565104 . PMID  23303565. 
  55. ^ Янг, Роберт; Арлан Ф., младший Фуллер; Фуллер, Арлан Ф.; Майкл В. Сейден (2004). Рак матки . Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-163-2.
  56. ^ Занг, Х.; Сахлин, Л.; Масирони, Б.; Эрикссон, Э.; Линден Хиршберг, А. (июнь 2007 г.). «Влияние лечения тестостероном на пролиферацию эндометрия у женщин в постменопаузе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2169–75. doi : 10.1210/jc.2006-2171 . PMID  17341565.
  57. ^ «Риск рака эндометрия был ниже у женщин, которые использовали непрерывную комбинированную ЗГТ, чем у не использующих ее». Доказательное акушерство и гинекология . 8 (1–2): 68–69. Март 2006. doi :10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011. ISSN  1361-259X.
  58. ^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: индивидуальный метаанализ участников мировых эпидемиологических данных». Lancet . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
  59. ^ ab «Риск рака молочной железы при ЗГТ зависит от типа и продолжительности терапии». Данные NIHR . Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 20 декабря 2021 г. doi :10.3310/alert_48575.
  60. ^ ab Виноградова Y, Коупленд C, Хипписли-Кокс J (октябрь 2020 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск рака груди: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ . 371 : m3873. doi :10.1136/bmj.m3873. PMC 7592147 . PMID  33115755. 
  61. ^ Бистон, Амелия (20 декабря 2021 г.). «ЗГТ и риск рака груди: зависит от типа и продолжительности ЗГТ». Данные NIHR . Получено 31 мая 2024 г.
  62. ^ Виноградова, Яна; Коупленд, Кэрол; Хипписли-Кокс, Джулия (28 октября 2020 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск рака груди: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ . 371 : m3873. doi :10.1136/bmj.m3873. ISSN  1756-1833. PMC 7592147 . PMID  33115755. 
  63. ^ Фурнье, А.С.; Беррино, Ф.; Клавель-Шапелон, ФО (2007). «Неравные риски рака молочной железы, связанные с различными видами заместительной гормональной терапии: результаты когортного исследования E3N». Breast Cancer Research and Treatment . 107 (1): 103–111. doi :10.1007/s10549-007-9523-x. PMC 2211383. PMID  17333341 . 
  64. ^ Цзэн, Z; Цзян, X; Ли, X; Уэллс, A; Луо, Y; Неаполитан, R (2018). «Конъюгированный конский эстроген и ацетат медроксипрогестерона связаны со снижением риска рака молочной железы по сравнению с биоидентичной гормональной терапией и контролем». PLOS ONE . ​​13 (5): e0197064. Bibcode :2018PLoSO..1397064Z. doi : 10.1371/journal.pone.0197064 . PMC 5955567 . PMID  29768475. 
  65. ^ Берал, В.; Ривз, Г.; Булл, Д.; Грин, Дж. (16 февраля 2011 г.). «Риск рака груди в зависимости от интервала между менопаузой и началом гормональной терапии». Журнал Национального института рака . 103 (4): 296–305. doi :10.1093/jnci/djq527. PMC 3039726. PMID  21278356 . 
  66. ^ Летендре, И.; Лопес, П. (2012). «Менопауза и канцерологические риски». Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции . 41 (7): Ф33–Ф37. дои : 10.1016/j.jgyn.2012.09.006. ПМИД  23062839.
  67. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL; Aragaki, AK; Manson, JE; Stefanick, ML; Pan, K; Barrington, W; Kuller, LH; Simon, MS; Lane, D; Johnson, KC; Rohan, TE; Gass, MLS; Cauley, JA; Paskett, ED; Sattari, M; Prentice, RL (28 июля 2020 г.). «Связь менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью раком груди и смертностью в ходе долгосрочного наблюдения за рандомизированными клиническими испытаниями Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 324 (4): 369–380. doi :10.1001/jama.2020.9482. PMC 7388026. PMID 32721007  . 
  68. ^ Anderson, GL; Limacher, M.; Assaf, AR; Bassford, T.; Beresford, SA; Black, H.; Bonds, D.; Brunner, R.; Brzyski, R.; Caan, B.; Chlebowski, R.; Curb, D.; Gass, M.; Hays, J.; Heiss, G.; Hendrix, S.; Howard, BV; Hsia, J.; Hubbell, A.; Jackson, R.; Johnson, KC; Judd, H.; Kotchen, JM; Kuller, L.; Lacroix, AZ; Lane, D.; Langer, RD; Lasser, N.; Lewis, CE; Manson, J. (2004). «Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (14): 1701–1712. doi : 10.1001/jama.291.14.1701 . PMID  15082697.
  69. ^ Стефаник ML; Андерсон GL; Марголис KL; и др. (2006). «Влияние конъюгированных конских эстрогенов на рак молочной железы и маммографический скрининг у женщин в постменопаузе с гистерэктомией». JAMA . 295 (14): 1647–57. doi : 10.1001/jama.295.14.1647 . PMID  16609086.
  70. ^ «Связь между использованием заместительной гормональной терапии и риском рака молочной железы зависит от расы/этнической принадлежности, индекса массы тела и плотности груди». Журнал JNCI Национального института рака . 105 (18). 2013. doi : 10.1093/jnci/djt264 . ISSN  0027-8874.
    • В свою очередь цитируя: Hou, N.; Hong, S.; Wang, W.; Olopade, OI; Dignam, JJ; Huo, D. (2013). «Гормонозаместительная терапия и рак груди: гетерогенные риски по расе, весу и плотности груди». Журнал JNCI Национального института рака . 105 (18): 1365–1372. doi :10.1093/jnci/djt207. ISSN  0027-8874. PMC 3776262. PMID  24003037 . 
  71. ^ Kuhl, H.; Schneider, HPG (2013). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака груди». Climacteric . 16 (Suppl 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  72. ^ Azam, S; Lange, T; Huynh, S; Aro, AR; von Euler-Chelpin, M; Vejborg, I; Tjønneland, A; Lynge, E; Andersen, ZJ (июнь 2018 г.). «Гормональная заместительная терапия, маммографическая плотность и риск рака груди: когортное исследование». Cancer Causes & Control . 29 (6): 495–505. doi :10.1007/s10552-018-1033-0. PMC 5938298. PMID  29671181 . 
  73. ^ Stute, P; Wildt, L; Neulen, J (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака груди: систематический обзор». Climacteric . 21 (2): 111–122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971.
  74. ^ Управление менопаузой после рака молочной железы Архивировано 7 апреля 2016 г. на archive.today , из Королевского австралийского и новозеландского колледжа акушеров и гинекологов. Заявление колледжа C-Gyn 15. Первое одобрение: февраль 2003 г. Текущее: ноябрь 2011 г. Обзор: ноябрь 2014 г.
  75. ^ Gordhandas, S; Norquist, BM; Pennington, KP; Yung, RL; Laya, MB; Swisher, EM (апрель 2019 г.). «Гормональная заместительная терапия после сальпингоофорэктомии, снижающей риск, у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2; систематический обзор рисков и преимуществ». Гинекологическая онкология . 153 (1): 192–200. doi :10.1016/j.ygyno.2018.12.014. PMID  30661763. S2CID  58593390.
  76. ^ Heinig, M; Schwarz, S; Haug, U (16 февраля 2021 г.). «Самостоятельный выбор маммографического скрининга в соответствии с использованием заместительной гормональной терапии: систематический обзор литературы». Cancer Epidemiology . 71 (Pt A): 101812. doi :10.1016/j.canep.2020.101812. PMID  33608235. S2CID  231970420.
  77. ^ Kotsopoulos, J; Narod, SA (январь 2012). «Андрогены и рак груди». Стероиды . 77 (1–2): 1–9. doi :10.1016/j.steroids.2011.10.002. PMID  22015396. S2CID  32022318.
  78. ^ Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer (12 февраля 2015 г.). «Использование гормонов в менопаузе и риск рака яичников: метаанализ 52 эпидемиологических исследований с участием отдельных участников». The Lancet . 385 (9980): 1835–1842. doi :10.1016/S0140-6736(14)61687-1. PMC 4427760 . PMID  25684585. 
  79. ^ abc Shi, LF; Wu, Y; Li, CY (апрель 2016 г.). «Гормональная терапия и риск рака яичников у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Менопауза . 23 (4): 417–24. doi :10.1097/GME.00000000000000550. PMID  26506499. S2CID  32195397.
  80. ^ Guidozzi, F (декабрь 2013 г.). «Эстрогенная терапия у выживших после гинекологического рака». Climacteric . 16 (6): 611–7. doi :10.3109/13697137.2013.806471. PMID  23952524. S2CID  38122562.
  81. ^ «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака». www.cancer.org . Получено 4 марта 2019 г. .
  82. ^ Jang, YC; Huang, HL; Leung, CY (9 декабря 2019 г.). «Связь заместительной гормональной терапии со смертностью у выживших после колоректального рака: систематический обзор и метаанализ». BMC Cancer . 19 (1): 1199. doi : 10.1186/s12885-019-6428-0 . PMC 6902524 . PMID  31818262. 
  83. ^ Варгиу, В.; Амар, ИД; Розати, А.; Диной, Г.; Турко, Л.С.; Капоцци, В.А.; Скамбия, Г.; Вилла, П. (25 ноября 2020 г.). «Заместительная гормональная терапия и рак шейки матки: систематический обзор литературы». Climacteric . 24 (2): 120–127. doi :10.1080/13697137.2020.1826426. PMID  33236658. S2CID  227166430.
  84. ^ ab Dye, RV; Miller, KJ; Singer, EJ; Levine, AJ (2012). «Гормональная заместительная терапия и риск нейродегенеративных заболеваний». Международный журнал болезни Альцгеймера . 2012 : 258454. doi : 10.1155/2012/258454 . PMC 3324889. PMID  22548198 . 
  85. ^ Campdelacreu, J (ноябрь 2014 г.). «Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера: факторы риска окружающей среды». Neurologia (Барселона, Испания) . 29 (9): 541–9. doi : 10.1016/j.nrl.2012.04.001 . PMID  22703631.
  86. ^ Николетти, А; Николетти, Дж; Аравия, Г; Аннеси, Дж; Де Мари, М; Ламберти, П; Грассо, Л; Маркони, Р; Эпифанио, А; Морганте, Л; Коццолино, А; Барон, П; Кваттрон, А; Заппиа, М. (декабрь 2011 г.). «Репродуктивные факторы и болезнь Паркинсона: многоцентровое исследование случай-контроль». Двигательные расстройства . 26 (14): 2563–6. дои : 10.1002/mds.23951. PMID  21956541. S2CID  40143658.
  87. ^ Noyce, AJ; Bestwick, JP; Silveira-Moriyama, L; Hawkes, CH; Giovannoni, G; Lees, AJ; Schrag, A (декабрь 2012 г.). «Метаанализ ранних немоторных признаков и факторов риска болезни Паркинсона». Annals of Neurology . 72 (6): 893–901. doi :10.1002/ana.23687. PMC 3556649 . PMID  23071076. 
  88. ^ Ван, П.; Ли, Дж.; Цю, С.; Вэнь, Х.; Ду, Дж. (2015). «Заместительная гормональная терапия и риск болезни Паркинсона у женщин: метаанализ 14 наблюдательных исследований». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 11 : 59–66. doi : 10.2147/NDT.S69918 . PMC 4317144. PMID  25657580 . 
  89. ^ Rugbjerg, K; Christensen, J; Tjønneland, A; Olsen, JH (апрель 2013 г.). «Воздействие эстрогена и риск болезни Паркинсона у женщин: перспективное когортное исследование в Дании». Parkinsonism & Related Disorders . 19 (4): 457–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2013.01.008. PMID  23402992.
  90. ^ Yoon, BK; Chin, J; Kim, JW; Shin, MH; Ahn, S; Lee, DY; Seo, SW; Na, DL (август 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и легкие когнитивные нарушения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Menopause . 25 (8): 870–876. doi :10.1097/GME.00000000000001140. PMID  29846283. S2CID  44174553.
  91. ^ Rasgon, NL; Geist, CL; Kenna, HA; Wroolie, TE; Williams, KE; Silverman, DH (2014). «Проспективное рандомизированное исследование для оценки эффектов продолжающейся гормональной терапии на церебральную функцию у женщин в постменопаузе с риском развития деменции». PLOS ONE . 9 (3): e89095. Bibcode : 2014PLoSO...989095R. doi : 10.1371/journal.pone.0089095 . PMC 3951184. PMID 24622517  . 
  92. ^ Schmidt R, Fazekas F, Reinhart B, Kapeller P, Fazekas G, Offenbacher H, Eber B, Schumacher M, Freidl W (ноябрь 1996 г.). «Эстрогеновая заместительная терапия у пожилых женщин: нейропсихологическое и мозговое МРТ-исследование». Журнал Американского гериатрического общества . 44 (11): 1307–13. doi :10.1111/j.1532-5415.1996.tb01400.x. PMID  8909345. S2CID  22921797.
  93. ^ Parkinson Study Group POETRY, Исследователи. (Декабрь 2011). «Рандомизированное пилотное исследование заместительной терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе с болезнью Паркинсона». Parkinsonism & Related Disorders . 17 (10): 757–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.07.007. PMID  21824799.
  94. ^ Диаманти-Кандаракис, Э; Даттило, М; Макут, Д; Дунтас, Л; Гонос, ЕС; Гулис, Д.Г.; Гантенбейн, КК; Капетану, М; Кукку, Э; Ламбриноудаки, я; Михалаки, М; Эфтехари-Надер, С; Паскуали, Р; Пеппа, М; Цанела, М; Василату, Э; Вриониду, А (июнь 2017 г.). «Механизмы в эндокринологии: старение и борьба со старением: обзор комбинированной эндокринологии». Европейский журнал эндокринологии . 176 (6): R283–R308. дои : 10.1530/EJE-16-1061 . ПМИД  28264815.
  95. ^ Вест, RS; Пайк, CJ (февраль 2013 г.). «Пол, половые стероидные гормоны и болезнь Альцгеймера». Гормоны и поведение . 63 (2): 301–7. doi :10.1016/j.yhbeh.2012.04.006. PMC 3413783. PMID  22554955 . 
  96. ^ Пайк, CJ; Кэрролл, JC; Росарио, ER; Баррон, AM (июль 2009 г.). «Защитное действие половых стероидных гормонов при болезни Альцгеймера». Frontiers in Neuroendocrinology . 30 (2): 239–58. doi :10.1016/j.yfrne.2009.04.015. PMC 2728624. PMID  19427328 . 
  97. ^ MacLennan, AH (август 2011 г.). «ЗГТ в сложных обстоятельствах: есть ли абсолютные противопоказания?». Climacteric . 14 (4): 409–17. doi :10.3109/13697137.2010.543496. PMID  21355685. S2CID  25426141.
  98. ^ abcdefghij Фуг-Берман, Адриан (2015). «Наука маркетинга: как фармацевтические компании манипулировали медицинским дискурсом о менопаузе». Женское репродуктивное здоровье . 2 (1): 18–23. doi :10.1080/23293691.2015.1039448. ISSN  2329-3691.
  99. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 205–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  100. ^ abc Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators (2002). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative». JAMA . 288 (3): 321–333. doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID  12117397.
  101. ^ Chlebowski RT, Kuller LH, Prentice RL , Stefanick ML, Manson JE, Gass M и др. (февраль 2009 г.). «Рак груди после использования эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе». The New England Journal of Medicine . 360 (6): 573–87. doi :10.1056/NEJMoa0807684. PMC 3963492. PMID  19196674 . 
  102. ^ Креатсулас, К.; Ананд, С.С. (2013). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний. Рекомендации целевой группы профилактических служб США» (PDF) . Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 123 (3): 112–117. PMID  23396275.
  103. ^ Нельсон, HD; Уокер, M.; Захер, B.; Митчелл, J. (2012). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы по профилактическим услугам США». Annals of Internal Medicine . 157 (2): 104–113. doi : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . PMID  22786830.
  104. ^ Джордж, Джеймс Л.; Колман, Роберт В.; Голдхабер, Сэмюэл З.; Виктор Дж. Мардер (2006). Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика . Хейгерстаун, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1239. ISBN 978-0-7817-4996-1.
  105. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на экспрессию гена ABCA1 в ответ на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–5. doi :10.1089/gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  106. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL (2015). «Менопаузальная гормональная терапия и смертность от рака груди: клинические последствия». Therapeutic Advances in Drug Safety . 6 (2): 45–56. doi :10.1177/2042098614568300. ISSN  2042-0986. PMC 4406918. PMID  25922653 . 
  107. ^ Mazzucco AE, Santoro E, DeSoto M, Lee JH (декабрь 2010 г.). «Гормональная терапия и менопауза». Национальный исследовательский центр женщин и семей .
  108. ↑ Джина Колата (19 апреля 2007 г.). «Резкое падение показателей рака груди сохраняется». New York Times .
  109. ^ Рони Кэрин Рабин (28 августа 2007 г.). «Выбирайте гормон с низкой дозой». New York Times . Многие женщины, ищущие натуральные средства, обращаются в аптеки, которые изготавливают препараты по рецепту, используя биоидентичные гормоны, синтезированные химическим путем, но имеющие ту же молекулярную структуру, что и гормоны, вырабатываемые организмом женщины.
  110. ^ Джон Гевер (5 апреля 2011 г.). «Новый анализ эстрогена WHI показывает более низкий риск рака груди». MedPageToday.
  111. ^ Salpeter, SR; Cheng, J.; Thabane, L.; Buckley, NS; Salpeter, EE (2009). «Байесовский метаанализ гормональной терапии и смертности у молодых женщин в постменопаузе». Американский журнал медицины . 122 (11): 1016–1022.e1. doi :10.1016/j.amjmed.2009.05.021. PMID  19854329.
  112. ^ Андерсон, GL; Хлебовски, RT; Россоу, JE; Родабо, RJ; Мактирнан, A.; Марголис, KL; Аггервал, A.; Дэвид Керб, JD; Хендрикс, SL; Аллан Хаббелл, FA; Хандекар, J.; Лейн, DS; Лассер, N.; Лопес, AM; Поттер, J.; Ритенбо, C. (2006). «Предшествующая гормональная терапия и риск рака груди в рандомизированном исследовании Инициативы по охране здоровья женщин с применением эстрогена и прогестина». Maturitas . 55 (2): 103–115. doi :10.1016/j.maturitas.2006.05.004. PMID  16815651.
  113. ^ Hulley, S.; Grady, D.; Bush, T.; Furberg, C.; Herrington, D.; Riggs, B.; Vittinghoff, E. (1998). «Рандомизированное исследование эстрогена плюс прогестин для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по исследованию сердца и замены эстрогена/прогестина (HERS)». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 280 (7): 605–613. doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID  9718051.
  114. ^ Salpeter, SR; Walsh, JME; Greyber, E.; Ormiston, TM; Salpeter, EE (2004). «Смертность, связанная с заместительной гормональной терапией у молодых и пожилых женщин». Журнал общей внутренней медицины . 19 (7): 791–804. doi :10.1111/j.1525-1497.2004.30281.x. PMC 1492478. PMID 15209595  . 
  115. ^ Grodstein, F.; Stampfer, MJ; Colditz, GA; Willett, WC; Manson, JE; Joffe, M.; Rosner, B.; Fuchs, C.; Hankinson, SE; Hunter, DJ; Hennekens, CH; Speizer, FE (1997). "Постменопаузальная гормональная терапия и смертность". New England Journal of Medicine . 336 (25): 1769–1775. doi : 10.1056/NEJM199706193362501 . PMID  9187066.
  116. ^ Bethea CL (февраль 2011 г.). «MPA: Ацетат медрокси-прогестерона способствует получению женщинами очень плохих советов». Эндокринология . 152 (2): 343–345. doi :10.1210/en.2010-1376. PMC 3037166. PMID 21252179  . 
  117. ^ Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N (март 2005 г.). "KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study". Climacteric . 8 (1): 3–12. doi :10.1080/13697130500042417. PMID  15804727. S2CID  37219662.
  118. ^ Доминус, Сьюзен (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 7 февраля 2023 г. Пока не проводилось исследований женщин, которые начали в возрасте 50 лет и продолжали в том же духе до 60 лет.
  119. ^ Morley JE, Perry HM (май 2003 г.). «Андрогены и женщины в менопаузе и после нее». J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci . 58 (5): M409–16. doi : 10.1093/gerona/58.5.M409 . PMID  12730248.
  120. ^ Гарефалакис М., Хики М. (2008). «Роль андрогенов, прогестинов и тиболона в лечении симптомов менопаузы: обзор клинических данных». Clin Interv Aging . 3 (1): 1–8. doi : 10.2147/CIA.S1043 . PMC 2544356. PMID  18488873 . 
  121. ^ Formoso, G; Perrone, E; Maltoni, S; Balduzzi, S; Wilkinson, J; Basevi, V; Marata, AM; Magrini, N; D'Amico, R; Bassi, C; Maestri, E (12 октября 2016 г.). «Краткосрочные и долгосрочные эффекты тиболона у женщин в постменопаузе». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD008536. doi :10.1002/14651858.CD008536.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 6458045. PMID 27733017  . 
  122. ^ Каммингс, SR; Эттингер, Б; Дельмас, ПД; Кенеманс, П; Статопулос, В.; Вервей, П; Мол-Артс, М; Клоостербур, Л; Моска, Л; Кристиансен, К; Билезикян, Дж; Керцберг, Э.М.; Джонсон, С; Занчетта, Дж; Гробби, Делавэр; Зайферт, В; Истелл, Р; ЛИФТ Суд, следователи. (14 августа 2008 г.). «Эффекты тиболона у пожилых женщин в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (7): 697–708. doi : 10.1056/NEJMoa0800743. ПМК 3684062 . ПМИД  18703472. 
  123. ^ Эстроген (вагинальный путь) от Mayo Clinic / Thomson Healthcare Inc. Части этого документа последний раз обновлены: 1 ноября 2011 г.
  124. ^ Somboonporn, W; Davis, S; Seif, MW; Bell, R (19 октября 2005 г.). «Тестостерон для женщин в пери- и постменопаузе». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD004509. doi :10.1002/14651858.CD004509.pub2. PMID  16235365. S2CID  21619940.
  125. ^ Североамериканское общество менопаузы. (2005). «Роль терапии тестостероном у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 12 (5): 496–511, тест 649. doi :10.1097/01.gme.0000177709.65944.b0. PMID  16145303. S2CID  5122078.
  126. ^ Драпье-Фор, Э; Азулай, К; Абрамович, Ю. (июль 2005 г.). «[Приемлемость непрерывной комбинированной ЗГТ по сравнению с циклической ЗГТ: французское многоцентровое рандомизированное клиническое исследование]». Гинекология, акушерство и фертильность . 33 (7–8): 498–504. дои :10.1016/j.gyobfe.2005.04.024. ПМИД  16005674.
  127. ^ Feeley, KM; Wells, M (июнь 2001 г.). «Гормональная заместительная терапия и эндометрий». Журнал клинической патологии . 54 (6): 435–40. doi :10.1136/jcp.54.6.435. PMC 1731456. PMID  11376015 . 
  128. ^ Юнкерманн, Х.; фон Хольст, Т.; Ланг, Э.; Раков, В. (14 февраля 2005 г.). «Влияние различных режимов ЗГТ на маммографическую плотность». Maturitas . 50 (2): 105–10. doi :10.1016/j.maturitas.2004.04.008. PMID  15653007.
  129. ^ ab Beck, KL; Anderson, MC; Kirk, JK (август 2017 г.). «Трансдермальные эстрогены в меняющемся ландшафте заместительной гормональной терапии». Postgraduate Medicine . 129 (6): 632–636. doi :10.1080/00325481.2017.1334507. PMID  28540770. S2CID  205452835.
  130. ^ abcdefg Yoo JW, Lee CH (май 2006 г.). «Системы доставки лекарств для гормональной терапии». J Control Release . 112 (1): 1–14. doi :10.1016/j.jconrel.2006.01.021. PMID  16530874.
  131. ^ abcd Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  132. ^ Мартин, КА; Барбьери, РЛ; Кроули, У.Ф. младший (24 сентября 2021 г.). «Подготовка к менопаузальной гормональной терапии». Обновлено . Получено 2 февраля 2022 г. Не рекомендуется. Депо-эстроген — эстроген также доступен в некоторых, но не во всех странах в виде инъекций длительного действия (три-четыре недели) либо эстрадиола ципионата, либо эстрадиола валерата. Учитывая другие эффективные варианты эстрогена, мы не используем этот подход (таблица 1).
  133. ^ Unfer V, Casini ML, Marelli G, Costabile L, Gerli S, Di Renzo GC (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Gynecol Endocrinol . 21 (2): 119–27. doi :10.1080/09513590500170049. PMID  16109599. S2CID  24890723.
  134. ^ ab "FDA принимает меры против комбинированных препаратов для гормональной терапии менопаузы". FDA . 9 января 2008 г. Получено 17 февраля 2009 г.
  135. ^ Panay, N; Медицинский консультативный совет Британского общества менопаузы. (Июнь 2019 г.). «BMS – Консенсусное заявление: Биоидентичная ЗГТ». Post Reproductive Health . 25 (2): 61–63. doi :10.1177/2053369119841844. PMID  31192760. S2CID  189816648.
  136. ^ Чирильяно, М. (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  137. ^ Simon JA (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по охране здоровья женщин использовала трансдермальный эстрадиол и оральный прогестерон вместо этого?». Менопауза . 21 (7): 769–83. doi :10.1097/GME.00000000000000169. PMID  24398406. S2CID  30292136.
  138. ^ ab Pinkerton, JV; Pickar, JH (февраль 2016 г.). «Обновление медицинских и нормативных вопросов, касающихся комбинированных и одобренных FDA препаратов, включая гормональную терапию». Менопауза . 23 (2): 215–23. doi :10.1097/GME.00000000000000523. PMC 4927324. PMID  26418479 . 
  139. ^ abcd Сингер, Наташа (4 августа 2009 г.). «Медицинские статьи авторов-призраков продвигали терапию». The New York Times . Получено 13 июля 2018 г.
  140. ^ abcdef Fugh-Berman AJ (сентябрь 2010 г.). «Призрак медицинских журналов: как написание статей-призраков продало «HRT»». PLOS Med . 7 (9): e1000335. doi : 10.1371/journal.pmed.1000335 . PMC 2935455. PMID  20838656 . 
  141. ^ abcdefg Стив Кент Мэй; Стив Мэй (20 января 2012 г.). Практические примеры организационной коммуникации: этические перспективы и практики: этические перспективы и практики. SAGE. стр. 197–. ISBN 978-1-4129-8309-9.
  142. ^ ab Miller VM, Harman SM (ноябрь 2017 г.). «Обновление гормональной терапии у женщин в постменопаузе: мини-обзор для фундаментального ученого». Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 313 (5): H1013–H1021. doi :10.1152/ajpheart.00383.2017. PMC 5792205 . PMID  28801526. 
  143. ^ Соркин, Эндрю Росс; Уилсон, Дафф (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается заплатить 68 миллиардов долларов за конкурирующего производителя лекарств Wyeth». The New York Times .
  144. ^ "Pfizer расширяет свои возможности: закрывает сделку с Wyeth на 68 млрд долларов". CNBC . 19 октября 2009 г.
  145. ^ Tao M, Teng Y, Shao H, Wu P, Mills EJ (2011). «Знания, восприятие и информация о гормональной терапии (ГТ) среди женщин в период менопаузы: систематический обзор и метасинтез». PLOS ONE . ​​6 (9): e24661. Bibcode :2011PLoSO...624661T. doi : 10.1371/journal.pone.0024661 . PMC 3174976 . PMID  21949743. 
  146. ^ «Гормональная терапия для улучшения работы мозга: никакого эффекта, независимо от того, начата ли она рано или поздно». www.sciencedaily.com .
  147. ^ Дэвис, М; Хамода, Х; Медицинский консультативный совет Британского общества по менопаузе. (11 февраля 2019 г.). «Гормонозаместительная терапия: изменения в практике назначения». BMJ (ред. клинических исследований) . 364 : l633. doi :10.1136/bmj.l633. PMID  30745316. S2CID  73435897.

Внешние ссылки