Золотистый стафилококк

Виды грамположительных бактерий

Медицинское состояние

Staphylococcus aureus на основных средах культивирования

Гемолиз на кровяном агаре , активность ДНКазы , фактор слипания , латексная агглютинация , рост на маннит-солевом и агаре Бэрда-Паркера , продукция гиалуронидазы .

Staphylococcus aureus — это грамположительная сферическая бактерия , представитель Bacillota , и обычный представитель микробиоты организма , часто встречающийся в верхних дыхательных путях и на коже . Он часто дает положительные результаты по каталазе и восстановлению нитрата и является факультативным анаэробом , что означает, что он может расти без кислорода. ^[1] Хотя S. aureus обычно действует как комменсал микробиоты человека, он также может стать оппортунистическим патогеном , являясь распространенной причиной кожных инфекций, включая абсцессы , респираторных инфекций, таких как синусит , и пищевых отравлений . Патогенные штаммы часто способствуют развитию инфекций , вырабатывая факторы вирулентности , такие как мощные белковые токсины , и экспрессируя белок клеточной поверхности , который связывает и инактивирует антитела . S. aureus является одним из ведущих патогенов, вызывающих смертельные случаи, связанные с устойчивостью к противомикробным препаратам и появлением штаммов , устойчивых к антибиотикам , таких как метициллин-устойчивый S. aureus (MRSA). Бактерия является всемирной проблемой в клинической медицине . Несмотря на многочисленные исследования и разработки , вакцина против S. aureus не была одобрена.

По оценкам, от 21% до 30% населения являются долгосрочными носителями S. aureus , ^{[2] [3],} который может быть обнаружен как часть нормальной микробиоты кожи , в ноздрях , ^{[2] [4]} и как нормальный обитатель нижнего репродуктивного тракта женщин. ^{[5] [6]} S. aureus может вызывать целый ряд заболеваний, от незначительных кожных инфекций, таких как прыщи , ^[7] импетиго , фурункулы , целлюлит , фолликулит , карбункулы , синдром ошпаренной кожи и абсцессы , до опасных для жизни заболеваний, таких как пневмония , менингит , остеомиелит , эндокардит , синдром токсического шока , бактериемия и сепсис . Он по-прежнему является одной из пяти наиболее распространенных причин внутрибольничных инфекций и часто является причиной раневых инфекций после хирургических операций . Ежегодно около 500 000 пациентов больниц в Соединенных Штатах заражаются стафилококковой инфекцией , в основном S. aureus . ^[8] До 50 000 смертей ежегодно в США связаны со стафилококковой инфекцией. ^[9]

История

Открытие

В 1880 году шотландский хирург Александр Огстон обнаружил, что стафилококк может вызывать раневые инфекции, заметив группы бактерий в гное из хирургического абсцесса во время процедуры, которую он проводил. Он назвал его стафилококком из-за его кластерного вида, очевидного под микроскопом. Затем, в 1884 году, немецкий ученый Фридрих Юлиус Розенбах идентифицировал Staphylococcus aureus , выделив и отделив его от Staphylococcus albus , родственной бактерии. В начале 1930-х годов врачи начали использовать более рационализированный тест для обнаружения наличия инфекции S. aureus с помощью коагулазотестирования , которое позволяет обнаружить фермент, вырабатываемый бактерией. До 1940-х годов инфекции S. aureus были смертельными для большинства пациентов. Однако врачи обнаружили, что использование пенициллина может вылечить инфекции S. aureus . К сожалению, к концу 1940-х годов устойчивость к пенициллину стала широко распространенной среди этой популяции бактерий, и начали происходить вспышки резистентного штамма. ^[10]

Эволюция

Staphylococcus aureus можно разделить на десять доминирующих человеческих линий. ^[11] Существует также множество второстепенных линий, но они не так часто встречаются в популяции. Геномы бактерий в пределах одной линии в основном консервативны, за исключением мобильных генетических элементов . Мобильные генетические элементы, которые распространены в S. aureus, включают бактериофаги, острова патогенности , плазмиды , транспозоны и стафилококковые кассетные хромосомы. Эти элементы позволили S. aureus постоянно развиваться и приобретать новые черты. Существует большое количество генетических вариаций внутри вида S. aureus . Исследование Фицджеральда и др. (2001) показало, что приблизительно 22% генома S. aureus некодирующие и, таким образом, могут различаться от бактерии к бактерии. Примером этого различия является вирулентность видов. Только несколько штаммов S. aureus связаны с инфекциями у людей. Это показывает, что внутри вида существует широкий диапазон инфекционных способностей. ^[12]

Было высказано предположение, что одной из возможных причин большой гетерогенности внутри вида может быть его зависимость от гетерогенных инфекций. Это происходит, когда несколько различных типов S. aureus вызывают инфекцию у хозяина. Различные штаммы могут секретировать различные ферменты или привносить различную устойчивость к антибиотикам в группу, увеличивая ее патогенную способность. ^[13] Таким образом, существует необходимость в большом количестве мутаций и приобретений мобильных генетических элементов. ^{[ необходима цитата ]}

Другим примечательным эволюционным процессом внутри вида S. aureus является его коэволюция с его хозяевами-людьми. Со временем эти паразитические отношения привели к способности бактерии переноситься в носоглотке людей, не вызывая симптомов или инфекции. Это позволяет ей передаваться по всей человеческой популяции, увеличивая ее приспособленность как вида. ^[14] Однако только около 50% человеческой популяции являются носителями S. aureus , причем 20% являются постоянными носителями и 30% - прерывистыми. Это заставляет ученых полагать, что существует множество факторов, которые определяют, будет ли S. aureus бессимптомно переноситься людьми, включая факторы, специфичные для отдельного человека. Согласно исследованию 1995 года, проведенному Хофманом и др., этими факторами могут быть возраст, пол, диабет и курение. Они также определили некоторые генетические вариации у людей, которые приводят к повышенной способности S. aureus колонизировать, в частности, полиморфизм в гене рецептора глюкокортикоидов , который приводит к большему производству кортикостероидов . В заключение, есть доказательства того, что любой штамм этой бактерии может стать инвазивным, поскольку это сильно зависит от человеческих факторов. ^[15]

Хотя S. aureus имеет быстрые репродуктивные и микроэволюционные скорости, существует множество барьеров, которые мешают эволюции вида. Одним из таких барьеров является AGR, который является глобальным регулятором вспомогательного гена внутри бактерий. Этот регулятор связан с уровнем вирулентности бактерий. Было обнаружено, что мутации потери функции в этом гене повышают приспособленность бактерии, содержащей его. Таким образом, S. aureus должен пойти на компромисс, чтобы увеличить свой успех как вида, обменяв сниженную вирулентность на повышенную устойчивость к лекарствам. Еще одним барьером для эволюции является система модификации рестрикции (RM) Sau1 типа I. Эта система существует для защиты бактерии от чужеродной ДНК путем ее переваривания. Обмен ДНК между одной и той же линией не блокируется, поскольку у них одинаковые ферменты, и система RM не распознает новую ДНК как чужеродную, но передача между разными линиями блокируется. ^[13]

Микробиология

Окраска по Граму клеток S. saprophyticus , которые обычно встречаются в скоплениях: клеточная стенка легко поглощает краситель кристаллический фиолетовый .

Основные характеристики золотистого стафилококка

Staphylococcus aureus ( / ˌ s t æ f ɪ l ə ˈ k ɒ k ə s ˈ ɔːr i ə s , - l oʊ - / , ^{[16] [17]} греч. σταφυλόκοκκος, «виноградная гроздь», лат. aureus , «золотой») — факультативная анаэробная , грамположительная кокковая (круглая) бактерия, также известная как «золотистый стафилококк» и «оро стафира». S. aureus неподвижен и не образует спор . ^[18] В медицинской литературе бактерию часто называют S. aureus , Staph aureus или Staph a. . ^[19] S. aureus выглядит как стафилококки (виноградоподобные скопления) при просмотре под микроскопом и имеет большие, круглые, золотисто-желтые колонии, часто с гемолизом , при выращивании на пластинах кровяного агара . ^[20] S. aureus размножается бесполым путем путем бинарного деления . Полное разделение дочерних клеток опосредовано аутолизином S. aureus , и при его отсутствии или целенаправленном ингибировании дочерние клетки остаются прикрепленными друг к другу и выглядят как скопления. ^[21]

Staphylococcus aureus является каталазоположительным (то есть может вырабатывать фермент каталазу). Каталаза преобразует перекись водорода ( H
₂О
₂) к воде и кислороду. Тесты на активность каталазы иногда используются для различения стафилококков от энтерококков и стрептококков . Ранее S. aureus дифференцировали от других стафилококков с помощью теста на коагулазу . Однако не все штаммы S. aureus являются коагулазоположительными ^{[20] [22]} , и неправильная идентификация вида может повлиять на эффективность лечения и мер контроля. ^[23]

Естественная генетическая трансформация — это репродуктивный процесс, включающий перенос ДНК от одной бактерии к другой через промежуточную среду и интеграцию донорской последовательности в геном реципиента путем гомологичной рекомбинации . Было обнаружено, что S. aureus способен к естественной генетической трансформации, но только с низкой частотой в используемых экспериментальных условиях. ^[24] Дальнейшие исследования показали, что развитие компетентности для естественной генетической трансформации может быть существенно выше при соответствующих условиях, которые еще предстоит открыть. ^[25]

Роль в здравоохранении

У людей S. aureus может присутствовать в верхних дыхательных путях, слизистой оболочке кишечника и коже как член нормальной микробиоты . ^{[26] [27] [28]} Однако, поскольку S. aureus может вызывать заболевание при определенных условиях хозяина и окружающей среды, его характеризуют как «патобионт». ^[26]

Роль в заболевании

Медицинская 3D-анимация, кадр кости, пораженной остеомиелитом

На этой фотографии, полученной с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) в 2005 году, изображены многочисленные скопления бактерий S. aureus , устойчивых к метициллину (MRSA).

Хотя S. aureus обычно действует как комменсальная бактерия , бессимптомно колонизируя около 30% населения человека, иногда он может вызывать заболевания. ^[3] В частности, S. aureus является одной из наиболее распространенных причин бактериемии и инфекционного эндокардита . Кроме того, он может вызывать различные инфекции кожи и мягких тканей , ^[3] особенно при нарушении кожных или слизистых барьеров .

Инфекции Staphylococcus aureus могут распространяться через контакт с гноем из инфицированной раны, контакт кожа-к-коже с инфицированным человеком и контакт с предметами, используемыми инфицированным человеком, такими как полотенца, простыни, одежда или спортивное оборудование. Замена суставов подвергает человека особому риску септического артрита , стафилококкового эндокардита (инфекции сердечных клапанов) и пневмонии . ^[29]

Staphylococcus aureus является значимой причиной хронических инфекций биопленки на медицинских имплантатах , а репрессор токсинов является частью пути инфекции. ^[30]

Staphylococcus aureus может годами оставаться в организме незамеченным. После того, как симптомы начинают проявляться, хозяин заразен еще две недели, а общая болезнь длится несколько недель. Однако, если ее не лечить, болезнь может быть смертельной. ^[31] Глубоко проникающие инфекции S. aureus могут быть тяжелыми. ^{[ требуется цитата ]}

Кожные инфекции

Кожные инфекции являются наиболее распространенной формой инфекции S. aureus . Это может проявляться по-разному, включая небольшие доброкачественные фурункулы , фолликулит , импетиго , целлюлит и более серьезные, инвазивные инфекции мягких тканей. ^{[7] [3]}

Staphylococcus aureus чрезвычайно распространен у людей с атопическим дерматитом (АД), более известным как экзема. ^[32] Он в основном встречается в плодородных, активных местах, включая подмышки, волосы и кожу головы. Большие прыщи, которые появляются в этих областях, могут усугубить инфекцию, если их разорвать. Колонизация S. aureus вызывает воспаление АД. ^{[33] [32] Считается, что} S. aureus использует дефекты кожного барьера у людей с атопическим дерматитом, вызывая экспрессию цитокинов и, следовательно, усугубляя симптомы. ^[34] Это может привести к синдрому стафилококковой ошпаренной кожи , тяжелая форма которого наблюдается у новорожденных . ^[35]

Антибиотики обычно используются для борьбы с чрезмерным ростом S. aureus , но их польза ограничена, и они повышают риск развития резистентности к противомикробным препаратам . По этим причинам их рекомендуют только тем людям, у которых не только проявляются симптомы на коже, но и систематически возникают проблемы со здоровьем. ^{[36] [37] [38]}

Пищевое отравление

Staphylococcus aureus также ответственен за пищевое отравление и достигает этого, генерируя токсины в пище, которая затем попадает в организм. ^[39] Его инкубационный период длится от 30 минут до восьми часов, ^[40] а сама болезнь длится от 30 минут до 3 дней. ^[41] Профилактические меры, которые можно предпринять, чтобы помочь предотвратить распространение заболевания, включают тщательное мытье рук с мылом и водой перед приготовлением пищи. Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют держаться подальше от любой пищи, если вы больны, и надевать перчатки, если на руках или запястьях во время приготовления пищи возникают какие-либо открытые раны. Если продукты хранятся дольше 2 часов, рекомендуется хранить их при температуре ниже 4,4 или выше 60 °C (ниже 40 или выше 140 °F). ^[42]

Инфекции костей и суставов

Staphylococcus aureus является частой причиной серьезных инфекций костей и суставов, включая остеомиелит , септический артрит и инфекции после операций по замене суставов . ^{[43] [3] [44]}

Бактериемия

Staphylococcus aureus является основной причиной инфекций кровотока во многих странах индустриального мира. ^[43] Инфекция обычно связана с разрывами кожи или слизистых оболочек из-за хирургического вмешательства, травмы или использования внутрисосудистых устройств, таких как канюли , аппараты для гемодиализа или иглы для подкожных инъекций . ^{[3] [43]} После того, как бактерии попали в кровоток, они могут инфицировать различные органы, вызывая инфекционный эндокардит , септический артрит и остеомиелит . ^[43] Это заболевание особенно распространено и тяжело протекает у очень молодых и очень старых людей. ^[3]

Без лечения антибиотиками летальность при бактериемии S. aureus составляет около 80%. ^[3] При лечении антибиотиками летальность составляет от 15% до 50% в зависимости от возраста и состояния здоровья пациента, а также устойчивости штамма S. aureus к антибиотикам . ^[3]

Инфекции медицинских имплантатов

Staphylococcus aureus часто обнаруживается в биопленках , образующихся на медицинских устройствах, имплантированных в тело, или на тканях человека. Он обычно обнаруживается вместе с другим патогеном, Candida albicans , образуя многовидовые биопленки. Предполагается, что последний помогает S. aureus проникать в ткани человека. ^[9] Более высокая смертность связана с многовидовыми биопленками. ^[45]

Биопленка Staphylococcus aureus является основной причиной инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами, но также встречается на сердечных имплантатах, сосудистых трансплантатах , различных катетерах и косметических хирургических имплантатах. ^{[46] [47]} После имплантации поверхность этих устройств покрывается белками хозяина, которые обеспечивают богатую поверхность для прикрепления бактерий и образования биопленки. После инфицирования устройства его необходимо полностью удалить, поскольку биопленку S. aureus невозможно разрушить с помощью антибиотикотерапии. ^[47]

Современная терапия инфекций, вызванных биопленкой S. aureus , включает хирургическое удаление инфицированного устройства с последующим лечением антибиотиками. Обычное лечение антибиотиками само по себе неэффективно для искоренения таких инфекций. ^[46] Альтернативой послеоперационному лечению антибиотиками является использование наполненных антибиотиками растворимых гранул сульфата кальция, которые имплантируются вместе с медицинским устройством. Эти гранулы могут высвобождать высокие дозы антибиотиков в желаемом месте для предотвращения первоначальной инфекции. ^[47]

Изучаются новые методы лечения биопленки S. aureus с использованием наночастиц серебра, бактериофагов и растительных антибиотиков. Эти агенты продемонстрировали ингибирующее действие против S. aureus, встроенного в биопленки. ^[48] Было обнаружено, что класс ферментов обладает способностью разрушать матрицу биопленки, поэтому их можно использовать в качестве агентов для диспергирования биопленки в сочетании с антибиотиками. ^[49]

Инфекции животных

Staphylococcus aureus может выживать на собаках, ^[50] кошках, ^[51] и лошадях, ^[52] и может вызывать булимию у кур. ^[53] Некоторые полагают, что собак медицинских работников следует считать существенным источником устойчивых к антибиотикам S. aureus , особенно во время вспышек. ^[50] В исследовании 2008 года, проведенном Бустом, О'Донохью и Джеймсом, было обнаружено, что около 90% S. aureus, колонизированных у домашних собак, оказались устойчивыми по крайней мере к одному антибиотику. Носовая область была признана наиболее важным местом передачи от собак к людям. ^[54]

Staphylococcus aureus является одним из возбудителей мастита у молочных коров . Его большая полисахаридная капсула защищает организм от распознавания иммунной защитой коровы . ^[55]

Факторы вирулентности

Ферменты

Staphylococcus aureus вырабатывает различные ферменты, такие как коагулаза (связанная и свободная коагулаза), которая облегчает превращение фибриногена в фибрин, вызывая образование тромбов, что важно при кожных инфекциях. ^[56] Гиалуронидаза (также известная как фактор распространения) расщепляет гиалуроновую кислоту и способствует ее распространению. Дезоксирибонуклеаза , которая расщепляет ДНК, защищает S. aureus от гибели, опосредованной нейтрофильной внеклеточной ловушкой . ^{[57] [58]} S. aureus также вырабатывает липазу для переваривания липидов, стафилокиназу для растворения фибрина и содействия распространению, а также бета-лактамазу для устойчивости к лекарствам. ^[59]

Токсины

В зависимости от штамма, S. aureus способен секретировать несколько экзотоксинов , которые можно разделить на три группы. Многие из этих токсинов связаны с определенными заболеваниями. ^[60]

Суперантигены

Антигены, известные как суперантигены, могут вызывать синдром токсического шока (СТШ). Эта группа включает 25 стафилококковых энтеротоксинов (СЭ), которые были идентифицированы на сегодняшний день и названы в алфавитном порядке (СЭА - СЭЗ), ^[61] включая энтеротоксин типа B , а также токсин синдрома токсического шока TSST-1 , который вызывает СТШ, связанный с использованием тампонов . Синдром токсического шока характеризуется лихорадкой , эритематозной сыпью , низким кровяным давлением , шоком , полиорганной недостаточностью и шелушением кожи . Отсутствие антител к TSST-1 играет роль в патогенезе СТШ. Другие штаммы S. aureus могут вырабатывать энтеротоксин , который является возбудителем одного из видов гастроэнтерита . Эта форма гастроэнтерита является самоограничивающейся, характеризуется рвотой и диареей через 1–6 часов после приема токсина с выздоровлением через 8–24 часа. Симптомы включают тошноту, рвоту, диарею и сильную боль в животе. ^{[62] [63]}

Эксфолиативные токсины

Эксфолиативные токсины — это экзотоксины, которые участвуют в заболевании стафилококковым синдромом ошпаренной кожи (СССК), которое чаще всего встречается у младенцев и маленьких детей. Оно также может возникать в виде эпидемий в детских отделениях больниц. Протеазная активность эксфолиативных токсинов вызывает шелушение кожи, наблюдаемое при СССК. ^[63]

Другие токсины

Стафилококковые токсины, которые действуют на клеточные мембраны, включают альфа-токсин , бета-токсин , дельта-токсин и несколько двухкомпонентных токсинов. Штаммы S. aureus могут содержать фаги , такие как профаг Φ-PVL, который производит лейкоцидин Пантона-Валентина (PVL), для повышения вирулентности . Двухкомпонентный токсин PVL связан с тяжелой некротизирующей пневмонией у детей. ^{[64] [65]} Гены, кодирующие компоненты PVL, кодируются на бактериофаге, обнаруженном в штаммах MRSA, ассоциированных с сообществом. ^{[ необходима цитата ]}

Тип VII Система секреции

Система секреции представляет собой высокоспециализированную многобелковую единицу, которая встроена в клеточную оболочку с функцией транслокации эффекторных белков изнутри клетки во внеклеточное пространство или в целевой цитозоль хозяина. Точная структура и функция T7SS еще не полностью выяснены. В настоящее время четыре белка являются известными компонентами системы секреции S. aureus типа VII; EssC представляет собой большую интегральную мембранную АТФазу , которая, скорее всего, питает системы секреции и, как предполагается, является частью канала транслокации. Другими белками являются EsaA, EssB, EssA, которые являются мембранными белками, которые функционируют вместе с EssC для опосредования секреции белка. Точный механизм того, как субстраты достигают поверхности клетки, неизвестен, как и взаимодействие трех мембранных белков друг с другом и EssC. ^[66]

T7-зависимые эффекторные белки

EsaD — это ДНК -эндонуклеазный токсин, секретируемый S. aureus , который, как было показано, подавляет рост конкурирующего штамма S. aureus in vitro . ^[67] EsaD секретируется совместно с шапероном EsaE, который стабилизирует структуру EsaD и доставляет EsaD в EssC для секреции. ^{[67] [66]} Штаммы, продуцирующие EsaD, также совместно продуцируют EsaG, цитоплазматический антитоксин, который защищает штамм-продуцент от токсичности EsaD. ^[67]

TspA — еще один токсин, опосредующий внутривидовую конкуренцию. Это бактериостатический токсин, обладающий мембранодеполяризующей активностью, которой способствует его С-концевой домен . Tsai — трансмембранный белок, который обеспечивает иммунитет штамму-продуценту TspA, а также атакуемым штаммам. Существует генетическая изменчивость С-концевого домена TspA, поэтому, по-видимому, штаммы могут продуцировать различные варианты TspA для повышения конкурентоспособности. ^[68]

Токсины, которые играют роль во внутривидовой конкуренции, дают преимущество, способствуя успешной колонизации в полимикробных сообществах, таких как носоглотка и легкие, вытесняя более слабые штаммы. ^[68]

Существуют также эффекторные белки T7, которые играют роль в патогенезе, например, мутационные исследования S. aureus показали, что EsxB и EsxC способствуют персистирующей инфекции в модели абсцесса у мышей. ^[69]

EsxX участвует в лизисе нейтрофилов , поэтому предполагается, что он способствует уклонению от иммунной системы хозяина. Удаление essX у S. aureus привело к значительному снижению устойчивости к нейтрофилам и снижению вирулентности в моделях заражения кожи и крови у мышей. ^[70]

В целом T7SS и известные секретируемые эффекторные белки представляют собой стратегию патогенеза, направленную на улучшение приспособленности к конкурирующим видам S. aureus , а также на повышение вирулентности посредством уклонения от врожденной иммунной системы и оптимизации персистирующих инфекций. ^{[ необходима цитата ]}

Малая РНК

Список малых РНК, участвующих в контроле бактериальной вирулентности S. aureus , растет. Этому могут способствовать такие факторы, как повышенное образование биопленки в присутствии повышенных уровней таких малых РНК. ^[71] Например, RNAIII , ^[72] SprD , ^[73] SprC, ^{[74] [75]} RsaE , ^[76] SprA1, ^[77] SSR42, ^[78] ArtR, ^[79] SprX и Teg49 . ^[80]

восстановление ДНК

Нейтрофилы хозяина вызывают двухцепочечные разрывы ДНК в S. aureus посредством продукции активных форм кислорода . ^[81] Для успешного инфицирования хозяина S. aureus должен пережить такие повреждения, вызванные защитой хозяина. Двухбелковый комплекс RexAB, кодируемый S. aureus, используется в рекомбинационном ремонте двухцепочечных разрывов ДНК. ^[81]

Стратегии посттранскрипционной регуляции 3'-нетранслируемой области

Многие мРНК в S. aureus несут три первичных нетранслируемых региона (3'UTR) длиной более 100 нуклеотидов , которые потенциально могут иметь регуляторную функцию. ^[82]

Дальнейшее исследование мРНК i caR (мРНК, кодирующей репрессор основного эксполисахаридного соединения матрицы биопленки бактерий) показало, что связывание 3'UTR с 5'UTR может мешать комплексу инициации трансляции и генерировать двухцепочечный субстрат для РНКазы III . Взаимодействие происходит между мотивом UCCCCUG в 3'UTR и областью Шайна-Далагарно в 5'UTR. Удаление мотива привело к накоплению репрессора IcaR и ингибированию развития биопленки. ^[82] Образование биопленки является основной причиной инфекций имплантатов Staphylococcus . ^[83]

Биопленка

Биопленки — это группы микроорганизмов, таких как бактерии, которые прикрепляются друг к другу и растут на влажных поверхностях. ^[84] Биопленка S. aureus встроена в слой слизи гликокаликса и может состоять из тейхоевых кислот , белков хозяина, внеклеточной ДНК (eDNA) и иногда полисахаридного межклеточного антигена (PIA). Биопленки S. aureus важны в патогенезе заболеваний, так как они могут способствовать устойчивости к антибиотикам и уклонению иммунной системы. ^{[47] Биопленка} S. aureus обладает высокой устойчивостью к лечению антибиотиками и иммунному ответу хозяина. ^[84] Одна из гипотез, объясняющих это, заключается в том, что матрица биопленки защищает встроенные клетки, выступая в качестве барьера для предотвращения проникновения антибиотиков. Однако матрица биопленки состоит из множества водных каналов, поэтому эта гипотеза становится все менее вероятной, но матрица биопленки, возможно, содержит ферменты, разрушающие антибиотики, такие как β-лактамазы, которые могут предотвратить проникновение антибиотиков. ^[85] Другая гипотеза заключается в том, что условия в матрице биопленки способствуют образованию персистирующих клеток , которые являются высокоустойчивыми к антибиотикам, спящими бактериальными клетками. ^{[47] Биопленки} S. aureus также обладают высокой устойчивостью к иммунному ответу хозяина. Хотя точный механизм устойчивости неизвестен, биопленки S. aureus увеличивают свой рост в присутствии цитокинов , продуцируемых иммунным ответом хозяина. ^[86] Антитела хозяина менее эффективны для биопленки S. aureus из-за гетерогенного распределения антигенов , когда антиген может присутствовать в некоторых областях биопленки, но полностью отсутствовать в других областях. ^[47]

Исследования развития биопленки показали, что они связаны с изменениями в экспрессии генов. Существуют определенные гены, которые, как было обнаружено, играют решающую роль на разных стадиях роста биопленки. Два из этих генов включают rocD и gudB, которые кодируют фермент орнитин-оксо-кислотную трансаминазу и глутаматдегидрогеназу , которые важны для метаболизма аминокислот. Исследования показали, что развитие биопленки зависит от аминокислот глутамина и глутамата для надлежащих метаболических функций. ^[87]

Другие иммуноуклоняющиеся стратегии

Протеин А

Белок А прикреплен к мостикам пентаглицинового пептидогликана стафилококка (цепи из пяти остатков глицина ) транспептидазой сортазой А. ^[88] Белок А, связывающий IgG белок, связывается с Fc-областью антитела . Фактически, исследования, включающие мутацию генов, кодирующих белок А, привели к снижению вирулентности S. aureus , измеренной по выживанию в крови, что привело к предположению, что вирулентность, обусловленная белком А, требует связывания Fc-областей антитела. ^[89]

Белок А в различных рекомбинантных формах использовался в течение десятилетий для связывания и очистки широкого спектра антител с помощью иммуноаффинной хроматографии . Транспептидазы, такие как сортазы, ответственные за факторы присоединения, такие как белок А, к стафилококковому пептидогликану, изучаются в надежде разработать новые антибиотики для борьбы с инфекциями MRSA. ^[90]

S. aureus на триптиказо-соевом агаре : штамм продуцирует желтый пигмент стафилоксантин .

Стафилококковые пигменты

Некоторые штаммы S. aureus способны вырабатывать стафилоксантин — золотистый каротиноидный пигмент . Этот пигмент действует как фактор вирулентности , в первую очередь, являясь бактериальным антиоксидантом , который помогает микробу избегать реактивных форм кислорода , которые иммунная система хозяина использует для уничтожения патогенов. ^{[91] [92]}

Мутантные штаммы S. aureus , модифицированные для отсутствия стафилоксантина, с меньшей вероятностью выживут при инкубации с окисляющим химикатом, таким как перекись водорода , чем пигментированные штаммы. Мутантные колонии быстро погибают при воздействии человеческих нейтрофилов , в то время как многие пигментированные колонии выживают. ^[91] У мышей пигментированные штаммы вызывают затяжные абсцессы при инокуляции в раны, тогда как раны, инфицированные непигментированными штаммами, быстро заживают. ^{[ необходима цитата ]}

Эти тесты показывают, что штаммы стафилококка используют стафилоксантин в качестве защиты от нормальной иммунной системы человека. Препараты, предназначенные для подавления выработки стафилоксантина, могут ослабить бактерию и восстановить ее восприимчивость к антибиотикам. ^[92] Фактически, из-за сходства путей биосинтеза стафилоксантина и человеческого холестерина , было показано, что препарат, разработанный в контексте терапии, снижающей уровень холестерина, блокирует пигментацию S. aureus и прогрессирование заболевания в модели инфекции у мышей . ^[93]

Классический диагноз

Типичные грамположительные кокки, в скоплениях, из образца мокроты, окраска по Граму

В зависимости от типа присутствующей инфекции, соответствующий образец получают соответствующим образом и отправляют в лабораторию для окончательной идентификации с использованием биохимических или ферментных тестов. Сначала проводится окрашивание по Граму , чтобы направить путь, которое должно показать типичные грамположительные бактерии, кокки, в кластерах. Во-вторых, изолят культивируют на маннит-солевом агаре , который является селективной средой с 7,5% NaCl , что позволяет S. aureus расти, производя колонии желтого цвета в результате ферментации маннита и последующего падения pH среды . ^{[94] [95]}

Кроме того, для дифференциации на уровне видов проводятся тесты на каталазу (положительный для всех видов стафилококков ), коагулазу ( образование фибринового сгустка, положительный для S. aureus ), ДНКазу (зона очистки на ДНКазном агаре), липазу (желтый цвет и прогорклый запах) и фосфатазу (розовый цвет). При стафилококковом пищевом отравлении можно провести фаговое типирование, чтобы определить, были ли стафилококки, извлеченные из пищи, источником инфекции. ^[96]

Быстрая диагностика и типирование

Диагностические микробиологические лаборатории и референтные лаборатории играют ключевую роль в выявлении вспышек и новых штаммов S. aureus . Недавние генетические достижения позволили разработать надежные и быстрые методы для идентификации и характеристики клинических изолятов S. aureus в режиме реального времени. Эти инструменты поддерживают стратегии контроля инфекций, чтобы ограничить распространение бактерий и обеспечить надлежащее использование антибиотиков. Количественная ПЦР все чаще используется для выявления вспышек инфекций. ^{[97] [98]}

При наблюдении за развитием S. aureus и его способностью адаптироваться к каждому модифицированному антибиотику используются два основных метода, известных как «основанные на полосах» или «основанные на последовательностях». ^[99] Имея в виду эти два метода, другие методы, такие как мультилокусное последовательное типирование (MLST), гель-электрофорез в импульсном поле (PFGE), типирование бактериофагов , типирование локусов spa и типирование SCCmec, часто применяются чаще других. ^[100] С помощью этих методов можно определить, где возникли штаммы MRSA, а также где они находятся в настоящее время. ^[101]

С MLST эта техника типирования использует фрагменты нескольких генов домашнего хозяйства, известных как aroE, glpF, gmk, pta, tip и yqiL . Затем этим последовательностям присваивается номер, который дает строку из нескольких чисел, служащих аллельным профилем. Хотя это распространенный метод, ограничением этого метода является поддержание микрочипа, который обнаруживает новые аллельные профили, что делает его дорогостоящим и длительным экспериментом. ^[99]

С PFGE, методом, который все еще очень широко используется с момента его первого успеха в 1980-х годах, остается способным помочь дифференцировать изоляты MRSA. ^[101] Для достижения этого метод использует множественный гель-электрофорез вместе с градиентом напряжения для отображения четких разрешений молекул. Затем фрагменты S. aureus перемещаются вниз по гелю, создавая специфические паттерны полос, которые позже сравниваются с другими изолятами в надежде идентифицировать родственные штаммы. Ограничения метода включают практические трудности с однородными паттернами полос и чувствительностью PFGE в целом. ^{[ необходима цитата ]}

Типирование локуса Spa также считается популярным методом, который использует зону одного локуса в полиморфном регионе S. aureus для различения любой формы мутаций. ^[101] Хотя этот метод часто является недорогим и менее трудоемким, вероятность потери дискриминационной способности, затрудняющая дифференциацию клональных комплексов MLST, является примером важного ограничения. ^{[ необходима цитата ]}

Уход

Для восприимчивых штаммов предпочтительным методом лечения инфекции S. aureus является пенициллин . Антибиотик, полученный из некоторых видов грибов Penicillium , пенициллин ингибирует образование поперечных связей пептидогликана , которые обеспечивают жесткость и прочность бактериальной клеточной стенки . Четырехчленное β-лактамное кольцо пенициллина связано с ферментом DD -транспептидазой , ферментом, который при функциональности сшивает цепи пептидогликана, которые образуют бактериальные клеточные стенки. Связывание β-лактама с DD -транспептидазой ингибирует функциональность фермента, и он больше не может катализировать образование поперечных связей. В результате образование и деградация клеточной стенки нарушаются, что приводит к гибели клетки. Однако в большинстве стран резистентность к пенициллину чрезвычайно распространена (>90%), и терапия первой линии чаще всего представляет собой антибиотик β-лактама , устойчивый к пенициллиназе (например, оксациллин или флуклоксациллин , оба из которых имеют тот же механизм действия, что и пенициллин) или ванкомицин, в зависимости от местных моделей резистентности. Комбинированная терапия с гентамицином может использоваться для лечения серьезных инфекций, таких как эндокардит , ^{[102] [103],} но ее использование является спорным из-за высокого риска повреждения почек. ^[104] Продолжительность лечения зависит от места инфекции и тяжести. Дополнительный рифампицин исторически использовался при лечении бактериемии S aureus , но данные рандомизированных контролируемых исследований показали, что это не дает общих преимуществ по сравнению со стандартной антибиотикотерапией. ^[105]

Устойчивость к антибиотикам у S. aureus была редкостью, когда пенициллин был впервые представлен в 1943 году. Действительно, оригинальная чашка Петри, на которой Александр Флеминг из Имперского колледжа Лондона наблюдал антибактериальную активность грибка Penicillium , выращивала культуру S. aureus . К 1950 году 40% изолятов S. aureus в больницах были устойчивы к пенициллину; к 1960 году этот показатель вырос до 80%. ^[106]

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA, часто произносится как / ˈ m ɜːr s ə / или / ɛ m ɑːr ɛ s eɪ / ) — один из многих очень опасных штаммов S. aureus , которые стали устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков. По этой причине для борьбы с MRSA обычно используют ванкомицин , гликопептидный антибиотик. Ванкомицин ингибирует синтез пептидогликана, но в отличие от β-лактамных антибиотиков, гликопептидные антибиотики воздействуют на аминокислоты в клеточной стенке и связываются с ними, предотвращая образование поперечных связей пептидогликана. Штаммы MRSA чаще всего встречаются в таких учреждениях, как больницы, но становятся все более распространенными при инфекциях, приобретенных в обществе. ^{[ необходима цитата ]}

Незначительные кожные инфекции можно лечить с помощью тройной мази с антибиотиком . ^[107] Одним из назначаемых местных средств является мупироцин , ингибитор синтеза белка, который вырабатывается естественным образом Pseudomonas fluorescens и показал свою эффективность в лечении назального носительства S. aureus. ^[47]

Устойчивость к антибиотикам

Бактериальные клетки S. aureus , одного из возбудителей мастита у молочных коров : его большая капсула защищает организм от атак со стороны иммунной защиты коровы.

Было обнаружено, что золотистый стафилококк является вторым по значимости патогеном, вызывающим смерть, связанную с устойчивостью к противомикробным препаратам в 2019 году. ^[108]

Стафилококковая устойчивость к пенициллину опосредована выработкой пенициллиназы (формы бета-лактамазы ): фермента, который расщепляет β-лактамное кольцо молекулы пенициллина, делая антибиотик неэффективным. Устойчивые к пенициллиназе β-лактамные антибиотики, такие как метициллин , нафциллин , оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин , способны противостоять деградации стафилококковой пенициллиназой. ^{[ необходима цитата ]}

Чувствительность к часто используемым антибиотикам.

Устойчивость к метициллину опосредуется через оперон mec , часть стафилококковой кассетной хромосомы mec (SCC mec ). SCCmec — это семейство мобильных генетических элементов, которое является основной движущей силой эволюции S. aureus . ^[99] Устойчивость обеспечивается геном mecA , который кодирует измененный пенициллинсвязывающий белок (PBP2a или PBP2'), который имеет более низкое сродство к связыванию β-лактамов (пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов ). Это обеспечивает устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам и устраняет их клиническое использование во время инфекций MRSA. Исследования объяснили, что этот мобильный генетический элемент был приобретен разными линиями в отдельных событиях переноса генов, что указывает на то, что не существует общего предка различных штаммов MRSA. ^[109] Интересно, что одно исследование предполагает, что MRSA жертвует вирулентностью, например, выработкой токсинов и инвазивностью, ради выживания и создания биопленок ^[110]

Аминогликозидные антибиотики, такие как канамицин , гентамицин , стрептомицин , когда-то были эффективны против стафилококковых инфекций, пока штаммы не выработали механизмы для ингибирования действия аминогликозидов, что происходит посредством протонированных аминных и/или гидроксильных взаимодействий с рибосомальной РНК бактериальной 30S рибосомальной субъединицы . ^[111] В настоящее время широко признаны три основных механизма механизмов устойчивости к аминогликозидам: ферменты, модифицирующие аминогликозиды, рибосомальные мутации и активный отток препарата из бактерий. ^{[ необходима ссылка ]}

Ферменты, модифицирующие аминогликозиды, инактивируют аминогликозиды путем ковалентного присоединения фосфатной , нуклеотидной или ацетильной группы к амино- или спиртовой ключевой функциональной группе (или к обеим группам) антибиотика. Это изменяет заряд или стерически затрудняет антибиотик, снижая его рибосомальную связывающую способность. У S. aureus наиболее охарактеризованным ферментом, модифицирующим аминогликозиды, является аминогликозид-аденилилтрансфераза 4' IA ( ANT(4')IA ). Этот фермент был решен с помощью рентгеновской кристаллографии . ^[112] Фермент способен прикреплять аденильную группу к 4' гидроксильной группе многих аминогликозидов, включая канамицин и гентамицин. ^{[ необходима цитата ]}

Резистентность к гликопептидам обычно опосредована приобретением гена vanA , который происходит от транспозона Tn1546, обнаруженного в плазмиде энтерококков , и кодирует фермент, который производит альтернативный пептидогликан , с которым ванкомицин не связывается. ^[113]

Сегодня S. aureus стал устойчивым ко многим обычно используемым антибиотикам. В Великобритании только 2% всех изолятов S. aureus чувствительны к пенициллину, и в остальном мире картина схожая. Устойчивые к β-лактамазе пенициллины (метициллин, оксациллин, клоксациллин и флуклоксациллин) были разработаны для лечения устойчивого к пенициллину S. aureus и до сих пор используются в качестве терапии первой линии. Метициллин был первым антибиотиком этого класса, который был использован (он был представлен в 1959 году), но всего два года спустя в Англии был зарегистрирован первый случай устойчивого к метициллину золотистого стафилококка (MRSA). ^[114]

Несмотря на это, MRSA в целом оставался редкой находкой, даже в больничных условиях, до 1990-х годов, когда распространенность MRSA в больницах резко возросла, и теперь это эндемичное заболевание . ^[115] Теперь метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) является не только человеческим патогеном, вызывающим различные инфекции, такие как инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ), пневмония и сепсис, но он также может вызывать заболевания у животных, известные как MRSA, ассоциированные с домашним скотом (LA-MRSA). ^[116]

Инфекции MRSA как в больницах, так и в общественных местах обычно лечатся не-β-лактамными антибиотиками, такими как клиндамицин (линкозамин) и ко-тримоксазол (также широко известный как триметоприм / сульфаметоксазол ). Устойчивость к этим антибиотикам также привела к использованию новых антибиотиков широкого спектра действия против грамположительных микроорганизмов, таких как линезолид , из-за его доступности в качестве перорального препарата. Первоочередным лечением серьезных инвазивных инфекций, вызванных MRSA, в настоящее время являются гликопептидные антибиотики (ванкомицин и тейкопланин ). Возникает ряд проблем с этими антибиотиками, таких как необходимость внутривенного введения (пероральных препаратов не существует), токсичность и необходимость регулярного контроля уровня препарата с помощью анализов крови. Кроме того, гликопептидные антибиотики не очень хорошо проникают в инфицированные ткани (это особенно актуально при инфекциях головного мозга и мозговых оболочек , а также при эндокардите ). Гликопептиды не следует использовать для лечения метициллин-чувствительного золотистого стафилококка (MSSA), так как результаты лечения будут неудовлетворительными. ^[117]

Из-за высокого уровня резистентности к пенициллинам и из-за возможности развития резистентности MRSA к ванкомицину Центры по контролю и профилактике заболеваний США опубликовали руководящие принципы, заархивированные 23 сентября 2006 г. на Wayback Machine , по надлежащему использованию ванкомицина. В ситуациях, когда известно, что частота инфекций MRSA высока, лечащий врач может выбрать гликопептидный антибиотик до тех пор, пока не будет установлена ​​личность возбудителя инфекции. После подтверждения того, что инфекция вызвана штаммом S. aureus , восприимчивым к метициллину , лечение можно изменить на флуклоксациллин или даже пенициллин, в зависимости от ситуации. ^{[ необходима цитата ]}

Устойчивый к ванкомицину S. aureus (VRSA) — это штамм S. aureus , который стал устойчивым к гликопептидам. Первый случай промежуточного ванкомицина S. aureus (VISA) был зарегистрирован в Японии в 1996 году; ^[118] но первый случай S. aureus, действительно устойчивый к гликопептидным антибиотикам, был зарегистрирован только в 2002 году. ^[119] По состоянию на 2005 год в Соединенных Штатах было зарегистрировано три случая заражения VRSA. ^[120] По крайней мере частично устойчивость S. aureus к антимикробным препаратам можно объяснить его способностью адаптироваться. Множественные двухкомпонентные пути передачи сигнала помогают S. aureus экспрессировать гены, необходимые для выживания в условиях антимикробного стресса. ^[121]

Эффлюксные насосы

Среди различных механизмов, которые MRSA приобретает для избегания устойчивости к антибиотикам (например, инактивация лекарств, изменение мишени, снижение проницаемости), есть также сверхэкспрессия эффлюксных насосов . Эффлюксные насосы представляют собой мембранно-интегрированные белки, которые физиологически необходимы клетке для экспорта ксенобиотических соединений. Они делятся на шесть семейств, каждое из которых имеет различную структуру, функцию и транспорт энергии. Основными эффлюксными насосами S. aureus являются MFS ( Major Facilitator Superfamily ), которое включает насос MdeA, а также насос NorA и MATE (Multidrug and Toxin Extrusion), к которому принадлежит насос MepA. Для транспорта эти семейства используют электрохимический потенциал и градиент концентрации ионов, в то время как семейство АТФ-связывающих кассет (ABC) получает свою энергию от гидролиза АТФ. ^{[ необходима цитата ]}

Эти насосы сверхэкспрессируются MDR S. aureus ( S. aureus с множественной лекарственной устойчивостью) , и результатом является избыточное вытеснение антибиотика из клетки, что делает его действие неэффективным. Эффлюксные насосы также вносят значительный вклад в развитие непроницаемых биопленок. ^{[ необходима цитата ]}

Путем прямого модуляции активности эффлюксных насосов или снижения их экспрессии можно модифицировать резистентный фенотип и восстановить эффективность существующих антибиотиков. ^[122]

Перевозка

Около 33% населения США являются носителями S. aureus и около 2% являются носителями MRSA . ^[123] Даже поставщики медицинских услуг могут быть переносчиками MRSA. ^[124]

Носительство S. aureus является важным источником внутрибольничной инфекции (также называемой нозокомиальной) и MRSA, приобретенных в обществе. Хотя S. aureus может присутствовать на коже хозяина, большая часть его переноса происходит через передние ноздри носовых ходов ^[2] и может также присутствовать в ушах. ^[125] Способность носовых ходов укрывать S. aureus является результатом сочетания ослабленного или дефектного иммунитета хозяина и способности бактерии уклоняться от врожденного иммунитета хозяина. ^[126] Носительство через нос также участвует в возникновении стафилококковых инфекций. ^[127]

Инфекционный контроль

Распространение S. aureus (включая MRSA) обычно происходит через контакт человека с человеком, хотя недавно некоторые ветеринары обнаружили, что инфекция может передаваться через домашних животных, ^[128] при этом загрязнение окружающей среды, как полагают, играет относительно меньшую роль. ^[129] Таким образом, акцент на основных методах мытья рук эффективен для предотвращения его передачи. Использование одноразовых фартуков и перчаток персоналом снижает контакт кожа-к-коже, что еще больше снижает риск передачи . ^[130]

Недавно ^{[ когда? ]} в больницах по всей Америке было зарегистрировано множество случаев S. aureus . Передача возбудителя облегчается в медицинских учреждениях, где гигиена работников здравоохранения недостаточна. S. aureus — невероятно выносливая бактерия, как было показано в исследовании, где она выживала на полиэстере чуть менее трех месяцев; ^[131] полиэстер — основной материал, используемый в больничных занавесках для обеспечения конфиденциальности.

Бактерии переносятся на руках работников здравоохранения, которые могут подхватить их от, казалось бы, здорового пациента, являющегося носителем доброкачественного или комменсального штамма S. aureus , а затем передать его следующему пациенту, проходящему лечение. Попадание бактерий в кровоток может привести к различным осложнениям, включая эндокардит, менингит и, если он широко распространен, сепсис . ^{[ необходима цитата ]}

Этанол оказался эффективным местным дезинфицирующим средством против MRSA. Четвертичный аммоний можно использовать в сочетании с этанолом для увеличения продолжительности дезинфицирующего действия. Профилактика внутрибольничных инфекций включает в себя рутинную и заключительную уборку . Негорючие пары спирта в CO2 Системы NAV-CO ₂ имеют преимущество, поскольку они не воздействуют на металлы или пластик, используемые в медицинских учреждениях, и не способствуют развитию антибактериальной резистентности. ^{[ необходима цитата ]}

Важным и ранее непризнанным способом колонизации и передачи MRSA в обществе является половой контакт. ^[132]

Staphylococcus aureus погибает за одну минуту при температуре 78 °C и за десять минут при температуре 64 °C, но устойчив к замораживанию . ^{[133] [134]}

Некоторые штаммы S. aureus были описаны как устойчивые к дезинфекции хлором. ^{[135] [136]}

Использование мази мупироцина может снизить частоту инфекций, вызванных назальным носительством S. aureus. ^[137] Имеются ограниченные доказательства того, что назальная деконтаминация S. aureus с использованием антибиотиков или антисептиков может снизить частоту инфекций в месте хирургического вмешательства. ^[138]

Исследовать

По состоянию на 2021 год не существует одобренной вакцины против S. aureus . Были проведены ранние клинические испытания нескольких вакцин-кандидатов, таких как StaphVax и PentaStaph от Nabi, V710 от Intercell / Merck , SA75 от VRi и других. ^[140]

В то время как некоторые из этих вакцин-кандидатов показали иммунный ответ, другие усугубили инфекцию S. aureus . На сегодняшний день ни один из этих кандидатов не обеспечивает защиту от инфекции S. aureus . Разработка StaphVax от Nabi была остановлена ​​в 2005 году после того, как испытания фазы III не дали результатов. ^[141] Первый вариант вакцины V710 от Intercell был остановлен во время фазы II/III после того, как среди пациентов, у которых развилась инфекция S. aureus , наблюдалась более высокая смертность и заболеваемость . ^[142]

Улучшенный кандидат вакцины S. aureus от Nabi PentaStaph был продан в 2011 году компании GlaxoSmithKline Biologicals SA ^[143] Текущий статус PentaStaph неясен. В документе ВОЗ указано, что PentaStaph потерпел неудачу на этапе испытаний фазы III. ^[144]

В 2010 году компания GlaxoSmithKline начала слепое исследование фазы 1 для оценки своей вакцины GSK2392103A. ^[145] По состоянию на 2016 год эта вакцина больше не находится в стадии активной разработки. ^[146]

Четырехантигенная вакцина S. aureus SA4Ag компании Pfizer получила статус ускоренной процедуры от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в феврале 2014 года . ^[147] В 2015 году компания Pfizer начала фазу 2b испытаний вакцины SA4Ag. ^[148] Результаты фазы 1, опубликованные в феврале 2017 года, показали очень надежную и безопасную иммуногенность SA4Ag. ^[149] Вакцина проходила клинические испытания до июня 2019 года, а результаты, опубликованные в сентябре 2020 года, не продемонстрировали значительного снижения послеоперационной инфекции кровотока после операции. ^[148]

В 2015 году Novartis Vaccines and Diagnostics, бывшее подразделение Novartis , а теперь часть GlaxoSmithKline, опубликовала многообещающие доклинические результаты своей четырехкомпонентной вакцины против золотистого стафилококка , 4C-staph. ^[150]

В дополнение к разработке вакцины проводятся исследования по разработке альтернативных вариантов лечения, которые эффективны против штаммов, устойчивых к антибиотикам, включая MRSA. Примерами альтернативных методов лечения являются фаговая терапия , антимикробные пептиды и направленная на хозяина терапия . ^{[151] [152]}

Стандартные штаммы

В исследованиях и лабораторных испытаниях используется ряд стандартных штаммов S. aureus (называемых «типовыми культурами»), например:

Смотрите также

• Трагедия в Бандаберге , смерть 12 детей, привитых вакциной , зараженной золотистым стафилококком

Ссылки

1. Masalha M, Borovok I, Schreiber R, Aharonowitz Y, Cohen G (декабрь 2001 г.). «Анализ транскрипции генов рибонуклеотидредуктазы аэробного класса Ib и анаэробного класса III Staphylococcus aureus в ответ на кислород». Journal of Bacteriology . 183 (24): 7260–7272. doi :10.1128/JB.183.24.7260-7272.2001. PMC  95576 . PMID  11717286.
2. Kluytmans J, van Belkum A, Verbrugh H (июль 1997 г.). «Носовое носительство Staphylococcus aureus: эпидемиология, основные механизмы и сопутствующие риски». Clinical Microbiology Reviews . 10 (3): 505–520. doi :10.1128/CMR.10.3.505. PMC 172932. PMID  9227864 . 
3. Tong SY, Davis JS, Eichenberger E, Holland TL, Fowler VG (июль 2015 г.). «Инфекции Staphylococcus aureus: эпидемиология, патофизиология, клинические проявления и лечение». Clinical Microbiology Reviews . 28 (3): 603–661. doi :10.1128/CMR.00134-14. PMC 4451395. PMID  26016486 . 
4. Cole AM, Tahk S, Oren A, Yoshioka D, Kim YH, Park A и др. (ноябрь 2001 г.). «Детерминанты назального носительства Staphylococcus aureus». Клиническая и диагностическая лабораторная иммунология . 8 (6): 1064–1069. doi :10.1128/CDLI.8.6.1064-1069.2001. PMC 96227. PMID  11687441 . 
5. Senok AC, Verstraelen H, Temmerman M, Botta GA (октябрь 2009 г.). «Пробиотики для лечения бактериального вагиноза». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD006289. doi :10.1002/14651858.CD006289.pub2. PMID  19821358.
6. Хоффман Б. (2012). Гинекология Уильямса (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 65. ISBN 978-0071716727.
7. "Стафилококковые инфекции". MedlinePlus [Интернет] . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека, США. Кожные инфекции являются наиболее распространенными. Они могут выглядеть как прыщи или фурункулы.
8. Bowersox J (27 мая 1999 г.). "Экспериментальная вакцина против стафилококка широко защищает в исследованиях на животных". NIH. Архивировано из оригинала 5 мая 2007 г. Получено 28 июля 2007 г.
9. Schlecht LM, Peters BM, Krom BP, Freiberg JA, Hänsch GM, Filler SG и др. (январь 2015 г.). «Системная инфекция Staphylococcus aureus, опосредованная проникновением гиф Candida albicans в слизистую ткань». Микробиология . 161 ( Pt 1): 168–181. doi : 10.1099/mic.0.083485-0 . PMC 4274785. PMID  25332378. 
10. Orent W (2006). «Краткая история стафилококка». Proto Magazine .
11. "S. aureus clonal complex designation". PubMLST . Получено 28 февраля 2024 г. .
12. Fitzgerald JR, Sturdevant DE, Mackie SM, Gill SR, Musser JM (июль 2001 г.). «Эволюционная геномика золотистого стафилококка: взгляд на происхождение устойчивых к метициллину штаммов и эпидемию синдрома токсического шока». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8821–8826. Bibcode : 2001PNAS...98.8821F. doi : 10.1073/pnas.161098098 . PMC 37519. PMID  11447287 . 
13. Lindsay JA (февраль 2010 г.). «Геномная изменчивость и эволюция Staphylococcus aureus». Международный журнал медицинской микробиологии . 300 (2–3): 98–103. doi :10.1016/j.ijmm.2009.08.013. PMID  19811948.
14. Fitzgerald JR (январь 2014 г.). «Эволюция золотистого стафилококка во время колонизации и инфицирования человека». Инфекция, генетика и эволюция . 21 : 542–547. Bibcode :2014InfGE..21..542F. doi :10.1016/j.meegid.2013.04.020. PMID  23624187.
15. ван Белкум А., Меллес Д.К., Нувен Дж., ван Леувен В.Б., ван Вамель В., Вос MC и др. (январь 2009 г.). «Коэволюционные аспекты колонизации человека и заражения золотистым стафилококком». Инфекция, генетика и эволюция . 9 (1): 32–47. Бибкод : 2009InfGE...9...32В. дои : 10.1016/j.meegid.2008.09.012. ПМИД  19000784.
16. "Стафилококк". Dictionary.com Unabridged (Online). nd "aureus". Dictionary.com Unabridged (Online). nd
17. "staphylococcus – определение staphylococcus на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 18 августа 2012 года . Получено 20 января 2016 года . "aureus – определение aureus на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 16 июля 2012 . Получено 20 января 2016 .
18. "ПАТОГЕННЫЙ ЛИСТ БЕЗОПАСНОСТИ – ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА". Клетки стафилококка имеют диаметр 0,7–1,2 мкм. Staphylococcus Aureus. Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011. Веб
19. "Канадский центр охраны труда и техники безопасности" . Получено 8 апреля 2016 г.
20. Ryan KJ, Ray CG, ред. (2004). Sherris Medical Microbiology (4-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
21. Varrone JJ, de Mesy Bentley KL, Bello-Irizarry SN, Nishitani K, Mack S, Hunter JG и др. (октябрь 2014 г.). «Пассивная иммунизация моноклональными антителами против глюкозаминидазы защищает мышей от остеомиелита, связанного с имплантатами, путем опосредования опсонофагоцитоза мегакластеров Staphylococcus aureus». Journal of Orthopaedic Research . 32 (10): 1389–1396. doi :10.1002/jor.22672. PMC 4234088 . PMID  24992290. 
22. PreTest, Хирургия, 12-е изд., стр.88
23. Мэтьюз КР, Роберсон Дж, Джиллеспи BE, Лютер ДА, Оливер СП (июнь 1997 г.). «Идентификация и дифференциация коагулазоотрицательного золотистого стафилококка с помощью полимеразной цепной реакции». Журнал защиты пищевых продуктов . 60 (6): 686–688. doi : 10.4315/0362-028X-60.6.686 . PMID  31195568.
24. Морикава К., Такемура А.Дж., Иносе Ю., Цай М., Нгуен Т.Л., Охта Т. и др. (2012). «Экспрессия загадочного гена вторичного сигма-фактора раскрывает естественную способность к трансформации ДНК у Staphylococcus aureus». ПЛОС Патогены . 8 (11): е1003003. дои : 10.1371/journal.ppat.1003003 . ПМЦ 3486894 . ПМИД  23133387. 
25. Fagerlund A, Granum PE, Håvarstein LS (ноябрь 2014 г.). «Гены компетентности золотистого стафилококка: картирование регулонов SigH, ComK1 и ComK2 с помощью секвенирования транскриптома». Молекулярная микробиология . 94 (3): 557–579. doi : 10.1111/mmi.12767 . PMID  25155269. S2CID  1568023.
26. Schenck LP, Surette MG, Bowdish DM (ноябрь 2016 г.). «Состав и иммунологическое значение микробиоты верхних дыхательных путей». FEBS Letters . 590 (21): 3705–3720. doi :10.1002/1873-3468.12455. PMC 7164007. PMID  27730630 . 
27. Wollina U (2017). «Микробиом при атопическом дерматите». Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 10 : 51–56. doi : 10.2147/CCID.S130013 . PMC 5327846. PMID  28260936 . 
28. Отто М (апрель 2010 г.). «Колонизация кожи стафилококками и антимикробные пептиды». Expert Review of Dermatology . 5 (2): 183–195. doi :10.1586/edm.10.6. PMC 2867359. PMID  20473345 . 
29. Кюнерт М.Дж., Хилл Х.А., Купронис Б.А., Токарс Дж.И., Соломон С.Л., Джерниган Д.Б. (июнь 2005 г.). «Госпитализации по поводу метициллин-резистентного золотистого стафилококка, США». Новые инфекционные заболевания . 11 (6): 868–872. дои : 10.3201/eid1106.040831. ПМЦ 3367609 . ПМИД  15963281. 
30. Кавано JS, Хорсвилл AR (июнь 2016 г.). «Влияние экологических сигналов на восприятие кворума стафилококками и развитие биопленки». Журнал биологической химии (обзор). 291 (24): 12556–12564. doi : 10.1074/jbc.R116.722710 . PMC 4933443 . PMID  27129223. 
31. "Staphylococcus aureus in Healthcare Settings | HAI". CDC . Получено 19 апреля 2017 г.
32. Monnot GC, Wegrecki M, Cheng TY, Chen YL, Sallee BN, Chakravarthy R и др. (январь 2023 г.). «Стафилококковые фосфатидилглицериновые антигены активируют человеческие Т-клетки через CD1a». Nature Immunology . 24 (1): 110–122. doi :10.1038/s41590-022-01375-z. PMC 10389259 . PMID  35265979. S2CID  255039948. 
33. Kobayashi T, Glatz M, Horiuchi K, Kawasaki H, Akiyama H, Kaplan DH и др. (апрель 2015 г.). «Дисбиоз и колонизация золотистого стафилококка вызывают воспаление при атопическом дерматите». Immunity . 42 (4): 756–766. doi :10.1016/j.immuni.2015.03.014. PMC 4407815 . PMID  25902485. 
34. Nakatsuji T, Chen TH, Two AM, Chun KA, Narala S, Geha RS и др. (ноябрь 2016 г.). «Staphylococcus aureus использует дефекты эпидермального барьера при атопическом дерматите для запуска экспрессии цитокинов». Журнал исследовательской дерматологии . 136 (11): 2192–2200. doi :10.1016/j.jid.2016.05.127. PMC 5103312. PMID 27381887  . 
35. Curran JP, Al-Salihi FL (август 1980 г.). «Синдром ошпаренной кожи у новорожденных стафилококков: массовая вспышка из-за необычного типа фага». Pediatrics . 66 (2): 285–290. doi :10.1542/peds.66.2.285. PMID  6447271. S2CID  21783186.
36. Джордж SM, Каранович S, Харрисон DA, Рани A, Бирни AJ, Бат-Хекстолл FJ и др. (октябрь 2019 г.). «Вмешательства для снижения Staphylococcus aureus при лечении экземы». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD003871.pub3. PMC 6818407. PMID 31684694  . 
37. Экзема у детей: устранение неопределенностей (Отчет). Данные NIHR. 19 марта 2024 г. doi :10.3310/nihrevidence_62438.
38. «Вторичная бактериальная инфекция экземы и других распространенных кожных заболеваний: назначение противомикробных препаратов. Руководство NICE [NG190]». Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи . 2 марта 2021 г. Получено 26 июля 2024 г.
39. "Стафилококковое пищевое отравление". cdc.gov . hhs.gov. 4 октября 2016 г. Получено 23 октября 2016 г.
40. «Стафилококк». Foodsafety.gov, Министерство здравоохранения и социальных служб США, https://www.foodsafety.gov/poisoning/causes/bacteriaviruses/staphylococcus/.
41. «Стафилококковое пищевое отравление». Безопасность пищевых продуктов, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 4 октября 2016 г., https://www.cdc.gov/foodsafety/diseases/staphylococcal.html.
42. Woodson J. "Centers for Disease Control and Prevention". Безопасность пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 8 февраля 2016 года . Получено 24 октября 2017 года .
43. Расмуссен Р.В., Фаулер В.Г., Сков Р., Бруун Н.Е. (январь 2011 г.). «Будущие проблемы и лечение бактериемии Staphylococcus aureus с акцентом на MRSA». Будущая микробиология . 6 (1): 43–56. дои : 10.2217/fmb.10.155. ПМК 3031962 . ПМИД  21162635. 
44. Лата Т., Анил Б., Манджунатха Х., Чиранджай М., Эльза Д., Бэби Н., Энайс Г. MRSA: ведущий возбудитель ортопедической инфекции в больнице третичного уровня медицинской помощи, Южная Индия. African health sciences. 2019 Apr 16;19(1):1393-401.
45. Zago CE, Silva S, Sanitá PV, Barbugli PA, Dias CM, Lordello VB и др. (2015). «Динамика образования биопленки и взаимодействие между Candida albicans и метициллин-чувствительным (MSSA) и -резистентным Staphylococcus aureus (MRSA)». PLOS ONE . 10 (4): e0123206. Bibcode : 2015PLoSO..1023206Z. doi : 10.1371/journal.pone.0123206 . PMC 4395328. PMID  25875834 . 
46. Nandakumar V, Chittaranjan S, Kurian VM, Doble M (2013). «Характеристики бактериальной биопленки, связанной с имплантационным материалом в клинической практике». Polymer Journal . 45 (2): 137–152. doi : 10.1038/pj.2012.130 .
47. Archer NK, Mazaitis MJ, Costerton JW, Leid JG, Powers ME, Shirtliff ME (1 сентября 2011 г.). "Биопленки Staphylococcus aureus: свойства, регулирование и роль в болезнях человека". Вирулентность . 2 (5): 445–459. doi :10.4161/viru.2.5.17724. PMC 3322633. PMID  21921685 . 
48. Chung PY, Toh YS (апрель 2014 г.). «Агенты против биопленки: недавний прорыв в борьбе с множественной лекарственной устойчивостью золотистого стафилококка». Патогены и заболевания . 70 (3): 231–239. doi : 10.1111/2049-632x.12141 . PMID  24453168.
49. Hogan S, Zapotoczna M, Stevens NT, Humphreys H, O'Gara JP, O'Neill E (июнь 2017 г.). «Потенциальное использование целевых ферментных агентов при лечении инфекций, связанных с биопленкой Staphylococcus aureus». Журнал госпитальных инфекций . 96 (2): 177–182. doi :10.1016/j.jhin.2017.02.008. PMID  28351512.
50. Boost MV, O'Donoghue MM, James A (июль 2008 г.). «Распространенность носительства золотистого стафилококка среди собак и их владельцев». Эпидемиология и инфекция . 136 (7): 953–964. doi :10.1017/S0950268807009326. PMC 2870875. PMID  17678561 . 
51. Hanselman BA, Kruth SA, Rousseau J, Weese JS (сентябрь 2009 г.). «Коагулазоположительная стафилококковая колонизация людей и их домашних животных». Канадский ветеринарный журнал . 50 (9): 954–958. PMC 2726022. PMID  19949556 . 
52. Burton S, Reid-Smith R, McClure JT, Weese JS (август 2008 г.). «Колонизация золотистого стафилококка у здоровых лошадей в Атлантической Канаде». Канадский ветеринарный журнал . 49 (8): 797–799. PMC 2465786. PMID  18978975 . 
53. "Стафилококкоз, стафилококковый артрит, синдром Bumble Foot". Сайт Poultry . Получено 22 октября 2013 г.
54. Boost MV, O'Donoghue MM, James A (июль 2008 г.). «Распространенность носительства золотистого стафилококка среди собак и их владельцев». Эпидемиология и инфекция . 136 (7): 953–964. doi :10.1017/s0950268807009326. hdl :10397/7558. PMC 2870875. PMID  17678561 . 
55. Cenci-Goga BT, Karama M, Rossitto PV, Morgante RA, Cullor JS (сентябрь 2003 г.). «Выработка энтеротоксина золотистым стафилококком, выделенным из коров, больных маститом» (PDF) . Журнал защиты пищевых продуктов . 66 (9): 1693–1696. doi : 10.4315/0362-028X-66.9.1693 . PMID  14503727.
56. Cheung GY, Bae JS, Otto M (декабрь 2021 г.). «Патогенность и вирулентность золотистого стафилококка». Вирулентность . 12 (1): 547–569. doi :10.1080/21505594.2021.1878688. PMC 7872022. PMID 33522395  . 
57. Berends ET, Horswill AR, Haste NM, Monestier M, Nizet V, von Köckritz-Blickwede M (2010). «Экспрессия нуклеазы золотистым стафилококком облегчает побег из нейтрофильных внеклеточных ловушек». Журнал врожденного иммунитета . 2 (6): 576–586. doi :10.1159/000319909. PMC 2982853. PMID  20829609 . 
58. Monteith AJ, Miller JM, Maxwell CN, Chazin WJ, Skaar EP (сентябрь 2021 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки усиливают уничтожение бактериальных патогенов макрофагами». Science Advances . 7 (37): eabj2101. Bibcode : 2021SciA....7.2101M. doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908. PMID  34516771 . 
59. Медицинское лабораторное руководство для тропических стран, том два
60. Dinges MM, Orwin PM, Schlievert PM (январь 2000 г.). «Экзотоксины золотистого стафилококка». Clinical Microbiology Reviews . 13 (1): 16–34 , оглавление. doi :10.1128/cmr.13.1.16. PMC 88931. PMID  10627489. 
61. Эттер Д., Шелин Дж., Шупплер М., Йохлер С. (сентябрь 2020 г.). «Стафилококковый энтеротоксин C — обновленная информация о вариантах SEC, их структуре и свойствах, а также об их роли в пищевых отравлениях». Токсины . 12 (9): 584. doi : 10.3390/toxins12090584 . PMC 7551944. PMID  32927913 . 
62. Jarraud S, Peyrat MA, Lim A, Tristan A, Bes M, Mougel C и др. (январь 2001 г.). «egc, широко распространенный оперон гена энтеротоксина, образует предполагаемый питомник суперантигенов у Staphylococcus aureus». Журнал иммунологии . 166 (1): 669–677. doi : 10.4049/jimmunol.166.1.669 . PMID  11123352.
63. Becker K, Friedrich AW, Lubritz G, Weilert M, Peters G, Von Eiff C (апрель 2003 г.). «Распространенность генов, кодирующих суперантигены пирогенных токсинов и эксфолиативные токсины среди штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из образцов крови и носа». Журнал клинической микробиологии . 41 (4): 1434–1439. doi :10.1128/jcm.41.4.1434-1439.2003. PMC 153929. PMID  12682126. 
64. Лина Г., Пьемонт Ю., Годай-Гамот Ф., Бес М., Питер М.О., Годюшон В. и др. (ноябрь 1999 г.). «Участие Staphylococcus aureus, продуцирующего лейкоцидин Пантона-Валентина, в первичных кожных инфекциях и пневмонии». Клинические инфекционные болезни . 29 (5): 1128–1132. дои : 10.1086/313461 . ПМИД  10524952.
65. Gillet Y, Issartel B, Vanhems P, Fournet JC, Lina G, Bes M и др. (март 2002 г.). «Связь между штаммами Staphylococcus aureus, несущими ген лейкоцидина Пантона-Валентина, и высоколетальной некротизирующей пневмонией у молодых иммунокомпетентных пациентов». Lancet . 359 (9308): 753–759. doi :10.1016/S0140-6736(02)07877-7. PMID  11888586. S2CID  20400336.В формате PDF Архивировано 14 июля 2014 г. на Wayback Machine
66. Bowman L, Palmer T (октябрь 2021 г.). «Система секреции стафилококка типа VII ». Annual Review of Microbiology . 75 (1): 471–494. doi :10.1146/annurev-micro-012721-123600. PMID  34343022. S2CID  236915377.
67. Cao Z, Casabona MG, Kneuper H, Chalmers JD, Palmer T (октябрь 2016 г.). «Система секреции типа VII золотистого стафилококка секретирует нуклеазный токсин, который воздействует на бактерии-конкуренты». Nature Microbiology . 2 (1): 16183. doi :10.1038/nmicrobiol.2016.183. PMC 5325307 . PMID  27723728. 
68. Ulhuq FR, Gomes MC, Duggan GM, Guo M, Mendonca C, Buchanan G и др. (август 2020 г.). «Субстрат мембранодеполяризующего токсина системы секреции Staphylococcus aureus типа VII опосредует внутривидовую конкуренцию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (34): 20836–20847. Bibcode : 2020PNAS..11720836U. doi : 10.1073 /pnas.2006110117 . PMC 7456083. PMID  32769205. 
69. Burts ML, Williams WA, DeBord K, Missiakas DM (январь 2005 г.). «EsxA и EsxB секретируются системой, подобной ESAT-6, которая необходима для патогенеза инфекций, вызванных золотистым стафилококком». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (4): 1169–1174. Bibcode : 2005PNAS..102.1169B. doi : 10.1073/pnas.0405620102 . PMC 545836. PMID  15657139 . 
70. Dai Y, Wang Y, Liu Q, Gao Q, Lu H, Meng H и др. (5 мая 2017 г.). «Новый секретируемый системой секреции ESAT-6 белок EsxX ассоциированной с сообществом линии Staphylococcus aureus ST398 способствует уклонению от иммунитета и вирулентности». Frontiers in Microbiology . 8 : 819. doi : 10.3389/fmicb.2017.00819 . PMC 5418362 . PMID  28529509. 
71. Ким С., Рейес Д., Бом М., Франсуа П., Чунг А. (октябрь 2014 г.). «Вклад малой РНК teg49 в 5'-восходящем транскрипционном регионе sarA в вирулентность Staphylococcus aureus». Инфекция и иммунитет . 82 (10): 4369–4379. doi :10.1128/iai.02002-14. PMC 4187880. PMID  25092913 . 
72. Chevalier C, Boisset S, Romilly C, Masquida B, Fechter P, Geissmann T и др. (март 2010 г.). "Staphylococcus aureus RNAIII связывается с двумя отдаленными областями coa мРНК, чтобы остановить трансляцию и способствовать деградации мРНК". PLOS Pathogens . 6 (3): e1000809. doi : 10.1371/journal.ppat.1000809 . PMC 2837412 . PMID  20300607. 
73. Chabelskaya S, Gaillot O, Felden B (июнь 2010 г.). «Малая РНК Staphylococcus aureus необходима для бактериальной вирулентности и регулирует экспрессию молекулы уклонения от иммунного ответа». PLOS Pathogens . 6 (6): e1000927. doi : 10.1371/journal.ppat.1000927 . PMC 2880579. PMID  20532214. 
74. Le Pabic H, Germain-Amiot N, Bordeau V, Felden B (октябрь 2015 г.). «Бактериальная регуляторная РНК ослабляет вирулентность, распространение и фагоцитоз клеток-хозяев человека». Nucleic Acids Research . 43 (19): 9232–9248. doi :10.1093/nar/gkv783. PMC 4627067. PMID  26240382. 
75. Mauro T, Rouillon A, Felden B (декабрь 2016 г.). «Взгляд на регуляцию экспрессии малых РНК: SarA подавляет экспрессию двух малых РНК в Staphylococcus aureus». Nucleic Acids Research . 44 (21): 10186–10200. doi :10.1093/nar/gkw777. PMC 5137438. PMID  27596601 . 
76. Бон С., Ригулей С., Чабельская С., Шарма С.М., Марше А., Скорски П. и др. (октябрь 2010 г.). «Экспериментальное открытие малых РНК у Staphylococcus aureus обнаруживает риборегулятор центрального метаболизма». Исследования нуклеиновых кислот . 38 (19): 6620–6636. дои : 10.1093/nar/gkq462. ПМЦ 2965222 . ПМИД  20511587. 
77. Sayed N, Jousselin A, Felden B (декабрь 2011 г.). «Цис-антисмысловая РНК действует в транс-положении в Staphylococcus aureus, контролируя трансляцию цитолитического пептида человека» (PDF) . Nature Structural & Molecular Biology . 19 (1): 105–112. doi :10.1038/nsmb.2193. PMID  22198463. S2CID  8217681.
78. Morrison JM, Miller EW, Benson MA, Alonzo F, Yoong P, Torres VJ и др. (июнь 2012 г.). «Характеристика SSR42, новой регуляторной РНК фактора вирулентности, которая способствует патогенезу представителя Staphylococcus aureus USA300». Журнал бактериологии . 194 (11): 2924–2938. doi :10.1128/JB.06708-11. PMC 3370614. PMID  22493015 . 
79. Xue T, Zhang X, Sun H, Sun B (февраль 2014 г.). «ArtR, новая sRNA Staphylococcus aureus, регулирует экспрессию α-токсина, воздействуя на 5' UTR sarT mRNA». Медицинская микробиология и иммунология . 203 (1): 1–12. doi :10.1007/s00430-013-0307-0. PMID  23955428. S2CID  18371872.
80. Ким С., Рейес Д., Бом М., Франсуа П., Чунг А. (октябрь 2014 г.). «Вклад малой РНК teg49 в 5'-восходящем транскрипционном регионе sarA в вирулентность Staphylococcus aureus». Инфекция и иммунитет . 82 (10): 4369–4379. doi :10.1128/IAI.02002-14. PMC 4187880. PMID  25092913 . 
81. Ha KP, Clarke RS, Kim GL, Brittan JL, Rowley JE, Mavridou DAI, Parker D, Clarke TB, Nobbs AH, Edwards AM. Восстановление ДНК стафилококков необходимо для инфекции. mBio. 2020 17 ноября;11(6):e02288-20. doi: 10.1128/mBio.02288-20. PMID 33203752; PMCID: PMC7683395
82. Руис де лос Мосос I, Вергара-Иригарай М, Сегура В, Вильянуэва М, Битарте Н, Сарамаго М и др. (2013). «Взаимодействие пар оснований между 5'- и 3'-UTR контролирует трансляцию мРНК icaR у Staphylococcus aureus». ПЛОС Генетика . 9 (12): e1004001. дои : 10.1371/journal.pgen.1004001 . ПМЦ 3868564 . ПМИД  24367275. 
83. Arciola CR, Campoccia D, Speziale P, Montanaro L, Costerton JW (сентябрь 2012 г.). «Образование биопленки при инфекциях имплантатов Staphylococcus. Обзор молекулярных механизмов и последствий для материалов, устойчивых к биопленке». Biomaterials . 33 (26): 5967–5982. doi :10.1016/j.biomaterials.2012.05.031. PMID  22695065.
84. Видьясагар, А. (2016). Что такое биопленки? Live Science.
85. de la Fuente-Núñez C, Reffuveille F, Fernández L, Hancock RE (октябрь 2013 г.). «Развитие бактериальной биопленки как многоклеточная адаптация: устойчивость к антибиотикам и новые терапевтические стратегии». Current Opinion in Microbiology . 16 (5): 580–589. doi :10.1016/j.mib.2013.06.013. PMID  23880136.
86. McLaughlin RA, Hoogewerf AJ (август 2006 г.). «Усиление роста Staphylococcus aureus, вызванное интерлейкином-1бета, происходит в биопленке, но не в планктонных культурах». Microbial Pathogenesis . 41 (2–3): 67–79. doi :10.1016/j.micpath.2006.04.005. PMID  16769197.
87. Нассар Р., Хачим М., Нассар М., Какламанос Э.Г., Джамал М., Уильямс Д. и др. (2021). «Микробные метаболические гены, имеющие решающее значение для биопленок S. aureus: выводы из повторного анализа общедоступных наборов данных микрочипов». Frontiers in Microbiology . 11 : 607002. doi : 10.3389/fmicb.2020.607002 . PMC 7876462. PMID  33584569 . 
88. Schneewind O, Fowler A, Faull KF (апрель 1995 г.). «Структура якоря клеточной стенки поверхностных белков в Staphylococcus aureus». Science . 268 (5207): 103–106. Bibcode :1995Sci...268..103S. doi :10.1126/science.7701329. PMID  7701329.
89. Patel AH, Nowlan P, Weavers ED, Foster T (декабрь 1987 г.). «Вирулентность мутантов Staphylococcus aureus с дефицитом белка A и дефицитом альфа-токсина, выделенных путем замены аллеля». Инфекция и иммунитет . 55 (12): 3103–3110. doi :10.1128/IAI.55.12.3103-3110.1987. PMC 260034. PMID  3679545 . 
90. Zhu J, Lu C, Standland M, Lai E, Moreno GN, Umeda A и др. (февраль 2008 г.). «Единичная мутация на поверхности Staphylococcus aureus Sortase A может нарушить ее димеризацию». Biochemistry . 47 (6): 1667–1674. doi :10.1021/bi7014597. PMID  18193895.
91. Clauditz A, Resch A, Wieland KP, Peschel A, Götz F (август 2006 г.). «Стафилоксантин играет роль в приспособленности Staphylococcus aureus и его способности справляться с окислительным стрессом». Инфекция и иммунитет . 74 (8): 4950–4953. doi :10.1128/IAI.00204-06. PMC 1539600. PMID  16861688 . 
92. Liu GY, Essex A, Buchanan JT, Datta V, Hoffman HM, Bastian JF и др. (июль 2005 г.). «Золотистый пигмент Staphylococcus aureus ухудшает уничтожение нейтрофилов и способствует вирулентности посредством своей антиоксидантной активности». Журнал экспериментальной медицины . 202 (2): 209–215. doi :10.1084/jem.20050846. PMC 2213009. PMID  16009720 . 
93. Liu CI, Liu GY, Song Y, Yin F, Hensler ME, Jeng WY и др. (март 2008 г.). «Ингибитор биосинтеза холестерина блокирует вирулентность золотистого стафилококка». Science . 319 (5868): 1391–1394. Bibcode :2008Sci...319.1391L. doi :10.1126/science.1153018. PMC 2747771 . PMID  18276850. 
94. Shields P, Tsang AY (9 октября 2006 г.). «Протоколы пластин с маннитол-солевым агаром». www.asmscience.org . Получено 31 декабря 2020 г. .
95. "Mannitol Salt Agar (MSA) | Culture Media". Microbe Notes . 14 января 2020 г. Получено 31 декабря 2020 г.
96. Saint-Martin M, Charest G, Desranleau JM (сентябрь 1951 г.). «Типирование бактериофагов при расследовании вспышек стафилококковых пищевых отравлений». Канадский журнал общественного здравоохранения . 42 (9): 351–358. JSTOR  41980177. PMID  14879282.
97. Francois P, Schrenzel J (2008). "Быстрая диагностика и типирование золотистого стафилококка". Staphylococcus: Molecular Genetics . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-29-5.
98. Mackay IM, ред. (2007). ПЦР в реальном времени в микробиологии: от диагностики к характеристике . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-18-9.
99. Deurenberg RH, Stobberingh EE (декабрь 2008 г.). «Эволюция золотистого стафилококка». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (6): 747–763. Бибкод : 2008InfGE...8..747D. дои : 10.1016/j.meegid.2008.07.007. ПМИД  18718557.
100. Айрес де Соуза М, Консейсан Т, Симас С, де Ленкастр Х (октябрь 2005 г.). «Сравнение генетического происхождения метициллин-резистентных и чувствительных к метициллину изолятов Staphylococcus aureus из португальских больниц и населения». Журнал клинической микробиологии . 43 (10): 5150–5157. дои : 10.1128/JCM.43.10.5150-5157.2005. ПМЦ 1248511 . ПМИД  16207977. 
101. Kim J (2009). «Понимание эволюции метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Информационный бюллетень клинической микробиологии . 31 (3): 17–23. doi :10.1016/j.clinmicnews.2009.01.002.
102. Korzeniowski O, Sande MA (октябрь 1982 г.). «Комбинированная антимикробная терапия эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus, у пациентов, страдающих зависимостью от парентеральных препаратов, и у лиц без зависимости: перспективное исследование». Annals of Internal Medicine . 97 (4): 496–503. doi :10.7326/0003-4819-97-4-496. PMID  6751182.
103. Bayer AS, Bolger AF, Taubert KA, Wilson W, Steckelberg J, Karchmer AW и др. (1998). «Диагностика и лечение инфекционного эндокардита и его осложнений». Circulation . 98 (25): 2936–2948. doi : 10.1161/01.CIR.98.25.2936 . PMID  9860802.
104. Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP и др. (март 2009 г.). «Начальная низкая доза гентамицина при бактериемии и эндокардите, вызванных Staphylococcus aureus, нефротоксична». Clinical Infectious Diseases . 48 (6): 713–721. doi : 10.1086/597031 . PMID  19207079.
105. Thwaites GE, Scarborough M, Szubert A, Nsutebu E, Tilley R, Greig J, et al. (Февраль 2018 г.). «Дополнительный рифампицин при бактериемии Staphylococcus aureus (ARREST): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 391 (10121): 668–678. doi :10.1016/S0140-6736(17)32456-X. PMC 5820409 . PMID  29249276. 
106. Chambers HF (2001). «Изменяющаяся эпидемиология золотистого стафилококка?». Новые инфекционные заболевания . 7 (2): 178–182. doi :10.3201/eid0702.010204. PMC 2631711. PMID  11294701 . 
107. Бономо РА, Ван Зайл PS, Ли Кью, Шермок КМ, МакКормик WG, Кохут Б (октябрь 2007 г.). «Можно использовать мазь с тремя антибиотиками как новый терапевтический выбор при лечении ран и профилактике инфекций: практическая перспектива». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (5): 773–782. doi :10.1586/14787210.5.5.773. PMID  17914912. S2CID  31594289.
108. Murray CJ, Ikuta KS, Sharara F, Swetschinski L, Aguilar GR, Gray A и др. (Сотрудники по устойчивости к противомикробным препаратам) (февраль 2022 г.). «Глобальное бремя устойчивости бактерий к противомикробным препаратам в 2019 г.: систематический анализ». Lancet . 399 (10325): 629–655. doi :10.1016/S0140-6736(21)02724-0. PMC 8841637 . PMID  35065702. 
109. Jamrozy D, Coll F, Mather AE, Harris SR, Harrison EM, MacGowan A и др. (сентябрь 2017 г.). «Эволюция состава мобильных генетических элементов в эпидемическом метициллин-резистентном золотистом стафилококке: временные изменения, коррелирующие с частыми событиями потери и приобретения». BMC Genomics . 18 (1): 684. doi : 10.1186/s12864-017-4065-z . PMC 5584012 . PMID  28870171. 
110. Pozzi C, Waters EM, Rudkin JK, Schaeffer CR, Lohan AJ, Tong P и др. (5 апреля 2012 г.). Sullam PM (ред.). «Устойчивость к метициллину изменяет фенотип биопленки и ослабляет вирулентность инфекций, связанных с устройствами Staphylococcus aureus». PLOS Pathogens . 8 (4): e1002626. doi : 10.1371/journal.ppat.1002626 . PMC 3320603. PMID  22496652 . 
111. Carter AP, Clemons WM, Brodersen DE, Morgan-Warren RJ, Wimberly BT, Ramakrishnan V (сентябрь 2000 г.). «Функциональные идеи из структуры 30S рибосомальной субъединицы и ее взаимодействия с антибиотиками». Nature . 407 (6802): 340–348. Bibcode :2000Natur.407..340C. doi :10.1038/35030019. PMID  11014183. S2CID  4408938.
112. Sakon J, Liao HH, Kanikula AM, Benning MM, Rayment I, Holden HM (ноябрь 1993 г.). «Молекулярная структура нуклеотидилтрансферазы канамицина, определенная с разрешением 3,0 А». Биохимия . 32 (45): 11977–11984. doi :10.1021/bi00096a006. PMID  8218273.
113. Артур М., Курвалин П. (август 1993 г.). «Генетика и механизмы резистентности к гликопептидам у энтерококков». Антимикробные агенты и химиотерапия . 37 (8). ASM: 1563–1571. doi : 10.1128/AAC.37.8.1563. PMC 188020. PMID  8215264. 
114. Rolinson GN, Stevens S, Batchelor FR, Wood JC, Chain EB (сентябрь 1960 г.). «Бактериологические исследования нового пенициллина-BRL. 1241». Lancet . 2 (7150): 564–567. doi :10.1136/bmj.1.5219.124-a. PMC 1952878 . PMID  14438510. 
115. Johnson AP, Aucken HM, Cavendish S, Ganner M, Wale MC, Warner M и др. (Июль 2001 г.). «Доминирование EMRSA-15 и -16 среди MRSA, вызывающих нозокомиальную бактериемию в Великобритании: анализ изолятов из Европейской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARSS)». Журнал антимикробной химиотерапии . 48 (1): 143–144. doi : 10.1093/jac/48.1.143 . PMID  11418528.
116. Chen CJ, Huang YC (август 2018 г.). «Появление метициллин-резистентного золотистого стафилококка, связанного с домашним скотом: должно ли это вызывать беспокойство?». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Taiwan Yi Zhi . 117 (8): 658–661. doi : 10.1016/j.jfma.2018.04.004 . PMID  29754805. S2CID  21659477.
117. ^{[ требуется проверка ]} Blot SI, Vandewoude KH, Hoste EA, Colardyn FA (октябрь 2002 г.). «Исход и относимая смертность у пациентов в критическом состоянии с бактериемией, вызванной метициллин-чувствительным и метициллин-резистентным золотистым стафилококком». Архивы внутренней медицины . 162 (19): 2229–2235. doi : 10.1001/archinte.162.19.2229 . PMID  12390067.
118. Хирамацу К, Ханаки Х, Ино Т, Ябута К, Огури Т, Теновер ФК (июль 1997 г.). «Метициллин-резистентный клинический штамм золотистого стафилококка с пониженной восприимчивостью к ванкомицину». Журнал антимикробной химиотерапии . 40 (1): 135–136. doi : 10.1093/jac/40.1.135 . PMID  9249217.
119. Chang S, Sievert DM, Hageman JC, Boulton ML, Tenover FC, Downes FP и др. (апрель 2003 г.). «Инфекция ванкомицин-резистентным золотистым стафилококком, содержащим ген устойчивости vanA». The New England Journal of Medicine . 348 (14): 1342–1347. doi : 10.1056/NEJMoa025025 . PMID  12672861.
120. Меничетти Ф. (май 2005 г.). «Текущие и возникающие серьезные грамположительные инфекции». Клиническая микробиология и инфекция . 11 (Приложение 3): 22–28. doi : 10.1111/j.1469-0691.2005.01138.x . PMID  15811021.
121. Сенгупта М., Джейн В., Уилкинсон Б.Дж., Джаясвал Р.К. (июнь 2012 г.). «Иммунопреципитация хроматина выявляет гены, находящиеся под прямой регуляцией VraSR у золотистого стафилококка». Канадский журнал микробиологии . 58 (6): 703–708. doi :10.1139/w2012-043. PMID  22571705.
122. Голасова К, Кржижковска Б, Хоанг Л, Добясова С, Липов Дж, Мацек Т и др. (май 2022 г.). «Флавонолигнаны силимарина модулируют устойчивость к антибиотикам и вирулентность золотистого стафилококка». Биомедицина и фармакотерапия . 149 : 112806. doi : 10.1016/j.biopha.2022.112806 . ПМИД  35303568.
123. "Общая информация: MRSA, приобретенный сообществом". CDC. 25 марта 2016 г.
124. Latha T, Bhat, Hande M, Mukhopadyay C, Devi ES, Nayak B (2018). «Ношение метициллин-резистентного золотистого стафилококка среди медицинских работников больницы третичного уровня». Asian J Pharm Clin Res . 11 (3): 346–349. doi : 10.22159/ajpcr.2018.v11i3.23151 .
125. Кампос А., Ариас А., Бетанкор Л., Родригес С., Эрнандес AM, Лопес Агуадо Д. и др. (июль 1998 г.). «Изучение общей аэробной флоры серной пробы человека». Журнал ларингологии и отологии . 112 (7): 613–616. дои : 10.1017/s002221510014126x. PMID  9775288. S2CID  29362695.
126. Quinn GA, Cole AM ​​(сентябрь 2007 г.). «Подавление врожденного иммунитета штаммом Staphylococcus aureus, переносящим инфекцию в носу, увеличивает его колонизацию на эпителии носа». Иммунология . 122 ( 1): 80–89. doi :10.1111/j.1365-2567.2007.02615.x. PMC 2265977. PMID  17472720. 
127. Вертхайм Х.Ф., Мелес Д.К., Вос MC, ван Леувен В., ван Белкум А., Вербру Х.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Роль назального носительства при инфекциях, вызванных золотистым стафилококком». «Ланцет». Инфекционные болезни . 5 (12): 751–762. дои : 10.1016/S1473-3099(05)70295-4. ПМИД  16310147.
128. Sing A, Tuschak C, Hörmansdorfer S (март 2008 г.). «Метициллин-резистентный золотистый стафилококк в семье и его домашняя кошка». The New England Journal of Medicine . 358 (11): 1200–1201. doi : 10.1056/NEJMc0706805 . PMID  18337614.
129. Мунир М.Т., Пайлорис Х., Эвейяр М., Ирл М., Авиат Ф., Федериги М. и др. (август 2020 г.). «Экспериментальные параметры влияют на наблюдаемую антимикробную реакцию древесины дуба (Quercus petraea)». Антибиотики . 9 (9): 535. doi : 10.3390/antibiotics9090535 . ПМЦ 7558063 . ПМИД  32847132. 
130. "CDC Media Relations: Press Release". www.cdc.gov . Получено 22 марта 2024 г. .
131. Neely AN, Maley MP (февраль 2000 г.). «Выживаемость энтерококков и стафилококков на больничных тканях и пластике». Журнал клинической микробиологии . 38 (2): 724–726. doi :10.1128/JCM.38.2.724-726.2000. PMC 86187. PMID  10655374. 
132. Cook HA, Furuya EY, Larson E, Vasquez G, Lowy FD (февраль 2007 г.). «Гетеросексуальная передача ассоциированного с сообществом метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Клинические инфекционные заболевания . 44 (3): 410–413. doi : 10.1086/510681 . PMID  17205449.
133. Shafiei Y, Razavilar V, Javadi A (2011). "Время тепловой смерти Staphylococcus Aureus (PTCC=29213) и Staphylococcus Epidermidis (PTCC=1435) в дистиллированной воде" (PDF) . Australian Journal of Basic and Applied Sciences . 5 (11): 1551–4. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июля 2015 г.
134. Wu X, Su YC (август 2014 г.). «Влияние замороженного хранения на выживаемость золотистого стафилококка и выработку энтеротоксина в предварительно приготовленном мясе тунца». Журнал пищевой науки . 79 (8): M1554–M1559. doi :10.1111/1750-3841.12530. PMID  25039601.
135. Bolton KJ, Dodd CE, Mead GC, Waites WM (1988). «Устойчивость к хлору штаммов Staphylococcus aureus, выделенных с птицеперерабатывающих предприятий». Letters in Applied Microbiology . 6 (2): 31–34. doi :10.1111/j.1472-765X.1988.tb01208.x. S2CID  84137649.
136. Mead GC, Adams BW (1986). «Устойчивость золотистого стафилококка, выделенного из индеек и продуктов из индейки, к хлору». Письма в прикладную микробиологию . 3 (6): 131–133. doi :10.1111/j.1472-765X.1986.tb01566.x. S2CID  86676949.
137. van Rijen M, Bonten M, Wenzel R, Kluytmans J, et al. (Cochrane Wounds Group) (октябрь 2008 г.). «Мазь мупироцина для профилактики инфекций золотистого стафилококка у носителей». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (4): CD006216. doi :10.1002/14651858.CD006216.pub2. PMC 8988859. PMID  18843708. 
138. Liu Z, Norman G, Iheozor-Ejiofor Z, Wong JK, Crosbie EJ, Wilson P и др. (Cochrane Wounds Group) (май 2017 г.). «Деконтаминация носа для профилактики инфекции хирургического участка у носителей Staphylococcus aureus». База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (8): CD012462. doi :10.1002/14651858.CD012462.pub2. PMC 6481881. PMID  28516472 . 
139. "Агентство по пищевым стандартам".
140. "A Shot Against MRSA?" (PDF) . Ресурсы для будущего. 20 апреля 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 8 марта 2016 г. Получено 7 октября 2015 г.
141. "Укрепление иммунной системы как антимикробная стратегия против инфекций Staphylococcus aureus" (PDF) . FORMATEX RESEARCH CENTER. 11 декабря 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 22 ноября 2015 г. Получено 7 октября 2015 г.
142. "Intercell, Merck прекращают исследование V710 фазы II/III против инфекции S. aureus". Merck & Co. 8 июня 2011 г. Получено 7 октября 2015 г.
143. "Nabi Biopharmaceuticals Completes Final PentaStaph(TM) Milestone" (пресс-релиз). GLOBE NEWSWIRE. 27 апреля 2011 г. Получено 7 октября 2015 г.
144. "Вакцины для профилактики инфекций, вызванных устойчивым к антибиотикам золотистым стафилококком (MRSA)" (PDF) . Чикагский университет. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2016 г. . Получено 11 мая 2017 г. .
145. Номер клинического исследования NCT01160172 для «Исследования по оценке безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины GSK Biologicals от стафилококка у здоровых взрослых» на ClinicalTrials.gov
146. "Состояние исследований и разработки вакцин против Staphylococcus aureus" (PDF) . ELSEVIER. 19 апреля 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г. Получено 10 октября 2016 г.
147. "Pfizer начинает фазу 2b исследования своей исследовательской мультиантигенной вакцины Staphylococcus aureus у взрослых, перенесших плановую операцию по сращению позвонков". Pfizer Inc. 7 июля 2015 г. Получено 24 февраля 2016 г.
148. Номер клинического исследования NCT02388165 для «Безопасность и эффективность вакцины SA4Ag у взрослых, проходящих плановую процедуру заднего инструментального спондилодеза поясничного отдела позвоночника (STRIVE)» на ClinicalTrials.gov
149. Begier E, Seiden DJ, Patton M, Zito E, Severs J, Cooper D и др. (февраль 2017 г.). «SA4Ag, вакцина Staphylococcus aureus с 4 антигенами, быстро индуцирует высокие уровни антител, убивающих бактерии». Vaccine . 35 (8): 1132–1139. doi : 10.1016/j.vaccine.2017.01.024 . PMID  28143674.
150. Torre A, Bacconi M, Sammicheli C, Galletti B, Laera D, Fontana MR и др. (август 2015 г.). «Четырехкомпонентная вакцина Staphylococcus aureus 4C-staph усиливает экспрессию рецептора Fcγ в нейтрофилах и моноцитах и ​​смягчает инфекцию S. aureus у мышей с нейтропенией». Инфекция и иммунитет . 83 (8): 3157–3163. doi :10.1128/IAI.00258-15. PMC 4496606. PMID  26015481. 
151. Шепер Х., Вубболтс Дж.М., Верхаген Дж.А., де Виссер А.В., ван дер Вал Р.Дж., Виссер Л.Г. и др. (29 января 2021 г.). «SAAP-148 уничтожает персистеры MRSA в моделях зрелых биопленок, имитирующих инфекцию протезного сустава». Границы микробиологии . 12 : 625952. дои : 10.3389/fmicb.2021.625952 . ПМЦ 7879538 . ПМИД  33584628. 
152. ван ден Биггелаар Р.Х., Вальбург К.В., ван ден Иден С.Дж., ван Доорн КЛ, Мейлер Э., де Рис А.С. и др. (2024). «Идентификация модуляторов киназы в качестве средств терапии, направленной на хозяина, против внутриклеточного метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 14 : 1367938. doi : 10.3389/fcimb.2024.1367938 . ПМЦ 10999543 . ПМИД  38590439. 
153. Mayr-Harting A (август 1955 г.). «Приобретение устойчивости к пенициллину золотистым стафилококком, штамм Оксфорд». Журнал общей микробиологии . 13 (1): 9–21. doi : 10.1099/00221287-13-1-9 . PMID  13252206.
154. Kearns AM, Ganner M, Holmes A (август 2006 г.). «Оксфордский стафилококк»: предостережение». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 480–481. doi :10.1093/jac/dkl230. PMID  16735421.
155. EUCAST (1 января 2020 г.). Рутинный и расширенный внутренний контроль качества для определения МИК и диско-диффузионного метода в соответствии с рекомендациями EUCAST: версия 10.0. Векшё, Швеция: Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. стр. 9.

Дальнейшее чтение

• Loskill P, Pereira PM, Jung P, Bischoff M, Herrmann M, Pinho MG и др. (сентябрь 2014 г.). «Уменьшение сшивания пептидогликана приводит к снижению жесткости клеточной оболочки Staphylococcus aureus». Biophysical Journal . 107 (5): 1082–1089. Bibcode :2014BpJ...107.1082L. doi :10.1016/j.bpj.2014.07.029. PMC  4156677 . PMID  25185544.
• Benson MA, Ohneck EA, Ryan C, Alonzo F, Smith H, Narechania A и др. (август 2014 г.). «Эволюция гипервирулентности клоном MRSA посредством приобретения мобильного элемента». Молекулярная микробиология . 93 (4): 664–681. doi :10.1111/mmi.12682. PMC 4127135.  PMID 24962815  .

Внешние ссылки

• StopMRSANow.org — обсуждает, как предотвратить распространение MRSA
• TheMRSA.com — Узнайте, что такое инфекция MRSA.
• «Staphylococcus aureus». Браузер таксономии NCBI . 1280.
• Packham C (16 марта 2015 г.). «Успешное испытание in vivo прорывной вакцины Staphylococcus aureus». Medical Press . Архивировано из оригинала 19 сентября 2012 г. Получено 18 марта 2015 г.
• Типовой штамм Staphylococcus aureus в BacDive – базе метаданных бактериального разнообразия