stringtranslate.com

Причины аутизма

Участки мозга и как с ними связан аутизм

Многие причины аутизма , включая экологические и генетические факторы, были признаны или предложены, но понимание теории причин аутизма неполное. [1] Были предприняты попытки включить известные генетические и экологические причины в комплексную причинную структуру. [ 2] РАС (расстройство аутистического спектра) — это расстройство нейроразвития, характеризующееся нарушениями коммуникативных способностей и социального взаимодействия, а также ограниченным и повторяющимся поведением, интересами или деятельностью, не подходящими для стадии развития человека. Тяжесть симптомов и функциональных нарушений различается у разных людей. [ 3 ]

Существует множество известных экологических, генетических и биологических причин аутизма. Исследования показывают, что генетические факторы в основном способствуют его появлению. Наследуемость аутизма сложна, и многие из вовлеченных генетических взаимодействий неизвестны. [1] В редких случаях аутизм был связан с агентами, вызывающими врожденные дефекты . [4] Было предложено много других причин.

Различные основные дисфункции мозга, как предполагалось, приводят к общим симптомам аутизма, так же как совершенно разные типы мозга приводят к умственной отсталости . [1] [5] В последние годы распространенность и количество людей, у которых диагностировано это расстройство, резко возросли. Существует много потенциальных причин для этого явления, в частности, изменения в диагностических критериях аутизма. [6]

Факторы окружающей среды, которые, как утверждается, способствуют аутизму или усугубляют его симптомы, или которые могут быть важны для рассмотрения в будущих исследованиях, включают определенные продукты питания, [7] инфекционные заболевания , тяжелые металлы , растворители , выхлопные газы дизельных двигателей , ПХБ , фталаты и фенолы, используемые в пластиковых изделиях, пестициды , бромированные антипирены , алкоголь , курение и запрещенные наркотики . [6] Среди этих факторов вакцины привлекли большое внимание, поскольку родители могут впервые заметить симптомы аутизма у своего ребенка во время плановой вакцинации, а родительская обеспокоенность вакцинами привела к снижению охвата иммунизацией детей и увеличению вероятности вспышек кори . [8] [9] Подавляющее большинство научных доказательств не показывает причинно-следственной связи между вакциной против кори, паротита и краснухи (MMR) и аутизмом . Хотя нет окончательных доказательств того, что консервант вакцины тимеросал вызывает аутизм, исследования указали на возможную связь между тимеросалом и аутизмом у лиц с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным расстройствам. [10] [11] В 2007 году Центр по контролю и профилактике заболеваний заявил, что нет никаких подтверждений связи между тимеросалом и аутизмом, сославшись на доказательства из нескольких исследований, а также на продолжающийся рост случаев аутизма после удаления тимеросала из детских вакцин. [12]

Генетика

Генетические факторы могут быть наиболее значимой причиной аутизма. Ранние исследования близнецов оценивали наследуемость более чем в 90%, что означает, что генетика объясняет более 90% того, разовьется ли у ребенка аутизм. [1] Это может быть переоценкой, поскольку более поздние исследования близнецов оценивают наследуемость в диапазоне от 60 до 90%. [1] [13] Доказательства на данный момент по-прежнему указывают на сильный генетический компонент, причем одно из крупнейших и самых последних исследований оценивает наследуемость в 83%. [14] Многие из неаутичных близнецов имели трудности в обучении или социальные нарушения. Для взрослых братьев и сестер риск наличия одной или нескольких черт более широкого фенотипа аутизма может достигать 30%. [15]

Несмотря на сильную наследуемость, большинство случаев аутизма происходят спорадически, без недавних доказательств семейной истории. Была выдвинута гипотеза, что спонтанные de novo мутации в сперме или яйцеклетке способствуют вероятности развития аутизма. [16] [1] Существуют две линии доказательств, которые поддерживают эту гипотезу. Во-первых, люди с аутизмом имеют значительно сниженную плодовитость, у них в 20 раз меньше шансов иметь детей, чем в среднем, что сокращает постоянство мутаций в генах РАС на протяжении нескольких поколений в семье. [1] [5] Во-вторых, вероятность того, что у ребенка разовьется аутизм, увеличивается с увеличением возраста родителей, а мутации в сперме постепенно накапливаются на протяжении всей жизни мужчины. [1] [17]

Первые гены, которые, как было окончательно показано, способствуют риску аутизма, были обнаружены в начале 1990-х годов исследователями, изучавшими гендерно-специфические формы аутизма, вызванные мутациями в Х-хромосоме. Расширение тринуклеотидного повтора CGG в промоторе гена FMR1 у мальчиков вызывает синдром ломкой Х-хромосомы , и по крайней мере 20% мальчиков с этой мутацией имеют поведение, соответствующее расстройству аутистического спектра. [18] [19] Мутации, которые инактивируют ген MECP2 , вызывают синдром Ретта , который связан с аутистическим поведением у девочек, а у мальчиков мутация является эмбрионально летальной. [20]

Помимо этих ранних примеров, роль мутаций de novo при аутизме впервые стала очевидной, когда технологии ДНК-микрочипов достигли достаточного разрешения, чтобы позволить обнаруживать вариации числа копий (CNV) в геноме человека. [21] [22] CNV являются наиболее распространенным типом структурных вариаций в геноме, состоящим из делеций и дупликаций ДНК, которые варьируются по размеру от килобаз до нескольких мегабаз . Анализ микрочипов показал, что de novo CNV встречаются со значительно более высокой частотой в спорадических случаях аутизма по сравнению с частотой у их типично развивающихся братьев и сестер и неродственных контрольных групп. Серия исследований показала, что разрушающие гены de novo CNV встречаются примерно в четыре раза чаще при аутизме, чем в контрольной группе, и составляют примерно 5–10 % случаев. [16] [23] [24] [25] На основании этих исследований прогнозируется, что существует 130–234 локуса CNV, связанных с аутизмом. [25] Первое исследование по секвенированию всего генома, в ходе которого была проведена полная каталогизация структурных вариаций de novo с гораздо более высоким разрешением, чем исследования с использованием микрочипов ДНК, показало, что частота мутаций составляет приблизительно 20% и не повышается при аутизме по сравнению с контрольной группой братьев и сестер. [26] Структурные вариации у людей с аутизмом намного больше и в четыре раза чаще нарушают работу генов, что отражает результаты исследований CNV. [26]

За исследованиями CNV тесно следовали исследования по секвенированию экзома , в ходе которых секвенируется 1–2% генома, кодирующего белки (« экзом »). Эти исследования показали, что инактивирующие мутации генов de novo наблюдались примерно у 20% людей с аутизмом по сравнению с 10% здоровых братьев и сестер, что позволяет предположить, что этиология аутизма обусловлена ​​этими мутациями примерно в 10% случаев. [27] [28] [29] [30] [31] [32] Предполагается, что существует 350–450 генов, которые значительно повышают восприимчивость к аутизму при воздействии инактивирующих мутаций de novo . [33] Еще 12% случаев, как предполагается, вызваны миссенс-мутациями, изменяющими белок , которые изменяют аминокислоту, но не инактивируют ген. [29] Таким образом, приблизительно у 30% людей с аутизмом есть спонтанная de novo большая CNV, которая удаляет или дублирует гены, или мутация, которая изменяет аминокислотный код отдельного гена. Еще в 5–10% случаев есть унаследованная структурная вариация в локусах, которые, как известно, связаны с аутизмом, и эти известные структурные варианты могут возникать de novo у родителей пораженных детей. [26]

Десятки генов и CNV были окончательно идентифицированы на основе наблюдения за повторяющимися мутациями у разных людей, и для более чем 100 других были найдены убедительные доказательства. [34] Инициатива по исследованию аутизма Фонда Саймонса (SFARI) подробно описывает доказательства для каждого генетического локуса , связанного с аутизмом. [35]

Эти ранние открытия генов и CNV показали, что когнитивные и поведенческие особенности, связанные с каждой из основных мутаций, являются изменчивыми. Каждая мутация сама по себе связана с различными клиническими диагнозами и может также быть обнаружена у небольшого процента людей без клинического диагноза. [36] [37] Таким образом, генетические нарушения, составляющие аутизм, не являются специфичными для аутизма. Сами мутации характеризуются значительной изменчивостью клинических результатов, и обычно только подгруппа носителей мутации соответствует критериям аутизма. Эта изменчивая экспрессивность приводит к тому, что разные люди с одной и той же мутацией значительно различаются по тяжести наблюдаемой у них конкретной черты. [38]

Вывод этих недавних исследований мутаций de novo заключается в том, что спектр аутизма распадается на кванты индивидуальных расстройств, определяемых генетикой. [38]

Один из генов, который связан с аутизмом, — это SHANK2 . [39] Мутации в этом гене действуют доминантным образом. Мутации в этом гене, по-видимому, вызывают гиперсвязность между нейронами.

Исследование, проведенное на 42 607 случаях аутизма, выявило 60 новых генов, пять из которых оказали более умеренное влияние на симптомы аутизма. Связанные варианты генов часто были унаследованы от родителей участников. [40]

Расстройства

Некоторые состояния, которые редко могут быть связаны с проявлениями РАС: [41]

Метаболизм аминокислот

Метаболизм Y-аминомасляной кислоты

Метаболизм холестерина

Дефицит церебрального фолата

Транспортировка или метаболизм креатина

Биосинтез карнитина

Метаболизм пуринов и пиримидинов

Лизосомальное хранение

ДНК

Биотинидаза и мочевина

Эпигенетика

Эпигенетические механизмы могут повышать риск аутизма. Эпигенетические изменения происходят в результате не изменений последовательности ДНК, а модификации хромосомных гистонов или модификации оснований ДНК. Известно, что на такие модификации влияют факторы окружающей среды, включая питание, наркотики и психический стресс. [42] Интерес был проявлен к импринтированным областям на хромосомах 15q и 7q. [43]

Большинство данных поддерживают полигенную , эпистатическую модель, что означает, что расстройство вызвано двумя или более генами, и что эти гены взаимодействуют сложным образом. Было идентифицировано несколько генов, числом от двух до пятнадцати, которые потенциально могут способствовать восприимчивости к заболеванию. [44] [45] Точное определение причины РАС еще не обнаружено, и, вероятно, не существует единой генетической причины какого-либо конкретного набора расстройств, что заставляет многих исследователей полагать, что эпигенетические механизмы, такие как геномный импринтинг или эпимутации, могут играть важную роль. [46] [47]

Эпигенетические механизмы могут способствовать возникновению фенотипов заболеваний . Эпигенетические модификации включают метилирование цитозина ДНК и посттрансляционные модификации гистонов . Эти механизмы способствуют регуляции экспрессии генов без изменения последовательности ДНК и могут зависеть от воздействия факторов окружающей среды и могут передаваться по наследству от родителей. [43] Синдром Ретта и синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) — это моногенные расстройства, связанные с аутизмом, с перекрывающимися симптомами, которые включают недостаточное неврологическое развитие, нарушение языка и коммуникации, трудности в социальном взаимодействии и стереотипные жесты рук. Нередко у пациента диагностируют как аутизм, так и синдром Ретта и/или FXS. Эпигенетические регуляторные механизмы играют центральную роль в патогенезе этих двух расстройств. [46] [48] [49]

Геномный импринтинг также может способствовать развитию аутизма. Геномный импринтинг является еще одним примером эпигенетической регуляции экспрессии генов. В этом случае эпигенетическая модификация(и) заставляет потомство экспрессировать материнскую копию гена или отцовскую копию гена, но не обе. Импринтированный ген подавляется эпигенетическими механизмами. Гены-кандидаты и аллели восприимчивости к аутизму идентифицируются с использованием комбинации методов, включая общегеномный и целевой анализ обмена аллелями в сибс-парах, с использованием ассоциативных исследований и тестирования неравновесия передачи (TDT) функциональных и/или позиционных генов-кандидатов и изучения новых и повторяющихся цитогенетических аберраций. Результаты многочисленных исследований выявили несколько геномных регионов, которые, как известно, подвержены импринтингу, генам-кандидатам и взаимодействиям генов с окружающей средой. В частности, хромосомы 15q и 7q, по-видимому, являются эпигенетическими горячими точками, способствующими аутизму. Кроме того, важную роль могут играть гены на Х-хромосоме, как при синдроме Ретта. [43]

Важной основой этиологии аутизма является также избыточное или недостаточное производство постоянных клеток мозга ( нейронов , олигодендроцитов и астроцитов ) нейрональными клетками-предшественниками во время внутриутробного развития плода. [50]

Пренатальная среда

Развитие аутизма связано с несколькими пренатальными факторами риска, включая пожилой возраст одного из родителей, диабет, кровотечение и использование матерью антибиотиков и психиатрических препаратов во время беременности. [1] [51] [52] Аутизм был связан с врожденными дефектами, действующими в течение первых восьми недель после зачатия , хотя эти случаи редки. [53] Если мать ребенка имеет дело с аутоиммунными заболеваниями или расстройствами во время беременности, это может повлиять на развитие аутизма у ребенка. [54] Все эти факторы могут вызывать воспаление или нарушать иммунную сигнализацию тем или иным образом. [54]

Обструктивное апноэ сна во время беременности

Апноэ во сне может привести к прерывистой гипоксии и его распространенность увеличивается отчасти из-за эпидемии ожирения . Известные факторы риска для матери, диагностирующие аутизм у ее потомства, аналогичны факторам риска для апноэ во сне. Например, пожилой возраст матери, ожирение матери , диабет 2 типа у матери и гипертония у матери увеличивают риск аутизма у ее потомства. [55] [56] [57] [58] Аналогично, все это известные факторы риска для апноэ во сне. [59] [60] [61]

В одном исследовании было обнаружено, что гестационный апноэ сна был связан с низкими результатами тестов на чтение у детей, и что этот эффект может быть опосредован повышенным риском того, что у ребенка будет апноэ сна. [62] В другом исследовании сообщалось о низких показателях социального развития у 64% младенцев, рожденных от матерей с апноэ сна, по сравнению с 25% младенцев, рожденных от контрольной группы, что позволяет предположить, что апноэ сна во время беременности может оказывать влияние на неврологическое развитие потомства. [63] Также было отмечено увеличение количества храпа у матерей с апноэ сна у их младенцев по сравнению с контрольной группой. [63] Дети с апноэ сна имеют «гиперактивность, проблемы с вниманием, агрессивность, более низкую социальную компетентность, более плохую коммуникацию и/или сниженные адаптивные навыки». [64] В одном исследовании было обнаружено значительное улучшение симптомов, подобных СДВГ, агрессии, социальных проблем и проблем с мышлением у детей-аутистов, перенесших аденотонзиллэктомию по поводу апноэ сна. [65] Проблемы со сном при аутизме были связаны в исследовании с изменениями мозга, особенно в гиппокампе, хотя это исследование не доказывает причинно-следственную связь. [66] Распространенным проявлением апноэ во сне у детей с аутизмом является бессонница. [67] Все известные генетические синдромы, которые связаны с аутизмом, имеют высокую распространенность апноэ во сне. Распространенность апноэ во сне при синдроме Дауна составляет 50% - 100%. [68] Проблемы со сном и ОАС в этой группе населения были связаны с развитием речи. [69] Поскольку аутизм проявляется в раннем периоде развития, апноэ во сне при синдроме Дауна и других генетических синдромах, таких как синдром ломкой X-хромосомы, начинается рано (в младенчестве или вскоре после этого), а нарушения сна изменяют развитие мозга, [70] вполне вероятно, что некоторые из различий в нейроразвитии, наблюдаемых при этих генетических синдромах, по крайней мере частично вызваны эффектами нелеченного апноэ во сне.

Инфекционные гипотезы

Одна из гипотез предполагает, что пренатальная вирусная инфекция может способствовать развитию аутизма. Пренатальное воздействие краснухи или цитомегаловируса активирует иммунный ответ матери и может значительно увеличить риск аутизма у мышей. [71] Синдром врожденной краснухи является наиболее убедительной причиной аутизма, связанной с окружающей средой. [72] Иммунологические события, связанные с инфекцией на ранних сроках беременности, могут влиять на развитие нервной системы больше, чем инфекции на поздних сроках беременности, не только для аутизма, но и для психических расстройств предположительно нейроразвивающего происхождения, в частности, шизофрении . [73]

Метаанализ 36 исследований, проведенный в 2021 году, показал наличие связи между воспоминаниями матерей об инфекции во время беременности и рождением детей с аутизмом. [74]

Экологические агенты

Тератогены — это агенты окружающей среды, которые вызывают врожденные дефекты . Некоторые агенты, которые, как предполагается, вызывают врожденные дефекты, также были предложены в качестве потенциальных факторов риска аутизма, хотя научных доказательств, подтверждающих такие утверждения, мало или совсем нет. К ним относятся воздействие на эмбрион вальпроевой кислоты , [1] парацетамола , [75] талидомида или мизопростола . [76] Эти случаи редки. [77] Также поднимались вопросы о том, увеличивает ли этанол (зерновой спирт) риск аутизма как части фетального алкогольного синдрома или врожденных дефектов, связанных с алкоголем. [76] Все известные тератогены, по-видимому, действуют в течение первых восьми недель после зачатия, и хотя это не исключает возможности того, что аутизм может быть инициирован или затронут позже, есть веские доказательства того, что аутизм возникает очень рано в развитии. [4]

Было показано, что существует небольшая значимая связь между пренатальным воздействием загрязняющих веществ в воздухе и риском аутизма. Этот вывод не был последовательным в разных исследованиях, и воздействие загрязняющих веществ измерялось косвенно. [78]

Аутоиммунные и воспалительные заболевания

Воспалительные и аутоиммунные заболевания матери могут повреждать эмбриональные и фетальные ткани, усугубляя генетические проблемы или повреждая нервную систему. [79]

Другие материнские состояния

Проблемы с щитовидной железой , которые приводят к дефициту тироксина у матери на 8–12 неделе беременности, как предполагается, вызывают изменения в мозге плода, приводящие к аутизму. Дефицит тироксина может быть вызван недостаточным содержанием йода в рационе и факторами окружающей среды, которые мешают усвоению йода или действуют против гормонов щитовидной железы . Возможные факторы окружающей среды включают флавоноиды в пище, табачный дым и большинство гербицидов . Эта гипотеза не была проверена. [80]

Диабет у матери во время беременности является существенным фактором риска аутизма; метаанализ 2009 года показал, что гестационный диабет был связан с двукратным увеличением риска. Обзор 2014 года также показал, что материнский диабет был значительно связан с повышенным риском аутизма. [55] Хотя диабет вызывает метаболические и гормональные нарушения и окислительный стресс , не известно ни одного биологического механизма связи между гестационным диабетом и риском аутизма. [81]

Было обнаружено, что материнский диагноз синдрома поликистозных яичников связан с более высоким риском аутизма. [82]

Ожирение у матери во время беременности также может увеличить риск аутизма, хотя необходимы дальнейшие исследования. [83]

Недоедание матери в период до зачатия и беременности влияет на развитие нервной системы плода. Внутриутробное ограничение роста связано с аутизмом как у доношенных, так и у недоношенных детей. [84]

Другойв утробе матери

Была выдвинута гипотеза, что фолиевая кислота, принимаемая во время беременности, может играть роль в снижении случаев аутизма, модулируя экспрессию генов через эпигенетический механизм. Эта гипотеза подтверждается многочисленными исследованиями. [85]

Предположительно, пренатальный стресс , состоящий из воздействия жизненных событий или факторов окружающей среды, которые вызывают стресс у будущей матери, способствует аутизму, возможно, как часть взаимодействия генов и окружающей среды. Сообщалось, что аутизм связан с пренатальным стрессом, как в ретроспективных исследованиях, которые изучали такие стрессоры, как потеря работы и разлад в семье, так и в естественных экспериментах, включающих пренатальное воздействие штормов; исследования на животных показали, что пренатальный стресс может нарушить развитие мозга и вызвать поведение, напоминающее симптомы аутизма. [86] Другие исследования ставят под сомнение эту связь, в частности, популяционные исследования в Англии и Швеции, не обнаружившие никакой связи между стрессовыми жизненными событиями и аутизмом. [87]

Теория фетального тестостерона предполагает, что более высокий уровень тестостерона в амниотической жидкости матерей подталкивает развитие мозга к улучшению способности видеть закономерности и анализировать сложные системы, одновременно снижая коммуникацию и эмпатию, подчеркивая «мужские» черты над «женскими» или, в терминологии теории ЭС , подчеркивая «систематизацию» над «эмпатией». В одном проекте было опубликовано несколько отчетов, предполагающих, что высокий уровень фетального тестостерона может вызывать поведение, соответствующее поведению, наблюдаемому при аутизме. [88]

Частично основанные на исследованиях на животных, диагностические ультразвуки, проводимые во время беременности, как предполагалось, увеличивают риск аутизма у ребенка. Эта гипотеза не подтверждается независимыми опубликованными исследованиями, а обследование детей, чьи матери прошли ультразвуковое исследование, не обнаружило доказательств вредных эффектов. [89]

Некоторые исследования показывают, что воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на мать во время беременности связано с повышенным риском аутизма, но остается неясным, существует ли причинно-следственная связь между ними. [90] Например, есть данные о том, что эта связь может быть артефактом, вызванным материнским психическим заболеванием. [91]

Парацетамол

Использование парацетамола (ацетаминофена) во время беременности было предложено в качестве возможного фактора риска аутизма. Большой проспективный обзор 2 480 797 детей, опубликованный в JAMA Pediatrics в апреле 2024 года, показал, что «использование ацетаминофена во время беременности не было связано с риском аутизма, СДВГ или умственной отсталости у детей в анализе контроля братьев и сестер». [92]

Перинатальная среда

Аутизм связан с некоторыми перинатальными и акушерскими состояниями. Младенцы, рожденные недоношенными, часто имеют различные нарушения нейроразвития, связанные с двигательными навыками, познанием, рецептивным и экспрессивным языком и социально-эмоциональными возможностями. [93] Недоношенные дети также подвержены более высокому риску различных нарушений нейроразвития, таких как детский церебральный паралич и аутизм, а также психиатрических расстройств, связанных с вниманием, тревожностью и нарушением социальной коммуникации. [93] Также было высказано предположение, что функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и мозговые связи у недоношенных детей могут быть затронуты стрессом, связанным с отделением интенсивной терапии новорожденных, что приводит к дефициту эмоциональной регуляции и социально-эмоциональных возможностей. [93] Анализ перинатальных и неонатальных факторов риска, проведенный в 2019 году , показал, что аутизм был связан с аномальным положением плода, осложнениями пуповины, низкой оценкой по шкале Апгар на 5-й минуте , низкой массой тела при рождении и продолжительностью беременности, дистрессом плода, синдромом аспирации мекония , травмой или повреждением во время родов, материнским кровотечением, многоплодными родами, нарушениями питания, неонатальной анемией, врожденными дефектами/пороками развития, несовместимостью с группой крови матери и желтухой/гипербилирубинемией. Эти ассоциации не указывают на причинно-следственную связь для какого-либо отдельного фактора. [94] Растет количество доказательств того, что перинатальное воздействие загрязнения воздуха может быть фактором риска аутизма, хотя эти доказательства имеют методологические ограничения, включая небольшое количество исследований и отсутствие контроля потенциальных сопутствующих факторов. [95] [96] Несколько исследований обнаружили связь между аутизмом и частым использованием ацетаминофена (например, тайленола, парацетамола) матерью во время беременности. [97] [98] Эта ассоциация не обязательно демонстрирует причинно-следственную связь.

Постнатальная среда

Было предложено множество постнатальных факторов, способствующих аутизму, включая желудочно-кишечные или иммунные аномалии, аллергии и воздействие на детей лекарств, инфекций, определенных продуктов питания или тяжелых металлов. Доказательства этих факторов риска являются анекдотическими и не были подтверждены надежными исследованиями. [99]

Нейроны миндалевидного тела

Эта теория предполагает, что ранний сбой развития, связанный с миндалевидным телом , каскадно влияет на развитие корковых областей, которые опосредуют социальное восприятие в зрительной области. Веретенообразная область лица вентрального потока вовлечена в это. Идея заключается в том, что она участвует в социальном знании и социальном познании, и что дефициты в этой сети играют важную роль в возникновении аутизма. [100]

Аутоиммунное заболевание

Эта теория предполагает, что аутоантитела, нацеленные на мозг или элементы метаболизма мозга, могут вызывать или усугублять аутизм. Она связана с теорией материнской инфекции, за исключением того, что она постулирует, что эффект вызван собственными антителами индивидуума, возможно, из-за экологического триггера после рождения. Она также связана с несколькими другими предполагаемыми причинами; например, была выдвинута гипотеза, что вирусная инфекция вызывает аутизм через аутоиммунный механизм. [101]

Взаимодействие между иммунной и нервной системами начинается рано во время эмбриогенеза , и успешное нейроразвитие зависит от сбалансированного иммунного ответа. Возможно, что аберрантная иммунная активность в критические периоды нейроразвития является частью механизма некоторых форм аутизма. [102] Небольшой процент случаев аутизма связан с инфекцией, обычно до рождения. Результаты иммунных исследований были противоречивыми. Некоторые аномалии были обнаружены в определенных подгруппах, и некоторые из них были воспроизведены. Неизвестно, имеют ли эти аномалии отношение к патологии аутизма, например, к инфекции или аутоиммунитету, или они являются вторичными по отношению к процессам заболевания. [103] Поскольку аутоантитела обнаруживаются при заболеваниях, отличных от аутизма, и не всегда присутствуют при аутизме, [104] связь между иммунными нарушениями и аутизмом остается неясной и спорной. [105] Систематический обзор и метаанализ 2015 года показали, что дети с семейным анамнезом аутоиммунных заболеваний подвергаются большему риску аутизма по сравнению с детьми без такого анамнеза. [106]

При наличии аутоиммунного заболевания у матери антитела, циркулирующие у плода, могут способствовать развитию расстройств аутистического спектра. [107]

Желудочно-кишечная связь

Желудочно-кишечные проблемы являются одними из наиболее часто связанных медицинских расстройств у людей с аутизмом. [108] Они связаны с более выраженными социальными нарушениями, раздражительностью, проблемами поведения и сна, нарушениями речи и изменениями настроения, поэтому была выдвинута теория о том, что они являются синдромом перекрытия. [108] [109] Исследования показывают, что желудочно-кишечное воспаление, пищевая аллергия , расстройства, связанные с глютеном ( целиакия , аллергия на пшеницу , не связанная с целиакией чувствительность к глютену ), висцеральная гиперчувствительность , дисавтономия и гастроэзофагеальный рефлюкс являются механизмами, которые, возможно, связывают оба. [109]

Обзор 2016 года приходит к выводу, что аномалии энтеральной нервной системы могут играть роль в нескольких неврологических расстройствах, включая аутизм. Нейронные связи и иммунная система являются путем, который может позволить заболеваниям, возникшим в кишечнике, распространяться на мозг. [110] Обзор 2018 года предполагает, что частая связь желудочно-кишечных расстройств и аутизма обусловлена ​​аномалиями оси кишечник-мозг . [108]

Гипотеза « синдрома дырявого кишечника », разработанная Эндрю Уэйкфилдом , известным своим мошенническим исследованием другой причины аутизма , популярна среди родителей детей с аутизмом. [111] [112] [113] Она основана на идее о том, что дефекты кишечного барьера вызывают чрезмерное увеличение кишечной проницаемости , позволяя веществам, присутствующим в кишечнике (включая бактерии, токсины окружающей среды и пищевые антигены ), попадать в кровь. Данные, подтверждающие эту теорию, ограничены и противоречивы, поскольку как повышенная кишечная проницаемость, так и нормальная проницаемость были зарегистрированы у людей с аутизмом. Исследования на мышах предоставляют некоторую поддержку этой теории и предполагают важность кишечной флоры , демонстрируя, что нормализация кишечного барьера была связана с улучшением некоторых видов поведения, подобных аутизму. [110] Исследования подгрупп людей с аутизмом показали наличие высоких уровней зонулина в плазме , белка, который регулирует проницаемость, открывая «поры» стенки кишечника, а также дисбактериоз кишечника (сниженные уровни Bifidobacteria и повышенное обилие грибов Akkermansia muciniphila , Escherichia coli , Clostridia и Candida , которые способствуют выработке провоспалительных цитокинов , все из которых вызывают чрезмерную проницаемость кишечника. [114] Это позволяет бактериальным эндотоксинам проходить из кишечника в кровоток, стимулируя клетки печени секретировать фактор некроза опухоли альфа (TNFα), который модулирует проницаемость гематоэнцефалического барьера . Исследования людей с РАС показали, что каскады TNFα вырабатывают провоспалительные цитокины, что приводит к периферическому воспалению и активации микроглии в мозге, что указывает на нейровоспаление . [114] Кроме того, нейроактивные опиоидные пептиды из переваренных Было показано, что продукты питания проникают в кровоток и проникают через гематоэнцефалический барьер, влияя на нервные клетки и вызывая симптомы аутизма. [114] (См. теорию эндогенных предшественников опиатов)

После того, как предварительное исследование 1998 года трех детей с аутизмом, получавших лечение с помощью инфузии секретина , показало улучшение функции желудочно-кишечного тракта и резкое улучшение поведения, многие родители обратились за лечением секретином, и черный рынок гормона быстро развился. [115] Более поздние исследования показали, что секретин явно неэффективен при лечении аутизма. [116]

Теория эндогенного предшественника опиатов

В 1979 году была высказана гипотеза о возможной связи между аутизмом и опиатами; было отмечено, что введение небольших доз опиатов молодым лабораторным животным приводило к симптомам, схожим с симптомами, наблюдаемыми у детей-аутистов. [117] Возможность связи между аутизмом и потреблением глютена и казеина была впервые сформулирована Калле Райхельтом в 1991 году. [118]

Теория опиатов предполагает, что аутизм является результатом метаболического расстройства, при котором опиоидные пептиды глиадорфин (он же глютеоморфин) и казоморфин , вырабатываемые в результате метаболизма глютена (присутствующего в пшенице и родственных злаках) и казеина (присутствующего в молочных продуктах), проходят через аномально проницаемую стенку кишечника, а затем продолжают оказывать влияние на нейротрансмиссию посредством связывания с опиоидными рецепторами. Было высказано предположение, что возникающий избыток опиоидов влияет на созревание мозга и вызывает аутистические симптомы, включая : поведенческие трудности, проблемы с вниманием и изменения в коммуникативной способности и социальном и когнитивном функционировании. [118] [119]

Хотя высокие уровни этих опиоидов выводятся с мочой, было высказано предположение, что небольшая их часть проникает в мозг, вызывая помехи в передаче сигнала и нарушение нормальной активности. Три исследования сообщили, что образцы мочи людей с аутизмом показывают повышенную 24-часовую экскрецию пептидов. [118] Исследование с контрольной группой не обнаружило заметных различий в уровнях опиоидов в образцах мочи людей с аутизмом по сравнению с контрольной группой. [114] Два исследования показали повышенные уровни опиоидов в спинномозговой жидкости людей с аутизмом. [118]

Теория далее утверждает, что удаление прекурсоров опиатов из рациона ребенка может дать время для прекращения такого поведения и возобновления нормального неврологического развития у очень маленьких детей. [120] По состоянию на 2021 год надежные исследования не продемонстрировали пользу безглютеновой диеты при лечении аутизма. [121] [7] В подгруппе людей с чувствительностью к глютену имеются ограниченные доказательства того, что безглютеновая диета может улучшить некоторые виды аутичного поведения. [121] [7]

Факторы, связанные с питанием

Было предпринято множество попыток раскрыть связь между различными дефицитами питательных веществ, такими как витамин D и фолиевая кислота, и риском аутизма. [122] Хотя было проведено много исследований роли витамина D в развитии аутизма, большинство из них ограничены невозможностью оценить дефицит до постановки диагноза аутизм. [122] Метаанализ связи между витамином D и аутизмом показал, что у людей с аутизмом уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке значительно ниже, чем у людей без аутизма. [122] Другой анализ показал значительные различия в уровнях цинка между людьми с аутизмом и без него. Хотя исследования показали значительные различия в потреблении белка и кальция у людей с аутизмом, результаты были ограничены их неточностью, непоследовательностью и косвенным характером. [122] Кроме того, низкие уровни 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) в мозге могут привести к церебральному дефициту фолиевой кислоты (ЦФД), который, как было показано, связан с аутизмом. [122] [123]

Токсическое воздействие

Многочисленные исследования пытались изучить связь между токсическим воздействием и аутизмом, несмотря на ограничения, связанные с измерением токсического воздействия, методы которого часто были косвенными и перекрестными. Систематические обзоры были проведены для многочисленных токсинов, включая загрязнение воздуха, тимеросал, неорганическую ртуть и уровни тяжелых металлов в волосах, ногтях и жидкостях организма. [122]

Хотя не было обнаружено никакой связи между добавкой тиомерсала в вакцину и риском аутизма, эта связь может быть справедливой для людей с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным расстройствам. [11] [122]

Воздействие неорганической ртути на окружающую среду может быть связано с более высоким риском аутизма, при этом высокий уровень ртути в организме является действительным болезнетворным агентом для аутизма. [122] [124]

Не было найдено существенных доказательств связи между аутизмом и концентрацией ртути, меди, кадмия, селена и хрома в волосах, ногтях и биологических жидкостях. [122] [125] [124] Было обнаружено, что уровни свинца значительно выше у людей с аутизмом. [122] [124] Точность и последовательность результатов не сохранялись в ходе исследований и находились под влиянием исследования с выбросами. [122] Нетипичное пищевое поведение детей-аутистов, наряду с привычным заглатыванием пищи и пикацизмом , затрудняют определение того, являются ли повышенные уровни свинца причиной или следствием аутизма. [126]

Голубое пятно–норадренергическая система

Эта теория предполагает, что аутистическое поведение зависит, по крайней мере, частично от нарушения регуляции развития, которое приводит к нарушению функции системы голубого пятна – норадренергической (LC-NA). Система LC-NA активно участвует в возбуждении и внимании; например, она связана с получением и использованием мозгом внешних сигналов. [127]

Окислительный стресс

Было высказано предположение, что окислительный стресс , окислительное повреждение ДНК и нарушения репарации ДНК играют роль в этиопатологии как РАС, так и шизофрении. [128] Физиологические факторы и механизмы, на которые влияет окислительный стресс, как полагают, оказывают большое влияние на риск аутизма. Взаимодействие между экологическими и генетическими факторами может усиливать окислительный стресс у детей с аутизмом. [129] Эта теория предполагает, что токсичность и окислительный стресс могут вызывать аутизм в некоторых случаях. Доказательства включают генетические эффекты на метаболические пути, снижение антиоксидантной способности, изменения ферментов и повышение биомаркеров окислительного стресса. [129] Одна из теорий заключается в том, что стресс повреждает клетки Пуркинье в мозжечке после рождения, и возможно, что в этом участвует глутатион . [130] Полиморфизм генов, участвующих в метаболизме глутатиона, подтверждается более низкими уровнями общего глутатиона и более высокими уровнями окисленного глутатиона у детей с аутизмом. [129] [131] Исходя из этой теории, антиоксиданты могут быть полезным средством лечения аутизма. [132] Факторы окружающей среды могут влиять на окислительный стресс до, во время и после рождения и включают тяжелые металлы, инфекции, некоторые лекарства и токсическое воздействие из различных источников, включая сигаретный дым, загрязнители воздуха и фосфорорганические пестициды. [129]

Социальный конструкт

Помимо генетических, эпигенетических и биологических факторов, которые могут способствовать диагностике аутизма, существуют теории, связанные с «аутистической идентичностью». [133] Было высказано предположение, что восприятие характеристик аутичных людей во многом зависит от нейротипичных идеологий и социальных норм. [133]

Теория социального конструкта утверждает, что граница между нормой и ненормальностью субъективна и произвольна, поэтому аутизм не существует как объективная сущность, а только как социальный конструкт. Далее она утверждает, что сами аутичные люди имеют способ бытия, который частично социально сконструирован. [134]

Легкие и умеренные вариации аутизма являются особыми целями теории, согласно которой социальные факторы определяют, что значит быть аутистом. Теория предполагает, что люди с этими диагнозами живут в идентичностях, которые им приписывают, и способствуют своему чувству благополучия, сопротивляясь или присваивая аутистические приписывания. [135]

Линн Уотерхаус предполагает, что аутизм был материализован, поскольку социальные процессы наделили его большей реальностью, чем это оправдано научными доказательствами. [136]

Хотя социальное конструирование аутичной идентичности может иметь положительное влияние на благополучие и лечение аутичных людей. [133] Это не всегда так, когда люди, о которых идет речь, принадлежат к исторически маргинализированным группам населения. [133]

Вирусная инфекция

Многие исследования представили доказательства за и против связи аутизма с вирусной инфекцией после рождения. Лабораторные крысы, инфицированные вирусом болезни Борна, демонстрируют некоторые симптомы, похожие на симптомы аутизма, но исследования крови детей-аутистов не показывают никаких доказательств заражения этим вирусом. Члены семейства вирусов герпеса могут играть роль в аутизме, но доказательства до сих пор являются анекдотическими. Вирусы давно подозреваются в качестве триггеров иммуноопосредованных заболеваний, таких как рассеянный склероз , но показать прямую роль вирусной этиологии в этих заболеваниях сложно, и механизмы, посредством которых вирусные инфекции могут привести к аутизму, являются спекулятивными. [71]

Эволюционные объяснения

Исследования, изучающие эволюционные преимущества аутизма и связанных с ним генов, показывают, что люди с аутичными чертами могли способствовать важным достижениям в области технологий и знаний о природных системах в ходе развития человека. [137] [138] Было высказано предположение, что эти преимущества черт могли быть результатом обмена социально полезных черт на те, которые способствуют технологическим навыкам и систематическим мыслительным процессам. В будущих исследованиях аутизм может оказаться похожим на такие заболевания, как серповидноклеточная анемия , которые демонстрируют сбалансированный полиморфизм . [139]

Исследование 2011 года предложило «гипотезу одиночного собирателя», в которой аутичные черты, включая повышенные способности к пространственному интеллекту, концентрации и памяти, могли быть естественным образом отобраны , чтобы обеспечить возможность самостоятельного поиска пищи в более уединенной среде. [140] [141] [142] Автор отмечает, что такие люди, вероятно, добывали пищу самостоятельно, иногда взаимодействуя с близкими людьми или группами. Исследование, проведенное Спайкинсом и др. (2016), изучало роль синдрома Аспергера как «альтернативной просоциальной адаптивной стратегии», которая могла развиться в результате появления «коллаборативной морали» в контексте мелкомасштабной охоты-собирательства . Авторы далее предполагают, что «взаимная взаимозависимость различных социальных стратегий» могла «способствовать росту инноваций и крупномасштабных социальных сетей». [143]

Наоборот, отмечая неспособность найти определенные аллели , которые надежно вызывают аутизм, или редкие мутации , которые составляют более 5% наследуемых вариаций при аутизме, установленных исследованиями близнецов и усыновлений , исследования в области эволюционной психиатрии пришли к выводу, что маловероятно, что существует или существовало давление отбора на аутизм, если учесть, что, как и у шизофреников , аутичные люди и их братья и сестры, как правило, имеют в среднем меньше потомства, чем неаутичные люди, и вместо этого аутизм, вероятно, лучше объяснить как побочный продукт адаптивных черт, вызванных антагонистической плейотропией и генами, которые сохраняются из-за ландшафта приспособленности с асимметричным распределением . [144] [145] [146]

Теория неандертальца

Смуглый мужчина с черными блестящими волосами, ниспадающими на плечи, небольшими усиками, козлиной бородкой, карими глазами, слабыми бровями, одетый в сшитую на заказ рубашку и держащий в руках длинное копье, чтобы опереться на него.
Реконструкция останков человека верхнего палеолита Оазе 2 с примерно 7,3% ДНК неандертальца (от предка 4–6 поколений назад) [147]

Одна из теорий эволюционного и биологического происхождения черт аутизма у Homo sapiens , которая привлекла внимание в 2010-х и 2020-х годах, заключается в том, что некоторые гены, связанные с аутизмом, могли возникнуть в результате скрещивания древних людей с неандертальцами , вымершей группой архаичных людей (обычно рассматриваемых как отдельный вид, Homo neanderthalensis , хотя некоторые считают ее подвидом Homo sapiens , именуемым H. sapiens neanderthalensis ), которые жили в Евразии примерно до 40 000 лет назад.

Возможная связь между расстройствами аутистического спектра (РАС) и ДНК неандертальцев была выявлена ​​в 2009 году в ожидании секвенирования генома. [148]

Первая последовательность генома неандертальца была опубликована в 2010 году и убедительно указала на скрещивание между неандертальцами и ранними современными людьми. [149] [150] [151] [152] Геномы всех изученных современных популяций содержат ДНК неандертальцев. [149] [153] [154] [155] [156] Существуют различные оценки этой пропорции, такие как 1–4% [149] или 3,4–7,9% у современных евразийцев, [157] или 1,8–2,4% у современных европейцев и 2,3–2,6% у современных жителей Восточной Азии. [158] Досельскохозяйственные европейцы, по-видимому, имели схожие или немного более высокие [156] проценты с современными жителями Восточной Азии, и численность первых могла уменьшиться из-за разбавления группой людей, которая отделилась до интрогрессии неандертальцев . [159]

Обычно исследования сообщают об отсутствии значительных уровней ДНК неандертальцев у африканцев к югу от Сахары, но исследование 2020 года обнаружило 0,3–0,5% в геномах пяти африканских выборочных популяций, что, вероятно, является результатом обратной миграции евразийцев и скрещивания с африканцами, а также потока генов от человека к неандертальцам от расселений Homo sapiens, предшествовавших более крупной миграции из Африки , а также показало более равные проценты ДНК неандертальцев для европейских и азиатских популяций. [156] Такие низкие проценты ДНК неандертальцев во всех современных популяциях указывают на нечастое скрещивание в прошлом, [160] если только скрещивание не было более распространено с другой популяцией современных людей, которая не внесла вклад в современный генофонд. [159] Из унаследованного генома неандертальцев 25% у современных европейцев и 32% у современных жителей Восточной Азии могут быть связаны с вирусным иммунитетом. [161] В целом, около 20% генома неандертальца, по-видимому, сохранилось в генофонде современного человека. [162]

Из-за своей небольшой популяции и, как следствие, сниженной эффективности естественного отбора, неандертальцы накопили несколько слабовредных мутаций, которые были введены и медленно отобраны из гораздо более многочисленной современной человеческой популяции; первоначальная гибридизированная популяция могла испытать до 94% снижения приспособленности по сравнению с современными людьми. По этому показателю приспособленность неандертальцев могла существенно повыситься. [163] Исследование 2017 года, сосредоточенное на архаичных генах в Турции, обнаружило ассоциации с целиакией , тяжестью малярии и синдромом Костелло . [164]

Тем не менее, некоторые гены, возможно, помогли современным жителям Восточной Азии адаптироваться к окружающей среде; предположительно неандертальский вариант Val92Met гена MC1R, который может быть слабо связан с рыжими волосами и чувствительностью к УФ-излучению, [165] в основном встречается у людей Восточной Азии , а не у европейцев. [166] Некоторые гены, связанные с иммунной системой , по-видимому, были затронуты интрогрессией, которая могла способствовать миграции, [167] такие как OAS1 , [168] STAT2 , [169] TLR6 , TLR1 , TLR10 , [170] и несколько генов, связанных с иммунным ответом . [171] [a] Кроме того, неандертальские гены также были вовлечены в структуру и функцию мозга, [b] кератиновые нити , метаболизм сахара , сокращение мышц, распределение жира в организме, толщину эмали и мейоз ооцитов . [173] Тем не менее, большая часть выжившей интрогрессии, по-видимому, представляет собой некодирующую («мусорную») ДНК с небольшим количеством биологических функций. [159]

Исследование 2016 года показало, что вариации генов человека и неандертальца могут быть связаны с аутизмом, при этом делеции участка 16p11.2 хромосомы 16 играют большую роль. [174] [175]

Исследование 2017 года сообщило о том, что чем больше неандертальской ДНК в геноме человека, тем больше мозг человека будет напоминать мозг неандертальца. Исследование также показало, что части мозга неандертальца, связанные с использованием инструментов и визуальным различением, могли также претерпевать эволюционные или адаптационные «компромиссы» с «социальным мозгом», что также было обнаружено в научных исследованиях аутизма. [176] Исследование 2023 года также обнаружило доказательства того, что неандертальские однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), вероятно, играют «значительную роль» в восприимчивости к аутизму и наследуемости в популяциях аутизма по всей территории Соединенных Штатов . Согласно исследованию, «Хотя большинство исследований геномики аутизма сосредоточены на вредоносной природе вариантов, существует вероятность, что некоторые из этих связанных с аутизмом неандертальских SNP подверглись слабому позитивному отбору . В поддержку этого недавние исследования выявили генетические варианты, связанные как с аутизмом, так и с высоким интеллектом . Между тем, аутичные люди часто показывают лучшие результаты в тестах на подвижный интеллект, чем нейротипичные люди ». [ необходима цитата ]

Другое исследование 2017 года, в котором анализировались 68 генов, связанных с нарушениями развития нервной системы , включая аутизм, показало, что на эти нарушения также влияли естественный отбор и скрещивание между Homo sapiens и другими архаичными видами человека . Исследование также рекомендовало провести дополнительные исследования связи между неандертальскими однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и нарушениями развития нервной системы, включая аутизм, у современных людей. [177]

Исследование 2021 года подтвердило эти результаты, отметив, что «защитный аллель rs7170637(A) CYFIP1 [один из генов, связанных с расстройством аутистического спектра (РАС)], присутствовал у приматов и неандертальцев и вновь появился у современных людей, в то время как отсутствовал у ранних современных людей»; «выявлены значимые сигналы положительного отбора в 18 SNP риска РАС»; что «анализ древнего генома выявил мутации de novo ... представляющие гены, участвующие в когнитивной функции... и сохранившиеся кластеры эволюционного отбора»; и что «относительное обогащение SNP риска РАС из соответствующего эволюционного кластера или сетей биологического взаимодействия может помочь в решении проблемы фенотипического разнообразия при РАС», при этом «когнитивные геномные сигнатуры компромисса влияют на биологические сети, [объясняя] парадоксальные фенотипы при РАС». [178]

Дискредитированные теории

Холодильник мать

Психолог Бруно Беттельгейм считал, что аутизм связан с травмой раннего детства, и его работа была очень влиятельной в течение десятилетий как в медицинской, так и в популярной сфере. В своей дискредитированной теории он обвинял матерей людей с аутизмом в том, что они стали причиной состояния своих детей посредством отказа от привязанности. [179] Лео Каннер , который первым описал аутизм, [180] предположил, что родительская холодность может способствовать аутизму. [181] Хотя Каннер в конечном итоге отказался от этой теории, Беттельгейм сделал на ней почти исключительный акцент как в своих медицинских, так и в своих популярных книгах. Лечение, основанное на этих теориях, не помогло детям с аутизмом, и после смерти Беттельгейма его сообщенные показатели излечения (около 85%) были признаны мошенническими. [182]

Вакцина

Последние научные исследования показали, что изменения в структурах мозга, связанные с развитием аутизма, можно обнаружить уже тогда, когда ребенок находится в утробе матери, задолго до введения каких-либо вакцин. [183] ​​Более того, научные исследования последовательно опровергают причинно-следственную связь между вакцинацией и аутизмом. [184] [185] [186]

Несмотря на это, некоторые родители считают, что вакцинация вызывает аутизм; поэтому они откладывают или избегают иммунизации своих детей (например, в соответствии с гипотезой « перегрузки вакциной », согласно которой введение большого количества вакцин одновременно может подавить иммунную систему ребенка и привести к аутизму, [187] хотя эта гипотеза не имеет научных доказательств и биологически неправдоподобна [188] ). Такие заболевания, как корь, могут вызывать серьезные нарушения и даже смерть, поэтому риск смерти или инвалидности для непривитого ребенка выше, чем риск для ребенка, который был вакцинирован. [189] Несмотря на медицинские доказательства, антипрививочный активизм продолжается. Развивающейся тактикой является «продвижение нерелевантных исследований для оправдания науки, лежащей в основе сомнительного утверждения». [190]

вакцина MMR

Вакцина MMR как причина аутизма является одной из наиболее широко обсуждаемых гипотез относительно происхождения аутизма. Эндрю Уэйкфилд и др. сообщили об исследовании 12 детей, у которых был аутизм и кишечные симптомы, в некоторых случаях, как сообщается, возникшие после вакцинации MMR. [191] Хотя в статье, которая позже была отозвана журналом, был сделан вывод об отсутствии связи между вакциной MMR и аутизмом, Уэйкфилд тем не менее высказал ложное представление во время пресс-конференции 1998 года о том, что вакцинация детей тремя отдельными дозами будет безопаснее, чем одна доза. [191] [192] Введение вакцин тремя отдельными дозами не снижает вероятность побочных эффектов, а также увеличивает вероятность заражения двумя болезнями, от которых не была сделана иммунизация. [8] [10]

В 2004 году интерпретация причинно-следственной связи между вакциной MMR и аутизмом была официально отозвана десятью из двенадцати соавторов Уэйкфилда. [193] Отзыв последовал за расследованием The Sunday Times , в котором говорилось, что Уэйкфилд «действовал нечестно и безответственно». [194] Центры по контролю и профилактике заболеваний , Институт медицины Национальной академии наук и Национальная служба здравоохранения Великобритании пришли к выводу, что нет никаких доказательств связи между вакциной MMR и аутизмом. [195] [196] [197]

В феврале 2010 года журнал The Lancet , опубликовавший исследование Уэйкфилда, полностью отозвал его после того, как независимый аудитор обнаружил в нем недостатки. [191] В январе 2011 года расследование, опубликованное в журнале BMJ, описало исследование Уэйкфилда как результат преднамеренного мошенничества и манипулирования данными. [198] [199] [200] [201]

Тиомерсал (тимеросал)

Возможно, самая известная гипотеза, связанная с ртутью и аутизмом, предполагает использование соединения на основе ртути тиомерсала , консерванта, который был постепенно исключен из большинства детских вакцин в развитых странах, включая США и ЕС. [202] Нет никаких научных доказательств причинно-следственной связи между тиомерсалом и аутизмом, но родительская обеспокоенность по поводу связи между тиомерсалом и вакцинами привела к снижению показателей детской иммунизации и повышению вероятности вспышек заболеваний. [8] [9] [10] В 1999 году из-за беспокойства по поводу дозы ртути, которой подвергались младенцы, Служба общественного здравоохранения США рекомендовала исключить тиомерсал из детских вакцин, и к 2002 году вакцина от гриппа стала единственной детской вакциной, содержащей более следовых количеств тимеросала. Несмотря на это, показатели аутизма не снизились после исключения тимеросала в США или других странах, которые также исключили тимеросал из своих детских вакцин. [203]

Причинно-следственная связь между тимеросалом и аутизмом была отвергнута международными научными и медицинскими профессиональными организациями, включая Американскую медицинскую ассоциацию , [204] Американскую академию педиатрии , [205] Американский колледж медицинской токсикологии , [206] Канадское педиатрическое общество , [207] Национальную академию наук США , [196] Управление по контролю за продуктами и лекарствами , [208] Центры по контролю и профилактике заболеваний , [195] Всемирную организацию здравоохранения , [209] Агентство общественного здравоохранения Канады , [210] и Европейское агентство по лекарственным средствам . [211]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ OAS1 [168] и STAT2 [169] оба связаны с борьбой с вирусными ингибированиями ( интерферонами ), а перечисленные толл-подобные рецепторы (TLR) [170] позволяют клеткам идентифицировать бактериальные, грибковые или паразитарные патогены. Африканское происхождение также коррелирует с более сильной воспалительной реакцией. [171]
  2. ^ Более высокие уровни генов, полученных от неандертальцев, связаны с формой затылочной и теменной костей, напоминающей форму неандертальцев, а также с модификациями зрительной коры и внутритеменной борозды (связанными с обработкой зрительной информации). [172]

Ссылки

  1. ^ abcdefghij Waye MM, Cheng HY (апрель 2018 г.). «Генетика и эпигенетика аутизма: обзор». Psychiatry and Clinical Neurosciences (обзор). 72 (4): 228–244. doi : 10.1111/pcn.12606 . eISSN  1440-1819. PMID  28941239. S2CID  206257210.
  2. ^ Сарович Д. (ноябрь 2021 г.). «Объединяющая теория аутизма: патогенетическая триада как теоретическая основа». Frontiers in Psychiatry (обзор). 12 : 767075. doi : 10.3389/fpsyt.2021.767075 . PMC 8637925 . PMID  34867553. S2CID  244119594. 
  3. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2022). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5-TR (5-е изд.). Издательство Американской психиатрической ассоциации. doi :10.1176/appi.books.9780890425787. ISBN 978-0-89042-575-6. S2CID  249488050.
  4. ^ ab Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM (2005). «Тератология аутизма». International Journal of Developmental Neuroscience (Обзор). 23 (2–3): 189–199. doi :10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001. PMID  15749245. S2CID  17797266.
  5. ^ ab Hodges H, Fealko C, Soares N (февраль 2020 г.). «Расстройство аутистического спектра: определение, эпидемиология, причины и клиническая оценка». Translational Pediatrics . 9 (Suppl 1): S55–S65. doi : 10.21037/tp.2019.09.09 . PMC 7082249 . PMID  32206584. 
  6. ^ ab Salari N, Rasoulpoor S, Rasoulpoor S, Shohaimi S, Jafarpour S, Abdoli N, et al. (Июль 2022 г.). «Глобальная распространенность расстройств аутистического спектра: комплексный систематический обзор и метаанализ». Italian Journal of Pediatrics . 48 (1): 112. doi : 10.1186/s13052-022-01310-w . PMC 9270782. PMID  35804408 . 
  7. ^ abc Quan J, Panaccione N, King JA, Underwood F, Windsor JW, Coward S и др. (март 2019 г.). "A257 Association Between Celiac Disease and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review". Журнал Канадской ассоциации гастроэнтерологии . 2 (Приложение_2): 502–503. doi : 10.1093/jcag/gwz006.256. ISSN  2515-2084. PMC 6512700 . 
  8. ^ abc Wilder-Smith AB, Qureshi K (март 2020 г.). «Возрождение кори в Европе: систематический обзор родительских установок и убеждений относительно вакцины против кори». Журнал эпидемиологии и глобального здравоохранения . 10 (1): 46–58. doi :10.2991/jegh.k.191117.001. PMC 7310814. PMID 32175710  . 
  9. ^ ab Gidengil C, Chen C, Parker AM, Nowak S, Matthews L (октябрь 2019 г.). «Убеждения относительно детских вакцин в Соединенных Штатах: систематический обзор». Vaccine . 37 (45): 6793–6802. doi :10.1016/j.vaccine.2019.08.068. PMC 6949013 . PMID  31562000. 
  10. ^ abc Di Pietrantonj C, Rivetti A, Marchione P, Debalini MG, Demicheli V и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (ноябрь 2021 г.). «Вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у детей». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (11): CD004407. doi :10.1002/14651858.CD004407.pub5. PMC 8607336. PMID  34806766 . 
  11. ^ ab Kern JK, Geier DA, Mehta JA, Homme KG, Geier MR (декабрь 2020 г.). «Ртуть как гаптен: обзор роли аутоантител мозга, вызванных токсинами, при аутизме и возможные соображения по лечению». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 62 : 126504. Bibcode : 2020JTEMB..6226504K. doi : 10.1016/j.jtemb.2020.126504. PMID  32534375. S2CID  219468115.
  12. ^ "Хронология: тимеросал в вакцинах (1999-2010)". CDC . 19 августа 2020 г. Получено 24 апреля 2024 г.
  13. ^ Карлссон Т., Моландер Ф., Тейлор М.Дж., Йонссон У., Больте С. (октябрь 2021 г.). «Ранние факторы риска окружающей среды для расстройств нейроразвития — систематический обзор исследований близнецов и братьев и сестер». Развитие и психопатология . 33 (4): 1448–1495. doi :10.1017/S0954579420000620. PMC 8564717. PMID  32703331 . 
  14. ^ Сандин С., Лихтенштейн П., Куджа-Халкола Р., Хультман С., Ларссон Х., Райхенберг А. (сентябрь 2017 г.). «Наследственность расстройств аутистического спектра». ДЖАМА . 318 (12): 1182–1184. дои : 10.1001/jama.2017.12141. ПМЦ 5818813 . ПМИД  28973605. 
  15. ^ Folstein SE, Rosen-Sheidley B (декабрь 2001 г.). «Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства». Nature Reviews. Genetics (Обзор). 2 (12): 943–955. doi :10.1038/35103559. PMID  11733747. S2CID  9331084.
  16. ^ ab Sebat J, Lakshmi B, Malhotra D, Troge J, Lese-Martin C, Walsh T и др. (апрель 2007 г.). «Сильная связь мутаций числа копий de novo с аутизмом». Science . 316 (5823): 445–449. Bibcode :2007Sci...316..445S. doi :10.1126/science.1138659. PMC 2993504 . PMID  17363630. 
  17. ^ Kong A, Frigge ML, Masson G, Besenbacher S, Sulem P, Magnusson G и др. (август 2012 г.). «Скорость мутаций de novo и важность возраста отца для риска заболевания». Nature . 488 (7412): 471–475. Bibcode :2012Natur.488..471K. doi :10.1038/nature11396. PMC 3548427 . PMID  22914163. 
  18. ^ Man L, Lekovich J, Rosenwaks Z, Gerhardt J (2017-09-12). «Связанное с хрупкой Х-хромосомой снижение овариального резерва и первичная овариальная недостаточность от молекулярных механизмов до клинических проявлений». Frontiers in Molecular Neuroscience . 10 : 290. doi : 10.3389/fnmol.2017.00290 . PMC 5600956. PMID  28955201. 
  19. ^ Hatton DD, Sideris J, Skinner M, Mankowski J, Bailey DB, Roberts J, Mirrett P (сентябрь 2006 г.). «Аутичное поведение у детей с синдромом ломкой X-хромосомы: распространенность, стабильность и влияние FMRP». American Journal of Medical Genetics. Часть A. 140A ( 17): 1804–1813. doi :10.1002/ajmg.a.31286. PMID  16700053. S2CID  11017841.
  20. ^ Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY (октябрь 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-связанном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nature Genetics . 23 (2): 185–188. doi :10.1038/13810. PMID  10508514. S2CID  3350350.
  21. ^ Sebat J, Lakshmi B, Troge J, Alexander J, Young J, Lundin P и др. (июль 2004 г.). «Масштабный полиморфизм числа копий в геноме человека». Science . 305 (5683): ​​525–528. Bibcode :2004Sci...305..525S. doi :10.1126/science.1098918. PMID  15273396. S2CID  20357402.
  22. ^ Iafrate AJ, Feuk L, Rivera MN, Listewnik ML, Donahoe PK , Qi Y и др. (сентябрь 2004 г.). «Обнаружение крупномасштабных вариаций в геноме человека». Nature Genetics . 36 (9): 949–951. doi : 10.1038/ng1416 . PMID  15286789. S2CID  1433674.
  23. ^ Пинто Д., Делаби Э., Мерико Д., Барбоза М., Мерикангас А., Клей Л. и др. (май 2014 г.). «Конвергенция генов и клеточных путей, нарушенная при расстройствах аутистического спектра». Американский журнал генетики человека . 94 (5): 677–694. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.03.018. ПМК 4067558 . ПМИД  24768552. 
  24. ^ Levy D, Ronemus M, Yamrom B, Lee YH, Leotta A, Kendall J, et al. (Июнь 2011 г.). «Редкие de novo и переданные вариации числа копий при расстройствах аутистического спектра». Neuron . 70 (5): 886–897. doi : 10.1016/j.neuron.2011.05.015 . PMID  21658582. S2CID  11132936.
  25. ^ ab Sanders SJ, Ercan-Sencicek AG, Hus V, Luo R, Murtha MT, Moreno-De-Luca D и др. (июнь 2011 г.). «Множественные рецидивирующие de novo CNV, включая дупликации региона синдрома Уильямса 7q11.23, тесно связаны с аутизмом». Neuron . 70 (5): 863–885. doi :10.1016/j.neuron.2011.05.002. PMC 3939065 . PMID  21658581. 
  26. ^ abc Brandler WM, Antaki D, Gujral M, Noor A, Rosanio G, Chapman TR и др. (апрель 2016 г.). «Частота и сложность структурных мутаций De Novo при аутизме». American Journal of Human Genetics . 98 (4): 667–679. doi :10.1016/j.ajhg.2016.02.018. PMC 4833290 . PMID  27018473. 
  27. ^ Иосифов И., Ронемус М., Леви Д., Ван З., Хаккер И., Розенбаум Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Нарушения генов de novo у детей с расстройствами аутистического спектра». Neuron . 74 (2): 285–299. doi :10.1016/j.neuron.2012.04.009. PMC 3619976 . PMID  22542183. 
  28. ^ De Rubeis S, He X, Goldberg AP, Poultney CS, Samocha K, Cicek AE и др. (ноябрь 2014 г.). «Синаптические, транскрипционные и хроматиновые гены, нарушенные при аутизме». Nature . 515 (7526): 209–215. Bibcode :2014Natur.515..209.. doi :10.1038/nature13772. PMC 4402723 . PMID  25363760. 
  29. ^ ab Iossifov I, O'Roak BJ, Sanders SJ, Ronemus M, Krumm N, Levy D и др. (ноябрь 2014 г.). «Вклад de novo кодирующих мутаций в расстройства аутистического спектра». Nature . 515 (7526): 216–221. Bibcode :2014Natur.515..216I. doi :10.1038/nature13908. PMC 4313871 . PMID  25363768. 
  30. ^ Neale BM, Kou Y, Liu L, Ma'ayan A, Samocha KE, Sabo A и др. (апрель 2012 г.). «Модели и показатели экзонных мутаций de novo при расстройствах аутистического спектра». Nature . 485 (7397): 242–245. Bibcode :2012Natur.485..242N. doi :10.1038/nature11011. PMC 3613847 . PMID  22495311. 
  31. ^ Sanders SJ, Murtha MT, Gupta AR, Murdoch JD, Raubeson MJ, Willsey AJ и др. (апрель 2012 г.). «Мутации de novo, выявленные при секвенировании всего экзома, тесно связаны с аутизмом». Nature . 485 (7397): 237–241. Bibcode :2012Natur.485..237S. doi :10.1038/nature10945. PMC 3667984 . PMID  22495306. 
  32. ^ O'Roak BJ, Vives L, Girirajan S, Karakoc E, Krumm N, Coe BP и др. (апрель 2012 г.). «Спорадические экзомы аутизма обнаруживают высоко взаимосвязанную белковую сеть мутаций de novo». Nature . 485 (7397): 246–250. Bibcode :2012Natur.485..246O. doi :10.1038/nature10989. PMC 3350576 . PMID  22495309. 
  33. ^ Ronemus M, Iossifov I, Levy D, Wigler M (февраль 2014 г.). «Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра». Nature Reviews. Genetics . 15 (2): 133–141. doi :10.1038/nrg3585. PMID  24430941. S2CID  9073763.
  34. ^ Бетанкур С (март 2011 г.). «Этиологическая гетерогенность расстройств аутистического спектра: более 100 генетических и геномных расстройств и их число продолжает расти» (PDF) . Исследования мозга . 1380 : 42–77. doi : 10.1016/j.brainres.2010.11.078. PMID  21129364. S2CID  41429306.
  35. ^ "SFARI Gene". SFARI gene . Архивировано из оригинала 2016-04-01 . Получено 2016-04-13 .
  36. ^ Стефанссон Х., Мейер-Линденберг А., Стейнберг С., Магнусдоттир Б., Морген К., Арнарсдоттир С. и др. (январь 2014 г.). «CNVs, повышающие риск аутизма или шизофрении, влияют на когнитивные способности у лиц контрольной группы». Nature . 505 (7483): 361–366. Bibcode :2014Natur.505..361S. doi :10.1038/nature12818. hdl : 2336/311615 . PMID  24352232. S2CID  3842341.
  37. ^ Shinawi M, Liu P, Kang SH, Shen J, Belmont JW, Scott DA и др. (май 2010 г.). «Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с глобальной задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы». Журнал медицинской генетики . 47 (5): 332–341. doi :10.1136/jmg.2009.073015. PMC 3158566. PMID  19914906 . 
  38. ^ ab Brandler WM, Sebat J (14 января 2015 г.). «От мутаций de novo к персонализированным терапевтическим вмешательствам при аутизме». Annual Review of Medicine . 66 (1): 487–507. doi :10.1146/annurev-med-091113-024550. PMID  25587659.
  39. ^ Заславский К, Чжан ВБ, Маккриди ФП, Родригес ДК, Дено Э, Лу К и др. (апрель 2019 г.). «Мутации SHANK2, связанные с расстройством аутистического спектра, вызывают гиперсвязность нейронов человека». Nature Neuroscience . 22 (4): 556–564. doi :10.1038/s41593-019-0365-8. PMC 6475597 . PMID  30911184. 
  40. ^ Медицинский центр Колумбийского университета имени Ирвинга (4 сентября 2022 г.). «60 новых генов, связанных с аутизмом». Nature Genetics . 54 (9). SciTech Daily : 1305–1319. doi :10.1038/s41588-022-01148-2. PMC 9470534 . PMID  35982159 . Получено 7 сентября 2022 г. . 
  41. ^ Хайман SL, Леви SE, Майерс SM (январь 2020 г.). «Выявление, оценка и лечение детей с расстройствами аутистического спектра». Педиатрия . 145 (1): e20193447. doi : 10.1542/peds.2019-3447 . PMID  31843864. S2CID  209390456.
  42. ^ Мияке К, Хирасава Т, Коиде Т, Кубота Т (2012). «Эпигенетика при аутизме и других заболеваниях, связанных с неврологическим развитием». Нейродегенеративные заболевания (обзор). Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 724. С. 91–98. doi :10.1007/978-1-4614-0653-2_7. ISBN 978-1-4614-0652-5. PMID  22411236.
  43. ^ abc Schanen NC (октябрь 2006 г.). «Эпигенетика расстройств аутистического спектра». Молекулярная генетика человека (обзор). 15 Spec No 2: R138–R150. doi :10.1093/hmg/ddl213. PMID  16987877.
  44. ^ Pickles A, Bolton P, Macdonald H, Bailey A, Le Couteur A, Sim CH, Rutter M (сентябрь 1995 г.). «Анализ латентного класса рисков рецидива для сложных фенотипов с выбором и ошибкой измерения: исследование близнецов и семейной истории аутизма». American Journal of Human Genetics . 57 (3): 717–726. PMC 1801262 . PMID  7668301. 
  45. ^ Risch N, Spiker D, Lotspeich L, Nouri N, Hinds D, Hallmayer J, et al. (Август 1999). «Геномный скрининг аутизма: доказательства мультилокусной этиологии». American Journal of Human Genetics . 65 (2): 493–507. doi :10.1086/302497. PMC 1377948 . PMID  10417292. 
  46. ^ ab Samaco RC, Hogart A, LaSalle JM (февраль 2005 г.). «Эпигенетическое перекрытие при нейроразвивающих расстройствах аутистического спектра: дефицит MECP2 вызывает снижение экспрессии UBE3A и GABRB3». Human Molecular Genetics . 14 (4): 483–492. doi :10.1093/hmg/ddi045. PMC 1224722 . PMID  15615769. 
  47. ^ Jiang YH, Sahoo T, Michaelis RC, Bercovich D, Bressler J, Kashork CD и др. (ноябрь 2004 г.). «Смешанная эпигенетическая/генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 131 ( 1): 1–10. doi :10.1002/ajmg.a.30297. PMID  15389703. S2CID  9570482.
  48. ^ Lopez-Rangel E, Lewis ME (2006). «Дополнительные доказательства генетического влияния MECP2 на синдромы Ретта, аутизма и Ангельмана». Клиническая генетика . 69 (1): 23–25. doi :10.1111/j.1399-0004.2006.00543c.x. S2CID  85160435.
  49. ^ Hagerman RJ, Ono MY, Hagerman PJ (сентябрь 2005 г.). «Последние достижения в области синдрома хрупкой X-хромосомы: модель аутизма и нейродегенерации». Current Opinion in Psychiatry . 18 (5): 490–496. doi :10.1097/01.yco.0000179485.39520.b0. PMID  16639106. S2CID  33650811.
  50. ^ Ратгерский университет (21 августа 2022 г.). «Ученые обнаружили, что нерегулярное производство клеток мозга может вызывать аутизм». SciTech Daily .
  51. ^ Lee E, Cho J, Kim KY (октябрь 2019 г.). «Связь между расстройствами аутистического спектра и пренатальным и постнатальным воздействием антибиотиков в детстве — систематический обзор с метаанализом». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 16 (20): 4042. doi : 10.3390/ijerph16204042 . PMC 6843945. PMID  31652518 . 
  52. ^ Моралес DR, Слэттери Дж, Эванс С, Курц X (январь 2018 г.). «Применение антидепрессантов во время беременности и риск расстройства аутистического спектра и синдрома дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор наблюдательных исследований и методологические соображения». BMC Medicine . 16 (1): 6. doi : 10.1186/s12916-017-0993-3 . PMC 5767968 . PMID  29332605. 
  53. ^ Roullet FI, Lai JK, Foster JA (2013). «Внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты и аутизм — текущий обзор клинических и животных исследований». Neurotoxicology and Teratology (Обзор). 36 : 47–56. Bibcode :2013NTxT...36...47R. doi :10.1016/j.ntt.2013.01.004. PMID  23395807.
  54. ^ ab Han VX, Patel S, Jones HF, Nielsen TC, Mohammad SS, Hofer MJ и др. (январь 2021 г.). «Острое и хроническое воспаление у матери во время беременности связано с распространенными нарушениями нейроразвития: систематический обзор». Трансляционная психиатрия . 11 (1): 71. doi :10.1038/s41398-021-01198-w. PMC 7820474 . PMID  33479207. 
  55. ^ ab Xu G, Jing J, Bowers K, Liu B, Bao W (апрель 2014 г.). «Материнский диабет и риск расстройств аутистического спектра у потомства: систематический обзор и метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 44 (4): 766–775. doi :10.1007/s10803-013-1928-2. PMC 4181720. PMID  24057131 . 
  56. ^ Maher GM, O'Keeffe GW, Kearney PM, Kenny LC, Dinan TG, Mattsson M, Khashan AS (август 2018 г.). «Связь гипертензивных расстройств беременности с риском нейроразвития у потомства: систематический обзор и метаанализ». JAMA Psychiatry . 75 (8): 809–819. doi :10.1001/jamapsychiatry.2018.0854. PMC 6143097 . PMID  29874359. 
  57. ^ Sandin S, Hultman CM, Kolevzon A, Gross R, MacCabe JH, Reichenberg A (май 2012 г.). «Увеличение возраста матери связано с повышением риска аутизма: обзор и метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (5): 477–486.e1. doi :10.1016/j.jaac.2012.02.018. PMID  22525954.
  58. ^ Wang Y, Tang S, Xu S, Weng S, Liu Z (сентябрь 2016 г.). «Индекс массы тела матери и риск расстройств аутистического спектра у потомства: метаанализ». Scientific Reports . 6 : 34248. Bibcode :2016NatSR...634248W. doi :10.1038/srep34248. PMC 5043237 . PMID  27687989. 
  59. ^ Nieto FJ, Young TB, Lind BK, Shahar E, Samet JM, Redline S и др. (апрель 2000 г.). «Связь между нарушением дыхания во сне, апноэ во сне и гипертонией в крупном исследовании на базе сообщества. Исследование здоровья сердца во сне». JAMA . 283 (14): 1829–1836. doi :10.1001/jama.283.14.1829. PMID  10770144.
  60. ^ Мураки И, Вада Х, Танигава Т (сентябрь 2018 г.). «Апноэ во сне и диабет 2 типа». Журнал исследований диабета . 9 (5): 991–997. doi :10.1111/jdi.12823. PMC 6123041. PMID 29453905.  S2CID 4871197  . 
  61. ^ Punjabi NM (февраль 2008 г.). «Эпидемиология обструктивного апноэ сна у взрослых». Труды Американского торакального общества . 5 (2): 136–143. doi :10.1513/pats.200709-155MG. PMC 2645248. PMID  18250205 . 
  62. ^ Bin YS, Cistulli PA, Roberts CL, Ford JB (ноябрь 2017 г.). «Здоровье и образовательные результаты детей, связанные с апноэ сна у матерей: исследование связи между данными о популяции». Сон . 40 (11). doi : 10.1093/sleep/zsx158 . PMID  29029347.
  63. ^ ab Tauman R, Zuk L, Uliel-Sibony S, Ascher-Landsberg J, Katsav S, Farber M, et al. (Май 2015). «Влияние нарушения дыхания во сне у матери на нейроразвитие младенца». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 212 (5): 656.e1–656.e7. doi :10.1016/j.ajog.2015.01.001. PMID  25576821.
  64. ^ Perfect MM, Archbold K, Goodwin JL, Levine-Donnerstein D, Quan SF (апрель 2013 г.). «Риск поведенческих и адаптивных функциональных трудностей у молодежи с предыдущими и текущими нарушениями дыхания во сне». Sleep . 36 (4): 517–525B. doi :10.5665/sleep.2536. PMC 3595180 . PMID  23543901. 
  65. ^ Murata E, Mohri I, Kato-Nishimura K, Iimura J, Ogawa M, Tachibana M и др. (июнь 2017 г.). «Оценка поведенческих изменений после аденотонзиллэктомии при обструктивном апноэ сна у детей с расстройством аутистического спектра». Исследования нарушений развития . 65 : 127–139. doi : 10.1016/j.ridd.2017.04.012 . PMID  28514706.
  66. ^ MacDuffie KE, Shen MD, Dager SR, Styner MA, Kim SH, Paterson S, et al. (Июнь 2020 г.). «Проблемы начала сна и подкорковое развитие у младенцев с поздним диагнозом расстройства аутистического спектра». Американский журнал психиатрии . 177 (6): 518–525. doi :10.1176/appi.ajp.2019.19060666. PMC 7519575. PMID  32375538 . 
  67. ^ Сантапурам, Пуджа; Чен, Хайди; Вайтлауф, Эми С.; Гани, Мухаммад Овайс А.; Уигхэм, Эми С. (июль 2022 г.). «Исследование различий в симптоматологии и возрасте постановки диагноза обструктивного апноэ сна у детей с аутизмом и без него». Международный журнал детской оториноларингологии . 158 : 111191. doi : 10.1016/j.ijporl.2022.111191. ISSN  1872-8464. PMID  35636082.
  68. ^ Марис, Мике; Ферхюльст, Стейн; Войцеховский, Марек; Ван де Хейнинг, Пол; Будвинс, Ан (01 марта 2016 г.). «Распространенность обструктивного апноэ во сне у детей с синдромом Дауна». Спать . 39 (3): 699–704. дои : 10.5665/sleep.5554. ISSN  0161-8105. ПМЦ 4763351 . ПМИД  26612391. 
  69. ^ Ли, Ни-Чунг; Сюй, Вэй-Чунг; Чанг, Лих-Маан; Чен, И-Чен; Хуанг, По-Цанг; Чиен, Чун-Чин; Цзянь, Инь-Сю; Чен, Чи-Линг; Хву, У-Лян; Ли, Пей-Лин (январь 2020 г.). «Быстрый сон и апноэ во сне связаны с языковой функцией у детей с синдромом Дауна: анализ выборки из сообщества». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 119 (1, часть 3): 516–523. дои : 10.1016/j.jfma.2019.07.015 . ISSN  0929-6646. ПМИД  31378642.
  70. ^ Лорд, Джулия С.; Гей, Шон М.; Харпер, Кэтрин М.; Николова, Виктория Д.; Смит, Кирстен М.; Мой, Шерил С.; Дайринг, Грэм Х. (2022-08-29). «Нарушение сна в раннем возрасте потенцирует стойкие изменения в поведении, связанные с полом, у генетически уязвимых мышей с гетерозиготным аутизмом Shank3». Молекулярный аутизм . 13 (1): 35. doi : 10.1186/s13229-022-00514-5 . ISSN  2040-2392. PMC 9425965. PMID  36038911 . 
  71. ^ ab Libbey JE, Sweeten TL, McMahon WM, Fujinami RS (февраль 2005 г.). «Аутистическое расстройство и вирусные инфекции». Журнал нейровирусологии (обзор). 11 (1): 1–10. doi :10.1080/13550280590900553. PMID  15804954. S2CID  9962647.
  72. ^ Mendelsohn NJ, Schaefer GB (март 2008). «Генетическая оценка аутизма». Семинары по детской неврологии (обзор). 15 (1): 27–31. doi :10.1016/j.spen.2008.01.005. PMID  18342258.
  73. ^ Мейер У, Йи БК, Фелдон Дж (июнь 2007 г.). «Влияние пренатальных инфекций на развитие нервной системы в разные сроки беременности: чем раньше, тем хуже?». The Neuroscientist (обзор). 13 (3): 241–256. doi :10.1177/1073858406296401. PMID  17519367. S2CID  26096561.
  74. ^ Тиолеко, Нина; Силберман, Анна Э.; Стратигос, Кэтрин; Банерджи-Басу, Шармила; Спанн, Мариса Н.; Уитакер, Агнес Х.; Тернер, Дж. Блейк (2021). «Пренатальная материнская инфекция и риск аутизма у потомства: метаанализ». Autism Research . 14 (6): 1296–1316. doi : 10.1002/aur.2499 . ISSN  1939-3792. PMID  33720503.
  75. ^ Avella-Garcia CB, Julvez J, Fortuny J, Rebordosa C, García-Esteban R, Galán IR и др. (декабрь 2016 г.). «Использование ацетаминофена во время беременности и развитие нервной системы: функция внимания и симптомы аутистического спектра». Международный журнал эпидемиологии . 45 (6): 1987–1996. doi : 10.1093/ije/dyw115 . PMID  27353198.
  76. ^ ab Dufour-Rainfray D, Vourc'h P, Tourlet S, Guilloteau D, Chalon S, Andres CR (апрель 2011 г.). «Воздействие тератогенов на плод: доказательства генов, вовлеченных в аутизм». Neuroscience and Biobehavioral Reviews (обзор). 35 (5): 1254–1265. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.12.013. PMID  21195109. S2CID  5180756.
  77. ^ Miller MT, Strömland K, Ventura L, Johansson M, Bandim JM, Gillberg C (2005). «Аутизм, связанный с состояниями, характеризующимися ошибками развития в раннем эмбриогенезе: мини-обзор». International Journal of Developmental Neuroscience . 23 (2–3): 201–219. doi :10.1016/j.ijdevneu.2004.06.007. PMID  15749246. S2CID  14248227.
  78. ^ Модабберния А., Велтхорст Э., Рейхенберг А. (17.03.2017). «Факторы риска окружающей среды для аутизма: основанный на доказательствах обзор систематических обзоров и метаанализов». Молекулярный аутизм . 8 (1): 13. doi : 10.1186/s13229-017-0121-4 . PMC 5356236. PMID  28331572 . 
  79. ^ Samsam M, Ahangari R, Naser SA (август 2014 г.). «Патофизиология расстройств аутистического спектра: пересмотр желудочно-кишечного тракта и иммунного дисбаланса». World Journal of Gastroenterology (обзор). 20 (29): 9942–9951. doi : 10.3748/wjg.v20.i29.9942 . PMC 4123375 . PMID  25110424. 
  80. ^ Román GC (ноябрь 2007 г.). «Аутизм: транзиторная внутриутробная гипотироксинемия, связанная с приемом матерью флавоноидов во время беременности и другими антитиреоидными агентами окружающей среды». Журнал неврологических наук (обзор). 262 (1–2): 15–26. doi :10.1016/j.jns.2007.06.023. PMID  17651757. S2CID  31805494.
  81. ^ Гарденер Х., Шпигельман Д., Бука С.Л. (июль 2009 г.). «Пренатальные факторы риска аутизма: комплексный метаанализ». Британский журнал психиатрии (обзор, метаанализ). 195 (1): 7–14. doi :10.1192/bjp.bp.108.051672. PMC 3712619 . PMID  19567888. 
  82. ^ Katsigianni M, Karageorgiou V, Lambrinoudaki I, Siristatidis C (декабрь 2019 г.). «Синдром поликистозных яичников у матерей при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Молекулярная психиатрия . 24 (12): 1787–1797. doi :10.1038/s41380-019-0398-0. eISSN  1476-5578. PMID  30867561. S2CID  76660638.
  83. ^ Li YM, Ou JJ, Liu L, Zhang D, Zhao JP, Tang SY (январь 2016 г.). «Связь между материнским ожирением и расстройством аутистического спектра у потомства: метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 46 (1): 95–102. doi :10.1007/s10803-015-2549-8. PMID  26254893. S2CID  26406333.
  84. ^ Vohr BR, Poggi Davis E, Wanke CA, Krebs NF (апрель 2017 г.). «Нейроразвитие: влияние питания и воспаления во время предзачатия и беременности в условиях ограниченных ресурсов». Pediatrics (обзор). 139 (Suppl 1): S38–S49. doi : 10.1542/peds.2016-2828F . PMID  28562247. S2CID  28637473.
  85. ^ Lyall K, Schmidt RJ, Hertz-Picciotto I (апрель 2014 г.). «Образ жизни матери и факторы риска окружающей среды для расстройств аутистического спектра». Международный журнал эпидемиологии . 43 (2): 443–464. doi :10.1093/ije/dyt282. PMC 3997376. PMID  24518932 . 
  86. ^ Kinney DK, Munir KM, Crowley DJ, Miller AM (октябрь 2008 г.). «Пренатальный стресс и риск аутизма». Neuroscience and Biobehavioral Reviews (обзор). 32 (8): 1519–1532. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.06.004. PMC 2632594 . PMID  18598714. 
  87. ^ Rai D, Golding J, Magnusson C, Steer C, Lewis G, Dalman C (2012). «Пренатальное и раннее воздействие стрессовых жизненных событий и риск расстройств аутистического спектра: популяционные исследования в Швеции и Англии». PLOS ONE . 7 (6): e38893. Bibcode : 2012PLoSO...738893R. doi : 10.1371/journal.pone.0038893 . PMC 3374800. PMID  22719977 . 
  88. ^ Тестостерон плода и аутистические черты:
    • Auyeung B, Baron-Cohen S (2008). «Роль фетального тестостерона в различиях между полами человека». В Zimmerman AW (ред.). Autism . Humana. стр. 185–208. doi :10.1007/978-1-60327-489-0_8. ISBN 978-1-60327-488-3.
    • Manson JE (октябрь 2008 г.). «Пренатальное воздействие половых стероидных гормонов и поведенческие/когнитивные результаты». Метаболизм (обзор). 57 (Suppl 2): ​​S16–S21. doi :10.1016/j.metabol.2008.07.010. PMID  18803959.
  89. ^ Абрамович JS (август 2012 г.). «Ультразвук и аутизм: ассоциация, связь или совпадение?». Журнал ультразвука в медицине (обзор). 31 (8): 1261–1269. doi :10.7863/jum.2012.31.8.1261. PMID  22837291. S2CID  36234852.
  90. ^ Man KK, Tong HH, Wong LY, Chan EW, Simonoff E, Wong IC (февраль 2015 г.). «Воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности и риск расстройств аутистического спектра у детей: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 49 : 82–89. doi : 10.1016/j.neubiorev.2014.11.020. hdl : 10722/207262 . PMID  25498856. S2CID  8862487.
  91. ^ Brown HK, Hussain-Shamsy N, Lunsky Y, Dennis CE, Vigod SN (январь 2017 г.). «Связь между антенатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и аутизмом: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической психиатрии . 78 (1): e48–e58. doi :10.4088/JCP.15r10194. PMID  28129495.
  92. ^ Альквист, Виктор Х.; Сьёквист, Хьюго; Далман, Кристина; Карлссон, Хокан; Стефанссон, Олоф; Йоханссон, Стефан; Магнуссон, Сесилия; Гарднер, Рене М.; Ли, Брайан К. (2024). «Использование ацетаминофена во время беременности и риск аутизма, СДВГ и умственной отсталости у детей». ДЖАМА . 331 (14): 1205–1214. дои : 10.1001/jama.2024.3172. ПМЦ 11004836 . ПМИД  38592388. 
  93. ^ abc Rogers CE, Lean RE, Wheelock MD, Smyser CD (декабрь 2018 г.). «Аберрантная структурная и функциональная связность и нарушение нейроразвития у недоношенных детей». Журнал нейроразвития . 10 (1): 38. doi : 10.1186/s11689-018-9253-x . eISSN  1866-1955. PMC 6291944. PMID  30541449 . 
  94. ^ Гарденер Х., Шпигельман Д., Бука С.Л. (август 2011 г.). «Перинатальные и неонатальные факторы риска аутизма: комплексный метаанализ». Педиатрия . 128 (2): 344–355. doi :10.1542/peds.2010-1036. PMC 3387855. PMID  21746727 . 
  95. ^ Weisskopf MG, Kioumourtzoglou MA, Roberts AL (декабрь 2015 г.). «Загрязнение воздуха и расстройства аутистического спектра: причинно-следственная связь или взаимосвязь?». Current Environmental Health Reports . 2 (4): 430–439. Bibcode : 2015CEHR....2..430W. doi : 10.1007/s40572-015-0073-9. PMC 4737505. PMID  26399256. 
  96. ^ Flores-Pajot MC, Ofner M, Do MT, Lavigne E, Villeneuve PJ (ноябрь 2016 г.). «Расстройства аутистического спектра у детей и воздействие диоксида азота и загрязнения воздуха твердыми частицами: обзор и метаанализ». Environmental Research . 151 : 763–776. Bibcode : 2016ER....151..763F. doi : 10.1016/j.envres.2016.07.030. PMID  27609410.
  97. ^ Parker W, Hornik CD, Bilbo S, Holzknecht ZE, Gentry L, Rao R и др. (апрель 2017 г.). «Роль окислительного стресса, воспаления и воздействия ацетаминофена от рождения до раннего детства в индукции аутизма». Журнал международных медицинских исследований . 45 (2): 407–438. doi :10.1177/0300060517693423. PMC 5536672. PMID  28415925 . 
  98. ^ Borchers A, Pieler T (ноябрь 2010 г.). «Программирование плюрипотентных клеток-предшественников, полученных из эмбрионов Xenopus, для создания определенных тканей и органов». Genes . 1 (3): 413–426. Bibcode :2012Entrp..14.2227S. doi : 10.3390/e14112227 . PMC 3966229 . PMID  24710095. 
  99. ^ Раттер М (январь 2005 г.). «Распространенность расстройств аутистического спектра: изменения с течением времени и их значение». Acta Paediatrica (обзор). 94 (1): 2–15. doi :10.1111/j.1651-2227.2005.tb01779.x. PMID  15858952. S2CID  79259285.
  100. ^ Шульц РТ (2005). «Дефициты развития социального восприятия при аутизме: роль миндалевидного тела и веретенообразной области лица». Международный журнал по нейробиологии развития (обзор). 23 (2–3): 125–141. doi :10.1016/j.ijdevneu.2004.12.012. PMID  15749240. S2CID  17078137.
  101. ^ Ashwood P, Van de Water J (ноябрь 2004 г.). «Является ли аутизм аутоиммунным заболеванием?». Autoimmunity Reviews (обзор). 3 (7–8): 557–562. doi :10.1016/j.autrev.2004.07.036. PMID  15546805.
  102. ^ Ashwood P, Wills S, Van de Water J (июль 2006 г.). «Иммунный ответ при аутизме: новый рубеж исследований аутизма». Журнал биологии лейкоцитов (обзор). 80 (1): 1–15. doi : 10.1189/jlb.1205707 . PMID  16698940. S2CID  17531542.
  103. ^ Stigler KA, Sweeten TL, Posey DJ, McDougle CJ (2009). «Аутизм и иммунные факторы: всесторонний обзор». Res Autism Spectr Disord (Обзор). 3 (4): 840–860. doi :10.1016/j.rasd.2009.01.007.
  104. ^ Wills S, Cabanlit M, Bennett J, Ashwood P, Amaral D, Van de Water J (июнь 2007 г.). «Аутоантитела при расстройствах аутистического спектра (ASD)». Annals of the New York Academy of Sciences (обзор). 1107 (1): 79–91. Bibcode : 2007NYASA1107...79W. doi : 10.1196/annals.1381.009. PMID  17804535. S2CID  24708891.
  105. ^ Schmitz C, Rezaie P (февраль 2008 г.). «Нейропатология аутизма: где мы находимся?». Neuropathology and Applied Neurobiology (Review). 34 (1): 4–11. doi :10.1111/j.1365-2990.2007.00872.x. PMID  17971078. S2CID  23551620.
  106. ^ Wu S, Ding Y, Wu F, Li R, Xie G, Hou J, Mao P (август 2015 г.). «Семейный анамнез аутоиммунных заболеваний связан с повышенным риском аутизма у детей: систематический обзор и метаанализ». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 55 : 322–332. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.05.004. PMID  25981892. S2CID  42029820.
  107. ^ Fox E, Amaral D, Van de Water J (октябрь 2012 г.). «Материнские и фетальные антимозговые антитела в развитии и болезнях». Developmental Neurobiology (обзор). 72 (10): 1327–1334. doi :10.1002/dneu.22052. PMC 3478666 . PMID  22911883. 
  108. ^ abc Israelyan N, Margolis KG (июнь 2018). «Серотонин как связующее звено между осью кишечник-мозг-микробиом при расстройствах аутистического спектра». Фармакологические исследования (обзор). 132 : 1–6. doi :10.1016/j.phrs.2018.03.020. PMC 6368356 . PMID  29614380. 
  109. ^ ab Wasilewska J, Klukowski M (2015). «Желудочно-кишечные симптомы и расстройства аутистического спектра: связи и риски — возможный новый синдром перекрытия». Pediatric Health, Medicine and Therapeutics (обзор). 6 : 153–166. doi : 10.2147/PHMT.S85717 . PMC 5683266 . PMID  29388597. 
  110. ^ ab Rao M, Gershon MD (сентябрь 2016 г.). «Кишечник и далее: энтеральная нервная система при неврологических расстройствах». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 13 (9): 517–528. doi :10.1038/nrgastro.2016.107. PMC 5005185 . PMID  27435372. 
  111. ↑ Редакторы The Lancet (февраль 2010 г.). «Ретракция — подвздошно-лимфоидно-узелковая гиперплазия, неспецифический колит и распространенное нарушение развития у детей». Lancet . 375 (9713): 445. doi :10.1016/s0140-6736(10)60175-4. PMID  20137807. S2CID  26364726.
  112. ^ Bezawada N, Phang TH, Hold GL, Hansen R (2020). «Расстройства аутистического спектра и микробиота кишечника у детей: систематический обзор». Annals of Nutrition & Metabolism . 76 (1): 16–29. doi : 10.1159/000505363 . eISSN  1421-9697. PMID  31982866. S2CID  210922352.
  113. ^ Алмейда С., Оливейра Р., Соареш Р., Барата П. (2020). «Влияние дисбактериоза кишечной микробиоты на функцию мозга: систематический обзор». Биомедицинский журнал Порту . 5 (2): 1. doi :10.1097/j.pbj.0000000000000059. eISSN  2444-8672. ПМЦ 7722401 . ПМИД  33299942. 
  114. ^ abcd Azhari A, Azizan F, Esposito G (июль 2019 г.). «Систематический обзор механизмов кишечно-иммунно-мозговой связи при расстройствах аутистического спектра». Developmental Psychobiology (систематический обзор). 61 (5): 752–771. doi :10.1002/dev.21803. hdl : 10220/49107 . PMID  30523646. S2CID  54523742.
  115. ^ Джонсон TW (2006). «Диетические соображения при аутизме: определение разумного подхода». Top Clin Nutr . 21 (3): 212–225. doi :10.1097/00008486-200607000-00008. S2CID  76326593.
  116. ^ Кришнасвами С., Макфитерс М.Л., Винстра-Вандервиле Дж. (май 2011 г.). «Систематический обзор секретина у детей с расстройствами аутистического спектра». Педиатрия (обзор). 127 (5): e1322–e1325. doi :10.1542/peds.2011-0428. PMC 3387870 . PMID  21464196. 
  117. ^ Panksepp J (1979). «Нейрохимическая теория аутизма». Trends in Neurosciences . 2 : 174–177. doi :10.1016/0166-2236(79)90071-7. S2CID  54373822.
  118. ^ abcd Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G (апрель 2008 г.). «Диеты без глютена и казеина при расстройствах аутистического спектра». База данных систематических обзоров Cochrane (обзор) (2): CD003498. doi :10.1002/14651858.CD003498.pub3. PMC 4164915. PMID  18425890 . 
  119. ^ Shattock P, Whiteley P (апрель 2002 г.). «Биохимические аспекты расстройств аутистического спектра: обновление теории избытка опиоидов и представление новых возможностей для биомедицинского вмешательства». Экспертное мнение о терапевтических целях (обзор). 6 (2): 175–183. doi :10.1517/14728222.6.2.175. PMID  12223079. S2CID  40904799.
  120. ^ Christison GW, Ivany K (апрель 2006 г.). «Элиминационные диеты при расстройствах аутистического спектра: есть ли зерна среди плевел?». Журнал по педиатрии развития и поведения . 27 (2 Suppl): S162–S171. doi :10.1097/00004703-200604002-00015. PMID  16685183.
  121. ^ ab Aranburu E, Matias S, Simon E, Larretxi I, Martínez O, Bustamante MÁ и др. (май 2021 г.). «Связь глютена и FODMAP с психическими расстройствами: систематический обзор». Nutrients . 13 (6): 1894. doi : 10.3390/nu13061894 . PMC 8228761 . PMID  34072914. 
  122. ^ abcdefghijk Модабберния А, Велторст Э, Рейхенберг А (2017-03-17). "Факторы риска окружающей среды для аутизма: основанный на доказательствах обзор систематических обзоров и метаанализов". Молекулярный аутизм . 8 ( 1): 13. doi : 10.1186/s13229-017-0121-4 . PMC 5356236. PMID  28331572. 
  123. ^ Rossignol DA, Frye RE (ноябрь 2021 г.). «Церебральный дефицит фолата, аутоантитела к рецептору фолата альфа и лечение лейковорином (фолиновой кислотой) при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Журнал персонализированной медицины . 11 (11): 1141. doi : 10.3390/jpm11111141 . PMC 8622150. PMID  34834493 . 
  124. ^ abc Джафари Мохаммадабади Х, Рахматян А, Сайехмири Ф, Рафии М (2020-09-21). «Связь между уровнем меди, свинца, ртути и расстройствами аутистического спектра: метаанализ». Детское здоровье, медицина и терапия . 11 : 369–378. doi : 10.2147/PHMT.S210042 . PMC 7519826. PMID  33061742 . 
  125. ^ Ислам ГМ, Рахман ММ, Хасан МI, Тадессе АУ, Хамадани ДжД, Хамер ДХ (март 2022 г.). «Уровни хрома в волосах, сыворотке и моче у детей с когнитивными дефектами: систематический обзор и метаанализ исследований случай-контроль». Chemosphere . 291 (Pt 2): 133017. Bibcode :2022Chmsp.29133017I. doi :10.1016/j.chemosphere.2021.133017. eISSN  1879-1298. PMC 8792285 . PMID  34813844. 
  126. ^ Zafeiriou DI, Ververi A, Vargiami E (июнь 2007 г.). «Детский аутизм и сопутствующие заболевания». Brain & Development (обзор). 29 (5): 257–272. doi :10.1016/j.braindev.2006.09.003. PMID  17084999. S2CID  16386209.
  127. ^ Mehler MF, Purpura DP (март 2009). «Аутизм, лихорадка, эпигенетика и голубое пятно». Brain Research Reviews (обзор). 59 (2): 388–392. doi :10.1016/j.brainresrev.2008.11.001. PMC 2668953 . PMID  19059284. Для краткого обзора см. Kluger J (2009-04-07). "Почему лихорадка помогает аутизму: новая теория". Time . Архивировано из оригинала 2013-03-28.
  128. ^ Markkanen E, Meyer U, Dianov GL (июнь 2016 г.). «Повреждение и восстановление ДНК при шизофрении и аутизме: последствия для сопутствующей патологии рака и не только». International Journal of Molecular Sciences . 17 (6): 856. doi : 10.3390/ijms17060856 . PMC 4926390. PMID  27258260 . 
  129. ^ abcd Bjørklund G, Meguid NA, El-Bana MA, Tinkov AA, Saad K, Dadar M и др. (Май 2020 г.). «Окислительный стресс при расстройствах аутистического спектра». Молекулярная нейробиология . 57 (5): 2314–2332. doi :10.1007/s12035-019-01742-2. PMID  32026227. S2CID  255484540.
  130. ^ Керн Дж. К., Джонс АМ (2006). «Доказательства токсичности, окислительного стресса и нейронального инсульта при аутизме». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды, часть B: Критические обзоры (обзор). 9 (6): 485–499. Bibcode : 2006JTEHB...9..485K. doi : 10.1080/10937400600882079. PMID  17090484. S2CID  1096750.
  131. ^ Ghanizadeh A, Akhondzadeh S, Hormozi M, Makarem A, Abotorabi-Zarchi M, Firoozabadi A (2012). «Факторы, связанные с глутатионом, и окислительный стресс при аутизме, обзор». Current Medicinal Chemistry (обзор). 19 (23): 4000–4005. doi :10.2174/092986712802002572. PMID  22708999.
  132. ^ Villagonzalo KA, Dodd S, Dean O, Gray K, Tonge B, Berk M (декабрь 2010 г.). «Окислительные пути как мишень для лекарств при лечении аутизма». Экспертное мнение о терапевтических мишенях (обзор). 14 (12): 1301–1310. doi :10.1517/14728222.2010.528394. PMID  20954799. S2CID  44864562.
  133. ^ abcd Мур И., Морган Г., Уэлхэм А., Рассел Г. (ноябрь 2022 г.). «Пересечение аутизма и гендера в согласовании идентичности: систематический обзор и метасинтез». Феминизм и психология . 32 (4): 421–442. doi : 10.1177/09593535221074806 . ISSN  0959-3535. S2CID  246893906.
  134. ^ Хакинг I (1999). Социальное конструирование чего?. Издательство Гарвардского университета. С. 114–123. ISBN 0-674-00412-4.
  135. ^ Nadesan MH (2005). «Диалектика аутизма: теоретизирование аутизма, выполнение аутизма, исправление аутизма и сопротивление аутизму». Constructing Autism: Unravelling the 'Truth' and Understanding the Social . Routledge. стр. 179–213. ISBN 0-415-32181-6.
  136. ^ Waterhouse L (2013). Переосмысление аутизма: вариации и сложность. Academic Press. стр. 24. ISBN 978-0-12-415961-7. Хотя не было доказано, что расстройство аутистического спектра существует как набор значимых подгрупп или как выражение объединяющего дефицита или причинной модели, тем не менее, аутизм, по-видимому, был объединен как реальная сущность в общественном мнении... Некоторые исследователи утверждают, что со временем аутизм трансформировался из гипотезы в предполагаемую реальность. Эта трансформация называется овеществлением. Овеществлением является преобразование теоретизированной сущности в нечто предполагаемое и считающееся реальным... интенсивное публичное обсуждение аутизма, долгая история аутизма в диагностических руководствах Американской психиатрической ассоциации и долгая история исследований аутизма полностью на виду, и все они сделали аутизм более конкретным и менее гипотетическим.
  137. ^ Spikins P (27 марта 2017 г.). «Как наши аутичные предки сыграли важную роль в эволюции человека». The Conversation .
  138. ^ Spikins P (6 марта 2013 г.). «Истоки аутизма в каменном веке». В Fitzgerald M (ред.). Последние достижения в области расстройств аутистического спектра — Том II .
  139. ^ Ломелин Д. Э. (2010). «Исследование расстройств аутистического спектра в связи с теорией эволюции человека и истории жизни». Антрополог Небраски . 57 .
  140. ^ Reser JE (май 2011 г.). «Концептуализация спектра аутизма с точки зрения естественного отбора и поведенческой экологии: гипотеза одиночного фуражира».  Эволюционная психология . 9 (2): 207–238. doi : 10.1177/147470491100900209 . PMC 10480880. PMID 22947969. S2CID  25378900. 
  141. ^ «Аутизм мог иметь преимущества в прошлом людей, занимавшихся охотой и собирательством, считает исследователь». ScienceDaily . 3 июня 2011 г.
  142. ↑ Rudacille D (8 июля 2011 г.). «Одинокие охотники». Spectrum .
  143. ^ Spikins P, Wright B, Hodgson D (1 октября 2016 г.). «Существуют ли альтернативные адаптивные стратегии человеческой просоциальности? Роль совместной морали в возникновении вариаций личности и аутистических черт». Time and Mind . 9 (4): 289–313. doi : 10.1080/1751696X.2016.1244949 . ISSN  1751-696X. S2CID  151820168.
  144. ^ Несс, Рэндольф М. (2019). «14. Разбалансированные умы на скалах фитнеса». Веские причины для плохих чувств: взгляд с передовой линии эволюционной психиатрии . Нью-Йорк: Даттон. С. 245–261. ISBN 978-1101985663.
  145. ^ Nesse, Randolph M. (2016) [2005]. "43. Эволюционная психология и психическое здоровье". В Buss, David M. (ред.). The Handbook of Evolutionary Psychology, Volume 2: Integrations (2nd ed.). Hoboken, NJ: Wiley. стр. 1018–1019. ISBN 978-1118755808.
  146. ^ Нессе, Рэндольф М. (4 марта 2019 г.). «Загадка неуравновешенного ума». Psychology Today . Получено 13 октября 2024 г.
  147. ^ Fu, Q.; Hajdinjak, M.; Moldovan, OT; et al. (2015). «Ранний современный человек из Румынии с недавним предком-неандертальцем». Nature . 524 (7564): 216–219. Bibcode :2015Natur.524..216F. doi :10.1038/nature14558. PMC 4537386 . PMID  26098372. 
  148. ^ Ренстрём, Карола. «Генетическая гетерогенность расстройств аутистического спектра в популяционном изоляте» (PDF) . Julkari . Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения (Финляндия) . Получено 24 марта 2024 г. .
  149. ^ abc Green, RE; Krause, J.; Briggs, AW; et al. (2010). «Черновик последовательности генома неандертальца». Science . 328 (5979): 710–722. Bibcode :2010Sci...328..710G. doi :10.1126/science.1188021. PMC 5100745 . PMID  20448178. 
  150. ^ Санкарараман, С.; Паттерсон, Н.; Ли, Х.; Паабо, С .; Райх, Д.; Эйки, Дж. М. (2012). «Дата скрещивания неандертальцев и современных людей». PLOS Genetics . 8 (10): e1002947. arXiv : 1208.2238 . Bibcode : 2012arXiv1208.2238S. doi : 10.1371/journal.pgen.1002947 . PMC 3464203. PMID  23055938 . 
  151. ^ Янг, MA; Маласпинас, AS; Дюран, EY; Слаткин, M. (2012). «Древняя структура в Африке вряд ли объяснит генетическое сходство неандертальцев и неафриканцев». Молекулярная биология и эволюция . 29 (10): 2, 987–2, 995. doi :10.1093/molbev/mss117. PMC 3457770. PMID  22513287 . 
  152. ^ Санчес-Куинто, Ф.; Ботиге, LR; Сивит, С.; Аренас, К.; Авила-Аркос, MC; Бустаманте, CD; Комас, Д.; Лалуэса-Фокс, К.; Карамелли, Д. (2012). «Население Северной Африки несет в себе признак смешения с неандертальцами». ПЛОС ОДИН . 7 (10): е47765. Бибкод : 2012PLoSO...747765S. дои : 10.1371/journal.pone.0047765 . ПМЦ 3474783 . ПМИД  23082212. 
  153. ^ Санкарараман, С.; Маллик, С.; Даннеманн, М.; Прюфер, К.; Кельсо, Дж.; Паабо, С .; Паттерсон, Н.; Райх, Д. (2014). «Геномный ландшафт предков неандертальцев у современных людей». Nature . 507 (7492): 354–357. Bibcode :2014Natur.507..354S. doi :10.1038/nature12961. PMC 4072735 . PMID  24476815. 
  154. ^ Yotova, V.; Lefebvre, J.-F.; Moreau, C.; et al. (2011). «Х-сцепленный гаплотип неандертальского происхождения присутствует среди всех неафриканских популяций». Молекулярная биология и эволюция . 28 (7): 1957–1962. doi : 10.1093/molbev/msr024 . PMID  21266489.
  155. ^ Фу, Q.; Ли, H.; Мурджани, P.; и др. (2014). «Геномная последовательность 45 000-летнего современного человека из Западной Сибири». Nature . 514 (7523): 445–449. Bibcode :2014Natur.514..445F. doi :10.1038/nature13810. PMC 4753769 . PMID  25341783. 
  156. ^ abc Chen, L.; Wolf, AB; Fu, W.; Akey, JM (2020). «Определение и интерпретация очевидного неандертальского происхождения у африканских людей». Cell . 180 (4): 677–687.e16. doi : 10.1016/j.cell.2020.01.012 . PMID  32004458. S2CID  210955842.
  157. ^ Лозе, К.; Франц, ЛАФ (2013). «Максимальное правдоподобие доказательств неандертальской примеси в евразийских популяциях из трех геномов». Популяции и эволюция . 1307 : 8263. arXiv : 1307.8263 . Bibcode : 2013arXiv1307.8263L.
  158. ^ Прюфер, К.; де Филиппо, К.; Гроте, С.; Мафессони, Ф.; Корлевич, П.; Хайдиняк, М.; и др. (2017). «Геном неандертальца с высоким охватом из пещеры Виндия в Хорватии». Наука . 358 (6363): 655–658. Бибкод : 2017Sci...358..655P. дои : 10.1126/science.aao1887. ПМК 6185897 . ПМИД  28982794. 
  159. ^ abc Рейх 2018.
  160. ^ Паабо, С. (2015). «Разнообразное происхождение генофонда человека». Nature Reviews Genetics . 16 (6): 313–314. doi :10.1038/nrg3954. PMID  25982166. S2CID  5628263.
  161. ^ Энард, Д.; Петров, Д.А. (2018). «Доказательства того, что РНК-вирусы способствовали адаптивной интрогрессии между неандертальцами и современными людьми». Cell . 175 (2): 360–371. doi :10.1016/j.cell.2018.08.034. PMC 6176737 . PMID  30290142. 
  162. ^ Вернот, Б.; Эйки, Дж. М. (2014). «Воскрешение выживших неандертальских линий из современных человеческих геномов». Science . 343 (6174): 1017–1021. Bibcode :2014Sci...343.1017V. doi : 10.1126/science.1245938 . PMID  24476670. S2CID  23003860.
  163. ^ Juric, I.; Aeschbacher, S.; Coop, G. (2016). «Сила отбора против неандертальской интрогрессии». PLOS Genetics . 12 (11): e1006340. doi : 10.1371/journal.pgen.1006340 . PMC 5100956. PMID  27824859 . 
  164. ^ Taskent, RO; Alioglu, ND; Fer, E.; et al. (2017). «Изменчивость и функциональное влияние неандертальского происхождения в Западной Азии». Genome Biology and Evolution . 9 (12): 3516–3624. doi :10.1093/gbe/evx216. PMC 5751057. PMID  29040546 . 
  165. ^ Зорина-Лихтенвальтер, К.; Лихтенвальтер, Р.Н.; Зайкин, Д.В.; и др. (2019). «Исследование алого: MC1R как основной предиктор рыжих волос и пример эффекта флип-флоп». Human Molecular Genetics . 28 (12): 2093–2106. doi : 10.1093/hmg/ddz018 . PMC 6548228. PMID  30657907 . 
  166. ^ Ding, Q.; Hu, Y.; Xu, S.; Wang, C.-C.; Li, H.; Zhang, R.; Yan, S.; Wang, J.; Jin, L. (2014). «Неандертальское происхождение гаплотипов, несущих функциональный вариант Val92Met в MC1R у современных людей». Молекулярная биология и эволюция . 31 (8): 1994–2003. doi : 10.1093/molbev/msu180 . PMID  24916031.«Мы также обнаружили, что все предполагаемые неандертальские интрогрессивные гаплотипы несут вариант Val92Met, вариант потери функции в MC1R, который связан с множественными дерматологическими признаками, включая цвет кожи и фотостарение. Частота этой неандертальской интрогрессии низкая у европейцев (~5%), умеренная у континентальных жителей Восточной Азии (~30%) и высокая у тайваньских аборигенов (60–70%)».
  167. ^ Ségurel, L.; Quintana-Murci, L. (2014). «Сохранение иммунного разнообразия посредством древнего наследования и смешивания». Current Opinion in Immunology . 30 : 79–84. doi :10.1016/j.coi.2014.08.002. PMID  25190608.
  168. ^ ab Mendez, FL; Watkins, JC; Hammer, MF (2013). «Неандертальское происхождение генетической изменчивости в кластере генов иммунитета OAS» (PDF) . Молекулярная биология и эволюция . 30 (4): 798–801. doi :10.1093/molbev/mst004. PMID  23315957. S2CID  2839679. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-02-23.
  169. ^ ab Mendez, FL; Watkins, JC; Hammer, MF (2012). «Гаплотип в STAT2, интрогрессированный от неандертальцев, служит кандидатом на положительный отбор в Папуа-Новой Гвинее». American Journal of Human Genetics . 91 (2): 265–274. doi :10.1016/j.ajhg.2012.06.015. PMC 3415544 . PMID  22883142. 
  170. ^ ab Dannemann, M.; Andrés, AA; Kelso, J. (2016). «Интрогрессия гаплотипов, подобных неандертальцам и денисовцам, способствует адаптивной изменчивости человеческих толл-подобных рецепторов». American Journal of Human Genetics . 98 (1): 22–33. doi :10.1016/j.ajhg.2015.11.015. PMC 4716682 . PMID  26748514. 
  171. ^ ab Nédélec, Y.; Sanz, J.; Baharian, G.; et al. (2016). «Генетическое происхождение и естественный отбор обуславливают различия в иммунных реакциях на патогены в популяции». Cell . 167 (3): 657–669. doi : 10.1016/j.cell.2016.09.025 . PMID  27768889.
  172. ^ Грегори, MD; Киппенхан, JS; Эйзенберг, DP; и др. (2017). «Генетическая вариация, полученная от неандертальцев, формирует современный человеческий череп и мозг». Scientific Reports . 7 (1): 6308. Bibcode :2017NatSR...7.6308G. doi :10.1038/s41598-017-06587-0. PMC 5524936 . PMID  28740249. 
  173. ^ Долгова, О.; Лао, О. (2018). «Эволюционные и медицинские последствия архаичной интрогрессии в современные человеческие геномы». Гены . 9 (7): 358. doi : 10.3390/genes9070358 . PMC 6070777. PMID  30022013 . 
  174. ^ "Human-Neanderthal Gene Variance is Involved in Autism". Neuroscience News. 4 августа 2016 г. Получено 24 марта 2024 г.
  175. ^ Маккарти, Майкл (4 августа 2016 г.). «Человеко-неандертальская генная дисперсия связана с аутизмом». Medical Express . Получено 24 марта 2024 г.
  176. ^ Грегори, Майкл Д.; Киппенхан, Дж. Шейн; Айзенберг, Дэниел П.; Кон, Филип Д.; Дикинсон, Дуайт; Мэттей, Венката С.; Чэнь, Цян; Вайнбергер, Дэниел Р.; Саад, Зиад С.; Берман, Карен Ф. (24 июля 2017 г.). "Генетическая вариация, полученная от неандертальцев, формирует современный человеческий череп и мозг". Scientific Reports . 7 (1): 6308. Bibcode :2017NatSR...7.6308G. doi :10.1038/s41598-017-06587-0. PMC 5524936 . PMID  28740249. 
  177. ^ Mozzi, Alessandra; Forni, Diego; Cagliani, Rachele; Pozzoli, Uberto; Clerici, Mario; Sironi, Manuela (21 июля 2017 г.). «Отдельные селективные силы и неандертальская интрогрессия сформировали генетическое разнообразие генов, вовлеченных в нейроразвивающие расстройства». Scientific Reports . 7 (6116): 6116. Bibcode :2017NatSR...7.6116M. doi :10.1038/s41598-017-06440-4. hdl : 2434/554557 . PMC 5522412 . PMID  28733602. 
  178. ^ Пракаш, Анил; Банерджи, Мойнак (13 мая 2021 г.). «Сигнатуры геномного отбора при расстройствах аутистического спектра выявляют когнитивный геномный компромисс и его значимость в парадоксальных фенотипах дефицитов и потенциальных возможностей». Scientific Reports . 11 (10245): 10245. Bibcode :2021NatSR..1110245P. doi :10.1038/s41598-021-89798-w. PMC 8119484 . PMID  33986442. 
  179. ^ Беттельхейм Б. (1967). Пустая крепость: детский аутизм и рождение личности . Free Press. ISBN 0-02-903140-0.
  180. ^ Каннер Л. (1943). «Аутистические нарушения аффективного контакта». Nerv Child . 2 : 217–250.Перепечатано в Kanner L (1968). «Аутистические нарушения аффективного контакта». Acta Paedopsychiatrica . 35 (4): 100–136. PMID  4880460.
  181. ^ Каннер Л. (июль 1949 г.). «Проблемы нозологии и психодинамики раннего детского аутизма». Американский журнал ортопсихиатрии . 19 (3): 416–426. doi :10.1111/j.1939-0025.1949.tb05441.x. PMID  18146742.
  182. ^ Гарднер М. (2000). «Жестокость доктора Беттельхейма». Skeptical Inquirer . 24 (6): 12–14.
  183. ^ Королевский колледж Лондона (24 апреля 2023 г.). «Вглядываясь в матку: сканирование мозга плода выявляет признаки аутизма». SciTechDaily .
  184. ^ Fombonne E, Zakarian R, Bennett A, Meng L, McLean-Heywood D (июль 2006 г.). «Распространенные нарушения развития в Монреале, Квебек, Канада: распространенность и связь с иммунизацией». Pediatrics . 118 (1): e139–e150. doi :10.1542/peds.2005-2993. PMID  16818529. S2CID  17981294.Значок закрытого доступа
  185. ^ Гросс Л. (май 2009 г.). «Разбитое доверие: уроки из войны вакцины-аутизма». PLOS Biology . 7 (5): e1000114. doi : 10.1371/journal.pbio.1000114 . PMC 2682483. PMID  19478850 . Значок открытого доступа
  186. ^ Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD (июнь 2014 г.). «Вакцины не связаны с аутизмом: метаанализ исследований случай-контроль и когорт на основе фактических данных». Vaccine . 32 (29): 3623–3629. doi :10.1016/j.vaccine.2014.04.085. PMID  24814559.Значок открытого доступа
  187. ^ Хилтон С., Петтикрю М., Хант К. (май 2006 г.).«Комбинированные вакцины — это как внезапная атака на иммунную систему организма»: опасения родителей по поводу «перегрузки» вакцинами и «иммунной уязвимости»". Вакцина . 24 (20): 4321–4327. doi :10.1016/j.vaccine.2006.03.003. PMID  16581162.Значок открытого доступа
  188. ^ Gerber JS, Offit PA (февраль 2009 г.). «Вакцины и аутизм: история меняющихся гипотез». Клинические инфекционные заболевания (обзор). 48 (4): 456–461. doi : 10.1086/596476 . PMC 2908388 . PMID  19128068. Для краткого резюме,
  189. ^ Пол Р. (июнь 2009 г.). «Родители спрашивают: рискую ли я заболеть аутизмом, если вакцинирую своих детей?». Журнал аутизма и нарушений развития . 39 (6): 962–963. doi :10.1007/s10803-009-0739-y. PMID  19363650. S2CID  34467853.Значок закрытого доступа
  190. ^ Foster CA, Ortiz SM (2017). «Вакцины, аутизм и продвижение нерелевантных исследований: анализ науки и псевдонауки». Skeptical Inquirer . 41 (3): 44–48. Архивировано из оригинала 2018-10-06 . Получено 6 октября 2018 г.
  191. ^ abc Редакторы The Lancet (февраль 2010 г.). «Ретракция — подвздошно-лимфоидно-узелковая гиперплазия, неспецифический колит и распространенное нарушение развития у детей». Lancet . 375 (9713): 445. doi :10.1016/S0140-6736(10)60175-4. PMID  20137807. S2CID  26364726.Для краткого обзора см. Triggle N (2010-02-02). "Lancet принимает исследование MMR как "ложное"". BBC News .
  192. ^ Wakefield AJ, Murch SH, Anthony A, Linnell J, Casson DM, Malik M и др. (февраль 1998 г.). «Илеально-лимфоидно-узелковая гиперплазия, неспецифический колит и распространенное нарушение развития у детей». Lancet . 351 (9103): 637–641. doi :10.1016/S0140-6736(97)11096-0. PMID  9500320. S2CID  439791.(Отозвано, см. doi :10.1016/S0140-6736(10)60175-7)
  193. ^ Murch SH, Anthony A, Casson DH, Malik M, Berelowitz M, Dhillon AP и др. (март 2004 г.). «Отказ от интерпретации». Lancet . 363 (9411): 750. doi :10.1016/S0140-6736(04)15715-2. PMID  15016483. S2CID  5128036.
  194. ^ Deer B (2008-11-02). "Кризис MMR-аутизма – наша история на сегодняшний день" . Получено 2008-12-06 .
  195. ^ ab "Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR)". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2008-12-23 . Получено 2009-02-14 .
  196. ^ ab "Обзор безопасности иммунизации: вакцины и аутизм". Институт медицины Национальной академии наук. 2004. Архивировано из оригинала 23-06-2007 . Получено 13-06-2007 .
  197. ^ "MMR факты". Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 2007-06-15 . Получено 2007-06-13 .
  198. ^ Godlee F, Smith J, Marcovitch H (январь 2011 г.). «Статья Уэйкфилда, связывающая вакцину MMR и аутизм, была мошеннической». BMJ . 342 : c7452. doi :10.1136/bmj.c7452. PMID  21209060. S2CID  43640126.
  199. ^ Deer B (январь 2011 г.). «Как было исправлено дело против вакцины MMR». BMJ . 342 : c5347. doi :10.1136/bmj.c5347. PMID  21209059. S2CID  46683674.
  200. ^ "Исследование, связывающее вакцину с аутизмом, было мошенничеством". NPR. Associated Press. 2011-01-05. Архивировано из оригинала 2011-01-07 . Получено 2011-01-06 .
  201. ^ «Британский журнал обнаружил, что отозванное исследование аутизма — это «искусное мошенничество». Атланта. 2011-01-06 . Получено 2011-01-06 .
  202. ^ «Вакцины, кровь и биопрепараты: тимеросал в вакцинах». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2012. Получено 24 октября 2013 г.
  203. ^ Горски Д. (7 января 2008 г.). «Ртуть в вакцинах как причина аутизма и расстройств аутистического спектра (РАС): несостоявшаяся гипотеза». Science-Based Medicine .
  204. ^ Американская медицинская ассоциация (2004-05-18). "AMA приветствует новый отчет IOM, отвергающий связь между вакцинами и аутизмом". Архивировано из оригинала 2012-10-06 . Получено 2007-07-23 .
  205. ^ Американская академия педиатрии (2004-05-18). "Что родители должны знать о тимеросале". Архивировано из оригинала 2007-07-08 . Получено 2007-07-23 .
  206. ^ Курт TL (декабрь 2006 г.). "Заявление о позиции ACMT: отчет Iom о тимеросале и аутизме" (PDF) . Журнал медицинской токсикологии . 2 (4): 170–171. doi :10.1007/BF03161188. PMC 3550071 . PMID  18072140. Архивировано из оригинала (PDF) 29.02.2008. 
  207. ^ Комитет по инфекционным заболеваниям и иммунизации, Канадское педиатрическое общество (май 2007 г.). «Расстройства аутистического спектра: причинно-следственная связь с вакцинами отсутствует». Педиатрия и здоровье детей . 12 (5): 393–398. PMC 2528717. PMID 19030398.  Архивировано из оригинала 2008-12-02 . Получено 2008-10-17 . Также опубликовано (2007) в "Расстройства аутистического спектра: нет причинно-следственной связи с вакцинами". Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 18 (3): 177–179. Май 2007. doi : 10.1155/2007/267957 . PMC 2533550. PMID  18923720 . .
  208. ^ "Тимеросал в вакцинах". Центр оценки и исследования биологических препаратов, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2007-09-06 . Получено 2007-10-01 .
  209. ^ Всемирная организация здравоохранения (2006). «Вопросы и ответы о расстройствах аутистического спектра (РАС)» . Получено 2014-11-02 .
  210. ^ Национальный консультативный комитет по иммунизации (июль 2007 г.). «Тимеросал: обновленное заявление. Заявление консультативного комитета (ACS)». Отчет об инфекционных заболеваниях в Канаде . 33 (ACS-6): 1–13. PMID  17663033.
  211. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (2004-03-24). "EMEA Public Statement on Thiomersal in Vaccines for Human Use" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2007-06-10 . Получено 2007-07-22 .

Библиография