Иммунотерапия рака

Искусственная стимуляция иммунной системы для лечения рака

Иммунотерапия рака ( иммуноонкотерапия ) — это стимуляция иммунной системы для лечения рака , улучшающая естественную способность иммунной системы бороться с болезнью. ^[1] Это применение фундаментальных исследований иммунологии рака ( иммуноонкологии ) и развивающаяся узкая специальность онкологии .

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют опухолевые антигены , молекулы на своей поверхности, которые могут связываться с белками антител или рецепторами Т-клеток , вызывая реакцию иммунной системы. Опухолевые антигены часто являются белками или другими макромолекулами (например, углеводами ). Обычные антитела связываются с внешними патогенами, но модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с опухолевыми антигенами, маркируя и идентифицируя раковые клетки для иммунной системы, чтобы ингибировать или уничтожать их. Клинический успех иммунотерапии рака сильно различается между различными формами рака; например, некоторые подтипы рака желудка хорошо реагируют на этот подход, тогда как иммунотерапия неэффективна для других подтипов. ^[2]

В 2018 году американский иммунолог Джеймс П. Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции. ^[3]

История

«В XVII и XVIII веках получили широкое распространение различные формы иммунотерапии при раке... В XVIII и XIX веках для лечения рака использовались септические повязки, закрывающие язвенные опухоли. Хирургические раны оставлялись открытыми, чтобы способствовать развитию инфекции, а гнойные язвы создавались намеренно... Одно из самых известных воздействий микроорганизмов на... рак было описано в 1891 году, когда американский хирург Уильям Коли привил пациентам с неоперабельными опухолями [ Streptococcus pyogenes ]». ^[4] «Колей [был] тщательно проанализирован литературой, доступной в то время, и нашел 38 сообщений о онкологических больных с непреднамеренной или ятрогенной лихорадочной рожей . У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезли; у остальных наблюдалось существенное улучшение. Колей решил попытаться использовать ятрогенную рожу в терапевтических целях...» ^[5] «Колей разработал токсин, содержащий убитые нагреванием бактерии [ Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens ]. До 1963 года это лечение использовалось для лечения саркомы». ^[4] «Колей сделал инъекции более 1000 онкологическим больным бактериями или бактериальными продуктами». ^[6] У 51,9% пациентов [Коли] с неоперабельными саркомами мягких тканей наблюдалась полная регрессия опухоли, и они прожили более 5 лет, а у 21,2% пациентов не было никаких клинических признаков опухоли по крайней мере в течение 20 лет после этого лечения...» ^[4] Исследования продолжались в 20 веке под руководством Марии О'Коннор Хорнунг в Медицинской школе Тулейна . ^{[7] [8]}

Типы и категории

Существует несколько видов иммунотерапии, используемых для лечения рака: ^{[9] [10]}

• Ингибиторы иммунных контрольных точек : препараты, блокирующие контрольные точки иммунной системы , позволяя иммунным клеткам сильнее реагировать на рак.
• Терапия переносом Т-клеток : лечение, при котором Т-клетки берутся из опухоли и отбираются или изменяются в лабораторных условиях для более эффективной атаки на раковые клетки, а затем повторно вводятся пациенту.
• Моноклональные антитела : предназначены для связывания с определенными мишенями на раковых клетках, маркируя раковые клетки таким образом, чтобы их можно было лучше обнаружить и уничтожить иммунной системой.
• Лечебные вакцины : также известные как терапевтические противораковые вакцины, помогают иммунной системе научиться распознавать и реагировать на мутантные белки, специфичные для опухоли, и уничтожать раковые клетки, содержащие их.
• Модуляторы иммунной системы : агенты, усиливающие иммунный ответ организма против рака.

Иммунотерапию можно разделить на активную и пассивную в зависимости от ее способности задействовать иммунную систему хозяина против рака. ^{[11] [12]} Активная иммунотерапия целенаправленно воздействует на опухолевые клетки через иммунную систему. Примерами служат терапевтические противораковые вакцины (также известные как лечебные вакцины, ^[13] которые предназначены для повышения иммунной системы организма для борьбы с раком), CAR-T-клетки и целевая терапия антителами. Напротив, пассивная иммунотерапия не воздействует напрямую на опухолевые клетки, но усиливает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Примерами служат ингибиторы контрольных точек и цитокины .

Активные клеточные терапии направлены на уничтожение раковых клеток путем распознавания отдельных маркеров, известных как антигены . В противораковых вакцинах цель состоит в том, чтобы вызвать иммунный ответ на эти антигены с помощью вакцины. В настоящее время одобрена только одна вакцина ( sipuleucel-T для рака простаты). В клеточно-опосредованных терапиях, таких как терапия CAR-T-клетками, иммунные клетки извлекаются из организма пациента, генетически модифицированы для распознавания опухолеспецифических антигенов и возвращаются пациенту. Типы клеток, которые можно использовать таким образом, — это естественные клетки-киллеры (NK) , лимфокин-активированные клетки-киллеры , цитотоксические Т-клетки и дендритные клетки . Наконец, можно разработать специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацеливают их на уничтожение иммунной системой. Примерами таких антител являются ритуксимаб (нацеленный на CD-20), трастузумаб (нацеленный на HER-2) и цетуксимаб (нацеленный на EGFR).

Пассивная терапия антителами направлена ​​на повышение активности иммунной системы без специфического воздействия на раковые клетки. Например, цитокины напрямую стимулируют иммунную систему и повышают иммунную активность. Ингибиторы контрольных точек нацелены на белки ( иммунные контрольные точки ), которые обычно подавляют иммунный ответ. Это повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Текущие исследования выявляют новые потенциальные цели для усиления иммунной функции. Одобренные ингибиторы контрольных точек включают антитела, такие как ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Клеточная иммунотерапия

Терапия дендритными клетками

Клетки крови извлекаются из организма, инкубируются с опухолевым антигеном(ами) и активируются. Зрелые дендритные клетки возвращаются исходному донору-носителю рака, чтобы вызвать иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками провоцирует противоопухолевые реакции, заставляя дендритные клетки представлять опухолевые антигены лимфоцитам, что активирует их, подготавливая их к уничтожению других клеток, представляющих антиген. Дендритные клетки являются антигенпрезентирующими клетками (АПК) в иммунной системе млекопитающих. ^[14] При лечении рака они помогают нацеливаться на раковый антиген. ^[15] Единственной одобренной клеточной терапией рака, основанной на дендритных клетках, является сипулейцел-Т .

Одним из методов побуждения дендритных клеток к представлению опухолевых антигенов является вакцинация аутологичными опухолевыми лизатами ^[16] или короткими пептидами (небольшими частями белка, соответствующими белковым антигенам на раковых клетках). Эти пептиды часто вводятся в сочетании с адъювантами (высокоиммуногенными веществами ) для усиления иммунных и противоопухолевых реакций. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые привлекают и/или активируют дендритные клетки, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Наиболее распространенными источниками антигенов, используемых для вакцины дендритных клеток при глиобластоме (ГБМ) как агрессивной опухоли мозга, были весь опухолевый лизат, РНК антигена ЦМВ и опухолеассоциированные пептиды, такие как EGFRvIII . ^[17]

Дендритные клетки также могут быть активированы in vivo, заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Это может быть достигнуто либо путем генной инженерии опухолевых клеток для производства GM-CSF, либо путем инфицирования опухолевых клеток онколитическим вирусом , который экспрессирует GM-CSF.

Другая стратегия заключается в удалении дендритных клеток из крови пациента и их активации вне организма. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут быть одним опухолеспецифическим пептидом/белком или лизатом опухолевых клеток (раствором разрушенных опухолевых клеток). Эти клетки (с дополнительными адъювантами) вводятся и вызывают иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. Антигены могут быть добавлены к антителу и могут побудить дендритные клетки созреть и обеспечить иммунитет к опухоли. Рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40, использовались в качестве мишеней для антител. ^[15] Интерфейс дендритных клеток и NK-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток должна также охватывать стимулирующую способность NK-клеток. Крайне важно систематически включать мониторинг NK-клеток в качестве результата в клинических испытаниях противоопухолевых ДК. ^{[ необходима цитата ]}

Наркотики

Sipuleucel-T (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического кастрационно-резистентного рака простаты в 2010 году. Лечение заключается в удалении антигенпрезентирующих клеток из крови с помощью лейкофереза ​​и выращивании их с помощью гибридного белка PA2024, полученного из GM-CSF и простатоспецифической простатической кислой фосфатазы (PAP), и реинфузии. Этот процесс повторяется три раза. ^{[18] [19] [20] [21]}

Адоптивная Т-клеточная терапия

Специфические для рака Т-клетки могут быть получены путем фрагментации и изоляции инфильтрирующих опухоль лимфоцитов или путем генной инженерии клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращиваются перед переливанием реципиенту (носителю опухоли).

Адоптивная Т-клеточная терапия является формой пассивной иммунизации путем переливания Т-клеток. Они находятся в крови и тканях и обычно активируются при обнаружении чужеродных патогенов . Активация происходит, когда поверхностные рецепторы Т-клеток сталкиваются с клетками, которые представляют части чужеродных белков (либо на своей поверхности, либо внутриклеточно). Это могут быть как инфицированные клетки, так и другие антигенпрезентирующие клетки (АПК). Последние находятся в нормальной ткани и в опухолевой ткани, где они известны как опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL). Они активируются присутствием АПК, таких как дендритные клетки, которые представляют опухолевые антигены . Хотя эти клетки могут атаковать опухоли, микроокружение опухоли является высокоиммунодепрессивным, препятствуя иммуноопосредованной гибели опухоли. ^[22]

Разработано несколько способов получения Т-клеток, разрушающих опухоли. Чаще всего Т-клетки, специфичные к опухолевому антигену, можно извлечь из образца опухоли (TIL) или отфильтровать из крови. Т-клетки можно по желанию модифицировать различными способами, культивировать и вводить пациентам. Т-клетки можно модифицировать с помощью генной инженерии, производя CAR-T-клетки или TCR-T-клетки или подвергая Т-клетки воздействию опухолевых антигенов в неиммуносупрессивной среде, которую они распознают как чужеродную и учатся атаковать.

Другой подход заключается в переносе гаплоидентичных γδ T-клеток или естественных клеток-киллеров от здорового донора. ^[23] Главное преимущество этого подхода заключается в том, что эти клетки не вызывают реакцию «трансплантат против хозяина» . Недостатком является то, что перенесенные клетки часто имеют нарушенную функцию. ^[24]

Терапия Т-клетками, полученными из опухолей

Самый простой пример включает удаление TIL из опухоли, их культивирование, но не модификацию, и введение результата обратно в опухоль. Первая терапия такого типа, Lifileucel , получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2024 года.

Терапия CAR-T-клетками

Предпосылка иммунотерапии CAR-T заключается в модификации Т-клеток для распознавания раковых клеток с целью их нацеливания и уничтожения. Ученые собирают Т-клетки у людей, генетически изменяют их, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем вводят полученные CAR-T-клетки пациентам для атаки на их опухоли.

Tisagenlecleucel (Kymriah), химерный антигенный рецептор (CAR-T)-терапия, был одобрен FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). ^[25] Это лечение удаляет CD19- положительные клетки (В-клетки) из организма (включая больные клетки, а также нормальные клетки, продуцирующие антитела).

Аксикабтаген цилолеуцел (Yescarta) — еще один терапевтический препарат CAR-T, одобренный в 2017 году для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL). ^[26]

Многофункциональные альгинатные каркасы

Многофункциональные альгинатные каркасы для инженерии и высвобождения Т-клеток (MASTER) — это метод для in situ инженерии, репликации и высвобождения генетически модифицированных Т-клеток. Это эволюция терапии CAR T-клеток . Т-клетки извлекаются из организма пациента и смешиваются с генетически модифицированным вирусом, содержащим ген, нацеленный на рак (как в случае с CAR T). Затем смесь добавляется в MASTER (каркас), который их поглощает. MASTER содержит антитела , которые активируют Т-клетки, и интерлейкины , которые запускают пролиферацию клеток. Затем MASTER имплантируется пациенту. Активированные Т-клетки взаимодействуют с вирусами, становясь CAR T-клетками. Интерлейкины стимулируют эти CAR T-клетки к пролиферации, и CAR T-клетки выходят из MASTER, чтобы атаковать рак. Метод занимает часы вместо недель. И поскольку клетки моложе, они дольше сохраняются в организме, демонстрируют более высокую эффективность против рака и демонстрируют меньше маркеров истощения. Эти особенности были продемонстрированы на моделях мышей. Лечение было более эффективным и продолжительным в отношении лимфомы . ^{[27] [28]}

Т-клеточный рецептор Т-клеточная терапия

Терапия Т-клеточным рецептором (TCR-T) — это тип адаптивной терапии Т-клеток , нацеленной на некоторые виды рака. Терапия TCR-T использует гетеродимеры , состоящие из альфа- и бета- пептидных цепей, для распознавания молекул полипептидных фрагментов, представленных MHC . В отличие от CAR-T, который использует антигены клеточной поверхности, TCR-T может распознавать более широкий набор внутриклеточных фрагментов антигенов MHC. Однако терапия TCR-T зависит от молекул MHC, что ограничивает ее полезность. ^{[29] [30]}

TCR каждой Т-клетки специфичен для одного антигена и находится на поверхности Т-клетки. Сродство человеческих TCR к опухолевым антигенам относительно низкое, что делает их неспособными эффективно распознавать и убивать опухолевые клетки. Модифицированная Т-клетка имеет гораздо более высокое сродство, что усиливает как распознавание, так и сродство, поддерживающее распознавание опухолевых клеток. ^[29]

Терапия антителами

Многие формы антител могут быть созданы с помощью инженерии.

Каждое антитело связывает только один специфический антиген.

Моноклональные антитела (mAbs) имеют различные терапевтические применения. Можно создать mAb, которые специфически связываются практически с любой внеклеточной мишенью, такой как белки клеточной поверхности и цитокины . Их можно использовать для того, чтобы сделать свою мишень неэффективной (например, предотвращая связывание с рецептором), ^[31] чтобы вызвать определенный клеточный сигнал (активируя рецепторы), ^[31] чтобы заставить иммунную систему атаковать определенные клетки или доставить лекарство к определенному типу клеток (например, с помощью радиоиммунотерапии , которая доставляет цитотоксическое излучение).

Типы антител

Спряжение

При лечении рака используются два типа: ^[32]

• Голые моноклональные антитела — это антитела без добавленных элементов. Большинство терапий антителами используют этот тип антител.
• Конъюгированные моноклональные антитела присоединяются к другой молекуле, которая является либо цитотоксической, либо радиоактивной . Токсичные химикаты — это те, которые обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов, но могут использоваться и другие токсины. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхности раковых клеток, направляя терапию на опухоль. Радиоактивные антитела, связанные с соединениями, называются радиоактивно мечеными. Химически меченые или иммунотоксиновые антитела помечаются химиотерапевтическими молекулами или токсинами соответственно. ^[33] Исследования также продемонстрировали конъюгацию агониста TLR с противоопухолевым моноклональным антителом. ^[34]

ФК регионы

Способность Fc связывать рецепторы Fc важна, поскольку она позволяет антителам активировать иммунную систему. Fc-участки разнообразны: они существуют в многочисленных подтипах и могут быть дополнительно модифицированы, например, путем добавления сахаров в процессе, называемом гликозилированием . Изменения в Fc-участке могут изменить способность антитела взаимодействовать с рецепторами Fc и, как следствие, будут определять тип иммунного ответа, который антитело запускает. ^[35] Например, блокаторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей . ^[36] Препараты против PD-1 содержат не только Fab-участок, который связывает PD-1, но и Fc-участок. Экспериментальные работы показывают, что Fc-часть противораковых иммунотерапевтических препаратов может влиять на результат лечения. Например, препараты против PD-1 с Fc-участками, которые связывают ингибирующие рецепторы Fc, могут иметь сниженную терапевтическую эффективность. ^[37] Исследования с использованием визуализации также показали, что область Fc препаратов против PD-1 может связывать рецепторы Fc, экспрессируемые макрофагами, ассоциированными с опухолью. Этот процесс удаляет препараты от их предполагаемых целей (т. е. молекул PD-1, экспрессируемых на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. ^[38] Кроме того, антитела, нацеленные на костимулирующий белок CD40, требуют взаимодействия с селективными рецепторами Fc для оптимальной терапевтической эффективности. ^{[39] В совокупности эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в стратегиях нацеливания на} иммунные контрольные точки на основе антител .

Человеческие/нечеловеческие антитела

Антитела могут поступать из различных источников, включая человеческие клетки, мыши и комбинацию этих двух (химерные антитела). Различные источники антител могут вызывать различные виды иммунных реакций. Например, иммунная система человека может распознавать мышиные антитела (также известные как мышиные антитела) и вызывать иммунный ответ против них. Это может снизить эффективность антител в качестве лечения и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются снизить иммуногенность мышиных антител , заменяя часть антитела соответствующим человеческим аналогом. Гуманизированные антитела почти полностью человеческие; только определяющие комплементарность области вариабельных областей получены из мышиных источников. Человеческие антитела были получены с использованием немодифицированной человеческой ДНК. ^[33]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Когда Fc-рецепторы на естественных клетках-киллерах (NK) взаимодействуют с Fc-областями антител, связанных с раковыми клетками, NK-клетка высвобождает перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) требует, чтобы антитела связывались с целевыми поверхностями клеток. Антитела образованы из связывающей области (Fab) и области Fc, которые могут быть обнаружены клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы Fc . Рецепторы Fc обнаружены на многих клетках иммунной системы, включая NK-клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, области Fc последних взаимодействуют с их рецепторами Fc, высвобождая перфорин и гранзим B для уничтожения опухолевой клетки. Примерами являются ритуксимаб , офатумумаб , элотузумаб и алемтузумаб . Разрабатываемые антитела имеют измененные области Fc, которые имеют более высокое сродство к определенному типу рецептора Fc, FcγRIIIA, что может значительно повысить эффективность. ^{[40] [41]}

Анти-CD47 терапия

Многие опухолевые клетки сверхэкспрессируют CD47 , чтобы избежать иммунного надзора иммунной системы хозяина. CD47 связывается со своим рецепторным сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα) и подавляет фагоцитоз опухолевых клеток. ^[42] Таким образом, терапия против CD47 направлена ​​на восстановление очищения опухолевых клеток. Кроме того, все больше данных подтверждают использование реакции Т-клеток , специфичных к опухолевым антигенам , в ответ на терапию против CD47. ^{[43] [44]} Разрабатывается ряд терапевтических средств, включая антитела против CD47 , сконструированные ловушки-рецепторы , антитела против SIRPα и биспецифические агенты. ^[43] По состоянию на 2017 год, широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований проходил клинические испытания. ^{[43] [45]}

Антитела к GD2

Ганглиозид GD2

Углеводные антигены на поверхности клеток могут быть использованы в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 — это ганглиозид, обнаруженный на поверхности многих типов раковых клеток, включая нейробластому , ретинобластому , меланому , мелкоклеточный рак легких , опухоли мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркому Юинга , липосаркому , фибросаркому , лейомиосаркому и другие саркомы мягких тканей . Обычно он не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год клинические испытания уже проводились. ^[46]

Активация комплемента

Система комплемента включает белки крови, которые могут вызывать гибель клеток после связывания антитела с поверхностью клетки ( классический путь комплемента , среди путей активации комплемента). Как правило, система имеет дело с чужеродными патогенами, но может быть активирована терапевтическими антителами при раке. Система может быть запущена, если антитело является химерным, гуманизированным или человеческим; при условии, что оно содержит область Fc IgG1 . Комплемент может привести к гибели клеток путем активации комплекса мембранной атаки , известного как комплемент-зависимая цитотоксичность ; усиление антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности ; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Комплемент-зависимая цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с поверхностью раковой клетки, комплекс C1 связывается с этими антителами, и впоследствии в мембране раковой клетки образуются белковые поры . ^[47]

Блокировка

Терапия антителами также может функционировать, связываясь с белками и физически блокируя их взаимодействие с другими белками. Ингибиторы контрольных точек (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) действуют по этому механизму. Вкратце, ингибиторы контрольных точек — это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные реакции и не дают иммунной системе атаковать нормальные клетки. Ингибиторы контрольных точек связывают эти белки и не дают им нормально функционировать, что повышает активность иммунной системы. Примерами являются дурвалумаб , ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Одобренные FDA антитела

Алемтузумаб

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против CD52, показанное для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), рефрактерного к флударабину , кожной Т-клеточной лимфомы , периферической Т-клеточной лимфомы и Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза . CD52 обнаруживается на >95% лимфоцитов периферической крови (как Т-клеток, так и В-клеток) и моноцитов , но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксическое действие посредством фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из-за мишени антитела (клетки иммунной системы) распространенными осложнениями терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность и миелосупрессия . ^{[69] [70] [71]}

Атезолизумаб

Антигенсвязывающий фрагмент атезолизумаба (синий) в комплексе с PD-L1 (розовый). PDB : 5X8L ​.

Атезолизумаб , продаваемый под торговой маркой Tecentriq, среди прочих, представляет собой препарат на основе моноклональных антител, используемый для лечения уротелиальной карциномы , немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), мелкоклеточного рака легких (МРЛ), гепатоцеллюлярной карциномы и альвеолярной саркомы мягких тканей ^{[72] [73]} , но его применение прекращено при тройном негативном раке молочной железы (TNBC). ^[74] Это полностью гуманизированное , сконструированное моноклональное антитело изотипа IgG1 против белка -лиганда 1 запрограммированной клеточной смерти (PD-L1). ^[75]

Наиболее распространенные побочные эффекты при использовании отдельно включают усталость, снижение аппетита, тошноту, рвоту, кашель, затрудненное дыхание, диарею, сыпь, лихорадку, боль в спине, суставах, мышцах и костях, слабость, зуд и инфекцию мочевыводящих путей . ^[76] Наиболее распространенные побочные эффекты при использовании с другими противораковыми препаратами включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), тошноту, анемию (низкий уровень эритроцитов), нейтропению (низкий уровень лейкоцитов), тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов), сыпь, усталость, запор, снижение аппетита, диарею и кашель. ^[76]

Атезолизумаб был первым ингибитором PD-L1, одобренным в США для лечения рака мочевого пузыря. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). ^[77]

В Европейском Союзе атезолизумаб является первым препаратом иммунотерапии рака PD-(L)1 для подкожных инъекций. ^[78]

Атезолизумаб/гиалуронидаза

Атезолизумаб/гиалуронидаза , продаваемый под торговой маркой Tecentriq Hybreza, представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, гепатоцеллюлярной карциномы, меланомы и альвеолярной саркомы мягких тканей. ^{[79] [80]} Он содержит атезолизумаб , моноклональное антитело, блокирующее лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1); и гиалуронидазу (человеческую рекомбинантную), эндогликозидазу . ^[79] Он принимается путем подкожной инъекции . ^[79]

Наиболее распространенные побочные реакции включают усталость, мышечно-скелетные боли, кашель, одышку и снижение аппетита. ^{[79] [80]}

Атезолизумаб/гиалуронидаза был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2024 года. ^{[79] [80] [81] [82]}

Авелумаб

Авелумаб , продаваемый под торговой маркой Bavencio, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, предназначенное для лечения карциномы Меркеля , уротелиальной карциномы и почечно-клеточной карциномы . ^[83]

Распространенные побочные эффекты включают усталость, мышечно-скелетную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отек конечностей (периферический отек). ^[84]

Авелумаб нацелен на белок -запрограммированный лиганд смерти 1 (PD-L1). Он получил обозначение орфанного препарата Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка в январе 2017 года. ^[85] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его в марте 2017 года для лечения карциномы Меркеля , ^[84] агрессивного типа рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же показанию. ^[86] Это первое одобренное FDA лечение метастатической карциномы Меркеля, редкой агрессивной формы рака кожи. ^[84] Авелумаб был разработан компаниями Merck KGaA и Pfizer . ^[87]

Дурвалумаб

Дурвалумаб (Имфинзи) — это моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дурвалумаб одобрен для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые:

• наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
• имеют прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения с использованием платиносодержащей химиотерапии.

16 февраля 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило дурвалумаб для пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) III стадии, у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии. ^[88]

Элотузумаб

Элотузумаб , продаваемый под торговой маркой Empliciti, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, используемое в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном для взрослых, которые получили от 1 до 3 предыдущих терапий для лечения множественной миеломы . ^[91] Он также показан для взрослых пациентов в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном , которые получили 2 предыдущих терапии, включая леналидомид и ингибитор протеазы. ^[91] Введение элотузумаба осуществляется внутривенно. ^[91] Каждая внутривенная инъекция элотузумаба должна быть премедикации дексаметазоном , дифенгидрамином , ранитидином и ацетаминофеном . ^[92] Он разрабатывается компаниями Bristol Myers Squibb и AbbVie . ^[93]

Распространенные побочные эффекты элотузумаба с леналидомидом и дексаметазоном включают усталость , диарею , лихорадку , запор , кашель , периферическую невропатию , назофарингит , инфекцию верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмонию . ^[91] Наиболее распространенные побочные эффекты элотузумаба с помалидомидом и дексаметазоном включают запор и гипергликемию . ^[91] Нет доступной информации об использовании элотузумаба у беременных женщин . ^[91]

Элотузумаб — это иммуностимулирующее антитело, которое воздействует на молекулу семейства сигнальных лимфоцитарных активаторов 7 ( SLAMF7 ) посредством двух механизмов. ^[91]

В мае 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило ему статус прорывной терапии (для лечения множественной миеломы). ^[94] Первоначальное одобрение FDA элотузумаба в 2015 году в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном было осуществлено на основе результатов, проиллюстрированных в исследовании ELOQUENT 2. ^[95] В мае 2016 года EC/EU дали аналогичное одобрение. ^[96] Кроме того, результаты исследования ELOQUENT 3 привели к одобрению FDA элотузумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном в 2018 году. ^[97]

Ипилимумаб

Ипилимумаб (Ервой) — это человеческое антитело IgG1 , связывающее поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: связыванием рецептора Т-клеток с комплексом антиген - ГКГ и связыванием рецептора поверхности Т-клеток CD28 с белками CD80 или CD86 . CTLA4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, отрицательно регулирует активацию Т-клеток. ^{[98] [99] [100] [101]}

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибированные активные цитотоксические Т-клетки, специфичные для меланомы, могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызывать сдвиг в соотношении регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам для усиления противоопухолевого ответа. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, что может принести пользу опухоли. ^{[98] [99] [100] [101]}

Ниволумаб

Ниволумаб — это человеческое антитело IgG4 , которое предотвращает инактивацию Т-клеток, блокируя связывание лиганда 1 запрограммированной клеточной смерти 1 или лиганда 2 запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1 или PD-L2), белка, экспрессируемого раковыми клетками, с PD-1 , белком, обнаруженным на поверхности активированных Т-клеток. ^{[102] [103]} Ниволумаб используется при прогрессирующей меланоме, метастатической почечно-клеточной карциноме, прогрессирующем раке легких, прогрессирующем раке головы и шеи и лимфоме Ходжкина. ^[104]

Офатумумаб

Офатумумаб — это второе поколение человеческих антител IgG1 , связывающихся с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), поскольку раковые клетки ХЛЛ обычно представляют собой В-клетки, экспрессирующие CD20. В отличие от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, офатумумаб связывается с отдельной, небольшой петлей. Это может объяснять их различные характеристики. По сравнению с ритуксимабом, офатумумаб вызывает комплемент-зависимую цитотоксичность в более низкой дозе с меньшей иммуногенностью . ^{[105] [106]}

Пембролизумаб

По состоянию на 2019 год пембролизумаб , который блокирует PD-1 , белок запрограммированной клеточной смерти 1, использовался путем внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в определенных ситуациях, в качестве второй линии лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ЛХ). ^{[107] [108]} Он также показан некоторым пациентам с уротелиальной карциномой , раком желудка и раком шейки матки . ^[109]

Ритуксимаб

Ритуксимаб — это химерное моноклональное антитело IgG1, специфичное к CD20, разработанное на основе его родительского антитела ибритумомаба . Как и ибритумомаб, ритуксимаб нацелен на CD20, что делает его эффективным при лечении некоторых злокачественных новообразований В-клеток. К ним относятся агрессивные и вялотекущие лимфомы, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома, а также лейкемии , такие как хронический лимфолейкоз В-клеток . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевым каналом , участвующим в активации В-клеток. Способ действия антитела в первую очередь заключается в индукции ADCC и комплемент-опосредованной цитотоксичности. Другие механизмы включают апоптоз ^{[ необходимо разъяснение ]} и остановку клеточного роста. Ритуксимаб также повышает чувствительность раковых В-клеток к химиотерапии. ^{[110] [111] [112] [113] [114]}

Трастузумаб

Fab-регион трастузумаба (голубой), связывающий HER2/neu (золотой)

Трастузумаб , продаваемый под торговой маркой Герцептин, среди прочего, представляет собой моноклональное антитело, используемое для лечения рака груди и рака желудка . ^{[143] [140] [144] [145]} Он специально используется для лечения рака, который является положительным по рецептору HER2 . ^[143] Он может использоваться сам по себе или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами . ^[143] Трастузумаб вводится путем медленной инъекции в вену и инъекции непосредственно под кожу . ^{[143] [146]}

Распространенные побочные эффекты включают лихорадку, инфекцию, кашель, головную боль, проблемы со сном и сыпь. ^[143] Другие серьезные побочные эффекты включают сердечную недостаточность , аллергические реакции и заболевания легких . ^[143] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. ^[136] Трастузумаб действует, связываясь с рецептором HER2 и замедляя репликацию клеток. ^[143]

Трастузумаб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 1998 года и в Европейском Союзе в августе 2000 года. ^{[147] [145]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[148]

Терапия антителами иммунных контрольных точек или блокада иммунных контрольных точек

Иммунные контрольные точки в микросреде опухоли

Терапия рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Иммунные контрольные точки влияют на функцию иммунной системы. Иммунные контрольные точки могут быть стимулирующими или ингибирующими. Опухоли могут использовать эти контрольные точки для защиты себя от атак иммунной системы. Терапия контрольными точками, одобренная с 2012 года, блокирует ингибирующие рецепторы контрольных точек. Блокада отрицательной обратной связи, передающей сигналы иммунным клеткам, таким образом, приводит к усилению иммунного ответа против опухолей. ^[103] По состоянию на 2020 год терапия блокадой иммунных контрольных точек имеет различную эффективность. При лимфоме Ходжкина и лимфоме из естественных клеток-киллеров Т показатели ответа высоки и составляют 50–60%. Однако показатели ответа довольно низкие для рака груди и простаты. ^[149] Основной проблемой являются большие различия в ответах на ингибиторы иммуноконтрольных точек, некоторые пациенты демонстрируют впечатляющие клинические ответы, в то время как у других не наблюдается никаких положительных эффектов. Было предложено множество возможных причин отсутствия эффективности у многих пациентов, но биомедицинское сообщество все еще не начало находить консенсус в этом отношении. Например, в недавней статье было зафиксировано, что инфекция Helicobacter pylori может отрицательно влиять на эффекты ингибиторов иммуноконтрольных точек при раке желудка ^[150] , но это представление было быстро оспорено другими. ^[151]

Одним из изучаемых взаимодействий лиганд-рецептор является взаимодействие между трансмембранным белком программируемой клеточной смерти 1 (PDCD1, PD-1; также известным как CD279) и его лигандом, лигандом PD-1 1 (PD-L1, CD274). PD-L1 на поверхности клетки связывается с PD1 на поверхности иммунной клетки, что подавляет активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 есть ключевая регуляторная роль в активности Т-клеток. Похоже, что (опосредованное раком) повышение регуляции PD-L1 на поверхности клетки может подавлять Т-клетки, которые в противном случае могли бы атаковать. PD-L1 на раковых клетках также подавляет FAS- и интерферон-зависимый апоптоз, защищая клетки от цитотоксических молекул, продуцируемых Т-клетками. Антитела, которые связываются либо с PD-1, либо с PD-L1 и, следовательно, блокируют взаимодействие, могут позволить Т-клеткам атаковать опухоль. ^[152]

Блокада CTLA-4

Первым антителом контрольной точки, одобренным FDA, был ипилимумаб , одобренный в 2011 году для лечения меланомы. ^[153] Он блокирует молекулу иммунной контрольной точки CTLA-4 . По состоянию на 2012 год клинические испытания также показали некоторые преимущества терапии анти-CTLA-4 при раке легких или раке поджелудочной железы , особенно в сочетании с другими препаратами. ^{[154] [155]} В текущих испытаниях комбинация блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 или PD-L1 тестируется на различных типах рака. ^[156]

Однако по состоянию на 2015 год известно, что пациенты, проходящие лечение с помощью блокады контрольных точек (в частности, антител, блокирующих CTLA-4), или комбинации антител, блокирующих контрольные точки, подвержены высокому риску возникновения нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, таких как дерматологические, желудочно-кишечные, эндокринные или печеночные аутоиммунные реакции. ^[102] Это, скорее всего, связано с широтой индуцированной активации Т-клеток, когда антитела против CTLA-4 вводятся путем инъекции в кровоток.

Интересно, что когортное исследование 2024 года по использованию ИКИ во время беременности не выявило переоценки конкретных побочных эффектов в отношении исходов беременности, плода и/или новорожденного. ^[157]

Используя мышиную модель рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили, что местная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в область опухоли имела такую ​​же способность ингибировать опухоль, как и при доставке антитела в кровь. ^[158] В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, что позволяет предположить, что местное введение терапии анти-CTLA-4 может привести к меньшему количеству побочных эффектов. ^[158]

Ингибиторы PD-1

Первоначальные результаты клинических испытаний с антителом IgG4 PD1 ниволумабом были опубликованы в 2010 году. ^[103] Препарат был одобрен в 2014 году. Ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легких, рака почек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи и лимфомы Ходжкина . ^[159] Клиническое испытание 2016 года по немелкоклеточному раку легких не достигло своей первичной конечной точки для лечения в условиях первой линии, но было одобрено FDA в последующих линиях терапии. ^[160]

Пембролизумаб (Кейтруда) — еще один ингибитор PD1, одобренный FDA в 2014 году. Пембролизумаб одобрен для лечения меланомы и рака легких. ^[159]

Антитело BGB-A317 является ингибитором PD-1 (разработанным для того, чтобы не связываться с рецептором Fc гамма I) в ранних клинических испытаниях. ^[161]

Ингибиторы PD-L1

В мае 2016 года ингибитор PD-L1 атезолизумаб ^[162] был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Антитела против PD-L1, которые в настоящее время находятся в разработке, включают авелумаб [ ^163] и дурвалумаб ^[164] в дополнение к ингибиторному аффимеру. ^[165]

CISH

Другие способы усиления иммунотерапии включают в себя нацеливание на так называемые внутренние иммунные контрольные точки. Многие из этих внутренних регуляторов включают молекулы с активностью убиквитинлигазы , включая CBLB . Совсем недавно было обнаружено, что CISH , молекула с активностью убиквитинлигазы, индуцируется лигированием рецептора Т-клеток (TCR) и подавляется нацеливанием на критический сигнальный промежуточный PLC-gamma-1. ^[166] Удаление CISH в эффекторных Т-клетках значительно усиливает сигнализацию TCR и последующее высвобождение эффекторных цитокинов, пролиферацию и выживание. Адоптивный перенос опухолеспецифических эффекторных Т-клеток выключает или выключает CISH, что приводит к значительному увеличению функциональной авидности и устойчивому иммунитету опухоли. Удивительно, но не произошло никаких изменений в активности STAT5, предполагаемой цели CISH. Таким образом, CISH представляет собой новый класс внутренних иммунологических контрольных точек Т-клеток с потенциалом для усиления адоптивной иммунотерапии. ^{[167] [168] [169]}

Комбинации

Многие онкологические пациенты не реагируют на блокаду иммунных контрольных точек. Скорость ответа может быть улучшена путем объединения ее с дополнительными методами лечения, включая те, которые стимулируют инфильтрацию Т-клеток. Например, целевые методы лечения, такие как радиотерапия, сосудистые агенты и иммуногенная химиотерапия ^[170], могут улучшить реакцию на блокаду иммунных контрольных точек в моделях животных.

Сочетание иммунотерапии, такой как ингибиторы PD1 и CTLA4, может привести к стойким ответам. ^{[171] [172]}

Комбинированная абляция и иммунотерапия усиливают иммуностимулирующий ответ и оказывают синергетический эффект при лечении метастатического рака. ^[173]

Сочетание иммунотерапии контрольных точек с фармацевтическими препаратами может улучшить ответ и по состоянию на 2018 год стало целью клинических исследований. ^[174] Иммуностимулирующие препараты, такие как ингибиторы CSF-1R и агонисты TLR , оказались эффективными. ^{[175] [176]}

Два независимых клинических испытания 2024 года сообщили, что комбинации ингибиторов JAK с иммунотерапией анти-PD-1 могут повысить эффективность. Испытание фазы 2 исследовало комбинацию в качестве терапии первой линии при метастатическом немелкоклеточном раке легких. Введение итацитиниба после лечения пембролизумабом улучшило терапевтический ответ. Отдельное испытание фазы 1/2 с пациентами с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина объединило руксолитиниб и ниволумаб , что дало улучшенную клиническую эффективность у пациентов, у которых ранее не дала результата иммунотерапия с блокадой контрольных точек. ^[177]

Цитокиновая терапия

Цитокины — это белки, вырабатываемые многими типами клеток, присутствующих в опухоли. Они могут модулировать иммунные реакции. Опухоль часто использует их, чтобы позволить себе расти и снизить иммунный ответ. Эти иммуномодулирующие эффекты позволяют использовать их в качестве лекарств для провоцирования иммунного ответа. Два наиболее часто используемых цитокина — это интерфероны и интерлейкины. ^[178]

Интерлейкин-2 и интерферон -α являются цитокинами, белками, которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и, таким образом, могут использоваться в качестве пассивного лечения рака. Интерферон-α используется при лечении волосатоклеточного лейкоза , саркомы Капоши , связанной со СПИДом , фолликулярной лимфомы , хронического миелоидного лейкоза и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечноклеточного рака . ^[179]

Интерферон

Интерфероны вырабатываются иммунной системой. Обычно они участвуют в противовирусном ответе, но также используются при раке. Они делятся на три группы: тип I (IFNα и IFNβ), тип II (IFNγ) и тип III (IFNλ). IFNα был одобрен для использования при волосатоклеточном лейкозе , саркоме Капоши, связанной со СПИДом, фолликулярной лимфоме, хроническом миелоидном лейкозе и меланоме. IFN типа I и II были широко исследованы, и хотя оба типа способствуют противоопухолевому эффекту иммунной системы, было показано, что только IFN типа I являются клинически эффективными. IFNλ показывает многообещающие противоопухолевые эффекты в животных моделях . ^{[180] [181]}

В отличие от IFN типа I, интерферон гамма пока не одобрен для лечения какого-либо рака. Однако, улучшение выживаемости наблюдалось, когда интерферон гамма вводился пациентам с карциномой мочевого пузыря и меланомой . Наиболее многообещающий результат был достигнут у пациентов со стадией 2 и 3 карциномы яичников . Исследование IFN-гамма in vitro в раковых клетках более обширно, и результаты указывают на антипролиферативную активность IFN-гамма, приводящую к ингибированию роста или гибели клеток, обычно вызываемой апоптозом , но иногда и аутофагией . ^[182]

Интерлейкин

Интерлейкины оказывают ряд эффектов на иммунную систему. Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечноклеточной карциномы . В нормальной физиологии он стимулирует как эффекторные Т-клетки, так и Т-регуляторные клетки, но точный механизм его действия неизвестен. ^{[178] [183]}

Генетическое предварительное тестирование на терапевтическую значимость

Из-за высокой стоимости многих иммунотерапевтических препаратов и нежелания медицинских страховых компаний заранее оплачивать их рецепты были предложены различные методы тестирования, чтобы попытаться спрогнозировать эффективность этих препаратов. В некоторых случаях FDA одобрило генетические тесты для лекарств, специфичных для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрило BRAF -ассоциированное лекарство для метастатической меланомы, которое должно вводиться пациентам после тестирования на генетическую мутацию BRAF. ^[184]

По состоянию на 2018 год обнаружение белка PD-L1 , по-видимому, является признаком рака, восприимчивого к нескольким иммунотерапевтическим препаратам, но исследования показали, что как отсутствие этого белка, так и его включение в раковую ткань не являются окончательными из-за малоизученных различных количеств белка в разное время и в разных местах внутри инфицированных клеток и тканей. ^{[185] [186] [187]}

В 2018 году некоторые генетические показатели, такие как мутационная нагрузка опухоли (TMB, количество мутаций в целевой генетической области в ДНК раковой клетки) и микросателлитная нестабильность (MSI, количество нарушенных несоответствий ДНК, приводящих к вероятным мутациям), были одобрены FDA в качестве хороших индикаторов вероятности эффективного лечения иммунотерапевтическими препаратами для некоторых видов рака, но исследования все еще продолжаются. ^{[188] [189]} По состоянию на 2020 год приоритетность пациентов для иммунотерапии на основе TMB все еще была весьма спорной. ^{[190] [191]}

Тесты такого рода широко рекламируются для общего лечения рака и являются дорогостоящими. В прошлом некоторые генетические тесты для лечения рака были вовлечены в мошенничества, такие как скандал с мошенничеством в Университете Дьюка , или утверждались как мистификации. ^{[192] [193] [194]}

Исследовать

Онколитический вирус

Онколитический вирус — это вирус, который преимущественно инфицирует и убивает раковые клетки. Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются онколизом , они высвобождают новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, чтобы помочь уничтожить оставшуюся опухоль. Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулируют противоопухолевые иммунные реакции хозяина для долгосрочной иммунотерапии. ^{[195] [196] [197]}

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя координированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , корь , простой герпес , вирус болезни Ньюкасла и коровью осповакцину , в настоящее время прошли клинические испытания в качестве онколитических агентов. T-Vec является первым одобренным FDA онколитическим вирусом для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов находятся на стадии разработки II-III фазы. ^[198]

Полисахариды

Некоторые соединения, обнаруженные в грибах , в первую очередь полисахариды , могут повышать регуляцию иммунной системы и могут иметь противораковые свойства. Например, бета-глюканы, такие как лентинан, как было показано в лабораторных исследованиях, стимулируют макрофаги , NK-клетки , Т-клетки и цитокины иммунной системы и были исследованы в клинических испытаниях в качестве иммунологических адъювантов . ^[199]

Неоантигены

Многие опухоли экспрессируют мутации. Эти мутации потенциально создают новые целевые антигены (неоантигены) для использования в Т-клеточной иммунотерапии. Присутствие CD8+ Т-клеток в раковых поражениях, как было выявлено с помощью данных секвенирования РНК, выше в опухолях с высокой мутационной нагрузкой. Уровень транскриптов, связанных с цитолитической активностью естественных клеток-киллеров и Т-клеток, положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих человеческих опухолях. У пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших лечение ламбролизумабом, мутационная нагрузка показывает сильную корреляцию с клиническим ответом. У пациентов с меланомой, получавших лечение ипилимумабом, долгосрочная польза также связана с более высокой мутационной нагрузкой, хотя и менее значимо. Предсказанные связывающие MHC неоантигены у пациентов с долгосрочным клиническим эффектом были обогащены для ряда тетрапептидных мотивов, которые не были обнаружены в опухолях пациентов с отсутствием или минимальным клиническим эффектом. ^[200] Однако человеческие неоантигены, идентифицированные в других исследованиях, не показывают смещения в сторону тетрапептидных сигнатур. ^[201]

Полисахарид-К

В 1980-х годах Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии одобрило полисахарид-К, извлеченный из гриба Coriolus versicolor , для стимуляции иммунной системы пациентов, проходящих химиотерапию. Это диетическая добавка в США и других юрисдикциях. ^[202]

Смотрите также

• Вакцина от рака
• Антиген 5Т4
• Токсины Коли
• Комбинированная абляция и иммунотерапия
• Криоиммунотерапия
• Фотоиммунотерапия
• Радиоиммунотерапия

Ссылки

1. Biancalana M (14 декабря 2022 г.). «Использование иммунной системы для разработки прорывных методов лечения рака». Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 г. Получено 19 апреля 2024 г.
2. Кодах Л. Л., Пеппеленбош М. П. (август 2021 г.). «Нацеливание на компартмент миелоидных супрессорных клеток для индукции реагирования на блокаду иммунных контрольных точек лучше всего ограничивать определенными подтипами рака желудка». Гастроэнтерология . 161 (2): 727. doi : 10.1053/j.gastro.2021.03.047 . PMID  33798523.
3. "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года". NobelPrize.org . Получено 4 августа 2019 г. .
4. Kucerova P, Cervinkova M (апрель 2016 г.). «Спонтанная регрессия опухоли и роль микробной инфекции — возможности лечения рака». Противораковые препараты . 27 (4): 269–77. doi :10.1097/CAD.00000000000000337. PMC 4777220. PMID  26813865 . 
5. Kienle GS (март 2012 г.). «Лихорадка при лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения». Global Advances in Health and Medicine . 1 (1): 92–100. doi :10.7453/gahmj.2012.1.1.016. PMC 3833486. PMID  24278806 . 
6. McCarthy EF (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». The Iowa Orthopaedic Journal . 26 : 154–8. PMC 1888599. PMID 16789469  . 
7. Dissertation Abstracts International: Retrospective Index, Volumes I-XXIX. Университетские микрофильмы. 1970.
8. «Выступающие на церемонии вручения дипломов хвалят и дают советы местным выпускникам . . ». Washington Post . ISSN  0190-8286 . Получено 9 июля 2021 г. .
9. "Иммунотерапия для лечения рака". Национальный институт рака . 24 сентября 2019 г. Получено 14 октября 2023 г.
10. "Иммунотерапия рака: обзор". Oncodaily.com . 29 мая 2024 г. . Получено 29 мая 2024 г. .
11. Галлуцци Л., Вачелли Э., Браво-Сан Педро Дж.М., Буке А., Сеновилла Л., Баракко Э.Э. и др. (декабрь 2014 г.). «Классификация современных противораковых иммунотерапевтических методов». Онкотаргет . 5 (24): 12472–12508. doi : 10.18632/oncotarget.2998. ПМК 4350348 . ПМИД  25537519. 
12. "Типы биологической терапии". Учебные модули SEER . Национальный институт рака . Получено 14 октября 2023 г.
13. «Что такое вакцины от рака?». Cancer.Net . 30 сентября 2013 г. Получено 15 августа 2021 г.
14. Ридделл SR (июль 2001 г.). «Прогресс в разработке противораковых вакцин путем улучшения самопрезентации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8933–35. Bibcode : 2001PNAS...98.8933R. doi : 10.1073/pnas.171326398 . PMC 55350. PMID  11481463 . 
15. Palucka K, Banchereau J (июль 2013 г.). «Терапевтические вакцины против рака на основе дендритных клеток». Immunity . 39 (1): 38–48. doi :10.1016/j.immuni.2013.07.004. PMC 3788678 . PMID  23890062. 
16. Хираяма М, Нишимура Й (июль 2016 г.). «Современное состояние и будущие перспективы пептидных противораковых вакцин». Международная иммунология . 28 (7): 319–28. doi : 10.1093/intimm/dxw027 . PMID  27235694.
17. Дастмалчи Ф., Карачи А., Митчелл Д. (июнь 2018 г.). «Терапия дендритными клетками». eLS . Американское онкологическое общество. стр. 1–27. doi :10.1002/9780470015902.a0024243. ISBN 9780470015902. S2CID  155185753.
18. Gardner TA, Elzey BD, Hahn NM (апрель 2012 г.). «Аутологичная вакцина Sipuleucel-T (Provenge) одобрена для лечения мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим кастрационно-устойчивым метастатическим раком простаты». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 8 (4): 534–39. doi : 10.4161/hv.19795 . PMID  22832254.
19. Удард С. (май 2013 г.). «Прогресс в новых методах лечения рака простаты на поздних стадиях». Обзоры лечения рака . 39 (3): 275–89. doi :10.1016/j.ctrv.2012.09.005. PMID  23107383.
20. Sims RB (июнь 2012 г.). «Разработка сипулейцела-Т: аутологичная клеточная иммунотерапия для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты». Вакцина . 30 (29): 4394–97. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.058 . PMID  22122856.
21. Shore ND, Mantz CA, Dosoretz DE, Fernandez E, Myslicki FA, McCoy C и др. (январь 2013 г.). «Разработка sipuleucel-T для иммунологического лечения кастрационно-резистентного рака простаты». Cancer Control . 20 (1): 7–16. doi : 10.1177/107327481302000103 . PMID  23302902.
22. Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg SA (март 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование ответа Т-клеток». Nature Reviews. Иммунология . 12 (4): 269–81. doi :10.1038/nri3191. PMC 6292222. PMID  22437939 . 
23. Баррос М.С., де Араужо Н.Д., Магальяйнс-Гама Ф., Перейра Рибейру Т.Л., Алвес Ханна Ф.С., Тарраго А.М. и др. (22 сентября 2021 г.). «γδ Т-клетки для иммунотерапии лейкемии: новые и расширяющиеся тенденции». Границы в иммунологии . 12 : 729085. дои : 10.3389/fimmu.2021.729085 . ПМЦ 8493128 . ПМИД  34630403. 
24. Wilhelm M, Smetak M, Schaefer-Eckart K, Kimmel B, Birkmann J, Einsele H и др. (февраль 2014 г.). «Успешный адаптивный перенос и in vivo расширение гаплоидентичных γδ T-клеток». Журнал трансляционной медицины . 12 : 45. doi : 10.1186/1479-5876-12-45 . PMC 3926263. PMID  24528541 . 
25. Офис комиссара. «Пресс-объявления – одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты». fda.gov . Получено 13 декабря 2017 г. .
26. "FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с некоторыми типами В-крупноклеточной лимфомы". fda.gov. 18 октября 2017 г. Получено 8 ноября 2017 г.
27. Ирвинг М (29 марта 2022 г.). «Имплантируемая иммунотерапевтическая «фабрика» борется с раком быстрее и эффективнее». Новый Атлас . Получено 29 марта 2022 г.
28. Agarwalla P, Ogunnaike EA, Ahn S, Froehlich KA, Jansson A, Ligler FS и др. (март 2022 г.). «Биоинструктивные имплантируемые каркасы для быстрого производства и высвобождения CAR-T-клеток in vivo». Nature Biotechnology . 40 (8): 1250–1258. doi :10.1038/s41587-022-01245-x. PMC 9376243 . PMID  35332339. 
29. Zhao L, Cao YJ (2019). «Инженерная Т-клеточная терапия рака в клинике». Frontiers in Immunology . 10 : 2250. doi : 10.3389 /fimmu.2019.02250 . PMC 6798078. PMID  31681259. 
30. «TCR против CAR-T: что такое клетки CAR-T, терапия TCR и для чего они используются?». Akadeum Life Sciences . 23 ноября 2020 г. Получено 14 января 2022 г.
31. Yao S, Zhu Y, Chen L (февраль 2013 г.). «Достижения в нацеливании сигнальных молекул клеточной поверхности для иммунной модуляции». Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (2): 130–146. doi :10.1038/nrd3877. PMC 3698571. PMID 23370250  . 
32. Scott AM, Wolchok JD, Old LJ (март 2012 г.). «Антителотерапия рака». Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 278–87. doi :10.1038/nrc3236. PMID  22437872. S2CID  205469234.
33. Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB (май–июнь 2010 г.). «Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR». mAbs . 2 (3): 256–65. doi :10.4161/mabs.2.3.11641. PMC 2881252 . PMID  20400861. 
34. Gadd AJ, Greco F, Cobb AJ, Edwards AD (август 2015 г.). «Целевая активация Toll-подобных рецепторов: конъюгация агониста Toll-подобного рецептора 7 с моноклональным антителом сохраняет связывание антигена и специфичность» (PDF) . Bioconjugate Chemistry . 26 (8): 1743–52. doi :10.1021/acs.bioconjchem.5b00302. PMID  26133029. S2CID  26307107. Здесь мы впервые демонстрируем успешную конъюгацию малой молекулы агониста TLR7 с противоопухолевым моноклональным антителом (анти-hCD20 ритуксимаб) без ущерба для антигенной специфичности.
35. Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R и др. (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет». Nature Immunology . 15 (8): 707–16. doi :10.1038/ni.2939. PMC 7430760 . PMID  25045879. 
36. Топалиан SL, Ходи FS, Брамер JR, Геттингер SN, Смит DC, Макдермотт DF и др. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела анти-PD-1 при раке». The New England Journal of Medicine . 366 (26): 2443–54. doi :10.1056/NEJMoa1200690. PMC 3544539. PMID  22658127 . 
37. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV (октябрь 2015 г.). "FcγRs модулируют противоопухолевую активность антител, нацеленных на ось PD-1/PD-L1". Cancer Cell . 28 (4): 543. doi : 10.1016/j.ccell.2015.09.011 . PMID  28854351.
38. Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS и др. (май 2017 г.). «Визуализация in vivo выявляет ассоциированный с опухолью путь резистентности, опосредованный макрофагами, при терапии анти-PD-1». Science Translational Medicine . 9 (389): eaal3604. doi :10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617 . PMID  28490665. 
39. Dahan R, Barnhart BC, Li F, Yamniuk AP, Korman AJ, Ravetch JV (июль 2016 г.). «Терапевтическая активность агонистических человеческих моноклональных антител против CD40 требует селективного взаимодействия с FcγR». Cancer Cell . 29 (6): 820–31. doi :10.1016/j.ccell.2016.05.001. PMC 4975533 . PMID  27265505. 
40. Weiner LM, Surana R, Wang S (май 2010 г.). «Моноклональные антитела: универсальные платформы для иммунотерапии рака». Nature Reviews. Иммунология . 10 (5): 317–27. doi :10.1038/nri2744. PMC 3508064. PMID  20414205 . 
41. Seidel UJ, Schlegel P, Lang P (2013). "Антителозависимая клеточная цитотоксичность, опосредованная естественными клетками-киллерами, при иммунотерапии опухолей терапевтическими антителами". Frontiers in Immunology . 4 : 76. doi : 10.3389/fimmu.2013.00076 . PMC 3608903. PMID  23543707. 
42. Jaiswal S, Chao MP, Majeti R, Weissman IL (июнь 2010 г.). «Макрофаги как медиаторы иммунологической защиты опухолей». Trends in Immunology . 31 (6): 212–19. doi :10.1016/j.it.2010.04.001. PMC 3646798. PMID 20452821  . 
43. Weiskopf K (май 2017). «Иммунотерапия рака, направленная на ось CD47/SIRPα». European Journal of Cancer . 76 : 100–09. doi : 10.1016/j.ejca.2017.02.013. PMID  28286286.
44. Matlung HL, Szilagyi K, Barclay NA, van den Berg TK (март 2017 г.). «Сигнальная ось CD47-SIRPα как врожденная иммунная контрольная точка при раке». Immunological Reviews . 276 (1): 145–64. doi :10.1111/imr.12527. PMID  28258703. S2CID  6275163.
45. Veillette A, Chen J (март 2018 г.). «Блокада иммунной контрольной точки SIRPα-CD47 в противораковой терапии». Тенденции в иммунологии . 39 (3): 173–84. doi :10.1016/j.it.2017.12.005. PMID  29336991.
46. Ahmed M, Cheung NK (январь 2014 г.). «Создание моноклональных антител против GD2 для иммунотерапии рака». FEBS Letters . 588 (2): 288–97. Bibcode : 2014FEBSL.588..288A. doi : 10.1016/j.febslet.2013.11.030 . PMID  24295643.
47. Gelderman KA, Tomlinson S, Ross GD, Gorter A (март 2004 г.). «Функция комплемента в иммунотерапии рака, опосредованной mAb». Trends in Immunology . 25 (3): 158–64. doi :10.1016/j.it.2004.01.008. PMID  15036044.
48. Waldmann TA (март 2003 г.). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее». Nature Medicine . 9 (3): 269–77. doi : 10.1038/nm0303-269 . PMID  12612576. S2CID  9745527.
49. Demko S, Summers J, Keegan P, Pazdur R (февраль 2008 г.). «Обзор одобрения препарата FDA: алемтузумаб в качестве монотерапии хронического лимфоцитарного лейкоза В-клеток». The Oncologist . 13 (2): 167–74. CiteSeerX 10.1.1.503.6960 . doi :10.1634/theoncologist.2007-0218. PMID  18305062. 
50. "FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря". FDA. 18 мая 2016 г. Получено 20 мая 2016 г.
51. "FDA одобряет атезолизумаб и гиалуронидазу-tqjs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .}
52. "FDA одобряет препарат Tecentriq Hybreza компании Genentech — первую и единственную подкожную иммунотерапию рака против PD-(L)1". Genentech (пресс-релиз). 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г.
53. "Halozyme объявляет об одобрении FDA препарата Tecentriq Hybreza с Enhanze от Roche для лечения нескольких типов рака" (пресс-релиз). Halozyme Therapeutics. 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г. – через PR Newswire.
54. «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США – Инструкция по применению Авелумаба» (PDF) .
55. Центр оценки и исследования лекарственных средств. "Одобренные препараты – Дурвалумаб (Имфинзи)". fda.gov . Получено 6 мая 2017 г. .
56. "FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ III стадии". FDA . 9 февраля 2019 г.
57. «Компании Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили от FDA США статус прорывной терапии для элотузумаба, исследуемого гуманизированного моноклонального антитела для лечения множественной миеломы | BMS Newsroom».
58. Pazdur R. "FDA approved for Ipilimumab". Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 г. Получено 7 ноября 2013 г.
59. Sharma P, Allison JP (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Science . 348 (6230): 56–61. Bibcode :2015Sci...348...56S. doi :10.1126/science.aaa8172. PMID  25838373. S2CID  4608450.
60. "История одобрения препарата Опдиво (ниволумаб) FDA". Drugs.com .
61. Lemery SJ, Zhang J, Rothmann MD, Yang J, Earp J, Zhao H, et al. (сентябрь 2010 г.). «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило офатумумаб для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, рефрактерным к флударабину и алемтузумабу». Clinical Cancer Research . 16 (17): 4331–38. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0570 . PMID  20601446.
62. "FDA одобряет пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для первой линии лечения метастатического плоскоклеточного НМРЛ". FDA . 20 декабря 2019 г.
63. "Пембролизумаб (KEYTRUDA) при классической лимфоме Ходжкина". FDA . 9 февраля 2019 г.
64. "FDA одобряет пембролизумаб для лечения карциномы Меркеля". FDA . 20 декабря 2019 г.
65. "FDA одобряет пембролизумаб для лечения рецидивирующей или рефрактерной ПМБКЛ". FDA . 9 февраля 2019 г.
66. "Национальный институт рака - Использование пембролизумаба при раке". 18 сентября 2014 г.
67. Джеймс Дж. С., Дубс Г. (декабрь 1997 г.). «FDA одобряет новый вид лечения лимфомы. Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами». Новости лечения СПИДа (284): 2–3. PMID  11364912.
68. "Ритуксан Гицела- инъекция ритуксимаба и гиалуронидазы, раствор". DailyMed . 8 июля 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
69. Byrd JC, Stilgenbauer S, Flinn IW (1 января 2004 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2004 (1): 163–83. doi : 10.1182/asheducation-2004.1.163 . PMID  15561682.
70. Домагала А, Курпис М (2001). «CD52 антиген — обзор». Medical Science Monitor . 7 (2): 325–331. PMID  11257744.
71. Dearden C (июль 2012 г.). «Как я лечу пролимфоцитарный лейкоз». Blood . 120 (3): 538–51. doi : 10.1182/blood-2012-01-380139 . PMID  22649104.
72. "Tecentriq-atezolizumab injection, solution". DailyMed . 3 июня 2020 г. Получено 31 июля 2020 г.
73. "FDA одобрило атезолизумаб для лечения альвеолярной саркомы мягких тканей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 декабря 2022 г. Получено 20 декабря 2022 г.
74. Madhusoodanan J (9 августа 2023 г.). «Как противоречивая политика США в отношении наркотиков может нанести вред онкологическим больным во всем мире». Nature . 620 (7973): 264–267. Bibcode :2023Natur.620..264M. doi :10.1038/d41586-023-02492-x. PMID  37558845 . Получено 21 августа 2023 г. .
75. «Genentech представляет положительные результаты применения атезолизумаба при запущенном раке мочевого пузыря». 2 октября 2015 г.
76. "Tecentriq EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 сентября 2017 г. Получено 31 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
77. "FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 мая 2016 г. Получено 20 мая 2016 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
78. "Европейская комиссия одобряет препарат Tecentriq SC компании Roche, первую в ЕС подкожную инъекцию иммунотерапии рака PD-(L)1 для лечения нескольких типов рака – Объявление компании - FT.com". markets.ft.com . Получено 5 марта 2024 г.
79. "Tecentriq Hybreza-atezolizumab and hyaluronidase-tqjs injection". DailyMed . 25 сентября 2024 г. Получено 5 октября 2024 г.
80. "FDA одобряет атезолизумаб и гиалуронидазу-tqjs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .}
81. "FDA одобряет препарат Tecentriq Hybreza компании Genentech — первую и единственную подкожную иммунотерапию рака против PD-(L)1". Genentech (пресс-релиз). 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г.
82. "Halozyme объявляет об одобрении FDA препарата Tecentriq Hybreza с Enhanze от Roche для лечения нескольких типов рака" (пресс-релиз). Halozyme Therapeutics. 12 сентября 2024 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2024 г. Получено 14 сентября 2024 г. – через PR Newswire.
83. "Bavencio-avelumab injection, solution, concentrate". DailyMed . 2 июля 2020 г. Получено 2 августа 2020 г.
84. "FDA одобряет первое лечение редкой формы рака кожи". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 23 марта 2017 г. Получено 2 августа 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
85. "Общественное резюме мнения о назначении орфанного препарата: Авелумаб для лечения рака желудка" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 января 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2017 г. . Получено 29 апреля 2017 г. .
86. "Bavencio: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2018 г. Получено 23 февраля 2018 г.
87. Merck-Pfizer Alliance. "Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 г. . Получено 2 декабря 2015 г. .
88. "FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ III стадии". FDA . 9 февраля 2019 г.
89. "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
90. "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada . 14 марта 2017 г. Получено 7 апреля 2024 г.
91. "Elotuzumab Package Insert" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 декабря 2015 г.
92. "Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Empliciti (elotuzumab) for US Healthcare Professionals . Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company. Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2015 г.
93. "Bristol Myers Squibb сообщает о первичных результатах исследования ELOQUENT-1, оценивающего эмплисити (элотузумаб) плюс ревлимид (леналидомид) и дексаметазон у пациентов с недавно диагностированной, нелеченой множественной миеломой". news.bms.com . Получено 18 марта 2021 г. .
94. "Компании Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили от FDA США статус прорывной терапии для элотузумаба, исследуемого гуманизированного моноклонального антитела для лечения множественной миеломы" (пресс-релиз). Принстон, Нью-Джерси и Северный Чикаго, Иллинойс: Bristol-Myers Squibb. 19 мая 2014 г. Получено 5 февраля 2015 г.
95. "Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили одобрение FDA на препарат Empliciti™ (элотузумаб) для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее прошли от одного до трех курсов терапии". news.bms.com . Получено 18 марта 2021 г. .
96. BMS получает два новых одобрения на лечение рака в Европе. Май 2016 г.
97. "Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Эмплисити® (элотузумаб) плюс помалидомид и дексаметазон — новую комбинацию иммунотерапии для некоторых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой". news.bms.com . Получено 18 марта 2021 г. .
98. Sondak VK, Smalley KS, Kudchadkar R, Grippon S, Kirkpatrick P (июнь 2011 г.). «Ипилимумаб». Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (6): 411–12. doi :10.1038/nrd3463. PMID  21629286.
99. Lipson EJ, Drake CG (ноябрь 2011 г.). «Ипилимумаб: антитело против CTLA-4 при метастатической меланоме». Clinical Cancer Research . 17 (22): 6958–62. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-1595. PMC 3575079. PMID  21900389 . 
100. Thumar JR, Kluger HM (декабрь 2010 г.). «Ипилимумаб: перспективная иммунотерапия меланомы». Онкология . 24 (14): 1280–88. PMID  21294471.
101. Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP (2001). «CTLA-4-опосредованное ингибирование в регуляции ответов Т-клеток: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей». Annual Review of Immunology . 19 : 565–94. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.565 . PMID  11244047.
102. « Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака». Журнал клинической онкологии . 33 (17): 1974–82. doi :10.1200/JCO.2014.59.4358. PMC 4980573. PMID  25605845. 
103. Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек при иммунотерапии рака». Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 252–64. doi :10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID  22437870 . 
104. Кумар В., Чаудхари Н., Гарг М., Флудас Ч.С., Сони П., Чандра АБ. (2017). «Текущая диагностика и лечение иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAEs), вызванных терапией ингибиторами иммунных контрольных точек». Frontiers in Pharmacology . 8 : 49. doi : 10.3389/fphar.2017.00049 . PMC 5296331. PMID  28228726. 
105. Кастильо Дж., Перес К. (2010). «Роль офатумумаба в лечении хронического лимфолейкоза, резистентного к предыдущей терапии». Журнал медицины крови . 1 : 1–8. doi : 10.2147/jbm.s7284 . PMC 3262337. PMID  22282677 . 
106. Чжан Б. (июль–август 2009 г.). «Офатумумаб». mAbs . 1 (4): 326–31. doi : 10.4161/mabs.1.4.8895. PMC 2726602. PMID  20068404. 
107. "Этикетка пембролизумаба" (PDF) . FDA. Май 2017 г.ссылка со страницы индекса на сайте FDA, ноябрь 2016 г.
108. "Pembrolizumab label at eMC". UK Electronic Medicines Compendium. 27 января 2017 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 г. Получено 4 октября 2018 г.
109. "ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФОРМАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ ПРЕПАРАТА - КЕЙТРУДА (Пембролизумаб)" (PDF) . fda.gov . Июнь 2018 . Получено 27 февраля 2019 .
110. Keating GM (июль 2010 г.). «Ритуксимаб: обзор его использования при хроническом лимфоцитарном лейкозе, низкодифференцированной или фолликулярной лимфоме и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме». Drugs . 70 (11): 1445–76. doi :10.2165/11201110-000000000-00000. PMID  20614951.
111. Plosker GL, Figgitt DP (2003). «Ритуксимаб: обзор его использования при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Drugs . 63 (8): 803–43. doi :10.2165/00003495-200363080-00005. PMID  12662126.
112. Cerny T, Borish B, Introna M, Johnson P, Rose AL (ноябрь 2002 г.). «Механизм действия ритуксимаба». Противораковые препараты . 13 (Приложение 2): S3–10. doi :10.1097/00001813-200211002-00002. PMID  12710585. S2CID  25061294.
113. Janeway C , Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.^{[ нужна страница ]}
114. Weiner GJ (апрель 2010 г.). «Ритуксимаб: механизм действия». Семинары по гематологии . 47 (2): 115–23. doi :10.1053/j.seminhematol.2010.01.011. PMC 2848172. PMID  20350658 . 
115. "Trastuzumab - Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 г. Получено 21 декабря 2016 г.
116. "Kanjinti- trastuzumab-anns injection, powder, lyophilized, for solution; Kanjinti- trastuzumab-anns kit". DailyMed . 13 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 г. Получено 11 декабря 2023 г.
117. "Набор Ogivri-trastuzumab; Инъекция Ogivri-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 8 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
118. "Онтрузант-трастузумаб инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора; Онтрузант- набор онтрузант". DailyMed . 31 января 2023 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
119. "Набор Trazimera- trastuzumab-qyyp; инъекция Trazimera- trastuzumab-qyyp, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 14 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
120. "Основные сведения о назначении лекарств" (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
121. "Набор Herzuma-trastuzumab; Инъекция Herzuma-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для раствора". DailyMed . 6 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. Получено 11 декабря 2023 г.
122. "Herzuma EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
123. "Herzuma PI". Единый реестр лекарственных средств . 13 февраля 2018 г. Получено 30 сентября 2024 г.
124. "Herwenda EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2023 г. Получено 11 декабря 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
125. "Информация о продукте Herwenda". Единый реестр лекарственных средств . 16 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 г. Получено 11 декабря 2023 г.
126. "Kanjinti EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
127. "Канджинти ПИ". Союзный реестр лекарственных средств . 18 мая 2018 года . Проверено 30 сентября 2024 г.
128. "Набор Ogivri-trastuzumab; Инъекция Ogivri-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 28 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2024 г. Получено 11 декабря 2023 г.
129. "Ontruzant EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
130. "Онтрузант ПИ". Союзный реестр лекарственных средств . 17 ноября 2017 г. Получено 30 сентября 2024 г.
131. "Trastucip and Tuzucip APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 29 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2022 г. Получено 2 августа 2022 г.
132. "Tuznue EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 июля 2024 г. Получено 29 июля 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
133. "Тузнуе ПИ". Единый реестр лекарственных средств . 24 сентября 2024 г. Получено 27 сентября 2024 г.
134. "Zercepac EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
135. "Zercepac PI". Единый реестр лекарственных средств . 28 июля 2020 г. Получено 30 сентября 2024 г.
136. "Предупреждения о применении трастузумаба во время беременности и грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. . Получено 3 декабря 2019 г. .
137. "Герцептин (трастузумаб) порошок для инъекций". Roche Products Pty Limited . 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
138. "Трастузумаб". Roche Products Pty Limited . 7 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г.
139. "Summary Basis of Decision - Ontruzant". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 6 августа 2022 г.
140. "Набор Герцептин-трастузумаб Герцептин-трастузумаб инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора". DailyMed . 30 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
141. "Ogivri EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
142. "Огиври ПИ". Единый реестр лекарственных средств . 14 декабря 2018 г. Получено 30 сентября 2024 г.
143. "Трастузумаб". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
144. "FDA одобряет первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 10 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 18 февраля 2020 г.
145. "Herceptin EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
146. Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 626. ISBN 978-0-85711-156-2.
147. "Информация об одобрении препарата Трастузумаб - Лицензионное действие 25.09.98". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. Получено 3 декабря 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
148. Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
149. Ганесан С., Менерт Дж. (9 марта 2020 г.). «Биомаркеры для ответа на блокаду иммунных контрольных точек». Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 331–351. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033604 .
150. Magahis PT, Maron SB, Cowzer D, King S, Schattner M, Janjigian Y и др. (октябрь 2023 г.). «Влияние статуса инфекции Helicobacter pylori на результаты среди пациентов с распространенным раком желудка, лечившихся ингибиторами иммунных контрольных точек». J Immunother Cancer . 11 (10): e007699. doi : 10.1136/jitc-2023-007699 . PMC 10619027. PMID  37899129 . 
151. Yu B, Peppelenbosch M, Fuhler G (январь 2024 г.). «Влияние статуса инфекции Helicobacter pylori на результаты среди пациентов с распространенным раком желудка, лечившихся ингибиторами иммунных контрольных точек». J Immunother Cancer . 12 (1): e008422. doi : 10.1136/jitc-2023-008422 . PMC 10806497. PMID  38242721 . 
152. Granier C, De Guillebon E, Blanc C, Roussel H, Badoual C, Colin E и др. (2017). «Механизмы действия и обоснование использования ингибиторов контрольных точек при раке». ESMO Open . 2 (2): e000213. doi :10.1136/esmoopen-2017-000213. PMC 5518304. PMID  28761757 . 
153. Cameron F, Whiteside G, Perry C (май 2011 г.). «Ипилимумаб: первое глобальное одобрение». Drugs . 71 (8): 1093–104. doi :10.2165/11594010-000000000-00000. PMID  21668044.
154. Lynch TJ, Bondarenko I, Luft A, Serwatowski P, Barlesi F, Chacko R и др. (июнь 2012 г.). «Ипилимумаб в сочетании с паклитакселом и карбоплатином в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легких стадии IIIB/IV: результаты рандомизированного, двойного слепого, многоцентрового исследования фазы II». Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2046–54. doi : 10.1200/JCO.2011.38.4032 . PMID  22547592.
155. Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S и др. (сентябрь 2013 г.). «Оценка ипилимумаба в сочетании с аллогенными клетками опухоли поджелудочной железы, трансфицированными геном GM-CSF, при ранее леченном раке поджелудочной железы». Журнал иммунотерапии . 36 (7): 382–89. doi :10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2. PMC 3779664. PMID  23924790 . 
156. Номер клинического исследования NCT01928394 для «Исследования ниволумаба отдельно или ниволумаба в сочетании с ипилимумабом у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями» на ClinicalTrials.gov
157. Gougis P, Hamy AS, Jochum F, Bihan K, Carbonnel M, Salem JE и др. (апрель 2024 г.). «Использование ингибиторов иммунных контрольных точек во время беременности и исходы у беременных и новорожденных». JAMA Network Open . 7 (4): e245625. doi :10.1001/jamanetworkopen.2024.5625. PMC 11024778. PMID  38630478 . 
158. van Hooren L, Sandin LC, Moskalev I, Ellmark P, Dimberg A, Black P, et al. (Февраль 2017). «Локальное ингибирование контрольных точек CTLA-4 в качестве монотерапии или в сочетании с анти-PD1 предотвращает рост рака мочевого пузыря у мышей». European Journal of Immunology . 47 (2): 385–93. doi : 10.1002/eji.201646583 . PMID  27873300. S2CID  2463514.
159. Pollack A (18 мая 2016 г.). «FDA одобряет иммунотерапевтический препарат для лечения рака мочевого пузыря». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 21 мая 2016 г.
160. Steele A (5 августа 2016 г.). «Bristol Myers: Opdivo не достиг конечной точки в ключевом исследовании рака легких». The Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Получено 5 августа 2016 г.
161. BeiGene, Ltd. (2016). «BeiGene представляет начальные клинические данные по антителу PD-1 BGB-A317 на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 2016 года» (пресс-релиз). Globe Newswire.
162. Roche. «FDA предоставляет приоритетное рассмотрение иммунотерапевтическому препарату Roche атезолизумаб при определенном типе рака легких».
163. Merck Group. «Иммуноонкология Авелумаб».
164. Cure today (апрель 2016 г.). «Дурвалумаб продолжает совершенствоваться в лечении запущенного рака мочевого пузыря».
165. Avacta Life Sciences. "Биотерапевтические препараты Affimer воздействуют на выключатели рака с помощью ингибитора PD-L1". Архивировано из оригинала 6 августа 2016 г. Получено 16 мая 2016 г.
166. Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ и др. (Ноябрь 2015 г.). «Cish активно подавляет сигнализацию TCR в CD8+ T-клетках для поддержания толерантности к опухоли». Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–2113. doi :10.1084/jem.20150304. PMC 4647263. PMID  26527801 . 
167. Guittard G, Dios-Esponera A, Palmer DC, Akpan I, Barr VA, Manna A и др. (март 2018 г.). «Домен Cish SH2 необходим для регуляции PLC-γ1 в стимулированных TCR CD8+ T-клетках». Scientific Reports . 8 (1): 5336. Bibcode :2018NatSR...8.5336G. doi :10.1038/s41598-018-23549-2. PMC 5871872 . PMID  29593227. 
168. Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ и др. (Ноябрь 2015 г.). «Cish активно подавляет сигнализацию TCR в CD8+ T-клетках для поддержания толерантности к опухоли». Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–2113. doi :10.1084/jem.20150304. PMC 4647263. PMID  26527801 . 
169. Palmer DC, Webber BR, Patel Y, Johnson MJ, Kariya CM, Lahr WS и др. (25 сентября 2020 г.). «Внутренняя контрольная точка регулирует реактивность неоантигена Т-клеток и восприимчивость к блокаде PD1». bioRxiv 10.1101/2020.09.24.306571 . 
170. Pfirschke C, Engblom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F и др. (февраль 2016 г.). «Иммуногенная химиотерапия повышает чувствительность опухолей к терапии блокадой контрольных точек». Immunity . 44 (2): 343–54. doi :10.1016/j.immuni.2015.11.024. PMC 4758865 . PMID  26872698. 
171. Ott PA, Hodi FS, Kaufman HL, Wigginton JM, Wolchok JD (2017). «Комбинированная иммунотерапия: дорожная карта». Журнал иммунотерапии рака . 5 : 16. doi : 10.1186/s40425-017-0218-5 . PMC 5319100. PMID  28239469 . 
172. Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Nature Reviews. Drug Discovery . 14 (8): 561–84. doi :10.1038/nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
173. Mehta A, Oklu R, Sheth RA (2015). «Термальная абляционная терапия и модуляция иммунных контрольных точек: могут ли локорегиональные подходы влиять на системный ответ?». Gastroenterology Research and Practice . 2016 : 9251375. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022. PMID  27051417 . 
174. Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey VM (январь 2018 г.). «Комплексный анализ клинического иммуноонкологического ландшафта». Annals of Oncology . 29 (1): 84–91. doi : 10.1093/annonc/mdx755 . PMID  29228097.
175. Perry CJ, Muñoz-Rojas AR, Meeth KM, Kellman LN, Amezquita RA, Thakral D и др. (март 2018 г.). «Миелоид-таргетная иммунотерапия действует синергетически, вызывая воспаление и противоопухолевый иммунитет». Журнал экспериментальной медицины . 215 (3): 877–93. doi :10.1084/jem.20171435. PMC 5839759. PMID  29436395 . 
176. Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS и др. (21 мая 2018 г.). «Наночастицы, загруженные агонистом TLR7/8, способствуют поляризации макрофагов, ассоциированных с опухолью, для усиления иммунотерапии рака». Nature Biomedical Engineering . 2 (8): 578–588. doi : 10.1038/s41551-018-0236-8 . PMC 6192054 . PMID  31015631. 
177. Zak J, Pratumchai I, Marro BS, Marquardt KL, Zavareh RB, Lairson LL и др. (июнь 2024 г.). «Ингибирование JAK усиливает иммунотерапию блокадой контрольных точек у пациентов с лимфомой Ходжкина». Science . 384 (6702): eade8520. doi :10.1126/science.ade8520. PMC  11283877. PMID  38900864.
178. Dranoff G (январь 2004 г.). «Цитокины в патогенезе рака и терапии рака». Nature Reviews. Cancer . 4 (1): 11–22. doi :10.1038/nrc1252. PMID  14708024. S2CID  42092046.
179. "Иммунотерапия рака" . Получено 12 мая 2023 г.
180. Dunn GP, ​​Koebel CM, Schreiber RD (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Nature Reviews. Иммунология . 6 (11): 836–48. doi :10.1038/nri1961. PMID  17063185. S2CID  223082.
181. Lasfar A, Abushahba W, Balan M, Cohen-Solal KA (2011). «Интерферон лямбда: новый меч в иммунотерапии рака». Клиническая и развивающая иммунология . 2011 : 349575. doi : 10.1155/2011/349575 . PMC 3235441. PMID  22190970 . 
182. Razaghi A, Owens L, Heimann K (декабрь 2016 г.). «Обзор рекомбинантного человеческого интерферона гамма как иммунотерапевтического средства: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии . 240 : 48–60. doi : 10.1016/j.jbiotec.2016.10.022. PMID  27794496.
183. Coventry BJ, Ashdown ML (2012). «20-я годовщина терапии интерлейкином-2: бимодальная роль, объясняющая давнюю случайную индукцию полных клинических ответов». Cancer Management and Research . 4 : 215–21. doi : 10.2147/cmar.s33979 . PMC 3421468. PMID  22904643 . 
184. «FDA одобряет энкорафениб и биниметиниб в комбинации для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 июня 2018 г.
185. «Cancer Genetics предлагает одобренный FDA сопутствующий диагностический тест DAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx для KEYTRUDA®». 3 февраля 2016 г.
186. Udall M, Rizzo M, Kenny J, Doherty J, Dahm S, Robbins P и др. (февраль 2018 г.). «Диагностические тесты PD-L1: систематический обзор литературы по алгоритмам оценки и показателям проверки тестов». Diagnostic Pathology . 13 (1): 12. doi : 10.1186/s13000-018-0689-9 . PMC 5807740 . PMID  29426340. 
187. Dacic S (апрель 2018 г.). «Время для стандартизации тестирования PD-L1 при раке легких истекло». Annals of Oncology . 29 (4): 791–792. doi : 10.1093/annonc/mdy069 . PMID  29688334.
188. Goodman AM, Kato S, Bazhenova L, Patel SP, Frampton GM, Miller V и др. (Ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных видах рака». Molecular Cancer Therapeutics . 16 (11): 2598–2608. doi :10.1158/1535-7163.MCT-17-0386. PMC 5670009 . PMID  28835386. 
189. "FDA принимает sBLA для первой линии ниволумаба плюс ипилимумаба в низкой дозе при немелкоклеточном раке легкого с мутационной нагрузкой опухоли ≥ 10 mut/mb". ASCO Post . Американское общество клинической онкологии . 7 февраля 2018 г.
190. Лю Д., Шиллинг Б., Лю Д., Сукер А., Ливингстон Э., Джерби-Арнон Л. и др. (декабрь 2019 г.). «Интегративное молекулярное и клиническое моделирование клинических результатов блокады PD1 у пациентов с метастатической меланомой». Nature Medicine . 25 (12): 1916–1927. doi :10.1038/s41591-019-0654-5. PMC 6898788 . PMID  31792460. 
191. Мотцер Р.Дж., Роббинс П.Б., Поулз Т., Альбигес Л., Хаанен Дж.Б., Ларкин Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Авелумаб плюс акситиниб по сравнению с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке: анализ биомаркеров фазы 3 исследования JAVELIN Renal 101». Природная медицина . 26 (11): 1733–1741. дои : 10.1038/s41591-020-1044-8 . ПМЦ 8493486 . ПМИД  32895571. 
192. Флам Ф. (22 января 2015 г.). «Скандал с мошенничеством в Университете Дьюка по борьбе с раком: предостерегающая история о продвижении Обамой прецизионной медицины». Forbes . Получено 21 апреля 2024 г.
193. «Жидкие биопсии» для скрининга рака: тесты, спасающие жизни, или гипердиагностика и гипертерапия, выведенные на новый уровень? Дэвид Горски, 28 сентября 2015 г., веб-сайт Science-Based Medicine
194. Публичное обсуждение, проведенное больными раком в 2011 году на сайте melanoma.org, демонстрирует расходы и претензии.
195. Fukuhara H, Ino Y, Todo T (октябрь 2016 г.). «Терапия онколитическими вирусами: новая эра лечения рака на рассвете». Cancer Science . 107 (10): 1373–79. doi :10.1111/cas.13027. PMC 5084676 . PMID  27486853. 
196. агенты для лечения рака, визуализации и доставки трансгенов». Frontiers in Oncology . 7 : 96. doi : 10.3389/fonc.2017.00096 . PMC 5440573. PMID  28589082. 
197. Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака за пределами ингибиторов иммунных контрольных точек». Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051. PMID  29329556 . 
198. Lawler SE, Speranza MC, Cho CF, Chiocca EA (июнь 2017 г.). «Онколитические вирусы в лечении рака: обзор». JAMA Oncology . 3 (6): 841–849. doi : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID  27441411. S2CID  39321536.
199. Aleem E (июнь 2013 г.). «β-Глюканы и их применение в терапии рака: фокус на исследованиях на людях». Противораковые агенты в медицинской химии . 13 (5): 709–19. doi :10.2174/1871520611313050007. PMID  23293888.
200. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A и др. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме». The New England Journal of Medicine . 371 (23): 2189–99. doi :10.1056/NEJMoa1406498. PMC 4315319. PMID  25409260 . 
201. Шумахер ТН, Шрайбер РД (апрель 2015 г.). «Неоантигены в иммунотерапии рака». Science . 348 (6230): 69–74. Bibcode :2015Sci...348...69S. doi : 10.1126/science.aaa4971 . PMID  25838375.
202. "Coriolus Versicolor". Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 15 февраля 2006 года.

Внешние ссылки

• Учебник по теме «Иммунотерапия для лечения рака», NIH
• Иммунотерапия – использование иммунной системы для лечения рака Архивировано 4 апреля 2017 г. на Wayback Machine
• Институт исследований рака – Что такое иммунотерапия рака

Ассоциация иммунотерапии рака

• Общество иммунотерапии рака
• «И их стало пятеро». Экономист .
• «Откройте для себя науку иммуноонкологии». Bristol-Myers Squibb . Архивировано из оригинала 10 октября 2014 г. Получено 13 марта 2014 г.
• Эггермонт А., Финн О. (сентябрь 2012 г.). «Достижения в иммуноонкологии. Предисловие». Annals of Oncology . 23 (Suppl 8): viii5. doi : 10.1093/annonc/mds255 . PMID  22918929.
• «Иммунотерапия рака в Гуджарате»