Гиперлипидемия — это аномально высокий уровень любого или всех липидов (например, жиров , триглицеридов , холестерина , фосфолипидов ) или липопротеинов в крови . [2] Термин «гиперлипидемия» относится к лабораторным данным, а также используется как обобщающий термин, охватывающий любые приобретенные или генетические нарушения, которые приводят к этим данным. [3] Гиперлипидемия представляет собой подмножество дислипидемии и надмножество гиперхолестеринемии . Гиперлипидемия обычно носит хронический характер и требует постоянного приема лекарств для контроля уровня липидов в крови. [3]
Липиды (нерастворимые в воде молекулы) транспортируются в белковой капсуле . [4] Размер этой капсулы, или липопротеина , определяет ее плотность. [4] Плотность липопротеина и тип содержащихся в нем аполипопротеинов определяют судьбу частицы и ее влияние на метаболизм .
Гиперлипидемии делятся на первичные и вторичные подтипы. Первичная гиперлипидемия обычно обусловлена генетическими причинами (например, мутацией в рецепторном белке), тогда как вторичная гиперлипидемия возникает из-за других основных причин, таких как диабет . Аномалии липидов и липопротеинов распространены среди населения в целом и рассматриваются как модифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний из-за их влияния на атеросклероз . [5] Кроме того, некоторые формы могут предрасполагать к острому панкреатиту .
Гиперлипидемии в основном можно классифицировать как семейные (также называемые первичными [6] ), когда они вызваны определенными генетическими аномалиями, или приобретенные (также называемые вторичными) [6] , когда они являются результатом другого основного расстройства, которое приводит к изменениям в метаболизме липидов и липопротеинов плазмы. [6] Кроме того, гиперлипидемия может быть идиопатической , то есть без известной причины. [7]
Гиперлипидемии также классифицируются в соответствии с тем, какие типы липидов повышены, то есть гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия или обе в комбинированной гиперлипидемии . Повышенные уровни липопротеина(а) также могут быть классифицированы как форма гиперлипидемии. [8]
Семейные гиперлипидемии классифицируются в соответствии с классификацией Фредриксона , которая основана на структуре липопротеинов при электрофорезе или ультрацентрифугировании . [9] Позднее она была принята Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [10] Она не учитывает ЛПВП напрямую и не различает различные гены , которые могут быть частично ответственны за некоторые из этих состояний. [ необходима цитата ]
Гиперлипопротеинемия I типа существует в нескольких формах:
Гиперлипопротеинемия I типа обычно проявляется в детстве высыпаниями ксантом и коликами в животе. Осложнения включают окклюзию ретинальных вен, острый панкреатит, стеатоз и органомегалию, а также липемию сетчатки.
Гиперлипопротеинемия II типа далее классифицируется на типы IIa и IIb, в зависимости главным образом от того, происходит ли повышение уровня триглицеридов в дополнение к повышению уровня холестерина ЛПНП.
Это может быть спорадическим (из-за факторов питания), полигенным или истинно семейным в результате мутации либо в гене рецептора ЛПНП на хромосоме 19 (0,2% населения), либо в гене ApoB (0,2%). Семейная форма характеризуется сухожильной ксантомой , ксантелазмой и преждевременным сердечно-сосудистым заболеванием. Частота этого заболевания составляет около одного на 500 для гетерозигот и одного на 1 000 000 для гомозигот. [ необходима цитата ]
HLPIIa — редкое генетическое заболевание, характеризующееся повышенным уровнем холестерина ЛПНП в крови из-за отсутствия захвата (отсутствие рецепторов Apo B) частиц ЛПНП. Однако эта патология является вторым по распространенности заболеванием среди различных гиперлипопротеинемий, при этом гетерозиготная предрасположенность встречается у одного из 500 человек, а гомозиготная предрасположенность — у одного из миллиона. У этих людей может наблюдаться уникальный набор физических характеристик, таких как ксантелазмы (желтые отложения жира под кожей, часто встречающиеся в носовой части глаза), сухожильные и туберозные ксантомы, arcus juvenilis (поседение глаз, часто характерное для пожилых людей), артериальные шумы, хромота и, конечно, атеросклероз. Лабораторные данные у этих людей значимы для общего уровня холестерина в сыворотке крови, который в два-три раза превышает норму, а также для повышенного уровня холестерина ЛПНП, но их значения триглицеридов и ЛПОНП находятся в пределах нормы. [ необходима цитата ]
Для лечения лиц с HLPIIa могут потребоваться радикальные меры, особенно если уровень холестерина ЛПВП у них ниже 30 мг/дл, а уровень ЛПНП выше 160 мг/дл. Правильная диета для таких лиц требует снижения общего количества жира до менее 30% от общего количества калорий с соотношением мононенасыщенных:полиненасыщенных:насыщенных жиров 1:1:1. Уровень холестерина следует снизить до менее 300 мг/день, избегая продуктов животного происхождения и увеличивая потребление клетчатки до более 20 г/день с 6 г растворимой клетчатки/день. [18] Следует поощрять физические упражнения, так как они могут повысить уровень ЛПВП. Общий прогноз для этих людей — наихудший сценарий, если неконтролируемые и нелеченные люди могут умереть до 20 лет, но если человек ищет разумную диету с правильным медицинским вмешательством, у него может наблюдаться увеличение частоты ксантом с каждым десятилетием, а также может возникнуть ахиллит и ускоренный атеросклероз. [ необходима цитата ]
Высокие уровни ЛПОНП обусловлены перепроизводством субстратов, включая триглицериды, ацетил-КоА и повышением синтеза B-100. Они также могут быть вызваны снижением клиренса ЛПНП. Распространенность в популяции составляет 10%. [ необходима цитата ]
Эта форма обусловлена высоким содержанием хиломикронов и липопротеинов промежуточной плотности (ЛПСП). Также известна как болезнь широких бета- липопротеинов или дисбеталипопротеинемия , наиболее распространенной причиной этой формы является наличие генотипа ApoE E2/E2. Она обусловлена богатыми холестерином ЛПОНП (β-ЛПОНП). Ее распространенность оценивается примерно в 1 на 10 000. [12]
Он связан с гиперхолестеринемией (обычно 8–12 ммоль/л), гипертриглицеридемией (обычно 5–20 ммоль/л), нормальной концентрацией ApoB и двумя типами кожных признаков (ладонные ксантомы или оранжевое обесцвечивание кожных складок и тубероэруптивные ксантомы на локтях и коленях). Он характеризуется ранним началом сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний периферических сосудов. Остаточная гиперлипидемия возникает в результате аномальной функции рецептора ApoE, который обычно требуется для выведения остатков хиломикронов и IDL из кровотока. Дефект рецептора приводит к тому, что уровни остатков хиломикронов и IDL в кровотоке выше нормы. Дефект рецептора представляет собой аутосомно-рецессивную мутацию или полиморфизм. [ необходима цитата ]
Семейная гипертриглицеридемия — это аутосомно-доминантное заболевание, встречающееся примерно у 1% населения. [19]
Эта форма обусловлена высоким уровнем триглицеридов . Уровни других липопротеинов в норме или немного повышены. [ необходима цитата ]
Лечение включает контроль диеты, фибраты и ниацины. Статины не лучше фибратов при снижении уровня триглицеридов. [ необходима цитата ]
Гиперлипопротеинемия типа V, также известная как смешанная семейная гиперлипопротеинемия или смешанная гиперлипидемия [20] , очень похожа на тип I, но с высоким содержанием ЛПОНП в дополнение к хиломикронам.
Это также связано с нарушением толерантности к глюкозе и гиперурикемией. [ необходима цитата ]
В медицине комбинированная гиперлипидемия (или -аемия) (также известная как «множественная гиперлипопротеинемия») является часто встречающейся формой гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), характеризующейся повышенными концентрациями ЛПНП и триглицеридов, часто сопровождающимися снижением ЛПВП. [21] При электрофорезе липопротеинов (тест в настоящее время проводится редко) она проявляется как гиперлипопротеинемия типа IIB. Это наиболее распространенное наследственное нарушение липидного обмена, встречающееся примерно у одного из 200 человек. Фактически, почти каждый пятый человек, у которого развивается ишемическая болезнь сердца в возрасте до 60 лет, имеет это нарушение. Повышенные уровни триглицеридов (> 5 ммоль/л) обычно обусловлены увеличением липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), класса липопротеинов, склонных вызывать атеросклероз. [ необходима цитата ]
Оба состояния лечатся фибратными препаратами, которые действуют на рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPARs), в частности PPARα, снижая выработку свободных жирных кислот. Статиновые препараты, особенно синтетические статины (аторвастатин и розувастатин), могут снижать уровень ЛПНП за счет увеличения обратного захвата ЛПНП печенью из-за повышенной экспрессии рецепторов ЛПНП.
Эти неклассифицированные формы встречаются крайне редко:
Приобретенные гиперлипидемии (также называемые вторичными дислипопротеинемиями) часто имитируют первичные формы гиперлипидемии и могут иметь схожие последствия. [6] Они могут привести к повышенному риску преждевременного атеросклероза или, в сочетании с выраженной гипертриглицеридемией , могут привести к панкреатиту и другим осложнениям синдрома хиломикронемии . [6] Наиболее распространенными причинами приобретенной гиперлипидемии являются:
Другие состояния, приводящие к приобретенной гиперлипидемии, включают:
Лечение основного заболевания, если это возможно, или отмена вызывающих его препаратов обычно приводит к улучшению гиперлипидемии.
Другой приобретенной причиной гиперлипидемии, хотя и не всегда входящей в эту категорию, является постпрандиальная гиперлипидемия, нормальное повышение уровня липидов после приема пищи. [21] [22]
Гиперлипидемия предрасполагает человека к атеросклерозу . Атеросклероз — это накопление липидов, холестерина, кальция, фиброзных бляшек в стенках артерий. [23] Это накопление сужает кровеносный сосуд и уменьшает приток крови и кислорода к мышцам сердца. [23] [24] Со временем жировые отложения могут накапливаться, затвердевая и сужая артерии до тех пор, пока органы и ткани не будут получать достаточно крови для правильного функционирования. [25] Если поражены артерии, снабжающие сердце кровью, у человека может возникнуть стенокардия (боль в груди). [26] Полная закупорка артерии вызывает инфаркт клеток миокарда, также известный как сердечный приступ . [27] Жировые отложения в артериях также могут привести к инсульту , если тромб блокирует приток крови к мозгу. [26]
Взрослым в возрасте 20 лет и старше следует проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет. [28] Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов в сыворотке обычно проверяется в условиях первичной медицинской помощи с использованием липидной панели. [29] Количественные уровни липопротеинов и триглицеридов способствуют стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью моделей/калькуляторов, таких как шкала риска Фрамингема , оценщик риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний ACC/AHA и/или шкала риска Рейнольдса. Эти модели/калькуляторы также могут учитывать семейный анамнез (болезни сердца и/или высокий уровень холестерина в крови), возраст, пол, индекс массы тела, историю болезни (диабет, высокий уровень холестерина, болезни сердца), уровни СРБ высокой чувствительности , кальциевый индекс коронарной артерии и лодыжечно-плечевой индекс . [30] Сердечно-сосудистая стратификация дополнительно определяет, какое медицинское вмешательство может быть необходимо для снижения риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний. [ необходима цитата ]
Объединенное количество ЛПНП и ЛПВП. Общий уровень холестерина выше 240 мг/дл является ненормальным, но медицинское вмешательство определяется распределением уровней ЛПНП и ЛПВП. [31]
ЛПНП, обычно известный как «плохой холестерин», связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. [32] [33] Холестерин ЛПНП переносит частицы холестерина по всему телу и может накапливаться в стенках артерий, делая их твердыми и узкими. [26] Холестерин ЛПНП вырабатывается организмом естественным образом, но употребление в пищу большого количества насыщенных жиров, трансжиров и холестерина может повысить уровень ЛПНП. [34] Повышенные уровни ЛПНП связаны с диабетом, гипертонией, гипертриглицеридемией и атеросклерозом. В липидной панели натощак уровень ЛПНП выше 160 мг/дл является ненормальным. [30] [31]
ЛПВП, также известный как «хороший холестерин», связан с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний. [33] Холестерин ЛПВП переносит холестерин из других частей тела обратно в печень, а затем выводит холестерин из организма. [35] На него могут влиять приобретенные или генетические факторы, включая употребление табака, ожирение , бездеятельность, гипертриглицеридемию, диабет , диету с высоким содержанием углеводов, побочные эффекты лекарств ( бета-блокаторы , андрогенные стероиды, кортикостероиды, прогестагены, тиазидные диуретики, производные ретиноевой кислоты , пероральные эстрогены и т. д.) и генетические аномалии (мутации ApoA-I, LCAT, ABC1). [30] Низкий уровень определяется как менее 40 мг/дл. [31] [36]
Уровень триглицеридов является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и/или метаболического синдрома . [30] Прием пищи до тестирования может вызвать повышение уровня, до 20%. Нормальный уровень определяется как менее 150 мг/дл. [37] Погранично высокий уровень определяется как от 150 до 199 мг/дл. [37] Высокий уровень находится между 200 и 499 мг/дл. [37] Более 500 мг/дл определяется как очень высокий, [37] и связан с панкреатитом и требует лечения. [38]
Организации здравоохранения не имеют единого мнения о возрасте, когда следует начинать скрининг на гиперлипидемию. [30] CDC рекомендует проводить скрининг холестерина один раз в возрасте от 9 до 11 лет, еще раз в возрасте от 17 до 21 года и каждые 4–6 лет в зрелом возрасте. [39] Врачи могут рекомендовать более частые скрининги людям с семейным анамнезом ранних сердечных приступов, заболеваний сердца или если у ребенка ожирение или диабет. [39] USPSTF рекомендует проходить скрининг мужчинам старше 35 лет и женщинам старше 45 лет. [40] [41] NCE-ATP III рекомендует проходить скрининг всем взрослым старше 20 лет, поскольку это может привести к потенциальному изменению образа жизни, которое может снизить риск других заболеваний. [42] Однако скрининг следует проводить для лиц с известной ИБС или состояниями, эквивалентными риску (например, острый коронарный синдром , сердечные приступы в анамнезе, стабильная или нестабильная стенокардия , транзиторные ишемические атаки , периферическое артериальное заболевание атеросклеротического происхождения, коронарная или другая артериальная реваскуляризация). [30]
Взрослым в возрасте 20 лет и старше следует проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет, [28] и большинство руководств по скринингу рекомендуют проводить тестирование каждые 5 лет. [30] USPSTF рекомендует более частые проверки для людей с повышенным риском ИБС, который может быть определен с использованием оценок риска сердечно-сосудистых заболеваний. [41]
Лечение гиперлипидемии включает поддержание нормального веса тела, увеличение физической активности и снижение потребления рафинированных углеводов и простых сахаров. [43] Рецептурные препараты могут использоваться для лечения некоторых людей, имеющих значительные факторы риска , [43] такие как сердечно-сосудистые заболевания , холестерин ЛПНП выше 190 мг/дл или диабет. Распространенная медикаментозная терапия — статины . [43] [44]
Конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , такие как ловастатин, аторвастатин, флувастатин, правастатин, симвастатин, розувастатин и питавастатин, подавляют синтез мевалоната , молекулы-предшественника холестерина. [45] Этот класс лекарств особенно эффективен для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП. [45] Основные побочные эффекты включают повышенный уровень трансаминаз и миопатию . [45]
Производные фиброевой кислоты, такие как гемфиброзил и фенофибрат , действуют путем увеличения липолиза в жировой ткани посредством активации рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом. [45] Они снижают уровень ЛПОНП ( липопротеинов очень низкой плотности ) и ЛПНП у некоторых людей. [45] Основные побочные эффекты включают сыпь, расстройство желудочно-кишечного тракта, миопатию или повышение уровня трансаминаз. [45]
Ниацин, или витамин B3 , имеет плохо изученный механизм действия, однако было показано, что он снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП. [45] Наиболее распространенным побочным эффектом является прилив крови к коже вследствие расширения сосудов . [45] Этот эффект опосредован простагландинами и может быть уменьшен одновременным приемом аспирина . [45]
Смолы , связывающие желчные кислоты , такие как колестипол , холестирамин и колесевелам , действуют путем связывания желчных кислот, увеличивая их выведение. [45] Они полезны для снижения уровня холестерина ЛПНП. [45] Наиболее распространенные побочные эффекты включают вздутие живота и диарею. [45]
Ингибиторы абсорбции кишечных стеролов , такие как эзетимиб , действуют путем снижения абсорбции холестерина в желудочно-кишечном тракте, воздействуя на NPC1L1 , транспортный белок в стенке желудочно-кишечного тракта . [45] Это приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП. [45]
Отказ от курения , снижение потребления насыщенных жиров и алкоголя, потеря избыточного веса и соблюдение диеты с низким содержанием соли, включающей фрукты, овощи и цельные зерна, могут помочь снизить уровень холестерина в крови. [26] [28] [37]
Примерно 1:1 000 000 человек страдают гиперлипопротеинемией типа I во всем мире, а в некоторых регионах Канады эта болезнь встречается чаще.