В обезболивающих дозах кетамин вызывает состояние диссоциативной анестезии, трансоподобное состояние, обеспечивающее облегчение боли, седативный эффект и амнезию . [22] Отличительными чертами его как анестезии являются сохранение дыхательных и дыхательных рефлексов, стимуляция работы сердца с повышением артериального давления , умеренная бронходилятация . [22] В более низких субанестезирующих дозах он является многообещающим средством для лечения боли и резистентной к лечению депрессии . [23] Как и в случае со многими антидепрессантами, результаты однократного приема со временем ослабевают. [24] Долгосрочные последствия повторного использования в значительной степени неизвестны и являются областью активных исследований. [25] [26] [27]
Сообщалось о токсичности для печени и мочевой системы среди регулярно употребляющих высокие дозы кетамина в рекреационных целях. [28] Кетамин является антагонистом рецептора NMDA , на него приходится большая часть его психоактивных эффектов. [29]
Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году и одобрен для использования в США в 1970 году. [19] Он регулярно использовался в ветеринарной медицине и широко использовался для хирургической анестезии во время войны во Вьетнаме . [30] Наряду с другими психотропными препаратами он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [31] Он доступен в виде непатентованного лекарства. [32] При использовании в качестве рекреационного наркотика он встречается как в кристаллическом порошке, так и в жидкой форме, и потребители в рекреационных целях часто называют его «Специальный К» или просто «К». Его используют в качестве рекреационного наркотика из-за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [33]
Медицинское использование
Анестезия
Использование кетамина в анестезии отражает его особенности. Это препарат выбора для кратковременных процедур, когда не требуется мышечная релаксация. [34] Влияние кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от действия других анестетиков. Он подавляет дыхание гораздо меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [35] При использовании в обезболивающих дозах кетамин обычно стимулирует, а не угнетает систему кровообращения. [36] Защитные рефлексы дыхательных путей сохранены [37] , и иногда возможно введение кетаминовой анестезии без мер защиты дыхательных путей. [34] Психотомиметические эффекты ограничивают прием кетамина; однако ламотриджин [38] и нимодипин [39] уменьшают психотомиметические эффекты, и им также можно противодействовать введением бензодиазепинов или пропофола . [40] Кетофол представляет собой комбинацию кетамина и пропофола .
Кетамин часто используется у людей с тяжелыми травмами и, по-видимому, безопасен для этой группы. [41] Он широко использовался для экстренной хирургии в полевых условиях в зонах боевых действий, [42] например, во время войны во Вьетнаме . [43] Руководство по клинической практике 2011 года поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицинской помощи , в том числе во время физически болезненных процедур. [22] Это препарат выбора для людей, находящихся в состоянии травматического шока и подверженных риску гипотонии . [44] Кетамин вряд ли понизит кровяное давление, что опасно для людей с тяжелой травмой головы; [45] на самом деле он может повышать кровяное давление, что часто делает его полезным при лечении таких травм. [46] [47]
Инфузии кетамина используются для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде у лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем те, которые используются для анестезии; их обычно называют субанестезирующими дозами. В сочетании с морфием или отдельно кетамин снижает употребление морфина, уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезен хирургическим пациентам, когда ожидается сильная послеоперационная боль, а также пациентам с толерантностью к опиоидам. [50] [51]
Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за его эффективности и низкого риска угнетения дыхания. [52]
Кетамин обладает такой же эффективностью, как и опиоиды, в отделениях неотложной помощи больниц при лечении острой боли и процедурной боли. [53] Он также может предотвратить вызванную опиоидами гипералгезию [54] [55] и посленаркозную дрожь . [56]
При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль нейропатическая. [21] Его дополнительное преимущество заключается в противодействии сенсибилизации позвоночника или феномену «закручивания», возникающему при хронической боли . [57] В многочисленных клинических исследованиях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при нейропатической боли, боли после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и комплексном региональном болевом синдроме (КРБС). [21] Тем не менее, в консенсусных рекомендациях 2018 года по хронической боли сделан вывод о том, что в целом существуют лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли при травмах позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при КРБС, а также слабые или отсутствующие доказательства в пользу кетамина при смешанных болях. нейропатическая боль, фибромиалгия и раковая боль. В частности, только в отношении КРБС имеются доказательства среднесрочного и долгосрочного облегчения боли. [21]
Депрессия
Кетамин является антидепрессантом быстрого действия [19] , хотя его эффект преходящ. [58] Внутривенное введение кетамина при резистентной к лечению депрессии может привести к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа. [23] [25] Было показано, что однократная доза внутривенного кетамина приводит к увеличению ответа более чем на 60% уже через 4,5 часа после приема дозы (с устойчивым эффектом через 24 часа) и более чем на 40% через 7 дней. . [59] Хотя существует лишь несколько пилотных исследований по изучению оптимальной дозы, все больше данных свидетельствуют о том, что доза 0,5 мг/кг, введенная в течение 40 минут, дает оптимальный результат. [60] Антидепрессивный эффект кетамина снижается через 7 дней, и у большинства людей рецидив происходит в течение 10 дней, хотя у значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней и более. [25] [26] [59] [61]
Одной из основных проблем при лечении кетамином может быть продолжительность действия антидепрессанта после окончания курса лечения. Возможным вариантом может быть поддерживающая терапия кетамином, которая обычно проводится от двух раз в неделю до одного раза в две недели. [25] [26] [27] Кетамин может уменьшить мысли о самоубийстве на срок до трех дней после инъекции. [62]
Энантиомер кетамина – эскетамин , коммерчески продаваемый под названием Spravato – был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в качестве антидепрессанта в 2019 году. [ 63] Эскетамин был одобрен в качестве назального спрея для лечения резистентной к лечению депрессии в США [64] и других странах в 2019 году. (см. Эскетамин и депрессия ). Канадская сеть по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) рекомендует эскетамин в качестве средства третьей линии лечения депрессии. [26]
Кокрейновский обзор рандомизированных контролируемых исследований у взрослых с большим униполярным депрессивным расстройством [ 19] показал, что по сравнению с плацебо у людей, принимавших кетамин или эскетамин, наблюдалось уменьшение или ремиссия симптомов продолжительностью от 1 до 7 дней. [65] Было на 18,7% (от 4,1 до 40,4%) больше людей, сообщивших о некоторой пользе, и на 9,6% (от 0,2 до 39,4%) больше тех, кто достиг ремиссии в течение 24 часов после лечения кетамином. Среди людей, получавших эскетамин, на 2,1% (от 2,5 до 24,4%) наблюдалось некоторое облегчение через 24 часа, а у еще 10,3% (от 4,5 до 18,2%) симптомы были незначительными или отсутствовали вообще. Эти эффекты не сохранялись более одной недели, хотя более высокий процент выбывших из участия в некоторых исследованиях означает, что продолжительность эффекта остается неясной. [65]
Кетамин может частично улучшить симптомы депрессии [19] у людей с биполярной депрессией через 24 часа после лечения, но не через 3 или более дней. [66] Потенциально, еще 10 человек с биполярной депрессией из 1000 могут испытать кратковременное улучшение, но не прекращение симптомов, через день после лечения. Эти оценки основаны на ограниченных доступных исследованиях. [66]
Большинство людей, которые смогли вспомнить свои сны во время кетаминовой анестезии, сообщают о околосмертных переживаниях (ОСП), когда используется самое широкое определение ОСП. [68] Кетамин может воспроизводить черты, которые обычно ассоциируются с околосмертными переживаниями. [69] Крупномасштабное исследование 2019 года показало, что письменные отчеты об опыте с кетамином имели высокую степень сходства с письменными отчетами об околосмертных переживаниях по сравнению с другими письменными отчетами об опыте с наркотиками. [70]
Судороги
Кетамин используется для лечения эпилептического статуса [71] , который не реагирует на стандартное лечение, но только тематические исследования и никакие рандомизированные контролируемые исследования не подтверждают его использование. [72] [73]
Астма
Кетамин был предложен в качестве возможной терапии для детей с тяжелой острой астмой, которые не реагируют на стандартное лечение. [74] Это связано с его бронхолитическим действием. [74] Кокрейновский обзор 2012 года показал, что сообщалось о минимальных побочных эффектах, но ограниченные исследования не показали существенной пользы. [74]
Таблица из исследования ISCD 2010 года, в которой ранжируются различные наркотики (легальные и нелегальные) на основе заявлений экспертов по вреду от наркотиков. Кетамин оказался 11-м самым опасным наркотиком. [75]
При приеме анестетических доз у 10–20% взрослых и 1–2% детей [10] наблюдаются неблагоприятные психические реакции, возникающие при выходе из наркоза, начиная от сновидений и дисфории и заканчивая галлюцинациями и эмерджентным бредом . [76] Психотомиметические эффекты уменьшаются при добавлении ламотриджина [38] и нимодипина [39] и могут быть нейтрализованы предварительным лечением бензодиазепинами или пропофолом . [76] [40] Кетаминовая анестезия обычно вызывает тонико - клонические движения (более 10% людей) и редко гипертонию . [14] [76] Рвоту можно ожидать у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его. [10] [76] Ларингоспазм возникает при приеме кетамина лишь изредка. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы это может вызвать преходящее угнетение дыхания. [76]
При более низких субанестезирующих дозах выражены психиатрические побочные эффекты. Большинство людей чувствуют себя странно, растерянно, одурманено или чувствуют себя парящими, либо испытывают зрительные искажения или онемение. Также очень часто (20–50%) наблюдаются трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. [ нужна цитата ] Симптомы психоза, такие как уход в нору, исчезновение, ощущение таяния, переживание цветов и галлюцинации, описаны 6–10% людей. Распространенными (>10%) непсихиатрическими побочными эффектами являются головокружение, нечеткость зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение или понижение температуры тела или чувство покраснения. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [77]
Токсичность мочевыделительной системы и печени
Мочевая токсичность возникает в первую очередь у людей, которые регулярно употребляют большие количества кетамина, при этом 20–30% часто употребляющих кетамина имеют жалобы на мочевой пузырь. [21] [78] Оно включает в себя ряд заболеваний: от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . [79] Типичными симптомами кетаминового цистита являются частое мочеиспускание , дизурия и императивные позывы к мочеиспусканию, иногда сопровождающиеся болью во время мочеиспускания и кровью в моче . [80] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным , так и с эозинофильным циститом . Стенка утолщена, функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [79] Исследования показывают, что кетамин-индуцированный цистит вызван кетамином и его метаболитами, непосредственно взаимодействующими с уротелием , что приводит к повреждению эпителиальных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря и увеличению проницаемости уротелиального барьера, что приводит к клиническим симптомам. [81]
Токсичность кетамина для печени связана с применением более высоких доз и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических потребителей кетамина в высоких дозах частота повреждений печени составляла около 10%. [ нужна ссылка ] Есть сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени, связанных с лечением кетамином хронической боли. [79] Хроническое злоупотребление кетамином также было связано с желчной коликой , [82] кахексией , желудочно-кишечными заболеваниями , гепатобилиарными расстройствами и острым повреждением почек . [83]
Зависимость и толерантность
Хотя частота возникновения зависимости от кетамина неизвестна, у некоторых людей, регулярно употребляющих кетамин, развивается зависимость от кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. [33] Кроме того, быстрое наступление эффекта после инсуффляции может увеличить потенциальное использование в качестве рекреационного наркотика. Короткая продолжительность эффекта способствует перееданию . Толерантность к кетамину быстро развивается даже при неоднократном медицинском применении, что приводит к использованию более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах абстиненции , в первую очередь о тревоге, дрожи, потливости и сердцебиении после попыток остановиться. [33] У часто употребляющих кетамин в рекреационных целях наблюдались когнитивные нарушения, а также усиление симптомов диссоциации и бреда. [84]
Взаимодействия
Кетамин усиливает седативный эффект пропофола [85] и мидазолама . [86] Налтрексон усиливает психотомиметические эффекты низких доз кетамина, [87], тогда как ламотриджин [38] и нимодипин [39] уменьшают их. Клонидин уменьшает увеличение слюноотделения, частоты сердечных сокращений и артериального давления во время кетаминовой анестезии и снижает частоту ночных кошмаров. [88]
Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут ослаблять антидепрессивное действие кетамина. [89] Похоже, что большинство традиционных антидепрессантов можно безопасно сочетать с кетамином. [89]
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия
Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров : эскетамина и аркетамина . Эскетамин является гораздо более мощным блокатором пор NMDA-рецепторов, чем аркетамин. [11] Блокировка пор рецептора NMDA отвечает за анестезирующее, анальгезирующее и психотомиметическое действие кетамина. [29] [90] Блокирование рецептора NMDA приводит к аналгезии за счет предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах задних рогов ; другими словами, действие кетамина препятствует передаче боли в спинном мозге . [14]
Механизм действия кетамина на облегчение депрессии недостаточно изучен и является областью активных исследований. Из-за гипотезы о том, что антагонизм к NMDA-рецепторам лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант. [11] Однако многие другие антагонисты рецепторов NMDA , включая мемантин , ланицемин , рисленемдаз , рапастинел и 4-хлоркинуренин , до сих пор не смогли продемонстрировать значительную эффективность при депрессии. [11] [91] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонизмом к рецептору NMDA, а также (2R , 6R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но сильным альфа-7 антагонист никотиновых рецепторов , может оказывать антидепрессивное действие. [11] [92] Это подтверждает аргумент о том, что антагонизм к NMDA-рецепторам не может быть основной причиной антидепрессивного эффекта кетамина. [11] [93] [91] Острое угнетение латеральной части мозга, ответственной за ингибирование мезолимбического пути вознаграждения и называемой «центром анти-награды», является еще одним возможным механизмом антидепрессивного эффекта кетамина. [94] [95] [96]
Возможные биохимические механизмы антидепрессивного действия кетамина включают прямое действие на рецептор NMDA и последующие эффекты на регуляторы, такие как BDNF и mTOR . [94] Неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или его метаболиты также важны; активный метаболит кетамина, гидроксиноркетамин , который незначительно взаимодействует с рецептором NMDA, но, тем не менее, косвенно активирует рецепторы AMPA, также может или альтернативно участвовать в быстро наступающих антидепрессивных эффектах кетамина. [29] [94] [97] При антагонизме рецепторов NMDA острая блокада рецепторов NMDA в головном мозге приводит к увеличению высвобождения глутамата , что приводит к активации α-амино-3-гидрокси-5-метил- Рецепторы 4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА-рецепторы), которые, в свою очередь, модулируют различные нижестоящие сигнальные пути , влияя на нейротрансмиссию в лимбической системе и опосредуя антидепрессивные эффекты. [59] [94] [98] Такие последующие действия активации АМРА-рецепторов включают активацию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и активацию его сигнального рецептора киназы рецептора тропомиозина B (TrkB), активацию мишени рапамицина у млекопитающих. (mTOR), деактивация киназы гликогенсинтазы 3 (GSK-3) и ингибирование фосфорилирования киназы эукариотического фактора элонгации 2 (eEF2) . [59] [94] [99] [100]
Молекулярные мишени
Кетамин в основном действует как блокатор пор рецептора NMDA , ионотропного рецептора глутамата . [117] Стереоизомеры S -(+) и R -(-) кетамина связываются с дизоцилпиновым сайтом рецептора NMDA с разным сродством , причем первый демонстрирует примерно в 3-4 раза большее сродство к рецептору, чем последний . В результате S- изомер является более сильным анестетиком и анальгетиком, чем его R- аналог. [118]
Кетамин может взаимодействовать с NMDAR и ингибировать его через другой аллостерический участок рецептора. [119]
За некоторыми исключениями, действие кетамина на другие рецепторы намного слабее, чем антагонизм кетамина в отношении рецептора NMDA (см. таблицу активности справа). [7] [120]
Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчиков моноаминов (K i > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов . [102] Однако никакого функционального ингибирования ( IC 50 ) переносчиков моноаминов человека не наблюдалось при использовании кетамина или его метаболитов в концентрациях до 10 000 нМ. [108] [117] Более того, исследования на животных и, по крайней мере, три сообщения о случаях заболевания человека не обнаружили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) транилципромином , что важно, поскольку комбинация ингибитора обратного захвата моноаминов с ИМАО может привести к образованию тяжелая токсичность, такая как серотониновый синдром или гипертонический криз . [121] [122] В совокупности эти результаты ставят под сомнение участие ингибирования обратного захвата моноаминов в эффектах кетамина на человека. [121] [117] [108] [122] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, но это может происходить не за счет ингибирования обратного захвата дофамина, а через косвенные/нисходящие механизмы, а именно за счет антагонизма рецептора NMDA. . [117] [108]
Является ли кетамин агонистом рецепторов D2, остается спорным. Ранние исследования группы Филипа Симана показали, что кетамин является частичным агонистом D 2 и по силе действия аналогичен его антагонизму к рецептору NMDA. [107] [123] [124] Однако более поздние исследования различных исследователей обнаружили сродство кетамина >10 мкМ к обычным рецепторам D 2 человека и крысы , [102] [108] [109] Более того, тогда как рецептор D 2 агонисты, такие как бромокриптин , способны быстро и мощно подавлять секрецию пролактина , [125] субанестезирующие дозы кетамина не вызывали этого эффекта у людей, и фактически было обнаружено, что они дозозависимо повышают уровень пролактина. [126] [127] Визуализирующие исследования показали неоднозначные результаты по ингибированию связывания раклоприда [ 11 C] полосатого тела кетамином у людей: в некоторых исследованиях было обнаружено значительное снижение, а в других такой эффект отсутствовал. [128] Однако изменения в связывании [ 11 C] раклоприда могут быть обусловлены изменениями концентрации дофамина, индуцированными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D 2 . [128]
Отношения между уровнями и эффектами
Сообщалось о диссоциации и психотомиметических эффектах у людей, принимавших кетамин в концентрациях в плазме примерно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкМ). [29] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, низкая и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкМ). [58] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [58] Через 1–5 минут после индукции анестезии путем быстрого внутривенного введения кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [129] [130] Когда анестезия поддерживалась с помощью закиси азота вместе с постоянным введением кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась на уровне приблизительно 9,3 мкМ. [129] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией люди начинали просыпаться, как только уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг/мл (11 мкМ), и начинали ориентироваться в месте и времени, когда уровень снижался до 1000 нг/мл ( 129). 4 мкМ). [131] В одном исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости , показатель концентрации в мозге, во время анестезии варьировала от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [132]
Фармакокинетика
Кетамин может всасываться разными путями благодаря его растворимости в воде и липидах. Биодоступность кетамина при внутривенном введении составляет 100% по определению, биодоступность при внутримышечных инъекциях немного ниже и составляет 93% [7] , а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [9] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [133] Среди менее инвазивных путей интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [7] [10], а пероральный – самую низкую (16–20%). [7] [10] Сублингвальная и ректальная биодоступность является промежуточной и составляет примерно 25–50%. [7] [11] [10]
После всасывания кетамин быстро распределяется в мозг и другие ткани. [90] Связывание кетамина с белками плазмы варьируется в пределах 23–47%. [12]
Основные пути метаболизма кетамина [29]
В организме кетамин подвергается интенсивному метаболизму . Биотрансформируется изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 в норкетамин , который , в свою очередь, преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин . [29] Низкая биодоступность кетамина при пероральном приеме обусловлена эффектом первого прохождения и, возможно, кишечным метаболизмом кетамина с помощью CYP3A4. [17] В результате уровни норкетамина в плазме в несколько раз выше, чем кетамина после перорального приема, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и анальгетическом действии перорального кетамина. [7] [17] Это также объясняет, почему уровни кетамина при пероральном приеме не зависят от активности CYP2B6, в отличие от уровней кетамина при подкожном приеме. [17] [134]
После внутривенной инъекции кетамина, меченного тритием , 91% радиоактивности выделяется из мочи и 3% - из кала. [15] Лекарство выводится в основном в виде метаболитов , и только 2% остаются неизмененными. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [30]
Химия
Синтез
2-хлорбензонитрил реагирует с реагентом Гриньяра циклопентилмагнийбромидом с образованием (2-хлорфенил)(циклопентил)метанона. Затем его бромируют бромом с образованием соответствующего бромкетона, который затем подвергают реакции с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1-(2-хлор-N-метилбензимидоил)циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, при котором происходит перегруппировка альфа-кетола, приводящая к расширению кольца и образованию рацемического кетамина.
Получение кетамина [135]
Состав
По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин представляет собой хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Кетанест S [136] , в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался как энантиочистый препарат для лечения клиническое применение. В то время как S-кетамин более эффективен в качестве анальгетика и анестетика за счет антагонизма к рецепторам NMDA, R-кетамин оказывает более продолжительное действие в качестве антидепрессанта. [19]
Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться в зависимости от его солей и формы свободного основания . Форма свободного основания ( S )-кетамина обладает правовращением и поэтому обозначается как ( S )-(+)-кетамин. Однако его гидрохлоридная соль демонстрирует левовращение и поэтому называется гидрохлоридом ( S )-(-)-кетамина. [137]
Обнаружение
Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом состоянии, и 3–20 мг/л у пострадавших. острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Присутствие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [138] [139] [140]
История
Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом , [19] профессором химии в Университете штата Уэйн и консультантом Парк-Дэвис . Он был известен под кодовым названием разработки CI-581 . [19] После многообещающих доклинических исследований на животных в 1964 году кетамин был испытан на заключенных-людях . [30] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности, что сделало его более предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидином (ПХФ) в качестве анестетика. [141] Исследователи хотели назвать состояние кетаминной анестезии «сновидением», но Парк-Дэвис не одобрил это название. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пролеченных людей, г-жа Эдвард Ф. Домино, [142] жена одного из фармакологов, работающих над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [30] После одобрения FDA в 1970 году кетаминовая анестезия была впервые применена американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [143]
Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году [144] было описано как самое важное достижение в лечении депрессии за более чем 50 лет. [61] [11] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA при депрессии, [145] и изменило направление исследований и разработок антидепрессантов. [146]
Общество и культура
Легальное положение
Хотя кетамин продается на законных основаниях во многих странах мира, [147] во многих странах он также является контролируемым веществом . [7]
В Австралии кетамин внесен в список 8 контролируемых наркотиков согласно Стандарту по ядам (октябрь 2015 г.). [148]
В Канаде кетамин с 2005 года классифицируется как наркотик Списка I. [149]
В декабре 2013 года правительство Индии , в ответ на рост использования кетамина в рекреационных целях и использования в качестве наркотика для изнасилования на свидании, добавило его в Приложение X Закона о наркотиках и косметике, требующее специальной лицензии на продажу и ведение учета всех продажи в течение двух лет. [150] [151]
Рост использования в рекреационных целях побудил в августе 1999 года включить кетамин в Список III Закона США о контролируемых веществах. [154]
Рекреационное использование
В субанестезионных дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, которое известно как деперсонализация и дереализация . [155] При достаточно высоких дозах у потребителей может возникнуть так называемая « К-дыра », состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [156] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) подробно написали о своем собственном энтеогенном и психонавтическом опыте с кетамином. [157] Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого употребления кетамина без присмотра. [158] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри « Культура апокалипсиса II» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании кетамина и психонавтических опытах с ним. [159] : 288–295
Употребление кетамина в рекреационных целях является причиной смертности во всем мире: в Англии и Уэльсе в 2005–2013 годах погибло более 90 человек. [160] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства . [160] Большинство смертей приходится на молодежь. [161] Спустя несколько месяцев после того, как актер Мэтью Перри был найден мертвым в гидромассажной ванне, выяснилось, что очевидная смерть актера Мэтью Перри от утопления в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина. быть основной причиной смерти. [162] Из-за своей способности вызывать спутанность сознания и амнезию кетамин использовался при изнасиловании на свидании . [163] [143]
Исследовать
Кетамин исследуется на предмет его потенциала в лечении резистентной к лечению депрессии. [164] [165] [166] Кетамин является известным психопластогеном , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [167]
Кетамин продемонстрировал антигельминтную активность на крысах с эффектом, сравнимым с эффектом ивермектина и альбендазола при чрезвычайно высоких концентрациях. [168]
Ветеринария
В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его анестезирующего и обезболивающего действия на кошек, [169] собак, [170] кроликов , крыс и других мелких животных. [171] [172] Его часто используют при индукции и анестезиологическом обеспечении лошадей. Это важная часть « коктейля для грызунов », смеси препаратов, используемых для обезболивания грызунов . [173] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и анальгезии, а также в виде инфузии с постоянной скоростью, чтобы предотвратить усиление боли . Кетамин также используется для облегчения боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , а иногда и с гвайфенезином . [174]
Кетамин, по-видимому, не оказывает седативного или анестезирующего действия на улиток. Вместо этого он оказывает возбуждающее действие. [175]
Рекомендации
↑ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
^ «Использование кетамина (кеталара) во время беременности». Наркотики.com . 22 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 18 мая 2020 г.
^ «Планирование приема лекарств». Управление по борьбе с наркотиками США. Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Проверено 29 декабря 2023 г.Кетамин внесен в Список III.
^ Хуанг, MC., Линь, СК. (2020). Злоупотребление кетамином: прошлое и настоящее. В: Хасимото К., Иде С., Икеда К. (ред.) Кетамин. Спрингер, Сингапур. https://doi.org/10.1007/978-981-15-2902-3_1
^ Bell RF, Экклстон С., Калсо Е.А. (июнь 2017 г.). «Кетамин как вспомогательное средство к опиоидам при боли при раке» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (9): CD003351. дои : 10.1002/14651858.CD003351.pub3. ПМК 6481583 . PMID 28657160. Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
^ Мойс Д.В., Кэй А.Д., Диас Дж.Х., Кадри М.Ю., Линдси Д., Пяти С. (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли при торакотомии». Врач боли . 20 (3): 173–184. ПМИД 28339431.
^ abcdefghijklmno Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин для лечения резистентной депрессии: первое десятилетие прогресса. Спрингер. стр. 8–10, 14–22. ISBN978-3-319-42925-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств». ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2017 г.
^ аб Кинц П. (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, совершенных с применением наркотиков. Эльзевир Наука. стр. 87–. ISBN978-0-12-416969-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ abcdefghi Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Г., Страпаццон Г., Томассен О., Бранднер Б. и др. (Июнь 2013). «Кетамин: применение при анестезии». Нейроны ЦНС . 19 (6): 381–9. дои : 10.1111/cns.12072. ПМК 6493613 . ПМИД 23521979.
^ abcdefgh Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее». Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/шт.12902. ПМК 6851782 . ПМИД 31215725.
^ abcdefgh Sinner B, Граф Б.М. (2008). «Кетамин». В Шюттлер Дж, Швильден Х (ред.). Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 313–33. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN978-3-540-72813-9. ПМИД 18175098.
^ abcdefgh Кибелл Р., Проммер Э.Э., Михалио М., Твайкросс Р., Уилкок А. (март 2011 г.). «Кетамин*». Журнал управления болью и симптомами (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID 21419322. Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года . Проверено 28 июля 2014 г.
^ abcdefgh Сачдева Б., Сачдева П., Гош С., Ахмад Ф., Синха Дж.К. (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтическое средство при большом депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лечебные и вредные эффекты». Ибрэйн . 9 (1): 90–101. дои : 10.1002/ibra.12094 . ISSN 2769-2795. ПМЦ 10528797 . PMID 37786516. S2CID 257117630.
^ Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535. S2CID 5078489.
^ abcdef Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Э.С., Васан А.Д., Херли Р.В. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 521–546. дои : 10.1097/AAP.0000000000000808. ПМК 6023575 . ПМИД 29870458.
^ abc Green SM, Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике диссоциативной седации кетамином в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.». Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . ПМИД 21256625.
^ Аб Чжан К., Хашимото К. (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии . 19 (1): 83–92. дои : 10.1080/14737175.2019.1554434. PMID 30513009. S2CID 54628949.
^ Хибике М., Лэндри А.Н., Крамер Х.М., Талман З.К., Николс CD (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, производят стойкие эффекты, подобные антидепрессантам, в экспериментальной системе на грызунах для изучения депрессии». ACS Химическая нейронаука . 11 (6): 864–871. дои : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . PMID 32133835. S2CID 212418003.
^ abcd Маркантони В.С., Акумба Б.С., Вассеф М., Мейранд Дж., Лай Х., Ричард-Девантой С. и др. (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина при резистентной к лечению депрессии: январь 2009 г. - январь 2019 г.». J Аффект Беспорядка . 277 : 831–841. дои : 10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID 33065824. S2CID 223557698.
^ abcd Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Э., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) ) Concernant L'Utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur». Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860. ПМЦ 7918868 . ПМИД 33174760.
^ аб Бобо В.В., Рива-Поссе П., Гоес Ф.С., Парих С.В. (апрель 2020 г.). «Рассмотрение следующего шага лечения пациентов с резистентной к лечению депрессией, которая реагирует на внутривенное введение низких доз кетамина». Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. doi : 10.1176/appi.focus.20190048. ПМЦ 7587874 . ПМИД 33162856.
^ Орхурху В.Дж., Вашишт Р., Клаус Л.Е., Коэн С.П. (апрель 2022 г.). «Кетаминовая токсичность». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 31082131. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 18 августа 2022 г.
^ abcdef Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Риггс Л.М., Хайленд Дж.Н., Джорджиу П. и др. (июль 2018 г.). «Кетамин и фармакология метаболитов кетамина: взгляд на терапевтические механизмы». Фармакол Рев . 70 (3): 621–660. дои :10.1124/пр.117.015198. ПМК 6020109 . ПМИД 29945898.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «Инъекция кетамина». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 г.
^ аб Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Дж.Л. (2020). «Кетамин». СтатПерлс. Издательство StatPearls. PMID 29262083. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 5 марта 2020 г.
^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норузиниа Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. PMID 17301376. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года.
^ Адамс HA (декабрь 1997 г.). «[S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]» [S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Дер Анестезиолог (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. дои : 10.1007/s001010050510. PMID 9451493. S2CID 36323023.
^ Вонг Дж.Дж., Ли Дж.Х., Тернер Д.А., Редер К.Дж. (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у детей в критическом состоянии». Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 423–41. дои : 10.1586/17476348.2014.915752. PMID 24993063. S2CID 31435021.
^ abc Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху XS, Каппиелло А. и др. (март 2000 г.). «Ослабление нервно-психических эффектов кетамина ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата». Генеральная психиатрия . 57 (3): 270–6. дои : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . ПМИД 10711913.
^ abc Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Гриненко Н.И., Гриненко А.Ю., Флетчер Дж. и др. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительным лечением нимодипином у выздоравливающих мужчин, зависимых от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия NMDA и антагонистов кальциевых каналов L-типа». Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . ПМИД 11750186.
^ abcd Барретт В., Буксгевден М., Диллон С. (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и анальгезии». Современное мнение в анестезиологии . 33 (5): 633–638. doi :10.1097/ACO.0000000000000916. PMID 32826629. S2CID 221236545.
^ Коэн Л., Атаид В., Уикхэм М.Э., Дойл-Уотерс М.М., Роуз Н.Г., Холь СМ (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и последствия для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. doi :10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. ПМИД 25064742.
^ abc Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии». Анестезия: очерки и исследования . 8 (3): 283–90. дои : 10.4103/0259-1162.143110 . ПМЦ 4258981 . ПМИД 25886322.
^ Мион Дж (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». Eur J Анестезиол . 34 (9): 571–575. doi :10.1097/EJA.0000000000000638. PMID 28731926. S2CID 27536846.
↑ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок». Жизнь на полосе обгона (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г.[ ненадежный медицинский источник? ]
^ Мэнли Г., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л. (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и черепно-мозговая травма: частота, продолжительность и последствия». Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. дои : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . ПМИД 11585502.
^ Хеммингсен С., Нильсен Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Внутривенное введение кетамина для профилактики тяжелой гипотонии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. doi :10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID 1763596. S2CID 1324453.
^ Вонг Д.Х., Дженкинс LC (май 1975 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях». Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. дои : 10.1007/BF03004843 . ПМИД 1139377.
↑ Бали А., Данг АК, Гонсалес Д.А., Кумар Р., Асиф С. (24 апреля 2024 г.). «Клиническое использование кетамина у детей: описательный обзор - PMC». Куреус . 14 (7): e27065. дои : 10.7759/cureus.27065 . ПМЦ 9389002 . ПМИД 35989801.
^ Гоял С., Агравал А (май 2013 г.). «Кетамин при астматическом статусе: обзор». Индийский журнал медицины критических состояний . 17 (3): 154–61. дои : 10.4103/0972-5229.117048 . ПМЦ 3777369 . ПМИД 24082612.
^ abc Швенк Э.С., Вискузи Э.Р., Буванендран А., Херли Р.В., Васан А.Д., Нароуз С. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 456–466. дои : 10.1097/AAP.0000000000000806. ПМК 6023582 . ПМИД 29870457.
^ Син Б, Тернас Т, Мотов С.М. (март 2015 г.). «Использование кетамина субдиссоциативной дозы при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. дои : 10.1111/acem.12604 . PMID 25716117. S2CID 24658476.
^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат, имеющий несколько потенциальных применений на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. дои : 10.12968/jpar.2011.3.10.552.
^ Карлоу Н., Шлепфер CH, Столл CR, Деринг М., Карпентер CR, Кольдиц GA и др. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. дои : 10.1111/acem.13502 . ПМИД 30019434.
^ Радванский Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Дж.Д. (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: обзор повествования». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . ПМК 4606413 . ПМИД 26495312.
^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Всесторонний обзор гипералгезии, вызванной опиоидами». Врач боли . 14 (2): 145–61. дои : 10.36076/ppj.2011/14/145 . ПМИД 21412369.
^ Чжоу Ю, Маннан А, Хань Ю, Лю Х, Гуань Х.Л., Гао X и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения посленаркозной дрожи: систематический обзор и метаанализ». БМК Анестезиология . 19 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-019-0910-8 . ПМЦ 6937868 . ПМИД 31888509.
^ abc Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (апрель 2017 г.). «Заявление о консенсусе по использованию кетамина в лечении расстройств настроения». JAMA Психиатрия . 74 (4): 399–405. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID 28249076. S2CID 28320520.
^ abcd Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3. PMID 29736744. S2CID 13679905.
^ Санакора Г., Кац Р. (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей». Фокус . 16 (3). Издательство Американской психиатрической ассоциации: 243–250. doi : 10.1176/appi.focus.20180012. ПМК 6493090 . ПМИД 31975918.
^ Аб Сингх I, Морган С, Карран В, Натт Д, Шлаг А, МакШейн Р (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического предвидения». «Ланцет». Психиатрия . 4 (5): 419–426. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30102-5. hdl : 10871/30208 . PMID 28395988. S2CID 28186580. Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
^ Витт К., Поттс Дж., Хуберс А., Грюнебаум М.Ф., Мерроу Дж.В., Лу С. и др. (январь 2020 г.). «Кетамин при суицидальных мыслях у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний». Aust NZJ Психиатрия . 54 (1): 29–45. дои : 10.1177/0004867419883341. PMID 31729893. S2CID 208035394. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 18 января 2021 г.
^ «Справато (эскетамин)» . Европейское агентство лекарственных средств. 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 20 июля 2022 г.
^ «FDA одобряет новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; доступен только в кабинете сертифицированного врача или клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2021 г. Проверено 29 июля 2022 г.
^ ab Дин Р.Л., Хурдукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD011612. дои : 10.1002/14651858.CD011612.pub3. ПМЦ 8434915 . ПМИД 34510411.
^ ab Дин Р.Л., Марквардт Т., Хурдукас С., Спириди С., Барнс А., Смит Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с биполярным расстройством». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD011611. дои : 10.1002/14651858.CD011611.pub3. ПМЦ 8499740 . ПМИД 34623633.
^ «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г.
^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. п. 122. ИСБН978-0-9660019-3-8.
^ Пейнхофер С., Драйер Дж.П., Кондзиелла Д. (июль 2019 г.). «Семиология и механизмы околосмертного опыта». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 19 (9): 62. дои :10.1007/s11910-019-0983-2. PMID 31352520. S2CID 198965307.
^ Марсьяль С, Кассоль Х, Чарланд-Вервиль В, Паллавичини С, Санс С, Замберлан Ф и др. (март 2019 г.). «Нейрохимические модели околосмертного опыта: крупномасштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. doi : 10.1016/j.concog.2019.01.011. hdl : 2268/231971 . PMID 30711788. S2CID 73432875.
^ Гош С., Синха Дж.К., Хан Т., Девараджу К.С., Сингх П., Вайбхав К. и др. (апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы в лечении эпилепсии». Биомедицины . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . ПМК 8146518 . ПМИД 33923061.
^ Гомес Д., Пиментель Дж., Бентес С., Агиар де Соуза Д., Антунес А.П., Альварес А. и др. (октябрь 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса». Акта Медика Португеза . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . PMID 30387431. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
^ Розати А., Де Маси С., Геррини Р. (ноябрь 2018 г.). «Кетамин при рефрактерном эпилептическом статусе: систематический обзор». Препараты ЦНС . 32 (11): 997–1009. дои : 10.1007/s40263-018-0569-6. PMID 30232735. S2CID 52302073.
^ abc Джат КР, Чавла Д. и др. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). «Кетамин для лечения обострений астмы у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD009293. дои : 10.1002/14651858.CD009293.pub2. ПМК 6483733 . ПМИД 23152273.
^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393. S2CID 5667719.
^ abcde Стрейер Р.Дж., Нельсон Л.С. (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные явления, связанные с кетамином для процедурной седации у взрослых». Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. дои : 10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID 19091264. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Асеведо-Диас Э.Э., Кавано Г.В., Гринштейн Д., Краус С., Кадриу Б., Сарате Калифорния и др. (февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократным приемом кетамина при резистентной к лечению депрессии». J Аффект Беспорядка . 263 : 568–575. дои : 10.1016/j.jad.2019.11.028. ПМЦ 8457026 . ПМИД 31791675.
^ abcd Кастеллани Д., Пирола Г.М., Губбиотти М., Рубилотта Е., Гудару К., Грегори А. и др. (апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Нейророл Уродин . 39 (4): 1049–1062. дои : 10.1002/nau.24341. PMID 32212278. S2CID 214643776.
^ Миддела С., Пирс I (январь 2011 г.). «Кетамин-индуцированная везикопатия: обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. дои : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . PMID 21155941. S2CID 25034266. Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
↑ Цисинь Д., Тяньпэн В., Сяочунь Ю., Линци Л., Цзянтао Ю., Чжунцзе Л. (20 января 2017 г.). «Изменения эпителиального барьера мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином». Экспериментальная и терапевтическая медицина . 14 (4): 2757–2762. дои : 10.3892/etm.2017.4913. ПМК 5615221 . ПМИД 28966667.
↑ Ахамед А.Н., Яхья А.А. (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином». Международный журнал медицинских историй болезни . 9 : 135–137. дои : 10.2147/IMCRJ.S100648 . ПМЦ 4898409 . ПМИД 27330331.
↑ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х. (11 декабря 2017 г.). «Мультиорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином». Труды Медицинского центра Университета Бэйлора . 27 (3): 223–225. дои : 10.1080/08998280.2014.11929117. ПМК 4059572 . ПМИД 24982568.
^ Морган CJ, Мюцельфельдт Л., Карран Х.В. (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: годовое продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. ПМИД 19919593.
^ Хуэй Т.В., Шорт Т.Г., Хонг В., Суен Т., Джин Т., Пламмер Дж. (март 1995 г.). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у пациентов женского пола». Анестезиология . 82 (3): 641–8. дои : 10.1097/00000542-199503000-00005 . PMID 7879932. S2CID 24005549.
^ Хун В., Шорт Т.Г., Хуэй Т.В. (декабрь 1993 г.). «Снотворное и анестезирующее взаимодействие между кетамином и мидазоламом у пациенток». Анестезиология . 79 (6): 1227–32. дои : 10.1097/00000542-199312000-00013 . PMID 8267198. S2CID 12246068.
^ Кристал Дж. Х., Мадоник С., Перри Э., Георгиева Р., Браш Л., Рэй Ю. и др. (август 2006 г.). «Потенцирование эффектов кетамина в низких дозах налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма». Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. дои : 10.1038/sj.npp.1300994 . ПМИД 16395307.
^ Ханда Ф., Танака М., Нисикава Т., Тоёока Х. (февраль 2000 г.). «Влияние пероральной премедикации клонидином на побочные эффекты внутривенной кетаминовой анестезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Дж. Клин Анест . 12 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0952-8180(99)00131-2. ПМИД 10773503.
^ аб Андраде C (июль 2017 г.). «Кетамин от депрессии, 5: потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия лекарств». Журнал клинической психиатрии . 78 (7): е858–е861. дои : 10.4088/JCP.17f11802 . ПМИД 28858450.
^ аб Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клин Фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535. S2CID 5078489.
^ аб Гарай Р., Сарате Калифорния, Каверо И., Ким Ю.К., Шарпо Т., Сколник П. (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось». Открытие наркотиков сегодня . 23 (10): 1689–1692. doi :10.1016/j.drudis.2018.02.006. ПМК 6211562 . ПМИД 29501913.
^ Аб Моаддел Р., Абдрахманова Г., Козак Дж., Йозвяк К., Толл Л., Хименес Л. и др. (Январь 2013). «Субанестезирующие концентрации метаболитов (R,S)-кетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в α7-никотиновых рецепторах ацетилхолина». Эур Дж Фармакол . 698 (1–3): 228–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.11.023. ПМЦ 3534778 . ПМИД 23183107.
^ «Аркетамин - Медицина Цзянсу Хэнжуй - AdisInsight» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
^ abcde Zanos P, Gould TD (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта». Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. дои : 10.1038/mp.2017.255. ПМК 5999402 . ПМИД 29532791.
^ Ким Д., Чонг Э., Шин Х.С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем подавления нервных импульсов». Нейрон . 98 (5): 878–879. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . ПМИД 29879390.
^ Ян Ю, Цуй Ю, Санг К, Донг Ю, Ни З, Ма С и др. (февраль 2018 г.). «Кетаминовые блоки разрываются в латеральной хабенуле, чтобы быстро облегчить депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Бибкод : 2018Natur.554..317Y. дои : 10.1038/nature25509. PMID 29446381. S2CID 3334820.
^ Занос П., Томпсон С.М., Думан Р.С., Сарате Калифорния, Гулд Т.Д. (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов». Препараты ЦНС . 32 (3): 197–227. doi : 10.1007/s40263-018-0492-x. ПМК 6005380 . ПМИД 29516301.
^ Гилберт-младший, Яррингтон Дж.С., Уиллс К.Э., Ньюджент AC, Сарате, Калифорния (август 2018 г.). «Глутаматергическая сигнализация стимулирует кетамин-опосредованную реакцию при депрессии: данные динамического причинного моделирования». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. doi : 10.1093/ijnp/pyy041. ПМК 6070027 . ПМИД 29668918.
^ Кастрен Э, Кодзима М (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 119–126. дои : 10.1016/j.nbd.2016.07.010. hdl : 10138/311483 . PMID 27425886. S2CID 644350.
^ Моррис П.Дж., Моаддел Р., Занос П., Мур CE, Гулд Т.Д., Сарате Калифорния и др. (сентябрь 2017 г.). «Синтез и активность рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина». Органические письма . 19 (17): 4572–4575. doi : 10.1021/acs.orglett.7b02177. ПМК 5641405 . ПМИД 28829612.
^ abcd Рот Б.Л. , Гиббонс С., Арунотайанун В., Хуанг Х.Р., Сетола В., Требл Р. и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метоксианалоги фенциклидина обладают высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного NMDA-рецептора». ПЛОС ОДИН . 8 (3): e59334. Бибкод : 2013PLoSO...859334R. дои : 10.1371/journal.pone.0059334 . ПМК 3602154 . ПМИД 23527166.
^ ab Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка». Анестезиология . 90 (1): 174–82. дои : 10.1097/00000542-199901000-00023 . ПМИД 9915326.
^ Хирота К., Сиканд К.С., Ламберт Д.Г. (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. дои : 10.1007/s005400050035. PMID 14530949. S2CID 9322174.
^ Немет CL, Пейн Т.А., Риттинер Дж.Э., Беген С., Кэрролл Ф.И., Рот Б.Л. и др. (июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов в влиянии сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс». Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. дои : 10.1007/s00213-010-1834-7. ПМЦ 2869248 . ПМИД 20358363.
^ Робсон М.Дж., Эллиотт М., Семинерио М.Дж., Мацумото Р.Р. (апрель 2012 г.). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантоподобном эффекте кетамина in vitro и in vivo». Eur Нейропсихофармакол . 22 (4): 308–17. doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID 21911285. S2CID 24494428.
^ аб Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД 12232776.
^ abcde Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW и др. (октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное высвобождение дофамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и переносчики моноаминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. дои : 10.1124/jpet.116.235838. ПМК 5034706 . ПМИД 27469513.
^ аб Джордан С., Чен Р., Фернальд Р., Джонсон Дж., Регарди К., Камбаяши Дж. и др. (июль 2006 г.). «Биохимические доказательства in vitro того, что психотомиметики фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (МК-801) неактивны в отношении клонированных дофаминовых рецепторов D2 человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.04.026. ПМИД 16730695.
^ Хирота К., Хасимото Ю., Ламберт Д.Г. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами человека M1-M3, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка». Анест Аналг . 95 (6): 1607–10, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200212000-00025 . PMID 12456425. S2CID 25643394.
^ abcdef Ямакура Т., Чавес-Норьега Л.Е., Харрис Р.А. (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина человека и других лиганд-управляемых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином». Анестезиология . 92 (4): 1144–53. дои : 10.1097/00000542-200004000-00033 . PMID 10754635. S2CID 23651917.
^ Хо М.Ф., Коррейя С., Ингл Дж.Н., Каддура-Даук Р., Ван Л., Кауфманн С.Х. и др. (июнь 2018 г.). «Кетамин и метаболиты кетамина как новые лиганды эстрогеновых рецепторов: индукция экспрессии генов цитохрома P450 и глутаматного рецептора AMPA». Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. дои :10.1016/j.bcp.2018.03.032. ПМК 5960634 . ПМИД 29621538.
^ аб Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С. и др. (март 1998 г.). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293». Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID 9523822. S2CID 30159489.
^ Чжао Ю, Сунь Л (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют in vitro ингибирующее действие пропофола и кетамина на функцию переносчика норадреналина и серотонина». Дж. Клин Неврология . 15 (11): 1264–9. дои : 10.1016/j.jocn.2007.11.007. ПМК 2605271 . ПМИД 18815045.
^ Чен X, Шу С., Бэйлисс Д.А. (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом снотворного действия кетамина». Журнал неврологии . 29 (3): 600–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. ПМК 2744993 . ПМИД 19158287.
^ да Коста Флорида, Пинто MC, Сантос, округ Колумбия, Кэробин Н.В., де Хесус IC, Феррейра Л.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114210. PMID 32882205. S2CID 221497233.
^ Хирота К., Ламберт Д.Г. (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм действия и необычное клиническое применение». Британский журнал анестезии . 77 (4): 441–4. дои : 10.1093/bja/77.4.441 . ПМИД 8942324.
^ Ложа D, Мерсье М.С. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошо, плохо и неожиданно». Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. дои : 10.1111/bph.13222. ПМЦ 4556466 . ПМИД 26075331.
^ ab Краус С., Рабл У., Ваничек Т., Карлберг Л., Попович А., Спайс М. и др. (март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. дои : 10.1080/13651501.2016.1254802. PMID 28097909. S2CID 35626369.
^ ab Бартова Л., Фогль С.Е., Стаменкович М., Пращак-Ридер Н., Надери-Хейден А., Каспер С. и др. (ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного введения S-кетамина и перорального транилципромина при резистентной к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID 26302763. S2CID 39039021.
^ Симан П., Гуань Х.К. (ноябрь 2008 г.). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. дои : 10.1002/syn.20561. PMID 18720422. S2CID 206519749.
^ Симан П., Гуан Х.К., Хирбек Х. (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647. PMID 19391150. S2CID 17758902.
^ Роль мозгового дофамина. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 23–. ISBN978-3-642-73897-5.
^ Кристал Дж.Х., Карпер Л.П., Сейбил Дж.П., Фриман Г.К., Делани Р., Бремнер Дж.Д. и др. (март 1994 г.). «Субанестезирующие эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцептивные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi :10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. ПМИД 8122957.
^ Гергович Н., Зингер Э., Агнетер Э., Эйхлер Х.Г., Граселли У., Симхандл С. и др. (май 2001 г.). «Сравнение влияния кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . ПМИД 11282259.
^ Аб Рабинер Э.А. (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. дои : 10.1177/0269881107077767. PMID 17591653. S2CID 23776189.
^ аб Идвалл Дж., Альгрен И., Аронсен К.Р., Стенберг П. (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты». Бр Джей Анест . 51 (12): 1167–73. дои : 10.1093/бья/51.12.1167 . ПМИД 526385.
^ Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа». Анест Аналг . 61 (2): 87–92. дои : 10.1213/00000539-198202000-00004 . PMID 7198883. S2CID 27596215.
^ Уайт П.Ф., Шюттлер Дж., Шафер А., Стански Д.Р., Хорай Ю., Тревор А.Дж. (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах». Бр Джей Анест . 57 (2): 197–203. дои : 10.1093/bja/57.2.197 . ПМИД 3970799.
^ Стенберг П., Идвалл Дж. (июль 1981 г.). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?». Бр Джей Анест . 53 (7): 778. дои : 10.1093/bja/53.7.778 . ПМИД 7248132.
↑ Мао Дж (19 апреля 2016 г.). Опиоид-индуцированная гипералгезия. ЦРК Пресс. стр. 127–. ISBN978-1-4200-8900-4. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Ли Ю, Джексон К.А., Слон Б., Харди-младший, Франко М., Уильям Л. и др. (август 2015 г.). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты». Бр Дж Клин Фармакол . 80 (2): 276–84. дои : 10.1111/bcp.12614. ПМК 4541975 . ПМИД 25702819.
^ Синтез ссылок на кетамин:
Стивенс К.Л., Клундт И.Л., Мунк М.Е., Пиллаи, доктор медицины (1965). «Аминокетоновые перегруппировки. IV. Термические перегруппировки α-аминометилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. дои : 10.1021/jo01020a019.
Патент США 3254124, Стивенс, Кэлвин Л., «Аминокетоны и способы их производства», выданный 31 мая 1966 г., передан компании Parke Davis & Co.
BE 634208, Стивенс, Кэлвин Л., «Процесс производства аминоцетонов», выпущен 15 июля 1963 г.
^ Крюгер А.Д. (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Анестезиология и реанимация (на немецком языке). 23 (3): 64–71. ПМИД 9707751.
^ Чанкветадзе Б, Бурджанадзе Н, Брейткройц Дж, Бергандер К, Бергенталь Д, Катаева О и др. (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином при капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi :10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
^ Фэн Н., Волленвейдер FX, Миндер Э.И., Рентш К., Грампп Т., Вондершмитт DJ. Разработка хромато-масс-спектрометрического метода определения кетамина в плазме и его применение к образцам человека. Там. Препарат Монит. 17: 95–100, 1995.
^ Паркин MC, Терфус СК, Смит Н.В., Халкет Дж.М., Брейтуэйт Р.А., Эллиотт С.П., Осселтон MD, Коуэн Д.А., Кикман А.Т. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления-тандемной масс-спектрометрии. Дж. Хром. Б 876: 137–142, 2008.
^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
^ Корссен Г., Домино Э.Ф. (январь – февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт использования производного фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. дои : 10.1213/00000539-196601000-00007. PMID 5325977. S2CID 29516392.
^ Ли Л, Влисидес ЧП (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции разума». Границы человеческой неврологии . 10 : 612. дои : 10.3389/fnhum.2016.00612 . ПМК 5126726 . ПМИД 27965560.
^ аб «Кетамин». Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк . 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 27 июля 2014 г.
^ Берман Р.М., Каппиелло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С. и др. (февраль 2000 г.). «Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–4. дои : 10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID 10686270. S2CID 43438286.
↑ Чаффри Дж. (16 марта 2022 г.). «Исследователи Йельского университета изучают возможности лечения депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона». NBC Коннектикут . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Проверено 19 марта 2022 г.
^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727. PMID 27960559. S2CID 45232796.
^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584–585. ISBN978-3-88763-075-1.
^ Стандарт по ядам, октябрь 2015 г. «Стандарт по ядам». Правительство Австралии. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 6 января 2016 г.
^ Правовой статус кетамина в Канаде. Ссылки:
«Статут Канады (SC) Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996 c.19), Приложение I § 14». Веб-сайт законов о правосудии . Правительство Канады . 12 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 22 ноября 2013 г.
«Приказ о внесении изменений в Приложение I к Закону о контролируемых наркотиках и веществах» (PDF) . Канадский вестник, часть II . Том. 139, нет. 19. 21 сентября 2005 г. с. 2130. Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
«Статус кетамина в соответствии с CDSA». Канадское общество таможенных брокеров. 2 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2014 г. . Проверено 2 августа 2014 г.
^ «Препарат кетамина внесен в «Список X» для сдерживания злоупотреблений» . Таймс оф Индия . 7 января 2014 года. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
^ Сумитра ДР (30 декабря 2013 г.). «Правительство усложняет покупку или продажу пресловутого препарата «изнасилование на свидании» кетамина». Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года.
^ Диксон Х (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин будет повышен до класса B». «Дейли телеграф» . Архивировано из оригинала 9 июня 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
^ Маршалл Д.Р. (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: включение кетамина в Список III [21 CFR, часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 года.
^ Джаннини А.Дж., Андервуд Н.А., Кондон М. (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамином, которую лечат галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. дои : 10.1097/00045391-200007060-00008. ПМИД 11304647.
^ Джаннини AJ (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Пресса медицинской информации. п. 104. ИСБН978-1-885987-11-2.
^ Ссылки для развлекательного использования в литературе:
Тернер Д.М. (1994). Основное руководство по психоделикам . Сан-Франциско: Panther Press. ISBN 978-0-9642636-1-1.
^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN.978-0-9660019-3-8.
^ Вудард Д. (2000). «Кетаминовый некромант». В Парфри А. (ред.). Апокалиптическая культура II . Лос-Анджелес : Дикий дом . стр. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 18 мая 2020 г.
^ ab См. Макс Дейли, 2014 г., «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина». 23 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г., по состоянию на 7 июня 2015 г.
^ «Смерти, связанные с наркотиками и кетамином, в Англии и Уэльсе». Отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и демографических источников Управления национальной статистики . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г.и «Смерти, связанные с отравлением наркотиками, в Англии и Уэльсе - Управление национальной статистики». Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г., по состоянию на 7 июня 2015 г.
↑ Боуман Э (15 декабря 2023 г.). «Мэтью Перри умер от «острого воздействия кетамина», как показало вскрытие». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
^ «Знаете ли вы... Кетамин» . Обмен знаниями . Торонто: Центр зависимости и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 27 июля 2014 г.
↑ Гринспун П. (9 августа 2022 г.). «Кетамин при резистентной к лечению депрессии: когда и где это безопасно?». Гарвардское здоровье . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
^ «Новая надежда на устойчивую к лечению депрессию: правильное предположение о кетамине» . Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
^ Перес-Эспарса Р. (2018). «Кетамин для лечения резистентной депрессии: новый защитник». Ревиста де Investigacion Clinica . 70 (2): 65–67. дои : 10.24875/RIC.18002501 . ПМИД 29718013.
^ Ли Н, Ли Б, Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж.М., Ивата М. и др. (август 2010 г.). «Формирование mTOR-зависимых синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного эффекта антагонистов NMDA». Наука . 329 (5994): 959–964. Бибкод : 2010Sci...329..959L. дои : 10.1126/science.1190287. ПМК 3116441 . ПМИД 20724638.
^ Феррейра С.Р., Мачадо А.Р., Фуртадо Л.Ф., Гомеш Дж.Х., де Алмейда Р.М., де Оливейра Мендес Т. и др. (октябрь 2020 г.). «Кетамин может производиться Pochonia chlamydosporia: старая молекула и новый антигельминтик?». Паразиты и переносчики . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . ПМЦ 7574484 . ПМИД 33081837.
^ Робертсон С.А., Тейлор П.М. (октябрь 2004 г.). «Управление болью у кошек – прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли – клиническая фармакология». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. дои : 10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMID 15363764. S2CID 25572412.
^ Ламонт, Лос-Анджелес (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 38 (6): 1187–203, v. doi :10.1016/j.cvsm.2008.06.002. ПМИД 18954680.
^ Станкард Дж. А., Миллер Дж. К. (сентябрь 1974 г.). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических видов». Ветеринария, врач по мелким животным . 69 (9): 1181–6. ПМИД 4604091.
^ Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Уайли и сыновья. п. 200. ИСБН978-1-118-68590-7. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
^ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и анальгезия у грызунов», Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1–2, заархивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , получено 27 ноября 2015 г.
^ Хаббелл Дж. А., Мьюир В.В., Сэмс Р.А. (ноябрь 1980 г.). «Гвайфенезин: сердечно-легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. ПМИД 7212404.
^ Вудалл AJ, Маккрохан CR (декабрь 2000 г.). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. дои : 10.1016/S0742-8413(00)00155-9. ПМИД 11246501.
Внешние ссылки
Викискладе есть медиафайлы по теме Кетамина .
Информационный бюллетень о кетамине — из Управления по борьбе с наркотиками США, через Archive.org.