stringtranslate.com

Вакцина

Вакцина — это биологический препарат , который обеспечивает активный приобретенный иммунитет к определенному инфекционному или злокачественному заболеванию. [1] [2] Безопасность и эффективность вакцин широко изучены и проверены. [3] [4] Вакцина обычно содержит агент, который напоминает болезнетворный микроорганизм и часто изготавливается из ослабленных или убитых форм микроба, его токсинов или одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознавать агент как угрозу, уничтожать его и далее распознавать и уничтожать любые микроорганизмы, связанные с этим агентом, с которыми он может столкнуться в будущем.

Вакцины могут быть профилактическими (для предотвращения или смягчения последствий будущего заражения естественным или «диким» патогеном ) или терапевтическими (для борьбы с уже возникшим заболеванием, например, раком ). [5] [6] [7] [8] Некоторые вакцины обеспечивают полный стерилизующий иммунитет , при котором заражение предотвращается. [9]

Введение вакцин называется вакцинацией . Вакцинация является наиболее эффективным методом профилактики инфекционных заболеваний; [10] широко распространенный иммунитет, вызванный вакцинацией, в значительной степени ответственен за ликвидацию оспы во всем мире и ограничение таких заболеваний, как полиомиелит , корь и столбняк , в большей части мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в настоящее время лицензированные вакцины доступны для двадцати пяти различных предотвратимых инфекций . [11]

Первое зарегистрированное использование прививки для профилактики оспы произошло в 16 веке в Китае, а самые ранние намеки на эту практику в Китае появились в 10 веке. [12] Это была также первая болезнь, для которой была произведена вакцина. [13] [14] Народная практика прививки от оспы была завезена из Турции в Великобританию в 1721 году леди Мэри Уортли Монтегю . [15] Термины «вакцина» и «вакцинация» происходят от Variolae vaccinae (оспа коровы), термина, придуманного Эдвардом Дженнером (который и разработал концепцию вакцин, и создал первую вакцину) для обозначения коровьей оспы . Он использовал эту фразу в 1798 году для длинного названия своего исследования Variolae vaccinae, известного как коровья оспа , в котором он описал защитный эффект коровьей оспы против оспы. [16] В 1881 году в честь Дженнера Луи Пастер предложил расширить термины, включив в них новые защитные прививки, которые тогда разрабатывались. [17] Наука о разработке и производстве вакцин называется вакцинологией .

Инфекционные заболевания до и после введения вакцины. Вакцинация оказывает прямое влияние на снижение числа случаев заболевания и косвенно способствует снижению числа смертей.

Эффекты

Ребенок, больной корью , болезнью, которую можно предотвратить с помощью вакцины [18]

Существует подавляющее научное согласие, что вакцины являются очень безопасным и эффективным способом борьбы и искоренения инфекционных заболеваний. [19] [20] [21] [22] Иммунная система распознает вакцинные агенты как чужеродные, уничтожает их и «запоминает» их. Когда встречается вирулентная версия агента, организм распознает белковую оболочку на агенте и, таким образом, готов отреагировать, сначала нейтрализовав целевой агент до того, как он сможет проникнуть в клетки, а затем распознав и уничтожив инфицированные клетки до того, как этот агент сможет размножиться в огромных количествах. [23] [24]

Тем не менее, существуют ограничения их эффективности. [25] Иногда защита не срабатывает по причинам, связанным с вакциной, таким как сбои в ослаблении вакцины, схемах вакцинации или введении. [26]

Отказ может также произойти по причинам, связанным с хозяином, если иммунная система хозяина не реагирует адекватно или вообще не реагирует. Отсутствие ответа, связанное с хозяином, встречается примерно у 2-10% людей из-за таких факторов, как генетика, иммунный статус, возраст, здоровье и состояние питания. [26] Одним из типов первичного иммунодефицита , приводящего к генетическому отказу, является Х-сцепленная агаммаглобулинемия , при которой отсутствие фермента, необходимого для развития В-клеток, не позволяет иммунной системе хозяина вырабатывать антитела к патогену . [27] [28]

Взаимодействие хозяина и патогена и реакции на инфекцию являются динамическими процессами, включающими множественные пути в иммунной системе. [29] [30] Хозяин не вырабатывает антитела мгновенно: в то время как врожденный иммунитет организма может активироваться всего за двенадцать часов, адаптивному иммунитету может потребоваться 1–2 недели, чтобы полностью развиться. В течение этого времени хозяин все еще может быть инфицирован. [31]

После того, как антитела вырабатываются, они могут способствовать иммунитету любым из нескольких способов, в зависимости от класса вовлеченных антител. Их успех в устранении или инактивации патогена будет зависеть от количества вырабатываемых антител и от степени, в которой эти антитела эффективны в противодействии штамму вовлеченного патогена, поскольку разные штаммы могут быть по-разному восприимчивы к данной иммунной реакции. [30] В некоторых случаях вакцины могут приводить к частичной иммунной защите (при которой иммунитет менее 100% эффективен, но все же снижает риск заражения) или к временной иммунной защите (при которой иммунитет со временем ослабевает), а не к полному или постоянному иммунитету. Они все еще могут повышать порог повторного заражения для населения в целом и оказывать существенное влияние. [32] Они также могут смягчать тяжесть инфекции, что приводит к снижению уровня смертности , заболеваемости , более быстрому выздоровлению от болезни и широкому спектру других эффектов. [33] [34]

У людей старшего возраста реакция часто слабее, чем у молодых, эта закономерность известна как иммуностарение . [35] Адъюванты обычно используются для усиления иммунного ответа, особенно у пожилых людей, иммунный ответ которых на простую вакцину мог ослабнуть. [36]

Эффективность или эффективность вакцины зависит от нескольких факторов:

Если у вакцинированного человека разовьется заболевание, против которого он был вакцинирован ( прорывная инфекция ), то заболевание, скорее всего, будет менее опасным, чем у невакцинированных лиц. [38]

Важные соображения относительно эффективной программы вакцинации: [39]

  1. тщательное моделирование для прогнозирования влияния кампании по иммунизации на эпидемиологию заболевания в среднесрочной и долгосрочной перспективе
  2. постоянный надзор за соответствующим заболеванием после внедрения новой вакцины
  3. поддержание высоких показателей иммунизации, даже когда заболевание стало редким

В 1958 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано 763 094 случая кори; 552 случая закончились смертью. [40] [41] После введения новых вакцин количество случаев сократилось до менее 150 в год (в среднем 56). [41] В начале 2008 года было зарегистрировано 64 предполагаемых случая кори. Пятьдесят четыре из этих случаев заражения были связаны с импортом из другой страны, хотя только тринадцать процентов были фактически приобретены за пределами Соединенных Штатов; 63 из 64 человек либо никогда не были вакцинированы против кори, либо не были уверены, были ли они вакцинированы. [41]

Вакцины привели к искоренению оспы , одного из самых заразных и смертельных заболеваний у людей. [42] Другие заболевания, такие как краснуха, полиомиелит , корь, свинка, ветряная оспа и тиф, уже не так распространены, как сто лет назад, благодаря широко распространенным программам вакцинации. Пока подавляющее большинство людей вакцинировано, гораздо сложнее вызвать вспышку заболевания, не говоря уже о его распространении. Этот эффект называется коллективным иммунитетом . Полиомиелит, который передается только среди людей, является целью обширной кампании по искоренению , в ходе которой эндемичный полиомиелит был ограничен только частями трех стран (Афганистан, Нигерия и Пакистан). [43] Однако сложность охвата всех детей, культурные недоразумения и дезинформация привели к тому, что ожидаемая дата искоренения была пропущена несколько раз. [44] [45] [46] [47]

Вакцины также помогают предотвратить развитие устойчивости к антибиотикам. Например, значительно снизив заболеваемость пневмонией, вызванной Streptococcus pneumoniae , программы вакцинации значительно снизили распространенность инфекций, устойчивых к пенициллину или другим антибиотикам первой линии. [48]

По оценкам, вакцина против кори предотвращает миллион смертей каждый год. [49]

Побочные эффекты

Вакцинации, проводимые детям, подросткам или взрослым, в целом безопасны. [50] [51] Побочные эффекты, если таковые имеются, обычно незначительны. [52] Частота побочных эффектов зависит от рассматриваемой вакцины. [52] Некоторые распространенные побочные эффекты включают лихорадку, боль в месте инъекции и мышечные боли. [52] Кроме того, у некоторых людей может быть аллергия на ингредиенты вакцины. [53] Вакцина MMR редко ассоциируется с фебрильными судорогами . [51]

Факторы, связанные с хозяином («вакцинированным»), которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика , состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или аллергии ), иммунная компетентность , возраст и экономическое воздействие или культурная среда могут быть первичными или вторичными факторами, влияющими на тяжесть инфекции и реакцию на вакцину. [26] Пожилые люди (старше 60 лет), люди с гиперчувствительностью к аллергенам и страдающие ожирением подвержены снижению иммуногенности , что препятствует или подавляет эффективность вакцины, возможно, требуя отдельных технологий вакцинации для этих конкретных групп населения или повторных ревакцинаций для ограничения передачи вируса . [26]

Серьёзные побочные эффекты встречаются крайне редко. [51] Вакцина против ветряной оспы редко вызывает осложнения у лиц с иммунодефицитом , а вакцины против ротавируса умеренно связаны с инвагинацией . [51]

По крайней мере, в 19 странах действуют программы компенсации без вины, которые предоставляют компенсацию лицам с серьезными побочными эффектами вакцинации. [54] Программа в Соединенных Штатах известна как Национальный закон о возмещении ущерба от вакцинации детей , а в Соединенном Королевстве применяется Программа выплаты компенсации за ущерб от вакцинации .

Типы

Иллюстрация с текстом «Существует три основных подхода к созданию вакцины: использование целого вируса или бактерии, частей, которые активируют иммунную систему, и только генетического материала».

Вакцины обычно содержат ослабленные, инактивированные или мертвые организмы или очищенные продукты, полученные из них. Существует несколько типов вакцин, которые используются. [55] Они представляют собой различные стратегии, используемые для попытки снизить риск заболевания, сохраняя при этом способность вызывать полезный иммунный ответ.

Ослабленный

Некоторые вакцины содержат живые, ослабленные микроорганизмы. Многие из них являются активными вирусами , которые были выращены в условиях, которые блокируют их вирулентные свойства, или которые используют близкородственные, но менее опасные организмы для получения широкого иммунного ответа. Хотя большинство ослабленных вакцин являются вирусными, некоторые имеют бактериальную природу. Примерами являются вирусные заболевания желтая лихорадка , корь , свинка и краснуха , а также бактериальное заболевание брюшной тиф . Живая вакцина Mycobacterium tuberculosis, разработанная Кальметтом и Гереном, не изготовлена ​​из заразного штамма, а содержит вирулентно модифицированный штамм под названием « БЦЖ », используемый для вызова иммунного ответа на вакцину. Живая ослабленная вакцина, содержащая штамм Yersinia pestis EV, используется для иммунизации против чумы. Ослабленные вакцины имеют некоторые преимущества и недостатки. Ослабленные или живые ослабленные вакцины обычно вызывают более стойкие иммунологические ответы. Однако они могут быть небезопасны для использования у лиц с ослабленным иммунитетом, а в редких случаях мутируют в вирулентную форму и вызывают заболевание. [56]

Инактивированный

Некоторые вакцины содержат микроорганизмы, которые были убиты или инактивированы физическими или химическими средствами. Примерами являются ИПВ ( вакцина против полиомиелита ), вакцина против гепатита А , вакцина против бешенства и большинство вакцин против гриппа . [57] [58]

Разработка вакцины против птичьего гриппа методами обратной генетики

Анатоксин

Анатоксины производятся из инактивированных токсичных соединений, которые вызывают болезнь, а не микроорганизм. [58] Примерами вакцин на основе анатоксинов являются вакцины против столбняка и дифтерии . [58] Не все анатоксины предназначены для микроорганизмов; например, анатоксин Crotalus atrox используется для вакцинации собак от укусов гремучей змеи . [59]

Субъединица

Вместо того, чтобы вводить инактивированный или ослабленный микроорганизм в иммунную систему (что представляло бы собой вакцину «цельного агента»), субъединичная вакцина использует его фрагмент для создания иммунного ответа. Одним из примеров является субъединичная вакцина против гепатита  B , которая состоит только из поверхностных белков вируса (ранее извлекаемых из сыворотки крови хронически инфицированных пациентов, но теперь производимых путем рекомбинации вирусных генов в дрожжах ). [60] Другие примеры включают вакцину Gardasil вирусоподобных частиц вируса папилломы человека (HPV), [61] субъединицы гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа , [58] и вакцины из съедобных водорослей . Субъединичная вакцина используется для иммунизации от чумы. [ 62]

Сопряженный

Некоторые бактерии имеют полисахаридную внешнюю оболочку , которая плохо иммуногенна . Связывая эти внешние оболочки с белками (например, токсинами), можно заставить иммунную систему распознавать полисахарид, как если бы это был белковый антиген. Этот подход используется в вакцине Haemophilus influenzae типа B. [ 63]

Внешняя мембранная везикула

Внешние мембранные везикулы (OMV) являются естественно иммуногенными и могут быть изменены для производства эффективных вакцин. Наиболее известные вакцины OMV разработаны для менингококковой инфекции серотипа B. [ 64] [65]

Гетеротипический

Гетерологичные вакцины, также известные как «вакцины Дженнера», — это вакцины, которые являются патогенами других животных, которые либо не вызывают заболевания, либо вызывают легкое заболевание в организме, который подвергается лечению. Классическим примером является использование Дженнером коровьей оспы для защиты от натуральной оспы. Текущим примером является использование вакцины БЦЖ, изготовленной из Mycobacterium bovis, для защиты от туберкулеза . [66]

Генетическая вакцина

Генетические вакцины основаны на принципе поглощения нуклеиновой кислоты клетками, после чего белок вырабатывается в соответствии с шаблоном нуклеиновой кислоты. Этот белок обычно является иммунодоминантным антигеном патогена или поверхностным белком, который обеспечивает образование нейтрализующих антител. Подгруппа генетических вакцин охватывает вирусные векторные вакцины, РНК-вакцины и ДНК-вакцины. [ необходима цитата ]

Вирусный вектор

Вакцины на основе вирусных векторов используют безопасный вирус для внедрения генов патогена в организм с целью производства специфических антигенов , таких как поверхностные белки , для стимуляции иммунного ответа . [67] [68]

РНК

Вакцина мРНК (или РНК-вакцина ) — это новый тип вакцины, которая состоит из РНК-нуклеиновой кислоты, упакованной в вектор, такой как липидные наночастицы . [69] Среди вакцин от COVID-19 есть ряд РНК-вакцин для борьбы с пандемией COVID-19 , и некоторые из них были одобрены или получили разрешение на экстренное использование в некоторых странах. Например, вакцина Pfizer-BioNTech и мРНК-вакцина Moderna одобрены для использования у взрослых и детей в США. [70] [71] [72]

ДНК

ДНК-вакцина использует ДНК- плазмиду (pDNA), которая кодирует антигенный белок, происходящий от патогена, на который будет направлена ​​вакцина. pDNA недорога, стабильна и относительно безопасна, что делает ее отличным вариантом для доставки вакцины. [73]

Этот подход предлагает ряд потенциальных преимуществ по сравнению с традиционными подходами, включая стимуляцию как В-, так и Т-клеточных реакций, улучшенную стабильность вакцины, отсутствие какого-либо инфекционного агента и относительную простоту крупномасштабного производства. [74]

Экспериментальный

В настоящее время разрабатываются и используются многочисленные инновационные вакцины.

В то время как большинство вакцин создаются с использованием инактивированных или ослабленных соединений микроорганизмов, синтетические вакцины состоят в основном или полностью из синтетических пептидов, углеводов или антигенов. [ необходима цитата ]

Валентность

Вакцины могут быть моновалентными (также называемыми унивалентными ) или мультивалентными (также называемыми поливалентными ). Моновалентная вакцина предназначена для иммунизации против одного антигена или одного микроорганизма. [82] Мультивалентная или поливалентная вакцина предназначена для иммунизации против двух или более штаммов одного и того же микроорганизма или против двух или более микроорганизмов. [83] Валентность мультивалентной вакцины может быть обозначена греческим или латинским префиксом (например, бивалентная , тривалентная или тетравалентная/квадривалентная ). В некоторых случаях моновалентная вакцина может быть предпочтительнее для быстрого развития сильного иммунного ответа. [84]

Взаимодействия

Когда две или более вакцин смешиваются в одной формуле, две вакцины могут мешать друг другу. Чаще всего это происходит с живыми ослабленными вакцинами, где один из компонентов вакцины более устойчив, чем другие, и подавляет рост и иммунный ответ на другие компоненты. [85]

Это явление было впервые [ когда? ] отмечено в трехвалентной вакцине Сэбина против полиомиелита , где количество  вируса серотипа 2 в вакцине пришлось уменьшить, чтобы не допустить его вмешательства в «прием» вирусов серотипов  1 и  3 в вакцине. [86] Также в исследовании 2001 года было отмечено, что это проблема с вакцинами против лихорадки денге , где было обнаружено, что серотип DEN-3 преобладает и подавляет ответ на серотипы DEN-1, -2 и -4. [87]

Другое содержание

Графика Всемирной организации здравоохранения, описывающая основные ингредиенты, обычно входящие в состав вакцин.
Доза вакцины содержит множество ингредиентов (стабилизаторы, адъюванты, остаточные инактивирующие ингредиенты, остаточные материалы для клеточной культуры, остаточные антибиотики и консерванты), очень мало из которых является активным ингредиентом, иммуногеном . Разовая доза может содержать всего нанограммы вирусных частиц или микрограммы бактериальных полисахаридов. Инъекция вакцины, оральные капли или назальный спрей в основном состоят из воды. Другие ингредиенты добавляются для усиления иммунного ответа, обеспечения безопасности или облегчения хранения, и небольшое количество материала остается от производственного процесса. Очень редко эти материалы могут вызывать аллергическую реакцию у людей, которые очень чувствительны к ним.

Адъюванты

Вакцины обычно содержат один или несколько адъювантов , используемых для усиления иммунного ответа. Например, столбнячный анатоксин обычно адсорбируется на квасцах . Это представляет антиген таким образом, чтобы вызвать большее действие, чем простой водный столбнячный анатоксин. Людям, у которых наблюдается неблагоприятная реакция на адсорбированный столбнячный анатоксин, можно вводить простую вакцину, когда придет время для ревакцинации. [88]

В ходе подготовки к кампании в Персидском заливе 1990 года в качестве адъюванта для вакцины против сибирской язвы использовалась цельноклеточная коклюшная вакцина . Это обеспечивает более быстрый иммунный ответ, чем введение только вакцины против сибирской язвы, что имеет некоторое преимущество, если заражение может быть неизбежным. [89]

Консерванты

Вакцины также могут содержать консерванты для предотвращения заражения бактериями или грибками . До недавнего времени консервант тиомерсал ( он же тимеросал в США и Японии) использовался во многих вакцинах, которые не содержали живых вирусов. По состоянию на 2005 год единственной детской вакциной в США, которая содержит тиомерсал в количествах, превышающих следовые, является вакцина против гриппа, [90] которая в настоящее время рекомендуется только для детей с определенными факторами риска. [91] Однодозовые вакцины против гриппа, поставляемые в Великобританию, не содержат тиомерсал в составе. Консерванты могут использоваться на различных этапах производства вакцин, и самые сложные методы измерения могут обнаружить их следы в готовом продукте, как и в окружающей среде и населении в целом. [92]

Многие вакцины нуждаются в консервантах для предотвращения серьезных побочных эффектов, таких как инфекция стафилококка , которая в одном инциденте 1928 года убила 12 из 21 ребенка, привитого вакциной от дифтерии , в которой не было консерванта. [93] Доступно несколько консервантов, включая тиомерсал, феноксиэтанол и формальдегид . Тиомерсал более эффективен против бактерий, имеет лучший срок хранения и улучшает стабильность, эффективность и безопасность вакцины; но в США, Европейском союзе и нескольких других богатых странах он больше не используется в качестве консерванта в детских вакцинах в качестве меры предосторожности из-за содержания в нем ртути . [94] Хотя были сделаны спорные заявления о том, что тиомерсал способствует аутизму , убедительных научных доказательств, подтверждающих эти заявления, нет. [95] Более того, 10–11-летнее исследование 657 461 ребенка показало, что вакцина MMR не вызывает аутизм и фактически снижает риск аутизма на семь процентов. [96] [97]

Вспомогательные вещества

Помимо самой активной вакцины, в вакцинных препаратах присутствуют или могут присутствовать следующие вспомогательные вещества и остаточные производственные соединения: [98]

Номенклатура

Были разработаны различные довольно стандартизированные сокращения для названий вакцин, хотя стандартизация никоим образом не является централизованной или глобальной. Например, названия вакцин, используемые в Соединенных Штатах, имеют устоявшиеся сокращения, которые также широко известны и используются в других местах. Обширный список из них, представленный в сортируемой таблице и свободно доступный, доступен на веб-странице Центров по контролю и профилактике заболеваний США. [100] На странице объясняется, что «Сокращения [в] этой таблице (столбец 3) были стандартизированы совместно сотрудниками Центров по контролю и профилактике заболеваний, рабочими группами ACIP , редактором еженедельного отчета о заболеваемости и смертности (MMWR), редактором журнала «Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых вакцинами» (Розовая книга), членами ACIP и организациями, поддерживающими связь с ACIP». [100]

Вот несколько примеров: « DTaP » для дифтерийно-столбнячных анатоксинов и бесклеточной коклюшной вакцины, «DT» для дифтерийно-столбнячных анатоксинов и «Td» для столбнячных анатоксинов. На своей странице, посвященной вакцинации от столбняка, [101] CDC далее поясняет, что «Заглавные буквы в этих сокращениях обозначают дозы дифтерийного (D) и столбнячного (T) анатоксинов в полной силе и вакцины от коклюша (P). Строчные «d» и «p» обозначают уменьшенные дозы дифтерийного и коклюшного вакцин, используемые в подростковых/взрослых формулах. «a» в DTaP и Tdap означает «бесклеточный», что означает, что компонент коклюша содержит только часть возбудителя коклюша». [101]

Другой список устоявшихся сокращений вакцин находится на странице CDC под названием «Акронимы и сокращения вакцин», с сокращениями, используемыми в записях об иммунизации в США. [102] Система принятых названий США имеет некоторые соглашения о порядке слов в названиях вакцин, помещая главные существительные на первое место, а прилагательные — после . Вот почему USAN для « OPV » — «poliovirus vaccine live oral», а не «oral poliovirus vaccine».

Лицензирование

Лицензирование вакцины происходит после успешного завершения цикла разработки и дальнейших клинических испытаний и других программ, задействованных в ходе фаз  I–III, демонстрирующих безопасность, иммуноактивность, иммуногенетическую безопасность при заданной конкретной дозе, доказанную эффективность в профилактике инфекции для целевых групп населения и стойкий профилактический эффект (необходимо оценить продолжительность действия или необходимость ревакцинации). [103] Поскольку профилактические вакцины в основном оцениваются на здоровых группах населения и распространяются среди населения в целом, требуется высокий стандарт безопасности. [104] В рамках многонационального лицензирования вакцины Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по биологической стандартизации разработал руководящие принципы международных стандартов для производства и контроля качества вакцин, процесс, предназначенный в качестве платформы для национальных регулирующих органов для подачи заявок на собственный процесс лицензирования. [103] Производители вакцин не получают лицензию до тех пор, пока полный клинический цикл разработки и испытаний не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность после научного обзора многонациональной или национальной регулирующей организации, такой как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [105] [106]

После принятия развивающимися странами руководящих принципов ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин каждая страна несет свою собственную ответственность за выдачу национальной лицензии, а также за управление, развертывание и мониторинг вакцины на протяжении всего ее использования в каждой стране. [103] Формирование доверия и принятие лицензированной вакцины среди населения является задачей коммуникации со стороны правительств и медицинского персонала для обеспечения гладкого проведения кампании по вакцинации, спасения жизней и обеспечения экономического восстановления. [107] [108] Когда вакцина лицензирована, она изначально будет в ограниченном количестве из-за различных факторов производства, распределения и логистики, что требует плана распределения для ограниченного запаса и того, какие сегменты населения должны быть в приоритете для получения вакцины в первую очередь. [107]

Всемирная организация здравоохранения

Вакцины, разработанные для многонационального распространения через Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), требуют предварительной квалификации ВОЗ для обеспечения международных стандартов качества, безопасности, иммуногенности и эффективности для принятия во многих странах. [103]

Процесс требует согласованности производства в лабораториях, работающих по контракту с ВОЗ, в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP). [103] Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают путем 1) выдачи разрешения на продажу и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведения пострегистрационного наблюдения , включая записи о побочных эффектах после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга проверок производственных предприятий и дистрибьюторов на предмет соответствия GMP и регулирующего надзора. [103]

Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других богатых странах, но такие закупки, как правило, обходятся дороже и могут не иметь ресурсов распространения, подходящих для местных условий в развивающихся странах. [103]

Евросоюз

В Европейском союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп , лицензируются на всей территории ЕС, где все государства-члены соблюдают требования («централизовано»), лицензируются только для некоторых государств-членов («децентрализовано») или лицензируются на индивидуальном национальном уровне. [105] Как правило, все государства ЕС следуют нормативным указаниям и клиническим программам, определенным Европейским комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP), научной группой Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), ответственной за лицензирование вакцин. [105] CHMP поддерживается несколькими группами экспертов, которые оценивают и отслеживают прогресс вакцины до и после лицензирования и распространения. [105]

Соединенные Штаты

В соответствии с FDA процесс установления доказательств клинической безопасности и эффективности вакцины такой же, как и процесс одобрения рецептурных препаратов . [109] В случае успешного прохождения этапов клинической разработки за процессом лицензирования вакцины следует заявка на получение лицензии на биологические препараты , которая должна предоставить научную группу экспертов (представителей различных дисциплин, таких как врачи, статистики, микробиологи, химики) и исчерпывающую документацию для кандидата на вакцину, обладающую эффективностью и безопасностью на протяжении всей ее разработки. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяется экспертами-рецензентами на соответствие GMP, а этикетка должна иметь соответствующее описание, чтобы поставщики медицинских услуг могли определить использование вакцины, включая ее возможные риски, для информирования и поставки вакцины населению. [109] После лицензирования мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжаются до тех пор, пока производитель сохраняет свою лицензию, которая может включать дополнительные представления в FDA тестов на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины. [109]

Индия

В Индии Генеральный контролер по лекарственным средствам , глава департамента Центральной организации по контролю за стандартами лекарственных средств , национального регулирующего органа Индии в сфере косметики, фармацевтических препаратов и медицинских приборов, отвечает за утверждение лицензий на определенные категории лекарственных средств, такие как вакцины и другие лекарственные средства, такие как кровь или продукты крови, внутривенные жидкости и сыворотки. [110]

Пострегистрационный надзор

Пока вакцина не будет использоваться среди населения в целом, все потенциальные побочные эффекты от вакцины могут быть неизвестны, что требует от производителей проведения исследований фазы  IV для пострегистрационного наблюдения за вакциной, пока она широко используется среди населения. [103] [109] ВОЗ работает с государствами-членами ООН для внедрения постлицензионного наблюдения. [103] FDA полагается на Систему сообщений о побочных эффектах вакцин для мониторинга проблем безопасности вакцины на протяжении всего ее использования среди населения Америки. [109]

Планирование

Для обеспечения наилучшей защиты детям рекомендуется делать прививки, как только их иммунная система достаточно разовьется, чтобы реагировать на определенные вакцины, при этом для достижения «полного иммунитета» часто требуются дополнительные «бустерные» прививки. Это привело к разработке сложных графиков вакцинации. Глобальные рекомендации по графику вакцинации выпускаются Стратегической консультативной группой экспертов и будут далее переведены консультативным комитетом на уровне страны с учетом местных факторов, таких как эпидемиология заболевания, приемлемость вакцинации, равенство среди местного населения, а также программные и финансовые ограничения. [111] В Соединенных Штатах Консультативный комитет по практике иммунизации , который рекомендует дополнения к графику для Центров по контролю и профилактике заболеваний , рекомендует плановую вакцинацию детей против [112] гепатита А , гепатита В , полиомиелита, эпидемического паротита, кори, краснухи, дифтерии , коклюша , столбняка , HiB , ветряной оспы, ротавируса , гриппа , менингококковой инфекции и пневмонии . [113]

Большое количество рекомендуемых вакцин и ревакцинаций (до 24 инъекций к двум годам) привело к проблемам с достижением полного соответствия. Для борьбы со снижением уровня соответствия были введены различные системы уведомления, и в настоящее время на рынке представлено множество комбинированных инъекций (например, вакцина Pentavalent и вакцина MMRV ), которые защищают от нескольких заболеваний.

Помимо рекомендаций по вакцинации младенцев и ревакцинации, многие конкретные вакцины рекомендуются для других возрастов или для повторных инъекций в течение жизни — чаще всего от кори, столбняка, гриппа и пневмонии. Беременных женщин часто проверяют на постоянную устойчивость к краснухе. Вакцина против вируса папилломы человека рекомендуется в США (по состоянию на 2011 год) [114] и Великобритании (по состоянию на 2009 год). [115] Рекомендации по вакцинации для пожилых людей сосредоточены на пневмонии и гриппе, которые более смертоносны для этой группы. В 2006 году была введена вакцина против опоясывающего лишая — заболевания, вызываемого вирусом ветряной оспы, которым обычно болеют пожилые люди. [116]

График и дозировка вакцинации могут быть адаптированы к уровню иммунокомпетентности человека [117] и для оптимизации распространения вакцины среди населения в случаях, когда ее запасы ограничены [118] , например, в условиях пандемии.

Экономика развития

Одной из проблем в разработке вакцин является экономическая: многие из болезней, наиболее требующих вакцины, включая ВИЧ , малярию и туберкулез, существуют в основном в бедных странах. Фармацевтические фирмы и биотехнологические компании не имеют большого стимула разрабатывать вакцины от этих болезней, поскольку потенциальный доход невелик. Даже в более богатых странах финансовая отдача обычно минимальна, а финансовые и другие риски велики. [119]

Большая часть разработки вакцин на сегодняшний день опиралась на «проталкиваемое» финансирование со стороны правительства, университетов и некоммерческих организаций. [120] Многие вакцины оказались весьма экономически эффективными и полезными для общественного здравоохранения . [121] Количество фактически введенных вакцин резко возросло за последние десятилетия. [122] Этот рост, особенно в количестве различных вакцин, вводимых детям до поступления в школу, может быть обусловлен правительственными распоряжениями и поддержкой, а не экономическими стимулами. [123]

Патенты

По данным Всемирной организации здравоохранения, самым большим препятствием для производства вакцин в менее развитых странах были не патенты , а существенные финансовые, инфраструктурные и кадровые требования, необходимые для выхода на рынок. Вакцины представляют собой сложные смеси биологических соединений, и в отличие от рецептурных препаратов , не существует настоящих дженериков . Вакцина, произведенная на новом предприятии, должна пройти полное клиническое тестирование на безопасность и эффективность производителем. Для большинства вакцин запатентованы определенные технологические процессы. Их можно обойти с помощью альтернативных методов производства, но для этого требуется инфраструктура НИОКР и соответствующая квалификация рабочей силы. В случае нескольких относительно новых вакцин, таких как вакцина против вируса папилломы человека , патенты могут налагать дополнительный барьер. [124]

Когда в 2021 году во время пандемии COVID-19 возникла острая необходимость в увеличении производства вакцин , Всемирная торговая организация и правительства по всему миру оценили, следует ли отказаться от прав интеллектуальной собственности и патентов на вакцины от COVID-19 , что «устранило бы все потенциальные препятствия для своевременного доступа к недорогим медицинским продуктам для лечения COVID-19, включая вакцины и лекарства, и расширило бы производство и поставки основных медицинских продуктов». [125]

Производство

Производство вакцин принципиально отличается от других видов производства, включая обычное фармацевтическое производство  , тем, что вакцины предназначены для введения миллионам людей, из которых подавляющее большинство совершенно здоровы. [126] Этот факт обуславливает чрезвычайно строгий производственный процесс со строгими требованиями соответствия, которые выходят далеко за рамки того, что требуется от других продуктов. [126]

В зависимости от антигена, строительство завода по производству вакцин может стоить от 50 до 500 миллионов долларов США, что требует высокоспециализированного оборудования, чистых помещений и комнат сдерживания. [127] Во всем мире наблюдается нехватка персонала с правильным сочетанием навыков, опыта, знаний, компетентности и личности для укомплектования линий по производству вакцин. [127] За исключением Бразилии, Китая и Индии, образовательные системы многих развивающихся стран не в состоянии обеспечить достаточное количество квалифицированных кандидатов, и производители вакцин, базирующиеся в таких странах, вынуждены нанимать иностранных сотрудников для поддержания производства. [127]

Производство вакцины состоит из нескольких этапов. Сначала генерируется сам антиген. Вирусы выращиваются либо на первичных клетках, таких как куриные яйца (например, для гриппа), либо на непрерывных клеточных линиях, таких как культивированные клетки человека (например, для гепатита А ). [128] Бактерии выращиваются в биореакторах (например, Haemophilus influenzae тип b). Аналогичным образом, рекомбинантный белок, полученный из вирусов или бактерий, может быть получен в дрожжах, бактериях или клеточных культурах. [129] [130]

После того, как антиген сгенерирован, его изолируют от клеток, которые использовались для его генерации. Вирус может потребоваться инактивировать, возможно, без необходимости дальнейшей очистки. Рекомбинантные белки требуют множества операций, включающих ультрафильтрацию и колоночную хроматографию. Наконец, вакцина формулируется путем добавления адъюванта, стабилизаторов и консервантов по мере необходимости. Адъювант усиливает иммунный ответ на антиген, стабилизаторы увеличивают срок хранения, а консерванты позволяют использовать многодозовые флаконы. [129] [130] Комбинированные вакцины сложнее разрабатывать и производить из-за потенциальной несовместимости и взаимодействия между антигенами и другими задействованными ингредиентами. [131]

Заключительный этап производства вакцин перед распространением — это заполнение и отделка , то есть процесс заполнения флаконов вакцинами и их упаковки для распространения. Хотя это концептуально простая часть процесса производства вакцин, она часто является узким местом в процессе распространения и введения вакцин. [132] [133] [134]

Технологии производства вакцин развиваются. Ожидается, что культивируемые клетки млекопитающих будут становиться все более важными по сравнению с обычными вариантами, такими как куриные яйца, из-за большей производительности и низкой частоты проблем с загрязнением. Ожидается, что технология рекомбинации, которая производит генетически детоксифицированные вакцины, станет более популярной для производства бактериальных вакцин, использующих токсоиды. Ожидается, что комбинированные вакцины уменьшат количество содержащихся в них антигенов и тем самым уменьшат нежелательные взаимодействия, используя молекулярные паттерны, связанные с патогенами . [131]

Производители вакцин

Компаниями с самой высокой долей рынка в производстве вакцин являются Merck , Sanofi , GlaxoSmithKline , Pfizer и Novartis , при этом 70% продаж вакцин сосредоточено в ЕС или США (2013 г.). [135] : 42  Заводы по производству вакцин требуют крупных капиталовложений (от 50 до 300 миллионов долларов США) и могут построить от 4 до 6 лет, а полный процесс разработки вакцины занимает от 10 до 15 лет. [135] : 43  Производство в развивающихся странах играет все большую роль в поставках в эти страны, особенно в отношении старых вакцин, а также в Бразилии, Индии и Китае. [135] : 47  Производители в Индии являются самыми передовыми в развивающемся мире и включают Serum Institute of India , одного из крупнейших производителей вакцин по количеству доз и новатора в процессах, недавно повысившего эффективность производства вакцины против кори в 10-20 раз за счет перехода на культуру клеток MRC-5 вместо куриных яиц. [135] : 48  Производственные возможности Китая сосредоточены на обеспечении собственных внутренних потребностей, при этом Sinopharm (CNPGC) в одиночку поставляет более 85% доз для 14 различных вакцин в Китае. [135] : 48  Бразилия приближается к точке обеспечения собственных внутренних потребностей с использованием технологий, переданных из развитых стран. [135] : 49 

Системы доставки

Женщина получает вакцину путем инъекции

Одним из наиболее распространенных методов введения вакцин в организм человека является инъекция .

Разработка новых систем доставки дает надежду на вакцины, которые будут более безопасными и эффективными для доставки и введения. Направления исследований включают липосомы и ISCOM (иммуностимулирующий комплекс). [136]

Известные разработки в области технологий доставки вакцин включают пероральные вакцины. Ранние попытки применения пероральных вакцин показали разную степень перспективности, начиная с начала 20-го века, в то время, когда сама возможность эффективной пероральной антибактериальной вакцины была спорной. [137] К 1930-м годам возрос интерес к профилактической ценности пероральной вакцины против брюшного тифа , например. [138]

Пероральная вакцина против полиомиелита оказалась эффективной, когда вакцинацию проводили сотрудники-волонтеры без формального обучения; результаты также продемонстрировали повышенную простоту и эффективность введения вакцин. Эффективные пероральные вакцины имеют много преимуществ; например, нет риска заражения крови. Вакцины, предназначенные для перорального введения, не обязательно должны быть жидкими, и как твердые вещества они обычно более стабильны и менее подвержены повреждению или порче при замораживании при транспортировке и хранении. [139] Такая стабильность снижает потребность в « холодовой цепи »: ресурсах, необходимых для хранения вакцин в ограниченном диапазоне температур от стадии производства до точки введения, что, в свою очередь, может снизить стоимость вакцин.

Метод микроигл, который все еще находится на стадии разработки, использует «заостренные выступы, собранные в массивы, которые могут создавать пути доставки вакцины через кожу» [140] .

Экспериментальная система доставки вакцины без иглы [141] проходит испытания на животных. [142] [143] Пластырь размером с марку, похожий на лейкопластырь, содержит около 20 000 микроскопических выступов на квадратный см. [144] Такое дермальное введение потенциально повышает эффективность вакцинации, при этом требуя меньше вакцины, чем инъекция. [145]

В ветеринарии

Вакцинация коз против оспы овец и плеврального воспаления легких

Вакцинация животных используется как для предотвращения заражения болезнями, так и для предотвращения передачи болезней человеку. [146] Как животные, содержащиеся в качестве домашних животных, так и животные, выращиваемые в качестве скота, регулярно вакцинируются. В некоторых случаях дикие популяции могут быть вакцинированы. Иногда это достигается путем распространения вакцинированной пищи в районах, подверженных заболеванию, и использовалось для попытки контролировать бешенство у енотов .

Там, где встречается бешенство, вакцинация собак от бешенства может быть обязательной по закону. Другие вакцины для собак включают собачью чуму , собачий парвовирус , инфекционный гепатит собак , аденовирус-2 , лептоспироз , бордетеллез , вирус парагриппа собак и болезнь Лайма и другие.

Были зарегистрированы случаи использования ветеринарных вакцин для людей, как преднамеренные, так и случайные, с некоторыми случаями вызванных ими заболеваний, в частности бруцеллеза . [147] Однако сообщения о таких случаях редки, и очень мало изучено о безопасности и результатах такой практики. С появлением аэрозольной вакцинации в ветеринарных клиниках, воздействие на человека патогенов, которые естественным образом не переносятся людьми, таких как Bordetella bronchiseptica , вероятно, увеличилось в последние годы. [147] В некоторых случаях, в частности, в случае бешенства , параллельная ветеринарная вакцина против патогена может быть на несколько порядков более экономичной, чем человеческая.

вакцины DIVA

Вакцины DIVA (дифференциация инфицированных от вакцинированных животных), также известные как SIVA (сегрегация инфицированных от вакцинированных животных), позволяют различать инфицированных и вакцинированных животных. Вакцины DIVA несут по крайней мере на один эпитоп меньше, чем эквивалентный дикий микроорганизм. Сопутствующий диагностический тест, который обнаруживает антитело к этому эпитопу, помогает определить, было ли животное вакцинировано или нет. [ необходима цитата ]

Первые вакцины DIVA (ранее называвшиеся маркерными вакцинами , а с 1999 года именуемые вакцинами DIVA) и сопутствующие диагностические тесты были разработаны Дж. Т. ван Ойршотом и его коллегами из Центрального ветеринарного института в Лелистаде, Нидерланды. [148] [149] Они обнаружили, что некоторые существующие вакцины против псевдобешенства (также называемого болезнью Ауески) имели делеции в своем вирусном геноме (среди которых был ген gE). Моноклональные антитела были получены против этой делеции и отобраны для разработки ИФА , который продемонстрировал антитела против gE. Кроме того, были созданы новые генетически модифицированные вакцины, отрицательные на gE. [150] В том же духе были разработаны вакцины DIVA и сопутствующие диагностические тесты против инфекций, вызванных вирусом герпеса  1 крупного рогатого скота. [149] [151]

Стратегия DIVA применялась в разных странах для успешного искоренения вируса псевдобешенства в этих странах. Популяции свиней интенсивно вакцинировались и контролировались с помощью сопутствующего диагностического теста, а затем инфицированные свиньи были удалены из популяции.  Вакцины DIVA против герпесвируса крупного рогатого скота 1 также широко используются на практике. [ необходима цитата ] Продолжаются значительные усилия по применению принципа DIVA к широкому спектру инфекционных заболеваний, таких как классическая чума свиней, [152] птичий грипп, [153] актинобациллезная плевропневмония [154] и сальмонеллезные инфекции у свиней. [155]

История

Сравнение прививок от натуральной оспы (слева) и коровьей оспы через шестнадцать дней после введения (1802 г.)

До введения вакцинации материалом от случаев коровьей оспы (гетеротипическая иммунизация) оспу можно было предотвратить путем преднамеренной вариоляции вирусом оспы. Самые ранние намеки на практику вариоляции для оспы в Китае относятся к десятому веку. [156] [ необходимо дальнейшее объяснение ] Китайцы также практиковали старейшее задокументированное использование вариоляции, датируемое пятнадцатым веком. Они внедрили метод «носовой инсуффляции », применяемый путем вдувания порошкообразного материала оспы, обычно струпьев, в ноздри. Различные методы инсуффляции были зарегистрированы на протяжении шестнадцатого и семнадцатого веков в Китае. [157] : 60  Два отчета о китайской практике инокуляции были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году: один от Мартина Листера , который получил отчет от служащего Ост-Индской компании, размещенного в Китае, и другой от Клоптона Хейверса . [158] Во Франции Вольтер сообщает, что китайцы практиковали вариоляцию «в течение этих ста лет». [159]

Сатира начала XIX века на противников вакцинации, написанная Айзеком Крукшенком.

Мэри Уортли Монтегю , которая была свидетельницей вариоляции в Турции, сделала своей четырехлетней дочери вариоляцию в присутствии врачей королевского двора в 1721 году по возвращении в Англию. [157] Позже в том же году Чарльз Мейтленд провел экспериментальную вариоляцию шести заключенных в тюрьме Ньюгейт в Лондоне. [160] Эксперимент оказался успешным, и вскоре вариоляция привлекла внимание королевской семьи, которая помогла продвинуть процедуру. Однако в 1783 году, через несколько дней после того, как принц Октавий Великобританский был привит, он умер. [161] В 1796 году врач Эдвард Дженнер взял гной с руки доярки, больной коровьей оспой , нацарапал его на руке 8-летнего мальчика Джеймса Фиппса и через шесть недель сделал мальчику вариоляцию натуральной оспой, после чего заметил, что он не заразился натуральной оспой. [162] [163] Дженнер расширил свои исследования и в 1798 году сообщил, что его вакцина безопасна для детей и взрослых и может передаваться из руки в руку, что уменьшило зависимость от неопределенных поставок от инфицированных коров. [161] В 1804 году испанская экспедиция Balmis по вакцинации от оспы в испанские колонии Мексику и Филиппины использовала метод транспортировки из руки в руку, чтобы обойти тот факт, что вакцина выживала только 12 дней in vitro . Они использовали коровью оспу. [164] Поскольку вакцинация коровьей оспой была намного безопаснее, чем прививка от оспы, [165] последняя, ​​хотя и широко практиковалась в Англии, была запрещена в 1840 году. [166]

Французская печать 1896 года, посвященная столетию вакцины Дженнера

Следуя за работой Дженнера, второе поколение вакцин было представлено в 1880-х годах Луи Пастером , который разработал вакцины от куриной холеры и сибирской язвы , [17] и с конца девятнадцатого века вакцины считались вопросом национального престижа. Были приняты национальные политики вакцинации и приняты законы об обязательной вакцинации. [162] В 1931 году Элис Майлз Вудрафф и Эрнест Гудпасчер задокументировали, что вирус оспы кур можно выращивать в эмбрионированном курином яйце . Вскоре ученые начали выращивать другие вирусы в яйцах. Яйца использовались для размножения вируса при разработке вакцины против желтой лихорадки в 1935 году и вакцины против гриппа в 1945 году. В 1959 году питательные среды и клеточная культура заменили яйца в качестве стандартного метода размножения вируса для вакцин. [167]

Вакцинология процветала в двадцатом веке, когда было введено несколько успешных вакцин, в том числе против дифтерии , кори , эпидемического паротита и краснухи . Основные достижения включали разработку вакцины против полиомиелита в 1950-х годах и ликвидацию оспы в 1960-х и 1970-х годах. Морис Хиллеман был самым плодовитым из разработчиков вакцин в двадцатом веке. По мере того, как вакцины становились все более распространенными, многие люди начали принимать их как должное. Однако вакцины остаются неуловимыми для многих важных заболеваний, включая простой герпес , малярию , гонорею и ВИЧ . [162] [168]

Поколения вакцин

Флаконы с сывороткой от оспы и сибирской язвы

Вакцины первого поколения представляют собой вакцины из целого организма — либо живые и ослабленные , либо убитые формы. [169] Живые, ослабленные вакцины, такие как вакцины против оспы и полиомиелита, способны вызывать реакции Т-клеток-убийц (T C или CTL), реакции Т-клеток-помощников (T H ) и иммунитет антител . Однако ослабленные формы патогена могут преобразовываться в опасную форму и вызывать заболевание у реципиентов вакцины с ослабленным иммунитетом (например, больных СПИДом ). Хотя убитые вакцины не несут такого риска, они не могут генерировать специфические реакции Т-клеток-убийц и могут вообще не работать при некоторых заболеваниях. [169]

Вакцины второго поколения были разработаны для снижения рисков от живых вакцин. Это субъединичные вакцины, состоящие из специфических белковых антигенов (таких как столбнячный или дифтерийный анатоксин ) или рекомбинантных белковых компонентов (таких как поверхностный антиген гепатита В ). Они могут генерировать Т -клеточные и антительные ответы, но не клеточные ответы Т-киллеров. [ необходима цитата ]

РНК-вакцины и ДНК-вакцины являются примерами вакцин третьего поколения. [169] [170] [171] В 2016 году ДНК-вакцина против вируса Зика начала тестироваться в Национальных институтах здравоохранения . Отдельно Inovio Pharmaceuticals и GeneOne Life Science начали тестировать другую ДНК-вакцину против Зика в Майами. Производство вакцин в больших объемах по состоянию на 2016 год не было решено. [172] В настоящее время проводятся клинические испытания ДНК-вакцин для профилактики ВИЧ. [173] мРНК-вакцины, такие как BNT162b2, были разработаны в 2020 году с помощью Operation Warp Speed ​​и массово использовались для борьбы с пандемией COVID-19 . В 2021 году Каталин Карико и Дрю Вайсман получили премию Хорвица Колумбийского университета за их новаторские исследования в области технологии мРНК-вакцин. [174]

Тенденции

Начиная по крайней мере с 2013 года ученые пытались разработать синтетические вакцины третьего поколения, реконструируя внешнюю структуру вируса ; предполагалось, что это поможет предотвратить резистентность к вакцинам . [175]

Принципы, управляющие иммунным ответом, теперь можно использовать в индивидуальных вакцинах против многих неинфекционных заболеваний человека, таких как рак и аутоиммунные расстройства. [176] Например, экспериментальная вакцина CYT006-AngQb была исследована как возможное лечение высокого кровяного давления . [177] Факторы, которые влияют на тенденции разработки вакцин, включают прогресс в трансляционной медицине, демографии , нормативной науке , политических, культурных и социальных реакциях. [178]

Растения как биореакторы для производства вакцин

Идея производства вакцины с помощью трансгенных растений была определена еще в 2003 году. Такие растения, как табак , картофель , томат и банан , могут иметь гены, которые заставляют их производить вакцины, пригодные для людей. [179] В 2005 году были выведены бананы, которые производят вакцину для людей против гепатита B. [ 180]

Нерешительность в отношении вакцинации

После введения вакцин от COVID в декабре 2020 года образовался партийный разрыв в показателях смертности, что указывает на последствия скептицизма в отношении вакцин. [181] По состоянию на март 2024 года более 30 процентов республиканцев не получили вакцину от COVID по сравнению с менее чем 10 процентами демократов. [181]

Нерешительность в отношении вакцинации — это задержка в принятии или отказе от вакцин, несмотря на доступность услуг по вакцинации. Термин охватывает прямые отказы от вакцинации, задержку вакцинации, принятие вакцин, но сохранение неопределенности относительно их использования, или использование определенных вакцин, но не других. [182] [183] ​​[184] [185] Существует подавляющее научное согласие , что вакцины, как правило, безопасны и эффективны. [186] [187] [188] [189] Нерешительность в отношении вакцинации часто приводит к вспышкам заболеваний и смерти от болезней, предупреждаемых вакцинацией . [190] [191] [192] [193] [194] [195] Поэтому Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала нерешительность в отношении вакцинации как одну из десяти главных угроз для здоровья в мире в 2019 году. [196] [197]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Расширенные стандарты практики" (PDF) . Административный кодекс Айовы . 2019. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 года . Получено 16 января 2023 года .
  2. ^ "Иммунизация: основы". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 22 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2023 г. Получено 8 июля 2023 г.
  3. ^ Аманна, Иэн Дж.; Слифка, Марк К. (2018). «Успешные вакцины». В Ларс Хангартнер; Деннис Р. Бертон (ред.). Стратегии вакцинации против высоковариабельных патогенов . Текущие темы в микробиологии и иммунологии, т. 428. Том 428. Springer. стр. 1–30. doi :10.1007/82_2018_102. ISBN 978-3-030-58003-2. PMC  6777997 . PMID  30046984. Влияние вакцин на общественное здравоохранение поистине поразительно. Одно исследование, изучающее влияние детской вакцинации на когорту родившихся в США в 2001 году, показало, что вакцины предотвратили 33 000 смертей и 14 миллионов случаев заболеваний (Zhou et al. 2005). Среди 73 стран, поддерживаемых альянсом GAVI, математические модели прогнозируют, что вакцины предотвратят 23,3 миллиона смертей в период с 2011 по 2020 год по сравнению с тем, что произошло бы, если бы вакцины не были доступны (Lee et al. 2013). Вакцины были разработаны против широкого спектра человеческих патогенов.
  4. ^ Циммер, Карл (20 ноября 2020 г.). «Две компании заявляют, что их вакцины эффективны на 95%. Что это значит? Вы можете предположить, что 95 из каждых 100 вакцинированных будут защищены от Covid-19. Но математика работает не так». The New York Times . Архивировано из оригинала 22 ноября 2020 г. Получено 21 ноября 2020 г.
  5. ^ Melief CJ, van Hall T, Arens R, Ossendorp F, van der Burg SH (сентябрь 2015 г.). «Терапевтические вакцины против рака». Журнал клинических исследований . 125 (9): 3401–3412. doi :10.1172/JCI80009. PMC 4588240. PMID  26214521 . 
  6. ^ Бол К.Ф., Аарнцен Э.Х., Потс Дж.М., Олде Нордкамп М.А., ван де Ракт М.В., Шаренборг Н.М., де Бур А.Дж., ван Ооршот Т.Г., Крукевит С.А., Blokx WA, Ойен В.Дж., Бурман О.К., Мус Р.Д., ван Россум М.М., ван дер Грааф К.А., Пунт С.Дж., Адема Г.Дж., Фигдор К.Г., де Врис И.Дж., Шрайбельт Г. (март 2016 г.). «Профилактические вакцины являются мощными активаторами дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и вызывают эффективные противоопухолевые реакции у пациентов с меланомой за счет токсичности». Иммунология рака, иммунотерапия . 65 (3): 327–339. дои : 10.1007/s00262-016-1796-7. PMC 4779136. PMID  26861670 . 
  7. ^ Brotherton J (2015). «Профилактические вакцины против ВПЧ: уроки, извлеченные из 10-летнего опыта». Future Virology . 10 (8): 999–1009. doi :10.2217/fvl.15.60.
  8. ^ Frazer IH (май 2014 г.). «Разработка и внедрение профилактических вакцин против папилломавируса». Журнал иммунологии . 192 (9): 4007–4011. doi : 10.4049/jimmunol.1490012 . PMID  24748633.
  9. ^ Ледфорд, Хайди (17 августа 2020 г.). «Что иммунный ответ на коронавирус говорит о перспективах вакцины». Nature . 585 (7823): 20–21. Bibcode :2020Natur.585...20L. doi : 10.1038/d41586-020-02400-7 . PMID  32811981. S2CID  221180503.
  10. ^ *Центры США по контролю и профилактике заболеваний (2011). Структура CDC по профилактике инфекционных заболеваний. Архивировано 29 августа 2017 г. на Wayback Machine. Доступно 11 сентября 2012 г. «Вакцины — это наши самые эффективные и экономичные инструменты для профилактики заболеваний, которые предотвращают неисчислимые страдания и спасают десятки тысяч жизней и миллиарды долларов расходов на здравоохранение каждый год».
    • Американская медицинская ассоциация (2000). Вакцины и инфекционные заболевания: оценка риска. Архивировано 05.02.2015 на Wayback Machine. Доступно 11 сентября 2012 г. «Вакцины — самый эффективный инструмент общественного здравоохранения, когда-либо созданный».
    • Агентство общественного здравоохранения Канады. Заболевания, предупреждаемые вакцинацией. Архивировано 13.03.2015 на Wayback Machine. Доступно 11 сентября 2012 г. «Вакцины по-прежнему являются наиболее эффективным и долгосрочным методом профилактики инфекционных заболеваний во всех возрастных группах».
    • Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID). Программа исследований биологической защиты NIAID для приоритетных патогенов категории B и C. Архивировано 04.03.2016 на Wayback Machine. Доступно 11 сентября 2012 г. «Вакцины — наиболее эффективный метод защиты населения от инфекционных заболеваний».
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения, Глобальный план действий по вакцинации на 2011–2020 годы. Архивировано 14 апреля 2014 г. в Wayback Machine, Женева, 2012 г.
  12. ^ Уильямс 2010, стр. 60.
  13. ^ Lombard M, Pastoret PP, Moulin AM (апрель 2007 г.). «Краткая история вакцин и вакцинации». Revue Scientifique et Technique . 26 (1): 29–48. doi : 10.20506/rst.26.1.1724 . PMID  17633292. S2CID  6688481.
  14. ^ Behbehani AM (декабрь 1983 г.). «История оспы: жизнь и смерть старой болезни». Microbiological Reviews . 47 (4): 455–509. doi :10.1128/MMBR.47.4.455-509.1983. PMC 281588 . PMID  6319980. 
  15. ^ Фергюсон, Донна (28 марта 2021 г.). «Как смелый эксперимент Мэри Уортли Монтегю привел к вакцине против оспы – за 75 лет до Дженнера». The Guardian . Архивировано из оригинала 11 июля 2022 г. Получено 11 июля 2022 г.
  16. ^ Baxby D (январь 1999). «Расследование Эдварда Дженнера; двухсотлетний анализ». Вакцина . 17 (4): 301–307. doi :10.1016/s0264-410x(98)00207-2. PMID  9987167.
  17. ^ ab Pasteur L (1881). «Обращение к микробной теории». Lancet . 118 (3024): 271–272. doi :10.1016/s0140-6736(02)35739-8.
  18. ^ "Вакцинация против кори CDC". 5 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. Получено 13 ноября 2018 г.
  19. ^ Orenstein WA, Bernier RH, Dondero TJ, Hinman AR, Marks JS, Bart KJ, Sirotkin B (1985). «Полевая оценка эффективности вакцин». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 63 (6): 1055–1068. PMC 2536484. PMID  3879673 . 
  20. ^ «Наука ясна: вакцины безопасны, эффективны и не вызывают аутизм». The Hub . 11 января 2017 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2017 г. Получено 16 апреля 2019 г.
  21. ^ Элленберг СС, Чен РТ (1997). «Сложная задача мониторинга безопасности вакцин». Отчеты общественного здравоохранения . 112 (1): 10–20, обсуждение 21. PMC 1381831. PMID  9018282 . 
  22. ^ "Безопасность вакцин: факты". HealthyChildren.org . 10 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 г. Получено 16 апреля 2019 г.
  23. ^ Мак, Так В.; Сондерс, Мэри Э.; Джетт, Брэдли Д. (2014). «Глава 1 — Введение в иммунный ответ». Учебник по иммунному ответу (2-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Academic Cell. стр. 3–20. ISBN 978-0-12-385245-8. Архивировано из оригинала 18 апреля 2022 г. . Получено 18 апреля 2022 г. .
  24. ^ Клем, Анджела С. (2011). «Основы вакцинной иммунологии». Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 3 (1): 73–78. doi : 10.4103/0974-777X.77299 . ISSN  0974-777X. PMC 3068582. PMID 21572612  . 
  25. ^ Grammatikos AP, Mantadakis E, Falagas ME (июнь 2009 г.). «Метаанализ детских инфекций и вакцин». Infectious Disease Clinics of North America . 23 (2): 431–457. doi :10.1016/j.idc.2009.01.008. PMID  19393917.
  26. ^ abcd Wiedermann U, Garner-Spitzer E, Wagner A (2016). «Первичная неэффективность вакцинации по сравнению с обычными вакцинами: почему и что делать?». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 12 (1): 239–243. doi :10.1080/21645515.2015.1093263. ISSN  2164-554X. PMC 4962729. PMID 26836329  . 
  27. ^ Justiz Vaillant, AA; Ramphul, K (январь 2022 г.). Синдром дефицита антител. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  29939682 . Получено 18 апреля 2022 г. .
  28. ^ Реда, Шерин М.; Кант, Эндрю Дж. (май 2015 г.). «Важность вакцинации и лечения иммуноглобулином для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями (ПИД) – Всемирная неделя ПИД 22–29 апреля 2015 г.: ФОРУМ». Европейский журнал иммунологии . 45 (5): 1285–1286. doi :10.1002/eji.201570054. PMID  25952627. S2CID  1922332.
  29. ^ Джо, Ын-Кён (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между хозяином и патогеном: иммунная защита и не только». Experimental & Molecular Medicine . 51 (12): 1–3. doi :10.1038/s12276-019-0281-8. ISSN  2092-6413. PMC 6906370 . PMID  31827066. 
  30. ^ ab Janeway, Charles A Jr.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark J. (2001). "Гуморальный иммунный ответ". Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Архивировано из оригинала 2 января 2021 г. Получено 18 апреля 2022 г.
  31. ^ Grubbs, Hailey; Kahwaji, Chadi I. (январь 2022 г.). Физиология, активный иммунитет. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  29939682. Архивировано из оригинала 12 ноября 2021 г. Получено 18 апреля 2022 г.
  32. ^ Гомес, М. Габриэла М.; Уайт, Лиза Дж.; Медли, Грэм Ф. (21 июня 2004 г.). «Инфекция, реинфекция и вакцинация при субоптимальной иммунной защите: эпидемиологические перспективы». Журнал теоретической биологии . 228 (4): 539–549. Bibcode : 2004JThBi.228..539G. doi : 10.1016/j.jtbi.2004.02.015. hdl : 10400.7/53 . ISSN  0022-5193. PMID  15178201.
  33. ^ Бонанни, Паоло; Пикасо, Хуан Хосе; Реми, Ванесса (12 августа 2015 г.). «Неосязаемые преимущества вакцинации — какова истинная экономическая ценность вакцинации?». Журнал доступа к рынку и политики здравоохранения . 3 : 10.3402/jmahp.v3.26964. doi :10.3402/jmahp.v3.26964. ISSN  2001-6689. PMC 4802696. PMID 27123182  . 
  34. ^ Станчу, Стефан Г. (24 августа 2016 г.). Микро- и нанотехнологии для биотехнологии. BoD – Книги по запросу. ISBN 978-953-51-2530-3. Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. . Получено 19 апреля 2022 г. .
  35. ^ Фраска, Даниэла; Диас, Ален; Ромеро, Мария; Гарсия, Денис; Бломберг, Бонни Б. (6 октября 2020 г.). «B Cell Immunoseneescence». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 36 (1): 551–574. doi :10.1146/annurev-cellbio-011620-034148. ISSN  1081-0706. PMC 8060858. PMID 33021823  . 
  36. ^ Neighmond P (7 февраля 2010 г.). «Адаптация вакцин для нашей стареющей иммунной системы». Утренний выпуск . NPR. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 г. Получено 9 января 2014 г.
  37. ^ Schlegel M, Osterwalder JJ, Galeazzi RL, Vernazza PL (август 1999 г.). «Сравнительная эффективность трех вакцин против эпидемического паротита во время вспышки заболевания в Восточной Швейцарии: когортное исследование». BMJ . 319 (7206): 352. doi :10.1136/bmj.319.7206.352. PMC 32261 . PMID  10435956. 
  38. ^ Préziosi MP, Halloran ME (сентябрь 2003 г.). «Влияние вакцинации от коклюша на заболевание: эффективность вакцины в снижении клинической тяжести». Clinical Infectious Diseases . 37 (6): 772–779. doi : 10.1086/377270 . PMID  12955637.
  39. ^ Miller, E.; Beverley, PCL; Salisbury, DM (1 июля 2002 г.). «Программы и политика вакцинации». British Medical Bulletin . 62 (1): 201–211. doi : 10.1093/bmb/62.1.201 . ISSN  0007-1420. PMID  12176861.
  40. ^ Orenstein WA, Papania MJ, Wharton ME (май 2004 г.). «Ликвидация кори в Соединенных Штатах». Журнал инфекционных заболеваний . 189 (Suppl 1): S1–3. doi : 10.1086/377693 . PMID  15106120.
  41. ^ abc "Корь – Соединенные Штаты, 1 января – 25 апреля 2008 г.". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 57 (18): 494–498. Май 2008 г. PMID  18463608. Архивировано из оригинала 11 октября 2017 г.
  42. ^ "WHO | Оспа". ВОЗ . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 сентября 2007 года . Получено 16 апреля 2019 года .
  43. ^ "Регион Юго-Восточной Азии ВОЗ сертифицирован как свободный от полиомиелита". ВОЗ. 27 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2014 г. Получено 3 ноября 2014 г.
  44. ^ «Заявление по итогам Двадцать восьмого заседания Комитета по чрезвычайной ситуации ММСП по полиомиелиту». Всемирная организация здравоохранения . 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 г. Получено 19 апреля 2022 г.
  45. ^ Grassly, Nicholas C. (5 августа 2013 г.). «Заключительные этапы глобальной ликвидации полиомиелита». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 368 (1623): 20120140. doi :10.1098/rstb.2012.0140. ISSN  0962-8436. PMC 3720038 . PMID  23798688. 
  46. ^ Иттефак, Мухаммад; Абвао, Морин; Рафик, Шанавер (3 августа 2021 г.). «Дезинформация о вакцине против полиомиелита в социальных сетях: поворотный момент в борьбе с ликвидацией полиомиелита в Пакистане». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 17 (8): 2575–2577. doi : 10.1080/21645515.2021.1894897. ISSN  2164-554X. PMC 8475597. PMID 33705246  . 
  47. ^ «Дезинформация мешает борьбе с полиомиелитом». The Express Tribune . 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 г. Получено 19 апреля 2022 г.
  48. ^ "19 июля 2017 г. Вакцины рекламируются как ключ к искоренению устойчивых к лекарствам микробов. "Иммунизация может остановить устойчивые инфекции до того, как они начнутся, утверждают ученые из промышленности и академических кругов."". Архивировано из оригинала 22 июля 2017 г.
  49. ^ Салливан П. (13 апреля 2005 г.). «Морис Р. Хиллеман умирает; создал вакцины». Washington Post . Архивировано из оригинала 20 октября 2012 г. Получено 9 января 2014 г.
  50. ^ Дадли, Мэтью З.; Хэлси, Нил А.; Омер, Саад Б.; Оренштейн, Уолтер А.; О'Лири, Шон Т.; Лимей, Рупали Дж.; Салмон, Дэниел А. (май 2020 г.). «Состояние науки о безопасности вакцин: систематические обзоры доказательств». The Lancet Infectious Diseases . 20 (5): e80–e89. doi :10.1016/s1473-3099(20)30130-4. ISSN  1473-3099. PMID  32278359. S2CID  215751248.
  51. ^ abcd Maglione MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, Newberry S, Shanman R, Perry T, Goetz MB, Gidengil C (август 2014 г.). «Безопасность вакцин, используемых для плановой иммунизации детей в США: систематический обзор». Pediatrics . 134 (2): 325–337. doi : 10.1542/peds.2014-1079 . PMID  25086160. Архивировано из оригинала 30 января 2020 г. . Получено 1 июля 2019 г. .
  52. ^ abc "Возможные побочные эффекты вакцин". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 12 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2017 г. Получено 24 февраля 2014 г.
  53. ^ "Seasonal Flu Shot – Seasonal Influenza". CDC. 2 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Получено 17 сентября 2017 г.
  54. ^ Лукер С, Хит К (2011). «Компенсация без вины после неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией: обзор международных программ». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 89 (5). Всемирная организация здравоохранения: 371–378. doi : 10.2471/BLT.10.081901. PMC 3089384. PMID 21556305.  Архивировано из оригинала 11 августа 2013 г. 
  55. ^ "Типы вакцин". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 3 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 г. Получено 27 января 2015 г.
  56. ^ Синха Дж. К., Бхаттачарья С. Учебник иммунологии (Google Books Preview) . Academic Publishers. стр. 318. ISBN 978-81-89781-09-5. Получено 9 января 2014 г.
  57. ^ "Типы вакцин". Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г. Получено 19 октября 2017 г.
  58. ^ abcd "Различные типы вакцин | История вакцин". www.historyofvaccines.org . Архивировано из оригинала 26 января 2019 года . Получено 14 июня 2019 года .
  59. ^ "Типы вакцин". coastalcarolinaresearch.com . Архивировано из оригинала 3 мая 2019 . Получено 3 мая 2019 .
  60. ^ Филадельфия, Детская больница (18 августа 2014 г.). «Взгляд на каждую вакцину: вакцина против гепатита В». www.chop.edu . Архивировано из оригинала 31 мая 2019 г. . Получено 14 июня 2019 г. .
  61. ^ "Вакцина против ВПЧ | Вирус папилломы человека | CDC". www.cdc.gov . 13 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2019 г. Получено 14 июня 2019 г.
  62. ^ Williamson, ED; Eley, SM; Griffin, KF; Green, M.; Russell, P.; Leary, SE; Oyston, PC; Easterbrook, T.; Reddin, KM (декабрь 1995 г.). «Новая улучшенная субъединичная вакцина от чумы: основа защиты». FEMS Immunology and Medical Microbiology . 12 (3–4): 223–230. doi : 10.1111/j.1574-695X.1995.tb00196.x . ISSN  0928-8244. PMID  8745007.
  63. ^ "Вакцины на основе конъюгатов полисахаридного белка". www.globalhealthprimer.emory.edu . Архивировано из оригинала 23 июня 2019 г. . Получено 14 июня 2019 г. .
  64. ^ abc Pollard AJ, Bijker EM (22 декабря 2020 г.). «Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам». Nature Reviews Immunology . 21 (2): 83–100. doi : 10.1038/s41577-020-00479-7 . ISSN  1474-1741. PMC 7754704. PMID 33353987  . 
  65. ^ Пол Л., Сторк М., Лей П. (11 ноября 2015 г.). «Везикулы наружной мембраны как платформа вакцинной технологии». Biotechnology Journal . 10 (11): 1689–1706. doi :10.1002/biot.201400395. ISSN  1860-7314. PMC 4768646. PMID 26912077  . 
  66. ^ Скотт (апрель 2004 г.). «Классификация вакцин» (PDF) . BioProcesses International : 14–23. Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2013 г. Получено 9 января 2014 г.
  67. ^ "Типы вакцин". Vaccines.org . Управление инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала 23 мая 2019 года . Получено 13 марта 2021 года .
  68. ^ "Понимание и объяснение вакцин против вирусного вектора COVID-19". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 2 февраля 2021 г. Получено 13 марта 2021 г.
  69. ^ Гарде, Дамиан; Фейерштейн, Адам (1 ноября 2020 г.). «Как нанотехнологии помогают работать вакцинам мРНК Covid-19». STAT . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 г. Получено 21 декабря 2020 г.
  70. ^ CDC (11 февраля 2020 г.). «COVID-19 и ваше здоровье». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 г. Получено 21 декабря 2020 г.
  71. ^ Бэнкс, Маркус А. (16 июля 2020 г.). «Что такое вакцины мРНК и могут ли они работать против COVID-19?». Smithsonian Magazine . Архивировано из оригинала 21 декабря 2020 г. . Получено 21 декабря 2020 г. .
  72. ^ Branswell, Helen (19 декабря 2020 г.). "FDA выдает разрешение на вакцину Moderna Covid-19". STAT . Архивировано из оригинала 21 декабря 2020 г. . Получено 21 декабря 2020 г. .
  73. Куффари, Бенедетт (17 марта 2021 г.). «Что такое ДНК-вакцина?». Новости-Medical.net . Проверено 14 января 2024 г.
  74. ^ "ДНК-вакцины". Всемирная организация здравоохранения . Получено 14 января 2024 г.
  75. ^ Ким В., Лиау Л. М. (январь 2010 г.). «Дендритно-клеточные вакцины для лечения опухолей головного мозга». Neurosurgery Clinics of North America . 21 (1): 139–157. doi :10.1016/j.nec.2009.09.005. PMC 2810429. PMID 19944973  . 
  76. ^ Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN (июнь 2014 г.). «Клиническое использование дендритных клеток для терапии рака». The Lancet. Онкология . 15 (7): e257–267. doi :10.1016/S1470-2045(13)70585-0. PMID  24872109.
  77. ^ Маккензи, Дэвид (26 мая 2018 г.). «Страх и неудача: как Эбола спровоцировала глобальную революцию в здравоохранении». CNN. Архивировано из оригинала 26 августа 2019 г. Получено 26 мая 2018 г.
  78. ^ Meri S, Jördens M, Jarva H (декабрь 2008 г.). «Микробные ингибиторы комплемента как вакцины». Vaccine . 26 (Suppl 8): I113–117. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.058. PMID  19388175.
  79. ^ Лоу (2008). "Плазмидная ДНК как профилактические и терапевтические вакцины против рака и инфекционных заболеваний". Плазмиды: текущие исследования и будущие тенденции . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-35-6. Архивировано из оригинала 11 апреля 2008 г. . Получено 15 апреля 2008 г. .
  80. ^ Чанг, Ли-Джа; Блэр, Уэйд (11 декабря 2023 г.). «Имитация природы: вирусоподобные частицы и следующее поколение вакцин». AstraZeneca .
  81. ^ Кембриджский университет. «Вакцина «Quartet Nanocage» оказалась эффективной против коронавирусов, которые еще даже не появились». phys.org . Получено 6 мая 2024 г.
  82. ^ «Моновалентный» в Медицинском словаре Дорланда
  83. ^ "Поливалентная вакцина". Медицинский словарь Дорланда . 7 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2012 г.
  84. ^ «Вопросы и ответы по моновалентной оральной полиовакцине типа 1 (mOPV1)'Выпущено совместно ВОЗ и ЮНИСЕФ'». Pediatric Oncall . 2 (8). 3. Какие преимущества имеет mOPV1 по сравнению с трехвалентной оральной полиовакциной (tOPV)?. 8 января 2005 г. Архивировано из оригинала 29 февраля 2012 г.
  85. ^ Гизурарсон, Свейнбьёрн (1998). «Клинически значимые взаимодействия вакцин: руководство для практикующих врачей». BioDrugs . 9 (6): 443–453. doi : 10.2165/00063030-199809060-00002 . PMID  18020577.
  86. ^ Sutter RW, Cochi SL, Melnick JL (1999). «Живые ослабленные вакцины против полиомиелита». В Plotkin SA, Orenstein WA (ред.). Вакцины . Филадельфия: WB Saunders. стр. 364–408.
  87. ^ Kanesa-thasan N, Sun W, Kim-Ahn G, Van Albert S, Putnak JR, King A, Raengsakulsrach B, Christ-Schmidt H, Gilson K, Zahradnik JM, Vaughn DW, Innis BL, Saluzzo JF, Hoke CH (апрель 2001 г.). «Безопасность и иммуногенность ослабленных вакцин против вируса денге (Aventis Pasteur) у добровольцев». Vaccine . 19 (23–24): 3179–3188. CiteSeerX 10.1.1.559.8311 . doi :10.1016/S0264-410X(01)00020-2. PMID  11312014. 
  88. ^ Энглер, Рената Дж. М.; Гринвуд, Джон Т.; Питтман, Филлип Р.; Грабенштейн, Джон Д. (1 августа 2006 г.). «Иммунизация для защиты вооруженных сил США: наследие, современная практика и перспективы». Epidemiologic Reviews . 28 (1): 3–26. doi : 10.1093/epirev/mxj003 . ISSN  0193-936X. PMID  16763072.
  89. ^ Sox, Harold C.; Liverman, Catharyn T.; Fulco, Carolyn E.; War, Institute of Medicine (US) Committee on Health Effects Associated with Exposures During the Gulf (2000). Вакцины. National Academies Press (US). Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. . Получено 3 мая 2019 г. .
  90. ^ "Институт безопасности вакцин – Таблица тимеросала". Архивировано из оригинала 10 декабря 2005 г.
  91. ^ Уортон, Мелинда Э.; Национальный консультативный комитет по вакцинам "Национальный план вакцинации США" Архивировано 04.05.2016 на Wayback Machine
  92. ^ "Измерения негазообразных загрязнителей воздуха > Металлы". npl.co.uk . Национальная физическая лаборатория. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Получено 28 июня 2020 г.
  93. ^ "Тимеросал в вакцинах". Центр оценки и исследования биологических препаратов, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 6 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 6 января 2013 г. Получено 1 октября 2007 г.
  94. ^ Бигхэм М., Копес Р. (2005). «Тиомерсал в вакцинах: баланс риска побочных эффектов с риском заболеваний, предупреждаемых вакцинацией». Безопасность лекарств . 28 (2): 89–101. doi :10.2165/00002018-200528020-00001. PMID  15691220. S2CID  11570020.
  95. ^ Offit PA (сентябрь 2007 г.). «Тимеросал и вакцины — предостерегающая история». The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1278–1279. doi : 10.1056/NEJMp078187 . PMID  17898096. S2CID  36318722.
  96. ^ «Еще одно исследование, на этот раз с участием 657 тыс. детей, показало, что вакцина MMR не вызывает аутизм». National Post . 5 марта 2019 г. Получено 13 марта 2019 г.
  97. ^ Hoffman J (5 марта 2019 г.). «Еще раз, с большими данными: вакцина от кори не вызывает аутизм». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 12 марта 2019 г. Получено 13 марта 2019 г.
  98. ^ CDC (12 июля 2018 г.). "Ingredients of Vaccines – Fact Sheet". Архивировано из оригинала 17 декабря 2009 г. Получено 20 декабря 2009 г.
  99. ^ Уровни содержания ртути в таблице, если не указано иное, взяты из документа «Уровни содержания ртути в промысловой рыбе и моллюсках» (1990–2010 гг.), архивировано 03.05.2015 г. на Wayback Machine Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Доступ 8  января 2012 г.
  100. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (12 ноября 2020 г.), Названия вакцин в США, архивировано из оригинала 21 августа 2021 г. , извлечено 21 августа 2021 г. .
  101. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (7 августа 2018 г.), Вакцинация против столбняка (стризжания челюсти), архивировано из оригинала 16 мая 2016 г. , извлечено 21 мая 2016 г.
  102. Центры по контролю и профилактике заболеваний (2 февраля 2018 г.), Сокращения и аббревиатуры вакцин [Сокращения, используемые в записях об иммунизации в США], архивировано из оригинала 2 июня 2017 г. , извлечено 22 мая 2017 г.
  103. ^ abcdefghi "Принципы и соображения по добавлению вакцины в национальную программу иммунизации" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1 апреля 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2020 г. . Получено 17 августа 2020 г. .
  104. ^ Бок, Карин; Ситар, Сандра; Грэм, Барни С.; Маскола, Джон Р. (август 2021 г.). «Ускоренная разработка вакцины против COVID-19: вехи, уроки и перспективы». Immunity . 54 (8): 1636–1651. doi :10.1016/j.immuni.2021.07.017. PMC 8328682 . PMID  34348117. 
  105. ^ abcd Wijnans, Leonoor; Voordouw, Bettie (11 декабря 2015 г.). «Обзор изменений в лицензировании вакцин против гриппа в Европе». Грипп и другие респираторные вирусы . 10 (1): 2–8. doi :10.1111/irv.12351. ISSN  1750-2640. PMC 4687503. PMID  26439108 . 
  106. ^ Оффит, Пол А. (2020). «Изготовление вакцин: лицензирование, рекомендации и требования». Детская больница Филадельфии. Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Получено 20 августа 2020 года .
  107. ^ ab Toner E, Barnill A, Krubiner C, Bernstein J, Privor-Dumm L, Watson M и др. (2020). Временная структура распределения и распространения вакцины от COVID-19 в Соединенных Штатах (PDF) (Отчет). Балтимор, Мэриленд: Центр безопасности здравоохранения имени Джонса Хопкинса. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2020 г. . Получено 24 августа 2020 г. .
  108. ^ Dooling K, Marin M, Wallace M, McClung N, Chamberland M, Lee GM и др. (декабрь 2020 г.). «Обновленная временная рекомендация Консультативного комитета по практике иммунизации по распределению вакцины против COVID-19 – Соединенные Штаты, декабрь 2020 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (5152): 1657–1660. doi : 10.15585/mmwr.mm695152e2 . PMC 9191902. PMID  33382671 . 
  109. ^ abcde "Процесс одобрения вакцинного продукта". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 января 2020 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2020 г. Получено 17 августа 2020 г.
  110. ^ "home". Cdsco.gov.in. 15 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 4 января 2022 г. Получено 10 января 2022 г.
  111. ^ Steffen, Christoph A.; Henaff, Louise; et al. (8 апреля 2021 г.). «Принятие решений о вакцинации на основе фактических данных в странах: прогресс, проблемы и возможности». Vaccine . 39 (15). Elsevier: 2146–2152. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.02.055 . PMID  33712350.
  112. ^ "Домашняя страница рекомендаций ACIP по вакцинам". CDC. 15 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. Получено 10 января 2014 г.
  113. ^ "Таблица статуса вакцин". Red Book Online . Американская академия педиатрии. 26 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Получено 9 января 2013 г.
  114. ^ "Безопасность вакцины против ВПЧ". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 20 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2009 г. Получено 10 января 2014 г.
  115. ^ "Вакцина против ВПЧ в чистом виде". Выбор NHS . 2 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 10 января 2014 г. Получено 10 января 2014 г.
  116. ^ "Zostavax EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 1 сентября 2021 г.
  117. ^ Дулинг, Кэтлин (13 августа 2021 г.). «Консультативный комитет по практике иммунизации, обновленные временные рекомендации по распределению вакцины от COVID-19 – Соединенные Штаты, декабрь 2020 г.» (PDF) . CDC Консультативный комитет по практике иммунизации . 69 (5152): 1657–1660. PMC 9191902 . PMID  33382671. Архивировано (PDF) из оригинала 19 августа 2021 г. . Получено 17 августа 2021 г. . 
  118. ^ Ханцикер, Патрик (24 июля 2021 г.). «Персонализированная вакцинация от COVID-19 на волне вирусных разновидностей, вызывающих беспокойство: торговля индивидуальной эффективностью ради общественной выгоды». Precision Nanomedicine . 4 (3): 805–820. doi : 10.33218/001c.26101 . ISSN  2639-9431. Архивировано из оригинала 9 октября 2021 г. . Получено 17 августа 2021 г. .
  119. ^ Goodman JL (4 мая 2005 г.). "Заявление Джесси Л. Гудмана, доктора медицины, магистра общественного здравоохранения, директора Центра биологических препаратов, оценки и исследований Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Министерства здравоохранения и социальных служб США о поставках вакцины против гриппа в США и подготовке к предстоящему сезону гриппа перед Подкомитетом по надзору и расследованиям Комитета по энергетике и торговле Палаты представителей США". Архивировано из оригинала 21 сентября 2008 г. Получено 15 июня 2008 г.
  120. ^ Olesen OF, Lonnroth A, Mulligan B (январь 2009 г.). «Исследования вакцин для человека в Европейском союзе». Vaccine . 27 (5): 640–645. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.064. PMC 7115654 . PMID  19059446. 
  121. ^ Jit M, Newall AT, Beutels P (апрель 2013 г.). «Ключевые вопросы оценки воздействия и экономической эффективности стратегий вакцинации против сезонного гриппа». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 9 (4): 834–840. doi : 10.4161/hv.23637. PMC 3903903. PMID  23357859. 
  122. ^ Newall AT, Reyes JF, Wood JG, McIntyre P, Menzies R, Beutels P (февраль 2014 г.). «Экономические оценки реализованных программ вакцинации: ключевые методологические проблемы ретроспективного анализа». Vaccine . 32 (7): 759–765. doi :10.1016/j.vaccine.2013.11.067. PMID  24295806.
  123. ^ Розер, Макс; Вандерслотт, Саманта (10 мая 2013 г.). «Вакцинация». Our World in Data . Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 г. . Получено 3 мая 2019 г. .
  124. ^ «Расширение доступа к вакцинам посредством передачи технологий и местного производства» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2011. Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г.
  125. ^ Кристи Сомос (7 мая 2021 г.). «Все, что вам нужно знать о патентном предложении ВТО по вакцине от COVID-19». CTV News . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Получено 23 мая 2021 г.
  126. ^ ab Gomez, Phillip L.; Robinson, James M.; Rogalewicz, James (2008). "Глава 4: Производство вакцин". В Plotkin, Stanley A.; Orenstein, Walter A.; Offit, Paul A. (ред.). Вакцины (5-е изд.). Нью-Йорк: Saunders Elsevier. стр. 45–58. ISBN 978-1-4377-2158-4. Архивировано из оригинала 18 апреля 2023 г. . Получено 26 марта 2021 г. .
  127. ^ abc Плоткин, Стэнли; Робинсон, Джеймс М.; Каннингем, Джерард; Икбал, Робин; Ларсен, Шеннон (24 июля 2017 г.). «Сложность и стоимость производства вакцин – обзор». Вакцина . 35 (33): 4064–4071. doi :10.1016/j.vaccine.2017.06.003. PMC 5518734 . PMID  28647170. 
  128. ^ "Три способа сделать вакцину" (инфографика). Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 г. Получено 5 августа 2015 г., в Stein, Rob (24 ноября 2009 г.). «Система вакцинации остается устаревшей». The Washington Post . Архивировано из оригинала 19 октября 2017 г.
  129. ^ ab Muzumdar JM, Cline RR (2009). «Поставка вакцин, спрос и политика: учебник». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 49 (4): e87–99. doi :10.1331/JAPhA.2009.09007. PMC 7185851. PMID  19589753 . 
  130. ^ ab "Компоненты вакцины". Архивировано из оригинала 13 июня 2017 г.
  131. ^ ab Bae K, Choi J, Jang Y, Ahn S, Hur B (апрель 2009 г.). «Инновационные технологии производства вакцин: эволюция и ценность технологий производства вакцин». Архивы фармацевтических исследований . 32 (4): 465–480. doi : 10.1007/s12272-009-1400-1 . PMID  19407962. S2CID  9066150.
  132. ^ "Цели целевой группы по вакцинам" (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 6 апреля 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 июля 2020 г. . Получено 26 июля 2020 г. .
  133. ^ Pagliusi, Sonia; Jarrett, Stephen; Hayman, Benoit; Kreysa, Ulrike; Prasad, Sai D.; Reers, Martin; Hong Thai, Pham; Wu, Ke; Zhang, Youn Tao; Baek, Yeong Ok; Kumar, Anand (июль 2020 г.). «Взаимодействие новых производителей в исследовании, разработке и поставке вакцины от COVID-19». Vaccine . 38 (34): 5418–5423. doi :10.1016/j.vaccine.2020.06.022. PMC 7287474 . PMID  32600908. 
  134. ^ Миллер, Джо; Кухлер, Ханна (28 апреля 2020 г.). «Производители лекарств соревнуются за увеличение производства вакцин». www.ft.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 г. . Получено 26 июля 2020 г. .
  135. ^ abcdef Плоткин, Стэнли А.; Оренштейн, Уолтер А.; Оффит, Пол А.; Эдвардс, Кэтрин М. (2017). Вакцины . Elsevier. ISBN 978-0-323-39301-0.
  136. ^ Morein B, Hu KF, Abusugra I (июнь 2004 г.). «Текущее состояние и потенциальное применение ISCOM в ветеринарии». Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (10): 1367–1382. doi :10.1016/j.addr.2004.02.004. PMID  15191787.
  137. Американская медицина. Издательство American-Medicine. 1926.
  138. ^ Южноафриканский институт медицинских исследований (1929). Годовой отчет [Яарверслаг]. Южноафриканский институт медицинских исследований – Suid-Afrikaanse Instituut vir Mediese Navorsing.
  139. ^ Хан ФА (20 сентября 2011 г.). Основы биотехнологии. CRC Press. стр. 270. ISBN 978-1-4398-2009-4.
  140. ^ Giudice EL, Campbell JD (апрель 2006 г.). «Введение вакцин без иглы». Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (1): 68–89. doi :10.1016/j.addr.2005.12.003. PMID  16564111.
  141. ^ ВОЗ проведет испытания безыгольной системы доставки Nanopatch | ABC News , 16 сентября 2014 г. | «Безыгольная вакцина от полиомиелита — „переломный момент“». ABC News . 16 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 15 сентября 2015 г.
  142. ^ "Австралийские ученые разрабатывают вакцинацию без игл". The Sydney Morning Herald . 18 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г.
  143. ^ "Vaxxas привлекает $25 млн для вывода Nanopatch из Брисбена на мировой уровень". Business Review Weekly . 10 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 16 марта 2015 г. Получено 5 марта 2015 г.
  144. ^ "Австралийские ученые разрабатывают вакцинацию без игл". The Hindu . Ченнаи, Индия. 28 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 1 января 2014 г.
  145. ^ "Безыгольная система доставки вакцины с помощью нанопластыря". News Medical. 3 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2012 г.
  146. ^ Patel JR, Heldens JG (март 2009 г.). «Иммунопрофилактика против важных вирусных заболеваний лошадей, сельскохозяйственных животных и птиц». Вакцина . 27 (12): 1797–1810. doi :10.1016/j.vaccine.2008.12.063. PMC 7130586. PMID  19402200 . 
  147. ^ ab Berkelman RL (август 2003 г.). «Человеческие заболевания, связанные с использованием ветеринарных вакцин». Клинические инфекционные заболевания . 37 (3): 407–414. doi : 10.1086/375595 . PMID  12884166.
  148. ^ van Oirschot JT, Rziha HJ, Moonen PJ, Pol JM, van Zaane D (июнь 1986 г.). «Дифференциация сывороточных антител от свиней, вакцинированных или инфицированных вирусом болезни Ауески, с помощью конкурентного иммуноферментного анализа». Журнал общей вирусологии . 67 (Pt 6) (6): 1179–1182. doi : 10.1099/0022-1317-67-6-1179 . PMID  3011974.
  149. ^ ab van Oirschot JT (август 1999). «Вакцины Diva, снижающие передачу вируса». Журнал биотехнологии . 73 (2–3): 195–205. doi :10.1016/S0168-1656(99)00121-2. PMID  10486928.
  150. ^ van Oirschot JT, Gielkens AL, Moormann RJ, Berns AJ (июнь 1990 г.). «Маркерные вакцины, анализы антител, специфичных к вирусным белкам, и контроль болезни Ауески». Ветеринарная микробиология . 23 (1–4): 85–101. doi :10.1016/0378-1135(90)90139-M. PMID  2169682.
  151. ^ Каашук М.Дж., Моерман А., Мадич Дж., Рейсевийк Ф.А., Квак Дж., Гилкенс А.Л., ван Оиршот Дж.Т. (апрель 1994 г.). «Обычно аттенуированный гликопротеин Е-негативный штамм бычьего герпесвируса типа 1 является эффективной и безопасной вакциной». Вакцина . 12 (5): 439–444. дои : 10.1016/0264-410X(94)90122-8. ПМИД  8023552.
  152. ^ Хюльст М.М., Вестра Д.Ф., Венсворт Г., Мурманн Р.Дж. (сентябрь 1993 г.). «Гликопротеин Е1 вируса холеры свиней, экспрессируемый в клетках насекомых, защищает свиней от холеры свиней». Журнал вирусологии . 67 (9): 5435–5442. doi :10.1128/JVI.67.9.5435-5442.1993. ПМК 237945 . ПМИД  8350404. 
  153. ^ Capua I, Terregino C, Cattoli G, Mutinelli F, Rodriguez JF (февраль 2003 г.). «Разработка стратегии DIVA (дифференциация инфицированных от вакцинированных животных) с использованием вакцины, содержащей гетерологичную нейраминидазу, для контроля птичьего гриппа». Avian Pathology . 32 (1): 47–55. doi : 10.1080/0307945021000070714 . PMID  12745380. S2CID  22827454.
  154. ^ Maas A, Meens J, Baltes N, Hennig-Pauka I, Gerlach GF (ноябрь 2006 г.). «Разработка субъединичной вакцины DIVA против инфекции Actinobacillus pleuropneumoniae». Vaccine . 24 (49–50): 7226–7237. doi :10.1016/j.vaccine.2006.06.047. PMID  17027123.
  155. ^ Leyman B, Boyen F, Van Parys A, Verbrugghe E, Haesebrouck F, Pasmans F (май 2011 г.). «Мутации LPS Salmonella Typhimurium для использования в вакцинах, позволяющие дифференцировать инфицированных и вакцинированных свиней». Vaccine . 29 (20): 3679–3685. doi :10.1016/j.vaccine.2011.03.004. hdl : 1854/LU-1201519 . PMID  21419163. Архивировано из оригинала 28 октября 2017 г.
  156. ^ Нидхэм, Джозеф (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологическая технология, Часть 6, Медицина . Cambridge University Press. стр. 154. ISBN 978-0-521-63262-1.
  157. ^ ab Williams G (2010). Ангел смерти . Basingstoke: Palgrave Macmillan. ISBN 978-0-230-27471-6.
  158. ^ Сильверстайн, Артур М. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Academic Press. стр. 293. ISBN 978-0-08-091946-1.
  159. Вольтер (1742). «Письмо XI». Письма об английском . Архивировано из оригинала 16 октября 2018 года . Получено 26 июля 2023 года .
  160. ^ Феннер, Ф.; Хендерсон, ДА; Арита, И.; Езек, З.; Ладный, ИД (1988). Оспа и ее ликвидация . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 92-4-156110-6.
  161. ^ ab Baxby, Derrick (1984). «Смерть от привитой оспы в английской королевской семье». Med Hist . 28 (3): 303–307. doi :10.1017/s0025727300035961. PMC 1139449. PMID  6390027 . 
  162. ^ abc Stern AM, Markel H (2005). «История вакцин и иммунизации: знакомые модели, новые проблемы». Health Affairs . 24 (3): 611–621. doi : 10.1377/hlthaff.24.3.611 . PMID  15886151.
  163. ^ Dunn PM (январь 1996 г.). «Доктор Эдвард Дженнер (1749-1823) из Беркли и вакцинация против оспы» (PDF) . Архивы болезней у детей: фетальное и неонатальное издание . 74 (1): F77–78. doi :10.1136/fn.74.1.F77. PMC 2528332 . PMID  8653442. Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 г. 
  164. Выставка рассказывает историю испанских детей, которые в 1803 году использовались в качестве холодильников для вакцин. Архивировано 30 августа 2022 г. в Wayback Machine The Guardian, 2021 г.
  165. ^ Ван Сент Дж. Э. (2008). «Вакцинаторы: оспа, медицинские знания и «открытие» Японии». J Hist Med Allied Sci . 63 (2): 276–279. doi :10.1093/jhmas/jrn014.
  166. ^ Didgeon JA (май 1963). «Развитие вакцины против оспы в Англии в восемнадцатом и девятнадцатом веках». British Medical Journal . 1 (5342): 1367–1372. doi :10.1136/bmj.1.5342.1367. PMC 2124036. PMID  20789814 . 
  167. ^ Лаутен, Дженнифер (2016). Основная вирусология человека . Академическая пресса. стр. 134–135. ISBN 978-0-12-801171-3.
  168. ^ Баарда Б.И., Сикора А.Э. (2015). «Протеомика Neisseria gonorrhoeae: поиски средств противодействия старой болезни». Границы микробиологии . 6 : 1190. дои : 10.3389/fmicb.2015.01190 . ПМК 4620152 . ПМИД  26579097; 
  169. ^ abc Alarcon JB, Waine GW, McManus DP (1999). "ДНК-вакцины: технология и применение в качестве противопаразитарных и антимикробных средств". Advances in Parasitology Volume 42. Vol. 42. pp. 343–410. doi :10.1016/S0065-308X(08)60152-9. ISBN 978-0-12-031742-4. PMID  10050276.
  170. ^ Robinson HL, Pertmer TM (2000). ДНК-вакцины для вирусных инфекций: основные исследования и применение . Advances in Virus Research. Vol. 55. pp. 1–74. doi :10.1016/S0065-3527(00)55001-5. ISBN 978-0-12-039855-3. PMID  11050940.
  171. ^ Naftalis, Kramer Levin; Royzman, Frankel LLP-Irena; Pineda, ré (30 ноября 2020 г.). «Вакцины третьего поколения занимают центральное место в битве против COVID-19 | Lexology». www.lexology.com . Архивировано из оригинала 30 января 2021 г. . Получено 24 января 2021 г. .
  172. ^ Регаладо, Антонио. «Правительство США начало тестирование своей первой вакцины от вируса Зика на людях». Архивировано из оригинала 21 августа 2016 года . Получено 6 августа 2016 года .
  173. ^ Chen Y, Wang S, Lu S (февраль 2014 г.). «ДНК-иммунизация для разработки вакцины против ВИЧ». Вакцины . 2 (1): 138–159. doi : 10.3390/vaccines2010138 . PMC 4494200. PMID  26344472 . 
  174. ^ «Каталин Карико и Дрю Вайсман награждены премией Хорвица за пионерские исследования вакцин против COVID-19». Медицинский центр Колумбийского университета им. Ирвинга . 12 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2021 г. Получено 7 сентября 2021 г.
  175. Сотрудники (28 марта 2013 г.). «Более безопасная вакцина создана без вируса». The Japan Times . Agence France-Presse – Jiji Press. Архивировано из оригинала 30 марта 2013 г. Получено 28 марта 2013 г.
  176. ^ Spohn G, Bachmann MF (февраль 2008 г.). «Использование вирусных свойств для рационального проектирования современных вакцин». Expert Review of Vaccines . 7 (1): 43–54. doi :10.1586/14760584.7.1.43. PMID  18251693. S2CID  40130001.
  177. ^ Самуэльссон О, Херлиц Х (март 2008 г.). «Вакцинация против высокого кровяного давления: новая стратегия». Lancet . 371 (9615): 788–789. doi :10.1016/S0140-6736(08)60355-4. PMID  18328909. S2CID  38323966.
  178. ^ Poland GA, Jacobson RM, Ovsyannikova IG (май 2009). «Тенденции, влияющие на будущее разработки и доставки вакцин: роль демографии, нормативной науки, антивакцинального движения и вакциномики». Vaccine . 27 (25–26): 3240–3244. doi :10.1016/j.vaccine.2009.01.069. PMC 2693340 . PMID  19200833. 
  179. ^ Sala F, Manuela Rigano M, Barbante A, Basso B, Walmsley AM, Castiglione S (январь 2003 г.). «Производство вакцинного антигена в трансгенных растениях: стратегии, генные конструкции и перспективы». Vaccine . 21 (7–8): 803–808. doi :10.1016/s0264-410x(02)00603-5. PMID  12531364.
  180. ^ Kumar GB, Ganapathi TR, Revathi CJ, Srinivas L, Bapat VA (октябрь 2005 г.). «Экспрессия поверхностного антигена гепатита B в трансгенных растениях банана». Planta . 222 (3): 484–493. Bibcode :2005Plant.222..484K. doi :10.1007/s00425-005-1556-y. PMID  15918027. S2CID  23987319.
  181. ^ ab Leonhardt, David (11 марта 2024 г.). «Четвертая годовщина пандемии Covid». The New York Times . Архивировано из оригинала 11 марта 2024 г.«Данные не включают Аляску. Источники: CDC Wonder; Edison Research. (Диаграмма) The New York Times. Источник приписывает диаграмму Эшли Ву.
  182. ^ The Lancet Child & Adolescent Health (2019). «Недоверие к вакцинам: поколение риска». The Lancet . 3 (5): 281. doi : 10.1016/S2352-4642(19)30092-6 . PMID  30981382. S2CID  115201206.
  183. ^ Смит, М. Дж. (ноябрь 2015 г.). «Повышение доверия к вакцинам». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки (обзор). 29 (4): 759–69. doi :10.1016/j.idc.2015.07.004. PMID  26337737.
  184. ^ Larson, HJ; Jarrett, C; Eckersberger, E; Smith, DM; Paterson, P (апрель 2014 г.). «Понимание нерешительности в отношении вакцин и вакцинации с глобальной точки зрения: систематический обзор опубликованной литературы за 2007–2012 гг.». Vaccine . 32 (19): 2150–59. doi :10.1016/j.vaccine.2014.01.081. PMID  24598724.
  185. ^ Cataldi, Jessica; O'Leary, Sean (2021). «Parental vaccine hesitancy: scope, causes, and potential responses» (Нерешительность родителей в отношении вакцинации: масштаб, причины и потенциальные ответы). Current Opinion in Infectious Diseases . 34 (5): 519–526. doi :10.1097/QCO.00000000000000774. PMID  34524202. S2CID  237437018. Архивировано из оригинала 24 декабря 2023 г. Получено 24 июня 2022 г.
  186. ^ «Передача научно обоснованных сообщений о вакцинах». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 95 (10): 670–71. Октябрь 2017 г. doi :10.2471/BLT.17.021017. PMC 5689193. PMID  29147039 . 
  187. ^ "Почему некоторые люди выступают против вакцинации?". Vox . Архивировано из оригинала 21 сентября 2019 года . Получено 26 ноября 2018 года .
  188. ^ Чеккарелли Л. «Защита науки: как искусство риторики может помочь». The Conversation . Архивировано из оригинала 5 ноября 2019 года . Получено 26 ноября 2018 года .
  189. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США. "Vaccines.gov". Vaccines.gov . Архивировано из оригинала 13 марта 2019 года . Получено 5 августа 2018 года .
  190. ^ "Часто задаваемые вопросы (FAQ)". Бостонская детская больница . Архивировано из оригинала 17 октября 2013 года . Получено 11 февраля 2014 года .
  191. ^ Phadke VK, Bednarczyk RA, Salmon DA, Omer SB (март 2016 г.). «Связь между отказом от вакцинации и болезнями, предупреждаемыми вакцинацией, в Соединенных Штатах: обзор кори и коклюша». JAMA . 315 (11): 1149–58. doi :10.1001/jama.2016.1353. PMC 5007135 . PMID  26978210. 
  192. ^ Wolfe R, Sharp L (2002). «Противники вакцинации в прошлом и настоящем». BMJ . 325 (7361): 430–2. doi :10.1136/bmj.325.7361.430. PMC 1123944 . PMID  12193361. Архивировано из оригинала 25 августа 2006 года . Получено 14 января 2008 года . 
  193. ^ Poland GA, Jacobson RM (январь 2011 г.). «Вековая борьба против антивакцинаторов». The New England Journal of Medicine . 364 (2): 97–99. doi :10.1056/NEJMp1010594. PMID  21226573. S2CID  39229852.
  194. ^ Уоллес А. (19 октября 2009 г.). «Эпидемия страха: как паникующие родители, пропускающие броски, подвергают опасности всех нас». Wired . Архивировано из оригинала 25 декабря 2013 г. Получено 21 октября 2009 г.
  195. ^ Poland GA, Jacobson RM (март 2001 г.). «Понять тех, кто не понимает: краткий обзор антипрививочного движения». Vaccine . 19 (17–19): 2440–45. doi :10.1016/S0264-410X(00)00469-2. PMID  11257375. S2CID  1978650.
  196. ^ "Десять угроз глобальному здравоохранению в 2019 году". Who.int . Архивировано из оригинала 27 июня 2019 года . Получено 9 декабря 2020 года .
  197. ^ Премьер-министр Аристос Георгиу (15 января 2019 г.). «ВОЗ включила антипрививочное движение в список 10 главных угроз здоровью в 2019 году». Архивировано из оригинала 22 ноября 2019 г. Получено 16 января 2019 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки