stringtranslate.com

Антибиотик

Антибиотик — это тип антимикробного вещества , действующего против бактерий . Это наиболее важный тип антибактериального средства для борьбы с бактериальными инфекциями , и антибиотики широко используются для лечения и профилактики таких инфекций. [1] [2] Они могут либо убивать , либо подавлять рост бактерий. Ограниченное число антибиотиков также обладают противопротозойной активностью. [3] [4] Антибиотики неэффективны против вирусов, таких как те, которые вызывают простуду или грипп . [5] Препараты, которые подавляют рост вирусов, называются противовирусными препаратами или противовирусными средствами. Антибиотики также неэффективны против грибков . Препараты, которые подавляют рост грибков, называются противогрибковыми препаратами .

Иногда термин антибиотик — буквально «противостоящий жизни», от греческих корней ἀντι anti , «против» и βίος bios , «жизнь» — широко используется для обозначения любого вещества, используемого против микробов , но в обычном медицинском использовании антибиотики (такие как пенициллин ) — это те, которые производятся естественным образом (одним микроорганизмом, борющимся с другим), тогда как неантибиотические антибактериальные препараты (такие как сульфаниламиды и антисептики ) являются полностью синтетическими . Однако оба класса имеют одинаковый эффект уничтожения или предотвращения роста микроорганизмов, и оба включены в антимикробную химиотерапию . «Антибактериальные препараты» включают бактерициды , бактериостатики , антибактериальные мыла и химические дезинфицирующие средства , тогда как антибиотики являются важным классом антибактериальных препаратов, используемых более конкретно в медицине [6] и иногда в кормах для скота .

Антибиотики использовались с древних времен. Многие цивилизации использовали местное применение заплесневелого хлеба, и многочисленные ссылки на его полезные эффекты возникли в Древнем Египте, Нубии , Китае , Сербии , Греции и Риме. [7] Первым человеком, который напрямую задокументировал использование плесени для лечения инфекций, был Джон Паркинсон (1567–1650). Антибиотики произвели революцию в медицине в 20 веке. Синтетическая антибиотикотерапия как наука и разработка антибактериальных препаратов началась в Германии с Пауля Эрлиха в конце 1880-х годов. [8] Александр Флеминг (1881–1955) открыл современный пенициллин в 1928 году, широкое использование которого оказалось весьма полезным во время войны. Первый сульфонамид и первый системно действующий антибактериальный препарат, Пронтозил , был разработан исследовательской группой под руководством Герхарда Домагка в 1932 или 1933 году в лабораториях Bayer конгломерата IG Farben в Германии. [9] [10] [11] Однако эффективность и легкая доступность антибиотиков также привели к их чрезмерному использованию [12] , и некоторые бактерии выработали к ним устойчивость . [1] [13] [14] [15] Устойчивость к противомикробным препаратам (AMR), естественный процесс, в значительной степени обусловлен неправильным и чрезмерным использованием противомикробных препаратов. [16] [17] Однако в то же время многие люди во всем мире не имеют доступа к основным противомикробным препаратам. [17] Всемирная организация здравоохранения классифицировала AMR как широко распространенную «серьезную угрозу, [которая] больше не является прогнозом на будущее, она происходит прямо сейчас в каждом регионе мира и может повлиять на любого человека, любого возраста, в любой стране». [18] Ежегодно во всем мире с AMR связано около 5 миллионов смертей. [17] В 2019 году число смертей, связанных с AMR, составило 1,27 миллиона. [19]

Этимология

Термин «антибиоз», означающий «против жизни», был введен французским бактериологом Жаном Полем Вюйеменом как описательное название явления, демонстрируемого этими ранними антибактериальными препаратами. [8] [20] [21] Антибиоз был впервые описан в 1877 году у бактерий, когда Луи Пастер и Роберт Кох заметили, что воздушная бацилла может подавлять рост Bacillus anthracis . [20] [22] Позднее, в 1947 году, эти препараты были переименованы в антибиотики американским микробиологом Селманом Ваксманом . [23]

Термин «антибиотик» впервые был использован в 1942 году Сельманом Ваксманом и его сотрудниками в журнальных статьях для описания любого вещества, вырабатываемого микроорганизмом, который является антагонистом роста других микроорганизмов в высокой концентрации. [20] [24] Это определение исключало вещества, которые убивают бактерии, но не вырабатываются микроорганизмами (например, желудочный сок и перекись водорода ). Оно также исключало синтетические антибактериальные соединения, такие как сульфаниламиды . В современном использовании термин «антибиотик» применяется к любому лекарству, которое убивает бактерии или подавляет их рост, независимо от того, вырабатывается ли это лекарство микроорганизмом или нет. [25] [26]

Термин «антибиотик» происходит от anti + βιωτικός ( biōtikos ), «пригодный к жизни, живой», [27] которое происходит от βίωσις ( biōsis ), «образ жизни», [28] и от βίος ( биос ), "жизнь". [29] [30] Термин «антибактериальный» происходит от греческого ἀντί ( анти ), «против» [31] + βακτήριον ( baktērion ), уменьшительного от βακτηρία ( baktēria ), «посох, трость», [32] потому что первый Обнаруженные бактерии имели палочковидную форму. [33]

Использование

Медицинское применение

Антибиотики используются для лечения или профилактики бактериальных инфекций [34] , а иногда и простейших инфекций . ( Метронидазол эффективен против ряда паразитарных заболеваний ). Когда подозревается, что инфекция является причиной заболевания, но возбудитель не идентифицирован, применяется эмпирическая терапия . [35] Она включает в себя введение антибиотика широкого спектра действия на основе имеющихся признаков и симптомов и начинается в ожидании результатов лабораторных исследований, что может занять несколько дней. [34] [35]

Когда ответственный патогенный микроорганизм уже известен или идентифицирован, можно начать окончательную терапию . Обычно это будет включать использование антибиотика узкого спектра действия. Выбор антибиотика также будет основываться на его стоимости. Идентификация имеет решающее значение, поскольку она может снизить стоимость и токсичность антибиотикотерапии, а также уменьшить вероятность возникновения устойчивости к противомикробным препаратам. [35] Чтобы избежать хирургического вмешательства, антибиотики могут быть назначены при неосложненном остром аппендиците . [36]

Антибиотики могут назначаться в качестве профилактической меры , и обычно они ограничиваются группами риска, такими как люди с ослабленной иммунной системой (особенно в случаях ВИЧ для предотвращения пневмонии ), те, кто принимает иммунодепрессанты , онкологические больные и те, кто перенес операцию . [34] Их использование при хирургических процедурах заключается в предотвращении инфицирования разрезов . Они играют важную роль в стоматологической антибиотикопрофилактике , где их использование может предотвратить бактериемию и последующий инфекционный эндокардит . Антибиотики также используются для предотвращения инфекции в случаях нейтропении, особенно связанной с раком. [37] [38]

Использование антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца не подтверждается современными научными данными и может фактически увеличить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, смертность от всех причин и частоту инсультов. [39]

Пути введения

Существует множество различных способов введения антибиотиков для лечения. Антибиотики обычно принимают внутрь . В более тяжелых случаях, особенно при глубоких системных инфекциях , антибиотики можно вводить внутривенно или путем инъекции. [1] [35] Если к месту инфекции легко добраться, антибиотики можно вводить местно в виде глазных капель на конъюнктиву при конъюнктивите или ушных капель при ушных инфекциях и острых случаях уха пловца . Местное применение также является одним из вариантов лечения некоторых кожных заболеваний, включая акне и целлюлит . [40] Преимущества местного применения включают достижение высокой и устойчивой концентрации антибиотика в месте инфекции; снижение вероятности системной абсорбции и токсичности, а также снижение общего объема требуемого антибиотика, тем самым также снижая риск неправильного использования антибиотиков. [41] Сообщалось, что местные антибиотики, применяемые на определенных типах хирургических ран, снижают риск инфекций в месте операции. [42] Однако существуют определенные общие причины для беспокойства относительно местного применения антибиотиков. Может иметь место некоторая системная абсорбция антибиотика; количество применяемого антибиотика трудно точно дозировать, и также существует вероятность возникновения местных реакций гиперчувствительности или контактного дерматита . [41] Рекомендуется вводить антибиотики как можно скорее, особенно при опасных для жизни инфекциях. Многие отделения неотложной помощи имеют запас антибиотиков для этой цели. [43]

Мировое потребление

Потребление антибиотиков значительно различается между странами. В отчете ВОЗ о надзоре за потреблением антибиотиков, опубликованном в 2018 году, проанализированы данные за 2015 год из 65 стран. Измеряемые в определенных суточных дозах на 1000 жителей в день. Самый высокий уровень потребления был в Монголии — 64,4. Самый низкий — 4,4 — в Бурунди. Амоксициллин и амоксициллин/клавулановая кислота были наиболее часто потребляемыми. [44]

Побочные эффекты

Подобные сообщения в защиту здоровья побуждают пациентов обсуждать со своим врачом безопасность использования антибиотиков.

Антибиотики проверяются на наличие каких-либо негативных эффектов перед их одобрением для клинического использования и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако некоторые антибиотики были связаны с широким спектром неблагоприятных побочных эффектов, варьирующихся от легких до очень тяжелых в зависимости от типа используемого антибиотика, целевых микробов и индивидуального пациента. [45] [46] Побочные эффекты могут отражать фармакологические или токсикологические свойства антибиотика или могут включать гиперчувствительность или аллергические реакции. [4] Неблагоприятные эффекты варьируются от лихорадки и тошноты до серьезных аллергических реакций, включая фотодерматит и анафилаксию . [47]

Распространенные побочные эффекты пероральных антибиотиков включают диарею , возникающую из-за нарушения видового состава кишечной флоры , что приводит, например, к чрезмерному росту патогенных бактерий, таких как Clostridioides difficile . [48] Прием пробиотиков во время курса лечения антибиотиками может помочь предотвратить диарею, связанную с антибиотиками. [49] Антибактериальные препараты также могут влиять на вагинальную флору и могут приводить к чрезмерному росту видов дрожжей рода Candida в вульвовагинальной области. [50] Дополнительные побочные эффекты могут быть результатом взаимодействия с другими препаратами, такими как возможность повреждения сухожилий при приеме хинолонового антибиотика с системным кортикостероидом . [51]

Некоторые антибиотики также могут повреждать митохондрии , органеллы бактериального происхождения, обнаруженные в эукариотических клетках, включая клетки человека. [52] Повреждение митохондрий вызывает окислительный стресс в клетках и было предложено в качестве механизма побочных эффектов фторхинолонов . [53] Известно также, что они влияют на хлоропласты . [54]

Взаимодействия

Противозачаточные таблетки

Существует несколько хорошо контролируемых исследований о том, увеличивает ли использование антибиотиков риск неудачи оральных контрацептивов . [55] Большинство исследований показывают, что антибиотики не мешают противозачаточным таблеткам , [56] например, клинические исследования, которые предполагают, что частота неудач противозачаточных таблеток, вызванных антибиотиками, очень низка (около 1%). [57] Ситуации, которые могут увеличить риск неудачи оральных контрацептивов, включают несоблюдение (пропуск приема таблетки), рвоту или диарею. Желудочно-кишечные расстройства или вариабельность абсорбции оральных контрацептивов у разных пациентов, влияющие на уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови. [55] Женщины с нарушениями менструального цикла могут подвергаться более высокому риску неудачи и должны быть рекомендованы для использования резервной контрацепции во время лечения антибиотиками и в течение одной недели после его завершения. Если подозреваются факторы риска, специфичные для пациента, для снижения эффективности оральных контрацептивов, рекомендуется резервная контрацепция. [55]

В случаях, когда предполагалось, что антибиотики влияют на эффективность противозачаточных таблеток, например, для антибиотика широкого спектра действия рифампицина , эти случаи могут быть связаны с повышением активности печеночных ферментов, вызывающих повышенное расщепление активных ингредиентов таблетки. [56] Также предполагалось воздействие на кишечную флору , которое может привести к снижению абсорбции эстрогенов в толстой кишке, но такие предположения были неубедительными и спорными. [58] [59] Клиницисты рекомендовали применять дополнительные меры контрацепции во время терапии с использованием антибиотиков, которые, как предполагается, взаимодействуют с оральными контрацептивами . [56] Требуются дополнительные исследования возможных взаимодействий между антибиотиками и противозачаточными таблетками (оральными контрацептивами), а также тщательная оценка специфических для пациента факторов риска потенциальной неэффективности оральных контрацептивов, прежде чем исключать необходимость в резервной контрацепции. [55]

Алкоголь

Взаимодействие алкоголя и некоторых антибиотиков может иметь место и может вызывать побочные эффекты и снижение эффективности антибиотикотерапии. [60] [61] Хотя умеренное употребление алкоголя вряд ли повлияет на действие многих распространенных антибиотиков, существуют определенные типы антибиотиков, при приеме которых употребление алкоголя может вызывать серьезные побочные эффекты. [62] Таким образом, потенциальные риски побочных эффектов и эффективность зависят от типа назначаемого антибиотика. [63]

Антибиотики, такие как метронидазол , тинидазол , цефамандол , латамоксеф , цефоперазон , цефменоксим и фуразолидон , вызывают дисульфирамоподобную химическую реакцию с алкоголем, ингибируя его расщепление ацетальдегиддегидрогеназой , что может привести к рвоте, тошноте и одышке. [62] Кроме того, эффективность доксициклина и сукцината эритромицина может быть снижена при употреблении алкоголя. [64] Другие эффекты алкоголя на активность антибиотиков включают изменение активности ферментов печени, которые расщепляют соединение антибиотика. [29]

Фармакодинамика

Успешный результат антимикробной терапии антибактериальными соединениями зависит от нескольких факторов. К ним относятся механизмы защиты хозяина , место инфекции и фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибактериального средства. [65] Бактерицидная активность антибактериальных средств может зависеть от фазы роста бактерий, и часто требует постоянной метаболической активности и деления бактериальных клеток. [66] Эти результаты основаны на лабораторных исследованиях, и в клинических условиях также было показано, что они устраняют бактериальную инфекцию. [65] [67] Поскольку активность антибактериальных средств часто зависит от их концентрации, [68] характеристика антибактериальной активности in vitro обычно включает определение минимальной ингибирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации антибактериального средства. [65] [69] Для прогнозирования клинического результата антимикробная активность антибактериального средства обычно сочетается с его фармакокинетическим профилем, и несколько фармакологических параметров используются в качестве маркеров эффективности препарата. [70]

Комбинированная терапия

При важных инфекционных заболеваниях, включая туберкулез, комбинированная терапия (т. е. одновременное применение двух или более антибиотиков) использовалась для задержки или предотвращения возникновения резистентности. При острых бактериальных инфекциях антибиотики в составе комбинированной терапии назначаются из-за их синергического эффекта для улучшения результатов лечения, поскольку комбинированный эффект обоих антибиотиков лучше, чем их индивидуальный эффект. [71] [72] Фосфомицин имеет наибольшее количество синергических комбинаций среди антибиотиков и почти всегда используется в качестве партнерского препарата. [73] Инфекции Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину, можно лечить комбинированной терапией фузидиевой кислотой и рифампицином. [71] Антибиотики, используемые в комбинации, также могут быть антагонистическими, и комбинированный эффект двух антибиотиков может быть меньше, чем если бы один из антибиотиков назначался в качестве монотерапии . [71] Например, хлорамфеникол и тетрациклины являются антагонистами пенициллинов . Однако это может варьироваться в зависимости от вида бактерий. [74] В целом, комбинации бактериостатического антибиотика и бактерицидного антибиотика являются антагонистическими. [71] [72]

В дополнение к комбинированию одного антибиотика с другим, антибиотики иногда назначают совместно с модифицирующими резистентность агентами. Например, β-лактамные антибиотики могут использоваться в сочетании с ингибиторами β-лактамазы , такими как клавулановая кислота или сульбактам , когда пациент инфицирован штаммом бактерий, продуцирующим β-лактамазу . [75]

Классы

Антибиотики обычно классифицируются на основе их механизма действия , химической структуры или спектра активности. Большинство нацелены на бактериальные функции или процессы роста. [8] Те, которые нацелены на бактериальную клеточную стенку ( пенициллины и цефалоспорины ) или клеточную мембрану ( полимиксины ), или мешают основным бактериальным ферментам ( рифамицины , липиармицины , хинолоны и сульфаниламиды ), обладают бактерицидной активностью, убивая бактерии. Ингибиторы синтеза белка ( макролиды , линкозамиды и тетрациклины ) обычно являются бактериостатическими , подавляя дальнейший рост (за исключением бактерицидных аминогликозидов ). [76] Дальнейшая категоризация основана на их целевой специфичности. Антибиотики «узкого спектра действия» нацелены на определенные типы бактерий, такие как грамотрицательные или грамположительные , тогда как антибиотики широкого спектра действия влияют на широкий спектр бактерий. После 40-летнего перерыва в открытии классов антибактериальных соединений в конце 2000-х и начале 2010-х годов в клиническую практику были введены четыре новых класса антибиотиков: циклические липопептиды (такие как даптомицин ), глицилциклины (такие как тигециклин ), оксазолидиноны (такие как линезолид ) и липиармицины (такие как фидаксомицин ). [77] [78]

Производство

С развитием медицинской химии большинство современных антибактериальных препаратов являются полусинтетическими модификациями различных природных соединений. [79] К ним относятся, например, бета-лактамные антибиотики , в том числе пенициллины (вырабатываемые грибами рода Penicillium ), цефалоспорины и карбапенемы . Соединения, которые до сих пор выделяют из живых организмов, — это аминогликозиды , тогда как другие антибактериальные препараты, например, сульфаниламиды , хинолоны и оксазолидиноны , производятся исключительно путем химического синтеза . [79] Многие антибактериальные соединения представляют собой относительно небольшие молекулы с молекулярной массой менее 1000 дальтон . [80]

Начиная с первых пионерских усилий Говарда Флори и Чейна в 1939 году, важность антибиотиков, включая антибактериальные, для медицины привела к интенсивным исследованиям по производству антибактериальных препаратов в больших масштабах. После скрининга антибактериальных препаратов против широкого спектра бактерий , производство активных соединений осуществляется с использованием ферментации , как правило, в сильно аэробных условиях. [81]

Сопротивление

Сканирующая электронная микрофотография нейтрофилов человека, поглощающих метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Устойчивость к противомикробным препаратам (AMR или AR) — это естественный процесс. [16] AMR в значительной степени обусловлена ​​неправильным и чрезмерным использованием противомикробных препаратов. [17] Однако в то же время многие люди во всем мире не имеют доступа к основным противомикробным препаратам. [17] Появление бактерий, устойчивых к антибиотикам , — распространенное явление, вызванное главным образом чрезмерным/неправильным использованием. Оно представляет угрозу для здоровья во всем мире. [82] [83] Ежегодно во всем мире с AMR связано около 5 миллионов смертей. [17]

Возникновение резистентности часто отражает эволюционные процессы, происходящие во время антибиотикотерапии. Лечение антибиотиками может выбирать штаммы бактерий с физиологически или генетически улучшенной способностью выживать при высоких дозах антибиотиков. При определенных условиях это может привести к преимущественному росту резистентных бактерий, в то время как рост восприимчивых бактерий подавляется препаратом. [84] Например, антибактериальный отбор штаммов, имеющих ранее приобретенные гены антибактериальной резистентности, был продемонстрирован в 1943 году в эксперименте Лурии-Дельбрюка . [85] Антибиотики, такие как пенициллин и эритромицин, которые раньше имели высокую эффективность против многих видов и штаммов бактерий, стали менее эффективными из-за возросшей резистентности многих штаммов бактерий. [86]

Устойчивость может принимать форму биодеградации фармацевтических препаратов, таких как сульфаметазин-разрушающие почвенные бактерии, введенные в сульфаметазин через обработанные свиные фекалии. [87] Выживание бактерий часто является результатом наследуемой устойчивости, [88] но рост устойчивости к антибактериальным препаратам также происходит посредством горизонтального переноса генов . Горизонтальный перенос более вероятен в местах частого использования антибиотиков. [89]

Антибактериальная резистентность может налагать биологическую стоимость, тем самым снижая приспособленность резистентных штаммов, что может ограничить распространение бактерий, устойчивых к антибактериальным препаратам, например, при отсутствии антибактериальных соединений. Дополнительные мутации, однако, могут компенсировать эту стоимость приспособленности и могут способствовать выживанию этих бактерий. [90]

Палеонтологические данные показывают, что и антибиотики, и устойчивость к антибиотикам являются древними соединениями и механизмами. [91] Полезными мишенями для антибиотиков являются те, мутации которых отрицательно влияют на размножение или жизнеспособность бактерий. [92]

Существует несколько молекулярных механизмов устойчивости к антибактериальным препаратам. Внутренняя устойчивость к антибактериальным препаратам может быть частью генетического состава бактериальных штаммов. [93] [94] Например, мишень для антибиотика может отсутствовать в бактериальном геноме . Приобретенная устойчивость является результатом мутации в бактериальной хромосоме или приобретения внехромосомной ДНК. [93] Бактерии, продуцирующие антибактериальные препараты, развили механизмы устойчивости, которые, как было показано, схожи со штаммами, устойчивыми к антибактериальным препаратам, и, возможно, были переданы им. [95] [96] Распространение устойчивости к антибактериальным препаратам часто происходит посредством вертикальной передачи мутаций во время роста и генетической рекомбинации ДНК путем горизонтального генетического обмена . [88] Например, гены устойчивости к антибактериальным препаратам могут обмениваться между различными штаммами или видами бактерий через плазмиды , которые несут эти гены устойчивости. [88] [97] Плазмиды, которые несут несколько различных генов устойчивости, могут придавать устойчивость нескольким антибактериальным препаратам. [97] Перекрестная резистентность к нескольким антибактериальным препаратам может также возникать, когда механизм резистентности, кодируемый одним геном, передает резистентность более чем к одному антибактериальному соединению. [97]

Устойчивые к антибактериальным препаратам штаммы и виды, иногда называемые «супербактериями», теперь способствуют возникновению заболеваний, которые некоторое время хорошо контролировались. Например, возникающие бактериальные штаммы, вызывающие туберкулез, которые устойчивы к ранее эффективным антибактериальным методам лечения, создают множество терапевтических проблем. По оценкам, ежегодно во всем мире регистрируется около полумиллиона новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). [98] Например, NDM-1 — это недавно идентифицированный фермент, передающий бактериальную устойчивость к широкому спектру бета-лактамных антибактериальных препаратов. [99] Агентство по охране здоровья Соединенного Королевства заявило, что «большинство изолятов с ферментом NDM-1 устойчивы ко всем стандартным внутривенным антибиотикам для лечения тяжелых инфекций». [100] 26 мая 2016 года в Соединенных Штатах была обнаружена « супербактерия » E. coli, устойчивая к колистину , антибиотику «последней линии обороны» . [101] [102] В последние годы даже анаэробные бактерии, которые исторически считались менее опасными с точки зрения устойчивости, продемонстрировали высокие показатели устойчивости к антибиотикам, в частности, Bacteroides , для которых показатели устойчивости к пенициллину, как сообщается, превышают 90%. [103]

Неправильное использование

Этот плакат из кампании «Будь умнее» Центров по контролю и профилактике заболеваний США, предназначенный для использования в кабинетах врачей и других медицинских учреждениях, предупреждает, что антибиотики не эффективны при вирусных заболеваниях, таких как простуда.

Согласно The ICU Book , «первое правило антибиотиков — стараться не использовать их, а второе правило — стараться не использовать их слишком много». [104] Неправильное лечение антибиотиками и чрезмерное использование антибиотиков способствовали появлению бактерий, устойчивых к антибиотикам. Однако потенциальный вред от антибиотиков выходит за рамки селекции устойчивости к противомикробным препаратам, и их чрезмерное использование связано с неблагоприятными последствиями для самих пациентов, что наиболее отчетливо проявляется у тяжелобольных пациентов в отделениях интенсивной терапии . [105] Самостоятельное назначение антибиотиков является примером неправильного использования. [106] Многие антибиотики часто назначают для лечения симптомов или заболеваний, которые не реагируют на антибиотики или которые, вероятно, пройдут без лечения. Кроме того, неправильные или неоптимальные антибиотики назначают при определенных бактериальных инфекциях. [45] [106] Чрезмерное использование антибиотиков, таких как пенициллин и эритромицин, было связано с возникновением устойчивости к антибиотикам с 1950-х годов. [86] [107] Широкое использование антибиотиков в больницах также было связано с увеличением количества штаммов и видов бактерий, которые больше не реагируют на лечение наиболее распространенными антибиотиками. [107]

Распространенные формы неправильного использования антибиотиков включают чрезмерное использование профилактических антибиотиков у путешественников и неспособность медицинских работников назначать правильную дозировку антибиотиков на основе веса пациента и истории предыдущего использования. Другие формы неправильного использования включают невыполнение всего предписанного курса антибиотика, неправильную дозировку и введение или недостаточный отдых для достаточного восстановления. Неправильное лечение антибиотиками, например, является их назначением для лечения вирусных инфекций, таких как простуда . Одно исследование инфекций дыхательных путей показало, что «врачи с большей вероятностью назначали антибиотики пациентам, которые, казалось, ожидали их». [108] Многофакторные вмешательства, направленные как на врачей, так и на пациентов, могут снизить неправильное назначение антибиотиков. [109] [110] Отсутствие быстрых диагностических тестов по месту оказания помощи, особенно в условиях ограниченных ресурсов, считается одним из факторов неправильного использования антибиотиков. [111]

Несколько организаций, занимающихся проблемой устойчивости к противомикробным препаратам, лоббируют устранение ненужного использования антибиотиков. [106] Вопросы неправильного и чрезмерного использования антибиотиков были рассмотрены путем создания Межведомственной целевой группы США по устойчивости к противомикробным препаратам. Эта целевая группа нацелена на активное решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам и координируется Центрами США по контролю и профилактике заболеваний , Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Национальными институтами здравоохранения , а также другими агентствами США. [112] Неправительственная организация проводит кампанию Keep Antibiotics Working . [113] Во Франции правительственная кампания «Антибиотики не являются автоматическими» началась в 2002 году и привела к заметному сокращению ненужных назначений антибиотиков, особенно детям. [114]

Появление устойчивости к антибиотикам привело к ограничениям на их использование в Великобритании в 1970 году (отчет Сванна 1969 года), а Европейский союз запретил использование антибиотиков в качестве стимуляторов роста с 2003 года. [115] Более того, несколько организаций (включая Всемирную организацию здравоохранения, Национальную академию наук и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ) выступили за ограничение количества использования антибиотиков в производстве пищевых продуктов для животных. [116] [ ненадежный медицинский источник? ] Однако обычно наблюдаются задержки в нормативных и законодательных действиях по ограничению использования антибиотиков, что отчасти объясняется сопротивлением такому регулированию со стороны отраслей, использующих или продающих антибиотики, а также временем, необходимым для проведения исследований для проверки причинно-следственных связей между их использованием и устойчивостью к ним. Были предложены два федеральных законопроекта (S.742 [117] и HR 2562 [118] ), направленных на поэтапный отказ от нетерапевтического использования антибиотиков у пищевых животных в США, но они не были приняты. [117] [118] Эти законопроекты были одобрены организациями общественного здравоохранения и медицины, включая Американскую ассоциацию холистических медсестер, Американскую медицинскую ассоциацию и Американскую ассоциацию общественного здравоохранения . [119] [120]

Несмотря на обещания пищевых компаний и ресторанов сократить или полностью исключить мясо, полученное от животных, которых лечили антибиотиками, закупки антибиотиков для использования на сельскохозяйственных животных растут с каждым годом. [121]

Широкое применение антибиотиков в животноводстве. В Соединенных Штатах вопрос о появлении штаммов бактерий, устойчивых к антибиотикам, из-за использования антибиотиков в животноводстве был поднят Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в 1977 году. В марте 2012 года Окружной суд Соединенных Штатов по Южному округу Нью-Йорка, вынеся решение по иску, поданному Советом по защите природных ресурсов и другими, приказал FDA отозвать разрешения на использование антибиотиков в животноводстве, что нарушало правила FDA. [122]

Исследования показали, что распространенные заблуждения относительно эффективности и необходимости антибиотиков для лечения распространенных легких заболеваний способствуют их чрезмерному использованию. [123] [124]

Другие формы вреда, связанного с антибиотиками, включают анафилаксию , токсичность лекарств , в первую очередь повреждение почек и печени, и суперинфекции с резистентными организмами. Известно также, что антибиотики влияют на функцию митохондрий , [125] и это может способствовать биоэнергетическому отказу иммунных клеток, наблюдаемому при сепсисе . [126] Они также изменяют микробиом кишечника, легких и кожи, [127] что может быть связано с побочными эффектами, такими как диарея, связанная с Clostridioides difficile . Хотя антибиотики, очевидно, могут спасать жизнь пациентам с бактериальными инфекциями, их чрезмерное использование, особенно у пациентов, у которых инфекции трудно диагностировать, может привести к вреду посредством множественных механизмов. [105]

История

До начала 20-го века лечение инфекций основывалось в основном на медицинском фольклоре . Смеси с антимикробными свойствами, которые использовались при лечении инфекций, были описаны более 2000 лет назад. [128] Многие древние культуры, включая древних египтян и древних греков , использовали специально отобранные плесень и растительные материалы для лечения инфекций . [129] [130] Было обнаружено, что нубийские мумии, изученные в 1990-х годах, содержат значительные уровни тетрациклина . Предполагалось, что источником было пиво, сваренное в то время. [131]

Использование антибиотиков в современной медицине началось с открытия синтетических антибиотиков, полученных из красителей. [8] [132] [11] [133] [9] Было показано, что различные эфирные масла обладают антимикробными свойствами. [134] Наряду с этим, растения, из которых были получены эти масла, могут использоваться в качестве нишевых антимикробных агентов. [135]

Синтетические антибиотики, полученные из красителей

Арсфенамин, также известный как сальварсан, был открыт в 1907 году Паулем Эрлихом.

Синтетическая антибиотикотерапия как наука и разработка антибактериальных препаратов началась в Германии с Паулем Эрлихом в конце 1880-х годов. [8] Эрлих заметил, что некоторые красители окрашивают клетки человека, животных или бактерий, а другие — нет. Затем он выдвинул идею о том, что можно создать химические вещества, которые будут действовать как селективные препараты, которые будут связываться с бактериями и убивать их, не причиняя вреда человеческому организму. После скрининга сотен красителей против различных организмов в 1907 году он открыл полезный в медицинском отношении препарат — первое синтетическое антибактериальное мышьякорганическое соединение сальварсан , [8] [132] [11], которое теперь называется арсфенамином.

Пол Эрлих и Сахачиро Хата

Это ознаменовало начало эры антибактериального лечения, которая началась с открытия серии синтетических антибиотиков на основе мышьяка Альфредом Бертхаймом и Эрлихом в 1907 году. [133] [9] Эрлих и Бертхайм экспериментировали с различными химическими веществами, полученными из красителей, для лечения трипаносомоза у мышей и спирохетозной инфекции у кроликов. Хотя их ранние соединения были слишком токсичны, Эрлих и Сахатиро Хата , японский бактериолог, работавший с Эрлихом в поисках препарата для лечения сифилиса , добились успеха с 606-м соединением в своей серии экспериментов. В 1910 году Эрлих и Хата объявили о своем открытии, которое они назвали препаратом «606», на Конгрессе по внутренней медицине в Висбадене . [136] Компания Hoechst начала продавать это соединение в конце 1910 года под названием Salvarsan, теперь известное как arsphenamine . [136] Препарат использовался для лечения сифилиса в первой половине 20-го века. В 1908 году Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свой вклад в иммунологию . [137] Хата был номинирован на Нобелевскую премию по химии в 1911 году и на Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1912 и 1913 годах. [138]

Первый сульфонамид и первый системно действующий антибактериальный препарат, Пронтозил , был разработан исследовательской группой под руководством Герхарда Домагка в 1932 или 1933 году в лабораториях Bayer конгломерата IG Farben в Германии, [9] [10] [11], за что Домагк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1939 года. [139] Сульфаниламид, активный препарат Пронтозила, не был запатентован, поскольку он уже использовался в красильной промышленности в течение нескольких лет. [10] Пронтозил оказывал относительно широкое действие против грамположительных кокков , но не против энтеробактерий . Исследования быстро стимулировались его успехом. Открытие и разработка этого сульфонамидного препарата открыли эру антибактериальных препаратов. [140] [141]

Пенициллин и другие природные антибиотики

Пенициллин , открытый Александром Флемингом в 1928 году

Наблюдения за ростом некоторых микроорганизмов, подавляющих рост других микроорганизмов, были зарегистрированы с конца 19 века. Эти наблюдения антибиоза между микроорганизмами привели к открытию природных антибактериальных средств. Луи Пастер заметил: «Если бы мы могли вмешаться в антагонизм, наблюдаемый между некоторыми бактериями, это, возможно, дало бы самые большие надежды на терапию». [142]

В 1874 году врач сэр Уильям Робертс отметил, что культуры плесени Penicillium glaucum , которая используется при изготовлении некоторых видов голубого сыра , не обнаруживают бактериального заражения. [143]

В 1895 году итальянский врач Винченцо Тиберио опубликовал статью об антибактериальной силе некоторых экстрактов плесени. [144]

В 1897 году докторант Эрнест Дюшен представил диссертацию « Contribution à l'étude de la concurrence vitale chez les micro-organismes: antagonisme entre les moisissures et les microbes » (Вклад в изучение жизненной конкуренции микроорганизмов: антагонизм между плесенью и микробами) [145] , первую известную научную работу, в которой рассматривались терапевтические возможности плесени, возникающие в результате ее антимикробной активности. В своей диссертации Дюшен предположил, что бактерии и плесень ведут постоянную борьбу за выживание. Дюшен заметил, что E. coli уничтожается Penicillium glaucum , когда они оба выращиваются в одной культуре. Он также заметил, что когда он прививал лабораторным животным смертельные дозы брюшнотифозных палочек вместе с Penicillium glaucum , животные не заболевали брюшным тифом. Служба в армии Дюшена после получения им степени помешала ему продолжить исследования. [146] Дюшен умер от туберкулеза , болезни, которую сейчас лечат антибиотиками. [146]

В 1928 году сэр Александр Флеминг постулировал существование пенициллина , молекулы, вырабатываемой определенными плесенями, которая убивает или останавливает рост определенных видов бактерий. Флеминг работал над культурой болезнетворных бактерий, когда заметил споры зеленой плесени Penicillium rubens [ 147] в одной из своих культуральных чашек . Он заметил, что присутствие плесени убивает или предотвращает рост бактерий. [148] Флеминг постулировал, что плесень должна выделять антибактериальное вещество, которое он назвал пенициллином в 1928 году. Флеминг считал, что его антибактериальные свойства могут быть использованы для химиотерапии. Первоначально он охарактеризовал некоторые из его биологических свойств и попытался использовать грубый препарат для лечения некоторых инфекций, но он не смог продолжить его дальнейшее развитие без помощи обученных химиков. [149] [150]

Эрнст Чейн , Говард Флори и Эдвард Абрахам преуспели в очистке первого пенициллина, пенициллина G , в 1942 году, но он не стал широко доступен за пределами союзнической армии до 1945 года. Позднее Норман Хитли разработал метод обратной экстракции для эффективной очистки пенициллина в больших количествах. Химическая структура пенициллина была впервые предложена Абрахамом в 1942 году [151] , а затем позже подтверждена Дороти Кроуфут Ходжкин в 1945 году. Очищенный пенициллин проявил сильную антибактериальную активность против широкого спектра бактерий и имел низкую токсичность для людей. Кроме того, его активность не ингибировалась биологическими компонентами, такими как гной, в отличие от синтетических сульфаниламидов . (см. ниже) Разработка пенициллина привела к возобновлению интереса к поиску антибиотических соединений с аналогичной эффективностью и безопасностью. [152] За успешную разработку пенициллина, который Флеминг случайно открыл, но не смог разработать сам, как терапевтического препарата, Чейн и Флори разделили Нобелевскую премию по медицине 1945 года с Флемингом. [153]

Флори приписывал Рене Дюбо пионеру подхода преднамеренного и систематического поиска антибактериальных соединений, что привело к открытию грамицидина и возродило исследования Флори по пенициллину. [154] В 1939 году, совпав с началом Второй мировой войны , Дюбо сообщил об открытии первого натурального антибиотика, тиротрицина , соединения 20% грамицидина и 80% тироцидина , из Bacillus brevis . Это был один из первых коммерчески производимых антибиотиков, который был очень эффективен при лечении ран и язв во время Второй мировой войны. [154] Однако грамицидин нельзя было использовать системно из-за токсичности. Тироцидин также оказался слишком токсичным для системного использования. Результаты исследований, полученные в тот период, не были переданы между странами Оси и союзными державами во время Второй мировой войны и имели ограниченный доступ во время холодной войны . [155]

Конец 20 века

В середине 20-го века число новых антибиотиков, введенных для медицинского использования, значительно возросло. С 1935 по 1968 год было запущено 12 новых классов. Однако после этого число новых классов заметно сократилось, и только два новых класса были введены между 1969 и 2003 годами. [156]

Разработка антибиотиков

И ВОЗ, и Американское общество инфекционных заболеваний сообщают, что слабый поток антибиотиков не соответствует растущей способности бактерий развивать резистентность. [157] [158] В отчете Американского общества инфекционных заболеваний отмечено, что количество новых антибиотиков, одобренных для продажи в год, снижается, и выявлено семь антибиотиков против грамотрицательных бацилл, которые в настоящее время находятся на фазе 2 или фазе 3 клинических испытаний. Однако эти препараты не охватывают весь спектр резистентности грамотрицательных бацилл. [159] [160] По данным ВОЗ, по состоянию на май 2017 года пятьдесят один новый терапевтический препарат — антибиотики (включая комбинации) — находятся на фазе 1-3 клинических испытаний. [157] Антибиотики, нацеленные на грамположительные патогены с множественной лекарственной устойчивостью, остаются приоритетными. [161] [157]

Несколько антибиотиков получили разрешение на продажу за последние семь лет. Цефалоспорин цефтаролин и липогликопептиды оритаванцин и телаванцин были одобрены для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур и внебольничной бактериальной пневмонии. [162] Липогликопептид далбаванцин и оксазолидинон тедизолид также были одобрены для использования для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур. Первый в новом классе макроциклических антибиотиков узкого спектра действия, фидаксомицин, был одобрен для лечения колита, вызванного C. difficile . [162] Новые комбинации ингибиторов цефалоспорина и лактамазы, также одобренные, включают цефтазидим-авибактам и цефтолозан-авибактам для лечения осложненной инфекции мочевыводящих путей и интраабдоминальной инфекции. [162]

Возможные улучшения включают разъяснение правил клинических испытаний FDA. Кроме того, соответствующие экономические стимулы могли бы убедить фармацевтические компании инвестировать в это начинание. [160] В США был принят Закон о разработке антибиотиков для улучшения лечения пациентов (ADAPT) с целью ускорения разработки лекарств на основе антибиотиков для борьбы с растущей угрозой «супербактерий». В соответствии с этим Законом FDA может одобрять антибиотики и противогрибковые препараты для лечения опасных для жизни инфекций на основе небольших клинических испытаний. CDC будет контролировать использование антибиотиков и возникающую резистентность и публиковать данные. Процесс маркировки антибиотиков FDA, «Критерии интерпретации теста на чувствительность для микробных организмов» или «пороговые точки», предоставит точные данные медицинским работникам. [167] По словам Аллана Коукелла, старшего директора по программам здравоохранения в Pew Charitable Trusts, «позволяя разработчикам лекарств полагаться на меньшие наборы данных и проясняя полномочия FDA допускать более высокий уровень неопределенности для этих лекарств при расчете соотношения риска и пользы, ADAPT сделает клинические испытания более осуществимыми». [168]

Пополнение арсенала антибиотиков и разработка других новых методов лечения

Поскольку устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий продолжают появляться и распространяться, существует постоянная потребность в разработке новых антибактериальных методов лечения. Текущие стратегии включают традиционные подходы, основанные на химии, такие как открытие лекарств на основе натуральных продуктов , [169] [170] более новые подходы, основанные на химии, такие как дизайн лекарств , [171] [172] традиционные подходы, основанные на биологии, такие как терапия иммуноглобулином , [173] [174] и подходы, основанные на экспериментальной биологии, такие как терапия фагами , [175] [176] трансплантация фекальной микробиоты , [173] [177] лечение на основе антисмысловой РНК , [173] [174] и лечение на основе CRISPR-Cas9 . [173] [174] [178]

Открытие антибиотиков на основе натуральных продуктов

Бактерии, грибки, растения, животные и другие организмы подвергаются скринингу в поисках новых антибиотиков. [170]

Большинство антибиотиков, используемых в настоящее время, являются натуральными продуктами или производными натуральных продуктов, [170] [179] и бактериальные , [180] [181] грибковые , [169] [182] растительные [183] ​​[184] [185] [186] и животные [169] [187] экстракты проверяются в поисках новых антибиотиков. Организмы могут быть выбраны для тестирования на основе экологических , этномедицинских , геномных или исторических обоснований. [170] Лекарственные растения , например, проверяются на основе того, что они используются традиционными целителями для профилактики или лечения инфекций и, следовательно, могут содержать антибактериальные соединения. [188] [189] Кроме того, почвенные бактерии проверяются на основе того, что исторически они были очень богатым источником антибиотиков (при этом от 70 до 80% антибиотиков, используемых в настоящее время, получены из актиномицетов ). [170] [190]

Помимо проверки натуральных продуктов на прямую антибактериальную активность, их иногда проверяют на способность подавлять устойчивость к антибиотикам и толерантность к антибиотикам . [189] [191] Например, некоторые вторичные метаболиты ингибируют насосы оттока лекарств , тем самым увеличивая концентрацию антибиотика, способного достичь своей клеточной цели, и снижая устойчивость бактерий к антибиотику. [189] [192] К натуральным продуктам, известным тем, что они ингибируют насосы оттока бактерий, относятся алкалоид лизергол , [193] каротиноиды капсантин и капсорубин , [194] и флавоноиды ротенон и хризин . [194] Было показано, что другие натуральные продукты, на этот раз первичные, а не вторичные метаболиты, устраняют толерантность к антибиотикам . Например, глюкоза , маннит и фруктоза снижают толерантность к антибиотикам у Escherichia coli и Staphylococcus aureus , делая их более восприимчивыми к уничтожению аминогликозидными антибиотиками. [191]

Натуральные продукты также могут быть проверены на способность подавлять факторы вирулентности бактерий . Факторы вирулентности — это молекулы, клеточные структуры и регуляторные системы, которые позволяют бактериям обходить иммунную защиту организма (например, уреаза , стафилоксантин ), перемещаться по направлению к клеткам человека, прикрепляться к ним и/или вторгаться в них (например, пили типа IV , адгезины , интерналины ), координировать активацию генов вирулентности (например, сенсоры кворума ) и вызывать заболевания (например, экзотоксины ). [173] [186] [195] [196] [197] Примерами натуральных продуктов с противовирусной активностью являются флавоноид галлат эпигаллокатехина (который ингибирует листериолизин O ), [195] хинон тетрангомицин (который ингибирует стафилоксантин), [196] и сесквитерпен зерумбон (который ингибирует подвижность Acinetobacter baumannii ). [198]

Иммуноглобулиновая терапия

Антитела ( иммуноглобулин против столбняка ) использовались для лечения и профилактики столбняка с 1910-х годов, [199] и этот подход продолжает оставаться полезным способом контроля бактериальных заболеваний. Например, моноклональное антитело безлотоксумаб было одобрено FDA США и EMA для рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile , а другие моноклональные антитела находятся в стадии разработки (например, AR-301 для дополнительного лечения пневмонии, связанной с вентилятором, вызванной S. aureus ). Лечение антителами действует путем связывания и нейтрализации бактериальных экзотоксинов и других факторов вирулентности. [173] [174]

Фаготерапия

Фаг вводит свой геном в бактерию. Последует репликация вируса и лизис бактериальной клетки. [200]

Фаготерапия изучается как метод лечения штаммов бактерий, устойчивых к антибиотикам. Фаготерапия включает заражение бактериальных патогенов вирусами . Бактериофаги и их диапазоны хозяев чрезвычайно специфичны для определенных бактерий, поэтому, в отличие от антибиотиков, они не нарушают кишечную микробиоту организма-хозяина . [201] Бактериофаги, также известные как фаги, заражают и убивают бактерии в основном во время литических циклов. [201] [200] Фаги вставляют свою ДНК в бактерию, где она транскрибируется и используется для создания новых фагов, после чего клетка лизируется, высвобождая новый фаг, который способен заражать и уничтожать другие бактерии того же штамма. [200] Высокая специфичность фага защищает «хорошие» бактерии от разрушения. [202]

Однако существуют и некоторые недостатки использования бактериофагов. Бактериофаги могут содержать факторы вирулентности или токсичные гены в своих геномах, и перед использованием может быть разумно идентифицировать гены, схожие с известными факторами вирулентности или токсинами, путем геномного секвенирования. Кроме того, пероральное и внутривенное введение фагов для искоренения бактериальных инфекций представляет гораздо более высокий риск безопасности, чем местное применение. Кроме того, существует дополнительная проблема неопределенных иммунных реакций на эти большие антигенные коктейли. [ необходима цитата ]

Существуют значительные нормативные препятствия, которые необходимо преодолеть для таких методов лечения. [201] Несмотря на многочисленные проблемы, использование бактериофагов в качестве замены противомикробным препаратам против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью, которые больше не реагируют на обычные антибиотики, остается привлекательным вариантом. [201] [203]

Трансплантация фекальной микробиоты

Трансплантация фекальной микробиоты является экспериментальным методом лечения инфекции C. difficile . [173]

Трансплантация фекальной микробиоты подразумевает перенос полной кишечной микробиоты от здорового донора-человека (в форме кала ) пациентам с инфекцией C. difficile . Хотя эта процедура официально не одобрена FDA США , ее использование разрешено при некоторых условиях у пациентов с устойчивой к антибиотикам инфекцией C. difficile . Показатели излечения составляют около 90%, и ведется работа по разработке банков кала , стандартизированных продуктов и методов пероральной доставки . [173] Трансплантация фекальной микробиоты также недавно использовалась при воспалительных заболеваниях кишечника. [204]

Лечение на основе антисмысловой РНК

Лечение на основе антисмысловой РНК (также известное как терапия подавления генов) включает в себя (a) идентификацию бактериальных генов , которые кодируют основные белки (например, гены Pseudomonas aeruginosa acpP , lpxC и rpsJ ), (b) синтез одноцепочечной РНК , которая комплементарна мРНК , кодирующей эти основные белки, и (c) доставку одноцепочечной РНК к месту инфекции с помощью проникающих в клетку пептидов или липосом . Затем антисмысловая РНК гибридизуется с бактериальной мРНК и блокирует ее трансляцию в основной белок. Было показано, что лечение на основе антисмысловой РНК эффективно в моделях пневмонии P. aeruginosa in vivo . [173] [174]

Помимо подавления основных бактериальных генов, антисмысловая РНК может использоваться для подавления бактериальных генов, ответственных за устойчивость к антибиотикам. [173] [174] Например, была разработана антисмысловая РНК, которая подавляет ген mecA S. aureus (ген, который кодирует модифицированный пенициллинсвязывающий белок 2a и делает штаммы S. aureus метициллин-устойчивыми ). Было показано, что антисмысловая РНК, нацеленная на мРНК mecA, восстанавливает восприимчивость метициллин-устойчивых стафилококков к оксациллину как в исследованиях in vitro , так и in vivo . [174]

Методы лечения на основе CRISPR-Cas9

В начале 2000-х годов была открыта система, которая позволяет бактериям защищаться от вторжения вирусов. Система, известная как CRISPR-Cas9, состоит из (a) фермента, который разрушает ДНК (нуклеаза Cas9 ) и (b) последовательностей ДНК ранее встреченных вирусных захватчиков ( CRISPR ). Эти вирусные последовательности ДНК позволяют нуклеазе нацеливаться на чужеродную (вирусную), а не собственную (бактериальную) ДНК. [205]

Хотя функция CRISPR-Cas9 в природе заключается в защите бактерий, последовательности ДНК в компоненте CRISPR системы могут быть модифицированы таким образом, чтобы нуклеаза Cas9 нацеливалась на гены бактериальной устойчивости или гены бактериальной вирулентности вместо вирусных генов. Затем модифицированную систему CRISPR-Cas9 можно вводить бактериальным патогенам с использованием плазмид или бактериофагов. [173] [174] Этот подход успешно использовался для подавления устойчивости к антибиотикам и снижения вирулентности энтерогеморрагической E. coli в модели инфекции in vivo . [174]

Снижение давления отбора на устойчивость к антибиотикам

Доля населения, использующего безопасные санитарно-технические сооружения в 2015 году. [206]

Помимо разработки новых антибактериальных методов лечения, важно снизить давление отбора для возникновения и распространения устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), такой как устойчивость к антибиотикам. Стратегии для достижения этого включают в себя хорошо зарекомендовавшие себя меры по контролю инфекций, такие как улучшение инфраструктуры (например, менее переполненное жилье), [207] [208] улучшение санитарии (например, безопасная питьевая вода и продукты питания), [209] [210] лучшее использование вакцин и разработка вакцин , [17] [176] другие подходы, такие как управление антибиотиками , [211] [212] и экспериментальные подходы, такие как использование пребиотиков и пробиотиков для предотвращения инфекции. [213] [214] [215] [216] Предлагается цикличность антибиотиков, когда врачи чередуют антибиотики для лечения микробных заболеваний, но недавние исследования показали, что такие стратегии неэффективны против устойчивости к антибиотикам. [217] [218]

Вакцина

Вакцины являются неотъемлемой частью ответа на снижение AMR, поскольку они предотвращают инфекции, сокращают использование и чрезмерное использование противомикробных препаратов и замедляют появление и распространение патогенов, устойчивых к лекарственным препаратам. [17] Вакцины полагаются на иммунную модуляцию или усиление. Вакцинация либо возбуждает, либо усиливает иммунную компетентность хозяина для предотвращения инфекции, что приводит к активации макрофагов , выработке антител , воспалению и другим классическим иммунным реакциям. Антибактериальные вакцины были ответственны за резкое сокращение глобальных бактериальных заболеваний. [219] Вакцины, изготовленные из ослабленных целых клеток или лизатов, были в значительной степени заменены менее реактогенными, бесклеточными вакцинами, состоящими из очищенных компонентов, включая капсульные полисахариды и их конъюгаты, с белковыми носителями, а также инактивированными токсинами (токсоидами) и белками. [220]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Антибиотики". NHS. 5 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 18 января 2015 г. Получено 17 января 2015 г.
  2. ^ "Информационный листок для экспертов". Европейский центр профилактики и контроля заболеваний . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Получено 21 декабря 2014 года .
  3. ^ Например, метронидазол : «Метронидазол». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 31 июля 2015 г.
  4. ^ ab Химический анализ остатков антибиотиков в пищевых продуктах. John Wiley & Sons, Inc. 2012. стр. 1–60. ISBN 978-1-4496-1459-1.
  5. ^ «Почему антибиотики нельзя использовать для лечения простуды или гриппа». www.health.qld.gov.au . 6 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Получено 13 мая 2020 г.
  6. ^ "Общая справка: Антибиотические агенты". Альянс за разумное использование антибиотиков . Архивировано из оригинала 14 декабря 2014 года . Получено 21 декабря 2014 года .
  7. ^ Gould K (март 2016). «Антибиотики: от предыстории до наших дней». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–575. doi : 10.1093/jac/dkv484 . ISSN  0305-7453. PMID  26851273.
  8. ^ abcdef Calderon CB, Sabundayo BP (2007). Антимикробные классификации: лекарства от насекомых. В Schwalbe R, Steele-Moore L, Goodwin AC. Протоколы тестирования чувствительности к антимикробным препаратам. CRC Press. Группа Taylor & Frances. ISBN 978-0-8247-4100-6 
  9. ^ abcd Гудман Л.С. , Гилман А. (1941). Фармакологическая основа терапии . Нью-Йорк: Macmillan.
  10. ^ abc Аминов РИ (2010). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и вызовы на будущее». Frontiers in Microbiology . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405. PMID 21687759  . 
  11. ^ abcd Bosch F, Rosich L (2008). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения по случаю столетия его Нобелевской премии». Фармакология . 82 (3): 171–9. doi :10.1159/000149583. PMC 2790789. PMID  18679046 . 
  12. ^ Laxminarayan R, Duse A, Wattal C, Zaidi AK, Wertheim HF, Sumpradit N, et al. (декабрь 2013 г.). «Устойчивость к антибиотикам — необходимость глобальных решений». The Lancet. Инфекционные заболевания . 13 (12): 1057–98. doi :10.1016/S1473-3099(13)70318-9. hdl : 10161/8996 . PMID  24252483. S2CID  19489131. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Получено 25 августа 2020 г.
  13. ^ Brooks M (16 ноября 2015 г.). «Общественность в замешательстве по поводу устойчивости к антибиотикам, заявляет ВОЗ». Medscape Multispeciality . Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 г. Получено 21 ноября 2015 г.
  14. ^ Gould K (март 2016). «Антибиотики: от предыстории до наших дней». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–5. doi : 10.1093/jac/dkv484 . PMID  26851273.
  15. ^ Gualerzi CO, Brandi L, Fabbretti A, Pon CL (4 декабря 2013 г.). Антибиотики: мишени, механизмы и резистентность. John Wiley & Sons. стр. 1. ISBN 978-3-527-33305-9.
  16. ^ ab "About Antimicrobial Resistance". Центры по контролю и профилактике заболеваний США . 22 апреля 2024 г. Получено 11 октября 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( ссылка )
  17. ^ abcdefgh «Более эффективное использование вакцин может сократить использование антибиотиков на 2,5 миллиарда доз в год, утверждает ВОЗ». Всемирная организация здравоохранения . 10 октября 2024 г. Получено 11 октября 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( ссылка )
  18. ^ Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по надзору (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2014 г. ISBN 978-92-4-156474-8. Архивировано (PDF) из оригинала 6 июня 2016 г. . Получено 13 июня 2016 г. .
  19. ^ Murray CJ, Ikuta KS, Sharara F, Swetschinski L, Robles Aguilar G, Gray A и др. (февраль 2022 г.). «Глобальное бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в 2019 г.: систематический анализ». Lancet . 399 (10325): 629–655. doi :10.1016/S0140-6736(21)02724-0. PMC 8841637 . PMID  35065702. 
  20. ^ abc Saxena S (2015). "Глава 8: Микробы в производстве тонких химикатов (антибиотики, лекарства, витамины и аминокислоты)". Прикладная микробиология . Springer India. стр. 83–120. doi :10.1007/978-81-322-2259-0. ISBN 978-81-322-2258-3. S2CID  36527513.
  21. ^ Foster W, Raoult A (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиотиков». Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–894. PMC 2157443. PMID  4618289 . 
  22. ^ Ландсберг Х (1949). «Прелюдия к открытию пенициллина». Isis . 40 (3): 225–7. doi :10.1086/349043. S2CID  143223535.
  23. ^ Ваксман СА (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Mycologia . 39 (5): 565–569. doi :10.1080/00275514.1947.12017635. PMID  20264541.
  24. ^ Waksman SA (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Mycologia . 39 (5): 565–9. doi :10.2307/3755196. JSTOR  3755196. PMID  20264541.
  25. ^ Scholar EM, Pratt WB (2000). Антимикробные препараты . Oxford University Press, США. стр. 3. ISBN 978-0-19-512529-0.
  26. ^ Дэвис Дж., Дэвис Д. (сентябрь 2010 г.). «Происхождение и эволюция устойчивости к антибиотикам». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 74 (3): 417–33. doi :10.1128/MMBR.00016-10. PMC 2937522. PMID  20805405 . 
  27. ^ Liddell HG, Scott R (ред.). "βιωτικός". Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Получено 20 февраля 2021 года – через Perseus Project .
  28. ^ Liddell HG, Scott R (ред.). "βίωσις". Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Получено 20 февраля 2021 г. – через Perseus Project .
  29. ^ ab "Antibiotics FAQ". Университет Макгилла, Канада. Архивировано из оригинала 16 февраля 2008 года . Получено 17 февраля 2008 года .
  30. ^ Liddell HG, Scott R (ред.). "βίος". Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 г. Получено 20 февраля 2021 г. – через Perseus Project .
  31. ^ Liddell HG, Scott R (ред.). "ἀντί". Греко-английский словарь . Архивировано из оригинала 10 октября 2012 г. Получено 20 февраля 2021 г. – через Perseus Project .
  32. ^ Liddell HG, Scott R (ред.). "βακτηρία". Греко-английский лексикон . Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Получено 20 февраля 2021 г. – через Perseus Project .
  33. ^ бактериальный Архивировано 27 августа 2021 г. на Wayback Machine , в Oxford Dictionaries
  34. ^ abc Antibiotics Simplified. Jones & Bartlett Publishers. 2011. С. 15–17. ISBN 978-1-4496-1459-1. Архивировано из оригинала 2 января 2024 . Получено 28 апреля 2024 .
  35. ^ abcd Leekha S, Terrell CL, Edson RS (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии». Mayo Clinic Proceedings . 86 (2): 156–67. doi :10.4065/mcp.2010.0639. PMC 3031442. PMID  21282489 . 
  36. ^ Роллинз KE, Варадхан KK, Нил KR, Лобо DN (октябрь 2016 г.). «Антибиотики против аппендэктомии для лечения неосложненного острого аппендицита: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». World Journal of Surgery . 40 (10): 2305–18. doi :10.1007/s00268-016-3561-7. PMID  27199000. S2CID  4802473.
  37. ^ Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, Karten C, Gleason C, Hawley DK и др. (февраль 2013 г.). «Профилактика антибиотиков и амбулаторное лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, леченных от злокачественных новообразований: руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. doi :10.1200/JCO.2012.45.8661. PMID  23319691.
  38. ^ Bow EJ (июль 2013 г.). «Инфекция у пациентов с нейтропенией и раком». Critical Care Clinics . 29 (3): 411–41. doi :10.1016/j.ccc.2013.03.002. PMID  23830647.
  39. ^ Sethi NJ, Safi S, Korang SK, Hróbjartsson A, Skoog M, Gluud C и др. (Cochrane Heart Group) (февраль 2021 г.). «Антибиотики для вторичной профилактики ишемической болезни сердца». База данных систематических обзоров Cochrane . 2 (5): CD003610. doi :10.1002/14651858.CD003610.pub4. PMC 8094925. PMID  33704780 . 
  40. ^ Pangilinan R, Tice A, Tillotson G (октябрь 2009 г.). «Местное лечение антибиотиками неосложненных инфекций кожи и структур кожи: обзор литературы». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 7 (8): 957–65. doi :10.1586/eri.09.74. PMID  19803705. S2CID  207217730.
  41. ^ ab Lipsky BA, Hoey C (ноябрь 2009 г.). «Местная антимикробная терапия для лечения хронических ран». Clinical Infectious Diseases . 49 (10): 1541–9. doi : 10.1086/644732 . PMID  19842981.
  42. ^ Heal CF, Banks JL, Lepper PD, Kontopantelis E, van Driel ML (ноябрь 2016 г.). «Местные антибиотики для профилактики хирургической инфекции при заживлении ран первичным натяжением». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (11): CD011426. doi :10.1002/14651858.CD011426.pub2. PMC 6465080. PMID  27819748 . 
  43. ^ Hung KK, Lam RP, Lo RS, Tenney JW, Yang ML, Tai MC и др. (декабрь 2018 г.). «Поперечно-секционное исследование лечения сепсиса в отделении неотложной помощи». Hong Kong Medical Journal = Xianggang Yi Xue Za Zhi . 24 (6): 571–578. doi : 10.12809/hkmj177149 . PMID  30429360.
  44. ^ "По данным отчета ВОЗ, потребление антибиотиков в Великобритании вдвое превышает потребление в Нидерландах". Pharmaceutical Journal. 14 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 г. Получено 22 декабря 2018 г.
  45. ^ ab Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA и др. (июль 2005 г.). «Руководство для врачей по надлежащему и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по надлежащей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)». Американский журнал медицины . 118 (7A): 1S–6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID  15993671.
  46. ^ Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA и др. (Совет по надлежащей рациональной антибиотикотерапии (CARAT)) (июль 2005 г.). «Руководство для врачей по надлежащему и точному использованию антибиотиков: критерии Совета по надлежащей и рациональной антибиотикотерапии (CARAT)». The American Journal of Medicine . 118 (7A): 1S–6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID  15993671.
  47. ^ "Антибиотики – Побочные эффекты". NHS Choices . Национальная служба здравоохранения (NHS), Великобритания. 6 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 7 февраля 2016 г. Получено 6 февраля 2016 г.
  48. ^ "Антибиотик-ассоциированная диарея – все, что вам следует знать". Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 г. Получено 28 декабря 2014 г.
  49. ^ Роджерс Б., Кирли К., Мунси А. (март 2013 г.). «PURL: назначение антибиотика? Сочетание его с пробиотиками». Журнал семейной практики . 62 (3): 148–50. PMC 3601687. PMID  23520586 . 
  50. ^ Pirotta MV, Garland SM (сентябрь 2006 г.). «Виды генитального кандидоза, обнаруженные в образцах от женщин в Мельбурне, Австралия, до и после лечения антибиотиками». Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3213–7. doi :10.1128/JCM.00218-06. PMC 1594690. PMID  16954250 . 
  51. ^ Льюис Т., Кук Дж. (1 января 2014 г.). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных врачей и систематический обзор литературы». Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–7. doi :10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC 4080593. PMID  24762232 . 
  52. ^ Prezant TR, Agapian JV, Bohlman MC, Bu X, Öztas S, Qiu WQ и др. (июль 1993 г.). «Мутация рибосомальной РНК митохондрий, связанная с глухотой, вызванной антибиотиками, и несиндромной глухотой». Nature Genetics . 4 (3): 289–294. doi :10.1038/ng0793-289. ISSN  1546-1718.
  53. ^ Marchant J (март 2018). «Когда антибиотики становятся токсичными». Nature . 555 (7697): 431–433. Bibcode :2018Natur.555..431M. doi : 10.1038/d41586-018-03267-5 . PMID  29565407.
  54. ^ Wang X, Ryu D, Houtkooper RH, Auwerx J (октябрь 2015 г.). «Использование и злоупотребление антибиотиками: угроза митохондриям и хлоропластам с воздействием на исследования, здоровье и окружающую среду». BioEssays . 37 (10): 1045–53. doi :10.1002/bies.201500071. PMC 4698130 . PMID  26347282. 
  55. ^ abcd Anderson KC, Schwartz MD, Lieu SO (январь 2013 г.). «Эффективность антибиотиков и ОЦ». JAAPA . 26 (1): 11. doi :10.1097/01720610-201301000-00002. PMID  23355994.
  56. ^ abc Weaver K, Glasier A (февраль 1999). «Взаимодействие между антибиотиками широкого спектра действия и комбинированными оральными контрацептивами. Обзор литературы». Contraception . 59 (2): 71–8. doi :10.1016/S0010-7824(99)00009-8. PMID  10361620.
  57. ^ Weisberg E (май 1999). «Взаимодействие оральных контрацептивов с противогрибковыми/антибактериальными препаратами. Является ли это результатом неудачи контрацепции?». Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 309–13. doi :10.2165/00003088-199936050-00001. PMID  10384856. S2CID  25187892.
  58. ^ Хассан Т (март 1987). «Фармакологические соображения для пациентов, принимающих оральные контрацептивы». Connecticut Dental Student Journal . 7 : 7–8. PMID  3155374.
  59. ^ Orme ML, Back DJ (декабрь 1990 г.). «Факторы, влияющие на энтерогепатическую циркуляцию оральных контрацептивных стероидов». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 163 (6 Pt 2): 2146–52. doi :10.1016/0002-9378(90)90555-L. PMID  2256523. Архивировано из оригинала 13 июля 2015 г. Получено 11 марта 2009 г.
  60. ^ Lwanga J, Mears, Bingham JS, Bradbeer CS (2008). «Смешиваются ли антибиотики и алкоголь? Убеждения посетителей клиник мочеполовой системы». BMJ . 337 : a2885. doi :10.1136/bmj.a2885. S2CID  58765542.
  61. ^ "антибиотики-и-алкоголь". Архивировано из оригинала 12 июня 2011., Клиника Майо
  62. ^ ab "Можно ли употреблять алкоголь во время приема антибиотиков?". NHS Direct (электронная служба здравоохранения Великобритании). Архивировано из оригинала 24 октября 2010 года . Получено 17 февраля 2008 года .
  63. ^ Мур AA, Уайтман EJ, Уорд KT (март 2007). «Риски комбинированного употребления алкоголя и лекарств у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 5 (1): 64–74. doi :10.1016/j.amjopharm.2007.03.006. PMC 4063202. PMID  17608249 . 
  64. ^ Stockley IH (2002). Лекарственные взаимодействия Стокли (6-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press.[ нужна страница ]
  65. ^ abc Pankey GA, Sabath LD (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций». Clinical Infectious Diseases . 38 (6): 864–70. doi : 10.1086/381972 . PMID  14999632.
  66. ^ Mascio CT, Alder JD, Silverman JA (декабрь 2007 г.). «Бактерицидное действие даптомицина против стационарных и неделящихся клеток Staphylococcus aureus». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 51 (12): 4255–60. doi :10.1128/AAC.00824-07. PMC 2167999. PMID 17923487  . 
  67. ^ Pelczar MJ, Chan EC, Krieg NR (2010). «Взаимодействие хозяина и паразита; неспецифическая устойчивость хозяина». Microbiology Concepts and Applications (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 478–479.
  68. ^ Rhee KY, Gardiner DF (сентябрь 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатической и бактерицидной активности при лечении грамположительных бактериальных инфекций». Clinical Infectious Diseases . 39 (5): 755–6. doi : 10.1086/422881 . PMID  15356797.
  69. ^ Wiegand I, Hilpert K, Hancock RE (январь 2008 г.). «Методы разбавления агара и бульона для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антимикробных веществ». Nature Protocols . 3 (2): 163–75. doi :10.1038/nprot.2007.521. PMID  18274517. S2CID  3344950.
  70. ^ Dalhoff A, Ambrose PG, Mouton JW (август 2009 г.). «Долгий путь от тестирования минимальной ингибирующей концентрации до клинически прогностических контрольных точек: детерминированные и вероятностные подходы к получению контрольных точек». Инфекция . 37 (4): 296–305. doi :10.1007/s15010-009-7108-9. PMID  19629383. S2CID  20538901.
  71. ^ abcd Ocampo PS, Lázár V, Papp B, Arnoldini M, Abel zur Wiesch P, Busa-Fekete R и др. (август 2014 г.). «Антагонизм между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками широко распространен». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (8): 4573–82. doi :10.1128/AAC.02463-14. PMC 4135978 . PMID  24867991. 
  72. ^ ab Bollenbach T (октябрь 2015 г.). «Взаимодействия антимикробных препаратов: механизмы и последствия для открытия лекарств и эволюции резистентности». Current Opinion in Microbiology . 27 : 1–9. doi : 10.1016/j.mib.2015.05.008 . PMID  26042389.
  73. ^ Antonello RM, Principe L, Maraolo AE, Viaggi V, Pol R, Fabbiani M и др. (август 2020 г.). «Фосфомицин как препарат-партнер для системного лечения инфекций. Систематический обзор его синергических свойств из исследований in vitro и in vivo». Антибиотики . 9 ( 8): 500. doi : 10.3390/antibiotics9080500 . PMC 7460049. PMID  32785114. 
  74. ^ "антагонизм". Архивировано из оригинала 26 августа 2014 года . Получено 25 августа 2014 года .
  75. ^ Drawz SM, Bonomo RA (январь 2010 г.). «Три десятилетия ингибиторов бета-лактамаз». Clinical Microbiology Reviews . 23 (1): 160–201. doi :10.1128/CMR.00037-09. PMC 2806661. PMID 20065329  . 
  76. ^ Finberg RW, Moellering RC, Tally FP, Craig WA, Pankey GA, Dellinger EP и др. (ноябрь 2004 г.). «Значение бактерицидных препаратов: будущие направления в лечении инфекционных заболеваний». Clinical Infectious Diseases . 39 (9): 1314–20. doi : 10.1086/425009 . PMID  15494908.
  77. ^ Cunha BA (2009). Основы антибиотиков . Jones & Bartlett Learning. стр. 180. ISBN 978-0-7637-7219-2.
  78. ^ Шривастава А., Талауэ М., Лю С., Деген Д., Эбрайт Р.Й., Синева Э. и др. (октябрь 2011 г.). «Новая цель для ингибирования бактериальной РНК-полимеразы: 'переключаемая область'». Current Opinion in Microbiology . 14 (5): 532–43. doi :10.1016/j.mib.2011.07.030. PMC 3196380. PMID  21862392. 
  79. ^ Аб фон Нуссбаум Ф, Брандс М, Хинцен Б, Вейганд С, Хабих Д (август 2006 г.). «Антибактериальные натуральные продукты в медицинской химии - исход или возрождение?». Ангеванде Хеми . 45 (31): 5072–129. дои : 10.1002/anie.200600350. ПМИД  16881035.
  80. ^ Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (2011). Открытие и разработка антибиотиков. Springer. стр. 800. ISBN 978-1-4614-1400-1. Архивировано из оригинала 2 января 2024 . Получено 28 апреля 2024 .
  81. ^ Fedorenko V, Genilloud O, Horbal L, Marcone GL, Marinelli F, Paitan Y и др. (2015). «Открытие и разработка антибактериальных препаратов: от гена к продукту и обратно». BioMed Research International . 2015 : 591349. doi : 10.1155/2015/591349 . PMC 4538407. PMID  26339625 . 
  82. ↑ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы ограничить использование антибиотиков после того, как исследование показало 65%-ный рост во всем мире». The Guardian . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 г. Получено 28 марта 2018 г.
  83. ^ Сингх Г., Рана А., Смрити (28 мая 2024 г.). «Расшифровка устойчивости к противомикробным препаратам: раскрытие молекулярных механизмов и целевых стратегий». Архив микробиологии . 206 (6): 280. doi :10.1007/s00203-024-03998-2. ISSN  1432-072X.
  84. ^ Levy SB (октябрь 1994 г.). «Балансировка уравнения лекарственной устойчивости». Trends in Microbiology . 2 (10): 341–2. doi :10.1016/0966-842X(94)90607-6. PMID  7850197.
  85. ^ Luria SE, Delbrück M (ноябрь 1943 г.). «Мутации бактерий от чувствительности к вирусам до устойчивости к вирусам». Genetics . 28 (6): 491–511. doi :10.1093/genetics/28.6.491. PMC 1209226 . PMID  17247100. Архивировано из оригинала 11 сентября 2009 г. . Получено 3 февраля 2009 г. . 
  86. ^ ab Pearson C (28 февраля 2007 г.). «Проблема устойчивости к антибиотикам быстро растет во всем мире». Voice of America. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 г. Получено 29 декабря 2008 г.
  87. ^ Topp E, Chapman R, Devers-Lamrani M, Hartmann A, Marti R, Martin-Laurent F и др. (2013). «Ускоренная биодеградация ветеринарных антибиотиков в сельскохозяйственной почве после длительного воздействия и изоляция вида, разрушающего сульфаметазин». Journal of Environmental Quality . 42 (1): 173–8. doi :10.2134/jeq2012.0162. PMID  23673752. Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 г. . Получено 22 ноября 2013 г. .
  88. ^ abc Witte W (сентябрь 2004 г.). «Международное распространение штаммов бактериальных патогенов, устойчивых к антибиотикам». Инфекция, генетика и эволюция . 4 (3): 187–91. Bibcode :2004InfGE...4..187W. doi :10.1016/j.meegid.2003.12.005. PMID  15450197.
  89. ^ Дайер Б.Д. (2003). "Глава 9, Патогены". Полевое руководство по бактериям . Издательство Корнеллского университета. ISBN 978-0-8014-8854-2.
  90. ^ Андерссон DI (октябрь 2006 г.). «Биологическая стоимость мутационной устойчивости к антибиотикам: есть ли практические выводы?». Current Opinion in Microbiology . 9 (5): 461–5. doi :10.1016/j.mib.2006.07.002. PMID  16890008.
  91. ^ D'Costa VM, King CE, Kalan L, Morar M, Sung WW, Schwarz C и др. (август 2011 г.). «Устойчивость к антибиотикам — это древняя проблема». Nature . 477 (7365): 457–61. Bibcode :2011Natur.477..457D. doi :10.1038/nature10388. PMID  21881561. S2CID  4415610.
  92. ^ Gladki A, Kaczanowski S, Szczesny P, Zielenkiewicz P (февраль 2013 г.). «Скорость эволюции целей антибактериальных препаратов». BMC Bioinformatics . 14 (1): 36. doi : 10.1186 /1471-2105-14-36 . PMC 3598507. PMID  23374913. 
  93. ^ ab Alekshun MN, Levy SB (март 2007). «Молекулярные механизмы множественной устойчивости к антибактериальным препаратам». Cell . 128 (6): 1037–50. doi : 10.1016/j.cell.2007.03.004 . PMID  17382878. S2CID  18343252.
  94. ^ Pawlowski AC, Wang W, Koteva K, Barton HA, McArthur AG, Wright GD (декабрь 2016 г.). «Разнообразный внутренний антибиотик-резистом из пещерной бактерии». Nature Communications . 7 : 13803. Bibcode : 2016NatCo...713803P. doi : 10.1038/ncomms13803. PMC 5155152. PMID  27929110 . 
  95. ^ Маршалл К. Г., Лессард И. А., Парк И., Райт Г. Д. (сентябрь 1998 г.). «Гены устойчивости к гликопептидным антибиотикам у организмов, продуцирующих гликопептиды». Антимикробные агенты и химиотерапия . 42 (9): 2215–20. doi :10.1128/AAC.42.9.2215. PMC 105782. PMID  9736537 . 
  96. ^ Nikaido H (февраль 2009 г.). «Множественная лекарственная устойчивость у бактерий». Annual Review of Biochemistry . 78 (1): 119–46. doi :10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923. PMC 2839888. PMID 19231985  . 
  97. ^ abc Baker-Austin C, Wright MS, Stepanauskas R, McArthur JV (апрель 2006 г.). «Совместный отбор устойчивости к антибиотикам и металлам». Trends in Microbiology . 14 (4): 176–82. doi :10.1016/j.tim.2006.02.006. PMID  16537105.
  98. ^ «Министры здравоохранения активизируют усилия по борьбе с лекарственно-устойчивым туберкулезом». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  99. ^ Boseley S (12 августа 2010 г.). «Вы готовы к миру без антибиотиков?». The Guardian . Лондон. Архивировано из оригинала 30 ноября 2010 г.
  100. ^ "Мультирезистентные больничные бактерии, связанные с Индией и Пакистаном". Отчет о защите здоровья . Агентство по защите здоровья. 3 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г. Получено 16 августа 2010 г.
  101. ^ McGann P, Snesrud E, Maybank R, Corey B, Ong AC, Clifford R и др. (Июль 2016 г.). «Escherichia coli Harboring mcr-1 and blaCTX-M on a Novel IncF Plasmid: First Report of mcr-1 in the United States». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 60 (7): 4420–1. doi :10.1128/AAC.01103-16. PMC 4914657 . PMID  27230792. 
  102. ^ Moyer MW (27 мая 2016 г.). «Опасные новые антибиотикорезистентные бактерии достигли США» Scientific American . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 27 мая 2016 г.
  103. ^ Ди Белла С., Антонелло Р.М., Сансон Дж., Мараоло А.Е., Джакоббе Д.Р., Сепулькри С. и др. (июнь 2022 г.). «Анаэробные инфекции кровотока в Италии (ITANAEROBY): 5-летнее ретроспективное общенациональное исследование». Анаэроб . 75 : 102583. doi : 10.1016/j.anaerobe.2022.102583. HDL : 11368/3020691 . PMID  35568274. S2CID  248736289.
  104. ^ Marino PL (2007). "Антимикробная терапия". Книга ICU . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  105. ^ ab Arulkumaran N, Routledge M, Schlebusch S, Lipman J, Conway Morris A (февраль 2020 г.). «Вред, связанный с применением антимикробных препаратов в отделениях интенсивной терапии: обзор». Intensive Care Medicine . 46 (2): 225–235. doi :10.1007/s00134-020-05929-3. PMC 7046486. PMID  31996961 . 
  106. ^ abc Larson E (2007). «Факторы сообщества в развитии устойчивости к антибиотикам». Annual Review of Public Health . 28 (1): 435–47. doi : 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020 . PMID  17094768.
  107. ^ ab Hawkey PM (сентябрь 2008 г.). «Растущее бремя устойчивости к противомикробным препаратам». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (Приложение 1): i1-9. CiteSeerX 10.1.1.629.3960 . doi :10.1093/jac/dkn241. PMID  18684701. 
  108. ^ Ong S, Nakase J, Moran GJ, Karras DJ, Kuehnert MJ, Talan DA (сентябрь 2007 г.). «Использование антибиотиков у пациентов отделения неотложной помощи с инфекциями верхних дыхательных путей: практика назначения, ожидания пациентов и удовлетворенность пациентов». Annals of Emergency Medicine . 50 (3): 213–20. doi :10.1016/j.annemergmed.2007.03.026. PMID  17467120.
  109. ^ Metlay JP, Camargo CA, MacKenzie T, McCulloch C, Maselli J, Levin SK и др. (сентябрь 2007 г.). «Кластерное рандомизированное исследование по улучшению использования антибиотиков у взрослых с острыми респираторными инфекциями, лечащимися в отделениях неотложной помощи». Annals of Emergency Medicine . 50 (3): 221–30. doi :10.1016/j.annemergmed.2007.03.022. PMID  17509729.
  110. ^ Coxeter P, Del Mar CB, McGregor L, Beller EM, Hoffmann TC (ноябрь 2015 г.). «Вмешательства для содействия совместному принятию решений по использованию антибиотиков при острых респираторных инфекциях в первичной медицинской помощи». База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD010907. doi :10.1002/14651858.CD010907.pub2. PMC 6464273. PMID  26560888 . 
  111. ^ Mendelson M, Røttingen JA, Gopinathan U, Hamer DH, Wertheim H, Basnyat B и др. (январь 2016 г.). «Максимизация доступа для достижения надлежащего использования противомикробных препаратов у людей в странах с низким и средним уровнем дохода». Lancet . 387 (10014): 188–98. doi :10.1016/S0140-6736(15)00547-4. PMID  26603919. S2CID  13904240.
  112. ^ "[1] Архивировано 27 декабря 2017 г. в Wayback Machine ." Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 12 марта 2009 г.
  113. ^ "Keep Antibiotics Working". Keep Antibiotics Working. Архивировано из оригинала 24 октября 2010 года . Получено 21 мая 2010 года .
  114. ^ Sabuncu E, David J, Bernède-Bauduin C, Pépin S, Leroy M, Boëlle PY и др. (июнь 2009 г.). Klugman KP (ред.). «Значительное сокращение использования антибиотиков в обществе после общенациональной кампании во Франции в 2002–2007 гг.». PLOS Medicine . 6 (6): e1000084. doi : 10.1371/journal.pmed.1000084 . PMC 2683932. PMID  19492093 . 
  115. ^ "Регламент (ЕС) № 1831/2003 Европейского парламента и Совета". Архивировано из оригинала 9 января 2009 года.
  116. ^ "Чрезмерное использование антибиотиков у животных, употребляемых в пищу, угрожает общественному здоровью". Consumer Reports. Архивировано из оригинала 28 июня 2016 года . Получено 4 июля 2016 года .
  117. ^ ab "Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (2005 - S. 742)". GovTrack.us . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Получено 15 апреля 2019 года .
  118. ^ ab "Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (2005 - HR 2562)". GovTrack.us . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Получено 15 апреля 2019 года .
  119. ^ "Kee Antibiotics Working" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 . Получено 12 ноября 2008 .
  120. ^ "Закон о сохранении антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (S. 742/HR 2562)" (PDF) . Институт сельскохозяйственной и торговой политики. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2020 года . Получено 4 октября 2020 года .
  121. ^ Charles D (22 декабря 2016 г.). «Несмотря на обещания сократить, фермы по-прежнему используют антибиотики». NPR . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Получено 5 апреля 2018 г.
  122. ^ Gever J (23 марта 2012 г.). «FDA приказано прекратить использование антибиотиков в животноводстве». MedPage Today . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. Получено 24 марта 2012 г.
  123. ^ Barnes S. «Исследование Ратгерса показывает, что чрезмерное использование антибиотиков вызвано заблуждениями и финансовыми стимулами». The Daily Targum . Архивировано из оригинала 6 декабря 2021 г. Получено 16 февраля 2021 г.
  124. ^ Blaser MJ, Melby MK, Lock M, Nichter M (февраль 2021 г.). «Учет различий и чрезмерного использования антибиотиков среди людей». BioEssays . 43 (2): e2000163. doi :10.1002/bies.202000163. PMID  33410142. S2CID  230811912. Архивировано из оригинала 16 февраля 2021 г. Получено 16 февраля 2021 г.
  125. ^ Kalghatgi S, Spina CS, Costello JC, Liesa M, Morones-Ramirez JR, Slomovic S и др. (Июль 2013 г.). «Бактерицидные антибиотики вызывают митохондриальную дисфункцию и окислительное повреждение в клетках млекопитающих». Science Translational Medicine . 5 (192): 192ra85. doi :10.1126/scitranslmed.3006055. PMC 3760005. PMID  23825301 . 
  126. ^ Singer M (январь 2014). «Роль митохондриальной дисфункции в полиорганной недостаточности, вызванной сепсисом». Вирулентность . 5 (1): 66–72. doi :10.4161/viru.26907. PMC 3916385. PMID  24185508 . 
  127. ^ Аланья Л., Бандера А., Патруно А., Мускателло А., Читерио Г., Гори А. (май 2019 г.). «Микробиота в отделении интенсивной терапии, не только проблема кишечника». Интенсивная медицина . 45 (5): 733–737. дои : 10.1007/s00134-018-05516-7 . PMID  30671622. S2CID  58949829.
  128. ^ Lindblad WJ (июнь 2008 г.). «Соображения по определению того, является ли натуральный продукт эффективным средством для заживления ран». Международный журнал ран нижних конечностей . 7 (2): 75–81. doi :10.1177/1534734608316028. PMID  18483011. S2CID  5059255.
  129. ^ Форрест РД (март 1982 г.). «Ранняя история лечения ран». Журнал Королевского медицинского общества . 75 (3): 198–205. doi :10.1177/014107688207500310. PMC 1437561. PMID  7040656 . 
  130. ^ Уэйнрайт М. (1989). «Плесень в древней и более современной медицине». Миколог . 3 (1): 21–23. doi :10.1016/S0269-915X(89)80010-2.
  131. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьмите два пива и позвоните мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF) . Natural History (5 мая): 50–53 . Получено 13 марта 2017 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  132. ^ ab Limbird LE (декабрь 2004 г.). «Концепция рецептора: продолжающаяся эволюция». Molecular Interventions . 4 (6): 326–36. doi :10.1124/mi.4.6.6. PMID  15616162.
  133. ^ ab Williams KJ (август 2009 г.). «Введение «химиотерапии» с использованием арсфенамина — первой волшебной пули». Журнал Королевского медицинского общества . 102 (8): 343–348. doi :10.1258/jrsm.2009.09k036. PMC 2726818. PMID  19679737 . 
  134. ^ Chouhan S, Sharma K, Guleria S (август 2017 г.). «Антимикробная активность некоторых эфирных масел — текущее состояние и будущие перспективы». Лекарственные средства . 4 (3): 58. doi : 10.3390/medicines4030058 . PMC 5622393. PMID  28930272 . 
  135. ^ Cowan MM (октябрь 1999). «Растительные продукты как антимикробные агенты». Clinical Microbiology Reviews . 12 (4): 564–582. doi : 10.1128/CMR.12.4.564. PMC 88925. PMID  10515903. 
  136. ^ ab Frith J. «Мышьяк – «яд королей» и «спаситель сифилиса»». Журнал военного и ветеранского здоровья . 21 (4). Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 г. Получено 31 января 2017 г.
  137. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года". NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 14 августа 2018 года . Получено 13 июня 2017 года .
  138. ^ "Архив номинаций". NobelPrize.org . Апрель 2020. Архивировано из оригинала 26 июля 2020. Получено 13 июня 2017 .
  139. ^ "Физиология или медицина 1939 – Презентационная речь". Nobel Foundation. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Получено 14 января 2015 года .
  140. ^ Райт П. М., Сейпл И. Б., Майерс АГ (август 2014 г.). «Развивающаяся роль химического синтеза в открытии антибактериальных препаратов». Angewandte Chemie . 53 (34): 8840–69. doi :10.1002/anie.201310843. PMC 4536949. PMID  24990531 . 
  141. ^ Аминов РИ (1 января 2010 г.). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и вызовы на будущее». Frontiers in Microbiology . 1 : 134. doi : 10.3389 /fmicb.2010.00134 . PMC 3109405. PMID  21687759. 
  142. ^ Kingston W (июнь 2008 г.). «Ирландский вклад в происхождение антибиотиков». Irish Journal of Medical Science . 177 (2): 87–92. doi :10.1007/s11845-008-0139-x. PMID  18347757. S2CID  32847260.
  143. ^ Foster W, Raoult A (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиоза». Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. PMC 2157443. PMID 4618289.  первые научные наблюдения антагонистических действий различных микроорганизмов были сделаны... Уильямом Робертсом из Манчестера (1874 г.) и Джоном Тиндаллом из Лондона (1876 г.). 
  144. ^ Bucci R, Gallì P (11 мая 2012 г.). «Уголок истории общественного здравоохранения Винченцо Тиберио: непонятый исследователь». Итальянский журнал общественного здравоохранения . 8 (4). Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Получено 30 сентября 2017 г.
  145. ^ Duchesne E (23 сентября 2017 г.). Duchesne's Antagonism between molds and bacteria, an English Colloquial Translation . Перевод Witty M. Издано независимо. ISBN 978-1-5498-1696-3.
  146. ^ ab Straand J, Gradmann C, Simonsen GS, Lindbæk M (2008). Международная энциклопедия общественного здравоохранения: разработка антибиотиков и резистентность. Academic Press. стр. 200. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 г. Получено 31 января 2017 г.
  147. ^ Pathak A, Nowell RW, Wilson CG, Ryan MJ, Barraclough TG (сентябрь 2020 г.). «Сравнительная геномика исходного изолята Penicillium Александра Флеминга (IMI 15378) выявляет расхождение последовательностей генов синтеза пенициллина». Scientific Reports . 10 (1): Статья 15705. Bibcode :2020NatSR..1015705P. doi :10.1038/s41598-020-72584-5. PMC 7515868 . PMID  32973216. 
  148. ^ Tan SY, Tatsumura Y (июль 2015 г.). «Александр Флеминг (1881-1955): первооткрыватель пенициллина». Singapore Medical Journal . 56 (7): 366–7. doi :10.11622/smedj.2015105. PMC 4520913. PMID  26243971 . 
  149. ^ Флеминг А. (1980). «Классика инфекционных заболеваний: об антибактериальном действии культур пеницилла, с особой ссылкой на их использование при изоляции B. influenzae Александра Флеминга, перепечатано из British Journal of Experimental Pathology 10:226-236, 1929». Обзоры инфекционных заболеваний . 2 (1): 129–39. doi :10.1093/clinids/2.1.129. PMC 2041430. PMID  6994200 . ; Перепечатка Крылова АК (929). "[Гастроэнтерологические аспекты клиники внутренних болезней]". Терапевтический Архив . 63 (2): 139–41. ПМИД  2048009.
  150. ^ Sykes R (2001). «Пенициллин: от открытия до продукта». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 778–9. PMC 2566502. PMID 11545336  . 
  151. ^ Jones DS, Jones JH (1 декабря 2014 г.). «Сэр Эдвард Пенли Абрахам CBE. 10 июня 1913 г. – 9 мая 1999 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 60 : 5–22. doi : 10.1098/rsbm.2014.0002 . ISSN  0080-4606. Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 г. Получено 10 мая 2017 г.
  152. ^ Флори Х. У. (ноябрь 1945 г.). «Использование микроорганизмов в терапевтических целях». British Medical Journal . 2 (4427): 635–42. doi :10.1136/bmj.2.4427.635. PMC 2060276. PMID  20786386 . 
  153. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года". Организация Нобелевской премии. Архивировано из оригинала 23 мая 2020 года . Получено 13 января 2018 года .
  154. ^ ab Van Epps HL (февраль 2006 г.). «Рене Дюбо: открытие антибиотиков». Журнал экспериментальной медицины . 203 (2): 259. doi :10.1084/jem.2032fta. PMC 2118194. PMID  16528813 . 
  155. ^ Capocci M (1 января 2014 г.). «Лекарства от простуды. Циркуляция, производство и разведка антибиотиков в годы после Второй мировой войны». Medicina Nei Secoli . 26 (2): 401–21. PMID  26054208.
  156. ^ Conly J, Johnston B (май 2005 г.). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков». Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 16 (3): 159–60. doi : 10.1155/2005/892058 . PMC 2095020. PMID  18159536 . 
  157. ^ abc Антибактериальные средства в клинической разработке: анализ процесса клинической разработки антибактериальных средств, включая туберкулез. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 (WHO/EMP/IAU/2017.12). Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  158. ^ Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN и др. (июнь 2013 г.). «10 x '20 Progress — разработка новых препаратов, активных против грамотрицательных бацилл: обновление от Американского общества инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные заболевания . 56 (12): 1685–94. doi :10.1093/cid/cit152. PMC 3707426. PMID  23599308 . 
  159. ^ Steenhuysen J (18 апреля 2013 г.). «Лекарственный конвейер для самых опасных супербактерий «на аппарате жизнеобеспечения»: отчет». Reuters . Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 г. Получено 23 июня 2013 г.
  160. ^ ab Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN и др. (июнь 2013 г.). "10 x '20 Progress — development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America". Clinical Infectious Diseases . 56 (12). Infectious Diseases Society of America: 1685–94. doi :10.1093/cid/cit152. PMC 3707426 . PMID  23599308. 
  161. ^ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (июнь 2016 г.). «Проектирование и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью». Tetrahedron . 72 (25): 3579–3592. doi :10.1016/j.tet.2016.01.044. PMC 4894353 . PMID  27284210. 
  162. ^ abc Fernandes P, Martens E (июнь 2017). «Антибиотики на поздней стадии клинической разработки». Биохимическая фармакология . 133 : 152–163. doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.025 . PMID  27687641.
  163. ^ Центр оценки и исследования лекарственных средств (19 декабря 2014 г.). "Пакет утверждений для: номер заявки: 206829Orig1s000" (PDF) . Получено 19 августа 2024 г. .
  164. ^ abcdefghi Butler MS, Paterson DL (июнь 2020 г.). «Антибиотики в клинической разработке в октябре 2019 г.». Журнал антибиотиков . 73 (6): 329–364. doi :10.1038/s41429-020-0291-8. PMC 7223789. PMID 32152527  . 
  165. ^ Zampaloni C, Mattei P, Bleicher K, Winther L, Thäte C, Bucher C, et al. (3 января 2024 г.). «Новый класс антибиотиков, нацеленных на транспортер липополисахарида». Nature . 625 (7995): 566–571. Bibcode :2024Natur.625..566Z. doi : 10.1038/s41586-023-06873-0 . PMC 10794144 . PMID  38172634. 
  166. ^ Pahil KS, Gilman M, Baidin V, Clairfeuille T, Mattei P, Bieniossek C, et al. (3 января 2024 г.). «Новый антибиотик захватывает липополисахарид в его межмембранном транспортере». Nature . 625 (7995): 572–577. Bibcode :2024Natur.625..572P. doi : 10.1038/s41586-023-06799-7 . PMC 10794137 . PMID  38172635. 
  167. ^ «Закон о разработке антибиотиков для улучшения лечения пациентов 2013 года» (PDF) . Конгресс США. 12 декабря 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  168. ^ Кларк Т. (19 сентября 2014 г.). «Конгресс США призвал принять законопроект об ускорении разработки антибиотиков». Reuters . Reuters. Архивировано из оригинала 9 декабря 2015 г. Получено 19 сентября 2014 г.
  169. ^ abc Moloney MG (август 2016 г.). «Натуральные продукты как источник новых антибиотиков». Trends in Pharmacological Sciences . 37 (8): 689–701. doi :10.1016/j.tips.2016.05.001. PMID  27267698. S2CID  3537191. Архивировано из оригинала 27 июля 2021 г. Получено 25 августа 2020 г.
  170. ^ abcde Cushnie TP, Cushnie B, Echeverría J, Fowsantear W, Thammawat S, Dodgson JL и др. (июнь 2020 г.). «Биоразведка антибактериальных препаратов: многопрофильная перспектива в отношении исходного материала натурального продукта, выбора биопроб и избегаемых ловушек». Pharmaceutical Research . 37 (7): 125. doi :10.1007/s11095-020-02849-1. PMID  32529587. S2CID  219590658. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Получено 17 сентября 2020 г.
  171. ^ Машалидис Э. Х., Ли С. Ю. (август 2020 г.). «Структуры бактериального MraY и человеческого GPT дают представление о рациональном дизайне антибиотиков». Журнал молекулярной биологии . 432 (18): 4946–4963. doi : 10.1016/j.jmb.2020.03.017. PMC 8351759. PMID  32199982 . 
  172. ^ Xia J, Feng B, Wen G, Xue W, Ma G, Zhang H и др. (Июль 2020 г.). «Биосинтетический путь бактериальных липопротеинов как потенциальная цель для структурно-ориентированного дизайна антибактериальных агентов». Current Medicinal Chemistry . 27 (7): 1132–1150. doi :10.2174/0929867325666181008143411. PMID  30360704. S2CID  53097836.
  173. ^ abcdefghijk Theuretzbacher U, Piddock LJ (июль 2019 г.). «Нетрадиционные антибактериальные терапевтические возможности и проблемы». Cell Host & Microbe . 26 (1): 61–72. doi : 10.1016/j.chom.2019.06.004 . PMID  31295426.
  174. ^ abcdefghi Ghosh C, Sarkar P, Issa R, Haldar J (апрель 2019 г.). «Альтернативы обычным антибиотикам в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам». Тенденции в микробиологии . 27 (4): 323–338. doi :10.1016/j.tim.2018.12.010. PMID  30683453. S2CID  59274650.
  175. ^ Abedon ST, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (март 2011 г.). «Лечение человеческих инфекций фагами». Bacteriophage . 1 (2): 66–85. doi :10.4161/bact.1.2.15845. PMC 3278644 . PMID  22334863. 
  176. ^ ab Czaplewski L, Bax R, Clokie M, Dawson M, Fairhead H, Fischetti VA, et al. (февраль 2016 г.). "Альтернативы антибиотикам — обзор портфеля разрабатываемых препаратов" (PDF) . The Lancet. Инфекционные заболевания . 16 (2): 239–51. doi :10.1016/S1473-3099(15)00466-1. PMID  26795692. S2CID  21677232. Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2019 г. . Получено 22 ноября 2018 г. .
  177. ^ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC (август 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при диарее, связанной с Clostridium difficile : систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». The Medical Journal of Australia . 207 (4): 166–172. doi :10.5694/mja17.00295. PMID  28814204. S2CID  24780848.
  178. ^ Vrancianu CO, Gheorghe I, Czobor IB, Chifiriuc MC (июнь 2020 г.). «Профили устойчивости к антибиотикам, молекулярные механизмы и инновационные стратегии лечения Acinetobacter baumannii». Микроорганизмы . 8 (6): Статья 935. doi : 10.3390/microorganisms8060935 . PMC 7355832. PMID  32575913 . 
  179. ^ Хатчингс MI, Трумэн AW, Уилкинсон B (октябрь 2019 г.). «Антибиотики: прошлое, настоящее и будущее». Current Opinion in Microbiology . 51 : 72–80. doi : 10.1016/j.mib.2019.10.008 . PMID  31733401.
  180. ^ Holmes NA, Devine R, Qin Z, Seipke RF, Wilkinson B, Hutchings MI (январь 2018 г.). «Полная последовательность генома Streptomyces formicae KY5, производителя формикамицина». Журнал биотехнологии . 265 : 116–118. doi : 10.1016/j.jbiotec.2017.11.011 . PMID  29191667.
  181. ^ "Ресурсы и информация Hutchingslab". ww3.hutchingslab.uk . Архивировано из оригинала 7 апреля 2023 г. . Получено 22 августа 2022 г. .
  182. ^ Bills GF, Gloer JB, An Z (октябрь 2013 г.). «Копрофильные грибы: открытие антибиотиков и функции в недостаточно изученной области микробного защитного мутуализма». Current Opinion in Microbiology . 16 (5): 549–65. doi :10.1016/j.mib.2013.08.001. PMID  23978412.
  183. ^ Kenny CR, Furey A, Lucey B (2015). «Надвигается эра пост-антибиотик: могут ли исследования натуральных растительных продуктов заполнить пустоту?». British Journal of Biomedical Science . 72 (4): 191–200. doi :10.1080/09674845.2015.11665752. PMID  26738402. S2CID  41282022.
  184. ^ Аль-Хабиб А, Аль-Салех Э, Сейфер А.М., Афзал М. (июнь 2010 г.). «Бактерицидное действие экстракта виноградных косточек на метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)». Журнал токсикологических наук . 35 (3): 357–64. doi : 10.2131/jts.35.357 . PMID  20519844.
  185. ^ Smullen J, Koutsou GA, Foster HA, Zumbé A, Storey DM (2007). «Антибактериальная активность растительных экстрактов, содержащих полифенолы, против Streptococcus mutans». Caries Research . 41 (5): 342–9. doi :10.1159/000104791. PMID  17713333. S2CID  44317367.
  186. ^ ab Monte J, Abreu AC, Borges A, Simões LC, Simões M (июнь 2014 г.). «Антимикробная активность выбранных фитохимических веществ против Escherichia coli и Staphylococcus aureus и их биопленок». Pathogens . 3 (2): 473–98. doi : 10.3390/pathogens3020473 . PMC 4243457 . PMID  25437810. 
  187. ^ Tanaka N, Kusama T, Kashiwada Y, Kobayashi J (апрель 2016 г.). «Бромпиррольные алкалоиды из морских губок Окинавы Agelas spp». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 64 (7): 691–4. doi : 10.1248/cpb.c16-00245 . PMID  27373625.
  188. ^ Cowan MM (октябрь 1999). «Растительные продукты как антимикробные агенты». Clinical Microbiology Reviews . 12 (4): 564–82. doi :10.1128 / CMR.12.4.564. PMC 88925. PMID  10515903. 
  189. ^ abc Abreu AC, McBain AJ, Simões M (сентябрь 2012 г.). «Растения как источники новых противомикробных препаратов и агентов, модифицирующих резистентность». Natural Product Reports . 29 (9): 1007–21. doi :10.1039/c2np20035j. PMID  22786554.
  190. ^ Махаджан ГБ, Балачандран Л (июнь 2017 г.). «Источники антибиотиков: горячие источники». Биохимическая фармакология . 134 : 35–41. doi : 10.1016/j.bcp.2016.11.021. PMID  27890726.
  191. ^ ab Allison KR, Brynildsen MP, Collins JJ (май 2011 г.). «Эрадикация бактериальных персистеров с помощью аминогликозидов с помощью метаболитов». Nature . 473 (7346): 216–20. Bibcode :2011Natur.473..216A. doi :10.1038/nature10069. PMC 3145328 . PMID  21562562. 
  192. ^ Marquez B (декабрь 2005 г.). «Бактериальные системы эффлюкса и ингибиторы эффлюксных насосов». Biochimie . 87 (12): 1137–47. doi :10.1016/j.biochi.2005.04.012. PMID  15951096.
  193. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (ноябрь 2014 г.). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, антибактериально-усилительной и противовирусной активности». International Journal of Antimicrobial Agents . 44 (5): 377–86. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001. PMID  25130096. S2CID  205171789. Архивировано из оригинала 18 августа 2020 г. Получено 19 июля 2019 г.
  194. ^ ab Molnár J, Engi H, Hohmann J, Molnár P, Deli J, Wesolowska O и др. (2010). «Устранение множественной лекарственной устойчивости природными веществами из растений». Current Topics in Medicinal Chemistry . 10 (17): 1757–68. doi :10.2174/156802610792928103. PMID  20645919.
  195. ^ ab Cushnie TP, Lamb AJ (август 2011 г.). «Последние достижения в понимании антибактериальных свойств флавоноидов». International Journal of Antimicrobial Agents . 38 (2): 99–107. doi :10.1016/j.ijantimicag.2011.02.014. PMID  21514796. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Получено 19 июля 2019 г.
  196. ^ ab Xue L, Chen YY, Yan Z, Lu W, Wan D, Zhu H (июль 2019 г.). «Стафилоксантин: потенциальная цель для противовирусной терапии». Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 2151–2160. doi : 10.2147/IDR.S193649 . PMC 6647007. PMID  31410034 . 
  197. ^ Mok N, Chan SY, Liu SY, Chua SL (июль 2020 г.). «Ванилин ингибирует PqsR-опосредованную вирулентность Pseudomonas aeruginosa». Food & Function . 11 (7): 6496–6508. doi : 10.1039/D0FO00046A. hdl : 10397/88306 . PMID  32697213. S2CID  220699939.
  198. ^ Kim HR, Shin DS, Jang HI, Eom YB (август 2020 г.). «Антибиопленочные и противовирусные эффекты зерумбона против Acinetobacter baumannii». Микробиология . 166 (8): 717–726. doi : 10.1099/mic.0.000930 . PMID  32463353.
  199. ^ Плоткин С.А. , Оренштейн В.А. , Оффит П.А. (2012). Вакцина. Elsevier Науки о здоровье. стр. 103, 757. ISBN. 978-1-4557-0090-5. Архивировано из оригинала 9 января 2017 года.
  200. ^ abc Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG (март 2001). "Терапия бактериофагами". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 45 (3): 649–59. doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001. PMC 90351. PMID  11181338. 
  201. ^ abcd Gill EE, Franco OL, Hancock RE (январь 2015 г.). «Адъюванты антибиотиков: разнообразные стратегии контроля патогенов, устойчивых к лекарственным препаратам». Chemical Biology & Drug Design . 85 (1): 56–78. doi :10.1111/cbdd.12478. PMC 4279029 . PMID  25393203. 
  202. ^ Данн М., Рупф Б., Тала М., Кабрати Х., Эрнст П., Шен Й. и др. (октябрь 2019 г.). «Перепрограммирование диапазона хозяев бактериофагов посредством структурно-ориентированного проектирования химерных рецептор-связывающих белков». Cell Reports . 29 (5): 1336–1350.e4. doi : 10.1016/j.celrep.2019.09.062 . hdl : 20.500.11850/374453 . PMID  31665644. S2CID  204967212.
  203. ^ Opal SM (декабрь 2016 г.). «Лечение бактериальных заболеваний без антибиотиков в эпоху прогрессирующей устойчивости к антибиотикам». Critical Care . 20 (1): 397. doi : 10.1186/s13054-016-1549-1 . PMC 5159963. PMID  27978847 . 
  204. ^ Д'Одорико I, Ди Белла С., Монтичелли Дж., Джакоббе Д.Р., Болдок Э., Луццати Р. (июнь 2018 г.). «Роль трансплантации фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника». Журнал пищеварительных заболеваний . 19 (6): 322–334. дои : 10.1111/1751-2980.12603. PMID  29696802. S2CID  24461869.
  205. ^ Ишино Y, Крупович M, Фортерре P (апрель 2018 г.). «История CRISPR-Cas от встречи с загадочной повторяющейся последовательностью до технологии редактирования генома». Журнал бактериологии . 200 (7): e00580-17. doi :10.1128/JB.00580-17. PMC 5847661. PMID 29358495  . 
  206. ^ Ричи, Розер, Миспи, Ортис-Оспина (2018) «Измерение прогресса в достижении Целей устойчивого развития». (ЦУР 6) Архивировано 1 ноября 2020 г. на сайте Wayback Machine SDG-Tracker.org
  207. ^ "Household crowding". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Получено 17 сентября 2020 года .
  208. ^ Ali SH, Foster T, Hall NL (декабрь 2018 г.). «Связь между инфекционными заболеваниями и обслуживанием жилья в домохозяйствах коренных австралийцев». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 15 (12): Статья 2827. doi : 10.3390/ijerph15122827 . PMC 6313733. PMID  30545014 . 
  209. ^ "Вода, санитария и гигиена связаны со здоровьем". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 сентября 2020 года . Получено 17 сентября 2020 года .
  210. ^ Curtis V, Schmidt W, Luby S, Florez R, Touré O, Biran A (апрель 2011 г.). «Гигиена: новые надежды, новые горизонты». The Lancet. Инфекционные заболевания . 11 (4): 312–21. doi :10.1016/S1473-3099(10)70224-3. PMC 7106354. PMID  21453872 . 
  211. ^ Gentry EM, Kester S, Fischer K, Davidson LE, Passaretti CL (март 2020 г.). «Инфекции и лекарства: сотрудничество между профилактикой инфекций и управлением антибиотиками». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 34 (1): 17–30. doi : 10.1016/j.idc.2019.10.001. PMID  31836329. S2CID  209358146.
  212. ^ Fierens J, Depuydt PO, De Waele JJ (август 2019 г.). «Практический подход к клиническому управлению антибиотиками у пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелой инфекцией». Семинары по респираторной и интенсивной терапии . 40 (4): 435–446. doi :10.1055/s-0039-1693995. PMID  31585470. S2CID  203720304.
  213. ^ Newman AM, Arshad M (сентябрь 2020 г.). «Роль пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в борьбе с множественной лекарственной устойчивостью организмов». Clinical Therapeutics . 42 (9): 1637–1648. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.06.011 . PMC 7904027. PMID  32800382 . 
  214. ^ Giordano M, Baldassarre ME, Palmieri V, Torres DD, Carbone V, Santangelo L, et al. (Май 2019). «Лечение гастроэнтерита STEC: играют ли роль пробиотики?». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 16 (9): Статья 1649. doi : 10.3390/ijerph16091649 . PMC 6539596. PMID  31083597 . 
  215. ^ Jha R, Das R, Oak S, Mishra P (октябрь 2020 г.). «Пробиотики (микробы прямого скармливания) в питании птицы и их влияние на усвоение питательных веществ, рост и производительность яйцекладки, а также здоровье кишечника: систематический обзор». Животные . 10 (10): 1863. doi : 10.3390/ani10101863 . PMC 7602066 . PMID  33066185. 
  216. ^ Джа Р., Мишра П. (апрель 2021 г.). «Пищевые волокна в питании птицы и их влияние на усвоение питательных веществ, производительность, здоровье кишечника и окружающую среду: обзор». Журнал «Наука о животных и биотехнологии» . 12 (1): 51. doi : 10.1186/s40104-021-00576-0 . PMC 8054369. PMID  33866972 . 
  217. ^ Beckley AM, Wright ES (октябрь 2021 г.). «Идентификация пар антибиотиков, которые избегают сопутствующей резистентности с помощью ретроспективного анализа результатов теста на чувствительность к антимикробным препаратам». The Lancet. Microbe . 2 (10): e545–e554. doi :10.1016/S2666-5247(21)00118-X. PMC 8496867 . PMID  34632433. 
  218. ^ Ma Y, Chua SL (15 ноября 2021 г.). «Отсутствие сопутствующей чувствительности к антибиотикам при чередовании пар антибиотиков». The Lancet Microbe . 3 (1): e7. doi : 10.1016/S2666-5247(21)00270-6 . ISSN  2666-5247. PMID  35544116. S2CID  244147577.
  219. ^ Дональд РГ, Андерсон АС (2011). «Текущие стратегии разработки антибактериальных вакцин». В Miller PF (ред.). Новые тенденции в открытии антибактериальных препаратов: ответ на призыв к оружию . Horizon Scientific Press. стр. 283.
  220. ^ Миллер А.А. (2011). Миллер П.Ф. (ред.). Новые тенденции в антибактериальных открытиях: ответ на призыв к оружию . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-89-9.[ нужна страница ]

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Антибиотики» .
В Scholia есть профиль темы «Антибиотики» .
Библиотечные ресурсы по теме
Антибиотики
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках