stringtranslate.com

Медроксипрогестерона ацетат

Медроксипрогестерона ацетат ( MPA ), также известный как депо медроксипрогестерона ацетат ( DMPA ) в инъекционной форме и продаваемый под торговой маркой Depo-Provera среди прочих, является гормональным препаратом прогестинового типа. [10] [4] Он используется как метод контроля рождаемости и как часть менопаузальной гормональной терапии . [10] [4] Он также используется для лечения эндометриоза , аномальных маточных кровотечений , парафилии и некоторых видов рака . [10] Лекарство доступно как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [11] [12] Его принимают внутрь , используют под языком или делают инъекцию в мышцу или жир . [10]

Распространенные побочные эффекты включают нарушения менструального цикла , такие как отсутствие менструаций , боли в животе и головные боли . [10] Более серьезные побочные эффекты включают потерю костной массы , образование тромбов , аллергические реакции и проблемы с печенью . [10] Использование не рекомендуется во время беременности , так как это может нанести вред ребенку . [10] MPA является искусственным прогестагеном и, как таковой, активирует рецептор прогестерона, биологическую цель прогестерона. [4] Он также обладает андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью . Благодаря своей прогестагенной активности MPA снижает высвобождение гонадотропинов организмом и может подавлять уровень половых гормонов . [ 13 ] Он работает как форма контроля рождаемости, предотвращая овуляцию . [10]

MPA был открыт в 1956 году и был введен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1959 году. [14] [15] [10] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] MPA является наиболее широко используемым прогестином в менопаузальной гормональной терапии и в прогестагенных противозачаточных средствах . [17] [18] DMPA одобрен для использования в качестве формы длительного противозачаточного средства в более чем 100 странах. [19] [20] В 2021 году он был 238-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [21] [22]

Медицинское применение

Наиболее распространенное применение MPA — в форме DMPA в качестве инъекционного контрацептива длительного действия, содержащего только прогестаген, для предотвращения беременности у женщин. Это чрезвычайно эффективное контрацептивное средство при использовании в относительно высоких дозах для предотвращения овуляции . MPA также используется в сочетании с эстрогеном в менопаузальной гормональной терапии у женщин в постменопаузе для лечения и профилактики менопаузальных симптомов , таких как приливы , атрофия влагалища и остеопороз . [4] Он используется в менопаузальной гормональной терапии, в частности, для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака , которые в противном случае были бы вызваны длительной беспрепятственной терапией эстрогенами у женщин с интактной маткой . [4] [23] Помимо контрацепции и менопаузальной гормональной терапии, MPA используется при лечении гинекологических и менструальных расстройств, таких как дисменорея , аменорея и эндометриоз . [24] Наряду с другими прогестинами, МПА был разработан для обеспечения возможности пероральной прогестагенной терапии, поскольку прогестерон (гормон прогестаген, вырабатываемый организмом человека) нельзя было принимать перорально в течение многих десятилетий, прежде чем был разработан процесс микронизации и стал осуществимым с точки зрения фармацевтического производства . [25]

DMPA снижает половое влечение у мужчин и используется как форма химической кастрации для контроля ненадлежащего или нежелательного сексуального поведения у лиц с парафилиями или гиперсексуальностью , в том числе у осужденных за сексуальные преступления . [26] [27] DMPA также использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы , как паллиативный стимулятор аппетита для онкологических больных, а в высоких дозах (800 мг в день) для лечения некоторых гормонозависимых видов рака, включая рак эндометрия , рак почек и рак молочной железы . [28] [29] [30] [31] [32] MPA также назначался в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин из-за его прогестагенного и функционального антиандрогенного действия. [33] Он использовался для задержки полового созревания у детей с преждевременным половым созреванием, но не является удовлетворительным для этой цели, поскольку не способен полностью подавить половое созревание. [34] Сообщалось, что ДМПА в высоких дозах также определенно эффективен при лечении гирсутизма . [35]

Хотя MPA не используется в качестве лечения эпилепсии , было обнаружено, что MPA снижает частоту припадков и не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами. MPA не влияет на свертываемость крови и, по-видимому, улучшает параметры крови у женщин с серповидноклеточной анемией . Аналогичным образом, MPA, по-видимому, не влияет на метаболизм печени и может улучшить первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит . Женщины, принимающие MPA, могут испытывать кровянистые выделения вскоре после начала приема лекарств, но обычно они не настолько серьезны, чтобы требовать медицинского вмешательства. При более длительном использовании может возникнуть аменорея (отсутствие менструации ), а также нерегулярные менструации , которые являются основным источником неудовлетворенности, хотя оба могут привести к улучшению при дефиците железа и риске воспалительных заболеваний органов малого таза и часто не приводят к прекращению приема лекарств. [29]

Контроль рождаемости

DMPA под торговыми марками Depo-Provera и Depo-SubQ Provera 104 используется в гормональной контроле рождаемости как инъекционный контрацептив длительного действия, содержащий только прогестаген, для предотвращения беременности у женщин. [38] [39] Он вводится внутримышечно или подкожно и образует длительное депо , из которого он медленно высвобождается в течение нескольких месяцев. Для наступления эффекта требуется одна неделя, если его вводить после первых пяти дней менструального цикла, и он действует немедленно, если вводить в течение первых пяти дней менструального цикла. Оценки показателей неудач в течение первого года составляют около 0,3%. [40]

Эффективность

По оценкам Трасселла, идеальный показатель неудачного использования ДМПА в первый год составляет 0,3% как среднее значение показателей неудач в семи клинических испытаниях [40] [41] . Идеальное использование считалось таковым , поскольку клинические испытания измеряли эффективность во время фактического использования ДМПА, определяемого как не более чем через 14 или 15 недель после инъекции (т. е. не более чем на 1 или 2 недели позже следующей инъекции).

До 2004 года типичный показатель неудачного использования ДМПА у Трасселла был таким же, как и его идеальный показатель неудачного использования: 0,3% [42] .

В 2004 году, используя показатель отказов NSFG 1995 года, Трасселл увеличил (в 10 раз) свой типичный показатель отказов при использовании DMPA с 0,3% до 3%. [40] [41]

Трасселл не использовал показатели отказов NSFG 1995 года в качестве типичных показателей отказов для двух других недавно появившихся на рынке контрацептивов длительного действия, имплантата Norplant (2,3%) и медной внутриматочной спирали ParaGard T 380A (3,7%), которые были (как и в случае с DMPA) на порядок выше, чем в клинических испытаниях. Поскольку Norplant и ParaGard не допускают никакой ошибки пользователя, их гораздо более высокие показатели отказов NSFG 1995 года Трасселл приписал завышению отчетности о контрацептивах во время зачатия, приведшего к живорождению. [40] [47] [41]

Преимущества

DMPA имеет ряд преимуществ и выгод: [48] [49] [39] [50]

Министерство здравоохранения Соединенного Королевства активно продвигает использование обратимых контрацептивов длительного действия с 2008 года, особенно среди молодежи; [58] следуя рекомендациям Национального института здравоохранения и клинического мастерства от октября 2005 года . [59] Предоставление рекомендаций по этим методам контрацепции было включено в «хорошую практику» Рамочной основы качества и результатов 2009 года для первичной медико-санитарной помощи. [60]

Сравнение

Сторонники биоидентичной гормональной терапии считают, что прогестерон вызывает меньше побочных эффектов и улучшает качество жизни по сравнению с МПА. [61] Доказательства этой точки зрения были подвергнуты сомнению; МПА лучше усваивается при приеме внутрь, с гораздо более длительным периодом полувыведения, что приводит к более стабильным уровням в крови [62], хотя это может привести к большей болезненности груди и более спорадическим вагинальным кровотечениям . [61] Эти два соединения не различаются по своей способности подавлять гиперплазию эндометрия , [61] и ни одно из них не увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии . [63] Эти два препарата не были адекватно сравнены в прямых испытаниях для четких выводов о безопасности и превосходстве. [25]

Доступные формы

MPA доступен отдельно в форме пероральных таблеток 2,5, 5 и 10 мг , в виде микрокристаллической водной суспензии 150 мг/мл (1 мл) или 400 мг/мл (2,5 мл) для внутримышечной инъекции и в виде микрокристаллической водной суспензии 104 мг (0,65 мл 160 мг/мл) для подкожной инъекции . [64] [65] Он также продавался в форме пероральных таблеток 100, 200, 250, 400 и 500 мг; пероральных суспензий 500 и 1000 мг; и в виде микрокристаллической водной суспензии 50 мг/мл для внутримышечной инъекции. [66] [67] Ранее также была доступна микрокристаллическая водная суспензия 100 мг/мл для внутримышечной инъекции. [64] Помимо монопрепаратов, МПА доступен в форме пероральных таблеток в сочетании с конъюгированными эстрогенами (КЭЭ), эстрадиолом и эстрадиола валератом для использования в менопаузальной гормональной терапии, а также доступен в сочетании с эстрадиола ципионатом в микрокристаллической водной суспензии в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [11] [12] [64] [19]

Depo-Provera — это торговая марка 150 мг микрокристаллической водной суспензии DMPA, которая вводится внутримышечной инъекцией. Инъекцию следует вводить в бедро, ягодицу или дельтовидную мышцу четыре раза в год (каждые 11–13 недель), и она обеспечивает защиту от беременности мгновенно после первой инъекции. [68] Depo-subQ Provera 104 — это вариация оригинального внутримышечного DMPA, которая вместо этого представляет собой 104 мг микрокристаллической дозы в водной суспензии, вводимой подкожной инъекцией. Она содержит 69% MPA, обнаруженного в оригинальной внутримышечной формуле DMPA. Ее можно вводить с помощью меньшей инъекционной иглы, вводя лекарство прямо под кожу, а не в мышцу, либо в живот, либо в бедро. Эта подкожная инъекция, как утверждается, уменьшает побочные эффекты DMPA, сохраняя при этом все те же преимущества оригинального внутримышечного DMPA.

Противопоказания

MPA обычно не рекомендуется из-за неприемлемого риска для здоровья или потому, что он не показан в следующих случаях: [69] [70]

Состояния, при которых теоретические или доказанные риски обычно перевешивают преимущества использования ДМПА:

Состояния, которые представляют неприемлемый риск для здоровья при использовании ДМПА:

Состояния, при которых применение не показано и не должно начинаться:

МПА не рекомендуется использовать до менархе или до или во время восстановления после операции . [71]

Побочные эффекты

У женщин наиболее распространенными побочными эффектами MPA являются акне, изменения в менструальном цикле, сонливость, а также может вызывать врожденные дефекты , если принимается беременными женщинами. Другие распространенные побочные эффекты включают болезненность груди , увеличение волос на лице, уменьшение волос на голове, трудности с засыпанием или поддержанием сна, боли в животе и потерю или набор веса. [24] Снижение либидо было зарегистрировано как побочный эффект MPA у женщин. [72] DMPA может влиять на менструальное кровотечение. После года использования 55% женщин испытывают аменорею (пропущенные месячные); после двух лет этот показатель возрастает до 68%. В первые месяцы использования сообщалось о «нерегулярных или непредсказуемых кровотечениях или кровянистых выделениях или, редко, обильных или непрерывных кровотечениях». [73] MPA, по-видимому, не связан с дефицитом витамина B 12. [74] Данные об увеличении веса при приеме DMPA также противоречивы. [ 75] [76]

В высоких дозах для лечения рака молочной железы МПА может вызвать увеличение веса и может ухудшить сахарный диабет и отеки (особенно лица). Побочные эффекты достигают пика через пять недель и уменьшаются при более низких дозах. Менее частые эффекты могут включать тромбоз (хотя неясно, является ли это действительно риском, его нельзя исключать), болезненное мочеиспускание , головную боль , тошноту и рвоту . При использовании в качестве формы терапии андрогенной депривации у мужчин более частые жалобы включают снижение либидо , импотенцию , уменьшение объема эякулята и в течение трех дней химическую кастрацию . В чрезвычайно высоких дозах (используемых для лечения рака, а не для контрацепции) МПА может вызывать подавление надпочечников и может нарушать углеводный обмен, но не вызывает диабет . [29]

При использовании в качестве формы инъекционного контроля рождаемости наблюдается отсроченное возвращение фертильности . Среднее возвращение к фертильности происходит через 9-10 месяцев после последней инъекции, что занимает больше времени для женщин с избыточным весом или ожирением. Через 18 месяцев после последней инъекции фертильность становится такой же, как у бывших пользователей других методов контрацепции. [48] [49] Плоды, подвергшиеся воздействию прогестагенов, демонстрируют более высокие показатели генитальных аномалий, низкого веса при рождении и увеличения внематочной беременности , особенно когда MPA используется в качестве инъекционной формы долгосрочного контроля рождаемости. Исследование случайных беременностей среди бедных женщин в Таиланде показало, что младенцы, подвергшиеся воздействию DMPA во время беременности, имели более высокий риск низкого веса при рождении и на 80% больше, чем обычно, шанс умереть в первый год жизни. [77]

Перепады настроения

Были опасения по поводу возможного риска депрессии и изменений настроения при использовании прогестинов, таких как МПА, и это привело к нежеланию некоторых врачей и женщин использовать их. [78] [79] Однако, вопреки широко распространенным мнениям, большинство исследований показывают, что прогестины не вызывают неблагоприятных психологических эффектов, таких как депрессия или беспокойство . [78] Систематический обзор 2018 года связи между контрацепцией на основе прогестина и депрессией включал три крупных исследования ДМПА и не сообщал об отсутствии связи между ДМПА и депрессией. [80] Согласно обзору ДМПА 2003 года, большинство опубликованных клинических исследований указывают на то, что ДМПА не связан с депрессией, и общие данные подтверждают мнение о том, что лекарство не оказывает существенного влияния на настроение. [81]

В крупнейшем на сегодняшний день исследовании, оценивающем связь между МПА и депрессией, в котором более 3900 женщин лечились ДМПА в течение 7 лет, частота возникновения депрессии была редкой и составляла 1,5%, а частота прекращения лечения из-за депрессии составила 0,5%. [80] [38] [82] Это исследование не включало исходные данные по депрессии, [82] и из-за частоты возникновения депрессии в исследовании FDA потребовало маркировки на упаковке ДМПА, в которой говорилось, что женщины с депрессией должны находиться под тщательным наблюдением и что ДМПА следует прекратить в случае рецидива депрессии. [80] Последующее исследование 495 женщин, лечившихся ДМПА в течение 1 года, показало, что средний балл депрессии немного снизился во всей группе продолжающих использовать препарат с 7,4 до 6,7 (на 9,5%) и снизился в квинтиле этой группы с самыми высокими баллами депрессии на исходном уровне с 15,4 до 9,5 (на 38%). [82] На основании результатов этого и других исследований начал формироваться консенсус о том, что ДМПА на самом деле не увеличивает риск депрессии и не ухудшает тяжесть уже существующей депрессии. [76] [82] [38]

Аналогично случаю DMPA для гормональной контрацепции, исследование Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS), в котором приняли участие 2763 женщины в постменопаузе, получавшие 0,625 мг/день пероральных CEE плюс 2,5 мг/день перорально MPA или плацебо в течение 36 месяцев в качестве метода менопаузальной гормональной терапии , не обнаружило никаких изменений в симптомах депрессии. [83] [84] [85] Однако некоторые небольшие исследования сообщили, что прогестины, такие как MPA, могут противодействовать положительному эффекту эстрогенов против депрессии. [78] [4] [86]

Долгосрочные эффекты

Инициатива по охране здоровья женщин исследовала использование комбинации пероральных КЭЭ и МПА по сравнению с плацебо. Исследование было преждевременно прекращено, когда были обнаружены ранее неожиданные риски, в частности, вывод о том, что хотя смертность от всех причин не была затронута гормональной терапией, преимущества менопаузальной гормональной терапии (снижение риска перелома бедра , колоректального и эндометриального рака и всех других причин смерти) были нивелированы повышенным риском ишемической болезни сердца , рака молочной железы , инсультов и тромбоэмболии легочной артерии . [87]

В сочетании с КЭЭ МПА ассоциируется с повышенным риском рака груди, слабоумия и тромбоза глаз. В сочетании с эстрогенами в целом МПА может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний , с более сильной связью при использовании женщинами в постменопаузе, также принимающими КЭЭ. Именно из-за этих неожиданных взаимодействий исследование Инициативы по охране здоровья женщин было прекращено досрочно из-за дополнительных рисков менопаузальной гормональной терапии , [88] что привело к резкому снижению как новых, так и повторных назначений гормональной терапии. [89]

Долгосрочные исследования пользователей DMPA обнаружили небольшое или нулевое увеличение общего риска рака груди. Однако исследуемая группа показала небольшое увеличение риска рака груди у недавних пользователей (использование DMPA в течение последних четырех лет) в возрасте до 35 лет, аналогичное тому, что наблюдается при использовании комбинированных оральных контрацептивов . [73]

Сгустки крови

В многочисленных исследованиях было показано, что DMPA ассоциируется с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при использовании в качестве формы контроля рождаемости, содержащей только прогестаген, у женщин в пременопаузе. [90] [91] [92] [93] Увеличение частоты ВТЭ колеблется от 2,2 до 3,6 раз. [90] [91] [92] [93] Повышенный риск ВТЭ при применении DMPA является неожиданным, поскольку DMPA оказывает незначительное или совсем не влияет на факторы коагуляции и фибринолитические факторы , [94] [95] а прогестагены сами по себе обычно не увеличивают риск тромбоза. [91] [92] Утверждалось, что более высокая частота при применении DMPA отражает преимущественное назначение DMPA женщинам, которые считаются подверженными повышенному риску ВТЭ. [91] С другой стороны, возможно, что MPA может быть исключением среди прогестинов с точки зрения риска ВТЭ. [96] [97] [98] Метаанализ 2018 года показал, что МПА был связан с 2,8-кратным повышением риска ВТЭ по сравнению с другими прогестинами. [97] Возможно, что глюкокортикоидная активность МПА может повышать риск ВТЭ. [4] [99] [98]

Плотность костей

ДМПА может вызывать снижение плотности костной ткани у женщин в пременопаузе и у мужчин при использовании без эстрогена, особенно в высоких дозах, хотя это явление, по-видимому, обратимо до нормального уровня даже после многих лет использования.

17 ноября 2004 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США поместило на этикетке предупреждение в черной рамке , указывающее на возможные неблагоприятные последствия потери минеральной плотности костной ткани. [100] [101] Хотя это вызывает временную потерю костной ткани , большинство женщин полностью восстанавливают плотность костной ткани после прекращения использования. [75] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует не ограничивать использование. [102] [103] Американский колледж акушеров и гинекологов отмечает, что потенциальные неблагоприятные последствия для МПКТ следует сопоставлять с известными негативными последствиями нежелательной беременности при использовании других методов контроля рождаемости или без них, особенно среди подростков.

Три исследования показали, что потеря костной массы обратима после прекращения приема ДМПА. [104] [105] [106] Другие исследования показали, что влияние использования ДМПА на плотность костной ткани в постменопаузе минимально, [107] возможно, потому что пользователи ДМПА испытывают меньшую потерю костной ткани в менопаузе. [108] Использование после пиковой костной массы связано с увеличением оборота костной ткани, но не со снижением минеральной плотности костной ткани. [109]

FDA рекомендует не использовать ДМПА дольше двух лет, если только нет жизнеспособного альтернативного метода контрацепции из-за опасений по поводу потери костной массы. [101] Однако, в заключении Комитета Американского конгресса акушеров и гинекологов (ACOG) от 2008 года говорится, что опасения по поводу потери минеральной плотности костной ткани не должны препятствовать назначению или продолжению использования ДМПА более двух лет. [110]

Риск заражения ВИЧ

Существует неопределенность относительно риска заражения ВИЧ среди пользователей ДМПА; некоторые наблюдательные исследования предполагают повышенный риск заражения ВИЧ среди женщин, использующих ДМПА, в то время как другие этого не делают. [111] Всемирная организация здравоохранения опубликовала заявления в феврале 2012 года и июле 2014 года, в которых говорилось, что данные не оправдывают изменения их рекомендации об отсутствии ограничений — Медицинское право на контрацепцию (MEC) категория 1 — в отношении использования ДМПА у женщин с высоким риском ВИЧ. [112] [113] Два метаанализа наблюдательных исследований в странах Африки к югу от Сахары были опубликованы в январе 2015 года. [114] Они обнаружили увеличение риска заражения ВИЧ в 1,4–1,5 раза для пользователей ДМПА по сравнению с неиспользованием гормональных контрацептивов. [115] [116] В январе 2015 года факультет сексуального и репродуктивного здоровья Королевского колледжа акушеров и гинекологов опубликовал заявление, в котором подтвердил, что нет причин не рекомендовать использование ДМПА в Соединенном Королевстве даже женщинам с «высоким риском» заражения ВИЧ. [117] Систематический обзор и метаанализ риска заражения ВИЧ у пользователей ДМПА, опубликованные осенью 2015 года, заявили, что «эпидемиологические и биологические данные теперь убедительно свидетельствуют о том, что ДМПА значительно увеличивает риск передачи ВИЧ от мужчины к женщине». [118] В 2019 году рандомизированное контролируемое исследование не обнаружило значимой связи между использованием ДМПА и ВИЧ. [119]

Кормление грудью

MPA может использоваться кормящими матерями. Возможно сильное кровотечение, если его назначать сразу после родов , и лучше всего отложить до шести недель после родов. Его можно использовать в течение пяти дней, если не кормят грудью. Хотя исследование не показало «никакой значительной разницы в весе при рождении или частоте врожденных дефектов» и «никакого значительного изменения иммунитета к инфекционным заболеваниям, вызванным грудным молоком, содержащим DMPA», подгруппа детей, чьи матери начали давать DMPA через два дня после родов, имела на 75% более высокую частоту визитов к врачу по поводу инфекционных заболеваний в течение первого года жизни. [120]

Более крупное исследование с более длительным наблюдением пришло к выводу, что «использование DMPA во время беременности или грудного вскармливания не оказывает отрицательного влияния на долгосрочный рост и развитие детей». В этом исследовании также отмечалось, что «дети, подвергшиеся воздействию DMPA во время беременности и лактации, имели повышенный риск субоптимального роста в росте», но что «после корректировки социально-экономических факторов с помощью множественной логистической регрессии не было повышенного риска нарушения роста среди детей, подвергшихся воздействию DMPA». В исследовании также отмечалось, что эффекты воздействия DMPA на половое созревание требуют дальнейшего изучения, поскольку наблюдалось очень мало детей старше 10 лет. [121]

Передозировка

MPA изучался в «массивных» дозировках до 5000 мг в день перорально и 2000 мг в день посредством внутримышечной инъекции, без описанных серьезных проблем переносимости или безопасности . [122] [123] [124] Передозировка не описана в инструкциях по применению инъекционного MPA (Depo-Provera или Depo-SubQ Provera 104) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [7] [8] В инструкции по применению перорального MPA (Provera) указано, что передозировка эстрогена и прогестина может вызвать тошноту и рвоту , болезненность груди , головокружение , боль в животе , сонливость , усталость и кровотечение отмены . [6] Согласно инструкции, лечение передозировки должно заключаться в прекращении терапии MPA и симптоматической помощи. [6]

Взаимодействия

MPA увеличивает риск рака молочной железы , слабоумия и тромбоза при использовании в сочетании с CEE для лечения симптомов менопаузы . [71] При использовании в качестве контрацептива MPA обычно не взаимодействует с другими лекарственными средствами. Сочетание MPA с аминоглютетимидом для лечения метастазов рака молочной железы было связано с увеличением депрессии . [29] Зверобой может снизить эффективность MPA как контрацептива из-за ускорения его метаболизма . [71]

Фармакология

Фармакодинамика

MPA действует как агонист прогестероновых , андрогеновых и глюкокортикоидных рецепторов (PR, AR и GR соответственно), [5] активируя эти рецепторы со значениями EC50 приблизительно 0,01 нМ, 1 нМ и 10 нМ соответственно. [125] Он имеет незначительное сродство к эстрогеновому рецептору . [5] Лекарство имеет относительно высокое сродство к минералокортикоидному рецептору , но, несмотря на это, оно не обладает минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью . [4] Сообщалось, что внутренняя активность MPA в активации PR и AR по крайней мере эквивалентна активности прогестерона и дигидротестостерона (DHT) соответственно, что указывает на то, что он является полным агонистом этих рецепторов. [126] [127]

Прогестагенная активность

MPA является мощным агонистом рецептора прогестерона с аналогичным сродством и эффективностью по сравнению с прогестероном . [128] В то время как и MPA, и его деацетилированный аналог медроксипрогестерон связываются с PR и агонизируют его, MPA имеет примерно в 100 раз более высокую связывающую способность и трансактивационную активность по сравнению с ним. [128] Таким образом, в отличие от MPA, медроксипрогестерон не используется клинически, хотя он нашел некоторое применение в ветеринарии . [129] Пероральная доза MPA, необходимая для ингибирования овуляции (т. е. эффективная контрацептивная дозировка), составляет 10 мг/день, тогда как 5 мг/день было недостаточно для ингибирования овуляции у всех женщин. [130] Соответственно, дозировка MPA, используемая в оральных контрацептивах в прошлом, составляла 10 мг на таблетку. [131] Для сравнения, доза прогестерона, необходимая для подавления овуляции, составляет 300 мг/день, тогда как доза производных 19-нортестостерона , норэтистерона и норэтистерона ацетата, составляет всего 0,4–0,5 мг/день. [132]

Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестаген, таких как ДМПА, зависит от активности и дозы прогестагена. Высокодозированные контрацептивы, содержащие только прогестаген, такие как ДМПА, подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию в качестве основного механизма действия. [133] [134] Прогестаген снижает частоту импульсов высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ подавляет развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь прогестагена и отсутствие положительной обратной связи эстрогена при высвобождении ЛГ предотвращают выброс ЛГ. Ингибирование развития фолликулов и отсутствие выброса ЛГ предотвращают овуляцию. [48] ​​[49] Вторичным механизмом действия всех контрацептивов, содержащих прогестаген, является ингибирование проникновения сперматозоидов за счет изменений в цервикальной слизи . [135] Ингибирование функции яичников во время использования ДМПА приводит к тому, что эндометрий становится тонким и атрофичным. Эти изменения в эндометрии теоретически могут предотвратить имплантацию. Однако, поскольку ДМПА очень эффективен в ингибировании овуляции и проникновения сперматозоидов, возможность оплодотворения незначительна. Нет доступных данных, подтверждающих предотвращение имплантации как механизм действия ДМПА. [135]

Антигонадотропное и антикортикотропное действие

MPA подавляет оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) в достаточных дозировках, что приводит к снижению уровней гонадотропинов , андрогенов , эстрогенов , адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола , а также уровней глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). [13] Имеются данные о том, что подавляющее действие MPA на ось HPG опосредовано активацией как PR, так и AR в гипофизе . [156] [157] Благодаря своему влиянию на уровни андрогенов MPA может вызывать сильные функциональные антиандрогенные эффекты и используется при лечении андрогензависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у мальчиков и гиперсексуальность у мужчин. [158] Кроме того, поскольку лекарство также подавляет уровень эстрогена, MPA может производить сильные функциональные антиэстрогенные эффекты аналогичным образом и используется для лечения эстроген-зависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у девочек и эндометриоз у женщин. Из-за низкого уровня эстрогена использование MPA без эстрогена создает риск снижения минеральной плотности костей и других симптомов дефицита эстрогена . [159]

Было обнаружено, что пероральный MPA подавляет уровень тестостерона у мужчин примерно на 30% (с 831 нг/дл до 585 нг/дл) при дозировке 20 мг/день, примерно на 45–75% (в среднем 60%; до 150–400 нг/дл) при дозировке 60 мг/день, [160] [161] [162] и примерно на 70–75% (с 832 до 862 нг/дл до 214–251 нг/дл) при дозировке 100 мг/день. [163] [164] Дозы перорального MPA от 2,5 до 30 мг/день в сочетании с эстрогенами использовались для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин. [165] [166] [167] [168] [169] [170] В одном исследовании инъекционного МПА у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сообщалось, что однократная доза 150 мг подавляла уровень тестостерона до определенного мужского кастрационного диапазона (<58 нг/дл) в течение 7 дней, и что кастрационный уровень тестостерона поддерживался в течение 3 месяцев. [171] Очень высокие дозы внутримышечного МПА от 150 до 500 мг в неделю (но до 900 мг в неделю) также, как сообщалось, подавляли уровень тестостерона до менее 100 нг/дл. [160] [172] Типичная начальная доза внутримышечного МПА для подавления тестостерона у мужчин с парафилиями составляет 400 или 500 мг в неделю. [160]

Андрогенная активность

MPA является мощным полным агонистом AR. Его активация AR может играть важную и главную роль в его антигонадотропных эффектах и ​​в его полезных эффектах против рака молочной железы . [156] [173] [174] Однако, хотя MPA может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как акне и гирсутизм у некоторых женщин,. [175] [176] Фактически, вероятно, из-за его подавляющего действия на уровни андрогенов, было сообщено, что MPA, как правило, очень эффективен в улучшении уже существующих симптомов гирсутизма у женщин с этим заболеванием. [177] [178] Однако было замечено, что MPA вызывает андрогенные эффекты у детей с преждевременным половым созреванием. [179] Причина общего отсутствия вирилизирующих эффектов у MPA, несмотря на то, что он связывается с AR и активирует его с высокой степенью сродства, и это действие потенциально играет важную роль во многих его физиологических и терапевтических эффектах, не совсем ясна. Однако было обнаружено, что MPA взаимодействует с AR иначе, чем другие агонисты рецептора, такие как дигидротестостерон (DHT). [126] Результатом этого различия, по-видимому, является то, что MPA связывается с AR с аналогичной аффинностью и внутренней активностью, что и DHT, но требует примерно в 100 раз более высоких концентраций для сопоставимой индукции транскрипции гена , в то же время не противодействуя транскрипционной активности нормальных андрогенов, таких как DHT, ни в какой концентрации. [126] Таким образом, это может объяснить низкую склонность MPA вызывать андрогенные побочные эффекты. [126]

MPA проявляет слабые андрогенные эффекты на синтез белка в печени , подобно другим слабоандрогенным прогестинам, таким как ацетат мегестрола и производные 19-нортестостерона . [4] [9] Хотя он не противодействует вызванному эстрогеном повышению уровня триглицеридов и холестерина ЛПВП , DMPA каждые две недели может снижать уровень холестерина ЛПВП. [4] Кроме того, было обнаружено, что MPA подавляет выработку печенью глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) . [9] [180] [181] При дозировке 10 мг/день перорального MPA было обнаружено, что он снижает уровень циркулирующего SHBG на 14–18% у женщин, принимающих 4 мг/день перорального эстрадиола валерата . [9] Напротив, в исследовании, в котором сочетались 2,5 мг/день перорального MPA с различными пероральными эстрогенами, не было выявлено влияния MPA на вызванное эстрогеном повышение уровня SHBG. [181] В другом исследовании с более высокой дозой уровень SHBG был ниже на 59% в группе женщин, получавших 50 мг/день перорально только MPA по сравнению с контрольной группой женщин, не получавших лечения. [180] В исследованиях с массивными дозами перорального или инъекционного MPA (например, 500–1000 мг/день) лекарство снизило уровень SHBG примерно на 80%. [182] [183] ​​[184]

В отличие от родственных стероидов мегестрола ацетата и ципротерона ацетата , МПА не является антагонистом АР и не обладает прямой антиандрогенной активностью. [4] Таким образом, хотя МПА иногда описывается как антиандроген , он не является «истинным» антиандрогеном (т. е. антагонистом АР). [161]

Глюкокортикоидная активность

Как агонист ГР, МПА обладает глюкокортикоидной активностью и, как следствие, может вызывать симптомы синдрома Кушинга , [185] стероидного диабета и надпочечниковой недостаточности при достаточно высоких дозах. [186] Было высказано предположение, что глюкокортикоидная активность МПА может способствовать потере костной массы. [187] Глюкокортикоидная активность МПА также может приводить к повышению регуляции рецептора тромбина в стенках кровеносных сосудов , что может способствовать прокоагулянтному эффекту МПА и риску венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [4] Относительная глюкокортикоидная активность МПА является одной из самых высоких среди клинически используемых прогестинов. [4]

Ингибирование стероидогенеза

Было обнаружено, что MPA действует как конкурентный ингибитор крысиной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD). [189] [ 190] [191] [192] Этот фермент необходим для превращения прогестерона , дезоксикортикостерона и ДГТ в ингибирующие нейростероиды, такие как аллопрегнанолон , ТГДОКС.Подсказка тетрагидродезоксикортикостерон, и 3α-андростандиол , соответственно. [193] MPA был описан как очень мощный в своем ингибировании крысиного 3α-HSD, с IC 50 0,2 мкМ и Ki ( в гомогенатах яичек крысы ) 0,42 мкМ. [189] [190] Однако ингибирование 3α-HSD MPA, по-видимому, еще не было подтверждено с использованием человеческих белков, а концентрации, требуемые для крысиных белков, намного превышают типичные терапевтические концентрации для человека. [189] [190]

MPA был идентифицирован как конкурентный ингибитор человеческой 3β-гидроксистероиддегидрогеназы/Δ 5-4 изомеразы II (3β-HSD II). [194] Этот фермент необходим для биосинтеза половых стероидов и кортикостероидов . [194] Ki MPA для ингибирования 3β-HSD II составляет 3,0 мкМ, и эта концентрация, как сообщается, близка к циркулирующим уровням лекарства, которые достигаются при очень высоких терапевтических дозировках MPA от 5 до 20 мг/кг/день (дозы от 300 до 1200 мг/день для человека весом 60 кг (132 фунта)). [194] Помимо 3β-HSD II, другие человеческие стероидогенные ферменты, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc/CYP11A1) и 17α-гидроксилазу/17,20-лиазу (CYP17A1), не были обнаружены ингибируемыми MPA. [194] Было обнаружено, что MPA эффективен при лечении гонадотропин-независимого преждевременного полового созревания и рака молочной железы у женщин в постменопаузе при высоких дозировках, и ингибирование 3β-HSD II может быть ответственно за его эффективность при этих состояниях. [194]

ГАМКАаллостерическая модуляция рецептора

Прогестерон , посредством преобразования в нейростероиды, такие как 5α-дигидропрогестерон , 5β-дигидропрогестерон , аллопрегнанолон и прегнанолон (катализируется ферментами 5α- и 5β-редуктазой и 3α- и 3β-HSD), является положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А и связан с различными эффектами, опосредованными этим свойством, включая головокружение , седацию , гипнотические состояния , изменения настроения , анксиолизис и когнитивные/памятные нарушения , а также эффективность в качестве противосудорожного средства при лечении катамениальной эпилепсии . [193] [195] Также было обнаружено, что он вызывает анестезию посредством этого действия у животных при введении в достаточно высоких дозах. [195] Было обнаружено, что МПА значительно снижает частоту приступов при добавлении к существующим схемам противосудорожной терапии у 11 из 14 женщин с неконтролируемой эпилепсией , а также сообщается, что он вызывает анестезию у животных, что повышает вероятность того, что он может модулировать рецептор ГАМК А аналогично прогестерону. [196] [197]

MPA разделяет некоторые из тех же метаболических путей , что и прогестерон, и, аналогично, может трансформироваться в метаболиты, такие как 5α-дигидро-MPA (DHMPA) и 3α,5α-тетрагидро-MPA (THMPA). [196] Однако, в отличие от восстановленных метаболитов прогестерона, было обнаружено, что DHMPA и THMPA не модулируют рецептор ГАМК А. [196] И наоборот, в отличие от прогестерона, сам MPA фактически модулирует рецептор ГАМК А , хотя и не в месте связывания нейростероидов. [196] Однако, вместо того, чтобы действовать как потенциатор рецептора, MPA, по-видимому, действует как отрицательный аллостерический модулятор . [196] В то время как восстановленные метаболиты прогестерона усиливают связывание бензодиазепина флунитразепама с рецептором ГАМК А in vitro , МПА может частично ингибировать связывание флунитразепама до 40% с полумаксимальным ингибированием при 1 мкМ. [196] Однако концентрации МПА, необходимые для ингибирования, высоки по сравнению с терапевтическими концентрациями, и, следовательно, это действие, вероятно, имеет малое или вообще не имеет клинического значения. [196] Отсутствие потенцирования рецептора ГАМК А МПА или его метаболитами является удивительным, учитывая описанные выше очевидные противосудорожные и анестезирующие эффекты МПА, и они остаются необъясненными. [196]

Клинические исследования с использованием больших доз МПА до 5000 мг/день перорально и 2000 мг/день внутримышечно в течение 30 дней у женщин с запущенным раком молочной железы не выявили «никаких существенных побочных эффектов», что говорит о том, что МПА не оказывает значимого прямого действия на рецептор ГАМК А у людей даже при чрезвычайно высоких дозировках. [122]

Стимуляция аппетита

Хотя МПА и тесно связанный с ним препарат мегестрола ацетат являются эффективными стимуляторами аппетита в очень высоких дозировках, [198] механизм действия их благотворного влияния на аппетит не совсем ясен. Однако считается, что глюкокортикоидные , цитокиновые и, возможно, анаболические механизмы, возможно, задействованы, и был выявлен ряд последующих изменений, включая стимуляцию высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе , модуляцию кальциевых каналов в вентромедиальном гипоталамусе и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1α , ИЛ-1β , ИЛ-6 и ФНО-α , действия, которые все связаны с повышением аппетита. [199]

Другая деятельность

MPA слабо стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [200] Некоторые другие прогестины также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [200] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при использовании прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях . [201]

Фармакокинетика

Поглощение

Удивительно мало исследований было проведено по фармакокинетике МПА при заместительной терапии в постменопаузе. [202] [4] Биодоступность МПА при пероральном приеме составляет приблизительно 100%. [4] Было обнаружено, что однократная пероральная доза 10 мг МПА приводит к пиковым уровням МПА от 1,2 до 5,2 нг/мл в течение 2 часов после приема с использованием радиоиммуноанализа . [202] [203] После этого уровни МПА снизились до 0,09-0,35 нг/мл через 12 часов после приема. [202] [203] В другом исследовании пиковые уровни МПА составили от 3,4 до 4,4 нг/мл в течение 1-4 часов после приема 10 мг перорального МПА с использованием радиоиммуноанализа. [202] [204] Впоследствии уровни МПА снизились до 0,3–0,6 нг/мл через 24 часа после введения. [202] [204] В третьем исследовании уровни МПА составили 4,2–4,4 нг/мл после перорального приема 5 мг МПА и 6,0 нг/мл после перорального приема 10 мг МПА, в обоих случаях также использовался радиоиммунный анализ. [202] [205]

Было обнаружено, что лечение женщин в постменопаузе с помощью 2,5 или 5 мг/день МПА в сочетании с эстрадиола валератом в течение двух недель быстро увеличивает уровни циркулирующего МПА, при этом устойчивые концентрации достигаются через три дня, а пиковые концентрации возникают через 1,5–2 часа после приема. [4] [206] При приеме 2,5 мг/день МПА уровни препарата составляли 0,3 нг/мл (0,8 нмоль/л) у женщин моложе 60 лет и 0,45 нг/мл (1,2 нмоль/л) у женщин в возрасте 65 лет и старше, а при приеме 5 мг/день МПА уровни составляли 0,6 нг/мл (1,6 нмоль/л) у женщин моложе 60 лет и у женщин в возрасте 65 лет и старше. [4] [206] Таким образом, уровни площади под кривой препарата были в 1,6–1,8 раза выше у лиц в возрасте 65 лет и старше по сравнению с лицами в возрасте 60 лет и моложе. [9] [206] Таким образом, было обнаружено, что уровни МФК меняются с возрастом, и МФК может иметь повышенный риск побочных эффектов у пожилых женщин в постменопаузе. [9] [4] [206] В этом исследовании уровни МФК оценивались с использованием жидкостной хроматографии–тандемной масс-спектрометрии (ЖХ–МС/МС), более точного метода определения крови. [206]

Таблетки МПА для приема внутрь можно вводить сублингвально , а не перорально. [207] [208] [209] Также изучалось ректальное введение МПА. [210]

При внутримышечном введении 150 мг микрокристаллического МПА в водной суспензии лекарство обнаруживается в кровотоке в течение 30 минут, концентрации в сыворотке варьируются, но, как правило, достигают плато на уровне 1,0 нг/мл (2,6 нмоль/л) в течение 3 месяцев. [211] После этого происходит постепенное снижение уровня МПА, и лекарство можно обнаружить в кровотоке в течение 6–9 месяцев после инъекции. [211] Размер частиц кристаллов МПА значительно влияет на скорость его всасывания в организм из местного тканевого депо при использовании в виде микрокристаллической водной суспензии посредством внутримышечной инъекции. [212] [213] [214] Более мелкие кристаллы растворяются быстрее и всасываются быстрее, что приводит к более короткой продолжительности действия. [212] [213] [214] Размеры частиц могут различаться в разных формулах МПА, что потенциально влияет на клиническую эффективность и переносимость. [212] [213] [214] [215]

Распределение

Связывание МПА с белками плазмы составляет 88%. [4] [9] Он слабо связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды . [4] [9]

Метаболизм

Период полувыведения МПА при пероральном введении составляет от 11,6 до 16,6 часов [6] и 33 часа [4] , тогда как периоды полувыведения при внутримышечной и подкожной инъекции микрокристаллического МПА в водной суспензии составляют 50 и 40 дней соответственно. [7] [8] Метаболизм МПА в основном происходит посредством гидроксилирования , в том числе в положениях C6β, C21, C2β и C1β, опосредованного в первую очередь CYP3A4 , но также образуются 3- и 5-дигидро- и 3,5-тетрагидрометаболиты МПА . [4] [9] Деацетилирование МПА и его метаболитов (например, в медроксипрогестерон ) также наблюдалось в исследованиях на нечеловеческих приматах в значительной степени (от 30 до 70%). [216] MPA и/или его метаболиты также метаболизируются посредством конъюгации . [71] C6α метильная и C17α ацетокси группы MPA делают его более устойчивым к метаболизму и обеспечивают большую биодоступность, чем пероральный прогестерон . [9]

Устранение

После внутривенного введения МПА выводится на 20–50% с мочой и на 5–10% с калом . [217] Менее 3% дозы выводится в неконъюгированной форме. [217]

Отношения уровня и эффекта

При внутримышечном введении высокие уровни МПА в крови подавляют лютеинизирующий гормон и овуляцию в течение нескольких месяцев, с сопутствующим снижением уровня прогестерона в сыворотке до уровня ниже 0,4 нг/мл. [211] Овуляция возобновляется, когда уровень МПА в крови падает ниже 0,1 нг/мл. [211] Уровень эстрадиола в сыворотке остается на уровне приблизительно 50 пг/мл в течение приблизительно четырех месяцев после инъекции (с диапазоном 10–92 пг/мл после нескольких лет использования), повышаясь, когда уровень МПА падает ниже 0,5 нг/мл. [211]

Приливы редки, в то время как MPA обнаруживается в значительных количествах в крови в организме, а слизистая влагалища остается влажной и складчатой. Эндометрий подвергается атрофии , с небольшими прямыми железами и стромой , которая децидуализируется . Цервикальная слизь остается вязкой . Из-за ее стабильного уровня в крови в течение длительного времени и множественных эффектов, которые препятствуют оплодотворению , MPA является очень эффективным средством контроля рождаемости . [211]

Кривые зависимости времени от концентрации

Уровень гормонов с ацетатом медроксипрогестерона

Химия

MPA — синтетический прегнановый стероид и производное прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона . [221] [129] В частности, это 17α - ацетатный эфир медроксипрогестерона или 6α- метилированный аналог гидроксипрогестеронацетата . [221] [129] MPA известен химически как 6α-метил- 17α - ацетоксипрогестерон или как 6α-метил-17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион, а его общее название представляет собой сокращение от 6α-метил-17α-гидроксипрогестеронацетат. [221] [129] MPA тесно связан с другими производными 17α-гидроксипрогестерона, такими как ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона и ацетат мегестрола , а также с медрогестоном и ацетатом номегестрола . [221] [129] 9α-фтормедроксипрогестерона ацетат (FMPA), C9α- фтороаналог MPA и ингибитор ангиогенеза с двумя порядками большей эффективности по сравнению с MPA, исследовался на предмет потенциального лечения рака , но никогда не был выпущен на рынок. [222] [223]

История

MPA был независимо открыт в 1956 году компаниями Syntex и Upjohn Company . [14] [15] [224] [225] Впервые он был представлен 18 июня 1959 года компанией Upjohn в США под торговой маркой Provera (таблетки по 2,5, 5 и 10 мг) для лечения аменореи , метроррагии и привычного выкидыша . [226] [227] Внутримышечная формула MPA, теперь известная как DMPA (400 мг/мл MPA), также была представлена ​​под торговой маркой Depo-Provera в 1960 году в США для лечения рака эндометрия и почек . [28] MPA в сочетании с этинилэстрадиолом был представлен в 1964 году компанией Upjohn в США под торговой маркой Provest (таблетки 10 мг MPA и 50 мкг этинилэстрадиола) в качестве орального контрацептива , но эта формула была прекращена в 1970 году. [228] [229] [131] Эта формула продавалась компанией Upjohn за пределами США под торговыми марками Provestral и Provestrol, в то время как Cyclo-Farlutal (или Ciclofarlutal) и Nogest-S [230] были формулами, доступными за пределами США с другой дозировкой (таблетки 5 мг MPA и 50 или 75 мкг этинилэстрадиола). [231] [232]

После разработки в конце 1950-х годов, ДМПА впервые был оценен в клинических испытаниях для использования в качестве инъекционного контрацептива в 1963 году. [233] Апджон обратился в FDAПодсказка Управление по контролю за продуктами и лекарствамиодобрение внутримышечного ДМПА в качестве контрацептива длительного действия под торговой маркой Депо-Провера (150 мг/мл МПА) в 1967 году, но заявка была отклонена. [234] [235] Однако эта формула была успешно представлена ​​в странах за пределами США впервые в 1969 году и была доступна в более чем 90 странах мира к 1992 году. [36] Upjohn снова попыталась получить одобрение FDA на ДМПА в качестве контрацептива в 1978 году, а затем еще раз в 1983 году, но обе заявки потерпели неудачу, как и заявка 1967 года. [234] [235] Однако в 1992 году лекарство было окончательно одобрено FDA под торговой маркой Депо-Провера для использования в качестве контрацептива. [234] Подкожная формула ДМПА была представлена ​​в Соединенных Штатах в качестве контрацептива под торговой маркой Depo-SubQ Provera 104 (104 мг/0,65 мл МПА) в декабре 2004 года и впоследствии была также одобрена для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом . [236]

МПА также широко продается по всему миру под многочисленными другими торговыми марками, такими как Farlutal, Perlutex и Gestapuran, среди прочих. [129] [11]

Общество и культура

Общие названия

Медроксипрогестерона ацетат — это общее название препарата и его МНН.Подсказка ИНН, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка BANM, и ЯНПодсказка Японское принятое имя, в то время как медроссипрогестерон является DCITПодсказка: Denominazione Comune Italianaи медроксипрогестерон DCF​Подсказка: Наименование: Французская коммунаего свободной спиртовой формы. [221] [12] [129] [237] [11] Он также известен как 6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон ( MAP ) или 6α-метил-17α-гидроксипрогестерона ацетат . [221] [12] [129] [11]

Названия брендов

MPA продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [11] [12] [129] Его наиболее крупными торговыми марками являются Provera в виде пероральных таблеток и Depo-Provera в виде водной суспензии для внутримышечных инъекций. [11] [12] [129] Формула MPA в виде водной суспензии для подкожных инъекций также доступна в Соединенных Штатах под торговой маркой Depo-SubQ Provera 104. [11] [12] Другие торговые марки MPA, сформулированные отдельно, включают Farlutal и Sayana для клинического использования и Depo-Promone, Perlutex, Promone-E и Veramix для ветеринарного использования. [11] [12] [129] Помимо формул с одним препаратом, MPA продается в сочетании с эстрогенами CEE, эстрадиолом и эстрадиола валератом. [11] [12] [129] Торговые марки МПА в сочетании с КЭЭ в виде пероральных таблеток в разных странах включают Prempro, Premphase, Premique, Premia и Premelle. [11] [12] [129] Торговые марки МПА в сочетании с эстрадиолом в виде пероральных таблеток включают Indivina и Tridestra. [11] [12] [129]

Доступность

Пероральные MPA и DMPA широко доступны во всем мире. [11] Пероральный MPA доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами CEE, эстрадиолом и эстрадиола валератом. [11] DMPA зарегистрирован для использования в качестве формы контроля рождаемости в более чем 100 странах мира. [19] [20] [11] Комбинация инъекционного MPA и эстрадиола ципионата одобрена для использования в качестве формы контроля рождаемости в 18 странах. [19]

Соединенные Штаты

По состоянию на ноябрь 2016 года МПА доступен в Соединенных Штатах в следующих формулировках: [64]

Он также доступен в сочетании с эстрогеном в следующих формулах:

В то время как следующие формулировки были сняты с производства:

Штат Луизиана разрешает давать MPA сексуальным преступникам . [238]

Поколение

Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям. [239] [240] В то время как 19-нортестостероновые прогестины последовательно группируются по поколениям, прегнановые прогестины, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, как правило, исключаются из таких классификаций или группируются просто как «разные» или «прегнаны». [239] [240] В любом случае, основываясь на дате его введения в такие формулы в 1964 году, MPA можно считать прогестином «первого поколения». [241]

Противоречие

За пределами США

Соединенные Штаты

Была долгая, противоречивая история относительно одобрения DMPA Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США . Первоначальный производитель, Upjohn , неоднократно подавал заявки на одобрение. Консультативные комитеты FDA единогласно рекомендовали одобрение в 1973, 1975 и 1992 годах, как и профессиональный медицинский персонал FDA, но FDA неоднократно отклоняло одобрение. В конечном итоге, 29 октября 1992 года FDA одобрило DMPA для контроля рождаемости, который к тому времени использовался более чем 30 миллионами женщин с 1969 года и был одобрен и использовался почти 9 миллионами женщин в более чем 90 странах, включая Великобританию , Францию , Германию , Швецию , Таиланд , Новую Зеландию и Индонезию . [248] Пункты в споре включали:

Исследовать

DMPA изучался компанией Upjohn для использования в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только прогестаген, у женщин в дозе 50 мг один раз в месяц, но обеспечивал плохой контроль цикла и не был выпущен на рынок для этого использования в этой дозировке. [262] Комбинация DMPA и полиэстрадиолфосфата , эстрогена и длительного пролекарства эстрадиола , изучалась у женщин в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для использования путем внутримышечной инъекции один раз в три месяца. [263] [ 264] [265]

Высокодозная пероральная и внутримышечная монотерапия МПА изучалась при лечении рака предстательной железы, но оказалась менее эффективной, чем монотерапия ацетатом ципротерона или диэтилстильбестролом . [266] [267] [268] Высокодозная пероральная МПА изучалась в сочетании с диэтилстильбестролом и КЭЭ в качестве дополнения к высокодозной терапии эстрогенами для лечения рака предстательной железы у мужчин, но не было обнаружено, что она обеспечивает большую эффективность, чем один диэтилстильбестрол. [269]

DMPA изучался для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с андрогенами / анаболическими стероидами тестостероном и нандролоном (19-нортестостероном) у мужчин. [270] Однако он никогда не был одобрен для этого показания. [270]

MPA исследовался компаниями InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals и Пенсильванским университетом в качестве потенциального противовоспалительного препарата для лечения аутоиммунной гемолитической анемии , болезни Крона , идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и язвенного колита , но не завершил клиническую разработку и никогда не был одобрен для этих показаний. [271] [272] Он был разработан как пероральное лекарство в очень высоких дозировках и, как считалось, подавлял сигнализацию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли альфа , с механизмом действия , который, как говорили, был аналогичен механизму действия кортикостероидов . [271] [272] Формула MPA имела предварительные торговые названия Colirest и Hematrol для этих показаний. [271]

Было обнаружено, что МПА эффективен при лечении маниакальных симптомов у женщин с биполярным расстройством . [273]

Ветеринарное применение

MPA использовался для снижения агрессии и распыления мочи у котов. [274] Он может быть особенно полезен для контроля такого поведения у кастрированных котов. [274] Лекарство можно вводить кошкам в виде инъекции один раз в месяц. [274]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Применение, дозировка и побочные эффекты медроксипрогестерона».
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ abcd Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–80. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. ПМИД  19434889.
  6. ^ abcdef "Provera" (PDF) . FDA . 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2017 г. Получено 31 марта 2018 г.
  7. ^ abc "Depo_Provera" (PDF) . FDA . 2016 . Получено 31 марта 2018 .
  8. ^ abcd "depo-subQ Provera" (PDF) . FDA . 2017 . Получено 31 марта 2018 .
  9. ^ abcdefghij Stanczyk FZ, Bhavnani BR (сентябрь 2015 г.). «Перепечатка «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?»". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 153 : 151–9. doi :10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID  26291834. S2CID  23985966.
  10. ^ abcdefghi "Медроксипрогестерона ацетат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  11. ^ abcdefghijklmno "Применение, дозировка и побочные эффекты медроксипрогестерона". Drugs.com .
  12. ^ abcdefghijk Sweetman, Sean C., ред. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press. стр. 2113–2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ ab Genazzani AR (15 января 1993 г.). Frontiers in Gynecologic and Obstetric Investigation. Taylor & Francis. стр. 320. ISBN 978-1-85070-486-7. Архивировано из оригинала 20 мая 2016 года.
  14. ^ ab Roberts SM (7 мая 2013 г.). Введение в исследования и разработки биологических и малых молекулярных препаратов: Глава 12. Гормональная заместительная терапия. Elsevier Science. стр. 9–. ISBN 978-0-12-806202-9. [...] медроксипрогестерона ацетат, также известный как Провера (открыт одновременно Сирлом и Апджоном в 1956 году) [..]
  15. ^ ab Sneader W (2005). "Глава 18: Аналоги гормонов". Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Wiley. стр. 204. ISBN 0-471-89980-1.
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Meikle AW (1 июня 1999). Гормонозаместительная терапия. Springer Science & Business Media. стр. 383–. ISBN 978-1-59259-700-0.
  18. ^ Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека (Всемирная организация здравоохранения), Всемирная организация здравоохранения (2002). Исследования репродуктивного здоровья в ВОЗ: Двухгодичный отчет 2000-2001. Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–. ISBN 978-92-4-156208-9.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ abcd Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). «Растущее использование длительно действующей обратимой контрацепции: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль рождаемости» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г. . Получено 2 августа 2018 г. .
  20. ^ ab Gunasheela S (14 марта 2011 г.). Практическое управление гинекологическими проблемами. JP Medical Ltd. стр. 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.
  21. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  22. ^ "Медроксипрогестерон - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  23. ^ Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A (август 2012 г.). «Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (8): CD000402. doi :10.1002/14651858.CD000402.pub4. PMC 7039145. PMID  22895916 . 
  24. ^ ab "Медроксипрогестерон". MedlinePlus . 9 января 2008 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2010 г. Получено 2 июля 2010 г.
  25. ^ ab Panay N, Fenton A (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: в чем суть шумихи?». Climacteric . 13 (1): 1–3. doi :10.3109/13697130903550250. PMID  20067429. S2CID  244295.
  26. ^ Light SA, Holroyd S (март 2006 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для лечения сексуально ненадлежащего поведения у пациентов с деменцией» (PDF) . Journal of Psychiatry & Neuroscience . 31 (2): 132–4. PMC 1413960 . PMID  16575429. Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2016 г. 
  27. ^ "Химический нож". Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Получено 22 января 2009 года .
  28. ^ ab Depo-Provera (медроксипрогестерона ацетат) (NDA # 012541) - Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products , получено 2 апреля 2018 г. , первоначальные одобрения или предварительные одобрения: 23.09.1960.
  29. ^ abcd Meyler L (2009). Побочные эффекты эндокринных и метаболических препаратов по Мейлеру. Амстердам: Elsevier Science . С. 281–284]. ISBN 978-0-444-53271-8. Архивировано из оригинала 23 октября 2014 года.
  30. ^ Ганзина Ф (октябрь 1979). «Лечение высокими дозами медроксипрогестерона ацетата (МПА) при прогрессирующем раке груди. Обзор». Tumori . 65 (5): 563–85. doi :10.1177/030089167906500507. PMID  390798. S2CID  23378403.
  31. ^ Kjaer M (сентябрь 1988 г.). «Роль медроксипрогестерона ацетата (MPA) в лечении почечной аденокарциномы». Cancer Treat. Rev. 15 ( 3): 195–209. doi :10.1016/0305-7372(88)90003-5. PMID  2974757.
  32. ^ Вандерстаппен Д., Бонте Дж. (1992). «Новые тенденции в использовании медроксипрогестерона ацетата в качестве химиотерапевтического средства при гинекологических злокачественных новообразованиях». Eur. J. Gynaecol. Oncol . 13 (2): 113–23. PMID  1534051.
  33. ^ Gooren L (2005). «Гормональное лечение взрослых транссексуальных пациентов». Horm. Res . 64 (Suppl 2): ​​31–6. doi :10.1159/000087751 (неактивен 30 сентября 2024 г.). PMID  16286768. S2CID  42507159.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  34. ^ Сачдева А., Дутта А. К. (31 августа 2012 г.). Достижения в педиатрии. JP Medical Ltd. стр. 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
  35. ^ Хаммерштейн Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и заболевания волос . Springer. стр. 827–886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
  36. ^ ab Nadakavukaren A (28 февраля 2011 г.). Наша глобальная окружающая среда: перспективы здоровья, седьмое издание. Waveland Press. стр. 63–. ISBN 978-1-4786-0976-6.
  37. ^ ab Trussell J (2011). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC  781956734.Таблица 26–1 = Таблица 3–2 Процент женщин, у которых наступила нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования контрацепции, и процент продолжающих использование в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 15 февраля 2017 г. на Wayback Machine
  38. ^ abc Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mahmoud MS, Fadiel A, Naftolin F (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Arch. Gynecol. Obstet . 278 (1): 1–12. doi :10.1007/s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
  39. ^ abc Westhoff C (август 2003 г.). «Инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный вариант контрацепции с доказанной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/S0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518.
  40. ^ abcde Trussell J (2004). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Stewart FH, Nelson AL, Cates Jr W, Guest F, Kowal D (ред.). Технология контрацепции (18-е переиздание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 773–845. ISBN 0-9664902-5-8.
  41. ^ abc Trussell J (август 2004 г.). «Неудача контрацепции в Соединенных Штатах». Contraception . 70 (2): 89–96. doi :10.1016/j.contraception.2004.03.009. PMC 3638209 . PMID  15288211. 
  42. ^ Trussell J, Hatcher RA, Cates W, Stewart FH, Kost K (сентябрь 1990 г.). «Руководство по интерпретации исследований эффективности контрацептивов». Акушерство и гинекология . 76 (3 Pt 2): 558–67. PMID  2199875.
  43. ^ Trussell J (1994). «Процент неудач контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (ред.). Contraceptive Technology (16-е переиздание). Нью-Йорк: Irvington Publishers. стр. 637–688. ISBN 0-8290-3171-5.
  44. ^ Trussell J (1998). "Эффективность контрацепции" . В Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (ред.). Технология контрацепции (17-е переиздание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 779–844. ISBN 0-9664902-0-7.
  45. ^ FDA (1998). "Guidance for Industry - Uniform Contraceptive Labeling" (PDF) . Food and Drug Administration . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2007 г. . Получено 21 июня 2007 г. .
  46. ^ Trussell J (2007). "Эффективность контрацепции". В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Stewart FH, Kowal D (ред.). Технология контрацепции (19-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. Архивировано из оригинала 31 мая 2008 г. Получено 21 июня 2007 г.
  47. ^ Trussell J, Vaughan B (1999). «Неэффективность контрацепции, прекращение использования метода и возобновление использования: результаты Национального исследования роста семьи 1995 года» (PDF) . Перспективы планирования семьи . 31 (2): 64–72, 93. doi :10.2307/2991641. JSTOR  2991641. PMID  10224544. Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2008 г.
  48. ^ abc Hatcher RA (2004). «Инъекции Depo-Provera, имплантаты и таблетки, содержащие только прогестин (мини-пилюли)». В Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (ред.). Contraceptive Technology (18-е переиздание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 461–494. ISBN 0-9664902-5-8.
  49. ^ abc Speroff L, Darney PD (2005). «Инъекционная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 201–220. ISBN 0-7817-6488-2.
  50. ^ Mishell DR (2004). «Контрацепция». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе (5-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 899–938. ISBN 0-7216-9546-9.
  51. ^ ab Kaunitz AM (декабрь 2001 г.). «Текущие возможности инъекционной контрацепции в Соединенных Штатах». Семинары по репродуктивной медицине . 19 (4): 331–7. doi :10.1055/s-2001-18641. PMID  11727175. S2CID  39556669.
  52. ^ ab Bigrigg A, Evans M, Gbolade B, Newton J, Pollard L, Szarewski A, Thomas C, Walling M (июль 1999 г.). «Депо-Провера. Позиционная статья по клиническому использованию, эффективности и побочным эффектам». Британский журнал планирования семьи . 25 (2): 69–76. PMID  10454658.
  53. ^ ab "Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск рака эндометрия. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов". Международный журнал рака . 49 (2): 186–90. Сентябрь 1991 г. doi : 10.1002/ijc.2910490207. PMID  1831802. S2CID  221776781.
  54. ^ Santen RJ (2004). «Эндокринология рака молочной железы и эндометрия». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе (5-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 787–809. ISBN 0-7216-9546-9.
  55. ^ Bartz D, Goldberg AB (2011). «Инъекционные контрацептивы». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 212–213. ISBN 978-1-59708-004-0OCLC  781956734. Преимущества инъекций DMPA. 5. Снижение риска внематочной беременности. По сравнению с женщинами, которые вообще не используют контрацептивы, женщины, которые используют DMPA, имеют сниженный риск внематочной беременности. Хотя общий риск беременности и, следовательно, внематочной беременности снижается при использовании DMPA, возможность внематочной беременности следует исключить, если женщина, использующая DMPA, забеременеет. Одно исследование показало, что у 1,5% женщин, забеременевших при использовании DMPA, была внематочная беременность, такой же уровень внематочной беременности, как и у женщин, которые забеременели, не используя контрацепцию. 27
  56. ^ Borgatta L, Murthy A, Chuang C, Beardsley L, Burnhill MS (сентябрь 2002 г.). «Беременность, диагностированная во время использования Depo-Provera». Contraception . 66 (3): 169–72. doi :10.1016/S0010-7824(02)00340-2. PMID  12384205.
  57. ^ O'Brien MD, Guillebaud J (сентябрь 2006 г.). «Контрацепция для женщин с эпилепсией». Эпилепсия . 47 (9): 1419–22. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID  16981856. S2CID  22284176.
  58. ^ "Растущее использование длительно действующей обратимой контрацепции". Nursing Times.net. 21 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2009 г. Получено 19 июня 2009 г.
  59. ^ "CG30 Длительно действующая обратимая контрацепция: краткое справочное руководство" (PDF) . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 г. . Получено 19 июня 2009 г. .
  60. ^ "Sexual Health Ruleset" (PDF) . Новая структура качества и результатов контрактов GMS - набор данных для внедрения и бизнес-правила . Primary Care Commissioning. 1 мая 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2011 г. . Получено 19 июня 2009 г. .
    Резюме в
    * "Контрацепция - Управление QOF-индикаторы". Резюме клинических знаний NHS . Институт инноваций и совершенствования NHS . Получено 19 июня 2009 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  61. ^ abc Holtorf K (январь 2009 г.). «Дебаты о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?» (PDF) . Postgraduate Medicine . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID  19179815. S2CID  2060730. Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 г.
  62. ^ Cirigliano M (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Journal of Women's Health . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 г.
  63. ^ Boothby LA, Doering PL (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, не имеющая подтверждающих доказательств». Current Opinion in Obstetrics and Gynecology . 20 (4): 400–7. doi :10.1097/GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693. S2CID  22449765.
  64. ^ abcd "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 31 марта 2018 года .
  65. ^ Engorn B, Flerlage J (1 мая 2014 г.). Электронная книга Harriet Lane Handbook. Elsevier Health Sciences. стр. 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.
  66. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Руководство по сестринскому делу в Гарварде по лекарственным препаратам. Elsevier Health Sciences. стр. 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  67. ^ Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для женщин. Спрингер-Верлаг. стр. 528–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  68. ↑ Стейси, Дон. Депо-Провера: противозачаточный укол. Архивировано 10 октября 2008 г. на Wayback Machine. Доступно 13 октября 2009 г.
  69. ^ ВОЗ (2004). «Прогестоген-чистые контрацептивы». Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов (3-е изд.). Женева: Репродуктивное здоровье и исследования, ВОЗ. ISBN 92-4-156266-8. Архивировано из оригинала 31 мая 2009 года.
  70. ^ FFPRHC (2006). "Критерии медицинской приемлемости использования контрацептивов в Великобритании (2005/2006)" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2007 г. . Получено 11 января 2007 г. .
  71. ^ abcd "MedroxyPROGESTERone: Информация о препарате, предоставленная Lexi-Comp". Merck Manual . 1 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала 24 июля 2010 г. Получено 8 июля 2010 г.
  72. ^ Кинг SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN 978-1-4614-5559-2. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  73. ^ ab Pfizer (октябрь 2004 г.). "Depo-Provera Contraceptive Injection, маркировка пациентов в США" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2007 г. . Получено 21 февраля 2007 г. .
  74. ^ Amatayakul K, Sivasomboon B, Thanangkul O (сентябрь 1978 г.). «Обмен витаминов и микроэлементов у пользователей медроксипрогестерона ацетата». Контрацепция . 18 (3): 253–69. doi :10.1016/s0010-7824(78)80019-5. PMID  720068.
  75. ^ ab Nelson AL (2014). «DMPA: избитый и помятый, но все еще нужный и используемый в США». Expert Review of Obstetrics & Gynecology . 5 (6): 673–686. doi :10.1586/eog.10.60. ISSN  1747-4108.
  76. ^ ab Aronson JK (15 октября 2015 г.). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств. Elsevier Science. стр. 2–. ISBN 978-0-444-53716-4. Возможно, это покажется удивительным, но, похоже, формируется консенсус относительно того, что имплантаты депо-медроксипрогестерона ацетата на самом деле не приводят к увеличению частоты возникновения депрессии или тяжести уже существующей депрессии даже через 1 или 2 года, а также не вызывают значительного увеличения веса.
  77. ^ «Воздействие ДМПА во время беременности может привести к низкой массе тела при рождении». Прогресс в исследованиях репродукции человека (23): 2–3. 1992. PMID  12286194.
  78. ^ abc Lobo RA (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Elsevier. стр. 211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  79. ^ Kaunitz AM (1999). «Длительно действующая гормональная контрацепция: оценка влияния на плотность костей, вес и настроение». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. PMID  10338269. Несмотря на эффективность и растущую приемлемость этих долгосрочных методов, некоторые врачи и женщины неохотно используют их из-за опасений относительно снижения плотности костей при использовании DMPA, а также депрессивных симптомов и проблем с массой тела как при использовании инъекционных препаратов, так и при использовании имплантатов. Недавний многоцентровой опыт не показал увеличения симптомов депрессии после 1 года использования DMPA и 2 лет использования Norplant, даже среди пользователей с самыми высокими средними показателями симптомов депрессии до терапии.
  80. ^ abc Worly BL, Gur TL, Schaffir J (февраль 2018 г.). «Связь между прогестиновой гормональной контрацепцией и депрессией: систематический обзор». Contraception . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297. S2CID  3644828.
  81. ^ Westhoff C (август 2003 г.). «Инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный контрацептивный вариант с доказанной долгосрочной безопасностью». Contraception . 68 (2): 75–87. doi :10.1016/s0010-7824(03)00136-7. PMID  12954518. Еще одной распространенной проблемой переносимости гормональной контрацепции для пациентов является ее влияние на настроение [95]. Большинство опубликованных отчетов указывают на то, что ДМПА не вызывает симптомов депрессии. В крупном клиническом исследовании ДМПА продолжительностью 1 год с участием 3857 женщин в США менее 2% пользователей сообщили о депрессии [15]. Другие отчеты в различных условиях, включая частную практику [96], подростковые клиники [97,98], психиатрическую больницу [99] и городские клиники планирования семьи [100,101], не обнаружили неблагоприятного воздействия DMPA на депрессию. [...] Используя различные объективные показатели для симптомов депрессии, общие данные как для ОК, так и для DMPA подтверждают, что эти агенты не оказывают существенного влияния на настроение. Хотя история симптомов настроения до использования ОК может предрасполагать подгруппу женщин к негативным изменениям настроения, данные для DMPA предполагают, что даже женщины, у которых были симптомы депрессии до лечения, могут переносить терапию без обострения этих симптомов.
  82. ^ abcd Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Davidson A, Rulin M, Heartwell S (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера». Контрацепция . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID  9649914.
  83. ^ Fink G, Pfaff DW, Levine J (31 августа 2011 г.). Справочник по нейроэндокринологии. Academic Press. стр. 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.
  84. ^ Райден Дж. (2009). Практическая гинекология: руководство для врачей первичной медицинской помощи. ACP Press. стр. 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.
  85. ^ Hlatky MA, Boothroyd D, Vittinghoff E, Sharp P, Whooley MA (февраль 2002 г.). «Качество жизни и симптомы депрессии у женщин в постменопаузе после получения гормональной терапии: результаты исследования Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS)». JAMA . 287 (5): 591–7. doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID  11829697.
  86. ^ Wiegratz I, Kuhl H (август 2004 г.). «Прогестагеновая терапия: различия в клинических эффектах?». Trends Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi :10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
  87. ^ Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL , LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J (июль 2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин» (PDF) . JAMA . 288 (3): 321–33. doi :10.1001/jama.288.3.321. PMID  12117397. S2CID  20149703.
  88. ^ Prentice RL, Anderson GL (2008). «Инициатива женского здоровья: извлеченные уроки». Annual Review of Public Health . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID  18348708.
  89. ^ Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL , Beverly K, Connelly MT, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan KA, Kessler L (ноябрь 2004 г.). «Модели назначения гормональной терапии в Соединенных Штатах». Акушерство и гинекология . 104 (5 Pt 1): 1042–50. doi :10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af. PMID  15516400. S2CID  31593637.
  90. ^ ab Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсакс Р., Хак-Вундерле В., Зотц Р.Б., Ротт Х. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия – от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441–450. дои : 10.1024/0301-1526/a000726. PMID  30008249. S2CID  51628832.
  91. ^ abcd DeLoughery TG (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 77–84. doi :10.1007/s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
  92. ^ abc Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих контрацептивы только на основе прогестина: метаанализ». BMJ . 345 (август 07 2): e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 . PMID  22872710. 
  93. ^ ab Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman MK (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия среди женщин, начинающих депо медроксипрогестерона ацетат немедленно после родов». Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMC 10983016. PMID  30741807 . 
  94. ^ van Hylckama Vlieg A, Middeldorp S (февраль 2011 г.). «Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия: где мы сейчас?». Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (2): 257–266. doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID  21114755. S2CID  32394836.
  95. ^ Бенаджиано Г, Примьеро ФМ (июнь 1983). «Продолжительно действующие контрацептивы. Текущее состояние». Лекарственные средства . 25 (6): 570–609. doi :10.2165/00003495-198325060-00003. PMID  6223801. S2CID  45898359.
  96. ^ Rott H (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Hamostaseologie . 39 (1): 42–48. doi :10.1055/s-0039-1677806. PMID  30669160. S2CID  58947063.
  97. ^ ab Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ перорального и трансдермального эстрогена». Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  98. ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты контрацептивных стероидов». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 63–75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  99. ^ ab Kuhl H (2011). "Фармакология прогестагенов" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г.
  100. ^ "Депо медроксипрогестерона ацетат и эффекты на кости. Мнение комитета № 602". Июнь 2014 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2015 г. Получено 3 мая 2015 г.
  101. ^ ab FDA (17 ноября 2004 г.). «Добавлено предупреждение в черном ящике относительно длительного использования инъекций контрацептива Депо-Провера». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 г. Получено 12 мая 2006 г.
  102. ^ Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2005 г.). «Гормональная контрацепция и здоровье костей». Планирование семьи . Архивировано из оригинала 14 мая 2006 г. Получено 12 мая 2006 г.
  103. ^ Кертис КМ, Мартинс СЛ (май 2006 г.). «Прогестогеновая контрацепция и плотность костной ткани: систематический обзор». Контрацепция . 73 (5): 470–87. doi :10.1016/j.contraception.2005.12.010. PMID  16627031.
  104. ^ Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR (январь 1994 г.). «Восстановление плотности костей у женщин, прекративших прием медроксипрогестерона ацетата». BMJ . 308 (6923): 247–8. doi :10.1136/bmj.308.6923.247. PMC 2539337 . PMID  8111260. 
  105. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (сентябрь 2002 г.). «Инъекционная гормональная контрацепция и плотность костей: результаты проспективного исследования». Эпидемиология . 13 (5): 581–7. doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID  12192229.
  106. ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (февраль 2005 г.). «Изменение минеральной плотности костной ткани среди женщин-подростков, использующих и прекращающих контрацепцию с использованием депо-медроксипрогестерона ацетата». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 159 (2): 139–44. doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID  15699307.
  107. ^ Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR (ноябрь 1998 г.). «Влияние прошлого использования инъекционного контрацептива депо медроксипрогестерона ацетата на минеральную плотность костей у нормальных женщин в постменопаузе». Клиническая эндокринология . 49 (5): 615–8. doi :10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x. PMID  10197077. S2CID  22565912.
  108. ^ Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR (май 2002 г.). «Потеря костной массы в период менопаузы у долгосрочных пользователей контрацептивов на основе депо-медроксипрогестерона ацетата». Американский журнал акушерства и гинекологии . 186 (5): 978–83. doi :10.1067/mob.2002.122420. PMID  12015524.
  109. ^ Уолш Дж. С., Истелл Р., Пил Н. Ф. (февраль 2010 г.). «Использование депо медроксипрогестерона ацетата после пиковой костной массы связано с повышенным оборотом костной ткани, но без снижения минеральной плотности костной ткани». Фертильность и бесплодие . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID  19013564.
  110. ^ Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по гинекологической практике (сентябрь 2008 г.). «Мнение комитета ACOG № 415: Депо медроксипрогестерона ацетат и эффекты на кости». Акушерство и гинекология . 112 (3): 727–30. doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID  18757687.
  111. ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (октябрь 2014 г.). «Гормональные методы контрацепции и риск заражения ВИЧ у женщин: систематический обзор эпидемиологических данных». Contraception . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID  25183264.
  112. ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (16 февраля 2012 г.). «Техническое заявление: Гормональная контрацепция и ВИЧ». Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 января 2015 г.
  113. ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (23 июля 2014 г.). "Руководящее заявление 2014 г.: Методы гормональной контрацепции для женщин с высоким риском ВИЧ и живущих с ВИЧ" (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 г.
  114. ^ AVAC (27 января 2015 г.). «Новости с фронта HC-HIV: льется дождь мета (анализов)!». Нью-Йорк: Коалиция по защите вакцины от СПИДа. Архивировано из оригинала 30 января 2015 г.
  115. ^ Ральф Л. Дж., Маккой СИ, Шиу К., Падиан НС (февраль 2015 г.). «Использование гормональных контрацептивов и риск заражения ВИЧ у женщин: метаанализ наблюдательных исследований». The Lancet. Инфекционные заболевания . 15 (2): 181–9. doi :10.1016/S1473-3099(14)71052-7. PMC 4526270. PMID  25578825 . 
  116. ^ Morrison CS, Chen PL, Kwok C, Baeten JM, Brown J, Crook AM, Van Damme L, Delany-Moretlwe S, Francis SC, Friedland BA, Hayes RJ, Heffron R, Kapiga S, Karim QA, Karpoff S, Kaul R, McClelland RS, McCormack S, McGrath N, Myer L, Rees H, van der Straten A, Watson-Jones D, van de Wijgert JH, Stalter R, Low N (январь 2015 г.). «Гормональная контрацепция и риск заражения ВИЧ: метаанализ данных отдельных участников». PLOS Medicine . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292 . PMID  25612136. 
  117. ^ Факультет сексуального и репродуктивного здоровья (январь 2015 г.). «Заявление CEU: Депо медроксипрогестерона ацетат (ДМПА, Депо-Провера) и риск заражения ВИЧ» (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 г.
  118. ^ Brind J, Condly SJ, Mosher SW, Morse AR, Kimball J (2015). «Риск заражения ВИЧ у пользователей депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA): систематический обзор и метаанализ». Issues Law Med . 30 (2): 129–39. PMID  26710371.
  119. ^ ECHO Trial Consortium (13 июня 2019 г.). «Заболеваемость ВИЧ среди женщин, использующих внутримышечное депо медроксипрогестерона ацетата, медную внутриматочную спираль или имплантат левоноргестрела для контрацепции: рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование». The Lancet . 394 (10195): 303–313. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739 . PMID  31204114. 
  120. ^ Дальберг К (февраль 1982 г.). «Некоторые эффекты депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА): наблюдения у грудных детей и у лиц, долгосрочно применяющих препарат». Международный журнал гинекологии и акушерства . 20 (1): 43–8. doi :10.1016/0020-7292(82)90044-3. PMID  6126406. S2CID  8295162.
  121. ^ Pardthaisong T, Yenchit C, Gray R (апрель 1992 г.). «Долгосрочный рост и развитие детей, подвергшихся воздействию Депо-Провера во время беременности или лактации». Контрацепция . 45 (4): 313–24. doi :10.1016/0010-7824(92)90053-V. PMID  1387602.
  122. ^ ab Muss HB, Cruz JM (август 1992 г.). «Высокодозная прогестиновая терапия при метастатическом раке груди». Annals of Oncology . 3 (Suppl 3): 15–20. doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID  1390312.
  123. ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака груди: массивные дозы медроксипрогестерона ацетата». Cancer Treat Rep . 62 (4): 499–504. PMID  350387.
  124. ^ Simons JP, Schols AM, Hoefnagels JM, Westerterp KR, ten Velde GP, Wouters EF (февраль 1998 г.). «Влияние медроксипрогестерона ацетата на потребление пищи, состав тела и расход энергии в состоянии покоя у пациентов с запущенным, нечувствительным к гормонам раком: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Cancer . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . PMID  9452274.
  125. ^ Всемирная организация здравоохранения (2004). Остатки некоторых ветеринарных препаратов в животных и пищевых продуктах: Монографии, подготовленные на 62-м заседании Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Рим, 4-12 февраля 2004 г. Продовольственная и сельскохозяйственная организация. стр. 49. ISBN 978-92-5-105195-5. Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  126. ^ abcd Kemppainen JA, Langley E, Wong CI, Bobseine K, Kelce WR, Wilson EM (март 1999). «Различие агонистов и антагонистов андрогеновых рецепторов: различные механизмы активации медроксипрогестерона ацетатом и дигидротестостероном». Молекулярная эндокринология . 13 (3): 440–54. doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID  10077001.
  127. ^ Bentel JM, Birrell SN, Pickering MA, Holds DJ, Horsfall DJ, Tilley WD (август 1999). «Агонистическая активность андрогеновых рецепторов синтетического прогестина, медроксипрогестерона ацетата, в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 154 (1–2): 11–20. doi :10.1016/S0303-7207(99)00109-4. PMID  10509795. S2CID  25584803.
  128. ^ abc Pullen MA, Laping N, Edwards R, Bray J (сентябрь 2006 г.). «Определение конформационных изменений в рецепторе прогестерона с использованием анализов, подобных ИФА». Steroids . 71 (9): 792–8. doi :10.1016/j.steroids.2006.05.009. PMID  16784762. S2CID  24703323.
  129. ^ abcdefghijklmn Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 19 июня 2013 года.
  130. ^ Wikström A, Green B, Johansson ED (1984). «Концентрация ацетата медроксипрогестерона в плазме и функция яичников во время лечения ацетатом медроксипрогестерона в дозах 5 и 10 мг». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. doi :10.3109/00016348409154654. PMID  6233840. S2CID  45767999.
  131. ^ ab Blum RW (22 октября 2013 г.). Здоровье подростков: клинические вопросы. Elsevier Science. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  132. ^ ab Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  133. ^ Глейзер А (2006). «Контрацепция». В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 2993–3003. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  134. ^ Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Loose DS, Stancel GM (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 1541–1571. ISBN 0-07-142280-3.
  135. ^ ab Rivera R, Yacobson I, Grimes D (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных контрацептивов». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 181 (5 Pt 1): 1263–9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID  10561657.
  136. ^ Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  137. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  138. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  139. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  140. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  141. ^ Ufer J (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. de Gruyter. стр. 49. ISBN 9783110006148. 17α-Гидроксипрогестерона капроат — это депо-прогестаген, который полностью лишен побочных эффектов. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в подготовленном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  142. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  143. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные средства . Том II. Pergamon Press. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  144. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Taylor & Francis. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  145. ^ Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Academic Press. стр. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  146. ^ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  147. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы, принимаемые один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  148. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика контрацептивных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  149. ^ Беккер Х, Дюстерберг Б, Клостерхалфен Х (1980). "[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]" [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  150. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (май 1983 г.). "[Лечение вирилизованных женщин внутримышечным введением ацетата ципротерона]" [Эффективность внутримышечного введения ацетата ципротерона при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  151. ^ Райт Дж. К., Берджесс Д. Д. (29 января 2012 г.). Длительно действующие инъекции и имплантаты. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  152. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечную инъекцию эстрадиол-мегестрола длительного действия для инъекций». Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация плазменного МА быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня плазменного МА составило 3 дня, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации плазменного МА и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  153. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  154. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии. ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  155. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Jones & Bartlett Publishers. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  156. ^ ab Poulin R, Baker D, Poirier D, Labrie F (март 1989). «Андрогенное и глюкокортикоидное рецептор-опосредованное ингибирование пролиферации клеток медроксипрогестерона ацетатом в клетках рака груди человека ZR-75-1». Breast Cancer Research and Treatment . 13 (2): 161–72. doi :10.1007/bf01806528. PMID  2525057. S2CID  26116247.
  157. ^ Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT (апрель 2003 г.). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин». Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID  12641635. S2CID  12567639.
  158. ^ Салех FM, Грудзинскас AJ, Брэдфорд JM (11 февраля 2009 г.). Сексуальные преступники: идентификация, оценка риска, лечение и правовые вопросы. Oxford University Press. стр. 44. ISBN 978-0-19-517704-6. Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  159. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 368. hdl :10665/44053. ISBN 978-92-4-154765-9.
  160. ^ abc Lothstein LM (1996). «Антиандрогенное лечение сексуальных расстройств: Руководство по установлению стандарта лечения». Сексуальная зависимость и компульсивность . 3 (4): 313–331. doi :10.1080/10720169608400122. ISSN  1072-0162.
  161. ^ ab Опасные сексуальные преступники: Отчет целевой группы Американской психиатрической ассоциации. American Psychiatric Pub. 1999. С. 112–144. ISBN 978-0-89042-280-9.
  162. ^ Kravitz HM, Haywood TW, Kelly J, Liles S, Cavanaugh JL (1996). «Медроксипрогестерон и парафилы: имеют ли значение уровни тестостерона?». Бюллетень Американской академии психиатрии и права . 24 (1): 73–83. PMID  8891323.
  163. ^ Novak E, Hendrix JW, Chen TT, Seckman CE, Royer GL, Pochi PE (октябрь 1980 г.). «Выработка кожного сала и уровень тестостерона в плазме у мужчин после лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата и введения андрогенов». Acta Endocrinologica . 95 (2): 265–270. doi :10.1530/acta.0.0950265. PMID  6449127.
  164. ^ Kirschner MA, Schneider G (февраль 1972 г.). «Подавление оси гипофиз-клеток Лейдига и продукции кожного сала у нормальных мужчин медроксипрогестерона ацетатом (провера)». Acta Endocrinologica . 69 (2): 385–393. doi :10.1530/acta.0.0690385. PMID  5066846.
  165. ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). «Гормональная терапия у транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека . 5 (4): 39–54. doi :10.1300/J056v05n04_03. ISSN  0890-7064. S2CID  144580633.
  166. ^ Meriggiola MC, Gava G (ноябрь 2015 г.). «Эндокринная помощь трансгендерам, часть II. Обзор гормональных методов лечения, результатов и побочных эффектов у трансгендерных женщин». Клиническая эндокринология . 83 (5): 607–615. doi : 10.1111/cen.12754. hdl : 11585/541921. PMID  25692882. S2CID  39706760.
  167. ^ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC (январь 2008 г.). «Длительное лечение транссексуалов кросс-половыми гормонами: обширный личный опыт». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (1): 19–25. doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID  17986639.
  168. ^ Deutsch M (17 июня 2016 г.). «Руководство по первичной и гендерно-подтверждающей помощи трансгендерным и гендерно небинарным людям» (PDF) (2-е изд.). Калифорнийский университет, Сан-Франциско: Центр передового опыта в области трансгендерного здоровья. стр. 28.
  169. ^ Dahl M, Feldman JL, Goldberg J, Jaberi A (2015). «Эндокринная терапия для трансгендерных взрослых в Британской Колумбии: рекомендуемые рекомендации» (PDF) . Vancouver Coastal Health . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2018 г. . Получено 15 августа 2018 г. .
  170. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  171. ^ Ону П.Е. (1995). «Депо-медроксипрогестерон в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Европейская урология . 28 (3): 229–235. doi :10.1159/000475056. PMID  8536777.
  172. ^ Meyer WJ, Walker PA, Emory LE, Smith ER (январь 1985). «Физические, метаболические и гормональные эффекты длительной терапии медроксипрогестерона ацетатом у мужчин». Fertility and Sterility . 43 (1): 102–109. doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID  3155506.
  173. ^ Birrell SN, Hall RE, Tilley WD (январь 1998). «Роль рецептора андрогена в раке молочной железы человека». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 3 (1): 95–103. doi :10.1023/A:1018730519839. PMID  10819508. S2CID  12044431.
  174. ^ Buchanan G, Birrell SN, Peters AA, Bianco-Miotto T, Ramsay K, Cops EJ, Yang M, Harris JM, Simila HA, Moore NL, Bentel JM, Ricciardelli C, Horsfall DJ, Butler LM, Tilley WD (сентябрь 2005 г.). «Снижение уровня рецепторов андрогенов и функции рецепторов при раке груди приводит к отсутствию ответа на медроксипрогестерона ацетат». Cancer Research . 65 (18): 8487–96. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID  16166329.
  175. ↑ Рис MC, Хоуп С., Равникар В. (12 августа 2005 г.). Нарушенный менструальный цикл. Тейлор и Фрэнсис. п. 213. ИСБН 978-1-84214-212-7. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  176. ^ Аронсон Дж. К. (20 января 2009 г.). Побочные эффекты эндокринных и метаболических препаратов Мейлера. Elsevier. стр. 283. ISBN 978-0-444-53271-8. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  177. ^ Эттингер Б., Голдич ИМ (декабрь 1977 г.). «Медроксипрогестерона ацетат для оценки гипертестостеронизма у женщин с гирсутизмом». Fertility and Sterility . 28 (12): 1285–8. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID  590535.
  178. ^ Корреа де Оливейра РФ, Новаес ЛП, Лима МБ, Родригес Дж, Франко С, Хенаифес А.И., Франкаланчи КП (декабрь 1975 г.). «Новое лечение гирсутизма». Анналы внутренней медицины . 83 (6): 817–9. дои : 10.7326/0003-4819-83-6-817. ПМИД  1200527.
  179. ^ Richman RA, Underwood LE, French FS, Van Wyk JJ (декабрь 1971 г.). «Побочные эффекты больших доз медроксипрогестерона (MPA) при идиопатическом изосексуальном преждевременном половом созревании». Журнал педиатрии . 79 (6): 963–71. doi :10.1016/s0022-3476(71)80191-9. PMID  4332067.
  180. ^ ab Luciano AA (1992). «Эндометриоз — роль медроксипрогестерона ацетата». Журнал акушерства и гинекологии . 12 (sup2): S38–S44. doi :10.3109/01443619209045611. ISSN  0144-3615.
  181. ^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенных вида заместительной терапии эстрогенами: ассоциации с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID  10914617. S2CID  3076514.
  182. ^ Лундгрен С., Лённинг П.Е., Утаакер Э., Ааквааг А., Квиннсланд С. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов в сыворотке крови у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - I. Общие выводы». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 99–104. дои : 10.1016/0022-4731(90)90118-c. ПМИД  2362454.
  183. ^ Lundgren S, Lønning PE (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы — II. Дифференциальное влияние ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона на сульфат эстрона в сыворотке и глобулин, связывающий половые гормоны». Journal of Steroid Biochemistry . 36 (1–2): 105–109. doi :10.1016/0022-4731(90)90119-d. PMID  2141886.
  184. ^ Томич Р., Юнгберг Б., Дамбер Дж. Э. (1988). «Гормональные эффекты лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата у мужчин с почечной или простатической аденокарциномой». Scandinavian Journal of Urology and Nephrology . 22 (1): 15–18. doi :10.1080/00365599.1988.11690377. PMID  2968646.
  185. ^ Merrin PK, Alexander WD (август 1990). «Синдром Кушинга, вызванный медроксипрогестероном». BMJ . 301 (6747): 345. doi :10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616 . PMID  2144198. 
  186. ^ Системные эффекты пероральных глюкокортикоидов, архивировано из оригинала 28 января 2014 г.
  187. ^ Ishida Y, Ishida Y, Heersche JN (август 2002 г.). «Фармакологические дозы медроксипрогестерона могут вызывать потерю костной массы за счет глюкокортикоидной активности: гипотеза». Osteoporos Int . 13 (8): 601–5. doi :10.1007/s001980200080. PMID  12181616. S2CID  23343761.
  188. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  189. ^ abc Sunde A, Rosness PA, Eik-Nes KB (август 1982 г.). «Влияние in vitro ацетата медроксипрогестерона на ферменты метаболизма стероидов у крыс: селективное ингибирование активности 3-альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы». Журнал стероидной биохимии . 17 (2): 197–203. doi :10.1016/0022-4731(82)90122-4. PMID  6213817.
  190. ^ abc Penning TM, Sharp RB, Krieger NR (декабрь 1985 г.). «Очистка и свойства 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы из цитозоля мозга крысы. Ингибирование нестероидными противовоспалительными препаратами и прогестинами». Журнал биологической химии . 260 (28): 15266–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID  2933398.
  191. ^ Pazol K, Wilson ME, Wallen K (июнь 2004 г.). «Ацетат медроксипрогестерона противодействует влиянию лечения эстрогеном на социальное и сексуальное поведение самок макак». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. doi :10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328. PMID 15181090  . 
  192. ^ Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3альфа-гидроксистероид оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурные и механические болевые пороги после повреждения седалищного нерва». Neurobiology of Disease . 30 (1): 30–41. doi :10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID  18291663. S2CID  5830825.
  193. ^ ab Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/s1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
  194. ^ abcde Lee TC, Miller WL, Auchus RJ (июнь 1999). «Медроксипрогестерона ацетат и дексаметазон являются конкурентными ингибиторами различных человеческих стероидогенных ферментов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2104–10. doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID  10372718.
  195. ^ ab Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона вызывает легкие седативные эффекты у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–54. doi :10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID  14644065. S2CID  21796848.
  196. ^ abcdefgh McAuley JW, Kroboth PD, Stiff DD, Reynolds IJ (май 1993). «Модуляция связывания [3H]флунитразепама натуральными и синтетическими прогестагенными агентами». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 45 (1): 77–83. doi :10.1016/0091-3057(93)90089-c. PMID  8516376. S2CID  42764270.
  197. ^ Weizman A (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нейропсихиатрических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. стр. 104, 107, 112. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  198. ^ Хофбауэр К.Г., Анкер С.Д., Инуи А., Николсон-младший (22 декабря 2005 г.). Фармакотерапия Кахексии. ЦРК Пресс. стр. 292–. ISBN 978-1-4200-4895-7. Медроксипрогестерон [ацетат] также показал, что он повышает аппетит и потребление пищи со стабилизацией веса тела при дозе 1000 мг (500 мг два раза в день).13 Хотя препарат можно использовать в дозе от 500 до 4000 мг в день, побочные эффекты усиливаются при пероральном приеме доз свыше 1000 мг в день.16
  199. ^ Дойл Д., Хэнкс Г., Черный Н.И. (3 февраля 2005 г.). Оксфордский учебник паллиативной медицины. Издательство Оксфордского университета. п. 553. ИСБН 978-0-19-856698-4. Архивировано из оригинала 18 июня 2013 года.
  200. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Climacteric . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  201. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 ( 2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID  31512725. 
  202. ^ abcdef Stanczyk FZ, Bhavnani BR (июль 2014 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 30–38. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
  203. ^ ab Victor A, Johansson ED (сентябрь 1976 г.). «Фармакокинетические наблюдения за ацетатом медроксипрогестерона, вводимым перорально и интравагинально». Contraception . 14 (3): 319–329. doi :10.1016/0010-7824(76)90099-8. PMID  975821.
  204. ^ ab Hiroi M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Brenner PF, Lumkin ME, Mishell DR (сентябрь 1975 г.). «Радиоиммунный анализ сывороточного медроксипрогестерона ацетата (Провера) у женщин после перорального и интравагинального введения». Steroids . 26 (3): 373–386. doi :10.1016/0039-128X(75)90082-3. PMID  1198624. S2CID  24777672.
  205. ^ Свенссон ЛО, Джонсон Ш, Олссон СЭ (март 1994). «Концентрация в плазме медроксипрогестерона ацетата, эстрадиола и эстрона после перорального приема Климаксила, Трисеквенса/Проверы и Дивины. Рандомизированное, простое слепое, тройное перекрестное исследование биодоступности у женщин в менопаузе». Maturitas . 18 (3): 229–238. doi :10.1016/0378-5122(94)90129-5. PMID  8015506.
  206. ^ abcdef Ярвинен А, Кайнулайнен П, Ниссила М, Никканен Х, Кела М (март 2004 г.). «Фармакокинетика валерата эстрадиола и ацетата медроксипрогестерона в разных возрастных группах женщин в постменопаузе». Матуритас . 47 (3): 209–217. doi :10.1016/j.maturitas.2003.01.001. ПМИД  15036491.
  207. ^ "Medroxyprogesterone Acetate - Drug Summary". Prescribers' Digital Reference (PDR) . ConnectiveRx. Архивировано из оригинала 7 октября 2018 г. . Получено 17 июня 2019 г. . При необходимости таблетки можно вводить сублингвально†; при таком способе всасывание происходит достаточно хорошо.
  208. ^ Sutton FD, Zwillich CW, Creagh CE, Pierson DJ, Weil JV (октябрь 1975 г.). «Прогестерон для амбулаторного лечения синдрома Пиквика». Annals of Internal Medicine . 83 (4): 476–479. doi :10.7326/0003-4819-83-4-476. PMID  1101759. Сублингвальный путь был выбран для того, чтобы избежать нерегулярного всасывания, которое могло бы возникнуть в результате одновременного приема пищи.
  209. ^ Jain J, Kwan D, Forcier M (ноябрь 2019 г.). «Медроксипрогестерона ацетат в терапии, подтверждающей гендер, для трансженщин: результаты ретроспективного исследования». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5148–5156. doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID  31127826.
  210. ^ van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (август 1991 г.). «Фармакокинетика ректального введения лекарств, часть II. Клиническое применение периферически действующих лекарств и выводы». Клиническая фармакокинетика . 21 (2): 110–128. doi :10.2165/00003088-199121020-00003. PMID  1884566. S2CID  11720029.
  211. ^ abcdef Mishell DR (май 1996). «Фармакокинетика контрацепции с использованием депо медроксипрогестерона ацетата». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 Suppl): 381–390. PMID  8725700.
  212. ^ abc Sang GW (апрель 1994). "Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц". Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  213. ^ abc Garza-Flores J, Hall PE, Perez-Palacios G (1991). «Гормональные контрацептивы длительного действия для женщин». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 40 (4–6): 697–704. doi :10.1016/0960-0760(91)90293-e. PMID  1958567. S2CID  26021562.
  214. ^ abc Gabelnick HL, Hall PE (1987). «Длительно действующие методы регулирования фертильности». Journal of Controlled Release . 6 (1): 387–394. doi :10.1016/0168-3659(87)90092-7. ISSN  0168-3659.
  215. ^ Antal EJ, Dick CF, Wright III CE, Welshman IR, Block EM (1989). «Сравнительная биодоступность двух суспензий медроксипрогестерона ацетата». International Journal of Pharmaceutics . 54 (1): 33–39. doi :10.1016/0378-5173(89)90162-2. ISSN  0378-5173.
  216. ^ Исихара М., Кирдани Ю., Осава Ю., Сандберг А.А. (январь 1976 г.). «Метаболическая судьба медроксипрогестерона ацетата у павиана». Журнал биохимии стероидов . 7 (1): 65–70. дои : 10.1016/0022-4731(76)90167-9. ПМИД  1271819.
  217. ^ ab DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 января 2015 г.). Рак DeVita, Hellman и Rosenberg: принципы и практика онкологии. Wolters Kluwer Health. стр. 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  218. ^ ab Goebelsmann U (1986). "Фармакокинетика контрацептивных стероидов у людей". В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Контрацептивные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  219. ^ Ортис А, Хирол М, Станчик ФЗ, Гебельсманн Ю, Мишелл Д.Р. (январь 1977 г.). «Концентрация медроксипрогестерона ацетата (МПА) в сыворотке и функция яичников после внутримышечной инъекции депо-МПА». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 44 (1): 32–8. doi : 10.1210/jcem-44-1-32. ПМИД  833262.
  220. ^ Fotherby K, Koetsawang S, Mathrubutham M (ноябрь 1980 г.). «Фармакокинетическое исследование различных доз Депо-Провера». Контрацепция . 22 (5): 527–36. doi :10.1016/0010-7824(80)90105-5. PMID  6451351.
  221. ^ abcdef Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 657. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  222. ^ Ademuyiwa FO, Miller KD (декабрь 2008 г.). «Включение антиангиогенной терапии в лечение метастатического рака молочной железы». Clin. Breast Cancer . 8 (Suppl 4): S151–6. doi :10.3816/CBC.2008.s.011. PMID  19158035.
  223. ^ "FMPA - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
  224. ^ FR 1295307, «Процедура подготовки производных циклопентано-фенантренических веществ», опубликованная 8 июня 1962 г., передана Syntex SA. 
  225. ^ Патент США 3377364, Spero G, «6-метил-17альфа-гидроксипрогестерон, низшие жирные кислоты 17-ацилаты и методы их получения», опубликован 9 апреля 1968 г., передан компании Upjohn Company 
  226. ^ Green W (1987). «Одиссея Депо-Провера: контрацептивы, канцерогенные препараты и анализ управления рисками». Food Drug Cosmetic Law Journal (42). Чикаго: 567–587. Депо-Провера — это препарат, производимый компанией The Upjohn Co., активным ингредиентом которого является медроксипрогестерона ацетат (MPA). FDA впервые одобрило препарат в 1959 году для лечения аменореи,5 нерегулярных маточных кровотечений и угрожающего и привычного аборта.
  227. ^ Hartmann KE, Jerome RN, Lindegren ML, Potter SA, Shields TC, Surawicz TS, Andrews JC (2013). «Маркированные показания для препаратов, включенных в обзор». Первичная медицинская помощь при аномальном маточном кровотечении. Агентство по исследованиям и качеству в здравоохранении (США). PMID  23617013.
  228. ^ Гелейнс А. (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий. Национальные академии. С. 167–. NAP:13513.
  229. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Elsevier. стр. 1501–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  230. ^ Kolbe HK (1976). Тезаурус контроля населения/фертильности (PDF) . Программа информации о населении, Отдел научных коммуникаций, Департамент медицинских и общественных дел, Университет Джорджа Вашингтона. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2016 г.
  231. ^ Боливар Де Ли Дж (1966). ... Ежегодник акушерства и гинекологии. Издательство ежегодника. стр. 339. Одним из них является медроксипрогестерона ацетат, который в Соединенных Штатах продается компанией Upjohn как Provest, а за рубежом его можно приобрести как Provestral, Provestrol, Cyclo-Farlutal и более откровенно вызывающий подозрения Nogest.
  232. ^ Финкельштейн М (1966). Исследования стероидов. Pergamon. С. 469, 542.
  233. ^ Ли С (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 110–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
  234. ^ abc Levitt JI (30 апреля 2015 г.). Черные женщины и международное право: преднамеренные взаимодействия, движения и действия. Cambridge University Press. С. 230–231. ISBN 978-1-316-29840-4.
  235. ^ ab Документация по проблемам женщин. Библиотека и центр документации, Всеиндийская ассоциация христианского высшего образования. Январь 1998 г. Тем временем Апджон неоднократно обращался в FDA за одобрением использования ДМПА в качестве контрацептива, но заявки были отклонены в 1967, 1978 и еще раз в 1983 г. [...]
  236. ^ Shoupe D, Mishell DR (28 сентября 2015 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому управлению. Humana Press. стр. 126–. ISBN 978-3-319-20185-6.
  237. ^ Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  238. ^ Законодательное собрание штата Луизиана. "§43.6. Назначение медроксипрогестерона ацетата (MPA) определенным сексуальным преступникам". Пересмотренные законы Луизианы . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Получено 8 июля 2019 года .
  239. ^ ab Unzeitig V, van Lunsen RH (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацептивов и реальность: Труды 5-го конгресса Европейского общества контрацепции. CRC Press. стр. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
  240. ^ ab Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
  241. ^ Гордон Дж. Д. (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей. Scrub Hill Press, Inc. стр. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  242. ^ «Контрацептивы. Дело для общественного расследования». Economic and Political Weekly . 29 (15): 825–6. 1994. Номер документа базы данных Popline 096527.
  243. ^ Sorojini NB (январь–март 2005 г.). «Почему женские группы выступают против инъекционных контрацептивов». Indian Journal of Medical Ethics . 13 (1). Архивировано из оригинала 6 мая 2006 г.
  244. ^ "Справочное руководство по инъекционным контрацептивам (MPA)" (PDF) . nhm.gov.in . Получено 26 февраля 2020 г. .
  245. ^ Boscoe M (6 декабря 1991 г.). «Письмо Канадской коалиции по Депо-Провера достопочтенному Бенуа Бушару, национальному министру здравоохранения и социального обеспечения». Canadian Women's Health Network. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 г. Получено 22 августа 2006 г.
  246. ^ "Групповой иск подан по поводу противозачаточного препарата". CTV.ca. 19 декабря 2005 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2006 г. Получено 22 августа 2006 г.
  247. ^ " "Израильский министр назначает команду для расследования спора о противозачаточных прививках в Эфиопии". Haaretz . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 года . Получено 20 июня 2015 года .
  248. ^ Leary WE (октябрь 1992 г.). «США одобряют инъекционный препарат в качестве средства контроля рождаемости». The New York Times в Интернете : A1, A14. PMID  11646958. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г.
  249. ^ "Progestins (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)". Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 15 октября 2016 г.
  250. ↑ Goodman A (февраль–март 1985 г.). «Дело против Depo-Provera — проблемы в США». Multinational Monitor . 6 (2 и 3). Архивировано из оригинала 3 октября 2006 г.
  251. ^ «Споры о Депо-Провера». Washington Drug & Device Letter . 9 (1): 2. Январь 1977. PMID  12335988.
  252. ^ Thomas DB, Ye Z, Ray RM (январь 1995 г.). «Рак шейки матки in situ и использование депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA). Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 51 (1): 25–31. doi :10.1016/0010-7824(94)00007-J. PMID  7750280.
  253. ^ «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 45 (4): 299–312. Апрель 1992. doi :10.1016/0010-7824(92)90052-U. PMID  1387601.
  254. ^ Thomas DB, Ray RM (ноябрь 1995 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат (DMPA) и риск инвазивных аденокарцином и аденосквамозных карцином шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 52 (5): 307–12. doi :10.1016/0010-7824(95)00215-V. PMID  8585888.
  255. ^ Шапиро С., Розенберг Л., Хоффман М., Келли Дж. П., Купер Д. Д., Каррара Х., Денни ЛЕ., дю Туа Г., Аллан БР., Стандер И. А., Уильямсон А. Л. (июнь 2003 г.). «Риск инвазивного рака шейки матки в связи с использованием инъекционных прогестагенных контрацептивов и комбинированных эстроген/прогестагенных оральных контрацептивов (Южная Африка)». Причины и контроль рака . 14 (5): 485–95. doi :10.1023/A:1024910808307. PMID  12946044. S2CID  34683749.
  256. ^ Kaunitz AM (май 1996). «Контрацепция с депо медроксипрогестерона ацетатом и риск рака груди и гинекологических заболеваний». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 Suppl): 419–27. PMID  8725705.
  257. ^ abc Hawkins K, Elliott J (5 мая 1996 г.). "Seeking Approval". Albion Monitor . Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 г. Получено 20 ноября 2006 г.
  258. ^ «Стерилизация несовершеннолетних приводит к противоречиям». Family Planning/Population Reporter; Обзор государственных законов и политики . 2 (4): 77–8. Август 1973. PMID  12257656.
  259. ^ Egan TM, Siegert RJ, Fairley NA (август 1993 г.). «Использование гормональных контрацептивов в учреждениях: причины использования, согласие и безопасность у женщин с психическими и интеллектуальными нарушениями». The New Zealand Medical Journal . 106 (961): 338–41. PMID  8341476.
  260. ^ Сингх С. (май 1995 г.). «Знание и использование инъекционных контрацептивов среди подростков в развивающихся странах». Журнал здоровья подростков . 16 (5): 396–404. doi :10.1016/S1054-139X(94)00060-R. PMID  7662691.
  261. ^ «Врачи сталкиваются с группами потребителей из-за возможного запрета Depo». Contraceptive Technology Update . 16 (1): 11–4. Январь 1995. PMID  12319319.
  262. ^ Топпозада М (июнь 1977 г.). «Клиническое использование ежемесячных инъекционных контрацептивных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi :10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  263. ^ Goldzieher JW, Fotherby K (1994). Фармакология контрацептивных стероидов. Raven Press. стр. 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
  264. ^ Zañartu J, Rice-Wray E, Goldzieher JW (октябрь 1966 г.). «Контроль фертильности с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет». Obstet Gynecol . 28 (4): 513–5. PMID  5925038.
  265. ^ Бекман Х. (1967). Ежегодник лекарственной терапии. Издательство ежегодника.
  266. ^ Piotrowski Z, Greenberg RE (2016). «Антиандрогенная монотерапия в лечении рака простаты». Рак простаты . Academic Press. стр. 515–521. doi :10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4. ISBN 978-0-12-800077-9.
  267. ^ Forster TH, Stoffel F, Gasser TC (2002). «Гормональная терапия при прогрессирующем раке простаты». Противоречия в уроонкологии . Границы лучевой терапии и онкологии. Том 36. С. 49–65. doi :10.1159/000061329. ISBN 3-8055-7217-4. PMID  11842755.
  268. ^ Newling DW (март 1997 г.). «Паллиативная терапия прогрессирующего рака простаты с особым упором на результаты недавних европейских клинических испытаний». British Journal of Urology . 79 (Suppl 1): 72–81. doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID  9088277.
  269. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 марта 1999 г.). Учебник по раку простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. CRC Press. стр. 296–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  270. ^ ab Nieschlag E (2010). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  271. ^ abc «Медроксипрогестерон - InKine - AdisInsight» .
  272. ^ ab Srinivasan R, Lichtenstein GR (апрель 2004 г.). «Последние разработки в области фармакологического лечения болезни Крона». Expert Opin Investig Drugs . 13 (4): 373–91. doi :10.1517/13543784.13.4.373. PMID  15102587. S2CID  22533823.
  273. ↑ Саксена А., Скаини Г., Бавареско Д.В., Лейте С., Вальвассори СС, Карвалью А.Ф., Кеведо Дж. (ноябрь 2017 г.). «Роль протеинкиназы С при биполярном расстройстве: обзор современной литературы». Молекулярная нейропсихиатрия . 3 (2): 108–124. дои : 10.1159/000480349. ПМК 5701269 . ПМИД  29230399. 
  274. ^ abc Simpson BS, Papich MG (март 2003 г.). «Фармакологическое управление в ветеринарной поведенческой медицине». Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract . 33 (2): 365–404, vii. doi :10.1016/S0195-5616(02)00130-4. PMID  12701517.