stringtranslate.com

Опиоид

Опиоиды — это класс препаратов , которые получают из или имитируют природные вещества, содержащиеся в растении опийного мака . Опиоиды действуют в мозге, вызывая различные эффекты, включая облегчение боли. Как класс веществ, они действуют на опиоидные рецепторы , вызывая эффекты, подобные морфину . [2] [3]

Термины «опиоид» и «опиат» иногда используются как взаимозаменяемые, но существуют ключевые различия, основанные на процессах производства этих лекарств. [4]

В медицине они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию . [5] Другие медицинские применения включают подавление диареи , заместительную терапию при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов , устранение передозировки опиоидов и подавление кашля . [5] Чрезвычайно сильные опиоиды, такие как карфентанил, одобрены только для ветеринарного применения. [6] [7] [8] Опиоиды также часто используются в рекреационных целях из-за их эйфорического эффекта или для предотвращения абстиненции . [9] Опиоиды могут вызвать смерть и использовались для казней в Соединенных Штатах .

Побочные эффекты опиоидов могут включать зуд , седацию , тошноту , угнетение дыхания , запор и эйфорию . Длительное использование может вызвать толерантность , что означает, что для достижения того же эффекта требуются повышенные дозы, и физическую зависимость , что означает, что резкое прекращение приема препарата приводит к неприятным симптомам отмены. [10] Эйфория привлекает рекреационное использование, а частое, усиливающееся рекреационное использование опиоидов обычно приводит к зависимости. Передозировка или одновременное использование с другими депрессантами, такими как бензодиазепины, обычно приводит к смерти от респираторной депрессии . [11]

Опиоиды действуют, связываясь с опиоидными рецепторами, которые находятся в основном в центральной и периферической нервной системе и желудочно-кишечном тракте . Эти рецепторы опосредуют как психоактивные , так и соматические эффекты опиоидов. Опиоидные препараты включают частичные агонисты , такие как противодиарейный препарат лоперамид , и антагонисты, такие как налоксегол для лечения запоров, вызванных опиоидами, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер , но могут вытеснять другие опиоиды из связывания с этими рецепторами в мышечно-кишечном сплетении .

Поскольку опиоиды вызывают привыкание и могут привести к смертельной передозировке, большинство из них являются контролируемыми веществами . В 2013 году от 28 до 38 миллионов человек употребляли опиоиды незаконно (от 0,6% до 0,8% мирового населения в возрасте от 15 до 65 лет). [12] В 2011 году, по оценкам, 4 миллиона человек в Соединенных Штатах употребляли опиоиды в рекреационных целях или были зависимы от них. [13] По состоянию на 2015 год, возросшие показатели рекреационного использования и наркомании приписываются чрезмерному назначению опиоидных препаратов и недорогому незаконному героину . [14] [15] [16] И наоборот, опасения по поводу чрезмерного назначения, преувеличенных побочных эффектов и зависимости от опиоидов также обвиняются в недостаточном лечении боли. [17] [18]

Образовательное видео об опиоидной зависимости.

Терминология

Опиаты против опиоидов с указанием химической структуры. Многие классические опиаты также называются опиоидами в современной номенклатуре.
Опиаты и опиоиды с указанной химической структурой. Многие классические опиаты также называются опиоидами в современной номенклатуре.

Опиоиды включают опиаты , более старый термин, который относится к таким препаратам, полученным из опиума , включая сам морфин . [19] Другие опиоиды - это полусинтетические и синтетические препараты, такие как гидрокодон , оксикодон и фентанил ; антагонисты, такие как налоксон ; и эндогенные пептиды , такие как эндорфины . [20] Термины опиат и наркотик иногда встречаются как синонимы опиоида. Опиат правильно ограничивается природными алкалоидами, обнаруженными в смоле опийного мака, хотя некоторые включают полусинтетические производные. [19] [21] Наркотик , происходящий от слов, означающих «оцепенение» или «сон», как американский юридический термин, относится к кокаину и опиоидам, а также их исходным материалам; он также свободно применяется к любому нелегальному или контролируемому психоактивному препарату. [22] [23] В некоторых юрисдикциях все контролируемые препараты юридически классифицируются как наркотики . Термин может иметь уничижительный оттенок, и его использование, как правило, не приветствуется в таких случаях. [24] [25]

Медицинское применение

Боль

Слабый опиоид кодеин , в низких дозах и в сочетании с одним или несколькими другими препаратами, обычно доступен в рецептурных препаратах и ​​без рецепта для лечения легкой боли. [26] [27] [28] Другие опиоиды обычно резервируются для облегчения умеренной и сильной боли. [27]

Острая боль

Опиоиды эффективны для лечения острой боли (например, боли после операции). [29] Для немедленного облегчения умеренной или сильной острой боли опиоиды часто являются предпочтительным лечением из-за их быстрого начала, эффективности и сниженного риска зависимости. Однако новый отчет показал явный риск длительного использования опиоидов, когда опиоидные анальгетики начинаются для лечения острой боли после операции или травмы. [30] Также было обнаружено, что они важны в паллиативной помощи для помощи при сильной, хронической, инвалидизирующей боли, которая может возникать при некоторых терминальных состояниях, таких как рак, и дегенеративных состояниях, таких как ревматоидный артрит . Во многих случаях опиоиды являются успешной стратегией долгосрочного ухода для людей с хронической раковой болью .

Чуть более половины всех штатов США приняли законы, ограничивающие назначение или выдачу опиоидов при острой боли. [31]

Хроническая нераковая боль

Руководства предполагают, что риск опиоидов, вероятно, превышает их пользу при использовании для большинства нераковых хронических состояний, включая головные боли , боли в спине и фибромиалгию . [32] Таким образом, их следует использовать с осторожностью при хронической нераковой боли. [33] В случае использования пользу и вред следует пересматривать по крайней мере каждые три месяца. [34]

При лечении хронической боли опиоиды являются вариантом, который следует попробовать после того, как были рассмотрены другие менее рискованные обезболивающие, включая парацетамол или НПВП, такие как ибупрофен или напроксен . [35] Некоторые типы хронической боли, включая боль, вызванную фибромиалгией или мигренью , предпочтительно лечатся препаратами, отличными от опиоидов. [36] [37] Эффективность использования опиоидов для уменьшения хронической невропатической боли не определена. [38]

Опиоиды противопоказаны в качестве терапии первой линии при головной боли, поскольку они снижают бдительность, вызывают риск зависимости и увеличивают риск того, что эпизодические головные боли станут хроническими. [39] Опиоиды также могут вызывать повышенную чувствительность к головной боли. [39] Когда другие методы лечения неэффективны или недоступны, опиоиды могут быть подходящими для лечения головной боли, если за пациентом можно наблюдать, чтобы предотвратить развитие хронической головной боли. [39]

Опиоиды все чаще используются для лечения незлокачественной хронической боли . [40] [41] [42] Эта практика в настоящее время привела к новой и растущей проблеме с зависимостью и неправильным использованием опиоидов. [33] [43] Из-за различных негативных эффектов использование опиоидов для долгосрочного лечения хронической боли не показано, если только другие менее рискованные обезболивающие не были признаны неэффективными. Хроническая боль, которая возникает только периодически, например, от невралгии , мигрени и фибромиалгии , часто лучше лечится лекарствами, отличными от опиоидов. [36] Парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты , включая ибупрофен и напроксен, считаются более безопасными альтернативами. [44] Их часто используют в сочетании с опиоидами, такими как парацетамол в сочетании с оксикодоном ( Перкоцет ) и ибупрофен в сочетании с гидрокодоном ( Викопрофен ), что усиливает обезболивание , но также предназначено для предотвращения рекреационного использования. [45] [46]

Другой

Кашель

Кодеин когда-то считался «золотым стандартом» в средствах от кашля , но теперь эта позиция подвергается сомнению. [47] Некоторые недавние плацебо -контролируемые испытания показали, что он может быть не лучше плацебо при некоторых причинах, включая острый кашель у детей. [48] [49] Как следствие, он не рекомендуется для детей. [49] Кроме того, нет никаких доказательств того, что гидрокодон полезен для детей. [50] Аналогично, голландское руководство 2012 года относительно лечения острого кашля не рекомендует его использование. [51] (Опиоидный аналог декстрометорфан , который долгое время считался таким же эффективным средством от кашля, как кодеин, [52] также продемонстрировал небольшую пользу в нескольких недавних исследованиях. [53] )

Низкие дозы морфина могут помочь при хроническом кашле, но их применение ограничено побочными эффектами. [54]

Диарея

В случаях синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи опиоиды могут использоваться для подавления диареи. Лоперамидпериферически селективный опиоид, доступный без рецепта, используемый для подавления диареи.

Способность подавлять диарею также вызывает запоры, когда опиоиды используются более нескольких недель. [55] Налоксегол , периферически селективный опиоидный антагонист, теперь доступен для лечения запоров, вызванных опиоидами. [56]

Одышка

Опиоиды могут помочь при одышке, особенно при запущенных заболеваниях, таких как рак и ХОБЛ среди прочих. [57] [58] Однако результаты двух недавних систематических обзоров литературы показали, что опиоиды не обязательно более эффективны при лечении одышки у пациентов с запущенным раком. [59] [60]

Синдром беспокойных ног

Хотя опиоиды, такие как оксикодон и метадон , обычно не являются препаратами первой линии , их иногда используют при лечении тяжелого и рефрактерного синдрома беспокойных ног . [61]

Гипералгезия

Опиоид-индуцированная гипералгезия (OIH) была очевидна у пациентов после хронического воздействия опиоидов. [62] [63]

Побочные эффекты

Побочные эффекты опиоидов

Обычные и краткосрочные

Другой

Ежегодно 69 000 человек во всем мире умирают от передозировки опиоидов, а 15 миллионов человек страдают опиоидной зависимостью. [65]

У пожилых людей употребление опиоидов связано с усилением побочных эффектов, таких как «седация, тошнота, рвота, запор, задержка мочи и падения». [66] В результате пожилые люди, принимающие опиоиды, подвергаются большему риску получения травм. [67] Опиоиды не вызывают какой-либо специфической токсичности для органов, в отличие от многих других препаратов, таких как аспирин и парацетамол. Они не связаны с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и токсичностью для почек . [68]

Назначение опиоидов при острой боли в пояснице и лечении остеоартрита, по-видимому, имеет долгосрочные побочные эффекты [69] [70]

По данным USCDC , метадон был причастен к 31% смертей, связанных с опиоидами в США в период с 1999 по 2010 год, и 40% как единственный задействованный препарат, что намного выше, чем у других опиоидов. [71] Исследования долгосрочного применения опиоидов показали, что многие прекращают их прием, и что незначительные побочные эффекты были обычным явлением. [72] Зависимость возникла примерно у 0,3%. [72] В Соединенных Штатах в 2016 году передозировка опиоидов привела к смерти 1,7 из 10 000 человек. [73]

Расстройства подкрепления

Терпимость

Толерантность — это процесс, характеризующийся нейроадаптациями , которые приводят к снижению эффектов препарата. Хотя регуляция рецепторов часто может играть важную роль, известны и другие механизмы. [74] Толерантность более выражена для некоторых эффектов, чем для других; толерантность возникает медленно в отношении эффектов на настроение, зуда, задержки мочи и угнетения дыхания, но наступает быстрее в отношении анальгезии и других физических побочных эффектов. Однако толерантность не развивается до запора или миоза (сужения зрачка до двух миллиметров или менее). Однако эта идея была оспорена, и некоторые авторы утверждают, что толерантность развивается до миоза. [75]

Толерантность к опиоидам ослабляется рядом веществ, в том числе:

Толерантность — это физиологический процесс, при котором организм приспосабливается к часто используемому лекарству, обычно требуя более высоких доз того же лекарства с течением времени для достижения того же эффекта. Это частое явление у людей, принимающих высокие дозы опиоидов в течение длительного времени, но не предсказывает никакой связи со злоупотреблением или зависимостью.

Физическая зависимость

Физическая зависимость — это физиологическая адаптация организма к присутствию вещества, в данном случае опиоидного препарата. Она определяется развитием симптомов отмены при прекращении приема вещества, при резком снижении дозы или, в частности, в случае опиоидов, при введении антагониста ( например , налоксона ) или агониста-антагониста ( например , пентазоцина ). Физическая зависимость — это нормальный и ожидаемый аспект некоторых лекарств, и она не обязательно подразумевает, что пациент зависим.

Симптомы отмены опиатов могут включать сильную дисфорию , тягу к новой дозе опиатов, раздражительность, потливость , тошноту , ринорею , тремор , рвоту и миалгию . Медленное сокращение потребления опиоидов в течение нескольких дней и недель может уменьшить или устранить симптомы отмены. [88] Скорость и тяжесть отмены зависят от периода полураспада опиоида; отмена героина и морфина происходит быстрее, чем отмена метадона . За острой фазой отмены часто следует затяжная фаза депрессии и бессонницы, которая может длиться месяцами. Симптомы отмены опиоидов можно лечить другими препаратами, такими как клонидин . [89] Физическая зависимость не предсказывает злоупотребление наркотиками или истинную зависимость и тесно связана с тем же механизмом, что и толерантность. Хотя есть отдельные заявления о пользе ибогаина , данные, подтверждающие его использование при зависимости от веществ, скудны. [90]

Критические пациенты, получавшие регулярные дозы опиоидов, часто испытывают ятрогенную абстиненцию. [91]

Зависимость

Наркомания — это сложный набор поведенческих реакций, обычно связанных со злоупотреблением определенными препаратами, развивающийся с течением времени и с более высокими дозировками наркотиков. Зависимость включает психологическое принуждение, в той степени, в которой пострадавший человек продолжает совершать действия, ведущие к опасным или нездоровым результатам. Опиоидная зависимость включает вдувание или инъекцию, а не прием опиоидов внутрь, как предписано по медицинским показаниям. [88]

В таких европейских странах, как Австрия, Болгария и Словакия, медленно высвобождающиеся пероральные формы морфина используются в заместительной терапии опиатами (ОЗТ) для пациентов, которые плохо переносят побочные эффекты бупренорфина или метадона . Бупренорфин также может использоваться вместе с налоксоном для более длительного лечения зависимости. В других европейских странах, включая Великобританию, это также легально используется для ОЗТ, хотя и в разной степени принятия.

Формулы лекарств с медленным высвобождением предназначены для ограничения злоупотребления и снижения уровня привыкания, при этом пытаясь по-прежнему обеспечивать законное облегчение боли и простоту использования для пациентов с болью. Однако остаются вопросы относительно эффективности и безопасности этих типов препаратов. В настоящее время рассматриваются дополнительные препараты, устойчивые к несанкционированному доступу, с испытаниями для одобрения рынка FDA. [92] [93]

Количество имеющихся доказательств позволяет сделать лишь слабый вывод, но он предполагает, что врач, правильно управляющий употреблением опиоидов у пациентов, не имеющих в анамнезе расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, может обеспечить долгосрочное облегчение боли с небольшим риском развития зависимости или других серьезных побочных эффектов. [72]

Проблемы, связанные с опиоидами, включают следующее:

  1. Некоторые люди обнаруживают, что опиоиды не снимают всю боль. [94]
  2. Некоторые люди считают, что побочные эффекты опиоидов вызывают проблемы, которые перевешивают пользу от терапии. [72]
  3. У некоторых людей со временем развивается толерантность к опиоидам. Это требует от них увеличения дозировки препарата для поддержания эффекта, а это в свою очередь также увеличивает нежелательные побочные эффекты. [72]
  4. Длительное употребление опиоидов может вызвать опиоидную гипералгезию — состояние, при котором у пациента повышается чувствительность к боли. [95]

Все опиоиды могут вызывать побочные эффекты. [64] Обычные побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для облегчения боли, включают тошноту и рвоту, сонливость , зуд, сухость во рту, головокружение и запор . [64] [88]

Тошнота и рвота

Толерантность к тошноте наступает в течение 7–10 дней, в течение которых противорвотные средства ( например, галоперидол в низкой дозе один раз на ночь) очень эффективны. [ требуется ссылка ] Из-за серьезных побочных эффектов, таких как поздняя дискинезия, галоперидол в настоящее время используется редко. Чаще используется родственный препарат прохлорперазин , хотя он имеет схожие риски. Более сильные противорвотные средства, такие как ондансетрон или трописетрон, иногда используются, когда тошнота сильная или постоянная и беспокоящая, несмотря на их большую стоимость. Менее дорогой альтернативой являются антагонисты дофамина, такие как домперидон и метоклопрамид. Домперидон не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает неблагоприятных центральных антидофаминергических эффектов, но блокирует рвотное действие опиоидов в триггерной зоне хеморецепторов . Этот препарат недоступен в США

Некоторые антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами (например, орфенадрин , дифенгидрамин ) также могут быть эффективными. Антигистамин первого поколения гидроксизин используется очень часто, с дополнительными преимуществами, такими как отсутствие двигательных расстройств, а также обладание анальгетик-щадящими свойствами. Δ 9 - тетрагидроканнабинол снимает тошноту и рвоту; [96] [97] он также вызывает анальгезию, которая может позволить более низкие дозы опиоидов с уменьшением тошноты и рвоты. [98] [99]

Рвота возникает из-за желудочного стаза (большая рвота, кратковременная тошнота, облегчаемая рвотой, эзофагеальный рефлюкс, эпигастральное переполнение, раннее насыщение), а также из-за прямого воздействия на хеморецепторную триггерную зону area postrema , рвотного центра мозга. Таким образом, рвоту можно предотвратить с помощью прокинетиков ( например, домперидона или метоклопрамида ). Если рвота уже началась, эти препараты необходимо вводить непероральным путем ( например, подкожно для метоклопрамида, ректально для домперидона).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что анестезия с использованием опиоидов связана с послеоперационной тошнотой и рвотой. [100]

У пациентов с хронической болью, принимающих опиоиды, наблюдалось небольшое улучшение боли и физического функционирования, а также повышение риска рвоты. [101]

Сонливость

Толерантность к сонливости обычно развивается в течение 5–7 дней, но если это вызывает беспокойство, часто помогает переключение на альтернативный опиоид. Некоторые опиоиды, такие как фентанил , морфин и диаморфин (героин), как правило, особенно седативные, в то время как другие, такие как оксикодон , тилидин и меперидин (петидин), как правило, вызывают сравнительно меньшую седацию, но индивидуальные реакции пациентов могут значительно различаться, и может потребоваться некоторая степень проб и ошибок, чтобы найти наиболее подходящий препарат для конкретного пациента. В противном случае лечение стимуляторами ЦНС , как правило, эффективно. [102] [103]

Зуд

Зуд , как правило, не является серьезной проблемой, когда опиоиды используются для облегчения боли, но антигистаминные препараты полезны для противодействия зуду, когда он возникает. Неседативные антигистаминные препараты, такие как фексофенадин, часто являются предпочтительными, поскольку они не усиливают сонливость, вызванную опиоидами. Однако некоторые седативные антигистаминные препараты, такие как орфенадрин, могут оказывать синергетический эффект облегчения боли, позволяя использовать меньшие дозы опиоидов. Следовательно, на рынке появилось несколько комбинированных продуктов опиоидов/антигистаминных препаратов, таких как Мепрозин ( меперидин / прометазин ) и Диконал ( дипипанон / циклизин ), и они также могут уменьшать тошноту, вызванную опиоидами.

Запор

Запор, вызванный опиоидами (ОЗО), развивается у 90–95 % людей, принимающих опиоиды в течение длительного времени. [104] Поскольку толерантность к этой проблеме обычно не развивается, большинству людей, принимающих опиоиды в течение длительного времени, необходимо принимать слабительное или делать клизмы . [105]

Лечение ОИК является последовательным и зависит от тяжести. [106] Первый способ лечения — немедикаментозный и включает в себя изменение образа жизни, такое как увеличение потребления клетчатки , потребление жидкости (около 1,5 л (51 жидкая унция США) в день) и физическую активность . [106] Если немедикаментозные меры неэффективны, можно использовать слабительные , включая размягчители стула ( например , полиэтиленгликоль ), слабительные, увеличивающие объем ( например , добавки с клетчаткой ), стимулирующие слабительные ( например , бисакодил , сенна ) и/или клизмы . [106] Распространенной схемой слабительного при ОИК является комбинация докузата и бисакодила. [106] [107] [108] [ нужно обновление ] Осмотические слабительные , включая лактулозу , полиэтиленгликоль и молоко магнезии (гидроксид магния), а также минеральное масло ( слабительное смазочное средство ), также широко используются при ОИК. [107] [108]

Если слабительные недостаточно эффективны (что часто бывает), [109] можно попробовать опиоидные формулы или схемы, включающие периферически-селективный опиоидный антагонист , такой как метилналтрексона бромид , налоксегол , алвимопан или налоксон (как в оксикодоне/налоксоне ). [106] [108] [110] Обзор Cochrane 2018 года (обновленный в 2022 году) показал, что доказательства были умеренными для алвимопана, налоксона или метилналтрексона бромида, но с повышенным риском побочных эффектов. [111] Налоксон внутрь, по-видимому, является наиболее эффективным. [112] Было показано, что ежедневная доза налдемедина 0,2 мг значительно улучшает симптомы у пациентов с ОИК. [113]

Ротация опиоидов является одним из методов, предлагаемых для минимизации воздействия запоров у долгосрочных пользователей. [114] Хотя все опиоиды вызывают запоры, между препаратами существуют некоторые различия: исследования показывают, что трамадол , тапентадол , метадон и фентанил могут вызывать относительно меньшие запоры, в то время как при приеме кодеина , морфина , оксикодона или гидроморфона запоры могут быть сравнительно более серьезными.

Угнетение дыхания

Угнетение дыхания является наиболее серьезной неблагоприятной реакцией, связанной с использованием опиоидов, но обычно оно наблюдается при использовании однократной внутривенной дозы у пациента, не принимавшего опиоиды. У пациентов, регулярно принимающих опиоиды для облегчения боли, толерантность к угнетению дыхания возникает быстро, так что это не является клинической проблемой. Было разработано несколько препаратов, которые могут частично блокировать угнетение дыхания, хотя единственным одобренным в настоящее время для этой цели стимулятором дыхания является доксапрам , который имеет лишь ограниченную эффективность в этом применении. [115] [116] Более новые препараты, такие как BIMU-8 и CX-546, могут быть гораздо более эффективными. [117] [118] [119] [ необходим неосновной источник ]

Первые 24 часа после приема опиоидов, по-видимому, являются наиболее критическими с точки зрения возникновения опасных для жизни OIRD, но их можно предотвратить, если более осторожно подходить к использованию опиоидов. [120]

Пациенты с сердечными, респираторными заболеваниями и/или обструктивным апноэ во сне подвержены повышенному риску развития OIRD. [121]

Повышенная болевая чувствительность

Опиоид-индуцированная гипералгезия — когда люди, использующие опиоиды для облегчения боли, парадоксальным образом испытывают больше боли в результате приема этого лекарства — наблюдалась у некоторых людей. Это явление, хотя и нечастое, наблюдается у некоторых людей, получающих паллиативную помощь , чаще всего при быстром увеличении дозы. [122] [123] При возникновении ротация между несколькими различными опиоидными обезболивающими может уменьшить развитие усиленной боли . [124] [125] Опиоид-индуцированная гипералгезия чаще всего возникает при хроническом использовании или кратковременном приеме высоких доз, но некоторые исследования показывают, что она может возникать и при очень низких дозах. [126] [127]

Побочные эффекты, такие как гипералгезия и аллодиния , иногда сопровождающиеся ухудшением невропатической боли , могут быть последствиями длительного лечения опиоидными анальгетиками, особенно когда повышение толерантности привело к потере эффективности и последующему прогрессивному увеличению дозы с течением времени. Это, по-видимому, в значительной степени является результатом действия опиоидных препаратов на мишени, отличные от трех классических опиоидных рецепторов, включая рецептор ноцицептина , сигма-рецептор и Toll-подобный рецептор 4 , и может быть нейтрализовано в моделях животных антагонистами этих мишеней, такими как J-113,397 , BD-1047 или (+)-налоксон соответственно. [128] В настоящее время нет препаратов, одобренных специально для противодействия опиоидной гипералгезии у людей, и в тяжелых случаях единственным решением может быть прекращение использования опиоидных анальгетиков и замена их неопиоидными анальгетиками. Однако, поскольку индивидуальная чувствительность к развитию этого побочного эффекта сильно зависит от дозы и может варьироваться в зависимости от того, какой опиоидный анальгетик используется, многие пациенты могут избежать этого побочного эффекта просто путем снижения дозы опиоидного препарата (обычно сопровождаемого добавлением дополнительного неопиоидного анальгетика), чередования различных опиоидных препаратов или путем перехода на более мягкий опиоид со смешанным механизмом действия, который также противодействует нейропатической боли, в частности, трамадол или тапентадол . [129] [130] [131]

Другие побочные эффекты

Низкий уровень половых гормонов

Клинические исследования последовательно связывают медицинское и рекреационное использование опиоидов с гипогонадизмом (низким уровнем половых гормонов ) у разных полов. Эффект зависит от дозы . Большинство исследований предполагают, что у большинства (возможно, до 90%) хронических потребителей опиоидов развивается гипогонадизм. Систематический обзор и метаанализ 2015 года показали, что опиоидная терапия подавляла уровень тестостерона у мужчин в среднем примерно на 165 нг/дл (5,7 нмоль/л), что было снижением уровня тестостерона почти на 50%. [132] И наоборот, опиоидная терапия не оказала значительного влияния на уровень тестостерона у женщин. [132] Однако опиоиды также могут влиять на менструацию у женщин, ограничивая выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ). Опиоидный гипогонадизм, вероятно, вызывает сильную связь между использованием опиоидов и остеопорозом и переломами костей из-за дефицита эстрадиола . Это также может усилить боль и тем самым помешать предполагаемому клиническому эффекту лечения опиоидами. Гипогонадизм, вызванный опиоидами, вероятно, вызван их агонизмом опиоидных рецепторов в гипоталамусе и гипофизе . [133] Одно исследование показало, что сниженный уровень тестостерона у героиновых наркоманов вернулся к норме в течение одного месяца воздержания, что предполагает, что эффект легко обратим и не является постоянным. [ необходима цитата ] По состоянию на 2013 год влияние низких доз или острого употребления опиоидов на эндокринную систему неясно . [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137] Длительное употребление опиоидов может также влиять на другие гормональные системы . [134]

Нарушение работы

Использование опиоидов может быть фактором риска невозврата к работе. [138] [139]

Лица, выполняющие любые задачи, требующие повышенной безопасности, не должны использовать опиоиды. [140] Поставщики медицинских услуг не должны рекомендовать работникам, которые водят или используют тяжелое оборудование, включая краны или погрузчики, лечить хроническую или острую боль опиоидами. [140] Рабочие места, где руководят работниками, выполняющими операции, требующие повышенной безопасности, должны назначать работников на менее чувствительные обязанности до тех пор, пока эти работники лечатся своим врачом опиоидами. [140]

Люди, принимающие опиоиды в течение длительного времени, имеют повышенную вероятность остаться безработными. [141] Прием опиоидов может еще больше нарушить жизнь пациента, а побочные эффекты самих опиоидов могут стать существенным препятствием для пациентов, ведущих активную жизнь, находящих работу и поддерживающих карьеру.

Кроме того, отсутствие работы может быть предиктором ненормального использования рецептурных опиоидов. [142]

Повышенная подверженность несчастным случаям

Использование опиоидов может увеличить вероятность несчастных случаев . Опиоиды могут увеличить риск дорожно-транспортных происшествий [143] [144] и случайных падений . [145]

Снижение внимания

Было показано, что опиоиды снижают внимание, особенно при использовании с антидепрессантами и/или противосудорожными препаратами. [146]

Редкие побочные эффекты

Редкие побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для облегчения боли, включают: дозозависимую дыхательную депрессию (особенно при приеме более мощных опиоидов), спутанность сознания, галлюцинации , делирий , крапивницу , гипотермию , брадикардию / тахикардию , ортостатическую гипотензию , головокружение, головную боль, задержку мочи, спазм мочеточников или желчных протоков, мышечную ригидность, миоклонус (при приеме высоких доз) и приливы (из-за высвобождения гистамина, за исключением фентанила и ремифентанила). [88] Как терапевтическое, так и хроническое применение опиоидов может нарушить функцию иммунной системы . Опиоиды снижают пролиферацию клеток-предшественников макрофагов и лимфоцитов и влияют на дифференциацию клеток (Roy & Loh, 1996). Опиоиды также могут подавлять миграцию лейкоцитов . Однако значимость этого в контексте облегчения боли неизвестна.

Беременность

Употребление опиоидов во время беременности может иметь серьезные последствия как для матери, так и для развивающегося плода.

Опиоиды — это класс препаратов, в который входят рецептурные обезболивающие (например, оксикодон , гидрокодон ) и запрещенные вещества, такие как героин . Употребление опиоидов во время беременности связано с повышенным риском осложнений, включая повышенный риск преждевременных родов , низкой массы тела при рождении , задержки внутриутробного развития и мертворождения . Опиоиды — это вещества, которые могут проникать через плаценту, подвергая развивающийся плод воздействию наркотиков. Это воздействие может потенциально привести к различным неблагоприятным последствиям для развития плода, включая повышенный риск врожденных дефектов . Одним из наиболее известных последствий употребления матерью опиоидов во время беременности является риск синдрома неонатальной абстиненции (НАС). НАС возникает, когда новорожденный испытывает симптомы отмены после рождения из-за воздействия опиоидов в утробе матери. Употребление матерью опиоидов во время беременности также может иметь долгосрочные последствия для развития ребенка. Эти эффекты могут включать когнитивные и поведенческие проблемы, а также повышенный риск расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в более позднем возрасте.

Взаимодействия

Врачи, лечащие пациентов, использующих опиоиды в сочетании с другими препаратами, постоянно ведут учет показаний к дальнейшему лечению и знают о возможности скорректировать лечение, если состояние пациента изменится и потребует менее рискованной терапии. [147]

С другими депрессантами

Одновременное использование опиоидов с другими депрессантами, такими как бензодиазепины или этанол, увеличивает частоту побочных эффектов и передозировки. [147] Несмотря на это, опиоиды и бензодиазепины одновременно отпускаются во многих учреждениях. [148] [149] Как и при передозировке только опиоида, сочетание опиоида и другого депрессанта может спровоцировать угнетение дыхания, часто приводящее к смерти. [150] Эти риски уменьшаются при тщательном наблюдении со стороны врача, который может проводить постоянный скрининг на предмет изменений в поведении пациента и соблюдении им режима лечения. [147]

Антагонист опиоидных рецепторов

Опиоидные эффекты (неблагоприятные или иные) можно обратить вспять с помощью опиоидного антагониста, такого как налоксон или налтрексон . [151] Эти конкурентные антагонисты связываются с опиоидными рецепторами с более высоким сродством, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Это вытесняет агонист, ослабляя или обращая вспять эффекты агониста. Однако период полувыведения налоксона может быть короче, чем у самого опиоида, поэтому может потребоваться повторное дозирование или непрерывная инфузия, или может быть использован более долгодействующий антагонист, такой как налмефен . У пациентов, регулярно принимающих опиоиды, важно, чтобы опиоид был обращен только частично, чтобы избежать тяжелой и мучительной реакции пробуждения с мучительной болью. Это достигается путем введения не полной дозы, а малыми дозами до тех пор, пока частота дыхания не улучшится. Затем начинается инфузия, чтобы поддерживать обратимость на этом уровне, поддерживая при этом облегчение боли. Опиоидные антагонисты остаются стандартным лечением угнетения дыхания после передозировки опиоидами, причем налоксон является наиболее часто используемым, хотя антагонист длительного действия налмефен может использоваться для лечения передозировки опиоидов длительного действия, таких как метадон, а дипренорфин используется для устранения эффектов чрезвычайно мощных опиоидов, используемых в ветеринарии, таких как эторфин и карфентанил. Однако, поскольку опиоидные антагонисты также блокируют полезные эффекты опиоидных анальгетиков, они, как правило, полезны только для лечения передозировки, с использованием опиоидных антагонистов вместе с опиоидными анальгетиками для уменьшения побочных эффектов, требуя тщательного титрования дозы и часто будучи малоэффективными в дозах, достаточно низких, чтобы поддерживать анальгезию.

Налтрексон, по-видимому, не увеличивает риск серьезных побочных эффектов, что подтверждает безопасность перорального приема налтрексона. [152] Смертность или серьезные побочные эффекты из-за рецидивирующей токсичности у пациентов с налоксоном были редки. [153]

Фармакология

Опиоиды связываются со специфическими опиоидными рецепторами в нервной системе и других тканях. Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), хотя сообщалось о семнадцати, и включают рецепторы ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, лямбда и дзета). Напротив, σ ( сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не отменяется опиоидным обратным агонистом налоксоном , они не демонстрируют высокоаффинного связывания с классическими опиоидами и являются стереоселективными для правовращающих изомеров , в то время как другие опиоидные рецепторы являются стереоселективными для левовращающих изомеров. Кроме того, существует три подтипа μ -рецепторов: μ 1 и μ 2 , а также недавно обнаруженный μ 3 . Другим рецептором, имеющим клиническое значение, является рецептор 1, подобный опиоидному рецептору (ORL1), который участвует в болевых реакциях, а также играет важную роль в развитии толерантности к μ-опиоидным агонистам, используемым в качестве анальгетиков. Все они представляют собой рецепторы, сопряженные с G-белком, действующие на ГАМКергическую нейротрансмиссию .

Локанты молекулы морфина

Фармакодинамический ответ на опиоид зависит от рецептора, с которым он связывается, его сродства к этому рецептору и того, является ли опиоид агонистом или антагонистом . Например, супраспинальные анальгетические свойства опиоидного агониста морфина опосредуются активацией μ 1 -рецептора; угнетение дыхания и физическая зависимость μ 2 -рецептором; а седация и спинальная анальгезия κ -рецептором [ необходима цитата ] . Каждая группа опиоидных рецепторов вызывает определенный набор неврологических реакций, причем подтипы рецепторов (такие как μ 1 и μ 2 , например) обеспечивают еще более [измеримо] специфические ответы. Уникальным для каждого опиоида является его различное связывающее сродство с различными классами опиоидных рецепторов ( например, опиоидные рецепторы μ, κ и δ активируются с разной степенью в соответствии со специфическим связывающим сродством опиоида с рецептором). Например, опиатный алкалоид морфин проявляет высокое сродство связывания с μ-опиоидным рецептором, в то время как кетазоцин проявляет высокое сродство к ĸ-рецепторам. Именно этот комбинаторный механизм позволяет существовать такому широкому классу опиоидов и молекулярных конструкций, каждая из которых имеет свой собственный уникальный профиль эффекта. Их индивидуальная молекулярная структура также отвечает за их различную продолжительность действия, в результате чего метаболический распад (такой как N -деалкилирование) отвечает за метаболизм опиоидов.

INTA : селективный агонист гетеромеров KOR-DOR и KOR-MOR. Не привлекает β-аррестин II. Антиноцицептивный, не вызывает отвращения, толерантности и зависимости у мышей. [161]

Функциональная селективность

Новая стратегия разработки лекарств учитывает передачу сигнала рецептора . Эта стратегия стремится увеличить активацию желаемых сигнальных путей, одновременно уменьшая воздействие на нежелательные пути. Эта дифференциальная стратегия получила несколько названий, включая функциональную селективность и предвзятый агонизм. Первый опиоид, который был намеренно разработан как предвзятый агонист и помещен в клиническую оценку, — это препарат олицеридин . Он проявляет анальгетическую активность и снижает побочные эффекты. [162]

Сравнение опиоидов

Было проведено обширное исследование для определения коэффициентов эквивалентности, сравнивающих относительную силу опиоидов. При заданной дозе опиоида используется таблица эквианальгезии для нахождения эквивалентной дозировки другого. Такие таблицы используются в практике ротации опиоидов и для описания опиоида в сравнении с морфином, эталонным опиоидом. Таблицы эквианальгезии обычно содержат периоды полувыведения препаратов, а иногда и эквианальгетические дозы одного и того же препарата по способу введения, например, морфина: перорально и внутривенно.

Профили переплета

Использование

Количество рецептов на опиоиды в США увеличилось с 76 миллионов в 1991 году до 207 миллионов в 2013 году. [185]

В 1990-х годах назначение опиоидов значительно возросло. Когда-то опиоиды использовались почти исключительно для лечения острой боли или боли, вызванной раком, теперь опиоиды свободно назначаются людям, испытывающим хроническую боль. Это сопровождалось ростом показателей случайной зависимости и случайных передозировок, приводящих к смерти. По данным Международного комитета по контролю над наркотиками , Соединенные Штаты и Канада лидируют по потреблению рецептурных опиоидов на душу населения. [186] Количество рецептов на опиоиды на душу населения в Соединенных Штатах и ​​Канаде вдвое превышает потребление в Европейском союзе, Австралии и Новой Зеландии. [187] Некоторые группы населения пострадали от кризиса опиоидной зависимости больше, чем другие, включая сообщества Первого мира [188] и группы населения с низким доходом. [189] Специалисты в области общественного здравоохранения говорят, что это может быть результатом недоступности или высокой стоимости альтернативных методов лечения хронической боли. [190] Опиоиды были описаны как экономически эффективное лечение хронической боли, но при оценке их экономической эффективности следует учитывать влияние эпидемии опиоидов и смертей, вызванных передозировкой опиоидов. [191] Данные за 2017 год показывают, что в США около 3,4 процента населения США получают опиоиды для ежедневного лечения боли. [192] Призывы к отмене назначения опиоидов привели к широкомасштабной практике постепенного снижения дозы опиоидов с небольшим количеством научных доказательств, подтверждающих безопасность или пользу для пациентов с хронической болью.

История

Опиоиды природного происхождения

Образец сырого опиума

Опиоиды являются одними из старейших известных наркотиков в мире. [193] Самые ранние известные свидетельства существования Papaver somniferum в археологических раскопках человека относятся к периоду неолита около 5700–5500 гг. до н. э. Его семена были найдены в Cueva de los Murciélagos на Пиренейском полуострове и La Marmotta на Итальянском полуострове . [194] [195] [196]

Использование опиумного мака в медицинских, рекреационных и религиозных целях можно проследить до четвертого века до нашей эры, когда идеограммы на шумерских глиняных табличках упоминают использование «Хул Гил», «растения радости». [197] [198] [199] Опиум был известен египтянам и упоминается в папирусе Эберса как ингредиент в смеси для успокоения детей, [200] [199] и для лечения абсцессов груди. [201]

Опиум был также известен грекам. [200] Он ценился Гиппократом ( ок.  460ок.  370 до н. э. ) и его учениками за его снотворные свойства и использовался для лечения боли. [202] Латинское изречение «Sedare dolorem opus divinum est», перевод «Облегчение боли – дело божественного», по-разному приписывалось Гиппократу и Галену из Пергама . [203] Медицинское применение опиума позже обсуждалось Педанием Диоскоридом ( ок.  40 – 90 н. э.), греческим врачом, служившим в римской армии, в его пятитомном труде « De Materia Medica» . [204]

В исламский Золотой Век использование опиума подробно обсуждалось Авиценной ( ок.  980 – июнь 1037 н. э.) в «Каноне врачебной науки» . Пять томов книги включают информацию о приготовлении опиума, ряде физических эффектов, его использовании для лечения различных заболеваний, противопоказаниях к его использованию, его потенциальной опасности как яда и его потенциале для возникновения зависимости. Авиценна не одобрял использование опиума, за исключением крайнего случая, предпочитая устранять причины боли, а не пытаться минимизировать ее с помощью анальгетиков . Многие из наблюдений Авиценны были подтверждены современными медицинскими исследованиями. [205] [200]

Точно неизвестно, когда мир узнал об опиуме в Индии и Китае, но опиум упоминается в китайском медицинском труде «Кай-пао-пен-цдо» (973 г. н. э.) [199]. К 1590 г. н. э. опиумный мак стал основной весенней культурой в субахах региона Агра . [206]

Врачу Парацельсу ( ок.  1493–1541 ) часто приписывают повторное введение опиума в медицинское использование в Западной Европе во время немецкого Возрождения . Он превозносил преимущества опиума для медицинского использования. Он также утверждал, что у него есть «арканум», пилюля, которую он называл лауданум , которая превосходила все остальные, особенно когда нужно было обмануть смерть. («Ich hab' ein Arcanum – heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will.») [207] Более поздние авторы утверждали, что рецепт Парацельса для лауданума содержал опиум, но его состав остается неизвестным. [207]

Лауданум

Термин лауданум использовался в общем смысле для обозначения полезного лекарства до 17 века. После того, как Томас Сиденхэм представил первую жидкую настойку опиума, «лауданум» стал означать смесь опиума и спирта . [207] Рецепт Сиденхэма 1669 года для лауданума смешивал опиум с вином, шафраном, гвоздикой и корицей. [208] Лауданум Сиденхэма широко использовался как в Европе, так и в Америке до 20 века. [200] [208] Другие популярные лекарства на основе опиума включали Paregoric , гораздо более мягкий жидкий препарат для детей; Black-drop , более сильный препарат; и порошок Дувра . [208]

Торговля опиумом

Опиум стал основным колониальным товаром, перемещаемым легально и нелегально через торговые сети, включающие Индию, Португалию, Голландию, Британию и Китай, среди прочих. [209] Британская Ост-Индская компания увидела в торговле опиумом инвестиционную возможность в 1683 году нашей эры. [206] В 1773 году губернатор Бенгалии установил монополию на производство бенгальского опиума от имени Ост-Индской компании. Выращивание и производство индийского опиума было еще больше централизовано и контролировалось посредством ряда актов между 1797 и 1949 годами. [206] [210] Британцы компенсировали экономический дефицит от импорта китайского чая , продавая индийский опиум, который контрабандой ввозился в Китай вопреки запретам китайского правительства . Это привело к Первой (1839–1842) и Второй опиумным войнам (1856–1860) между Китаем и Великобританией. [211] [210] [209] [212]

Морфий

В 19 веке были сделаны два крупных научных открытия, которые имели далеко идущие последствия. Около 1804 года немецкий фармацевт Фридрих Сертюрнер выделил морфин из опиума. Он описал его кристаллизацию, структуру и фармакологические свойства в хорошо принятой статье в 1817 году. [211] [213] [208] [214] Морфин был первым алкалоидом , выделенным из лекарственного растения, что положило начало современному научному открытию лекарств. [211] [215]

Вторым достижением, почти пятьдесят лет спустя, стало усовершенствование иглы для подкожных инъекций Александром Вудом и другими. Разработка стеклянного шприца с подкожной иглой позволила легко вводить контролируемые измеримые дозы первичного активного соединения. [216] [208] [199] [217] [218]

Морфин изначально был воспринят как чудодейственное лекарство за его способность облегчать боль. [219] Он мог помочь людям заснуть, [211] и имел другие полезные побочные эффекты, включая контроль кашля и диареи . [220] Он широко назначался врачами и отпускался без ограничений фармацевтами. Во время Гражданской войны в США опиум и лауданум широко использовались для лечения солдат. [221] [219] Его также часто назначали женщинам, от менструальных болей и заболеваний «нервного характера». [222] : 85  Сначала предполагалось (ошибочно), что этот новый метод применения не вызовет привыкания. [211] [222]

Кодеин

Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике . Робике рассматривал метод извлечения морфина, описанный шотландским химиком Уильямом Грегори (1803–1858). Обрабатывая остаток, оставшийся после процедуры Грегори, Робике выделил кристаллическое вещество из других активных компонентов опиума. Он написал о своем открытии: «Вот новое вещество, обнаруженное в опиуме... Мы знаем, что морфин, который до сих пор считался единственным активным началом опиума, не объясняет всех эффектов, и долгое время физиологи утверждали, что существует пробел, который необходимо заполнить». [223] Его открытие алкалоида привело к разработке поколения противокашлевых и противодиарейных лекарств на основе кодеина. [224]

Полусинтетические и синтетические опиоиды

Синтетические опиоиды были изобретены, и биологические механизмы их действия были открыты в 20 веке. [199] Ученые искали не вызывающие привыкания формы опиоидов, но вместо этого создали более сильные. В Англии Чарльз Ромли Олдер Райт разработал сотни опиатных соединений в своих поисках не вызывающего привыкания производного опиума. В 1874 году он стал первым человеком, который синтезировал диаморфин (героин), используя процесс, называемый ацетилированием , который включал кипячение морфина с уксусным ангидридом в течение нескольких часов. [211]

Героину уделялось мало внимания, пока он не был независимо синтезирован Феликсом Хоффманном (1868–1946), работавшим на Генриха Дрезера (1860–1924) в лабораториях Bayer . [225] Дрезер вывел новый препарат на рынок в качестве анальгетика и средства от кашля при туберкулезе , бронхите и астме в 1898 году. Bayer прекратил производство в 1913 году, после того как был признан потенциал героина вызывать привыкание. [211] [226] [227]

Несколько полусинтетических опиоидов были разработаны в Германии в 1910-х годах. Первый, оксиморфон , был синтезирован из тебаина , опиоидного алкалоида в опийном маке, в 1914 году. [228] Затем Мартин Фройнд и Эдмунд Шпейер разработали оксикодон , также из тебаина, в университете Франкфурта в 1916 году. [229] В 1920 году Карл Манних и Хелен Лёвенхайм получили гидрокодон , выведя его из кодеина. В 1924 году гидроморфон был синтезирован путем добавления водорода к морфину. Эторфин был синтезирован в 1960 году из орипавина в соломе опийного мака. Бупренорфин был открыт в 1972 году. [228]

Первым полностью синтетическим опиоидом был меперидин (демерол), случайно обнаруженный немецким химиком Отто Эйслебом (или Эйслибом) в IG Farben в 1932 году. [228] Меперидин был первым опиоидом, имеющим структуру, не связанную с морфином, но обладающую свойствами, подобными опиоидам. [199] Его анальгетические эффекты были обнаружены Отто Шауманном в 1939 году. [228] Густав Эрхарт и Макс Бокмюль , также из IG Farben, основывались на работе Эйслеба и Шаумана. Они разработали «Hoechst 10820» (позже метадон ) около 1937 года. [230] В 1959 году бельгийский врач Пауль Янссен разработал фентанил , синтетический опиоид, в 30-50 раз более сильный, чем героин. [211] [231] В настоящее время известно около 150 синтетических опиоидов. [228]

Криминализация и медицинское использование

Неклиническое использование опиума было криминализировано в Соединенных Штатах Законом Гаррисона о налоге на наркотики 1914 года и многими другими законами. [232] [233] Использование опиоидов было стигматизировано, и оно рассматривалось как опасное вещество, которое можно было назначать только в качестве крайней меры для умирающих пациентов. [211] Закон о контролируемых веществах 1970 года в конечном итоге смягчил жесткость Закона Гаррисона. [ необходима цитата ]

В Соединенном Королевстве в 1926 году доклад Комитета по наркомании Департамента по борьбе с морфием и героином под председательством президента Королевской коллегии врачей подтвердил необходимость медицинского контроля и установил «британскую систему» ​​контроля, которая просуществовала до 1960-х годов. [234]

В 1980-х годах Всемирная организация здравоохранения опубликовала руководящие принципы по назначению лекарств, включая опиоиды, для разных уровней боли. В США Кэтлин Фоли и Рассел Портеной стали ведущими сторонниками либерального использования опиоидов в качестве обезболивающих средств в случаях «неустранимой незлокачественной боли». [235] [236] Не имея практически никаких научных доказательств в поддержку своих заявлений, ученые и сторонники отрасли предположили, что люди с хронической болью будут устойчивы к зависимости. [211] [237] [235]

Выпуск OxyContin в 1996 году сопровождался агрессивной маркетинговой кампанией, пропагандирующей использование опиоидов для облегчения боли. Увеличение рецептов на опиоиды подпитывало растущий черный рынок героина. В период с 2000 по 2014 год наблюдался «тревожный рост потребления героина по всей стране и эпидемия смертей от передозировки наркотиков». [237] [211] [238]

В результате организации здравоохранения и группы общественного здравоохранения, такие как «Врачи за ответственное назначение опиоидов», призвали к сокращению назначения опиоидов. [237] В 2016 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили новый набор рекомендаций по назначению опиоидов «при хронической боли вне активного лечения рака, паллиативной помощи и ухода за пациентами в конце жизни» и увеличению постепенного снижения дозы опиоидов . [239]

«Устранить риск»

В апреле 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США объявило о запуске новой образовательной кампании, чтобы помочь американцам понять важную роль, которую они играют в удалении и правильной утилизации неиспользованных рецептурных опиоидов из своих домов. Эта новая инициатива является частью постоянных усилий FDA по решению общенационального опиоидного кризиса (см. ниже) и направлена ​​на то, чтобы помочь снизить ненужное воздействие опиоидов и предотвратить новую зависимость. Кампания «Устраните риск» нацелена на женщин в возрасте 35–64 лет, которые, скорее всего, будут контролировать решения по домашнему здравоохранению и часто выступают в роли привратников опиоидов и других рецептурных препаратов в доме. [240]

Общество и культура

Определение

Термин «опиоид» возник в 1950-х годах. [241] Он объединяет «опиум» + «-оид», что означает «подобный опиату» («опиаты» — это морфин и подобные препараты, полученные из опиума ). Первая научная публикация, в которой он использовался, в 1963 году, включала сноску, в которой говорилось: «В этой статье термин «опиоид» используется в смысле, первоначально предложенном Джорджем Х. Ачесоном (личное сообщение) для обозначения любого химического соединения с морфиноподобной активностью». [242] К концу 1960-х годов исследования показали, что эффекты опиатов опосредуются активацией специфических молекулярных рецепторов в нервной системе, которые были названы «опиоидными рецепторами». [243] Определение «опиоида» было позже уточнено для обозначения веществ, которые обладают морфиноподобной активностью, опосредованной активацией опиоидных рецепторов. В одном современном учебнике по фармакологии говорится: «термин опиоид применяется ко всем агонистам и антагонистам с морфиноподобной активностью, а также к природным и синтетическим опиоидным пептидам». [244] Другой справочник по фармакологии устраняет требование морфиноподобности : «Опиоид, более современный термин, используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами (включая антагонисты)». [2] Некоторые источники определяют термин опиоид , исключая опиаты , а другие используют опиат всесторонне вместо опиоида , но опиоид, используемый включительно, считается современным, предпочтительным и широко используется. [19]

Усилия по сокращению рекреационного использования в США

В 2011 году администрация Обамы выпустила официальный документ, описывающий план администрации по борьбе с опиоидным кризисом . Озабоченность администрации по поводу наркомании и случайной передозировки была поддержана многочисленными другими медицинскими и правительственными консультативными группами по всему миру. [190] [245] [246] [247]

По состоянию на 2015 год программы мониторинга рецептурных препаратов существуют в каждом штате, за исключением Миссури. [248] Эти программы позволяют фармацевтам и врачам получать доступ к историям рецептов пациентов для выявления подозрительного использования. Однако опрос врачей США, опубликованный в 2015 году, показал, что только 53% врачей использовали эти программы, в то время как 22% не знали, что программы были им доступны. [249] Центрам по контролю и профилактике заболеваний было поручено разработать и опубликовать новое руководство, и оно было активно лоббировано. [250] В 2016 году Центры по контролю и профилактике заболеваний США опубликовали свое Руководство по назначению опиоидов при хронической боли, в котором рекомендовалось использовать опиоиды только тогда, когда ожидается, что польза для боли и функции перевешивает риски, а затем использовать их в минимально эффективной дозировке, избегая одновременного использования опиоидов и бензодиазепинов, когда это возможно. [34] Исследования показывают, что назначение высоких доз опиоидов, связанных с хронической опиоидной терапией (ХОТ), иногда можно предотвратить с помощью государственных законодательных рекомендаций и усилий планов здравоохранения, которые выделяют ресурсы и устанавливают общие ожидания для снижения более высоких доз. [251]

10 августа 2017 года Дональд Трамп объявил опиоидный кризис чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения (не связанной с FEMA). [252]

Глобальный дефицит

Всемирная организация здравоохранения определила морфин и другие лекарственные средства на основе мака как необходимые для лечения сильной боли. По состоянию на 2002 год семь стран (США, Великобритания, Италия, Австралия, Франция, Испания и Япония) использовали 77% мировых запасов морфина , в результате чего многие развивающиеся страны испытывали нехватку обезболивающих средств. [253] Текущая система поставок макового сырья для изготовления лекарственных средств на основе мака регулируется Международным комитетом по контролю над наркотиками в соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года . Количество макового сырья, которое каждая страна может потребовать ежегодно на основе этих положений, должно соответствовать оценке потребностей страны, взятой из национального потребления за предыдущие два года. Во многих странах недопрописывание морфина широко распространено из-за высоких цен и отсутствия обучения по назначению лекарственных средств на основе мака. Всемирная организация здравоохранения в настоящее время сотрудничает с администрациями разных стран с целью обучения работников здравоохранения и разработки национальных правил, касающихся назначения лекарств, чтобы способствовать более широкому назначению лекарств на основе мака. [254]

Еще одна идея по увеличению доступности морфина была предложена Советом Сенлиса , который в своем предложении по афганскому морфину предполагает , что Афганистан мог бы предоставлять дешевые решения для снятия боли развивающимся странам в рамках системы поставок второго уровня, которая дополняла бы текущую регулируемую МККН систему, поддерживая баланс и закрытость системы, которую она устанавливает, при этом поставляя готовый морфин тем, кто испытывает сильную боль и не может получить доступ к препаратам на основе мака в рамках текущей системы.

Использование в рекреационных целях

Смертность от передозировки рецептурных опиоидных обезболивающих в Соединенных Штатах за последние годы

Опиоиды могут вызывать сильные чувства эйфории [255] и часто используются в рекреационных целях. Традиционно связанные с незаконными опиоидами, такими как героин, рецептурные опиоиды используются не по назначению в рекреационных целях.

Злоупотребление наркотиками и немедицинское использование включают использование наркотиков по причинам или в дозах, отличных от предписанных. Злоупотребление опиоидами также может включать предоставление лекарств лицам, которым они не были предписаны. Такое нецелевое использование может рассматриваться как преступление, караемое тюремным заключением во многих странах. [256] [257] В 2014 году почти 2 миллиона американцев злоупотребляли или зависели от рецептурных опиоидов. [258] [259]

Классификация

Существует ряд широких классов опиоидов: [260]

Трамадол и тапентадол , которые действуют как ингибиторы захвата моноаминов, также действуют как мягкие и мощные агонисты (соответственно) μ-опиоидных рецепторов . [264] Оба препарата вызывают анальгезию даже при введении налоксона , антагониста опиоидов. [265]

Некоторые второстепенные опиумные алкалоиды и различные вещества с опиоидным действием также встречаются в других местах, включая молекулы, присутствующие в растениях кратом , Corydalis и Salvia divinorum , а также в некоторых видах мака, помимо Papaver somniferum . Существуют также штаммы, которые производят обильные количества тебаина, важного сырья для изготовления многих полусинтетических и синтетических опиоидов. Из всех более чем 120 видов мака только два производят морфин.

Среди анальгетиков есть небольшое количество агентов, которые действуют на центральную нервную систему, но не на систему опиоидных рецепторов, и поэтому не имеют других (наркотических) качеств опиоидов, хотя они могут вызывать эйфорию, снимая боль — эйфорию, которая из-за способа ее возникновения не является основой привыкания, физической зависимости или наркомании. Наиболее важными среди них являются нефопам , орфенадрин и, возможно, фенилтолоксамин или некоторые другие антигистаминные препараты . Трициклические антидепрессанты также обладают обезболивающим эффектом, но считается, что они делают это путем косвенной активации эндогенной опиоидной системы. Парацетамол — преимущественно анальгетик центрального действия (ненаркотический), который опосредует свой эффект путем воздействия на нисходящие серотонинергические (5-гидрокситриптаминергические) пути, чтобы увеличить высвобождение 5-HT (что ингибирует высвобождение медиаторов боли). Он также снижает активность циклооксигеназы. Недавно было обнаружено, что большая часть или вся терапевтическая эффективность парацетамола обусловлена ​​метаболитом AM404 , который усиливает высвобождение серотонина и подавляет поглощение анандамида . [ необходима цитата ]

Другие анальгетики действуют периферически ( т. е . не на головной или спинной мозг). Исследования начинают показывать, что морфин и родственные препараты действительно могут иметь периферические эффекты, например, морфиновый гель, действующий на ожоги. Недавние исследования обнаружили опиоидные рецепторы на периферических сенсорных нейронах. [266] Значительная часть (до 60%) опиоидной анальгезии может быть опосредована такими периферическими опиоидными рецепторами, особенно при воспалительных состояниях, таких как артрит, травматическая или хирургическая боль. [267] Воспалительная боль также притупляется эндогенными опиоидными пептидами, активирующими периферические опиоидные рецепторы. [268]

В 1953 году [ требуется ссылка ] было обнаружено , что люди и некоторые животные естественным образом вырабатывают небольшие количества морфина, кодеина и, возможно, некоторых из их более простых производных, таких как героин и дигидроморфин , в дополнение к эндогенным опиоидным пептидам. Некоторые бактерии способны вырабатывать некоторые полусинтетические опиоиды, такие как гидроморфон и гидрокодон, когда живут в растворе, содержащем морфин или кодеин соответственно.

Многие из алкалоидов и других производных опиумного мака не являются опиоидами или наркотиками; лучшим примером является релаксант гладкой мускулатуры папаверин . Носкапин является маргинальным случаем, поскольку он оказывает действие на ЦНС, но не обязательно похоже на морфин, и, вероятно, относится к отдельной категории.

Декстрометорфан (стереоизомер левометорфана , полусинтетического опиоидного агониста) и его метаболит декстрорфан вообще не оказывают опиоидного анальгетического эффекта, несмотря на их структурное сходство с другими опиоидами. Вместо этого они являются мощными антагонистами NMDA и агонистами сигма-1 и 2 -рецепторов и используются во многих безрецептурных средствах от кашля.

Сальвинорин А — уникальный селективный, мощный агонист ĸ-опиоидных рецепторов. Тем не менее, его нельзя считать опиоидом, потому что:

  1. химически это не алкалоид; и
  2. у него нет типичных опиоидных свойств: абсолютно никаких анксиолитических или кашлеподавляющих эффектов. Вместо этого он является мощным галлюциногеном .

Эндогенные опиоиды

Опиоидные пептиды , которые вырабатываются в организме, включают:

β-эндорфин экспрессируется в клетках проопиомеланокортина (ПОМК) в дугообразном ядре , в стволе мозга и в иммунных клетках и действует через μ-опиоидные рецепторы . β-эндорфин оказывает множество эффектов, в том числе на сексуальное поведение и аппетит . β-эндорфин также секретируется в кровоток из кортикотропов и меланотропов гипофиза . α-неоэндорфин также экспрессируется в клетках ПОМК в дугообразном ядре.

Мет-энкефалин широко распространен в ЦНС и иммунных клетках; [мет]-энкефалин является продуктом гена проэнкефалина и действует через μ- и δ-опиоидные рецепторы . лей-энкефалин , также продукт гена проэнкефалина, действует через δ-опиоидные рецепторы.

Динорфин действует через κ-опиоидные рецепторы и широко распространен в ЦНС, в том числе в спинном мозге и гипоталамусе , в частности в дугообразном ядре , а также в нейронах окситоцина и вазопрессина в супраоптическом ядре .

Эндоморфин действует через μ-опиоидные рецепторы и оказывает на эти рецепторы более сильное действие, чем другие эндогенные опиоиды.

Опиумные алкалоиды и производные

Алкалоиды опия

Фенантрены, встречающиеся в природе в опиуме :

Препараты смешанных алкалоидов опия , включая папаверетум , до сих пор иногда используются.

Эфиры морфина

Эфиры морфина

Полусинтетические производные алкалоидов

Синтетические опиоиды

Анилидопиперидины

Бензимидазолы

Опиоиды бензимидазолы также известны как нитазены.

Фенилпиперидины

Производные дифенилпропиламина

Производные бензоморфана

Производные орипавина

Производные морфинана

Другие

Аллостерические модуляторы

Простые аллостерические модуляторы не относятся к опиоидам, а классифицируются как опиоидергические средства .

Антагонисты опиоидных рецепторов

Таблицы опиоидов

Таблица морфиновых опиоидов

Таблица неморфиновых опиоидов

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Огура Т., Эган Т.Д. (2013). "Глава 15 – Опиоидные агонисты и антагонисты". Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение . Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-1679-5. Архивировано из оригинала 26 марта 2019 . Получено 19 июля 2017 .
  2. ^ ab Hemmings HC, Egan TD (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение: экспертная консультация – онлайн и в печатном виде. Elsevier Health Sciences. стр. 253. ISBN 978-1-4377-1679-5. Опиат — это старый термин, который классически используется в фармакологии для обозначения препарата, полученного из опиума. Опиоид — более современный термин, который используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами (включая антагонисты).
  3. ^ "Опиоиды". www.hopkinsmedicine.org . 11 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. Получено 2 ноября 2023 г.
  4. ^ «Комиссия по политике в отношении алкоголя и наркотиков: опиаты или опиоиды — в чем разница? : штат Орегон». www.oregon.gov . Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. . Получено 2 ноября 2023 г. .
  5. ^ аб Стромгаард К., Крогсгаард-Ларсен П., Мэдсен У (2009). Учебник по разработке и открытию лекарств, четвертое издание. ЦРК Пресс. ISBN 978-1-4398-8240-5.
  6. ^ Walzer C (2014). "52 Nondomestic Equids". В West G, Heard D, Caulkett N (ред.). Иммобилизация и анестезия животных зоопарка и дикой природы . Т. 51 (2-е изд.). Ames, США: John Wiley & Sons. стр. 723, 727. doi :10.1002/9781118792919. ISBN 978-1-118-79291-9. PMC  2871358 . Получено 8 июля 2019 г. . {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  7. ^ "Carfentanil". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 6 августа 2020 . Получено 8 июля 2019 .
  8. ^ Стеркен Дж., Трублейн Дж., Гастуис Ф., Маес В., Дилтоер М., Верборг С. (октябрь 2004 г.). «Намеренная передозировка иммобилона для крупных животных». Европейский журнал неотложной медицины . 11 (5): 298–301. дои : 10.1097/00063110-200410000-00013. ПМИД  15359207.
  9. ^ Лембке А. (2016). Наркоторговец, доктор медицины: как врачи были обмануты, пациенты подсели и почему так трудно остановиться . Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN 978-1-4214-2140-7.
  10. ^ "Факты о наркотиках: рецептурные опиоиды". NIDA . Июнь 2019. Архивировано из оригинала 12 июня 2019. Получено 5 июля 2019 .
  11. ^ «FDA требует строгих предупреждений для опиоидных анальгетиков, рецептурных опиоидных средств от кашля и маркировки бензодиазепинов в связи с серьезными рисками и смертью от совместного использования». FDA . 31 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Получено 1 сентября 2016 г. .
  12. ^ "Анализ состояния и тенденций рынков незаконных наркотиков" (PDF) . Всемирный доклад о наркотиках 2015 . Архивировано (PDF) из оригинала 27 июня 2015 . Получено 26 июня 2015 .
  13. ^ "Отчет III: Одобренные FDA лекарства для лечения опиатной зависимости: обзоры литературы по эффективности и рентабельности, Исследовательский институт лечения". Расширение доступа к лекарствам от наркомании: последствия для лечения опиоидной зависимости . стр. 41. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Получено 14 февраля 2016 г.
  14. ^ Tetrault JM, Butner JL (сентябрь 2015 г.). «Немедицинское использование рецептурных опиоидов и расстройство, вызванное употреблением рецептурных опиоидов: обзор». Йельский журнал биологии и медицины . 88 (3): 227–33. PMC 4553642. PMID  26339205 . 
  15. ^ Tarabar AF, Nelson LS (апрель 2003 г.). «Возрождение и злоупотребление героином среди детей в Соединенных Штатах». Current Opinion in Pediatrics . 15 (2): 210–5. doi :10.1097/00008480-200304000-00013. PMID  12640281. S2CID  21900231.
  16. ^ Gray E (4 февраля 2014 г.). «Героин набирает популярность, поскольку дешевые дозы заполоняют США». Time . Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. . Получено 12 февраля 2016 г.
  17. ^ Maltoni M (январь 2008 г.). «Опиоиды, боль и страх». Annals of Oncology . 19 (1): 5–7. doi : 10.1093/annonc/mdm555 . PMID  18073220. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 г. . Получено 14 февраля 2016 г. . [A] ряд исследований, однако, также сообщили о недостаточном контроле боли у 40%–70% пациентов, что привело к появлению нового типа эпидемиологии, «неудачного контроля боли», вызванного рядом препятствий, препятствующих адекватному купированию боли при раке.... Больной раком рискует стать невинной жертвой войны, ведущейся против злоупотребления опиоидами и наркомании, если нормы, касающиеся двух видов использования (терапевтического и нетерапевтического), не будут четко различимы. Кроме того, специалисты в области здравоохранения могут быть обеспокоены контролем со стороны регулирующих органов и по этой причине могут принять решение не использовать опиоидную терапию.
  18. ^ McCarberg BH (март 2011 г.). «Управление болью в первичной медицинской помощи: стратегии по смягчению неправильного использования опиоидов, злоупотребления ими и их нецелевого использования». Postgraduate Medicine . 123 (2): 119–30. doi :10.3810/pgm.2011.03.2270. PMID  21474900. S2CID  25935364.
  19. ^ abc Offermanns S (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Том 1 (2-е изд.). Springer Science & Business Media. стр. 903. ISBN 978-3-540-38916-3. В строгом смысле опиаты — это наркотики, полученные из опиума, и включают в себя натуральные продукты морфин, кодеин, тебаин и многие полусинтетические конгенеры, полученные из них. В более широком смысле опиаты — это морфиноподобные наркотики с непептидной структурой. Старый термин опиаты в настоящее время все больше заменяется термином опиоиды, который применяется к любому веществу, будь то эндогенное или синтетическое, пептидное или непептидное, которое производит морфиноподобные эффекты посредством воздействия на опиоидные рецепторы.
  20. ^ Freye E (2008). "Часть II. Механизм действия опиоидов и клинические эффекты". Опиоиды в медицине: всесторонний обзор способа действия и использования анальгетиков при различных клинических состояниях боли . Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 978-1-4020-5947-6. Опиат — это специальный термин, который используется для описания наркотиков (натуральных и полусинтетических), полученных из сока опиумного мака. Например, морфин является опиатом, а метадон (полностью синтетический наркотик) — нет. Опиоид — это общий термин, который включает в себя встречающиеся в природе, полусинтетические и синтетические наркотики, которые оказывают свое действие путем соединения с опиоидными рецепторами и конкурентно антагонизируются налаксоном. В этом контексте термин опиоид относится к опиоидным агонистам, опиоидным антагонистам, опиоидным пептидам и опиоидным рецепторам.
  21. ^ Дэвис PS, Д'Арси YM (26 сентября 2012 г.). Компактное клиническое руководство по лечению боли у больных раком: подход, основанный на фактических данных, для медсестер. Springer Publishing Company. ISBN 978-0-8261-0974-3.
  22. ^ "21 US Code § 802 – Определения". LII / Институт юридической информации . Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Получено 12 февраля 2016 г.
  23. ^ "Определение НАРКОТИЧЕСКОГО". www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 14 ноября 2020 . Получено 12 февраля 2016 .
  24. ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD (2015). Фармакология и фармакотерапия. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-81-312-4371-8.
  25. ^ Эберт МХ, Кернс Р.Д. (2010). Поведенческое и психофармакологическое управление болью. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-49354-3.
  26. ^ Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Maguire T, Roy YM, Tyrrell L (ноябрь 2015 г.). «Безрецептурные (OTC) пероральные анальгетики при острой боли — обзор обзоров Cochrane». База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD010794. doi :10.1002/14651858.CD010794.pub2. PMC 6485506. PMID 26544675  . 
  27. ^ ab Fleisher GR, Ludwig S (2010). Учебник детской неотложной медицины. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 61. ISBN 978-1-60547-159-4.
  28. ^ "Кодеин". Drugs.com. 15 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2017 г. Получено 31 января 2023 г.
  29. ^ Alexander GC, Kruszewski SP, Webster DW (ноябрь 2012 г.). «Переосмысление назначения опиоидов для защиты безопасности пациентов и общественного здоровья». JAMA . 308 (18): 1865–6. doi :10.1001/jama.2012.14282. PMID  23150006.
  30. ^ Mohamadi A, Chan JJ, Lian J, Wright CL, Marin AM, Rodriguez EK и др. (август 2018 г.). «Факторы риска и объединенная скорость длительного использования опиоидов после травмы или хирургического вмешательства: систематический обзор и мета-(регрессионный) анализ». Журнал хирургии костей и суставов. Американский том . 100 (15): 1332–1340. doi :10.2106/JBJS.17.01239. PMID  30063596. S2CID  51891341.
  31. ^ Davis CS, Lieberman AJ, Hernandez-Delgado H, Suba C (1 января 2019 г.). «Законы, ограничивающие назначение или выдачу опиоидов при острой боли в Соединенных Штатах: национальный систематический юридический обзор». Drug and Alcohol Dependence . 194 : 166–172. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2018.09.022. ISSN  1879-0046. PMID  30445274. S2CID  53567522.
  32. ^ Франклин ГМ (сентябрь 2014 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: позиционный документ Американской академии неврологии». Неврология . 83 (14): 1277–84. doi : 10.1212/WNL.00000000000000839 . PMID  25267983.
  33. ^ ab Okie S (ноябрь 2010 г.). «Поток опиоидов, растущая волна смертей». The New England Journal of Medicine . 363 (21): 1981–5. doi : 10.1056/NEJMp1011512 . PMID  21083382. S2CID  7092234.
    Ответы на точку зрения Оки: Rich JD, Green TC, McKenzie MS (февраль 2011 г.). «Опиоиды и смерть». The New England Journal of Medicine . 364 (7): 686–687. doi :10.1056/NEJMc1014490. PMC 10347760. PMID  21323559 . 
  34. ^ ab Dowell D, Haegerich TM, Chou R (апрель 2016 г.). «Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016 г.». JAMA . 315 (15): 1624–45. doi :10.1001/jama.2016.1464. PMC 6390846 . PMID  26977696. 
  35. ^ Yang J, Bauer BA, Wahner-Roedler DL, Chon TY, Xiao L (17 февраля 2020 г.). «Модифицированная анальгетическая лестница ВОЗ: подходит ли она для хронической нераковой боли?». Journal of Pain Research . 13 : 411–417. doi : 10.2147/JPR.S244173 . PMC 7038776. PMID  32110089 . 
  36. ^ ab Для получения информации об использовании и чрезмерном использовании опиоидов для лечения мигрени см. Американская академия неврологии (февраль 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американская академия неврологии, архивировано с оригинала 1 сентября 2013 г. , извлечено 1 августа 2013 г., который цитирует
    • Silberstein SD (сентябрь 2000 г.). «Параметр практики: основанные на фактических данных руководящие принципы по мигрени (обзор на основе фактических данных): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Неврология . 55 (6): 754–62. doi : 10.1212/WNL.55.6.754 . PMID  10993991.
    • Эверс С., Афра Дж., Фрезе А., Гоадсби П.Дж., Линде М., Мэй А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Руководство EFNS по лекарственному лечению мигрени — пересмотренный отчет целевой группы EFNS». Европейский журнал неврологии . 16 (9): 968–81. doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02748.x . PMID  19708964. S2CID  9204782.
    • Институт совершенствования клинических систем (2011), Головная боль, диагностика и лечение, Институт совершенствования клинических систем, архивировано из оригинала 29 октября 2013 г. , извлечено 18 декабря 2013 г.
  37. ^ Painter JT, Crofford LJ (март 2013 г.). «Хроническое использование опиоидов при синдроме фибромиалгии: клинический обзор». Журнал клинической ревматологии . 19 (2): 72–7. doi :10.1097/RHU.0b013e3182863447. PMID  23364665.
  38. ^ McNicol ED, Midbari A, Eisenberg E (август 2013 г.). «Опиоиды при нейропатической боли». База данных систематических обзоров Cochrane . 8 (8): CD006146. doi :10.1002/14651858.CD006146.pub2. PMC 6353125. PMID  23986501 . 
  39. ^ abc Американское общество головной боли (сентябрь 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американское общество головной боли , архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г. , извлечено 10 декабря 2013 г., который цитирует
    • Bigal ME, Lipton RB (апрель 2009 г.). «Чрезмерное употребление опиоидов и развитие хронической мигрени». Pain . 142 (3): 179–82. doi :10.1016/j.pain.2009.01.013. PMID  19232469. S2CID  27949021.
    • Bigal ME, Serrano D, Buse D, Scher A, Stewart WF, Lipton RB (сентябрь 2008 г.). «Лекарства от острой мигрени и эволюция от эпизодической к хронической мигрени: продольное популяционное исследование». Головная боль . 48 (8): 1157–68. doi : 10.1111/j.1526-4610.2008.01217.x . PMID  18808500.
    • Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, Lipton RB (ноябрь 2003 г.). «Факторы, связанные с началом и ремиссией хронической ежедневной головной боли в популяционном исследовании». Pain . 106 (1–2): 81–9. doi :10.1016/S0304-3959(03)00293-8. PMID  14581114. S2CID  29000302.
    • Katsarava Z, Schneeweiss S, Kurth T, Kroener U, Fritsche G, Eikermann A и др. (март 2004 г.). «Частота возникновения и предикторы хронизации головной боли у пациентов с эпизодической мигренью». Neurology . 62 (5): 788–90. doi :10.1212/01.WNL.0000113747.18760.D2. PMID  15007133. S2CID  20759425.
  40. ^ Manchikanti L, Helm S, Fellows B, Janata JW, Pampati V, Grider JS и др. (Июль 2012 г.). «Опиоидная эпидемия в Соединенных Штатах». Pain Physician . 15 (3 Suppl): ES9-38. doi : 10.36076/ppj.2012/15/ES9 . PMID  22786464.
  41. ^ Chou R, Ballantyne JC, Fanciullo GJ, Fine PG, Miaskowski C (февраль 2009 г.). «Пробелы в исследованиях по использованию опиоидов при хронической нераковой боли: выводы из обзора доказательств для клинического практического руководства Американского общества боли и Американской академии медицины боли». Журнал боли . 10 (2): 147–59. doi : 10.1016/j.jpain.2008.10.007 . PMID  19187891.
  42. ^ "PAIN". Painjournalonline.com. 1 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 7 января 2016 г.
  43. ^ Киссин И (28 сентября 2015 г.). «Длительное лечение опиоидами хронической незлокачественной боли: недоказанная эффективность и забытая безопасность?». Журнал исследований боли . 6 : 513–29. doi : 10.2147/JPR.S47182 . PMC 3712997. PMID  23874119 . 
  44. ^ Дхалла И.А., Гомес Т., Мамдани М.М., Юурлинк Д.Н. (январь 2012 г.). «Опиоиды по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при нераковой боли». Канадский семейный врач . 58 (1):30. ПМК 3264005 . ПМИД  22267615. 
  45. ^ Маррет Э., Белойл Х., Лежус С. (март 2009 г.). «[Каковы преимущества и риск сочетания неопиоидных анальгетиков с послеоперационными опиоидами?]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 28 (3): е135-51. doi :10.1016/j.annfar.2009.01.006. ПМИД  19304445.
  46. ^ Franceschi F, Iacomini P, Marsiliani D, Cordischi C, Antonini EF, Alesi A, et al. (август 2013 г.). «Безопасность и эффективность комбинации ацетаминофена и кодеина при лечении боли различного происхождения» (PDF) . European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 17 (16): 2129–35. PMID  23893177. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2020 г. . Получено 26 февраля 2016 г. .
  47. ^ Chung KF, Widdicombe J (2008). Фармакология и терапия кашля. Берлин: Springer. С. 248. ISBN 978-3-540-79842-2.
  48. ^ Bolser DC, Davenport PW (февраль 2007 г.). «Кодеин и кашель: неэффективный золотой стандарт». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 7 (1): 32–6. doi :10.1097/ACI.0b013e3280115145. PMC 2921574. PMID  17218808 . 
  49. ^ ab Goldman RD (декабрь 2010 г.). «Кодеин при остром кашле у детей». Canadian Family Physician . 56 (12): 1293–4. PMC 3001921. PMID 21156892  . 
  50. ^ Paul IM (февраль 2012 г.). «Варианты лечения острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей у детей». Lung . 190 (1): 41–4. doi :10.1007/s00408-011-9319-y. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  51. ^ Верли Л., Верхей Т.Дж., Хопстакен Р.М., Принс Дж.М., Саломе П.Л., Биндельс П.Дж. (2012). «[Краткое содержание практического руководства NHG «Острый кашель»]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 156 : А4188. ПМИД  22917039.
  52. ^ Matthys H, Bleicher B, Bleicher U (1983). «Декстрометорфан и кодеин: объективная оценка противокашлевой активности у пациентов с хроническим кашлем». Журнал международных медицинских исследований . 11 (2): 92–100. doi :10.1177/030006058301100206. PMID  6852361. S2CID  30521239.
  53. ^ Van Amburgh JA. «Do Cough Remedies Work?». Medscape . Архивировано из оригинала 31 марта 2019 года . Получено 10 апреля 2016 года .
  54. ^ Bolser DC (февраль 2010 г.). «Фармакологическое лечение кашля». Otolaryngologic Clinics of North America . 43 (1): 147–55, xi. doi :10.1016/j.otc.2009.11.008. PMC 2827356. PMID  20172264 . 
  55. ^ Webster LR (октябрь 2015 г.). «Запор, вызванный опиоидами». Pain Medicine . 16 (Suppl 1): S16-21. doi : 10.1111/pme.12911 . PMID  26461071.
  56. ^ "Пресс-объявления - FDA одобряет Movantik для лечения опиоид-индуцированного запора". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 16 февраля 2017 г. . Получено 18 февраля 2016 г. .
  57. ^ Галлахер Р. (июль 2011 г.). «Использование опиоидов при одышке при запущенном заболевании». CMAJ . 183 (10): 1170. doi :10.1503/cmaj.110024. PMC 3134725 . PMID  21746829. 
  58. ^ Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC (март 2013 г.). «Хроническая рефрактерная одышка — лечение на основе фактических данных». Australian Family Physician . 42 (3): 137–40. PMID  23529525.
  59. ^ Dy SM, Gupta A, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Feliciano JL и др. (19 ноября 2020 г.). «Вмешательства при одышке у пациентов с запущенным раком». JAMA Oncology . doi : 10.23970/ahrqepccer232 . PMID  33289989.
  60. ^ Feliciano JL, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Gupta A, Sedhom R и др. (февраль 2021 г.). «Фармакологические вмешательства при одышке у пациентов с прогрессирующим раком: систематический обзор и метаанализ». JAMA Network Open . 4 (2): e2037632. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.37632. PMC 7907959. PMID  33630086 . 
  61. ^ "Синдром беспокойных ног | Baylor Medicine". www.bcm.edu . Архивировано из оригинала 5 ноября 2023 г. . Получено 6 ноября 2023 г. .
  62. ^ Higgins C, Smith BH, Matthews K (июнь 2019 г.). «Доказательства гипералгезии, вызванной опиоидами, в клинических популяциях после хронического воздействия опиоидов: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . British Journal of Anaesthesia . 122 (6): e114–e126. doi :10.1016/j.bja.2018.09.019. PMID  30915985. S2CID  81293413. Архивировано (PDF) из оригинала 18 сентября 2020 г. . Получено 24 апреля 2020 г. .
  63. ^ Yang DZ, Sin B, Beckhusen J, Xia D, Khaimova R, Iliev I (май–июнь 2019 г.). «Опиоид-индуцированная гипералгезия в нехирургических условиях: систематический обзор». American Journal of Therapeutics . 26 (3): e397–e405. doi :10.1097/MJT.00000000000000734. ISSN  1536-3686. PMID  29726847. S2CID  19181545.
  64. ^ abcdefgh Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E (май 2006 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: метаанализ эффективности и побочных эффектов». CMAJ . 174 (11): 1589–94. doi :10.1503/cmaj.051528. PMC 1459894 . PMID  16717269. 
  65. ^ Parthvi R, Agrawal A, Khanijo S, Tsegaye A, Talwar A (май–июнь 2019 г.). «Острая передозировка опиатами: обновление стратегий управления в отделениях неотложной помощи и интенсивной терапии». American Journal of Therapeutics . 26 (3): e380–e387. doi : 10.1097/MJT.00000000000000681. PMID  28952972. S2CID  24720660.
  66. ^ Бауманн С. (2009). «Подход медсестры к боли у пожилых людей». Medsurg Nursing . 18 (2): 77–82, тест 83. PMID  19489204.
  67. ^ Buckeridge D, Huang A, Hanley J, Kelome A, Reidel K, Verma A и др. (сентябрь 2010 г.). «Риск травм, связанных с употреблением опиоидов у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 58 (9): 1664–70. doi :10.1111/j.1532-5415.2010.03015.x. PMID  20863326. S2CID  25941322.
  68. ^ Schneider JP (2010). «Рациональное использование опиоидных анальгетиков при хронической мышечно-скелетной боли». J Musculoskel Med . 27 : 142–148. Архивировано из оригинала 3 марта 2012 г. Получено 14 апреля 2010 г.
  69. ^ Sanger N, Bhatt M, Singhal N, Ramsden K, Baptist-Mohseni N, Panesar B и др. (март 2019 г.). «Неблагоприятные исходы, связанные с рецептурными опиоидами при острой боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ». Pain Physician . 22 (2): 119–138. PMID  30921976.
  70. ^ Fuggle N, Curtis E, Shaw S, Spooner L, Bruyère O, Ntani G и др. (апрель 2019 г.). «Безопасность опиоидов при остеоартрите: результаты систематического обзора и метаанализа». Drugs & Aging . 36 (Suppl 1): 129–143. doi :10.1007/s40266-019-00666-9. PMC 6509215 . PMID  31073926. 
  71. ^ Stephens E (23 ноября 2015 г.). "Opioid Toxicity". Medscape . Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 г. Получено 24 февраля 2016 г. CDC сообщил, что метадон стал причиной 31,4% смертей, связанных с опиоидами, в Соединенных Штатах в период с 1999 по 2010 год. Метадон также стал причиной 39,8% всех смертей, связанных с одним препаратом опиоидов. Уровень смертности от передозировки, связанный с метадоном, был значительно выше, чем связанный с другими смертями, связанными с опиоидами, среди смертей, связанных с несколькими препаратами и одним препаратом.
  72. ^ abcde Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C и др. (январь 2010 г.). Noble M (ред.). «Длительное лечение опиоидами хронической нераковой боли». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (1): CD006605. doi :10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID  20091598 . 
  73. ^ "Смертность от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, 1999–2016" (PDF) . CDC . Архивировано (PDF) из оригинала 16 января 2021 г. . Получено 23 декабря 2017 г. .
  74. ^ Pradhan AA, Walwyn W, Nozaki C, Filliol D, Erbs E, Matifas A и др. (декабрь 2010 г.). «Лиганд-направленный трафик δ-опиоидного рецептора in vivo: два пути к анальгетической толерантности». The Journal of Neuroscience . 30 (49): 16459–68. doi :10.1523/JNEUROSCI.3748-10.2010. PMC 3086517 . PMID  21147985. 
  75. ^ Kollars JP, Larson MD (март 2005). «Толерантность к миотическим эффектам опиоидов». Анестезиология . 102 (3): 701. doi : 10.1097/00000542-200503000-00047 . PMID  15731628.
  76. ^ Santillán R, Maestre JM, Hurlé MA, Flórez J (июль 1994 г.). «Усиление опиатной анальгезии нимодипином у онкологических больных, хронически леченных морфином: предварительный отчет». Pain . 58 (1): 129–32. doi :10.1016/0304-3959(94)90192-9. PMID  7970835. S2CID  35138704.
  77. ^ Сантильян Р., Хурле М.А., Армихо Х.А., де лос Мосос Р., Флорес Дж. (май 1998 г.). «Опиатная аналгезия, усиленная нимодипином, у онкологических больных, требующих повышения дозы морфина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Боль . 76 (1–2): 17–26. дои : 10.1016/S0304-3959(98)00019-0. PMID  9696455. S2CID  30963675.
  78. ^ Смит FL, Домбровски DS, Дьюи WL (февраль 1999). «Участие внутриклеточного кальция в толерантности к морфину у мышей». Фармакология, биохимия и поведение . 62 (2): 381–8. doi :10.1016/S0091-3057(98)00168-3. PMID  9972707. S2CID  37434490.
  79. ^ McCarthy RJ, Kroin JS, Tuman KJ, Penn RD, Ivankovich AD (апрель 1998 г.). «Антиноцицептивное потенцирование и ослабление толерантности путем интратекальной совместной инфузии сульфата магния и морфина у крыс». Anesthesia and Analgesia . 86 (4): 830–6. doi : 10.1097/00000539-199804000-00028 . PMID  9539610. Архивировано из оригинала 11 февраля 2010 г. Получено 12 ноября 2007 г.
  80. ^ Morrison AP, Hunter JM, Halpern SH, Banerjee A (май 2013 г.). «Эффект интратекального магния в присутствии или отсутствии местной анестезии с липофильными опиоидами и без них: систематический обзор и метаанализ». British Journal of Anaesthesia . 110 (5): 702–12. doi : 10.1093/bja/aet064 . PMID  23533255.
  81. ^ Larson AA, Kovács KJ, Spartz AK (ноябрь 2000 г.). «Интратекальный Zn2+ ослабляет антиноцицепцию морфина и развитие острой толерантности». European Journal of Pharmacology . 407 (3): 267–72. doi :10.1016/S0014-2999(00)00715-9. PMID  11068022.
  82. ^ Wong CS, Cherng CH, Luk HN, Ho ST, Tung CS (февраль 1996 г.). «Влияние антагонистов рецепторов NMDA на ингибирование толерантности к морфину у крыс: связывание с мю-опиоидными рецепторами». European Journal of Pharmacology . 297 (1–2): 27–33. doi :10.1016/0014-2999(95)00728-8. PMID  8851162.
  83. ^ Malec D, Mandryk M, Fidecka S (март–апрель 2008 г.). «Взаимодействие мемантина и кетамина при антиноцицепции, вызванной морфином и пентазоцином у мышей» (PDF) . Pharmacological Reports . 60 (2): 149–55. PMID  18443375. Архивировано (PDF) из оригинала 30 сентября 2020 г. . Получено 17 сентября 2011 г. .
  84. ^ McCleane GJ (2003). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгетический эффект дигидрокодеина». The Clinical Journal of Pain . 19 (3): 200–1. doi :10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559. S2CID  29229782.
  85. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (апрель 1984). «Потенцирование опиатной анальгезии и кажущаяся отмена толерантности к морфину проглумидом». Science . 224 (4647): 395–6. Bibcode :1984Sci...224..395W. doi :10.1126/science.6546809. PMID  6546809.
  86. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (июнь 1984). «Проглумид предотвращает и сокращает острую толерантность к морфину у крыс». Neuropharmacology . 23 (6): 715–8. doi :10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377. S2CID  33168040.
  87. ^ Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (июль 2007 г.). «Ибудиласт (AV-411). Новый класс терапевтических препаратов для лечения нейропатической боли и синдромов отмены опиоидов». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 16 (7): 935–50. doi :10.1517/13543784.16.7.935. PMID  17594181. S2CID  22321634.
  88. ^ abcd Дойл Д., Хэнкс Г., Черни И., Калман К., ред. (2004). Оксфордский учебник паллиативной медицины (3-е изд.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-856698-4.
  89. ^ Hermann D, Klages E, Welzel H, Mann K, Croissant B (июнь 2005 г.). «Низкая эффективность неопиоидных препаратов при симптомах отмены опиоидов». Addiction Biology . 10 (2): 165–9. doi :10.1080/13556210500123514. PMID  16191669. S2CID  8017503.
  90. ^ Brown TK (март 2013 г.). «Ибогаин в лечении наркотической зависимости». Current Drug Abuse Reviews . 6 (1): 3–16. doi :10.2174/15672050113109990001. PMID  23627782.
  91. ^ Duceppe MA, Perreault MM, Frenette AJ, Burry LD, Rico P, Lavoie A и др. (апрель 2019 г.). «Частота, факторы риска и симптоматика ятрогенной отмены опиоидов и бензодиазепинов у новорожденных, детей и взрослых в критическом состоянии: систематический обзор клинических исследований». Журнал клинической фармации и терапии . 44 (2): 148–156. doi : 10.1111/jcpt.12787 . ISSN  1365-2710. PMID  30569508.
  92. ^ Баннварт Б. (сентябрь 2012 г.). «Будут ли формулы опиоидных анальгетиков, сдерживающие злоупотребление, успешными в достижении своей цели?». Drugs . 72 (13): 1713–23. doi :10.2165/11635860-000000000-00000. PMID  22931520. S2CID  26082561.
  93. ^ Schneider JP, Matthews M, Jamison RN (октябрь 2010 г.). «Опиоидные формулы, сдерживающие злоупотребление и устойчивые к несанкционированному вмешательству: какова их роль в борьбе со злоупотреблением рецептурными опиоидами?». CNS Drugs . 24 (10): 805–10. doi :10.2165/11584260-000000000-00000. PMID  20839893. S2CID  17830622.
  94. ^ Xu Y, Johnson A (2013). «Фармакогеномика опиоидной терапии нераковой боли: эффективность, побочные эффекты и затраты». Pain Research and Treatment . 2013 : 943014. doi : 10.1155/2013/943014 . PMC 3791560. PMID  24167729 . 
  95. ^ Brush DE (декабрь 2012 г.). «Осложнения длительной опиоидной терапии при лечении хронической боли: парадокс гипералгезии, вызванной опиоидами». Журнал медицинской токсикологии . 8 (4): 387–92. doi :10.1007/s13181-012-0260-0. PMC 3550256. PMID  22983894 . 
  96. ^ Malik Z, Baik D, Schey R (февраль 2015 г.). «Роль каннабиноидов в регуляции тошноты и рвоты, а также висцеральной боли». Current Gastroenterology Reports . 17 (2): 429. doi :10.1007/s11894-015-0429-1. PMID  25715910. S2CID  32705478.
  97. ^ Абрамс DI, Гузман M (июнь 2015 г.). «Каннабис в лечении рака». Клиническая фармакология и терапия . 97 (6): 575–86. doi :10.1002/cpt.108. PMID  25777363. S2CID  2488112.
  98. ^ «Исследование UCSF показывает, что медицинская марихуана может помочь пациентам уменьшить боль от опиатов». Калифорнийский университет в Сан-Франциско . 6 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 17 декабря 2020 г. Получено 4 марта 2016 г.
  99. ^ Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL (декабрь 2011 г.). «Взаимодействие каннабиноидов и опиоидов при хронической боли». Клиническая фармакология и терапия . 90 (6): 844–51. doi :10.1038/clpt.2011.188. PMID  22048225. S2CID  4823659.
  100. ^ Frauenknecht J, Kirkham KR, Jacot-Guillarmod A, Albrecht E (май 2019 г.). «Analgesic impact of intra-operative opioids vs. opioid-free anaesthesia: a systemic review and meta-analysis». Anaesthesia . 74 (5): 651–662. doi : 10.1111/anae.14582 . PMID  30802933. S2CID  73469631. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 г. . Получено 15 сентября 2022 г. .
  101. ^ Busse JW, Wang L, Kamaleldin M, Craigie S, Riva JJ, Montoya L и др. (18 декабря 2018 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 320 (23): 2448–2460. doi : 10.1001/jama.2018.18472 . ISSN  0098-7484. PMC 6583638 . PMID  30561481. 
  102. ^ Рейссиг Дж. Э., Рыбарчик АМ (апрель 2005 г.). «Фармакологическое лечение седации, вызванной опиоидами, при хронической боли». Анналы фармакотерапии . 39 (4): 727–31. doi :10.1345/aph.1E309. PMID  15755795. S2CID  39058371.
  103. ^ Corey PJ, Heck AM, Weathermon RA (декабрь 1999 г.). «Амфетамины для противодействия седации, вызванной опиоидами». Анналы фармакотерапии . 33 (12): 1362–6. doi :10.1345/aph.19024. PMID  10630837. S2CID  23733242.
  104. ^ Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении (26 июня 2014 г.). «Диоктилсульфосукцинат или докузат (кальция или натрия) для профилактики или лечения запоров: обзор клинической эффективности». PMID  25520993.
  105. ^ McCarberg BH (июль 2013 г.). «Обзор и лечение запоров, вызванных опиоидами». Последипломная медицина . 125 (4): 7–17. doi :10.3810/pgm.2013.07.2651. PMID  23782897. S2CID  42872181.
  106. ^ abcde Kumar L, Barker C, Emmanuel A (2014). «Опиоидный запор: патофизиология, клинические последствия и лечение». Gastroenterology Research and Practice . 2014 : 141737. doi : 10.1155/2014/141737 . PMC 4027019. PMID  24883055 . 
  107. ^ ab Alguire PC, Американский колледж врачей, Директора клинической практики по внутренней медицине (2009). Основы внутренней медицины для студентов клинической практики 2. ACP Press. С. 272–. ISBN 978-1-934465-13-4.
  108. ^ abc Elliott JA, Smith HS (19 апреля 2016 г.). Справочник по лечению острой боли. CRC Press. стр. 89–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  109. ^ Poulsen JL, Brock C, Olesen AE, Nilsson M, Drewes AM (ноябрь 2015 г.). «Развивающиеся парадигмы в лечении дисфункции кишечника, вызванной опиоидами». Therapeutic Advances in Gastroenterology . 8 (6): 360–72. doi :10.1177/1756283X15589526. PMC 4622283. PMID  26557892 . 
  110. ^ Дэвис MP, Гофорт HW (2016). «Оксикодон с антагонистом опиоидных рецепторов: обзор». Журнал Opioid Management . 12 (1): 67–85. doi :10.5055/jom.2016.0313. PMID  26908305.
  111. ^ Candy B, Jones L, Vickerstaff V, Larkin PJ, Stone P (15 сентября 2022 г.). «Антагонисты мю-опиоидов при опиоид-индуцированной дисфункции кишечника у людей с раком и людей, получающих паллиативную помощь». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2022 (9): CD006332. doi :10.1002/14651858.CD006332.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 9476137. PMID 36106667  . 
  112. ^ Luthra P, Burr NE, Brenner DM, Ford AC (май 2018 г.). «Эффективность фармакологической терапии для лечения опиоид-индуцированного запора: систематический обзор и сетевой метаанализ» (PDF) . Gut . 68 (3): 434–444. doi :10.1136/gutjnl-2018-316001. PMID  29730600. S2CID  13677764. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. . Получено 23 сентября 2019 г. .
  113. ^ Эсмади М, Ахмад Д, Хьюлетт А (март 2019 г.). «Эффективность налдемедина для лечения опиоид-индуцированного запора: метаанализ». Журнал желудочно-кишечных и печеночных заболеваний . 28 (1): 41–46. doi : 10.15403/jgld.2014.1121.281.any . PMID  30851171.
  114. ^ Дорн С., Лембо А., Кремонини Ф. (сентябрь 2014 г.). «Опиоидная дисфункция кишечника: эпидемиология, патофизиология, диагностика и начальный терапевтический подход». The American Journal of Gastroenterology Supplements . 2 (1): 31–7. doi :10.1038/ajgsup.2014.7. PMID  25207610.
  115. ^ Yost CS (2006). «Новый взгляд на стимулятор дыхания доксапрам». CNS Drug Reviews . 12 (3–4): 236–49. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00236.x. PMC 6506195. PMID  17227289 . 
  116. ^ Tan ZM, Liu JH, Dong T, Li JX (август 2006 г.). «[Клиническое наблюдение целевой контролируемой инфузии ремифентанила в сочетании с пропофолом и доксапрамом при безболезненном искусственном аборте]». Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Журнал Южного медицинского университета . 26 (8): 1206–8. PMID  16939923.
  117. ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S и др. (июль 2003 г.). «5-HT4(a) рецепторы предотвращают угнетение дыхания, вызванное опиоидами, без потери анальгезии». Science . 301 (5630): 226–9. Bibcode :2003Sci...301..226M. doi :10.1126/science.1084674. PMID  12855812. S2CID  13641423.
  118. ^ Wang X, Dergacheva O, Kamendi H, Gorini C, Mendelowitz D (август 2007 г.). «5-гидрокситриптаминовые рецепторы 1A/7 и 4альфа дифференцированно предотвращают индуцированное опиоидами ингибирование кардиореспираторной функции ствола мозга». Гипертония . 50 (2): 368–76. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033 . PMID  17576856.
  119. ^ Ren J, Poon BY, Tang Y, Funk GD, Greer JJ (декабрь 2006 г.). «Ампакины облегчают угнетение дыхания у крыс». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 174 (12): 1384–91. doi :10.1164/rccm.200606-778OC. PMID  16973981.
  120. ^ Cozowicz C, Chung F, Doufas AG, Nagappa M, Memtsoudis SG (октябрь 2018 г.). «Опиоиды для лечения острой боли у пациентов с обструктивным апноэ сна: систематический обзор». Анестезия и анальгезия . 127 (4): 988–1001. doi :10.1213/ANE.0000000000003549. ISSN  1526-7598. PMID  29958218. S2CID  49614405.
  121. ^ Gupta K, Nagappa M, Prasad A, Abrahamyan L, Wong J, Weingarten TN и др. (14 декабря 2018 г.). «Факторы риска опиоид-индуцированной респираторной депрессии у хирургических пациентов: систематический обзор и метаанализы». BMJ Open . 8 (12): e024086. doi :10.1136/bmjopen-2018-024086. ISSN  2044-6055. PMC 6303633. PMID  30552274 . 
  122. ^ Wilson GR, Reisfield GM (2003). «Гипералгезия морфина: отчет о случае». Американский журнал хосписа и паллиативной помощи . 20 (6): 459–61. doi :10.1177/104990910302000608. PMID  14649563. S2CID  22690630.
  123. ^ Велла-Бринкэт Дж., Маклеод АД. (2007). «Побочные эффекты опиоидов на центральную нервную систему пациентов паллиативной помощи». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 21 (1): 15–25. doi :10.1080/J354v21n01_05. PMID  17430825. S2CID  17757207.
  124. ^ Mercadante S, Arcuri E (2005). «Гипералгезия и переключение на опиоиды». Американский журнал хосписа и паллиативной помощи . 22 (4): 291–4. doi :10.1177/104990910502200411. PMID  16082916. S2CID  39647898.
  125. ^ Fine PG (2004). «Опиоидные идеи: опиоид-индуцированная гипералгезия и ротация опиоидов». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 18 (3): 75–9. doi :10.1080/J354v18n03_08. PMID  15364634. S2CID  45555785.
  126. ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). «Комплексный обзор гипералгезии, вызванной опиоидами». Pain Physician . 14 (2): 145–61. doi : 10.36076/ppj.2011/14/145 . PMID  21412369. Архивировано из оригинала 14 декабря 2020 г. Получено 11 ноября 2016 г.
  127. ^ Tompkins DA, Campbell CM (апрель 2011 г.). «Опиоидная гипералгезия: клинически значимое или постороннее исследовательское явление?». Current Pain and Headache Reports . 15 (2): 129–36. doi :10.1007/s11916-010-0171-1. PMC 3165032. PMID  21225380 . 
  128. ^ Диас JL, Заманилло D, Корбера J, Баейенс JM, Мальдонадо R, Перикас MA и др. (сентябрь 2009 г.). «Селективные антагонисты рецептора сигма-1 (сигма1): новая цель для лечения нейропатической боли». Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry . 9 (3): 172–83. doi :10.2174/1871524910909030172. PMID  20021351.
  129. ^ Митра С (2018). «Опиоид-индуцированная гипералгезия: патофизиология и клинические последствия». Журнал Opioid Management . 4 (3): 123–30. doi :10.5055/jom.2008.0017. PMID  18717507.
  130. ^ Барон Р. (2009). «Нейропатическая боль: клиническая перспектива». Сенсорные нервы . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 194. С. 3–30. doi :10.1007/978-3-540-79090-7_1. ISBN 978-3-540-79089-1. PMID  19655103.
  131. ^ Candiotti KA, Gitlin MC (июль 2010 г.). «Обзор влияния побочных эффектов, связанных с опиоидами, на недолечивание умеренной и тяжелой хронической нераковой боли: тапентадол, шаг к решению?». Current Medical Research and Opinion . 26 (7): 1677–84. doi :10.1185/03007995.2010.483941. PMID  20465361. S2CID  9713245.
  132. ^ ab Bawor M, Bami H, Dennis BB, Plater C, Worster A, Varenbut M и др. (апрель 2015 г.). «Подавление тестостерона у потребителей опиоидов: систематический обзор и метаанализ». Drug Alcohol Depend . 149 : 1–9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.038 . PMID  25702934.
  133. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (декабрь 2018 г.). «Дефицит тестостерона у неонкологических пациентов, принимающих опиоиды». Журнал эндокринологических исследований . 41 (12): 1377–1388. doi :10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554. PMID  30343356 . 
  134. ^ ab Fountas A, Chai ST, Куркути C, Каравитаки Н (октябрь 2018 г.). «МЕХАНИЗМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ: Эндокринология опиоидов». Европейский журнал эндокринологии . 179 (4): Р183–Р196. дои : 10.1530/EJE-18-0270 . ПМИД  30299887.
  135. ^ Brennan MJ (март 2013 г.). «Влияние опиоидной терапии на эндокринную функцию». Американский журнал медицины . 126 (3 Suppl 1): S12-8. doi :10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID  23414717.
  136. ^ Colameco S, Coren JS (январь 2009). «Опиоид-индуцированная эндокринопатия». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (1): 20–5. PMID  19193821.
  137. ^ Смит HS, Эллиотт JA (июль 2012 г.). «Дефицит андрогенов, вызванный опиоидами (OPIAD)». Pain Physician . 15 (3 Suppl): ES145-56. PMID  22786453.
  138. ^ Brede E, Mayer TG, Gatchel RJ (февраль 2012 г.). «Прогнозирование неспособности сохранить работу через 1 год после междисциплинарного функционального восстановления при профессиональных травмах». Архивы физической медицины и реабилитации . 93 (2): 268–74. doi :10.1016/j.apmr.2011.08.029. PMID  22289236.
  139. ^ Volinn E, Fargo JD, Fine PG (апрель 2009 г.). «Опиоидная терапия неспецифической боли в пояснице и последствия хронической потери работы». Pain . 142 (3): 194–201. doi :10.1016/j.pain.2008.12.017. PMID  19181448.
  140. ^ abc Американский колледж профессиональной и экологической медицины (февраль 2014 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американский колледж профессиональной и экологической медицины, архивировано из оригинала 11 сентября 2014 г. , извлечено 24 февраля 2014 г., который цитирует
    • Weiss MS, Bowden K, Branco F, et al. (2011). "Opioids Guideline". В Hegmann KT (ред.). Occupational medicine practice guidelines: evaluation and management of common health problems and functional recovery in workers (онлайн, март 2014 г.) (3-е изд.). Elk Grove Village, IL: American College of Occupational and Environmental Medicine. стр. 11. ISBN 978-0-615-45227-2.
  141. ^ Керубино П., Сарци-Путтини П., Зуккаро СМ., Лабьянка Р. (февраль 2012 г.). «Лечение хронической боли у важных подгрупп пациентов». Clinical Drug Investigation . 32 (Suppl 1): 35–44. doi :10.2165/11630060-000000000-00000. PMID  23389874. S2CID  47576095.
  142. ^ White KT, Dillingham TR, González-Fernández M, Rothfield L (декабрь 2009 г.). «Опиаты при хронических незлокачественных болевых синдромах: можно ли определить подходящих кандидатов для амбулаторного лечения?». American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation . 88 (12): 995–1001. doi :10.1097/PHM.0b013e3181bc006e. PMID  19789432. S2CID  43241757.
  143. ^ Kaye AM, Kaye AD, Lofton EC (2013). «Основные концепции назначения опиоидов и современные концепции опиоид-опосредованных эффектов на вождение». The Ochsner Journal . 13 (4): 525–32. PMC 3865831. PMID  24358001 . 
  144. ^ Orriols L, Delorme B, Gadegbeku B, Tricotel A, Contrand B, Laumon B и др. (ноябрь 2010 г.). Pirmohamed M (ред.). «Рецептурные лекарства и риск дорожно-транспортных происшествий: исследование на основе французского реестра». PLOS Medicine . 7 (11): e1000366. doi : 10.1371/journal.pmed.1000366 . PMC 2981588. PMID  21125020 . 
  145. ^ Miller M, Stürmer T, Azrael D, Levin R, Solomon DH (март 2011). «Опиоидные анальгетики и риск переломов у пожилых людей с артритом». Журнал Американского гериатрического общества . 59 (3): 430–8. doi :10.1111/j.1532-5415.2011.03318.x. PMC 3371661. PMID  21391934 . 
  146. ^ Allegri N, Mennuni S, Rulli E, Vanacore N, Corli O, Floriani I и др. (март 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ нейропсихологических эффектов длительного использования опиоидов у пациентов с хронической нераковой болью». Pain Practice . 19 (3): 328–343. doi :10.1111/papr.12741. PMID  30354006. S2CID  53023743.
  147. ^ abc Gudin JA, Mogali S, Jones JD, Comer SD (июль 2013 г.). «Риски, управление и мониторинг комбинированного употребления опиоидов, бензодиазепинов и/или алкоголя». Postgraduate Medicine . 125 (4): 115–30. doi :10.3810/pgm.2013.07.2684. PMC 4057040 . PMID  23933900. 
  148. ^ Ислам ММ, Воллерсхайм Д (2019). «Сравнение отпуска опиоидов и бензодиазепинов в Австралии». PLOS ONE . 14 (8): e0221438. Bibcode : 2019PLoSO..1421438I. doi : 10.1371 /journal.pone.0221438 . PMC 6699700. PMID  31425552. 
  149. ^ Ислам ММ, Воллерсхайм Д (2020). «Тенденции и вариации в одновременном отпуске рецептурных опиоидов и бензодиазепинов в Австралии: ретроспективный анализ». Contemporary Drug Problems . 47 (2): 136–148. doi :10.1177/0091450920919443. S2CID  218780209.
  150. ^ Stuth EA, Stucke AG, Zuperku EJ (2012). «Влияние анестетиков, седативных средств и опиоидов на контроль вентиляции». Comprehensive Physiology . 2 (4): 2281–2367. doi :10.1002/cphy.c100061. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID  23720250.
  151. ^ Gowing L, Ali R, White JM (май 2017 г.). «Опиоидные антагонисты с минимальной седацией при отмене опиоидов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (5): CD002021. doi :10.1002/14651858.CD002021.pub4. PMC 6481395. PMID  28553701 . 
  152. ^ Bolton M, Hodkinson A, Boda S, Mould A, Panagioti M, Rhodes S и др. (15 января 2019 г.). «Серьезные нежелательные явления, зарегистрированные в рандомизированных контролируемых плацебо-исследованиях перорального налтрексона: систематический обзор и метаанализ». BMC Medicine . 17 (1): 10. doi : 10.1186/s12916-018-1242-0 . ISSN  1741-7015. PMC 6332608 . PMID  30642329. 
  153. ^ Greene JA, Deveau BJ, Dol JS, Butler MB (апрель 2019 г.). «Частота смертности из-за рикошетной токсичности после практики «лечить и выписать» при догоспитальном лечении передозировки опиоидами: систематический обзор». Emergency Medicine Journal . 36 (4): 219–224. doi : 10.1136/emermed-2018-207534 . ISSN  1472-0213. PMID  30580317.
  154. ^ Миллер РД (2010). Анестезия Миллера (7-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-443-06959-8.
  155. ^ Морган GE, Михаил MS, Мюррей MJ (2006). Клиническая анестезиология (4-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-110515-6.
  156. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (2014). Акушерская анестезия Chestnut: принципы и практика. Elsevier Health Sciences. стр. 468. ISBN 978-0-323-11374-8. Растворимость гидроморфона в липидах находится между морфином и фентанилом, но ближе к морфину.
  157. ^ Мусацци У.М., Матера С., Далланоче С., Вакондио Ф., Де Амичи М., Вистоли Г. и др. (июль 2015 г.). «О выборе опиоида для местной анальгезии кожи: взаимосвязь проницаемости структуры и кожи». Международный фармацевтический журнал . 489 (1–2): 177–85. doi : 10.1016/j.ijpharm.2015.04.071. ПМИД  25934430.
  158. ^ Комер SD, Кэхилл CM (ноябрь 2019 г.). «Фентанил: фармакология рецепторов, потенциал злоупотребления и последствия для лечения». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 106 : 49–57. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.12.005. ISSN  1873-7528. PMC 7233332. PMID  30528374 . 
  159. ^ Volpe DA, McMahon Tobin GA, Mellon RD, Katki AG, Parker RJ, Colatsky T, et al. (апрель 2011 г.). «Единая оценка и ранжирование констант связывания опиоидных μ-рецепторов для выбранных опиоидных препаратов». Regulatory Toxicology and Pharmacology . 59 (3): 385–390. doi :10.1016/j.yrtph.2010.12.007. ISSN  1096-0295. PMID  21215785. Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 г. . Получено 4 декабря 2023 г. .
  160. ^ Хигасикава Y, Сузуки S (1 июня 2008 г.). «Исследования 1-(2-фенэтил)-4-(N-пропиониланилино)пиперидина (фентанила) и его родственных соединений. VI. Связь структуры и анальгетической активности фентанила, метилзамещенных фентанилов и других аналогов». Судебная токсикология . 26 (1): 1–5. doi :10.1007/s11419-007-0039-1. ISSN  1860-8973. S2CID  22092512. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 г. . Получено 4 декабря 2023 г. .
  161. ^ Le Naour M, Lunzer MM, Powers MD, Kalyuzhny AE, Benneyworth MA, Thomas MJ и др. (август 2014 г.). «Предполагаемые гетеромеры каппа-опиоидов как цели для разработки анальгетиков без побочных эффектов». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6383–92. doi :10.1021/jm500159d. PMC 4136663. PMID  24978316 . 
  162. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM и др. (март 2013 г.). «AG-белок-смещенный лиганд на μ-опиоидном рецепторе обладает сильным анальгезирующим действием, снижая желудочно-кишечную и респираторную дисфункцию по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (3): 708–17. doi :10.1124/jpet.112.201616. PMID  23300227. S2CID  8785003.
  163. ^ Джонсон Н., Ицхак И., Пастернак Г. В. (июнь 1984 г.). «Взаимодействие двух производных, подобных опиатам фенциклидина, с участками связывания 3H-опиоидов». Европейский журнал фармакологии . 101 (3–4): 281–284. doi :10.1016/0014-2999(84)90171-7. PMID  6088255.
  164. ^ abc Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D и др. (апрель 2002 г.). «Исследования синтеза и агонистической активности опиоидов алкалоидов индола, связанных с митрагинином: открытие агонистов опиоидов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1949–56. doi :10.1021/jm010576e. PMID  11960505.
  165. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–4. PMID  8114680.
  166. ^ Alburges ME (1992). «Использование радиорецепторного анализа для анализа аналогов фентанила в моче». J Anal Toxicol . 16 (1): 36–41. doi :10.1093/jat/16.1.36. PMID  1322477. Архивировано из оригинала 21 ноября 2023 г. Получено 21 ноября 2023 г.
  167. ^ abcdefg Filizola M, Villar HO, Loew GH (январь 2001 г.). «Молекулярные детерминанты неспецифического распознавания дельта-, мю- и каппа-опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 9 (1): 69–76. doi :10.1016/S0968-0896(00)00223-6. PMID  11197347.
  168. ^ abcdefgh Tam SW (февраль 1985 г.). "(+)-[3H]SKF 10,047, (+)-[3H]этилкетоциклазоцин, мю, каппа, дельта и фенциклидин связывающие сайты в мембранах мозга морских свинок". Европейский журнал фармакологии . 109 (1): 33–41. doi :10.1016/0014-2999(85)90536-9. PMID  2986989.
  169. ^ abcdefghi Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Селективность лигандов для опиоидных рецепторов". Опиоиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 104 / 1. С. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  170. ^ abcdefghijklmnopqrs Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (сентябрь 1995 г.). «Ингибирующая активность анальгетиков центрального действия по захвату серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
  171. ^ Linz K, Christoph T, Tzschentke TM, Koch T, Schiene K, Gautrois M и др. (июнь 2014 г.). «Цебранопадол: новый мощный анальгетик ноцицептин/орфанин FQ пептид и агонист опиоидных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 349 (3): 535–548. doi :10.1124/jpet.114.213694. PMID  24713140. S2CID  6942770.
  172. ^ Фринк MC, Хеннис Х.Х., Энглбергер В., Хауранд М., Уилферт Б. (ноябрь 1996 г.). «Влияние трамадола на нейромедиаторные системы мозга крыс». Арцнаймиттель-Форшунг . 46 (11): 1029–36. ПМИД  8955860.
  173. ^ Potschka H, ​​Friderichs E, Löscher W (сентябрь 2000 г.). «Противосудорожные и проконвульсантные эффекты трамадола, его энантиомеров и его метаболита M1 в модели эпилепсии у крыс». British Journal of Pharmacology . 131 (2): 203–12. doi :10.1038/sj.bjp.0703562. PMC 1572317. PMID  10991912 . 
  174. ^ Katsumata S, Minami M, Nakagawa T, Iwamura T, Satoh M (ноябрь 1995 г.). «Фармакологическое исследование дигидроэторфина в клонированных мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах». European Journal of Pharmacology . 291 (3): 367–73. doi :10.1016/0922-4106(95)90078-0. PMID  8719422.
  175. ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). «Сайты связывания 3H-дигидроморфина в субклеточных фракциях полосатого тела крысы». Pol J Pharmacol Pharm . 34 (1–3): 73–78. PMID  6300816.
  176. ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (декабрь 2005 г.). «Налмефен вызвал повышение уровня пролактина в сыворотке у нормальных добровольцев: частичная активность агониста каппа-опиоидных рецепторов?». Neuropsychopharmacology . 30 (12): 2254–62. doi : 10.1038/sj.npp.1300811 . PMID  15988468.
  177. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ и др. (январь 2009 г.). «Синтезы и свойства связывания опиоидных рецепторов карбоксамидозамещенных опиоидов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (1): 203–8. doi :10.1016/j.bmcl.2008.10.134. PMID  19027293.
  178. ^ ab Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (январь 2003 г.). "Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы". BMC Pharmacology . 3 : 1. doi : 10.1186/1471-2210-3-1 . PMC 140036. PMID  12513698 . Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (ноябрь 2002 г.). "Профили активации опиоидных лигандов в клетках HEK, экспрессирующих дельта-опиоидные рецепторы". BMC Neuroscience . 3 : 19. doi : 10.1186/1471-2202-3-19 . PMC  137588 . PMID  12437765.Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (январь 2006 г.). "Фармакологические профили опиоидных лигандов в каппа-опиоидных рецепторах". BMC Pharmacology . 6 : 3. doi : 10.1186/1471-2210-6-3 . PMC  1403760. PMID  16433932 .
  179. ^ Roth BL , Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S и др. (сентябрь 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный неазотистый селективный агонист каппа-опиоидных рецепторов естественного происхождения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11934–9. Bibcode : 2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073/pnas.182234399 . PMC 129372. PMID  12192085 . 
  180. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J и др. (апрель 2009 г.). «Синтезы новых высокоаффинных лигандов для опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2289–94. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID  19282177 . 
  181. ^ Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D (июль 2014 г.). «Атипичный антидепрессант и нейровосстанавливающий агент тианептин является агонистом μ-опиоидных рецепторов». Трансляционная психиатрия . 4 (7): e411. doi :10.1038/tp.2014.30. PMC 4119213. PMID  25026323 . 
  182. ^ Truver MT, Smith CR, Garibay N, Kopajtic TA, Swortwood MJ, Baumann MH (2020). «Фармакодинамика и фармакокинетика нового синтетического опиоида U-47700 у самцов крыс». Нейрофармакология . 177. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108195. PMC 7554234. PMID 32533977  . 
  183. ^ Fujimoto RA, Boxer J, Jackson RH, Simke JP, Neale RF, Snowhill EW и др. (июнь 1989 г.). «Синтез, профиль связывания опиоидных рецепторов и антиноцицептивная активность амидов 1-азаспиро[4.5]декан-10-ил». Журнал медицинской химии . 32 (6): 1259–65. doi :10.1021/jm00126a019. PMID  2542556.
  184. ^ «Ежегодная распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016 г.». Всемирный доклад о наркотиках 2018 г. Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 г. Получено 7 июля 2018 г.
  185. ^ Волков НД. «Зависимость Америки от опиоидов: злоупотребление героином и рецептурными препаратами». DrugAbuse.GOV . Национальный институт по злоупотреблению наркотиками. Архивировано из оригинала 25 мая 2018 года . Получено 30 апреля 2017 года .
  186. ^ "Narcotic Drugs Stupéfiants Estupefacientes" (PDF) . МЕЖДУНАРОДНЫЙ СОВЕТ ПО КОНТРОЛЮ НАД НАРКОТИКАМИ. 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2020 года . Получено 6 марта 2017 года .
  187. ^ "Данные о потреблении опиоидов | Группа исследований боли и политики". Painpolicy.wisc.edu. Архивировано из оригинала 30 января 2019 года . Получено 7 января 2016 года .
  188. ^ Dell CA, Roberts G, Kilty J, Taylor K, Daschuk M, Hopkins C и др. (2012). «Исследование злоупотребления рецептурными препаратами среди коренных народов Канады: начиная с концепции укрепления здоровья». Злоупотребление веществами . 6 : 23–31. doi :10.4137/SART.S9247. PMC 3411531 . PMID  22879752. 
  189. ^ «Социально неблагополучным жителям Онтарио прописывают опиоиды на постоянной основе и в дозах, значительно превышающих канадские рекомендации». Ices.on.ca. 25 января 2011 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 г. Получено 7 января 2016 г.
  190. ^ ab «Избегание злоупотреблений, достижение баланса: борьба с кризисом в области общественного здравоохранения, связанным с опиоидами» (PDF) . Колледж врачей и хирургов Онтарио. 8 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 7 июня 2016 г. Получено 6 марта 2017 г.
  191. ^ Backhaus I, Mannocci A, La Torre G (2019). «Систематический обзор исследований экономической оценки лечения хронической боли незлокачественными препаратами». Current Pharmaceutical Biotechnology . 20 (11): 910–919. doi :10.2174/1389201020666190717095443. PMID  31322067. S2CID  197664630.
  192. ^ Mojtabai R (май 2018 г.). «Национальные тенденции в долгосрочном использовании рецептурных опиоидов». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 27 (5): 526–534. doi : 10.1002/pds.4278 . PMID  28879660. S2CID  19047621.
  193. ^ Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Mathiesen JM, Sunahara RK и др. (март 2012 г.). «Кристаллическая структура µ-опиоидного рецептора, связанного с антагонистом морфинана». Nature . 485 (7398): 321–6. Bibcode :2012Natur.485..321M. doi :10.1038/nature10954. PMC 3523197 . PMID  22437502. Опиум является одним из старейших наркотиков в мире, а его производные морфин и кодеин являются одними из наиболее используемых клинических препаратов для снятия сильной боли. 
  194. ^ Колледж С., Конолли Дж. (10 августа 2007 г.). Происхождение и распространение домашних растений в Юго-Западной Азии и Европе. Уолнат-Крик, Калифорния: Left Coast Press. стр. 179–181. ISBN 978-1-59874-988-5. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 28 августа 2018 .
  195. ^ Kunzig R, Tzar J (1 ноября 2002 г.). "La Marmotta". Discover . Архивировано из оригинала 22 января 2019 г. Получено 28 августа 2018 г.
  196. ^ Шевалье А., Маринова Э., Пенья-Чокарро Л. (1 апреля 2014 г.). Растения и люди: выбор и разнообразие во времени. Oxbow Books. стр. 97–99. ISBN 978-1-84217-514-9. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 28 августа 2018 .
  197. ^ Критикос ПГ, Пападаки СП (1967). «История мака и опиума и их распространение в древности в районе Восточного Средиземноморья». Бюллетень по наркотикам . XIX (4). Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 г. Получено 23 августа 2018 г.
  198. ^ Зоннедекер Г. (1962). «Возникновение концепции опиатной наркомании». Journal Mondial de Pharmacie . 3 : 275–290.
  199. ^ abcdef Brownstein MJ (июнь 1993 г.). «Краткая история опиатов, опиоидных пептидов и опиоидных рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5391–3. Bibcode : 1993PNAS...90.5391B. doi : 10.1073/pnas.90.12.5391 . PMC 46725. PMID  8390660 . 
  200. ^ abcd Дуарте DF (февраль 2005 г.). «Ума короткая история опио и опиоидов» (PDF) . Revista Brasileira de Anestesiologia . 55 (1). дои : 10.1590/S0034-70942005000100015 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 января 2021 года . Проверено 13 сентября 2019 г.
  201. ^ Россо AM (2010). «Мак и опиум в древние времена: лекарство или наркотик?». Biomedicine International . 1 : 81–87. CiteSeerX 10.1.1.846.221 . 
  202. ^ Astyrakaki E, Papaioannou A, Askitopoulou H (январь 2010 г.). «Ссылки на анестезию, боль и анальгезию в Гиппократовом сборнике». Анестезия и анальгезия . 110 (1): 188–94. doi : 10.1213/ane.0b013e3181b188c2 . PMID  19861359. S2CID  25919738.
  203. ^ Türe H, Türe U, Gögüs FY, Valavanis A, Yasargil MG (сентябрь 2006 г.). "987 Искусство облегчения боли в греческой мифологии". European Journal of Pain . 10 (S1): S255b–S255. doi :10.1016/S1090-3801(06)60990-7. S2CID  26539333. Sedare dolorem opus divinum est – старинная латинская надпись – означает "облегчение боли – дело божественного". Эту надпись часто приписывают либо Гиппократу из Коса, либо Галену из Пергама, но, скорее всего, это анонимная пословица
  204. ^ Осбалдестон Т.А. (2000). Диоскорид (перевод) . Йоханнесбург, Южная Африка: Ibidis Press. стр. 607–611. ISBN 978-0-620-23435-1.
  205. ^ Heydari M, Hashempur MH, Zargaran A (2013). «Лечебные аспекты опиума, описанные в «Каноне врачебной науки» Авиценны». Acta medico-historica Adriatica . 11 (1): 101–12. PMID  23883087. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 г. Получено 28 августа 2018 г.
  206. ^ abc Asthana SN (1954). «Выращивание опиумного мака в Индии». Бюллетень по наркотикам (3). Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Получено 5 сентября 2018 года .
  207. ^ abc Sigerist HE (1941). «Laudanum in the Works of Paracelsus» (PDF) . Bull. Hist. Med . 9 : 530–544. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г. . Получено 5 сентября 2018 г. .
  208. ^ abcde Hamilton GR, Baskett TF (апрель 2000 г.). «В объятиях Морфея развитие морфина для послеоперационного обезболивания». Канадский журнал анестезии . 47 (4): 367–74. doi : 10.1007/BF03020955 . PMID  10764185.
  209. ^ ab Farooqui A (декабрь 2016 г.). «Глобальная карьера индийского опиума и локальные судьбы» (PDF) . Almanack (14): 52–73. doi :10.1590/2236-463320161404. Архивировано (PDF) из оригинала 27 июля 2018 г. . Получено 5 сентября 2018 г. .
  210. ^ ab Deming S (2011). «Экономическое значение индийского опиума и торговли с Китаем для экономики Великобритании, 1843–1890». Economic Working Papers . 25 (Spring). Архивировано из оригинала (PDF) 12 ноября 2020 г. Получено 5 сентября 2018 г.
  211. ^ abcdefghijk Rinde M (2018). «Opioids' Devastating Return». Distillations . 4 (2): 12–23. Архивировано из оригинала 5 сентября 2018 года . Получено 23 августа 2018 года .
  212. ^ Mills JH (2016). Обзор книги «Опиум и империя в Юго-Восточной Азии: регулирование потребления в Британской Бирме». Серия Кембриджских имперских и постколониальных исследований. Palgrave Macmillan. doi : 10.14296/RiH/2014/2010. ISBN 978-0-230-29646-6. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 . Получено 5 сентября 2018 . {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  213. ^ Кришнамурти C, Рао SC (ноябрь 2016 г.). «Выделение морфина Сертернером». Indian Journal of Anaesthesia . 60 (11): 861–862. doi : 10.4103/0019-5049.193696 . PMC 5125194. PMID  27942064 . 
  214. ^ Кортрайт Д.Т. (2009). Силы привыкания к наркотикам и создание современного мира (1-е изд.). Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета. С. 36–37. ISBN 978-0-674-02990-3.
  215. ^ Атанасов АГ, Вальтенбергер Б, Пферши-Венциг ЕМ, Линдер Т, Ваврош К, Урин П и др. (декабрь 2015 г.). «Открытие и пополнение запасов фармакологически активных растительных натуральных продуктов: обзор». Biotechnology Advances . 33 (8): 1582–1614. doi :10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. PMC 4748402 . PMID  26281720. 
  216. ^ Котвал А (март 2005 г.). «Инновации, распространение и безопасность медицинской технологии: обзор литературы по инъекционной практике». Социальные науки и медицина . 60 (5): 1133–47. doi :10.1016/j.socscimed.2004.06.044. PMID  15589680.
  217. ^ Mosher CJ (2013). Наркотики и политика в отношении наркотиков: контроль изменения сознания. SAGE Publications. стр. 123. ISBN 978-1-4833-2188-2.
  218. ^ Фишер ГЛ (2009). Энциклопедия профилактики, лечения и восстановления злоупотребления психоактивными веществами. Лос-Анджелес: SAGE. С. 564. ISBN 978-1-4522-6601-5.
  219. ^ ab Trickey E (4 января 2018 г.). «Внутри истории американской наркомании 19-го века». Смитсоновский институт . Архивировано из оригинала 23 декабря 2020 г. Получено 6 сентября 2018 г.
  220. ^ Шехтер Н. Л. (1993). Боль у младенцев, детей и подростков. Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-07588-5. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 6 сентября 2018 .
  221. ^ Hicks RD (2011). «Frontline Pharmacies». Журнал Chemical Heritage Magazine . Фонд Chemical Heritage Foundation . Архивировано из оригинала 30 сентября 2020 года . Получено 29 октября 2018 года .
  222. ^ ab Booth M (12 июня 1999). Opium: a history (1-е американское издание). St. Martin's Press. ISBN 978-0-312-20667-3.
  223. ^ Вишняк Дж. (март 2013 г.). «Пьер-Жан Робике». Образование Кимика . 24 : 139–149. дои : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 .
  224. ^ Филан К (2011). Сила мака: использование самого опасного растительного союзника природы. Park Street Press. стр. 69. ISBN 978-1-59477-399-0. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 30 октября 2018 .
  225. ^ "Felix Hoffmann". Science History Institute . Июнь 2016. Архивировано из оригинала 21 марта 2018. Получено 21 марта 2018 .
  226. ^ Купер Р., Дикин Дж. Дж. (22 февраля 2016 г.). Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир. CRC Press. стр. 137. ISBN 978-1-4987-0428-1. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 30 октября 2018 .
  227. ^ Sneader W (ноябрь 1998 г.). «Открытие героина» (PDF) . Lancet . 352 (9141): 1697–9. doi :10.1016/S0140-6736(98)07115-3. PMID  9853457. S2CID  1819676. Архивировано из оригинала 17 декабря 2020 г. Получено 30 октября 2018 г. Bayer зарегистрировала название heroin в июне 1898 г.
  228. ^ abcde Newton DE (2016). Злоупотребление психоактивными веществами среди молодежи: справочное руководство. Санта-Барбара, Калифорния: ABC-CLIO. С. 41–60. ISBN 978-1-4408-3983-2. Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 . Получено 30 октября 2018 .
  229. ^ Crow JM (3 января 2017 г.). «Пристрастие к лекарству». Chemistry World . Архивировано из оригинала 7 ноября 2020 г. Получено 30 октября 2018 г.
  230. ^ Метадон имеет значение: развивающееся сообщество метадоновой терапии опиатной зависимости. CRC Press. 2003. стр. 13. ISBN 978-0-203-63309-0. Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 года.
  231. ^ "Информационный бюллетень: Фентанил и синтетические опиоиды" (PDF) . Альянс по политике в отношении наркотиков . Сентябрь 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2020 г. . Получено 30 октября 2018 г. .
  232. ^ "Законы Узнайте о законах, касающихся опиоидов с 1800-х годов до наших дней". Национальный альянс сторонников лечения бупренорфином . Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 года . Получено 30 октября 2018 года .
  233. ^ White WL. «Ранняя криминализация наркотической зависимости» (PDF) . William White Papers . Архивировано из оригинала (PDF) 26 октября 2020 г. . Получено 30 октября 2018 г. .
  234. ^ Марс С. (2003). «Давление со стороны сверстников и навязанный консенсус: создание Руководства 1984 года по надлежащей клинической практике в лечении злоупотребления наркотиками». Making Health Policy . Clio Medica. Т. 75. С. 149–83. doi :10.1163/9789004333109_009. ISBN 978-90-04-33310-9. PMID  16212730.
  235. ^ ab Jacobs H (26 мая 2016 г.). «Это письмо из одного абзаца, возможно, положило начало эпидемии опиоидов». Business Insider . Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 30 октября 2018 г.
  236. ^ Portenoy RK, Foley KM (май 1986). «Хроническое использование опиоидных анальгетиков при незлокачественной боли: отчет о 38 случаях». Pain . 25 (2): 171–86. doi :10.1016/0304-3959(86)90091-6. PMID  2873550. S2CID  23959703.
  237. ^ abc Meldrum ML (август 2016 г.). «Продолжающаяся эпидемия рецептурных опиоидов: исторический контекст». Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (8): 1365–6. doi :10.2105/AJPH.2016.303297. PMC 4940677. PMID  27400351 . 
  238. ^ Quinones S (2015). Dreamland: правдивая история об американской опиатной эпидемии . Bloomsbury Press. ISBN 978-1-62040-251-1.
  239. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (март 2016 г.). «Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016 г.». MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1 . PMC 6390846. PMID  26987082 . 
  240. ^ "FDA запускает общественную образовательную кампанию, чтобы поощрить безопасное удаление неиспользованных опиоидных обезболивающих препаратов из домов". FDA . 24 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Получено 15 декабря 2023 г.
  241. ^ "opioid: определение opioid в Оксфордском словаре (американский английский) (США)". www.oxforddictionaries.com . Архивировано из оригинала 27 июня 2014 г. . Получено 14 февраля 2016 г. . Opioid: 1950-е гг.: от opium + -oid.
  242. ^ Wikler A, Martin WR, Pescor FT, Eades CG (октябрь 1963 г.). «Факторы, регулирующие пероральное потребление опиоида (Etonitazene) крысами, зависимыми от морфина». Psychopharmacologia . 5 : 55–76. doi : 10.1007/bf00405575. PMID  14082382. S2CID  38073529. В этой статье термин «опиоид» используется в смысле, первоначально предложенном Д-РОМ ДЖОРДЖОМ Х. АХЕСОНОМ (личное сообщение) для обозначения любого химического соединения с морфиноподобной активностью.
  243. ^ Martin WR (декабрь 1967). «Опиоидные антагонисты». Pharmacological Reviews . 19 (4): 463–521. PMID  4867058.
  244. ^ Mehdi B (2008). "Опиоидные анальгетики и антагонисты". В Seth SD, Seth V (ред.). Учебник фармакологии . Elsevier India. стр. III.137. ISBN 978-81-312-1158-8.
  245. ^ "Эпидемия: Реагирование на кризис злоупотребления рецептурными препаратами в Америке" (PDF) . Белый дом. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2012 года.
  246. ^ "First Do No Harm: Responding to Canada's Prescription Drug Crisis" (PDF) . Март 2013 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2019 г. Получено 8 марта 2017 г.
  247. ^ "Великобритания: Целевая группа предлагает идеи для решения проблемы опиоидной зависимости". Delhidailynews.com. 11 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2017 г. Получено 7 января 2016 г.
  248. ^ Kite A (29 апреля 2018 г.). «В каждом штате, кроме Миссури, есть отслеживание опиоидных наркотиков. Почему сенаторы против этого?». The Kansas City Star . Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 г. Получено 5 ноября 2018 г.
  249. ^ Rutkow L, Turner L, Lucas E, Hwang C, Alexander GC (март 2015 г.). «Большинство врачей первичной медико-санитарной помощи знают о программах мониторинга рецептурных препаратов, но многие считают эти данные труднодоступными». Health Affairs . 34 (3): 484–92. doi : 10.1377/hlthaff.2014.1085 . PMID  25732500.
  250. ^ Perrone M (20 декабря 2015 г.). «Политика в отношении обезболивающих: усилия по ограничению выписывания рецептов под огнем». Philly.com. Associated Press. Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 г. Получено 7 января 2016 г.
  251. ^ Фон Корфф М., Дублин С., Уокер Р.Л., Парчман М., Шортрид СМ., Хансен Р.Н. и др. (январь 2016 г.). «Влияние инициатив по снижению опиоидного риска на назначение высоких доз опиоидов пациентам, проходящим хроническую опиоидную терапию». Журнал боли . 17 (1): 101–10. doi :10.1016/j.jpain.2015.10.002. PMC 4698093. PMID  26476264 . 
  252. ^ Achenbach J, Wagner J, Bernstein L. «Трамп говорит, что опиоидный кризис — это национальная чрезвычайная ситуация, обещает больше денег и внимания». Washington Post . Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. Получено 11 августа 2017 г.
  253. ^ "Исследование целесообразности лицензирования опиума в Афганистане для производства морфина и других основных лекарственных средств". ICoS. Сентябрь 2005 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 3 марта 2015 г.
  254. ^ "Обеспечение доступности опиоидных анальгетиков" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 1 декабря 2009 г.
  255. ^ Ghelardini C, Di Cesare Mannelli L, Bianchi E (2015). «Фармакологическая основа опиоидов». Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism . 12 (3): 219–21. doi :10.11138/ccmbm/2015.12.3.219. PMC 4708964. PMID 26811699.  Опиоидные эффекты, выходящие за рамки анальгезии, включают седацию, угнетение дыхания, запор и сильное чувство эйфории. 
  256. ^ Barrett SP, Meisner JR, Stewart SH (ноябрь 2008 г.). «Что представляет собой злоупотребление рецептурными препаратами? Проблемы и подводные камни текущих концептуализаций» (PDF) . Current Drug Abuse Reviews . 1 (3): 255–62. doi :10.2174/1874473710801030255. PMID  19630724. Архивировано из оригинала (PDF) 15 июня 2010 г.
  257. ^ McCabe SE, Boyd CJ, Teter CJ (июнь 2009 г.). «Подтипы немедицинского злоупотребления рецептурными препаратами». Drug and Alcohol Dependence . 102 (1–3): 63–70. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.01.007. PMC 2975029. PMID  19278795 . 
  258. ^ «Данные о передозировке рецептурных опиоидов | Передозировка наркотиков | Центр травматологии CDC». www.cdc.gov . 31 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 24 августа 2019 г. Получено 17 января 2017 г.
  259. ^ "Управление хронической болью и злоупотребление опиоидами: проблема общественного здравоохранения (документ с изложением позиции)". Американская академия семейных врачей . Архивировано из оригинала 4 октября 2023 г. Получено 9 сентября 2023 г.
  260. ^ "Опиоидный препарат". Science Daily . Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 г. Получено 25 июня 2021 г.
  261. ^ "Эфиры морфина". Управление ООН по наркотикам и преступности . 1953. Архивировано из оригинала 24 декабря 2018 года . Получено 10 марта 2012 года .
  262. ^ "Эфиры морфиновых опиоидов". eOpiates . 28 мая 2014 г. Получено 12 февраля 2016 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  263. ^ Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S и др. (3 сентября 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный неазотистый селективный агонист κ-опиоидных рецепторов естественного происхождения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11934–11939. Bibcode : 2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073 /pnas.182234399 . ISSN  0027-8424. PMC 129372. PMID  12192085. 
  264. ^ Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM и др. (Июль 2012 г.). «Механистическая и функциональная дифференциация тапентадола и трамадола». Экспертное мнение по фармакотерапии . 13 (10): 1437–49. doi :10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  265. ^ Рохас-Корралес М.О., Гиберт-Рахола Дж., Мико Х.А. (1998). «Трамадол вызывает у мышей эффекты антидепрессивного типа». Науки о жизни . 63 (12): PL175-80. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00369-5. ПМИД  9749830.
  266. ^ Stein C, Schäfer M, Machelska H (август 2003 г.). «Борьба с болью у ее источника: новые перспективы опиоидов». Nature Medicine . 9 (8): 1003–8. doi :10.1038/nm908. PMID  12894165. S2CID  25453057.
  267. ^ Stein C, Lang LJ (февраль 2009). «Периферические механизмы опиоидной анальгезии». Current Opinion in Pharmacology . 9 (1): 3–8. doi :10.1016/j.coph.2008.12.009. PMID  19157985.
  268. ^ Busch-Dienstfertig M, Stein C (июль 2010 г.). «Опиоидные рецепторы и лейкоциты, продуцирующие опиоидные пептиды, при воспалительной боли — основные и терапевтические аспекты». Мозг, поведение и иммунитет . 24 (5): 683–94. doi :10.1016/j.bbi.2009.10.013. PMID  19879349. S2CID  40205179.
  269. ^ Odell LR, Skopec J, McCluskey A (март 2008 г.). «Выделение и идентификация уникальных маркерных соединений из тасманийского мака Papaver somniferum N. Значение для идентификации незаконного героина тасманийского происхождения». Forensic Science International . 175 (2–3): 202–8. doi :10.1016/j.forsciint.2007.07.002. PMID  17765420.

Внешние ссылки