3,4-Метил-
МДМА был впервые синтезирован в 1912 году компанией Merck . [23] Он использовался для улучшения психотерапии, начиная с 1970-х годов, и стал популярным как уличный наркотик в 1980-х годах. [21] [22] МДМА обычно ассоциируется с танцевальными вечеринками , рейвами и электронной танцевальной музыкой . [24] Таблетки, продаваемые как экстази, могут быть смешаны с другими веществами, такими как эфедрин , амфетамин и метамфетамин . [21] В 2016 году около 21 миллиона человек в возрасте от 15 до 64 лет употребляли экстази (0,3% населения мира). [25] Это в целом аналогично проценту людей, употребляющих кокаин или амфетамины , но ниже, чем для каннабиса или опиоидов . [25] В США по состоянию на 2017 год около 7% людей употребляли МДМА в какой-то момент своей жизни, а 0,9% употребляли его за последний год. [26] Риск летального исхода от одной дозы МДМА оценивается от 1 смерти на 20 000 случаев до 1 смерти на 50 000 случаев. [27]
Краткосрочные побочные эффекты включают скрежетание зубами , помутнение зрения , потливость и учащенное сердцебиение , [21] а длительное употребление также может привести к зависимости , проблемам с памятью , паранойе и трудностям со сном . Сообщалось о смертельных случаях из-за повышения температуры тела и обезвоживания. После употребления люди часто чувствуют депрессию и усталость , хотя при клиническом применении этот эффект не проявляется, что позволяет предположить, что он не является прямым результатом приема МДМА. [21] [28] МДМА действует главным образом за счет увеличения высвобождения нейротрансмиттеров серотонина , дофамина и норадреналина в частях мозга. [21] [22] Он принадлежит к классу наркотиков замещенных амфетаминов . [9] [29] МДМА структурно похож на мескалин (психоделик), метамфетамин (стимулятор), а также эндогенные моноаминовые нейротрансмиттеры , такие как серотонин , норадреналин и дофамин . [30]
МДМА имеет ограниченное применение в медицинских целях в небольшом числе стран [31] , но является незаконным в большинстве юрисдикций. [32] В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов проводит оценку препарата для клинического применения с 2021 года [обновлять]. [33] Канада разрешила ограниченное распространение МДМА после подачи заявления и одобрения Министерства здравоохранения Канады . [34] [35] В Австралии его могут назначать при лечении посттравматического стрессового расстройства специально уполномоченные психиатры. [36]
В целом, потребители МДМА сообщают о наступлении субъективных эффектов в течение 30–60 минут после перорального употребления и достижении пикового эффекта через 75–120 минут, который затем выходит на плато в течение примерно 3,5 часов. [37] Сообщается, что желаемые краткосрочные психоактивные эффекты МДМА включают:
Опыт, вызываемый МДМА, зависит от дозы, обстановки и пользователя. [7] Вариативность индуцированного измененного состояния ниже по сравнению с другими психоделиками. Например, употребление МДМА на вечеринках связано с высокой двигательной активностью, снижением чувства идентичности и плохой осведомленностью об окружающей среде. Использование МДМА индивидуально или в небольших группах в тихой обстановке и при концентрации связано с повышенной ясностью сознания, концентрацией, чувствительностью к эстетическим аспектам окружающей среды, усилением осознания эмоций и улучшением коммуникативных способностей. [13] [39] В психотерапевтических условиях эффекты МДМА характеризуются инфантильными идеями, лабильностью настроения, а также воспоминаниями и настроениями, связанными с детскими переживаниями. [39] [40]
МДМА называют «эмпатогенным» препаратом из-за его эффекта, вызывающего эмпатию. [41] [42] Результаты нескольких исследований показывают влияние усиления эмпатии к другим людям. [41] При тестировании МДМА в средних и высоких дозах он показал усиление гедонистического континуума и возбуждения. [43] [44] Влияние МДМА на повышение общительности является последовательным, в то время как его влияние на эмпатию было более неоднозначным. [45]
МДМА часто считается предпочтительным наркотиком в рейв- культуре, а также используется в клубах, фестивалях и домашних вечеринках . [13] В рейв-среде сенсорные эффекты музыки и освещения часто оказываются синергичными с наркотиком. Психоделическое амфетаминовое качество МДМА предлагает множество привлекательных аспектов для потребителей в рейв-среде. Некоторым потребителям нравится чувство массового единения из-за снижающего торможение эффекта препарата, в то время как другие используют его в качестве топлива для вечеринок из-за стимулирующего действия препарата. [46] МДМА используется реже, чем другие стимуляторы, обычно реже одного раза в неделю. [47]
МДМА иногда принимают в сочетании с другими психоактивными веществами, такими как ЛСД , псилоцибиновые грибы , 2C-B и кетамин . Комбинация с ЛСД называется «конфетка». [48] МДМА часто назначают одновременно с алкоголем , метамфетамином и лекарствами, отпускаемыми по рецепту, такими как СИОЗС , с которыми МДМА имеет несколько лекарственных взаимодействий. [49] [50] [51] Сообщалось о трех опасных для жизни сообщениях об одновременном применении МДМА с ритонавиром ; [52] с ритонавиром, имеющим тяжелые и опасные лекарственные взаимодействия с широким спектром как психоактивных, антипсихотических, так и непсихоактивных препаратов. [53]
По состоянию на 2017 год [обновлять]МДМА не имеет признанных медицинских показаний . [ где? ] [9] [54] [55] До того, как он был широко запрещен, он ограниченно использовался в психотерапии. [7] [9] [56] В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ограниченное исследование по психотерапии с использованием МДМА при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР), [57] [58] с некоторыми предварительными доказательствами того, что МДМА может повысить эффективность психотерапии посттравматического стрессового расстройства. [59] [60] [61]
Небольшие дозы МДМА используются некоторыми религиозными практиками в качестве энтеогена для усиления молитвы или медитации. [62] МДМА использовался как дополнение к духовным практикам Нью-Эйдж . [63]
МДМА стал широко известен как экстази (сокращенно «Е», «Х» или «ХТС»), обычно относящийся к его таблетированной форме, хотя этот термин также может включать наличие возможных примесей или разбавителей. Британский термин «мэнди» и американский термин «молли» в просторечии относятся к МДМА в форме кристаллического порошка, который, как считается, не содержит примесей. [2] [3] [64] МДМА также продается в форме гидрохлоридной соли, либо в виде рыхлых кристаллов, либо в гелевых капсулах . [65] [66] Таблетки МДМА иногда можно найти в форме, на которой могут быть изображены персонажи популярной культуры , вероятно, по причинам, вводящим в заблуждение. [ нужны разъяснения ] Иногда их называют «забавными планшетами». [67] [68]
Отчасти из-за глобального дефицита сассафрасового масла — проблема, в значительной степени решаемая за счет использования улучшенных или альтернативных современных методов синтеза — было обнаружено, что чистота веществ, продаваемых как молли, сильно различается. Некоторые из этих веществ содержат метилон , этилон , МДПВ , мефедрон или любое другое соединение из группы, широко известной как соли для ванн , в дополнение к МДМА или вместо него. [3] [64] [65] [66] Порошок МДМА варьируется от чистого МДМА до измельченных таблеток с чистотой 30–40%. [9] Таблетки МДМА обычно имеют низкую чистоту из-за наполнителей, которые добавляются для разбавления препарата и увеличения прибыли (особенно лактозы), а также связующих веществ. [9] Таблетки, продаваемые как экстази, иногда содержат 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА), 3,4-метилендиоксиэтиламфетамин (МДЭА), другие производные амфетамина, кофеин, опиаты или обезболивающие. [7] Некоторые таблетки содержат мало МДМА или вообще не содержат его. [7] [9] [14] Доля изъятых таблеток экстази с примесями, подобными МДМА, варьируется ежегодно и в зависимости от страны. [9] Среднее содержание МДМА в препарате составляет от 70 до 120 мг, чистота которого с 1990-х годов возросла. [7]
МДМА обычно принимают внутрь. Его также иногда нюхают . [21]
Острые побочные эффекты обычно являются результатом высоких или многократных доз, хотя токсичность при однократной дозе может возникнуть у восприимчивых людей. [17] Наиболее серьезными краткосрочными рисками для физического здоровья, связанными с МДМА, являются гипертермия и обезвоживание . [38] [69] Случаи опасной для жизни или фатальной гипонатриемии (чрезмерно низкой концентрации натрия в крови) развивались у потребителей МДМА, пытавшихся предотвратить обезвоживание путем потребления чрезмерного количества воды без пополнения электролитов . [38] [69] [70]
Непосредственные побочные эффекты употребления МДМА могут включать:
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть или сохраняться в течение недели после прекращения умеренного употребления МДМА, включают: [14] [17]
Введение МДМА мышам вызывает повреждение ДНК в их мозге, [74] , особенно когда мыши лишены сна. [75] Даже в очень низких дозах, сравнимых с дозами, принимаемыми человеком самостоятельно, МДМА вызывает окислительный стресс и одно- и двухцепочечные разрывы в ДНК области гиппокампа мышиного мозга. [76]
По состоянию на 2015 год [обновлять]долгосрочное воздействие МДМА на структуру и функции мозга человека полностью не определено. [77] Однако имеются убедительные доказательства структурных и функциональных нарушений у потребителей МДМА с высокой продолжительностью воздействия. [77] Эти структурные или функциональные изменения, по-видимому, зависят от дозы и могут быть менее выраженными у потребителей МДМА при умеренном (обычно <50 использованных доз и <100 употребленных таблеток) в течение жизни. Тем не менее, умеренное употребление МДМА все же может быть нейротоксичным , и что именно считается умеренным употреблением, четко не установлено. [78]
Более того, пока не ясно, разовьются ли у «типичных» рекреационных потребителей МДМА (1–2 таблетки по 75–125 мг МДМА или аналога каждые 1–4 недели) нейротоксические поражения головного мозга. [79] Было показано, что длительное воздействие МДМА на людей вызывает выраженную нейродегенерацию в стриарных , гиппокампальных , префронтальных и затылочных окончаниях серотонинергических аксонов . [77] [80] Было показано, что нейротоксическое повреждение серотонинергических окончаний аксонов сохраняется более двух лет. [80] Повышение температуры мозга в результате употребления МДМА положительно коррелирует с нейротоксичностью, вызванной МДМА. [13] [77] Однако большинство исследований МДМА и серотонинергической нейротоксичности у людей больше фокусируются на заядлых потребителях, которые потребляют в семь или более раз больше, чем сообщает большинство потребителей. Доказательства наличия серотонинергической нейротоксичности у случайных пользователей, которые реже принимают более низкие дозы, не являются убедительными. [81]
Однако у людей, принимавших низкие дозы МДМА, наблюдались неблагоприятные нейропластические изменения в микроциркуляторном русле головного мозга и белом веществе . [13] [77] У людей, употребляющих МДМА, также было отмечено снижение плотности серого вещества в некоторых структурах мозга. [13] [77] У длительных пользователей наблюдалось глобальное сокращение объема серого вещества, истончение теменной и орбитофронтальной коры, а также снижение активности гиппокампа. [7] Эффекты, установленные к настоящему времени при рекреационном использовании экстази, лежат в диапазоне от умеренных до тяжелых последствий снижения уровня переносчика серотонина . [82]
У постоянных потребителей МДМА были обнаружены нарушения во многих аспектах познания, включая внимание, обучение, память, визуальную обработку и сон. [7] [17] [83] [77] Величина этих нарушений коррелирует с продолжительностью употребления МДМА [17] [83] [77] и частично обратима при воздержании. [7] Некоторые формы памяти ухудшаются в результате хронического употребления экстази; [17] [83] однако влияние на ухудшение памяти у потребителей экстази в целом невелико. [84] [85] Употребление МДМА также связано с повышенной импульсивностью и депрессией. [7]
Истощение серотонина после употребления МДМА может вызвать депрессию в последующие дни. В некоторых случаях депрессивные симптомы сохраняются в течение более длительных периодов времени. [7] Некоторые исследования показывают, что повторное употребление экстази в рекреационных целях связано с депрессией и тревогой, даже после прекращения употребления наркотика. [86] Депрессия является одной из основных причин прекращения употребления наркотиков. [7]
В высоких дозах МДМА вызывает нейроиммунный ответ , который посредством нескольких механизмов увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера , тем самым делая мозг более восприимчивым к токсинам и патогенам из окружающей среды . [87] [88] [ нужна страница ] Кроме того, МДМА оказывает иммуносупрессивное действие на периферическую нервную систему и провоспалительное действие на центральную нервную систему . [89]
МДМА может увеличить риск сердечной вальвулопатии у тяжелых или длительных потребителей из-за активации рецепторов серотонина 5-HT 2B . [90] [91] МДМА вызывает сердечные эпигенетические изменения в метилировании ДНК , особенно изменения гиперметилирования. [92]
Примерно 60% потребителей МДМА испытывают симптомы абстиненции , когда прекращают прием МДМА. [14] Некоторые из этих симптомов включают усталость, потерю аппетита, депрессию и проблемы с концентрацией внимания. [14] Ожидается, что при регулярном использовании МДМА возникнет толерантность к некоторым желаемым и побочным эффектам МДМА. [14] Дельфийский анализ , проведенный в 2007 году группой экспертов в области фармакологии, психиатрии, права, полиции и других, показал, что МДМА имеет потенциал психологической зависимости и физической зависимости примерно от трех четвертей до четырех пятых от каннабиса. [93]
Было показано, что МДМА индуцирует ΔFosB в прилежащем ядре . [94] Поскольку МДМА высвобождает дофамин в полосатом теле , механизмы, с помощью которых он индуцирует ΔFosB в прилежащем ядре, аналогичны механизмам действия других дофаминергических психостимуляторов. [94] [95] Таким образом, хроническое употребление МДМА в высоких дозах может привести к изменению структуры мозга и наркозависимости , которые возникают вследствие сверхэкспрессии ΔFosB в прилежащем ядре. [95] МДМА вызывает меньшую зависимость, чем другие стимуляторы, такие как метамфетамин и кокаин. [96] [97] По сравнению с амфетамином, МДМА и его метаболит МДА оказывают меньшее подкрепление. [98]
Одно исследование показало, что примерно 15% хронических потребителей МДМА соответствуют диагностическим критериям зависимости от психоактивных веществ DSM-IV . [99] Однако существует мало доказательств существования конкретного диагностируемого синдрома зависимости от МДМА, поскольку МДМА обычно используется относительно редко. [47]
В настоящее время не существует лекарств для лечения зависимости от МДМА. [100]
МДМА является умеренно тератогенным препаратом (т.е. токсичен для плода). [101] [102] Внутриутробное воздействие МДМА связано с нейро- и кардиотоксичностью [102] и нарушением двигательного функционирования. Задержка моторики может быть временной в младенчестве или долгосрочной. Тяжесть этих задержек развития увеличивается при более интенсивном употреблении МДМА. [83] [103]
Симптомы передозировки МДМА широко варьируются из-за поражения нескольких систем органов. Некоторые из наиболее явных симптомов передозировки перечислены в таблице ниже. Число случаев смертельного отравления МДМА невелико по сравнению с уровнем его употребления. В большинстве случаев со смертельным исходом МДМА был не единственным наркотиком. Острая токсичность обусловлена главным образом серотониновым синдромом и симпатомиметическими эффектами. [99] Симпатомиметические побочные эффекты можно контролировать с помощью карведилола . [104] Токсичность МДМА при передозировке может усугубляться кофеином, с которым его часто сокращают, чтобы увеличить объем. [105] Была опубликована схема лечения острой токсичности МДМА, в которой особое внимание уделяется лечению гипертермии, гипонатриемии, серотонинового синдрома и полиорганной недостаточности. [106]
Между МДМА и другими лекарствами, включая серотонинергические препараты , может происходить ряд лекарственных взаимодействий . [14] [112] МДМА также взаимодействует с препаратами, которые ингибируют ферменты CYP450 , такими как ритонавир (Норвир), особенно с ингибиторами CYP2D6 . [14] Угрожающие жизни реакции и смерть наблюдались у людей, принимавших МДМА во время приема ритонавира. [113] Одновременное использование высоких доз МДМА с другим серотонинергическим препаратом может привести к опасному для жизни состоянию, называемому серотониновым синдромом . [7] [14] Тяжелая передозировка, приводящая к смерти, также была зарегистрирована у людей, принимавших МДМА в сочетании с некоторыми ингибиторами моноаминоксидазы , [7] [14], такими как фенелзин (Нардил), транилципромин (Парнат) или моклобемид (Аурорикс). , Манерикс). [114] Было показано , что ингибиторы обратного захвата серотонина , такие как циталопрам (Целекса), дулоксетин (Цимбалта), флуоксетин (Прозак) и пароксетин (Паксил), блокируют большинство субъективных эффектов МДМА. [115] Было обнаружено , что ингибиторы обратного захвата норэпинефрина , такие как ребоксетин (Эдронакс), уменьшают эмоциональное возбуждение и чувство стимуляции МДМА, но, по-видимому, не влияют на его энтактогенные или повышающие настроение эффекты. [115]
МДМА является структурно замещенным амфетамином и механическим агентом, высвобождающим моноамины . Как и другие агенты, высвобождающие моноамины, МДМА проникает в моноаминергические нейроны через переносчики моноаминов . МДМА имеет высокое сродство к переносчикам дофамина, норадреналина и серотонина, отдавая предпочтение последним. Метилендиокси - замещение обеспечивает серотонинергическую активность, поскольку большинство других замещенных амфетаминов проявляют незначительное сродство к переносчику серотонина. [ нужна цитата ]
Высвобождение нейромедиаторов, индуцированное агентами, высвобождающими моноамины, значительно отличается от обычного высвобождения нейромедиаторов, вызываемого потенциалом действия . Внутри нейрона MDMA ингибирует VMAT2 и активирует TAAR1 . Агонизм TAAR1 приводит к фосфорилированию переносчиков моноаминов с помощью PKA и PKC , что либо интернализует переносчик, либо меняет направление его потока. [116] [117] Ингибирование VMAT2 предотвращает упаковку цитозольных моноаминов в синаптические пузырьки , что позволяет вместо этого выкачивать их из нейрона фосфорилированными переносчиками. Конечным результатом является то, что нейрон постоянно «просачивает» нейротрансмиттеры в синапс, независимо от полученного сигнала. [118]
МДМА имеет два энантиомера : (S) -МДМА и (R) -МДМА. МДМА, используемый в рекреационных целях, представляет собой эквимолярную смесь обоих веществ . (S) -МДМА вызывает энтактогенные эффекты рацемата, поскольку он гораздо эффективнее высвобождает серотонин, норадреналин и дофамин через переносчики моноаминов. Он также имеет более высокое сродство к 5-HT 2C R. (R) -МДМА обладает заметным агонизмом по отношению к 5-HT 2A R, [119] который предположительно способствует легким психоделическим галлюцинациям, вызываемым высокими дозами МДМА у людей. [120]
Концентрация МДМА в кровотоке начинает повышаться примерно через 30 минут [121] и достигает максимальной концентрации в кровотоке между 1,5 и 3 часами после приема внутрь . [122] Затем он медленно метаболизируется и выводится из организма , при этом уровни МДМА и его метаболитов снижаются до половины своей максимальной концентрации в течение следующих нескольких часов. [123] Продолжительность действия МДМА обычно составляет от четырех до шести часов, после чего уровень серотонина в мозге истощается. [7] Уровни серотонина обычно возвращаются к норме в течение 24–48 часов. [7]
Метаболиты МДМА, выявленные у людей, включают 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА), 4-гидрокси-3-метоксиметамфетамин (ГММА), 4-гидрокси-3-метоксиамфетамин (ГМА), 3,4-дигидроксиамфетамин (ДГК) ( также называемый альфа-метилдофамин (α-Me-DA)), 3,4-метилендиоксифенилацетон (MDP2P) и 3,4-метилендиокси-N-гидроксиамфетамин (MDOH). Вклад этих метаболитов в психоактивные и токсические эффекты МДМА является областью активных исследований. 80% МДМА метаболизируется в печени, а около 20% выводится с мочой в неизмененном виде . [13]
Известно, что МДМА метаболизируется двумя основными метаболическими путями : (1) O -деметиленирование с последующим метилированием, катализируемым катехол- O -метилтрансферазой (COMT), и/или конъюгацией глюкуронида/сульфата; и (2) N -деалкилирование, дезаминирование и окисление до соответствующих производных бензойной кислоты , конъюгированных с глицином . [107] Метаболизм может осуществляться преимущественно с помощью ферментов цитохрома P450 (CYP450) CYP2D6 , CYP3A4 и COMT. Сложная нелинейная фармакокинетика возникает вследствие аутоингибирования CYP2D6 и CYP2D8, что приводит к кинетике нулевого порядка при более высоких дозах. Считается, что это может привести к устойчивым и более высоким концентрациям МДМА, если пользователь принимает последовательные дозы препарата. [124] [ нужен неосновной источник ]
МДМА и его метаболиты выводятся в основном в виде конъюгатов, таких как сульфаты и глюкурониды. [125] МДМА представляет собой хиральное соединение и почти исключительно применяется в виде рацемата . Однако было показано, что два энантиомера демонстрируют разную кинетику. Распределение МДМА также может быть стереоселективным, при этом S-энантиомер имеет более короткий период полувыведения и большую экскрецию, чем R-энантиомер. Данные свидетельствуют [126] , что площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени (AUC) была в два-четыре раза выше для ( R )-энантиомера, чем для ( S )-энантиомера после перорального приема 40 мг у людей-добровольцев. Аналогично, период полувыведения ( R )-МДМА из плазмы был значительно дольше, чем у ( S )-энантиомера (5,8 ± 2,2 часа против 3,6 ± 0,9 часа). [14] Однако, поскольку экскреция и метаболизм МДМА имеют нелинейную кинетику, [127] период полураспада будет выше при более типичных дозах (иногда типичной дозой считается 100 мг). [122]
МДМА относится к классам химических веществ замещенных метилендиоксифенетиламинов и замещенных амфетаминов . В качестве свободного основания МДМА представляет собой бесцветное масло, нерастворимое в воде. [9] Наиболее распространенной солью МДМА является гидрохлорид; [9] Чистый гидрохлорид МДМА растворим в воде и выглядит как белый или почти белый порошок или кристалл. [9]
Существует множество методов синтеза МДМА с использованием различных промежуточных продуктов. [128] [129] [130] [131] Оригинальный синтез МДМА, описанный в патенте Merck, включает бромирование сафрола до 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-бромпропана и последующую реакцию этого аддукта с метиламином. [132] [133] Большую часть незаконного МДМА синтезируют с использованием в качестве прекурсора MDP2P (3,4-метилендиоксифенил-2-пропанона). MDP2P, в свою очередь, обычно синтезируется из пиперонала , сафрола или изосафрола . [134] Одним из методов является изомеризация сафрола в изосафрол в присутствии сильного основания, а затем окисление изосафрола до MDP2P. Другой метод использует процесс Вакера для окисления сафрола непосредственно до промежуточного продукта MDP2P с помощью палладиевого катализатора. После получения промежуточного соединения MDP2P восстановительное аминирование приводит к образованию рацемического МДМА (смесь равных частей ( R )-МДМА и ( S )-МДМА). [ нужна цитата ] Для производства большого количества МДМА требуется относительно небольшое количество эфирного масла. Например, эфирное масло Ocotea cymbarum обычно содержит от 80 до 94% сафрола. Это позволяет из 500 мл масла производить от 150 до 340 граммов МДМА. [135]
МДМА и МДА можно определить количественно в крови, плазме или моче для мониторинга использования, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения, других уголовных правонарушений или внезапной смерти. Некоторые программы скрининга на злоупотребление наркотиками используют в качестве образцов волосы, слюну или пот. Большинство коммерческих скрининговых тестов иммуноанализа на амфетамин в значительной степени дают перекрестную реакцию с МДМА или его основными метаболитами, но хроматографические методы позволяют легко различить и отдельно измерить каждое из этих веществ. Концентрация МДА в крови или моче человека, принимавшего только МДМА, обычно составляет менее 10% от концентрации исходного препарата. [124] [136] [137]
МДМА был впервые синтезирован в 1912 году химиком компании Merck Антоном Кёллишом . В то время компания Merck была заинтересована в разработке веществ, останавливающих аномальные кровотечения. Компания Merck хотела обойти существующий патент компании Bayer на одно такое соединение: гидрастинин . Кёллиш разработал аналог гидрастинина , метилгидрастинин, по просьбе коллег по лаборатории Вальтера Бека и Отто Вольфа. МДМА (в отчетах лаборатории Merck называемый метилсафриламином, сафрилметиламином или N-метил-а-метилгомопиперониламином) был промежуточным соединением в синтезе метилгидрастинина. В то время компания Merck не интересовалась самим МДМА. [138] 24 декабря 1912 года компания Merck подала две патентные заявки, в которых описывался синтез и некоторые химические свойства МДМА [139] и его последующее превращение в метилгидрастинин. [140]
Записи Merck показывают, что исследователи время от времени возвращались на территорию комплекса. Патент компании Merck 1920 года описывает химическую модификацию МДМА. [141] В 1927 году Макс Оберлин изучал фармакологию МДМА в поисках веществ с эффектами, подобными адреналину или эфедрину , причем последний структурно подобен МДМА. По сравнению с эфедрином Оберлин заметил, что он оказывает аналогичное воздействие на гладкомышечную ткань сосудов, более сильное воздействие на матку и не оказывает «местного воздействия на глаза». Также было обнаружено, что МДМА оказывает воздействие на уровень сахара в крови , сравнимое с воздействием высоких доз эфедрина. Оберлин пришел к выводу, что действие МДМА не ограничивается симпатической нервной системой . Исследования были остановлены «особенно из-за сильного роста цен на сафрилметиламин», который все еще использовался в качестве промежуточного продукта в синтезе метилгидрастинина. Альберт ван Шур провел простые токсикологические тесты с препаратом в 1952 году, скорее всего, во время исследования новых стимуляторов или препаратов для кровообращения. После фармакологических исследований исследования МДМА не были продолжены. В 1959 году Вольфганг Фрусторфер синтезировал МДМА для фармакологических испытаний во время исследования стимуляторов. Неясно, исследовал ли Фрусторфер воздействие МДМА на людей. [138]
Помимо Merck, другие исследователи начали исследовать МДМА. В 1953 и 1954 годах армия США заказала исследование токсичности и поведенческих эффектов у животных, которым вводили мескалин и несколько его аналогов, включая МДМА. Эти исследования, проведенные в Мичиганском университете в Анн-Арборе , были рассекречены в октябре 1969 года и опубликованы в 1973 году. по существу. [138] [143] [144]
МДМА, возможно, использовался в немедицинских целях на западе Соединенных Штатов в 1968 году. [145] В отчете от августа 1970 года на встрече химиков криминалистических лабораторий указывается, что к 1970 году МДМА использовался в рекреационных целях в районе Чикаго. [143] [146] МДМА, вероятно, появился как заменитель своего аналога метилендиоксиамфетамина (МДА), [147] препарата, популярного в то время среди потребителей психоделиков [148] , который был внесен в список веществ Списка 1 в США в 1970 году. [149] [150]
Американский химик и психофармаколог Александр Шульгин сообщил, что он синтезировал МДМА в 1965 году во время исследования метилендиоксисоединений в Dow Chemical Company , но в то время не проверял психоактивность этого соединения. Примерно в 1970 году Шульгин отправил инструкции по синтезу N-метилированного МДА (МДМА) основателю химической компании из Лос-Анджелеса, который их запросил. Позже этот человек предоставил эти инструкции клиенту на Среднем Западе. Шульгин, возможно, подозревал, что он сыграл роль в появлении МДМА в Чикаго. [143]
Шульгин впервые услышал о психоактивных эффектах N-метилированного MDA примерно в 1975 году от молодого студента, который сообщил о «содержании амфетамина». [143] Примерно 30 мая 1976 года Шульгин снова услышал об эффектах N-метилированного МДА, [143] на этот раз от аспиранта группы медицинской химии, которую он консультировал в Государственном университете Сан-Франциско [148] [151] , который направил его на обучение в Мичиганском университете. [152] Она и двое ее близких друзей приняли 100 мг МДМА и сообщили о положительных эмоциональных переживаниях. [143] После самостоятельных испытаний коллеги из Университета Сан-Франциско , Шульгин синтезировал МДМА и попробовал его сам в сентябре и октябре 1976 года. [143] [148] Впервые Шульгин сообщил о МДМА в презентации на конференции в Бетесде. , Мэриленд, декабрь 1976 года. [143] В 1978 году он и Дэвид Э. Николс опубликовали отчет о психоактивном эффекте препарата на человека. Они описали МДМА как вызывающее «легко контролируемое измененное состояние сознания с эмоциональным и чувственным подтекстом», сравнимое «с марихуаной, псилоцибином, лишенным галлюцинаторного компонента, или с низким уровнем МДА». [153]
Хотя собственный опыт применения МДМА не показался особенно эффективным, [152] [154] Шульгин был впечатлен растормаживающим эффектом препарата и подумал, что он может быть полезен в терапии. [154] Полагая, что МДМА позволяет потребителям избавиться от вредных привычек и ясно воспринимать мир, Шульгин назвал «наркотическое окно» . [152] [155] Шульгин время от времени использовал МДМА для релаксации, называя его «мой низкокалорийный мартини», и давал препарат друзьям, исследователям и другим людям, которым, по его мнению, он мог бы принести пользу. [152] Одним из таких людей был Лео Зефф , психотерапевт, который, как известно, использовал психоделические вещества в своей практике. Когда он попробовал этот препарат в 1977 году, Зефф был впечатлен эффектами МДМА и вышел из полупенсионного возраста, чтобы пропагандировать его использование в терапии. В последующие годы Зефф путешествовал по Соединенным Штатам, а иногда и по Европе, в конечном итоге обучив около четырех тысяч психотерапевтов терапевтическому использованию МДМА. [154] [156] Зефф назвал препарат «Адам» , полагая, что он вводит потребителей в состояние изначальной невинности. [148]
Психотерапевты, использовавшие МДМА, считали, что препарат устраняет типичную реакцию страха и улучшает общение. Сеансы обычно проводились дома у пациента или терапевта. Роль терапевта была сведена к минимуму в пользу самопознания пациента, сопровождаемого чувством сочувствия, вызванным МДМА. Депрессия, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, проблемы в отношениях, предменструальный синдром и аутизм были среди нескольких психических расстройств, которые, как сообщалось, лечила терапия МДМА. [150] По словам психиатра Джорджа Грира, терапевты, использовавшие МДМА в своей практике, были впечатлены результатами. Забавно, что МДМА значительно ускоряет терапию. [154] По словам Дэвида Натта , МДМА широко использовался на западе США при консультировании пар и назывался эмпатией . Лишь позже для него стал использоваться термин «экстази» , что совпало с ростом сопротивления его использованию. [157]
В конце 1970-х и начале 1980-х годов «Адам» распространился через личные сети психотерапевтов, психиатров, потребителей психоделиков и яппи . Надеясь, что МДМА сможет избежать криминализации, как ЛСД и мескалин, психотерапевты и экспериментаторы попытались ограничить распространение МДМА и информации о нем, проводя неформальные исследования. [150] [158] Ранние дистрибьюторы МДМА удерживались от крупномасштабных операций из-за угрозы возможного принятия законодательства. [159] В период с 1970-х по середину 1980-х эта сеть потребителей МДМА употребила около 500 000 доз. [17] [160]
К концу 1970-х годов возник небольшой рекреационный рынок МДМА, [161] потреблявший около 10 000 доз в 1976 году. [149] К началу 1980-х годов МДМА использовался в ночных клубах Бостона и Нью-Йорка, таких как Studio 54 и Paradise Garage . [162] [163] В начале 1980-х годов, когда рынок развлечений медленно расширялся, в производстве МДМА доминировала небольшая группа бостонских химиков с терапевтическим складом ума. Начав производство в 1976 году, эта «Бостонская группа» не успевала за растущим спросом, и часто возникал дефицит. [159]
Увидев возможность для бизнеса, Майкл Клегг, дистрибьютор Boston Group на юго-западе, основал свою собственную «Texas Group» при финансовой поддержке техасских друзей. [159] [164] В 1981 году [159] Клегг придумал «экстази» как жаргонный термин для обозначения МДМА, чтобы повысить его конкурентоспособность. [155] [158] Начиная с 1983 года, [159] Техасская группа массово производила МДМА в техасской лаборатории [158] или импортировала его из Калифорнии [155] и продавала таблетки, используя пирамидальные структуры продаж и бесплатные номера. [160] МДМА можно было приобрести с помощью кредитной карты, а с продаж платились налоги. [159] Таблетки МДМА под торговой маркой «Сасифрас» продавались в коричневых флаконах. [158] Техасская группа рекламировала «вечеринки с экстази» в барах и на дискотеках, описывая МДМА как «веселый наркотик» и «под него хорошо танцевать». [159] МДМА открыто распространялся в барах и ночных клубах Остина и Далласа-Форт-Уэрта , став популярным среди яппи, студентов колледжей и геев. [147] [159] [160]
Рекреационное употребление также возросло после того, как несколько торговцев кокаином перешли на распространение МДМА после опыта употребления этого наркотика. [160] Калифорнийская лаборатория, которая анализировала конфиденциально предоставленные образцы наркотиков, впервые обнаружила МДМА в 1975 году. В последующие годы количество образцов МДМА увеличивалось, в конечном итоге превысив количество образцов МДА в начале 1980-х годов. [165] [166] К середине 1980-х годов употребление МДМА распространилось на колледжи по всей территории Соединенных Штатов. [159] : 33
В первом сообщении СМИ о МДМА, опубликованном в 1982 году, представитель Управления по борьбе с наркотиками (DEA) заявил, что агентство запретит этот препарат, если будет найдено достаточно доказательств злоупотребления. [159] К середине 1984 года употребление МДМА становилось все более заметным. Билл Мандель сообщил об «Адаме» в статье San Francisco Chronicle от 10 июня , но ошибочно идентифицировал препарат как метилоксиметилендиоксиамфетамин (ММДА). В следующем месяце Всемирная организация здравоохранения определила МДМА как единственное вещество из двадцати фенэтиламинов, которое изымалось значительное количество раз. [158]
После года планирования и сбора данных 27 июля 1984 года Управление по борьбе с наркотиками предложило внести МДМА в список с просьбой дать комментарии и возражения. [158] [167] DEA было удивлено, когда ряд психиатров, психотерапевтов и исследователей возразили против предложенного графика и потребовали слушания. [150] В статье Newsweek , опубликованной в следующем году, фармаколог DEA заявил, что агентство не знало о его использовании среди психиатров. [168] Первоначальное слушание состоялось 1 февраля 1985 года в офисе DEA в Вашингтоне, округ Колумбия, под председательством судьи по административным делам Фрэнсиса Л. Янга. [158] В том же году было решено провести еще три слушания: в Лос-Анджелесе 10 июня, в Канзас-Сити, штат Миссури, 10–11 июля и в Вашингтоне, округ Колумбия, 8–11 октября. [150] [158]
Сенсационное внимание средств массовой информации было уделено предложению о криминализации и реакции сторонников МДМА, которые эффективно рекламировали этот препарат. [150] В ответ на предложенный график Техасская группа увеличила производство с 30 000 таблеток в месяц по оценкам 1985 года до 8 000 в день, потенциально производя два миллиона таблеток экстази за несколько месяцев до того, как МДМА был объявлен незаконным. [169] По некоторым оценкам, только в Далласе Texas Group распространяла 500 000 таблеток в месяц. [155] По словам одного из участников этнографического исследования, Техасская группа за восемнадцать месяцев произвела больше МДМА, чем все другие распределительные сети, вместе взятые, за всю их историю. [159] К маю 1985 года употребление МДМА было широко распространено в Калифорнии, Техасе, южной Флориде и северо-восточной части США. [145] [170] По данным DEA, доказательства использования были обнаружены в двадцати восьми штатах [171] и Канаде. [145] По настоянию сенатора Ллойда Бентсена 31 мая 1985 года Управление по борьбе с наркотиками (DEA) объявило об экстренной классификации МДМА в Списке I. В качестве причин агентство сослалось на увеличение его распространения в Техасе, рост уличного использования и новые доказательства нейротоксичности МДА (аналога МДМА). для экстренной меры. [170] [172] [173] Запрет вступил в силу через месяц, 1 июля 1985 года, [169] в разгар кампании Нэнси Рейган « Просто скажи нет ». [174] [175]
В результате того, что несколько свидетелей-экспертов показали, что МДМА имеет общепринятое медицинское применение, судья по административным делам, председательствовавший на слушаниях, рекомендовал классифицировать МДМА как вещество Списка III . Несмотря на это, администратор Управления по борьбе с наркотиками Джон С. Лоун отменил решение и классифицировал препарат как Список I. [150] [176] Гарвардский психиатр Лестер Гринспун затем подал в суд на Управление по борьбе с наркотиками, утверждая, что Управление по борьбе с наркотиками игнорировало медицинское использование МДМА, и федеральный суд встал на его сторону. с Гринспуном, назвав аргументы Лоуна «натянутыми» и «неубедительными», и освободив статус МДМА в Списке I. [177] Несмотря на это, менее чем через месяц Лоун проанализировал доказательства и снова переклассифицировал МДМА в Список I, заявив, что экспертные показания нескольких психиатров, заявляющих о более чем 200 случаях, когда МДМА использовался в терапевтическом контексте с положительными результатами, могут быть отклонены. потому что они не были опубликованы в медицинских журналах. [150] В 2017 году FDA предоставило статус революционной терапии для ее использования в психотерапии посттравматического стрессового расстройства. Однако это обозначение подвергалось сомнению и проблематизировалось. [178]
Участвуя в дебатах о расписании в Соединенных Штатах, DEA также выступало за международное планирование. [169] В 1985 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости рекомендовал включить МДМА в Список I Конвенции ООН о психотропных веществах 1971 года . Комитет дал эту рекомендацию на основании фармакологического сходства МДМА с ранее включенными в список наркотиками, сообщений о незаконном обороте в Канаде, изъятиях наркотиков в Соединенных Штатах и отсутствии четко определенного терапевтического применения. Хотя комитет был заинтригован сообщениями о психотерапевтическом использовании препарата, он счел, что исследованиям не хватает надлежащего методологического дизайна, и призвал к дальнейшим исследованиям. Председатель комитета Пол Гроф не согласился, полагая, что международный контроль в то время не был оправдан, и рекомендации следует дождаться дальнейших терапевтических данных. [179] Комиссия по наркотическим средствам добавила МДМА в Список I конвенции 11 февраля 1986 года. [180]
После криминализации употребление МДМА в техасских клубах резко сократилось, хотя к 1991 году наркотик оставался популярным среди белой молодежи среднего класса и в ночных клубах. [159] : 46 В 1985 году употребление МДМА стало ассоциироваться с эйсид-хаусом на испанском острове Ибица. [159] : 50 [181] После этого, в конце 1980-х годов, наркотик распространился вместе с рейв-культурой в Великобританию, а затем в другие города Европы и Америки. [159] : 50 Незаконное употребление МДМА становилось все более распространенным среди молодых людей в университетах, а затем и в средних школах. С середины 1990-х годов МДМА стал наиболее широко используемым наркотиком амфетаминового ряда студентами и подростками. [182] : 1080 МДМА стал одним из четырех наиболее широко используемых запрещенных наркотиков в США, наряду с кокаином , героином и каннабисом . [155] По некоторым оценкам, по состоянию на 2004 год только марихуана привлекает больше новых потребителей в США. [155]
После того как МДМА был объявлен уголовным преступлением, его использование в медицинских целях прекратилось, хотя некоторые терапевты продолжали прописывать этот препарат незаконно. Позже, [ когда? ] Чарльз Гроб инициировал исследование безопасности возрастающих доз на здоровых добровольцах. Последующие одобренные FDA исследования МДМА на людях проводились в США в Детройте ( Университет штата Уэйн ), Чикаго ( Университет Чикаго ), Сан-Франциско (UCSF и Калифорнийский Тихоокеанский медицинский центр ), Балтиморе ( программа очного обучения NIDA – NIH ), и Южная Каролина . Исследования также проводились в Швейцарии (Университетская психиатрическая больница, Цюрих ), Нидерландах ( Маастрихтский университет ) и Испании ( Автономный университет Барселоны ). [183]
«Молли», сокращение от «молекула», в 2000-х годах было признано жаргонным термином для обозначения кристаллического или порошкообразного МДМА. [184] [185]
В 2010 году BBC сообщила, что употребление МДМА в Великобритании в предыдущие годы снизилось. Это может быть связано с увеличением объемов изъятий во время употребления и снижением производства химических веществ-прекурсоров, используемых для производства МДМА. Считается , что невольная замена другими наркотиками, такими как мефедрон и метамфетамин , [186] , а также легальными альтернативами МДМА, такими как БЗП , МДПВ и метилон , также способствовала снижению его популярности. [187]
В 2017 году было обнаружено, что некоторые таблетки, продаваемые под названием МДМА, содержат пентилон , который может вызывать очень неприятное возбуждение и паранойю. [188]
По словам Дэвида Натта , когда Организация Объединенных Наций ограничила сафрол , чтобы сократить поставки МДМА, производители в Китае начали использовать вместо него анетол , но при этом получается параметоксиамфетамин (ПМА, также известный как «Доктор Смерть»), который гораздо более токсичен, чем МДМА, и может вызвать перегрев, мышечные спазмы, судороги, потерю сознания и смерть. Людям, желающим получить МДМА, иногда вместо этого продают ПМА. [157]
МДМА юридически контролируется в большинстве стран мира в соответствии с Конвенцией ООН о психотропных веществах и другими международными соглашениями, хотя существуют исключения для исследований и ограниченного медицинского использования. В целом нелицензионное использование, продажа или производство МДМА является уголовным преступлением.
В Австралии МДМА был перенесен 1 июля 2023 года в список веществ из списка 8 (доступен по рецепту) при использовании для лечения посттравматического стрессового расстройства, оставаясь при этом веществом из списка 9 (запрещенным) для всех других целей. Для лечения посттравматического стрессового расстройства МДМА могут назначать только психиатры, имеющие специальную подготовку и разрешение. [190] В 1986 году МДМА был объявлен незаконным веществом из-за его предположительно вредного воздействия и возможности злоупотребления. [ нужна цитата ] . Любая несанкционированная продажа, использование или производство строго запрещены законом. Разрешения на использование в исследованиях на людях должны быть одобрены признанным комитетом по этике исследований на людях.
В Западной Австралии в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1981 года 4,0 г МДМА — это количество, необходимое для решения суда первой инстанции, 2,0 г считается презумпцией с намерением продать или поставить, а 28,0 г считается незаконным оборотом в соответствии с австралийским законодательством. [191]
Столичная территория Австралии приняла закон о декриминализации хранения небольших количеств МДМА, который должен вступить в силу в октябре 2023 года. [192]
В Соединенном Королевстве МДМА был объявлен незаконным в 1977 году на основании постановления о внесении изменений в существующий Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года . Хотя МДМА не упоминался в этом законе явно, указ расширил определение наркотиков класса А, включив в него различные фенилэтиламины с замещением по кольцу. [193] [194] Таким образом, продажа, покупка или хранение препарата без лицензии в Великобритании запрещены. Наказания включают максимум семь лет и/или неограниченный штраф за хранение; пожизненный и/или неограниченный штраф за производство или торговлю.
Некоторые исследователи, такие как Дэвид Натт, раскритиковали внесение в список МДМА, который, по его мнению, является относительно безвредным препаратом. [195] [196] Редакционная статья, которую он написал в «Журнале психофармакологии» , где сравнил риск вреда от верховой езды (1 побочный эффект из 350) с риском экстази (1 из 10 000), привела к его увольнению, а также отставка его коллеги из ACMD . [197]
В Соединенных Штатах МДМА внесен в Список I Закона о контролируемых веществах . [198] На слушаниях в федеральном суде 2011 года Американский союз гражданских свобод успешно доказал, что рекомендации по вынесению приговоров за МДМА/экстази основаны на устаревших научных данных, что приводит к чрезмерным срокам тюремного заключения. [199] Другие суды поддержали правила вынесения приговоров. Окружной суд США Восточного округа Теннесси объяснил свое решение, отметив, что «отдельный судья федерального окружного суда просто не может мобилизовать ресурсы, аналогичные тем, которые имеются в распоряжении Комиссии, для решения многочисленных проблем, связанных с определением надлежащего эквивалента лекарственного средства». [200]
В Нидерландах Комитет экспертов по Списку (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) в июне 2011 года опубликовал отчет, в котором обсуждались доказательства вреда и правовой статус МДМА, приводя доводы в пользу сохранения его в Списке I. [200] [201] [202]
В Канаде МДМА внесен в Список 1 [203] , поскольку является аналогом амфетамина. [204] Закон о контролируемых наркотиках и веществах был обновлен в результате принятия в марте 2012 года Закона о безопасных улицах и сообществах, в котором амфетамины были переведены из Списка III в Список I. В 2022 году федеральное правительство предоставило Британской Колумбии трехлетнее освобождение от налога, узаконив хранение. до 2,5 граммов (0,088 унции) МДМА в провинции с февраля 2023 года по февраль 2026 года. [205] [206]
В 2014 году в США 3,5% молодых людей в возрасте от 18 до 25 лет употребляли МДМА. [7] В Европейском Союзе по состоянию на 2018 год 4,1% взрослых (15–64 лет) употребляли МДМА хотя бы один раз в жизни, а 0,8% употребляли его за последний год. [207] Среди молодых людей 1,8% употребляли МДМА за последний год. [207]
По данным Европейского отчета о наркотиках за 2015 год, в Европе около 37% постоянных посетителей клубов в возрасте от 14 до 35 лет употребляли МДМА в прошлом году. [7] Самая высокая годовая распространенность употребления МДМА в Германии в 2012 году составила 1,7% среди людей в возрасте от 25 до 29 лет по сравнению со средним показателем по населению 0,4%. [7] Среди подростков-потребителей МДМА в США в период с 1999 по 2008 год девочки чаще употребляли МДМА, чем мальчики. [208]
В 2008 году Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости отметил, что, хотя были некоторые сообщения о продаже таблеток всего за 1 евро, большинство стран Европы тогда сообщали о типичных розничных ценах в диапазоне от 3 до 9 евро за таблетку. обычно содержит 25–65 мг МДМА. [209] К 2014 году EMCDDA сообщил, что цена обычно составляла от 5 до 10 евро за таблетку, обычно содержащую 57–102 мг МДМА, хотя МДМА в форме порошка становился все более распространенным. [210]
Управление ООН по наркотикам и преступности заявило в своем Всемирном докладе о наркотиках за 2014 год, что розничные цены на экстази в США колеблются от 1 до 70 долларов США за таблетку или от 15 000 до 32 000 долларов США за килограмм. [211] Новое направление исследований под названием «Drug Intelligence» направлено на автоматический мониторинг сетей сбыта на основе методов обработки изображений и машинного обучения, в которых изображение таблетки экстази анализируется для выявления корреляций между различными производственными партиями. [212] Эти новые методы позволяют полицейским ученым облегчить мониторинг незаконных сетей распространения.
По состоянию на октябрь 2015 года [обновлять]большая часть МДМА в США производится в Британской Колумбии, Канада, и импортируется базирующимися в Канаде азиатскими транснациональными преступными организациями . [64] Рынок МДМА в США относительно невелик по сравнению с метамфетамином , кокаином и героином . [64] В США в 2010 году экстази употребляли около 0,9 миллиона человек. [21]
МДМА особенно дорог в Австралии: таблетка стоит от 15 до 30 австралийских долларов . Что касается данных о чистоте австралийского МДМА, то средний показатель составляет около 34% и варьируется от менее 1% до примерно 85%. Большинство таблеток содержат 70–85 мг МДМА. Большая часть МДМА поступает в Австралию из Нидерландов, Великобритании, Азии и США. [213]
Ряд производителей экстази маркируют свои таблетки логотипом, часто являющимся логотипом несвязанной корпорации . [214] На некоторых таблетках изображены логотипы продуктов или средств массовой информации, популярных среди детей, например, «Овечка Шон» . [215]
В 2017 году врачи Великобритании начали первое клиническое исследование применения МДМА при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя . [216]
Возможность использования МДМА в качестве антидепрессанта быстрого действия изучалась в клинических испытаниях, но по состоянию на 2017 год доказательств эффективности и безопасности было недостаточно для принятия каких-либо выводов. [217] Обзор безопасности и эффективности МДМА в 2014 году для лечения различных расстройств, особенно посттравматического стрессового расстройства, показал, что МДМА обладает терапевтической эффективностью у некоторых пациентов; [83] , однако, было подчеркнуто, что необходимо решить вопросы, касающиеся контроля над переживаниями, вызванными МДМА, и нейрохимического восстановления. [83] Автор отметил, что окситоцин и D -циклосерин являются потенциально более безопасными дополнительными препаратами при лечении посттравматического стрессового расстройства, хотя и с ограниченными доказательствами эффективности. [83] В этом обзоре, а также во втором подтверждающем обзоре другого автора, сделан вывод о том, что из-за продемонстрированного потенциала МДМА причинять длительный вред людям (например, серотонинергическую нейротоксичность и стойкое ухудшение памяти), «необходимо провести значительно больше исследований» по его изучению. эффективность лечения посттравматического стрессового расстройства, чтобы определить, перевешивает ли потенциальная польза от лечения его потенциальный вред для пациента. [17] [83]
МДМА в сочетании с психотерапией изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства , и четыре клинических исследования предоставили умеренные доказательства в поддержку этого лечения. [218] Однако отсутствие надлежащего ослепления участников, вероятно, приводит к переоценке эффектов лечения из-за высокого уровня ожидаемого ответа. [219] [220] Кроме того, не существует исследований, сравнивающих психотерапию посттравматического стрессового расстройства с использованием МДМА с существующими научно обоснованными психологическими методами лечения посттравматического стрессового расстройства, которые, по-видимому, достигают аналогичных или лучших лечебных эффектов по сравнению с тем, который достигается психотерапией с использованием МДМА. [178]
В 2018 году исследователи определили МДМА как психопластоген , который относится к соединению, способному стимулировать нейропластичность , и получил от Управления по контролю за продуктами и лекарствами статус «прорывной терапии» для лечения посттравматического стрессового расстройства . [221]
... потенциал привыкания самого МДМА относительно невелик.
Исследования на животных и людях демонстрируют умеренную склонность к злоупотреблению МДМА, и этот эффект может представлять наибольшую озабоченность для тех, кто лечит расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами.
МДМА — это действенный препарат, содержащий кристаллы Молли и таблетки экстази.
Хотя МДМА фактически был впервые синтезирован в компании Merck в 1912 году, он не подвергался фармакологическим испытаниям, поскольку был лишь неважным предшественником в новом синтезе гемостатических веществ.
МДМА внесен в список наркотиков Списка 1 Агентства по борьбе с наркотиками США, а это означает, что в настоящее время в Соединенных Штатах не существует признанных медицинских применений МДМА, отсутствует признанная безопасность для использования под медицинским наблюдением, и есть это высокий потенциал для злоупотреблений.
Известно, что некоторые рекреационные наркотики (например, МДМА или ГОМК) могут препятствовать возможности эякуляции или поддержанию эрекции.
Напротив, МДМА вызывает повреждение серотонинергических, но не дофаминергических окончаний аксонов в полосатом теле, гиппокампе и префронтальной коре (Battaglia et al., 1987, O'Hearn et al., 1988). Было показано, что вред, связанный с метамфетамином и МДМА, сохраняется в течение по крайней мере 2 лет у грызунов, приматов и людей (Seiden et al., 1988, Woolverton et al., 1989, McCann et al., 1998, Volkow et al., 1988, Woolverton et al., 1989, McCann et al., 1998, Volkow et al., 1988). др., 2001a, McCann et al., 2005)
Учитывая зависимость «доза-реакция» между воздействием МДМА и снижением SERT, а также статистически незначимые различия в связывании SERT для пользователей с уровнями использования, аналогичными большинству реальных пользователей, можно предположить, что уровни SERT могут не окажет существенного влияния на большинство потребителей экстази в рекреационных целях.
Вероятность привыкания к МДМА, по-видимому, ниже, чем к другим наркотикам, вызывающим злоупотребление....
Кажется, он вызывает меньшую зависимость, чем кокаин или метамфетамин.
МДА и МДМА менее подкрепляют, чем амфетамин...
...приблизительно 15% постоянных потребителей МДМА в последнее время соответствуют диагностическим критериям зависимости от МДМА согласно Диагностическому и статистическому руководству, четвертое издание / DSMIV.
Не существует известных фармакологических методов лечения зависимости от МДМА.
Таким образом, МДМА является умеренным тератогеном, который может влиять на сердечную и нейрональную дифференцировку в модели ESC, и эти результаты согласуются с предыдущими моделями in vivo и in vitro.
Известно, что некоторые легкие наркотики (например, МДМА или ГОМК) могут препятствовать возможности эякуляции или поддержанию эрекции.
Почему ее зовут Молли? Это сокращение от «молекула». «Вы можете повязать на него ленточку, бант и назвать его милым именем, например, «Молли», и все будут в восторге», — сказал Пол Деринг, почетный профессор фармакологии Университета Флориды.