Антимикробное средство — средство, убивающее микроорганизмы ( микробицид ) или останавливающее их рост ( бактериостатическое средство ). [1] Противомикробные препараты можно сгруппировать в зависимости от микроорганизмов, против которых они действуют преимущественно. Например, антибиотики используются против бактерий , а противогрибковые средства – против грибков . Их также можно классифицировать по функциям. Использование противомикробных препаратов для лечения инфекции известно как противомикробная химиотерапия , а использование противомикробных препаратов для предотвращения инфекции известно как противомикробная профилактика . [2]
Основными классами противомикробных средств являются дезинфицирующие средства (неселективные средства, такие как отбеливатели ), которые убивают широкий спектр микробов на неживых поверхностях для предотвращения распространения болезней, антисептики (которые наносятся на живые ткани и помогают уменьшить инфекцию). во время операции) и антибиотики (которые уничтожают микроорганизмы в организме). Термин «антибиотик» первоначально описывал только препараты, полученные из живых микроорганизмов, но теперь также применяется к синтетическим агентам, таким как сульфонамиды или фторхинолоны . Хотя раньше этот термин ограничивался антибактериальными препаратами (и часто использовался медицинскими работниками и в медицинской литературе как их синоним), его контекст расширился и теперь включает все противомикробные препараты. Антибактериальные агенты можно подразделить на бактерицидные агенты, которые убивают бактерии, и бактериостатические агенты , которые замедляют или останавливают рост бактерий. В ответ на это дальнейшие достижения в области противомикробных технологий привели к появлению решений, которые могут выйти за рамки простого подавления роста микробов. Вместо этого были разработаны определенные типы пористых сред, убивающие микробы при контакте. [3] Чрезмерное или неправильное использование противомикробных препаратов может привести к развитию устойчивости к противомикробным препаратам . [4]
Использование противомикробных препаратов было обычной практикой на протяжении как минимум 2000 лет. Древние египтяне и древние греки использовали определенные плесени и экстракты растений для лечения инфекций. [5]
В 19 веке микробиологи, такие как Луи Пастер и Жюль Франсуа Жубер, наблюдали антагонизм между некоторыми бактериями и обсуждали преимущества контроля этих взаимодействий в медицине. [6] Работа Луи Пастера в области ферментации и самопроизвольного образования привела к различию между анаэробными и аэробными бактериями. Информация, полученная Пастером, побудила Джозефа Листера включить в хирургические процедуры антисептические методы, такие как стерилизация хирургических инструментов и обработка ран. Внедрение этих антисептических методов резко сократило количество инфекций и последующих смертей, связанных с хирургическими процедурами. Работа Луи Пастера в области микробиологии также привела к разработке многих вакцин от опасных для жизни заболеваний, таких как сибирская язва и бешенство . [7] 3 сентября 1928 года Александр Флеминг вернулся из отпуска и обнаружил, что чашка Петри, наполненная стафилококком , разделилась на колонии из-за противомикробного гриба Penicillium Rubens . Флеминг и его коллеги изо всех сил пытались изолировать противомикробное средство, но упомянули о его терапевтическом потенциале в 1929 году в Британском журнале экспериментальной патологии . [8] В 1942 году Говард Флори , Эрнст Чейн и Эдвард Абрахам использовали работу Флеминга для очистки и извлечения пенициллина для медицинских целей, что принесло им Нобелевскую премию по медицине 1945 года . [9]
Антибактериальные препараты используются для лечения бактериальных инфекций . Антибиотики обычно классифицируются как бета-лактамы , макролиды , хинолоны, тетрациклины или аминогликозиды . Их классификация внутри этих категорий зависит от их антимикробного спектра, фармакодинамики и химического состава. [10] Длительное использование некоторых антибактериальных препаратов может уменьшить количество кишечных бактерий , что может оказать негативное влияние на здоровье . Потребление пробиотиков и разумное питание могут помочь заменить разрушенную кишечную флору . Трансплантация кала может быть рассмотрена у пациентов, которые испытывают трудности с выздоровлением после длительного лечения антибиотиками, например, при рецидивирующих инфекциях Clostridioides difficile . [11] [12]
Открытие, разработка и использование антибактериальных препаратов в 20 веке снизили смертность от бактериальных инфекций. Эра антибиотиков началась с терапевтического применения сульфаниламидных препаратов в 1936 году, за которым последовал «золотой» период открытий примерно с 1945 по 1970 год, когда был открыт и разработан ряд структурно разнообразных и высокоэффективных препаратов. С 1980 года внедрение новых противомикробных препаратов для клинического применения снизилось, отчасти из-за огромных затрат на разработку и тестирование новых лекарств. [13] Параллельно наблюдается тревожный рост устойчивости бактерий, грибов, паразитов и некоторых вирусов к противомикробным препаратам к множеству существующих агентов. [14]
Антибактериальные препараты относятся к наиболее часто используемым препаратам, а также к препаратам, которые врачи часто злоупотребляют, например, при вирусных инфекциях дыхательных путей . В результате широкого и неразумного использования антибактериальных препаратов произошло ускоренное появление устойчивых к антибиотикам патогенов, что создало серьезную угрозу глобальному общественному здравоохранению. Проблема резистентности требует возобновления усилий по поиску антибактериальных средств, эффективных против патогенных бактерий, устойчивых к современным антибактериальным препаратам. Возможные стратегии достижения этой цели включают увеличение отбора проб из различных сред и применение метагеномики для идентификации биологически активных соединений, продуцируемых неизвестными в настоящее время и некультивируемыми микроорганизмами, а также разработку библиотек малых молекул, адаптированных для бактериальных мишеней. [15]
Противогрибковые препараты используются для уничтожения или предотвращения дальнейшего роста грибков . В медицине они используются для лечения таких инфекций, как микоз стопы , стригущий лишай и молочница , и действуют за счет использования различий между клетками млекопитающих и грибковыми клетками. В отличие от бактерий, и грибы, и человек являются эукариотами . Таким образом, грибковые и человеческие клетки схожи на молекулярном уровне, что затрудняет поиск мишени для воздействия противогрибкового препарата, которая также не существует в организме хозяина. Следовательно, некоторые из этих препаратов часто имеют побочные эффекты . Некоторые из этих побочных эффектов могут быть опасными для жизни, если препарат не используется должным образом. [16]
Помимо использования в медицине, противогрибковые средства часто используются для борьбы с плесенью во влажных или влажных домашних материалах. Бикарбонат натрия (пищевая сода), нанесенный на поверхности, действует как противогрибковое средство. Еще один противогрибковый раствор, применяемый после струйной обработки содой или без нее, представляет собой смесь перекиси водорода и тонкого поверхностного покрытия, которое нейтрализует плесень и инкапсулирует поверхность, чтобы предотвратить выброс спор. Некоторые краски также производятся с добавлением противогрибкового вещества для использования в помещениях с высокой влажностью, таких как ванные комнаты или кухни. Другие противогрибковые средства для обработки поверхности обычно содержат варианты металлов, которые, как известно, подавляют рост плесени, например, пигменты или растворы, содержащие медь , серебро или цинк . Эти растворы обычно недоступны для широкой публики из-за их токсичности. [17]
Противовирусные препараты — это класс лекарств, используемых специально для лечения вирусных инфекций. Как и антибиотики, специфические противовирусные препараты используются против конкретных вирусов. Их следует отличать от вироцидов , которые активно дезактивируют вирусные частицы вне организма. [18]
Многие противовирусные препараты предназначены для лечения ретровирусных инфекций , включая ВИЧ . Важные антиретровирусные препараты включают класс ингибиторов протеазы . Вирусы герпеса , наиболее известные как вызывающие герпес и генитальный герпес , обычно лечат аналогом нуклеозида ацикловиром . Вирусный гепатит вызывается пятью неродственными гепатотропными вирусами (АЭ) и может лечиться противовирусными препаратами в зависимости от типа инфекции. Некоторые вирусы гриппа А и В стали устойчивы к ингибиторам нейраминидазы, таким как осельтамивир , и поиск новых веществ продолжается. [19]
Противопаразитарные средства представляют собой класс препаратов, предназначенных для лечения инфекционных заболеваний, таких как лейшманиоз , малярия и болезнь Шагаса , которые вызываются такими паразитами , как нематоды , цестоды , трематоды и инфекционные простейшие . Противопаразитарные препараты включают метронидазол , йодхинол и альбендазол . [10] Как и все терапевтические противомикробные препараты, они должны убивать заражающий организм, не причиняя серьезного вреда хозяину. [20]
Терапия широкого спектра действия активна против нескольких классов патогенов. Такие методы лечения были предложены в качестве потенциальных средств экстренной помощи при пандемиях . [21] [ нужен лучший источник ]
В качестве противомикробных препаратов используется широкий спектр химических и природных соединений. Органические кислоты и их соли широко используются в пищевых продуктах, например, молочная кислота , лимонная кислота , уксусная кислота , либо в качестве ингредиентов, либо в качестве дезинфицирующих средств. Например, говяжьи тушки часто опрыскивают кислотами, а затем ополаскивают или готовят на пару, чтобы снизить распространенность кишечной палочки . [22]
Катионы тяжелых металлов, такие как Hg 2+ и Pb 2+, обладают противомикробной активностью, но могут быть токсичными. В последние годы исследуется антимикробная активность координационных соединений. [23] [24] [25] [26]
Традиционные травники использовали растения для лечения инфекционных заболеваний. Многие из этих растений были научно исследованы на предмет антимикробной активности, и было показано, что некоторые растительные продукты подавляют рост патогенных микроорганизмов. Некоторые из этих агентов, по-видимому, имеют структуру и способ действия, которые отличаются от таковых у используемых в настоящее время антибиотиков, что позволяет предположить, что перекрестная резистентность с уже используемыми агентами может быть минимальной. [27]
Поверхности из медного сплава обладают естественными антимикробными свойствами и могут убивать такие микроорганизмы, как кишечная палочка и стафилококк . [28] [29] Агентство по охране окружающей среды США одобрило регистрацию антимикробных поверхностей из медных сплавов для использования в дополнение к регулярной очистке и дезинфекции для борьбы с инфекциями. [29] [30] Антимикробные медные сплавы устанавливаются в некоторых медицинских учреждениях и системах метро в качестве меры общественной гигиены. [29] Наночастицы меди вызывают интерес благодаря своим антимикробным свойствам. [31]
Утверждается, что многие эфирные масла , включенные в фармакопеи по травам , обладают противомикробной активностью, при этом масла лавра , корицы , гвоздики и тимьяна оказались наиболее эффективными в исследованиях на бактериальные патогены пищевого происхождения . [32] [33] Кокосовое масло также известно своими антимикробными свойствами. [34] Активные компоненты включают терпеноиды и вторичные метаболиты . [35] [36] Несмотря на широкое использование в альтернативной медицине , эфирные масла нашли ограниченное применение в основной медицине. Хотя от 25 до 50% фармацевтических соединений имеют растительное происхождение, ни одно из них не используется в качестве противомикробных средств, хотя исследования в этом направлении расширяются. [37] Препятствиями для более широкого использования в основной медицине являются плохой нормативный надзор и контроль качества, неправильная маркировка или неверная идентификация продуктов, а также ограниченные способы доставки. [38]
По данным Агентства по охране окружающей среды США (EPA) и согласно Федеральному закону об инсектицидах, фунгицидах и родентицидах , противомикробные пестициды используются для контроля роста микробов посредством дезинфекции, санитарии или снижения развития, а также для защиты неодушевленных объектов, промышленных процессов. или систем, поверхностей, воды или других химических веществ от загрязнения, обрастания или порчи, вызванных бактериями, вирусами, грибами, простейшими, водорослями или слизью. [39] Агентство по охране окружающей среды контролирует такие продукты, как дезинфицирующие средства/дезинфицирующие средства, используемые в больницах или дома, чтобы убедиться в их эффективности. [40] Таким образом, под эту систему мониторинга попадают продукты, предназначенные для общественного здравоохранения, включая продукты, используемые для питьевой воды, бассейнов, пищевой санитарии и других поверхностей окружающей среды. Эти пестициды регистрируются при условии, что при правильном использовании они не оказывают необоснованных побочных эффектов на человека или окружающую среду. Даже когда определенные продукты появляются на рынке, Агентство по охране окружающей среды продолжает отслеживать и оценивать их, чтобы убедиться, что они сохраняют эффективность в защите общественного здоровья. [41]
Продукты общественного здравоохранения, регулируемые EPA, делятся на три категории: [39]
Антимикробные пестициды могут стать основным фактором устойчивости к лекарствам. [42] Такие организации, как Всемирная организация здравоохранения, призывают к значительному сокращению их использования во всем мире для борьбы с этим. [43] Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний за 2010 год , медицинские работники могут предпринять шаги для улучшения своих мер безопасности против воздействия противомикробных пестицидов. Работникам рекомендуется свести к минимуму воздействие этих агентов, надев средства индивидуальной защиты, такие как перчатки и защитные очки. Кроме того, важно правильно следовать инструкциям по обращению, поскольку именно поэтому EPA считает их безопасными в использовании. Сотрудников следует информировать об опасностях для здоровья и поощрять обращаться за медицинской помощью в случае воздействия. [44]
Озон может убивать микроорганизмы в воздухе, воде и технологическом оборудовании и использовался в таких местах, как кухонная вытяжная вентиляция, мусорные помещения, жироуловители, биогазовые установки , очистные сооружения, текстильное производство, пивоварни , молочные заводы , производство продуктов питания и гигиены, фармацевтическая промышленность. , заводах по розливу, зоопарках, муниципальных системах питьевого водоснабжения, бассейнах и спа-центрах, а также при стирке одежды и борьбе с плесенью и запахами в домах. [45] [46]
Антимикробные скрабы могут уменьшить накопление запахов и пятен на скрабах, что, в свою очередь, продлевает их срок службы. Эти скрабы также бывают разных цветов и стилей. Поскольку противомикробные технологии развиваются быстрыми темпами, эти скрабы легко доступны, и каждый год на рынке появляются более совершенные версии. [47] Эти бактерии затем могут распространиться на офисные столы, комнаты отдыха, компьютеры и другие общие технологии. Это может привести к вспышкам и инфекциям, таким как MRSA, лечение которых обходится отрасли здравоохранения в 20 миллиардов долларов в год.
Такие элементы, как хлор, йод, фтор и бром, неметаллические по своей природе и составляют семейство галогенов. Каждый из этих галогенов обладает разным антимикробным действием, на которое влияют различные факторы, такие как pH, температура, время контакта и тип микроорганизма. Хлор и йод являются двумя наиболее часто используемыми противомикробными препаратами. Хлор широко используется в качестве дезинфицирующего средства на водоочистных сооружениях, в фармацевтической и пищевой промышленности. На очистных сооружениях хлор широко используется в качестве дезинфицирующего средства. Он окисляет растворимые загрязнения и убивает бактерии и вирусы. Он также очень эффективен против спор бактерий. Механизм действия заключается в разрыве связей, присутствующих в этих микроорганизмах. Когда бактериальный фермент вступает в контакт с соединением, содержащим хлор, атом водорода в этой молекуле смещается и заменяется хлором. Таким образом, это изменяет функцию фермента, что, в свою очередь, приводит к гибели бактерии. Йод чаще всего используется для стерилизации и очистки ран. Тремя основными противомикробными соединениями, содержащими йод, являются спирто-йодный раствор, водный раствор йода и йодофоры. Йодофоры более бактерицидны и используются в качестве антисептиков, так как менее раздражают кожу. С другой стороны, бактериальные споры не могут быть уничтожены йодом, но их можно ингибировать йодофорами. Рост микроорганизмов подавляется, когда йод проникает в клетки и окисляет белки, генетический материал и жирные кислоты. Бром также является эффективным противомикробным средством, которое используется на водоочистных станциях. В смеси с хлором он очень эффективен против спор бактерий, таких как S. faecalis. [48]
Спирты обычно используются в качестве дезинфицирующих и антисептических средств. Спирты убивают вегетативные бактерии, большинство вирусов и грибков. Этиловый спирт, н-пропанол и изопропиловый спирт являются наиболее часто используемыми противомикробными средствами. [49] Метанол также является дезинфицирующим средством, но обычно не используется, поскольку он очень ядовит. Escherichia coli , Salmonella и Staphylococcus aureus — это несколько бактерий, рост которых можно ингибировать спиртами. Высокой эффективностью против оболочечных вирусов обладают спирты (60–70% этиловый спирт), 70% изопропиловый спирт или этанол — высокоэффективное противомикробное средство. В присутствии воды 70%-ный спирт вызывает коагуляцию белков, подавляя тем самым рост микробов. Спирты не совсем эффективны, когда дело касается спор. Механизм действия заключается в денатурации белков. Спирты мешают водородным связям, присутствующим в структуре белка. Спирты также растворяют липидные мембраны микроорганизмов. [50] [51] Разрушение клеточной мембраны — еще одно свойство спиртов, которое способствует гибели клеток. Спирты являются дешевыми и эффективными противомикробными средствами. Они широко используются в фармацевтической промышленности. Спирты обычно используются в дезинфицирующих средствах для рук, антисептиках и дезинфицирующих средствах.
Фенол, также известный как карболовая кислота, был одним из первых химических веществ, использовавшихся в качестве противомикробного средства. Имеет высокие антисептические свойства. Он бактериостатичен в концентрациях 0,1–1% и обладает бактерицидным/фунгицидным действием в концентрации 1–2%. 5% раствор убивает споры сибирской язвы за 48 часов. [52] Фенолы чаще всего используются в средствах для полоскания рта и бытовых чистящих средствах. Они активны в отношении широкого спектра бактерий, грибов и вирусов. Сегодня используются производные фенола, такие как тимол и крезол, поскольку они менее токсичны по сравнению с фенолом. Эти фенольные соединения имеют бензольное кольцо вместе с группой –OH, включенной в их структуру. Они обладают более высокой антимикробной активностью. Эти соединения подавляют рост микробов, осаждая белки, что приводит к их денатурации, проникая в клеточную мембрану микроорганизмов и разрушая ее. Фенольные соединения также могут деактивировать ферменты и повреждать аминокислоты в микробных клетках. Фенолы, такие как фентихлор, антибактериальное и противогрибковое средство, используются для перорального лечения грибковых инфекций. Тришлозан высокоэффективен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. В качестве поверхностно-активного вещества используется гексахлорофен (бисфенол). Он широко используется в мыле, средствах для мытья рук и средствах для кожи из-за своих антисептических свойств. Он также используется в качестве стерилизующего агента. Крезол является эффективным противомикробным средством и широко используется в средствах для полоскания рта и средствах от кашля. Фенолы обладают высокой антимикробной активностью в отношении таких бактерий, как Staphylococcus epidermidis и Pseudomonas aeruginosa. [53] Водные растворы 2-фенилфенола используются при иммерсионной обработке фруктов для упаковки. (Однако он не используется в упаковочных материалах .) Ихлофф и Калицкий 1961 обнаружили небольшое, но измеримое количество остатков в кожуре фруктов, обработанных таким способом. [54] : 193
Они очень эффективны против бактерий, грибков и вирусов. Альдегиды подавляют рост бактерий, разрушая внешнюю мембрану. Их используют для дезинфекции и стерилизации хирургических инструментов. Будучи высокотоксичными, они не используются в антисептиках. В настоящее время широкое практическое применение в качестве дезинфицирующих биоцидов получили только три альдегидных соединения, а именно глутаровый альдегид, формальдегид и ортофталевый альдегид (ОПА), несмотря на то, что многие другие альдегиды обладают хорошей антимикробной активностью. [55] Однако из-за длительного времени контакта обычно предпочитают другие дезинфицирующие средства.
Микроорганизмы имеют минимальную, оптимальную и максимальную температуру роста. [56] В качестве физических агентов контроля используются как высокие, так и низкие температуры. Различные организмы демонстрируют разную степень устойчивости или восприимчивости к теплу или температуре; некоторые организмы, такие как бактериальные эндоспоры, более устойчивы, тогда как вегетативные клетки менее устойчивы и легко погибают при более низких температурах. [57] Другим методом, который предполагает использование тепла для уничтожения микроорганизмов, является фракционная стерилизация. Этот процесс предполагает воздействие температуры 100 градусов Цельсия в течение часа, на каждую в течение нескольких дней. [58] Фракционная стерилизация также называется тиндаллизацией. Этим методом можно уничтожить бактериальные эндоспоры. Как сухое, так и влажное тепло эффективно уничтожают микробную жизнь. Например, банки, используемые для хранения консервов, таких как варенье, можно стерилизовать, нагревая их в обычной духовке . Тепло также используется при пастеризации — методе замедления порчи таких продуктов, как молоко, сыр, соки, вина и уксус. Такие продукты нагреваются до определенной температуры в течение заданного периода времени, что значительно снижает количество вредных микроорганизмов. Низкая температура также используется для подавления микробной активности путем замедления микробного метаболизма. [59]
Пищевые продукты часто подвергают облучению , чтобы убить вредные патогены . [60] Существует два типа излучений, которые используются для подавления роста микроорганизмов – ионизирующее и неионизирующее излучение. [61] Обычные источники радиации, используемые при стерилизации пищевых продуктов, включают кобальт-60 ( гамма-излучатель ), электронные лучи и рентгеновские лучи . [62] Ультрафиолетовый свет также используется для дезинфекции питьевой воды, как в небольших системах личного пользования, так и в крупных общественных системах очистки воды. [63]
Высыхание также известно как обезвоживание. Это состояние крайней сухости или процесс крайнего высыхания. Некоторым микроорганизмам, таким как бактерии, дрожжи и плесень, для роста требуется вода. Высушивание высушивает содержащуюся в воде воду, тем самым подавляя рост микробов. При наличии воды бактерии возобновляют свой рост, поэтому высыхание не полностью подавляет рост бактерий. Прибор, используемый для осуществления этого процесса, называется эксикатором. Этот процесс широко используется в пищевой промышленности и является эффективным методом консервирования пищевых продуктов. Сушка также широко используется в фармацевтической промышленности для хранения вакцин и других продуктов. [64]
Антимикробные поверхности предназначены либо для подавления способности микроорганизмов к росту, либо для повреждения их химическими ( токсичность меди ) или физическими процессами (микро-/нано-столбики разрушают клеточные стенки). Эти поверхности особенно важны для отрасли здравоохранения. [65] Проектирование эффективных антимикробных поверхностей требует глубокого понимания первоначальных механизмов адгезии микробов к поверхности. Для исследования этих механизмов обычно используются молекулярно-динамическое моделирование и покадровая визуализация. [66]
Осмотическое давление — это давление, необходимое для предотвращения прохождения растворителя из области высокой концентрации в область низкой концентрации через полупроницаемую мембрану. Когда концентрация растворенных веществ или растворенных веществ внутри клетки выше, чем снаружи, говорят, что клетка находится в гипотонической среде, и вода будет поступать в клетку. [56] Когда бактерии помещаются в гипертонический раствор, это вызывает плазмолиз или сморщивание клеток, аналогично в гипотоническом растворе бактерии подвергаются плазмотизу или набухшему состоянию. Этот плазмолиз и плазмотиз убивают бактерии, поскольку вызывают изменение осмотического давления. [67]