цирроз печени

Хроническое заболевание печени, характеризующееся фиброзом.

Состояние здоровья

Цирроз печени , также известный как цирроз печени или цирроз печени , и терминальная стадия заболевания печени , представляет собой нарушение функции печени, вызванное образованием рубцовой ткани, известной как фиброз, из-за повреждений, вызванных заболеванием печени . ^[6] Повреждение печени приводит к восстановлению ткани печени и последующему образованию рубцовой ткани. Со временем рубцовая ткань может заменить нормальную функционирующую ткань , что приводит к нарушению функции печени и циррозу печени. ^{[6] [7]} Заболевание обычно развивается медленно, в течение месяцев или лет. ^[1] Ранние симптомы могут включать усталость , слабость , потерю аппетита , необъяснимую потерю веса , тошноту и рвоту, а также дискомфорт в правом верхнем квадранте живота. ^[8] По мере ухудшения заболевания симптомы могут включать зуд , отеки голеней , скопление жидкости в животе , желтуху , легкое образование синяков и образование паукообразных кровеносных сосудов на коже . ^[8] Накопление жидкости в брюшной полости может перерасти в спонтанные инфекции . ^[1] Более серьезные осложнения включают печеночную энцефалопатию , кровотечение из расширенных вен пищевода , желудка или кишечника , а также рак печени . ^[9]

Цирроз чаще всего вызывается алкогольной болезнью печени , неалкогольным стеатогепатитом ( НАСГ – прогрессирующая форма неалкогольной жировой болезни печени ), ^[10] злоупотреблением героином , ^[11] хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. ^{[8] [12]} Злоупотребление алкоголем в течение нескольких лет может вызвать алкогольную болезнь печени. ^[13] Повреждение печени также может быть связано с употреблением героина в течение длительного периода времени. ^[14] НАСГ имеет ряд причин, включая ожирение , высокое кровяное давление , аномальный уровень холестерина , диабет 2 типа и метаболический синдром . ^[15] Менее распространенные причины цирроза печени включают аутоиммунный гепатит , первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит , который нарушает функцию желчных протоков , генетические заболевания , такие как болезнь Вильсона и наследственный гемохроматоз , а также хроническую сердечную недостаточность с застоем печени . ^[8]

Диагностика основывается на анализах крови , медицинской визуализации и биопсии печени . ^{[2] [1]}

Вакцина против гепатита В может предотвратить гепатит В и развитие цирроза печени, но вакцины против гепатита С не существует. ^[1] Специфического лечения цирроза печени не известно, но многие из основных причин можно лечить с помощью ряда лекарств, которые могут замедлить или предотвратить ухудшение состояния. ^[3] Гепатит B и C можно лечить противовирусными препаратами . ^[1] Во всех случаях рекомендуется избегать употребления алкоголя. ^[1] Аутоиммунный гепатит можно лечить стероидными препаратами . ^[1] Урсодиол может быть полезен, если заболевание вызвано закупоркой желчных протоков. ^[1] Другие лекарства могут быть полезны при таких осложнениях, как отек живота или ног, печеночная энцефалопатия и расширение вен пищевода . ^[1] Если цирроз печени приводит к печеночной недостаточности , вариантом может быть трансплантация печени . ^[15]

В 2015 году от цирроза печени пострадало около 2,8 миллиона человек, и в 2015 году он стал причиной 1,3 миллиона смертей. ^{[4] [5]} Из этих смертей алкоголь стал причиной 348 000, гепатит С – 326 000, а гепатит B – 371 000. ^[5] В Соединенных Штатах от цирроза печени умирает больше мужчин, чем женщин. ^[1] Первое известное описание этого состояния принадлежит Гиппократу в пятом веке до нашей эры. ^[16] Термин «цирроз» произошел в 1819 году от греческого слова «киррос», которое описывает желтоватый цвет больной печени. ^[17]

Признаки и симптомы

Человек с циррозом печени и связанной с ним болью в правой верхней части живота

Развитие цирроза может занять довольно много времени, а симптомы могут проявляться медленно. ^[8] Некоторые ранние симптомы включают усталость, слабость, потерю аппетита, потерю веса и тошноту. ^[8] Люди также могут чувствовать дискомфорт в правой верхней части живота вокруг печени. ^[8]

По мере прогрессирования цирроза симптомы могут включать неврологические изменения. ^[8] Это может включать когнитивные нарушения, спутанность сознания, потерю памяти , нарушения сна и изменения личности. ^[8]

Ухудшение цирроза печени может вызвать скопление жидкости в различных частях тела, таких как ноги ( отек ) и живот ( асцит ). ^[8] Другие признаки прогрессирования заболевания включают зуд кожи, легкое появление синяков, темную мочу и пожелтение кожи . ^[8]

Дисфункция печени

Эти особенности являются прямым следствием нефункционирования клеток печени:

• Паутинные ангиомы или паутинные невусы возникают при расширении сосудистой сети под поверхностью кожи. ^[18] В центре имеется красное пятно с красноватыми расширениями, расходящимися наружу. Это создает визуальный эффект, напоминающий паука. Встречается примерно в трети случаев. ^[18] Вероятная причина – повышение уровня эстрогена . ^[18] Цирроз печени вызывает повышение уровня эстрогена из-за увеличения превращения андрогенов в эстроген. ^[19]
• Пальмарная эритема , покраснение ладони под большим пальцем и мизинцем, наблюдается примерно в 23% случаев цирроза печени и возникает в результате повышения уровня циркулирующего эстрогена . ^[20]
• Гинекомастия , или увеличение размера груди у мужчин, вызвана повышенным уровнем эстрадиола (мощного типа эстрогена). ^[21] Это может произойти в двух третях случаев. ^[22]
• Гипогонадизм означает снижение функциональности половых желез . ^[23] Это может привести к импотенции, бесплодию, потере полового влечения и атрофии яичек . Также может наблюдаться опухшая мошонка . ^[24]
• Размер печени может быть увеличенным , нормальным или уменьшенным у людей с циррозом печени. ^[25] По мере прогрессирования заболевания печень обычно уменьшается в размерах из-за рубцевания. ^[26]
• Желтуха – это пожелтение кожи. Это также может вызвать пожелтение слизистых оболочек , особенно белков глаз. Это явление связано с повышенным уровнем билирубина , что также может привести к потемнению мочи . ^[27]

Портальная гипертензия

Цирроз печени затрудняет ток крови в системе воротной вены . ^[28] Это сопротивление создает резерв крови и повышает давление. ^[28] Это приводит к портальной гипертензии . К последствиям портальной гипертензии относятся:

• Асцит – это скопление жидкости в брюшной полости брюшной полости [ ^29].
• Увеличение селезенки в 35–50% случаев ^[6]
• Варикозное расширение вен пищевода и желудка возникает в результате коллатерального кровообращения в пищеводе и желудке (процесс, называемый портокавальным анастомозом ). ^[30] Когда кровеносные сосуды в этом кровообращении расширяются, их называют варикозным расширением вен. На этом этапе варикоз более склонен к разрыву. ^[7] Разрыв варикозно расширенных вен часто приводит к сильному кровотечению , которое может привести к летальному исходу. ^[30]
• Caput medusae — расширенные околопупочные коллатеральные вены вследствие портальной гипертензии. ^[28] Кровь из системы воротной вены может поступать через околопупочные вены и, в конечном итоге, в вены брюшной стенки. Созданный узор напоминает голову Медузы , отсюда и название. ^[7]
• Шум Крювейлье-Баумгартена — это шум в эпигастральной области (при осмотре стетоскопом ). ^[31] Это связано с образованием дополнительных связей между портальной системой и околопупочными венами. ^[31]

Другие неспецифические признаки

Некоторые признаки, которые могут присутствовать, включают изменения в ногтях (например , линии Мюрке , ногти Терри и клубчатость ногтей ). ^{[32] [33]} Дополнительные изменения могут наблюдаться в руках ( контрактура Дюпюитрена ), а также в коже/костях ( гипертрофическая остеоартропатия ). ^[22]

Прогрессирующая болезнь

По мере прогрессирования заболевания могут развиваться осложнения. У некоторых людей это могут быть первые признаки заболевания.

• Синяки и кровотечения могут возникнуть в результате снижения выработки факторов свертывания крови ^[34].
• Печеночная энцефалопатия (ПЭ) возникает, когда в крови накапливается аммиак и родственные ему вещества. ^[34] Это накопление влияет на функцию мозга, когда печень не выводит его из крови. Симптомы могут включать отсутствие реакции, забывчивость, проблемы с концентрацией внимания, изменения в привычках сна или психоз . Одним из классических результатов физикального обследования является астериксис . ^[22] Это асинхронные взмахи вытянутыми, согнутыми в тыльном направлении руками. ^[22] Fetor hepaticus — затхлый запах изо рта, возникающий из-за повышенного содержания диметилсульфида и являющийся признаком HE. ^[35]
• Чувствительность к лекарствам может быть вызвана снижением метаболизма активных соединений.
• Острое повреждение почек (особенно гепаторенальный синдром ) ^[22]
• Кахексия , связанная с мышечной атрофией и слабостью ^[34]

Причины

Цирроз печени имеет множество возможных причин, и может присутствовать более одной причины. Сбор анамнеза имеет важное значение для определения наиболее вероятной причины. ^[2] Во всем мире 57% случаев цирроза печени обусловлены либо гепатитом B (30%), либо гепатитом C (27%). ^{[36] [37] Еще одной важной причиной является} расстройство, связанное с употреблением алкоголя , на которое приходится около 20–40% случаев. ^{[37] [22]}

Распространенные причины

Вирусные частицы гепатита С и печень

• Алкогольная болезнь печени (АЛП, или алкогольный цирроз печени) развивается у 10–20% людей, злоупотребляющих алкоголем в течение десяти и более лет. ^[38] Алкоголь, по-видимому, повреждает печень, блокируя нормальный метаболизм белков, жиров и углеводов. ^[39] Эта травма происходит в результате образования ацетальдегида из алкоголя. Ацетальдегид обладает реакционной способностью и приводит к накоплению других реактивных продуктов в печени. ^[22] У людей с АЛД также может быть сопутствующий алкогольный гепатит . Сопутствующими симптомами являются лихорадка, гепатомегалия , желтуха и анорексия . ^{[39] Уровни} АСТ и АЛТ в крови повышены, но менее 300 МЕ/литр, при этом соотношение АСТ:АЛТ > 2,0 — значение, редко встречающееся при других заболеваниях печени. ^[40] В Соединенных Штатах 40% смертей, связанных с циррозом печени, происходят из-за алкоголя. ^[22]
• При неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) жир накапливается в печени и в конечном итоге приводит к образованию рубцовой ткани. ^[41] Этот тип расстройства может быть вызван ожирением , диабетом , недоеданием , ишемической болезнью сердца и приемом стероидов . ^{[41] [42]} Хотя симптомы схожи с алкогольной болезнью печени, в анамнезе не обнаружено заметного употребления алкоголя. Для диагностики НАЖБП и НАСГ используются анализы крови и медицинская визуализация, а иногда требуется биопсия печени. ^[29]
• Хронический гепатит С , инфекция вирусом гепатита С , вызывает воспаление печени и различную степень повреждения этого органа. ^[34] В течение нескольких десятилетий это воспаление и повреждение могут привести к циррозу печени. Среди людей с хроническим гепатитом С у 20–30% развивается цирроз печени. ^{[34] [22]} Цирроз печени, вызванный гепатитом С, и алкогольная болезнь печени являются наиболее распространенными причинами трансплантации печени. ^[22] Цирроз печени, связанный с гепатитом С и гепатитом В, также может быть связан с героиновой зависимостью. ^[43]
• Хронический гепатит В вызывает воспаление и повреждение печени, которые через несколько десятилетий могут привести к циррозу печени. ^[34] Гепатит D зависит от наличия гепатита B и ускоряет цирроз печени при коинфекции. ^[34]

Менее распространенные причины

• При первичном билиарном холангите (ранее известном как первичный билиарный цирроз) желчные протоки повреждаются в результате аутоиммунного процесса. ^[34] Это приводит к повреждению печени. ^[41] У некоторых людей симптомы могут отсутствовать. В то время как у других людей могут наблюдаться усталость, зуд или гиперпигментация кожи. ^[44] Печень обычно увеличивается в размерах, что называется гепатомегалией . ^[44] Происходит повышение уровня щелочной фосфатазы , холестерина и билирубина . У пациентов обычно обнаруживаются антимитохондриальные антитела . ^[44]
• Первичный склерозирующий холангит — заболевание желчных протоков, которое проявляется зудом , стеатореей , дефицитом жирорастворимых витаминов и метаболическим заболеванием костей . Видна сильная связь с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно с язвенным колитом. ^[22]
• Аутоиммунный гепатит вызван атакой печени лимфоцитами . Это вызывает воспаление и, в конечном итоге, рубцевание, а также цирроз печени. Результаты включают повышение уровня сывороточных глобулинов, особенно гамма-глобулинов. ^[22]
• Наследственный гемохроматоз обычно проявляется гиперпигментацией кожи, сахарным диабетом, псевдоподагрой или кардиомиопатией . Все это связано с признаками перегрузки железом . ^{[22] [34]} Семейный анамнез цирроза печени также распространен.
• Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное заболевание , характеризующееся низким содержанием церулоплазмина в крови и повышенным содержанием меди в печени. ^{[41] [34]} Медь в моче также повышена. У людей с болезнью Вильсона также могут быть кольца Кайзера-Флейшера в роговице и измененное психическое состояние. ^{[41] [34]}
• Индийский детский цирроз печени представляет собой форму неонатального холестаза, характеризующуюся отложением меди в печени ^{[34] [45]}
• Дефицит альфа-1-антитрипсина является аутосомно-кодоминантным заболеванием, характеризующимся низким уровнем фермента альфа-1-антитрипсина ^[22].
• Сердечный цирроз обусловлен хронической правожелудочковой сердечной недостаточностью , которая приводит к застою печени ^[22]
• Галактоземия ^[46]
• Гликогенная болезнь IV типа ^[34]
• Муковисцидоз ^[22]
• Гепатотоксичные препараты или токсины , такие как ацетаминофен (парацетамол), метотрексат или амиодарон ^[34]

Патофизиология

Печень играет жизненно важную роль в синтезе белков (например, альбумина , факторов свертывания крови и комплемента ), детоксикации и хранении (например, витамина А и гликогена ). Кроме того, он участвует в обмене липидов и углеводов . ^{[ нужна цитата ]}

Циррозу печени часто предшествуют гепатит и жировая инфильтрация печени (стеатоз), независимо от причины. Если причина устранена на этом этапе, изменения полностью обратимы. ^{[ нужна цитата ]}

Патологическим признаком цирроза печени является развитие рубцовой ткани, которая заменяет нормальную ткань . Эта рубцовая ткань блокирует портальный поток крови через орган, повышая кровяное давление и нарушая нормальную функцию. Исследования показали ключевую роль звездчатых клеток , которые обычно хранят витамин А , в развитии цирроза печени. Повреждение ткани печени в результате воспаления приводит к активации звездчатых клеток, что усиливает фиброз за счет выработки миофибробластов и затрудняет печеночный кровоток. ^[47] Кроме того, звездчатые клетки секретируют TGF бета 1 , что приводит к фиброзной реакции и пролиферации соединительной ткани . TGF-β1 участвует в процессе активации звездчатых клеток печени (ЗКП), причем степень фиброза пропорциональна увеличению уровней TGF-β. ACTA2 связан с путем TGFβ, который усиливает сократительные свойства ЗКП, что приводит к фиброзу. ^[48] ​​Кроме того, ЗКП секретируют ТИМП1 и ТИМП2 , природные ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ММП), которые не позволяют ММП разрушать фиброзный материал во внеклеточном матриксе . ^{[49] [50]}

По мере того как этот каскад процессов продолжается, полосы фиброзной ткани (перегородки) отделяют узелки гепатоцитов, которые в конечном итоге заменяют всю архитектуру печени, что приводит к снижению кровотока по всему периметру. Селезенка становится перегруженной и увеличенной , что приводит к задержке тромбоцитов , необходимых для нормального свертывания крови . Портальная гипертензия является причиной наиболее тяжелых осложнений цирроза печени. ^{[ нужна цитата ]}

Диагностика

Гипертрофия хвостатой доли на УЗИ вследствие цирроза печени

Гепатофугальный (непрямой) кровоток в воротной вене

Диагноз цирроза печени у человека основывается на множестве факторов. ^[22] Цирроз печени можно заподозрить на основании результатов лабораторных исследований, физического осмотра и истории болезни человека . Визуализация обычно проводится для оценки печени. ^[22] Биопсия печени подтвердит диагноз; однако, как правило, это не требуется. ^[34]

Визуализация

Ультразвук обычно используется при оценке цирроза печени. ^[34] На поздних стадиях заболевания печень может быть маленькой и сморщенной. На УЗИ повышенная эхогенность с участками неправильной формы. ^[51] Другими наводящими на размышления находками являются увеличение хвостатой доли , расширение щелей и увеличение селезенки . ^[52] Увеличенная селезенка , размер которой обычно составляет менее 11–12 см (4,3–4,7 дюйма) у взрослых, может свидетельствовать о портальной гипертензии . ^[53] Ультразвук также может использоваться для выявления гепатоцеллюлярной карциномы и портальной гипертензии. ^[34] Это делается путем оценки кровотока в печеночной вене. ^[54] Может наблюдаться повышенная пульсация воротной вены . Однако это может быть признаком повышенного давления в правом предсердии . ^[55] Пульсацию воротной вены обычно измеряют с помощью индекса пульсации (PI). ^[54] Число выше определенного значения указывает на цирроз печени (см. таблицу ниже).

Другие виды сканирования включают КТ брюшной полости и МРТ . ^[34] КТ неинвазивна и может помочь в диагностике. ^[34] По сравнению с УЗИ, компьютерная томография, как правило, дороже. МРТ дает превосходную оценку; однако это большие затраты. ^[34]

Цирроз печени на КТ брюшной полости в поперечном разрезе

Цирроз печени также можно диагностировать с помощью различных новых методов эластографии . ^{[58] [59]} Когда печень становится циррозной, она обычно становится более жесткой. Определение жесткости с помощью визуализации может определить локализацию и тяжесть заболевания. Методы включают транзиентную эластографию , визуализацию силового импульса акустического излучения , сверхзвуковую сдвиговую визуализацию и магнитно-резонансную эластографию . ^[60] Транзиторная эластография и магнитно-резонансная эластография могут помочь определить стадию фиброза. ^[61] По сравнению с биопсией , эластография позволяет получить образец гораздо большей площади и является безболезненной. ^[62] Это показывает разумную корреляцию с тяжестью цирроза печени. ^[61] Были введены и другие методы, которые включены в системы УЗИ. К ним относятся двумерная эластография сдвиговой волной и точечная эластография сдвиговой волной , в которой используется импульсная визуализация акустического излучения. ^[10]

Редко причиной цирроза печени являются заболевания желчных протоков, например первичный склерозирующий холангит . ^[34] Визуализация желчных протоков, такая как ЭРХПГ или МРХПГ (МРТ желчевыводящих путей и поджелудочной железы), может помочь в диагностике. ^[34]

Результаты лабораторных исследований

Лучшими предикторами цирроза печени являются асцит, количество тромбоцитов < 160 000/мм ³ , паукообразные ангиомы и дискриминантный балл цирроза Боначини более 7 (как сумма баллов по количеству тромбоцитов, соотношению АЛТ/АСТ и МНО согласно таблице). ^[63]

Эти изменения типичны для цирроза печени:

• Тромбоцитопения , как правило, многофакторная, обусловлена ​​алкогольной супрессией костного мозга, сепсисом, недостатком фолиевой кислоты, секвестрацией тромбоцитов в селезенке и снижением тромбопоэтина . ^[40] Однако это редко приводит к снижению количества тромбоцитов < 50 000/мл. ^[65]
• Аминотрансферазы АСТ и АЛТ умеренно повышены, АСТ > АЛТ. Однако нормальный уровень аминотрансфераз не исключает цирроза печени. ^[40]
• Щелочная фосфатаза – незначительно повышена, но менее чем в 2–3 раза превышает верхнюю границу нормы. ^{[ нужна цитата ]}
• Гамма-глутамилтрансфераза  – коррелирует с уровнем АД. Обычно гораздо выше при хроническом заболевании печени, вызванном алкоголем. ^[65]
• Уровни билирубина в компенсированном состоянии нормальны, но могут повышаться по мере прогрессирования цирроза печени. ^{[ нужна цитата ]}
• Уровни альбумина падают, поскольку синтетическая функция печени снижается по мере ухудшения цирроза печени, поскольку альбумин синтезируется исключительно в печени.
• Протромбиновое время увеличивается, поскольку печень синтезирует факторы свертывания крови.
• Уровень глобулинов увеличивается из-за шунтирования бактериальных антигенов из печени в лимфоидную ткань.
• Уровень натрия в сыворотке падает ( гипонатриемия ) из-за неспособности выводить свободную воду из-за высокого уровня АДГ и альдостерона .
• Лейкопения и нейтропения обусловлены спленомегалией с краями селезенки. ^{[ нужна цитата ]}
• Возникают дефекты свертывания крови , поскольку печень вырабатывает большую часть факторов свертывания крови, поэтому коагулопатия коррелирует с ухудшением заболевания печени.
• Уровень глюкагона увеличивается при циррозе печени. ^[22]
• Уровень вазоактивного кишечного пептида увеличивается, когда кровь попадает в кишечную систему из-за портальной гипертензии.
• Увеличиваются вазодилататоры (такие как оксид азота и окись углерода), уменьшая постнагрузку с компенсаторным увеличением сердечного выброса, насыщения смешанной венозной крови кислородом. ^[66]
• Уровень ренина повышается (а также задержка натрия в почках) вследствие снижения системного сосудистого сопротивления. ^[67]

FibroTest — это биомаркер фиброза, который можно использовать вместо биопсии. ^[68]

Другие лабораторные исследования, проводимые при впервые диагностированном циррозе печени, могут включать:

• Серология на вирусы гепатита, аутоантитела ( АНА , антигладкомышечные, антимитохондрии , анти-ЛКМ)
• Ферритин ^{[69] [70]} и насыщение трансферрина : маркеры перегрузки железом, как при гемохроматозе, медь и церулоплазмин : маркеры перегрузки медью, как при болезни Вильсона.
• Уровни иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) – эти иммуноглобины неспецифичны, но могут помочь различить различные причины.
• Холестерин и глюкоза
• Альфа-1-антитрипсин

Маркеры воспаления и активации иммунных клеток обычно повышены у пациентов с циррозом печени, особенно на стадии декомпенсации заболевания:

• С-реактивный белок (СРБ) ^[71]
• Прокальцитонин (ПКТ) ^[71]
• Пресепсин ^[72]
• растворимый CD14 ^[71]
• растворимый CD163 ^[73]
• растворимый CD206 (маннозный рецептор) ^[74]
• растворимый ТРЕМ-1 ^[75]

Недавнее исследование выявило 15 микробных биомаркеров из микробиоты кишечника . ^[76] Это потенциально может быть использовано для дифференциации пациентов с циррозом печени от здоровых людей.

Патология

Микрофотография , показывающая цирроз печени, окраска трихромом.

Золотым стандартом диагностики цирроза печени является биопсия печени . Обычно это осуществляется тонкоигольным доступом через кожу ( чрескожный ) или внутреннюю яремную вену (трансъюгулярный). ^[77] Хорошей альтернативой стала эндоскопическая биопсия печени под ультразвуковым контролем (ЭУЗИ), проводимая чрескожным или трансъюгулярным путем. ^{[78] [77]} ЭУЗИ может воздействовать на участки печени, которые находятся далеко друг от друга, ^[79] и может проводить билобарную биопсию. ^[78] Биопсия не требуется, если клинические, лабораторные и рентгенологические данные позволяют предположить цирроз печени. Кроме того, небольшой, но значительный риск осложнений связан с биопсией печени, а сам цирроз предрасполагает к осложнениям, вызванным биопсией печени. ^[80]

После получения биопсии патологоанатом изучит образец. Цирроз печени определяют по его признакам при микроскопии : (1) наличию регенерирующих узелков гепатоцитов и (2) наличию фиброза или отложению соединительной ткани между этими узелками. Характер наблюдаемого фиброза может зависеть от основного инсульта, который привел к циррозу печени. Фиброз также может распространяться, даже если основной процесс, вызвавший его, разрешился или прекратился. Фиброз при циррозе может привести к разрушению других нормальных тканей печени: в том числе синусоидов , пространства Диссе и других сосудистых структур, что приводит к изменению сопротивления кровотоку в печени и портальной гипертензии . ^[81]

• 
  Фиброз отсутствует, но имеется умеренный стеатоз зоны 3, при котором коллагеновые волокна (розово-красные, стрелка) ограничены портальными трактами (P) ( окраска Ван Гизона ) ^[82]
• 
  Гистопатология стеатогепатита с легким фиброзом в виде фиброзного расширения (окраска Ван Гизона) ^[82]
• 
  Гистопатология стеатогепатита с умеренным фиброзом, с тонкими фиброзными перемычками (окраска Ван Гизона) ^[82]
• 
  Гистопатология стеатогепатита с установленным циррозом печени, с толстыми полосами фиброза (окраска Ван Гизона) ^[82]
• 
  Окраска трихромом , показывающая цирроз печени как узелковую текстуру, окруженную фиброзом (при этом коллаген окрашен в синий цвет).

Поскольку цирроз печени может быть вызван множеством различных факторов, которые по-разному повреждают печень, могут наблюдаться аномалии, специфичные для конкретной причины. Например, при хроническом гепатите В наблюдается инфильтрация паренхимы печени лимфоцитами . ^[81] При застойной гепатопатии в ткани, окружающей печеночные вены, присутствуют эритроциты и большее количество фиброза . ^[83] При первичном билиарном холангите наблюдается фиброз вокруг желчных протоков, наличие гранулем и скопление желчи . ^[84] Наконец, при алкогольном циррозе печени происходит инфильтрация печени нейтрофилами . ^[81]

Макроскопически печень вначале увеличена, но по мере прогрессирования заболевания уменьшается в размерах. Поверхность ее неровная, консистенция плотная, при стеатозе цвет желтый. В зависимости от размера узелков различают три макроскопических типа: микронодулярный, макронодулярный и смешанный цирроз. При микронодулярной форме ( цирроз Лаеннека или портальный цирроз) регенерирующие узелки имеют размер менее 3 мм. При макронодулярном циррозе (постнекротическом циррозе) узелки имеют размер более 3 мм. Смешанный цирроз печени состоит из узелков разного размера. ^[85]

• 
  Микронодулярный цирроз печени с диффузными участками бледности.
• 
  Бледные макроузлы цирроза печени
• 
  Цирроз печени, приводящий к гепатоцеллюлярной карциноме

Оценка

Тяжесть цирроза обычно классифицируют по шкале Чайлд-Пью (также известной как шкала Чайлд-Пью-Тюркотта) . ^[86] Эта система была разработана в 1964 году Чайлдом и Тёркоттом и модифицирована в 1973 году Пью и другими. ^[87] Впервые это было установлено, чтобы определить, кому будет полезна плановая операция по портальной декомпрессии. ^[86] Эта система оценки использует несколько лабораторных показателей, включая билирубин , альбумин и МНО. ^[88] При подсчете баллов также учитывается наличие асцита и выраженность энцефалопатии . ^[88] Система классификации включает класс A, B или C. ^[88] Класс A имеет благоприятный прогноз, тогда как класс C подвержен высокому риску смерти.

Шкала Чайлд-Пью является проверенным предиктором смертности после серьезной операции. ^[86] Например, у пациентов класса A по детскому уровню смертность составляет 10%, а у пациентов класса B по детскому уровню смертность составляет 30%, в то время как у пациентов класса C по детскому уровню смертность после абдоминальной хирургии составляет 70–80%. ^[86] Плановое хирургическое вмешательство обычно назначается пациентам класса А по детскому состоянию. Существует повышенный риск для детей класса B, и им может потребоваться медицинская оптимизация. В целом, пациентам класса C по шкале Child не рекомендуется проходить плановое хирургическое вмешательство. ^[86]

В прошлом классификация Чайлд-Пью использовалась для определения людей, являющихся кандидатами на трансплантацию печени. ^[86] Класс B по Чайлд-Пью обычно является показанием для оценки трансплантации. ^[88] Однако при применении этого показателя к критериям трансплантации печени возникло множество проблем. ^[86] Таким образом, была создана шкала MELD.

Модель оценки конечной стадии заболевания печени (MELD) была позже разработана и одобрена в 2002 году. ^[89] Она была одобрена Объединенной сетью по совместному использованию органов (UNOS) как способ определения распределения трансплантатов печени среди ожидающих людей в Соединенные Штаты. ^[90] Он также используется в качестве проверенного показателя выживаемости при циррозе печени, алкогольном гепатите, острой печеночной недостаточности и остром гепатите. ^[91] Переменные включали билирубин, МНО , креатинин и частоту диализа . ^[91] В 2016 году к переменным был добавлен натрий , и этот показатель часто называют MELD-Na. ^[92]

MELD-Plus — это дополнительная шкала риска для оценки тяжести хронического заболевания печени. Он был разработан в 2017 году в результате сотрудничества Массачусетской больницы общего профиля и IBM . ^[93] Девять переменных были идентифицированы как эффективные предикторы 90-дневной смертности после выписки из больницы, связанной с циррозом печени. ^[93] Переменные включают все компоненты Модели терминальной стадии заболевания печени (MELD), а также натрий, альбумин, общий холестерин, количество лейкоцитов, возраст и продолжительность пребывания. ^[93]

Градиент печеночно-венозного давления (разница венозного давления между поступающей и исходящей кровью в печень) также определяет тяжесть цирроза печени, хотя его трудно измерить. Значение 16 мм и более означает значительно повышенный риск смерти. ^{[94] [ ненадежный медицинский источник? ]}

Профилактика

Ключевыми стратегиями профилактики цирроза печени являются меры по снижению потребления алкоголя в масштабах всего населения (путем ценообразования, кампаний общественного здравоохранения и личного консультирования), программы по снижению передачи вирусного гепатита и скрининг родственников людей с наследственными заболеваниями печени. ^[95]

Мало что известно о факторах, влияющих на риск и прогрессирование цирроза печени. Тем не менее, многие исследования предоставили все больше доказательств защитного эффекта употребления кофе против прогрессирования заболеваний печени. Эти эффекты более заметны при заболевании печени, связанном с употреблением алкоголя. Кофе обладает антиоксидантным и антифиброзным действием. Кофеин, возможно, не является важным компонентом; полифенолы могут быть более важными. Употребление двух или более чашек кофе в день связано с улучшением работы ферментов печени АЛТ , АСТ и ГГТ . Даже у людей с заболеваниями печени употребление кофе может снизить фиброз и цирроз печени. ^[96]

Уход

Как правило, повреждение печени, вызванное циррозом, невозможно обратить вспять, но лечение может остановить или задержать дальнейшее прогрессирование и уменьшить осложнения. Приветствуется здоровое питание, поскольку цирроз печени может быть энергозатратным процессом. Рекомендуемая диета состоит из диеты с высоким содержанием белка и клетчатки, а также добавок аминокислот с разветвленной цепью. ^[97] Часто необходимо тщательное наблюдение. При инфекциях назначают антибиотики, а при зуде помогают различные лекарства. Слабительные средства, такие как лактулоза , снижают риск запоров. Карведилол увеличивает выживаемость у людей с циррозом печени и портальной гипертензией . ^[98]

Алкогольный цирроз печени, вызванный злоупотреблением алкоголем, лечится воздержанием от алкоголя. Лечение цирроза печени, связанного с гепатитом, включает лекарства, используемые для лечения различных типов гепатита, такие как интерферон при вирусном гепатите и кортикостероиды при аутоиммунном гепатите. ^{[ нужна цитата ]}

Цирроз печени, вызванный болезнью Вильсона, лечат путем удаления меди , которая накапливается в органах. ^[2] Это осуществляется с помощью хелатной терапии , такой как пеницилламин . Если причиной является перегрузка железом , железо удаляется с помощью хелатирующего агента, такого как дефероксамин , или кровопускания . ^{[ нужна цитата ]}

По состоянию на 2021 год проводятся недавние исследования по изучению препаратов для предотвращения цирроза печени, вызванного неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП или НАСГ). Было показано, что препарат под названием семаглутид обеспечивает лучшее разрешение НАСГ по сравнению с плацебо . Никакого улучшения фиброза не наблюдалось. ^[99] Комбинация цилофексора/ фирсокостата изучалась у людей с мостовидным фиброзом и циррозом печени. Было замечено, что это привело к улучшению активности НАСГ с потенциальным антифиброзным эффектом. ^[100] Также показано, что ланифибранор предотвращает ухудшение фиброза. ^[101]

Предотвращение дальнейшего повреждения печени

Независимо от основной причины цирроза печени, употребление алкоголя и других потенциально вредных веществ не рекомендуется. Нет никаких доказательств, подтверждающих необходимость исключения или снижения дозы парацетамола у людей с компенсированным циррозом печени; таким образом, он считается безопасным анальгетиком для указанных людей. ^[102]

Людям, которые подвержены риску заражения гепатитом А и гепатитом В, следует рассмотреть возможность вакцинации против этих заболеваний. ^{[ нужна цитата ]}

Лечение причины цирроза печени предотвращает дальнейшее повреждение; например, назначение пероральных противовирусных препаратов, таких как энтекавир и тенофовир , если цирроз печени вызван гепатитом В, предотвращает прогрессирование цирроза печени. Аналогичным образом, контроль веса и диабета предотвращает ухудшение цирроза печени из-за неалкогольной жировой болезни печени . ^[103]

Людям с циррозом печени или поражением печени часто советуют избегать приема лекарств, которые могут нанести еще больший вред печени. ^[104] К ним относятся несколько лекарств, таких как антидепрессанты , некоторые антибиотики и НПВП (например, ибупрофен). ^[104] Эти агенты гепатотоксичны , поскольку метаболизируются в печени. Если врач по-прежнему рекомендует лекарство, вредное для печени, дозировку можно скорректировать, чтобы обеспечить минимальную нагрузку на печень. ^{[ нужна цитата ]}

Стиль жизни

Согласно систематическому обзору 2018 года, основанному на исследованиях, в которых применялись программы упражнений продолжительностью от 8 до 14 недель , в настоящее время недостаточно научных данных относительно полезного или вредного воздействия физических упражнений у людей с циррозом печени на смертность от всех причин , заболеваемость (включая как серьезные и несерьезные нежелательные явления ), качество жизни , связанное со здоровьем , способность к физической нагрузке и антропоморфические меры. ^[105] Эти выводы были основаны на исследованиях низкого и очень низкого качества, что обуславливает необходимость разработки дальнейших исследований более высокого качества, особенно для оценки их влияния на клинические результаты. ^{[ нужна цитата ]}

Трансплантация

Если осложнения невозможно контролировать или печень перестает функционировать, необходима трансплантация печени . Выживаемость после трансплантации печени улучшилась в 1990-е годы, и пятилетняя выживаемость сейчас составляет около 80%. Выживаемость во многом зависит от тяжести заболевания и других медицинских факторов риска у реципиента. ^[106] В США шкала MELD используется для определения приоритетности пациентов для трансплантации. ^[107] Трансплантация требует использования иммуносупрессантов ( циклоспорин или такролимус ).

Декомпенсированный цирроз печени

Проявления декомпенсации при циррозе печени включают желудочно-кишечные кровотечения , печеночную энцефалопатию , желтуху или асцит . У пациентов с ранее стабильным циррозом печени декомпенсация может возникнуть по разным причинам, таким как запор , инфекция (любого источника), повышенное употребление алкоголя, прием лекарств , кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или обезвоживание. Оно может принимать форму любого из осложнений цирроза печени, перечисленных ниже.

Людям с декомпенсированным циррозом печени обычно требуется госпитализация с тщательным контролем баланса жидкости , психического статуса и упором на адекватное питание и медикаментозное лечение – часто с диуретиками , антибиотиками , слабительными средствами или клизмами , тиамином и иногда стероидами , ацетилцистеином и пентоксифиллином . ^[108] Введение физиологического раствора следует избегать, так как это приведет к увеличению и без того высокого общего содержания натрия в организме, которое обычно возникает при циррозе печени. Продолжительность жизни без трансплантации печени невелика, максимум три года.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь — это специализированная медицинская помощь, направленная на облегчение пациентов от симптомов, боли и стресса, связанных с серьезным заболеванием, например, циррозом печени. Целью паллиативной помощи является улучшение качества жизни как пациента, так и его семьи, и она уместна на любой стадии и при любом типе цирроза печени. ^[109]

Особенно на поздних стадиях у людей с циррозом печени наблюдаются серьезные симптомы, такие как вздутие живота, зуд, отек ног и хронические боли в животе, которые поддаются лечению посредством паллиативной помощи. ^[110] Поскольку болезнь неизлечима без трансплантации, паллиативная помощь также может помочь в обсуждении пожеланий человека относительно доверенности на медицинскую помощь , принятия решений о нереанимации и жизнеобеспечения, а также, возможно, хосписа . ^[110] Несмотря на доказанную пользу, людей с циррозом печени редко направляют на паллиативную помощь. ^[111]

Иммунитет

Известно, что цирроз печени вызывает иммунную дисфункцию по-разному. Это мешает иммунной системе работать нормально. ^{[ нужна цитата ]}

Риск кровотечения и образования тромбов

Цирроз печени может увеличить риск кровотечения. Печень вырабатывает различные белки каскада свертывания крови (факторы свертывания крови II, VII, IX, X, V и VI). При повреждении печень нарушает выработку этих белков. ^[112] В конечном итоге это приведет к увеличению кровотечения, поскольку факторы свертывания крови уменьшаются. Функция свертывания крови оценивается по лабораторным показателям, в основном по количеству тромбоцитов , протромбиновому времени (ПВ) и международному нормализованному отношению (МНО) .

Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) предоставила в 2021 году рекомендации по лечению коагулопатии у пациентов с циррозом печени в определенных сценариях. ^[112]

• AGA не рекомендует проводить обширное предпроцедурное тестирование, включая повторные измерения ПВ/МНО или количества тромбоцитов перед тем, как пациентам со стабильным циррозом печени будут выполнены обычные желудочно-кишечные процедуры. Они также не предлагают регулярное использование продуктов крови, таких как тромбоциты, для предотвращения кровотечений. ^[112] Цирроз считается стабильным, если нет изменений в исходных отклонениях лабораторных показателей коагуляции.
• Для пациентов со стабильным циррозом печени и низким количеством тромбоцитов, проходящих обычные процедуры низкого риска, AGA не рекомендует рутинное использование агонистов рецепторов тромбопоэтина для профилактики кровотечений. ^[112]
• У госпитализированных пациентов, которые соответствуют стандартным рекомендациям по предотвращению образования тромбов, AGA предлагает стандартную профилактику. ^[112]
• AGA не рекомендует проводить рутинный скрининг на тромбоз воротной вены . Если имеется тромбоз воротной вены, АГА предлагает лечение антикоагулянтами. ^[112]
• В случае цирроза печени с фибрилляцией предсердий AGA рекомендует использовать антикоагулянты вместо отсутствия антикоагуляции. ^[112]

Осложнения

Асцит

Ограничение соли часто необходимо, поскольку цирроз печени приводит к накоплению соли (задержке натрия). Для подавления асцита могут потребоваться диуретики . Варианты диуретиков для стационарного лечения включают антагонисты альдостерона ( спиронолактон ) и петлевые диуретики . Антагонисты альдостерона предпочтительны для людей, которые могут принимать пероральные лекарства и не нуждаются в срочном уменьшении объема. В качестве дополнительной терапии могут быть добавлены петлевые диуретики. ^[113]

Если ограничение потребления соли и применение диуретиков неэффективны, предпочтительным вариантом может быть парацентез . ^[114] Эта процедура требует введения пластиковой трубки в брюшную полость. Раствор человеческого сывороточного альбумина обычно назначают для предотвращения осложнений, связанных с быстрым уменьшением объема. Помимо более быстрого действия, чем диуретики, 4–5 литров парацентеза более успешны по сравнению с терапией диуретиками. ^[113]

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

При портальной гипертензии обычно используются неселективные бета-блокаторы , такие как пропранолол или надолол , для снижения артериального давления в портальной системе. При тяжелых осложнениях портальной гипертензии иногда показано трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) для снижения давления на воротную вену. Поскольку такое шунтирование может усугубить печеночную энцефалопатию, оно предназначено для пациентов с низким риском энцефалопатии. TIPS обычно рассматривается только как переход к трансплантации печени ^[115] или как паллиативная мера. ^{[ нужна цитация ]} Ретроградная трансвенозная облитерация с баллонной окклюзией может использоваться для лечения кровотечения из варикозно-расширенных вен желудка. ^[116]

Гастроскопию ( эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки ) проводят в случаях установленного цирроза печени. Если обнаружено варикозное расширение вен пищевода, можно применить профилактическую местную терапию, такую ​​как склеротерапия или бандажирование, а также использовать бета-блокаторы . ^{[117] [118] [119]}

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия является потенциальным осложнением цирроза печени. ^[22] Это может привести к функциональным неврологическим нарушениям от легкой спутанности сознания до комы . ^[22] Печеночная энцефалопатия в первую очередь вызвана накоплением аммиака в крови, который вызывает нейротоксичность при пересечении гематоэнцефалического барьера. Аммиак обычно метаболизируется в печени; поскольку цирроз печени вызывает как снижение функции печени, так и усиление портосистемного шунтирования (позволяя крови обходить печень), системные уровни аммиака постепенно повышаются и приводят к энцефалопатии. ^[120]

Большинство фармацевтических подходов к лечению печеночной энцефалопатии направлены на снижение уровня аммиака. ^[121] Согласно действующим рекомендациям, ^[122] лечение первой линии включает использование лактулозы , неабсорбируемого дисахарида, который снижает уровень pH толстой кишки, когда он метаболизируется кишечными бактериями. Более низкий pH толстой кишки вызывает повышенное превращение аммиака в аммоний , который затем выводится из организма. ^[123] Рифаксимин , антибиотик, который ингибирует функцию аммиакпродуцирующих бактерий в желудочно-кишечном тракте, ^[124] рекомендуется использовать в сочетании с лактулозой в качестве профилактики рецидивирующих эпизодов печеночной энцефалопатии. ^{[122] [125]}

В дополнение к фармакотерапии также важно обеспечить надлежащую гидратацию и питательную поддержку. ^[121] Поощряется потребление соответствующего количества белка. ^[126] Несколько факторов могут спровоцировать печеночную энцефалопатию, в том числе употребление алкоголя, избыток белка, желудочно-кишечные кровотечения, инфекции, запоры и рвота/диарея. ^[121] Такие препараты, как бензодиазепины, диуретики или наркотики, также могут спровоцировать энцефалопатические явления. ^[121] Диета с низким содержанием белка рекомендуется при желудочно-кишечных кровотечениях . ^[126]

Тяжесть печеночной энцефалопатии определяют путем оценки психического статуса больного . Как правило, это субъективная оценка, хотя было опубликовано несколько попыток создания критериев, помогающих стандартизировать эту оценку. Одним из примеров являются критерии Вест-Хейвена, воспроизведенные ниже.

Гепаторенальный синдром

Гепаторенальный синдром является серьезным осложнением терминальной стадии цирроза печени, когда также поражается почка. ^[128]

Спонтанный бактериальный перитонит

Люди с асцитом , вызванным циррозом печени, подвергаются риску спонтанного бактериального перитонита .

Портальная гипертоническая гастропатия

Портальная гипертоническая гастропатия относится к изменениям слизистой оболочки желудка у людей с портальной гипертензией и связана с тяжестью цирроза печени. ^[129]

Инфекционное заболевание

Цирроз печени может вызвать дисфункцию иммунной системы, что приводит к инфекции . Признаки и симптомы инфекции могут быть неспецифическими, и их труднее распознать (например, ухудшение энцефалопатии без лихорадки). ^[130] Более того, инфекции при циррозе печени являются основными триггерами других осложнений (асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатии, органной недостаточности, смерти). ^{[130] [73] [75]}

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенным первичным раком печени и наиболее частой причиной смерти людей с циррозом печени. ^[131] Скрининг с использованием МРТ может выявить этот рак и часто проводится на ранних признаках, что, как было показано, улучшает результаты. ^{[2] [132]}

Эпидемиология

Смертность от цирроза печени на миллион человек в 2012 г.

  9-44

  45-68

  69–88

  89–104

  105–122

  123–152

  153–169

  170–204

  205–282

  283–867

Год жизни с поправкой на инвалидность при циррозе печени на 100 000 жителей в 2004 г. ^[133]

  нет данных

  <50

  50-100

  100-200

  200-300

  300-400

  400-500

  500-600

  600-700

  700-800

  800-900

  900–1000

  >1000

Ежегодно около миллиона смертей происходит из-за осложнений цирроза печени, что делает цирроз печени 11-й по распространенности причиной смерти в мире. ^[134] Цирроз и хронические заболевания печени были десятой по значимости причиной смерти мужчин и двенадцатой причиной смерти женщин в США в 2001 году, ежегодно убивая около 27 000 человек. ^[135]

Причина цирроза печени может быть разной; алкоголь и неалкогольная жировая болезнь печени являются основными причинами в западных и промышленно развитых странах, тогда как вирусный гепатит является преобладающей причиной в странах с низким и средним уровнем дохода. ^[134] Цирроз печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин. ^[136] Цена цирроза печени с точки зрения человеческих страданий, больничных расходов и потери производительности высока.

Во всем мире стандартизированные по возрасту показатели лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) снизились с 1990 по 2017 год: значения выросли с 656,4 года на 100 000 человек до 510,7 года на 100 000 человек. ^[137] У мужчин показатели DALY снизились с 903,1 года на 100 000 населения в 1990 году до 719,3 года на 100 000 населения в 2017 году; у женщин показатели DALY снизились с 415,5 лет на 100 000 населения в 1990 году до 307,6 лет на 100 000 населения в 2017 году ^. 41,4 миллиона DALY. ^[137]

Этимология

Слово «цирроз печени» — неологизм греческого происхождения : κίρρωσις ; kirros κιρρός , что означает «желтоватый, желтовато-коричневый» (оранжево-желтый цвет больной печени) и суффикс -osis , т.е. «состояние» в медицинской терминологии. ^{[138] [139] [140]} Хотя это клиническое заболевание было известно и раньше, Рене Лаэннек дал ему это название в статье 1819 года. ^[17]

Смотрите также

• Отказ печени

Рекомендации

1. «Цирроз печени». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 23 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2015 года . Проверено 19 мая 2015 г.
2. Ferri FF (2019). Клинический консультант Ферри 2019: 5 книг в 1 . Филадельфия, Пенсильвания. стр. 337–339. ISBN 9780323530422.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
3. «Лечение цирроза печени | NIDDK» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 20 марта 2021 года . Проверено 6 марта 2021 г.
4. Вос, Тео; и другие. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и количество лет жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
5. Ван Х, Нагхави М, Аллен С, Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (ГББ, 2015 г. Смертность и причины смерти, сотрудники) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
6. «Цирроз печени». nhs.uk. _ 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 5 октября 2017 года . Проверено 8 февраля 2021 г.
7. Дули Дж.С., Лок А.С., Гарсия-Цао Дж., Пинцани М. (8 июня 2018 г.). Шерлоковские болезни печени и желчевыводящей системы (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси. п. 82. ИСБН 978-1-119-23756-3. ОСЛК  1019837000.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
8. «Симптомы и причины цирроза печени | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 8 февраля 2021 года . Проверено 8 февраля 2021 г.
9. «Определение и факты цирроза печени | NIDDK» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 11 марта 2021 г. Проверено 10 марта 2021 г.
10. Кастера Л., Фридрих-Руст М., Лумба Р. (апрель 2019 г.). «Неинвазивная оценка заболеваний печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». Гастроэнтерология . 156 (5): 1264–1281.e4. doi :10.1053/j.gastro.2018.12.036. ПМК 7505052 . ПМИД  30660725. 
11. Илич, Г.; Караджич Р.; Костич-Банович, Л.; Стоянович, Ю.; Антович, А. (февраль 2010 г.). «Ультраструктурные изменения в печени при внутривенной героиновой зависимости». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . Том. 10, нет. 1. Журнал Ассоциации фундаментальных медицинских наук. стр. 36–43. ПМЦ 5596609 . 
12. Нагави М., Ван Х., Лозано Р., Дэвис А., Лян Х., Чжоу М. и др. (GBD 2013 Смертность, причины смерти сотрудников) (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.». Ланцет . 385 (9963): 117–171. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. ПМК 4340604 . ПМИД  25530442. 
13. «Алкогольная болезнь печени». Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Архивировано из оригинала 27 мая 2019 г. Проверено 10 марта 2021 г.
14. «Героин и повреждение печени». Медицинские центры Баньян . Проверено 7 августа 2022 г.
15. «Определение и факты НАЖБП и НАСГ | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 12 марта 2021 года . Проверено 9 марта 2021 г.
16. Брауэр СТ (2012). Элективная общая хирургия: научно обоснованный подход. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 36. ISBN 9781607951094. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
17. Roguin A (сентябрь 2006 г.). «Рене Теофиль Гиацинт Лаэннек (1781-1826): человек за стетоскопом». Клиническая медицина и исследования . 4 (3): 230–235. дои : 10.3121/cmr.4.3.230. ПМК 1570491 . ПМИД  17048358. 
18. Самант Х, Котадиа Дж. П. (2022). «Паучья ангиома». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29939595 . Проверено 14 марта 2022 г.
19. Кур П., Коласа-Волосюк А, Мисякевич-Хас К, Вишневска Б (апрель 2020 г.). «Полгормонозависимая физиология и заболевания печени». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 17 (8): Е2620. дои : 10.3390/ijerph17082620 . ПМК 7216036 . ПМИД  32290381. 
20. Серрао Р., Зирвас М., Инглиш Дж.К. (2007). «Пальмарная эритема». Американский журнал клинической дерматологии . 8 (6): 347–56. дои : 10.2165/00128071-200708060-00004. PMID  18039017. S2CID  33297418.
21. Фейнгольд К.Р., Анавалт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер В.В., Дхатария К. и др. (2000). «Гинекомастия: этиология, диагностика и лечение». В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905330 . Проверено 16 марта 2022 г.
22. Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Дж.Л., Лоскальцо Дж., ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. С. Глава 308. Цирроз печени и его осложнения. ISBN 9780071748896.
23. Ким С.М., Яламанчи С., Добс А.С. (2017). «Мужской гипогонадизм и заболевания печени». В Winters SJ, Huhtaniemi IT (ред.). Мужской гипогонадизм . Чам: Международное издательство Springer. стр. 219–234. дои : 10.1007/978-3-319-53298-1_11. ISBN 978-3-319-53296-7.
24. Ци X, Ань С, Ли Х, Го X (24 августа 2017 г.). «Рецидивирующий отек мошонки при циррозе печени». Медицинский журнал AME . 2 : 124. doi : 10.21037/amj.2017.08.22 .
25. Плаут М., Шютц ET (сентябрь 2002 г.). «Кахексия при циррозе печени». Международный журнал кардиологии . 85 (1): 83–87. дои : 10.1016/s0167-5273(02)00236-x. ПМИД  12163212.
26. Джеффри Дж. (7 октября 2021 г.). "Цирроз печени". медицина, здоровье . Проверено 15 марта 2022 г.
27. «Желтуха - заболевания печени и желчевыводящих путей». Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 16 марта 2022 г.
28. «Портальная гипертензия». www.hopkinsmedicine.org . Проверено 16 марта 2022 г.
29. «Диагностика НАЖБП и НАСГ | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Проверено 9 марта 2021 г.
30. Месиха М, Аттия М (2022). «Варикоз пищевода». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  28846255 . Проверено 16 марта 2022 г.
31. Масуди I, Фарук О, Сингх Р, Ахмад Н, Бхат М, Вани А (январь 2009 г.). «Синдром Курвейье Баумгартена: новый взгляд на редкий синдром». Международный журнал медицинских наук . 3 (1): 97–99. ПМК 3068787 . ПМИД  21475517. 
32. Витковска AB, Ястержбски Т.Дж., Шварц Р.А. (2017). «Ногти Терри: признак системного заболевания». Индийский журнал дерматологии . 62 (3): 309–311. doi : 10.4103/ijd.IJD_98_17 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМЦ 5448267 . ПМИД  28584375. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
33. Абд Эль Мегед ММ (01 апреля 2019 г.). «Закономерность изменений ногтей при хронических заболеваниях печени». Медицинский журнал Сохаг . 23 (2): 166–170. дои : 10.21608/smj.2019.47672 . ISSN  1687-8353. S2CID  203813520.
34. Фридмана Л. (2018). Справочник по заболеваниям печени, 4e . Эльзевир. ISBN 9780323478748.
35. Бреннан Д. «Что такое Fetor Hepaticus?». ВебМД . Проверено 17 марта 2022 г.
36. Самджи Н.С., Баггс А.М., Рой ПК (17 октября 2021 г.). Ананд Б.С. (ред.). «Вирусный гепатит: предпосылки, патофизиология, этиология». Медскейп . ООО «ВебМД».
37. Перц Дж. Ф., Армстронг Г. Л., Фаррингтон Л. А., Хутин Ю. Дж., Bell BP (октябрь 2006 г.). «Вклад вирусных инфекций гепатита В и гепатита С в цирроз печени и первичный рак печени во всем мире». Журнал гепатологии . 45 (4): 529–538. дои : 10.1016/j.jhep.2006.05.013. ПМИД  16879891.
38. «Цирроз печени». Американский фонд печени . Проверено 17 марта 2022 г.
39. Stickel F, Datz C, Hampe J, Bataller R (март 2017 г.). «Патофизиология и лечение алкогольных заболеваний печени: обновление 2016 г.». Кишечник и печень . 11 (2): 173–188. дои : 10.5009/gnl16477. ПМЦ 5347641 . ПМИД  28274107. 
40. Фридман Л.С. (2014). Современная медицинская диагностика и лечение 2014 . [Sl]: Макгроу-Хилл. С. Глава 16. Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы. ISBN 978-0071806336.
41. Machado MV, Diehl AM (2018). «Патогенез неалкогольной жировой болезни печени». В Саньял А.Дж., Бойер Т.Д., Терро Н.А., Линдор К.Д. (ред.). Гепатология Закима и Бойера . стр. 369–390. дои : 10.1016/c2013-0-19055-1. ISBN 9780323375917.
42. Голаби П., Пайк Дж. М., Аршад Т., Юносси Ю, Мишра А., Юносси З. М. (август 2020 г.). «Смертность НАЖБП в зависимости от состава тела и наличия метаболических нарушений». Гепатологические сообщения . 4 (8): 1136–1148. дои : 10.1002/hep4.1534. ПМК 7395070 . ПМИД  32766474. 
43. «Состояния здоровья героиновой зависимости» . Центр восстановления коренных пород . Проверено 7 августа 2022 г.
44. «Первичный билиарный холангит: симптомы, причины, лечение». Кливлендская клиника . Проверено 17 марта 2022 г.
45. Коэнен IC, Хаувен Р.Х. (январь 2019 г.). «Индийский детский цирроз печени и другие заболевания, связанные с обращением с медью». Клинические и трансляционные перспективы болезни Вилосона . Академическая пресса. стр. 449–453. дои : 10.1016/B978-0-12-810532-0.00044-6. ISBN 9780128105320. S2CID  80994882.
46. Ойсет С., Джонс Л., Маза Э. «Галактоземия». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 15 августа 2021 г.
47. Хаммер Г.Д., Макфи С.Дж., ред. (2010). Патофизиология заболеваний: введение в клиническую медицину (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. Глава 14: Заболевания печени. Цирроз печени. ISBN 978-0071621670.
48. Хасан С., Шах Х., Шавана С. (2020). «Нарушение регуляции передачи сигналов эпидермального фактора роста и бета-рецептора фактора роста опухоли посредством взаимодействия белка GFAP-ACTA2 при фиброзе печени». Пакистанский журнал медицинских наук . 36 (4): 782–787. дои : 10.12669/pjms.36.4.1845. ПМК 7260937 . ПМИД  32494274. 
49. Iredale JP (июль 2003 г.). «Цирроз печени: новые исследования создают основу для рационального и целенаправленного лечения». БМЖ . 327 (7407): 143–147. дои : 10.1136/bmj.327.7407.143. ПМК 1126509 . PMID  12869458. Архивировано из оригинала 29 октября 2004 г. 
50. Пуче Дж.Э., Сайман Ю., Фридман С.Л. (октябрь 2013 г.). «Звездчатые клетки печени и фиброз печени». Комплексная физиология . 3 (4): 1473–1492. doi : 10.1002/cphy.c120035. ISBN 9780470650714. ПМИД  24265236.
51. Ву М, Шарма П.Г., Граджо-младший (сентябрь 2020 г.). «Эхогенная печень: стеатоз и не только». УЗИ ежеквартально . 37 (4): 308–314. doi :10.1097/RUQ.0000000000000510. PMID  32956242. S2CID  221842327.
52. Йом СК, Ли Ч., Ча Ш., Пак СМ (август 2015 г.). «Прогнозирование цирроза печени с использованием инструментов диагностической визуализации». Всемирный журнал гепатологии . 7 (17): 2069–2079. дои : 10.4254/wjh.v7.i17.2069 . ПМК 4539400 . ПМИД  26301049. 
53. Чепмен Дж., Гоял А., Азеведо AM. Спленомегалия. [Обновлено 11 августа 2021 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2022 январь-. Доступно: [1]
54. Иранпур П., Лалл С., Хушьяр Р., Хелми М., Ян А., Чой Джи и др. (январь 2016 г.). «Измененные паттерны допплеровского потока у пациентов с циррозом печени: обзор». Ультразвуковая эхография . 35 (1): 3–12. дои : 10.14366/usg.15020. ПМК 4701371 . ПМИД  26169079. 
55. Берциготти А, Сейхо С, Ревертер Е, Бош Дж (февраль 2013 г.). «Оценка портальной гипертензии при заболеваниях печени». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (2): 141–155. дои : 10.1586/egh.12.83 . PMID  23363263. S2CID  31057915.
56. Гонсалвесова Е, Варга И, Тавацова М, Лесни П (2013). «Изменения кровотока в воротной вене у пациентов с сердечной недостаточностью и застоем печени». Европейский кардиологический журнал . 34 (дополнение 1): P627. doi : 10.1093/eurheartj/eht307.P627 . ISSN  0195-668X.
57. Дитрих CF (2009). "Ультразвуковая эхография". В Дансижере Х (ред.). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Том. 1. Springer Science & Business Media. п. 367. ИСБН 9783540938422. Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 г.
58. «Эластография: медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 21 марта 2022 г.
59. Барр Р.Г., Феррайоли Г., Палмери М.Л., Гудман З.Д., Гарсия-Цао Г., Рубин Дж. и др. (сентябрь 2015 г.). «Эластографическая оценка фиброза печени: Заявление Общества радиологов на консенсусной конференции по ультразвуку». Радиология . 276 (3): 845–861. дои : 10.1148/radiol.2015150619. ПМИД  26079489.
60. Шриниваса Бабу А., Уэллс М.Л., Тейтелбойм О.М., Макки Дж.Э., Миллер Ф.Х., Йе Б.М. и др. (01.11.2016). «Эластография при хронических заболеваниях печени: методы, методы, ограничения и будущие направления». Рентгенография . 36 (7): 1987–2006. дои : 10.1148/rg.2016160042. ПМЦ 5584553 . ПМИД  27689833. 
61. Фуше Дж., Шантелуп Э., Верньоль Дж., Кастера Л., Ле Бейль Б., Адхут X и др. (март 2006 г.). «Диагностика цирроза печени с помощью транзиторной эластографии (FibroScan): проспективное исследование». Гут . 55 (3): 403–408. дои : 10.1136/gut.2005.069153. ПМК 1856085 . ПМИД  16020491. 
62. Павлов К.С., Касацца Г., Николова Д., Цочацис Е., Берроуз АК, Ивашкин В.Т., Глууд С. (январь 2015 г.). «Транзиентная эластография для диагностики стадий фиброза и цирроза печени у людей с алкогольной болезнью печени». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010542. дои : 10.1002/14651858.cd010542.pub2. ПМК 7081746 . ПМИД  25612182. 
63. Уделл Дж.А., Ван К.С., Тинмут Дж., Фитцджеральд Дж.М., Аяс НТ, Симел Д.Л. и др. (февраль 2012 г.). «Есть ли у этого пациента с заболеванием печени цирроз печени?». ДЖАМА . 307 (8): 832–842. дои : 10.1001/jama.2012.186. ПМИД  22357834.
64. Гудовска М, Грушевска Е, Панасюк А, Цилвик Б, Свидерска М, Флисиак Р и др. (февраль 2016 г.). «Отдельные неинвазивные маркеры в диагностике заболеваний печени». Лабораторная медицина . 47 (1): 67–72. дои : 10.1093/labmed/lmv015 . ПМИД  26715612.
65. Мэддри У.К., Шифф Э.Р., Соррелл М.Ф., ред. (1999). Болезни печени Шиффа (11-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons. стр. Оценка печени А: Лабораторный тест. ISBN 978-0-470-65468-2.
66. Слейтер Дж.С., Эшерик Д.С., Кларк Э.Д. (18 декабря 2012 г.). Текущие практические рекомендации в сфере первичной медико-санитарной помощи , 2013 г. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. Глава 3: Управление заболеваниями. ISBN 978-0071797504.
67. Ван Тиль Д.Х., Гавалер Дж.С., Шаде Р.Р. (февраль 1985 г.). «Заболевания печени и гипоталамо-гипофизарная ось гонад». Семинары по заболеваниям печени . 5 (1): 35–45. дои : 10.1055/с-2008-1041756. PMID  3983651. S2CID  35436861.
68. Халфон П., Мунтяну М., Пойнард Т. (сентябрь 2008 г.). «ФиброТест-АктиТест как неинвазивный маркер фиброза печени». Гастроэнтерологическая клиника и биология . 32 (6 Приложение 1): 22–39. дои : 10.1016/S0399-8320(08)73991-5. ПМИД  18973844.
69. Торнаи Д., Антал-Салмас П., Торнаи Т., Папп М., Торнаи И., Сипеки Н. и др. (март 2021 г.). «Аномальные уровни ферритина предсказывают развитие плохих результатов у амбулаторных пациентов с циррозом печени: когортное исследование». БМК Гастроэнтерология . 21 (1): 94. дои : 10.1186/s12876-021-01669-w . ПМЦ 7923668 . ПМИД  33653274. 
70. Майвалл Р., Кумар С., Чаудхари А.К., Марас Дж., Вани З., Кумар С. и др. (июль 2014 г.). «Сывороточный ферритин предсказывает раннюю смертность у пациентов с декомпенсированным циррозом». Журнал гепатологии . 61 (1): 43–50. дои : 10.1016/j.jhep.2014.03.027. ПМИД  24681346.
71. Папп М., Виталис З., Алторджай И., Торнаи И., Удварди М., Харсфалви Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Белки острой фазы в диагностике и прогнозировании бактериальных инфекций, связанных с циррозом печени». Печень Интернационал . 32 (4): 603–611. дои : 10.1111/j.1478-3231.2011.02689.x. PMID  22145664. S2CID  10326820. Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 г. Проверено 25 апреля 2021 г.
72. Папп М, Торнаи Т, Виталис З, Торнаи I, Торнаи Д, Динья Т и др. (ноябрь 2016 г.). «Разрушение пресепсина - ошибки биомаркеров в диагностике и прогнозе бактериальной инфекции при циррозе печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (41): 9172–9185. дои : 10.3748/wjg.v22.i41.9172 . ПМК 5107598 . ПМИД  27895404. 
73. Торнаи Т., Виталис З., Сипеки Н., Динья Т., Торнаи Д., Антал-Салмас П. и др. (ноябрь 2016 г.). «Маркер активации макрофагов, растворимый CD163, является независимым предиктором краткосрочной смертности у пациентов с циррозом печени и бактериальной инфекцией». Печень Интернационал . 36 (11): 1628–1638. дои : 10.1111/liv.13133. hdl : 2437/223046 . PMID  27031405. S2CID  206174528. Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 г. Проверено 25 апреля 2021 г.
74. Лаурсен Т.Л., Родгаард-Хансен С., Мёллер Х.Дж., Мортенсен С., Карлсен С., Нильсен Д.Т. и др. (апрель 2017 г.). «Растворимый рецептор маннозы высвобождается из печени у пациентов с циррозом печени, но не связан с бактериальной транслокацией». Печень Интернационал . 37 (4): 569–575. дои : 10.1111/liv.13262. PMID  27706896. S2CID  46856702.
75. Торнаи Д., Виталис З., Йонас А., Янка Т., Фолди И., Торнаи Т. и др. (сентябрь 2021 г.). «Повышенные уровни sTREM-1 позволяют выявить пациентов с циррозом печени с бактериальной инфекцией и предсказать их 90-дневную смертность». Клиника и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 45 (5): 101579. doi : 10.1016/j.clinre.2020.11.009 . ПМИД  33773436.
76. Цинь Н, Ян Ф, Ли А, Прифти Э, Чен Ю, Шао Л и др. (сентябрь 2014 г.). «Изменения микробиома кишечника человека при циррозе печени». Природа . 513 (7516): 59–64. Бибкод : 2014Natur.513...59Q. дои : 10.1038/nature13568. PMID  25079328. S2CID  205239766.
77. Маккарти Т.Р., Базарбаши А.Н., Нджеи Б., Рю М., Асланян Х.Р., Мунирадж Т. (сентябрь 2020 г.). «Эндоскопическая, чрескожная и трансъюгулярная биопсия печени под ультразвуковым контролем: сравнительный систематический обзор и метаанализ». Клиническая эндоскопия . 53 (5): 583–593. дои : 10.5946/ce.2019.211 . ПМЦ 7548145 . ПМИД  33027584. 
78. Мок С.Р., Диль Д.Л. (январь 2019 г.). «Роль ЭУЗИ в биопсии печени». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 21 (2): 6. дои : 10.1007/s11894-019-0675-8. PMID  30706151. S2CID  73440352.
79. Diehl DL (апрель 2019 г.). «Эндоскопическая биопсия печени под ультразвуковым контролем». Клиники желудочно-кишечной эндоскопии Северной Америки . 29 (2): 173–186. doi :10.1016/j.giec.2018.11.002. ПМК 6383155 . ПМИД  30846147. 
80. Грант А, Нойбергер Дж (октябрь 1999 г.). «Руководство по использованию биопсии печени в клинической практике. Британское общество гастроэнтерологов». Гут . 45 (Приложение 4): IV1–IV11. doi :10.1136/gut.45.2008.iv1. ПМЦ 1766696 . PMID  10485854. Архивировано из оригинала 30 июня 2007 г. Основной причиной смертности после чрескожной биопсии печени является внутрибрюшинное кровотечение, как показано в ретроспективном итальянском исследовании 68 000 чрескожных биопсий печени, в котором все шесть пациентов умерли от внутрибрюшинного кровотечения. Трое из этих пациентов перенесли лапаротомию, и у всех был либо цирроз печени, либо злокачественное заболевание, оба из которых являются факторами риска кровотечения. 
81. Бреннер Д., Риппе Р.А. (2003). «Патогенез фиброза печени». В Ямаде (ред.). Учебник гастроэнтерологии . Том. 2 (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-2861-4.
82. Бойд А., Каин О, Чаухан А., Уэбб Г.Дж. (2020). «Медицинская биопсия печени: предпосылки, показания, процедура и гистопатология». Передовая гастроэнтерология . 11 (1): 40–47. doi : 10.1136/flgastro-2018-101139. ISSN  2041-4137. ПМК 6914302 . ПМИД  31885839. 
    - «Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0)»
83. Джаллуракис CC, Розенберг PM, Фридман LS (ноябрь 2002 г.). «Печень при сердечной недостаточности». Клиники заболеваний печени . 6 (4): 947–67, viii–ix. дои : 10.1016/S1089-3261(02)00056-9. ПМИД  12516201.
84. Heathcote EJ (ноябрь 2003 г.). «Первичный билиарный цирроз: историческая перспектива». Клиники заболеваний печени . 7 (4): 735–740. дои : 10.1016/S1089-3261(03)00098-9. ПМИД  14594128.
85. Башар С., Савио Дж. (2020). «Цирроз печени». СтатПерлс . СтатПерлз. PMID  29494026. Архивировано из оригинала 03 сентября 2020 г. Проверено 11 ноября 2019 г.
86. Цорис А, Марлар, Калифорния (2022). «Использование шкалы Чайлд-Пью при заболеваниях печени». СтатПерлз. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  31194448 . Проверено 23 марта 2022 г.
87. Шакердж К. «Каковы показатели MELD и Чайлд-Пью при заболевании печени?». ВебМД . Проверено 23 марта 2022 г.
88. «Шкала Чайлд-Пью смертности от цирроза печени». MDCalc . Проверено 23 марта 2022 г.
89. Сингал АК, Камат PS (март 2013 г.). «Модель терминальной стадии заболевания печени». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 3 (1): 50–60. дои : 10.1016/j.jceh.2012.11.002. ПМЦ 3940492 . ПМИД  25755471. 
90. Пэн Ю, Ци X, Го X (февраль 2016 г.). «Шкала Чайлд-Пью в сравнении с оценкой MELD для оценки прогноза при циррозе печени: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Лекарство . 95 (8): e2877. дои : 10.1097/MD.0000000000002877. ПМЦ 4779019 . ПМИД  26937922. 
91. «Показатель MELD (модель терминальной стадии заболевания печени) (12 лет и старше)» . MDCalc . Проверено 24 марта 2022 г.
92. «Оценка MELDNa/MELD-Na при циррозе печени» . MDCalc . Проверено 24 марта 2022 г.
93. Kartoun U, Кори К.Э., Саймон Т.Г., Чжэн Х., Аггарвал Р., Нг К., Шоу С.Ю. (2017). «MELD-Plus: обобщенная оценка риска прогнозирования при циррозе». ПЛОС ОДИН . 12 (10): e0186301. Бибкод : 2017PLoSO..1286301K. дои : 10.1371/journal.pone.0186301 . ПМЦ 5656314 . ПМИД  29069090. 
94. Патч D, Армонис А, Сабин С, Кристопулу К, Гринслейд Л, Маккормик А и др. (февраль 1999 г.). «Измерение однократного портального давления предсказывает выживаемость пациентов с циррозом печени, перенесших недавнее кровотечение». Гут . 44 (2): 264–269. дои : 10.1136/gut.44.2.264. ПМЦ 1727391 . PMID  9895388. Архивировано из оригинала 28 мая 2008 г. 
95. «Цирроз печени». Библиотека медицинских концепций Lecturio . 28 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
96. Вадхаван М., Ананд AC (март 2016 г.). «Кофе и болезни печени». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 6 (1): 40–46. дои : 10.1016/j.jceh.2016.02.003. ПМЦ 4862107 . ПМИД  27194895. 
97. Руис-Маргаин А, Масиас-Родригес РУ, Риос-Торрес С.Л., Роман-Каллеха Б.М., Мендес-Герреро О, Родригес-Кордова П., Торре А (январь 2018 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием белка и клетчатки плюс добавление аминокислот с разветвленной цепью на нутриционный статус пациентов с циррозом печени». Revista de Gastroenterologia de Mexico . 83 (1): 9–15. дои : 10.1016/j.rgmx.2017.02.005 . PMID  28408059. S2CID  196487820.
98. Макдауэлл HR, Чуа К.С., Трипати Д., Стэнли А.Дж., Форрест Э.Х., Хейс ПК (февраль 2021 г.). «Карведилол связан с улучшением выживаемости пациентов с циррозом печени: долгосрочное исследование». Алиментарная фармакология и терапия . 53 (4): 531–539. дои : 10.1111/кв.16189. hdl : 20.500.11820/83f830e0-832f-401e-bfe3-5576d368ea15 . PMID  33296526. S2CID  228089776.
99. Ньюсом П.Н., Бухгольц К., Куси К., Линдер М., Оканоуэ Т., Рациу В. и др. (март 2021 г.). «Плацебо-контролируемое исследование подкожного введения семаглутида при неалкогольном стеатогепатите». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (12): 1113–1124. дои : 10.1056/NEJMoa2028395 . PMID  33185364. S2CID  226850568.
100. Лумба Р., Нуреддин М., Каудли К.В., Кохли А., Шейх А., Нефф Г. и др. (февраль 2021 г.). «Комбинированная терапия, включающая цилофексор и фирсокостат, для преодоления мостового фиброза и цирроза печени, вызванного НАСГ». Гепатология . 73 (2): 625–643. дои : 10.1002/hep.31622. PMID  33169409. S2CID  226295213.
101. Франк С.М., Бедосса П., Рациу В., Ансти К.М., Бугианеси Э., Саньял А.Дж. и др. (октябрь 2021 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование агониста пан-PPAR ланифибранора при НАСГ». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (17): 1547–1558. дои : 10.1056/NEJMoa2036205 . hdl : 1854/LU-8731444 . PMID  34670042. S2CID  239051427.
102. Швайхардт А.Э., Джуба К.М. (декабрь 2018 г.). «Систематический обзор доказательств использования сниженных доз ацетаминофена при хроническом заболевании печени». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 32 (4): 226–239. дои : 10.1080/15360288.2019.1611692. PMID  31206302. S2CID  190535151.
103. «Неалкогольная жировая болезнь печени». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 15 августа 2021 г.
104. Бьорнссон ES (февраль 2016 г.). «Гепатотоксичность лекарств: наиболее распространенные агенты». Международный журнал молекулярных наук . 17 (2): 224. doi : 10.3390/ijms17020224 . ПМЦ 4783956 . ПМИД  26861310. 
105. Ааманн Л., Дам Г., Риннов А.Р., Вилструп Х., Глууд Л.Л. и др. (Кокрейновская гепато-билиарная группа) (декабрь 2018 г.). «Физические упражнения для людей с циррозом печени». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (12): CD012678. дои : 10.1002/14651858.CD012678.pub2. ПМК 6517144 . ПМИД  30575956. 
106. «Перспективы и показатели выживаемости трансплантации печени в электронной медицине» . Emedicinehealth.com. 09.06.2009. Архивировано из оригинала 14 июля 2009 г. Проверено 6 сентября 2009 г.
107. Камат П.С., Ким В.Р. (март 2007 г.). «Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD)». Гепатология . 45 (3): 797–805. дои : 10.1002/hep.21563 . PMID  17326206. S2CID  10440305.
108. Чавес-Тапия, Северная Каролина, Барриентос-Гутьеррес Т, Теллес-Авила Ф.И., Соарес-Вайзер К., Урибе М. (сентябрь 2010 г.). «Антибиотикопрофилактика у пациентов с циррозом печени и кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (9): CD002907. дои : 10.1002/14651858.CD002907.pub2. ПМК 7138054 . ПМИД  20824832. 
109. Феррелл Б., Коннор С.Р., Кордес А., Далин С.М., Файн П.Г., Хаттон Н. и др. (июнь 2007 г.). «Национальная повестка дня в области качественной паллиативной помощи: Проект национального консенсуса и Национальный форум качества». Журнал управления болью и симптомами . 33 (6): 737–744. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2007.02.024 . ПМИД  17531914.
110. Санчес В., Талвалкар Дж.А. (март 2006 г.). «Паллиативная помощь пациентам с терминальной стадией заболевания печени, не подлежащим трансплантации печени». Гастроэнтерологические клиники Северной Америки . 35 (1): 201–219. дои : 10.1016/j.gtc.2005.12.007. ПМИД  16530121.
111. Пунья З., Брисбуа А., ван Зантен С.В., Тандон П., Меберг Г., Карвеллас С.Дж. (апрель 2014 г.). «Пациенты с циррозом печени, которым отказали в трансплантации печени, редко получают адекватную паллиативную помощь или соответствующее лечение». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 692–698. дои : 10.1016/j.cgh.2013.08.027. ПМИД  23978345.
112. О'Ши Р.С., Давитков П., Ко К.В., Раджасекхар А., Су Г.Л., Султан С. и др. (ноябрь 2021 г.). «Клиническое практическое руководство AGA по лечению нарушений свертываемости крови у пациентов с циррозом печени». Гастроэнтерология . 161 (5): 1615–1627.e1. дои : 10.1053/j.gastro.2021.08.015 . PMID  34579936. S2CID  238202670.
113. Мур КП, врач Айтал (октябрь 2006 г.). «Руководство по лечению асцита при циррозе печени». Гут . 55 (Приложение 6): vi1–v12. дои : 10.1136/gut.2006.099580. ПМК 1860002 . ПМИД  16966752. 
114. Фортепиано С, Тонон М, Анджели П (февраль 2018 г.). «Лечение асцита и гепаторенального синдрома». Международная гепатология . 12 (Приложение 1): 122–134. дои : 10.1007/s12072-017-9815-0. PMID  28836115. S2CID  3708859.
115. Селлерс СМ, Незами Н, Шильски МЛ, Ким ХС (апрель 2019 г.). «Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт как мост к трансплантации печени: современное состояние и направления на будущее». Обзоры трансплантации . 33 (2): 64–71. дои :10.1016/j.trre.2018.10.004. PMID  30477811. S2CID  53736623.
116. Ли Э.В., Шахруки П., Аланис Л., Дин П., Ки С.Т. (июнь 2019 г.). «Варианты лечения кровотечения из варикозно расширенных вен желудка». JAMA Хирургия . 154 (6): 540–548. дои : 10.1001/jamasurg.2019.0407. PMID  30942880. S2CID  93000660.
117. «Гастроскопия - исследование пищевода и желудка с помощью эндоскопа». БУПА . Декабрь 2006 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2007 г. Проверено 7 октября 2007 г.
118. Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (ноябрь 2004 г.). «Верхняя эндоскопия». Национальные институты здоровья . Архивировано из оригинала 24 октября 2007 г. Проверено 7 октября 2007 г.
119. «Что такое эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта?». Центр пациентов -- Процедуры . Американская Гастроэнтерологическая Ассоциация . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Проверено 7 октября 2007 г.
120. Локвуд, Алан Х. (декабрь 2004 г.). «Уровень аммиака в крови и печеночная энцефалопатия». Метаболические заболевания головного мозга . 19 (3/4): 345–349. doi :10.1023/B:MEBR.0000043980.74574.eb. ISSN  0885-7490.
121. Ferenci P (февраль 2022 г.). «Печеночная энцефалопатия у взрослых: лечение». www.uptodate.com . Проверено 22 марта 2022 г.
122. Вильструп, Хендрик; Амодио, Пьеро; Баджадж, Джасмохан; Кордова, Хуан; Ференци, Питер; Маллен, Кевин Д.; Вайссенборн, Карин; Вонг, Филип (8 июля 2014 г.). «Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2014 г.: Вилструп и др.». Гепатология . 60 (2): 715–735. дои : 10.1002/hep.27210.
123. Элкингтон, SG (1 декабря 1970 г.). «Лактулоза». Гут . 11 (12): 1043–1048. дои :10.1136/gut.11.12.1043. ISSN  0017-5749. ПМЦ 1553161 . ПМИД  4929274. 
124. Адачи, JA; Дюпон, HL (15 февраля 2006 г.). «Рифаксимин: новый неабсорбируемый рифамицин при желудочно-кишечных расстройствах». Клинические инфекционные болезни . 42 (4): 541–547. дои : 10.1086/499950. ISSN  1058-4838.
125. Басс, Натан М.; Маллен, Кевин Д.; Саньял, Арун; Пурдад, Фред; Нефф, Гай; Ливи, Кэрролл Б.; Сигал, Сэмюэл; Шейх Мухаммад Ю.; Биверс, Кимберли; Фредерик, Тодд; Теперман, Льюис; Хиллебранд, Дональд; Хуанг, Ширли; Купец, Кунал; Шоу, Одри (25 марта 2010 г.). «Лечение рифаксимином при печеночной энцефалопатии». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (12): 1071–1081. doi : 10.1056/NEJMoa0907893. ISSN  0028-4793.
126. Мерли М., Берциготти А., Зельбер-Саги С., Дасарати С., Монтаньезе С., Гентон Л. и др. (январь 2019 г.). «Клинические практические рекомендации EASL по питанию при хронических заболеваниях печени». Журнал гепатологии . 70 (1): 172–193. дои : 10.1016/j.jhep.2018.06.024. ПМК 6657019 . ПМИД  30144956. 
127. Вейсенборн К. (февраль 2019 г.). «Печеночная энцефалопатия: определение, клиническая классификация и принципы диагностики». Наркотики . 79 (Приложение 1): 5–9. doi : 10.1007/s40265-018-1018-z. ПМК 6416238 . ПМИД  30706420. 
128. Франкоз С., Дюран Ф., Кан Дж.А., Геник Ю.С., Надим МК (май 2019 г.). «Гепаторенальный синдром». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 14 (5): 774–781. дои : 10.2215/CJN.12451018. ПМК 6500947 . ПМИД  30996046. 
129. Ким М.Ю., Чхве Х., Байк С.К., Йеа CJ, Вон CS, Бюн Дж.В. и др. (декабрь 2010 г.). «Портальная гипертоническая гастропатия: корреляция с портальной гипертензией и прогноз при циррозе». Пищеварительные заболевания и науки . 55 (12): 3561–3567. дои : 10.1007/s10620-010-1221-6. PMID  20407828. S2CID  24332780.
130. Сипеки Н., Антал-Салмас П., Лакатос П.Л., Папп М. (март 2014 г.). «Иммунная дисфункция при циррозе печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (10): 2564–2577. дои : 10.3748/wjg.v20.i10.2564 . ПМЦ 3949265 . ПМИД  24627592. 
131. Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (март 2012 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. PMID  22353262. S2CID  24927898.
132. Сингал АГ, Пиллаи А, Тиро Дж (апрель 2014 г.). «Раннее выявление, радикальное лечение и выживаемость при наблюдении за гепатоцеллюлярной карциномой у пациентов с циррозом печени: метаанализ». ПЛОС Медицина . 11 (4): e1001624. doi : 10.1371/journal.pmed.1001624 . ПМЦ 3972088 . ПМИД  24691105. 
133. «Оценки ВОЗ по болезням и травмам по странам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 11 ноября 2009 г. Проверено 11 ноября 2009 г.
134. Асрани С.К., Деварбхави Х., Итон Дж., Камат П.С. (январь 2019 г.). «Бремя заболеваний печени в мире». Журнал гепатологии . 70 (1): 151–171. дои : 10.1016/j.jhep.2018.09.014. PMID  30266282. S2CID  52882095.
135. Андерсон Р.Н., Смит Б.Л. (ноябрь 2003 г.). «Смерть: основные причины в 2001 году». Национальные отчеты по статистике естественного движения населения . 52 (9): 1–85. ПМИД  14626726.
136. Тампаро С (2011). Болезни человеческого организма (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Компания FA Davis. п. 422. ИСБН 978-0-8036-2505-1.
137. Сепанлу С.Г., Сафири С., Бисиньяно С., Икута К.С., Мерат С., Саберифироози М. и др. (Сотрудники ГББ, 2017 г. по циррозу печени) (март 2020 г.). «Глобальное, региональное и национальное бремя цирроза печени по причинам в 195 странах и территориях, 1990-2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017 г.». «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 5 (3): 245–266. дои : 10.1016/S2468-1253(19)30349-8. ПМК 7026710 . ПМИД  31981519. 
138. κιρρός. Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский лексикон в проекте «Персей» .
139. Харпер, Дуглас. «цирроз». Интернет-словарь этимологии .
140. Харпер, Дуглас. «-озис». Интернет-словарь этимологии .

Внешние ссылки

• Цирроз печени в Национальном информационном центре по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Публикация НИЗ № 04-1134, декабрь 2003 г.
• «Цирроз». МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США.