Опухоль мозга возникает, когда в мозге образуются аномальные клетки . [2] Существует два основных типа опухолей : злокачественные (раковые) опухоли и доброкачественные (нераковые) опухоли. [2] Их можно дополнительно классифицировать как первичные опухоли , которые начинаются в мозге, и вторичные опухоли, которые чаще всего распространяются из опухолей, расположенных за пределами мозга, известные как метастазы в мозг . [1] Все типы опухолей мозга могут вызывать симптомы, которые различаются в зависимости от размера опухоли и пораженной части мозга. [2] Если симптомы существуют, они могут включать головные боли , судороги , проблемы со зрением , рвоту и психические изменения. [1] [2] [7] Другие симптомы могут включать трудности при ходьбе, речи, ощущениях или потерю сознания . [1] [3]
Причина большинства опухолей мозга неизвестна, хотя до 4% случаев рака мозга могут быть вызваны излучением КТ. [2] [8] К редким факторам риска относятся воздействие винилхлорида , вируса Эпштейна-Барр , ионизирующего излучения и наследственные синдромы, такие как нейрофиброматоз , туберозный склероз и болезнь фон Гиппеля-Линдау . [1] [2] [3] Исследования воздействия мобильных телефонов не выявили четкого риска. [3] Наиболее распространенными типами первичных опухолей у взрослых являются менингиомы (обычно доброкачественные) и астроцитомы , такие как глиобластомы . [1] У детей наиболее распространенным типом является злокачественная медуллобластома . [3] Диагноз обычно ставится на основании медицинского осмотра вместе с компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). [2] Затем результат часто подтверждается биопсией . На основании полученных данных опухоли подразделяются на различные степени тяжести . [1]
Лечение может включать комбинацию хирургического вмешательства , лучевой терапии и химиотерапии . [1] Если случаются судороги, могут потребоваться противосудорожные препараты. [1] Дексаметазон и фуросемид — это лекарства, которые могут использоваться для уменьшения отека вокруг опухоли. [1] Некоторые опухоли растут постепенно, требуя только наблюдения и, возможно, не требуя дальнейшего вмешательства. [1] Изучаются методы лечения, использующие иммунную систему человека . [2] Результаты лечения злокачественных опухолей значительно различаются в зависимости от типа опухоли и того, насколько далеко она распространилась на момент постановки диагноза. [3] Хотя доброкачественные опухоли растут только в одной области, они все равно могут представлять угрозу для жизни в зависимости от их размера и местоположения. [9] Злокачественные глиобластомы обычно имеют очень плохие результаты, в то время как доброкачественные менингиомы обычно имеют хорошие результаты. [3] Средний пятилетний показатель выживаемости для всех (злокачественных) видов рака мозга в Соединенных Штатах составляет 33%. [4]
Вторичные, или метастатические , опухоли головного мозга встречаются примерно в четыре раза чаще, чем первичные опухоли головного мозга, [2] [10] причем около половины метастазов возникают из- за рака легких . [2] Первичные опухоли головного мозга возникают примерно у 250 000 человек в год во всем мире и составляют менее 2% случаев рака. [3] У детей младше 15 лет опухоли головного мозга уступают по распространенности только острому лимфобластному лейкозу . [11] В Новом Южном Уэльсе, Австралия, в 2005 году средняя экономическая стоимость случая рака головного мозга за всю жизнь составила 1,9 млн австралийских долларов, что является самым большим показателем среди всех видов рака. [12]
Признаки и симптомы опухолей головного мозга обширны. Люди могут испытывать симптомы независимо от того, является ли опухоль доброкачественной (не раковой) или раковой . [13] Первичные и вторичные опухоли головного мозга проявляются схожими симптомами в зависимости от местоположения, размера и скорости роста опухоли. [14] Например, более крупные опухоли в лобной доле могут вызывать изменения в способности мыслить. Однако меньшая опухоль в такой области, как область Вернике (небольшая область, отвечающая за понимание языка), может привести к большей потере функции. [15]
Головные боли в результате повышенного внутричерепного давления могут быть ранним симптомом рака мозга. [16] Однако изолированная головная боль без других симптомов встречается редко, и другие симптомы, включая зрительные нарушения, могут возникнуть до того, как головные боли станут обычным явлением. [16] Существуют определенные предупреждающие признаки головной боли, которые делают головную боль более вероятной, связанной с раком мозга. [16] Они определяются как «ненормальное неврологическое обследование, головная боль, ухудшающаяся при маневре Вальсальвы , головная боль, вызывающая пробуждение от сна, новая головная боль у пожилых людей, прогрессирующая головная боль, атипичные признаки головной боли или пациенты, которые не соответствуют строгому определению мигрени». [16] Другими сопутствующими признаками являются головные боли, которые усиливаются по утрам или которые стихают после рвоты. [17]
Мозг разделен на доли, и каждая доля или область имеет свою собственную функцию. [18] [19] Опухоль в любой из этих долей может повлиять на производительность области. Симптомы часто связаны с местоположением опухоли, но каждый человек может испытывать что-то свое. [20]
Личность человека может быть изменена из-за опухоли, повреждающей доли мозга. Поскольку лобная, височная и теменная доли [14] контролируют торможение, эмоции, настроение, суждение, рассуждение и поведение, опухоль в этих областях может вызвать неадекватное социальное поведение, [25] истерики, [25] смех над вещами, которые не заслуживают смеха, [25] и даже психологические симптомы, такие как депрессия и беспокойство. [20] Необходимы дополнительные исследования эффективности и безопасности лекарств от депрессии у людей с опухолями мозга. [26]
Изменения личности могут иметь пагубные последствия, такие как безработица, нестабильные отношения и отсутствие контроля. [18]
Известной причиной рака мозга является ионизирующее излучение . [8] [27] Приблизительно 4% случаев рака мозга у населения в целом вызваны КТ-излучением . [8] Для рака мозга, который следует за КТ с задержкой в 2 года или более, было подсчитано, что 40% связаны с КТ-излучением. [8] Риск рака мозга зависит от дозы, при этом относительный риск увеличивается на 0,8 на каждые 100 грей полученного ионизирующего излучения. При этой дозе приблизительно 6391 человек должны были бы подвергнуться воздействию, чтобы вызвать 1 случай рака мозга. [8] Ионизирующее излучение головы как часть лечения других видов рака также является фактором риска развития рака мозга. [24]
Мутации и делеции генов-супрессоров опухолей , таких как P53 , считаются причиной некоторых форм опухолей мозга. [28] Наследственные заболевания, такие как болезнь фон Гиппеля-Линдау , туберозный склероз , множественная эндокринная неоплазия и нейрофиброматоз 2-го типа , несут высокий риск развития опухолей мозга. [1] [29] [30] Люди с целиакией имеют немного повышенный риск развития опухолей мозга. [31] Курение может увеличивать риск, но доказательства этого остаются неясными. [32]
Хотя исследования не показали никакой связи между излучением сотовых телефонов или мобильных телефонов и возникновением опухолей мозга, [33] Всемирная организация здравоохранения классифицировала излучение мобильных телефонов по шкале МАИР как группу 2B – возможно канцерогенное. [34] Утверждение о том, что использование сотовых телефонов может вызывать рак мозга, вероятно, основано на эпидемиологических исследованиях, которые наблюдали небольшое увеличение риска глиомы среди активных пользователей беспроводных телефонов. Когда проводились эти исследования, использовались телефоны GSM (2G). Современные телефоны третьего поколения (3G) излучают в среднем около 1% энергии, излучаемой этими телефонами GSM (2G), и поэтому обнаружение связи между использованием сотовых телефонов и повышенным риском рака мозга не основано на текущем использовании телефонов. [3]
Человеческий мозг окружен системой соединительнотканных мембран, называемых мозговыми оболочками , которые отделяют мозг от черепа . Это трехслойное покрытие состоит из (снаружи внутрь) твердой мозговой оболочки , паутинной мозговой оболочки и мягкой мозговой оболочки . Паутинная и мягкая мозговая оболочка физически связаны и поэтому часто рассматриваются как один слой, лептоменингеальная оболочка . Между паутинной и мягкой мозговой оболочкой находится субарахноидальное пространство , которое содержит спинномозговую жидкость (СМЖ). Эта жидкость циркулирует в узких пространствах между клетками и через полости в мозге, называемые желудочками , для поддержки и защиты мозговой ткани. Кровеносные сосуды входят в центральную нервную систему через периваскулярное пространство над мягкой мозговой оболочкой. Клетки в стенках кровеносных сосудов плотно соединены, образуя гематоэнцефалический барьер , который защищает мозг от токсинов , которые могут попасть через кровь. [35]
Опухоли мозговых оболочек — менингиомы , часто доброкачественные. Хотя технически они не являются опухолями мозговой ткани, их часто считают опухолями мозга, поскольку они выступают в пространство, где находится мозг, вызывая симптомы. Поскольку они обычно являются медленно растущими опухолями, менингиомы могут быть довольно большими к моменту появления симптомов. [36]
Три крупнейших отдела мозга — это кора головного мозга , мозжечок и ствол мозга . [35] Эти области состоят из двух больших классов клеток: нейронов и глии . Эти два типа клеток одинаково многочисленны в мозге в целом, хотя глиальные клетки превосходят нейроны примерно в 4 раза в коре головного мозга . Глия бывает нескольких типов, которые выполняют ряд важнейших функций, включая структурную поддержку, метаболическую поддержку, изоляцию и руководство развитием. [37] Первичные опухоли глиальных клеток называются глиомами и часто являются злокачественными к моменту постановки диагноза. [38]
Таламус и гипоталамус являются основными отделами промежуточного мозга , а гипофиз и эпифиз прикреплены к его нижней части; опухоли гипофиза [ 39] и эпифиза [40] часто бывают доброкачественными.
Ствол мозга находится между большой корой головного мозга и спинным мозгом. Он делится на средний мозг, мост и продолговатый мозг. [35]
Нет никаких специфических признаков или симптомов для рака мозга, но наличие комбинации симптомов и отсутствие альтернативных причин может указывать на опухоль мозга. [41] История болезни помогает в диагностике. Клинические и лабораторные исследования помогут исключить инфекции как причину симптомов.
Опухоли мозга, по сравнению с опухолями в других частях тела, представляют собой проблему для диагностики. Обычно радиоактивные индикаторы поглощаются опухолями в больших объемах из-за высокой активности опухолевых клеток, что позволяет проводить радиоактивную визуализацию опухоли. Однако большая часть мозга отделена от крови гематоэнцефалическим барьером ( ГЭБ), мембраной, которая осуществляет строгий контроль над тем, какие вещества могут проникать в мозг. Поэтому многие индикаторы, которые могут легко достигать опухолей в других частях тела, не смогут достичь опухолей мозга, пока опухоль не нарушит ГЭБ. Нарушение ГЭБ хорошо визуализируется с помощью МРТ или КТ и поэтому считается основным диагностическим индикатором злокачественных глиом, менингиом и метастазов в мозг. [41]
Медицинская визуализация играет центральную роль в диагностике опухолей головного мозга. Ранние методы визуализации — инвазивные и иногда опасные — такие как пневмоэнцефалография и церебральная ангиография были заменены неинвазивными методами с высоким разрешением, особенно магнитно-резонансной томографией (МРТ) и компьютерной томографией (КТ). [42] МРТ с контрастным усилением является предпочтительным методом визуализации при диагностике опухолей головного мозга. [24] [43] Глиобластомы обычно усиливаются с контрастом на взвешенной МРТ T1 и на Т2 с FLAIR-визуализацией, показывая гиперинтенсивный отек мозга. [24] Глиомы низкой степени злокачественности обычно гипоинтенсивны на Т1 МРТ и гиперинтенсивны на Т2 с FLAIR-МРТ. Менингиомы обычно однородно усиливаются с утолщением твердой мозговой оболочки на МРТ. [24]
Лечение с помощью радиации может привести к изменениям в мозге, вызванным лечением, включая радиационный некроз (отмирание мозговой ткани из-за лучевой терапии), который можно увидеть на снимках мозга и который трудно отличить от рецидива опухоли. [44]
Магнитно-резонансная ангиография (МРА) – исследует кровеносные сосуды в мозге. При диагностике опухолей мозга МРА обычно проводятся перед операцией, чтобы помочь хирургам лучше понять сосудистую сеть опухоли. Например, было проведено исследование, в котором хирурги смогли отделить доброкачественные опухоли мозга от злокачественных, проанализировав формы кровеносных сосудов, извлеченных с помощью МРА. [45] Хотя это и не обязательно, некоторые МРА могут вводить контрастное вещество, гадолиний, пациенту для получения улучшенного изображения
Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) — измеряет метаболические изменения или химические изменения внутри опухоли. Наиболее распространенной МРС является протонная спектроскопия с ее частотой, измеряемой в частях на миллион (ppm). Глиомы или злокачественные опухоли мозга имеют другие спектры от нормальной мозговой ткани, поскольку они имеют более высокие уровни холина и более низкие сигналы N-ацетил аспартата (NAA). [46] Использование МРС в диагностике опухолей мозга может помочь врачам определить тип опухоли и ее агрессивность. Например, доброкачественные опухоли мозга или менингиома имеют повышенные уровни аланина. Это также может помочь отличить опухоли мозга от рубцовых тканей или мертвых тканей, вызванных предыдущей лучевой терапией, которая не имеет повышенных уровней холина [47] , как опухоли мозга, и от имитирующих опухоль поражений, таких как абсцессы или инфаркты.
Перфузионная магнитно-резонансная томография (пМРТ) — оценка объема крови и кровотока в различных частях мозга и опухолях мозга. пМРТ требует инъекции контрастного вещества, обычно гадопентетата димеглюмина (Gd-DTPA) в вены для усиления контраста. пМРТ обеспечивает карту объема церебральной крови, которая показывает васкуляризацию опухоли и ангиогенез. Опухоли мозга требуют большего кровоснабжения и, таким образом, показывают высокий объем церебральной крови на карте пМРТ. Сосудистая морфология и степень ангиогенеза от пМРТ помогают определить степень злокачественности опухолей мозга. Для диагностики опухолей мозга пМРТ полезна для определения наилучшего места для проведения биопсии и для снижения ошибки выборки. пМРТ также ценна для определения после лечения, является ли аномальная область оставшейся опухолью или рубцовой тканью. Для пациентов, проходящих антиангиогенную терапию рака, пМРТ может дать врачам лучшее представление об эффективности лечения путем мониторинга объема церебральной крови опухоли. [48]
Функциональная МРТ (фМРТ) — измеряет изменения кровотока в активных частях мозга, пока пациент выполняет задачи, и предоставляет конкретные области мозга, которые отвечают за определенные функции. Перед выполнением операции по удалению опухоли мозга у пациентов нейрохирурги используют фМРТ, чтобы избежать повреждения структур мозга, которые соответствуют важным функциям мозга, при резекции опухоли в то же время. Предоперационная фМРТ важна, поскольку часто бывает трудно различить анатомию около опухоли, поскольку она искажает окружающие ее области. Нейрохирурги используют фМРТ, чтобы спланировать, выполнять ли резекцию, при которой опухоль хирургическим путем удаляется в максимально возможной степени, биопсию, при которой берется хирургический образец для постановки диагноза, или вообще не проводить операцию. Например, нейрохирург может быть против резекции опухоли около двигательной коры, поскольку это повлияет на движения пациента. Без предоперационной фМРТ нейрохирургу пришлось бы проводить трепанацию черепа в сознании, при которой пациенту пришлось бы взаимодействовать во время открытой операции, чтобы увидеть, повлияет ли удаление опухоли на важные функции мозга. [49]
Диффузионно-взвешенная визуализация (DWI) — форма МРТ, которая измеряет случайное броуновское движение молекул воды вдоль градиента магнитного поля. Для диагностики опухолей мозга измерение кажущегося коэффициента диффузии (ADC) в опухолях мозга позволяет врачам классифицировать тип опухоли. Большинство опухолей мозга имеют более высокий ADC, чем нормальные ткани мозга, и врачи могут сопоставить наблюдаемый ADC опухоли мозга пациента со списком принятых ADC, чтобы определить тип опухоли. DWI также полезна для целей лечения и терапии, где изменения в диффузии могут быть проанализированы в ответ на лекарственную, лучевую или генную терапию. Успешный ответ приводит к апоптозу и увеличению диффузии, в то время как неудачное лечение приводит к неизменным значениям диффузии. [50]
Компьютерная томография (КТ) — использует рентгеновские лучи для получения снимков с разных углов и компьютерную обработку для объединения снимков в трехмерное изображение. КТ обычно служит альтернативой МРТ в случаях, когда пациент не может сделать МРТ из-за клаустрофобии или кардиостимулятора. По сравнению с МРТ, КТ показывает более детальное изображение костных структур вблизи опухоли и может использоваться для измерения размера опухоли. [51] Как и МРТ, контрастный краситель также может быть введен в вены или принят внутрь перед КТ, чтобы лучше очертить любые опухоли, которые могут присутствовать. КТ-сканирование использует контрастные материалы на основе йода и соединений сульфата бария. Недостатком использования КТ по сравнению с МРТ является то, что некоторые опухоли мозга плохо отображаются на КТ-сканировании, потому что некоторые внутриаксиальные массы слабые и напоминают нормальную мозговую ткань. В некоторых сценариях опухоли мозга на КТ-сканировании могут быть ошибочно приняты за инфаркт, инфекцию и демиелинизацию. Чтобы заподозрить, что внутриосевая масса является опухолью мозга, а не другими возможностями, должны быть необъяснимые кальцификации в мозге, сохранение коры и непропорциональный массовый эффект. [52]
КТ-ангиография (КТА) – предоставляет информацию о кровеносных сосудах в мозге с помощью рентгеновских лучей. В КТ-сканере пациенту всегда необходимо вводить контрастное вещество. КТА служит альтернативой МРА.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) – использует радиоактивно меченые вещества, такие как ФДГ , которые поглощаются клетками, которые активно делятся. Опухолевые клетки делятся более активно, поэтому они поглощают больше радиоактивного вещества. После инъекции сканер будет использоваться для создания изображения радиоактивных областей в мозге. ПЭТ-сканирование чаще используется для высокозлокачественных опухолей, чем для низкозлокачественных опухолей. Это полезно после лечения, чтобы помочь врачам определить, является ли аномальная область на изображении МРТ оставшейся опухолью или рубцовой тканью. Рубцовые ткани не будут видны на ПЭТ-сканировании, в отличие от опухолей. [51]
Для диагностики также необходимы максимально безопасная хирургическая резекция (для сохранения как можно большего количества неврологических функций) и гистологическое исследование опухоли. [24] Раковые клетки могут иметь особые характеристики.
Атипия : признак аномалии клетки (которая может быть признаком злокачественности). Значимость аномалии во многом зависит от контекста. [53]
Неоплазия : (неконтролируемое) деление клеток, характерное для рака. [54]
Некроз : (преждевременная) смерть клеток, вызванная внешними факторами, такими как инфекция, токсин или травма. Некротические клетки посылают неправильные химические сигналы, которые мешают фагоцитам избавляться от мертвых клеток, что приводит к накоплению мертвой ткани, клеточного мусора и токсинов в месте некротических клеток или рядом с ним [55]
Локальная гипоксия , или лишение адекватного снабжения кислородом определенных областей мозга, в том числе внутри опухоли, по мере того, как опухоль растет и захватывает местные кровеносные сосуды. [56]
Опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными , могут возникать в разных частях мозга и могут быть классифицированы как первичные или вторичные. Первичная опухоль — это опухоль, которая началась в мозге, в отличие от метастатической опухоли, которая распространилась на мозг из другой области тела. [57] Частота возникновения метастатических опухолей примерно в четыре раза выше, чем первичных опухолей. [10] Опухоли могут быть симптоматическими или бессимптомными : некоторые опухоли обнаруживаются, потому что у пациента есть симптомы, другие появляются случайно при сканировании или при вскрытии. [ необходима цитата ]
Классификация опухолей центральной нервной системы обычно происходит по 4-балльной шкале (I-IV), созданной Всемирной организацией здравоохранения в 1993 году. Опухоли I степени являются наименее серьезными и обычно связаны с длительным выживанием, причем тяжесть и прогноз ухудшаются по мере увеличения степени. Опухоли низкой степени часто являются доброкачественными, в то время как более высокие степени являются агрессивно злокачественными и/или метастатическими. Существуют и другие шкалы классификации, многие из которых основаны на тех же критериях, что и шкала ВОЗ, и классифицируются от I до IV. [58]
Наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга являются: [59]
Эти распространенные опухоли также можно классифицировать по тканям происхождения, как показано ниже: [61]
Вторичные опухоли мозга являются метастатическими и распространились на мозг из раковых опухолей, возникших в другом органе. Метастатическое распространение обычно происходит через кровь. Наиболее распространенными типами рака, которые распространяются на мозг, являются рак легких (на который приходится более половины всех случаев), рак молочной железы , меланома, рак кожи, рак почки и рак толстой кишки . [62]
Опухоли мозга могут быть раковыми (злокачественными) или нераковыми (доброкачественными). Однако определения злокачественных или доброкачественных новообразований отличаются от тех, которые обычно используются для других типов раковых или нераковых новообразований в организме. При раке в других частях тела три злокачественных свойства отличают доброкачественные опухоли от злокачественных форм рака: доброкачественные опухоли самоограничиваются и не вторгаются и не метастазируют. Характеристики злокачественных опухолей включают: [63]
В 2016 году ВОЗ реструктурировала свои классификации некоторых категорий глиом , включив в них отдельные генетические мутации , которые были полезны для дифференциации типов опухолей, прогнозов и ответов на лечение. Генетические мутации обычно обнаруживаются с помощью иммуногистохимии , метода, который визуализирует наличие или отсутствие целевого белка с помощью окрашивания . [43]
Анапластическая астроцитома , Анапластическая олигодендроглиома , Астроцитома , Центральная нейроцитома , Карцинома сосудистого сплетения , Папиллома сосудистого сплетения , Опухоль сосудистого сплетения , Коллоидная киста , Дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль , Эпендимальная опухоль , Фибриллярная астроцитома , Гигантоклеточная глиобластома , Глиобластома , Глиоматоз головного мозга , Глиосаркома , Гемангиоперицитома , Медуллобластома , Медуллоэпителиома , Менингеальный карциноматоз , Нейробластома , Нейроцитома , Олигоастроцитома , Олигодендроглиома , Менингиома оболочки зрительного нерва , Детская эпендимома , Пилоцитарная астроцитома , Пинеалобластома , Пинеоцитома , Плеоморфная анапластическая нейробластома , Плеоморфная ксантоастроцитома , Первичная лимфома центральной нервной системы , Менингиома крыла клиновидной кости , Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома , Субэпендимома , Трехсторонняя ретинобластома .
Медицинская бригада обычно оценивает варианты лечения и представляет их пострадавшему и его семье. Различные типы лечения доступны в зависимости от типа опухоли и ее расположения, и могут быть объединены для получения наилучших шансов на выживание: [60]
Показатели выживаемости при первичных опухолях головного мозга зависят от типа опухоли, возраста, функционального состояния пациента, объема хирургического удаления и других факторов, специфичных для каждого случая. [67]
Стандартное лечение анапластических олигодендроглиом и анапластических олигоастроцитом — это хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией. Одно исследование обнаружило преимущество в выживании при добавлении химиотерапии к лучевой терапии после операции по сравнению с одной лишь лучевой терапией. [68]
Хирургическая резекция максимально возможной контрастно-усиленной опухоли (общая резекция) связана с повышением общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с глиобластомой. Общая резекция часто требуется при других опухолях головного мозга. [24] Минимально инвазивные методы становятся доминирующей тенденцией в нейрохирургической онкологии. [69] Основная цель хирургии — удалить как можно больше опухолевых клеток, при этом полное удаление является наилучшим результатом, а в противном случае может быть выполнена циторедукция («удаление массы») опухоли. Из-за инфильтративной природы глиобластом полная резекция обычно недостижима, и обычно происходит прогрессирование после операции, причем прогрессирование происходит примерно через 7 месяцев после операции. [24]
Многие менингиомы , за исключением некоторых опухолей, расположенных у основания черепа, можно успешно удалить хирургическим путем. Большинство аденом гипофиза можно удалить хирургическим путем, часто с использованием минимально инвазивного подхода через носовую полость и основание черепа (трансназальный, транссфеноидальный подход). Крупные аденомы гипофиза требуют краниотомии (вскрытия черепа) для их удаления. Лучевая терапия, включая стереотаксические подходы, зарезервирована для неоперабельных случаев. [70]
Послеоперационная радиотерапия и химиотерапия являются неотъемлемой частью терапевтического стандарта при злокачественных опухолях. [71] [72]
Множественные метастатические опухоли обычно лечатся с помощью лучевой терапии и химиотерапии, а не хирургического вмешательства, и прогноз в таких случаях определяется первичной опухолью и, как правило, неблагоприятный. [ необходима цитата ]
Целью лучевой терапии является уничтожение опухолевых клеток, при этом нормальная мозговая ткань остается невредимой. При стандартной внешней лучевой терапии к мозгу применяется несколько процедур стандартной дозы «фракций» радиации. Этот процесс повторяется в общей сложности от 10 до 30 процедур, в зависимости от типа опухоли. Это дополнительное лечение обеспечивает некоторым пациентам улучшенные результаты и более длительные показатели выживаемости. [ необходима цитата ]
Радиохирургия — это метод лечения, который использует компьютерные вычисления для фокусировки излучения на месте опухоли, минимизируя при этом дозу облучения окружающего мозга. Радиохирургия может быть дополнением к другим методам лечения или может представлять собой основной метод лечения некоторых опухолей. Используемые формы включают стереотаксическую радиохирургию, такую как гамма-нож , кибернож или радиохирургия Novalis Tx . [73] [ ненадежный медицинский источник? ]
Лучевая терапия является наиболее распространенным методом лечения вторичных опухолей мозга. Объем лучевой терапии зависит от размера области мозга, пораженной раком. Обычное внешнее лучевое лечение «лучевой терапией всего мозга» (WBRT) или «облучение всего мозга» может быть предложено, если есть риск развития других вторичных опухолей в будущем. [74] Стереотаксическая лучевая терапия обычно рекомендуется в случаях, когда имеется менее трех небольших вторичных опухолей мозга. Лучевая терапия может использоваться после резекции опухоли или в некоторых случаях вместо нее. Формы лучевой терапии, используемые при раке мозга, включают внешнюю лучевую терапию , наиболее распространенную, а также брахитерапию и протонную терапию , последняя особенно используется для детей.
Люди, которым проводится стереотаксическая радиохирургия (SRS) и лучевая терапия всего мозга (WBRT) для лечения метастатических опухолей головного мозга, имеют более чем в два раза больший риск развития проблем с обучением и памятью, чем те, кто лечился только SRS. [75] [76] Результаты систематического обзора 2021 года показали, что при использовании SRS в качестве первоначального лечения выживаемость или смертность, связанная с метастазами в мозг, была не выше, чем при использовании только SRS в сочетании с WBRT. [77]
Послеоперационная традиционная ежедневная радиотерапия улучшает выживаемость взрослых с хорошим функциональным благополучием и глиомой высокой степени злокачественности по сравнению с отсутствием послеоперационной радиотерапии. Гипофракционированная радиотерапия имеет схожую эффективность для выживания по сравнению с традиционной радиотерапией, особенно для лиц в возрасте 60 лет и старше с глиобластомой . [78]
Пациентам, проходящим химиотерапию, вводят препараты, предназначенные для уничтожения опухолевых клеток. [60] Хотя химиотерапия может улучшить общую выживаемость у пациентов с наиболее злокачественными первичными опухолями головного мозга, она делает это только у около 20 процентов пациентов. Химиотерапию часто используют у маленьких детей вместо облучения, поскольку облучение может оказывать негативное воздействие на развивающийся мозг. Решение о назначении этого лечения основывается на общем состоянии здоровья пациента, типе опухоли и степени рака. Токсичность и множество побочных эффектов препаратов, а также неопределенный результат химиотерапии при опухолях головного мозга отодвигают это лечение дальше в ряду вариантов лечения, предпочитая хирургию и лучевую терапию. [79]
UCLA Neuro-Oncology публикует данные о выживаемости в режиме реального времени для пациентов с диагнозом глиобластома. Это единственное учреждение в Соединенных Штатах, которое показывает, как пациенты с опухолями мозга справляются с текущими методами лечения. Они также показывают список химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения опухолей глиомы высокой степени злокачественности. [80]
Генетические мутации оказывают значительное влияние на эффективность химиотерапии. Глиомы с мутациями IDH1 или IDH2 лучше реагируют на химиотерапию, чем те, у которых нет мутации. Потеря хромосомных плеч 1p и 19q также указывает на лучший ответ на химиолучевую терапию. [43]
Шунт может быть использован для облегчения симптомов, вызванных внутричерепным давлением , путем уменьшения накопления жидкости ( гидроцефалии ) , вызванного блокировкой свободного тока спинномозговой жидкости . [81]
Для тех, у кого есть опухоли мозга, противосудорожные профилактические (профилактические) препараты обычно не рекомендуются. Однако, противоэпилептические препараты используются для тех, у кого есть судороги. [24]
Отек мозга, вторичный по отношению к опухолям мозга, лечится кортикостероидами. Дексаметазон является предпочтительным кортикостероидом из-за его длительного периода полураспада и сниженного влияния на задержку воды (минералкортикоидная активность). Бевацизумаб (антитело к VEGFA) может улучшить отек мозга у тех, кто не реагирует на стероиды. [24]
Прогноз рака мозга зависит от типа диагностированного рака. Медуллобластома имеет хороший прогноз при химиотерапии, радиотерапии и хирургической резекции, в то время как глиобластома имеет медианную выживаемость всего 15 месяцев даже при агрессивной химиолучевой терапии и хирургии. [82] Глиомы ствола мозга имеют самый плохой прогноз среди всех форм рака мозга, при этом большинство пациентов умирают в течение одного года, даже при терапии, которая обычно состоит из облучения опухоли вместе с кортикостероидами . Однако один тип, фокальные глиомы ствола мозга у детей, кажется, имеет исключительный прогноз, и часто сообщалось о долгосрочной выживаемости. [83]
Прогноз также зависит от наличия генетических мутаций. Некоторые мутации обеспечивают лучший прогноз, чем другие. Мутации IDH1 и IDH2 в глиомах , а также делеция хромосомных плеч 1p и 19q, как правило, указывают на лучший прогноз. Мутации TP53 , ATRX , EGFR , PTEN и TERT также полезны для определения прогноза. [43]
Глиобластома является наиболее агрессивной ( степень 4 ) и наиболее распространенной формой злокачественной первичной опухоли головного мозга. Даже при использовании агрессивной мультимодальной терапии, состоящей из радиотерапии, химиотерапии и хирургического удаления, медиана выживаемости составляет всего 15–18 месяцев. [82] Стандартная терапия глиобластомы состоит из максимальной хирургической резекции опухоли, за которой следует радиотерапия в течение двух-четырех недель после хирургической процедуры по удалению рака, затем химиотерапия , такая как темозоломид . [84] Большинство пациентов с глиобластомой принимают кортикостероид , как правило, дексаметазон , во время болезни для облегчения симптомов. Экспериментальные методы лечения включают таргетную терапию , радиохирургию гамма-ножом , [85] бор-нейтронную захватную терапию , генную терапию и имплантацию химиопрепаратов . [86] [87]
Олигодендроглиомы — неизлечимые, но медленно прогрессирующие злокачественные опухоли головного мозга. Их можно лечить хирургической резекцией , химиотерапией , радиотерапией или комбинацией этих методов. Для некоторых предполагаемых опухолей низкой степени злокачественности (степень II) выбирается только курс бдительного ожидания и симптоматической терапии. Эти опухоли показывают ко-делеции плеч p и q хромосомы 1 и хромосомы 19 соответственно (ко-делеция 1p19q) и, как было обнаружено, особенно чувствительны к химиотерапии, причем в одном отчете утверждается, что они являются одной из самых чувствительных к химиотерапии опухолей. [82] [88] Медианная выживаемость до 16,7 лет была зарегистрирована для олигодендроглиом степени II. [89]
Акустические невриномы — это нераковые опухоли. [90] Их можно лечить хирургическим путем, лучевой терапией или наблюдением. Раннее вмешательство с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии рекомендуется для предотвращения прогрессирующей потери слуха. [91]
Частота опухолей головного мозга выше в странах с более высоким уровнем дохода. [92] Это можно объяснить недиагностированными случаями смерти, связанными с опухолями, в странах с ограниченными ресурсами или низким уровнем дохода или ранними смертями, вызванными другими причинами, связанными с бедностью, которые прерывают жизнь пациента до того, как разовьются опухоли.
Частота опухолей ЦНС в США, Израиле и странах Северной Европы относительно высока, тогда как в Японии и странах Азии она ниже. [93] [94]
В Соединенных Штатах в 2015 году приблизительно 166 039 человек жили с опухолями мозга или других органов центральной нервной системы. В 2018 году прогнозировалось, что в 2018 году будет зарегистрировано 23 880 новых случаев опухолей мозга и 16 830 смертей в результате этого [95] , что составляет 1,4 процента всех случаев рака и 2,8 процента всех случаев смерти от рака. [96] Средний возраст постановки диагноза составил 58 лет, а средний возраст смерти — 65 лет. Диагноз был немного чаще у мужчин, примерно 7,5 случаев на 100 000 человек, в то время как у женщин было на 2 случая меньше — 5,4. Смертность в результате рака мозга составила 5,3 на 100 000 для мужчин и 3,6 на 100 000 для женщин, что делает рак мозга 10-й по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Общий риск развития рака мозга в течение жизни составляет приблизительно 0,6 процента для мужчин и женщин. [97]
Опухоли мозга, других ЦНС или внутричерепные опухоли являются девятым по распространенности видом рака в Великобритании (в 2013 году было диагностировано около 10 600 человек), и это восьмая по распространенности причина смерти от рака (в 2012 году умерло около 5 200 человек). [98] Белые британские пациенты с опухолью мозга на 30% чаще умирают в течение года после постановки диагноза, чем пациенты других этнических групп. Причина этого неизвестна. [99]
В Соединенных Штатах, по оценкам, более 28 000 человек в возрасте до 20 лет имеют опухоль мозга. [100] Ожидается, что в 2019 году у лиц в возрасте до 15 лет будет диагностировано около 3720 новых случаев опухолей мозга. [101] Более высокие показатели были зарегистрированы в 1985–1994 годах, чем в 1975–1983 годах. Существуют некоторые споры относительно причин; одна из теорий заключается в том, что эта тенденция является результатом улучшения диагностики и отчетности, поскольку скачок произошел в то же время, когда МРТ стала широко доступна, и не было никакого совпадающего скачка смертности . Опухоли центральной нервной системы составляют 20–25 процентов случаев рака у детей. [102] [96] [103]
Средний уровень выживаемости при всех первичных формах рака мозга у детей составляет 74%. [100] Рак мозга является наиболее распространенным видом рака у детей до 19 лет и приводит к большему количеству смертей в этой группе, чем лейкемия . [104] У молодых людей дела идут хуже. [105]
Наиболее распространенными типами опухолей головного мозга у детей (0–14 лет) являются: пилоцитарная астроцитома , злокачественная глиома , медуллобластома , нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли и эпендимома . [106]
У детей до 2 лет около 70% опухолей мозга — это медуллобластомы , эпендимомы и глиомы низкой степени злокачественности. Реже, и обычно у младенцев, встречаются тератомы и атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли . [107] Опухоли зародышевых клеток , включая тератомы, составляют всего 3% первичных опухолей мозга у детей, но их заболеваемость во всем мире значительно различается. [108]
В Великобритании в среднем у 429 детей в возрасте до 14 лет ежегодно диагностируется опухоль головного мозга, а у 563 детей и молодых людей в возрасте до 19 лет этот диагноз ставится [109] .
Иммунотерапия рака активно изучается. Для злокачественных глиом ни одна терапия не показала улучшения продолжительности жизни по состоянию на 2015 год. [110]
В 2000 году исследователи использовали вирус везикулярного стоматита (VSV) для заражения и уничтожения раковых клеток, не затрагивая здоровые клетки. [111] [112]
Под руководством профессора Нори Касахара исследователи из USC , которые сейчас работают в UCLA , сообщили в 2001 году о первом успешном примере применения использования ретровирусных реплицирующихся векторов для трансдукции клеточных линий, полученных из солидных опухолей. [113] Основываясь на этой первоначальной работе, исследователи применили технологию к моделям рака in vivo и в 2005 году сообщили о долгосрочном преимуществе выживаемости в экспериментальной модели опухоли мозга у животных. [114] [ ненадежный медицинский источник? ] Впоследствии, в рамках подготовки к клиническим испытаниям на людях, эта технология была дополнительно разработана Tocagen (фармацевтической компанией, в первую очередь ориентированной на лечение рака мозга) в качестве комбинированного лечения ( Toca 511 и Toca FC ). Это изучается с 2010 года в клиническом испытании фазы I/II для потенциального лечения рецидивирующей глиомы высокой степени злокачественности, включая глиобластому и анапластическую астроцитому. Результаты пока не опубликованы. [115]
Попытки обнаружить и контролировать развитие и реакцию на лечение опухолей головного мозга с помощью жидкой биопсии крови, спинномозговой жидкости или мочи находятся на ранних стадиях развития. [116] [117]
факторы риска, такие как курение, воздействие радиации и вирусная инфекция (ВИЧ), были предложены, но не доказано, как вызывающие рак мозга.
В США ежегодно примерно у 2200 детей и подростков моложе 20 лет диагностируются злокачественные опухоли центральной нервной системы. Более 90 процентов первичных злокачественных новообразований ЦНС у детей локализуются в головном мозге.