stringtranslate.com

Кетамин

Кетамин — диссоциативный анестетик , используемый в медицине для индукции и поддержания анестезии . Он также используется для лечения депрессии и снятия боли . [18] Кетамин – новое соединение, полученное из фенциклидина в 1962 году с целью создания более безопасного анестетика с меньшим галлюциногенным эффектом. [19] [20]

В обезболивающих дозах кетамин вызывает состояние диссоциативной анестезии, состояние, подобное трансу , обеспечивающее облегчение боли, седативный эффект и амнезию . [21] Отличительными особенностями кетамина в качестве анестезии являются сохранение рефлексов дыхания и дыхательных путей, стимуляция работы сердца с повышением артериального давления и умеренная бронходилатация . [21] В более низких субанестезирующих дозах кетамин является многообещающим средством для лечения боли и резистентной к лечению депрессии . [22] Как и в случае со многими антидепрессантами, результаты однократного применения кетамина со временем ослабевают. [23] Долгосрочные последствия повторного использования в значительной степени неизвестны и являются областью активных исследований. [24] [25] [26]

Сообщалось о токсичности для печени и мочевой системы среди регулярно употребляющих высокие дозы кетамина в рекреационных целях. [27] Кетамин является антагонистом рецептора NMDA , на него приходится большая часть его психоактивных эффектов. [28]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году и одобрен для использования в США в 1970 году. [18] Он регулярно использовался в ветеринарной медицине и широко использовался для хирургической анестезии во время войны во Вьетнаме . [29] Наряду с другими психотропными препаратами он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [30] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [31] При использовании в качестве рекреационного наркотика он встречается как в кристаллическом порошке, так и в жидкой форме, и потребители в рекреационных целях часто называют его «Специальный К» или просто «К». Его используют в качестве рекреационного наркотика из-за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [32]

Медицинское использование

Анестезия

Использование кетамина в анестезии отражает его особенности. Это препарат выбора для кратковременных процедур, когда не требуется мышечная релаксация. [33] Влияние кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от действия других анестетиков. Он подавляет дыхание гораздо меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [34] При использовании в обезболивающих дозах кетамин обычно стимулирует, а не угнетает систему кровообращения. [35] Защитные рефлексы дыхательных путей сохранены [36] , и иногда возможно введение кетаминовой анестезии без мер защиты дыхательных путей. [33] Психотомиметические эффекты ограничивают прием кетамина; однако ламотриджин [37] и нимодипин [38] уменьшают психотомиметические эффекты, и им также можно противодействовать назначением бензодиазепинов или пропофола . [39] Кетофол представляет собой комбинацию кетамина и пропофола .

Кетамин часто используется у людей с тяжелыми травмами и, по-видимому, безопасен для этой группы. [40] Он широко использовался для экстренной хирургии в полевых условиях в зонах боевых действий, [41] например, во время войны во Вьетнаме . [42] Руководство по клинической практике 2011 года поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицинской помощи , в том числе во время физически болезненных процедур. [21] Это препарат выбора для людей, находящихся в состоянии травматического шока и подверженных риску гипотонии . [43] Кетамин вряд ли понизит кровяное давление, что опасно для людей с тяжелой травмой головы; [44] на самом деле он может повышать кровяное давление, что часто делает его полезным при лечении таких травм. [45] [46]

Кетамин может быть использован у детей в качестве единственного анестетика при небольших процедурах или в качестве средства для индукции с последующим применением нервно-мышечного блокатора и интубации трахеи [41] . В частности, дети с цианотическими заболеваниями сердца и нервно-мышечными расстройствами являются хорошими кандидатами для кетаминовой анестезии. [39]

Благодаря бронходилатирующим свойствам кетамин может быть использован для анестезии у людей с бронхиальной астмой , хронической обструктивной болезнью дыхательных путей , а также при тяжелых реактивных заболеваниях дыхательных путей, включая активный бронхоспазм . [41] [39] [47]

Боль

Инфузии кетамина используются для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде у лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем те, которые используются для анестезии; их обычно называют субанестезирующими дозами. В сочетании с морфием или отдельно кетамин снижает употребление морфина, уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезен хирургическим пациентам, когда ожидается сильная послеоперационная боль, а также пациентам с толерантностью к опиоидам. [48] ​​[49]

Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за его эффективности и низкого риска угнетения дыхания. [50] Кетамин обладает такой же эффективностью, как и опиоиды, в отделениях неотложной помощи больниц при лечении острой боли и процедурной боли. [51] Он также может предотвратить вызванную опиоидами гипералгезию [52] [53] и посленаркозную дрожь . [54]

При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль нейропатическая. [20] Его дополнительное преимущество заключается в противодействии сенсибилизации позвоночника или феномену «закручивания» , возникающему при хронической боли . [55] В многочисленных клинических исследованиях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при нейропатической боли, боли после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и комплексном региональном болевом синдроме (КРБС). [20] Тем не менее, в консенсусных рекомендациях 2018 года по хронической боли сделан вывод, что в целом существуют лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при болях в результате травмы позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при КРБС, а также слабые или отсутствующие доказательства в пользу кетамина при смешанных болях. нейропатическая боль, фибромиалгия и раковая боль. В частности, только в отношении КРБС имеются доказательства среднесрочного и долгосрочного облегчения боли. [20]

Депрессия

Кетамин является антидепрессантом быстрого действия [18] , хотя его эффект преходящ. [56] Внутривенная инфузия кетамина при резистентной к лечению депрессии может привести к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа. [22] [24] Было показано, что однократная доза внутривенного кетамина приводит к увеличению ответа более чем на 60% уже через 4,5 часа после приема дозы (с устойчивым эффектом через 24 часа) и более чем на 40% через 7 дней. . [57] Хотя существует лишь несколько пилотных исследований по изучению оптимальной дозы, все больше данных свидетельствуют о том, что доза 0,5 мг/кг, введенная в течение 40 минут, дает оптимальный результат. [58] Антидепрессивный эффект кетамина снижается через 7 дней, и у большинства людей рецидив происходит в течение 10 дней, хотя у значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней и более. [24] [25] [57] [59] Одной из основных проблем при лечении кетамином может быть продолжительность действия антидепрессанта после окончания курса лечения. Возможным вариантом может быть поддерживающая терапия кетамином, которая обычно проводится от двух раз в неделю до одного раза в две недели. [24] [25] [26] Кетамин может уменьшить мысли о самоубийстве на срок до трех дней после инъекции. [60]

Энантиомер кетамина – эскетамин , коммерчески продаваемый под названием Spravato – был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в качестве антидепрессанта в 2019 году. [ 61] Эскетамин был одобрен в качестве назального спрея для лечения резистентной депрессии в США [62] и других странах в 2019 году. (см. Эскетамин и депрессия ). Канадская сеть по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) рекомендует эскетамин в качестве средства третьей линии лечения депрессии. [25]

Кокрейновский обзор рандомизированных контролируемых исследований у взрослых с большим униполярным депрессивным расстройством [18] показал, что по сравнению с плацебо у людей, принимавших кетамин или эскетамин, наблюдалось уменьшение или ремиссия симптомов продолжительностью от 1 до 7 дней . [63] Было на 18,7% (от 4,1 до 40,4%) больше людей, сообщивших о некоторой пользе, и на 9,6% (от 0,2 до 39,4%) больше тех, кто достиг ремиссии в течение 24 часов после лечения кетамином. Среди людей, получавших эскетамин, на 2,1% (от 2,5 до 24,4%) наблюдалось некоторое облегчение через 24 часа, а у еще 10,3% (от 4,5 до 18,2%) симптомы были незначительными или отсутствовали вообще. Эти эффекты не сохранялись более одной недели, хотя более высокий процент выбывших из участия в некоторых исследованиях означает, что продолжительность эффекта остается неясной. [63]

Кетамин может частично улучшить симптомы депрессии [18] у людей с биполярной депрессией через 24 часа после лечения, но не через 3 или более дней. [64] Потенциально, еще 10 человек с биполярной депрессией из 1000 могут испытать кратковременное улучшение, но не прекращение симптомов, через день после лечения. Эти оценки основаны на ограниченных доступных исследованиях. [64]

В феврале 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение для медицинских работников относительно составных назальных спреев, содержащих кетамин, предназначенных для лечения депрессии: «Не существует одобренного FDA назального спрея с кетамином. означает, что FDA не провело оценку их безопасности, эффективности и качества перед поступлением на рынок». [65]

Околосмертный опыт

Большинство людей, которые смогли вспомнить свои сны во время кетаминовой анестезии, сообщают о околосмертных переживаниях (ОСП), когда используется самое широкое определение ОСП. [66] Кетамин может воспроизводить черты, которые обычно ассоциируются с околосмертными переживаниями. [67] Крупномасштабное исследование 2019 года показало, что письменные отчеты об опыте с кетамином имели высокую степень сходства с письменными отчетами об околосмертных переживаниях по сравнению с другими письменными отчетами об опыте с наркотиками. [68]

Судороги

Кетамин используется для лечения эпилептического статуса [69] , который не реагирует на стандартное лечение, но только тематические исследования и никакие рандомизированные контролируемые исследования не подтверждают его использование. [70] [71]

Астма

Кетамин был предложен в качестве возможной терапии для детей с тяжелой острой астмой, которые не реагируют на стандартное лечение. [72] Это связано с его бронхолитическим действием. [72] Кокрейновский обзор 2012 года показал, что сообщалось о минимальных побочных эффектах, но ограниченные исследования не показали существенной пользы. [72]

Противопоказания

Некоторые основные противопоказания к кетамину: [20] [48]

Побочные эффекты

При приеме анестетических доз у 10–20% взрослых и 1–2% детей [9] наблюдаются неблагоприятные психические реакции, возникающие при выходе из наркоза, варьирующие от сновидений и дисфории до галлюцинаций и возникающего делирия . [73] Психотомиметические эффекты уменьшаются при добавлении ламотриджина [37] и нимодипина [38] и могут быть нейтрализованы предварительным лечением бензодиазепинами или пропофолом . [73] [39] Кетаминовая анестезия обычно вызывает тонико - клонические движения (более 10% людей) и редко гипертонию . [13] [73] Рвоту можно ожидать у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его. [9] [73] Ларингоспазм возникает при приеме кетамина лишь изредка. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы это может вызвать преходящее угнетение дыхания. [73]

При более низких субанестезирующих дозах выражены психиатрические побочные эффекты. Большинство людей чувствуют себя странно, растерянно, одурманено или чувствуют себя парящими, либо испытывают зрительные искажения или онемение. Также очень часто (20–50%) наблюдаются трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. Такие симптомы психоза, как уход в нору, исчезновение, ощущение таяния, переживание цвета и галлюцинации, описывают 6–10% людей. Распространенными (>10%) непсихиатрическими побочными эффектами являются головокружение, нечеткость зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение или понижение температуры тела или чувство покраснения. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [74]

Токсичность мочевыделительной системы и печени

Мочевая токсичность возникает в первую очередь у людей, которые регулярно употребляют большие количества кетамина, при этом 20–30% часто употребляющих кетамина имеют жалобы на мочевой пузырь. [20] [75] Оно включает в себя ряд заболеваний от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . [76] Типичными симптомами кетаминового цистита являются частое мочеиспускание , дизурия и императивные позывы к мочеиспусканию, иногда сопровождающиеся болью во время мочеиспускания и кровью в моче . [77] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным , так и с эозинофильным циститом . Стенка утолщена, функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [76] Исследования показывают, что кетамин-индуцированный цистит вызван кетамином и его метаболитами, непосредственно взаимодействующими с уротелием , что приводит к повреждению эпителиальных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря и увеличению проницаемости уротелиального барьера, что приводит к клиническим симптомам. [78]

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает прекращение употребления кетамина в качестве первого шага. Затем назначают НПВП и антихолинергические средства , а при недостаточном ответе — трамадол . Лечение второй линии — это средства, защищающие эпителий, такие как пероральный пентозан-полисульфат или внутрипузырное (внутрипузырное) введение гиалуроновой кислоты . Также полезен внутрипузырный ботулотоксин . [76]

Токсичность кетамина для печени связана с применением более высоких доз и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических потребителей кетамина в высоких дозах частота повреждений печени составляла около 10%. Имеются сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени при лечении хронической боли кетамином. [76] Хроническое злоупотребление кетамином также было связано с желчной коликой , [79] кахексией , желудочно-кишечными заболеваниями , гепатобилиарными расстройствами и острым повреждением почек . [80]

Зависимость и толерантность

Хотя частота возникновения зависимости от кетамина неизвестна, у некоторых людей, регулярно употребляющих кетамин, развивается зависимость от кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. [32] Кроме того, быстрое наступление эффекта после инсуффляции может увеличить потенциальное использование в качестве рекреационного наркотика. Короткая продолжительность эффекта способствует перееданию . Толерантность к кетамину быстро развивается даже при неоднократном медицинском применении, что приводит к использованию более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах абстиненции , в первую очередь о тревоге, тряске, потливости и сердцебиении после попыток остановиться. [32] У часто употребляющих кетамин в рекреационных целях наблюдались когнитивные нарушения, а также усиление симптомов диссоциации и бреда. [81]

Взаимодействия

Кетамин усиливает седативный эффект пропофола [82] и мидазолама . [83] Налтрексон усиливает психотомиметические эффекты низких доз кетамина, [84] тогда как ламотриджин [37] и нимодипин [38] уменьшают их. Клонидин уменьшает увеличение слюноотделения, частоты сердечных сокращений и артериального давления во время кетаминной анестезии и снижает частоту ночных кошмаров. [85]

Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут ослаблять антидепрессивное действие кетамина. [86] Похоже, что большинство традиционных антидепрессантов можно безопасно сочетать с кетамином. [86]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Блокировка пор рецептора NMDA отвечает за анестезирующее, анальгезирующее и психотомиметическое действие кетамина. [28] [87] Блокирование рецептора NMDA приводит к анальгезии за счет предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах задних рогов ; другими словами, действие кетамина препятствует передаче боли в спинном мозге . [13]

Механизм действия кетамина на облегчение депрессии недостаточно изучен и является областью активных исследований. Возможные механизмы включают прямое действие на рецептор NMDA , последующие эффекты на регуляторы, такие как BDNF и mTOR , и эффекты метаболитов кетамина, таких как гидроксиноркетамин . [88] Неясно, несет ли NMDA-рецептор единоличную ответственность за это действие или также необходимо взаимодействие с другими рецепторами. Также неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или важны также его метаболиты. [28] [88] [89] В любом случае выяснилось, что острая блокада NMDA-рецепторов в головном мозге приводит к увеличению высвобождения глутамата , что приводит к активации α-амино-3-гидрокси- Рецепторы 5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (рецепторы АМРА), которые, в свою очередь, модулируют различные нижестоящие сигнальные пути , влияя на нейротрансмиссию в лимбической системе и опосредуя антидепрессивные эффекты антагонистов рецепторов NMDA, таких как кетамин. [57] [88] [90] Такие последующие действия этой активации рецепторов AMPA включают активацию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и активацию его сигнального рецептора киназы рецептора тропомиозина B (TrkB), активацию мишени рапамицина у млекопитающих. (mTOR), деактивация киназы гликогенсинтазы 3 (GSK-3) и ингибирование фосфорилирования киназы эукариотического фактора элонгации 2 (eEF2) . [57] [88] [91] [92] Помимо блокады рецептора NMDA, активный метаболит кетамина гидроксиноркетамин , который не взаимодействует существенно с рецептором NMDA, но, тем не менее, опосредованно активирует рецепторы AMPA аналогичным образом, также или альтернативно может быть вовлечены в быстро наступающий антидепрессивный эффект кетамина. [88] [89] Недавние исследования показали, что острое торможение латеральной хабенулы , части мозга в лимбической системе, которая называется «центром анти-награды» (проецируется на мезолимбический путь вознаграждения и ингибирует его). и модулирование других лимбических областей), могут участвовать в антидепрессивном эффекте кетамина. [88] [93] [94]

Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров : эскетамина и аркетамина . Эскетамин является более сильным блокатором пор NMDA-рецепторов и диссоциативным галлюциногеном, чем аркетамин. [10] Из-за гипотезы о том, что антагонизм к NMDA-рецепторам лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант. [10] Однако множество других антагонистов рецепторов NMDA , включая мемантин , ланицемин , рисленемдаз , рапастинел и 4-хлоркинуренин , до сих пор не смогли продемонстрировать достаточную эффективность при депрессии. [10] [95] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонизмом к рецептору NMDA, а также (2R , 6R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но сильным альфа-рецептором . Антагонист никотиновых рецепторов -7 может оказывать антидепрессивное действие. [10] [96] В настоящее время утверждается, что антагонизм к NMDA-рецепторам не может быть основной причиной антидепрессивного эффекта кетамина. [10] [97] [95]

Молекулярные мишени

Кетамин в основном действует как блокатор пор рецептора NMDA , ионотропного рецептора глутамата . [114] Стереоизомеры S - (+) и R -(-) кетамина связываются с дизоцилпиновым сайтом рецептора NMDA с разным сродством , причем первый демонстрирует примерно в 3-4 раза большее сродство к рецептору, чем последний. В результате S- изомер является более сильным анестетиком и анальгетиком, чем его R- аналог. [115]

Кетамин может взаимодействовать с NMDAR и ингибировать его через другой аллостерический участок рецептора. [116]

За некоторыми исключениями, действие кетамина на другие рецепторы намного слабее, чем антагонизм кетамина в отношении рецептора NMDA (см. таблицу активности справа). [6] [117]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчиков моноаминов (K i  > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов . [99] Однако никакого функционального ингибирования ( IC 50 ) переносчиков моноаминов человека не наблюдалось при использовании кетамина или его метаболитов в концентрациях до 10 000 нМ. [105] [114] Более того, исследования на животных и, по крайней мере, три сообщения о случаях заболевания человека не выявили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) транилципромином , что важно, поскольку комбинация ингибитора обратного захвата моноаминов с ИМАО может привести к образованию тяжелая токсичность, такая как серотониновый синдром или гипертонический криз . [118] [119] В совокупности эти результаты ставят под сомнение участие ингибирования обратного захвата моноаминов в эффектах кетамина на человека. [118] [114] [105] [119] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, но это может происходить не за счет ингибирования обратного захвата дофамина, а через косвенные/нисходящие механизмы, а именно за счет антагонизма рецептора NMDA. . [114] [105]

Является ли кетамин агонистом рецепторов D2, остается спорным. Ранние исследования группы Филипа Симана показали, что кетамин является частичным агонистом D 2 и по силе действия аналогичен его антагонизму к рецептору NMDA. [104] [120] [121] Однако более поздние исследования, проведенные различными исследователями, обнаружили сродство кетамина >10 мкМ к обычным рецепторам D 2 человека и крысы, [99] [105] [106] Более того, тогда как рецептор D 2 агонисты, такие как бромокриптин , способны быстро и мощно подавлять секрецию пролактина , [122] субанестезирующие дозы кетамина не вызывали этого эффекта у людей, и фактически было обнаружено, что они дозозависимо повышают уровень пролактина. [123] [124] Визуализирующие исследования показали неоднозначные результаты по ингибированию связывания раклоприда полосатого тела [ 11 C] кетамином у людей: в некоторых исследованиях было обнаружено значительное снижение, а в других такой эффект отсутствовал. [125] Однако изменения в связывании [ 11 C] раклоприда могут быть обусловлены изменениями концентрации дофамина, индуцированными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D 2 . [125]

Отношения между уровнями и эффектами

Сообщалось о диссоциации и психотомиметических эффектах у людей, принимавших кетамин в концентрациях в плазме примерно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкМ). [28] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, низкая и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкМ). [56] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [56] Через 1–5 минут после индукции анестезии путем быстрого внутривенного введения кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [126] [127] Когда анестезия поддерживалась с помощью закиси азота вместе с постоянными инъекциями кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась на уровне приблизительно 9,3 мкМ. [126] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией люди начинали просыпаться, как только уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг/мл (11 мкМ), и начинали ориентироваться в месте и времени, когда уровень снижался до 1000 нг/мл (126). 4 мкМ). [128] В одном исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости (показатель концентрации в мозге) во время анестезии варьировала от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [129]

Фармакокинетика

Кетамин может всасываться разными путями благодаря его растворимости в воде и липидах. Биодоступность кетамина при внутривенном введении составляет 100% по определению, биодоступность при внутримышечной инъекции немного ниже и составляет 93% [6] , а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [8] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [130] Среди менее инвазивных путей интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [6] [9] , а пероральный – самую низкую (16–20%). [6] [9] Сублингвальная и ректальная биодоступность является промежуточной и составляет примерно 25–50%. [6] [10] [9]

После всасывания кетамин быстро распределяется в мозг и другие ткани. [87] Связывание кетамина с белками плазмы варьируется в пределах 23–47%. [11]

Основные пути метаболизма кетамина [28]

В организме кетамин подвергается интенсивному метаболизму . Биотрансформируется изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 в норкетамин , который , в свою очередь, преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин . [28] Низкая биодоступность кетамина при пероральном приеме обусловлена ​​эффектом первого прохождения и, возможно, кишечным метаболизмом кетамина с помощью CYP3A4. [16] В результате уровни норкетамина в плазме в несколько раз выше, чем кетамина после перорального приема, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и анальгетическом действии перорального кетамина. [6] [16] Это также объясняет, почему уровни кетамина при пероральном приеме не зависят от активности CYP2B6, в отличие от уровней кетамина при подкожном приеме. [16] [131]

После внутривенной инъекции кетамина, меченного тритием , 91% радиоактивности выделяется из мочи и 3% - из кала. [14] Лекарство выводится в основном в виде метаболитов , и только 2% остаются неизмененными. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [29]

Химия

Синтез

2-хлорбензонитрил реагирует с реагентом Гриньяра циклопентилмагнийбромидом с образованием (2-хлорфенил)(циклопентил)метанона. Затем его бромируют с помощью брома с образованием соответствующего бромкетона, который затем подвергают реакции с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1-(2-хлор-N-метилбензимидоил)циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, при котором происходит перегруппировка альфа-кетола, приводящая к расширению кольца и образованию рацемического кетамина.

Получение кетамина [132]

Состав

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин представляет собой хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Кетанест S [133] , в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался как энантиочистый препарат для лечения клиническое применение. В то время как S-кетамин более эффективен в качестве анальгетика и анестетика за счет антагонизма к рецепторам NMDA, R-кетамин оказывает более продолжительное действие в качестве антидепрессанта. [18]

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться в зависимости от его солей и формы свободного основания . Форма свободного основания ( S )-кетамина обладает правовращением и поэтому обозначается как ( S )-(+)-кетамин. Однако его гидрохлоридная соль демонстрирует левовращение и поэтому обозначается как ( S )-(-)-гидрохлорид кетамина. [134]

Обнаружение

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом состоянии, и 3–20 мг/л у пострадавших. острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Присутствие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [135] [136] [137]

История

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом , [18] профессором химии в Университете штата Уэйн и консультантом Парк-Дэвис . Он был известен под кодовым названием разработки CI-581 . [18] После многообещающих доклинических исследований на животных в 1964 году кетамин был испытан на людях-заключённых . [29] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности, что сделало его более предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидином (ПХФ) в качестве анестетика. [138] Исследователи хотели назвать состояние кетаминной анестезии «сновидением», но Парк-Дэвис не одобрил это название. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пролеченных людей, г-жа Эдвард Ф. Домино, [139] жена одного из фармакологов, работающих над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [29] После одобрения FDA в 1970 году кетаминовая анестезия была впервые применена американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [140]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году [141] было описано как самое важное достижение в лечении депрессии за более чем 50 лет. [59] [10] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA при депрессии, [142] и изменило направление исследований и разработок антидепрессантов. [143]

Общество и культура

Легальное положение

Хотя кетамин продается на законных основаниях во многих странах мира, [144] во многих странах он также является контролируемым веществом . [6]

Рекреационное использование

В субанестезионных дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, известное как деперсонализация и дереализация . [152] При достаточно высоких дозах у потребителей может возникнуть так называемая « К-дыра », состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [153] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) подробно написали о своем собственном энтеогенном и психонавтическом опыте с кетамином. [154] Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого употребления кетамина без присмотра. [155] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри «Культура апокалипсиса II» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании кетамина и психонавтических опытах с ним. [156] : 288–295  Употребление кетамина в рекреационных целях является причиной смертности во всем мире: в 2005–2013 годах в Англии и Уэльсе погибло более 90 человек. [157] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства. [157] Большинство смертей приходится на молодежь. [158] Через несколько месяцев после того, как его нашли мертвым в гидромассажной ванне, выяснилось, что очевидная смерть актера Мэтью Перри от утопления в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина, и, хотя присутствовали и другие факторы, острые эффекты кетамина были признаны недействительными. быть основной причиной смерти. [159] Из-за своей способности вызывать спутанность сознания и амнезию кетамин использовался при изнасиловании на свидании . [160] [140]

Исследовать

Кетамин исследуется на предмет его потенциала в лечении резистентной к лечению депрессии. [161] [162] [163] Кетамин является известным психопластогеном , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [164]

Кетамин продемонстрировал антигельминтную активность на крысах с эффектом, сравнимым с эффектом ивермектина и альбендазола при чрезвычайно высоких концентрациях. [165]

Ветеринария

В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его обезболивающего и обезболивающего действия на кошек, [166] собак, [167] кроликов , крыс и других мелких животных. [168] [169] Его часто используют при индукции и анестезиологическом обеспечении лошадей. Это важная часть « коктейля для грызунов », смеси препаратов, используемых для обезболивания грызунов . [170] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и анальгезии, а также в виде инфузии с постоянной скоростью, чтобы предотвратить усиление боли . Кетамин также используется для облегчения боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , а иногда и с гвайфенезином . [171]

Кетамин, по-видимому, не оказывает седативного или анестезирующего действия на улиток. Вместо этого он оказывает возбуждающее действие. [172]

Рекомендации

  1. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
  2. ^ «Использование кетамина (кеталара) во время беременности». Наркотики.com . 22 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  3. ^ «Планирование приема лекарств». Управление по борьбе с наркотиками США . Проверено 29 декабря 2023 г.Кетамин внесен в Список III.
  4. ^ Bell RF, Экклстон С., Калсо Е.А. (июнь 2017 г.). «Кетамин как вспомогательное средство к опиоидам при боли при раке» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (9): CD003351. дои : 10.1002/14651858.CD003351.pub3. ПМК 6481583 . ПМИД  28657160. 
  5. ^ Мойс Д.В., Кэй А.Д., Диас Дж.Х., Кадри М.Ю., Линдси Д., Пяти С. (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли при торакотомии». Врач боли . 20 (3): 173–184. ПМИД  28339431.
  6. ^ abcdefghijklmno Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин для лечения резистентной депрессии: первое десятилетие прогресса. Спрингер. стр. 8–10, 14–22. ISBN 978-3-319-42925-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств». ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2017 г.
  8. ^ аб Кинц П. (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, совершенных с применением наркотиков. Эльзевир Наука. стр. 87–. ISBN 978-0-12-416969-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  9. ^ abcdefghi Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Дж., Страпаццон Г., Томассен О., Бранднер Б., Уэзералл А., Паал П. (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение при анестезии». Нейроны ЦНС . 19 (6): 381–9. дои : 10.1111/cns.12072. ПМК 6493613 . ПМИД  23521979. 
  10. ^ abcdefgh Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее». Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/шт.12902. ПМК 6851782 . ПМИД  31215725. 
  11. ^ ab Дейтон П.Г., Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Перель Дж.М. (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазме человека». Эур Дж Клин Фармакол . 24 (6): 825–31. дои : 10.1007/BF00607095. PMID  6884418. S2CID  807011.
  12. ^ abcdefgh Sinner B, Граф Б.М. (2008). «Кетамин». В Шюттлер Дж, Швильден Х (ред.). Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 313–33. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN 978-3-540-72813-9. ПМИД  18175098.
  13. ^ abcdefgh Кибелл Р., Проммер Э.Э., Михалио М., Твайкросс Р., Уилкок А. (март 2011 г.). «Кетамин*». Журнал управления болью и симптомами (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID  21419322. Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года . Проверено 28 июля 2014 г.
  14. ^ abc Чанг Т, Глазко А.Дж. (1974). «Биотрансформация и утилизация кетамина». Международная анестезиологическая клиника . 12 (2): 157–77. дои : 10.1097/00004311-197412020-00018. PMID  4603048. S2CID  30723730.
  15. ^ Хиджази Ю., Булье Р. (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (7): 853–8. дои : 10.1124/dmd.30.7.853. PMID  12065445. S2CID  15787750.
  16. ^ abcd Рао Л.К., Флакер AM, Фридель CC, Хараш ЭД (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. дои : 10.1097/ALN.0000000000001392. PMID  27763887. S2CID  41380105.
  17. ^ Сасс В., Фусари С. (1977). «Кетамин». Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 6. Академическая пресса. стр. 297–322. дои : 10.1016/S0099-5428(08)60347-0. ISBN 9780122608063.
  18. ^ abcdefgh Сачдева Б., Сачдева П., Гош С., Ахмад Ф., Синха Дж.К. (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтическое средство при большом депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лечебные и вредные эффекты». Ибрэйн . 9 (1): 90–101. дои : 10.1002/ibra.12094 . ISSN  2769-2795. ПМЦ 10528797 . PMID  37786516. S2CID  257117630. 
  19. ^ Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID  27028535. S2CID  5078489.
  20. ^ abcdef Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Э.С., Васан А.Д., Херли Р.В. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 521–546. дои : 10.1097/AAP.0000000000000808. ПМК 6023575 . ПМИД  29870458. 
  21. ^ abc Green SM, Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике диссоциативной седации кетамином в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.». Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . ПМИД  21256625.
  22. ^ Аб Чжан К., Хасимото К. (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии . 19 (1): 83–92. дои : 10.1080/14737175.2019.1554434. PMID  30513009. S2CID  54628949.
  23. ^ Хибике М., Лэндри А.Н., Крамер Х.М., Талман З.К., Николс CD (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, производят стойкие эффекты, подобные антидепрессантам, в экспериментальной системе на грызунах для изучения депрессии». ACS Химическая нейронаука . 11 (6): 864–871. дои : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . PMID  32133835. S2CID  212418003.
  24. ^ abcd Маркантони WS, Акумба Б.С., Вассеф М, Майранд Дж, Лай Х, Ричард-Девантой С, Бошан С (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина при резистентной к лечению депрессии: январь 2009 г. - январь 2019 г.». J Аффект Беспорядка . 277 : 831–841. дои : 10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID  33065824. S2CID  223557698.
  25. ^ abcd Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Э., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) ) Concernant L'Utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur». Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860. ПМЦ 7918868 . ПМИД  33174760. 
  26. ^ аб Бобо В.В., Рива-Поссе П., Гоес Ф.С., Парих С.В. (апрель 2020 г.). «Рассмотрение следующего шага лечения пациентов с резистентной к лечению депрессией, которая реагирует на внутривенное введение низких доз кетамина». Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. doi : 10.1176/appi.focus.20190048. ПМЦ 7587874 . ПМИД  33162856. 
  27. ^ Орхурху В.Дж., Вашишт Р., Клаус Л.Е., Коэн С.П. (апрель 2022 г.). «Кетаминовая токсичность». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  31082131. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 18 августа 2022 г.
  28. ^ abcdef Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Риггс Л.М., Хайленд Дж.Н., Джорджиу П., Перейра Э.Ф., Альбукерке Е.С., Томас СиДжей, Сарате Калифорния, Гулд Т.Д. (июль 2018 г.). «Кетамин и фармакология метаболитов кетамина: взгляд на терапевтические механизмы». Фармакол Рев . 70 (3): 621–660. дои :10.1124/пр.117.015198. ПМК 6020109 . ПМИД  29945898. 
  29. ^ abcd Domino EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965». Анестезиология . 113 (3): 678–84. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2 . ПМИД  20693870.
  30. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  31. ^ «Инъекция кетамина». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 г.
  32. ^ abc Morgan CJ, Curran HV (январь 2012 г.). «Употребление кетамина: обзор». Зависимость . 107 (1): 27–38. дои : 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID  21777321. S2CID  11064759.
  33. ^ аб Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Дж.Л. (2020). «Кетамин». СтатПерлз. Издательство StatPearls. PMID  29262083. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 5 марта 2020 г.
  34. ^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норузиниа Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. PMID  17301376. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года.
  35. ^ Адамс HA (декабрь 1997 г.). «[S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]» [S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Дер Анестезиолог (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. дои : 10.1007/s001010050510. PMID  9451493. S2CID  36323023.
  36. ^ Вонг Дж.Дж., Ли Дж.Х., Тернер Д.А., Редер К.Дж. (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у детей в критическом состоянии». Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 423–41. дои : 10.1586/17476348.2014.915752. PMID  24993063. S2CID  31435021.
  37. ^ abc Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху XS, Каппиелло А., Кристал Дж.Х. (март 2000 г.). «Ослабление нервно-психических эффектов кетамина ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата». Генеральная психиатрия . 57 (3): 270–6. дои : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . ПМИД  10711913.
  38. ^ abc Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Гриненко Н.И., Гриненко А.Ю., Флетчер Дж., Петракис И.Л., Кристал Дж.Х. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительным лечением нимодипином у выздоравливающих мужчин, зависимых от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия NMDA и антагонистов кальциевых каналов L-типа». Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . ПМИД  11750186.
  39. ^ abcd Барретт В., Буксгевден М., Диллон С. (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и анальгезии». Современное мнение в анестезиологии . 33 (5): 633–638. doi :10.1097/ACO.0000000000000916. PMID  32826629. S2CID  221236545.
  40. ^ Коэн Л., Атаид В., Уикхэм М.Э., Дойл-Уотерс М.М., Роуз Н.Г., Холь СМ (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и последствия для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. doi :10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. ПМИД  25064742.
  41. ^ abc Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии». Анестезия: очерки и исследования . 8 (3): 283–90. дои : 10.4103/0259-1162.143110 . ПМЦ 4258981 . ПМИД  25886322. 
  42. ^ Мион Дж (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». Eur J Анестезиол . 34 (9): 571–575. doi :10.1097/EJA.0000000000000638. PMID  28731926. S2CID  27536846.
  43. ↑ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок». Жизнь на полосе обгона (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г.[ ненадежный медицинский источник? ]
  44. ^ Мэнли Г., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л. (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и черепно-мозговая травма: частота, продолжительность и последствия». Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. дои : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . ПМИД  11585502.
  45. ^ Хеммингсен С., Нильсен Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Внутривенное введение кетамина для профилактики тяжелой гипотонии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. doi :10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID  1763596. S2CID  1324453.
  46. ^ Вонг Д.Х., Дженкинс LC (май 1975 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях». Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. дои : 10.1007/BF03004843 . ПМИД  1139377.
  47. ^ Гоял С., Агравал А (май 2013 г.). «Кетамин при астматическом статусе: обзор». Индийский журнал медицины критических состояний . 17 (3): 154–61. дои : 10.4103/0972-5229.117048 . ПМЦ 3777369 . ПМИД  24082612. 
  48. ^ abc Швенк Э.С., Вискузи Э.Р., Буванендран А., Херли Р.В., Васан А.Д., Нароузе С., Бхатия А., Дэвис Ф.Н., Хутен В.М., Коэн С.П. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 456–466. дои : 10.1097/AAP.0000000000000806. ПМК 6023582 . ПМИД  29870457. 
  49. ^ Син Б, Тернас Т, Мотов С.М. (март 2015 г.). «Использование кетамина субдиссоциативной дозы при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. дои : 10.1111/acem.12604 . PMID  25716117. S2CID  24658476.
  50. ^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат, имеющий несколько потенциальных применений на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. дои : 10.12968/jpar.2011.3.10.552.
  51. ^ Карлоу Н., Шлепфер CH, Столл CR, Деринг М., Карпентер CR, Кольдиц GA и др. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. дои : 10.1111/acem.13502 . ПМИД  30019434.
  52. ^ Радванский Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Дж.Д. (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: обзор повествования». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . ПМК 4606413 . ПМИД  26495312. 
  53. ^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Всесторонний обзор гипералгезии, вызванной опиоидами». Врач боли . 14 (2): 145–61. дои : 10.36076/ppj.2011/14/145 . ПМИД  21412369.
  54. ^ Чжоу Ю, Маннан А, Хань Ю, Лю Х, Гуань Х.Л., Гао X и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения посленаркозной дрожи: систематический обзор и метаанализ». БМК Анестезиология . 19 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-019-0910-8 . ПМЦ 6937868 . ПМИД  31888509. 
  55. ^ Элия Н., Трамер М.Р. (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль . 113 (1–2): 61–70. дои : 10.1016/j.pain.2004.09.036. PMID  15621365. S2CID  25925720.
  56. ^ abc Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (апрель 2017 г.). «Заявление о консенсусе по использованию кетамина в лечении расстройств настроения». JAMA Психиатрия . 74 (4): 399–405. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID  28249076. S2CID  28320520.
  57. ^ abcd Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3. PMID  29736744. S2CID  13679905.
  58. ^ Санакора Г., Кац Р. (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей». Фокус . Издательство Американской психиатрической ассоциации. 16 (3): 243–250. doi : 10.1176/appi.focus.20180012. ПМК 6493090 . ПМИД  31975918. 
  59. ^ Аб Сингх I, Морган С, Карран В, Натт Д, Шлаг А, МакШейн Р (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического предвидения». «Ланцет». Психиатрия . 4 (5): 419–426. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30102-5. hdl : 10871/30208 . PMID  28395988. S2CID  28186580. Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  60. ^ Витт К., Поттс Дж., Хуберс А., Грюнебаум М.Ф., Мерро Дж.В., Лу С., Чиприани А., Хоутон К. (январь 2020 г.). «Кетамин при суицидальных мыслях у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний». Aust NZJ Психиатрия . 54 (1): 29–45. дои : 10.1177/0004867419883341. PMID  31729893. S2CID  208035394. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 18 января 2021 г.
  61. ^ «Справато (эскетамин)» . Европейское агентство лекарственных средств. 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  62. ^ «FDA одобряет новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; доступен только в кабинете сертифицированного врача или клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2021 г. Проверено 29 июля 2022 г.
  63. ^ ab Дин Р.Л., Хурдукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD011612. дои : 10.1002/14651858.CD011612.pub3. ПМЦ 8434915 . ПМИД  34510411. 
  64. ^ ab Дин Р.Л., Марквардт Т., Хурдукас С., Спириди С., Барнс А., Смит Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с биполярным расстройством». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD011611. дои : 10.1002/14651858.CD011611.pub3. ПМЦ 8499740 . ПМИД  34623633. 
  65. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г.
  66. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. п. 122. ИСБН 978-0-9660019-3-8.
  67. ^ Пейнхофер С., Драйер Дж.П., Кондзиелла Д. (июль 2019 г.). «Семиология и механизмы околосмертного опыта». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 19 (9): 62. дои :10.1007/s11910-019-0983-2. PMID  31352520. S2CID  198965307.
  68. ^ Марсьяль С, Кассоль Х, Чарланд-Вервиль В, Паллавичини С, Санс С, Замберлан Ф и др. (март 2019 г.). «Нейрохимические модели околосмертного опыта: крупномасштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. doi : 10.1016/j.concog.2019.01.011. hdl : 2268/231971 . PMID  30711788. S2CID  73432875.
  69. ^ Гош С., Синха Дж.К., Хан Т., Девараджу К.С., Сингх П., Вайбхав К., Гаур П. (апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы в лечении эпилепсии». Биомедицины . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . ПМК 8146518 . ПМИД  33923061. 
  70. ↑ Гомес Д., Пиментель Дж., Бентес С., Агиар де Соуза Д., Антунес А.П., Альварес А., Сильва З.К. (октябрь 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса». Акта Медика Португеза . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . PMID  30387431. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
  71. ^ Розати А., Де Маси С., Геррини Р. (ноябрь 2018 г.). «Кетамин при рефрактерном эпилептическом статусе: систематический обзор». Препараты ЦНС . 32 (11): 997–1009. дои : 10.1007/s40263-018-0569-6. PMID  30232735. S2CID  52302073.
  72. ^ abc Джат КР, Чавла Д. и др. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). «Кетамин для лечения обострений астмы у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD009293. дои : 10.1002/14651858.CD009293.pub2. ПМК 6483733 . ПМИД  23152273. 
  73. ^ abcde Стрейер Р.Дж., Нельсон Л.С. (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные события, связанные с кетамином для процедурной седации у взрослых». Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. дои : 10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID  19091264. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  74. ^ Асеведо-Диас Э.Э., Кавано Г.В., Гринштейн Д., Краус С., Кадриу Б., Сарате Калифорния, Парк LT (февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократным приемом кетамина при резистентной к лечению депрессии». J Аффект Беспорядка . 263 : 568–575. дои : 10.1016/j.jad.2019.11.028. ПМЦ 8457026 . ПМИД  31791675. 
  75. ^ Смит HS (2010). «Кетамин-индуцированный урологический инсульт (КИУИ)». Врач боли . 13 (6): E343–6. дои : 10.36076/ppj.2010/13/E343 . ПМИД  21102971.
  76. ^ abcd Кастеллани Д., Пирола Г.М., Губбиотти М., Рубилотта Е., Гудару К., Грегори А., Деллабелла М. (апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Нейророл Уродин . 39 (4): 1049–1062. дои : 10.1002/nau.24341. PMID  32212278. S2CID  214643776.
  77. ^ Миддела С., Пирс I (январь 2011 г.). «Кетамин-индуцированная везикопатия: обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. дои : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . PMID  21155941. S2CID  25034266. Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  78. ↑ Цисинь Д., Тяньпэн В., Сяочунь Ю., Линци Л., Цзянтао Ю., Чжунцзе Л. (20 января 2017 г.). «Изменения эпителиального барьера мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином». Экспериментальная и терапевтическая медицина . 14 (4): 2757–2762. дои : 10.3892/etm.2017.4913. ПМК 5615221 . ПМИД  28966667. 
  79. ↑ Ахамед А.Н., Яхья А.А. (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином». Международный журнал медицинских историй болезни . 9 : 135–137. дои : 10.2147/IMCRJ.S100648 . ПМЦ 4898409 . ПМИД  27330331. 
  80. ↑ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х. (11 декабря 2017 г.). «Мультиорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином». Труды Медицинского центра Университета Бэйлора . 27 (3): 223–225. дои : 10.1080/08998280.2014.11929117. ПМК 4059572 . ПМИД  24982568. 
  81. ^ Морган CJ, Мюцельфельдт Л., Карран Х.В. (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: годовое продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. ПМИД  19919593.
  82. ^ Хуэй Т.В., Шорт Т.Г., Хонг В., Суен Т., Джин Т., Пламмер Дж. (март 1995 г.). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у пациентов женского пола». Анестезиология . 82 (3): 641–8. дои : 10.1097/00000542-199503000-00005 . PMID  7879932. S2CID  24005549.
  83. ^ Хун В., Шорт Т.Г., Хуэй Т.В. (декабрь 1993 г.). «Снотворное и анестезирующее взаимодействие между кетамином и мидазоламом у пациенток». Анестезиология . 79 (6): 1227–32. дои : 10.1097/00000542-199312000-00013 . PMID  8267198. S2CID  12246068.
  84. ^ Кристал Дж. Х., Мадоник С., Перри Э., Георгиева Р., Браш Л., Рэй Ю., Бельгер А., Д'Суза, округ Колумбия (август 2006 г.). «Потенцирование эффектов кетамина в низких дозах налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма». Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. дои : 10.1038/sj.npp.1300994 . ПМИД  16395307.
  85. ^ Ханда Ф., Танака М., Нисикава Т., Тоёока Х. (февраль 2000 г.). «Влияние пероральной премедикации клонидином на побочные эффекты внутривенной кетаминовой анестезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Дж. Клин Анест . 12 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0952-8180(99)00131-2. ПМИД  10773503.
  86. ^ аб Андраде C (июль 2017 г.). «Кетамин от депрессии, 5: потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия лекарств». Журнал клинической психиатрии . 78 (7): е858–е861. дои : 10.4088/JCP.17f11802 . ПМИД  28858450.
  87. ^ аб Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клин Фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID  27028535. S2CID  5078489.
  88. ^ abcdef Занос П., Гулд Т.Д. (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта». Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. дои : 10.1038/mp.2017.255. ПМК 5999402 . ПМИД  29532791. 
  89. ^ аб Занос П., Томпсон С.М., Думан Р.С., Сарате Калифорния, Гулд Т.Д. (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов». Препараты ЦНС . 32 (3): 197–227. doi : 10.1007/s40263-018-0492-x. ПМК 6005380 . ПМИД  29516301. 
  90. ^ Гилберт-младший, Яррингтон Дж.С., Уиллс К.Э., Ньюджент AC, Сарате, Калифорния (август 2018 г.). «Глутаматергическая сигнализация стимулирует кетамин-опосредованную реакцию при депрессии: данные динамического причинного моделирования». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. doi : 10.1093/ijnp/pyy041. ПМК 6070027 . ПМИД  29668918. 
  91. ^ Бьёркхольм С, Монтеджа LM (март 2016 г.). «BDNF - ключевой преобразователь антидепрессивного эффекта». Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.10.034. ПМЦ 4763983 . ПМИД  26519901. 
  92. ^ Кастрен Э, Кодзима М (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 119–126. дои : 10.1016/j.nbd.2016.07.010. hdl : 10138/311483 . PMID  27425886. S2CID  644350.
  93. ^ Ким Д., Чонг Э., Шин Х.С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем подавления нервных импульсов». Нейрон . 98 (5): 878–879. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . ПМИД  29879390.
  94. ^ Ян Ю, Цуй Ю, Сан К, Донг Ю, Ни З, Ма С, Ху Х (февраль 2018 г.). «Кетаминовые блоки разрываются в латеральной хабенуле, чтобы быстро облегчить депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Бибкод : 2018Natur.554..317Y. дои : 10.1038/nature25509. PMID  29446381. S2CID  3334820.
  95. ^ аб Гарай Р., Сарате Калифорния, Каверо И., Ким Ю.К., Шарпо Т., Сколник П. (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось». Открытие наркотиков сегодня . 23 (10): 1689–1692. doi :10.1016/j.drudis.2018.02.006. ПМК 6211562 . ПМИД  29501913. 
  96. ^ Аб Моаддел Р., Абдрахманова Г., Козак Дж., Йозвяк К., Толл Л., Хименес Л., Розенберг А., Тран Т., Сяо Ю., Сарате Калифорния, Вайнер И.В. (январь 2013 г.). «Субанестезирующие концентрации метаболитов (R,S)-кетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в α7-никотиновых рецепторах ацетилхолина». Эур Дж Фармакол . 698 (1–3): 228–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.11.023. ПМЦ 3534778 . ПМИД  23183107. 
  97. ^ «Аркетамин - Медицина Цзянсу Хэнжуй - AdisInsight» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
  98. ^ Моррис П.Дж., Моаддел Р., Занос П., Мур CE, Гулд Т.Д., Сарате Калифорния, Томас СиДжей (сентябрь 2017 г.). «Синтез и активность рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина». Органические письма . 19 (17): 4572–4575. doi : 10.1021/acs.orglett.7b02177. ПМК 5641405 . ПМИД  28829612. 
  99. ^ abcd Рот Б.Л. , Гиббонс С., Арунотайанун В., Хуанг Х.Р., Сетола В., Требл Р., Иверсен Л. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метоксианалоги фенциклидина обладают высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного NMDA-рецептора». ПЛОС ОДИН . 8 (3): e59334. Бибкод : 2013PLoSO...859334R. дои : 10.1371/journal.pone.0059334 . ПМК 3602154 . ПМИД  23527166. 
  100. ^ ab Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка». Анестезиология . 90 (1): 174–82. дои : 10.1097/00000542-199901000-00023 . ПМИД  9915326.
  101. ^ Хирота К., Сиканд К.С., Ламберт Д.Г. (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. дои : 10.1007/s005400050035. PMID  14530949. S2CID  9322174.
  102. ^ Немет CL, Пейн Т.А., Риттинер Дж.Э., Беген С., Кэрролл Ф.И., Рот Б.Л., Коэн Б.М., Карлесон В.А. (июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов в влиянии сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс». Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. дои : 10.1007/s00213-010-1834-7. ПМЦ 2869248 . ПМИД  20358363. 
  103. ^ Робсон М.Дж., Эллиотт М., Семинерио М.Дж., Мацумото Р.Р. (апрель 2012 г.). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантоподобном эффекте кетамина in vitro и in vivo». Eur Нейропсихофармакол . 22 (4): 308–17. doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID  21911285. S2CID  24494428.
  104. ^ аб Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД  12232776.
  105. ^ abcde Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW и др. (октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное высвобождение дофамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и переносчики моноаминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. дои : 10.1124/jpet.116.235838. ПМК 5034706 . ПМИД  27469513. 
  106. ^ аб Джордан С., Чен Р., Фернальд Р., Джонсон Дж., Регарди К., Камбаяши Дж. и др. (июль 2006 г.). «Биохимические доказательства in vitro того, что психотомиметики фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (МК-801) неактивны в отношении клонированных дофаминовых рецепторов D2 человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.04.026. ПМИД  16730695.
  107. ^ Хирота К., Хашимото Ю., Ламберт Д.Г. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами человека M1-M3, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка». Анест Аналг . 95 (6): 1607–10, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200212000-00025 . PMID  12456425. S2CID  25643394.
  108. ^ abcdef Ямакура Т., Чавес-Норьега Л.Е., Харрис Р.А. (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека и других лиганд-управляемых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином». Анестезиология . 92 (4): 1144–53. дои : 10.1097/00000542-200004000-00033 . PMID  10754635. S2CID  23651917.
  109. ^ Хо М.Ф., Коррейя С., Ингл Дж.Н., Каддура-Даук Р., Ван Л., Кауфманн С.Х., Вайншильбоум Р.М. (июнь 2018 г.). «Кетамин и метаболиты кетамина как новые лиганды эстрогеновых рецепторов: индукция экспрессии генов цитохрома P450 и глутаматного рецептора AMPA». Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. дои :10.1016/j.bcp.2018.03.032. ПМК 5960634 . ПМИД  29621538. 
  110. ^ аб Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С., Тохьяма М. (март 1998 г.). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293». Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID  9523822. S2CID  30159489.
  111. ^ Чжао Ю, Сунь Л (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют in vitro ингибирующее действие пропофола и кетамина на функцию переносчика норадреналина и серотонина». Дж. Клин Неврология . 15 (11): 1264–9. дои : 10.1016/j.jocn.2007.11.007. ПМК 2605271 . ПМИД  18815045. 
  112. ^ Чен X, Шу С., Бэйлисс Д.А. (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом снотворного действия кетамина». Журнал неврологии . 29 (3): 600–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. ПМК 2744993 . ПМИД  19158287. 
  113. ^ да Коста Флорида, Пинто MC, Сантос, округ Колумбия, Кэробин Н.В., де Хесус IC, Феррейра Л.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114210. PMID  32882205. S2CID  221497233.
  114. ^ abcd Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1122–1134. doi : 10.1021/acschemneuro.7b00074. ПМИД  28418641.
  115. ^ Хирота К., Ламберт Д.Г. (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм действия и необычное клиническое применение». Британский журнал анестезии . 77 (4): 441–4. дои : 10.1093/bja/77.4.441 . ПМИД  8942324.
  116. ^ Орсер Б.А., Пеннефатер П.С., Макдональд Дж.Ф. (апрель 1997 г.). «Множественные механизмы кетаминовой блокады рецепторов N-метил-D-аспартата». Анестезиология . 86 (4): 903–17. дои : 10.1097/00000542-199704000-00021 . PMID  9105235. S2CID  2164198.
  117. ^ Ложа D, Мерсье М.С. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошо, плохо и неожиданно». Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. дои : 10.1111/bph.13222. ПМЦ 4556466 . ПМИД  26075331. 
  118. ^ ab Краус С., Рабл У., Ваничек Т., Карлберг Л., Попович А., Шпис М. и др. (март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. дои : 10.1080/13651501.2016.1254802. PMID  28097909. S2CID  35626369.
  119. ^ ab Бартова Л., Фогль С.Е., Стаменкович М., Пращак-Ридер Н., Надери-Хейден А., Каспер С., Виллайт М. (ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного введения S-кетамина и перорального транилципромина при резистентной к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID  26302763. S2CID  39039021.
  120. ^ Симан П., Гуань Х.К. (ноябрь 2008 г.). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. дои : 10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  121. ^ Симан П., Гуан Х.К., Хирбек Х. (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  122. ^ Роль мозгового дофамина. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 23–. ISBN 978-3-642-73897-5.
  123. ^ Кристал Дж.Х., Карпер Л.П., Сейбил Дж.П., Фриман Г.К., Делани Р., Бремнер Дж.Д. и др. (март 1994 г.). «Субанестезирующие эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцептивные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi :10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. ПМИД  8122957.
  124. ^ Гергович Н., Сингер Э., Агнетер Э., Эйхлер Х.Г., Граселли У., Симхандл С., Джилма Б. (май 2001 г.). «Сравнение влияния кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . ПМИД  11282259.
  125. ^ Аб Рабинер Э.А. (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. дои : 10.1177/0269881107077767. PMID  17591653. S2CID  23776189.
  126. ^ аб Идвалл Дж., Альгрен И., Аронсен К.Р., Стенберг П. (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты». Бр Джей Анест . 51 (12): 1167–73. дои : 10.1093/бья/51.12.1167 . ПМИД  526385.
  127. ^ Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа». Анест Аналг . 61 (2): 87–92. дои : 10.1213/00000539-198202000-00004 . PMID  7198883. S2CID  27596215.
  128. ^ Уайт П.Ф., Шюттлер Дж., Шафер А., Стански Д.Р., Хорай Ю., Тревор А.Дж. (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах». Бр Джей Анест . 57 (2): 197–203. дои : 10.1093/bja/57.2.197 . ПМИД  3970799.
  129. ^ Стенберг П., Идвалл Дж. (июль 1981 г.). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?». Бр Джей Анест . 53 (7): 778. дои : 10.1093/bja/53.7.778 . ПМИД  7248132.
  130. ↑ Мао Дж (19 апреля 2016 г.). Опиоид-индуцированная гипералгезия. ЦРК Пресс. стр. 127–. ISBN 978-1-4200-8900-4. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  131. ^ Ли Ю, Джексон К.А., Слон Б., Харди-младший, Франко М., Уильям Л., Пун П., Коллер Дж.К., Хатчинсон М.Р., Карроу, округ Колумбия, Сомоги А.А. (август 2015 г.). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты». Бр Дж Клин Фармакол . 80 (2): 276–84. дои : 10.1111/bcp.12614. ПМК 4541975 . ПМИД  25702819. 
  132. ^ Синтез ссылок на кетамин:
    • Стивенс К.Л., Клундт И.Л., Мунк М.Е., Пиллаи, доктор медицины (1965). «Аминокетоновые перегруппировки. IV. Термические перегруппировки α-аминометилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. дои : 10.1021/jo01020a019.
    • Патент США 3254124, Стивенс, Кэлвин Л., «Аминокетоны и способы их производства», выданный 31 мая 1966 г., передан компании Parke Davis & Co. 
    • BE 634208, Стивенс, Кэлвин Л., «Процедура производства аминоцетонов», выпущено 15 июля 1963 г. 
  133. ^ Крюгер А.Д. (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Анестезиология и реанимация (на немецком языке). 23 (3): 64–71. ПМИД  9707751.
  134. ^ Чанкветадзе Б, Бурджанадзе Н, Брейткройц Дж, Бергандер К, Бергенталь Д, Катаева О, Фрелих Р, Люфтманн Х, Блашке Г (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином при капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi :10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  135. ^ Фэн Н., Волленвейдер FX, Миндер Э.И., Рентш К., Грампп Т., Вондершмитт DJ. Разработка хромато-масс-спектрометрического метода определения кетамина в плазме и его применение к образцам человека. Там. Препарат Монит. 17: 95–100, 1995.
  136. ^ Паркин MC, Терфус СК, Смит Н.В., Халкет Дж.М., Брейтуэйт Р.А., Эллиотт С.П., Осселтон MD, Коуэн Д.А., Кикман А.Т. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления и масс-спектрометрии. Дж. Хром. Б 876: 137–142, 2008.
  137. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
  138. ^ Корссен Г., Домино Э.Ф. (январь – февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт использования производного фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. дои : 10.1213/00000539-196601000-00007. PMID  5325977. S2CID  29516392.
  139. ^ Ли Л, Влисидес ЧП (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции разума». Границы человеческой неврологии . 10 :612. дои : 10.3389/fnhum.2016.00612 . ПМК 5126726 . ПМИД  27965560. 
  140. ^ аб "Кетамин". Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк . 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 27 июля 2014 г.
  141. ^ Берман Р.М., Каппиелло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С., Кристал Дж.Х. (февраль 2000 г.). «Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–4. дои : 10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID  10686270. S2CID  43438286.
  142. ↑ Чаффри Дж. (16 марта 2022 г.). «Исследователи Йельского университета изучают возможности лечения депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона». NBC Коннектикут . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Проверено 19 марта 2022 г.
  143. ^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727. PMID  27960559. S2CID  45232796.
  144. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584–585. ISBN 978-3-88763-075-1.
  145. ^ Стандарт по ядам, октябрь 2015 г. «Стандарт по ядам». Правительство Австралии. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 6 января 2016 г.
  146. ^ Правовой статус кетамина в Канаде. Ссылки:
    • «Статут Канады (SC) Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996 c.19), Приложение I § 14». Веб-сайт законов о правосудии . Правительство Канады . 12 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 22 ноября 2013 г.
    • «Приказ о внесении изменений в Приложение I к Закону о контролируемых наркотиках и веществах» (PDF) . Канадский вестник, часть II . Том. 139, нет. 19. 21 сентября 2005 г. с. 2130. Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
    • «Статус кетамина в соответствии с CDSA». Канадское общество таможенных брокеров. 2 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2014 г. . Проверено 2 августа 2014 г.
  147. ^ «Препарат кетамина внесен в «Список X» для сдерживания злоупотреблений» . Таймс оф Индия . 7 января 2014 года. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  148. ^ Сумитра ДР (30 декабря 2013 г.). «Правительство усложняет покупку и продажу пресловутого препарата «изнасилование на свидании» кетамина». Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года.
  149. ^ Бейкер Н. (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD по кетамину (PDF) (Переписка с Лесом Айверсоном [председателем]; Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками ), авторские права Короны ; Лицензия Открытого правительства , заархивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2014 г. , получено 21 февраля 2014 г.
  150. ^ Диксон Х (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин будет повышен до класса B». «Дейли телеграф» . Архивировано из оригинала 9 июня 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  151. ^ Маршалл Д.Р. (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: включение кетамина в Список III [21 CFR, часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 года.
  152. ^ Джаннини А.Дж., Андервуд Н.А., Кондон М. (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамином, которую лечат галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. дои : 10.1097/00045391-200007060-00008. ПМИД  11304647.
  153. ^ Джаннини AJ (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Пресса медицинской информации. п. 104. ИСБН 978-1-885987-11-2.
  154. ^ Ссылки для развлекательного использования в литературе:
  155. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN. 978-0-9660019-3-8.
  156. ^ Вудард Д. (2000). «Кетаминовый некромант». В Парфри А. (ред.). Апокалиптическая культура II . Лос-Анджелес : Дикий дом . стр. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  157. ^ ab См. Макс Дейли, 2014 г., «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина». 23 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г., по состоянию на 7 июня 2015 г.
  158. ^ «Смерти, связанные с наркотиками и кетамином, в Англии и Уэльсе». Отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и демографических источников Управления национальной статистики . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г.и «Смерти, связанные с отравлением наркотиками, в Англии и Уэльсе - Управление национальной статистики». Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г., по состоянию на 7 июня 2015 г.
  159. ↑ Эмма Боуман (15 декабря 2023 г.). «Мэтью Перри умер от «острого воздействия кетамина», как показало вскрытие». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 28 декабря 2023 г.
  160. ^ «Знаете ли вы... Кетамин» . Обмен знаниями . Торонто: Центр зависимости и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 27 июля 2014 г.
  161. ↑ Гринспун П. (9 августа 2022 г.). «Кетамин при резистентной к лечению депрессии: когда и где это безопасно?». Гарвардское здоровье . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  162. ^ «Новая надежда на устойчивую к лечению депрессию: правильное предположение о кетамине» . Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  163. ^ Перес-Эспарса Р. (2018). «Кетамин для лечения резистентной депрессии: новый защитник». Ревиста де Investigacion Clinica . 70 (2): 65–67. дои : 10.24875/RIC.18002501 . ПМИД  29718013.
  164. ^ Ли Н, Ли Б, Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж.М., Ивата М. и др. (август 2010 г.). «Формирование mTOR-зависимых синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного эффекта антагонистов NMDA». Наука . 329 (5994): 959–964. Бибкод : 2010Sci...329..959L. дои : 10.1126/science.1190287. ПМК 3116441 . ПМИД  20724638. 
  165. ^ Феррейра, Себастьян Родриго; Мачадо, Алан Родригес Т.; Фуртадо, Луис Фернандо; Гомес, Хосе Уго де С.; де Алмейда, Ракель М.; де Оливейра Мендес, Тьяго; Масиэль, Валентина Н.; Барбоза, Фернандо Серхио; Карвалью, Лорендан М.; Буэно, Лилиан Ласерда; Бартоломеу, Даниэлла Кастанейра; де Араужо, Джексон Виктор; Рабело, Элида М.Л.; де Падуа, Родриго Майя; Пимента, Люсия Пиньейру Сантос (20 октября 2020 г.). «Кетамин может производиться Pochonia chlamydosporia: старая молекула и новый антигельминтик?». Паразиты и переносчики . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . ISSN  1756-3305. ПМЦ 7574484 . ПМИД  33081837. 
  166. ^ Робертсон С.А., Тейлор П.М. (октябрь 2004 г.). «Управление болью у кошек – прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли – клиническая фармакология». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. дои : 10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMID  15363764. S2CID  25572412.
  167. ^ Ламонт, Лос-Анджелес (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 38 (6): 1187–203, v. doi :10.1016/j.cvsm.2008.06.002. ПМИД  18954680.
  168. ^ Станкард Дж. А., Миллер Дж. К. (сентябрь 1974 г.). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических видов». Ветеринария, врач по мелким животным . 69 (9): 1181–6. ПМИД  4604091.
  169. ^ Ривьер Ж. Э., Папич М. Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Уайли и сыновья. п. 200. ИСБН 978-1-118-68590-7. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  170. ^ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и анальгезия у грызунов», Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1–2, заархивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , получено 27 ноября 2015 г.
  171. ^ Хаббелл Дж. А., Мьюир В.В., Сэмс Р.А. (ноябрь 1980 г.). «Гвайфенезин: сердечно-легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. ПМИД  7212404.
  172. ^ Вудалл AJ, Маккрохан CR (декабрь 2000 г.). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. дои : 10.1016/S0742-8413(00)00155-9. ПМИД  11246501.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме Кетамина .