stringtranslate.com

Сепсис

Сепсис — это потенциально опасное для жизни состояние, которое возникает, когда реакция организма на инфекцию приводит к повреждению его собственных тканей и органов. [4] [7]

За этой начальной стадией сепсиса следует подавление иммунной системы . [8] Общие признаки и симптомы включают лихорадку , учащенное сердцебиение , учащенное дыхание и спутанность сознания . [1] Также могут быть симптомы, связанные с определенной инфекцией, такие как кашель при пневмонии или болезненное мочеиспускание при инфекции почек . [2] У очень молодых, старых и людей с ослабленной иммунной системой могут не быть симптомов определенной инфекции, а температура их тела может быть низкой или нормальной вместо лихорадки . [ 2] Тяжелый сепсис вызывает плохую функцию органов или кровоток. [9] Наличие низкого кровяного давления , высокого лактата в крови или низкого диуреза может указывать на плохой кровоток. [9] Септический шок — это низкое кровяное давление из-за сепсиса, которое не улучшается после замены жидкости . [9]

Сепсис вызывается многими организмами, включая бактерии, вирусы и грибки. [10] Обычные места первичной инфекции включают легкие, мозг, мочевыводящие пути , кожу и органы брюшной полости . [2] Факторы риска включают очень молодой или старый возраст, ослабленную иммунную систему из-за таких состояний, как рак или диабет , серьезные травмы и ожоги . [1] Ранее для диагностики сепсиса требовалось наличие по крайней мере двух критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) в условиях предполагаемой инфекции. [2] В 2016 году сокращенная последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA), известная как быстрая оценка SOFA (qSOFA), заменила систему диагностики SIRS. [4] Критерии qSOFA для сепсиса включают по крайней мере два из следующих трех: учащенное дыхание, изменение уровня сознания и низкое кровяное давление. [4] Руководства по сепсису рекомендуют проводить посевы крови перед началом приема антибиотиков; однако для постановки диагноза не требуется, чтобы кровь была инфицирована . [2] Медицинская визуализация полезна при поиске возможного места инфекции. [9] Другие потенциальные причины подобных признаков и симптомов включают анафилаксию , недостаточность надпочечников , низкий объем крови , сердечную недостаточность и тромбоэмболию легочной артерии . [2]

Сепсис требует немедленного лечения внутривенными жидкостями и противомикробными препаратами . [1] [5] Постоянный уход часто продолжается в отделении интенсивной терапии . [1] Если адекватной попытки замены жидкости недостаточно для поддержания артериального давления, то становится необходимым использование лекарств, которые повышают артериальное давление . [1] Искусственная вентиляция легких и диализ могут потребоваться для поддержки функции легких и почек соответственно. [1] Центральный венозный катетер и артериальный катетер могут быть установлены для доступа к кровотоку и для направления лечения. [9] Другие полезные измерения включают сердечный выброс и насыщение кислородом верхней полой вены . [9] Людям с сепсисом необходимы профилактические меры против тромбоза глубоких вен , стрессовых язв и пролежней , если другие состояния не препятствуют таким вмешательствам. [9] Некоторым людям может быть полезен строгий контроль уровня сахара в крови с помощью инсулина . [9] Использование кортикостероидов является спорным, некоторые обзоры находят пользу, [11] [12] а другие нет. [13]

Тяжесть заболевания частично определяет исход. [6] Риск смерти от сепсиса достигает 30%, в то время как для тяжелого сепсиса он достигает 50%, а септического шока — 80%. [14] [15] [6] Сепсис поразил около 49 миллионов человек в 2017 году, с 11 миллионами смертей (1 из 5 смертей в мире). [16] В развитых странах ежегодно сепсисом страдают приблизительно от 0,2 до 3 человек на 1000, что приводит к примерно миллиону случаев в год в Соединенных Штатах. [6] [17] Показатели заболеваемости растут. [9] Некоторые данные указывают на то, что сепсис чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин, [2] однако другие данные показывают большую распространенность заболевания среди женщин. [16] Описания сепсиса относятся ко временам Гиппократа . [7]

Видео-резюме ( сценарий )

Признаки и симптомы

В дополнение к симптомам, связанным с фактической причиной, у людей с сепсисом может быть лихорадка , низкая температура тела , учащенное дыхание , учащенное сердцебиение , спутанность сознания и отек . [18] Ранние признаки включают учащенное сердцебиение, уменьшение мочеиспускания и высокий уровень сахара в крови . Признаки установленного сепсиса включают спутанность сознания, метаболический ацидоз (который может сопровождаться учащенным дыханием, что приводит к респираторному алкалозу ), низкое кровяное давление из-за снижения системного сосудистого сопротивления , более высокий сердечный выброс и нарушения свертываемости крови , которые могут привести к органной недостаточности. [19] Лихорадка является наиболее распространенным симптомом при сепсисе, но у некоторых людей, таких как пожилые люди или люди с ослабленным иммунитетом, лихорадка может отсутствовать. [20]

Падение артериального давления, наблюдаемое при сепсисе, может вызвать головокружение и является одним из критериев септического шока . [21]

При септическом шоке наблюдается окислительный стресс, при котором снижаются уровни циркулирующей меди и витамина С. [22]

Диастолическое артериальное давление падает на ранних стадиях сепсиса, вызывая расширение/увеличение пульсового давления , которое является разницей между систолическим и диастолическим артериальным давлением. Если сепсис становится тяжелым и гемодинамический компромисс прогрессирует, систолическое давление также уменьшается, вызывая сужение/уменьшение пульсового давления. [23] Пульсовое давление более 70 мм рт. ст. у пациентов с сепсисом коррелирует с повышенными шансами на выживание. [24] Расширенное пульсовое давление также коррелирует с повышенными шансами на то, что человек с сепсисом получит пользу и отреагирует на внутривенные жидкости . [24]

Причина

Пациент отделения интенсивной терапии немецкой больницы (2015 г.) с тяжелым сепсисом, вызванным цепной реакцией случайных негативных событий после предыдущей операции на брюшной полости . После экстренной операции он получал антибиотики , парентеральное питание и обезболивающие препараты с помощью автоматизированной инъекции с использованием инфузионных насосов (на заднем плане справа). Гемодиализ с помощью аппарата слева стал необходимым из-за нарушения функции почек и синдрома полиорганной недостаточности . После трех месяцев в больнице пациент выздоровел в течение месяца и с тех пор полностью здоров (по состоянию на 2023 г.).

Инфекции, приводящие к сепсису, обычно являются бактериальными , но могут быть грибковыми , паразитарными или вирусными . [25] Грамположительные бактерии были основной причиной сепсиса до появления антибиотиков в 1950-х годах. После появления антибиотиков грамотрицательные бактерии стали преобладающей причиной сепсиса с 1960-х по 1980-е годы. [26] После 1980-х годов считается, что грамположительные бактерии, чаще всего стафилококки , вызывают более 50% случаев сепсиса. [17] [27] Другие часто вызывающие сепсис бактерии включают Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и виды Klebsiella . [28] Грибковый сепсис составляет примерно 5% случаев тяжелого сепсиса и септического шока; Наиболее распространенной причиной грибкового сепсиса является инфекция, вызванная дрожжами рода Candida , [29] частая внутрибольничная инфекция . Наиболее распространенными причинами паразитарного сепсиса являются Plasmodium (который приводит к малярии ), Schistosoma и Echinococcus .

Наиболее распространенными местами инфекции, приводящими к тяжелому сепсису, являются легкие, брюшная полость и мочевыводящие пути. [25] Обычно 50% всех случаев сепсиса начинаются с инфекции легких. В трети или половине случаев источник инфекции неясен. [25]

Патофизиология

Сепсис вызывается комбинацией факторов, связанных с конкретным вторгающимся патогеном(ами) и состоянием иммунной системы хозяина. [30] Ранняя фаза сепсиса, характеризующаяся чрезмерным воспалением (иногда приводящим к цитокиновому шторму ), может смениться длительным периодом снижения функционирования иммунной системы . [31] [8] Любая из этих фаз может оказаться фатальной. С другой стороны, синдром системного воспалительного ответа (SIRS) возникает у людей без наличия инфекции, например, у людей с ожогами , политравмой или начальным состоянием при панкреатите и химическом пневмоните . Однако сепсис также вызывает подобную реакцию на SIRS. [32]

Микробные факторы

Факторы вирулентности бактерий , такие как гликокаликс и различные адгезины , позволяют колонизацию, уклонение от иммунного ответа и установление заболевания у хозяина. [30] Сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, как полагают, в значительной степени обусловлен реакцией хозяина на липидный компонент А липополисахарида , также называемый эндотоксином . [33] [34] Сепсис, вызванный грамположительными бактериями, может быть результатом иммунологического ответа на липотейхоевую кислоту клеточной стенки . [35] Бактериальные экзотоксины , которые действуют как суперантигены , также могут вызывать сепсис. [30] Суперантигены одновременно связывают главный комплекс гистосовместимости и рецепторы Т-клеток при отсутствии презентации антигена . Это принудительное взаимодействие рецепторов вызывает выработку провоспалительных химических сигналов ( цитокинов ) Т-клетками. [30]

Существует ряд микробных факторов, которые могут вызывать типичный септический воспалительный каскад . Вторгающийся патоген распознается по его патоген-ассоциированным молекулярным паттернам (PAMP). Примерами PAMP являются липополисахариды и флагеллин в грамотрицательных бактериях, мурамилдипептид в пептидогликане клеточной стенки грамположительных бактерий и бактериальная ДНК CpG . Эти PAMP распознаются рецепторами распознавания образов (PRR) врожденной иммунной системы, которые могут быть мембраносвязанными или цитозольными. [36] Существует четыре семейства PRR: toll-подобные рецепторы , лектиновые рецепторы C-типа , NOD-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы . Неизменно ассоциация PAMP и PRR вызовет серию внутриклеточных сигнальных каскадов. Следовательно, факторы транскрипции, такие как ядерный фактор каппа B и активаторный белок-1 , будут повышать экспрессию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. [37]

Факторы хозяина

При обнаружении микробных антигенов активируется системная иммунная система хозяина. Иммунные клетки не только распознают молекулярные паттерны, связанные с патогенами, но и молекулярные паттерны, связанные с повреждением, из поврежденных тканей. Затем активируется неконтролируемый иммунный ответ, поскольку лейкоциты не привлекаются к конкретному месту инфекции, а вместо этого привлекаются по всему телу. Затем наступает состояние иммуносупрессии , когда провоспалительная Т-хелперная клетка 1 (TH1) смещается к TH2, [38] опосредованному интерлейкином 10 , что известно как «синдром компенсаторного противовоспалительного ответа». [26] Апоптоз (клеточная смерть) лимфоцитов еще больше ухудшает иммуносупрессию. Нейтрофилы , моноциты , макрофаги , дендритные клетки , Т-клетки CD4+ и В-клетки подвергаются апоптозу, тогда как регуляторные Т-клетки более устойчивы к апоптозу. [8] Впоследствии наступает полиорганная недостаточность , поскольку ткани не способны эффективно использовать кислород из-за ингибирования цитохрома с оксидазы . [38]

Воспалительные реакции вызывают синдром полиорганной дисфункции посредством различных механизмов, описанных ниже. Повышенная проницаемость сосудов легких вызывает утечку жидкости в альвеолы, что приводит к отеку легких и острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). Нарушение использования кислорода в печени ухудшает транспорт желчных солей , вызывая желтуху (желтоватую окраску кожи). В почках недостаточная оксигенация приводит к повреждению эпителиальных клеток канальцев (клеток, выстилающих почечные канальцы), и, таким образом, вызывает острое повреждение почек (ОПП). Между тем, в сердце нарушение транспорта кальция и низкая выработка аденозинтрифосфата (АТФ) могут вызвать угнетение миокарда, снижение сократимости сердца и сердечную недостаточность . В желудочно-кишечном тракте повышенная проницаемость слизистой оболочки изменяет микрофлору, вызывая кровотечение слизистой оболочки и паралитическую непроходимость кишечника . В центральной нервной системе прямое повреждение клеток мозга и нарушения нейротрансмиссии вызывают изменение психического состояния. [39] Цитокины, такие как фактор некроза опухоли , интерлейкин 1 и интерлейкин 6, могут активировать факторы прокоагуляции в клетках, выстилающих кровеносные сосуды , что приводит к повреждению эндотелия. Поврежденная эндотелиальная поверхность подавляет антикоагулянтные свойства, а также увеличивает антифибринолиз , что может привести к внутрисосудистому свертыванию, образованию тромбов в мелких кровеносных сосудах и полиорганной недостаточности . [40]

Низкое кровяное давление, наблюдаемое у людей с сепсисом, является результатом различных процессов, включая избыточную выработку химических веществ, расширяющих кровеносные сосуды , таких как оксид азота , дефицит химических веществ, сужающих кровеносные сосуды , таких как вазопрессин , и активацию АТФ-чувствительных калиевых каналов . [41] У людей с тяжелым сепсисом и септическим шоком эта последовательность событий приводит к типу циркуляторного шока, известного как распределительный шок . [42]

Диагноз

Ранняя диагностика необходима для правильного лечения сепсиса, поскольку начало быстрой терапии является ключом к снижению смертности от тяжелого сепсиса. [9] Некоторые больницы используют оповещения, полученные из электронных медицинских карт , чтобы как можно раньше привлечь внимание к потенциальным случаям. [43]

Бутылки для посева крови : оранжевая крышка для анаэробов , зеленая крышка для аэробов и желтая крышка для образцов крови от детей [44]

В течение первых трех часов после предполагаемого сепсиса диагностические исследования должны включать подсчет лейкоцитов , измерение сывороточного лактата и получение соответствующих культур перед началом приема антибиотиков, при условии, что это не задержит их применение более чем на 45 минут. [9] Для идентификации возбудителя(ей) необходимы по крайней мере два набора культур крови с использованием бутылок со средой для аэробных и анаэробных организмов . По крайней мере один должен быть взят через кожу и один через каждое сосудистое устройство доступа (например, внутривенный катетер), которое было установлено более 48 часов. [9] Бактерии присутствуют в крови только примерно в 30% случаев. [45] Другим возможным методом обнаружения является полимеразная цепная реакция . Если подозреваются другие источники инфекции, культуры этих источников, таких как моча, спинномозговая жидкость, раны или респираторные выделения, также должны быть получены, при условии, что это не задержит применение антибиотиков. [9]

В течение шести часов, если артериальное давление остается низким, несмотря на начальную инфузионную терапию в объеме 30 мл/кг, или если начальный уровень лактата составляет ≥ 4 ммоль/л (36 мг/дл), следует измерить центральное венозное давление и насыщение центральной вены кислородом . [9] Лактат следует измерить повторно, если начальный уровень лактата был повышен. [9] Однако доказательства преимущества измерения лактата в месте оказания помощи по сравнению с обычными методами измерения недостаточны. [46]

В течение двенадцати часов необходимо диагностировать или исключить любой источник инфекции, который потребует экстренного контроля источника, например, некротизирующую инфекцию мягких тканей, инфекцию, вызывающую воспаление слизистой оболочки брюшной полости , инфекцию желчного протока или инфаркт кишечника. [9] Проколотый внутренний орган (свободный воздух на рентгенограмме брюшной полости или КТ), аномальная рентгенограмма грудной клетки, соответствующая пневмонии (с очаговым затемнением), или петехии , пурпура или молниеносная пурпура могут указывать на наличие инфекции. [ необходима ссылка ]

Определения

Sepsis Steps. Учебное пособие для обучения последовательности стадий сепсиса.

Ранее для определения сепсиса использовались критерии SIRS. Если критерии SIRS отрицательные, то маловероятно, что у человека сепсис; если они положительные, то есть лишь умеренная вероятность того, что у человека сепсис. Согласно SIRS, существуют различные уровни сепсиса: сепсис, тяжелый сепсис и септический шок. [32] Определение SIRS приведено ниже:

В 2016 году был достигнут новый консенсус о замене скрининга по синдрому системного воспалительного ответа (SIRS) на последовательную оценку органной недостаточности ( шкала SOFA ) и сокращенную версию ( qSOFA ). [4] Три критерия для шкалы qSOFA включают частоту дыхания, большую или равную 22 вдохам в минуту, систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или ниже и измененное психическое состояние. [4] Сепсис подозревается при соблюдении 2 из критериев qSOFA. [4] Шкала SOFA была предназначена для использования в отделении интенсивной терапии (ОИТ), где она вводится при поступлении в ОИТ, а затем повторяется каждые 48 часов, тогда как qSOFA может использоваться за пределами ОИТ. [20] Некоторые преимущества шкалы qSOFA заключаются в том, что ее можно вводить быстро и не требуется лабораторных исследований. [20] Однако Американский колледж врачей-пульмонологов (CHEST) выразил обеспокоенность тем, что критерии qSOFA и SOFA могут привести к задержке в диагностике серьезной инфекции, что приведет к задержке в лечении. [49] Хотя критерии SIRS могут быть слишком чувствительными и недостаточно специфичными для выявления сепсиса, SOFA также имеет свои ограничения и не предназначен для замены определения SIRS. [50] Также было обнаружено, что qSOFA является малочувствительным, хотя и достаточно специфичным для риска смерти, при этом SIRS, возможно, лучше подходит для скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. Руководящие принципы кампании Surviving Sepsis 2021 рекомендуют «не использовать qSOFA по сравнению с SIRS, NEWS или MEWS в качестве единственного инструмента скрининга сепсиса или септического шока». [51]

Дисфункция органов-мишеней

Примерами дисфункции органов-мишеней являются следующие: [52]

Для синдрома системного воспалительного ответа в педиатрии существуют более конкретные определения дисфункции органов-мишеней. [53]

Однако общепринятые определения продолжают развиваться, и в последнее время список признаков и симптомов сепсиса расширяется с учетом клинического опыта у постели больного. [18]

Биомаркеры

Биомаркеры могут помочь в диагностике, поскольку они могут указывать на наличие или тяжесть сепсиса, хотя их точная роль в лечении сепсиса остается неопределенной. [54] Обзор 2013 года пришел к выводу, что существуют доказательства среднего качества, подтверждающие использование уровня прокальцитонина в качестве метода для различения сепсиса от неинфекционных причин SIRS. [45] Тот же обзор показал, что чувствительность теста составляет 77%, а специфичность — 79%. Авторы предположили, что прокальцитонин может служить полезным диагностическим маркером сепсиса, но предупредили, что его уровень сам по себе не позволяет окончательно поставить диагноз. [45] Более современная литература рекомендует использовать PCT для направления антибактериальной терапии для улучшения управления антибиотиками и улучшения результатов лечения пациентов. [55]

Систематический обзор 2012 года показал, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (SuPAR) является неспецифическим маркером воспаления и не позволяет точно диагностировать сепсис. [56] Однако в этом же обзоре сделан вывод о том, что SuPAR имеет прогностическое значение, поскольку более высокие уровни SuPAR связаны с повышенной смертностью у пациентов с сепсисом. [56] Последовательное измерение уровня лактата (приблизительно каждые 4–6 часов) может определять лечение и связано с более низкой смертностью при сепсисе. [20]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика сепсиса широка и должна включать в себя (для исключения) неинфекционные состояния, которые могут вызывать системные признаки SIRS: алкогольная абстиненция , острый панкреатит , ожоги , тромбоэмболия легочной артерии , тиреотоксикоз , анафилаксия , надпочечниковая недостаточность и нейрогенный шок . [19] [57] Гипервоспалительные синдромы, такие как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), могут иметь схожие симптомы и подлежат дифференциальной диагностике. [58]

Неонатальный сепсис

В общепринятом клиническом использовании неонатальный сепсис относится к бактериальной инфекции кровотока в первый месяц жизни, такой как менингит , пневмония , пиелонефрит или гастроэнтерит , [59] но неонатальный сепсис также может быть вызван инфекцией грибками, вирусами или паразитами. [59] Критерии в отношении гемодинамического нарушения или дыхательной недостаточности бесполезны, поскольку они проявляются слишком поздно для вмешательства. [ необходима цитата ]

Управление

Внутривенные жидкости вводятся

Раннее распознавание и целенаправленное лечение могут улучшить результаты при сепсисе. Текущие профессиональные рекомендации включают ряд действий («пакетов»), которые необходимо выполнить как можно скорее после постановки диагноза. В течение первых трех часов больной сепсисом должен получить антибиотики и внутривенные жидкости, если есть доказательства либо низкого артериального давления, либо других доказательств недостаточного кровоснабжения органов (о чем свидетельствует повышенный уровень лактата); посевы крови также должны быть получены в течение этого периода времени. Через шесть часов артериальное давление должно быть адекватным, должен быть установлен тщательный мониторинг артериального давления и кровоснабжения органов, и лактат должен быть измерен снова, если изначально он был повышен. [9] Связанный пакет, « Сепсис Шесть », широко используется в Соединенном Королевстве ; он требует введения антибиотиков в течение часа после распознавания, посевов крови, определения лактата и гемоглобина, мониторинга диуреза, высокопоточного кислорода и внутривенных жидкостей. [60] [61]

Помимо своевременного введения жидкостей и антибиотиков , лечение сепсиса также включает хирургическое дренирование инфицированных скоплений жидкости и соответствующую поддержку при дисфункции органов. Это может включать гемодиализ при почечной недостаточности , искусственную вентиляцию легких при дисфункции легких , переливание продуктов крови и лекарственную и жидкостную терапию при недостаточности кровообращения. Обеспечение адекватного питания — предпочтительно путем энтерального питания , но при необходимости и парентерального питания — важно при длительной болезни. [9] Также могут использоваться лекарства для профилактики тромбоза глубоких вен и язв желудка . [9]

Антибиотики

Рекомендуются два набора культур крови (аэробные и анаэробные) без отсрочки начала приема антибиотиков. Рекомендуются культуры из других мест, таких как респираторные выделения, моча, раны, спинномозговая жидкость и места введения катетера (in situ более 48 часов), если подозреваются инфекции из этих мест. [5] При тяжелом сепсисе и септическом шоке рекомендуются антибиотики широкого спектра действия (обычно два, β-лактамный антибиотик с широким охватом или карбапенем широкого спектра действия в сочетании с фторхинолонами , макролидами или аминогликозидами ). Выбор антибиотиков важен для определения выживаемости человека. [42] [5] Некоторые рекомендуют вводить их в течение одного часа после постановки диагноза, заявляя, что с каждым часом задержки введения антибиотиков наблюдается связанный с этим 6%-ный рост смертности. [48] [42] Другие не обнаружили преимуществ при раннем введении. [62]

Несколько факторов определяют наиболее подходящий выбор для первоначального режима антибиотикотерапии. Эти факторы включают местные модели чувствительности бактерий к антибиотикам, считается ли инфекция больничной или внебольничной инфекцией, и какие системы органов считаются инфицированными. [42] [20] Режимы антибиотикотерапии следует пересматривать ежедневно и сужать, если это необходимо. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней, а тип используемого антибиотика определяется результатами посевов. Если результат посева отрицательный, антибиотики следует уменьшить в соответствии с клинической реакцией человека или полностью прекратить, если инфекция отсутствует, чтобы снизить вероятность того, что человек инфицирован организмами с множественной лекарственной устойчивостью . В случае людей с высоким риском инфицирования организмами с множественной лекарственной устойчивостью, такими как Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , рекомендуется добавление антибиотика, специфичного для грамотрицательного организма. Для метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) рекомендуется ванкомицин или тейкопланин . Для инфекции Legionella выбирают добавление макролида или фторхинолона . Если подозревается грибковая инфекция, для людей с тяжелым сепсисом выбирают эхинокандин , такой как каспофунгин или микафунгин , а для менее больных людей — триазол ( флуконазол и итраконазол ). [5] Длительная антибиотикопрофилактика не рекомендуется людям с SIRS без какого-либо инфекционного происхождения, такого как острый панкреатит и ожоги, если только не подозревается сепсис. [5]

Однократная суточная доза аминогликозида достаточна для достижения пиковой концентрации в плазме для клинического ответа без токсичности для почек. Между тем, для антибиотиков с низким объемом распределения (ванкомицин, тейкопланин, колистин) требуется ударная доза для достижения адекватного терапевтического уровня для борьбы с инфекциями. Частые инфузии бета-лактамных антибиотиков без превышения общей суточной дозы помогут поддерживать уровень антибиотиков выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК), тем самым обеспечивая лучший клинический ответ. [5] Непрерывное назначение бета-лактамных антибиотиков может быть лучше, чем их прерывистое назначение. [63] Доступ к терапевтическому мониторингу лекарственных средств важен для обеспечения адекватного терапевтического уровня лекарственных средств, в то же время предотвращая достижение лекарственным средством токсического уровня. [5]

Внутривенные жидкости

Кампания «Выживание при сепсисе» рекомендует вводить взрослым 30 мл/кг жидкости в течение первых трех часов с последующим титрованием жидкости в соответствии с артериальным давлением, диурезом, частотой дыхания и насыщением кислородом с целевым средним артериальным давлением (САД) 65 мм рт. ст. [5] У детей начальное количество 20 мл/кг является разумным при шоке. [64] В случаях тяжелого сепсиса и септического шока, когда для динамического измерения артериального давления используется центральный венозный катетер , жидкости следует вводить до тех пор, пока центральное венозное давление не достигнет 8–12 мм рт. ст. [41] После достижения этих целей центральное венозное насыщение кислородом (ScvO2), т. е. насыщение кислородом венозной крови по мере ее возвращения в сердце, измеренное в полой вене, оптимизируется. [5] Если ScvO2 составляет менее 70%, можно переливать кровь для достижения гемоглобина 10 г/дл, а затем добавлять инотропы до тех пор, пока ScvO2 не оптимизируется. [30] Людям с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и достаточным количеством тканевой жидкости следует осторожно вводить больше жидкости. [9]

Кристаллоидный раствор рекомендуется в качестве жидкости выбора для реанимации. [5] Альбумин можно использовать, если для реанимации требуется большое количество кристаллоида. [5] Кристаллоидные растворы мало чем отличаются от гидроксиэтилкрахмала с точки зрения риска смерти. [65] Крахмалы также несут повышенный риск острого повреждения почек , [65] [66] и необходимость переливания крови. [67] [68] Различные коллоидные растворы (например, модифицированный желатин) не имеют преимуществ перед кристаллоидами. [65] Альбумин также, по-видимому, не имеет преимуществ перед кристаллоидами. [69]

Препараты крови

Кампания «Выживание при сепсисе» рекомендовала переливание эритроцитарной массы при уровне гемоглобина ниже 70 г/л, если нет ишемии миокарда , гипоксемии или острого кровотечения. [5] В исследовании 2014 года переливание крови для поддержания целевого гемоглобина выше 70 или 90 г/л не оказало никакого влияния на показатели выживаемости; в то же время, те, у кого был более низкий порог переливания, получили меньше переливаний в целом. [70] Эритропоэтин не рекомендуется при лечении анемии с септическим шоком, поскольку он может спровоцировать события свертывания крови . Переливание свежезамороженной плазмы обычно не исправляет основные нарушения свертывания перед запланированной хирургической процедурой. Однако переливание тромбоцитов предлагается при количестве тромбоцитов ниже (10 × 10 9 /л) без риска кровотечения или (20 × 10 9 /л) с высоким риском кровотечения или (50 × 10 9 /л) с активным кровотечением перед плановой операцией или инвазивной процедурой. [5] Внутривенный иммуноглобулин не рекомендуется, поскольку его полезные эффекты неясны. [5] Моноклональные и поликлональные препараты внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) не снижают уровень смертности у новорожденных и взрослых с сепсисом. [71] Доказательства использования поликлональных препаратов ВВИГ, обогащенных IgM , противоречивы. [71] С другой стороны, использование антитромбина для лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови также бесполезно. Между тем, методы очистки крови (такие как гемоперфузия , плазменная фильтрация и сопряженная плазматическая фильтрация-адсорбция) для удаления из крови воспалительных медиаторов и бактериальных токсинов также не демонстрируют никаких преимуществ для выживания при септическом шоке. [5]

Вазопрессоры

Если человек был достаточно реанимирован жидкостью, но среднее артериальное давление не превышает 65 мм рт. ст., рекомендуются вазопрессоры . [5] В качестве первоначального выбора рекомендуется норадреналин . [5] Отсрочка начала терапии вазопрессорами во время септического шока связана с повышенной смертностью. [72]

Норадреналин часто используется в качестве терапии первой линии при гипотензивном септическом шоке, поскольку данные показывают, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается в течение 24–48 часов. [73] Норадреналин повышает артериальное давление посредством вазоконстрикторного эффекта, с небольшим влиянием на ударный объем и частоту сердечных сокращений. [5] У некоторых людей требуемая доза вазопрессора, необходимая для повышения среднего артериального давления, может стать чрезвычайно высокой, что станет токсичной. [74 ] Чтобы уменьшить требуемую дозу вазопрессора, можно добавить адреналин. [74] Адреналин нечасто используется в качестве терапии первой линии при гипотензивном шоке, поскольку он снижает приток крови к органам брюшной полости и повышает уровень лактата. [73] Вазопрессин можно использовать при септическом шоке, поскольку исследования показали, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается в течение 24–48 часов. Однако вазопрессин снижает приток крови к сердцу, пальцам рук/ног и органам брюшной полости, что приводит к недостатку снабжения этих тканей кислородом. [5] Дофамин обычно не рекомендуется. Хотя дофамин полезен для увеличения ударного объема сердца, он вызывает больше аномальных сердечных ритмов , чем норадреналин, а также оказывает иммунодепрессивное действие. Дофамин не обладает защитными свойствами для почек. [5] Добутамин также может использоваться при гипотензивном септическом шоке для увеличения сердечного выброса и коррекции притока крови к тканям. [75] Добутамин не используется так часто, как адреналин, из-за связанных с ним побочных эффектов, которые включают снижение притока крови к кишечнику. [75] Кроме того, добутамин увеличивает сердечный выброс за счет аномального увеличения частоты сердечных сокращений. [75]

Стероиды

Использование стероидов при сепсисе является спорным. [76] Исследования не дают четкой картины относительно того, следует ли и когда следует использовать глюкокортикоиды . [77] Кампания по выживанию при сепсисе 2016 года рекомендует низкие дозы гидрокортизона только в том случае, если и внутривенные жидкости, и вазопрессоры не способны адекватно лечить септический шок. [5] Кампания по выживанию при сепсисе 2021 года рекомендует внутривенные кортикостероиды для взрослых с септическим шоком, которым постоянно требуется терапия вазопрессорами. Обзор Кокрейна 2019 года обнаружил доказательства низкого качества пользы, [11] как и два обзора 2019 года. [12] [78]

Во время критического заболевания может возникнуть состояние надпочечниковой недостаточности и резистентности тканей к кортикостероидам . Это было названо недостаточностью кортикостероидов, связанной с критическим заболеванием . [79] Лечение кортикостероидами может быть наиболее полезным у пациентов с септическим шоком и ранним тяжелым ОРДС, тогда как его роль у других, таких как панкреатит или тяжелая пневмония, неясна. [79] Однако точный способ определения недостаточности кортикостероидов остается проблематичным. Ее следует подозревать у тех, кто плохо реагирует на реанимацию жидкостями и вазопрессорами. Ни тестирование стимуляции АКТГ [79] , ни случайные уровни кортизола не рекомендуются для подтверждения диагноза. [5] Метод прекращения приема глюкокортикоидных препаратов является различным, и неясно, следует ли их медленно уменьшать или просто резко прекращать. Однако кампания «Выживание при сепсисе» 2016 года рекомендовала постепенно снижать дозу стероидов, когда вазопрессоры больше не нужны. [5]

Анестезия

Целевой дыхательный объем 6 мл/кг прогнозируемой массы тела (PBW) и давление плато менее 30 см H 2 O рекомендуется для тех, кому требуется вентиляция из-за тяжелого ОРДС, вызванного сепсисом. Высокое положительное давление в конце выдоха (PEEP) рекомендуется для умеренного и тяжелого ОРДС при сепсисе, поскольку оно открывает больше единиц легких для обмена кислородом. Прогнозируемая масса тела рассчитывается на основе пола и роста, и для этого доступны инструменты. [80] Маневры рекрутинга могут быть необходимы для тяжелого ОРДС путем кратковременного повышения транспульмонарного давления. Рекомендуется, чтобы изголовье кровати было поднято, если это возможно, чтобы улучшить вентиляцию. Однако агонисты β2-адренергических рецепторов не рекомендуются для лечения ОРДС, поскольку это может снизить показатели выживаемости и спровоцировать аномальные сердечные ритмы . Проба спонтанного дыхания с использованием постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), Т-образного элемента или увеличения инспираторного давления может быть полезна для сокращения продолжительности вентиляции. Минимизация периодической или постоянной седации помогает сократить продолжительность искусственной вентиляции легких. [5]

Общая анестезия рекомендуется для людей с сепсисом, которым требуются хирургические процедуры для удаления источника инфекции. Обычно используются ингаляционные и внутривенные анестетики. Потребности в анестетиках могут быть снижены при сепсисе. Ингаляционные анестетики могут снижать уровень провоспалительных цитокинов, изменяя адгезию и пролиферацию лейкоцитов, вызывая апоптоз (клеточную гибель) лимфоцитов, возможно, с токсическим эффектом на митохондриальную функцию. [38] Хотя этомидат оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, его часто не рекомендуют в качестве лекарства для помощи при интубации в этой ситуации из-за опасений, что он может привести к плохой функции надпочечников и повышенному риску смерти. [81] [82] Однако небольшое количество имеющихся доказательств не обнаружило изменения риска смерти при приеме этомидата. [83]

Паралитические агенты не рекомендуются для использования в случаях сепсиса при отсутствии ОРДС , поскольку все больше доказательств указывают на сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких, пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице. [9] Однако использование паралитических агентов в случаях ОРДС остается спорным. При правильном использовании паралитические агенты могут способствовать успешной искусственной вентиляции легких, однако, доказательства также предполагают, что искусственная вентиляция легких при тяжелом сепсисе не улучшает потребление и доставку кислорода. [9]

Контроль исходного кода

Контроль источника относится к физическим вмешательствам для контроля очага инфекции и уменьшения условий, благоприятствующих росту микроорганизмов или ухудшению защиты хозяина, например, дренаж гноя из абсцесса . Это одна из старейших процедур контроля инфекций, давшая начало латинской фразе Ubi pus, ibi evacua , и она остается важной, несмотря на появление более современных методов лечения. [84] [85]

Ранняя целенаправленная терапия

Ранняя целенаправленная терапия (EGDT) — это подход к лечению тяжелого сепсиса в течение первых 6 часов после постановки диагноза. [86] Это пошаговый подход с физиологической целью оптимизации сердечной преднагрузки, постнагрузки и сократимости. [87] Он включает назначение ранних антибиотиков. [87] EGDT также включает мониторинг гемодинамических параметров и специфические вмешательства для достижения ключевых целей реанимации, которые включают поддержание центрального венозного давления в пределах 8–12 мм рт. ст., среднего артериального давления в пределах 65–90 мм рт. ст., насыщения центральной вены кислородом (ScvO 2 ) более 70% и диуреза более 0,5 мл/кг/час. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать доставку кислорода тканям и достичь баланса между системной доставкой кислорода и потребностью в нем. [87] Соответствующее снижение сывороточного лактата может быть эквивалентно ScvO 2 и его легче достичь. [88]

В первоначальном исследовании было обнаружено, что ранняя целенаправленная терапия снижает смертность с 46,5% до 30,5% у пациентов с сепсисом, [87] и кампания «Выживание при сепсисе» рекомендует ее использование. [9] Однако три более поздних крупных рандомизированных контролируемых исследования (ProCESS, ARISE и ProMISe) не продемонстрировали 90-дневного преимущества ранней целенаправленной терапии в плане снижения смертности по сравнению со стандартной терапией при тяжелом сепсисе. [89] Вероятно, что некоторые части EGDT важнее других. [89] После этих исследований использование EGDT по-прежнему считается обоснованным. [90]

Новорожденные

Неонатальный сепсис может быть трудно диагностируемым, поскольку новорожденные могут быть бессимптомными. [91] Если у новорожденного проявляются признаки и симптомы, указывающие на сепсис, антибиотики немедленно начинают приниматься и либо изменяются для воздействия на конкретный организм, выявленный с помощью диагностического тестирования, либо прекращаются после исключения инфекционной причины симптомов. [92] Несмотря на раннее вмешательство, смерть наступает у 13% детей, у которых развивается септический шок, причем риск частично основан на других проблемах со здоровьем. У тех, у кого нет множественных отказов систем органов или кому требуется только один инотропный препарат, смертность низкая. [93]

Другой

Лечение лихорадки при сепсисе, включая людей с септическим шоком, не было связано с каким-либо улучшением смертности в течение 28 дней. [94] Лечение лихорадки все еще проводится по другим причинам. [95] [96]

Обзор Кокрейна 2012 года пришел к выводу, что N-ацетилцистеин не снижает смертность у пациентов с SIRS или сепсисом и даже может быть вредным. [97]

Рекомбинантный активированный белок C ( дротрекогин альфа ) изначально был введен для лечения тяжелого сепсиса (что было определено высоким баллом APACHE II ), где считалось, что он обеспечивает преимущество в плане выживания. [86] Однако последующие исследования показали, что он увеличивает побочные эффекты — в частности, риск кровотечения — и не снижает смертность. [98] Он был снят с продажи в 2011 году. [98] Другое лекарство, известное как эриторан, также не показало преимуществ. [99]

У людей с высоким уровнем сахара в крови рекомендуется инсулин для снижения его до 7,8–10 ммоль/л (140–180 мг/дл), более низкие уровни могут ухудшить результаты. [100] Уровни глюкозы, полученные из капиллярной крови, следует интерпретировать с осторожностью, поскольку такие измерения могут быть неточными. Если у человека есть артериальный катетер, для анализа на уровень глюкозы в крови рекомендуется сдавать артериальную кровь. [5]

При наличии показаний может использоваться прерывистая или непрерывная заместительная почечная терапия . Однако бикарбонат натрия не рекомендуется для человека с лактатацидозом, вторичным по отношению к гипоперфузии. Низкомолекулярный гепарин (НМГ), нефракционированный гепарин (НФГ) и механическая профилактика с помощью прерывистых пневматических компрессионных устройств рекомендуются для любого человека с сепсисом с умеренным или высоким риском венозной тромбоэмболии . [5] Профилактика язвы желудка с помощью ингибитора протонной помпы (ИПП) и антагониста Н2 полезна для человека с факторами риска развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВИ), такими как искусственная вентиляция легких в течение более 48 часов, нарушения свертываемости крови, заболевания печени и заместительная почечная терапия. [5] Достижение частичного или полного энтерального питания (доставка питательных веществ через зонд ) выбрано в качестве наилучшего подхода к обеспечению питания для человека, которому противопоказан пероральный прием или который не может переносить пероральный прием в первые семь дней сепсиса по сравнению с внутривенным питанием . Однако жирные кислоты омега-3 не рекомендуются в качестве иммунных добавок для людей с сепсисом или септическим шоком. Использование прокинетических агентов, таких как метоклопрамид , домперидон и эритромицин , рекомендуется для тех, кто страдает сепсисом и не может переносить энтеральное питание. Однако эти агенты могут спровоцировать удлинение интервала QT и , следовательно, спровоцировать желудочковую аритмию , такую ​​как torsades de pointes . Использование прокинетических агентов следует пересматривать ежедневно и прекращать, если больше не показано. [5]

У людей с сепсисом может наблюдаться дефицит микроэлементов, включая низкий уровень витамина С. [101] В обзорах упоминается, что для поддержания нормальной концентрации в плазме у людей с сепсисом или тяжелыми ожогами может потребоваться прием 3,0 г/день, что требует внутривенного введения. [102] [103]

Прогноз

Сепсис окажется фатальным примерно для 24,4% людей, а септический шок окажется фатальным для 34,7% людей в течение 30 дней (32,2% и 38,5% через 90 дней). [104] Лактат является полезным методом определения прогноза, при этом те, у кого уровень выше 4 ммоль/л, имеют смертность 40%, а те, у кого уровень ниже 2 ммоль/л, имеют смертность менее 15%. [48]

Существует ряд систем прогностической стратификации, таких как APACHE II и Mortality in Emergency Department Sepsis. APACHE II учитывает возраст человека, основное состояние и различные физиологические переменные для получения оценок риска смерти от тяжелого сепсиса. Из отдельных ковариат тяжесть основного заболевания сильнее всего влияет на риск смерти. Септический шок также является сильным предиктором краткосрочной и долгосрочной смертности. Показатели летальности схожи для культурально-положительного и культурально-отрицательного тяжелого сепсиса. Оценка смертности при неотложном сепсисе (MEDS) проще и полезна в условиях отделения неотложной помощи. [105]

У некоторых людей может наблюдаться серьезное долгосрочное снижение когнитивных способностей после эпизода тяжелого сепсиса, но отсутствие исходных нейропсихологических данных у большинства людей с сепсисом затрудняет количественную оценку или изучение частоты этого явления. [106]

Эпидемиология

Сепсис ежегодно становится причиной миллионов смертей во всем мире и является наиболее распространенной причиной смерти среди госпитализированных людей. [3] [86] Число новых случаев сепсиса во всем мире оценивается в 18 миллионов случаев в год. [107] В Соединенных Штатах сепсис поражает приблизительно 3 из 1000 человек, [48] а тяжелый сепсис приводит к более чем 200 000 смертей в год. [108]

Сепсис встречается в 1–2% всех госпитализаций и составляет до 25% использования коек в отделениях интенсивной терапии. Поскольку он редко регистрируется как первичный диагноз (часто является осложнением рака или других заболеваний), показатели заболеваемости, смертности и заболеваемости сепсисом, вероятно, недооценены. [30] Исследование, проведенное в штатах США, выявило приблизительно 651 госпитализацию на 100 000 населения с диагнозом сепсис в 2010 году. [109] Это вторая по значимости причина смерти в некоронарогенных отделениях интенсивной терапии (ОИТ) и десятая по частоте причина смерти в целом (первой является болезнь сердца). [110] Дети в возрасте до 12 месяцев и пожилые люди имеют самую высокую заболеваемость тяжелым сепсисом. [30] Среди людей из США, которые в 2010 году несколько раз госпитализировались по поводу сепсиса, те, кого выписали в учреждение квалифицированного сестринского ухода или в учреждение длительного ухода после первоначальной госпитализации, с большей вероятностью были повторно госпитализированы, чем те, кого выписали в другое учреждение. [109] Исследование, проведенное в 18 штатах США, показало, что среди людей с Medicare в 2011 году сепсис был второй по частоте основной причиной повторной госпитализации в течение 30 дней. [111]

Несколько медицинских состояний повышают восприимчивость человека к инфекции и развитию сепсиса. Распространенные факторы риска сепсиса включают возраст (особенно очень молодые и старые); состояния, которые ослабляют иммунную систему, такие как рак , диабет или отсутствие селезенки ; и серьезные травмы и ожоги . [1] [112] [113]

Данные Национального обследования выписки из больниц США с 1979 по 2000 год показали, что заболеваемость сепсисом увеличилась в четыре раза, до 240 случаев на 100 000 населения, причем заболеваемость среди мужчин была выше, чем среди женщин. Однако, по оценкам, глобальная распространенность сепсиса выше среди женщин. [16] За тот же период времени уровень летальности в больницах снизился с 28% до 18%. Однако, согласно общенациональной выборке стационарных больных из США, заболеваемость тяжелым сепсисом увеличилась с 200 на 10 000 населения в 2003 году до 300 случаев в 2007 году для населения старше 18 лет. Уровень заболеваемости особенно высок среди младенцев, с заболеваемостью 500 случаев на 100 000 населения. Смертность, связанная с сепсисом, увеличивается с возрастом, от менее 10% в возрастной группе от 3 до 5 лет до 60% к шестому десятилетию жизни. [25] Увеличение среднего возраста населения, наряду с наличием большего количества людей с хроническими заболеваниями или принимающих иммунодепрессанты , а также увеличение числа выполняемых инвазивных процедур, привело к увеличению частоты сепсиса. [26]

История

Олицетворение сепсиса , держащее в руках баллончик с надписью « Яд ».

Термин «σήψις» (сепсис) был введен Гиппократом в четвертом веке до нашей эры и означал процесс распада или разложения органического вещества. [114] [115] [116] В одиннадцатом веке Авиценна использовал термин «кровяная гниль» для заболеваний, связанных с тяжелым гнойным процессом. Хотя тяжелая системная токсичность уже наблюдалась, только в XIX веке для этого состояния стал использоваться конкретный термин – сепсис.

Термины «сепсис», также пишущиеся как «септицемия» и «заражение крови» относятся к микроорганизмам или их токсинам в крови. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ) версии 9, которая использовалась в США до 2013 года, использовала термин септицемия с многочисленными модификаторами для различных диагнозов, например, «стрептококковая септицемия». [117] Все эти диагнозы были преобразованы в сепсис, снова с модификаторами, в МКБ-10 , например, «сепсис, вызванный стрептококком». [117]

Текущие термины зависят от присутствующего микроорганизма: бактериемия, если бактерии присутствуют в крови в аномальных количествах и являются причиной, виремия для вирусов и фунгемия для грибка . [118]

К концу 19-го века широко распространилось мнение, что микробы производят вещества, которые могут нанести вред млекопитающему- хозяину, и что растворимые токсины , выделяемые во время инфекции, вызывают лихорадку и шок, которые были обычным явлением при тяжелых инфекциях. Пфайффер ввел термин эндотоксин в начале 20-го века для обозначения пирогенного принципа, связанного с Vibrio cholerae . Вскоре стало ясно, что эндотоксины экспрессируются большинством, а возможно, и всеми грамотрицательными бактериями . Липополисахаридный характер энтеральных эндотоксинов был выяснен в 1944 году Широм. [119] Молекулярный характер этого материала был определен Людерицем и др. в 1973 году. [120]

В 1965 году было обнаружено, что штамм мышей C3H/HeJ был невосприимчив к шоку, вызванному эндотоксином. [121] Генетический локус этого эффекта был назван Lps . Было также обнаружено, что эти мыши гипервосприимчивы к инфицированию грамотрицательными бактериями. [122] Эти наблюдения были окончательно связаны в 1998 году с открытием гена 4 толл-подобного рецептора (TLR 4). [123] Генетическая картографическая работа, проводившаяся в течение пяти лет, показала, что TLR4 был единственным кандидатом на локус в критической области Lps; это настоятельно подразумевало, что мутация в TLR4 должна объяснять фенотип устойчивости к липополисахариду. Было обнаружено, что дефект в гене TLR4, который привел к фенотипу устойчивости к эндотоксину, был вызван мутацией в цитоплазме . [ 124]

В научном сообществе возникли разногласия по поводу использования мышиных моделей в исследовании сепсиса в 2013 году, когда ученые опубликовали обзор иммунной системы мышей в сравнении с иммунной системой человека и показали, что на системном уровне они работают совершенно по-разному; авторы отметили, что на дату публикации их статьи было проведено более 150 клинических испытаний сепсиса на людях, почти все из которых были подкреплены многообещающими данными на мышах, и что все они потерпели неудачу. Авторы призвали отказаться от использования мышиных моделей в исследовании сепсиса; другие отвергли это, но призвали к большей осторожности в интерпретации результатов исследований на мышах [125] и более тщательному планированию доклинических исследований. [126] [127] [128] [129] Один из подходов заключается в том, чтобы больше полагаться на изучение биопсий и клинических данных людей, перенесших сепсис, чтобы попытаться определить биомаркеры и лекарственные мишени для вмешательства. [130]

Общество и культура

Экономика

Сепсис был самым дорогим состоянием, леченным в больницах США в 2013 году, при общей стоимости 23,6 млрд долларов США за почти 1,3 млн госпитализаций. [131] Расходы на пребывание в больнице при сепсисе выросли более чем в четыре раза с 1997 года, при ежегодном росте в 11,5%. [132] По плательщику это было самое дорогое состояние, выставленное Medicare и незастрахованным, второе по стоимости для Medicaid и четвертое по стоимости для частной страховки . [131]

Образование

Крупное международное сотрудничество под названием « Кампания по выживанию при сепсисе » было начато в 2002 году [133] для просвещения людей о сепсисе и улучшения результатов при сепсисе. Кампания опубликовала основанный на доказательствах обзор стратегий лечения тяжелого сепсиса с целью опубликовать полный набор руководств в последующие годы. [86] Руководства были обновлены в 2016 году [134] и снова в 2021 году. [135]

Sepsis Alliance — благотворительная организация, базирующаяся в США, которая была создана для повышения осведомленности о сепсисе как среди широкой общественности, так и среди медицинских работников. [136]

Исследовать

Изменение фенотипической стратегии микробов, способных вызвать сепсис

Некоторые авторы предполагают, что инициирование сепсиса обычно мутуалистическими (или нейтральными) членами микробиома не всегда может быть случайным побочным эффектом ухудшающейся иммунной системы хозяина. Скорее, это часто адаптивный микробный ответ на внезапное снижение шансов на выживание хозяина. В этом сценарии виды микробов, провоцирующие сепсис, получают выгоду от монополизации будущего трупа, использования его биомассы в качестве редуцентов , а затем передаются через почву или воду для установления мутуалистических отношений с новыми особями. Бактерии Streptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. и грибы Candida spp. способны к такому высокому уровню фенотипической пластичности . Очевидно, не все случаи сепсиса возникают в результате таких адаптивных переключений микробной стратегии. [137]

«Протокол Марика» Пола Э. Марика , также известный как протокол «HAT», предложил комбинацию гидрокортизона , витамина С и тиамина в качестве лечения для профилактики сепсиса у людей в отделении интенсивной терапии . Первоначальное исследование Марика, опубликованное в 2017 году, продемонстрировало убедительные доказательства пользы, что привело к тому, что протокол стал популярным среди врачей интенсивной терапии, особенно после того, как протокол привлек внимание в социальных сетях и на Национальном общественном радио , что привело к критике науки на пресс-конференции со стороны более широкого медицинского сообщества. Последующие независимые исследования не смогли повторить положительные результаты Марика, что указывает на возможность того, что они были скомпрометированы предвзятостью. [138] Систематический обзор испытаний в 2021 году показал, что заявленные преимущества протокола не могут быть подтверждены. [139]

В целом, по состоянию на 2021 год доказательства какой-либо роли витамина С в лечении сепсиса остаются неясными . [140]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghij "Вопросы и ответы о сепсисе". cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 22 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 г. Получено 28 ноября 2014 г.
  2. ^ abcdefghi Jui J, et al. ( Американский колледж врачей неотложной помощи ) (2011). "Гл. 146: Септический шок". В Tintinalli JE, Stapczynski JS, Ma OJ, Cline DM, Cydulka RK, Meckler GD (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: всестороннее руководство по изучению (7-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . С. 1003–14. ISBN 9780071484800.
  3. ^ ab Deutschman CS, Tracey KJ (апрель 2014 г.). «Сепсис: современная догма и новые перспективы». Immunity . 40 (4): 463–475. doi : 10.1016/j.immuni.2014.04.001 . PMID  24745331.
  4. ^ abcdefgh Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M и др. (февраль 2016 г.). «Третьи международные консенсусные определения сепсиса и септического шока (сепсис-3)». JAMA . 315 (8): 801–810. doi :10.1001/jama.2016.0287. PMC 4968574 . PMID  26903338. 
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R и др. (март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению сепсиса и септического шока: 2016 г.». Intensive Care Medicine . 43 (3): 304–377. doi : 10.1007/s00134-017-4683-6 . PMID  28101605.
  6. ^ abcd Джавад I, Лукшич I, Рафнссон SB (июнь 2012 г.). «Оценка имеющейся информации о бремени сепсиса: глобальные оценки заболеваемости, распространенности и смертности». Журнал глобального здравоохранения . 2 (1): 010404. doi :10.7189/jogh.01.010404. PMC 3484761. PMID 23198133  . 
  7. ^ ab Angus DC, van der Poll T (август 2013 г.). «Тяжелый сепсис и септический шок». The New England Journal of Medicine . 369 (9): 840–851. doi : 10.1056/NEJMra1208623 . PMID  23984731.
  8. ^ abc Cao C, Yu M, Chai Y (октябрь 2019 г.). «Патологические изменения и терапевтические последствия апоптоза иммунных клеток, вызванного сепсисом». Cell Death & Disease . 10 (10): 782. doi :10.1038/s41419-019-2015-1. PMC 6791888 . PMID  31611560. 
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM и др. (февраль 2013 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г.». Critical Care Medicine . 41 (2): 580–637. doi : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . PMID  23353941.
  10. ^ Sehgal M, Ladd HJ, Totapally B (декабрь 2020 г.). «Тенденции в эпидемиологии и микробиологии тяжелого сепсиса и септического шока у детей». Больничная педиатрия . 10 (12): 1021–1030. doi : 10.1542/hpeds.2020-0174 . PMID  33208389. S2CID  227067133.
  11. ^ ab Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y и др. (декабрь 2019 г.). «Кортикостероиды для лечения сепсиса у детей и взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (12): CD002243. doi :10.1002/14651858.CD002243.pub4. PMC 6953403. PMID  31808551 . 
  12. ^ ab Fang F, Zhang Y, Tang J, Lunsford LD, Li T, Tang R и др. (февраль 2019 г.). «Связь лечения кортикостероидами с результатами у взрослых пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ». JAMA Internal Medicine . 179 (2): 213–223. doi :10.1001/jamainternmed.2018.5849. PMC 6439648 . PMID  30575845. 
  13. ^ Лонг Б., Койфман А. (ноябрь 2017 г.). «Противоречие в использовании кортикостероидов при сепсисе». Журнал неотложной медицины . 53 (5): 653–661. doi :10.1016/j.jemermed.2017.05.024. PMID  28916121.
  14. ^ Эпштейн Л., Дантес Р., Магилл С., Фиоре А. (апрель 2016 г.). «Различные оценки смертности от сепсиса с использованием свидетельств о смерти и административных кодексов — США, 1999–2014 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (13): 342–345. doi : 10.15585/mmwr.mm6513a2 . PMID  27054476.
  15. ^ Desale M, Thinkhamrop J, Lumbiganon P, Qazi S, Anderson J (октябрь 2016 г.). «Прекращение предотвратимых смертей матерей и новорожденных из-за инфекций». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 36 : 116–130. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2016.05.008. PMID  27450868.
  16. ^ abc Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR и др. (январь 2020 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость и смертность от сепсиса, 1990–2017 гг.: анализ для исследования глобального бремени болезней». Lancet . 395 (10219): 200–211. doi :10.1016/S0140-6736(19)32989-7. hdl : 11343/273829 . PMC 6970225 . PMID  31954465. 
  17. ^ ab Martin GS (июнь 2012 г.). «Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок: изменения в заболеваемости, возбудителях и результатах». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (6): 701–706. doi :10.1586/eri.12.50. PMC 3488423. PMID  22734959 . 
  18. ^ ab Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D и др. (апрель 2003 г.). "2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS Международная конференция по определениям сепсиса" (PDF) . Critical Care Medicine . 31 (4): 1250–1256. doi :10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B. PMID  12682500. S2CID  19605781. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г.
  19. ^ ab Felner K, Smith RL (2012). "Гл. 138: Сепсис". В McKean S, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS (ред.). Принципы и практика больничной медицины . Нью-Йорк: McGraw-Hill . стр. 1099–109. ISBN 978-0071603898.
  20. ^ abcde Gauer RL (июль 2013 г.). «Раннее распознавание и лечение сепсиса у взрослых: первые шесть часов». American Family Physician . 88 (1): 44–53. PMID  23939605.
  21. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Сепсис. Получено 29 ноября 2014 г.
  22. ^ Singer P, Blaser AR, Berger MM, Alhazzani W, Calder PC, Casaer MP и др. (февраль 2019 г.). «Руководство ESPEN по клиническому питанию в отделении интенсивной терапии». Clinical Nutrition . 38 (1): 48–79. doi : 10.1016/j.clnu.2018.08.037 . PMID  30348463. S2CID  53036546.
  23. ^ Хилнани П., Сингхи С., Лодха Р., Сантанам И., Сачдев А., Чу К., Джаишри М., Ранджит С., Рамачандран Б., Али У., Удани С., Уттам Р., Деопуджари С. (январь 2010 г.). «Руководство по педиатрическому сепсису: Краткое изложение для стран с ограниченными ресурсами». Индийский J Crit Care Med . 14 (1): 41–52. дои : 10.4103/0972-5229.63029 . ПМЦ 2888329 . ПМИД  20606908. 
  24. ^ ab Al-Khalisy H, Nikiforov I, Jhajj M, Kodali N, Cheriyath P (11 декабря 2015 г.). "Расширенное пульсовое давление: потенциально ценный прогностический показатель смертности у пациентов с сепсисом. J Community Hosp Intern Med Perspect". J Community Hosp Intern Med Perspect . 5 (6): 29426. doi :10.3402/jchimp.v5.29426. PMC 4677588 . PMID  26653692. 
  25. ^ abcd Munford RS, Suffredini AF (2014). "Гл. 75: Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок". В Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний Mandell, Douglas и Bennett (8-е изд.). Филадельфия: Elsevier Health Sciences . стр. 914–34. ISBN 9780323263733.
  26. ^ abc Polat G, Ugan RA, Cadirci E, Halici Z (февраль 2017 г.). «Сепсис и септический шок: современные стратегии лечения и новые подходы». Евразийский медицинский журнал . 49 (1): 53–58. doi : 10.5152/eurasianjmed.2017.17062. PMC 5389495. PMID 28416934  . 
  27. ^ Bloch KC (2009). "Гл. 4: Инфекционные заболевания". В McPhee SJ, Hammer GD (ред.). Патофизиология заболеваний (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . ISBN 9780071621670.
  28. ^ Рамачандран Г (январь 2014 г.). «Грамположительные и грамотрицательные бактериальные токсины при сепсисе: краткий обзор». Вирулентность . 5 (1): 213–218. doi :10.4161/viru.27024. PMC 3916377. PMID 24193365  . 
  29. ^ Делалойе Дж., Каландра Т. (январь 2014 г.). «Инвазивный кандидоз как причина сепсиса у тяжелобольных пациентов». Вирулентность . 5 (1): 161–169. doi :10.4161/viru.26187. PMC 3916370. PMID  24157707 . 
  30. ^ abcdefg Ely EW, Goyette RE (2005). "Гл. 46: Сепсис с острой дисфункцией органов". В Hall JB, Schmidt GA, Wood LD (ред.). Принципы интенсивной терапии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical . ISBN 978-0071416405.
  31. ^ Шукла П., Рао Г. М., Пандей Г., Шарма С., Миттапелли Н., Шегокар Р., Мишра П. Р. (ноябрь 2014 г.). «Терапевтические вмешательства при сепсисе: текущие и ожидаемые фармакологические агенты». British Journal of Pharmacology . 171 (22): 5011–5031. doi :10.1111/bph.12829. PMC 4253453. PMID  24977655 . 
  32. ^ ab Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA и др. (Комитет конференции консенсуса ACCP/SCCM. Американская коллегия врачей-пульмонологов / Общество медицины интенсивной терапии ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по использованию инновационных методов лечения сепсиса. Комитет конференции консенсуса ACCP/SCCM. Американская коллегия врачей-пульмонологов/Общество медицины интенсивной терапии». Chest . 101 (6): 1644–1655. doi :10.1378/chest.101.6.1644. PMID  1303622. Септицемия... использовалась... различными способами... Поэтому мы предлагаем исключить этот термин из текущего использования.
  33. ^ Park BS, Lee JO (декабрь 2013 г.). «Распознавание липополисахаридного паттерна комплексами TLR4». Experimental & Molecular Medicine . 45 (12): e66. doi :10.1038/emm.2013.97. PMC 3880462 . PMID  24310172. 
  34. ^ Cross AS (январь 2014 г.). «Антиэндотоксиновые вакцины: назад в будущее». Вирулентность . 5 (1): 219–225. doi :10.4161/viru.25965. PMC 3916378. PMID 23974910  . 
  35. ^ Фурнье Б., Филпотт Д.Дж. (июль 2005 г.). «Распознавание золотистого стафилококка врожденной иммунной системой». Clinical Microbiology Reviews . 18 (3): 521–540. doi :10.1128/CMR.18.3.521-540.2005. PMC 1195972. PMID  16020688 . 
  36. ^ Leentjens J, Kox M, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P (июнь 2013 г.). «Иммунотерапия для дополнительного лечения сепсиса: от иммуносупрессии к иммуностимуляции. Время для смены парадигмы?». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 187 (12): 1287–1293. doi :10.1164/rccm.201301-0036CP. PMID  23590272.
  37. ^ Антонопулу А., Джиамареллос-Бурбулис Э.Дж. (январь 2011 г.). «Иммуномодуляция при сепсисе: современное состояние и перспективы на будущее». Иммунотерапия . 3 (1): 117–128. doi :10.2217/imt.10.82. PMID  21174562.
  38. ^ abc Юки К, Мураками Н (6 января 2016 г.). «Патофизиология сепсиса и рассмотрение анестезии». Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets . 15 (1): 57–69. doi :10.2174/1871529x15666150108114810. PMC 4704087. PMID  25567335 . 
  39. ^ Фудзисима С. (1 ноября 2016 г.). «Дисфункция органов как новый стандарт определения сепсиса». Воспаление и регенерация . 36 (24): 24. doi : 10.1186/s41232-016-0029-y . PMC 5725936. PMID  29259697 . 
  40. ^ Nimah M, Brilli RJ (июль 2003 г.). «Нарушение коагуляции при сепсисе и полиорганной недостаточности». Critical Care Clinics . 19 (3): 441–458. doi :10.1016/s0749-0704(03)00008-3. PMID  12848314.
  41. ^ ab Marik PE (июнь 2014 г.). «Ятрогенное утопление в соленой воде и опасности высокого центрального венозного давления». Annals of Intensive Care . 4 : 21. doi : 10.1186/s13613-014-0021-0 . PMC 4122823. PMID  25110606 . 
  42. ^ abcd Marik PE (июнь 2014 г.). «Раннее лечение тяжелого сепсиса: концепции и противоречия». Chest . 145 (6): 1407–1418. CiteSeerX 10.1.1.661.7518 . doi :10.1378/chest.13-2104. PMID  24889440. 
  43. ^ Harris R (22 февраля 2018 г.). «Синергия между медсестрами и автоматизацией может стать ключом к раннему выявлению сепсиса». All Things Considered . NPR . Архивировано из оригинала 27 февраля 2018 г. . Получено 26 февраля 2018 г. .
  44. ^ "Сбор образцов крови" (PDF) . WVUH Laboratories. 7 апреля 2012 г. . Получено 23 марта 2020 г. .
  45. ^ abc Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, Schlattmann P (май 2013 г.). «Прокальцитонин как диагностический маркер сепсиса: систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Инфекционные заболевания . 13 (5): 426–435. doi :10.1016/S1473-3099(12)70323-7. PMID  23375419.
  46. ^ Моррис Э., Маккартни Д., Лассерсон Д., Ван ден Брюэль А., Фишер Р., Хейворд Г. (декабрь 2017 г.). «Тестирование лактата в месте оказания медицинской помощи при сепсисе при обращении в медицинское учреждение: систематический обзор результатов лечения пациентов». Британский журнал общей практики . 67 (665): e859–e870. doi :10.3399/bjgp17X693665. PMC 5697556. PMID  29158243 . 
  47. ^ Bone RC, Balk RA и др. (Конференция консенсусного комитета ACCP/SCCM. Американская коллегия врачей-пульмонологов / Общество интенсивной терапии ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по использованию инновационных методов лечения сепсиса». Chest . 101 (6): 1644–55. doi :10.1378/chest.101.6.1644. PMID  1303622.
  48. ^ abcd Soong J, Soni N (июнь 2012 г.). «Сепсис: распознавание и лечение». Клиническая медицина . 12 (3): 276–280. doi :10.7861/clinmedicine.12-3-276. PMC 4953494. PMID 22783783  . 
  49. ^ Simpson SQ (май 2016 г.). «Новые критерии сепсиса: изменение, которое мы не должны делать». Chest . 149 (5): 1117–1118. doi : 10.1016/j.chest.2016.02.653 . PMID  26927525. Мы считаем, что принятие более ограничительного определения, требующего дальнейшего прогрессирования по пути сепсиса, может задержать вмешательство при этом в значительной степени зависящем от времени состоянии, что приведет к дополнительному риску для пациентов.
  50. ^ Vincent JL, Martin GS, Levy MM (июль 2016 г.). «qSOFA не заменяет SIRS в определении сепсиса». Critical Care . 20 (1): 210. doi : 10.1186/s13054-016-1389-z . PMC 4947518. PMID 27423462. Мы надеемся,  что эта редакционная статья прояснит, что qSOFA предназначен для использования с целью выявления подозрения на сепсис и побуждения к дальнейшим действиям — он не заменяет SIRS и не является частью определения сепсиса. 
  51. ^ Fernando SM, Tran A, Taljaard M, Cheng W, Rochwerg B, Seely AJ, Perry JJ (февраль 2018 г.). «Прогностическая точность быстрой последовательной оценки органной недостаточности для смертности у пациентов с подозрением на инфекцию: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 168 (4): 266–275. doi : 10.7326/M17-2820. PMID  29404582. S2CID  3441582.
  52. ^ Авраам Э., Сингер М. (октябрь 2007 г.). «Механизмы сепсис-индуцированной дисфункции органов». Critical Care Medicine . 35 (10): 2408–2416. doi :10.1097/01.CCM.0000282072.56245.91. PMID  17948334. S2CID  12657048.
  53. ^ Goldstein B, Giroir B, Randolph A (январь 2005 г.). «Международная согласительная конференция по педиатрическому сепсису: определения сепсиса и дисфункции органов в педиатрии». Pediatric Critical Care Medicine . 6 (1): 2–8. doi :10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6. PMID  15636651. S2CID  8190072.
  54. ^ Pierrakos C, Vincent JL (2010). «Биомаркеры сепсиса: обзор». Critical Care . 14 (1): R15. doi : 10.1186/cc8872 . PMC 2875530. PMID  20144219 . 
  55. ^ Валенсия Л (июль 2023 г.). «Тестирование PCT в протоколах сепсиса». Frontiers in Analytical Science . 3. doi : 10.3389/frans.2023.1229003 .
  56. ^ ab Backes Y, van der Sluijs KF, Mackie DP, Tacke F, Koch A, Tenhunen JJ, Schultz MJ (сентябрь 2012 г.). «Полезность suPAR в качестве биологического маркера у пациентов с системным воспалением или инфекцией: систематический обзор». Intensive Care Medicine . 38 (9): 1418–1428. doi :10.1007/s00134-012-2613-1. PMC 3423568 . PMID  22706919. 
  57. ^ Mayr FB, Yende S, Angus DC (январь 2014 г.). «Эпидемиология тяжелого сепсиса». Вирулентность . 5 (1): 4–11. doi :10.4161/viru.27372. PMC 3916382. PMID  24335434 . 
  58. ^ Machowicz R, Janka G, Wiktor-Jedrzejczak W (июнь 2017 г.). «Похожие, но не одинаковые: дифференциальная диагностика HLH и сепсиса». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 114 : 1–12. doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.023. PMID  28477737.
  59. ^ ab Satar M, Ozlü F (сентябрь 2012 г.). «Неонатальный сепсис: продолжающееся бремя болезней» (PDF) . Турецкий журнал педиатрии . 54 (5): 449–457. PMID  23427506. Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2014 г.
  60. ^ Дэниелс Р. (апрель 2011 г.). «Выживание в первые часы сепсиса: правильное понимание основ (перспектива интенсивной терапии)». Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (Приложение 2): ii11–ii23. doi : 10.1093/jac/dkq515 . PMID  21398303.
  61. ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) (май 2014 г.). Уход за пациентами с ухудшением состояния (PDF) . Guideline 139. Эдинбург: SIGN. ISBN 978-1-909103-26-9. Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2014 г. . Получено 6 декабря 2014 г. .
  62. ^ Sterling SA, Miller WR, Pryor J, Puskarich MA, Jones AE (сентябрь 2015 г.). «Влияние сроков применения антибиотиков на исходы тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ». Critical Care Medicine . 43 (9): 1907–1915. doi :10.1097/CCM.0000000000001142. PMC 4597314. PMID  26121073 . 
  63. ^ Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Davis JS, Dulhunty JM, Cotta MO, Myburgh J, et al. (сентябрь 2016 г.). «Непрерывная и прерывистая инфузия β-лактама при тяжелом сепсисе. Метаанализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных испытаний». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 194 (6): 681–691. doi :10.1164/rccm.201601-0024oc. PMID  26974879.
  64. ^ de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF и др. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Детская расширенная реанимация: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной кардиоваскулярной помощи 2015 г.». Circulation . 132 (18 Suppl 2): ​​S526–S542. doi :10.1161/cir.00000000000000266. PMC 6191296 . PMID  26473000. 
  65. ^ abc Lewis SR, Pritchard MW, Evans DJ, Butler AR, Alderson P, Smith AF, Roberts I (август 2018 г.). «Коллоиды против кристаллоидов для инфузионной терапии у тяжелобольных людей». База данных систематических обзоров Cochrane . 8 (8): CD000567. doi :10.1002/14651858.CD000567.pub7. PMC 6513027. PMID 30073665  . 
  66. ^ Zarychanski R, Abou-Setta AM, Turgeon AF, Houston BL, McIntyre L, Marshall JC, Fergusson DA (февраль 2013 г.). «Связь введения гидроксиэтилкрахмала со смертностью и острым повреждением почек у пациентов в критическом состоянии, которым требуется объемная реанимация: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 309 (7): 678–688. doi : 10.1001/jama.2013.430 . PMID  23423413.
  67. ^ Haase N, Perner A, Hennings LI, Siegemund M, Lauridsen B, Wetterslev M, Wetterslev J (февраль 2013 г.). «Гидроксиэтилкрахмал 130/0,38-0,45 по сравнению с кристаллоидом или альбумином у пациентов с сепсисом: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом испытаний». BMJ . 346 : f839. doi :10.1136/bmj.f839. PMC 3573769 . PMID  23418281. 
  68. ^ Serpa Neto A, Veelo DP, Peireira VG, de Assunção MS, Manetta JA, Espósito DC, Schultz MJ (февраль 2014 г.). «Реанимация жидкостью с гидроксиэтилкрахмалами у пациентов с сепсисом связана с повышением частоты острого повреждения почек и использованием заместительной почечной терапии: систематический обзор и метаанализ литературы». Journal of Critical Care . 29 (1): 185.e1–185.e7. doi :10.1016/j.jcrc.2013.09.031. PMID  24262273.
  69. ^ Patel A, Laffan MA, Waheed U, Brett SJ (июль 2014 г.). «Рандомизированные испытания человеческого альбумина для взрослых с сепсисом: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом смертности от всех причин». BMJ . 349 : g4561. doi :10.1136/bmj.g4561. PMC 4106199 . PMID  25099709. 
  70. ^ Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, et al. (Октябрь 2014). «Низкий или высокий порог гемоглобина для переливания при септическом шоке». The New England Journal of Medicine . 371 (15): 1381–1391. doi : 10.1056/NEJMoa1406617 . PMID  25270275. S2CID  16280618.
  71. ^ ab Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, Mantaring JB (сентябрь 2013 г.). «Внутривенный иммуноглобулин для лечения сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD001090. doi :10.1002/14651858.CD001090.pub2. PMC 6516813. PMID 24043371  . 
  72. ^ Bai X, Yu W, Ji W, Lin Z, Tan S, Duan K и др. (октябрь 2014 г.). «Раннее и отсроченное введение норадреналина пациентам с септическим шоком». Critical Care . 18 (5): 532. doi : 10.1186/s13054-014-0532-y . PMC 4194405 . PMID  25277635. 
  73. ^ ab Avni T, Lador A, Lev S, Leibovici L, Paul M, Grossman A (2015). «Вазопрессоры для лечения септического шока: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 10 (8): e0129305. Bibcode : 2015PLoSO..1029305A. doi : 10.1371/journal.pone.0129305 . PMC 4523170. PMID 26237037  . 
  74. ^ ab Hamzaoui O, Scheeren TW, Teboul JL (август 2017 г.). «Нордэпинефрин при септическом шоке: когда и сколько?». Current Opinion in Critical Care . 23 (4): 342–347. doi :10.1097/mcc.00000000000000418. PMID  28509668. S2CID  2078670.
  75. ^ abc Dubin A, Lattanzio B, Gatti L (2017). «Спектр сердечно-сосудистых эффектов добутамина — от здоровых субъектов до пациентов с септическим шоком». Revista Brasileira de Terapia Intensiva . 29 (4): 490–498. doi :10.5935/0103-507x.20170068. PMC 5764562. PMID  29340539 . 
  76. ^ Patel GP, Balk RA (январь 2012 г.). «Системные стероиды при тяжелом сепсисе и септическом шоке». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 185 (2): 133–139. doi :10.1164/rccm.201011-1897CI. PMID  21680949.
  77. ^ Volbeda M, Wetterslev J, Gluud C, Zijlstra JG, van der Horst IC, Keus F (июль 2015 г.). «Глюкокортикостероиды при сепсисе: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом испытаний». Intensive Care Medicine . 41 (7): 1220–1234. doi :10.1007/s00134-015-3899-6. PMC 4483251 . PMID  26100123. 
  78. ^ Ni YN, Liu YM, Wang YW, Liang BM, Liang ZA (сентябрь 2019 г.). «Могут ли кортикостероиды снизить смертность пациентов с тяжелым сепсисом? Систематический обзор и метаанализ». Американский журнал неотложной медицины . 37 (9): 1657–1664. doi :10.1016/j.ajem.2018.11.040. PMID  30522935. S2CID  54537066.
  79. ^ abc Marik PE, Pastores SM, Annane D, Meduri GU, Sprung CL, Arlt W и др. (июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению недостаточности кортикостероидов у взрослых пациентов в критическом состоянии: консенсусные заявления международной целевой группы Американского колледжа интенсивной терапии». Critical Care Medicine . 36 (6): 1937–1949. doi :10.1097/CCM.0b013e31817603ba. PMID  18496365. S2CID  7861625.
  80. ^ NHLBI–NIH ARDS Network (2014). "Инструменты". ardsnet.org . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI), Национальные институты здравоохранения (NIH). Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г.
  81. ^ Cherfan AJ, Arabi YM, Al-Dorzi HM, Kenny LP (май 2012 г.). «Преимущества и недостатки использования этомидата для интубации пациентов с сепсисом». Фармакотерапия . 32 (5): 475–482. doi :10.1002/j.1875-9114.2012.01027.x. PMID  22488264. S2CID  6406983.
  82. ^ Chan CM, Mitchell AL, Shorr AF (ноябрь 2012 г.). «Этомидат связан со смертностью и надпочечниковой недостаточностью при сепсисе: метаанализ*». Critical Care Medicine . 40 (11): 2945–2953. doi :10.1097/CCM.0b013e31825fec26. PMID  22971586. S2CID  916535.
  83. ^ Gu WJ, Wang F, Tang L, Liu JC (февраль 2015 г.). «Однократный прием этомидата не увеличивает смертность у пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и наблюдательных исследований». Chest . 147 (2): 335–346. doi :10.1378/chest.14-1012. PMID  25255427. S2CID  22739840.
  84. ^ Lagunes L, Encina B, Ramirez-Estrada S (сентябрь 2016 г.). «Современное понимание управления источником контроля у пациентов с септическим шоком: обзор». Annals of Translational Medicine . 4 (17): 330. doi : 10.21037/atm.2016.09.02 . PMC 5050189. PMID 27713888  . 
  85. ^ De Waele JJ (2009). «Контроль источника в отделении интенсивной терапии». В Vincent JL, Malbrain MM, De Laet IE (ред.). Ежегодник интенсивной терапии и неотложной медицины . Springer Berlin Heidelberg. стр. 93–101. doi :10.1007/978-3-540-92276-6_9. ISBN 978-3-540-92275-9.
  86. ^ abcd Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.». Intensive Care Medicine . 34 (1): 17–60. doi :10.1007/s00134-007-0934-2. PMC 2249616 . PMID  18058085. 
  87. ^ abcd Rivers E, Nguyen B , Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B и др. (ноябрь 2001 г.). «Ранняя целенаправленная терапия при лечении тяжелого сепсиса и септического шока». The New England Journal of Medicine . 345 (19): 1368–1377. doi : 10.1056/NEJMoa010307 . PMID  11794169. S2CID  7549555.
  88. ^ Fuller BM, Dellinger RP (июнь 2012 г.). «Лактат как гемодинамический маркер у пациентов в критическом состоянии». Current Opinion in Critical Care . 18 (3): 267–272. doi :10.1097/MCC.0b013e3283532b8a. PMC 3608508. PMID  22517402 . 
  89. ^ ab Dell'Anna AM, Taccone FS (октябрь 2015 г.). «Ранняя направленная на достижение цели терапия септического шока: это конец?». Minerva Anestesiologica . 81 (10): 1138–1143. PMID  26091011.
  90. ^ Rusconi AM, Bossi I, Lampard JG, Szava-Kovats M, Bellone A, Lang E (сентябрь 2015 г.). «Ранняя целенаправленная терапия против обычного ухода при лечении тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ». Internal and Emergency Medicine . 10 (6): 731–743. doi :10.1007/s11739-015-1248-y. PMID  25982917. S2CID  207311061.
  91. ^ Shane AL, Stoll BJ (январь 2014 г.). «Неонатальный сепсис: прогресс в направлении улучшения результатов». The Journal of Infection . 68 (Suppl 1): S24–S32. doi :10.1016/j.jinf.2013.09.011. PMID  24140138.
  92. ^ Камачо-Гонсалес А., Спирман П.В., Столл Б.Дж. (апрель 2013 г.). «Неонатальные инфекционные заболевания: оценка неонатального сепсиса». Pediatric Clinics of North America . 60 (2): 367–389. doi :10.1016/j.pcl.2012.12.003. PMC 4405627. PMID 23481106  . 
  93. ^ Kutko MC, Calarco MP, Flaherty MB, Helmrich RF, Ushay HM, Pon S, Greenwald BM (июль 2003 г.). «Смертность при септическом шоке у детей с полиорганной недостаточностью и без нее». Pediatric Critical Care Medicine . 4 (3): 333–337. doi :10.1097/01.PCC.0000074266.10576.9B. PMID  12831416. S2CID  18089789.
  94. ^ Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Stoll CR, Izadi SR, Dalton CM и др. (Май 2017 г.). «Антипиретическая терапия у пациентов с тяжелым сепсисом: систематический обзор и метаанализ». Critical Care Medicine . 45 (5): 806–813. doi :10.1097/CCM.0000000000002285. PMC 5389594 . PMID  28221185. 
  95. ^ Niven DJ, Laupland KB, Tabah A, Vesin A, Rello J, Koulenti D и др. (декабрь 2013 г.). «Диагностика и лечение отклонений температуры в отделениях интенсивной терапии: исследование исследователей EUROBACT». Critical Care . 17 (6): R289. doi : 10.1186/cc13153 . PMC 4057370. PMID 24326145  . 
  96. ^ Launey Y, Nesseler N, Malledant Y, Seguin P (2011). «Клинический обзор: лихорадка у септических пациентов отделения интенсивной терапии — друг или враг?». Critical Care . 15 (3): 222. doi : 10.1186/cc10097 . PMC 3218963. PMID  21672276 . 
  97. ^ Szakmany T, Hauser B, Radermacher P (сентябрь 2012 г.). "N-ацетилцистеин при сепсисе и системной воспалительной реакции у взрослых". База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD006616. doi :10.1002/14651858.CD006616.pub2. PMC 6517277. PMID 22972094  . 
  98. ^ ab Martí-Carvajal AJ, Solà I, Gluud C, Lathyris D, Cardona AF (декабрь 2012 г.). "Человеческий рекомбинантный белок C при тяжелом сепсисе и септическом шоке у взрослых и детей". База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD004388. doi :10.1002/14651858.CD004388.pub6. PMC 6464614. PMID  23235609 . 
  99. ^ Fink MP, Warren HS (октябрь 2014 г.). «Стратегии улучшения разработки лекарств для лечения сепсиса». Nature Reviews. Drug Discovery . 13 (10): 741–758. doi :10.1038/nrd4368. PMID  25190187. S2CID  20904332.
  100. ^ Хирасава Х., Ода С., Накамура М. (сентябрь 2009 г.). «Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком». World Journal of Gastroenterology . 15 (33): 4132–4136. doi : 10.3748/wjg.15.4132 . PMC 2738808. PMID 19725146  . 
  101. ^ Belsky JB, Wira CR, Jacob V, Sather JE, Lee PJ (декабрь 2018 г.). «Обзор микронутриентов при сепсисе: роль тиамина, L-карнитина, витамина C, селена и витамина D». Nutrition Research Reviews . 31 (2): 281–90. doi :10.1017/S0954422418000124. PMID  29984680. S2CID  51599526.
  102. ^ Liang B, Su J, Shao H, Chen H, Xie B (март 2023 г.). «Результаты внутривенной терапии витамином C у пациентов с сепсисом или септическим шоком: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Crit Care . 27 (1): 109. doi : 10.1186/s13054-023-04392-y . PMC 10012592 . PMID  36915173. 
  103. ^ Berger MM, Oudemans-van Straaten HM (март 2015 г.). «Добавки витамина C у пациентов в критическом состоянии». Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 18 (2): 193–201. doi :10.1097/MCO.00000000000000148. PMID  25635594. S2CID  37895257.
  104. ^ Бауэр М., Герлах Х., Фогельманн Т., Прейссинг Ф., Штифель Дж., Адам Д. (май 2020 г.). «Смертность при сепсисе и септическом шоке в Европе, Северной Америке и Австралии в период с 2009 по 2019 г. — результаты систематического обзора и метаанализа». Critical Care . 24 (1): 239. doi : 10.1186/s13054-020-02950-2 . PMC 7236499 . PMID  32430052. 
  105. ^ Carpenter CR, Keim SM, Upadhye S, Nguyen HB (октябрь 2009 г.). «Стратификация риска потенциально септического пациента в отделении неотложной помощи: показатель смертности при сепсисе в отделении неотложной помощи (MEDS)». Журнал неотложной медицины . 37 (3): 319–327. doi :10.1016/j.jemermed.2009.03.016. PMID  19427752.
  106. ^ Джексон JC, Хопкинс RO, Миллер RR, Гордон SM, Уилер AP, Эли EW (ноябрь 2009 г.). «Острый респираторный дистресс-синдром, сепсис и снижение когнитивных способностей: обзор и исследование случая». Southern Medical Journal . 102 (11): 1150–1157. doi :10.1097/SMJ.0b013e3181b6a592. PMC 3776422 . PMID  19864995. 
  107. ^ Lyle NH, Pena OM, Boyd JH, Hancock RE (сентябрь 2014 г.). «Препятствия к эффективному лечению сепсиса: антимикробные агенты, определения сепсиса и направленные на хозяина терапии». Annals of the New York Academy of Sciences . 1323 (2014): 101–114. Bibcode : 2014NYASA1323..101L. doi : 10.1111/nyas.12444. PMID  24797961. S2CID  5089865.
  108. ^ Munford RS (2011). "Гл. 271: Тяжелый сепсис и септический шок". В Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . С. 2223–31. ISBN 9780071748896.
  109. ^ ab Sutton JP, Friedman B (сентябрь 2013 г.). «Тенденции госпитализаций и повторных госпитализаций при септицемии в отдельных штатах HCUP, 2005 и 2010 гг.». Проект «Стоимость и использование медицинских услуг» . Статистический обзор № 161. Национальная медицинская библиотека США . PMID  24228290. Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 г.
  110. ^ Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M (апрель 2003 г.). «Эпидемиология сепсиса в Соединенных Штатах с 1979 по 2000 г.». The New England Journal of Medicine . 348 (16): 1546–1554. doi : 10.1056/NEJMoa022139 . PMID  12700374.
  111. ^ Hines AL, Barrett ML и др. (апрель 2014 г.). «Состояния с наибольшим числом повторных госпитализаций взрослых по плательщикам, 2011 г.». Проект стоимости и использования медицинских услуг . Статистический обзор № 172. Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения : Национальная медицинская библиотека США . PMID  24901179. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  112. ^ Koh GC, Peacock SJ, van der Poll T, Wiersinga WJ (апрель 2012 г.). «Влияние диабета на патогенез сепсиса». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases . 31 (4): 379–388. doi :10.1007/s10096-011-1337-4. PMC 3303037. PMID  21805196 . 
  113. ^ Рубин LG, Шаффнер W (июль 2014 г.). «Клиническая практика. Уход за больным с аспленизмом». The New England Journal of Medicine . 371 (4): 349–356. doi :10.1056/NEJMcp1314291. PMID  25054718.
  114. ^ Геруланос С., Дука ЕТ. (декабрь 2006 г.). «Историческая перспектива слова «сепсис»". Интенсивная терапия . 32 (12): 2077. doi :10.1007/s00134-006-0392-2. PMID  17131165. S2CID  37084190.
  115. ^ Vincent JL (2008). "Гл. 1: Определение сепсиса и неинфекционного SIRS". В Cavaillon JM, Christophe A (ред.). Сепсис и неинфекционное системное воспаление: от биологии к интенсивной терапии . John Wiley & Sons . стр. 3. ISBN 9783527319350.
  116. ^ Marshall JC (март 2008 г.). «Сепсис: переосмысление подхода к клиническим исследованиям». Журнал биологии лейкоцитов . 83 (3): 471–482. CiteSeerX 10.1.1.492.7774 . doi :10.1189/jlb.0607380. PMID  18171697. S2CID  24332955. 
  117. ^ ab Stewart C (8 апреля 2011 г.). «Понять, как МКБ-10 расширяет кодирование сепсиса – Центр знаний AAPC». AAPC . Получено 6 февраля 2020 г. .
  118. ^ "Бактеремия". The Merck Manual—Home Health Handbook . Merck & Co. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 г. Получено 25 ноября 2017 г.
  119. ^ Шир М.Дж. (1944). «Химическое лечение опухолей, IX: Реакции мышей с первичными подкожными опухолями на инъекцию вызывающего кровотечение бактериального полисахарида». Журнал Национального института рака . 4 (5): 461–76. doi :10.1093/jnci/4.5.461.
  120. ^ Lüderitz O, Galanos C, Lehmann V, Nurminen M, Rietschel ET, Rosenfelder G, et al. (Июль 1973). «Липид А: химическая структура и биологическая активность». Журнал инфекционных заболеваний . 128 : Suppl:17–Suppl:29. doi :10.1093/infdis/128.Supplment_1.S17. JSTOR  30106029. PMID  4352586.
  121. ^ Heppner G, Weiss DW (сентябрь 1965 г.). «Высокая восприимчивость мышей штамма A к эндотоксину и смесям эндотоксина с эритроцитами». Журнал бактериологии . 90 (3): 696–703. doi :10.1128/JB.90.3.696-703.1965. PMC 315712. PMID  16562068 . 
  122. ^ O'Brien AD, Rosenstreich DL, Scher I, Campbell GH, MacDermott RP, Formal SB (январь 1980 г.). «Генетический контроль восприимчивости к Salmonella typhimurium у мышей: роль гена ЛПС». Журнал иммунологии . 124 (1): 20–24. doi : 10.4049/jimmunol.124.1.20 . PMID  6985638. S2CID  34569641.
  123. ^ Полторак А., Смирнова И., Хе Х., Лю М.Ю., Ван Хаффел С., МакНалли О. и др. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое и физическое картирование локуса ЛПС: идентификация рецептора toll-4 как гена-кандидата в критической области». Кровяные клетки, молекулы и заболевания . 24 (3): 340–355. doi :10.1006/bcmd.1998.0201. PMID  10087992.
  124. ^ Полторак А, Хе Х, Смирнова И, Лю МЮ, Ван Хаффель К, Ду Х и др. (декабрь 1998 г.). «Дефектная передача сигналов ЛПС у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Science . 282 (5396): 2085–2088. Bibcode :1998Sci...282.2085P. doi :10.1126/science.282.5396.2085. PMID  9851930.
  125. ^ Корнеев КВ (18 октября 2019 г.). "[Models of Sepsis and Septic Shock]". Молекулярная биология . 53 (5): 799–814. doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID  31661479. S2CID  204758015.
  126. ^ Льюис А. Дж., Сеймур К. В., Розенгарт М. Р. (август 2016 г.). «Современные мышиные модели сепсиса». Хирургические инфекции . 17 (4): 385–393. doi :10.1089/sur.2016.021. PMC 4960474. PMID 27305321  . 
  127. ^ Миллс М., Эстес М. К. (сентябрь 2016 г.). «Физиологически релевантные модели тканей человека для инфекционных заболеваний». Drug Discovery Today . 21 (9): 1540–1552. doi :10.1016/j.drudis.2016.06.020. PMC 5365153. PMID 27352632  . 
  128. ^ Engber D (13 февраля 2013). "Септический шок". Slate . Архивировано из оригинала 9 апреля 2017.
  129. ^ Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W и др. (февраль 2013 г.). «Геномные ответы в мышиных моделях плохо имитируют воспалительные заболевания человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–3512. Bibcode : 2013PNAS..110.3507S. doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC 3587220. PMID  23401516 . 
  130. ^ Hazeldine J, Hampson P, Lord JM (2016). «Диагностическая и прогностическая ценность исследований системной биологии при серьезных травматических и термических повреждениях: обзор». Burns & Trauma . 4 : 33. doi : 10.1186/s41038-016-0059-3 . PMC 5030723. PMID  27672669 . 
  131. ^ ab Torio CM, Moore BJ (1 января 2006 г.). «Национальные расходы на стационарное лечение в больнице: самые дорогие условия по плательщикам, 2013 г.». Проект «Стоимость и использование медицинских услуг» . Статистический краткий обзор № 204. Агентство по исследованиям и качеству в здравоохранении , Национальная медицинская библиотека . PMID  27359025. Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 г.
  132. ^ Pfuntner A, Wier LM, Steiner C (декабрь 2013 г.). «Стоимость пребывания в больнице в Соединенных Штатах, 2011 г.». Проект стоимости и использования медицинских услуг . Статистический обзор № 168. Национальная медицинская библиотека . PMID  24455786.
  133. ^ "История". Кампания "Выживание при сепсисе" . Общество интенсивной терапии . Архивировано из оригинала 4 марта 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  134. ^ Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R и др. (март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению сепсиса и септического шока: 2016 г.». Critical Care Medicine . 45 (3): 486–552. doi :10.1097/CCM.0000000000002255. PMID  28098591. S2CID  52827184.
  135. ^ Эванс Л., Роудс А., Альхаццани В., Антонелли М., Куперсмит К.М., Френч К. и др. (ноябрь 2021 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению сепсиса и септического шока 2021 г.». Critical Care Medicine . 49 (11): e1063–e1143. doi : 10.1097/CCM.0000000000005337 . PMID  34605781. S2CID  238257608.
  136. ^ Sepsis Alliance. "О нас". sepsis.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 г. Получено 8 октября 2015 г.
  137. ^ Рожа Л., Апари П., Сулёк М., Таппе Д., Бодо И., Харди Р., Мюллер В. (ноябрь 2017 г.). «Эволюционная логика сепсиса». Инфекция, генетика и эволюция . 55 : 135–141. Бибкод : 2017InfGE..55..135R. дои : 10.1016/j.meegid.2017.09.006 . hdl : 10831/67370 . ПМИД  28899789.
  138. ^ Рубин Р. (июль 2019 г.). «Широкий интерес к коктейлю с витамином С для лечения сепсиса, несмотря на отстающие доказательства». JAMA . 322 (4): 291–293. doi :10.1001/jama.2019.7936. PMID  31268477. S2CID  195788169.
  139. ^ Lee YR, Vo K, Varughese JT (март 2022 г.). «Преимущества комбинированной терапии гидрокортизоном, аскорбиновой кислотой и тиамином при сепсисе и септическом шоке: систематический обзор». Nutrition and Health . 28 (1): 77–93. doi :10.1177/02601060211018371. PMID  34039089. S2CID  235215735.
  140. ^ Li YR, Zhu H (декабрь 2021 г.). «Витамин C для вмешательства при сепсисе: от окислительно-восстановительной биохимии до клинической медицины». Молекулярная и клеточная биохимия . 476 (12): 4449–4460. doi :10.1007/s11010-021-04240-z. PMC 8413356. PMID  34478032 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Сепсис .
Статьи Википедии по здравоохранению можно просматривать офлайн с помощью приложения Medical Wikipedia .