Физические эффекты, возникающие в результате активации иммунной системы
Medical condition
Воспаление (от латинского inflammatio ) — это часть биологического ответа тканей организма на вредные раздражители, такие как патогены , поврежденные клетки или раздражители . [1] [2] Пять основных признаков — это жар, боль, покраснение, отек и потеря функции (лат. Calor , dolor , рубор , опухоль и functio laesa ).
Воспаление — это защитная реакция, в которой участвуют иммунные клетки , кровеносные сосуды и молекулярные медиаторы. Функция воспаления заключается в устранении первоначальной причины повреждения клеток, очистке поврежденных клеток и тканей и инициировании восстановления тканей. Слишком слабое воспаление может привести к прогрессирующему разрушению тканей вредным раздражителем (например, бактериями) и поставить под угрозу выживание организма. Однако воспаление может иметь и негативные последствия. [4] Слишком сильное воспаление в форме хронического воспаления связано с различными заболеваниями, такими как сенная лихорадка , заболевания пародонта , атеросклероз и остеоартрит .
Воспаление можно разделить на острое и хроническое . Острое воспаление является первичной реакцией организма на вредные раздражители и достигается за счет усиленного перемещения плазмы и лейкоцитов (в частности, гранулоцитов ) из крови в поврежденные ткани. Ряд биохимических событий распространяет и созревает воспалительную реакцию, вовлекая местную сосудистую систему , иммунную систему и различные клетки поврежденной ткани. Длительное воспаление, известное как хроническое воспаление , приводит к прогрессивному изменению типа клеток, присутствующих в месте воспаления, например мононуклеарных клеток , и включает одновременное разрушение и заживление ткани.
Воспаление также классифицируется на тип 1 и тип 2 в зависимости от типа вовлеченных цитокинов и Т-хелперов (Th1 и Th2). [5]
Значение
Самое раннее известное упоминание термина «воспаление» относится примерно к началу 15 века. Слово «корень» происходит от старофранцузского слова «воспламенение» примерно в 14 веке, которое затем происходит от латинского «inflammatio» или «воспламенение» . Буквально этот термин относится к слову «пламя», как свойству «поджигаться» или «гореть». [6]
Термин «воспаление» не является синонимом инфекции . Инфекция описывает взаимодействие между действием микробной инвазии и реакцией воспалительной реакции организма - при обсуждении инфекции эти два компонента рассматриваются вместе, и это слово используется для обозначения микробной инвазивной причины наблюдаемой воспалительной реакции. С другой стороны, воспаление описывает только иммунососудистую реакцию организма, независимо от причины. Но поскольку эти два слова часто коррелируют , слова, оканчивающиеся на суффикс -itis (что означает воспаление), иногда неофициально описываются как относящиеся к инфекции: например, слово «уретрит» строго означает только «воспаление уретры», но медицинские работники Обычно уретрит рассматривают как уретральную инфекцию, поскольку уретральная микробная инвазия является наиболее распространенной причиной уретрита. Однако различие между воспалением и инфекцией имеет решающее значение в ситуациях патологии и медицинской диагностики , которые включают воспаление, не вызванное микробной инвазией, например, в случаях атеросклероза , травмы , ишемии и аутоиммунных заболеваний (включая гиперчувствительность III типа ).
Острое воспаление — кратковременный процесс, обычно возникающий в течение нескольких минут или часов и начинающий прекращаться после устранения повреждающего раздражителя. [10] Он включает в себя скоординированную и системную мобилизационную реакцию на местном уровне различных иммунных, эндокринных и неврологических медиаторов острого воспаления. При нормальной здоровой реакции он активируется, очищает патоген и начинает процесс восстановления, а затем прекращается. [11]
Острое воспаление возникает сразу после травмы и длится всего несколько дней. [12] Цитокины и хемокины способствуют миграции нейтрофилов и макрофагов к месту воспаления. [12] Патогены, аллергены, токсины, ожоги и обморожения являются одними из типичных причин острого воспаления. [12] Toll-подобные рецепторы (TLR) распознают микробные патогены. [12] Острое воспаление может быть защитным механизмом защиты тканей от повреждений. [12] Воспаление, длящееся 2–6 недель, называется подострым воспалением. [12] [13]
Кардинальные знаки
Воспаление характеризуется пятью кардинальными признаками , [16] [17] (традиционные названия которых происходят от латыни):
Первые четыре (классические знаки) были описаны Цельсом ( ок. 30 г. до н. э. – 38 г. н. э.). [19]
Боль возникает из-за выброса химических веществ, таких как брадикинин и гистамин, которые стимулируют нервные окончания. [16] (Острое воспаление легких (обычно в ответ на пневмонию ) не вызывает боли, если только воспаление не затрагивает париетальную плевру , которая имеет болевые нервные окончания . [16] ) Жар и покраснение вызваны повышенным притоком крови . притекать при температуре ядра тела к воспаленному участку. Отек вызван скоплением жидкости.
Потеря функции
Пятый признак, потеря функции , как полагают, был добавлен позднее Галеном , [20] Томасом Сиденхэмом [21] или Рудольфом Вирховым . [10] [16] [17] Примеры потери функции включают боль, ограничивающую подвижность, сильный отек, препятствующий движению, ухудшение обоняния во время простуды или затрудненное дыхание при наличии бронхита. [22] [23] Потеря функции имеет множество причин. [16]
В начале инфекции, ожога или других повреждений эти клетки подвергаются активации (один из PRR распознает PAMP или DAMP) и высвобождают медиаторы воспаления, ответственные за клинические признаки воспаления. Расширение сосудов и, как следствие, увеличение притока крови вызывает покраснение ( рубор ) и повышение температуры ( калорийность ). Повышенная проницаемость сосудов приводит к экссудации (протеканию) белков плазмы и жидкости в ткани ( отек ), что проявляется в виде отека ( опухоли ). Некоторые из высвобождаемых медиаторов, таких как брадикинин, повышают чувствительность к боли ( гипералгезия , боль ). Молекулы-медиаторы также изменяют кровеносные сосуды, позволяя лейкоцитам, главным образом нейтрофилам и макрофагам , мигрировать из кровеносных сосудов (экстравазация) в ткани. Нейтрофилы мигрируют по хемотаксическому градиенту, создаваемому местными клетками, чтобы достичь места повреждения. [10] Потеря функции ( functio laesa ), вероятно, является результатом неврологического рефлекса в ответ на боль.
Помимо медиаторов клеточного происхождения, несколько бесклеточных биохимических каскадных систем, состоящих из заранее сформированных белков плазмы, действуют параллельно, инициируя и распространяя воспалительную реакцию. К ним относятся система комплемента , активируемая бактериями, а также системы коагуляции и фибринолиза , активируемые некрозом (например, ожогом, травмой). [10]
Острое воспаление можно рассматривать как первую линию защиты от травм. Острая воспалительная реакция требует постоянной стимуляции. Медиаторы воспаления недолговечны и быстро разрушаются в тканях. Следовательно, острое воспаление начинает прекращаться после устранения раздражителя. [10]
Хронический
Хроническое воспаление – это воспаление, которое длится месяцы или годы. [13] Макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки преобладают при хроническом воспалении, в отличие от нейтрофилов, которые преобладают при остром воспалении. [13] Диабет , сердечно-сосудистые заболевания , аллергии и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются примерами заболеваний, опосредованных хроническим воспалением. [13] Ожирение , курение, стресс и недостаточное питание являются одними из факторов, способствующих хроническому воспалению. [13] Исследование 2014 года показало, что у 60% американцев было хотя бы одно хроническое воспалительное заболевание, а у 42% — более одного. [13]
Кардинальные знаки
Общие признаки и симптомы, развивающиеся при хроническом воспалении: [13]
Боль в теле, артралгия, миалгия.
Хроническая усталость и бессонница
Депрессия, тревога и расстройства настроения
Желудочно-кишечные осложнения, такие как запор, диарея и кислотный рефлюкс.
Увеличение или потеря веса
Частые инфекции
Сосудистый компонент
Расширение сосудов и повышение проницаемости
Согласно определению, острое воспаление представляет собой иммунососудистую реакцию на воспалительные стимулы, которые могут включать инфекцию или травму. [25] [26] Это означает, что острое воспаление можно в общих чертах разделить на сосудистую фазу, которая возникает первой, за которой следует клеточная фаза с участием иммунных клеток (точнее, миелоидных гранулоцитов в остром состоянии). [25] Сосудистый компонент острого воспаления включает перемещение плазменной жидкости , содержащей важные белки , такие как фибрин и иммуноглобулины ( антитела ), в воспаленную ткань.
При контакте с PAMP тканевые макрофаги и мастоциты выделяют вазоактивные амины, такие как гистамин и серотонин , а также эйкозаноиды , такие как простагландин E2 и лейкотриен B4, для ремоделирования местной сосудистой сети. [27] Макрофаги и эндотелиальные клетки выделяют оксид азота . [28] Эти медиаторы расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость , что приводит к чистому распределению плазмы крови из сосуда в тканевое пространство. Повышенное скопление жидкости в тканях приводит к их набуханию ( отек ). [27] Эта выделяемая тканевая жидкость содержит различные антимикробные медиаторы из плазмы, такие как комплемент , лизоцим , антитела , которые могут немедленно нанести вред микробам и опсонизировать микробы при подготовке к клеточной фазе. Если воспалительным стимулом является рваная рана, выделяющиеся тромбоциты , коагулянты , плазмин и кинины могут свертывать область раны с помощью витамин К-зависимых механизмов [29] и в первую очередь обеспечивать гемостаз . Эти медиаторы свертывания крови также обеспечивают структурную стадийную основу на участке воспалительной ткани в виде фибриновой решетки – как строительные леса на строительной площадке – с целью содействия фагоцитарной обработке и заживлению ран в дальнейшем. Некоторая часть выделяемой тканевой жидкости также направляется по лимфатическим путям в регионарные лимфатические узлы, вымывая бактерии, чтобы начать фазу распознавания и атаки адаптивной иммунной системы .
Острое воспаление характеризуется выраженными сосудистыми изменениями, в том числе расширением сосудов , увеличением проницаемости и усилением кровотока, которые индуцируются действием различных медиаторов воспаления. [27] Расширение сосудов происходит сначала на уровне артериол , затем переходит на уровень капилляров и приводит к чистому увеличению количества присутствующей крови, вызывая покраснение и жар воспаления. Повышенная проницаемость сосудов приводит к перемещению плазмы в ткани с последующим застоем из-за увеличения концентрации клеток в крови – состояние, характеризующееся увеличенными сосудами, заполненными клетками. Стаз позволяет лейкоцитам маргинализироваться (перемещаться) вдоль эндотелия , и этот процесс имеет решающее значение для их рекрутирования в ткани. Нормальный ток крови предотвращает это, поскольку сила сдвига по периферии сосудов перемещает клетки крови в середину сосуда.
Кининовая система генерирует белки, способные поддерживать расширение сосудов и другие физические воспалительные эффекты.
Система свертывания крови или каскад свертывания крови , образующая защитную белковую сетку над местами повреждения.
Система фибринолиза , которая действует противоположно системе свертывания крови , уравновешивает свертывание крови и генерирует несколько других медиаторов воспаления.
Медиаторы плазменного происхождения
*неполный список
Клеточный компонент
Клеточный компонент включает лейкоциты , которые обычно находятся в крови и должны перемещаться в воспаленную ткань путем экстравазации , чтобы способствовать воспалению. [25] Некоторые действуют как фагоциты , поглощая бактерии, вирусы и клеточный мусор. Другие выделяют ферментные гранулы , которые повреждают патогенных захватчиков. Лейкоциты также выделяют медиаторы воспаления, которые развивают и поддерживают воспалительную реакцию. Как правило, острое воспаление опосредуется гранулоцитами , тогда как хроническое воспаление опосредуется мононуклеарными клетками, такими как моноциты и лимфоциты .
Экстравазация лейкоцитов
Различные лейкоциты , особенно нейтрофилы, играют решающую роль в инициировании и поддержании воспаления. Эти клетки должны иметь возможность перемещаться к месту повреждения из своего обычного местоположения в крови, поэтому существуют механизмы рекрутирования и направления лейкоцитов в соответствующее место. Процесс перемещения лейкоцитов из крови в ткани через кровеносные сосуды известен как экстравазация и может быть разделен на несколько этапов:
Ограничение лейкоцитов и эндотелиальная адгезия: лейкоциты внутри сосудов, которые обычно расположены в центре, движутся периферически к стенкам сосудов. [30] Активированные макрофаги в тканях высвобождают цитокины , такие как IL-1 и TNFα , что, в свою очередь, приводит к выработке хемокинов , которые связываются с протеогликанами , образуя градиент в воспаленной ткани и вдоль эндотелиальной стенки. [27] Воспалительные цитокины вызывают немедленную экспрессию P-селектина на поверхности эндотелиальных клеток, а P-селектин слабо связывается с углеводными лигандами на поверхности лейкоцитов и заставляет их «катиться» по поверхности эндотелия по мере образования и разрыва связей. Цитокины, высвобождаемые из поврежденных клеток, индуцируют экспрессию Е-селектина на эндотелиальных клетках, который действует аналогично Р-селектину. Цитокины также индуцируют экспрессию лигандов интегрина , таких как ICAM-1 и VCAM-1, на эндотелиальных клетках, которые опосредуют адгезию и дополнительно замедляют снижение лейкоцитов. Эти слабосвязанные лейкоциты могут свободно отделяться, если они не активированы хемокинами, продуцируемыми в поврежденной ткани, после передачи сигнала через соответствующие рецепторы, связанные с G-белком , которые активируют интегрины на поверхности лейкоцитов для прочной адгезии. Такая активация увеличивает сродство связанных рецепторов интегрина к ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток, прочно связывая лейкоциты с эндотелием.
Миграция через эндотелий, известная как трансмиграция, посредством процесса диапедеза : градиенты хемокинов стимулируют прилипшие лейкоциты к перемещению между соседними эндотелиальными клетками. Эндотелиальные клетки втягиваются, и лейкоциты проходят через базальную мембрану в окружающую ткань с помощью молекул адгезии, таких как ICAM-1. [30]
Движение лейкоцитов внутри ткани посредством хемотаксиса : лейкоциты, достигающие тканевого интерстиция, связываются с белками внеклеточного матрикса посредством экспрессируемых интегринов и CD44 , предотвращая их выход из этого места. Различные молекулы действуют как хемоаттрактанты , например С3а или С5а ( анафилатоксины ), и заставляют лейкоциты двигаться по хемотаксическому градиенту к источнику воспаления.
Фагоцитоз
Экстравазационные нейтрофилы в клеточной фазе вступают в контакт с микробами воспаленной ткани. Фагоциты экспрессируют рецепторы распознавания эндоцитарных образов (PRR) на клеточной поверхности , которые обладают сродством и эффективностью против неспецифических молекулярных образов, связанных с микробами (PAMP). Большинство PAMP, которые связываются с эндоцитическими PRR и инициируют фагоцитоз, являются компонентами клеточной стенки, включая сложные углеводы, такие как маннаны и β- глюканы , липополисахариды (ЛПС), пептидогликаны и поверхностные белки. Эндоцитарные PRR на фагоцитах отражают эти молекулярные паттерны: рецепторы лектина C-типа связываются с маннанами и β-глюканами, а рецепторы-мусорщики связываются с ЛПС.
При эндоцитозном связывании PRR происходит перестройка актин - миозинового цитоскелета , прилегающая к плазматической мембране, таким образом, что происходит эндоцитоз плазматической мембраны, содержащей комплекс PRR-PAMP, и микроба. Сигнальные пути фосфатидилинозитола и Vps34 - Vps15 - Beclin1 участвуют в транспортировке эндоцитозированной фагосомы во внутриклеточные лизосомы , где слияние фагосомы и лизосомы приводит к образованию фаголизосомы. Активные формы кислорода , супероксиды и гипохлорит отбеливают фаголизосомы, а затем убивают микробы внутри фагоцита.
Фагоцитарную эффективность можно повысить путем опсонизации . Комплемент C3b, полученный из плазмы , и антитела, которые выделяются в воспаленную ткань во время сосудистой фазы, связываются с микробными антигенами и покрывают их. Помимо эндоцитарных PRR, фагоциты также экспрессируют рецепторы опсонина Fc и рецептор комплемента 1 (CR1), которые связываются с антителами и C3b соответственно. Совместная стимуляция эндоцитарного PRR и рецептора опсонина повышает эффективность фагоцитарного процесса, усиливая лизосомальную элиминацию инфекционного агента.
Медиаторы клеточного происхождения
*неполный список
Морфологические закономерности
Специфические закономерности острого и хронического воспаления наблюдаются в определенных ситуациях, возникающих в организме, например, когда воспаление возникает на поверхности эпителия или когда в процесс вовлечены гноеродные бактерии.
Гранулематозное воспаление: характеризуется образованием гранулем и является результатом ограниченного, но разнообразного числа заболеваний, в том числе туберкулеза , проказы , саркоидоза и сифилиса .
Фибринозное воспаление: воспаление, приводящее к значительному увеличению проницаемости сосудов, позволяет фибрину проходить через кровеносные сосуды. Если присутствует соответствующий прокоагуляционный стимул, например раковые клетки, [10] откладывается фибринозный экссудат. Это обычно наблюдается в серозных полостях , где между серозными оболочками может происходить превращение фибринозного экссудата в рубец, ограничивая их функцию. Отложение иногда образует псевдомембранный лист. При воспалении кишечника ( псевдомембранозном колите ) могут образовываться псевдомембранозные трубки.
Гнойное воспаление: Воспаление, приводящее к образованию большого количества гноя , состоящего из нейтрофилов, мертвых клеток и жидкости. Для этого вида воспаления характерно заражение гноеродными бактериями, такими как стафилококки . Большие локализованные скопления гноя, окруженные окружающими тканями, называются абсцессами .
Серозное воспаление: характеризуется обильным излиянием невязкой серозной жидкости, обычно продуцируемой мезотелиальными клетками серозных оболочек , но может происходить и из плазмы крови. Кожные волдыри являются примером такого воспаления.
Язвенное воспаление. Воспаление, возникающее вблизи эпителия, может привести к некротической потере ткани с поверхности, обнажая нижние слои. Последующее углубление в эпителии известно как язва .
расстройства
Воспалительные нарушения представляют собой большую группу нарушений, лежащих в основе огромного разнообразия заболеваний человека. Иммунная система часто участвует в воспалительных заболеваниях, о чем свидетельствуют как аллергические реакции , так и некоторые миопатии , причем многие нарушения иммунной системы приводят к аномальному воспалению. К неиммунным заболеваниям, причиной которых являются воспалительные процессы, являются рак, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца . [10]
Примеры нарушений, связанных с воспалением, включают:
Атеросклероз, ранее считавшийся легким заболеванием накопления липидов, на самом деле включает в себя постоянную воспалительную реакцию. Последние достижения фундаментальной науки установили фундаментальную роль воспаления в опосредовании всех стадий атеросклероза от инициации до прогрессирования и, в конечном итоге, тромботических осложнений. Эти новые данные обеспечивают важную связь между факторами риска и механизмами атерогенеза . Клинические исследования показали, что эта новая биология воспаления при атеросклерозе применима непосредственно к пациентам. Повышение маркеров воспаления предсказывает исход пациентов с острым коронарным синдромом независимо от повреждения миокарда. Кроме того, хроническое воспаление низкой степени тяжести, на которое указывают уровни воспалительного маркера С-реактивного белка , проспективно определяет риск атеросклеротических осложнений, тем самым дополняя прогностическую информацию, предоставляемую традиционными факторами риска. Более того, некоторые методы лечения, которые снижают коронарный риск, также ограничивают воспаление. В случае снижения уровня липидов с помощью статинов противовоспалительный эффект, по-видимому, не коррелирует со снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Эти новые представления о воспалении способствуют этиологии атеросклероза и практическому клиническому применению в стратификации риска и выборе терапии атеросклероза. [34]
Аллергия
Аллергическая реакция, официально известная как гиперчувствительность 1 типа , является результатом неадекватного иммунного ответа, вызывающего воспаление, расширение сосудов и раздражение нервов. Типичным примером является сенная лихорадка , которая вызвана сверхчувствительной реакцией тучных клеток на аллергены . Предварительно сенсибилизированные тучные клетки реагируют дегрануляцией , высвобождая вазоактивные химические вещества, такие как гистамин. Эти химические вещества распространяют чрезмерную воспалительную реакцию, характеризующуюся расширением кровеносных сосудов, выработкой провоспалительных молекул, высвобождением цитокинов и рекрутированием лейкоцитов. [10] Тяжелая воспалительная реакция может перерасти в системную реакцию, известную как анафилаксия .
Из-за центральной роли лейкоцитов в развитии и распространении воспаления дефекты функциональности лейкоцитов часто приводят к снижению способности к воспалительной защите с последующей уязвимостью к инфекции. [10] Дисфункциональные лейкоциты могут быть неспособны правильно связываться с кровеносными сосудами из-за мутаций поверхностных рецепторов, переваривать бактерии ( синдром Чедиака-Хигаси ) или вырабатывать микробициды ( хроническая гранулематозная болезнь ). Кроме того, заболевания, поражающие костный мозг, могут привести к аномальному или небольшому количеству лейкоцитов.
Фармакологический
Известно, что некоторые лекарства или экзогенные химические соединения влияют на воспаление. Дефицит витамина А , например, вызывает усиление воспалительных реакций [35] , а противовоспалительные препараты действуют, в частности, ингибируя ферменты, вырабатывающие воспалительные эйкозаноиды . Кроме того, некоторые запрещенные наркотики, такие как кокаин и экстази, могут оказывать некоторые из своих вредных эффектов, активируя факторы транскрипции, непосредственно связанные с воспалением (например, NF-κB ). [36] [37]
Рак
Воспаление управляет микроокружением опухоли, способствуя пролиферации, выживанию и миграции. [38] Раковые клетки используют селектины , хемокины и их рецепторы для инвазии, миграции и метастазирования. [39] С другой стороны, многие клетки иммунной системы способствуют иммунологии рака , подавляя рак. [40]
Молекулярное пересечение между рецепторами стероидных гормонов, которые оказывают важное влияние на развитие клеток, и факторами транскрипции, которые играют ключевую роль в воспалении, такими как NF-κB , может опосредовать некоторые из наиболее критических эффектов воспалительных стимулов на раковые клетки. [41] Эта способность медиатора воспаления влиять на действие стероидных гормонов в клетках, скорее всего, влияет на канцерогенез. С другой стороны, из-за модульной природы многих рецепторов стероидных гормонов это взаимодействие может предложить способы препятствовать прогрессированию рака путем нацеливания на определенный белковый домен в определенном типе клеток. Такой подход может ограничить побочные эффекты, не связанные с интересующей опухолью, и помочь сохранить жизненно важные гомеостатические функции и процессы развития в организме.
Согласно обзору 2009 года, недавние данные показывают, что воспаление, связанное с раком (CRI), может привести к накоплению случайных генетических изменений в раковых клетках. [42]
Роль в раке
В 1863 году Рудольф Вирхов выдвинул гипотезу, что рак возникает в местах хронического воспаления. [39] [43] По оценкам, по состоянию на 2012 год хроническое воспаление является причиной примерно 15–25% случаев рака у человека. [43] [44]
Медиаторы и повреждение ДНК при раке
Медиатор воспаления – это мессенджер, который действует на кровеносные сосуды и/или клетки, вызывая воспалительную реакцию. [45] Медиаторы воспаления, которые способствуют неоплазии, включают простагландины , воспалительные цитокины , такие как IL-1β , TNF-α , IL-6 и IL-15 , а также хемокины , такие как IL-8 и GRO-альфа . [46] [43] Эти и другие медиаторы воспаления создают среду, способствующую пролиферации и выживанию. [39] [46]
Воспаление также вызывает повреждения ДНК из-за индукции активных форм кислорода (АФК) различными внутриклеточными медиаторами воспаления. [39] [46] [43] Кроме того, лейкоциты и другие фагоцитирующие клетки , привлеченные к месту воспаления, вызывают повреждения ДНК в пролиферирующих клетках за счет генерации АФК и активных форм азота (РНС). АФК и РНС обычно вырабатываются этими клетками для борьбы с инфекцией. [39] АФК сами по себе вызывают более 20 типов повреждений ДНК. [47] Окислительные повреждения ДНК вызывают как мутации [48], так и эпигенетические изменения. [49] [43] [50] РНС также вызывают мутагенные повреждения ДНК. [51]
Нормальная клетка может подвергнуться канцерогенезу и стать раковой клеткой, если она часто подвергается повреждению ДНК в течение длительных периодов хронического воспаления. Повреждения ДНК могут вызвать генетические мутации из-за неточной репарации . Кроме того, ошибки в процессе репарации ДНК могут вызвать эпигенетические изменения. [43] [46] [50] Мутации и эпигенетические изменения, которые реплицируются и обеспечивают селективное преимущество во время пролиферации соматических клеток, могут быть канцерогенными.
Полногеномный анализ раковых тканей человека показывает, что одна типичная раковая клетка может обладать примерно 100 мутациями в кодирующих областях , 10–20 из которых являются «драйверными мутациями» , которые способствуют развитию рака. [43] Однако хроническое воспаление также вызывает эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК , которые часто встречаются чаще, чем мутации. Обычно в раковой клетке метилируются от нескольких сотен до тысяч генов (см. Метилирование ДНК при раке ). Участки окислительного повреждения хроматина могут рекрутировать комплексы, содержащие ДНК-метилтрансферазы (DNMT), деацетилазу гистонов ( SIRT1 ) и метилтрансферазу гистонов (EZH2) , и, таким образом, индуцировать метилирование ДНК. [43] [52] [53] Метилирование ДНК CpG-островка в промоторной области может вызвать молчание нижележащего гена (см. Сайт CpG и регуляция транскрипции при раке ). Гены репарации ДНК, в частности, часто инактивируются метилированием при различных видах рака (см. гиперметилирование генов репарации ДНК при раке ). В отчете 2018 года [54] оценена относительная важность мутаций и эпигенетических изменений в прогрессировании двух различных типов рака. Этот отчет показал, что эпигенетические изменения были гораздо более важными, чем мутации, в возникновении рака желудка (связанного с воспалением). [55] Однако мутации и эпигенетические изменения имели примерно одинаковое значение в возникновении плоскоклеточного рака пищевода (связанного с химическими веществами табака и ацетальдегидом , продуктом метаболизма алкоголя).
ВИЧ и СПИД
Давно признано, что инфекция ВИЧ характеризуется не только развитием глубокого иммунодефицита , но и устойчивым воспалением и иммунной активацией. [56] [57] [58] Значительный объем данных свидетельствует о том, что хроническое воспаление является важнейшим фактором иммунной дисфункции, преждевременного появления заболеваний, связанных со старением, и иммунодефицита. [56] [59] Сегодня многие рассматривают ВИЧ-инфекцию не только как развивающийся вирус-индуцированный иммунодефицит, но и как хроническое воспалительное заболевание. [60] Даже после введения эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) и эффективного подавления виремии у ВИЧ-инфицированных лиц хроническое воспаление сохраняется. Исследования на животных также подтверждают взаимосвязь между иммунной активацией и прогрессирующим клеточным иммунодефицитом: заражение SIV sm его естественных хозяев-приматов, не являющихся людьми, сажистого мангабея , вызывает высокий уровень репликации вируса, но ограниченные доказательства заболевания. [61] [62] Отсутствие патогенности сопровождается отсутствием воспаления, иммунной активации и клеточной пролиферации. Напротив, экспериментальное заражение SIV sm макака-резуса вызывает активацию иммунной системы и СПИД-подобное заболевание, во многом сходное с ВИЧ-инфекцией человека. [63]
Определение того, как истощаются Т-клетки CD4 и как индуцируется хроническое воспаление и иммунная активация, лежит в основе понимания патогенеза ВИЧ — одного из главных приоритетов исследований ВИЧ, проводимых Управлением исследований СПИДа Национальных институтов здравоохранения . Недавние исследования показали, что пироптоз , опосредованный каспазой-1 , высоковоспалительная форма запрограммированной гибели клеток, приводит к истощению CD4 Т-клеток и воспалению, вызываемому ВИЧ. [64] [65] [66] Это два характерных события, которые способствуют прогрессированию ВИЧ-инфекции в СПИД . Пироптоз, по-видимому, создает патогенный порочный круг, в котором умирающие Т-клетки CD4 и другие иммунные клетки (включая макрофаги и нейтрофилы) выделяют воспалительные сигналы, которые рекрутируют больше клеток в инфицированные лимфоидные ткани для гибели. Прямой характер этой воспалительной реакции приводит к хроническому воспалению и повреждению тканей. [67] Идентификация пироптоза как преобладающего механизма, вызывающего истощение CD4 Т-клеток и хроническое воспаление, открывает новые терапевтические возможности, а именно каспазу-1, которая контролирует путь пироптоза. В связи с этим пироптоз CD4 Т-клеток и секреция провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β и IL-18, могут быть заблокированы в лимфоидных тканях ВИЧ-инфицированного человека путем добавления ингибитора каспазы-1 VX-765 [64] который уже доказал свою безопасность и хорошую переносимость в ходе II фазы клинических испытаний на людях. [68] Эти результаты могут стимулировать разработку совершенно нового класса «анти-СПИД»-терапии, которая воздействует на хозяина, а не на вирус. Такие препараты почти наверняка будут использоваться в сочетании с АРТ. Способствуя «толерантности» к вирусу вместо подавления его репликации, VX-765 или родственные ему лекарства могут имитировать эволюционные решения, возникающие у нескольких обезьян-хозяев (например, сажистый мангабей), инфицированных видоспецифичными лентивирусами, которые привели к отсутствию заболеваний. , отсутствие снижения количества Т-клеток CD4 и отсутствие хронического воспаления.
Разрешение
Воспалительную реакцию необходимо активно купировать, когда она больше не нужна, чтобы предотвратить ненужное «побочное» повреждение тканей. [10] Несоблюдение этого требования приводит к хроническому воспалению и разрушению клеток. Разрешение воспаления происходит по разным механизмам в разных тканях. Механизмы прекращения воспаления включают: [10] [69]
Увеличение выживаемости клеток в зонах воспаления за счет их взаимодействия с внеклеточным матриксом (ВКМ) [77] [78]
Снижение активности рецепторов высокими концентрациями лигандов
Расщепление хемокинов матриксными металлопротеиназами (ММП) может привести к выработке противовоспалительных факторов. [79]
Острое воспаление обычно разрешается с помощью механизмов, которые до сих пор остаются неясными. Новые данные свидетельствуют о том, что активная, скоординированная программа разрешения начинается в первые несколько часов после начала воспалительной реакции. После проникновения в ткани гранулоциты способствуют переключению простагландинов и лейкотриенов , производных арахидоновой кислоты, на липоксины, которые инициируют последовательность терминации. Таким образом, рекрутирование нейтрофилов прекращается и запускается запрограммированная гибель путем апоптоза . Эти события совпадают с биосинтезом из полиненасыщенных жирных кислот омега-3 резольвинов и протектинов , которые критически сокращают период инфильтрации нейтрофилов, инициируя апоптоз . Как следствие, апоптозные нейтрофилы подвергаются фагоцитозу макрофагов , что приводит к клиренсу нейтрофилов и высвобождению противовоспалительных и репаративных цитокинов , таких как трансформирующий фактор роста-β1. Противовоспалительная программа завершается уходом макрофагов по лимфатическим путям . [80]
Есть доказательства связи между воспалением и депрессией . [81] Воспалительные процессы могут быть вызваны негативными мыслями или их последствиями, такими как стресс, насилие или депривация. Таким образом, негативное мышление может вызвать воспаление, которое, в свою очередь, может привести к депрессии. [82] [83] [ сомнительно – обсудить ]
Кроме того, появляется все больше доказательств того, что воспаление может вызвать депрессию из-за увеличения уровня цитокинов, переводя мозг в «режим болезни». [84]
Классические симптомы физического заболевания, такие как летаргия, во многом совпадают с поведением, характеризующим депрессию. Уровни цитокинов имеют тенденцию резко возрастать во время депрессивных эпизодов у людей с биполярным расстройством и снижаться во время ремиссии. [85] Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что противовоспалительные препараты, принимаемые в дополнение к антидепрессантам, не только значительно улучшают симптомы, но и увеличивают долю субъектов, положительно реагирующих на лечение. [86]
Воспаления, которые приводят к серьезной депрессии, могут быть вызваны обычными инфекциями, например, вызванными вирусами, бактериями или даже паразитами. [87]
Связь с бредом
Существуют доказательства связи между воспалением и делирием, основанные на результатах недавнего продольного исследования по изучению СРБ у пациентов с COVID-19. [88]
Системные эффекты
Инфекционный организм может выйти за пределы ближайших тканей через систему кровообращения или лимфатическую систему , откуда он может распространиться на другие части тела. Если организм не сдерживается действием острого воспаления, он может получить доступ к лимфатической системе через близлежащие лимфатические сосуды . Инфекция лимфатических сосудов известна как лимфангит , а инфекция лимфатического узла — лимфаденит . Когда лимфатические узлы не могут уничтожить всех возбудителей, инфекция распространяется дальше. Возбудитель может попасть в кровоток через лимфатический дренаж в систему кровообращения.
Воспаление часто влияет на количество лейкоцитов, присутствующих в организме:
Лейкоцитоз часто наблюдается при воспалении, вызванном инфекцией, что приводит к значительному увеличению количества лейкоцитов в крови, особенно незрелых клеток. Число лейкоцитов обычно увеличивается до 15 000–20 000 клеток на микролитр, но в крайних случаях оно может достигать 100 000 клеток на микролитр. [10] Бактериальная инфекция обычно приводит к увеличению количества нейтрофилов , создавая нейтрофилию , тогда как такие заболевания, как астма , сенная лихорадка и паразитарные инвазии, приводят к увеличению количества эозинофилов , создавая эозинофилию . [10]
Лейкопения может быть вызвана некоторыми инфекциями и заболеваниями, включая вирусную инфекцию, инфекцию риккетсий , некоторые простейшие , туберкулез и некоторые виды рака. [10]
Интерлейкины и ожирение
С открытием интерлейкинов (ИЛ) возникла концепция системного воспаления . Хотя задействованные процессы идентичны воспалению тканей, системное воспаление не ограничивается конкретной тканью, а затрагивает эндотелий и другие системы органов.
Хроническое воспаление широко наблюдается при ожирении . [90] [91] У людей с ожирением обычно наблюдается много повышенных маркеров воспаления, в том числе: [92] [93]
Хроническое воспаление низкой степени тяжести характеризуется двух-трехкратным увеличением системных концентраций цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и CRP. [96] Окружность талии значительно коррелирует с системной воспалительной реакцией. [97]
Исход в конкретных обстоятельствах будет определяться тканью, в которой произошло повреждение, и повреждающим агентом, вызвавшим его. Вот возможные последствия воспаления: [10]
Разрешение Полное восстановление воспаленной ткани до нормального состояния. Воспалительные меры, такие как расширение сосудов, химическая продукция и инфильтрация лейкоцитов, прекращаются, а поврежденные паренхиматозные клетки регенерируют. Таков обычно результат, когда возникает ограниченное или кратковременное воспаление.
Фиброз. Большие объемы разрушения тканей или повреждения тканей, неспособных к регенерации, не могут быть полностью восстановлены организмом.В этих областях повреждения возникаетфиброзное рубцевание , образующее рубец, состоящий в основном из коллагена . Рубец не будет содержать каких-либо специализированных структур, таких как паренхиматозные клетки, поэтому могут возникнуть функциональные нарушения.
Формирование абсцесса. Образуется полость, содержащая гной, непрозрачную жидкость, содержащую мертвые лейкоциты и бактерии, а также остатки разрушенных клеток.
Хроническое воспаление. При остром воспалении, если повреждающий агент сохраняется, развивается хроническое воспаление. Этот процесс, характеризующийся воспалением, продолжающимся многие дни, месяцы и даже годы, может привести к образованию хронической раны . Хроническое воспаление характеризуется преобладающим присутствием макрофагов в поврежденной ткани. Эти клетки являются мощными защитными агентами организма, но выделяемые ими токсины , включая активные формы кислорода , повреждают как собственные ткани организма, так и вторгающиеся агенты. Как следствие, хроническое воспаление почти всегда сопровождается разрушением тканей.
Примеры
Воспаление обычно обозначается добавлением суффикса «ит», как показано ниже. Однако некоторые заболевания, такие как астма и пневмония , не соответствуют этому соглашению. Дополнительные примеры можно найти в разделе «Список типов воспалений» .
^ Все эти признаки могут наблюдаться в определенных случаях, но ни один из них, конечно, не должен присутствовать. [14]
Это первоначальные или кардинальные признаки воспаления. [14]
^ Functio laesa — устаревшее понятие, поскольку оно характерно не только для воспаления и является характеристикой многих болезненных состояний. [15]
Ссылки
^ Ферреро-Милиани Л., Нильсен О.Г., Андерсен П.С., Жирарден С.Е. (февраль 2007 г.). «Хроническое воспаление: важность NOD2 и NALP3 в генерации интерлейкина-1бета». Клиническая и экспериментальная иммунология . 147 (2): 227–235. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03261.x. ПМК 1810472 . ПМИД 17223962.
^ Чен Л., Дэн Х., Цуй Х., Фан Дж., Цзо З., Дэн Дж. и др. (январь 2018 г.). «Воспалительные реакции и воспалительные заболевания органов». Онкотаргет . 9 (6). Impact Journals, LLC: 7204–7218. doi : 10.18632/oncotarget.23208. ПМЦ 5805548 . PMID 29467962. S2CID 3571245.
^ Аббас AB, Лихтман А.Х. (2009). «Гл.2 Врожденный иммунитет». В Сондерсе (Elsevier) (ред.). Основная иммунология. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс/Эльзевир. ISBN978-1-4160-4688-2.
^ «Воспаление и ваше здоровье». Кедры-Синай .
^ Бергер А (август 2000 г.). «Реакции Th1 и Th2: что это такое?». БМЖ . 321 (7258): 424. doi :10.1136/bmj.321.7258.424. ПМК 27457 . PMID 10938051. Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г.
^ «Воспаление». Этимология воспаления по этимонлину . 28 сентября 2017 г. Проверено 11 августа 2024 г.
^ abcd Hall J (2011). Учебник Гайтона и Холла по медицинской физиологии (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. п. 428. ИСБН978-1-4160-4574-8.
^ Грейнджер Д.Н., Сенченкова Е (2010). «Адгезия лейкоцитов и эндотелиальных клеток». Воспаление и микроциркуляция. Физиология интегрированных систем - от клетки к функции. Том. 2. Морган и Клейпул Науки о жизни. стр. 1–87. doi : 10.4199/C00013ED1V01Y201006ISP008. PMID 21452440. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 1 июля 2017 года .
^ Пиира ОП, Миеттинен Дж.А., Хаутала А.Дж., Хуйкури Х.В., депутат Тулппо (октябрь 2013 г.). «Физиологические реакции на эмоциональное возбуждение у здоровых людей и больных ишемической болезнью сердца». Автономная нейронаука . 177 (2): 280–5. doi :10.1016/j.autneu.2013.06.001. PMID 23916871. S2CID 19823098.
^ abcdefghijklmnopqr Роббинс С.Л., Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. (1998). Роббинс Патологическая основа болезней . Филадельфия: Компания WB Saunders. ISBN978-0-7216-7335-6.
^ Кумар Р., Клермон Г., Водовоц Ю., Чоу CC (сентябрь 2004 г.). «Динамика острого воспаления». Журнал теоретической биологии . 230 (2): 145–55. arXiv : q-bio/0404034 . Бибкод : 2004PhDT.......405K. дои : 10.1016/j.jtbi.2004.04.044. PMID 15321710. S2CID 16992741.
^ abcdef Ханнуди С., Насуруддин Д.Н. (2020). «Острая воспалительная реакция». СтатПерлс . PMID 32310543. Архивировано из оригинала 15 июня 2022 года . Проверено 28 декабря 2020 г.
^ abcdefg Пахва Р., Гоял А., Бансал П., Джалал I (28 сентября 2021 г.). «Хроническое воспаление». СтатПерлс . Национальные институты здравоохранения – Национальная медицинская библиотека. PMID 29630225. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 28 декабря 2020 г.
^ Медицинский словарь ab Стедмана (двадцать пятое изд.). Уильямс и Уилкинс. 1990.
^ Скорее ЖЖ (март 1971 г.). «Нарушение функции (functio laesa): легендарный пятый кардинальный признак воспаления, добавленный Клавдием Галеном к четырем кардинальным признакам Цельсия». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 47 (3): 303–22. ПМК 1749862 . ПМИД 5276838.
^ abcde Чандрасома П., Тейлор CR (2005). «Часть А. «Общая патология», раздел II. «Реакция организма на травму», глава 3. «Острая воспалительная реакция», подраздел «Основные клинические признаки»». Краткая патология (3-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN978-0-8385-1499-3. OCLC 150148447. Архивировано из оригинала 5 октября 2008 года . Проверено 5 ноября 2008 г.
^ ab Скорее LJ (1971). «Нарушение функции (functio laesa): легендарный пятый кардинальный признак воспаления, добавленный Галеном к четырем кардинальным признакам Цельсия. - ПМК». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 47 (3): 303–322. ПМК 1749862 . ПМИД 5276838.
^ Вернер Р. (2009). Руководство массажиста по патологии (4-е изд.). Уолтерс Клювер. ISBN978-0-7817-6919-8. Архивировано из оригинала 21 декабря 2015 года . Проверено 6 октября 2010 г.
^ Фогель WH, Берке А (2009). Краткая история зрения и глазной медицины. Публикации Куглера. п. 97. ИСБН978-90-6299-220-1.
^ Порт С (2007). Основы патофизиологии: концепции измененных состояний здоровья . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 270. ИСБН978-0-7817-7087-3.
^ Дорманди Т (2006). Худшее из зол: борьба человека с болью . Нью-Хейвен, Коннектикут: Издательство Йельского университета. стр. 22. ISBN978-0-300-11322-8.
^ InformedHealth.org [Интернет]. Институт качества и эффективности здравоохранения (IQWiG). 22 февраля 2018 г. – через www.ncbi.nlm.nih.gov.
^ «Воспаление | Определение, симптомы, лечение и факты | Британника» . www.britanica.com . 11 марта 2024 г.
^ Роббинс С., Котран Р., Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2020). Патологическая основа заболевания (10-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевир.
^ abc Райтен DJ, Сакр Ашур Ф.А., Росс AC, Мейдани С.Н., Доусон HD, Стивенсен CB и др. (май 2015 г.). «Наука о воспалении и питании для программ/политики и интерпретации данных исследований (INSPIRE)». Журнал питания . 145 (5): 1039С–1108С. дои : 10.3945/jn.114.194571. ПМК 4448820 . ПМИД 25833893.
^ Таамс Л.С. (июль 2018 г.). «Воспаление и иммунная резолюция». Клиническая и экспериментальная иммунология . 193 (1): 1–2. дои : 10.1111/cei.13155. ПМК 6037995 . ПМИД 29987840.
^ abcd Меджитов Р (июль 2008 г.). «Происхождение и физиологическая роль воспаления». Природа . 454 (7203): 428–435. Бибкод : 2008Natur.454..428M. дои : 10.1038/nature07201. PMID 18650913. S2CID 205214291.
^ Мантовани А, Гарланда С (февраль 2023 г.). Лонго Д.Л. (ред.). «Гуморальный врожденный иммунитет и белки острой фазы». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (5): 439–452. дои : 10.1056/NEJMra2206346. ПМЦ 9912245 . ПМИД 36724330.
^ Ферланд Дж. (2020), «Витамин К», Современные знания в области питания , Elsevier, стр. 137–153, doi : 10.1016/b978-0-323-66162-1.00008-1, ISBN978-0-323-66162-1, получено 17 февраля 2023 г.
^ аб Херрингтон С (2014). Учебник патологии Мьюира (15-е изд.). ЦРК Пресс. п. 59. ИСБН978-1-4441-8499-0.
^ Карстенс Э., Акияма Т., Чевикбас Ф., Кемпкес С., Буль Т., Месс С. и др. (2014). «Роль интерлейкина-31 и онкостатина М в зуде и нейроиммунной коммуникации». В Карстенс М., Акияма Т. (ред.). Зуд: механизмы и лечение. Границы в неврологии. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press/Тейлор и Фрэнсис. ISBN978-1-4665-0543-8. ПМИД 24830021.
^ Коги GH (июнь 2007 г.). «Триптазы и химазы тучных клеток при воспалении и защите хозяина». Иммунологические обзоры . 217 (1): 141–54. дои : 10.1111/j.1600-065x.2007.00509.x. ПМК 2275918 . ПМИД 17498057.
^ Коги GH (май 2016 г.). «Протеазы тучных клеток как фармакологические мишени». Европейский журнал фармакологии . Фармакологическая модуляция тучных клеток и базофилов. 778 : 44–55. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.04.045. ПМЦ 4636979 . ПМИД 25958181.
^ Либби П. (19–26 декабря 2002 г.). «Воспаление при атеросклерозе». Природа . 420 (6917): 868–74. Бибкод : 2002Natur.420..868L. дои : 10.1038/nature01323. PMID 12490960. S2CID 407449.
^ Видерманн Ю, Чен XJ, Энербек Л., Хансон Л.А., Каху Х., Дальгрен У.И. (декабрь 1996 г.). «Дефицит витамина А усиливает воспалительные реакции». Скандинавский журнал иммунологии . 44 (6): 578–84. doi :10.1046/j.1365-3083.1996.d01-351.x. PMID 8972739. S2CID 3079540.
^ Харгрейв БАЙ, Тиангко Д.А., Латтанцио Ф.А., Биб С.Дж. (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает выработку активных форм кислорода и активацию NF-kappaB в временно котрансфицированных клетках сердца». Сердечно-сосудистая токсикология . 3 (2): 141–51. дои : 10.1385/CT: 3: 2: 141. PMID 14501032. S2CID 35240781.
^ Монтьель-Дуарте С., Ансорена Э., Лопес-Сабальса М.Дж., Сенаррузабейтия Е., Ирабуру М.Дж. (март 2004 г.). «Роль активных форм кислорода, глутатиона и NF-каппаB в апоптозе, индуцированном 3,4-метилендиоксиметамфетамином («экстази») на звездчатых клетках печени». Биохимическая фармакология . 67 (6): 1025–33. дои :10.1016/j.bcp.2003.10.020. ПМИД 15006539.
^ Унгефрорен Х, Себенс С, Зайдл Д, Ленерт Х, Хасс Р (сентябрь 2011 г.). «Взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением». Сотовая связь и сигнализация . 9:18 . дои : 10.1186/1478-811X-9-18 . ПМК 3180438 . ПМИД 21914164.
^ Ганн Л., Дин С., Лю М., Ма Ю., Ци С., Цай Ю. и др. (сентябрь 2012 г.). «Противоположная роль компонента комплемента C5a в прогрессировании опухоли и микроокружении опухоли». Журнал иммунологии . 189 (6): 2985–94. doi : 10.4049/jimmunol.1200846. ПМЦ 3436956 . ПМИД 22914051.
^ Копленд Дж.А., Шеффилд-Мур М., Колджич-Зиванович Н., Джентри С., Лампроу Г., Цорцату-Статопулу Ф. и др. (июнь 2009 г.). «Рецепторы половых стероидов при дифференцировке скелета и эпителиальной неоплазии: возможно ли тканеспецифическое вмешательство?». Биоэссе . 31 (6): 629–41. doi :10.1002/bies.200800138. PMID 19382224. S2CID 205469320.
^ Колотта Ф, Аллавена П, Сика А, Гарланда С, Мантовани А (июль 2009 г.). «Связанное с раком воспаление, седьмой признак рака: связь с генетической нестабильностью». Канцерогенез (обзор). 30 (7): 1073–81. дои : 10.1093/carcin/bgp127 . ПМИД 19468060.
^ abcdefgh Тиба Т., Марусава Х., Ушидзима Т. (сентябрь 2012 г.). «Развитие рака в органах пищеварения, связанное с воспалением: механизмы и роль генетической и эпигенетической модуляции» (PDF) . Гастроэнтерология . 143 (3): 550–563. doi :10.1053/j.gastro.2012.07.009. hdl : 2433/160134 . PMID 22796521. S2CID 206226588. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 9 июня 2018 г.
^ Мантовани А, Аллавена П, Сика А, Балквилл Ф (июль 2008 г.). «Раковое воспаление» (PDF) . Природа . 454 (7203): 436–44. Бибкод : 2008Natur.454..436M. дои : 10.1038/nature07205. hdl : 2434/145688 . PMID 18650914. S2CID 4429118. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2022 года . Проверено 9 июня 2018 г.
^ abcd Shacter E, Weitzman SA (февраль 2002 г.). «Хроническое воспаление и рак». Онкология . 16 (2): 217–26, 229, обсуждение 230–2. ПМИД 11866137.
^ Ю Ю, Цуй Ю, Нидернхофер Л. Дж., Ван Ю (декабрь 2016 г.). «Происхождение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждений ДНК, вызванных окислительным стрессом». Химические исследования в токсикологии . 29 (12): 2008–2039. doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265. ПМК 5614522 . ПМИД 27989142.
^ Диздароглу М (декабрь 2012 г.). «Окислительно-индуцированное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезни». Письма о раке . 327 (1–2): 26–47. doi :10.1016/j.canlet.2012.01.016. ПМИД 22293091.
^ Нисида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатокарциногенезе человека». Пищеварительные заболевания . 31 (5–6): 447–53. дои : 10.1159/000355243 . ПМИД 24281019.
^ Аб Дин Н., Майури А.Р., О'Хаган Х.М. (2017). «Новая роль эпигенетических модификаторов в восстановлении повреждений ДНК, связанных с хроническими воспалительными заболеваниями». Мутационные исследования . 780 : 69–81. doi :10.1016/j.mrrev.2017.09.005. ПМК 6690501 . ПМИД 31395351.
^ Каваниси С., Ониши С., Ма Н., Хираку Ю., Оикава С., Мурата М. (2016). «Нитративное и окислительное повреждение ДНК при инфекционном канцерогенезе в отношении раковых стволовых клеток». Гены и окружающая среда . 38 (1): 26. Бибкод : 2016GeneE..38...26K. дои : 10.1186/s41021-016-0055-7 . ПМК 5203929 . ПМИД 28050219.
^ О'Хаган Х.М., Ван В., Сен С., Дестефано Шилдс С., Ли С.С., Чжан Ю.В. и др. (ноябрь 2011 г.). «Окислительное повреждение нацелено на комплексы, содержащие ДНК-метилтрансферазы, SIRT1 и члены полисот, на промоторные острова CpG». Раковая клетка . 20 (5): 606–19. дои : 10.1016/j.ccr.2011.09.012. ПМК 3220885 . ПМИД 22094255.
^ Майури А.Р., Пэн М., Подичети Р., Шрирамкумар С., Камплейн С.М., Раш Д.Б. и др. (июль 2017 г.). «Белки восстановления несоответствия инициируют эпигенетические изменения во время опухолевого генеза, вызванного воспалением». Исследования рака . 77 (13): 3467–3478. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-17-0056. ПМК 5516887 . ПМИД 28522752.
^ Ямасита С., Кишино Т., Такахаси Т., Симадзу Т., Чарват Х., Какугава Ю. и др. (февраль 2018 г.). «Генетические и эпигенетические изменения в нормальных тканях по-разному влияют на риск развития рака в разных тканях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (6): 1328–1333. Бибкод : 2018PNAS..115.1328Y. дои : 10.1073/pnas.1717340115 . ПМК 5819434 . ПМИД 29358395.
^ Раза Ю, Хан А, Фаруки А, Мубарак М, Фациста А, Ахтар СС и др. (октябрь 2014 г.). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патологические и онкологические исследования . 20 (4): 839–46. doi : 10.1007/s12253-014-9762-1. PMID 24664859. S2CID 18727504.
^ ab Дикс С.Г. (1 января 2011 г.). «ВИЧ-инфекция, воспаление, старение иммунитета и старение». Ежегодный обзор медицины . 62 : 141–55. doi : 10.1146/annurev-med-042909-093756. ПМК 3759035 . ПМИД 21090961.
^ Клатт Н.Р., Чомон Н., Дуек, округ Колумбия, Дикс С.Г. (июль 2013 г.). «Иммунная активация и персистенция ВИЧ: последствия для подходов к лечению ВИЧ-инфекции». Иммунологические обзоры . 254 (1): 326–42. дои : 10.1111/imr.12065. ПМЦ 3694608 . ПМИД 23772629.
^ Салазар-Гонсалес Дж.Ф., Мартинес-Маза О., Нишанян П., Азиз Н., Шен Л.П., Гроссер С. и др. (август 1998 г.). «Повышенная иммунная активация предшествует точке перегиба CD4 Т-клеток и увеличению вирусной нагрузки в сыворотке крови при инфекции вируса иммунодефицита человека». Журнал инфекционных болезней . 178 (2): 423–30. дои : 10.1086/515629 . ПМИД 9697722.
^ Ипп Х, Землян А (февраль 2013 г.). «Парадокс иммунного ответа при ВИЧ-инфекции: когда воспаление становится вредным». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 416 : 96–9. doi : 10.1016/j.cca.2012.11.025. ПМИД 23228847.
^ Наси М, Пинти М, Муссини С, Коссарицца А (октябрь 2014 г.). «Стойкое воспаление при ВИЧ-инфекции: устоявшиеся концепции, новые перспективы». Письма по иммунологии . 161 (2): 184–8. doi :10.1016/j.imlet.2014.01.008. ПМИД 24487059.
^ Милуш Дж.М., Мир К.Д., Сундараварадан В., Гордон С.Н., Энграм Дж., Кано Калифорния и др. (март 2011 г.). «Отсутствие клинического СПИДа у сажистых мангабеев, инфицированных SIV, со значительной потерей CD4 + Т-клеток связано с дважды отрицательными Т-клетками». Журнал клинических исследований . 121 (3): 1102–10. дои : 10.1172/JCI44876. ПМК 3049370 . ПМИД 21317533.
^ Рей-Куйе М.А., Бертье Дж.Л., Бомсель-Демонтой MC, Чадук Ю., Монтанье Л., Хованессян А.Г. и др. (май 1998 г.). «Вирус иммунодефицита обезьян реплицируется на высоких уровнях у сажистых мангабеев, не вызывая заболевания». Журнал вирусологии . 72 (5): 3872–86. doi :10.1128/JVI.72.5.3872-3886.1998. ПМК 109612 . ПМИД 9557672.
^ Чахруди А., Босингер С.Е., Вандерфорд Т.Х., Пайардини М., Сильвестри Г. (март 2012 г.). «Естественные хозяева ВИО: показывая СПИДу дверь». Наука . 335 (6073): 1188–93. Бибкод : 2012Sci...335.1188C. дои : 10.1126/science.1217550. ПМЦ 3822437 . ПМИД 22403383.
^ Аб Дойтш Г., Галлоуэй Н.Л., Гэн Х, Ян З., Монро К.М., Зепеда О. и др. (январь 2014 г.). «Гибель клеток в результате пироптоза приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1». Природа . 505 (7484): 509–14. Бибкод : 2014Natur.505..509D. дои : 10.1038/nature12940. ПМК 4047036 . ПМИД 24356306.
^ Монро К.М., Ян З., Джонсон-младший, Гэн Икс, Дойтш Г., Кроган, Нью-Джерси, и др. (январь 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Наука . 343 (6169): 428–32. Бибкод : 2014Sci...343..428M. дои : 10.1126/science.1243640. ПМК 3976200 . ПМИД 24356113.
^ Галлоуэй Н.Л., Дойтш Г., Монро К.М., Ян З., Муньос-Ариас I, Леви Д.Н. и др. (сентябрь 2015 г.). «Передача ВИЧ-1 от клетки к клетке необходима для запуска пироптотической гибели CD4 Т-клеток, полученных из лимфоидной ткани». Отчеты по ячейкам . 12 (10): 1555–1563. дои : 10.1016/j.celrep.2015.08.011. ПМЦ 4565731 . ПМИД 26321639.
^ Дойтш Г., Грин WC (март 2016 г.). «Разбираем, как Т-клетки CD4 теряются во время ВИЧ-инфекции». Клетка-хозяин и микроб . 19 (3): 280–91. doi :10.1016/j.chom.2016.02.012. ПМЦ 4835240 . ПМИД 26962940.
^ «Исследование VX-765 на субъектах с резистентной к лечению парциальной эпилепсией - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 19 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2022 года . Проверено 21 мая 2016 г.
^ Эминг С.А., Криг Т., Дэвидсон Дж.М. (март 2007 г.). «Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (3): 514–25. дои : 10.1038/sj.jid.5700701 . ПМИД 17299434.
^ Эшкрофт Г.С., Ян X, Глик А.Б., Вайнштейн М., Леттерио Дж.Л., Мизель Д.Э. и др. (сентябрь 1999 г.). «У мышей, лишенных Smad3, наблюдается ускоренное заживление ран и нарушение местной воспалительной реакции». Природная клеточная биология . 1 (5): 260–6. дои : 10.1038/12971. PMID 10559937. S2CID 37216623.
^ Эшкрофт Г.С. (декабрь 1999 г.). «Двунаправленная регуляция функции макрофагов с помощью TGF-бета». Микробы и инфекции . 1 (15): 1275–82. дои : 10.1016/S1286-4579(99)00257-9. PMID 10611755. Архивировано из оригинала 10 января 2020 года . Проверено 11 сентября 2019 г.
^ Вернер Ф., Джайн М.К., Фейнберг М.В., Сибинга Н.Е., Пеллакани А., Визель П. и др. (ноябрь 2000 г.). «Ингибирование активации трансформирующего фактора роста-бета 1 опосредовано через Smad3». Журнал биологической химии . 275 (47): 36653–8. дои : 10.1074/jbc.M004536200 . ПМИД 10973958.
^ Сато Ю, Осима Т, Кондо Т (ноябрь 1999 г.). «Регуляторная роль эндогенного интерлейкина-10 в кожной воспалительной реакции при заживлении ран у мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 265 (1): 194–9. дои : 10.1006/bbrc.1999.1455. ПМИД 10548513.
^ Серхан CN (август 2008 г.). «Контроль разрешения острого воспаления: новый род двойных противовоспалительных и проразрешающих медиаторов». Журнал пародонтологии . 79 (8 дополнений): 1520–6. дои : 10.1902/jop.2008.080231. ПМИД 18673006.
^ Headland SE, Norling LV (май 2015 г.). «Разрешение воспаления: принципы и проблемы». Семинары по иммунологии . 27 (3): 149–60. дои :10.1016/j.smim.2015.03.014. ПМИД 25911383.
^ Greenhalgh DG (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. дои : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2. ПМИД 9785465.
^ Цзян Д., Лян Дж., Фань Дж., Ю С., Чен С., Луо Ю. и др. (ноябрь 2005 г.). «Регуляция повреждения и восстановления легких с помощью Toll-подобных рецепторов и гиалуронана». Природная медицина . 11 (11): 1173–9. дои : 10.1038/нм1315. PMID 16244651. S2CID 11765495.
^ Тедер П., Вандивье Р.В., Цзян Д., Лян Дж., Кон Л., Пюре Э. и др. (апрель 2002 г.). «Разрешение воспаления легких с помощью CD44». Наука . 296 (5565): 155–8. Бибкод : 2002Sci...296..155T. дои : 10.1126/science.1069659. PMID 11935029. S2CID 7905603.
^ МакКиббан Г.А., Гонг Дж.Х., Тэм Э.М., Маккаллох Калифорния, Кларк-Льюис I, Общий CM (август 2000 г.). «Воспаление, ослабленное желатиназой А, расщепляющим хемоаттрактантный белок-3 моноцитов». Наука . 289 (5482): 1202–6. Бибкод : 2000Sci...289.1202M. дои : 10.1126/science.289.5482.1202. ПМИД 10947989.
^ Берк М., Уильямс Л.Дж., Джека Ф.Н., О'Нил А., Паско Дж.А., Мойлан С. и др. (сентябрь 2013 г.). «Итак, депрессия — это воспалительное заболевание, но откуда берется воспаление?». БМК Медицина . 11 :200. дои : 10.1186/1741-7015-11-200 . ПМЦ 3846682 . ПМИД 24228900.
^ Киколт-Глейзер Дж.К., Дерри Х.М., Фагундес КП (ноябрь 2015 г.). «Воспаление: депрессия разжигает пламя и наслаждается жарой». Американский журнал психиатрии . 172 (11): 1075–91. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15020152. ПМК 6511978 . ПМИД 26357876.
^ Уильямс С (4 января 2015 г.). «Является ли депрессия разновидностью аллергической реакции?». Хранитель . Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 11 декабря 2016 г.
^ Брицке Э., Стерц Л., Фернандес Б.С., Кауэр-Сантанна М., Маскаренхас М., Экостеги Варгас А. и др. (август 2009 г.). «Сравнение уровней цитокинов у депрессивных, маниакальных и эутимических пациентов с биполярным расстройством». Журнал аффективных расстройств . 116 (3): 214–7. дои : 10.1016/j.jad.2008.12.001. ПМИД 19251324.
^ Мюллер Н., Шварц М.Дж., Денинг С., Дуэ А., Церовецкий А., Гольдштейн-Мюллер Б. и др. (июль 2006 г.). «Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб оказывает терапевтический эффект при большой депрессии: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого дополнительного пилотного исследования к ребоксетину». Молекулярная психиатрия . 11 (7): 680–4. дои : 10.1038/sj.mp.4001805 . ПМИД 16491133.
^ Канли Т (2014). «Переосмысление большого депрессивного расстройства как инфекционного заболевания». Биология расстройств настроения и тревожных расстройств . 4:10 . дои : 10.1186/2045-5380-4-10 . ПМЦ 4215336 . ПМИД 25364500.
^ Сайни А., О Т.Х., Ганем Д.А., Кастро М., Батлер М., Син Фай Лам CC и др. (октябрь 2022 г.). «Маркеры воспаления и газов крови при делирии COVID-19 по сравнению с делирием, не связанным с COVID-19: поперечное исследование». Старение и психическое здоровье . 26 (10): 2054–2061. дои : 10.1080/13607863.2021.1989375 . PMID 34651536. S2CID 238990849. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 20 февраля 2023 г.
^ Раманлал Р., Гупта V (2021). «Физиология, вазодилатация». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 32491494. Архивировано из оригинала 11 мая 2021 года . Проверено 22 сентября 2021 г.
^ ab Parimisetty A, Dorsemans AC, Awada R, Ravanan P, Diotel N, Lefebvre d'Hellencourt C (март 2016 г.). «Секретный разговор между жировой тканью и центральной нервной системой посредством секретируемых факторов - новый рубеж в нейродегенеративных исследованиях». Журнал нейровоспаления (обзор). 13 (1): 67. дои : 10.1186/s12974-016-0530-x . ПМЦ 4806498 . ПМИД 27012931.
^ Кершоу Э.Э., Флиер JS (июнь 2004 г.). «Жировая ткань как эндокринный орган». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2548–56. дои : 10.1210/jc.2004-0395 . ПМИД 15181022.
^ Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M и др. (сентябрь 2000 г.). «Повышенные уровни интерлейкина 6 снижаются в сыворотке и подкожной жировой ткани у женщин с ожирением после потери веса». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (9): 3338–42. дои : 10.1210/jcem.85.9.6839 . ПМИД 10999830.
^ Мохамед-Али В., Флауэр Л., Сетхи Дж., Хотамислигил Г., Грей Р., Хамфрис С.Э. и др. (декабрь 2001 г.). «Бета-адренергическая регуляция высвобождения IL-6 из жировой ткани: исследования in vivo и in vitro». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (12): 5864–9. дои : 10.1210/jcem.86.12.8104 . PMID 11739453. S2CID 73100391.
^ abcdefg Лоффреда С., Ян С.К., Лин Х.З., Карп КЛ., Бренгман М.Л., Ван DJ и др. (январь 1998 г.). «Лептин регулирует провоспалительные иммунные реакции». Журнал ФАСЭБ . 12 (1): 57–65. дои : 10.1096/fasebj.12.1.57 . ПМИД 9438411.
^ abcdefg Эспозито К., Наппо Ф., Марфелла Р., Джулиано Дж., Джулиано Ф., Чиотола М. и др. (октябрь 2002 г.). «Концентрация воспалительных цитокинов резко увеличивается из-за гипергликемии у людей: роль окислительного стресса». Тираж . 106 (16): 2067–72. doi : 10.1161/01.CIR.0000034509.14906.AE . ПМИД 12379575.
^ Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–62. doi : 10.1152/japplphysicalol.00164.2004. PMID 15772055. S2CID 4776835.
^ Роговский О, Шапира И, Бассат ОК, Чундадзе Т, Финн Т, Берлинер С и др. (июль 2010 г.). «Окружность талии как основной фактор, способствующий микровоспалительной реакции при метаболическом синдроме: поперечное исследование». Журнал воспаления . 7:35 . дои : 10.1186/1476-9255-7-35 . ПМК 2919526 . ПМИД 20659330.
^ Goldfine AB, Shoelson SE (январь 2017 г.). «Терапевтические подходы к воспалению при диабете и связанному с ним сердечно-сосудистому риску». Журнал клинических исследований . 127 (1): 83–93. дои : 10.1172/jci88884 . ПМК 5199685 . ПМИД 28045401.
^ Чой Дж., Джозеф Л., Пилот Л. (март 2013 г.). «Ожирение и С-реактивный белок в различных популяциях: систематический обзор и метаанализ». Обзоры ожирения . 14 (3): 232–44. дои :10.1111/обр.12003. PMID 23171381. S2CID 206227739.
Внешние ссылки
Викискладе есть медиафайлы, связанные с воспалениями .