Иммунная система

Биологическая система защиты организма от болезней

Изображение , полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа, на котором запечатлен один нейтрофил (желтый/справа), поглощающий бактерии сибирской язвы (оранжевый/слева) — масштабная линейка составляет 5 мкм (искусственный цвет)

Иммунная система представляет собой сеть биологических систем , которая защищает организм от болезней . Она обнаруживает и реагирует на широкий спектр патогенов , от вирусов до паразитических червей , а также раковые клетки и объекты, такие как щепки , отличая их от собственной здоровой ткани организма . Многие виды имеют две основные подсистемы иммунной системы. Врожденная иммунная система обеспечивает предварительно настроенный ответ на широкие группы ситуаций и стимулов. Адаптивная иммунная система обеспечивает индивидуальный ответ на каждый стимул, обучаясь распознавать молекулы, с которыми она ранее сталкивалась. Обе используют молекулы и клетки для выполнения своих функций.

Почти все организмы имеют какую-то разновидность иммунной системы. Бактерии имеют рудиментарную иммунную систему в форме ферментов , которые защищают от вирусных инфекций. Другие основные иммунные механизмы развились у древних растений и животных и сохраняются у их современных потомков. Эти механизмы включают фагоцитоз , антимикробные пептиды, называемые дефензинами , и систему комплемента . Челюстные позвоночные , включая людей, обладают еще более сложными механизмами защиты, включая способность адаптироваться для более эффективного распознавания патогенов. Адаптивный (или приобретенный) иммунитет создает иммунологическую память , приводящую к усиленному ответу на последующие встречи с тем же патогеном. Этот процесс приобретенного иммунитета является основой вакцинации .

Дисфункция иммунной системы может вызывать аутоиммунные заболевания , воспалительные заболевания и рак . Иммунодефицит возникает, когда иммунная система менее активна, чем обычно, что приводит к повторяющимся и опасным для жизни инфекциям. У людей иммунодефицит может быть результатом генетического заболевания, такого как тяжелый комбинированный иммунодефицит , приобретенных состояний, таких как ВИЧ / СПИД , или использования иммунодепрессантов . Аутоиммунитет возникает из-за гиперактивной иммунной системы, которая атакует нормальные ткани, как если бы они были чужеродными организмами. Распространенные аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , ревматоидный артрит , сахарный диабет 1 типа и системную красную волчанку . Иммунология охватывает изучение всех аспектов иммунной системы.

Многоуровневая защита

Иммунная система защищает своего хозяина от инфекции с помощью многоуровневой защиты с возрастающей специфичностью. Физические барьеры предотвращают проникновение в организм патогенов, таких как бактерии и вирусы . ^[1] Если патоген преодолевает эти барьеры, врожденная иммунная система обеспечивает немедленный, но неспецифический ответ. Врожденная иммунная система есть у всех животных . ^[2] Если патогены успешно обходят врожденный ответ, позвоночные обладают вторым уровнем защиты, адаптивной иммунной системой , которая активируется врожденным ответом. ^[3] Здесь иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции, чтобы улучшить распознавание патогена. Этот улучшенный ответ затем сохраняется после устранения патогена в форме иммунологической памяти и позволяет адаптивной иммунной системе проводить более быстрые и сильные атаки каждый раз, когда этот патоген встречается. ^{[4] [5]}

Как врожденный, так и адаптивный иммунитет зависят от способности иммунной системы различать свои и чужеродные молекулы . В иммунологии собственные молекулы являются компонентами тела организма, которые иммунная система может отличить от чужеродных веществ. ^[6] И наоборот, чужеродные молекулы — это те, которые распознаются как чужеродные молекулы. Один класс чужеродных молекул называется антигенами (первоначально названными так потому, что они являются генераторами антител ) и определяются как вещества, которые связываются со специфическими иммунными рецепторами и вызывают иммунный ответ. ^[7]

Поверхностные барьеры

Несколько барьеров защищают организмы от инфекции, включая механические, химические и биологические барьеры. Восковая кутикула большинства листьев, экзоскелет насекомых, оболочки и мембраны отложенных снаружи яиц и кожа являются примерами механических барьеров, которые являются первой линией защиты от инфекции. ^[8] Организмы не могут быть полностью изолированы от окружающей среды, поэтому системы действуют для защиты отверстий тела, таких как легкие , кишечник и мочеполовой тракт . В легких кашель и чихание механически выталкивают патогены и другие раздражители из дыхательных путей . Промывающее действие слез и мочи также механически выталкивает патогены, в то время как слизь, выделяемая дыхательным и желудочно-кишечным трактом, служит для улавливания и запутывания микроорганизмов . ^[9]

Химические барьеры также защищают от инфекции. Кожа и дыхательные пути секретируют антимикробные пептиды, такие как β- дефензины . ^{[10] Такие} ферменты , как лизоцим и фосфолипаза А2 в слюне , слезах и грудном молоке , также являются антибактериальными . ^{[11] [12]} Вагинальные выделения служат химическим барьером после менархе , когда они становятся слегка кислыми , в то время как сперма содержит дефензины и цинк , убивающие патогены. ^[13] [ ^14] В желудке желудочная кислота служит химической защитой от проглоченных патогенов. ^[15]

В мочеполовом и желудочно-кишечном трактах комменсальная флора служит биологическим барьером, конкурируя с патогенными бактериями за пищу и пространство, а в некоторых случаях изменяя условия в своей среде, такие как pH или доступное железо. В результате снижается вероятность того, что патогены достигнут достаточного количества, чтобы вызвать заболевание. ^[16]

Врожденная иммунная система

Микроорганизмы или токсины, которые успешно проникают в организм, сталкиваются с клетками и механизмами врожденной иммунной системы. Врожденная реакция обычно запускается, когда микробы идентифицируются рецепторами распознавания образов , которые распознают компоненты, сохраняющиеся среди широких групп микроорганизмов, ^[17] или когда поврежденные, травмированные или стрессированные клетки посылают сигналы тревоги, многие из которых распознаются теми же рецепторами, что и те, которые распознают патогены. ^[18] Врожденная иммунная защита неспецифична, то есть эти системы реагируют на патогены общим образом. ^[19] Эта система не обеспечивает длительного иммунитета против патогена. Врожденная иммунная система является доминирующей системой защиты хозяина у большинства организмов, ^[2] и единственной у растений. ^[20]

Иммунная чувствительность

Клетки врожденной иммунной системы используют рецепторы распознавания образов для распознавания молекулярных структур, которые производятся патогенами. ^[21] Это белки , экспрессируемые, в основном, клетками врожденной иммунной системы , такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы и эпителиальные клетки, ^{[19] [22]} для идентификации двух классов молекул: молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами (PAMP), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMP), которые связаны с компонентами клеток хозяина, которые высвобождаются во время повреждения клеток или гибели клеток. ^[23]

Распознавание внеклеточных или эндосомальных PAMP опосредовано трансмембранными белками, известными как толл-подобные рецепторы (TLR). ^[24] TLR имеют типичный структурный мотив, богатые лейцином повторы (LRR) , которые придают им изогнутую форму. ^[25] Толл-подобные рецепторы были впервые обнаружены у Drosophila и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ защиты хозяина, которые необходимы как для врожденных, так и для адаптивных иммунных реакций. У людей описано десять толл-подобных рецепторов. ^[26]

Клетки врожденной иммунной системы имеют рецепторы распознавания образов, которые обнаруживают инфекцию или повреждение клеток внутри. Три основных класса этих «цитозольных» рецепторов — это рецепторы типа NOD , рецепторы типа RIG (ген, индуцируемый ретиноевой кислотой) и цитозольные сенсоры ДНК. ^[27]

Врожденные иммунные клетки

Изображение нормальной циркулирующей крови человека, полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа . Видны эритроциты , несколько узловатых лейкоцитов , включая лимфоциты , моноцит и нейтрофил , а также множество мелких дискообразных тромбоцитов .

Некоторые лейкоциты (белые кровяные клетки) действуют как независимые одноклеточные организмы и являются второй рукой врожденной иммунной системы. Врожденные лейкоциты включают «профессиональные» фагоциты ( макрофаги , нейтрофилы и дендритные клетки ). Эти клетки идентифицируют и устраняют патогены, либо атакуя более крупные патогены через контакт, либо поглощая и затем убивая микроорганизмы. Другие клетки, участвующие во врожденном ответе, включают врожденные лимфоидные клетки , тучные клетки , эозинофилы , базофилы и естественные клетки-киллеры . ^[28]

Фагоцитоз является важной особенностью клеточного врожденного иммунитета, выполняемого клетками, называемыми фагоцитами, которые поглощают патогены или частицы. Фагоциты обычно патрулируют тело в поисках патогенов, но могут быть вызваны в определенные места цитокинами. ^[29] После того, как патоген был поглощен фагоцитом, он оказывается в ловушке внутриклеточной везикулы , называемой фагосомой , которая впоследствии сливается с другой везикулой, называемой лизосомой , образуя фаголизосому . Патоген погибает под действием пищеварительных ферментов или после респираторного взрыва , который высвобождает свободные радикалы в фаголизосому. ^{[30] [31]} Фагоцитоз развился как средство получения питательных веществ , но эта роль была расширена в фагоцитах, включив поглощение патогенов в качестве защитного механизма. ^[32] Фагоцитоз, вероятно, представляет собой старейшую форму защиты хозяина, поскольку фагоциты были обнаружены как у позвоночных, так и у беспозвоночных животных. ^[33]

Нейтрофилы и макрофаги — это фагоциты, которые путешествуют по всему телу в поисках вторгающихся патогенов. ^[34] Нейтрофилы обычно находятся в кровотоке и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, представляя от 50% до 60% от общего числа циркулирующих лейкоцитов. ^[35] Во время острой фазы воспаления нейтрофилы мигрируют к месту воспаления в процессе, называемом хемотаксисом , и обычно являются первыми клетками, которые прибывают на место инфекции. Макрофаги — это универсальные клетки, которые находятся внутри тканей и вырабатывают ряд химических веществ, включая ферменты, белки комплемента и цитокины. Они также могут действовать как мусорщики, которые избавляют организм от изношенных клеток и другого мусора, и как антигенпрезентирующие клетки (АПК), которые активируют адаптивную иммунную систему. ^[36]

Дендритные клетки являются фагоцитами в тканях, которые находятся в контакте с внешней средой; поэтому они расположены в основном в коже, носу, легких, желудке и кишечнике. ^[37] Они названы так из-за их сходства с нейронными дендритами , поскольку оба имеют много шиповидных выступов. Дендритные клетки служат связующим звеном между тканями тела и врожденной и адаптивной иммунной системой, поскольку они представляют антигены Т-клеткам , одному из ключевых типов клеток адаптивной иммунной системы. ^[37]

Гранулоциты — это лейкоциты, имеющие гранулы в своей цитоплазме. В эту категорию входят нейтрофилы, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Тучные клетки находятся в соединительных тканях и слизистых оболочках и регулируют воспалительную реакцию. ^[38] Они чаще всего связаны с аллергией и анафилаксией . ^[35] Базофилы и эозинофилы связаны с нейтрофилами. Они секретируют химические медиаторы, которые участвуют в защите от паразитов и играют роль в аллергических реакциях, таких как астма . ^[39]

Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) представляют собой группу врожденных иммунных клеток, которые происходят от общего лимфоидного предшественника и принадлежат к лимфоидной линии . Эти клетки определяются отсутствием антигенспецифического рецептора В- или Т-клеток (TCR) из-за отсутствия гена, активирующего рекомбинацию . ВЛК не экспрессируют маркеры миелоидных или дендритных клеток. ^[40]

Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) — это лимфоциты и компонент врожденной иммунной системы, которая напрямую не атакует вторгающиеся микробы. ^[41] Вместо этого NK-клетки уничтожают скомпрометированные клетки хозяина, такие как опухолевые клетки или клетки, инфицированные вирусом, распознавая такие клетки по состоянию, известному как «отсутствие себя». Этот термин описывает клетки с низким уровнем маркера клеточной поверхности, называемого MHC I ( главный комплекс гистосовместимости ) — ситуация, которая может возникнуть при вирусных инфекциях клеток хозяина. ^[42] Нормальные клетки организма не распознаются и не атакуются NK-клетками, потому что они экспрессируют неповрежденные собственные антигены MHC. Эти антигены MHC распознаются рецепторами иммуноглобулина клеток-киллеров, которые по сути тормозят NK-клетки. ^[43]

Воспаление

Воспаление является одним из первых ответов иммунной системы на инфекцию. ^[44] Симптомами воспаления являются покраснение, отек, жар и боль, которые вызваны увеличением притока крови к тканям. Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые выделяются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , которые вызывают лихорадку и расширение кровеносных сосудов , связанное с воспалением, и лейкотриены , которые привлекают определенные белые кровяные клетки (лейкоциты). ^{[45] [46]} К распространенным цитокинам относятся интерлейкины , которые отвечают за связь между белыми кровяными клетками; хемокины , которые способствуют хемотаксису ; и интерфероны , которые обладают противовирусным действием, например, останавливают синтез белка в клетке-хозяине. ^{[47] Также могут выделяться} факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. ^[48] ​​Рецепторы распознавания образов, называемые инфламмасомами, представляют собой мультипротеиновые комплексы (состоящие из NLR, адаптерного белка ASC и эффекторной молекулы прокаспазы-1), которые образуются в ответ на цитозольные PAMP и DAMP, функция которых заключается в генерации активных форм воспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. ^[49]

Гуморальная защита

Система комплемента — это биохимический каскад , который атакует поверхности чужеродных клеток. Она содержит более 20 различных белков и названа так из-за своей способности «дополнять» уничтожение патогенов антителами . Комплемент — это основной гуморальный компонент врожденного иммунного ответа. ^{[50] [51]} Многие виды имеют системы комплемента, включая не млекопитающих, таких как растения, рыбы и некоторые беспозвоночные . ^[52] У людей этот ответ активируется связыванием комплемента с антителами, которые прикрепились к этим микробам, или связыванием белков комплемента с углеводами на поверхности микробов . Этот сигнал распознавания запускает быструю реакцию уничтожения. ^[53] Скорость ответа является результатом усиления сигнала, которое происходит после последовательной протеолитической активации молекул комплемента, которые также являются протеазами. После того, как белки комплемента изначально связываются с микробом, они активируют свою протеазную активность, которая, в свою очередь, активирует другие протеазы комплемента, и так далее. Это создает каталитический каскад, который усиливает первоначальный сигнал посредством контролируемой положительной обратной связи . ^[54] Каскад приводит к образованию пептидов, которые привлекают иммунные клетки, увеличивают проницаемость сосудов и опсонизируют (покрывают) поверхность патогена, маркируя его для уничтожения. Это отложение комплемента может также убивать клетки напрямую, разрушая их плазматическую мембрану посредством образования комплекса атаки мембраны . ^[50]

Адаптивная иммунная система

Обзор процессов, участвующих в первичном иммунном ответе

Адаптивная иммунная система развилась у ранних позвоночных и обеспечивает более сильный иммунный ответ, а также иммунологическую память , где каждый патоген «запоминается» сигнатурным антигеном. ^[55] Адаптивный иммунный ответ является антигенспецифичным и требует распознавания определенных «чужих» антигенов во время процесса, называемого презентацией антигена . Специфичность антигена позволяет генерировать ответы, которые адаптированы к определенным патогенам или инфицированным патогеном клеткам. Способность устанавливать эти адаптированные ответы поддерживается в организме «клетками памяти». Если патоген инфицирует организм более одного раза, эти специфические клетки памяти используются для его быстрого устранения. ^[56]

Распознавание антигена

Клетки адаптивной иммунной системы — это особые типы лейкоцитов, называемые лимфоцитами. В-клетки и Т-клетки являются основными типами лимфоцитов и происходят из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге . ^[57] В-клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе , тогда как Т-клетки участвуют в клеточно-опосредованном иммунном ответе . Т-киллеры распознают только антигены, связанные с молекулами MHC класса I , в то время как Т-хелперы и регуляторные Т-клетки распознают только антигены, связанные с молекулами MHC класса II . Эти два механизма презентации антигенов отражают различные роли двух типов Т-клеток. Третий, второстепенный подтип — это γδ Т-клетки , которые распознают интактные антигены, не связанные с рецепторами MHC. ^[58] Двойные положительные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра аутоантигенов в тимусе , в котором йод необходим для его развития и активности в тимусе. ^[59] Напротив, антигенспецифический рецептор В-клеток представляет собой молекулу антитела на поверхности В-клеток и распознает нативный (необработанный) антиген без какой-либо необходимости в обработке антигена . Такие антигены могут быть большими молекулами, обнаруженными на поверхности патогенов, но также могут быть небольшими гаптенами (такими как пенициллин), прикрепленными к молекуле-носителю. ^[60] Каждая линия В-клеток экспрессирует разные антитела, поэтому полный набор антигенных рецепторов В-клеток представляет все антитела, которые может вырабатывать организм. ^[57] Когда В- или Т-клетки сталкиваются со своими родственными антигенами, они размножаются, и образуется множество «клонов» клеток, нацеленных на один и тот же антиген. Это называется клональной селекцией . ^[61]

Представление антигена Т-лимфоцитам

Как В-клетки, так и Т-клетки несут молекулы рецепторов, которые распознают определенные цели. Т-клетки распознают «чужую» цель, такую ​​как патоген, только после того, как антигены (небольшие фрагменты патогена) были обработаны и представлены в сочетании с «своим» рецептором, называемым молекулой главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). ^[62]

Клеточный иммунитет

Существует два основных подтипа Т-клеток: Т-киллеры и Т-хелперы . Кроме того, существуют регуляторные Т-клетки , которые играют роль в модулировании иммунного ответа. ^[63]

Т-клетки-киллеры

Клетки-киллеры Т представляют собой подгруппу клеток Т, которые убивают клетки, инфицированные вирусами (и другими патогенами) или иным образом поврежденные или дисфункциональные. ^[64] Как и в случае с В-клетками, каждый тип Т-клеток распознает свой антиген. Клетки-киллеры Т активируются, когда их рецептор Т-клеток связывается с этим специфическим антигеном в комплексе с рецептором MHC класса I другой клетки. Распознавание этого комплекса MHC:антиген осуществляется с помощью корецептора на Т-клетке, называемого CD8 . Затем Т-клетка перемещается по всему телу в поисках клеток, где рецепторы MHC I несут этот антиген. Когда активированная Т-клетка контактирует с такими клетками, она высвобождает цитотоксины , такие как перфорин , которые образуют поры в плазматической мембране клетки-мишени , позволяя ионам , воде и токсинам проникать внутрь. Попадание другого токсина, называемого гранулизином (протеаза), заставляет клетку-мишень подвергаться апоптозу . ^[65] Убийство клеток-хозяев Т-клетками особенно важно для предотвращения репликации вирусов. Активация Т-клеток строго контролируется и обычно требует очень сильного сигнала активации MHC/антигена или дополнительных сигналов активации, предоставляемых «хелперными» Т-клетками (см. ниже). ^[65]

Т-хелперные клетки

Активация макрофагов или В-клеток Т-хелперными клетками

Т-клетки-помощники регулируют как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции и помогают определить, какие иммунные реакции организм вырабатывает на определенный патоген. ^{[66] [67]} Эти клетки не обладают цитотоксической активностью и не убивают инфицированные клетки или не уничтожают патогены напрямую. Вместо этого они контролируют иммунный ответ, направляя другие клетки на выполнение этих задач. ^[68]

Хелперные Т-клетки экспрессируют рецепторы Т-клеток, которые распознают антиген, связанный с молекулами MHC класса II. Комплекс MHC:антиген также распознается корецептором CD4 хелперной клетки , который рекрутирует молекулы внутри Т-клетки (такие как Lck ), которые отвечают за активацию Т-клетки. Хелперные Т-клетки имеют более слабую связь с комплексом MHC:антиген, чем наблюдаемая для киллерных Т-клеток, что означает, что многие рецепторы (около 200–300) на хелперной Т-клетке должны быть связаны с MHC:антигеном для активации хелперной клетки, в то время как киллерные Т-клетки могут быть активированы путем взаимодействия с одной молекулой MHC:антиген. Активация хелперной Т-клетки также требует более длительного взаимодействия с антигенпрезентирующей клеткой. ^[69] Активация покоящейся хелперной Т-клетки заставляет ее высвобождать цитокины, которые влияют на активность многих типов клеток. Цитокиновые сигналы, продуцируемые хелперными Т-клетками, усиливают микробицидную функцию макрофагов и активность киллерных Т-клеток. ^[70] Кроме того, активация Т-хелперных клеток вызывает повышение регуляции молекул, экспрессируемых на поверхности Т-клеток, таких как лиганд CD40 (также называемый CD154 ), которые обеспечивают дополнительные стимулирующие сигналы, обычно необходимые для активации В-клеток, продуцирующих антитела. ^[71]

Гамма-дельта Т-клетки

Гамма-дельта Т-клетки (γδ Т-клетки) обладают альтернативным Т-клеточным рецептором (TCR) в отличие от CD4+ и CD8+ (αβ) Т-клеток и разделяют характеристики Т-хелперных клеток, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток. Условия, которые вызывают ответы от γδ Т-клеток, не полностью изучены. Как и другие «нетрадиционные» подмножества Т-клеток, несущие инвариантные TCR, такие как ограниченные CD1d естественные клетки-киллеры Т , γδ Т-клетки находятся на границе между врожденным и адаптивным иммунитетом. ^[72] С одной стороны, γδ Т-клетки являются компонентом адаптивного иммунитета, поскольку они перестраивают гены TCR для создания разнообразия рецепторов, а также могут развивать фенотип памяти. С другой стороны, различные подмножества также являются частью врожденной иммунной системы, поскольку ограниченные рецепторы TCR или NK могут использоваться в качестве рецепторов распознавания образов . Например, большое количество человеческих Т-клеток Vγ9/Vδ2 реагируют в течение нескольких часов на обычные молекулы, вырабатываемые микробами, а сильно ограниченные Т-клетки Vδ1+ в эпителии реагируют на стрессированные эпителиальные клетки. ^[58]

Гуморальный иммунный ответ

Антитело состоит из двух тяжелых цепей и двух легких цепей. Уникальная вариабельная область позволяет антителу распознавать соответствующий антиген. ^[73]

B -клетка распознает патогены, когда антитела на ее поверхности связываются с определенным чужеродным антигеном. ^[74] Этот комплекс антиген/антитело поглощается B-клеткой и перерабатывается путем протеолиза в пептиды . Затем B-клетка отображает эти антигенные пептиды на своих поверхностных молекулах MHC класса II. Эта комбинация MHC и антигена привлекает соответствующую вспомогательную T-клетку, которая высвобождает лимфокины и активирует B-клетку. ^[75] Когда активированная B-клетка затем начинает делиться , ее потомство ( плазматические клетки ) секретирует миллионы копий антитела, распознающего этот антиген. Эти антитела циркулируют в плазме крови и лимфе , связываются с патогенами, экспрессирующими антиген, и помечают их для уничтожения путем активации комплемента или для поглощения и уничтожения фагоцитами . Антитела также могут нейтрализовать проблемы напрямую, связываясь с бактериальными токсинами или вмешиваясь в рецепторы, которые вирусы и бактерии используют для заражения клеток. ^[76]

Новорожденные младенцы не подвергались предварительному воздействию микробов и особенно уязвимы к инфекции. Мать обеспечивает несколько уровней пассивной защиты. Во время беременности определенный тип антител, называемый IgG , передается от матери к ребенку напрямую через плаценту , поэтому у человеческих младенцев даже при рождении наблюдается высокий уровень антител с тем же диапазоном антигенных специфичностей, что и у их матери. ^[77] Грудное молоко или молозиво также содержат антитела, которые переносятся в кишечник младенца и защищают от бактериальных инфекций до тех пор, пока новорожденный не сможет синтезировать собственные антитела. ^[78] Это пассивный иммунитет , потому что плод на самом деле не вырабатывает никаких клеток памяти или антител — он только заимствует их. Этот пассивный иммунитет обычно краткосрочный, длится от нескольких дней до нескольких месяцев. В медицине защитный пассивный иммунитет также может быть передан искусственно от одного человека другому. ^[79]

Иммунологическая память

Когда В-клетки и Т-клетки активируются и начинают размножаться, некоторые из их потомков становятся долгоживущими клетками памяти. На протяжении всей жизни животного эти клетки памяти запоминают каждый конкретный патоген, с которым они столкнулись, и могут вызвать сильный ответ, если патоген будет обнаружен снова. Т-клетки распознают патогены с помощью небольших белковых сигналов инфекции, называемых антигенами, которые связываются непосредственно с поверхностными рецепторами Т-клеток. ^[80] В-клетки используют белок, иммуноглобулин, для распознавания патогенов по их антигенам. ^[81] Это «адаптивно», потому что это происходит в течение жизни человека как адаптация к инфицированию этим патогеном и подготавливает иммунную систему к будущим вызовам. Иммунологическая память может быть в форме либо пассивной кратковременной памяти, либо активной долговременной памяти. ^[82]

Физиологическая регуляция

Развитие иммунного ответа начинается с момента первой встречи с патогеном (или первой вакцинации) и приводит к формированию и поддержанию активной иммунологической памяти.

Иммунная система участвует во многих аспектах физиологической регуляции в организме. Иммунная система тесно взаимодействует с другими системами, такими как эндокринная ^{[83] [84]} и нервная ^{[85] [86] [87]} системы. Иммунная система также играет важную роль в эмбриогенезе (развитии эмбриона), а также в восстановлении и регенерации тканей . ^[88]

Гормоны

Гормоны могут действовать как иммуномодуляторы , изменяя чувствительность иммунной системы. Например, женские половые гормоны известны как иммуностимуляторы как адаптивных ^[89], так и врожденных иммунных реакций. ^[90] Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка, преимущественно поражают женщин, и их начало часто совпадает с половым созреванием . Напротив, мужские половые гормоны, такие как тестостерон, по-видимому, являются иммунодепрессантами . ^[91] Другие гормоны, по-видимому, также регулируют иммунную систему, в первую очередь пролактин , гормон роста и витамин D. [ ^{92] [93]}

Витамин D

Хотя клеточные исследования показывают, что витамин D имеет рецепторы и вероятные функции в иммунной системе, нет никаких клинических доказательств того, что дефицит витамина D увеличивает риск иммунных заболеваний или что прием добавок витамина D снижает риск иммунных заболеваний. ^{[94] В отчете} Института медицины США за 2011 год говорится, что «результаты, связанные с ... иммунным функционированием и аутоиммунными расстройствами , а также инфекциями ... не могут быть надежно связаны с потреблением кальция или витамина D и часто являются противоречивыми». ^{[95] : 5}

Сон и отдых

Иммунная система зависит от сна и отдыха, а лишение сна пагубно влияет на иммунную функцию. ^[96] Сложные петли обратной связи, включающие цитокины , такие как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α, вырабатываемые в ответ на инфекцию, по-видимому, также играют роль в регуляции сна с небыстрым движением глаз ( REM ). ^[97] Таким образом, иммунный ответ на инфекцию может приводить к изменениям в цикле сна, включая увеличение медленноволнового сна по сравнению с REM-сном. ^[98]

У людей с недостатком сна активная иммунизация может иметь сниженный эффект и может привести к снижению выработки антител и более низкому иммунному ответу, чем это было бы отмечено у хорошо отдохнувшего человека. ^[99] Кроме того, такие белки, как NFIL3 , которые, как было показано, тесно связаны как с дифференциацией Т-клеток, так и с циркадными ритмами , могут быть затронуты нарушением естественных циклов света и темноты в случаях лишения сна. Эти нарушения могут привести к увеличению хронических состояний, таких как болезни сердца, хронические боли и астма. ^[100]

В дополнение к негативным последствиям лишения сна, сон и переплетенная циркадная система, как было показано, оказывают сильное регуляторное воздействие на иммунологические функции, затрагивая как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Во-первых, во время ранней стадии медленного сна внезапное падение уровня кортизола , адреналина и норадреналина в крови вызывает повышение уровня гормонов лептина , гормона роста гипофиза и пролактина в крови . Эти сигналы вызывают провоспалительное состояние посредством выработки провоспалительных цитокинов интерлейкина-1, интерлейкина-12 , ФНО-альфа и ИФН-гамма . Затем эти цитокины стимулируют иммунные функции, такие как активация иммунных клеток, пролиферация и дифференциация . В это время медленно развивающегося адаптивного иммунного ответа наблюдается пик недифференцированных или менее дифференцированных клеток, таких как наивные и центральные Т-клетки памяти. В дополнение к этим эффектам, среда гормонов, вырабатываемых в это время (лептин, гормон роста гипофиза и пролактин), поддерживает взаимодействие между АПК и Т-клетками, сдвиг баланса цитокинов T _h 1/Th _h 2 в сторону того, который поддерживает T _h 1, увеличение общей пролиферации Т _- клеток и наивную миграцию Т-клеток в лимфатические узлы. Также считается, что это поддерживает формирование длительной иммунной памяти посредством инициации иммунных ответов Th1. ^[101]

Во время периодов бодрствования дифференцированные эффекторные клетки, такие как цитотоксические естественные клетки-киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты, достигают пика, чтобы вызвать эффективный ответ против любых вторгающихся патогенов. Противовоспалительные молекулы, такие как кортизол и катехоламины , также достигают пика во время активного бодрствования. Воспаление вызвало бы серьезные когнитивные и физические нарушения, если бы оно произошло во время бодрствования, и воспаление может возникнуть во время сна из-за присутствия мелатонина . Воспаление вызывает большой окислительный стресс , и присутствие мелатонина во время сна может активно противодействовать образованию свободных радикалов в это время. ^{[101] [102]}

Физические упражнения

Физические упражнения оказывают положительное влияние на иммунную систему, и в зависимости от частоты и интенсивности патогенные эффекты заболеваний, вызванных бактериями и вирусами, смягчаются. ^[103] Сразу после интенсивных упражнений наблюдается транзиторная иммунодепрессия, при которой уменьшается количество циркулирующих лимфоцитов и снижается выработка антител. Это может привести к появлению окна возможностей для заражения и реактивации латентных вирусных инфекций, ^[104] но доказательства неубедительны. ^{[105] [106]}

Изменения на клеточном уровне

Четыре нейтрофила в мазке крови , окрашенном по Гимзе

Во время упражнений происходит увеличение циркулирующих белых кровяных клеток всех типов. Это вызвано силой трения крови, текущей по поверхности эндотелиальных клеток , и катехоламинами, влияющими на β-адренергические рецепторы (βAR). ^[104] Количество нейтрофилов в крови увеличивается и остается повышенным до шести часов, и присутствуют незрелые формы . Хотя увеличение нейтрофилов (« нейтрофилез ») похоже на то, что наблюдается при бактериальных инфекциях, после упражнений популяция клеток возвращается к норме примерно через 24 часа. ^[104]

Количество циркулирующих лимфоцитов (в основном естественных клеток-киллеров ) уменьшается во время интенсивных упражнений, но возвращается к норме через 4–6 часов. Хотя до 2% клеток погибают, большинство из них мигрируют из крови в ткани, в основном в кишечник и легкие, где вероятность встретить патогены наиболее высока. ^[104]

Некоторые моноциты покидают кровообращение и мигрируют в мышцы, где они дифференцируются и становятся макрофагами . ^[104] Эти клетки дифференцируются на два типа: пролиферативные макрофаги, которые отвечают за увеличение количества стволовых клеток , и восстановительные макрофаги, которые участвуют в их созревании до мышечных клеток. ^[107]

Ремонт и регенерация

Иммунная система, особенно врожденный компонент, играет решающую роль в восстановлении тканей после инсульта . Ключевые участники включают макрофаги и нейтрофилы , но другие клеточные участники, включая γδ T-клетки , врожденные лимфоидные клетки (ILC) и регуляторные T-клетки (Treg), также важны. Пластичность иммунных клеток и баланс между провоспалительными и противовоспалительными сигналами являются важнейшими аспектами эффективного восстановления тканей. Иммунные компоненты и пути также участвуют в регенерации, например, у амфибий, например, в регенерации конечностей аксолотля . Согласно одной из гипотез, организмы, которые могут регенерировать ( например , аксолотли ), могут быть менее иммунокомпетентными, чем организмы, которые не могут регенерировать. ^[108]

Нарушения иммунитета человека

Возникают нарушения защиты хозяина, которые делятся на три основные категории: иммунодефициты, ^[109] аутоиммунные заболевания, ^[110] и гиперчувствительность. ^[111]

Иммунодефициты

Иммунодефициты возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы неактивны. Способность иммунной системы реагировать на патогены снижается как у молодых, так и у пожилых людей , при этом иммунные реакции начинают снижаться примерно в возрасте 50 лет из-за иммуностарения . ^{[112] [113]} В развитых странах ожирение , алкоголизм и употребление наркотиков являются распространенными причинами плохой иммунной функции, в то время как недоедание является наиболее распространенной причиной иммунодефицита в развивающихся странах . ^[113] Рационы с недостатком белка связаны с нарушением клеточного иммунитета, активности комплемента, функции фагоцитов, концентрации антител IgA и выработки цитокинов. Кроме того, потеря тимуса в раннем возрасте из-за генетической мутации или хирургического удаления приводит к тяжелому иммунодефициту и высокой восприимчивости к инфекции. ^[114] Иммунодефициты также могут быть унаследованными или « приобретенными ». ^[115] Тяжелый комбинированный иммунодефицит — редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития функциональных Т-клеток и В-клеток, вызванным многочисленными генетическими мутациями. ^[116] Хроническое гранулематозное заболевание , при котором фагоциты обладают сниженной способностью уничтожать патогены, является примером наследственного или врожденного иммунодефицита . СПИД и некоторые виды рака вызывают приобретенный иммунодефицит. ^{[117] [118]}

Аутоиммунитет

Суставы руки опухли и деформировались из-за ревматоидного артрита , аутоиммунного заболевания.

Сверхактивные иммунные реакции образуют другой конец иммунной дисфункции, в частности, аутоиммунные заболевания . Здесь иммунная система не может должным образом различать свое и чужое и атакует часть тела. В нормальных обстоятельствах многие Т-клетки и антитела реагируют с «своими» пептидами. ^[119] Одна из функций специализированных клеток (расположенных в тимусе и костном мозге) заключается в представлении молодым лимфоцитам собственных антигенов , вырабатываемых по всему телу, и в устранении тех клеток, которые распознают собственные антигены , предотвращая аутоиммунитет. ^[74] Распространенные аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , ^[120] ревматоидный артрит , ^[121] сахарный диабет 1 типа , ^[122] и системную красную волчанку . ^[123]

Гиперчувствительность

Гиперчувствительность — это иммунный ответ, который повреждает собственные ткани организма. Она делится на четыре класса (тип I–IV) на основе задействованных механизмов и времени протекания реакции гиперчувствительности. Гиперчувствительность типа I — это немедленная или анафилактическая реакция, часто связанная с аллергией. Симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта до смерти. Гиперчувствительность типа I опосредована IgE , который вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов при сшивании антигеном. ^[124] Гиперчувствительность типа II возникает, когда антитела связываются с антигенами на собственных клетках человека, помечая их для разрушения. Это также называется антителозависимой (или цитотоксической) гиперчувствительностью и опосредовано антителами IgG и IgM . ^[124] Иммунные комплексы (агрегации антигенов, комплементарных белков и антител IgG и IgM), отложенные в различных тканях, вызывают реакции гиперчувствительности типа III. ^[124] Гиперчувствительность IV типа (также известная как клеточно-опосредованная или замедленная гиперчувствительность ) обычно развивается в течение двух-трех дней. Реакции IV типа участвуют во многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, но также могут включать контактный дерматит . Эти реакции опосредуются Т-клетками , моноцитами и макрофагами . ^[124]

Идиопатическое воспаление

Воспаление является одной из первых реакций иммунной системы на инфекцию ^[44] , но оно может возникнуть и без известной причины.

Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые высвобождаются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , которые вызывают лихорадку и расширение кровеносных сосудов , связанное с воспалением, и лейкотриены , которые привлекают определенные белые кровяные клетки (лейкоциты). ^{[45] [46]} Обычные цитокины включают интерлейкины , которые отвечают за связь между белыми кровяными клетками; хемокины , которые способствуют хемотаксису ; и интерфероны , которые оказывают противовирусное действие, например, останавливают синтез белка в клетке-хозяине. ^{[47] Также могут высвобождаться} факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. ^[48]

Манипуляции в медицине

Скелетная структурная формула иммунодепрессанта дексаметазона

Иммунный ответ можно манипулировать, чтобы подавить нежелательные реакции, возникающие в результате аутоиммунитета, аллергии и отторжения трансплантата , а также стимулировать защитные реакции против патогенов, которые в значительной степени ускользают от иммунной системы (см. иммунизация) или рака. ^[125]

Иммуносупрессия

Иммунодепрессанты используются для контроля аутоиммунных расстройств или воспалений при чрезмерном повреждении тканей, а также для предотвращения отторжения после трансплантации органов . ^{[126] [127]}

Противовоспалительные препараты часто используются для контроля эффектов воспаления. Глюкокортикоиды являются наиболее мощными из этих препаратов и могут иметь множество нежелательных побочных эффектов , таких как центральное ожирение , гипергликемия и остеопороз . ^[128] Их использование строго контролируется. Более низкие дозы противовоспалительных препаратов часто используются в сочетании с цитотоксическими или иммунодепрессантами, такими как метотрексат или азатиоприн .

Цитотоксические препараты подавляют иммунный ответ, убивая делящиеся клетки, такие как активированные Т-клетки. Это убийство неизбирательно, и другие постоянно делящиеся клетки и их органы поражаются, что вызывает токсические побочные эффекты. ^[127] Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, не позволяют Т-клеткам правильно реагировать на сигналы, ингибируя пути передачи сигнала . ^[129]

Иммуностимуляция

Утверждения, сделанные маркетологами различных продуктов и поставщиками альтернативной медицины , такими как мануальные терапевты , гомеопаты и специалисты по акупунктуре, о возможности стимулировать или «усилить» иммунную систему, как правило, не имеют содержательного объяснения и доказательств эффективности. ^[130]

Вакцинация

Вакцинация от полиомиелита в Египте

Долгосрочная активная память приобретается после заражения путем активации В- и Т-клеток. Активный иммунитет также может быть создан искусственно, посредством вакцинации . Принцип вакцинации (также называемой иммунизацией ) заключается во введении антигена от патогена для стимуляции иммунной системы и выработки специфического иммунитета против этого конкретного патогена, не вызывая заболевания, связанного с этим организмом. ^[131] Эта преднамеренная индукция иммунного ответа успешна, поскольку она использует естественную специфичность иммунной системы, а также ее индуцируемость. Поскольку инфекционные заболевания остаются одной из основных причин смерти в человеческой популяции, вакцинация представляет собой наиболее эффективную манипуляцию иммунной системой, которую разработало человечество. ^{[57] [132]}

Многие вакцины основаны на бесклеточных компонентах микроорганизмов, включая безвредные токсиновые компоненты. ^[131] Поскольку многие антигены, полученные из бесклеточных вакцин, не вызывают сильного адаптивного ответа, большинство бактериальных вакцин снабжены дополнительными адъювантами , которые активируют антигенпрезентирующие клетки врожденной иммунной системы и максимизируют иммуногенность . ^[133]

Иммунология опухолей

Другая важная роль иммунной системы заключается в выявлении и устранении опухолей . Это называется иммунным надзором . Трансформированные клетки опухолей экспрессируют антигены , которые не встречаются в нормальных клетках. Для иммунной системы эти антигены кажутся чужеродными, и их присутствие заставляет иммунные клетки атаковать трансформированные опухолевые клетки. Антигены, экспрессируемые опухолями, имеют несколько источников; ^[134] некоторые из них происходят от онкогенных вирусов, таких как вирус папилломы человека , который вызывает рак шейки матки , ^[135] вульвы , влагалища , пениса , ануса , рта и горла , ^[136] в то время как другие являются собственными белками организма, которые встречаются на низких уровнях в нормальных клетках, но достигают высоких уровней в опухолевых клетках. Одним из примеров является фермент, называемый тирозиназой , который при экспрессии на высоких уровнях трансформирует определенные клетки кожи (например, меланоциты ) в опухоли, называемые меланомами . ^{[137] [138]} Третьим возможным источником опухолевых антигенов являются белки, которые обычно важны для регуляции роста и выживания клеток , но которые обычно мутируют в молекулы, вызывающие рак, называемые онкогенами . ^{[134] [139] [140]}

Макрофаги идентифицировали раковую клетку (большую, шипастую массу). При слиянии с раковой клеткой макрофаги (более мелкие белые клетки) впрыскивают токсины, которые убивают опухолевую клетку. Иммунотерапия для лечения рака является активной областью медицинских исследований. ^[141]

Основной ответ иммунной системы на опухоли — уничтожение аномальных клеток с помощью Т-клеток-киллеров, иногда с помощью Т-клеток-помощников. ^{[138] [142]} Опухолевые антигены представлены на молекулах MHC класса I аналогично вирусным антигенам. Это позволяет Т-клеткам-киллерам распознавать опухолевую клетку как аномальную. ^[143] NK-клетки также убивают опухолевые клетки аналогичным образом, особенно если на поверхности опухолевых клеток меньше молекул MHC класса I, чем в норме; это обычное явление для опухолей. ^[144] Иногда антитела вырабатываются против опухолевых клеток, что позволяет системе комплемента их уничтожать . ^[139]

Некоторые опухоли ускользают от иммунной системы и становятся раковыми. ^{[145] [146]} Опухолевые клетки часто имеют уменьшенное количество молекул MHC класса I на своей поверхности, таким образом избегая обнаружения киллерами Т-клеток. ^{[143] [145]} Некоторые опухолевые клетки также выделяют продукты, которые подавляют иммунный ответ; например, путем секреции цитокина TGF-β , который подавляет активность макрофагов и лимфоцитов . ^{[145] [147]} Кроме того, может развиться иммунологическая толерантность к опухолевым антигенам, поэтому иммунная система больше не атакует опухолевые клетки. ^{[145] [146]}

Парадоксально, но макрофаги могут способствовать росту опухоли ^[148], когда опухолевые клетки посылают цитокины, которые привлекают макрофаги, которые затем генерируют цитокины и факторы роста, такие как фактор некроза опухоли альфа , которые питают развитие опухоли или способствуют пластичности, подобной пластичности стволовых клеток. ^[145] Кроме того, сочетание гипоксии в опухоли и цитокина, вырабатываемого макрофагами, заставляет опухолевые клетки снижать выработку белка, который блокирует метастазы и тем самым способствует распространению раковых клеток. ^[145] Противоопухолевые макрофаги M1 привлекаются на ранних стадиях развития опухоли, но постепенно дифференцируются в M2 с проопухолевым эффектом, иммуносупрессорным переключением. Гипоксия снижает выработку цитокинов для противоопухолевого ответа, и постепенно макрофаги приобретают проопухолевые функции M2, обусловленные микроокружением опухоли, включая IL-4 и IL-10. ^[149] Иммунотерапия рака охватывает медицинские способы стимуляции иммунной системы для атаки на раковые опухоли. ^[150]

Прогнозирование иммуногенности

Некоторые препараты могут вызывать нейтрализующий иммунный ответ, что означает, что иммунная система вырабатывает нейтрализующие антитела , которые противодействуют действию препаратов, особенно если препараты вводятся повторно или в больших дозах. Это ограничивает эффективность препаратов на основе более крупных пептидов и белков (которые обычно больше 6000 Да ). ^[151] В некоторых случаях сам препарат не является иммуногенным, но может вводиться совместно с иммуногенным соединением, как это иногда бывает с Таксолом . Были разработаны вычислительные методы для прогнозирования иммуногенности пептидов и белков, которые особенно полезны при разработке терапевтических антител, оценке вероятной вирулентности мутаций в частицах вирусной оболочки и валидации предлагаемых методов лечения на основе пептидов. Ранние методы основывались в основном на наблюдении, что гидрофильные аминокислоты чрезмерно представлены в областях эпитопов , чем гидрофобные аминокислоты; ^[152] однако более поздние разработки опираются на методы машинного обучения с использованием баз данных существующих известных эпитопов, обычно на хорошо изученных вирусных белках, в качестве обучающего набора . ^[153] Была создана общедоступная база данных для каталогизации эпитопов патогенов, которые, как известно, распознаются В-клетками. ^[154] Новая область исследований иммуногенности, основанная на биоинформатике , называется иммуноинформатикой . ^[155] Иммунопротеомика — это изучение больших наборов белков ( протеомика ), участвующих в иммунном ответе. ^[156]

Эволюция и другие механизмы

Эволюция иммунной системы

Вероятно, что многокомпонентная адаптивная иммунная система возникла у первых позвоночных , поскольку беспозвоночные не вырабатывают лимфоциты или гуморальный ответ на основе антител. ^[157] Иммунная система развилась у вторичноротых , как показано на кладограмме. ^[157]

Однако многие виды используют механизмы, которые, по-видимому, являются предшественниками этих аспектов иммунитета позвоночных. Иммунные системы появляются даже в структурно простейших формах жизни, при этом бактерии используют уникальный защитный механизм, называемый системой модификации рестрикции , чтобы защитить себя от вирусных патогенов, называемых бактериофагами . ^[158] Прокариоты ( бактерии и археи ) также обладают приобретенным иммунитетом через систему, которая использует последовательности CRISPR для сохранения фрагментов геномов фагов, с которыми они контактировали в прошлом, что позволяет им блокировать репликацию вируса через форму РНК-интерференции . ^{[159] [160]} Прокариоты также обладают другими защитными механизмами. ^{[161] [162]} Атакующие элементы иммунной системы также присутствуют у одноклеточных эукариот , но исследований их роли в защите немного. ^[163]

Рецепторы распознавания образов — это белки, используемые почти всеми организмами для идентификации молекул, связанных с патогенами. Антимикробные пептиды , называемые дефензинами, являются эволюционно консервативным компонентом врожденного иммунного ответа, обнаруженного у всех животных и растений, и представляют собой основную форму системного иммунитета беспозвоночных. ^[157] Система комплемента и фагоцитарные клетки также используются большинством форм беспозвоночных. Рибонуклеазы и путь РНК-интерференции сохраняются у всех эукариот и, как полагают, играют роль в иммунном ответе на вирусы. ^[164]

В отличие от животных, растения не имеют фагоцитарных клеток, но многие иммунные реакции растений включают системные химические сигналы, которые посылаются через растение. ^[165] Отдельные клетки растений реагируют на молекулы, связанные с патогенами, известные как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны или PAMP. ^[166] Когда часть растения заражается, растение производит локализованную гиперчувствительную реакцию , при которой клетки в месте заражения подвергаются быстрому апоптозу, чтобы предотвратить распространение болезни на другие части растения. Системная приобретенная устойчивость — это тип защитной реакции, используемой растениями, которая делает все растение устойчивым к определенному инфекционному агенту. ^{[165] Механизмы} РНК-сайленсинга особенно важны в этом системном ответе, поскольку они могут блокировать репликацию вируса . ^[167]

Альтернативная адаптивная иммунная система

Эволюция адаптивной иммунной системы произошла у предка челюстных позвоночных . Многие из классических молекул адаптивной иммунной системы (например, иммуноглобулины и рецепторы Т-клеток ) существуют только у челюстных позвоночных. Отдельная молекула, полученная из лимфоцитов, была обнаружена у примитивных бесчелюстных позвоночных , таких как минога и миксина . Эти животные обладают большим набором молекул, называемых вариабельными лимфоцитарными рецепторами (VLR), которые, как и антигенные рецепторы челюстных позвоночных, производятся только из небольшого числа (одного или двух) генов . Считается, что эти молекулы связывают патогенные антигены аналогично антителам и с той же степенью специфичности. ^[168]

Манипуляции с патогенами

Успех любого патогена зависит от его способности ускользать от иммунных реакций хозяина. Поэтому патогены выработали несколько методов, которые позволяют им успешно заражать хозяина, избегая обнаружения или уничтожения иммунной системой. ^[169] Бактерии часто преодолевают физические барьеры, выделяя ферменты, которые переваривают барьер, например, используя систему секреции типа II . ^[170] В качестве альтернативы, используя систему секреции типа III , они могут вставить полую трубку в клетку хозяина, обеспечивая прямой путь для перемещения белков от патогена к хозяину. Эти белки часто используются для отключения защиты хозяина. ^[171]

Стратегия уклонения, используемая несколькими патогенами для избегания врожденной иммунной системы, заключается в том, чтобы спрятаться внутри клеток своего хозяина (также называемый внутриклеточным патогенезом ). Здесь патоген проводит большую часть своего жизненного цикла внутри клеток хозяина, где он защищен от прямого контакта с иммунными клетками, антителами и комплементом. Некоторые примеры внутриклеточных патогенов включают вирусы, бактерию пищевого отравления Salmonella и эукариотических паразитов, вызывающих малярию ( Plasmodium spp. ) и лейшманиоз ( Leishmania spp. ). Другие бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , живут внутри защитной капсулы, которая предотвращает лизис комплементом. ^[172] Многие патогены выделяют соединения, которые ослабляют или неправильно направляют иммунный ответ хозяина. ^[169] Некоторые бактерии образуют биопленки , чтобы защитить себя от клеток и белков иммунной системы. Такие биопленки присутствуют во многих успешных инфекциях, таких как хронические инфекции Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cenocepacia, характерные для муковисцидоза . ^[173] Другие бактерии генерируют поверхностные белки, которые связываются с антителами, делая их неэффективными; примерами являются Streptococcus (белок G), Staphylococcus aureus (белок A) и Peptostreptococcus magnus (белок L). ^[174]

Механизмы, используемые для уклонения от адаптивной иммунной системы, более сложны. Самый простой подход — быстро менять несущественные эпитопы ( аминокислоты и/или сахара) на поверхности патогена, при этом сохраняя существенные эпитопы скрытыми. Это называется антигенной вариацией . Примером является ВИЧ, который быстро мутирует, поэтому белки на его вирусной оболочке , которые необходимы для проникновения в его целевую клетку-хозяина, постоянно меняются. Эти частые изменения антигенов могут объяснить неудачи вакцин, направленных на этот вирус. ^[175] Паразит Trypanosoma brucei использует похожую стратегию, постоянно переключая один тип поверхностного белка на другой, что позволяет ему оставаться на шаг впереди реакции антител. ^[176] Маскировка антигенов молекулами хозяина — еще одна распространенная стратегия избегания обнаружения иммунной системой. У ВИЧ оболочка, покрывающая вирион, формируется из внешней мембраны клетки-хозяина; такие «самозамаскированные» вирусы затрудняют для иммунной системы идентификацию их как «чужих» структур. ^[177]

История иммунологии

Пауль Эрлих (1854–1915) был удостоен Нобелевской премии в 1908 году за вклад в иммунологию. ^[178]

Иммунология — это наука, которая изучает структуру и функции иммунной системы. Она берет свое начало в медицине и ранних исследованиях причин иммунитета к болезням. Самое раннее известное упоминание об иммунитете относится к чуме в Афинах в 430 году до нашей эры. Фукидид отмечал, что люди, выздоровевшие от предыдущей вспышки болезни, могли ухаживать за больными, не заражаясь ею повторно. ^[179] В XVIII веке Пьер-Луи Моро де Мопертюи экспериментировал с ядом скорпиона и заметил, что некоторые собаки и мыши были невосприимчивы к этому яду. ^[180] В X веке персидский врач ар-Рази (также известный как Разес) написал первую зафиксированную теорию приобретенного иммунитета, ^{[181] [182]} отметив, что вспышка оспы защищала выживших от будущих инфекций. Хотя он объяснял иммунитет с точки зрения «избыточной влаги», вытесняемой из крови, тем самым предотвращая повторное возникновение заболевания, эта теория объясняла многие наблюдения об оспе, известные в то время. ^[183]

Эти и другие наблюдения приобретенного иммунитета были позже использованы Луи Пастером при разработке вакцинации и его предложенной микробной теории болезней . ^[184] Теория Пастера находилась в прямой оппозиции к современным теориям болезней, таким как теория миазмов . Только после доказательств Роберта Коха в 1891 году , за которые он был удостоен Нобелевской премии в 1905 году, микроорганизмы были подтверждены как причина инфекционных заболеваний . ^[185] Вирусы были подтверждены как человеческие патогены в 1901 году с открытием вируса желтой лихорадки Уолтером Ридом . ^[186]

Иммунология достигла большого прогресса к концу 19 века благодаря быстрому развитию изучения гуморального иммунитета и клеточного иммунитета . ^[187] Особенно важной была работа Пауля Эрлиха , который предложил теорию боковой цепи для объяснения специфичности реакции антиген-антитело ; его вклад в понимание гуморального иммунитета был признан присуждением совместной Нобелевской премии в 1908 году вместе с основателем клеточной иммунологии Эли Мечниковым . ^[178] В 1974 году Нильс Кай Йерне разработал теорию иммунной сети ; он разделил Нобелевскую премию в 1984 году с Жоржем Ж. Ф. Келером и Сезаром Мильштейном за теории, связанные с иммунной системой. ^{[188] [189]}

Смотрите также

• Отвращение
• Fc-рецептор
• Список типов клеток человека
• Нейроиммунная система
• Первородный антигенный грех – когда иммунная система использует иммунологическую память при столкновении с несколько иным патогеном.
• Устойчивость растений к болезням
• Поликлональный ответ

Ссылки

Цитаты

1. Sompayrac 2019, стр. 1.
2. Litman GW, Cannon JP, Dishaw LJ (ноябрь 2005 г.). «Реконструкция иммунной филогении: новые перспективы». Nature Reviews. Иммунология . 5 (11): 866–79. doi :10.1038/nri1712. PMC  3683834. PMID  16261174 .
3. Sompayrac 2019, стр. 4.
4. Restifo NP, Gattinoni L (октябрь 2013 г.). «Взаимоотношения между эффекторными и Т-клетками памяти». Current Opinion in Immunology . 25 (5): 556–63. doi :10.1016/j.coi.2013.09.003. PMC 3858177. PMID 24148236  . 
5. Куросаки Т., Кометани К., Исе В. (март 2015 г.). «В-клетки памяти». Nature Reviews. Иммунология . 15 (3): 149–59. doi :10.1038/nri3802. PMID  25677494. S2CID  20825732.
6. Sompayrac 2019, стр. 11.
7. Sompayrac 2019, стр. 146.
8. Альбертс и др. 2002, раздел. «Патогены пересекают защитные барьеры, чтобы колонизировать хозяина».
9. Boyton RJ, Openshaw PJ (2002). «Легочная защита от острой респираторной инфекции». British Medical Bulletin . 61 (1): 1–12. doi : 10.1093/bmb/61.1.1 . PMID  11997295.
10. Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). "Host antimicrobial protection peptides in human disease". Антимикробные пептиды и болезни человека . Текущие темы микробиологии и иммунологии. Том 306. С. 67–90. doi :10.1007/3-540-29916-5_3. ISBN 978-3-540-29915-8. PMID  16909918.
11. Moreau JM, Girgis DO, Hume EB, Dajcs JJ, Austin MS, O'Callaghan RJ (сентябрь 2001 г.). «Фосфолипаза A(2) в слезах кролика: защита хозяина от золотистого стафилококка». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 42 (10): 2347–54. PMID  11527949.
12. Hankiewicz J, Swierczek E (декабрь 1974 г.). «Лизоцим в жидкостях человеческого организма». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 57 (3): 205–09. doi :10.1016/0009-8981(74)90398-2. PMID  4434640.
13. Fair WR, Couch J, Wehner N (февраль 1976). «Простатический антибактериальный фактор. Идентичность и значение». Урология . 7 (2): 169–77. doi :10.1016/0090-4295(76)90305-8. PMID  54972.
14. Yenugu S, Hamil KG, Birse CE, Ruben SM, French FS, Hall SH (июнь 2003 г.). «Антибактериальные свойства белков и пептидов, связывающих сперму, семейства человеческих эпидидимисов 2 (HE2); чувствительность к соли, структурная зависимость и их взаимодействие с внешними и цитоплазматическими мембранами Escherichia coli». The Biochemical Journal . 372 (Pt 2): 473–83. doi :10.1042/BJ20030225. PMC 1223422 . PMID  12628001. 
15. Смит Дж. Л. (2003). «Роль желудочной кислоты в профилактике пищевых заболеваний и как бактерии преодолевают кислотные условия». J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. doi : 10.4315/0362-028X-66.7.1292 . PMID  12870767.
16. Горбач СЛ (февраль 1990). «Молочнокислые бактерии и здоровье человека». Annals of Medicine . 22 (1): 37–41. doi :10.3109/07853899009147239. PMID  2109988.
17. Меджитов Р. (октябрь 2007 г.). «Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа». Nature . 449 (7164): 819–26. Bibcode :2007Natur.449..819M. doi : 10.1038/nature06246 . PMID  17943118. S2CID  4392839.
18. Matzinger P (апрель 2002 г.). «Модель опасности: обновленное чувство себя» (PDF) . Science . 296 (5566): 301–05. Bibcode :2002Sci...296..301M. doi :10.1126/science.1071059. PMID  11951032. S2CID  13615808.
19. Alberts et al. 2002, Глава: «Врожденный иммунитет».
20. Ирити 2019, стр. xi.
21. Kumar H, Kawai T, Akira S (февраль 2011 г.). «Распознавание патогенов врожденной иммунной системой». International Reviews of Immunology . 30 (1): 16–34. doi :10.3109/08830185.2010.529976. PMID  21235323. S2CID  42000671.
22. Schroder K, Tschopp J (март 2010 г.). «Инфламмасомы». Cell . 140 (6): 821–32. doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . PMID  20303873. S2CID  16916572.
23. Sompayrac 2019, стр. 20.
24. Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов Toll-подобными рецепторами и иммунитет в целом». Annual Review of Immunology . 24 : 353–89. doi :10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552. PMID  16551253. S2CID  20991617.
25. Botos I, Segal DM, Davies DR (апрель 2011 г.). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов». Structure . 19 (4): 447–59. doi :10.1016/j.str.2011.02.004. PMC 3075535 . PMID  21481769. 
26. Виджай К (июнь 2018 г.). «Toll-подобные рецепторы в иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее». Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. doi :10.1016/j.intimp.2018.03.002. PMC 7106078. PMID 29730580  . 
27. Томпсон MR, Камински JJ, Курт-Джонс EA, Фицджеральд KA (июнь 2011 г.). «Рецепторы распознавания образов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию». Вирусы . 3 (6): 920–40. doi : 10.3390 /v3060920 . PMC 3186011. PMID  21994762. 
28. Sompayrac 2019, стр. 1–4.
29. Альбертс и др. 2002, раздел. «Фагоцитарные клетки ищут, поглощают и уничтожают патогены».
30. Райтер А. (1985). «Связь между ультраструктурой и специфическими функциями макрофагов». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные заболевания . 8 (2): 119–33. doi :10.1016/0147-9571(85)90039-6. PMID  3910340.
31. Langermans JA, Hazenbos WL, van Furth R (сентябрь 1994 г.). «Антимикробные функции мононуклеарных фагоцитов». Журнал иммунологических методов . 174 (1–2): 185–94. doi :10.1016/0022-1759(94)90021-3. PMID  8083520.
32. May RC, Machesky LM (март 2001 г.). «Фагоцитоз и актиновый цитоскелет». Journal of Cell Science . 114 (Pt 6): 1061–77. doi :10.1242/jcs.114.6.1061. PMID  11228151. Архивировано из оригинала 31 марта 2020 г. Получено 6 ноября 2009 г.
33. Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). «Врожденный иммунитет у лофотрохозоанов: аннелиды» ​​(PDF) . Current Pharmaceutical Design . 12 (24): 3043–50. doi :10.2174/138161206777947551. PMID  16918433. S2CID  28520695. Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2020 г.
34. Zen K, Parkos CA (октябрь 2003 г.). «Взаимодействие лейкоцитов и эпителия». Current Opinion in Cell Biology . 15 (5): 557–64. doi :10.1016/S0955-0674(03)00103-0. PMID  14519390.
35. Ствртинова, Якубовский и Хулин 1995, Глава: Воспаление и лихорадка.
36. Rua R, McGavern DB (сентябрь 2015 г.). «Выяснение динамики и функции моноцитов/макрофагов с помощью прижизненной визуализации». Журнал биологии лейкоцитов . 98 (3): 319–32. doi :10.1189/jlb.4RI0115-006RR. PMC 4763596. PMID 26162402  . 
37. Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т-клеток дендритными клетками». Annual Review of Immunology . 20 (1): 621–67. doi :10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828. PMID  11861614.
38. Кришнасвами, Аджитави и Чи 2006, стр. 13–34.
39. Kariyawasam HH, Robinson DS (апрель 2006 г.). «Эозинофил: клетка и ее оружие, цитокины, ее расположение». Семинары по респираторной и интенсивной терапии . 27 (2): 117–27. doi :10.1055/s-2006-939514. PMID  16612762. S2CID  260317790.
40. Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных связях и функциях». Annual Review of Immunology . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. PMID  22224763.
41. Габриелли С., Ортолани С., Дель Зотто Г., Лучетти Ф., Канонико Б., Буччелла Ф., Артико М., Папа С., Замаи Л. (2016). «Воспоминания NK-клеток: внутренние перекрестные помехи врожденно-адаптивного иммунитета». Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1376595. дои : 10.1155/2016/1376595 . ПМК 5204097 . ПМИД  28078307. 
42. Берток и Чоу 2005, стр. 17.
43. Rajalingam 2012, Глава: Обзор системы иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров.
44. Kawai T, Akira S (февраль 2006 г.). «Врожденное иммунное распознавание вирусной инфекции». Nature Immunology . 7 (2): 131–37. doi : 10.1038/ni1303 . PMID  16424890. S2CID  9567407.
45. Miller SB (август 2006 г.). «Простагландины в здоровье и болезни: обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 36 (1): 37–49. doi :10.1016/j.semarthrit.2006.03.005. PMID  16887467.
46. Ogawa Y, Calhoun WJ (октябрь 2006 г.). «Роль лейкотриенов в воспалении дыхательных путей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (4): 789–98, тест 799–800. doi : 10.1016/j.jaci.2006.08.009 . PMID  17030228.
47. Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (апрель 2004 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов: их многообразные роли в гомеостазе и заболеваниях» (PDF) . Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (2): 95–104. PMID  16212895.
48. Martin P, Leibovich SJ (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки во время заживления ран: хорошие, плохие и уродливые». Trends in Cell Biology . 15 (11): 599–607. doi :10.1016/j.tcb.2005.09.002. PMID  16202600.
49. Platnich JM, Muruve DA (февраль 2019). «NOD-подобные рецепторы и инфламмасомы: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики . 670 : 4–14. doi : 10.1016/j.abb.2019.02.008. PMID  30772258. S2CID  73464235.
50. Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента во врожденном иммунитете». Immunologic Research . 33 (2): 103–12. doi :10.1385/IR:33:2:103. PMID  16234578. S2CID  46096567.
51. Degn SE, Thiel S (август 2013 г.). «Гуморальное распознавание образов и система комплемента». Scandinavian Journal of Immunology . 78 (2): 181–93. doi : 10.1111/sji.12070 . PMID  23672641.
52. Берток и Чоу 2005, стр. 112–113.
53. Liszewski MK, Farries TC, Lublin DM, Rooney IA, Atkinson JP (1996). Управление системой комплемента . Достижения в иммунологии. Т. 61. С. 201–283. doi :10.1016/S0065-2776(08)60868-8. ISBN 978-0-12-022461-6. PMID  8834497.
54. Sim RB, Tsiftsoglou SA (февраль 2004 г.). «Протеазы системы комплемента» (PDF) . Biochemical Society Transactions . 32 (Pt 1): 21–27. doi :10.1042/BST0320021. PMID  14748705. S2CID  24505041. Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 г.
55. Pancer Z, Cooper MD (2006). «Эволюция адаптивного иммунитета». Annual Review of Immunology . 24 (1): 497–518. doi :10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542. PMID  16551257.
56. Sompayrac 2019, стр. 38.
57. Janeway 2005.
58. Holtmeier W, Kabelitz D (2005). "гаммадельта Т-клетки связывают врожденные и адаптивные иммунные реакции". Химическая иммунология и аллергия . 86 : 151–83. doi : 10.1159/000086659. ISBN 3-8055-7862-8. PMID  15976493.
59. Venturi S, Venturi M (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Nutrition . 25 (9): 977–79. doi :10.1016/j.nut.2009.06.002. PMID  19647627.
60. Джейнвей, Трэверс и Уолпорт 2001, раздел 12-10.
61. Sompayrac 2019, стр. 5–6.
62. Sompayrac 2019, стр. 51–53.
63. Sompayrac 2019, стр. 7–8.
64. Harty JT, Tvinnereim AR, White DW (2000). «Механизмы эффекторов Т-клеток CD8+ в устойчивости к инфекции». Annual Review of Immunology . 18 (1): 275–308. doi :10.1146/annurev.immunol.18.1.275. PMID  10837060.
65. Radoja S, Frey AB, Vukmanovic S (2006). «События сигнализации рецептора Т-клеток, запускающие экзоцитоз гранул». Critical Reviews in Immunology . 26 (3): 265–90. doi :10.1615/CritRevImmunol.v26.i3.40. PMID  16928189.
66. Аббас АК, Мерфи КМ, Шер А (октябрь 1996 г.). «Функциональное разнообразие хелперных Т-лимфоцитов». Nature . 383 (6603): 787–93. Bibcode :1996Natur.383..787A. doi :10.1038/383787a0. PMID  8893001. S2CID  4319699.
67. McHeyzer-Williams LJ, Malherbe LP, McHeyzer-Williams MG (2006). "Helper T cell-regulated B cell immunity". От врожденного иммунитета к иммунологической памяти . Текущие темы микробиологии и иммунологии. Том 311. С. 59–83. doi :10.1007/3-540-32636-7_3. ISBN 978-3-540-32635-9. PMID  17048705.
68. Sompayrac 2019, стр. 8.
69. Kovacs B, Maus MV, Riley JL, Derimanov GS, Koretzky GA, June CH, Finkel TH (ноябрь 2002 г.). «Человеческие CD8+ T-клетки не требуют поляризации липидных рафтов для активации и пролиферации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 15006–11. Bibcode : 2002PNAS...9915006K. doi : 10.1073/pnas.232058599 . PMC 137535. PMID  12419850 . 
70. Альбертс и др. 2002, Глава. «Т-хелперные клетки и активация лимфоцитов».
71. Grewal IS, Flavell RA (1998). «CD40 и CD154 в клеточно-опосредованном иммунитете». Annual Review of Immunology . 16 (1): 111–35. doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.111. PMID  9597126.
72. Girardi M (январь 2006 г.). «Иммунонадзор и иммунорегуляция с помощью гамма-дельта Т-клеток». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (1): 25–31. doi : 10.1038/sj.jid.5700003 . PMID  16417214.
73. "Понимание иммунной системы: как она работает" (PDF) . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Архивировано из оригинала (PDF) 3 января 2007 г. . Получено 1 января 2007 г. .
74. Sproul TW, Cheng PC, Dykstra ML, Pierce SK (2000). «Роль обработки антигена MHC класса II в развитии B-клеток». International Reviews of Immunology . 19 (2–3): 139–55. doi :10.3109/08830180009088502. PMID  10763706. S2CID  6550357.
75. Паркер DC (1993). «Т-клеточно-зависимая активация В-клеток». Annual Review of Immunology . 11 : 331–60. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.001555. PMID  8476565.
76. Мерфи и Уивер 2016, Глава 10: Гуморальный иммунный ответ.
77. Saji F, Samejima Y, Kamiura S, Koyama M (май 1999). «Динамика иммуноглобулинов на фето-материнском интерфейсе» (PDF) . Reviews of Reproduction . 4 (2): 81–89. doi :10.1530/ror.0.0040081. PMID  10357095. S2CID  31099552. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2021 г.
78. Van de Perre P (июль 2003 г.). «Передача антител через материнское молоко». Вакцина . 21 (24): 3374–76. doi :10.1016/S0264-410X(03)00336-0. PMID  12850343.
79. Келлер MA, Стим ER (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний». Clinical Microbiology Reviews . 13 (4): 602–14. doi :10.1128/CMR.13.4.602-614.2000. PMC 88952. PMID  11023960. 
80. Sauls RS, McCausland C, Taylor BN. Гистология, Т-клеточный лимфоцит. В: StatPearls. StatPearls Publishing; 2023. Доступ 15 ноября 2023 г. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535433/
81. Althwaiqeb SA, Bordoni B. Гистология, В-клеточный лимфоцит. В: StatPearls. StatPearls Publishing; 2023. Доступ 15 ноября 2023 г. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560905/
82. Sompayrac 2019, стр. 98.
83. Wick G, Hu Y, Schwarz S, Kroemer G (октябрь 1993 г.). «Иммуноэндокринная связь через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при аутоиммунных заболеваниях». Endocrine Reviews . 14 (5): 539–63. doi :10.1210/edrv-14-5-539. PMID  8262005.
84. Kroemer G, Brezinschek HP, Faessler R, Schauenstein K, Wick G (июнь 1988). "Физиология и патология иммуноэндокринной петли обратной связи". Immunology Today . 9 (6): 163–5. doi :10.1016/0167-5699(88)91289-3. PMID  3256322.
85. Trakhtenberg EF, Goldberg JL (октябрь 2011 г.). «Иммунология. Нейроиммунная коммуникация». Science . 334 (6052): 47–8. Bibcode :2011Sci...334...47T. doi :10.1126/science.1213099. PMID  21980100. S2CID  36504684.
86. Veiga-Fernandes H, Mucida D (май 2016 г.). «Нейроиммунные взаимодействия на барьерных поверхностях». Cell . 165 (4): 801–11. doi :10.1016/j.cell.2016.04.041. PMC 4871617 . PMID  27153494. 
87. "Нейроиммунная коммуникация". Nature Neuroscience . 20 (2): 127. Февраль 2017. doi : 10.1038/nn.4496 . PMID  28092662.
88. Wilcox SM, Arora H, Munro L, Xin J, Fenninger F, Johnson LA, Pfeifer CG, Choi KB, Hou J, Hoodless PA, Jefferies WA (2017). «Роль регуляторного гена врожденного иммунного ответа ABCF1 в эмбриогенезе и развитии млекопитающих». PLOS ONE . 12 (5): e0175918. Bibcode : 2017PLoSO..1275918W. doi : 10.1371 /journal.pone.0175918 . PMC 5438103. PMID  28542262. 
89. Wira, Crane-Godreau & Grant 2004, Глава: Эндокринная регуляция иммунной системы слизистой оболочки женского репродуктивного тракта.
90. Lang TJ (декабрь 2004 г.). «Эстроген как иммуномодулятор». Клиническая иммунология . 113 (3): 224–30. doi :10.1016/j.clim.2004.05.011. PMID  15507385.
    Moriyama A, Shimoya K, Ogata I, Kimura T, Nakamura T, Wada H, Ohashi K, Azuma C, Saji F, Murata Y (июль 1999 г.). «Концентрация ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI) в цервикальной слизи женщин с нормальным менструальным циклом». Molecular Human Reproduction . 5 (7): 656–61. doi : 10.1093/molehr/5.7.656 . PMID  10381821.
    Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Влияние половых гормонов на иммунную систему: основные и клинические аспекты аутоиммунитета». Lupus . 13 (9): 635–38. doi :10.1191/0961203304lu1094oa. PMID  15485092. S2CID  23941507.
    King AE, Critchley HO, Kelly RW (февраль 2000 г.). «Наличие ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы в эндометрии человека и децидуальной оболочке первого триместра предполагает антибактериальную защитную роль». Molecular Human Reproduction . 6 (2): 191–96. doi : 10.1093/molehr/6.2.191 . PMID  10655462.
91. Fimmel S, Zouboulis CC (2005). «Влияние физиологических уровней андрогенов на заживление ран и иммунный статус у мужчин». The Aging Male . 8 (3–4): 166–74. doi :10.1080/13685530500233847. PMID  16390741. S2CID  1021367.
92. Доршкинд К, Хорсмен НД (июнь 2000 г.). «Роль пролактина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста I и гормонов щитовидной железы в развитии и функционировании лимфоцитов: выводы из генетических моделей дефицита гормонов и гормональных рецепторов». Endocrine Reviews . 21 (3): 292–312. doi : 10.1210/edrv.21.3.0397 . PMID  10857555.
93. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R (август 2005 г.). «Некальциемические действия лигандов рецепторов витамина D». Endocrine Reviews . 26 (5): 662–87. doi : 10.1210/er.2004-0002 . PMID  15798098.
94. «Витамин D — информационный листок для специалистов здравоохранения». Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения США. 17 августа 2021 г. Получено 31 марта 2022 г.
95. Институт медицины (2011). "8, Последствия и особые опасения". В Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (ред.). Диетические рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D. Коллекция национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. National Academies Press. doi : 10.17226/13050. ISBN 978-0-309-16394-1. PMID  21796828. S2CID  58721779.
96. Брайант ПА, Триндер Дж, Кертис Н (июнь 2004 г.). «Болезнь и усталость: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе?». Nature Reviews. Иммунология . 4 (6): 457–67. doi :10.1038/nri1369. PMID  15173834. S2CID  29318345.
97. Krueger JM, Majde JA (май 2003). «Гуморальные связи между сном и иммунной системой: вопросы исследования». Annals of the New York Academy of Sciences . 992 (1): 9–20. Bibcode : 2003NYASA.992....9K. doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x. PMID  12794042. S2CID  24508121.
98. Majde JA, Krueger JM (декабрь 2005 г.). «Связи между врожденной иммунной системой и сном». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (6): 1188–98. doi : 10.1016/j.jaci.2005.08.005 . PMID  16337444.
99. Тейлор DJ, Келли K, Кохут ML, Сонг KS (2017). «Является ли бессонница фактором риска снижения ответа на вакцину против гриппа?». Поведенческая медицина сна . 15 (4): 270–287. doi :10.1080/15402002.2015.1126596. PMC 5554442. PMID  27077395 . 
100. Krueger JM (2008). «Роль цитокинов в регуляции сна». Current Pharmaceutical Design . 14 (32): 3408–16. doi :10.2174/138161208786549281. PMC 2692603. PMID  19075717 . 
101. Besedovsky L, Lange T, Born J (январь 2012 г.). «Сон и иммунная функция». Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. doi :10.1007/s00424-011-1044-0. PMC 3256323. PMID  22071480 . 
102. «Может ли лучший сон означать меньшее количество простуд?». Архивировано из оригинала 9 мая 2014 года . Получено 28 апреля 2014 года .
103. da Silveira MP, da Silva Fagundes KK, Bizuti MR, Starck É, Rossi RC, de Resende E, Silva DT (февраль 2021 г.). «Физические упражнения как средство помощи иммунной системе в борьбе с COVID-19: интегративный обзор современной литературы». Clinical and Experimental Medicine . 21 (1): 15–28. doi :10.1007/s10238-020-00650-3. PMC 7387807. PMID  32728975 . 
104. Peake JM, Neubauer O, Walsh NP, Simpson RJ (май 2017 г.). «Восстановление иммунной системы после упражнений» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 122 (5): 1077–1087. doi :10.1152/japplphysiol.00622.2016. PMID  27909225. S2CID  3521624.
105. Кэмпбелл Дж. П., Тернер Дж. Э. (2018). «Развенчание мифа об иммуносупрессии, вызванной физическими упражнениями: переосмысление влияния физических упражнений на иммунологическое здоровье на протяжении всей жизни». Frontiers in Immunology . 9 : 648. doi : 10.3389/fimmu.2018.00648 . PMC 5911985. PMID  29713319 . 
106. Simpson RJ, Campbell JP, Gleeson M, Krüger K, Nieman DC, Pyne DB, Turner JE, Walsh NP (2020). «Могут ли упражнения влиять на иммунную функцию, повышая восприимчивость к инфекции?». Exercise Immunology Review . 26 : 8–22. PMID  32139352.
107. Minari AL, Thomatieli-Santos RV (январь 2022 г.). «От повреждения и регенерации скелетных мышц до гипертрофии, вызванной физическими упражнениями: какова роль различных подгрупп макрофагов?». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 322 (1): R41–R54. doi :10.1152/ajpregu.00038.2021. PMID  34786967. S2CID  244369441.
108. Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (январь 2017 г.). «В погоне за рецептом прорегенеративной иммунной системы». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . Врожденные иммунные пути при заживлении ран/Peromyscus как модельная система. 61 : 71–79. doi :10.1016/j.semcdb.2016.08.008. PMC 5338634 . PMID  27521522. 
109. Sompayrac 2019, стр. 120–24.
110. Sompayrac 2019, стр. 114–118.
111. Sompayrac 2019, стр. 111–14.
112. Aw D, Silva AB, Palmer DB (апрель 2007 г.). «Иммуносенесценция: возникающие проблемы для стареющего населения». Иммунология . 120 (4): 435–46. doi :10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x. PMC 2265901. PMID  17313487 . 
113. Chandra RK (август 1997 г.). «Питание и иммунная система: введение». Американский журнал клинического питания . 66 (2): 460S–63S. doi : 10.1093/ajcn/66.2.460S . PMID  9250133.
114. Miller JF (июль 2002 г.). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Immunological Reviews . 185 (1): 7–14. doi :10.1034/j.1600-065X.2002.18502.x. PMID  12190917. S2CID  12108587.
115. Рис 2011, стр. 967.
116. Burg M, Gennery AR (2011). «Образовательная статья: расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита». Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. doi :10.1007/s00431-011-1452-3. PMC 3078321. PMID  21479529 . 
117. Joos L, Tamm M (2005). «Нарушение защиты легких у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака». Труды Американского торакального общества . 2 (5): 445–48. doi :10.1513/pats.200508-097JS. PMID  16322598.
118. Copeland KF, Heeney JL (декабрь 1996 г.). «Активация Т-хелперных клеток и патогенез ретровирусов человека». Microbiological Reviews . 60 (4): 722–42. doi :10.1128/MMBR.60.4.722-742.1996. PMC 239461 . PMID  8987361. 
119. Миллер Дж. Ф. (1993). «Свой-чужой дискриминация и толерантность в Т- и В-лимфоцитах». Immunologic Research . 12 (2): 115–30. doi :10.1007/BF02918299. PMID  8254222. S2CID  32476323.
120. В этой статье используется текст из этого источника, который находится в общественном достоянии : «Болезнь Хашимото». Управление по охране здоровья женщин, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 г. Получено 17 июля 2017 г.
121. Смолен Дж.С., Алетаха Д., Макиннес И.Б. (октябрь 2016 г.). «Ревматоидный артрит» (PDF) . Ланцет . 388 (10055): 2023–2038. дои : 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. PMID  27156434. S2CID  37973054.
122. Farhy LS, McCall AL (июль 2015 г.). «Глюкагон — новый «инсулин» в патофизиологии диабета». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care . 18 (4): 407–14. doi :10.1097/mco.00000000000000192. PMID  26049639. S2CID  19872862.
123. "Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus". www.niams.nih.gov . Февраль 2015. Архивировано из оригинала 17 июня 2016 . Получено 12 июня 2016 .
124. Ghaffar A (2006). «Иммунология – Глава семнадцатая: Состояния гиперчувствительности». Микробиология и иммунология онлайн . Медицинская школа Университета Южной Каролины . Получено 29 мая 2016 г.
125. Sompayrac 2019, стр. 83–85.
126. Чикконе 2015, Глава 37.
127. Taylor AL, Watson CJ, Bradley JA (октябрь 2005 г.). «Иммунодепрессанты при трансплантации солидных органов: механизмы действия и терапевтическая эффективность». Critical Reviews in Oncology/Hematology . 56 (1): 23–46. doi :10.1016/j.critrevonc.2005.03.012. PMID  16039869.
128. Barnes PJ (март 2006 г.). «Кортикостероиды: лекарства, которые нужно победить». European Journal of Pharmacology . 533 (1–3): 2–14. doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.052. PMID  16436275.
129. Masri MA (июль 2003 г.). «Мозаика иммунодепрессантов». Молекулярная иммунология . 39 (17–18): 1073–77. doi :10.1016/S0161-5890(03)00075-0. PMID  12835079.
130. Холл Х (июль–август 2020 г.). «Как вы можете действительно повысить свою иммунную систему». Skeptical Inquirer . Амхерст, Нью-Йорк: Центр расследований . Архивировано из оригинала 21 января 2021 г. . Получено 21 января 2021 г. .
131. Reece 2011, стр. 965.
132. Смертность и DALY оценки за 2002 год по причинам для государств-членов ВОЗ. Архивировано 21 октября 2008 года в Wayback Machine Всемирной организации здравоохранения . Получено 1 января 2007 года.
133. Сингх М., О'Хаган Д. (ноябрь 1999 г.). «Достижения в области вакцинных адъювантов». Nature Biotechnology . 17 (11): 1075–81. doi : 10.1038/15058 . PMID  10545912. S2CID  21346647.
134. Andersen MH, Schrama D, Thor Straten P, Becker JC (январь 2006 г.). «Цитотоксические Т-клетки». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (1): 32–41. doi : 10.1038/sj.jid.5700001 . PMID  16417215.
135. Boon T, van der Bruggen P (март 1996). «Человеческие опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами». Журнал экспериментальной медицины . 183 (3): 725–29. doi :10.1084/jem.183.3.725. PMC 2192342. PMID 8642276  . 
136. Любоевич С., Скерлев М. (2014). «Заболевания, связанные с ВПЧ». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. PMID  24559558.
137. Кастелли С, Ривольтини Л, Андреола Г, Карраба М, Ренквист Н, Пармиани Г (март 2000 г.). «Т-клеточное распознавание антигенов, ассоциированных с меланомой». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 323–31. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<323::AID-JCP2>3.0.CO;2-#. PMID  10653598. S2CID  196590144.
138. Romero P, Cerottini JC, Speiser DE (2006). Ответ человеческих Т-клеток на антигены меланомы . Достижения в иммунологии. Т. 92. С. 187–224. doi :10.1016/S0065-2776(06)92005-7. ISBN 978-0-12-373636-9. PMID  17145305.
139. Guevara-Patiño JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN (2003). "Иммунитет к раку через иммунное распознавание измененного себя: исследования с меланомой". Advances in Cancer Research . 90 : 157–77. doi :10.1016/S0065-230X(03)90005-4. ISBN 978-0-12-006690-2. PMID  14710950.
140. Ренквист Н., Кастелли С., Роббинс П.Ф., Пармиани Г. (март 2001 г.). «Список антигенов опухолей человека, распознаваемых Т-клетками».  Иммунология рака, иммунотерапия . 50 (1): 3–15. doi : 10.1007/s002620000169 . PMC 11036832. PMID 11315507. S2CID  42681479. 
141. Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR и др. (октябрь 2006 г.). «Регрессия рака у пациентов после переноса генетически модифицированных лимфоцитов». Science . 314 (5796): 126–29. Bibcode :2006Sci...314..126M. doi :10.1126/science.1129003. PMC 2267026 . PMID  16946036. 
142. Gerloni M, Zanetti M (июнь 2005 г.). «CD4 T-клетки в иммунитете к опухолям». Springer Seminars in Immunopathology . 27 (1): 37–48. doi :10.1007/s00281-004-0193-z. PMID  15965712. S2CID  25182066.
143. Seliger B, Ritz U, Ferrone S (январь 2006 г.). «Молекулярные механизмы аномалий антигена HLA класса I после вирусной инфекции и трансформации». International Journal of Cancer . 118 (1): 129–38. doi : 10.1002/ijc.21312 . PMID  16003759. S2CID  5655726.
144. Хаякава Y, Смит MJ (2006). «Врожденное иммунное распознавание и подавление опухолей». Advances in Cancer Research . 95 : 293–322. doi :10.1016/S0065-230X(06)95008-8. ISBN 978-0-12-006695-7. PMID  16860661.
145. Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к иммунным контрольным точкам». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
146. Seliger B (2005). «Стратегии уклонения опухолей от иммунного ответа». BioDrugs . 19 (6): 347–54. doi :10.2165/00063030-200519060-00002. PMID  16392887. S2CID  1838144.
147. Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (сентябрь 2006 г.). «Нацеливание на иммуносупрессию, связанную с опухолью, для иммунотерапии рака». Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets . 6 (3): 233–7. doi :10.2174/187153006778250019. PMID  17017974.
148. Stix G (июль 2007 г.). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует сердечным заболеваниям, болезни Альцгеймера и множеству других заболеваний, может быть ключом к разгадке тайн рака» (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode :2007SciAm.297a..60S. doi :10.1038/scientificamerican0707-60. PMID  17695843. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 г.
149. Сервантес-Вильяграна RD, Альборес-Гарсия D, Сервантес-Вильяграна AR, Гарсия-Асевес SJ (18 июня 2020 г.). «Вызванный опухолью нейрогенез и иммунное уклонение как цели инновационных противораковых терапий». Signal Transduct Target Ther . 5 (1): 99. doi :10.1038/s41392-020-0205-z. PMC 7303203. PMID 32555170  . 
150. Yang Y (сентябрь 2015 г.). «Иммунотерапия рака: использование иммунной системы для борьбы с раком». Журнал клинических исследований . 125 (9): 3335–7. doi :10.1172/JCI83871. PMC 4588312. PMID  26325031 . 
151. Бейкер MP, Рейнольдс HM, Лумициси B, Брайсон CJ (октябрь 2010 г.). «Иммуногенность белковых терапевтических средств: основные причины, последствия и проблемы». Self/Nonself . 1 (4): 314–322. doi :10.4161/self.1.4.13904. PMC 3062386 . PMID  21487506. 
152. Welling GW, Weijer WJ, van der Zee R, Welling-Wester S (сентябрь 1985 г.). «Предсказание последовательных антигенных областей в белках». FEBS Letters . 188 (2): 215–18. doi : 10.1016/0014-5793(85)80374-4 . PMID  2411595.
153. Söllner J, Mayer B (2006). «Подходы к машинному обучению для прогнозирования линейных эпитопов В-клеток на белках». Journal of Molecular Recognition . 19 (3): 200–08. doi :10.1002/jmr.771. PMID  16598694. S2CID  18197810.
154. Saha S, Bhasin M, Raghava GP (2005). "Bcipep: база данных эпитопов В-клеток". BMC Genomics . 6 : 79. doi : 10.1186/1471-2164-6-79 . PMC 1173103. PMID  15921533 . 
155. Флауэр DR, Дойчинова IA (2002). "Иммуноинформатика и прогнозирование иммуногенности". Прикладная биоинформатика . 1 (4): 167–76. PMID  15130835.
156. Kanduc D (сентябрь 2019 г.). «От иммунопротеомики вируса гепатита С до ревматологии через перекрестную реактивность в одной таблице». Current Opinion in Rheumatology . 31 (5): 488–492. doi :10.1097/BOR.00000000000000606. PMID  31356379. S2CID  198982175.
157. Flajnik MF, Kasahara M (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и селективное давление». Nature Reviews. Genetics . 11 (1): 47–59. doi :10.1038/nrg2703. PMC 3805090. PMID 19997068  . 
158. Bickle TA, Krüger DH (июнь 1993 г.). «Биология рестрикции ДНК». Microbiological Reviews . 57 (2): 434–50. doi :10.1128/MMBR.57.2.434-450.1993. PMC 372918 . PMID  8336674. 
159. Barrangou R, Fremaux C, Deveau H, Richards M, Boyaval P, Moineau S, Romero DA, Horvath P (март 2007 г.). «CRISPR обеспечивает приобретенную устойчивость к вирусам у прокариот». Science . 315 (5819): 1709–12. Bibcode :2007Sci...315.1709B. doi :10.1126/science.1138140. hdl : 20.500.11794/38902 . PMID  17379808. S2CID  3888761.
160. Браунс С.Дж., Джор М.М., Лундгрен М., Вестра Э.Р., Слейкхуис Р.Дж., Снейдерс А.П., Дикман М.Дж., Макарова К.С., Кунин Е.В., ван дер Оост Дж. (август 2008 г.). «Маленькие РНК CRISPR обеспечивают противовирусную защиту прокариот». Наука . 321 (5891): 960–64. Бибкод : 2008Sci...321..960B. дои : 10.1126/science.1159689. ПМЦ 5898235 . ПМИД  18703739. 
161. Хилле Ф., Шарпантье Э. (ноябрь 2016 г.). «CRISPR-Cas: биология, механизмы и релевантность». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 371 (1707): 20150496. doi :10.1098/rstb.2015.0496. PMC 5052741. PMID  27672148 . 
162. Кунин EV (февраль 2017). «Эволюция систем антивирусной защиты, управляемых РНК и ДНК, у прокариот и эукариот: общее происхождение против конвергенции». Biology Direct . 12 (1): 5. doi : 10.1186/s13062-017-0177-2 . PMC 5303251 . PMID  28187792. 
163. Bayne CJ (2003). «Происхождение и эволюционные отношения между врожденными и адаптивными рычагами иммунной системы». Integr. Comp. Biol . 43 (2): 293–99. doi : 10.1093/icb/43.2.293 . PMID  21680436.
164. Stram Y, Kuzntzova L (июнь 2006). «Ингибирование вирусов с помощью РНК-интерференции». Virus Genes . 32 ( 3): 299–306. doi :10.1007/s11262-005-6914-0. PMC 7088519. PMID  16732482. 
165. Schneider D. "Innate Immunity – Lecture 4: Plant immunity responses" (PDF) . Stanford University Department of Microbiology and Immunology . Получено 1 января 2007 г. .
166. Jones JD, Dangl JL (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений». Nature . 444 (7117): 323–29. Bibcode :2006Natur.444..323J. doi : 10.1038/nature05286 . PMID  17108957.
167. Baulcombe D (сентябрь 2004 г.). «Подавление РНК у растений». Nature . 431 (7006): 356–63. Bibcode :2004Natur.431..356B. doi :10.1038/nature02874. PMID  15372043. S2CID  4421274.
168. Alder MN, Rogozin IB, Iyer LM, Glazko GV, Cooper MD, Pancer Z (декабрь 2005 г.). «Разнообразие и функция адаптивных иммунных рецепторов у бесчелюстных позвоночных». Science . 310 (5756): 1970–73. Bibcode :2005Sci...310.1970A. doi : 10.1126/science.1119420 . PMID  16373579.
169. Finlay BB, McFadden G (февраль 2006 г.). «Антииммунология: уклонение бактериальных и вирусных патогенов от иммунной системы хозяина». Cell . 124 (4): 767–82. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . PMID  16497587. S2CID  15418509.
170. Cianciotto NP (декабрь 2005 г.). «Секреция типа II: система секреции белка для всех сезонов». Trends in Microbiology . 13 (12): 581–88. doi :10.1016/j.tim.2005.09.005. PMID  16216510.
171. Winstanley C, Hart CA (февраль 2001 г.). «Системы секреции III типа и острова патогенности». Журнал медицинской микробиологии . 50 (2): 116–26. doi :10.1099/0022-1317-50-2-116. PMID  11211218.
172. Finlay BB, Falkow S (июнь 1997). «Общие темы микробной патогенности снова рассмотрены». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (2): 136–69. doi :10.1128/mmbr.61.2.136-169.1997. PMC 232605. PMID  9184008 . 
173. Kobayashi H (2005). «Биопленки дыхательных путей: значение для патогенеза и терапии инфекций дыхательных путей». Treatments in Respiratory Medicine . 4 (4): 241–53. doi :10.2165/00151829-200504040-00003. PMID  16086598. S2CID  31788349.
174. Housden NG, Harrison S, Roberts SE, Beckingham JA, Graille M, Stura E, Gore MG (июнь 2003 г.). «Домены, связывающие иммуноглобулин: белок L из Peptostreptococcus magnus» (PDF) . Biochemical Society Transactions . 31 (Pt 3): 716–18. doi :10.1042/BST0310716. PMID  12773190. S2CID  10322322. Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 г.
175. Burton DR, Stanfield RL, Wilson IA (октябрь 2005 г.). «Антитело против ВИЧ в столкновении эволюционных титанов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 14943–48. Bibcode : 2005PNAS..10214943B. doi : 10.1073/pnas.0505126102 . PMC 1257708. PMID  16219699 . 
176. Тейлор Дж. Э., Руденко Г. (ноябрь 2006 г.). «Переключение трипаносомных оболочек: что в гардеробе?». Тенденции в генетике . 22 (11): 614–20. doi :10.1016/j.tig.2006.08.003. PMID  16908087.
177. Cantin R, Méthot S, Tremblay MJ (июнь 2005 г.). «Грабеж и безбилетники: включение клеточных белков оболочечными вирусами». Журнал вирусологии . 79 (11): 6577–87. doi :10.1128/JVI.79.11.6577-6587.2005. PMC 1112128. PMID  15890896 . 
178. "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908". Нобелевская премия . Получено 8 января 2007 г.
179. Ретиф Ф.П., Сильерс Л. (январь 1998 г.). «Эпидемия в Афинах, 430–426 гг. до н.э.». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 88 (1): 50–53. ПМИД  9539938.
180. Остоя П (1954). «Мопертюи и биология». Revue d'histoire des Sciences et de leurs application . 7 (1): 60–78. дои : 10.3406/rhs.1954.3379.
181. Doherty M, Robertson MJ (декабрь 2004 г.). «Некоторые ранние тенденции в иммунологии». Тенденции в иммунологии . 25 (12): 623–31. doi :10.1016/j.it.2004.10.008. PMID  15530829.
182. Сильверстайн 1989, стр. 6.
183. Сильверстайн 1989, стр. 7.
184. Плоткин СА (апрель 2005 г.). «Вакцины: прошлое, настоящее и будущее». Nature Medicine . 11 (4 Suppl): S5–11. doi :10.1038/nm1209. PMC 7095920. PMID 15812490  . 
185. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1905 г. Архивировано 10 декабря 2006 г. на Wayback Machine Nobelprize.org Получено 8 января 2009 г.
186. Майор Уолтер Рид, Медицинский корпус, Армия США, Армейский медицинский центр Уолтера Рида. Получено 8 января 2007 г.
187. Мечников Э. (1905). Иммунитет при инфекционных заболеваниях (полная текстовая версия: интернет-архив) . Перевод Binnie FG. Cambridge University Press. LCCN  68025143. история гуморального иммунитета.
188. "Нильс К. Джерне". Нобелевская премия . Проверено 27 ноября 2020 г.
189. Yewdell J (4 октября 2003 г.). «Он поместил Id в Idiotype». EMBO Reports (рецензия на книгу). 4 (10): 931. doi :10.1038/sj.embor.embor951. PMC 1326409 . 

Общая библиография

• Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтерс П. (2002). Молекулярная биология клетки (четвертое издание). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN 978-0-8153-3218-3.
• Берток Л, Чоу Д (2005). Берток Л, Чоу Д (ред.). Естественный иммунитет . Том 5 (1-е изд.). Elsevier Science. ISBN 978-0-44451-755-5.
• Ирити М (2019). Врожденный иммунитет растений 2.0 . Базель: MDPI. doi : 10.3390/books978-3-03897-581-6 . ISBN 978-3-03897-580-9. OCLC  1105775088.
• Ciccone CD (2015). Фармакология в реабилитации (Современные перспективы реабилитации) (5-е изд.). FA Davis Company. ISBN 978-0-80364-029-0.
• Janeway CA, Travers P, Walport M (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Garland Science.
• Janeway CA (2005). Иммунобиология (6-е изд.). Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
• Кришнасвами Г., Аджитави О., Чи Д.С. (2006). "Человеческая тучная клетка: обзор". Тучные клетки . Методы в молекулярной биологии. Т. 315. С. 13–34. doi :10.1385/1-59259-967-2:013. ISBN 1-59259-967-2. PMID  16110146.
• Мерфи К, Уивер К (2016). Иммунобиология (9-е изд.). Garland Science. ISBN 978-0-8153-4505-3.
• Раджалингам Р. (2012). «Обзор системы иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров». Иммуногенетика . Методы в молекулярной биологии. Т. 882. С. 391–414. doi :10.1007/978-1-61779-842-9_23. ISBN 978-1-61779-841-2. PMID  22665247.
• Reece J (2011). Биология Кэмпбелла . Френчс Форест, Новый Южный Уэльс: Pearson Australia. ISBN 978-1-4425-3176-5. OCLC  712136178.
• Silverstein AM (1989). История иммунологии . Academic Press . ISBN 978-0-08-092583-7.
• Sompayrac L (2019). Как работает иммунная система . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-119-54212-4. OCLC  1083261548.
• Ствртинова В, Якубовский Ю, Хулин И (1995). Патофизиология: принципы болезни . Вычислительный центр Словацкой академии наук: Академическая электронная пресса.
• Wira CR, Crane-Godreau M, Grant K (2004). Ogra PL, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, McGhee JR, Bienenstock J (ред.). Mucosal Immunology . Сан-Франциско: Elsevier. ISBN 0-12-491543-4.

Дальнейшее чтение

• Деттмер П. (2021). Иммунитет: Путешествие в таинственную систему, которая поддерживает вашу жизнь. Филип Лайбахер (иллюстрации). Нью-Йорк: Random House. ISBN 9780593241318. OCLC  1263845194. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 г. . Получено 4 января 2022 г. .(Источники книги доступны только в Интернете.) Научно-популярное объяснение иммунной системы.

Внешние ссылки