Депрессанты или центральные депрессанты , в просторечии известные как « депрессанты », представляют собой препараты , которые снижают уровень нейротрансмиссии или подавляют или уменьшают возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. [1] Депрессанты не меняют настроение или психическое состояние других. Стимуляторы , или «усилители», повышают умственную или физическую функцию, следовательно, класс препаратов , противоположных депрессантам, — это стимуляторы, а не антидепрессанты .
Депрессанты широко используются во всем мире в качестве рецептурных лекарств и запрещенных веществ . Алкоголь – очень сильный депрессант. Эффекты применения депрессантов часто включают атаксию , анксиолиз , облегчение боли , седативный эффект или сонливость , когнитивные нарушения или нарушения памяти , а также, в некоторых случаях, эйфорию , диссоциацию , мышечную релаксацию , снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений , угнетение дыхания и противосудорожное действие. Депрессанты также действуют, вызывая анестезию . Иногда каннабис можно считать депрессантом из-за одного из его компонентов — каннабидиола . Последний, как известно, лечит бессонницу, тревогу и мышечные спазмы, подобно другим депрессивным препаратам. Однако, хотя тетрагидроканнабинол , другой компонент, может в небольшой степени замедлять работу мозга, одновременно снижая реакцию на раздражители, его обычно считают стимулятором и основным психоактивным веществом, которое вместо этого может иногда вызывать беспокойство, панику и психоз . Другие депрессанты могут включать такие препараты, как Ксанакс ( бензодиазепин ) и ряд опиоидов . Габапентиноиды , такие как габапентин и баклофен, являются депрессантами, обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин , являются депрессантами. Карбаматы являются депрессантами, подобными барбитуратам .
Депрессанты оказывают свое действие посредством ряда различных фармакологических механизмов, наиболее известные из которых включают облегчение ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другими примерами являются химические вещества, которые изменяют электрические сигналы внутри организма, наиболее известными из которых являются бромиды и блокаторы каналов .
Депрессанты применяются в медицине для облегчения следующих симптомов:
Алкогольный напиток — это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол ), анестетик , который использовался в качестве психоактивного препарата на протяжении нескольких тысячелетий . Этанол – старейший рекреационный наркотик, до сих пор используемый людьми. Этанол при употреблении может вызвать алкогольную интоксикацию . Алкогольные напитки делятся на три основных класса по налогообложению и регулированию производства : пиво , вина и спиртные напитки (дистиллированные напитки). Их легально потребляют в большинстве стран мира. Более чем в 100 странах действуют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. [2]
Самый распространенный способ измерения опьянения в юридических или медицинских целях – это определение содержания алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно он выражается в процентах алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый дл крови приходится 0,10 г алкоголя (т.е. там используется масса на объем). [3]
Барбитураты эффективны для облегчения состояний, для лечения которых они предназначены (бессонница, судороги). Они также часто используются в несанкционированных целях, вызывают физическую зависимость и имеют серьезную вероятность передозировки . К концу 1950-х годов опасения по поводу растущих социальных издержек, связанных с барбитуратами, которые начали затмевать их предполагаемую медицинскую пользу, побудили к согласованным усилиям по поиску альтернативных лекарств. Большинство людей, которые до сих пор используют барбитураты, делают это для предотвращения судорог или в легкой форме для облегчения симптомов мигрени .
Бензодиазепин (иногда в просторечии «бензо»; часто сокращенно «БЗД») — это препарат, основная химическая структура которого представляет собой слияние бензольного кольца и диазепинового кольца . Первый такой препарат, хлордиазепоксид (либриум), был случайно открыт Лео Штернбахом в 1955 году и стал доступен в 1960 году компанией Хоффманн-Ла Рош , которая с 1963 года также продает бензодиазепин диазепам (валиум).
Бензодиазепины усиливают действие нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецептор ГАМК А , что приводит к седативным , снотворным ( вызывают сон ), анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным и миорелаксирующим свойствам; В прикладной фармакологии также наблюдаются амнестически - диссоциативные действия высоких доз многих бензодиазепинов короткого действия . Эти свойства делают бензодиазепины полезными при лечении тревоги, бессонницы, возбуждения , судорог, мышечных спазмов , отмены алкоголя , а также в качестве премедикации перед медицинскими или стоматологическими процедурами. Бензодиазепины делятся на короткое, среднее и длительное действие. Для лечения бессонницы предпочтительны бензодиазепины короткого и среднего действия; Для лечения тревоги рекомендуются бензодиазепины длительного действия.
В целом бензодиазепины безопасны и эффективны в краткосрочной перспективе, хотя иногда возникают когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты , такие как агрессия или поведенческая расторможенность . Реакция меньшинства обратная и противоположная той, которую обычно можно было бы ожидать. Например, состояние паники может значительно ухудшиться после приема бензодиазепинов. Длительное использование является спорным из-за неблагоприятных психологических и физических эффектов, снижения эффективности, физической зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов после отмены после длительного использования. Из-за побочных эффектов, связанных с длительным применением бензодиазепинов, отказ от бензодиазепинов обычно приводит к улучшению физического и психического здоровья. Пожилые люди подвергаются повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов .
Существуют разногласия относительно безопасности бензодиазепинов во время беременности. Хотя они не являются серьезными тератогенами , остается неясным, вызывают ли они расщелину неба у небольшого числа младенцев и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате пренатального воздействия; известно, что они вызывают синдром отмены у новорожденного . Бензодиазепины могут быть приняты в передозировке и могут вызвать опасную глубокую потерю сознания . Однако они гораздо менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, если единственным принимаемым препаратом является бензодиазепин; однако в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы , такими как алкоголь и опиаты , увеличивается вероятность токсичности и смертельной передозировки. Бензодиазепины часто злоупотребляют и принимают в сочетании с другими наркотиками, вызывающими привыкание. Кроме того, все бензодиазепины занесены в Список пива , что имеет важное значение в клинической практике.
Каннабис часто рассматривают либо как отдельную категорию, либо как легкий психоделик . [4] [5] Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК) , которое содержится в каннабисе, оказывает множество депрессивных эффектов, таких как миорелаксация , седативный эффект , снижение внимания и усталость . [6] Вопреки предыдущему утверждению, активация рецептора CB1 каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является полной противоположностью тому, что делают депрессанты центральной нервной системы.
Карбаматы представляют собой класс депрессантов или « транквилизаторов », которые синтезируются из мочевины . [7] Карбаматы обладают анксиолитическим , [8] миорелаксирующим , [8] противосудорожным , [9] снотворным , [8] антигипертензивным , [10] и обезболивающим действием. У них есть и другие применения, такие как мышечная дрожь , возбуждение и абстинентный синдром . Их миорелаксирующее действие полезно при растяжениях , растяжениях и мышечных травмах в сочетании с отдыхом, физиотерапией и другими мерами. [8] Эффекты, синтез и механизм действия карбаматов очень похожи на барбитураты. [11] Существует много различных типов карбаматов: некоторые оказывают только анксиолитическое и снотворное действие, а некоторые обладают только противосудорожным действием.
Побочные эффекты карбаматов включают сонливость , головокружение , головную боль , диарею , тошноту , метеоризм , печеночную недостаточность , плохую координацию , нистагм , злоупотребление , головокружение , слабость , нервозность , эйфорию , перевозбуждение и зависимость . Нечастые, но потенциально тяжелые побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса Джонсона , эмбрио-фетальную токсичность , ступор и кому . Карбаматы смертельны при передозировке , поэтому многие из них были заменены бензодиазепинами. Не рекомендуется использовать большинство карбаматов, таких как каризопродол, в течение длительного времени, поскольку возникает физическая и психологическая зависимость . [12]
Мепробамат , который метаболизируется до каризопродола , был выпущен в 1955 году. Он быстро стал первым психотропным препаратом-блокбастером в Америке, став популярным в Голливуде и получив известность благодаря своим, казалось бы, чудесным эффектам. С тех пор он продается под более чем 100 торговыми названиями, включая Амепромат, Квивет и Зирпон. Каризопродол, который до сих пор используется в основном из-за его миорелаксирующего действия, потенциально может стать причиной злоупотребления. Его механизм действия очень похож на барбитураты , алкоголь , метаквалон и бензодиазепины. Карисопродол аллостерически модулирует и напрямую активирует α1β2γ2 ГАМК человека ( ГАМК А ) в центральной нервной системе , подобно барбитуратам. Это приводит к открытию хлоридных каналов , позволяя хлориду проникать в нейрон. Это замедляет связь между нейронами и нервной системой . [13] В отличие от бензодиазепинов, которые увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, каризопродол увеличивает продолжительность открытия каналов при связывании ГАМК. [14] [15] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в нервной системе , что вызывает ее депрессивное действие.
Карбаматы смертельны при передозировке. Симптомы аналогичны передозировке барбитуратов и обычно включают трудности с мышлением , плохую координацию , снижение уровня сознания и снижение усилий по дыханию ( угнетение дыхания ). Передозировка с большей вероятностью может привести к летальному исходу при смешивании с другим депрессантом, подавляющим дыхание .
Физическая и психологическая зависимость возникает при длительном использовании карбаматов; особенно Карисопродол. Сегодня карисопродол используется только краткосрочно при мышечных болях, особенно при болях в спине. Прекращение приема после длительного применения может быть очень интенсивным и даже фатальным. Отмена может напоминать отмену барбитуратов , алкоголя или бензодиазепинов, поскольку все они имеют схожий механизм действия . Симптомы прекращения приема включают спутанность сознания , дезориентацию , бред , галлюцинации ( слуховые и зрительные ), бессонницу , снижение аппетита , тревогу , психомоторное возбуждение , затрудненную речь , тремор , тахикардию и судороги , которые могут быть фатальными. [16]
Карбаматы получили широкое распространение в 1950-х годах наряду с барбитуратами. Хотя их популярность постепенно пошла на убыль из-за опасений по поводу передозировки и потенциальной зависимости, продолжают разрабатываться новые производные карбаматов. Среди них — фелбамат , противосудорожное средство, одобренное в 1993 году и широко используемое сегодня. Это положительный аллостерический модулятор ГАМК А , блокирующий субъединицу NR2B рецептора NMDA . Другие карбаматы блокируют натриевые каналы . Фенпробамат использовался как анксиолитик и до сих пор иногда используется в Европе для общей анестезии , а также для лечения мышечных спазмов и спастичности. Метокарбамол — популярный препарат, широко известный как Робаксин, который в некоторых странах продается без рецепта . Это карбамат с миорелаксирующим действием. Тетрабамат – спорный препарат, представляющий собой комбинацию фебарбамата , дифебарбамата и фенобарбитала . Он продается в Европе, и его производство в значительной степени, но не полностью, прекращено. 4 апреля 1997 года, после более чем 30 лет применения из-за сообщений о гепатите и острой печеночной недостаточности , применение препарата было ограничено. Карисопродол, известный как «Сома», до сих пор широко используется из-за его миорелаксирующего действия. Им также очень часто злоупотребляют во всем мире. Это вещество входит в список IV в Соединенных Штатах. Известный мастер боевых искусств и актер Брюс Ли умер из-за аллергической реакции на мепробамат .
Одобренный
Хотя препарат может быть одобрен, это не обязательно означает, что он все еще используется сегодня.
Не одобрено
Габапентиноиды представляют собой уникальный и относительно новый класс депрессантов, которые избирательно связываются с сайтом вспомогательной субъединицы α 2 δ ( CACNA2D1 и CACNA2D2 ) некоторых VDCC и, таким образом, действуют как ингибиторы потенциалзависимых кальциевых каналов , содержащих субъединицу α 2 δ . α 2 δ называют «рецептором габапентина». При физиологическом мембранном потенциале или потенциале покоя VDCC обычно закрыты . Они активируются (открываются) при деполяризованных мембранных потенциалах , что является источником эпитета « потенциал-зависимый » . Габапентиноиды связываются с сайтами α1 и α2 семейства субъединиц α2δ . Габапентин является прототипом габапентиноида. α 2 δ обнаруживается в кальциевых каналах L-типа , кальциевых каналах N-типа , кальциевых каналах P/Q-типа и кальциевых каналах R-типа в центральной и периферической нервной системе . α 2 δ локализован на пресинаптических нейронах и влияет на транспортировку и кинетику кальциевых каналов , инициирует внеклеточные сигнальные каскады , экспрессию генов и способствует возбуждающему синаптогенезу через тромбоспондин 1 . [17] Габапентиноиды не являются прямыми блокаторами каналов ; скорее, они нарушают регуляторную функцию α 2 δ и его взаимодействие с другими белками. Большинство эффектов габапентиноидов опосредованы активируемыми высоким напряжением кальциевыми каналами N и P/Q-типа. Кальциевые каналы P/Q-типа в основном обнаруживаются в мозжечке ( нейроны Пуркинье ), которые могут быть ответственны за атаксическое побочное действие габапентиноидов, тогда как кальциевые каналы N-типа расположены по всей центральной и периферической нервной системе. Кальциевые каналы N-типа в основном ответственны за анальгетический эффект габапентиноидов. Зиконотид , негабапентиноидный пептид ω- конотоксина , связывается с кальциевыми каналами N-типа. и оказывает обезболивающее действие в 1000 раз сильнее морфина . Габапентиноиды селективны в отношении сайта α 2 δ, но неселективны , когда они связываются с комплексом кальциевых каналов. Они действуют на участок α 2 δ, снижая высвобождение многих возбуждающих и проноцицептивных нейрохимических веществ , включая глутамат , вещество P , пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и многие другие. [18] [19] [20]
Габапентиноиды всасываются из кишечника в основном с помощью большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5) и возбуждающего переносчика аминокислот 3 (EAAT3). Они являются одними из немногих препаратов, которые используют эти переносчики аминокислот . Габапентиноиды структурно подобны аминокислотам с разветвленной цепью L-лейцину и L-изолейцину , обе из которых также связываются с сайтом α 2 δ. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как L-лейцин, L-изолейцин и L-валин , выполняют множество функций в центральной нервной системе. Они модифицируют транспорт больших нейтральных аминокислот (LNAA) через гематоэнцефалический барьер и уменьшают синтез нейротрансмиттеров, полученных из ароматических аминокислот , особенно серотонина из триптофана и катехоламинов из тирозина и фенилаланина . [21] Это может иметь отношение к фармакологии габапентиноидов.
Габапентин был разработан исследователями из Парк-Дэвис как аналог нейромедиатора ГАМК, который может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , и впервые был описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [22] [23] Габапентин был впервые одобрен для лечения эпилепсии , в основном в качестве дополнительного лечения парциальных припадков . Габапентиноиды являются аналогами ГАМК [24] , но они не связываются с ГАМК-рецепторами , не превращаются в ГАМК или другой агонист ГАМК-рецептора in vivo и непосредственно не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [25] [26] Фенибут и баклофен , два структурно родственных соединения, являются исключениями, поскольку они в основном действуют на рецептор ГАМК В. [27] [28] Было обнаружено, что габапентин, но не прегабалин, активирует потенциалзависимый калиевый канал ( KCNQ ), что может усиливать его депрессивные свойства. Несмотря на это, габапентиноиды имитируют активность ГАМК , ингибируя нейротрансмиссию . [29] Габапентиноиды предотвращают доставку кальциевых каналов к клеточной мембране и нарушают взаимодействие α 2 δ с NMDA-рецепторами , AMPA-рецепторами , нейрексинами и тромбоспондинами . Некоторые блокаторы кальциевых каналов класса дигидропиридинов , применяемые при артериальной гипертензии, слабо блокируют α 2 δ . [30]
Габапентиноиды обладают анксиолитическими, противосудорожными , антиаллодиническими , антиноцицептивными и, возможно, миорелаксирующими свойствами. [19] [31] [32] Прегабалин и габапентин применяют при эпилепсии , преимущественно парциальных припадках (фокальных). Габапентиноиды не эффективны при генерализованных судорогах . Их также применяют при постгерпетической невралгии , нейропатической боли , связанной с диабетической нейропатией , фибромиалгией , генерализованным тревожным расстройством и синдромом беспокойных ног . [33] [34] [35] [36] [37] [38] Прегабалин и габапентин имеют множество применений не по назначению, включая бессонницу , [39] отмену алкоголя и опиоидов , [40] отказ от курения , [41] социальное тревожное расстройство. , [42] биполярное расстройство , [43] [44] синдром дефицита внимания и гиперактивности , [45] хроническая боль , приливы жара , [46] шум в ушах , мигрень и многое другое. Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно при травмах спинного мозга , церебральном параличе и рассеянном склерозе . [47] Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии для лечения тревоги и улучшения сна, а также при лечении бессонницы. [48] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астении , депрессии, алкоголизма , синдрома отмены алкоголя, посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения , для профилактики укачивания. , а также для предотвращения беспокойства до или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов. [48] Фенибут, как и другие агонисты ГАМК В , также иногда используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека .
25 марта 2010 года агентство Reuters сообщило, что « Pfizer Inc нарушила закон США о рэкете , неправомерно продвигая лекарство от эпилепсии Нейронтин (габапентин). В соответствии с Законом об организациях, находящихся под влиянием рэкета , штраф автоматически увеличивается в три раза, поэтому обнаружение обойдется Pfizer в 141 миллион долларов. ." Дело связано с иском компании Kaiser Foundation Health Plan Inc. что «она была введена в заблуждение, полагая, что Нейронтин эффективен для лечения мигрени, биполярного расстройства и других состояний не по назначению. Pfizer утверждает, что врачи Kaiser «по-прежнему рекомендуют этот препарат для этих целей», и что «на веб-сайте страховой компании Нейронтин по-прежнему указан как лекарство от нейропатической боли».
В некоторых случаях габапентиноидами злоупотребляют, и они оказывают такое же воздействие, как алкоголь, бензодиазепины и гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК). [49] [50] [51] FDA поместило предупреждение «черного ящика» на Нейронтин (габапентин) и Лирику (прегабалин) из-за серьезных проблем с дыханием . [52] Смешивание габапентиноидов с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами, ГОМК, алкоголем или любыми другими депрессантами потенциально смертельно. [53] [54] [55] [56]
Общие побочные эффекты габапентиноидов включают сонливость , головокружение , слабость , повышенный аппетит , задержку мочеиспускания , одышку , непроизвольные движения глаз ( нистагм ), проблемы с памятью , неконтролируемые подергивания , слуховые галлюцинации , эректильную дисфункцию и миоклонические судороги . [57] [58]
Передозировка габапентиноидов обычно сопровождается тяжелой сонливостью , тяжелой атаксией , нечеткостью зрения , невнятной речью , тяжелыми неконтролируемыми подергиваниями и беспокойством. [59] [60] Как и большинство противосудорожных препаратов, прегабалин и габапентин имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения . [61] [62] Известно , что габапентиноиды, как и все блокаторы кальциевых каналов , вызывают ангионевротический отек . [63] Прием их с ингибитором АПФ может усилить токсическое действие габапентиноидов. [64] Они также могут усиливать удерживающий жидкость эффект некоторых противодиабетических средств ( тиазолидиндионов ). Неизвестно, вызывают ли они увеличение десен, как и другие блокаторы кальциевых каналов . Габапентиноиды выводятся почками преимущественно в исходной форме. Габапентиноиды могут накапливаться в организме при почечной недостаточности . Обычно это проявляется в виде миоклонуса и измененного психического состояния . Неясно, безопасно ли использовать габапентиноиды во время беременности, однако некоторые исследования показывают потенциальный вред . [65]
Физическая или физиологическая зависимость возникает при длительном применении габапентиноидов. [66] После резкого или быстрого прекращения приема прегабалина и габапентина люди сообщают о таких симптомах отмены , как бессонница, головная боль , тошнота , диарея , гриппоподобные симптомы , тревога, депрессия , боль , гипергидроз , судороги , психомоторное возбуждение , спутанность сознания , дезориентация и желудочно-кишечные жалобы. . [67] [68] Острая отмена баклофена и фенибута может также вызвать слуховые и зрительные галлюцинации , а также острый психоз . [69] [70] Отмена баклофена может быть более интенсивной, если его вводить интратекально или в течение длительного периода времени. Если баклофен или фенибут используются в течение длительного периода времени, это может напоминать интенсивную абстиненцию от бензодиазепина , ГОМК или алкоголя. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции , дозу баклофена или фенибута следует постепенно снижать. Резкий отказ от фенибута или баклофена может быть опасен для жизни из-за механизма его действия. Резкая отмена может вызвать повторные судороги и сильное возбуждение . [71] [70]
Не одобрено:
Эндогенные (не габапентиноиды ), эндогенные аминокислоты BCAA , которые связываются с α 2 δ ):
Другие лиганды α2δ : [72] [73]
Гамма-гидроксимасляная кислота или «ГОМК» представляет собой аналог ГАМК , который является природным нейромедиатором и депрессантом . [75] [76] [77] Он также естественным образом содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках наряду с этанолом. [78] ГОМК является прототипным веществом среди нескольких модуляторов рецепторов ГОМК . [79]
ГОМК использовался в качестве общего анестетика [80] [81] и для лечения катаплексии , [82] [83] нарколепсии , [82] [84] и алкоголизма . [85] [86] [87] [88] Натриевая соль ГОМК, оксибат натрия , сегодня широко используется при нарколепсии, [89] внезапной мышечной слабости, [90] и чрезмерной дневной сонливости. Он продается под торговой маркой Xyrem . [91] [92] [89]
Будучи депрессантом, ГОМК может усугубить нарколепсию и мышечную слабость . Но в низких дозах ГОМК главным образом воздействует на рецептор ГОМК , [93] [94] возбуждающий рецептор, который высвобождает дофамин и глутамат [95], оказывая стимулирующее действие ГОМК , противоположное депрессанту. Но в больших дозах ГОМК активирует рецептор ГАМК В , тормозной рецептор в центральной нервной системе , который подавляет возбуждающие эффекты , вызывая тем самым депрессию центральной нервной системы . [96] [97] Некоторые антипсихотики являются агонистами рецептора ГОМК. [98] [99] [100]
ГОМК обычно можно найти в виде солей натрия , калия , магния или кальция . [101] [102] Ксивав представляет собой препарат, который представляет собой смесь всех солей ГОМК [103] и используется для лечения тех же состояний, что и Ксирем. И Xywav, и Xyrem включены в Список III [104] [105] и имеют предупреждение «черного ящика» [106] из- за депрессивного действия на центральную нервную систему ( гиповентиляция и брадикардия ), а также из-за их очень высокого потенциала злоупотребления . [107] [79] Передозировка ГОМК смертельна как при сочетании с другими депрессантами ЦНС, так и без них. [108] [109] [110] [111] Смерть от передозировки ГОМК обычно наступает в результате угнетения дыхания , судорог или комы . [96] [112] [113]
ГОМК незаконно используется как одурманивающее средство , афродизиак [75] [114] и как средство, улучшающее спортивные результаты. [79] Это популярный клубный наркотик в некоторых частях мира из-за его мощного афродизиака и эйфорического эффекта. Подобно фенибуту и баклофену, он используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека за счет активации ГАМК В. [115] [116] Сообщается, что его также использовали в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [117] [118] Это привело к тому, что это вещество было включено в Список I в США , Канаде и других странах. Xyrem, который представляет собой ГОМК в натриевой форме, включен в Список III в США, Канаде и других странах. [91] [104]
В низких дозах ГОМК в основном связывается с рецептором ГОМК и слабо связывается с рецептором ГАМК В. [94] [93] [119] Рецептор ГОМК представляет собой возбуждающий рецептор, связанный с G-белком (GPCR). [94] [93] Его эндогенным лигандом является ГОМК, поскольку ГОМК также является нейротрансмиттером . [76] Он также является переносчиком витамина B2. Существование специфического рецептора ГОМК было предсказано путем наблюдения за действием ГОМК и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на рецептор ГАМК В , но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не вызываются активностью ГАМК В , и поэтому предполагалось. продуцируется новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. При приеме более высоких доз очень часто наблюдаются судороги. [112] Считается, что это происходит за счет увеличения тока Na + /K + и увеличения высвобождения дофамина и глутамата . [95] ГОМК также может вызывать абсансы ; [112] [120] [121] механизм в настоящее время неизвестен, но считается, что он обусловлен взаимодействием с рецептором ГАМК В. [120] В настоящее время исследуется, является ли эндогенный ГОМК ответственным за бессудорожные судороги у людей. [112] [122]
Выведение ГОМК очень интенсивное. [123] Физическая зависимость развивается быстро. Это также вызывает сильную психологическую зависимость. Он имеет некоторое сходство с отменой габапентиноидов фенибута и баклофена из-за активации рецептора ГАМК В. Это типичный синдром отмены депрессантов, имитирующий синдром отмены алкоголя. [124] Симптомы включают делирий , тремор , тревогу, тахикардию , бессонницу, гипертонию , спутанность сознания , потливость , сильное возбуждение , которое может потребовать ограничения свободы, [125] слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических судорог .[1] [126] [124] [127] [128] [129]
Баклофен и фенибут очень эффективны при синдроме отмены, и пациенты предпочитают их бензодиазепинам при лечении синдрома отмены. [127]
Модуляторы рецепторов ГОМК:
Агонисты рецепторов ГОМК :
- Оксибат кальция, Оксибат магния, Оксибат натрия ( ксирем ), Оксибат калия. Ксивав представляет собой смесь всех этих солей.
Пролекарства, которые метаболизируются в ГОМК :
- гамма-валеролактон, γ-валеролактон ( GVL ) пролекарство GHV
Антагонисты рецепторов ГОМК:
Некоторые модуляторы рецепторов ГОМК связываются только с рецептором ГОМК, тогда как другие связываются как с рецепторами ГОМК, так и с рецепторами ГАМК В.
Небензодиазепины , иногда называемые Z-препаратами, представляют собой класс снотворных депрессантов , которые в основном используются для лечения бессонницы, а иногда и тревоги. [130] [2] Структурно они родственны бензодиазепинам. Они положительно модулируют бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А , главного тормозного рецептора центральной нервной системы , как и бензодиазепины, но на молекулярном уровне они структурно не связаны.
Небензодиазепины связываются с бензодиазепином рецептора ГАМК А , сохраняя открытым хлоридный канал . [131] Это приводит к попаданию хлоридов из межклеточной области в нейрон. [132] Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд, он заставляет нейрон отдыхать и прекращать возбуждение . Это приводит к расслабляющему и угнетающему действию на центральную нервную систему.
Распространенные небензодиазепины, такие как золпидем и зопиклон , чрезвычайно эффективны при бессоннице, но несут в себе множество рисков и побочных эффектов. Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.
Побочные реакции следующие: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже — тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко — амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко — головокружение, нарушение координации движений, также сообщалось о парадоксальных эффектах и лунатизме». Некоторые потребители небензодиазепинов ходили во сне, совершали убийства или попадали в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины имеют риск галлюцинаций и лунатизма. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию .
Небензодиазепины не следует резко прекращать, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска возникновения эффектов отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно предполагает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев в зависимости от человека, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результатов, можно попробовать перейти на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксида или, более предпочтительно, диазепама ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, при проявлении тяжелой зависимости и/или злоупотребления, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве возможного средства детоксикации.
Опиоиды – это вещества, которые действуют на опиоидные рецепторы , уменьшая боль. [133] В медицине они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию. Опиоиды также вызывают эйфорию , и ими широко злоупотребляют.
Опиоиды и опиаты — это не одно и то же. Опиаты относятся к природным опиоидам, таким как морфин и кодеин . К опиоидам относятся все натуральные, полусинтетические и синтетические опиоиды, такие как героин и оксикодон .
Вопреки распространенному заблуждению, опиоиды не являются депрессантами в классическом понимании. [4] Они вызывают депрессию центральной нервной системы , но они также возбуждают определенные области центральной нервной системы. Оставаясь верными термину «депрессант», опиоиды нельзя классифицировать как таковые. Опиоидные агонисты и производные опия классифицируются по-разному. обезболивающее или наркотическое средство правильно идентифицирует эти препараты. Тем не менее, они, тем не менее, обладают депрессивным действием.
Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), [134] , хотя сообщалось о семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (Эпсилон, Йота, Лямбда и дзета) рецепторы. И наоборот, σ ( Сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не устраняется опиоидным обратным агонистом налоксоном . Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор ( NOP) ( ORL1 ) представляет собой опиоидный рецептор, который участвует в болевых реакциях. , тревога, движение, вознаграждение, голод, память и многое другое. Он играет важную роль в развитии толерантности к агонистам мю-опиоидов . [135]
Когда возникает «боль», сигнал посылается с места возможной травмы. Этот сигнал проходит по спинному мозгу в головной мозг, где он воспринимается как негативная эмоция, известная как ноцицепция или «обида». В центральной нервной системе позвоночник соединен с мозгом структурой, называемой стволом мозга. [136] Ствол головного мозга — это первая часть мозга, которая развивается у млекопитающих из нервного гребня . Это также самая старая часть мозга, которая контролирует множество автоматических функций, таких как сознание , дыхание , частота сердечных сокращений , пищеварение и многие другие. Опиоидные рецепторы являются специализированными рецепторами, блокирующими боль. Они связывают широкий спектр гормонов, пептидов и многого другого. Хотя они встречаются повсюду в центральной нервной системе , их высокая концентрация сосредоточена в стволе мозга. В зависимости от рецептора их активация способна помешать боли проникнуть в мозг и воспринять ее как боль. Следовательно, опиоиды на самом деле не «останавливают» боль; они просто мешают вам узнать, что вам больно. Боль и способность изменять ее в зависимости от окружающей среды организма являются эволюционным преимуществом, и было показано, что она может помочь организму избежать и выжить в определенных ситуациях, в которых в противном случае он может быть обездвижен из-за боли и травм. Ядра среднего мозга ствола головного мозга с такими структурами, как периакведуктальное серое вещество , ретикулярная формация и ростромедиальное тегментальное ядро , ответственны за большинство физических и психологических эффектов эндогенных и экзогенных опиоидов.
Мю -опиоидный рецептор отвечает за анальгетическое , эйфорическое и побочное действие опиоидов. Мю -опиоидный рецептор представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Когда мю-опиоидный рецептор активируется, он вызывает облегчение боли, эйфорию, запор, сужение зрачков, зуд и тошноту.[3] Мю -опиоид находится в желудочно-кишечном тракте и контролирует перистальтику . Это вызывает запор , который может быть чрезвычайно проблематичным и неприятным. Активация этого рецептора также вызывает расслабление произвольных и непроизвольных мышц, что может вызвать побочные эффекты, такие как проблемы с мочеиспусканием и глотанием . Мю -опиоидный рецептор также может снижать уровень андрогенов, тем самым снижая либидо и сексуальную функцию. Также известно, что этот рецептор вызывает «музыкальную ангедонию». [137]
Рецептор играет решающую роль в питании . Вкус пищи определяется процессами, связанными с опиоидными рецепторами в прилежащем ядре и вентральном паллидуме . Опиоидные отростки включают мю-опиоидные рецепторы и присутствуют в ростромедиальной оболочке прилежащего ядра на его шипиковых нейронах . Этот район назвали «местом поедания опиоидов».
Мю -опиоидный рецептор имеет множество эндогенных лигандов, включая эндорфин . [138]
Обычный и краткосрочный
- Зуд [139]
- Тошнота [139]
- Рвота [139]
- Запор [139]
- Миоз [139]
- Сонливость [139]
- Сухость во рту [139]
Другой
- Когнитивные эффекты
- Опиоидная зависимость
- Головокружение
- Потеря аппетита
- Задержка опорожнения желудка
- Снижение полового влечения
- Нарушение сексуальной функции
- Снижение уровня тестостерона
- Депрессия
- Иммунодефицит
- Повышенная болевая чувствительность
- Нерегулярные менструации
- Повышенный риск падений
- Замедленное дыхание
- Кома
Каппа-рецептор ( KOR ) представляет собой рецептор, связанный с G-белком, расположенный в центральной нервной системе. KOR также является рецептором, связанным с G-белком. [140] Люди и некоторые другие приматы имеют более высокую плотность каппа-рецепторов, чем большинство других животных. КОР отвечает за ноцицепцию, сознание , двигательный контроль и настроение . Нарушение регуляции этой рецепторной системы связано с алкогольной и наркотической зависимостью.[4] Эндогенным лигандом KOR является динорфин . Активация КОР обычно вызывает дисфорию ; отсюда и название динорфин. Опьяняющее растение Salvia divinorum содержит сальвинорин А , алкалоид, который является мощным и селективным агонистом κ-опиоидных (каппа-опиоидных) рецепторов . Это вызывает мощные галлюцинации . Антагонизация κ-опиоидного (каппа-опиоидного) рецептора может помочь в лечении депрессии, тревоги, стресса, зависимости и алкоголизма. [141]
Третий рецептор — дельта-опиоидный рецептор (ДОР). Дельта -рецептор наименее изучен из трех основных опиоидных рецепторов. Это рецептор, связанный с G-белком , а его эндогенный лиганд — дельторфин . Активация δ-опиоидного рецептора (ДОР) может оказывать антидепрессивное действие. Агонисты δ-опиоидов могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах; в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Высокие дозы дельта-опиоидных агонистов могут вызывать судороги, хотя не все дельта-агонисты оказывают такой эффект. [142] Активация дельта-рецептора обычно стимулирует, а не успокаивает, как большинство опиоидов.
Ноцицептивный рецептор участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, особенно инстинктивного эмоционального поведения и боли. [143] (NOP) представляет собой рецептор , связанный с G-белком . Рецептор ноцицепции контролирует широкий спектр биологических функций, включая ноцицепцию, прием пищи, процессы памяти , сердечно-сосудистые и почечные функции, спонтанную двигательную активность , моторику желудочно-кишечного тракта , тревогу и контроль высвобождения нейромедиаторов в периферических и центральных участках. [144]
Передозировка опиоидами смертельна.[5] У человека, передозирующего опиоиды / опиаты , развивается угнетение дыхания — смертельное состояние, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания.[6] Смешивание опиоидов с другими депрессантами , такими как бензодиазепины или алкоголь, увеличивает вероятность передозировки и угнетения дыхания. Передозировка опиоидами вызывает снижение уровня сознания, сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы. Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в определенных областях центральной нервной системы , связанных с регуляцией дыхания. Они активируют мю-опиоидные рецепторы в продолговатом мозге и мосте . Они расположены в стволе головного мозга, соединяющемся с позвоночником. Эта область имеет высокую плотность мю-опиоидных рецепторов, поскольку они блокируют боль, идущую от позвоночника в мозг. Эти области являются старейшими и наиболее примитивными частями мозга. Они контролируют автоматические функции, такие как дыхание и пищеварение . Опиоиды останавливают этот процесс и вызывают угнетение дыхания и запор. Ствол мозга больше не обнаруживает углекислый газ в крови, поэтому он не инициирует рефлекс вдоха , что обычно приводит к гипоксии. Однако некоторые жертвы передозировки умирают от сердечно-сосудистой недостаточности или удушья из-за удушья рвотными массами.
Налоксон является антагонистом мю-опиоидных рецепторов , [145] что означает, что вместо активации мю-опиоидных рецепторов он нарушает функционирование рецептора. [145] Поскольку налоксон является мощным и высокоселективным в отношении мю-опиоидного рецептора, он может выводить из рецептора мощные опиоиды, такие как фентанил , и блокировать связывание другого лиганда с рецептором, тем самым предотвращая передозировку . [146] У человека, зависимого от опиоидов , при использовании налоксона может возникнуть стремительная абстиненция . [147] Поскольку налоксон блокирует связывание любых эндогенных или экзогенных опиоидов с мю-опиоидным рецептором. [147] Это может привести к немедленному синдрому отмены после применения налоксона. [148] Это может вызвать симптомы абстиненции, такие как холодный пот и диарея.
Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в ростромедиальном покрышке ядра (РМТг). Ростромедиальное тегментальное ядро представляет собой ГАМКергическое ядро, которое действует как «главный тормоз» для дофаминовой системы среднего мозга . [149] [150] RMTg обладает прочными функциональными и структурными связями с дофаминовыми путями . [149] [150] Опиоиды уменьшают высвобождение ГАМК, тем самым растормаживая ГАМКергический тормоз дофаминовых сетей. [149] ГАМК является тормозным нейротрансмиттером , то есть он либо блокирует, либо уменьшает потенциал возбуждения нейронов. [151] Это приводит к высвобождению большого количества дофамина , поскольку он больше не блокируется ГАМК. [149] Растормаживание ГАМК может быть причиной судорог – редкого побочного эффекта опиоидов. Растормаживание ГАМКергической системы также является причиной того, что опиоиды не считаются настоящими « депрессантами ». Это возбуждение дофаминергических путей вызывает эйфорию от опиоидов. Это вызывает серьезные положительные подкрепляющие эффекты в мозге, приказывая ему сделать это снова. РМТг также отвечает за развитие толерантности и зависимости . Психостимуляторы также возбуждают этот путь. [149] [150]
Фентанил очень часто смешивают с другими веществами, продаваемыми на улице.[7] Фентанил используется для повышения эффективности веществ, заставляя пользователя тратить больше денег на связанное вещество. [152] [153] Кодеин — более слабый природный опиат, который обычно используется при бронхите , диарее и послеоперационных болях. Этими веществами очень легко передозировать, особенно если у вас нет толерантности. Рекомендуется сдать анализы на лекарства и иметь при себе налоксон .
Натуральные опиаты ( Papaver somniferum , Опиум )
Полусинтетические морфинановые опиоиды:
Полусинтетические опиоиды получают из природного алкалоида тебаина .
Полностью синтетические опиоиды:
Другие:
Mitragyna speciosa ( кратом ) индольный алкалоид.
Пиперидиндионы — это класс депрессантов, которые больше не используются. Существуют пиперидиндионы, которые используются для других целей, например, при раке молочной железы .[8][9][10] . Класс пиперидиндионов очень структурно похож на барбитураты. Некоторые пиперидиндионы включают глутетимид , метиприлон , пиритилдион , глутаримид и аминоглутетимид . Первые три (глутетимид, метилприлон и пиритилдион) являются депрессантами центральной нервной системы . Пиперидиндионовые депрессанты, в частности глютетимид, являются положительными модуляторами анионных каналов ГАМК А. Препарат повышает тормозной ГАМКергический тонус и вызывает нейроторможение корковой и лимбической систем , что клинически проявляется в виде седативно -снотворного эффекта.[11] Глутетимид также является мощным ингибитором фермента CYP 2D6 в печени. Этот фермент отвечает за преобразование многих лекарств: от бета-блокаторов до антидепрессантов, опиоидов и опиатов. Из-за его влияния на конверсию опиоидов им широко злоупотребляли, и его смешивали с опиоидами, такими как кодеин. Кодеин должен метаболизироваться в морфин в печени, чтобы оказать психоактивное и обезболивающее действие. Смешивание кодеина с пиперидиндион-глутетимидом позволило преобразовать в организме больше кодеина в морфин; тем самым увеличивая его эффект. Они были известны как «хиты», «цибас и кодеин» и «дорс и 4с». Считалось, что глутетимид безопаснее барбитуратов, но от этого препарата умерло много людей. В какой-то момент спрос в Соединенных Штатах был высоким. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в ряде стран Восточной Европы, в первую очередь в Венгрии, в 2006 году.
Отмена глутетимида является интенсивной и напоминает отмену барбитуратов. Он характеризуется галлюцинациями и бредом, типичными для синдрома отмены депрессантов. В 1970-х годах появились сообщения об отмене глутетимида у новорожденных. Младенцы, рожденные от матерей, пристрастившихся к глутетимиду, первоначально реагировали хорошо, затем примерно через 5 дней у них наблюдался рецидив симптомов, включая гиперактивность , беспокойство , тремор , гиперрефлексию , гипотонус , вазомоторную нестабильность , непрекращающийся плач и общую раздражительность .
Отмена глутетимида сопровождалась сильным возбуждением, тремором и судорогами, которые могли привести к летальному исходу.
Передозировка вызывает ступор или кому и угнетение дыхания .
Хиназолиноны — это класс депрессантов, которые в настоящее время используются редко. Хиназолиноны обладают мощным седативным, снотворным и анксиолитическим действием. Структура хиназолинона очень похожа на структуру некоторых антибиотиков. Основным механизмом действия хиназолинона является связывание с рецептором ГАМК А. [154] Он не связывается с этанолом, барбитуратами, нейростероидами или бензодиазепинами . [154] Вместо этого он связывается на сайте непосредственно между белками GABRB2 (β2) и (α1) GABRA1 на рецепторе ГАМК А. [154] Анестетик этомидат и противосудорожное средство лореклезол также могут связываться с этим участком. [154]
Передозировка хиназолинона иногда вызывает эффекты, противоположные седативному эффекту, подобному хиназолинону. Передозировка проявляется гиперрефлексией , рвотой , почечной недостаточностью , бредом, гипертонией , комой, миоклоническими судорогами , сонливостью , эйфорией, мышечной гиперактивностью, возбужденным бредом , тахикардией и тонико-клоническими судорогами . В 1982 году в отделения неотложной помощи в США обратились 2764 человека из-за передозировки хиназолинонов, особенно метаквалона. [155] Смешивание хиназолинов с другими депрессантами может привести к летальному исходу . Смерть от передозировки хиназолинона обычно наступает в результате остановки сердца или дыхания . Передозировка напоминает передозировку барбитуратов/карбаматов.
Отмена хиназолинона происходит, когда человек, ставший зависимым от хиназолинона, прекращает его употребление. Отмена хиназолинона напоминает отмену этанола, барбитуратов, бензодиазепинов и карбаматов. Обычно оно проявляется беспокойством , тошнотой и рвотой, снижением аппетита , тахикардией , бессонницей, тремором, галлюцинациями, бредом, спутанностью сознания и судорогами; и, возможно, фатальные: фотопароксизмальная реакция на ЭЭГ , миоклонические подергивания , лихорадка , мышечные спазмы и раздражительность . [156]
Метаквалона гидрохлорид , хиназолиноновые анксиолитики и снотворные средства называются «кваалюдами», «людами» и «диско-печеньем». Метаквалоном очень широко злоупотребляли в западном мире в 1960-е и 1970-е годы. Метаквалон в основном назначался при бессоннице, поскольку считался более безопасным, чем барбитураты и карбаматы.[12] Многие, в том числе знаменитости, стали широко злоупотреблять метаквалоном после его появления в 1965 году. [155] Метаквалон был впервые синтезирован в Индии в 1951 году Индрой Кишоре Какером и Сайедом Хусейном Захиром , которые проводили исследования по поиску новых противомалярийных препаратов . [157] [158] Название препарата «Кваалуд» (Метаквалон) представляет собой сумку , объединяющую слова «тихая интерлюдия». Метаквалон был прекращен в Соединенных Штатах в 1985 году, главным образом из-за его психологической зависимости , широкого злоупотребления и незаконного использования в рекреационных целях. Вместо этого для лечения бессонницы теперь используются небензодиазепины и бензодиазепины. Метаквалон теперь входит в список веществ I. Некоторые аналоги хиназолинона до сих пор продаются в Интернете. Они сопряжены с риском захвата.
Большие дозы метаквалона могут вызывать эйфорию, расторможенность , повышение сексуальности , общительности , миорелаксацию, анксиолиз и седативный эффект. Сегодня метаквалоном широко злоупотребляют в Южной Африке . Многие знаменитости использовали хиназолинон, особенно метаквалон. Билл Косби признался в случайных половых контактах, связанных с употреблением метаквалона (Кваалудес) в целях развлечения. [159] [160] [161] 18-летняя актриса Анисса Джонс умерла в 18 лет от передозировки кокаина , PCP , метаквалона и барбитурата секонала . Билли Мурсия , барабанщик рок-группы New York Dolls , умер в 21 год, когда утонул в ванне при передозировке героина и метаквалона. [162]
Хлороквалон представлял собой хиназолинон, который связывался с рецепторами ГАМК А и сигма-1 . Он обладал полезным эффектом подавления кашля и более слабым седативным действием, чем метаквалон, но в конечном итоге был отменен из-за возможности злоупотребления и передозировки. [163]
Дипроквалон – это хиназолинон, который используется до сих пор. Дипроквалон обладает седативными , анксиолитическими , антигистаминными и анальгетическими свойствами, что обусловлено его агонистической активностью в отношении β-подтипа рецептора ГАМК А , антагонистической активностью в отношении всех гистаминовых рецепторов , ингибированием фермента циклооксигеназы-1 и, возможно, его агонистической активностью как в отношении сигма-рецепторов, так и в отношении всех гистаминовых рецепторов. -1-рецептор и рецептор Сигма-2 . Дипроквалон используется главным образом для лечения воспалительных болей , связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом ; реже его применяют для лечения бессонницы , тревоги и невралгии . Дипроквалон — единственный аналог метаквалона , который до сих пор широко используется в клинической практике благодаря своему полезному противовоспалительному и обезболивающему действию, а также седативному и анксиолитическому действию, свойственному другим препаратам этого класса. Все еще существуют некоторые опасения по поводу возможности злоупотребления дипроквалоном и передозировки ; он продается не как чистый препарат, а как камфосульфоновая соль в комбинированных смесях с другими лекарствами, такими как этензамид .
Этаквалон – депрессант класса хиназолинонов . Он обладает седативными, снотворными, миорелаксирующими и депрессантными свойствами на центральную нервную систему . Им широко злоупотребляли, и существовал высокий риск передозировки. Пользователи нюхали или курили гидрохлорид этаквалона в форме свободного основания.
Метилметаквалон — аналог метаквалона с аналогичным снотворным и седативным действием. Метилметаквалон отличается от метаквалона 4-метилированием фенильного кольца. Он вызывает судороги лишь при незначительной дозе, превышающей эффективную седативную дозу. Судя по всему, это соединение продавалось на черном рынке Германии как дизайнерский аналог метаквалона. [164]
Нитрометаквалон является хиназолиноновым депрессантом, обладающим в десять раз более сильным снотворным и седативным действием, чем метаквалон. [165]
Хиназолиноны:
Комбинирование нескольких депрессантов может быть очень опасным, поскольку предполагается, что депрессивные свойства центральной нервной системы возрастают экспоненциально, а не линейно. [166] Эта характеристика делает депрессанты частым выбором для преднамеренной передозировки в случае самоубийства . Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто является причиной смерти от передозировки у опиатных наркоманов.
. Каннабис является депрессантом, но также обладает галлюциногенным действием.
Рисунок 1.
Они могут уменьшить беспокойство и мышечное напряжение и вызвать у человека сонливость.
{{cite book}}
: |work=
игнорируется ( помощь ){{cite book}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link)