stringtranslate.com

Кетамин

Кетамин — диссоциативный анестетик , используемый в медицине для индукции и поддержания анестезии . Он также используется для лечения депрессии и для управления болью . [19] Кетамин — антагонист рецепторов NMDA , что объясняет большинство его психоактивных эффектов. [20]

В анестезирующих дозах кетамин вызывает состояние диссоциативной анестезии, состояние, подобное трансу , обеспечивающее облегчение боли, седацию и амнезию . [21] Его отличительными особенностями как анестезирующего средства являются сохраненные дыхательные и дыхательные рефлексы, стимулированная сердечная функция с повышенным артериальным давлением и умеренная бронходилатация . [21] В более низких, субанестетических дозах он является многообещающим средством для лечения боли и резистентной к лечению депрессии . [22] Как и в случае со многими антидепрессантами, результаты однократного приема со временем ослабевают. [23]

Кетамин используется в качестве рекреационного наркотика из-за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [24] При рекреационном использовании он встречается как в кристаллическом порошке, так и в жидкой форме, и часто упоминается пользователями как «Special K» или просто «K». Долгосрочные эффекты многократного использования в значительной степени неизвестны и являются областью активных исследований. [25] [26] [27] У регулярных пользователей высоких доз кетамина в рекреационных целях были зарегистрированы токсические реакции на печень и мочевыводящие пути. [28]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году, получен из фенциклидина в поисках более безопасного анестетика с меньшим количеством галлюциногенных эффектов. [29] [30] Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1970 году. [19] Он регулярно использовался в ветеринарии и широко использовался для хирургической анестезии во время войны во Вьетнаме . [31] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [32] и доступен в качестве дженерика. [33]

Медицинское применение

Анестезия

Использование кетамина в анестезии отражает его характеристики. Это препарат выбора для краткосрочных процедур, когда не требуется мышечная релаксация . [34] Действие кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от действия других анестетиков. Он подавляет дыхание гораздо меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [35] При использовании в анестезирующих дозах кетамин обычно стимулирует, а не угнетает кровеносную систему. [36] Защитные рефлексы дыхательных путей сохраняются, [37] и иногда возможно проводить анестезию кетамином без защитных мер в дыхательных путях. [34] Психотомиметические эффекты ограничивают переносимость кетамина; однако ламотриджин [38] и нимодипин [39] снижают психотомиметические эффекты и также могут быть нейтрализованы бензодиазепинами или введением пропофола . [40] Кетофол представляет собой комбинацию кетамина и пропофола .

Кетамин часто используется для тяжелораненых людей и, по-видимому, безопасен для этой группы. [41] Он широко использовался для экстренной хирургии в полевых условиях в зонах военных действий, [42] например, во время войны во Вьетнаме . [43] Руководство по клинической практике 2011 года поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицине , в том числе во время физически болезненных процедур. [21] Это препарат выбора для людей с травматическим шоком , которые подвержены риску гипотонии . [44] Кетамин вряд ли снизит артериальное давление, что опасно для людей с тяжелой травмой головы; [45] на самом деле, он может повысить артериальное давление, что часто делает его полезным при лечении таких травм. [46] [47]

Кетамин может быть использован у детей в качестве единственного анестетика для небольших процедур или в качестве индукционного средства с последующей нейромышечной блокадой и интубацией трахеи . [42] В частности, дети с цианотическими заболеваниями сердца и нейромышечными расстройствами являются хорошими кандидатами для анестезии кетамином. [40] [48]

Благодаря бронходилатирующим свойствам кетамина его можно использовать для анестезии у людей с астмой , хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей и тяжелыми реактивными заболеваниями дыхательных путей, включая активный бронхоспазм . [42] [40] [49]

Боль

Инфузии кетамина используются для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационный период для лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем те, которые используются для анестезии, обычно называются субанестетические дозы. В качестве дополнения к морфину или сам по себе, кетамин снижает использование морфина, уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезен для хирургических пациентов, когда ожидается сильная послеоперационная боль, и для пациентов, толерантных к опиоидам. [50] [51]

Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за своей эффективности и низкого риска угнетения дыхания. [52] Кетамин имеет такую ​​же эффективность, как опиоиды, в условиях отделения неотложной помощи больницы для лечения острой боли и контроля боли во время процедур. [53] Он также может предотвращать вызванную опиоидами гипералгезию [54] [55] и постанестетическую дрожь . [56]

При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, в основном, если боль невропатическая . [30] Он имеет дополнительное преимущество противодействия спинальной сенсибилизации или феноменам возбуждения, испытываемым при хронической боли . [57] В многочисленных клинических испытаниях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при диагностике невропатической боли, боли после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и комплексном региональном болевом синдроме (КРБС). [30] Однако в консенсусных рекомендациях 2018 года по хронической боли сделан вывод о том, что в целом имеются лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли, связанной с травмой позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при КРБС и слабые или отсутствующие доказательства в пользу кетамина при смешанной невропатической боли, фибромиалгии и раковой боли . В частности, только для КРБС имеются доказательства средне- и долгосрочного облегчения боли. [30]

депрессия

Кетамин является быстродействующим антидепрессантом , [19] но его эффект является временным. [58] Внутривенное введение кетамина при резистентной к лечению депрессии может привести к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа. [22] [25] Было показано, что однократная доза внутривенного кетамина приводит к уровню ответа более 60% уже через 4,5 часа после дозы (с устойчивым эффектом через 24 часа) и более 40% через 7 дней. [59] Хотя только несколько пилотных исследований пытались определить оптимальную дозу, все больше данных свидетельствуют о том, что доза 0,5 мг/кг, вводимая в течение 40 минут, дает оптимальный результат. [60] Антидепрессивный эффект кетамина уменьшается через 7 дней, и у большинства людей наступает рецидив в течение 10 дней. Однако для значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней или более. [25] [26] [59] [61]

Одной из основных проблем при лечении кетамином может быть длительность действия антидепрессанта после окончания курса лечения. Возможным вариантом может быть поддерживающая терапия кетамином, которая обычно проводится от двух раз в неделю до одного раза в две недели. [25] [26] [27] Кетамин может уменьшать суицидальные мысли в течение трех дней после инъекции. [62]

Энантиомер кетамина — эскетамин, продаваемый под торговой маркой Spravato , — был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в качестве антидепрессанта в 2019 году. [63] Эскетамин был одобрен в качестве назального спрея для лечения резистентной депрессии в Соединенных Штатах [64] и других странах в 2019 году (см. Эскетамин и депрессия ). Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT) рекомендует эскетамин в качестве третьей линии лечения депрессии. [26]

Обзор рандомизированных контролируемых испытаний Cochrane среди взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством [ 19] показал, что по сравнению с плацебо, люди, лечившиеся кетамином или эскетамином, испытывали уменьшение или ремиссию симптомов, продолжавшуюся от 1 до 7 дней. [65] Было на 18,7% (от 4,1 до 40,4%) больше людей, сообщивших о некоторой пользе, и на 9,6% (от 0,2 до 39,4%) больше тех, кто достиг ремиссии в течение 24 часов лечения кетамином. Среди людей, получавших эскетамин, 2,1% (от 2,5 до 24,4%) испытали некоторое облегчение через 24 часа, а 10,3% (от 4,5 до 18,2%) имели мало симптомов или вообще не имели их. Эти эффекты не сохранялись более одной недели, хотя более высокий уровень выбывания в некоторых исследованиях означает, что продолжительность преимущества остается неясной. [65]

Кетамин может частично улучшить симптомы депрессии [19] у людей с биполярной депрессией через 24 часа после лечения, но не через три или более дней. [66] Потенциально еще десять человек с биполярной депрессией из 1000 могут испытать кратковременное улучшение, но не прекращение симптомов, через день после лечения. Эти оценки основаны на ограниченном количестве доступных исследований. [66]

В феврале 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило предупреждение для медицинских работников относительно комбинированных назальных спреев, содержащих кетамин, предназначенных для лечения депрессии. [67]

Приступы

Кетамин используется для лечения эпилептического статуса [68], который не поддается стандартному лечению, но только исследования случаев и ни одно рандомизированное контролируемое исследование не поддерживают его использование. [69] [70]

Астма

Кетамин был предложен в качестве возможной терапии для детей с тяжелой острой астмой, которые не реагируют на стандартное лечение. [71] Это связано с его бронходилатирующим эффектом. [71] Обзор Кокрейна 2012 года показал, что сообщалось о минимальных побочных эффектах, но ограниченные исследования не показали существенной пользы. [71]

Противопоказания

Некоторые основные противопоказания к применению кетамина: [30] [50]

Побочные эффекты

Таблица из исследования ISCD 2010 года, ранжирующая различные наркотики (легальные и нелегальные) на основе заявлений экспертов по вреду наркотиков. Кетамин оказался 11-м по опасности наркотиком. [72]

При анестезирующих дозах 10–20% взрослых и 1–2% детей [10] испытывают неблагоприятные психиатрические реакции, возникающие во время выхода из анестезии, начиная от сновидений и дисфории до галлюцинаций и делирия при выходе из анестезии . [73] Психотомиметические эффекты уменьшаются при добавлении ламотриджина [38] и нимодипина [39] и могут быть нейтрализованы предварительной обработкой бензодиазепином или пропофолом . [ 73] [40] Анестезия кетамином обычно вызывает тонико - клонические движения (более 10% людей) и редко гипертонию . [14] [73] Рвота может возникнуть у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает ее. [10] [73] Ларингоспазм возникает лишь изредка при применении кетамина. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; Однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы может возникнуть преходящая дыхательная недостаточность. [73]

При более низких субанестетических дозах психиатрические побочные эффекты становятся выраженными. Большинство людей чувствуют себя странно, рассеянно, дурно или чувствуют себя парящими, или имеют визуальные искажения или онемение. Также очень часто (20–50%) встречаются затрудненная речь, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. [ необходима цитата ] Симптомы психоза, такие как проваливание в дыру, исчезновение, ощущение таяния, восприятие цветов и галлюцинации, описывают 6–10% людей. Головокружение, нечеткость зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение или понижение температуры тела или чувство прилива крови являются распространенными (>10%) непсихиатрическими побочными эффектами. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [74]

Токсичность для мочевыводящих путей и печени

Мочевая токсичность возникает в основном у людей, которые регулярно употребляют большие количества кетамина, при этом у 20–30% частых пользователей наблюдаются жалобы на мочевой пузырь. [30] [75] Она включает в себя ряд расстройств от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . [76] Типичными симптомами цистита, вызванного кетамином, являются частое мочеиспускание , дизурия и позывы к мочеиспусканию, иногда сопровождающиеся болью во время мочеиспускания и кровью в моче . [77] Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным , так и с эозинофильным циститом . Стенка утолщена, а функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [76] Исследования показывают, что цистит, вызванный кетамином, вызван кетамином и его метаболитами, напрямую взаимодействующими с уротелием , что приводит к повреждению эпителиальных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря и повышению проницаемости уротелиального барьера, что приводит к клиническим симптомам. [78]

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает прекращение приема кетамина в качестве первого шага. Затем следуют НПВП и антихолинергические препараты , а если ответ недостаточен, то трамадол . Лечение второй линии — это средства, защищающие эпителий, такие как пероральный пентозан полисульфат или внутрипузырное (внутри мочевого пузыря) введение гиалуроновой кислоты . Внутрипузырное введение ботулотоксина также полезно. [76]

Токсичность кетамина для печени связана с более высокими дозами и повторным введением. В группе хронических потребителей высоких доз кетамина частота поражения печени, как сообщается, составляла около 10%. [ необходима цитата ] Имеются сообщения о случаях повышения уровня печеночных ферментов, связанных с лечением хронической боли кетамином. [76] Хроническое злоупотребление кетамином также было связано с желчной коликой , [79] кахексией , желудочно-кишечными заболеваниями , гепатобилиарными расстройствами и острым повреждением почек . [80]

Околосмертный опыт

Большинство людей, которые смогли вспомнить свои сны во время анестезии кетамином, сообщают о предсмертных переживаниях (ПСП), когда используется максимально широкое определение ПСП. [81] Кетамин может воспроизводить черты, которые обычно ассоциируются с ПСП. [82] Масштабное исследование 2019 года показало, что письменные отчеты о переживаниях под действием кетамина имеют высокую степень сходства с письменными отчетами об ПСП по сравнению с другими письменными отчетами об опыте употребления наркотиков. [83]

Зависимость и толерантность

Хотя частота возникновения зависимости от кетамина неизвестна, у некоторых людей, которые регулярно употребляют кетамин, развивается зависимость от кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск злоупотребления. [24] Кроме того, быстрое начало эффектов после инсуффляции может увеличить потенциальное использование в качестве рекреационного наркотика. Кратковременность эффектов способствует запою . Толерантность к кетамину быстро развивается, даже при повторном медицинском использовании, побуждая к использованию более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах отмены , в первую очередь о тревоге, дрожь, потоотделение и сердцебиение, после попыток прекратить. [24] У частых рекреационных пользователей кетамина наблюдались когнитивные нарушения, а также повышенные симптомы диссоциации и бреда. [84]

Взаимодействия

Кетамин усиливает седативные эффекты пропофола [85] и мидазолама . [86] Налтрексон усиливает психотомиметические эффекты низкой дозы кетамина, [87] в то время как ламотриджин [38] и нимодипин [39] уменьшают их. Клонидин снижает увеличение слюноотделения, частоты сердечных сокращений и артериального давления во время анестезии кетамином и снижает частоту ночных кошмаров. [88]

Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут ослаблять антидепрессивное действие кетамина. [89] Похоже, что большинство обычных антидепрессантов можно безопасно сочетать с кетамином. [89]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров : эскетамина и аркетамина . Эскетамин является гораздо более мощным блокатором пор рецептора NMDA, чем аркетамин. [11] Блокирование пор рецептора NMDA отвечает за анестезирующий, анальгезирующий и психотомиметический эффекты кетамина. [20] [90] Блокирование рецептора NMDA приводит к анальгезии за счет предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах задних рогов ; другими словами, действие кетамина мешает передаче боли в спинном мозге . [14]

Механизм действия кетамина в облегчении депрессии не до конца изучен и является областью активных исследований. Из-за гипотезы о том, что антагонизм рецепторов NMDA лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант. [11] Однако несколько других антагонистов рецепторов NMDA , включая мемантин , ланицемин , рисленемдаз , рапастинел и 4-хлорокинуренин , до сих пор не продемонстрировали значительной эффективности при депрессии. [11] [91] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонизмом рецепторов NMDA, а также (2R , 6R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительным сродством к рецепторам NMDA, но мощной активностью антагониста никотиновых рецепторов альфа-7 , могут оказывать антидепрессивное действие. [11] [92] Это подтверждает аргумент о том, что антагонизм рецепторов NMDA может не быть основной причиной антидепрессивного действия кетамина. [11] [93] [91] Острое торможение латеральной части поводка , части мозга, ответственной за торможение мезолимбического пути вознаграждения и называемой «центром антивознаграждения», является еще одним возможным механизмом антидепрессивного действия кетамина. [94] [95] [96]

Возможные биохимические механизмы антидепрессивного действия кетамина включают прямое действие на рецептор NMDA и последующие эффекты на регуляторы, такие как BDNF и mTOR . [94] Неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или его метаболиты также важны; активный метаболит кетамина, гидроксиноркетамин , который не взаимодействует существенно с рецептором NMDA, но тем не менее косвенно активирует рецепторы AMPA, может также или альтернативно участвовать в быстром начале антидепрессивного действия кетамина. [20] [94] [97] При антагонизме рецепторов NMDA острая блокада рецепторов NMDA в мозге приводит к увеличению высвобождения глутамата , что приводит к активации рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (рецепторов AMPA), которые, в свою очередь, модулируют различные нисходящие сигнальные пути , влияя на нейротрансмиссию в лимбической системе и опосредуя антидепрессивные эффекты. [59] [94] [98] Такие последующие действия активации рецепторов AMPA включают в себя повышение уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF) и активацию его сигнального рецептора киназы тропомиозинового рецептора B (TrkB), активацию пути мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), дезактивацию киназы гликогенсинтазы 3 (GSK-3) и ингибирование фосфорилирования киназы эукариотического фактора удлинения 2 (eEF2) . [59] [94] [99] [100 ]

Молекулярные мишени

Кетамин в основном действует как блокатор пор рецептора NMDA , ионотропного рецептора глутамата . [117] S -(+) и R -(–) стереоизомеры кетамина связываются с дизоцилпиновым сайтом рецептора NMDA с разным сродством , первый показывает примерно в 3-4 раза большее сродство к рецептору, чем последний. В результате S -изомер является более мощным анестетиком и анальгетиком, чем его R- аналог. [118]

Кетамин может взаимодействовать с NMDAR и ингибировать его через другой аллостерический участок на рецепторе. [119]

За некоторыми исключениями, действие кетамина на другие рецепторы гораздо слабее, чем антагонизм кетамина по отношению к рецептору NMDA (см. таблицу активности справа). [7] [120]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчиков моноаминов (K i  > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими участками на переносчиках моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов . [102] Однако функционального ингибирования ( IC 50 ) переносчиков моноаминов человека не наблюдалось при использовании кетамина или его метаболитов в концентрациях до 10 000 нМ. [108] [117] Более того, исследования на животных и по крайней мере три отчета о случаях заболевания людей не обнаружили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) транилципромином , что имеет важное значение, поскольку сочетание ингибитора обратного захвата моноаминов с ИМАО может вызывать тяжелую токсичность, такую ​​как серотониновый синдром или гипертонический криз . [121] [122] В совокупности эти результаты ставят под сомнение участие ингибирования обратного захвата моноаминов в эффектах кетамина у людей. [121] [117] [108] [122] Было обнаружено, что кетамин усиливает дофаминергическую нейротрансмиссию в мозге, но вместо того, чтобы быть следствием ингибирования обратного захвата дофамина, это может происходить через косвенные/нисходящие механизмы, а именно через антагонизм рецептора NMDA. [117] [108]

Является ли кетамин агонистом рецепторов D2, является спорным вопросом. Ранние исследования группы Филипа Симана показали, что кетамин является частичным агонистом D2 с эффективностью, аналогичной его антагонисту рецепторов NMDA. [107] [123] [124] Однако более поздние исследования других исследователей обнаружили сродство кетамина >10 мкМ к обычным рецепторам D2 человека и крысы , [ 102] [108] [109] Более того, в то время как агонисты рецепторов D2 , такие как бромокриптин, способны быстро и мощно подавлять секрецию пролактина , [125] субанестетические дозы кетамина не оказывают такого действия на людей и, по сути, как было обнаружено, дозозависимо повышают уровень пролактина. [126] [127] Исследования с использованием визуализации показали неоднозначные результаты ингибирования связывания [ 11 C] раклоприда в полосатом теле кетамином у людей, при этом некоторые исследования обнаружили значительное снижение, а другие не обнаружили такого эффекта. [128] Однако изменения в связывании [ 11 C] раклоприда могут быть вызваны изменениями в концентрации дофамина, вызванными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D 2. [128]

Взаимоотношения между уровнями и эффектами

Диссоциация и психотомиметические эффекты наблюдаются у людей, получавших кетамин при концентрации в плазме приблизительно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкМ). [20] Типичная внутривенная доза антидепрессанта кетамина, используемая для лечения депрессии, низкая и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкМ). [58] При схожих концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [58] Через 1–5 минут после индукции анестезии путем быстрой внутривенной инъекции кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [129] [130] Когда анестезия поддерживалась с помощью закиси азота вместе с непрерывной инъекцией кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась примерно на уровне 9,3 мкМ. [129] В эксперименте с анестезией исключительно кетамином люди начинали пробуждаться, как только уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг/мл (11 мкМ), и начинали ориентироваться в месте и времени, когда уровень снижался до 1000 нг/мл (4 мкМ). [131] В исследовании одного случая концентрация кетамина в спинномозговой жидкости , которая является показателем концентрации в мозге, во время анестезии варьировалась от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [132]

Фармакокинетика

Кетамин может всасываться многими различными путями из-за его растворимости как в воде, так и в липидах. Внутривенная биодоступность кетамина составляет 100% по определению, биодоступность внутримышечной инъекции немного ниже и составляет 93% [7] , а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [9] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [133] Среди менее инвазивных путей интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [7] [10] , а пероральный – самую низкую (16–20%). [7] [10] Сублингвальная и ректальная биодоступность являются промежуточными и составляют приблизительно 25–50%. [7] [11] [10]

После абсорбции кетамин быстро распределяется в мозге и других тканях. [90] Связывание кетамина с белками плазмы варьируется от 23 до 47%. [12]

Основные пути метаболизма кетамина [20]

В организме кетамин подвергается обширному метаболизму . Он биотрансформируется изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 в норкетамин , который, в свою очередь, преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин . [20] Низкая пероральная биодоступность кетамина обусловлена ​​эффектом первого прохождения и, возможно, кишечным метаболизмом кетамина CYP3A4. [ 17] В результате уровни норкетамина в плазме в несколько раз выше, чем у кетамина после перорального приема, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и анальгезирующем действии перорального кетамина. [7] [17] Это также объясняет, почему уровни перорального кетамина не зависят от активности CYP2B6, в отличие от подкожных уровней кетамина. [17] [134]

После внутривенной инъекции меченного тритием кетамина 91% радиоактивности выделяется из мочи и 3% из кала. [15] Препарат выводится в основном в виде метаболитов , и только 2% остаются неизменными. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [31]

Химия

Структура

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин является хиральным соединением. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Ketanest S, [135] в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался как энантиочистое лекарство для клинического применения. В то время как S-кетамин более эффективен как анальгетик и анестетик за счет антагонизма рецепторов NMDA, R-кетамин производит более продолжительные эффекты как антидепрессант. [19]

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться между его солями и формой свободного основания . Форма свободного основания ( S )-кетамина демонстрирует правое вращение и поэтому обозначается как ( S )-(+)-кетамин. Однако его гидрохлоридная соль демонстрирует левое вращение и поэтому обозначается как ( S )-(−)-кетамин гидрохлорид. [136]

Обнаружение

Кетамин может быть количественно определен в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при аресте за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде и 3–20 мг/л у жертв острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для целей рутинного мониторинга употребления наркотиков. Наличие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [137] [138] [139]

История

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом , [19] профессором химии в Университете Уэйна и консультантом Parke-Davis . Он был известен под кодовым названием CI-581 . [19] После многообещающих доклинических исследований на животных кетамин был испытан на заключенных в 1964 году . [31] Эти исследования продемонстрировали короткую продолжительность действия кетамина и сниженную поведенческую токсичность, что сделало его предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидином (PCP) в качестве анестетика. [140] Исследователи хотели назвать состояние анестезии кетамином «сновидением», но Parke-Davis не одобрила это название. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде леченных людей, миссис Эдвард Ф. Домино, [141] жена одного из фармакологов, работавших над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [31] После одобрения FDA в 1970 году анестезия кетамином впервые была применена к американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [142]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году [143] было описано как наиболее важное достижение в лечении депрессии за более чем 50 лет. [61] [11] Оно вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA для лечения депрессии, [144] и изменило направление исследований и разработок антидепрессантов. [145]

Общество и культура

Правовой статус

Хотя кетамин продается легально во многих странах мира [146] , во многих странах он также является контролируемым веществом . [7]

Использование в рекреационных целях

В субанестетических дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, которое известно как деперсонализация и дереализация . [154] При достаточно высоких дозах пользователи могут испытывать то, что называется « K-дырой », состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [155] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д. М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) много писали о своих собственных энтеогенных и психонавтических опытах с кетамином. [156] Тернер преждевременно умер из-за утопления во время предполагаемого неконтролируемого употребления кетамина. [157] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри « Культура Апокалипсиса II» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании и психонавтических опытах с кетамином. [158] : 288–295 

Использование кетамина в рекреационных целях было связано со смертельным исходом во всем мире, более 90 смертей произошло в Англии и Уэльсе в период с 2005 по 2013 год. [159] Они включают случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства . [159] Большинство смертей произошло среди молодых людей. [160] Спустя несколько месяцев после того, как актер Мэтью Перри был найден мертвым в своей джакузи, было установлено, что смерть от утопления в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина, и, хотя присутствовали и другие факторы, острые эффекты кетамина были признаны основной причиной смерти. [161] Из-за своей способности вызывать спутанность сознания и амнезию кетамин использовался для изнасилования на свидании . [162] [142]

Исследовать

Кетамин исследуется на предмет его потенциала в лечении резистентной к терапии депрессии. [163] [164] [165] Кетамин — известный психопластоген , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [166]

Кетамин продемонстрировал антигельминтную активность у крыс, при этом эффект был сопоставим с ивермектином и альбендазолом при чрезвычайно высоких концентрациях. [167]

Ветеринарная медицина

В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его анестезирующего и анальгезирующего действия на кошек, [168] собак, [169] кроликов , крыс и других мелких животных. [170] [171] Он часто используется для индукции и поддержания анестезии у лошадей. Он является важной частью « коктейля для грызунов », смеси препаратов, используемых для анестезии грызунов . [172] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для получения сбалансированной анестезии и анальгезии, а также в качестве инфузии с постоянной скоростью, чтобы помочь предотвратить нарастание боли . Кетамин также используется для снятия боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , или иногда с гвайфенезином . [173]

Кетамин, по-видимому, не вызывает седации или анестезии у улиток. Вместо этого, по-видимому, он оказывает возбуждающее действие. [174]

Ссылки

  1. ^ Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
  2. ^ "Применение кетамина (кеталара) во время беременности". Drugs.com . 22 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 г. Получено 18 мая 2020 г.
  3. ^ "Drug Scheduling". Управление по борьбе с наркотиками США. Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Получено 29 декабря 2023 года .Кетамин включен в Список III.
  4. ^ Хуан, М.С., Линь, С.К. (2020). «Злоупотребление кетамином: прошлое и настоящее». В: Хашимото, К., Иде, С., Икеда, К. (ред.) Кетамин . Springer, Сингапур. doi :10.1007/978-981-15-2902-3_1.
  5. ^ Bell RF, Eccleston C, Kalso EA (июнь 2017 г.). "Кетамин как адъювант к опиоидам при раковой боли" (PDF) . База данных систематических обзоров Кокрейна . 6 (9): CD003351. doi :10.1002/14651858.CD003351.pub3. PMC 6481583 . PMID  28657160. Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2024 г. . Получено 10 сентября 2018 г. . 
  6. ^ Moyse DW, Kaye AD, Diaz JH, Qadri MY, Lindsay D, Pyati S (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли во время торакотомии». Pain Physician . 20 (3): 173–184. PMID  28339431.
  7. ^ abcdefghijklmno Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин для лечения резистентной депрессии: первое десятилетие прогресса. Спрингер. стр. 8–10, 14–22. ISBN 978-3-319-42925-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Brayfield A, ed. (9 января 2017 г.). "Ketamine Hydrochloride: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 24 августа 2017 г.
  9. ^ ab Kintz P (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, совершенных с использованием наркотиков. Elsevier Science. стр. 87–. ISBN 978-0-12-416969-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ abcdefghi Marland S, Ellerton J, Andolfatto G, Strapazzon G, Thomassen O, Brandner B и др. (июнь 2013 г.). «Кетамин: использование при анестезии». CNS Neurosci Ther . 19 (6): 381–9. doi :10.1111/cns.12072. PMC 6493613. PMID  23521979. 
  11. ^ abcdefgh Хашимото К (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее». Психиатрия и клиническая нейронауказия . 73 (10): 613–627. doi :10.1111/pcn.12902. PMC 6851782. PMID  31215725 . 
  12. ^ ab Dayton PG, Stiller RL, Cook DR, Perel JM (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазму человека». Eur J Clin Pharmacol . 24 (6): 825–31. doi :10.1007/BF00607095. PMID  6884418. S2CID  807011.
  13. ^ abcdefgh Sinner B, Граф Б.М. (2008). «Кетамин». В Шюттлер Дж, Швильден Х (ред.). Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 313–33. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175098.
  14. ^ abcdefgh Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A (март 2011 г.). "Ketamine*". Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review). 41 (3): 640–9. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID  21419322. Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 г. . Получено 28 июля 2014 г. .
  15. ^ abc Chang T, Glazko AJ (1974). «Биотрансформация и распределение кетамина». Int Anesthesiol Clin . 12 (2): 157–77. doi :10.1097/00004311-197412020-00018. PMID  4603048. S2CID  30723730.
  16. ^ Hijazi Y, Boulieu R (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Drug Metabolism and Disposition . 30 (7): 853–8. doi :10.1124/dmd.30.7.853. PMID  12065445. S2CID  15787750.
  17. ^ abcd Rao LK, Flaker AM, Friedel CC, Kharasch ED (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. doi :10.1097/ALN.00000000000001392. PMID  27763887. S2CID  41380105.
  18. ^ Сасс В., Фусари С. (1977). «Кетамин». Аналитические профили лекарственных веществ . Том 6. Academic Press. С. 297–322. doi :10.1016/S0099-5428(08)60347-0. ISBN 9780122608063.
  19. ^ abcdefgh Сачдева Б, Сачдева П, Гош С, Ахмад Ф, Синха Дж. К. (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтическое средство при большом депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лекарственные и вредные эффекты». Ibrain . 9 (1): 90–101. doi : 10.1002/ibra.12094 . ISSN  2769-2795. PMC 10528797 . PMID  37786516. S2CID  257117630. 
  20. ^ abcdef Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, et al. (Июль 2018 г.). «Фармакология кетамина и метаболитов кетамина: взгляд на терапевтические механизмы». Pharmacol Rev. 70 ( 3): 621–660 . doi :10.1124/pr.117.015198. PMC 6020109. PMID  29945898. 
  21. ^ abc Green SM, Roback MG, Kennedy RM, Krauss B (май 2011 г.). «Клиническое практическое руководство по диссоциативной седации кетамином в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.». Annals of Emergency Medicine . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . PMID  21256625.
  22. ^ ab Zhang K, Hashimoto K (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и его двух энантиомерах как быстродействующих антидепрессантах». Expert Review of Neurotherapeutics . 19 (1): 83–92. doi :10.1080/14737175.2019.1554434. PMID  30513009. S2CID  54628949.
  23. ^ Hibicke M, Landry AN, Kramer HM, Talman ZK, Nichols CD (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, вызывают стойкие антидепрессантоподобные эффекты в экспериментальной системе на грызунах для изучения депрессии». ACS Chemical Neuroscience . 11 (6): 864–871. doi : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . PMID  32133835. S2CID  212418003.
  24. ^ abc Morgan CJ, Curran HV (январь 2012 г.). «Использование кетамина: обзор». Addiction . 107 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID  21777321. S2CID  11064759.
  25. ^ abcd Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S и др. (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина при терапии резистентной депрессии: январь 2009 г. – январь 2019 г.». J Affect Disord . 277 : 831–841. doi : 10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID  33065824. S2CID  223557698.
  26. ^ abcd Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Э., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) ) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Трабл Депрессивный Мажёр». Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860. PMC 7918868. PMID  33174760 . 
  27. ^ ab Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV (апрель 2020 г.). «Соображения относительно следующего этапа лечения пациентов с резистентной к лечению депрессией, которая реагирует на внутривенное введение низких доз кетамина». Focus (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. doi :10.1176/appi.focus.20190048. PMC 7587874. PMID 33162856  . 
  28. ^ Orhurhu VJ, Vashisht R, Claus LE, Cohen SP (апрель 2022 г.). "Токсичность кетамина". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31082131. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 г. Получено 18 августа 2022 г.
  29. ^ Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID  27028535. S2CID  5078489.
  30. ^ abcdef Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 521–546. doi :10.1097/AAP.00000000000000808. PMC 6023575. PMID  29870458 . 
  31. ^ abcd Domino EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965». Анестезиология . 113 (3): 678–84. doi : 10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2 . PMID  20693870.
  32. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  33. ^ "Инъекция кетамина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 . Получено 1 декабря 2014 .
  34. ^ ab Rosenbaum SB, Gupta V, Palacios JL (2020). "Кетамин". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  29262083. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. Получено 5 марта 2020 г.
  35. ^ Хешмати Ф., Зейнали М.Б., Норузиния Х., Аббациваш Р., Махури А. (декабрь 2003 г.). «Использование кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Iranian Journal of Allergy, Asthma, and Immunology . 2 (4): 175–80. PMID  17301376. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г.
  36. ^ Adams HA (декабрь 1997 г.). "[S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия во время тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]" [S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия во время тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]. Der Anaesthesist (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. doi :10.1007/s001010050510. PMID  9451493. S2CID  36323023.
  37. ^ Wong JJ, Lee JH, Turner DA, Rehder KJ (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у детей в критическом состоянии». Expert Review of Respiratory Medicine . 8 (4): 423–41. doi :10.1586/17476348.2014.915752. PMID  24993063. S2CID  31435021.
  38. ^ abc Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A и др. (март 2000 г.). «Ослабление нейропсихиатрических эффектов кетамина с помощью ламотриджина: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата». Arch Gen Psychiatry . 57 (3): 270–6. doi : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . PMID  10711913.
  39. ^ abc Крупицкий EM, Бураков AM, Романова TN, Гриненко NI, Гриненко AY, Флетчер J, et al. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительной обработкой нимодипином у восстанавливающихся мужчин с зависимостью от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия антагонистов кальциевых каналов NMDA и L-типа». Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . PMID  11750186.
  40. ^ abcd Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальный инструмент для анестезии и анальгезии». Current Opinion in Anesthesiology . 33 (5): 633–638. doi :10.1097/ACO.00000000000000916. PMID  32826629. S2CID  221236545.
  41. ^ Cohen L, Athaide V, Wickham ME, Doyle-Waters MM, Rose NG, Hohl CM (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и результаты для здоровья: систематический обзор». Annals of Emergency Medicine . 65 (1): 43–51.e2. doi :10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID  25064742.
  42. ^ abc Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии». Анестезия: эссе и исследования . 8 (3): 283–90. doi : 10.4103 / 0259-1162.143110 . PMC 4258981. PMID  25886322. 
  43. ^ Mion G (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина – прошлое, настоящее и будущее». Eur J Anaesthesiol . 34 (9): 571–575. doi :10.1097/EJA.00000000000000638. PMID  28731926. S2CID  27536846.
  44. ^ Nickson C (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотензия и шок». Жизнь на скоростной полосе (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 г. Получено 10 апреля 2014 г.[ ненадежный медицинский источник? ]
  45. ^ Manley G, Knudson MM, Morabito D, Damron S, Erickson V, Pitts L (октябрь 2001 г.). «Гипотензия, гипоксия и травма головы: частота, продолжительность и последствия». Архивы хирургии . 136 (10): 1118–23. doi : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . PMID  11585502.
  46. ^ Hemmingsen C, Nielsen JE (ноябрь 1991 г.). «Внутривенный кетамин для профилактики тяжелой гипотонии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. doi :10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID  1763596. S2CID  1324453.
  47. ^ Wong DH, Jenkins LC (май 1975). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях». Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. doi : 10.1007/BF03004843 . PMID  1139377.
  48. ^ Бали А., Данг А. К., Гонсалес ДА., Кумар Р., Асиф С. (24 апреля 2024 г.). «Клиническое использование кетамина у детей: обзор повествования — PMC». Cureus . 14 (7): e27065. doi : 10.7759/cureus.27065 . PMC 9389002 . PMID  35989801. 
  49. ^ Goyal S, Agrawal A (май 2013 г.). «Кетамин при астматическом статусе: обзор». Indian Journal of Critical Care Medicine . 17 (3): 154–61. doi : 10.4103/0972-5229.117048 . PMC 3777369. PMID  24082612 . 
  50. ^ abc Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов». Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 456–466. doi :10.1097/AAP.00000000000000806. PMC 6023582. PMID  29870457 . 
  51. ^ Син Б, Тернас Т, Мотов СМ (март 2015). «Использование субдиссоциативной дозы кетамина при острой боли в отделении неотложной помощи». Academic Emergency Medicine . 22 (3): 251–7. doi : 10.1111/acem.12604 . PMID  25716117. S2CID  24658476.
  52. ^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат с несколькими потенциальными применениями в догоспитальных условиях». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. doi :10.12968/jpar.2011.3.10.552.
  53. ^ Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA и др. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи». Academic Emergency Medicine . 25 (10): 1086–1097. doi : 10.1111/acem.13502 . PMID  30019434.
  54. ^ Radvansky BM, Shah K, Parikh A, Sifonios AN, Le V, Eloy JD (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: повествовательный обзор». BioMed Research International . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . PMC 4606413. PMID  26495312 . 
  55. ^ Ли М., Сильверман СМ., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Комплексный обзор гипералгезии, вызванной опиоидами». Pain Physician . 14 (2): 145–61. doi : 10.36076/ppj.2011/14/145 . PMID  21412369.
  56. ^ Zhou Y, Mannan A, Han Y, Liu H, Guan HL, Gao X и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для профилактики постанестезиальной дрожи: систематический обзор и метаанализ». BMC Anesthesiology . 19 (1): 245. doi : 10.1186/s12871-019-0910-8 . PMC 6937868 . PMID  31888509. 
  57. ^ Elia N, Tramèr MR (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль — количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Pain . 113 (1–2): 61–70. doi :10.1016/j.pain.2004.09.036. PMID  15621365. S2CID  25925720.
  58. ^ abc Sanacora G, Frye MA, McDonald W, Mathew SJ, Turner MS, Schatzberg AF и др. (апрель 2017 г.). «Заявление о консенсусе по использованию кетамина при лечении расстройств настроения». JAMA Psychiatry . 74 (4): 399–405. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID  28249076. S2CID  28320520.
  59. ^ abcd Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3. PMID  29736744. S2CID  13679905.
  60. ^ Sanacora G, Katz R (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей». Focus . 16 (3). American Psychiatric Association Publishing: 243–250. doi :10.1176/appi.focus.20180012. PMC 6493090 . PMID  31975918. 
  61. ^ ab Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического прогнозирования». The Lancet. Psychiatry . 4 (5): 419–426. doi :10.1016/S2215-0366(17)30102-5. hdl : 10871/30208 . PMID  28395988. S2CID  28186580. Архивировано из оригинала 9 марта 2019 г. Получено 10 сентября 2018 г.
  62. ^ Witt K, Potts J, Hubers A, Grunebaum MF, Murrough JW, Loo C и др. (январь 2020 г.). «Кетамин при суицидальных идеях у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ исследований лечения». Aust NZJ Psychiatry . 54 (1): 29–45. doi :10.1177/0004867419883341. PMID  31729893. S2CID  208035394. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. . Получено 18 января 2021 г. .
  63. ^ "Spravato (esketamine)". Европейское агентство по лекарственным средствам. 8 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. Получено 20 июля 2022 г.
  64. ^ «FDA одобряет новый назальный спрей для лечения резистентной депрессии; доступен только в сертифицированном кабинете врача или клинике». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2021 г. Получено 29 июля 2022 г.
  65. ^ ab Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, et al. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы рецепторов глутамата при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (11): CD011612. doi :10.1002/14651858.CD011612.pub3. PMC 8434915. PMID  34510411 . 
  66. ^ ab Dean RL, Marquardt T, Hurducas C, Spyridi S, Barnes A, Smith R и др. (октябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы рецепторов глутамата при депрессии у взрослых с биполярным расстройством». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (10): CD011611. doi :10.1002/14651858.CD011611.pub3. PMC 8499740. PMID  34623633 . 
  67. ^ «FDA предупреждает специалистов здравоохранения о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 г. Получено 29 июля 2022 г.
  68. ^ Ghosh S, Sinha JK, Khan T, Devaraju KS, Singh P, Vaibhav K и др. (апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы к лечению эпилепсии». Biomedicines . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . PMC 8146518 . PMID  33923061. 
  69. ^ Гомес Д., Пиментель Дж., Бентес С., Агиар де Соуза Д., Антунес А.П., Альварес А. и др. (октябрь 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса». Акта Медика Португеза . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . PMID  30387431. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
  70. ^ Rosati A, De Masi S, Guerrini R (ноябрь 2018 г.). «Кетамин при рефрактерном эпилептическом статусе: систематический обзор». CNS Drugs . 32 (11): 997–1009. doi :10.1007/s40263-018-0569-6. PMID  30232735. S2CID  52302073.
  71. ^ abc Jat KR, Chawla D, et al. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). "Кетамин для лечения острых обострений астмы у детей". База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD009293. doi :10.1002/14651858.CD009293.pub2. PMC 6483733. PMID  23152273 . 
  72. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Lancet . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719. 
  73. ^ abcde Strayer RJ, Nelson LS (ноябрь 2008 г.). «Неблагоприятные события, связанные с применением кетамина для процедурной седации у взрослых». The American Journal of Emergency Medicine . 26 (9): 985–1028. doi :10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID  19091264. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  74. ^ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA и др. (февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократной дозой кетамина при резистентной к лечению депрессии». J Affect Disord . 263 : 568–575. doi : 10.1016/j.jad.2019.11.028. PMC 8457026. PMID 31791675  . 
  75. ^ Smith HS (2010). «Урологический инсульт, вызванный кетамином (KIUI)». Pain Physician . 13 (6): E343–6. doi : 10.36076/ppj.2010/13/E343 . PMID  21102971.
  76. ^ abcd Castellani D, Pirola GM, Gubbiotti M, Rubilotta E, Gudaru K, Gregori A и др. (апрель 2020 г.). «Что урологам нужно знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Neurourol Urodyn . 39 (4): 1049–1062. doi :10.1002/nau.24341. PMID  32212278. S2CID  214643776.
  77. ^ Middela S, Pearce I (январь 2011 г.). «Везикопатия, вызванная кетамином: обзор литературы». International Journal of Clinical Practice . 65 (1): 27–30. doi : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . PMID  21155941. S2CID  25034266. Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 г. Получено 10 сентября 2018 г.
  78. ^ Qixin D, Tianpeng W, Xiaochun Y, Lingqi L, Jiantao Y, Zhongjie L (20 января 2017 г.). «Изменения эпителиального барьера мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином». Experimental and Therapeutic Medicine . 14 (4): 2757–2762. doi :10.3892/etm.2017.4913. PMC 5615221 . PMID  28966667. 
  79. ^ Ахамед AN, Яхья AA (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином». International Medical Case Reports Journal . 9 : 135–137. doi : 10.2147/IMCRJ.S100648 . PMC 4898409. PMID  27330331 . 
  80. ^ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х. (11 декабря 2017 г.). «Мультиорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином». Труды Медицинского центра Университета Бейлора . 27 (3): 223–225. doi :10.1080/08998280.2014.11929117. PMC 4059572. PMID  24982568 . 
  81. ^ Янсен К (2001). Кетамин: сны и реальность . Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. стр. 122. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  82. ^ Peinkhofer C, Dreier JP, Kondziella D (июль 2019). «Семиология и механизмы околосмертных переживаний». Current Neurology and Neuroscience Reports . 19 (9): 62. doi :10.1007/s11910-019-0983-2. PMID  31352520. S2CID  198965307.
  83. ^ Martial C, Cassol H, Charland-Verville V, Pallavicini C, Sanz C, Zamberlan F, et al. (март 2019). «Нейрохимические модели околосмертных переживаний: масштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. doi : 10.1016/j.concog.2019.01.011. hdl : 2268/231971 . PMID  30711788. S2CID  73432875.
  84. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина для нейрокогнитивной функции и психологического благополучия: 1-летнее продольное исследование». Addiction . 105 (1): 121–33. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID  19919593.
  85. ^ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (март 1995). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у женщин». Анестезиология . 82 (3): 641–8. doi : 10.1097/00000542-199503000-00005 . PMID  7879932. S2CID  24005549.
  86. ^ Hong W, Short TG, Hui TW (декабрь 1993 г.). «Снотворные и анестезирующие взаимодействия кетамина и мидазолама у женщин». Анестезиология . 79 (6): 1227–32. doi : 10.1097/00000542-199312000-00013 . PMID  8267198. S2CID  12246068.
  87. ^ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y и др. (август 2006 г.). «Потенцирование эффектов низких доз кетамина налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма». Neuropsychopharmacology . 31 (8): 1793–800. doi : 10.1038/sj.npp.1300994 . PMID  16395307.
  88. ^ Ханда Ф., Танака М., Нишикава Т., Тоёока Х. (февраль 2000 г.). «Влияние пероральной премедикации клонидином на побочные эффекты внутривенной анестезии кетамином: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». J Clin Anesth . 12 (1): 19–24. doi :10.1016/s0952-8180(99)00131-2. PMID  10773503.
  89. ^ ab Andrade C (июль 2017 г.). «Кетамин при депрессии, 5: потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические лекарственные взаимодействия». Журнал клинической психиатрии . 78 (7): e858–e861. doi : 10.4088/JCP.17f11802 . PMID  28858450.
  90. ^ аб Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клин Фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6. PMID  27028535. S2CID  5078489.
  91. ^ ab Garay R, Zarate CA, Cavero I, Kim YK, Charpeaud T, Skolnick P (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось». Drug Discovery Today . 23 (10): 1689–1692. doi :10.1016/j.drudis.2018.02.006. PMC 6211562. PMID  29501913 . 
  92. ^ ab Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, et al. (Январь 2013). «Суб-анестетические концентрации метаболитов (R,S)-кетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторах». Eur J Pharmacol . 698 (1–3): 228–34. doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.023. PMC 3534778. PMID  23183107 . 
  93. ^ "Arketamine – Jiangsu Hengrui Medicine – AdisInsight". Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. Получено 13 ноября 2019 г.
  94. ^ abcde Zanos P, Gould TD (апрель 2018). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта». Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. doi :10.1038/mp.2017.255. PMC 5999402. PMID  29532791 . 
  95. ^ Ким Д., Чонг Э., Шин Х. С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем подавления нейронной активности». Neuron . 98 (5): 878–879. doi : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . PMID  29879390.
  96. ^ Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S и др. (февраль 2018 г.). «Кетамин блокирует разрыв в латеральной части хабены, чтобы быстро снять депрессию». Nature . 554 (7692): 317–322. Bibcode :2018Natur.554..317Y. doi :10.1038/nature25509. PMID  29446381. S2CID  3334820.
  97. ^ Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов». CNS Drugs . 32 (3): 197–227. doi :10.1007/s40263-018-0492-x. PMC 6005380 . PMID  29516301. 
  98. ^ Gilbert JR, Yarrington JS, Wills KE, Nugent AC, Zarate CA (август 2018 г.). «Глутаматергическая сигнализация управляет кетамин-опосредованным ответом при депрессии: доказательства динамического причинного моделирования». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. doi :10.1093/ijnp/pyy041. PMC 6070027. PMID  29668918 . 
  99. ^ Björkholm C, Monteggia LM (март 2016). «BDNF – ключевой преобразователь эффектов антидепрессантов». Neuropharmacology . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034. PMC 4763983. PMID  26519901 . 
  100. ^ Castrén E, Kojima M (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Neurobiology of Disease . 97 (Pt B): 119–126. doi : 10.1016/j.nbd.2016.07.010. hdl : 10138/311483 . PMID  27425886. S2CID  644350.
  101. ^ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA и др. (сентябрь 2017 г.). «Синтез и активность рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина». Organic Letters . 19 (17): 4572–4575. doi :10.1021/acs.orglett.7b02177. PMC 5641405 . PMID  28829612. 
  102. ^ abcd Roth BL , Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси аналоги фенциклидина являются высокоаффинными и селективными лигандами для рецептора глутамата NMDA». PLOS ONE . 8 (3): e59334. Bibcode : 2013PLoSO...859334R. doi : 10.1371 /journal.pone.0059334 . PMC 3602154. PMID  23527166. 
  103. ^ ab Hirota K, Okawa H, Appadu BL, Grandy DK, Devi LA, Lambert DG (январь 1999). "Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичников китайского хомячка". Анестезиология . 90 (1): 174–82. doi : 10.1097/00000542-199901000-00023 . PMID  9915326.
  104. ^ Хирота К, Сиканд КС, Ламберт ДГ (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. doi :10.1007/s005400050035. PMID  14530949. S2CID  9322174.
  105. ^ Nemeth CL, Paine TA, Rittiner JE, Béguin C, Carroll FI, Roth BL и др. (июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов в эффектах сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс». Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. doi :10.1007/s00213-010-1834-7. PMC 2869248. PMID  20358363 . 
  106. ^ Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (апрель 2012 г.). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантоподобных эффектах кетамина in vitro и in vivo». Eur Neuropsychopharmacol . 22 (4): 308–17. doi :10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID  21911285. S2CID  24494428.
  107. ^ ab Kapur S, Seeman P (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D(2) и серотонина 5-HT(2) — последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. doi : 10.1038/sj.mp.4001093 . PMID  12232776.
  108. ^ abcde Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW и др. (октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное высвобождение дофамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и транспортеры моноаминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. doi :10.1124/jpet.116.235838. PMC 5034706 . PMID  27469513. 
  109. ^ ab Jordan S, Chen R, Fernalld R, Johnson J, Regardie K, Kambayashi J, et al. (Июль 2006 г.). «In vitro биохимические доказательства того, что психотомиметики фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (MK-801) неактивны на клонированных человеческих и крысиных дофаминовых рецепторах D2». European Journal of Pharmacology . 540 (1–3): 53–6. doi :10.1016/j.ejphar.2006.04.026. PMID  16730695.
  110. ^ Хирота К, Хашимото И, Ламберт ДГ (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами человека М1-М3, экспрессируемыми в клетках яичников китайского хомячка». Anesth Analg . 95 (6): 1607–10, оглавление. doi : 10.1097/00000539-200212000-00025 . PMID  12456425. S2CID  25643394.
  111. ^ abcdef Ямакура Т., Чавес-Норьега Л.Е., Харрис Р.А. (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование человеческих нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и других лиганд-управляемых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином». Анестезиология . 92 (4): 1144–53. doi : 10.1097/00000542-200004000-00033 . PMID  10754635. S2CID  23651917.
  112. ^ Ho MF, Correia C, Ingle JN, Kaddurah-Daouk R, Wang L, Kaufmann SH и др. (июнь 2018 г.). «Кетамин и метаболиты кетамина как новые лиганды рецепторов эстрогена: индукция экспрессии генов цитохрома P450 и AMPA глутамата». Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. doi : 10.1016/j.bcp.2018.03.032. PMC 5960634. PMID  29621538 . 
  113. ^ ab Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, et al. (март 1998). «Кетамин ингибирует транспортеры моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293». Анестезиология . 88 (3): 768–74. doi : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID  9523822. S2CID  30159489.
  114. ^ Zhao Y, Sun L (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют in vitro ингибирующее действие пропофола и кетамина на функцию переносчика норадреналина и серотонина». J Clin Neurosci . 15 (11): 1264–9. doi :10.1016/j.jocn.2007.11.007. PMC 2605271 . PMID  18815045. 
  115. ^ Chen X, Shu S, Bayliss DA (январь 2009). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом для снотворного действия кетамина». Журнал нейронауки . 29 (3): 600–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. PMC 2744993. PMID  19158287 . 
  116. ^ да Коста Флорида, Пинто MC, Сантос, округ Колумбия, Кэробин Н.В., де Хесус IC, Феррейра Л.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114210. PMID  32882205. S2CID  221497233.
  117. ^ abcd Tyler MW, Yourish HB, Ionescu DF, Haggarty SJ (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1122–1134. doi :10.1021/acschemneuro.7b00074. PMID  28418641.
  118. ^ Хирота К, Ламберт ДГ (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм(ы) действия и необычное клиническое применение». British Journal of Anaesthesia . 77 (4): 441–4. doi : 10.1093/bja/77.4.441 . PMID  8942324.
  119. ^ Orser BA, Pennefather PS, MacDonald JF (апрель 1997). «Множественные механизмы блокады кетамином рецепторов N-метил-D-аспартата». Анестезиология . 86 (4): 903–17. doi : 10.1097/00000542-199704000-00021 . PMID  9105235. S2CID  2164198.
  120. ^ Lodge D, Mercier MS (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошее, плохое и неожиданное». British Journal of Pharmacology . 172 (17): 4254–76. doi :10.1111/bph.13222. PMC 4556466. PMID 26075331  . 
  121. ^ ab Kraus C, Rabl U, Vanicek T, Carlberg L, Popovic A, Spies M и др. (март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. doi :10.1080/13651501.2016.1254802. PMID  28097909. S2CID  35626369.
  122. ^ ab Bartova L, Vogl SE, Stamenkovic M, Praschak-Rieder N, Naderi-Heiden A, Kasper S, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного S-кетамина и перорального транилципромина при резистентной депрессии: отчет о двух случаях». European Neuropsychopharmacology . 25 (11): 2183–4. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID  26302763. S2CID  39039021.
  123. ^ Seeman P, Guan HC (ноябрь 2008 г.). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Synapse . 62 (11): 819–28. doi :10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  124. ^ Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009). «Dopamine D2High рецепторы, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  125. ^ Роль мозгового дофамина. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 23–. ISBN 978-3-642-73897-5.
  126. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, et al. (март 1994). «Субанастетические эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцептивные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архивы общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi :10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. PMID  8122957.
  127. ^ Hergovich N, Singer E, Agneter E, Eichler HG, Graselli U, Simhandl C и др. (май 2001 г.). «Сравнение эффектов кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Neuropsychopharmacology . 24 (5): 590–3. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . PMID  11282259.
  128. ^ ab Rabiner EA (май 2007). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. doi :10.1177/0269881107077767. PMID  17591653. S2CID  23776189.
  129. ^ ab Idvall J, Ahlgren I, Aronsen KR, Stenberg P (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты». Br J Anaesth . 51 (12): 1167–73. doi : 10.1093/bja/51.12.1167 . PMID  526385.
  130. ^ Домино EF, Зигмонд EK, Домино LE, Домино KE, Котари SP, Домино SE (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа». Anesth Analg . 61 (2): 87–92. doi : 10.1213/00000539-198202000-00004 . PMID  7198883. S2CID  27596215.
  131. ^ White PF, Schüttler J, Shafer A, Stanski DR, Horai Y, Trevor AJ (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах». Br J Anaesth . 57 (2): 197–203. doi : 10.1093/bja/57.2.197 . PMID  3970799.
  132. ^ Stenberg P, Idvall J (июль 1981 г.). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?». Br J Anaesth . 53 (7): 778. doi : 10.1093/bja/53.7.778 . PMID  7248132.
  133. ^ Mao J (19 апреля 2016 г.). Опиоид-индуцированная гипералгезия. CRC Press. стр. 127–. ISBN 978-1-4200-8900-4. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  134. ^ Li Y, Jackson KA, Slon B, Hardy JR, Franco M, William L и др. (август 2015 г.). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают клиренс кетамина в устойчивом состоянии у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты». Br J Clin Pharmacol . 80 (2): 276–84. doi :10.1111/bcp.12614. PMC 4541975. PMID 25702819  . 
  135. ^ Krüger AD (1998). "[Современные аспекты использования кетамина в детском возрасте]". Anaesthesiologie und Reanimation (на немецком языке). 23 (3): 64–71. PMID  9707751.
  136. ^ Чанкветадзе Б., Бурджанадзе Н., Брейткрейц Дж., Бергандер К., Бергенталь Д., Катаева О. и др. (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином в капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi :10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  137. ^ Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Разработка метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии для определения кетамина в плазме и его применение к образцам человека. Ther. Drug Monit. 17: 95–100, 1995.
  138. ^ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче методом сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. J. Chrom. B 876: 137–142, 2008.
  139. ^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
  140. ^ Corssen G, Domino EF (январь–февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт с производным фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. doi :10.1213/00000539-196601000-00007. PMID  5325977. S2CID  29516392.
  141. ^ Ли Л., Влисидис П.Е. (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции разума». Frontiers in Human Neuroscience . 10 : 612. doi : 10.3389/fnhum.2016.00612 . PMC 5126726. PMID  27965560 . 
  142. ^ ab "Ketamine". Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Мэрилендский университет, Колледж-Парк . 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. Получено 27 июля 2014 г.
  143. ^ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS и др. (февраль 2000 г.). «Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Biol Psychiatry . 47 (4): 351–4. doi :10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID  10686270. S2CID  43438286.
  144. ^ Chaffrey J (16 марта 2022 г.). «Исследователи Йельского университета изучают потенциальное лечение депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона». NBC Connecticut . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 г. Получено 19 марта 2022 г.
  145. ^ Dhir A (январь 2017 г.). «Исследовательские препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 26 (1): 9–24. doi :10.1080/13543784.2017.1267727. PMID  27960559. S2CID  45232796.
  146. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584–585. ISBN 978-3-88763-075-1.
  147. ^ Poisons Standard October 2015 "Poisons Standard". Правительство Австралии. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Получено 6 января 2016 года .
  148. ^ Правовой статус кетамина в Канаде: ссылки:
    • "Статуты Канады (SC) Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996 c.19) Приложение I § 14". Веб-сайт Justice Laws . Правительство Канады . 12 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 22 ноября 2013 г.
    • «Приказ о внесении поправок в Приложение I к Закону о контролируемых лекарственных средствах и веществах» (PDF) . Canada Gazette Часть II . Том 139, № 19. 21 сентября 2005 г. стр. 2130. Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2014 г. . Получено 2 августа 2014 г. .
    • «Статус кетамина в соответствии с CDSA». Канадское общество таможенных брокеров. 2 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2014 г. Получено 2 августа 2014 г.
  149. ^ "Препарат кетамин внесен в "Список X" для пресечения злоупотреблений". The Times of India . 7 января 2014 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Получено 2 августа 2014 г.
  150. ^ Sumitra DR (30 декабря 2013 г.). «Правительство затрудняет покупку и продажу печально известного препарата «изнасилование на свидании» кетамина». The Times of India . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 г.
  151. ^ Baker N (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD по кетамину (PDF) (Переписка с Лесом Айверсоном [председателем]; Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками ), Авторское право короны ; Открытая правительственная лицензия , архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2014 г. , извлечено 21 февраля 2014 г.
  152. ^ Dixon H (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин будет повышен до класса B». The Daily Telegraph . Архивировано из оригинала 9 июня 2014 г. Получено 2 августа 2014 г.
  153. ^ Маршалл DR (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: размещение кетамина в Списке III [21 CFR Часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 г.
  154. ^ Giannini AJ, Underwood NA, Condon M (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамином, леченная галоперидолом: предварительное исследование». American Journal of Therapeutics . 7 (6): 389–91. doi :10.1097/00045391-200007060-00008. PMID  11304647.
  155. ^ Джаннини А. Дж. (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Health Information Press. стр. 104. ISBN 978-1-885987-11-2.
  156. ^ Ссылки на рекреационное использование в литературе:
  157. ^ Янсен К (2001). Кетамин: сны и реальность . Междисциплинарная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  158. ^ Woodard D (2000). «Кетаминовый некромант». В Parfrey A (ред.). Apocalypse Culture II . Los Angeles : Feral House . стр. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Получено 18 мая 2020 г.
  159. ^ ab См. Max Daly, 2014, «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из жертв кетамина в Британии», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из жертв кетамина в Британии». 23 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 г. Получено 7 июня 2015 г., доступ 7 июня 2015 г.
  160. ^ "Смерти, связанные с наркотиками, включая кетамин в Англии и Уэльсе". Отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и источников населения, Управление национальной статистики . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Получено 7 июня 2015 года .и «Смерти, связанные с отравлением наркотиками в Англии и Уэльсе – Управление национальной статистики». Архивировано из оригинала 19 июня 2015 г. Получено 7 июня 2015 г., доступ 7 июня 2015 г.
  161. ↑ Bowman E (15 декабря 2023 г.). «Мэтью Перри умер от «острого воздействия кетамина», — показало вскрытие». NPR . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 г. Получено 28 декабря 2023 г.
  162. ^ "Знаете ли вы... Кетамин". Обмен знаниями . Торонто: Центр наркомании и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Получено 27 июля 2014 года .
  163. ^ Гринспун П. (9 августа 2022 г.). «Кетамин при резистентной депрессии: когда и где он безопасен?». Harvard Health . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 г. Получено 6 сентября 2022 г.
  164. ^ "Новая надежда на резистентную к лечению депрессию: угадай правильно по кетамину". Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 г. Получено 6 сентября 2022 г.
  165. ^ Перес-Эспарса Р. (2018). «Кетамин для лечения резистентной депрессии: новый защитник». Ревиста де Investigacion Clinica . 70 (2): 65–67. дои : 10.24875/RIC.18002501 . ПМИД  29718013.
  166. ^ Li N, Lee B, Liu RJ, Banasr M, Dwyer JM, Iwata M и др. (август 2010 г.). «mTOR-зависимое образование синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного эффекта антагонистов NMDA». Science . 329 (5994): 959–964. Bibcode :2010Sci...329..959L. doi :10.1126/science.1190287. PMC 3116441 . PMID  20724638. 
  167. ^ Феррейра С.Р., Мачадо А.Р., Фуртадо Л.Ф., Гомеш Дж.Х., де Алмейда Р.М., де Оливейра Мендес Т. и др. (октябрь 2020 г.). «Кетамин может производиться Pochonia chlamydosporia: старая молекула и новый антигельминтный препарат?». Паразиты и переносчики . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . ПМЦ 7574484 . ПМИД  33081837. 
  168. ^ Robertson SA, Taylor PM (октябрь 2004 г.). «Управление болью у кошек — прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли — клиническая фармакология». Журнал Feline Medicine and Surgery . 6 (5): 321–33. doi :10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMC 10822209. PMID 15363764.  S2CID 25572412  . 
  169. ^ Lamont LA (ноябрь 2008 г.). «Вспомогательная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных . 38 (6): 1187–203, т. doi :10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID  18954680.
  170. ^ Stunkard JA, Miller JC (сентябрь 1974 г.). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических видов». Ветеринарная медицина, врач-клиницист мелких животных . 69 (9): 1181–6. PMID  4604091.
  171. ^ Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия. John Wiley & Sons. стр. 200. ISBN 978-1-118-68590-7. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 г. . Получено 26 декабря 2021 г. .
  172. ↑ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и анальгезия у грызунов», Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1–2, архивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , извлечено 27 ноября 2015 г.
  173. ^ Hubbell JA, Muir WW, Sams RA (ноябрь 1980 г.). «Гвайфенезин: кардиопульмональные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. PMID  7212404.
  174. ^ Woodall AJ, McCrohan CR (декабрь 2000 г.). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. doi :10.1016/S0742-8413(00)00155-9. PMID  11246501.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Кетамин .