stringtranslate.com

Воспаление

Воспаление (от латинского inflammatio ) — часть биологического ответа тканей организма на вредные раздражители, такие как патогены , поврежденные клетки или раздражители . [1] [2] Это защитная реакция с участием иммунных клеток , кровеносных сосудов и молекулярных медиаторов. Функция воспаления заключается в устранении первоначальной причины повреждения клеток, очистке поврежденных клеток и тканей и инициировании восстановления тканей.

Пять основных признаков — это жар, боль, покраснение, отек и потеря функции (лат. «calor» , « dolor », «rubor », «опухоль » и «functio laesa» ). Воспаление является общей реакцией и поэтому считается механизмом врожденного иммунитета , тогда как адаптивный иммунитет специфичен для каждого возбудителя. [3] Слишком слабое воспаление может привести к прогрессирующему разрушению тканей вредным раздражителем (например, бактериями) и поставить под угрозу выживание организма. Напротив, слишком сильное воспаление в форме хронического воспаления связано с различными заболеваниями, такими как сенная лихорадка , заболевания пародонта , атеросклероз и остеоартрит .

Воспаление можно разделить на острое и хроническое . Острое воспаление является первичной реакцией организма на вредные раздражители и достигается за счет усиленного перемещения плазмы и лейкоцитов (в частности, гранулоцитов ) из крови в поврежденные ткани. Ряд биохимических событий распространяет и созревает воспалительную реакцию, вовлекая местную сосудистую систему , иммунную систему и различные клетки поврежденной ткани. Длительное воспаление, известное как хроническое воспаление , приводит к прогрессивному изменению типа клеток, присутствующих в месте воспаления, например мононуклеарных клеток , и включает одновременное разрушение и заживление ткани.

Воспаление также классифицируют на тип 1 и тип 2 в зависимости от типа задействованных цитокинов и Т-хелперов (Th1 и Th2). [4]

Термин «воспаление» не является синонимом инфекции . Инфекция описывает взаимодействие между действием микробной инвазии и реакцией воспалительной реакции организма - при обсуждении инфекции эти два компонента рассматриваются вместе, и это слово используется для обозначения микробной инвазивной причины наблюдаемой воспалительной реакции. С другой стороны, воспаление описывает только иммунососудистую реакцию организма, независимо от причины. Но из-за того, что эти два слова часто коррелируют , слова, оканчивающиеся на суффикс -itis (что означает воспаление), иногда неофициально описываются как относящиеся к инфекции: например, слово « уретрит» строго означает только «воспаление уретры», но медицинские работники Обычно уретрит рассматривают как уретральную инфекцию, поскольку уретральная микробная инвазия является наиболее распространенной причиной уретрита.

Однако различие между воспалением и инфекцией имеет решающее значение в ситуациях патологии и медицинской диагностики , которые включают воспаление, не вызванное микробной инвазией, например, в случаях атеросклероза , травмы , ишемии и аутоиммунных заболеваний (включая гиперчувствительность III типа ).

Причины

Физический:

Биологический:

Химические: [5]

Психологический:

Типы

Острый

Острое воспаление возникает сразу после травмы и длится всего несколько дней. [8] Цитокины и хемокины способствуют миграции нейтрофилов и макрофагов к месту воспаления. [8] Патогены, аллергены, токсины, ожоги и обморожения являются одними из типичных причин острого воспаления. [8] Toll-подобные рецепторы (TLR) распознают микробные патогены. [8] Острое воспаление может быть защитным механизмом защиты тканей от повреждений. [8] Воспаление, длящееся 2–6 недель, называется подострым воспалением. [8] [9]

Кардинальные знаки

Острое воспаление — кратковременный процесс, обычно возникающий в течение нескольких минут или часов и начинающий прекращаться после устранения повреждающего раздражителя. [12] Он включает в себя скоординированную и системную мобилизационную реакцию на местном уровне различных иммунных, эндокринных и неврологических медиаторов острого воспаления. При нормальной здоровой реакции он активируется, очищает патоген и начинает процесс восстановления, а затем прекращается. [13] Он характеризуется пятью кардинальными признаками : [14]

Традиционные названия признаков воспаления происходят от латыни:

Первые четыре (классические признаки) были описаны Цельсом ( ок.  30 г. до н. э. – 38 г. н. э.) [16] , тогда как потеря функции, вероятно, была добавлена ​​позже Галеном . [17] Однако добавление этого пятого знака также приписывают Томасу Сиденхэму [18] и Вирхову . [12] [14]

Покраснение и жар возникают из-за увеличения притока крови к воспаленному участку при температуре тела; отек вызван скоплением жидкости; Боль возникает из-за выброса химических веществ, таких как брадикинин и гистамин, которые стимулируют нервные окончания. Потеря функции имеет несколько причин. [14]

Острое воспаление легких (обычно в ответ на пневмонию ) не вызывает боли, если только воспаление не затрагивает париетальную плевру , которая имеет болевые нервные окончания . [14]

Острый процесс

Блок-схема, изображающая явления острого воспаления. [19]
Микрофотография , показывающая грануляционную ткань. Пятно H&E .

Процесс острого воспаления инициируется резидентными иммунными клетками, уже присутствующими в пораженной ткани, в основном резидентными макрофагами , дендритными клетками , гистиоцитами , клетками Купфера и тучными клетками . Эти клетки обладают поверхностными рецепторами, известными как рецепторы распознавания образов (PRR), которые распознают (т.е. связывают) два подкласса молекул: молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP) и молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP). PAMP — это соединения, которые связаны с различными патогенами , но отличаются от молекул хозяина. DAMP — это соединения, которые связаны с повреждением клеток и повреждением клеток.

В начале инфекции, ожога или других повреждений эти клетки подвергаются активации (один из PRR распознает PAMP или DAMP) и высвобождают медиаторы воспаления, ответственные за клинические признаки воспаления. Расширение сосудов и, как следствие, увеличение притока крови вызывает покраснение ( рубор ) и повышение температуры ( калорийность ). Повышенная проницаемость сосудов приводит к экссудации (протеканию) белков плазмы и жидкости в ткани ( отек ), что проявляется в виде отека ( опухоли ). Некоторые из высвобождаемых медиаторов, таких как брадикинин, повышают чувствительность к боли ( гипералгезия , боль ). Молекулы-медиаторы также изменяют кровеносные сосуды, позволяя лейкоцитам, главным образом нейтрофилам и макрофагам , мигрировать из кровеносных сосудов (экстравазация) в ткани. Нейтрофилы мигрируют по хемотаксическому градиенту, создаваемому местными клетками, чтобы достичь места повреждения. [12] Потеря функции ( functio laesa ), вероятно, является результатом неврологического рефлекса в ответ на боль.

Помимо медиаторов клеточного происхождения, несколько бесклеточных биохимических каскадных систем, состоящих из заранее сформированных белков плазмы, действуют параллельно, инициируя и распространяя воспалительную реакцию. К ним относятся система комплемента, активируемая бактериями, а также системы коагуляции и фибринолиза , активируемые некрозом (например, ожогом, травмой). [12]

Острое воспаление можно рассматривать как первую линию защиты от травм. Острая воспалительная реакция требует постоянной стимуляции. Медиаторы воспаления недолговечны и быстро разрушаются в тканях. Следовательно, острое воспаление начинает прекращаться после устранения раздражителя. [12]

Хронический

Хроническое воспаление – это воспаление, которое длится месяцы или годы. [9] Макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки преобладают при хроническом воспалении, в отличие от нейтрофилов, которые преобладают при остром воспалении. [9] Диабет , сердечно-сосудистые заболевания , аллергии и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются примерами заболеваний, опосредованных хроническим воспалением. [9] Ожирение , курение, стресс и недостаточное питание являются факторами, способствующими хроническому воспалению. [9] Исследование 2014 года показало, что у 60% американцев было хотя бы одно хроническое воспалительное заболевание, а у 42% — более одного. [9]

Кардинальные знаки

Общие признаки и симптомы, развивающиеся при хроническом воспалении: [9]

Сосудистый компонент

Расширение сосудов и повышение проницаемости

Согласно определению, острое воспаление представляет собой иммунососудистую реакцию на воспалительные стимулы, которые могут включать инфекцию или травму. [20] [21] Это означает, что острое воспаление можно в общих чертах разделить на сосудистую фазу, которая возникает первой, за которой следует клеточная фаза с участием иммунных клеток (точнее, миелоидных гранулоцитов в остром состоянии). [20] Сосудистый компонент острого воспаления включает перемещение плазменной жидкости , содержащей важные белки, такие как фибрин и иммуноглобулины ( антитела ), в воспаленную ткань.

При контакте с PAMP тканевые макрофаги и мастоциты выделяют вазоактивные амины, такие как гистамин и серотонин , а также эйкозаноиды, такие как простагландин E2 и лейкотриен B4, для ремоделирования местной сосудистой сети. [22] Макрофаги и эндотелиальные клетки выделяют оксид азота . [23] Эти медиаторы расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость , что приводит к чистому распределению плазмы крови из сосуда в тканевое пространство. Повышенное скопление жидкости в тканях приводит к их набуханию ( отек ). [22] Эта выделяемая тканевая жидкость содержит различные антимикробные медиаторы из плазмы, такие как комплемент , лизоцим , антитела , которые могут немедленно нанести вред микробам и опсонизировать микробы при подготовке к клеточной фазе. Если воспалительным стимулом является рваная рана, выделяющиеся тромбоциты , коагулянты , плазмин и кинины могут свертывать область раны с помощью витамин К-зависимых механизмов [24] и в первую очередь обеспечивать гемостаз . Эти медиаторы свертывания также обеспечивают структурную стадийную структуру на участке воспалительной ткани в виде фибриновой решетки – как строительные леса на строительной площадке – с целью содействия фагоцитарной обработке и заживлению ран в дальнейшем. Некоторая часть выделяемой тканевой жидкости также направляется по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, вымывая бактерии, чтобы начать фазу распознавания и атаки адаптивной иммунной системы .

Инфицированный вросший ноготь с характерным покраснением и отеком, связанным с острым воспалением.

Острое воспаление характеризуется выраженными сосудистыми изменениями, в том числе расширением сосудов , увеличением проницаемости и усилением кровотока, которые индуцируются действием различных медиаторов воспаления. [22] Расширение сосудов происходит сначала на уровне артериол , затем переходит на уровень капилляров и приводит к чистому увеличению количества присутствующей крови, вызывая покраснение и жар воспаления. Повышенная проницаемость сосудов приводит к перемещению плазмы в ткани с последующим застоем из-за увеличения концентрации клеток в крови – состояние, характеризующееся увеличенными сосудами, заполненными клетками. Стаз позволяет лейкоцитам маргинализироваться (перемещаться) вдоль эндотелия , и этот процесс имеет решающее значение для их рекрутирования в ткани. Нормальный ток крови предотвращает это, поскольку сила сдвига по периферии сосудов перемещает клетки крови в середину сосуда.

Плазменные каскадные системы

Медиаторы плазменного происхождения

*неполный список

Клеточный компонент

Клеточный компонент включает лейкоциты , которые обычно находятся в крови и должны перемещаться в воспаленную ткань путем экстравазации , чтобы способствовать воспалению. [20] Некоторые действуют как фагоциты , поглощая бактерии , вирусы и клеточный мусор. Другие выделяют ферментные гранулы , которые повреждают патогенных захватчиков. Лейкоциты также выделяют медиаторы воспаления, которые развивают и поддерживают воспалительную реакцию. Как правило, острое воспаление опосредуется гранулоцитами , тогда как хроническое воспаление опосредуется мононуклеарными клетками, такими как моноциты и лимфоциты .

Экстравазация лейкоцитов

Нейтрофилы мигрируют из кровеносных сосудов в инфицированную ткань посредством хемотаксиса, где они удаляют патогены посредством фагоцитоза и дегрануляции.
Воспаление — это процесс, посредством которого лейкоциты организма и вещества, которые они производят, защищают нас от заражения чужеродными организмами, такими как бактерии и вирусы. Лейкоциты (фагоциты) представляют собой неспецифический иммунный ответ, то есть они атакуют любые инородные тела. Однако при некоторых заболеваниях, таких как артрит, защитная система организма (иммунная система) запускает воспалительную реакцию, когда нет инородных захватчиков, с которыми можно было бы бороться. При этих заболеваниях, называемых аутоиммунными заболеваниями, обычно защитная иммунная система организма наносит ущерб собственным тканям. Организм реагирует так, как будто нормальные ткани инфицированы или имеют какие-то отклонения.

Различные лейкоциты , особенно нейтрофилы, играют решающую роль в инициировании и поддержании воспаления. Эти клетки должны иметь возможность перемещаться к месту повреждения из своего обычного местоположения в крови, поэтому существуют механизмы рекрутирования и направления лейкоцитов в соответствующее место. Процесс перемещения лейкоцитов из крови в ткани через кровеносные сосуды известен как экстравазация и может быть разделен на несколько этапов:

  1. Ограничение лейкоцитов и эндотелиальная адгезия: лейкоциты внутри сосудов, которые обычно расположены в центре, движутся периферически к стенкам сосудов. [25] Активированные макрофаги в тканях высвобождают цитокины , такие как IL-1 и TNFα , что, в свою очередь, приводит к выработке хемокинов , которые связываются с протеогликанами , образуя градиент в воспаленной ткани и вдоль эндотелиальной стенки. [22] Воспалительные цитокины вызывают немедленную экспрессию P-селектина на поверхности эндотелиальных клеток, а P-селектин слабо связывается с углеводными лигандами на поверхности лейкоцитов и заставляет их «катиться» по поверхности эндотелия по мере образования и разрыва связей. Цитокины, высвобождаемые из поврежденных клеток, индуцируют экспрессию Е-селектина на эндотелиальных клетках, который действует аналогично Р-селектину. Цитокины также индуцируют экспрессию лигандов интегрина , таких как ICAM-1 и VCAM-1 , на эндотелиальных клетках, которые опосредуют адгезию и дополнительно замедляют снижение лейкоцитов. Эти слабосвязанные лейкоциты могут свободно отделяться, если они не активированы хемокинами, продуцируемыми в поврежденной ткани, после передачи сигнала через соответствующие рецепторы, связанные с G-белком , которые активируют интегрины на поверхности лейкоцитов для прочной адгезии. Такая активация увеличивает сродство связанных рецепторов интегрина к ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток, прочно связывая лейкоциты с эндотелием.
  2. Миграция через эндотелий, известная как трансмиграция, посредством процесса диапедеза : градиенты хемокинов стимулируют прилипшие лейкоциты к перемещению между соседними эндотелиальными клетками. Эндотелиальные клетки втягиваются, и лейкоциты проходят через базальную мембрану в окружающую ткань с помощью молекул адгезии, таких как ICAM-1. [25]
  3. Движение лейкоцитов внутри ткани посредством хемотаксиса : лейкоциты, достигающие тканевого интерстиция, связываются с белками внеклеточного матрикса посредством экспрессируемых интегринов и CD44 , предотвращая их выход из этого места. Различные молекулы ведут себя как хемоаттрактанты , например С3а или С5, и заставляют лейкоциты двигаться по хемотаксическому градиенту к источнику воспаления.

Фагоцитоз

Экстравазационные нейтрофилы в клеточной фазе вступают в контакт с микробами воспаленной ткани. Фагоциты экспрессируют рецепторы распознавания эндоцитарных образов (PRR) на клеточной поверхности , которые обладают сродством и эффективностью против неспецифических молекулярных образов, связанных с микробами (PAMP). Большинство PAMP, которые связываются с эндоцитическими PRR и инициируют фагоцитоз , являются компонентами клеточной стенки, включая сложные углеводы, такие как маннаны и β- глюканы , липополисахариды (ЛПС), пептидогликаны и поверхностные белки. Эндоцитарные PRR на фагоцитах отражают эти молекулярные паттерны: рецепторы лектина C-типа связываются с маннанами и β-глюканами, а рецепторы-мусорщики связываются с ЛПС.

При эндоцитозном связывании PRR происходит перестройка цитоскелета актин - миозина , прилегающая к плазматической мембране, таким образом, что происходит эндоцитоз плазматической мембраны, содержащей комплекс PRR-PAMP, и микроба. Сигнальные пути фосфатидилинозитола и Vps34 - Vps15 - Beclin1 участвуют в транспортировке эндоцитозированной фагосомы во внутриклеточные лизосомы , где слияние фагосомы и лизосомы приводит к образованию фаголизосомы. Активные формы кислорода , супероксиды и гипохлорит отбеливают фаголизосомы, а затем убивают микробы внутри фагоцита.

Фагоцитарная эффективность может быть повышена путем опсонизации . Комплемент C3b , полученный из плазмы, и антитела, которые выделяются в воспаленную ткань во время сосудистой фазы, связываются с микробными антигенами и покрывают их. Помимо эндоцитарных PRR, фагоциты также экспрессируют рецепторы опсонина Fc и рецептор комплемента 1 (CR1), которые связываются с антителами и C3b соответственно. Совместная стимуляция эндоцитарного PRR и рецептора опсонина повышает эффективность фагоцитарного процесса, усиливая лизосомальную элиминацию инфекционного агента.

Медиаторы клеточного происхождения

*неполный список

Морфологические закономерности

Специфические закономерности острого и хронического воспаления наблюдаются в определенных ситуациях, возникающих в организме, например, когда воспаление возникает на поверхности эпителия или когда в процесс вовлечены гноеродные бактерии.

расстройства

Астму считают воспалительным заболеванием. Справа — воспаление дыхательных путей из-за астмы.
Колит (воспаление толстой кишки), вызванный болезнью Крона.

Воспалительные нарушения представляют собой большую группу заболеваний, лежащих в основе широкого спектра заболеваний человека. Иммунная система часто участвует в воспалительных заболеваниях, о чем свидетельствуют как аллергические реакции , так и некоторые миопатии , причем многие нарушения иммунной системы приводят к аномальному воспалению. К неиммунным заболеваниям, причиной которых являются воспалительные процессы, являются рак, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца . [12]

Примеры нарушений, связанных с воспалением, включают:

Атеросклероз

Атеросклероз, ранее считавшийся легким заболеванием накопления липидов, на самом деле включает в себя постоянную воспалительную реакцию. Последние достижения фундаментальной науки установили фундаментальную роль воспаления в опосредовании всех стадий атеросклероза от инициации до прогрессирования и, в конечном итоге, тромботических осложнений. Эти новые данные обеспечивают важную связь между факторами риска и механизмами атерогенеза . Клинические исследования показали, что эта новая биология воспаления при атеросклерозе применима непосредственно к пациентам. Повышение маркеров воспаления предсказывает исход пациентов с острым коронарным синдромом независимо от повреждения миокарда. Кроме того, хроническое воспаление низкой степени тяжести, на которое указывают уровни воспалительного маркера С-реактивного белка , проспективно определяет риск атеросклеротических осложнений, тем самым дополняя прогностическую информацию, предоставляемую традиционными факторами риска. Более того, некоторые методы лечения, снижающие коронарный риск, также ограничивают воспаление. В случае снижения уровня липидов с помощью статинов противовоспалительный эффект, по-видимому, не коррелирует со снижением уровней липопротеинов низкой плотности. Эти новые представления о воспалении способствуют этиологии атеросклероза и практическому клиническому применению в стратификации риска и выборе терапии атеросклероза. [29]

Аллергия

Аллергическая реакция, официально известная как гиперчувствительность 1 типа , является результатом неадекватного иммунного ответа, вызывающего воспаление, расширение сосудов и раздражение нервов. Типичным примером является сенная лихорадка , которая вызвана сверхчувствительной реакцией тучных клеток на аллергены . Предварительно сенсибилизированные тучные клетки реагируют дегрануляцией , высвобождая вазоактивные химические вещества, такие как гистамин. Эти химические вещества распространяют чрезмерную воспалительную реакцию, характеризующуюся расширением кровеносных сосудов, выработкой провоспалительных молекул, высвобождением цитокинов и рекрутированием лейкоцитов. [12] Тяжелая воспалительная реакция может перерасти в системную реакцию, известную как анафилаксия .

Миопатии

Воспалительные миопатии возникают из-за того, что иммунная система неадекватно атакует компоненты мышц, что приводит к появлению признаков мышечного воспаления. Они могут возникать в сочетании с другими иммунными нарушениями, такими как системная склеродермия , и включать дерматомиозит , полимиозит и миозит с включенными тельцами . [12]

Дефекты лейкоцитов

Из-за центральной роли лейкоцитов в развитии и распространении воспаления дефекты функциональности лейкоцитов часто приводят к снижению способности к воспалительной защите с последующей уязвимостью к инфекции. [12] Дисфункциональные лейкоциты могут быть неспособны правильно связываться с кровеносными сосудами из-за мутаций поверхностных рецепторов, переваривать бактерии ( синдром Чедиака-Хигаси ) или вырабатывать микробициды ( хроническая гранулематозная болезнь ). Кроме того, заболевания, поражающие костный мозг, могут привести к аномальному или небольшому количеству лейкоцитов.

Фармакологический

Известно, что некоторые лекарства или экзогенные химические соединения влияют на воспаление. Дефицит витамина А , например, вызывает усиление воспалительных реакций [30] , а противовоспалительные препараты действуют, в частности, ингибируя ферменты, вырабатывающие воспалительные эйкозаноиды . Кроме того, некоторые запрещенные наркотики, такие как кокаин и экстази, могут оказывать некоторые из своих вредных эффектов, активируя факторы транскрипции, непосредственно связанные с воспалением (например, NF-κB ). [31] [32]

Рак

Воспаление управляет микроокружением опухолей, способствуя пролиферации, выживанию и миграции. [33] Раковые клетки используют селектины , хемокины и их рецепторы для инвазии, миграции и метастазирования. [34] С другой стороны, многие клетки иммунной системы способствуют иммунологии рака , подавляя рак. [35] Молекулярное пересечение между рецепторами стероидных гормонов, которые оказывают важное влияние на развитие клеток, и факторами транскрипции, которые играют ключевую роль в воспалении, такими как NF-κB , может опосредовать некоторые из наиболее критических эффектов воспалительных стимулов на раковые клетки. [36] Эта способность медиатора воспаления влиять на действие стероидных гормонов в клетках, скорее всего, влияет на канцерогенез. С другой стороны, из-за модульной природы многих рецепторов стероидных гормонов это взаимодействие может предложить способы препятствовать прогрессированию рака путем нацеливания на определенный белковый домен в определенном типе клеток. Такой подход может ограничить побочные эффекты, не связанные с интересующей опухолью, и помочь сохранить жизненно важные гомеостатические функции и процессы развития в организме.

Согласно обзору 2009 года, недавние данные показывают, что воспаление, связанное с раком (CRI), может привести к накоплению случайных генетических изменений в раковых клетках. [37]

Роль в раке

В 1863 году Рудольф Вирхов выдвинул гипотезу, что рак возникает в местах хронического воспаления. [34] [38] В настоящее время, по оценкам, хроническое воспаление является причиной примерно от 15% до 25% случаев рака у человека. [38] [39]

Медиаторы и повреждение ДНК при раке

Медиатор воспаления — это посланник, который действует на кровеносные сосуды и/или клетки, вызывая воспалительную реакцию. [40] Медиаторы воспаления, которые способствуют неоплазии, включают простагландины , воспалительные цитокины, такие как IL-1β , TNF-α , IL-6 и IL-15, а также хемокины , такие как IL-8 и GRO-альфа . [41] [38] Эти и другие медиаторы воспаления создают среду, которая способствует пролиферации и выживанию. [34] [41]

Воспаление также вызывает повреждения ДНК из-за индукции активных форм кислорода (АФК) различными внутриклеточными медиаторами воспаления. [34] [41] [38] Кроме того, лейкоциты и другие фагоцитирующие клетки, привлеченные к месту воспаления, вызывают повреждения ДНК в пролиферирующих клетках за счет генерации АФК и активных форм азота (РНС). АФК и РНС обычно вырабатываются этими клетками для борьбы с инфекцией. [34] АФК сами по себе вызывают более 20 типов повреждений ДНК. [42] Окислительные повреждения ДНК вызывают как мутации [43], так и эпигенетические изменения. [44] [38] [45] РНС также вызывают мутагенные повреждения ДНК. [46]

Нормальная клетка может подвергнуться канцерогенезу и стать раковой клеткой, если она часто подвергается повреждению ДНК в течение длительных периодов хронического воспаления. Повреждения ДНК могут вызвать генетические мутации из-за неточной репарации . Кроме того, ошибки в процессе репарации ДНК могут вызвать эпигенетические изменения. [38] [41] [45] Мутации и эпигенетические изменения, которые реплицируются и обеспечивают селективное преимущество во время пролиферации соматических клеток, могут быть канцерогенными.

Полногеномный анализ раковых тканей человека показывает, что одна типичная раковая клетка может обладать примерно 100 мутациями в кодирующих областях , 10-20 из которых являются «драйверными мутациями» , которые способствуют развитию рака. [38] Однако хроническое воспаление также вызывает эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК , которые часто встречаются чаще, чем мутации. Обычно в раковой клетке метилируются от нескольких сотен до тысяч генов (см. Метилирование ДНК при раке ). Участки окислительного повреждения хроматина могут рекрутировать комплексы, содержащие ДНК-метилтрансферазы (DNMT), деацетилазу гистонов ( SIRT1 ) и метилтрансферазу гистонов (EZH2) , и, таким образом, индуцировать метилирование ДНК. [38] [47] [48] Метилирование ДНК CpG-островка в промоторной области может вызвать молчание нижележащего гена (см. Сайт CpG и регуляция транскрипции при раке ). Гены репарации ДНК, в частности, часто инактивируются метилированием при различных видах рака (см. гиперметилирование генов репарации ДНК при раке ). В отчете 2018 года [49] оценена относительная важность мутаций и эпигенетических изменений в прогрессировании двух различных типов рака. Этот отчет показал, что эпигенетические изменения были гораздо более важными, чем мутации, в возникновении рака желудка (связанного с воспалением). [50] Однако мутации и эпигенетические изменения имели примерно одинаковое значение в возникновении плоскоклеточного рака пищевода (связанного с химическими веществами табака и ацетальдегидом , продуктом метаболизма алкоголя).

ВИЧ и СПИД

Давно признано, что инфекция ВИЧ характеризуется не только развитием глубокого иммунодефицита , но и устойчивым воспалением и иммунной активацией. [51] [52] [53] Значительное количество доказательств указывает на то, что хроническое воспаление является важнейшим фактором иммунной дисфункции, преждевременного появления заболеваний, связанных со старением, и иммунодефицита. [51] [54] Многие теперь рассматривают ВИЧ-инфекцию не только как развивающийся вирус-индуцированный иммунодефицит, но и как хроническое воспалительное заболевание. [55] Даже после введения эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) и эффективного подавления виремии у ВИЧ-инфицированных лиц хроническое воспаление сохраняется. Исследования на животных также подтверждают связь между иммунной активацией и прогрессирующим клеточным иммунодефицитом: заражение SIV sm его естественных хозяев-приматов, не являющихся людьми, сажистого мангабея , вызывает высокий уровень репликации вируса, но ограниченные доказательства заболевания. [56] [57] Отсутствие патогенности сопровождается отсутствием воспаления, иммунной активации и клеточной пролиферации. Напротив, экспериментальное заражение SIV sm макака- резуса вызывает активацию иммунной системы и СПИД-подобное заболевание, во многом сходное с ВИЧ-инфекцией человека. [58]

Определение того, как истощаются CD4 Т-клетки и как индуцируется хроническое воспаление и иммунная активация, лежит в основе понимания патогенеза ВИЧ — одного из главных приоритетов исследований ВИЧ, проводимых Управлением исследований СПИДа Национальных институтов здравоохранения . Недавние исследования показали, что пироптоз , опосредованный каспазой-1 , высоковоспалительная форма запрограммированной гибели клеток, приводит к истощению CD4 Т-клеток и воспалению, вызываемому ВИЧ. [59] [60] [61] Это два характерных события, которые способствуют прогрессированию ВИЧ-инфекции в СПИД . Пироптоз, по-видимому, создает патогенный порочный круг, в котором умирающие Т-клетки CD4 и другие иммунные клетки (включая макрофаги и нейтрофилы) выделяют воспалительные сигналы, которые рекрутируют больше клеток в инфицированные лимфоидные ткани для гибели. Прямой характер этой воспалительной реакции приводит к хроническому воспалению и повреждению тканей. [62] Идентификация пироптоза как преобладающего механизма, вызывающего истощение CD4 Т-клеток и хроническое воспаление, открывает новые терапевтические возможности, а именно каспазу-1, которая контролирует путь пироптоза. В связи с этим пироптоз CD4 Т-клеток и секреция провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β и IL-18, могут быть заблокированы в лимфоидных тканях ВИЧ-инфицированного человека путем добавления ингибитора каспазы-1 VX-765 [59] который уже доказал свою безопасность и хорошую переносимость в ходе II фазы клинических испытаний на людях. [63] Эти результаты могут способствовать разработке совершенно нового класса «анти-СПИД»-терапии, которая воздействует на хозяина, а не на вирус. Такие препараты почти наверняка будут использоваться в сочетании с АРТ. Способствуя «толерантности» к вирусу вместо подавления его репликации, VX-765 или родственные ему лекарства могут имитировать эволюционные решения, возникающие у нескольких обезьян-хозяев (например, сажистый мангабей), инфицированных видоспецифичными лентивирусами, которые привели к отсутствию заболеваний. , отсутствие снижения количества Т-клеток CD4 и отсутствие хронического воспаления.

Разрешение

Воспалительную реакцию необходимо активно прекращать, когда она больше не нужна, чтобы предотвратить ненужное «побочное» повреждение тканей. [12] Невыполнение этого требования приводит к хроническому воспалению и разрушению клеток. Разрешение воспаления происходит по разным механизмам в разных тканях. Механизмы прекращения воспаления включают: [12] [64]

Острое воспаление обычно разрешается с помощью механизмов, которые до сих пор остаются неясными. Новые данные свидетельствуют о том, что активная, скоординированная программа разрешения начинается в первые несколько часов после начала воспалительной реакции. После проникновения в ткани гранулоциты способствуют переключению простагландинов и лейкотриенов , производных арахидоновой кислоты, на липоксины, которые инициируют последовательность терминации. Таким образом, рекрутирование нейтрофилов прекращается и запускается запрограммированная гибель путем апоптоза . Эти события совпадают с биосинтезом из полиненасыщенных жирных кислот омега-3 резольвинов и протектинов , которые критически сокращают период инфильтрации нейтрофилов, инициируя апоптоз . Как следствие, апоптозные нейтрофилы подвергаются фагоцитозу макрофагов , что приводит к клиренсу нейтрофилов и высвобождению противовоспалительных и репаративных цитокинов , таких как трансформирующий фактор роста-β1. Противовоспалительная программа завершается уходом макрофагов через лимфатические сосуды . [75]

—  Чарльз Н. Серхан

Связь с депрессией

Есть доказательства связи между воспалением и депрессией . [76] Воспалительные процессы могут быть вызваны негативными мыслями или их последствиями, такими как стресс, насилие или депривация. Таким образом, негативное мышление может вызвать воспаление, которое, в свою очередь, может привести к депрессии. [77] [78] [ сомнительно – обсудить ] Кроме того, появляется все больше доказательств того, что воспаление может вызвать депрессию из-за увеличения уровня цитокинов, переводя мозг в «режим болезни». [79] Классические симптомы физического заболевания, такие как летаргия, во многом совпадают с поведением, характеризующим депрессию. Уровни цитокинов имеют тенденцию резко возрастать во время депрессивных эпизодов у людей с биполярным расстройством и снижаться во время ремиссии. [80] Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что противовоспалительные препараты, принимаемые в дополнение к антидепрессантам, не только значительно улучшают симптомы, но и увеличивают долю субъектов, положительно реагирующих на лечение. [81] Воспаления, которые приводят к серьезной депрессии, могут быть вызваны обычными инфекциями, например, вызванными вирусами, бактериями или даже паразитами. [82]

Связь с бредом

Существуют доказательства связи между воспалением и делирием , основанные на результатах недавнего продольного исследования по изучению СРБ у пациентов с COVID-19. [83]

Системные эффекты

Инфекционный организм может выйти за пределы ближайших тканей через систему кровообращения или лимфатическую систему , откуда он может распространиться на другие части тела. Если организм не сдерживается действием острого воспаления, он может получить доступ к лимфатической системе через близлежащие лимфатические сосуды . Инфекция лимфатических сосудов известна как лимфангит , а инфекция лимфатического узла — лимфаденит . Когда лимфатические узлы не могут уничтожить всех возбудителей, инфекция распространяется дальше. Возбудитель может попасть в кровоток через лимфатический дренаж в систему кровообращения.

Когда воспаление подавляет хозяина, диагностируется синдром системной воспалительной реакции . Когда это вызвано инфекцией , применяется термин «сепсис» , причем термин «бактериемия» применяется конкретно к бактериальному сепсису, а термин «виремия» - конкретно к вирусному сепсису. Расширение сосудов и дисфункция органов являются серьезными проблемами, связанными с широко распространенной инфекцией, которые могут привести к септическому шоку и смерти. [84]

Белки острой фазы

Воспаление также характеризуется высокими системными уровнями белков острой фазы . При остром воспалении эти белки оказываются полезными; однако при хроническом воспалении они могут способствовать развитию амилоидоза . [12] Эти белки включают С-реактивный белок , сывороточный амилоид А и сывороточный амилоид Р , которые вызывают ряд системных эффектов, включая: [12]

Лейкоциты

Воспаление часто влияет на количество лейкоцитов, присутствующих в организме:

Интерлейкины и ожирение

С открытием интерлейкинов (ИЛ) возникла концепция системного воспаления . Хотя задействованные процессы идентичны воспалению тканей, системное воспаление не ограничивается конкретной тканью, а затрагивает эндотелий и другие системы органов.

Хроническое воспаление широко наблюдается при ожирении . [85] [86] У людей с ожирением обычно наблюдается много повышенных маркеров воспаления, в том числе: [87] [88]

Хроническое воспаление низкой степени тяжести характеризуется двух-трехкратным увеличением системных концентраций цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и CRP. [91] Окружность талии значительно коррелирует с системной воспалительной реакцией. [92]

Потеря белой жировой ткани снижает уровень маркеров воспаления. [85] По состоянию на 2017 год связь системного воспаления с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа , а также с атеросклерозом находилась в стадии предварительного исследования, хотя строгие клинические исследования для подтверждения такой связи не проводились. [93]

С-реактивный белок (СРБ) вырабатывается на более высоком уровне у людей с ожирением и может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . [94]

Результаты

Исход в конкретных обстоятельствах будет определяться тканью, в которой произошло повреждение, и повреждающим агентом, вызвавшим его. Вот возможные последствия воспаления: [12]

  1. Разрешение
    Полное восстановление воспаленной ткани до нормального состояния. Воспалительные меры, такие как расширение сосудов, химическая продукция и инфильтрация лейкоцитов, прекращаются, а поврежденные паренхиматозные клетки регенерируют. Таков обычно результат, когда возникает ограниченное или кратковременное воспаление.
  2. Фиброз.
    Большие объемы разрушения тканей или повреждения тканей, неспособных к регенерации, не могут быть полностью восстановлены организмом. В этих областях повреждения возникает фиброзное рубцевание , образующее рубец, состоящий в основном из коллагена . Рубец не будет содержать каких-либо специализированных структур, таких как паренхиматозные клетки, поэтому могут возникнуть функциональные нарушения.
  3. Формирование абсцесса.
    Образуется полость, содержащая гной, непрозрачную жидкость, содержащую мертвые лейкоциты и бактерии, а также остатки разрушенных клеток.
  4. Хроническое воспаление.
    При остром воспалении, если повреждающий агент сохраняется, развивается хроническое воспаление. Этот процесс, характеризующийся воспалением, продолжающимся многие дни, месяцы и даже годы, может привести к образованию хронической раны . Хроническое воспаление характеризуется преобладающим присутствием макрофагов в поврежденной ткани. Эти клетки являются мощными защитными агентами организма, но выделяемые ими токсины , включая активные формы кислорода , повреждают как собственные ткани организма, так и вторгающиеся агенты. Как следствие, хроническое воспаление почти всегда сопровождается разрушением тканей.

Примеры

Воспаление обычно обозначается добавлением суффикса «ит», как показано ниже. Однако некоторые заболевания, такие как астма и пневмония , не соответствуют этому соглашению. Дополнительные примеры доступны в разделе «Список типов воспалений» .

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Все эти признаки могут наблюдаться в определенных случаях, но ни один из них, конечно, не должен присутствовать. [10] Это первоначальные или кардинальные признаки воспаления. [10]
  2. ^ Functio laesa — устаревшее понятие, поскольку оно характерно не только для воспаления и является характеристикой многих болезненных состояний. [11]

Рекомендации

  1. ^ Ферреро-Милиани Л., Нильсен О.Г., Андерсен П.С., Жирардин С.Е. (февраль 2007 г.). «Хроническое воспаление: важность NOD2 и NALP3 в генерации интерлейкина-1бета». Клиническая и экспериментальная иммунология . 147 (2): 227–235. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03261.x. ПМК  1810472 . ПМИД  17223962.
  2. ^ Чен Л., Дэн Х., Цуй Х., Фан Дж., Цзо З., Дэн Дж. и др. (январь 2018 г.). «Воспалительные реакции и воспалительные заболевания органов». Онкотаргет . Ударные Журналы, ООО. 9 (6): 7204–7218. doi : 10.18632/oncotarget.23208. ПМЦ 5805548 . PMID  29467962. S2CID  3571245. 
  3. ^ Аббас AB, Лихтман А.Х. (2009). «Гл.2 Врожденный иммунитет». В Сондерсе (Elsevier) (ред.). Основная иммунология. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1-4160-4688-2.
  4. ^ Бергер А (август 2000 г.). «Реакции Th1 и Th2: что это такое?». БМЖ . 321 (7258): 424. doi :10.1136/bmj.321.7258.424. ПМК 27457 . PMID  10938051. Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Проверено 1 июля 2021 г. 
  5. ^ abcd Hall J (2011). Учебник Гайтона и Холла по медицинской физиологии (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. п. 428. ИСБН 978-1-4160-4574-8.
  6. ^ Грейнджер Д.Н., Сенченкова Е (2010). «Адгезия лейкоцитов и эндотелиальных клеток». Воспаление и микроциркуляция. Физиология интегрированных систем - от клетки к функции. Том. 2. Морган и Клейпул Науки о жизни. стр. 1–87. doi : 10.4199/C00013ED1V01Y201006ISP008. PMID  21452440. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 1 июля 2017 года .
  7. ^ Пиира ОП, Миеттинен Дж.А., Хаутала А.Дж., Хуйкури Х.В., депутат Тулппо (октябрь 2013 г.). «Физиологические реакции на эмоциональное возбуждение у здоровых людей и больных ишемической болезнью сердца». Автономная нейронаука . 177 (2): 280–5. doi :10.1016/j.autneu.2013.06.001. PMID  23916871. S2CID  19823098.
  8. ^ abcdef Ханнуди С., Насуруддин Д.Н. (2020). «Острая воспалительная реакция». СтатПерлс . PMID  32310543. Архивировано из оригинала 15 июня 2022 года . Проверено 28 декабря 2020 г.
  9. ^ abcdefg Пава Р., Гоял А., Бансал П., Джалал I (28 сентября 2021 г.). "Хроническое воспаление". СтатПерлс . Национальные институты здравоохранения – Национальная медицинская библиотека. PMID  29630225. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 28 декабря 2020 г.
  10. ^ Медицинский словарь ab Стедмана (двадцать пятое изд.). Уильямс и Уилкинс. 1990.
  11. ^ Скорее ЖЖ (март 1971 г.). «Нарушение функции (functio laesa): легендарный пятый кардинальный признак воспаления, добавленный Клавдием Галеном к четырем кардинальным признакам Цельсия». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 47 (3): 303–22. ПМК 1749862 . ПМИД  5276838. 
  12. ^ abcdefghijklmnopqr Роббинс С.Л., Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. (1998). Роббинс Патологическая основа болезней . Филадельфия: Компания WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  13. ^ Кумар Р., Клермон Г., Водовоц Ю., Чоу CC (сентябрь 2004 г.). «Динамика острого воспаления». Журнал теоретической биологии . 230 (2): 145–55. arXiv : q-bio/0404034 . Бибкод : 2004PhDT.......405K. дои : 10.1016/j.jtbi.2004.04.044. PMID  15321710. S2CID  16992741.
  14. ^ abcd Чандрасома П., Тейлор CR (2005). «Часть А. «Общая патология», раздел II. «Реакция организма на травму», глава 3. «Острая воспалительная реакция», подраздел «Основные клинические признаки»». Краткая патология (3-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-8385-1499-3. OCLC  150148447. Архивировано из оригинала 5 октября 2008 года . Проверено 5 ноября 2008 г.
  15. ^ Вернер Р. (2009). Руководство массажиста по патологии (4-е изд.). Уолтерс Клювер. ISBN 978-0781769198. Архивировано из оригинала 21 декабря 2015 года . Проверено 6 октября 2010 г.
  16. ^ Фогель WH, Берке А (2009). Краткая история зрения и глазной медицины. Публикации Куглера. п. 97. ИСБН 978-90-6299-220-1.
  17. ^ Порт С (2007). Основы патофизиологии: концепции измененных состояний здоровья . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 270. ИСБН 978-0-7817-7087-3.
  18. ^ Дорманди Т (2006). Худшее из зол: борьба человека с болью . Нью-Хейвен, Коннектикут: Издательство Йельского университета. стр. 22. ISBN 978-0-300-11322-8.
  19. ^ Роббинс С., Котран Р., Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2020). Патологическая основа заболевания (10-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевир.
  20. ^ abc Райтен DJ, Сакр Ашур Ф.А., Росс AC, Мейдани С.Н., Доусон HD, Стивенсен CB и др. (май 2015 г.). «Наука о воспалении и питании для программ/политики и интерпретации данных исследований (INSPIRE)». Журнал питания . 145 (5): 1039С–1108С. дои : 10.3945/jn.114.194571. ПМК 4448820 . ПМИД  25833893. 
  21. ^ Таамс Л.С. (июль 2018 г.). «Воспаление и иммунная резолюция». Клиническая и экспериментальная иммунология . 193 (1): 1–2. дои : 10.1111/cei.13155. ПМК 6037995 . ПМИД  29987840. 
  22. ^ abcd Меджитов Р (июль 2008 г.). «Происхождение и физиологическая роль воспаления». Природа . 454 (7203): 428–435. Бибкод : 2008Natur.454..428M. дои : 10.1038/nature07201. PMID  18650913. S2CID  205214291.
  23. ^ Мантовани А, Гарланда С (февраль 2023 г.). Лонго Д.Л. (ред.). «Гуморальный врожденный иммунитет и белки острой фазы». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (5): 439–452. дои : 10.1056/NEJMra2206346. ПМЦ 9912245 . ПМИД  36724330. 
  24. ^ Ферланд, Гайлен (2020), «Витамин К», Современные знания в области питания , Elsevier, стр. 137–153, doi : 10.1016/b978-0-323-66162-1.00008-1, ISBN 978-0-323-66162-1, получено 17 февраля 2023 г.
  25. ^ аб Херрингтон С (2014). Учебник патологии Мьюира (15-е изд.). ЦРК Пресс. п. 59. ИСБН 978-1444184990.
  26. ^ Карстенс Э., Акияма Т., Чевикбас Ф., Кемпкес С., Буль Т., Месс С., Будденкотте Дж., Стейнхофф М. (2014). «Роль интерлейкина-31 и онкостатина М в зуде и нейроиммунной коммуникации». В Карстенс М., Акияма Т. (ред.). Зуд: механизмы и лечение. Границы в неврологии. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press/Тейлор и Фрэнсис. ISBN 9781466505438. ПМИД  24830021.
  27. ^ Коги GH (июнь 2007 г.). «Триптазы и химазы тучных клеток при воспалении и защите хозяина». Иммунологические обзоры . 217 (1): 141–54. дои : 10.1111/j.1600-065x.2007.00509.x. ПМК 2275918 . ПМИД  17498057. 
  28. ^ Коги GH (май 2016 г.). «Протеазы тучных клеток как фармакологические мишени». Европейский журнал фармакологии . Фармакологическая модуляция тучных клеток и базофилов. 778 : 44–55. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.04.045. ПМЦ 4636979 . ПМИД  25958181. 
  29. ^ Либби П. (19–26 декабря 2002 г.). «Воспаление при атеросклерозе». Природа . 420 (6917): 868–74. Бибкод : 2002Natur.420..868L. дои : 10.1038/nature01323. PMID  12490960. S2CID  407449.
  30. ^ Видерманн Ю, Чен XJ, Энербек Л., Хансон Л.А., Каху Х., Дальгрен У.И. (декабрь 1996 г.). «Дефицит витамина А усиливает воспалительные реакции». Скандинавский журнал иммунологии . 44 (6): 578–84. doi :10.1046/j.1365-3083.1996.d01-351.x. PMID  8972739. S2CID  3079540.
  31. ^ Харгрейв БАЙ, Тиангко Д.А., Латтанцио Ф.А., Биб С.Дж. (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает выработку активных форм кислорода и активацию NF-kappaB в временно котрансфицированных клетках сердца». Сердечно-сосудистая токсикология . 3 (2): 141–51. дои : 10.1385/CT: 3: 2: 141. PMID  14501032. S2CID  35240781.
  32. ^ Монтьель-Дуарте С., Ансорена Э., Лопес-Сабальса М.Дж., Сенаррузабейтия Е., Ирабуру М.Дж. (март 2004 г.). «Роль активных форм кислорода, глутатиона и NF-каппаB в апоптозе, индуцированном 3,4-метилендиоксиметамфетамином («экстази») на звездчатых клетках печени». Биохимическая фармакология . 67 (6): 1025–33. дои :10.1016/j.bcp.2003.10.020. ПМИД  15006539.
  33. ^ Унгефрорен Х., Себенс С., Зайдл Д., Ленерт Х., Хасс Р. (сентябрь 2011 г.). «Взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением». Сотовая связь и сигнализация . 9:18 . дои : 10.1186/1478-811X-9-18 . ПМК 3180438 . ПМИД  21914164. 
  34. ^ abcde Coussens LM, Werb Z (2002). «Воспаление и рак». Природа . 420 (6917): 860–7. Бибкод : 2002Natur.420..860C. дои : 10.1038/nature01322. ПМК 2803035 . ПМИД  12490959. 
  35. ^ Ганн Л., Дин С., Лю М., Ма Ю., Ци С., Цай Ю. и др. (сентябрь 2012 г.). «Противоположная роль компонента комплемента C5a в прогрессировании опухоли и микроокружении опухоли». Журнал иммунологии . 189 (6): 2985–94. doi : 10.4049/jimmunol.1200846. ПМЦ 3436956 . ПМИД  22914051. 
  36. ^ Копленд Дж.А., Шеффилд-Мур М., Колджич-Зиванович Н., Джентри С., Лампроу Г., Цорцату-Статопулу Ф. и др. (июнь 2009 г.). «Рецепторы половых стероидов при дифференцировке скелета и эпителиальной неоплазии: возможно ли тканеспецифическое вмешательство?». Биоэссе . 31 (6): 629–41. doi :10.1002/bies.200800138. PMID  19382224. S2CID  205469320.
  37. ^ Колотта Ф, Аллавена П, Сика А, Гарланда С, Мантовани А (июль 2009 г.). «Связанное с раком воспаление, седьмой признак рака: связь с генетической нестабильностью». Канцерогенез (обзор). 30 (7): 1073–81. дои : 10.1093/carcin/bgp127 . ПМИД  19468060.
  38. ^ abcdefgh Тиба Т., Марусава Х., Ушидзима Т. (сентябрь 2012 г.). «Развитие рака в органах пищеварения, связанное с воспалением: механизмы и роль генетической и эпигенетической модуляции» (PDF) . Гастроэнтерология . 143 (3): 550–563. doi :10.1053/j.gastro.2012.07.009. hdl : 2433/160134 . PMID  22796521. S2CID  206226588. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 9 июня 2018 г.
  39. ^ Мантовани А, Аллавена П, Сика А, Балквилл Ф (июль 2008 г.). «Раковое воспаление» (PDF) . Природа . 454 (7203): 436–44. Бибкод : 2008Natur.454..436M. дои : 10.1038/nature07205. hdl : 2434/145688 . PMID  18650914. S2CID  4429118. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2022 года . Проверено 9 июня 2018 г.
  40. ^ Ларсен Г.Л., Хенсон П.М. (1983). «Медиаторы воспаления». Ежегодный обзор иммунологии . 1 : 335–59. doi :10.1146/annurev.iy.01.040183.002003. ПМИД  6399978.
  41. ^ abcd Shacter E, Weitzman SA (февраль 2002 г.). «Хроническое воспаление и рак». Онкология . 16 (2): 217–26, 229, обсуждение 230–2. ПМИД  11866137.
  42. ^ Ю Ю, Цуй Ю, Нидернхофер Л. Дж., Ван Ю (декабрь 2016 г.). «Происхождение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждений ДНК, вызванных окислительным стрессом». Химические исследования в токсикологии . 29 (12): 2008–2039. doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265. ПМК 5614522 . ПМИД  27989142. 
  43. ^ Диздароглу М (декабрь 2012 г.). «Окислительно-индуцированное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезни». Письма о раке . 327 (1–2): 26–47. дои : 10.1016/j.canlet.2012.01.016. ПМИД  22293091.
  44. ^ Нисида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатокарциногенезе человека». Пищеварительные заболевания . 31 (5–6): 447–53. дои : 10.1159/000355243 . ПМИД  24281019.
  45. ^ Аб Дин Н., Майури А.Р., О'Хаган Х.М. (2017). «Новая роль эпигенетических модификаторов в восстановлении повреждений ДНК, связанных с хроническими воспалительными заболеваниями». Мутационные исследования . 780 : 69–81. doi :10.1016/j.mrrev.2017.09.005. ПМК 6690501 . ПМИД  31395351. 
  46. ^ Каваниси С., Ониси С., Ма Н., Хираку Ю., Оикава С., Мурата М. (2016). «Нитративное и окислительное повреждение ДНК при инфекционном канцерогенезе в отношении раковых стволовых клеток». Гены и окружающая среда . 38 (1): 26. Бибкод : 2016GeneE..38...26K. дои : 10.1186/s41021-016-0055-7 . ПМК 5203929 . ПМИД  28050219. 
  47. ^ О'Хаган Х.М., Ван В., Сен С., Дестефано Шилдс С., Ли С.С., Чжан Ю.В. и др. (ноябрь 2011 г.). «Окислительное повреждение нацелено на комплексы, содержащие ДНК-метилтрансферазы, SIRT1 и члены полисот, на промоторные острова CpG». Раковая клетка . 20 (5): 606–19. дои : 10.1016/j.ccr.2011.09.012. ПМК 3220885 . ПМИД  22094255. 
  48. ^ Майури А.Р., Пэн М., Подичети Р., Шрирамкумар С., Камплейн С.М., Раш Д.Б. и др. (июль 2017 г.). «Белки восстановления несоответствия инициируют эпигенетические изменения во время опухолевого генеза, вызванного воспалением». Исследования рака . 77 (13): 3467–3478. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-17-0056. ПМК 5516887 . ПМИД  28522752. 
  49. ^ Ямасита С., Кишино Т., Такахаси Т., Симадзу Т., Чарва Х., Какугава Ю. и др. (февраль 2018 г.). «Генетические и эпигенетические изменения в нормальных тканях по-разному влияют на риск развития рака в разных тканях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (6): 1328–1333. Бибкод : 2018PNAS..115.1328Y. дои : 10.1073/pnas.1717340115 . ПМК 5819434 . ПМИД  29358395. 
  50. ^ Раза Ю, Хан А, Фаруки А, Мубарак М, Фациста А, Ахтар СС и др. (октябрь 2014 г.). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патологические и онкологические исследования . 20 (4): 839–46. doi : 10.1007/s12253-014-9762-1. PMID  24664859. S2CID  18727504.
  51. ^ ab Дикс С.Г. (1 января 2011 г.). «ВИЧ-инфекция, воспаление, старение иммунитета и старение». Ежегодный обзор медицины . 62 : 141–55. doi : 10.1146/annurev-med-042909-093756. ПМК 3759035 . ПМИД  21090961. 
  52. ^ Клатт Н.Р., Чомон Н., Дуек, округ Колумбия, Дикс С.Г. (июль 2013 г.). «Иммунная активация и персистенция ВИЧ: последствия для подходов к лечению ВИЧ-инфекции». Иммунологические обзоры . 254 (1): 326–42. дои : 10.1111/imr.12065. ПМК 3694608 . ПМИД  23772629. 
  53. ^ Салазар-Гонсалес Дж.Ф., Мартинес-Маза О., Нишанян П., Азиз Н., Шен Л.П., Гроссер С. и др. (август 1998 г.). «Повышенная иммунная активация предшествует точке перегиба CD4 Т-клеток и увеличению вирусной нагрузки в сыворотке крови при инфекции вируса иммунодефицита человека». Журнал инфекционных болезней . 178 (2): 423–30. дои : 10.1086/515629 . ПМИД  9697722.
  54. ^ Ипп Х, Землян А (февраль 2013 г.). «Парадокс иммунного ответа при ВИЧ-инфекции: когда воспаление становится вредным». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 416 : 96–9. doi : 10.1016/j.cca.2012.11.025. ПМИД  23228847.
  55. ^ Наси М, Пинти М, Муссини С, Коссарицца А (октябрь 2014 г.). «Стойкое воспаление при ВИЧ-инфекции: устоявшиеся концепции, новые перспективы». Письма по иммунологии . 161 (2): 184–8. doi :10.1016/j.imlet.2014.01.008. ПМИД  24487059.
  56. ^ Милуш Дж.М., Мир К.Д., Сундараварадан В., Гордон С.Н., Энграм Дж., Кано Калифорния и др. (март 2011 г.). «Отсутствие клинического СПИДа у инфицированных SIV сажистых мангабеев со значительной потерей CD4 + Т-клеток связано с дважды отрицательными Т-клетками». Журнал клинических исследований . 121 (3): 1102–10. дои : 10.1172/JCI44876. ПМК 3049370 . ПМИД  21317533. 
  57. ^ Рей-Куйе М.А., Бертье Дж.Л., Бомсель-Демонтой MC, Чадук Ю., Монтанье Л., Ованесян А.Г., Чакрабарти Л.А. (май 1998 г.). «Вирус иммунодефицита обезьян реплицируется на высоких уровнях у сажистых мангабеев, не вызывая заболевания». Журнал вирусологии . 72 (5): 3872–86. doi :10.1128/JVI.72.5.3872-3886.1998. ПМК 109612 . ПМИД  9557672. 
  58. ^ Чахруди А., Босингер С.Е., Вандерфорд Т.Х., Пайардини М., Сильвестри Г. (март 2012 г.). «Естественные хозяева ВИО: показывая СПИДу дверь». Наука . 335 (6073): 1188–93. Бибкод : 2012Sci...335.1188C. дои : 10.1126/science.1217550. ПМЦ 3822437 . ПМИД  22403383. 
  59. ^ Аб Дойтш Г., Галлоуэй Н.Л., Гэн Х, Ян З., Монро К.М., Зепеда О. и др. (Январь 2014). «Гибель клеток в результате пироптоза приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1». Природа . 505 (7484): 509–14. Бибкод : 2014Natur.505..509D. дои : 10.1038/nature12940. ПМК 4047036 . ПМИД  24356306. 
  60. ^ Монро К.М., Ян З., Джонсон-младший, Гэн Икс, Дойтш Дж., Кроган, Нью-Джерси, Грин У.К. (январь 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Наука . 343 (6169): 428–32. Бибкод : 2014Sci...343..428M. дои : 10.1126/science.1243640. ПМК 3976200 . ПМИД  24356113. 
  61. ^ Галлоуэй Н.Л., Дойтш Г., Монро К.М., Ян З., Муньос-Ариас И., Леви Д.Н., Грин У.К. (сентябрь 2015 г.). «Передача ВИЧ-1 от клетки к клетке необходима для запуска пироптотической гибели CD4 Т-клеток, полученных из лимфоидной ткани». Отчеты по ячейкам . 12 (10): 1555–1563. дои : 10.1016/j.celrep.2015.08.011. ПМЦ 4565731 . ПМИД  26321639. 
  62. ^ Дойтш Г., Грин WC (март 2016 г.). «Разбираем, как Т-клетки CD4 теряются во время ВИЧ-инфекции». Клетка-хозяин и микроб . 19 (3): 280–91. doi :10.1016/j.chom.2016.02.012. ПМЦ 4835240 . ПМИД  26962940. 
  63. ^ «Исследование VX-765 на субъектах с резистентной к лечению парциальной эпилепсией - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 19 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2022 года . Проверено 21 мая 2016 г.
  64. ^ Эминг С.А., Криг Т., Дэвидсон Дж.М. (март 2007 г.). «Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (3): 514–25. дои : 10.1038/sj.jid.5700701 . ПМИД  17299434.
  65. ^ Эшкрофт Г.С., Ян X, Глик А.Б., Вайнштейн М., Леттерио Дж.Л., Мизель Д.Э. и др. (сентябрь 1999 г.). «У мышей, лишенных Smad3, наблюдается ускоренное заживление ран и нарушение местной воспалительной реакции». Природная клеточная биология . 1 (5): 260–6. дои : 10.1038/12971. PMID  10559937. S2CID  37216623.
  66. ^ Эшкрофт Г.С. (декабрь 1999 г.). «Двунаправленная регуляция функции макрофагов с помощью TGF-бета». Микробы и инфекции . 1 (15): 1275–82. дои : 10.1016/S1286-4579(99)00257-9. PMID  10611755. Архивировано из оригинала 10 января 2020 года . Проверено 11 сентября 2019 г.
  67. ^ Вернер Ф., Джайн М.К., Фейнберг М.В., Сибинга Н.Е., Пеллакани А., Визель П. и др. (ноябрь 2000 г.). «Ингибирование активации макрофагов трансформирующим фактором роста-бета 1 опосредуется через Smad3». Журнал биологической химии . 275 (47): 36653–8. дои : 10.1074/jbc.M004536200 . ПМИД  10973958.
  68. ^ Сато Ю, Осима Т, Кондо Т (ноябрь 1999 г.). «Регуляторная роль эндогенного интерлейкина-10 в кожной воспалительной реакции при заживлении ран у мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 265 (1): 194–9. дои : 10.1006/bbrc.1999.1455. ПМИД  10548513.
  69. ^ Серхан CN (август 2008 г.). «Контроль разрешения острого воспаления: новый род двойных противовоспалительных и проразрешающих медиаторов». Журнал пародонтологии . 79 (8 дополнений): 1520–6. дои : 10.1902/jop.2008.080231. ПМИД  18673006.
  70. ^ Headland SE, Norling LV (май 2015 г.). «Разрешение воспаления: принципы и проблемы». Семинары по иммунологии . 27 (3): 149–60. doi :10.1016/j.smim.2015.03.014. ПМИД  25911383.
  71. ^ Greenhalgh DG (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. дои : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2. ПМИД  9785465.
  72. ^ Цзян Д., Лян Дж., Фань Дж., Ю С., Чен С., Луо Ю. и др. (ноябрь 2005 г.). «Регуляция повреждения и восстановления легких с помощью Toll-подобных рецепторов и гиалуронана». Природная медицина . 11 (11): 1173–9. дои : 10.1038/нм1315. PMID  16244651. S2CID  11765495.
  73. ^ Тедер П., Вандивье Р.В., Цзян Д., Лян Дж., Кон Л., Пюре Э. и др. (апрель 2002 г.). «Разрешение воспаления легких с помощью CD44». Наука . 296 (5565): 155–8. Бибкод : 2002Sci...296..155T. дои : 10.1126/science.1069659. PMID  11935029. S2CID  7905603.
  74. ^ МакКиббан Г.А., Гонг Дж.Х., Тэм Э.М., Маккаллох Калифорния, Кларк-Льюис I, Общий CM (август 2000 г.). «Воспаление, ослабленное желатиназой А, расщепляющим хемоаттрактантный белок-3 моноцитов». Наука . 289 (5482): 1202–6. Бибкод : 2000Sci...289.1202M. дои : 10.1126/science.289.5482.1202. ПМИД  10947989.
  75. ^ Серхан CN, Сэвилл Дж (декабрь 2005 г.). «Разрешение воспаления: начало программирует конец». Природная иммунология . 6 (12): 1191–7. дои : 10.1038/ni1276. PMID  16369558. S2CID  22379843.
  76. ^ Берк М., Уильямс Л.Дж., Джека Ф.Н., О'Нил А., Паско Дж.А., Мойлан С. и др. (Сентябрь 2013). «Итак, депрессия — это воспалительное заболевание, но откуда берется воспаление?». БМК Медицина . 11 :200. дои : 10.1186/1741-7015-11-200 . ПМЦ 3846682 . ПМИД  24228900. 
  77. ^ Кокс В.Т., Абрамсон Л.И., Дивайн П.Г., Холлон С.Д. (сентябрь 2012 г.). «Стереотипы, предрассудки и депрессия: комплексная перспектива». Перспективы психологической науки . 7 (5): 427–49. дои : 10.1177/1745691612455204. PMID  26168502. S2CID  1512121.
  78. ^ Киколт-Глейзер Дж.К., Дерри Х.М., Фагундес КП (ноябрь 2015 г.). «Воспаление: депрессия разжигает пламя и наслаждается жарой». Американский журнал психиатрии . 172 (11): 1075–91. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15020152. ПМК 6511978 . ПМИД  26357876. 
  79. ^ Уильямс С (4 января 2015 г.). «Является ли депрессия разновидностью аллергической реакции?». Хранитель . Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 11 декабря 2016 г.
  80. ^ Брицке Э., Стерц Л., Фернандес Б.С., Кауэр-Сантанна М., Маскаренхас М., Экостеги Варгас А. и др. (август 2009 г.). «Сравнение уровней цитокинов у депрессивных, маниакальных и эутимических пациентов с биполярным расстройством». Журнал аффективных расстройств . 116 (3): 214–7. дои : 10.1016/j.jad.2008.12.001. ПМИД  19251324.
  81. ^ Мюллер Н., Шварц М.Дж., Денинг С., Дуэ А., Церовецкий А., Гольдштейн-Мюллер Б. и др. (июль 2006 г.). «Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб оказывает терапевтический эффект при большой депрессии: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого дополнительного пилотного исследования к ребоксетину». Молекулярная психиатрия . 11 (7): 680–4. дои : 10.1038/sj.mp.4001805 . ПМИД  16491133.
  82. ^ Канли Т (2014). «Переосмысление большого депрессивного расстройства как инфекционного заболевания». Биология расстройств настроения и тревожных расстройств . 4:10 . дои : 10.1186/2045-5380-4-10 . ПМЦ 4215336 . ПМИД  25364500. 
  83. ^ Сайни А., О Т.Х., Ганем Д.А., Кастро М., Батлер М., Син Фай Лам CC и др. (октябрь 2022 г.). «Маркеры воспаления и газов крови при делирии COVID-19 по сравнению с делирием, не связанным с COVID-19: поперечное исследование». Старение и психическое здоровье . 26 (10): 2054–2061. дои : 10.1080/13607863.2021.1989375 . PMID  34651536. S2CID  238990849. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 20 февраля 2023 г.
  84. ^ Раманлал Р., Гупта V (2021). «Физиология, вазодилатация». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  32491494. Архивировано из оригинала 11 мая 2021 года . Проверено 22 сентября 2021 г.
  85. ^ ab Parimisetty A, Dorsemans AC, Awada R, Ravanan P, Diotel N, Lefebvre d'Hellencourt C (март 2016 г.). «Секретный разговор между жировой тканью и центральной нервной системой через секретируемые факторы - новый рубеж в нейродегенеративных исследованиях». Журнал нейровоспаления (обзор). 13 (1): 67. дои : 10.1186/s12974-016-0530-x . ПМЦ 4806498 . ПМИД  27012931. 
  86. ^ Кершоу Э.Э., Флиер JS (июнь 2004 г.). «Жировая ткань как эндокринный орган». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2548–56. дои : 10.1210/jc.2004-0395 . ПМИД  15181022.
  87. ^ Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M и др. (сентябрь 2000 г.). «Повышенные уровни интерлейкина 6 снижаются в сыворотке и подкожной жировой ткани у женщин с ожирением после потери веса». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (9): 3338–42. дои : 10.1210/jcem.85.9.6839 . ПМИД  10999830.
  88. ^ Мохамед-Али В., Флауэр Л., Сетхи Дж., Хотамислигил Г., Грей Р., Хамфрис С.Э. и др. (декабрь 2001 г.). «Бета-адренергическая регуляция высвобождения IL-6 из жировой ткани: исследования in vivo и in vitro». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (12): 5864–9. дои : 10.1210/jcem.86.12.8104 . PMID  11739453. S2CID  73100391.
  89. ^ abcdefg Лоффреда С., Ян С.К., Лин Х.З., Карп КЛ., Бренгман М.Л., Ван DJ и др. (январь 1998 г.). «Лептин регулирует провоспалительные иммунные реакции». Журнал ФАСЭБ . 12 (1): 57–65. дои : 10.1096/fasebj.12.1.57. ПМИД  9438411.
  90. ^ abcdefg Эспозито К., Наппо Ф., Марфелла Р., Джулиано Дж., Джулиано Ф., Чиотола М. и др. (октябрь 2002 г.). «Концентрация воспалительных цитокинов резко увеличивается из-за гипергликемии у людей: роль окислительного стресса». Тираж . 106 (16): 2067–72. doi : 10.1161/01.CIR.0000034509.14906.AE . ПМИД  12379575.
  91. ^ Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–62. doi : 10.1152/japplphysicalol.00164.2004. PMID  15772055. S2CID  4776835.
  92. ^ Роговский О, Шапира И, Бассат ОК, Чундадзе Т, Финн Т, Берлинер С, Стейнвиль А (июль 2010 г.). «Окружность талии как основной фактор, способствующий микровоспалительной реакции при метаболическом синдроме: поперечное исследование». Журнал воспаления . 7:35 . дои : 10.1186/1476-9255-7-35 . ПМК 2919526 . ПМИД  20659330. 
  93. ^ Goldfine AB, Shoelson SE (январь 2017 г.). «Терапевтические подходы к воспалению при диабете и связанному с ним сердечно-сосудистому риску». Журнал клинических исследований . 127 (1): 83–93. дои : 10.1172/jci88884 . ПМК 5199685 . ПМИД  28045401. 
  94. ^ Чой Дж., Джозеф Л., Пилот Л. (март 2013 г.). «Ожирение и С-реактивный белок в различных популяциях: систематический обзор и метаанализ». Обзоры ожирения . 14 (3): 232–44. дои :10.1111/обр.12003. PMID  23171381. S2CID  206227739.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с воспалениями .