N - ацилэтаноламин ( NAE ) — это тип амида жирной кислоты , в котором один из нескольких типов ацильных групп связан с атомом азота этаноламина , и который в высокой степени метаболизируется при приеме незаменимых жирных кислот с пищей , в виде 20:4, n-6 и 22:6, n-3 жирных кислот [1] [2], а также когда организм физически и психологически активен. [3] [4] Эндоканнабиноидная сигнальная система (ЭКС) является основным путем, посредством которого НАЭ оказывают свое физиологическое действие в клетках животных, что имеет сходство с таковым в растениях, а метаболизм НАЭ является неотъемлемой частью ЭКС, [5] очень древней сигнальной системы, которая явно присутствует с момента расхождения первичноротых и вторичноротых , [6] [7] и даже еще дальше в прошлое, к самому началу бактерий, древнейших организмов на Земле, которые, как известно, экспрессируют фосфатидилэтаноламин , предшественник эндоканнабиноидов, в своих цитоплазматических мембранах . Метаболиты жирных кислот с аффинностью к рецепторам CB продуцируются цианобактериями , которые отделились от эукариот по крайней мере 2000 миллионов лет назад (MYA), бурыми водорослями , которые отделились около 1500 MYA, губками , которые отделились от эуметазоа около 930 MYA, и линиями, которые предшествуют эволюции рецепторов CB, поскольку событие дупликации CB1 – CB2 могло произойти до расхождения лофотрохозойных и вторичноротых 590 MYA. Гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) развилась относительно недавно, либо после эволюции рыб 400 MYA, либо после появления млекопитающих 300 MYA, но после появления позвоночных . Связывание FAAH, ваниллоидных рецепторов (VR1) и анандамида (NAE 20:4) подразумевает связь между оставшимися «старыми» частями эндоканнабиноидной системы, моноглицеридлипазы (MGL), рецепторами CB, которые развились до расхождения метазойных и билатеральных животных (т. е. между современной гидрой и пиявкой ), но были вторично утрачены у Ecdysozoa , и 2-арахидоноилглицерина (2-АГ). [8]
Эти амиды концептуально могут быть образованы из жирной кислоты и этаноламина с высвобождением молекулы воды, но известный биологический синтез использует специфическую фосфолипазу D для расщепления фосфолипидной единицы из N -ацилфосфатидилэтаноламинов . [9] Другой путь основан на переэтерификации ацильных групп из фосфатидилхолина с помощью активности N -ацилтрансферазы (NAT). [ необходима цитата ] Суффиксы - амин и - амид в этих названиях каждый относится к одному атому азота этаноламина, который связывает соединение вместе: он называется «амин» в этаноламине, потому что он рассматривается как свободный терминальный азот в этой субъединице, в то время как он называется «амид», когда он рассматривается в связи с соседней карбонильной группой ацильной субъединицы. Названия для этих соединений могут встречаться как с «амидом», так и с «амином», в зависимости от автора. [10]
Анандамид ( N- арахидоноилэтаноламин; NAE ) или арахидоноилэтаноламин (AEA: C22H37NO2; 20:4, ω-6) — амид арахидоновой кислоты (C20H32O2 ; 20 : 4 , ω - 6 ) и этаноламина ( MEA : C2H7NO ) . [ 15 ] Это лиганд как каннабиноидных рецепторов , так и ваниллоидных рецепторов , который ослабляет болевое ощущение. [ 16] [17] [18] [19] Где связывание с каннабиноидными рецепторами сопряжено с высвобождением оксида азота ( NO ) в центральной нервной системе беспозвоночных и в периферических иммунных клетках как беспозвоночных, так и людей. [20 ]
N - Пальмитоилэтаноламин (PEA: C 18 H 37 NO 2 ; 16:0) - амид пальмитиновой кислоты (C 16 H 32 O 2 ; 16:0) и этаноламина. Он является лигандом рецепторов CB2 , [21] [22] и PPAR-α . [23] Он обладает противовоспалительной активностью, а также ослабляет болевую чувствительность у млекопитающих , уровни которых повышаются после нейровоспалительных или нейропатических состояний как у животных, так и у людей, возможно, для оказания местного противовоспалительного и анальгезирующего действия. [19] [24] [25] [26] NAE 16:0 также был обнаружен в растениях, включая кукурузу и семена хлопка, бамии, томата, клещевины, сои и арахиса, [27] но его физиологические функции остаются неизвестными, [28]
N -альфа- линолеоилэтаноламид (ALEA: C20H35NO2 ; 18:3, ω-3) или анандамид (18:3, n-3), [ 29] является продуктом метаболизма омега-3 жирной α - линолевой кислоты ( ALA: C18H30O2 ; 18:3, ω-3) и этаноламина ( MEA: C2H7NO ) . [ 30 ]
N - Олеоилэтаноламин (OEA: C 20 H 39 NO 2 ; 18:1, ω-9 ) - амид олеиновой кислоты (C 18 H 34 O 2 ; 18:1) и этаноламина. Он обладает анорексическим действием и способствует расщеплению жира , стимулируя PPAR-альфа . [31] В растениях NAE 18:1 в изобилии присутствует в сухих семенах, и его уровни снижаются во время набухания семян, [27] [32] но его физиологические функции еще предстоит выяснить. У людей также обнаружено, что уровни OEA в плазме положительно коррелируют с положительным настроением и эмоциями . [4] OEA действует в основном на ядерные рецепторы , активируемые пролифераторами пероксисом-α (PPAR-α), и, в некоторой степени, на каналы TRPV1 . [33]
N-Линолеоилэтаноламид (MEA: C20H37NO2 ; 18 : 2 , ω-6) или анандамид (18:2, n-6) — это этаноламид линолевой кислоты ( LA: C18H32O2 ; 18: 2 , ω -6 ) и его метаболизированный инкорпорированный этаноламин ( MEA : C2H7NO ), [37] — это первый обнаруженный природный ингибитор гидролазы амидов жирных кислот ( FAAH ), также получаемый из гидропероксидов NAE20:4 (AEA) или его аналогов линолеоила под действием липоксигеназы . [20]
N- докозагексаеноилэтаноламин (ДГЭА: C24H37NO2 ; 22 :6, ω-3), или анандамид (22:6, n-3) «синаптамид», представляет собой неокислительно продуцируемый амид , в основном получаемый из рыбьего жира , докозагексаеновой кислоты (ДГК: C22H32O2 ; 22:6, ω-3 ), которая является наиболее распространенной полиненасыщенной жирной кислотой ( ПНЖК ) в мозге и сетчатке [ 38] и этаноламина (МЭА : C2H7NO ) . [39] Он может действовать на рецепторы CB1 и CB2, [40] [41] и оказывать антипролиферативное действие на линии клеток рака предстательной железы и способствовать синаптогенезу , нейрогенезу и нейритогенезу , [42] [43] и как эндогенный метаболит DHA, он способствует развитию и функционированию мозга . [44]
N - Докозатетраеноилэтаноламин (DEA: C 24 H 41 NO 2 ; 22:4,ω-6) действует на рецептор CB1 [21] и, возможно, CB2. [34]
N- эйкозапентаеноилэтаноламид (EPEA: C22H35NO2 ; 20:5, ω-3) или анандамид (20:5, n-3). Это амид эйкозапентаеновой кислоты (EPA: C20H30O2 ; 20 :5, n-3), [ 45 ], который может действовать на рецепторы CB1 и CB2 в сочетании с PPAR-гамма, снижая уровни адипоцитов IL-6 и MCP -1, индуцированные LPS . [ 40] [41]
N - гомо-гамма-линоленоилэтаноламин, или анандамид (20:3,n-6) (HGLEA: C22H39NO2 ; 20 : 3,ω-6). [46 ]
Эти биоактивные липидные амиды генерируются мембранным ферментом NAPE-PLD , а естественные желчные кислоты регулируют этот важный процесс. [47] Было обнаружено, что активный in vivo ингибитор NAPE-PLD, называемый LEI-401, является ЦНС -активным и модулирует биосинтез NAE . Он имел схожие эффекты, как антагонист каннабиноидного рецептора CB1 , которые можно было обратить вспять с помощью совместной обработки ингибитором FAAH . [48]
По крайней мере два пути, отличные от NAPE-PLD , были предложены в качестве метаболических путей для образования NAE 20:4 (AEA). Один путь включает двойное O - деацилирование NAPE α,β-гидролазой ( ABHD4) с образованием глицерофосфо - N -ацилэтаноламинов (GP-NAE), [49] с последующим преобразованием этих промежуточных продуктов в NAE глицерофосфодиэстеразой - 1 (GDE1). Другой путь использует фосфолипазу C (PLC) для получения фосфо -N -арахидоноилэтаноламина (pAEA) из NAPE, широко встречающегося в фосфолипидах , [50] с последующим преобразованием pAEA в NAE 20:4 (AEA) фосфатазами , такими как PTPN22 и SHIP1 . [51]
Эффекты NAE 20:4 (AEA) и другого эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерина (2-AG: C 23 H 38 O 4 ; 20:4, ω-6), при уровнях 2-AG в тканях , обычно в несколько десятков или сотен раз превышающих уровень AEA, [52] усиливаются « соединеницами окружения », NAE, которые ингибируют их гидролиз через субстратную конкуренцию и тем самым продлевают их действие. Эти соединения включают N -пальмитилэтаноламид (PEA, NAE 16:0), N- олеоилэтаноламид (SEA, NAE 18:0) и цис -9-октадеценоамид (OEA, олеамид, NAE 18:1). [53]
Все они являются членами эндоканнабиноидома, сложной липидной сигнальной системы, состоящей из более чем 100 медиаторов, полученных из жирных кислот, и их рецепторов, ее анаболических и катаболических ферментов более чем 50 белков , которые глубоко вовлечены в контроль энергетического метаболизма и его патологических отклонений, [54] , а также иммуносупрессии , [55] и некоторые члены NAE, не активируют рецепторы CB1 и CB2 эффективно, но вместо этого активируют другие рецепторы (например, рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR) - α / γ , рецепторы, сопряженные с G-белком (GPR) 55 , 110 , 118 , 119 , каналы TRPV1 ), которые, как известно, противодействуют метаболическим нарушениям в моделях на животных, семействами кишечных бактерий (например, Veillonellaceae , Peptostreptococcaceae и Akkermansia ceae), связанными с изменениями в большинство NAE и омега-3-производных 2- моноацилглицеринов (2-МАГ), конгенеров 2-АГ, как сообщества кишечной микробиоты и эндоканнабиноидом хозяина, также, по-видимому, взаимосвязаны во взаимном перекрестном взаимодействии, контролирующем метаболизм во всем организме, [56] [57] и возникновение и развитие хронического воспаления кишечника . [58]
Рафаэль Мешулам , который описал и дал название анандамиду в 1992 году, сказал:
Смотрите, я считаю, что на этой планете 8 миллиардов людей, и я считаю, что есть 8 миллиардов разных личностей. Один из способов объяснить это таков: есть несколько сотен соединений, эндоканнабиноидоподобных соединений. Они похожи на анандамид по своей химической структуре, которые присутствуют в мозге, и вполне возможно, что у каждого из нас разный, немного разный уровень этих соединений. И вполне возможно, что различия в эндоканнабиноидной системе, эндоканнабиноидоподобной системе, могут иметь какое-то отношение к разным личностям, и что соотношения 10 этих к 10 других и так далее будут вызывать это. [16] в видео YouTube The Scientist, выпущенном в 2015 году. [59]
Несколько исследователей обнаружили, что NAE, и особенно 20:4 анандамид (AEA: C22H37NO2 ; 20 : 4 , ω - 6 ), является частью репродуктивной системы [65] и играет фундаментальную роль для здоровой и успешной беременности.
В отчете за 2006 год кафедры педиатрии Университета Вандербильта NAE 20:4 (AEA) охарактеризована как «новая концепция в области женской репродукции », поскольку они обнаружили механизм «сенсора каннабиноидов», влияющий на несколько важных этапов ранней беременности.
Исследовательская группа Вандербильта назвала это «эндоканнабиноидной сигнализацией в предимплантационном развитии и активации эмбриона», потому что одно из первых действий, которое должен выполнить оплодотворенный эмбрион , — это прикрепиться к слизистой оболочке матки , а без прикрепления к стенке матки , которая образует пуповину , беременность не наступит. NAE 20:4 (AEA) играет ключевую роль, потому что для прикрепления эмбриона к слизистой оболочке матки необходимо определенное количество (временное снижение с помощью гидролазы амида жирных кислот FAAH) NAE 20:4 (AEA), [66] присутствующего в слизистой оболочке матки (эпителии матки), для того, чтобы оплодотворенный эмбрион мог прикрепиться к стенке матки, т. е. имплантироваться . NAE 20:4 (AEA) использует рецепторы CB1, которые находятся на высоком уровне на бластоцисте (оплодотворенной яйцеклетке), для этого прикрепления. Таким образом, количество NAE 20:4 (AEA) направляет результат прикрепления к стенке матки через CB1 и, таким образом, результат беременности [67] [68] путем синхронизации дифференциации трофобласта и подготовки матки к рецептивному состоянию.
Однако сообщалось о низкой экспрессии FAAH и высоких уровнях NAE 20:4 (AEA) в межимплантационных участках до успешной имплантации, а также о возможном выкидыше в дальнейшем , поскольку уровни AEA обратно коррелируют с уровнями FAAH в мононуклеарных клетках периферической крови (ПМНК), а уровни FAAH обнаруживаются ниже у женщин, которые впоследствии выкидывают, по сравнению с теми, кто прогрессирует после первого триместра . Последствие также обнаружено у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона , поскольку низкая активность FAAH в ПМНК и высокие уровни AEA в плазме после переноса эмбриона указывают на неспособность достичь успешной беременности. Кроме того, высокий уровень AEA также ингибирует пролиферацию клеток трофобласта BeWo дозозависимым образом через рецептор CB2 , что позволяет предположить, что FAAH действует как барьер для переноса AEA от матери к плоду . Таким образом, высокие уровни AEA в плазме могут быть использованы в качестве маркера ранней потери беременности у пациенток с угрозой выкидыша, поскольку измененная модуляция ECS способствует спонтанной потере беременности . [69]
Это согласуется с исследованием 50 женщин, в котором активность гидролазы NAE 20:4 (AEA) была ниже у семи женщин, у которых произошел выкидыш , чем у 43, у которых он не произошел (60,43 пмоль/мин на мг белка [SD 29,34] против 169,60 пмоль/мин на мг белка [30,20], и другим исследованием, показывающим, что у всех 15 женщин в группе с низким уровнем гидролазы AEA случились выкидыши, по сравнению с одной из 105 женщин с высокими концентрациями на уровне или выше порогового значения гидролазы. [70]
Более раннее исследование 2004 года течения внематочной беременности , вызванной задержкой эмбриона в фаллопиевой трубе , показало, что разъединенный каннабиноидный рецептор CB1 может вызывать задержку эмбрионов в яйцеводе мыши и приводить к неудаче беременности, поскольку либо подавление, либо усиление сигнала NAE 20:4 (AEA) через рецепторы CB1 вызывает задержку яйцевода или неспособность бластоцисты к имплантации. В отчете оценивается, что аберрантная каннабиноидная сигнализация препятствует скоординированному сокращению и расслаблению гладких мышц яйцевода , которые имеют решающее значение для нормального транспорта эмбриона по яйцеводу. Это также наблюдалось у мышей дикого типа , получавших метанандамид (AM-356; C23H39NO2 , 20 : 4 , n6), и, таким образом, был сделан вывод, что колокализация CB1 в мышечной оболочке яйцевода подразумевает базальный эндоканнабиноидный тонус NAE 20:4 (AEA), необходимый для подвижности яйцевода и для нормального перемещения эмбрионов в матку. [71]
Аналогично, также продемонстрирована экспрессия CB1 в плаценте первого триместра , характеризующаяся пространственно-временной модуляцией. Но в сроке беременности обнаруживается отсутствие FAAH и высокая экспрессия CB1 в ворсинчатой ткани плаценты нерожавших по сравнению с рожавшими. [69]
После рождения рецепторы CB1 , по-видимому, имеют решающее значение для сосания молока новорожденным , поскольку они, по-видимому, активируют орально - моторную мускулатуру, посредством 2-AG (C23H38O4 ; 20 : 4 ω - 6) в грудном молоке , активация, поскольку повышенные уровни 2-AG модулируют аппетит и здоровье младенца, [82], а также NAE20:4 (AEA) действуют как нейропротектор , также обеспечивая ретроградную сигнализацию в развивающемся постнатальном мозге, при этом наблюдения показывают , что дети могут быть менее склонны к психоактивным побочным эффектам Δ9 - тетрагидроканнабинола (THC: C21H30O2 ) или эндоканнабиноидов, чем взрослые, поскольку очень низкая плотность CB1, а неонатальные сердечные клетки экспрессируют рецепторы CB2, но не CB1, [ 80 ] предполагают многообещающее будущее каннабиноидов в детской медицине для состояний, включая неорганические задержка развития и кистозный фиброз . [68] [83]
Настроение
Поскольку эйфорическое чувство , описанное после бега, называемое « кайфом бегуна », по крайней мере частично обусловлено повышением циркулирующих эндоканнабиноидов (eCB), а эти липидные сигнальные молекулы участвуют в вознаграждении , аппетите, настроении , памяти и нейропротекции , анализ концентраций эндоканнабиноидов и настроений после пения, танцев, упражнений и чтения у здоровых добровольцев показал, что пение повышает уровень анандамида (AEA) в плазме на 42%, пальмитоилэтаноламина (PEA) на 53% и олеоилэтаноламина (OEA) на 34% и улучшает позитивное настроение и эмоции . Танцы не влияют на уровень eCB, но снижают негативное настроение и эмоции. Велоспорт повышает уровень OEA на 26%, а чтение повышает уровень OEA на 28%. Все этаноламины положительно коррелируют с частотой сердечных сокращений . Таким образом, уровни OEA в плазме положительно коррелируют с позитивным настроением и эмоциями, а уровни AEA положительно коррелируют с насыщением . [4]
Однако при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) циркулирующий NAE 20:4 (AEA) связан с общими состояниями настроения и улучшениями, вызванными физическими упражнениями, у женщин с ПТСР и без него, поскольку AEA значительно увеличился после аэробных упражнений в обеих группах, тогда как циркуляция эндоканнабиноида 2-AG увеличилась только у женщин без ПТСР, таким образом, AEA был связан с более низким депрессивным настроением, спутанностью сознания и общим нарушением настроения в группе с ПТСР и согласуется с открытием большего тонуса eCB, и в частности AEA, после фармакологических и/или нефармакологических манипуляций, которые могут быть полезны для улучшения психологических результатов, таких как настроение и когнитивные способности среди ПТСР и, возможно, других психиатрических групп. [84]
И возможно, поэтому каннабиноиды широко используются в тюремном населении и среди тех, кто был заключен, и явно вовлечены в повседневную жизнь в тюрьме, где заключенные в некоторых тюрьмах оценивают текущее употребление каннабиса / гашиша в 80%, а персонал оценивает в 50%, описывая их как обезболивающее , успокаивающее , помогающее пережить тюремный опыт , снимающее стресс , способствующее засыпанию , предотвращающее насилие и социальное миротворческое средство, тогда как введение более ограничительных правил вызвало страх насилия, рост торговли людьми и переход к употреблению других наркотиков. [91] [92] Как видно на примере датских тюрем, которые отражают «гарантию лечения», встроенную в политику нулевой терпимости и усиленных дисциплинарных санкций , начатую датским правительством ( Regeringen, 2003 ) и вдохновленную политикой США в области борьбы с наркотиками под названием «Борьба с наркотиками» , с введением более совершенных систем ограждений , большего количества служебных собак и обыска камер и личных досмотров заключенных, с все более репрессивным ответом на наркотики, включая нулевую терпимость и более суровое наказание , такое как изоляция , что отражает ту же цепочку разрушений, что и шаги, наблюдаемые до Холокоста , [93] чтобы освободить клиентов от наркотиков и подготовить их к жизни без преступлений. [94]
В условиях повседневной жизни самые высокие баллы за качество жизни наблюдаются среди постоянных потребителей каннабиса, за которыми следуют те, кто употребляет его нерегулярно, в то время как как не употребляющие, так и недисциплинированные потребители демонстрируют менее благоприятные баллы, а не употребляющие сообщали о большем количестве симптомов депрессии или тревожности и более низком качестве жизни, чем те, кто употребляет его нерегулярно и регулярно, как было обнаружено в бразильском поперечном исследовании с участием более 7400 взрослых (6620 рекреационных потребителей каннабиса и 785 не употребляющих его), даже нелегальных . [95] [96] И другие результаты подразумевают, что причинно-следственная связь между употреблением марихуаны и насилием в первую очередь обусловлена ее незаконностью, и, таким образом, не будет существовать в среде, в которой употребление марихуаны, по крайней мере в медицинских целях (MML), как первый выбор в любой ситуации, легализовано , чтобы исправить несправедливость запрета каннабиса , поскольку легализация каннабиса для употребления взрослыми все чаще поддерживается в нескольких странах и местных образованиях, на которые оказывают влияние экономические и человеческие страдания запрета каннабиса, которые больше всего легли на обездоленные меньшинства, и в странах, в которых употребление каннабиса ранее представляло собой традиционную привычку, также в религии , и практиковалось в течение сотен или тысяч лет, [97] [98] [99] не подвергаясь какому-либо общественному порицанию , поскольку не обнаружено никакой корреляции между употреблением марихуаны и преступным поведением, что коррелирует со снижением показателей убийств и нападений после введения государственного MML. [100] [101] [102] Затем последовало почти 5% предполагаемое снижение общего уровня самоубийств за период с 1990 по 2007 год, с 11% снижением среди мужчин в возрасте от 20 до 29 лет и 9% снижением уровня самоубийств среди мужчин в возрасте от 30 до 39 лет. [103] А вторичная смертность, приписываемая травяному каннабису, встречается крайне редко и обычно связана с неприятностями с правоохранительными органами , а также с тюремным опытом и одиночным заключением . [104] [105]
Долголетие
Исследование 42 восьмидесятилетних ( восьмидесятилетних ) людей, живущих в восточно-центральной горной местности Сардинии , Зоне высокой продолжительности жизни (HLZ) в Италии, показало, что циркулирующие NAE, связанные с эндоканнабиноидомом, и знакомые жирные кислоты связаны с более продолжительной жизнью человека или долголетием , как повышенное содержание конъюгированной линолевой кислоты (CLA: C18H32O2 ; 18 : 2 , n- 6 ) и гептадекановой кислоты (C17H34O2 ; 17 : 0), повышенное содержание пальмитолеиновой кислоты ( POA ; C16H30O2 ; 16 : 1, n-7), сопряженной кислоты пальмитолеата (C16H29O2 ; 16 : 1, n-7), [ 106] , где n-7 жирные кислоты являются предшественниками для производства омега-4 жирные кислоты, такие как пальмитолинолевая кислота (16:2), [107] и значительно повышенный уровень NAE 22:6 (DHEA: C 24 H 37 NO 2 ; 22:6, n-3), метаболита DHA (C 22 H 32 O 2 ; 22:6, n-3), и двух эндоканнабиноидов NAE 20:4 (AEA: C 22 H 37 NO 2 ; 20: 4 , ω-6 ) и 2-арахидоноил-глицерина (2-AG: C 23 H 38 O 4 ; 20:4, n-6), а также повышенный уровень NAE 18:1 (OEA: C 20 H 39 NO 2 ; 18:1, ω-9 ), амида пальмитиновой кислоты (C 16 H 32 O 2 ; 16:0) и этаноламина (MEA: C 2 H 7 NO), а также увеличение 2-линолеоил-глицерина (2-LG; C 21 H 38 O 4 ; 18:2, n-6), [108] полученного из линолевой кислоты (LA: C 18 H 32 O 2 ; 18:2, n-6), может указывать на метаболическую модель, потенциально защищающую от неблагоприятных хронических состояний, и показывать подходящую физиологическую метаболическую модель, которая может противодействовать неблагоприятным стимулам, приводящим к возрастным расстройствам, таким как нейродегенеративные и метаболические заболевания. [109]
Установлено, что адипоциты 3T3 - L1 преобразуют эйкозапентаеновую кислоту ( EPA: C20H30O2 ; 20 :5, ω-3) в NAE20:5 (EPEA: C22H35NO2 ; 20:5, ω-3) или анандамид (20:5, n-3) и докозагексаеновую кислоту ( DHA: C22H32O2 ; 22:6, ω- 3 ) в NAE22 :6 (DHEA: C24H37NO2 ; 22 :6, ω -3) или анандамид (22:6, n- 3 ) . Это преобразование в EPEA и DHEA снижает уровни IL-6 и MCP-1 , а комбинированные инкубации с антагонистами PPAR-гамма и CB2 предполагают роль этих рецепторов в опосредовании снижения IL-6 DHEA. Эти результаты соответствуют гипотезе о том, что в дополнение к другим путям, это образование NAE может способствовать биологической активности n-3 ПНЖК , и различные мишени, включая эндоканнабиноидную систему, могут быть вовлечены в иммуномодулирующую активность NAE, полученных из рыбьего жира . [40]
Важность низкого соотношения незаменимых жирных кислот омега-6 и омега-3
Исследования показали, что люди эволюционировали на диете с соотношением омега-6 (n-6) к омега-3 (n-3) незаменимых жирных кислот (EFA) около 1:1, тогда как в современных западных диетах это соотношение составляет 15/1–16,7/1 или даже больше. Избыточное количество n-6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и очень высокое соотношение n-6/n-3 способствуют патогенезу многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, воспалительные и аутоиммунные заболевания, тогда как низкое соотношение n-6/n-3 оказывает подавляющее действие. Однако было установлено, что это низкое соотношение должно немного меняться в зависимости от заболевания, так как соотношение 2,5/1 снижает пролиферацию клеток прямой кишки у пациентов с колоректальным раком , а 2–3/1 подавляет воспаление у пациентов с ревматоидным артритом , 4/1 является оптимальным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, показывая 70%-ное снижение общей смертности , а 5/1 оказывает благоприятное воздействие на пациентов с астмой , тогда как 10/1 имеет неблагоприятные последствия, что указывает на то, что оптимальное «низкое соотношение» может варьироваться в зависимости от конкретного заболевания. [110] [61]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценивает коноплю , культуру, которая является CO2 - отрицательной, - культуру, которая способна в углеродном цикле удалять больше CO2 из окружающей среды, чем она выделяет, где производство биомассы производит от 8 до 12 тонн CO2 , но захватывает от 10 до 15 тонн на гектар, с возможностью секвестрации до 22 тонн CO2 из увеличенного сухого вещества стебля, где 80% атмосферного углерода секвестрируется и хранится, путем удобрения азотом от 0 до 120 кг на гектар, [61] с корнями , которые различными врачами и травниками во второй половине 17-го века, рекомендовались для лечения лихорадки, воспаления , подагры , артрита и боли в суставах , а также ожогов кожи и твердых опухолей , помимо прочего, [111] а также иметь умеренную антимикробную активность против Cryptococcus neoformans эргост-5-ен-3-ол [112] и мощная антимикробная активность против Escherichia coli p-кумароилтирамина [113] [114] , как имеющий то, что считается оптимальным балансом омега-6 и омега-3 незаменимых жирных кислот 3:1, и где конопляное масло , из которого 80% являются полиненасыщенными жирными кислотами , из которых 60% являются омега-6 линолевой кислотой (LA: C18H32O2 ) , предшественником NAE 20:4 (AEA) и других NAE, и 20% являются омега-3 альфа - линоленовой кислотой ( ALA : C18H30O2 ) , предшественником NAE 18:3 ( ALEA : C20H35NO2 ; 18:3, ω-3) или анандамид (18:3, n-3), [29] [30] является единственным, который находится в идеальном балансе в соответствии с потребностями человеческого организма – 3:1, и фунт (454 грамма) семян конопли , из которых 43% составляют белки , может обеспечить весь белок, незаменимые жирные кислоты и пищевые волокна , необходимые для выживания человека в течение двух недель, или 33 грамма в день. [2] [115] [116] [117] [118] [119]
И было обнаружено, что их отсутствие ответственно за развитие широкого спектра заболеваний, таких как метаболические нарушения , [3] сердечно-сосудистые заболевания , воспалительные процессы, вирусные инфекции , некоторые типы рака и аутоиммунные заболевания , [120] а также кожные заболевания , поскольку кожная сигнализация каннабиноидов («c[ut]annabinoid») глубоко вовлечена в поддержание гомеостаза кожи, формирование барьера и регенерацию , и ее дисрегуляция вовлечена в ряд заболеваний и расстройств, например, атопический дерматит , псориаз , склеродермия , акне , нарушения роста волос и пигментации , заболевания кератина , различные опухоли и зуд , поскольку эндоканнабиноиды (eCB; например, NAE 20:4; AEA), рецепторы, реагирующие на eCB (например, CB 1 , CB 2 ), а также сложный ферментный и транспортный аппарат, участвующий в метаболизме лигандов , показывают, что экспрессируется в нескольких тканях , включая кожу, [121] где 18 простаноидов , 12 гидроксижирных кислот , 9 эндоканнабиноидов и N -ацилэтаноламидов (NAE), а также 21 негидроксилированных церамидов и сфингоидных оснований , из которых несколько демонстрируют значительно различную экспрессию в исследованных тканях, что демонстрирует разнообразие липидных медиаторов, участвующих в поддержании гомеостаза тканей в покоящейся коже, и намекает на их вклад в сигнализацию, перекрестную поддержку и функции различных отделов кожи. [122]
Заменители NAE, фитоканнабиноиды из цветов и плодов, такие как психоактивное соединение Δ 9 -тетрагидроканнабинол (THC: C 21 H 30 O 2 ) и непсихотропные соединения каннабидиол (CBD: C 21 H 30 O 2 ), и листья ( THCA / CBDA : C 22 H 30 O 4 ), [123] из растения, также являются мощными агонистами PPARγ с нейропротекторной активностью, [124] [125] [126] и, как было обнаружено, модулируют воспалительные реакции, регулируя выработку цитокинов из кератиноцитов в нескольких экспериментальных моделях воспаления кожи, путем активации CB 2 и TRPV1 , где CBD дозозависимо повышает уровни NAE 20:4 (AEA) и ингибирует поли-(I:C) -индуцированное высвобождение MCP-2 , интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и фактор некроза опухоли - α при аллергическом контактном дерматите (АКД) [127] через эндоканнабиноидную систему (ЭКС), и где мыши с дефицитом FAAH, у которых повышен уровень NAE 20:4, показали сниженные аллергические реакции в коже [128] , поскольку активация CB1 или CB2 увеличивает уровень эндоканнабиноидов путем ингибирования гидролазы амида жирных кислот (FAAH) или аденилатциклазы , а активация CB1 тесно связана с образованием клеточных церамидов [13] .
Помимо того, что рецепторы CB1 являются триггерами генерации церамидов , которые опосредуют судьбу нейрональных клеток , активация рецепторов кожи CB1 также увеличивает количество церамидов с длинноцепочечными жирными кислотами (ЖК) (C22–C24), которые в основном отвечают за формирование эпидермального барьера, посредством активации церамидсинтазы , CerS 2 и CerS 3 , тем самым приводя к усилению барьерной функции эпидермальной проницаемости в воспаленной IL-4 коже. [13]
* 2-Арахидоноилглицерин (2-AG: C23H38O4 ; 20 : 4-n6) является эндогенным агонистом каннабиноидных рецепторов (CB1 и CB2) и физиологическим лигандом для каннабиноидного рецептора CB2 . [133] Это сложный эфир , образованный из омега -6-арахидоновой кислоты (AA: C20H32O2 ; 20 : 4-n6) и глицерина (C3H8O3), [134] и уровни 2 - AG в тканях обычно в несколько десятков или сотен раз выше, чем у AEA. [ 52 ]
Установлено, что рационы млекопитающих, содержащие 20:4, n −6 и 22:6 ,n −3, увеличивают содержание нескольких биологически активных NAE в гомогенатах мозга в качестве продуктов метаболизма , таких как 20:4 ,n −6 NAE (в 4 раза), 20:5 ,n −3 NAE (в 5 раз) и 22:5 ,n −3 и 22:6, n −3 NAE (в 9–10 раз). Увеличение всех метаболических NAE считается биологически важным, поскольку NAE, имеющие жирные кислоты с не менее чем 20 атомами углерода и тремя двойными связями, связываются с рецепторами CB1 [1] , а эндогенно высвобождаемый NAE 20:4 и 2-арахидонилглицерол (2-AG: C 23 H 38 O 4 ; 20:4,n-6), сложный эфир, метаболически образованный из омега-6- арахидоновой кислоты (AA: C 20 H 32 O 2 ; 20:4, n-6) и глицерина (C 3 H 8 O 3 ), также, как обнаружено, активируют рецепторы CB2 [34] , где 2-AG является физиологическим лигандом. [133]
Гидролиз NAE до свободных жирных кислот (FFA) и этаноламина (MEA) у животных катализируется гидролазой амидов жирных кислот (FAAH) или амидазой N -ацилэтаноламингидролизующей кислоты (NAAA), а полиненасыщенные NAE, такие как NAE 18:2, NAE 18:3 или NAE 20:4, также могут быть оксигенизированы с помощью липоксигеназы ( LOX) или циклооксигеназы (COX) для получения этаноламидных оксилипинов , таких как этаноламиды простагландина ( простамид ) с помощью COX-2 , с различными потенциальными биоактивностями , которые могут иметь повышенное сродство к каннабиноидным рецепторам по сравнению с их соответствующими неоксигенированными NAE, [142] [55] [143], а также к оксигенированным эйкозаноидным этаноламидам, простагландинам и лейкотриенам , которые считаются важными сигнальные соединения. [144]
Основными простаноидными продуктами ЦОГ-2, полученными из NAE 20:4 (AEA), являются простагландин E2 (PGE 2 ) этаноламид (PGE 2 -EA; простамид E2) и PGD 2 этаноламид (PGD 2 -EA; простамид D2), которые могут иметь много важных функций, [145] поскольку PGE 2 и PGD 2 являются провоспалительными медиаторами, ответственными за индукцию воспаления , [142] PGE 2 -EA и PGD 2 -EA, напротив, ингибируют рост и могут вызывать апоптоз , [146] а также NAE 20:4 (AEA) и/или его метаболиты простамида в мозговом веществе почек могут представлять собой медуллипин и функционировать как регулятор жидкости в организме и среднего артериального давления (САД). [147]
Гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) является основным ферментом, расщепляющим NAE 20:4 (AEA) и NAE 18:1 (OEA), которые оказывают противоположное действие на потребление пищи и энергетический баланс . AEA, эндогенный лиганд каннабиноидных рецепторов CB1, усиливает потребление пищи и накопление энергии, тогда как OEA связывается с рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом-α, для снижения потребления пищи и содействия липолизу , тем самым дефицит FAAH способствует накоплению энергии и усиливает мотивацию к еде за счет повышения уровней AEA, а не усиления анорексического эффекта OEA. [148] Тетрагидроканнабинол (ТГК: C21H30O2 ) снижает выработку NAE20:4 (AEA) и 2-AG, которые синтезируются по требованию, когда это необходимо для активации, [ 149] путем двухфазного ответа после инъекции ТГК , достигая максимальных значений через 30 мин., где AEA немного увеличился с 0,58 ± 0,21 нг/мл на исходном уровне до 0,64 ± 0,24 нг/мл, а 2-AG с 7,60 ± 4,30 нг/мл до 9,50 ± 5,90 нг/мл, и после достижения максимальных концентраций уровни EC в плазме заметно снизились до надира через 300 мин после введения ТГК до 0,32 ± 0,15 нг/мл для AEA и 5,50 ± 3,01 нг/мл для 2-AG и вернулся к почти исходным уровням в течение 48 часов после эксперимента у 25 здоровых добровольцев, которым внутривенно была введена большая доза ТГК (0,10 мг/кг). [75]
Инсулиновые препараты и интраоперационные дозы инсулина также обнаружены, но не признаны компаниями, производящими и продающими лекарства широкой публике, также как формула для похудения, как Wegovy , чтобы получить свой аноректический эффект за счет участия активности FAAH , которая, помимо других NAE, разрушает NAE 20:4 (AEA), [150] предполагают, что инсулин может играть ключевую роль в связанной с ожирением дисрегуляции жировой ECS на генном уровне. [151] И возможно, поэтому Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2023 году расследует несколько сообщений из европейских стран о суицидальных мыслях и мыслях о самоповреждении у пациентов, которые лечились популярными лекарствами Novo Nordisk от ожирения и диабета . [152] Результат, также наблюдаемый в блокаторе рецепторов CB1 римонабанте , анорексическом препарате против ожирения , который был впервые одобрен в Европе в 2006 году, но был отозван во всем мире в 2008 году из-за серьезных психиатрических побочных эффектов, [123] [87] и происходящий в то же время, что и EMA, вызвал тревогу по поводу безопасности для Wegovy, которая также относится к лекарству компании от диабета Ozempic , на основе исследования, которое предполагает, что активное вещество в двух препаратах может увеличивать риск рака щитовидной железы у пациентов с диабетом 2 типа . [153]
Экспрессия FAAH, которая метаболизирует NAE 20:4 (AEA), участвующий в регуляции эмоциональной реактивности, в этаноламин и арахидоновую кислоту , значительно увеличивается при депрессивно -подобных фенотипах, где нокаут или фармакологическое ингибирование FAAH эффективно снижает депрессивно-подобное поведение с дозозависимым эффектом, который вызывает анксиолитические и антидепрессивные эффекты, например, NAE 20:4 (AEA) заменяет Δ9 - THC и другие каннабиноиды , которые могут способствовать общим свойствам каннабиса повышать настроение [96] [154] [155] и различия в экспрессии FAAH при депрессивно-подобных фенотипах были в значительной степени локализованы в префронтальной коре (ПФК), гиппокампе и полосатом теле животных , содержащих высокую плотность рецепторов CB1 . [156] [157] Кроме того, уровни FAAH в миндалевидном теле и PFC повышаются при пограничном расстройстве личности , которое связано с враждебностью и агрессией , что согласуется с моделью, согласно которой более низкий тонус эндоканнабиноидов нарушает работу контуров PFC, регулирующих эмоции и агрессию, что дает предварительные доказательства повышенного связывания PFC FAAH при любом психическом состоянии . [89]
Было обнаружено, что мутантные аллели FAAH 385A оказывают прямое влияние на повышенные уровни NAE 20:4 (AEA) и связанных с ними NAE в плазме у людей, а также биомаркеров, которые могут указывать на риск тяжелого ожирения , что предполагает новые стратегии лечения ожирения ECS [158] , поскольку лептин увеличивает активность FAAH и снижает сигнализацию NAE 20:4 (AEA), особенно в гипоталамусе , способствуя подавлению потребления пищи , механизму, который теряется при ожирении, вызванном диетой, и модулируется человеческим генетическим вариантом (C385A) гена FAAH . [159] Каннабиноидные рецепторы типа 1 (CB1) и их эндогенные лиганды, эндоканнабиноиды, присутствующие в периферических органах, таких как печень , белая жировая ткань , мышцы и поджелудочная железа , где они регулируют гомеостаз липидов и глюкозы , а его нарушение связано с развитием ожирения, характеризующегося хроническим легким воспалением , [160] и его последствиями, такими как дислипидемия и диабет , участвуют в регуляции потребления пищи и мотивации потреблять вкусную пищу. [161]
Обработка ТГК, связанная с NAE 20:4, показала увеличение содержания белка в культуре и снижение включения метил-(3)H-тимидина, а клетки, обработанные ТГК, подверглись адипогенезу, показанному экспрессией PPARγ , и имели повышенное накопление липидов . Базальный и стимулированный IP липолиз также ингибировались ТГК, а эффекты на включение метил-(3)H-тимидина и липолиз, по-видимому, опосредованы через CB1- и CB2-зависимые пути. ТГК также снизил NAPE-PLD, фермент , который катализирует и преобразует обычные липиды в химические сигналы, такие как NAE 20:4 (AEA) и NAE 18:1 (OEA), в преадипоцитах и увеличил транскрипцию адипонектина и TGFβ в адипоцитах , результаты, которые показывают, что ECS вмешивается в биологию адипоцитов и может способствовать ремоделированию жировой ткани (AT) . И эта стимуляция выработки адипонектина и ингибирование липолиза от ТГК может способствовать улучшению чувствительности к инсулину под влиянием каннабиноидов. [162]
Обнаружено, что полный агонист рецептора CB 1 способен повышать регуляцию PPARy и увеличивать (+50%) поглощение глюкозы , транслокацию переносчика глюкозы 4 и внутриклеточный кальций в жировых клетках , что указывает на роль местных эндоканнабиноидов в регуляции метаболизма глюкозы в человеческих адипоцитах и предполагает роль в направлении избыточного энергетического топлива в жировую ткань у людей с ожирением. [163] Это согласуется с уменьшением распространенности диабета, наблюдаемым у потребителей марихуаны, [164] и значительным снижением индекса массы тела ( ИМТ ) и показателей ожирения у потребителей каннабиса , [165] [166], поскольку эндоканнабиноиды модулируют функцию β-клеток поджелудочной железы , пролиферацию и выживание, а также выработку инсулина , секрецию и резистентность , где исследования на животных и людях показывают, что повышенная активность эндоканнабиноидной системы может привести к резистентности к инсулину , непереносимости глюкозы и ожирению. [167]
В соответствии с ассоциированным снижением распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) среди потребителей каннабиса , которые обнаружили значительно более низкую распространенность НАЖБП по сравнению с не-пользователями, то есть на 15% ниже у не-зависимых пользователей и на 52% ниже у зависимых пользователей, и зависимые пациенты имели на 43% значительно более низкую распространенность НАЖБП по сравнению с не-зависимыми пациентами. [168] А также с помощью многофакторной логистической регрессии и после корректировки на потенциальные факторы , было обнаружено, что у пациентов со злоупотреблением каннабисом (ежедневное потребление) на 55% меньше вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы (скорректированное отношение шансов , 0,45, 95% доверительный интервал , 0,42–0,49) по сравнению с пациентами без злоупотребления каннабисом в период 2002 – 2014 гг. [140]
NAE 20:4 (AEA: C 22 H 37 NO 2 ), который по структуре похож на N-арахидоноилглицин (Nagly: C 22 H 35 NO 3 – карбоновая кислота COOH ), метаболически взаимосвязаны, так как окисление гидроксильной группы NAE 20:4 (AEA) приводит к образованию NAgly, предпочитая рецептор, сопряженный с G-белком (GPR) 118 , с молекулярной структурой, которая, как обнаружено, представляет фармакологический интерес, так как область один обеспечивает высокую степень специфичности действия, так как полиненасыщенные остатки производят молекулы с анальгезирующим и противовоспалительным действием, из которых насыщенные структуры неактивны. Область два связана с метаболической стабильностью, так как NAgly разрушается под действием FAAH. И, наконец, область 3, аминокислотный остаток, может оказывать влияние на анальгезирующее и противовоспалительное действие в зависимости от стерических факторов и хиральной природы аминокислоты. [169] Также аминокислотный остаток в положении 296 и гидроксильные группы ТГК, 11- гидрокси - ТГК ( 11-ОН-ТГК : C21H30O3 ) имеют решающее значение для потенцирования глициновых рецепторов (GlyR) и для некоторых анальгезирующих и терапевтических эффектов , вызываемых каннабисом . [76]
Также обнаружено, что конъюгаты длинноцепочечных жирных кислот из продукта метаболического окисления гидроксила фитоканнабиноида ТГК ( C21H30O2 ) , 11- гидрокси - ТГК ( 11-ОН-ТГК : C21H30O3 ) , предположительно являются формой, в которой ТГК может храниться в тканях . [170] [171] И последний продукт окисления цитохрома P450 ТГК дает непсихоактивный и долгоживущий 11-нор-9- карбокси-ТГК (ТГК-COOH: C21H28O4 ) в качестве основного метаболита , который, по мнению некоторых авторов, недостаточно охарактеризован как кислотный метаболит , рассматриваемый как конечный продукт как в растениях каннабиса , так и в млекопитающих , с их основными неотвеченными вопросами: «Могут ли какие-либо фармакологические эффекты, наблюдаемые для ТГК, быть отнесены к ТГК ( C22H30O4 ) и /или ТГК-COOH, и может ли ТГК также быть потенциальным пролекарством для другого фармакологического образования?». [172] [169] [173] [ 174] [175]
НПВП , которые ингибируют ЦОГ2 , могут оказывать медицинское воздействие на каннабиноидную систему, либо ингибируя распад NAE 20:4 (AEA) посредством FAAH (например, ибупрофен , индометацин , флурбипрофен , ибу-ам5), либо ингибируя возможный внутриклеточный переносчик эндоканнабиноидов (например, ацетаминофен ). [176]
Установлено, что фитоканнабиноид ТГК обладает противовоспалительной активностью, в двадцать раз превышающей активность аспирина , и в два раза превышающей активность гидрокортизона , но в отличие от НПВП он не ингибирует ЦОГ при физиологических концентрациях. [177]
Ингибиторы FAAH, как было отмечено, увеличивают потребление алкоголя (NAE 20:4; AEA) и предотвращают окислительный стресс , вызванный чрезмерным потреблением этанола , а поскольку NAE 16:0 (PEA) и NAE 18:1 (OEA) через связанный с эндоканнабиноидомом рецептор, активируемый пролифератором пероксисом-α ( Ppar-α ), участвуют в действиях NAE без эндоканнабиноидной активности, сообщалось, что они проявляют нейропротекторные эффекты, что позволяет предположить, что укрепление ECS может отражать гомеостатический механизм предотвращения нейротоксических эффектов, вызванных алкоголем, с соответствующей ролью других неканнабиноидных конгенеров в воздействии алкоголя и дальнейшей активацией в ответ на негативное аффективное состояние , такое как тревога , [180], связанное с отменой алкоголя . [181] Или более плохое запоминание вербальной и невербальной информации , а также сниженные зрительно-пространственные навыки, связанные с алкогольным похмельем и симптомами абстиненции у молодежи, связь, не наблюдаемая у подростков с аналогичным уровнем употребления алкоголя, если они являются заядлыми потребителями марихуаны. [182]
Каннабиноидный рецептор CB1 играет важную роль в опосредовании поведения подростков, поскольку повышенная плотность CB1 и эндоканнабиноидная (eCB) сигнализация происходят временно в период от детства к подростковому возрасту и меняются местами, когда взрослеют и становятся зрелыми в нормальных фенотипах. Отчеты об усиленной подростковой сигнализации CB1 предполагают ключевую роль CB1 в мозге подростка как важного молекулярного медиатора поведения подростков, поскольку взрослые крысы-мутанты CB1 демонстрируют фенотип, похожий на подростковый, с типичным стремлением к высокому риску , импульсивностью и повышенной чувствительностью к наркотикам и ненаркотическим вознаграждениям , инстинктивной потребностью или призывом к активации, а частичное ингибирование активности CB1 нормализовало поведение и привело к взрослому фенотипу, поэтому делается вывод, что состояние активности и функциональность CB1 имеют решающее значение для опосредования поведения подростков и дальнейшего перехода к взрослому фенотипу путем нормального уменьшения CB1. [183] Это также касается каннабиноидной системы и ее нейротрансмиттера NAE 20:4 (AEA), которые активно участвуют в модуляции состояний человека и соответствующих эмоциональных реакций человека путем активации рецептора CB1, [180] [184] также обнаруженного в лобных неокортексных областях, обслуживающих высшие когнитивные и исполнительные функции, и в задней поясной извилине , области, имеющей решающее значение для сознания и высшей когнитивной обработки. [185] [186] [187]
Острое введение этанола ингибирует опосредованное рецепторами высвобождение NAE 20:4 (AEA), тогда как хроническое введение этанола увеличивает уровни AEA, который участвует в нейроадаптациях, связанных с хроническим воздействием этанола, поскольку ингибирование высвобождения AEA при остром введении этанола не происходит из-за повышенной деградации этаноламида жирных кислот под действием FAAH. [188] [189]
Однако, как видно, спирт ( EtOH ) значительно увеличивает уровни NAE 20:4 (AEA) и его предшественника N- арахидоноилфосфатидилэтаноламина (N-ArPE), глицерофосфоэтаноламина, [190] , что может быть механизмом нейрональной адаптации и служить компенсаторным механизмом для противодействия постоянному присутствию EtOH, что вместе с предыдущими результатами указывает на участие эндоканнабиноидной системы в посредничестве некоторых фармакологических действий, предполагаемых EtOH, также наблюдаемых в компонентах красного вина , [191] и в Humulus lupulus для сохранения и ароматизации пива, широко культивируемого для использования в пивоваренной промышленности , через кариофиллен , диетический каннабиноид, [192] , который является селективным полным агонистом CB2 , а также действует через ядерные рецепторы PPAR (то есть PPARα и PPARγ ), с бесчисленными полезными и непсихоактивные эффекты, [193] [194] [195], которые могут составлять часть общего мозгового пути, опосредующего усиление действия наркотических веществ , включая EtOH, [196] за счет повышенного CB1. [197] Связывание рецептора CB1 на 20-30% ниже у пациентов с алкогольной зависимостью , чем у контрольных субъектов во всех областях мозга и отрицательно коррелирует с годами злоупотребления алкоголем, а связывание рецептора CB1 остается аналогичным образом сниженным после 2-4 недель воздержания, что предполагает участие рецепторов CB1 в алкогольной зависимости у людей. [198]
Аналогичные пути гидролиза или окисления NAEs также обнаружены в растительных клетках. [199] [200]
Система NAE в растениях
N-ацилэтаноламины (NAE) представляют собой класс липидных соединений, которые естественным образом присутствуют в мембранах как животных, так и растений , в качестве компонентов связанного с мембраной фосфолипида , N -ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE). NAPE состоит из третьей жирнокислотной группы, связанной с аминогруппой головки часто встречающегося мембранного фосфолипида , фосфатидилэтаноламина . [34]
Исследование, проведенное в 2000 году, показало, что высшие растения используют защитные сигналы для борьбы со стрессовыми ситуациями на клетках ( гомеостаз ), например, при осмотическом стрессе , когда высокие уровни NAE после периода обезвоживания быстро метаболизируются в течение первых нескольких часов набухания , а также в ответ на патогенные элиситоры, что приводит к передаче сигнала и защите мембраны , таким же образом, как это делают несколько типов клеток млекопитающих , связанных с эндоканнабиноидной сигнализацией, путем высвобождения насыщенных и ненасыщенных длинноцепочечных NAE и насыщенных среднецепочечных NAE, которые могут действовать как липидные медиаторы для модуляции потока ионов и активации экспрессии защитных генов . [201]
Уровень NAE увеличивается в 10–50 раз в листьях табака ( Nicotiana tabacum ) , обработанных грибковыми элиситорами в качестве защиты от них, за счет выработки N- миристоилэтаноламина ( миристамид -MEA: C16H33NO2 ; NAE 14:0), который специфически связывается с белком в мембранах табака с биохимическими свойствами, соответствующими физиологическим реакциям, и не проявляет идентичных связывающих свойств с NAE- связывающими белками в интактных микросомах табака по сравнению с неинтактными микросомами. В дополнение к этому, антагонисты рецепторов млекопитающих CB, как было замечено, блокируют обе биологические активности, ранее приписываемые NAE 14:0, этому эндогенному NAE, который накапливается в суспензиях клеток табака и листьях после восприятия элиситора патогена , поэтому предполагается, что растения обладают сигнальным путем NAE с функциональным сходством с «эндоканнабиноидным» путем животных систем, и этот путь, в частности, участвует в восприятии элиситора ксиланазы в растении табака, а также в тканях растений Arabidopsis и Medicago truncatula . [34]
В педиатрической медицине для состояний, включая «неорганическую задержку развития » и кистозный фиброз . [68] Дисфункция эндоканнабиноидной системы исследуется для возможного определяющего фактора, вызывающего бесплодие при кистозном фиброзе (КФ), поскольку болезнь связана с дисбалансом жирных кислот , показывают, что мягкая стимуляция эндоканнабиноидной системы (CB1 и CB2) в младенчестве и подростковом возрасте, по-видимому, нормализует многие репродуктивные процессы и предотвращает бесплодие у самцов с КФ. Слабо стимулированные были полностью фертильны, производя потомство, сопоставимое по количеству пометов и количеству детенышей, поскольку мыши дикого типа, а их аналоги, не получавшие лечения, были полностью бесплодны. [203]
Как и NAE, каннабис имеет древнюю традицию использования в качестве лекарственного средства в акушерстве и гинекологии , его экстракты могут представлять собой эффективную и безопасную альтернативу для лечения широкого спектра состояний у женщин, включая дисменорею , дизурию , рвоту беременных и симптомы менопаузы . [204]
Использовать в ожидаемом сценарии глобального потепления , в катастрофической «тепличной Земле», возможной далеко за пределами контроля людей, [210] [211] [212] где « температура влажного шарика », измеренная термометром, обернутым мокрой тканью, показывает температуру 35 °C или выше, и считается пределом для выживания человека, а повышенная влажность затрудняет для людей охлаждение через потоотделение , [ 213] [62] вызванное загрязнением тропосферы , которая плотно удерживает 99% твердых частиц , созданных человеком , и удерживает в ней CO2 более 100 лет, [214] [215] [216] для граждан , которые не могут позволить себе кондиционер , для охлаждения и предотвращения теплового удара с повышенной температурой тела выше 40 °C с неврологическими дисфункциями, что может привести к синдрому полиорганной недостаточности , [217] и клеточному стрессу , поскольку обнаружено, что активация рецептора CB1, здесь посредством Введение фитоканнабиноида Δ9-ТГК вызывает глубокую гипотермию , которая быстро наступает, сохраняется в течение 3–4 часов, зависит от дозы и сопровождается снижением потребления кислорода (O) , что указывает на снижение выработки тепла, а не на увеличение потери тепла . [218] [219] [220]
* → THCA : COOH : C 22 H 30 O 4 (нагревание/хранение) → THC: C 21 H 30 O 2 → THC-OH: C 21 H 30 O 3 → THC:COOH: C 21 H 28 O 4 → глубокая гипотермия, снижение температуры тела, [221] сопровождающееся снижением потребления кислорода.
При метаболизме ТГКК из свежего растительного материала, употребляемого перорально , превращение в дельта-9-ТГК не наблюдается: [222]
THCA: COOH : C 22 H 30 O 4 → THC - OH : C 21 H 30 O 3 → THC : COOH: C 21 H 28 O 4
Чтобы быть защищенным в случаях, когда возможна травма головы , поскольку положительный тест на ТГК связан со значительным снижением смертности у взрослых пациентов, перенесших черепно-мозговую травму (ЧМТ), как показала исследовательская работа, проведенная путем 3-летнего ретроспективного обзора данных реестра в центре уровня I пациентов, перенесших ЧМТ, показала, что смертность в группе ТГК(+) (2,4% [2 пациента]) значительно снизилась по сравнению с группой ТГК(-) (11,5% [42]) в 446 случаях, соответствующих всем критериям включения. [174] Кроме того, они имеют более короткую продолжительность пребывания в больнице (ПП) и более короткие дни на искусственной вентиляции легких , чем пациенты с ТГК(-), перенесшие ЧМТ. У пациентов с тяжелыми травмами и индексом тяжести травмы ≥16 скрининг THC(+) показывает значительно более низкую продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и смертность (19,3% против 25,0%), чем у пациентов с THC(-), что было продемонстрировано у 4849 пациентов, включенных в два крупных региональных травматологических центра в период с 2014 по 2018 год. [223]
Поскольку уровень гидролазы амида жирных кислот (FAAH) значительно снизился у потребителей бханга по сравнению с контрольной группой, что указывает на то, что снижение уровня белка FAAH тесно связано с продолжительностью употребления бханга, а также показывает, что иммунотоксичность , вызванная бхангом , может быть связана со снижением уровня белка FAAH, бханг также может быть полезным напитком/препаратом для подавления сверхактивного иммунного ответа . [175] [224]
Было обнаружено, что ингибирование амидгидролазы жирных кислот (FAAH) оказывает нейропротекторное действие и обладает терапевтическим потенциалом против нейропатологических состояний, включая черепно-мозговую травму, болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона , а также инсульт. [225]
Молекулярный механизм, посредством которого растительный конкурентный заменитель молекул ТГК- каннабиноида NAE 20:4 (AEA) может влиять на развитие болезни Альцгеймера , основной причины слабоумия , [226] или ее последствия:
THC: C 21 H 30 O 2 → THC-OH: C 21 H 30 O 3 → THC:COOH: C 21 H 28 O 4 → значительно превосходящий ингибитор агрегации бета-амилоида (Aβ) и фосфорилирования тау , по сравнению с одобренными препаратами, назначенными для лечения болезни Альцгеймера в 2008 году, посредством которого эти молекулы напрямую могут влиять на развитие путем активации как рецепторов CB1, так и CB2, которые ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу (AChE), что дополнительно предотвращает агрегацию амилоидного β- пептида (Aβ), вызванную AChE, поскольку они также способны связываться с анионным сайтом AChE, областью, вовлеченной и критически важной для образования амилоида , а также путем стимулирования внутренних механизмов восстановления мозга и стимулирования нейрогенеза , эндоканнабиноидная сигнализация продемонстрировала способность модулировать многочисленные сопутствующие патологические процессы, включая нейровоспаление , эксайтотоксичность , митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс . [227] [228] [229] Однако обнаружено, что другие фитохимические вещества , присутствующие в Cannabis sativa, взаимодействуют друг с другом синергическим образом, называемым эффектом окружения , который, по-видимому, имеет больший терапевтический потенциал при совместном применении, а не по отдельности. [230] [231] [136] [232]
Синергетический результат, который также показывает, что различные каннабиноиды могут быть эффективны против вредных бактерий, включая те, которые устойчивы к обычным антибиотикам , например, метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), вызывающий различные типы опасных для жизни инфекций, таких как септический шок , эндокардит и тяжелая пневмония , вызванные неправильным использованием антибиотиков , что является основной причиной появления устойчивых к антибиотикам бактерий . Они делают это, подавляя образование биопленок , а также уничтожая уже существующие, был продемонстрирован в 1976 году, когда было обнаружено, что ТГК и КБД могут использоваться в качестве бактериостатических агентов и способны убивать панель патогенных для человека штаммов, а позже была обнаружена панель каннабиноидов, способных делать то же самое в различных штаммах бактерий. [233] [234]
Центральный тезис заключается в том, что снижение вреда — это не только социальная концепция , [245] но и биологическая . В частности, эволюция не делает моральных различий в процессе отбора, а использует подход, основанный на каннабисе, что видно из древнейшей пыльцы , где Cannabis и Humulus разошлись между 18,23 и 27,8 млн лет назад, и согласуется с Cannabis, датируемым 19,6 млн лет назад ( млн лет назад ), на северо-западе Китая , и сходится на северо-восточном Тибетском плато , в общей близости от озера Цинхай , которое выводится как центр происхождения Cannabis, и локализуется с первым степным сообществом, которое развилось в Азии, [246] или Юньнань , на юго-западе Китая, также идентифицированный как «место рождения чая ... первая область, где люди поняли , что есть чайные листья или заваривать чашку чая может быть приятно », и полезный, благодаря своей каннабимиметической биоактивности производных катехина , встречающихся в чайных листьях, как регион происхождения, [247] [248] для снижения вреда, чтобы способствовать выживанию fittest . Доказательства, представленные в рецензируемой научной литературе, подтверждают гипотезу, что люди и все животные [249] с момента появления первичного рецептора CB по крайней мере 600 миллионов лет назад; дата, которая в целом согласуется с кембрийским взрывом [ 250] производят и используют внутренне производимые продукты, подобные каннабису (эндоканнабиноиды), как часть эволюционной программы снижения вреда. Более конкретно, эндоканнабиноиды гомеостатически регулируют все системы организма ( сердечно-сосудистую , пищеварительную , эндокринную , выделительную , иммунную , нервную , опорно-двигательную , репродуктивную ), [239] как универсальный инструмент, доступный организмам для тонкой настройки гомеостаза, [251] и модуляции активности эндоканнабиноидов имеют терапевтический потенциал почти при всех заболеваниях, поражающих людей. [123] [252] [253] [254] [255]Таким образом, здоровье каждого человека зависит от правильной работы этой системы, [65] [103] и представьте, чего можно было бы достичь, если бы можно было контролировать сигналы, передаваемые через эти рецепторы: счастливые , стройные и здоровые люди, которые помнят, что они не испытывают боли, [256] [208] забывая , [257] [258] и игнорируя ее, [259] достигнуто с помощью каннабиса, эволюционного побочного продукта растения, которое эволюционировало как системный гомеостаз , чтобы влиять на ECS и стать его естественным ключом , берущим начало от водных видов за 400 миллионов лет до появления растений и деревьев. [231] [123]
^ abc Berger A, Crozier G, Bisogno T, Cavaliere P, Innis S, Di Marzo V (май 2001 г.). «Анандамид и диета: включение в рацион арахидоната и докозагексаеноата приводит к повышению уровня соответствующих N-ацилэтаноламинов в мозге поросят». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6402–6406. Bibcode : 2001PNAS...98.6402B. doi : 10.1073/pnas.101119098 . PMC 33480. PMID 11353819 .
^ ab Галассо I, Руссо Р., Мапелли С., Понцони Э., Брамбилла И.М., Баттелли Г., Реджани Р. (20 мая 2016 г.). «Изменчивость свойств семян в коллекции генотипов Cannabis sativa L.». Границы в науке о растениях . 7 : 688. doi : 10.3389/fpls.2016.00688 . ПМЦ 4873519 . ПМИД 27242881.
^ ab Charytoniuk T, Zywno H, Berk K, Bzdega W, Kolakowski A, Chabowski A, Konstantynowicz-Nowicka K (март 2022 г.). «Эндоканнабиноидная система и физическая активность — надежный дуэт в новом терапевтическом подходе к борьбе с метаболическими расстройствами». International Journal of Molecular Sciences . 23 (6): 3083. doi : 10.3390/ijms23063083 . PMC 8948925 . PMID 35328503.
^ abc Stone NL, Millar SA, Herrod PJ, Barrett DA, Ortori CA, Mellon VA, O'Sullivan SE (26 ноября 2018 г.). «Анализ концентраций эндоканнабиноидов и настроения после пения и упражнений у здоровых добровольцев». Frontiers in Behavioral Neuroscience . 12 : 269. doi : 10.3389/fnbeh.2018.00269 . PMC 6275239. PMID 30534062 .Материал скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
^ Blancaflor EB, Chapman KD (2006). «Сходства между эндоканнабиноидной сигнализацией в системах животных и метаболизмом N-ацилэтаноламина в растениях». В Baluška F, Mancuso S, Volkmann D (ред.). Communication in Plants: Neuronal Aspects of Plant Life . Berlin, Heidelberg: Springer. стр. 205–219. doi :10.1007/978-3-540-28516-8_14. ISBN978-3-540-28516-8.
^ Фазано, Сильвия; Меккариелло, Розария; Кобеллис, Гильда; Кьянезе, Розанна; Каччиола, Джованна; Чиоккарелли, Тереза; Пьерантони, Риккардо (апрель 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система: древняя сигнализация, участвующая в контроле мужской фертильности». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1163 (1): 112–124. Бибкод : 2009NYASA1163..112F. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04437.x . PMID 19456333. S2CID 6304998.
^ Elphick, MR; Egertová, M. (2005), Pertwee, Roger G. (ред.), «Филогенетическое распределение и эволюционное происхождение эндоканнабиноидной сигнализации», Cannabinoids , Handbook of Experimental Pharmacology, № 168, Berlin, Heidelberg: Springer, стр. 283–297, doi : 10.1007/3-540-26573-2_9 , ISBN978-3-540-26573-3, PMID 16596778
^ МакПартленд, Джон М. (1 апреля 2004 г.). «Филогеномный и хемотаксономический анализ эндоканнабиноидной системы». Brain Research Reviews . 45 (1): 18–29. doi :10.1016/j.brainresrev.2003.11.005. ISSN 0165-0173. PMID 15063097. S2CID 25038370.
^ Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, генерирующей анандамид и его конгенеры». Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–5305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID 14634025.
^ Например, обратите внимание на синонимы в PubChem для олеоилэтаноламина.
^ аб Сильва, Уго-Энрике; Таварес, Валерия; Сильва, Мария-Ракель Г.; Нето, Беатрис Виейра; Серкейра, Фатима; Медейрос, Руи (26 марта 2023 г.). «Ассоциация полиморфизма FAAH rs324420 (C385A) с высокими показателями работоспособности у волейболистов». Гены . 14 (6): 1164. doi : 10.3390/genes14061164 . ISSN 2073-4425. ПМЦ 10298391 . ПМИД 37372343. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Hayes, Alexander C. (2013). «Идентификация N-ацилэтаноламинов в Dictyostelium discoideum и подтверждение их гидролиза гидролазой амида жирных кислот». J. Lipid Res . 54 (2): 457–466. doi : 10.1194/jlr.M032219 . PMC 3588872. PMID 23187822 .
^ abc Shin, Kyong-Oh (2 августа 2021 г.). «N-пальмитоил серинол стимулирует выработку церамида через CB1-зависимый механизм в модели воспаления кожи in vitro». Int J Mol Sci . 22 (15): 8302. doi : 10.3390/ijms22158302 . PMC 8348051. PMID 34361066 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Список и ссылки предоставлены на основе фонового обсуждения в Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, генерирующей анандамид и ее конгенеры». Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID 14634025.
^ PubChem. "Анандамид". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 29 июня 2023 г. .
^ ab Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (декабрь 1992 г.). «Выделение и структура мозгового компонента, который связывается с каннабиноидным рецептором». Science . 258 (5090): 1946–9. Bibcode :1992Sci...258.1946D. doi :10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
↑ Ди Марцо V (июнь 1998 г.).«Эндоканнабиноиды» и другие производные жирных кислот с каннабимиметическими свойствами: биохимия и возможная физиопатологическая значимость». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 1392 (2–3): 153–75. doi :10.1016/s0005-2760(98)00042-3. PMID 9630590.
^ Ди Марзо В., Де Петрочеллис Л., Фецца Ф., Лигрести А., Бизоньо Т. (2002). «Анандамидные рецепторы». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 66 (2–3): 377–91. дои : 10.1054/plef.2001.0349. ПМИД 12052051.
^ ab Calignano A, La Rana G, Giuffrida A, Piomelli D (июль 1998 г.). «Контроль возникновения боли эндогенными каннабиноидами». Nature . 394 (6690): 277–81. Bibcode :1998Natur.394..277C. doi :10.1038/28393. PMID 9685157. S2CID 4418082.
^ ab Maccarrone M, van der Stelt M, Rossi A, Veldink GA, Vliegenthart JF, Agrò AF (ноябрь 1998 г.). «Гидролиз анандамида клетками человека в культуре и мозге». Журнал биологической химии . 273 (48): 32332–32339. doi : 10.1074/jbc.273.48.32332 . hdl : 1887/50863 . PMID 9822713.
^ ab Walter L, Franklin A, Witting A, Moller T, Stella N (июнь 2002 г.). «Астроциты в культуре производят анандамид и другие ацилэтаноламиды». Журнал биологической химии . 277 (23): 20869–76. doi : 10.1074/jbc.M110813200 . PMID 11916961.
^ abc Kamlekar RK, Swamy MJ (июль 2006 г.). «Молекулярная упаковка и межмолекулярные взаимодействия в двух структурных полиморфах N-пальмитоилэтаноламина, агониста каннабиноидных рецепторов типа 2». Journal of Lipid Research . 47 (7): 1424–33. doi : 10.1194/jlr.M600043-JLR200 . PMID 16609146.
^ Lambert DM, Vandevoorde S, Jonsson KO, Fowler CJ (март 2002 г.). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных агентов?». Current Medicinal Chemistry . 9 (6): 663–74. doi :10.2174/0929867023370707. PMID 11945130.
^ Рахман IA, Цубои K, Уяма T, Уэда N (август 2014). «Новые игроки в метаболизме жирного ацилэтаноламида». Фармакологические исследования . Сигнализация амидов липидов: регуляция, физиологические роли и патологические последствия. 86 : 1–10. doi :10.1016/j.phrs.2014.04.001. PMID 24747663.
^ Darmani, Nissar A.; Izzo, Angelo A.; Degenhardt, Brian; Valenti, Marta; Scaglione, Giuseppe; Capasso, Raffaele; Sorrentini, Italo; Di Marzo, Vincenzo (1 июня 2005 г.). «Участие каннабимиметического соединения N-пальмитоил-этаноламина в воспалительных и нейропатических состояниях: обзор имеющихся доклинических данных и первых исследований на людях». Neuropharmacology . Future Directions in Cannabinoid Therapeutics: «From the Bench to the Clinic». 48 (8): 1154–1163. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.01.001. ISSN 0028-3908. PMID 15910891. S2CID 14828175.
^ ab Chapman KD, Venables B, Markovic R, Bettinger C (август 1999). "N-Ацилэтаноламины в семенах. Количественная оценка молекулярных видов и их деградация при набухании". Физиология растений . 120 (4): 1157–64. doi :10.1104/pp.120.4.1157. PMC 59349. PMID 10444099.
^ Motes CM, Pechter P, Yoo CM, Wang YS, Chapman KD, Blancaflor EB (декабрь 2005 г.). «Дифференциальное воздействие двух ингибиторов фосфолипазы D, 1-бутанола и N-ацилэтаноламина, на организацию цитоскелета in vivo и рост сеянцев Arabidopsis». Protoplasma . 226 (3–4): 109–23. doi :10.1007/s00709-005-0124-4. PMID 16333570. S2CID 19838345.
^ ab PubChem. "Альфа-линоленоилэтаноламид". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 3 августа 2023 г. .
^ ab Jones, Peter JH; Lin, Lin; Gillingham, Leah G.; Yang, Haifeng; Omar, Jaclyn M. (1 декабря 2014 г.). «Модуляция уровней N-ацилэтаноламина в плазме и физиологических параметров составом жирных кислот в рационе человека». Journal of Lipid Research . 55 (12): 2655–2664. doi : 10.1194/jlr.P051235 . ISSN 0022-2275. PMC 4242457 . PMID 25262934.
^ аб Родригес де Фонсека Ф, Наварро М, Гомес Р, Эскуредо Л, Нава Ф, Фу Дж и др. (ноябрь 2001 г.). «Анорексический липидный медиатор, регулируемый кормлением». Природа . 414 (6860): 209–212. Бибкод : 2001Natur.414..209R. дои : 10.1038/35102582. PMID 11700558. S2CID 4430005.
^ Kilaru A, Tamura P, Isaac G, Welti R, Venables BJ, Seier E, Chapman KD (сентябрь 2012 г.). «Липидомный анализ молекулярных видов N-ацилфосфатидилэтаноламина в Arabidopsis предполагает регуляцию по принципу обратной связи N-ацилэтаноламинами». Planta . 236 (3): 809–824. Bibcode :2012Plant.236..809K. doi :10.1007/s00425-012-1669-z. PMC 3579225 . PMID 22673881.
^ Ди Марцо В., Писцителли Ф. (май 2011 г.). «Интуитивные ощущения относительно эндоканнабиноидной системы». Neurogastroenterology and Motility . 23 (5): 391–398. doi : 10.1111/j.1365-2982.2011.01689.x . PMID 21481098.
^ abcde Tripathy S, Kleppinger-Sparace K, Dixon RA, Chapman KD (апрель 2003 г.). «Сигнализация N-ацилэтаноламина в табаке опосредуется мембранно-ассоциированным связывающим белком с высокой степенью сродства». Plant Physiology . 131 (4): 1781–91. doi :10.1104/pp.102.014936. PMC 166934 . PMID 12692337.
^ Хофманн У., Домейер Э., Франц С., Лазер М., Веклер Б., Куленкордт П. и др. (июнь 2003 г.). «Повышенное потребление кислорода миокардом под действием ФНО-альфа опосредовано сигнальным путем сфингозина». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 284 (6): H2100-5. doi :10.1152/ajpheart.00888.2002. PMID 12560208.
^ Amadou A, Nawrocki A, Best-Belpomme M, Pavoine C, Pecker F (июнь 2002 г.). «Арахидоновая кислота опосредует двойной эффект TNF-альфа на транзиенты Ca2+ и сокращение кардиомиоцитов взрослых крыс». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 282 (6): C1339-47. doi :10.1152/ajpcell.00471.2001. PMID 11997249.
^ "Линолеоилэтаноламид". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 29 октября 2022 г. .
^ Аб Симон, Мария Виктория; Аньолацца, Даниэла Л.; Герман, Ольга Лорена; Гарелли, Андрес; Полити, Луис Э.; Агбага, Мартин-Поль; Андерсон, Роберт Э.; Ротштейн, Нора П. (2016). «Синтез докозагексаеновой кислоты из эйкозапентаеновой кислоты в нейронах сетчатки защищает фоторецепторы от окислительного стресса». Журнал нейрохимии . 136 (5): 931–946. дои : 10.1111/jnc.13487. ISSN 0022-3042. ПМЦ 4755815 . ПМИД 26662863.
^ abc "Docosahexaenoyl Ethanolamide". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 19 ноября 2022 г.
^ abc Balvers MG, Verhoeckx KC, Plastina P, Wortelboer HM, Meijerink J, Witkamp RF (октябрь 2010 г.). «Докозагексаеновая кислота и эйкозапентаеновая кислота преобразуются адипоцитами 3T3-L1 в N-ацилэтаноламины с противовоспалительными свойствами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1801 (10): 1107–14. doi :10.1016/j.bbalip.2010.06.006. PMID 20601112.
^ abc Brown, Iain; Cascio, Maria G.; Rotondo, Dino; Pertwee, Roger G.; Heys, Steven D.; Wahle, Klaus WJ (1 января 2013 г.). «Каннабиноиды и эндоканнабиноиды омега-3/6 как модуляторы клеточной смерти и противораковые модуляторы». Progress in Lipid Research . 52 (1): 80–109. doi :10.1016/j.plipres.2012.10.001. ISSN 0163-7827. PMID 23103355.
^ Brown I, Cascio MG, Wahle KW, Smoum R, Mechoulam R, Ross RA и др. (сентябрь 2010 г.). «Зависящие и независимые от каннабиноидных рецепторов антипролиферативные эффекты омега-3 этаноламидов в клеточных линиях рака простаты с положительными и отрицательными андрогенными рецепторами». Carcinogenesis . 31 (9): 1584–91. doi :10.1093/carcin/bgq151. PMC 2930808 . PMID 20660502.
^ Ким HY, Спектор AA, Сюн ZM (ноябрь 2011 г.). «Синаптогенный амид N-докозагексаеноилэтаноламид способствует развитию гиппокампа». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 114–20. doi :10.1016/j.prostaglandins.2011.07.002. PMC 3215906. PMID 21810478 .
^ Ли Дж.В., Хуанг Б.Х., Квон Х., Рашид М.А., Харебава Г., Десаи А. и др. (октябрь 2016 г.). «Сиротский GPR110 (ADGRF1), на который действует N-докозагексаеноилэтаноламин, на развитие нейронов и когнитивных функций». Природные коммуникации . 7 (1): 13123. Бибкод : 2016NatCo...713123L. doi : 10.1038/ncomms13123. ПМЦ 5075789 . ПМИД 27759003.
^ ab PubChem. "Эйкозапентаеноилэтаноламид". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 5 августа 2023 г. .
^ Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G и др. (февраль 2003 г.). «Непсихотропные каннабиноидные рецепторы регулируют миграцию микроглиальных клеток». The Journal of Neuroscience . 23 (4): 1398–405. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-04-01398.2003. PMC 6742252 . PMID 12598628.
^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (март 2015 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID 25684574.
^ ab Mock ED, Mustafa M, Gunduz-Cinar O, Cinar R, Petrie GN, Kantae V и др. (июнь 2020 г.). «Открытие ингибитора NAPE-PLD, который модулирует эмоциональное поведение у мышей». Nature Chemical Biology . 16 (6): 667–675. doi :10.1038/s41589-020-0528-7. PMC 7468568 . PMID 32393901.
^ Tsuboi K, Okamoto Y, Ikematsu N, Inoue M, Shimizu Y, Uyama T и др. (октябрь 2011 г.). «Ферментативное образование N-ацилэтаноламинов из плазмалогена N-ацилэтаноламина через пути, зависящие и независимые от N-ацилфосфатидилэтаноламина, гидролизующего фосфолипазу D». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1811 (10): 565–577. doi :10.1016/j.bbalip.2011.07.009. PMID 21801852.
^ Wellner N, Diep TA, Janfelt C, Hansen HS (март 2013 г.). «N-ацилирование фосфатидилэтаноламина и его биологические функции у млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1831 (3): 652–662. doi :10.1016/j.bbalip.2012.08.019. PMID 23000428.
^ Serrano A, Parsons LH (декабрь 2011 г.). «Влияние эндоканнабиноидов на усиление наркотической зависимости, зависимость и связанное с зависимостью поведение». Pharmacology & Therapeutics . 132 (3): 215–241. doi :10.1016/j.pharmthera.2011.06.005. PMC 3209522 . PMID 21798285.
^ ab Oka, Saori (2006). «Участие каннабиноидного рецептора CB2 и его эндогенного лиганда 2-арахидоноилглицерина в контактном дерматите, вызванном оксазолоном, у мышей». Журнал иммунологии . 177 (12): 8796–9505. doi : 10.4049/jimmunol.177.12.8796 . PMID 17142782. S2CID 11946479. Получено 24 марта 2023 г.
^ ab McPartland JM, Guy GW, Di Marzo V (12 марта 2014 г.). «Уход и питание эндоканнабиноидной системы: систематический обзор потенциальных клинических вмешательств, которые повышают регуляцию эндоканнабиноидной системы». PLOS ONE . 9 (3): e89566. Bibcode :2014PLoSO...989566M. doi : 10.1371/journal.pone.0089566 . PMC 3951193 . PMID 24622769. Текст скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
^ Ди Марцо В., Сильвестри К. (август 2019 г.). «Образ жизни и метаболический синдром: вклад эндоканнабиноидома». Питательные вещества . 11 (8). 1956. doi : 10.3390/nu11081956 . PMC 6722643. PMID 31434293 .
^ ab Surowiec I, Gouveia-Figueira S, Orikiiriza J, Lindquist E, Bonde M, Magambo J, et al. (сентябрь 2017 г.). "Реакции оксилипина и эндоканнабидома при острой фазе малярии Plasmodium falciparum у детей". Malaria Journal . 16 (1): 358. doi : 10.1186/s12936-017-2001-y . PMC 5591560 . PMID 28886714.
^ Lacroix S (2020). «Потребление жирных кислот в пище и микробиота кишечника определяют циркулирующий сигнальный эндоканнабиноидом помимо влияния жира в организме» (PDF) . Scientific Reports . 10 (1): 15975. Bibcode :2020NatSR..1015975C. doi :10.1038/s41598-020-72861-3. PMC 7524791 . PMID 32994521.
^ Манка, Клаудия (2020). «У мышей без микробов наблюдаются глубокие изменения кишечной микробиоты, зависимые от сигналов эндоканнабиноидома». J Lipid Res . 61 (1): 70–85. doi : 10.1194/jlr.RA119000424 . PMC 6939599. PMID 31690638 .
^ Venneri, Tommaso (15 мая 2023 г.). «Измененные уровни биоактивных липидов эндоканнабиноидома сопровождают снижение воспаления толстой кишки, вызванного DNBS, у мышей без микробов». Липиды в здоровье и болезнях . 22 (1): 63. doi : 10.1186/s12944-023-01823-1 . PMC 10186685. PMID 37189092 .
↑ The Scientist, 23 июля 2015 г., архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г. , извлечено 14 марта 2021 г.
^ Blancaflor EB, Kilaru A, Keereetaweep J, Khan BR, Faure L, Chapman KD (август 2014 г.). «N-Ацилэтаноламины: липидные метаболиты с функциями в росте и развитии растений». The Plant Journal . 79 (4): 568–83. doi : 10.1111/tpj.12427 . PMID 24397856.
^ abc Соррентино G (март 2021 г.). «Введение в новые промышленные применения каннабиса (Cannabis sativa L.)». Рендиконти Линчеи. Scienze Fisiche e Naturali . 32 (2): 233–243. дои : 10.1007/s12210-021-00979-1. ПМЦ 7978457 . ПМИД 33777341.
^ ab Рокстрём Дж., Штеффен В., Нун К., Перссон О., Чапин III Ф.С., Ламбин Э. и др. (18 ноября 2009 г.). «Планетарные границы: исследование безопасного рабочего пространства для человечества». Экология и общество . 14 (2). дои : 10.5751/ES-03180-140232 . hdl : 10535/5421 . ISSN 1708-3087.
^ Содерстром К (2009). «Уроки не млекопитающих видов». В Кендалл Д., Александр С. (ред.). Поведенческая нейробиология эндоканнабиноидной системы . Текущие темы в поведенческих нейронауках. Том 1. Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 173–98. doi :10.1007/978-3-540-88955-7_7. ISBN978-3-540-88955-7. PMID 21104384.
^ DeVries MS, Cordes MA, Rodriguez JD, Stevenson SA, Riters LV (август 2016 г.). «Экспрессия нейронного эндоканнабиноидного рецептора CB1, социальный статус и поведение самцов европейских скворцов». Brain Research . 1644 : 240–8. doi : 10.1016/j.brainres.2016.05.031. PMC 4904780. PMID 27206544 .
^ ab Melamede R (сентябрь 2005 г.). «Снижение вреда — парадокс каннабиса». Журнал снижения вреда . 2 (1): 17. doi : 10.1186/1477-7517-2-17 . PMC 1261530. PMID 16179090 .Текст был скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 2.0 Generic (CC BY 2.0).
^ Wang H, Matsumoto H, Guo Y, Paria BC, Roberts RL, Dey SK (декабрь 2003 г.). «Сигнализация рецептора каннабиноида, связанного с дифференциальным G-белком, анандамидом направляет активацию бластоцисты для имплантации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 14914–14919. Bibcode : 2003PNAS..10014914W. doi : 10.1073/pnas.2436379100 . PMC 299852. PMID 14645706 .
^ Wang H, Xie H, Dey SK (2006). «Эндоканнабиноидная сигнализация направляет периимплантационные события». Журнал AAPS . 8 (2): E425–E432. doi :10.1007/BF02854916. PMC 3231559. PMID 16808046 .
^ abc Fride E (октябрь 2004 г.). «Система эндоканнабиноидных рецепторов CB(1) в пренатальной и постнатальной жизни». European Journal of Pharmacology . СПЕЦИАЛЬНЫЙ ПРАЗДНИЧНЫЙ ТОМ 500, посвященный почетному и главному редактору-основателю профессору Дэвиду де Виду. 500 (1–3): 289–297. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.033. PMID 15464041.
^ ab Trabucco E, Acone G, Marenna A, Pierantoni R, Cacciola G, Chioccarelli T и др. (июнь 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система в плаценте первого триместра: низкая экспрессия FAAH и высокая экспрессия CB1 характеризуют самопроизвольный выкидыш». Плацента . 30 (6): 516–522. doi :10.1016/j.placenta.2009.03.015. ПМИД 19419760.
^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (апрель 2000 г.). «Связь между сниженной концентрацией анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Lancet . 355 (9212): 1326–1329. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID 10776746. S2CID 39733100.
^ Wang H, Guo Y, Wang D, Kingsley PJ, Marnett LJ, Das SK и др. (октябрь 2004 г.). «Аберрантная передача сигналов каннабиноидов нарушает транспорт эмбрионов по яйцеводам». Nature Medicine . 10 (10): 1074–80. doi :10.1038/nm1104. PMID 15378054. S2CID 29106466.
^ Stadel, Rebecca; Ahn, Kwang H.; Kendall, Debra A. (2011). «Карбоксильный конец рецептора каннабиноидов типа 1, больше, чем просто хвост». Journal of Neurochemistry . 117 (1): 1–18. doi :10.1111/j.1471-4159.2011.07186.x. ISSN 0022-3042. PMC 3055937 . PMID 21244428.
^ Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта-9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта-9-тетрагидроканнабиварина». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID 17828291 .
^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио П.Х. (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических натуральных продуктов. Том 103. Cham: Springer. С. 103–131. doi :10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN978-3-319-45539-6. PMC 5345356 . PMID 28120232.
^ ab Thieme U, Schelling G, Hauer D, Greif R, Dame T, Laubender RP и др. (2014). «Количественная оценка уровней анандамида и 2-арахидоноилглицерина в плазме для изучения потенциального влияния применения тетрагидроканнабинола на эндоканнабиноидную систему у людей». Drug Testing and Analysis . 6 (1–2): 17–23. doi :10.1002/dta.1561. PMID 24424856.
^ ab Xiong, Wei (2011). «Каннабиноидное потенцирование глициновых рецепторов способствует анальгезии, вызванной каннабисом». Nature Chemical Biology . 7 (5): 296–303. doi :10.1038/nchembio.552. PMC 3388539 . PMID 21460829.
^ O'Sullivan, SE (2007). «Каннабиноиды становятся ядерными: доказательства активации рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом». British Journal of Pharmacology . 152 (5): 576–582. doi : 10.1038/sj.bjp.0707423. ISSN 0007-1188. PMC 2190029. PMID 17704824 .
^ Roloff AM, Thayer SA (апрель 2009). «Модуляция возбуждающей синаптической передачи дельта-9-тетрагидроканнабинолом переключается с агониста на антагонист в зависимости от скорости срабатывания». Молекулярная фармакология . 75 (4): 892–900. doi : 10.1124/mol.108.051482. PMC 2684930. PMID 19118122.
^ Липина, Кристофер (24 января 2017 г.). «Эндоканнабиноидная система: «НЕТ» больше не анонимна в контроле нитрергической сигнализации?». J Mol Cell Biol . 9 (2): 91–103. doi : 10.1093/jmcb/mjx008. PMC 5439392. PMID 28130308.
^ ab Шмист, Елена А.; Гончаров, Игорь; Эйхлер, Маор; Шнейвайс, Владимир; Исаак, Ахува; Фогель, Цви; Шайнберг, Эшер (1 февраля 2006 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол защищает сердечные клетки от гипоксии посредством активации рецепторов CB2 и продукции оксида азота». Молекулярная и клеточная биохимия . 283 (1): 75–83. doi :10.1007/s11010-006-2346-y. ISSN 1573-4919. PMID 16444588. S2CID 24074568.
^ Dennedy MC, Friel AM, Houlihan DD, Broderick VM, Smith T, Morrison JJ (январь 2004 г.). «Каннабиноиды и матка человека во время беременности» (PDF) . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 190 (1): 2–9, обсуждение 3A. doi :10.1016/j.ajog.2003.07.013. PMID 14749627.
^ Datta P, Melkus MW, Rewers-Felkins K, Patel D, Bateman T, Baker T, Hale TW (июль 2021 г.). «Уровни эндоканнабиноидов в человеческом молоке как функция ожирения и суточного ритма». Nutrients . 13 (7): 2297. doi : 10.3390/nu13072297 . PMC 8308542 . PMID 34371807.
^ Fride E, Suris R, Weidenfeld J, Mechoulam R (сентябрь 2005 г.). «Дифференциальная реакция на острый и повторяющийся стресс у новорожденных и взрослых мышей с нокаутом рецептора каннабиноида CB1». Поведенческая фармакология . 16 (5–6): 431–440. doi :10.1097/00008877-200509000-00016. PMID 16148448. S2CID 25548954.
^ Botsford, Chloe; Brellenthin, Angelique G.; Cisler, Josh M.; Hillard, Cecilia J.; Koltyn, Kelli F.; Crombie, Kevin M. (1 января 2023 г.). «Циркулирующие эндоканнабиноиды и психологические последствия у женщин с ПТСР». Журнал тревожных расстройств . 93 : 102656. doi : 10.1016/j.janxdis.2022.102656. ISSN 0887-6185. PMC 9839585. PMID 36469982 .
^ ab Hill, Matthew N. (2009). «Циркулирующие эндоканнабиноиды и N-ацилэтаноламины по-разному регулируются при большой депрессии и после воздействия социального стресса». Психонейроэндокринология . 34 (8): 1257–1262. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.03.013. PMC 2716432. PMID 19394765 .
^ Wingenfeld, Katja; Dettenborn, Lucia; Kirschbaum, Clemens; Gao, Wei; Otte, Christian; Roepke, Stefan (4 июля 2018 г.). «Снижение уровня эндоканнабиноида арахидонилэтаноламида (AEA) в волосах у пациентов с пограничным расстройством личности – пилотное исследование». Stress . 21 (4): 366–369. doi :10.1080/10253890.2018.1451837. ISSN 1025-3890. PMID 29546791. S2CID 3929753.
^ ab Криппа, Хосе; Зуарди, Антонио; Халлак, Хайме (2010). «Терапевтическое использование каннабиноидов в психиатрии». Braz J Psychiatry . 32 : 56–66. PMID 20512271 – через PubMed Central.
^ Cousens, Kenneth; DiMascio, Alberto (1 декабря 1973 г.). «(−)δ9 THC как снотворное». Psychopharmacologia . 33 (4): 355–364. doi :10.1007/BF00437513. ISSN 1432-2072. PMID 4776660. S2CID 8775767.
^ ab Kolla, Nathan J. (10 июня 2020 г.). «Повышенная гидролаза амида жирных кислот в префронтальной коре при пограничном расстройстве личности: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии [11C]CURB». Neuropsychopharmacology . 45 (11): 1834–1841. doi :10.1038/s41386-020-0731-y. PMC 7608329 . PMID 32521537.
^ ab Wei D, Lee D, Cox CD, Karsten CA, Peñagarikano O, Geschwind DH и др. (ноябрь 2015 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация опосредует социальное вознаграждение, обусловленное окситоцином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (45): 14084–14089. Bibcode : 2015PNAS..11214084W. doi : 10.1073/pnas.1509795112 . PMC 4653148. PMID 26504214 .
^ Риттер, Кэтрин; Броерс, Барбара; Элгер, Бернис С. (1 ноября 2013 г.). «Употребление каннабиса в швейцарской мужской тюрьме: качественное исследование точек зрения заключенных и персонала». Международный журнал наркополитики . 24 (6): 573–578. doi :10.1016/j.drugpo.2013.05.001. ISSN 0955-3959. PMID 23773686.
^ Хименес-Виньяха, Р. (31 марта 2022 г.). «Тюремный рок: состояние здоровья, закономерности употребления и субъективные преимущества употребления каннабиса в выборке заключенных испанских тюрем». Rev Esp Sanid Penit . 24 (1): 9–14. doi :10.18176/resp.00044. PMC 9017606. PMID 35411912 .
↑ Отрывок: Дом, в котором я живу – Цепь разрушения, 24 января 2013 г. , получено 15 августа 2023 г.
^ Колинд, Торстен; Франк, Вибеке Асмуссен; Даль, Хелле (1 января 2010 г.). «Лечение наркомании или смягчение негативных последствий тюремного заключения? Критический взгляд на лечение наркомании в тюрьмах Дании». Международный журнал наркополитики . 21 (1): 43–48. doi :10.1016/j.drugpo.2009.03.002. ISSN 0955-3959. PMID 19427186.
^ de Lima e Silva Surjus , Luciana Togni (5 апреля 2023 г.). «Использование марихуаны для повышения благополучия: последствия использования и запрета в повседневной жизни взрослых бразильских граждан». Subst Abuse . 17. doi : 10.1177/11782218231162469. PMC 10084564. PMID 37051015 .
^ ab El-Alfy, Abir T. (21 марта 2010 г.). «Эффект Δ9-тетрагидроканнабинола и других каннабиноидов, выделенных из Cannabis sativa L, подобный антидепрессанту». Pharmacol Biochem Behav . 95 (4): 434–442. doi : 10.1016 /j.pbb.2010.03.004. PMC 2866040. PMID 20332000.
↑ Правительство Его Величества Непала (8 августа 1975 г.). «ГЛАВА VI НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И ПСИХОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА – Заявления и оговорки для Непала». un.org .
^ Хамаюн, Мухаммед; Шинвари, Забта Хан (22 декабря 2004 г.). «Народная методология производства чараса (гашиша) и его маркетинга в Африди Тира, территории племен федерального управления (ФУТП), Пакистан». Журнал промышленной конопли . 9 (2): 41–50. дои : 10.1300/J237v09n02_04. ISSN 1537-7881. S2CID 85423253.
^ "Наука о марихуане, 2-е изд". British Journal of Clinical Pharmacology . 67 (2): 268. 23 февраля 2009 г. doi :10.1111/j.1365-2125.2008.03355.x. PMC 2670388 .
^ Адинофф, Брайон; Рейман, Аманда (2 ноября 2019 г.). «Осуществление социальной справедливости при переходе от незаконной к легальной марихуане». Американский журнал злоупотреблений наркотиками и алкоголем . 45 (6): 673–688. doi : 10.1080/00952990.2019.1674862. ISSN 0095-2990. PMID 31634005. S2CID 204834660.
^ Йоакеймоглу, Георгиос; Вольстенхолм, GEW; Найт, Джули (1965). «Гашиш — его химия и фармакология. В честь профессора доктора Г. Йоахимоглу | WorldCat.org». www.worldcat.org . Получено 13 августа 2023 г. .
^ Моррис, Роберт Г.; ТенЭйк, Майкл; Барнс, Дж. К.; Кованджич, Томислав В. (26 марта 2014 г.). «Влияние законов о медицинской марихуане на преступность: доказательства из данных государственных групп, 1990–2006 гг.». PLOS ONE . 9 (3): e92816. Bibcode : 2014PLoSO...992816M. doi : 10.1371/journal.pone.0092816 . PMC 3966811. PMID 24671103 .
^ ab Anderson DM, Rees DI, Sabia JJ (январь 2012 г.). "High on Life? Законы о медицинской марихуане и самоубийства" (PDF) . Институт изучения труда (IZA) .
^ Russo, Ethan B. (2 января 2023 г.). «When The Pharmacopoeia Fails: Cannabis for Pain» (Когда фармакопея терпит неудачу: каннабис от боли). Pain Medicine (Malden, Mass.) . 24 (7): 912–913. doi :10.1093/pm/pnac208. PMID 36592031. Получено 13 августа 2023 г.
^ Bojesen, Bo (6 апреля 1979 г.). «Название: Tremmeværk/latticework - Ситуация: Заключенный в одиночном заключении получает визит, где должностное лицо посещает заключенного, который сидит один в темноте. - Подзаголовок: Комиссия по правам человека должна теперь более внимательно рассмотреть долгосрочную изоляцию датских подследственных. - Диалог: Вы можете попытаться поговорить с ним, но он был так странно замкнут за последние семь месяцев. - Digitale samlinger». www5.kb.dk . Получено 13 августа 2023 г.
^ Subramanian C, Frank MW, Batte JL, Whaley SG, Rock CO (июнь 2019 г.). «Олеатгидратаза из Staphylococcus aureus защищает от пальмитолеиновой кислоты, основной антимикробной жирной кислоты, вырабатываемой кожей млекопитающих». Журнал биологической химии . 294 (23): 9285–9294. doi : 10.1074/jbc.RA119.008439 . PMC 6556589. PMID 31018965 .
↑ Ванхутт К., Ванхутт Дж (22 июня 2009 г.). «Композиция, содержащая жирные кислоты омега-7 и/или омега-4». Гугл Патенты .
^ Compton DL, Laszlo JA, Appell M, Vermillion KE, Evans KO (2012). «Влияние десатурации жирных кислот на спонтанную миграцию ацилов в 2-моноацилглицеринах». Журнал Американского общества нефтехимиков . 89 (12): 2259–2267. doi :10.1007/s11746-012-2113-z. ISSN 1558-9331. S2CID 83629022.
^ Manca C, Carta G, Murru E, Abolghasemi A, Ansar H, Errigo A и др. (март 2021 г.). «Циркулирующие жирные кислоты и профили медиаторов, связанных с эндоканнабиноидомом, связанные с долголетием человека». GeroScience . 43 (4): 1783–1798. doi : 10.1007/s11357-021-00342-0 . PMC 8492808 . PMID 33650014.
^ Simopoulos AP (октябрь 2002 г.). «Важность соотношения незаменимых жирных кислот омега-6/омега-3». Биомедицина и фармакотерапия . 56 (8): 365–379. doi :10.1016/S0753-3322(02)00253-6. PMID 12442909.
^ Ryz, Natasha R.; Remillard, David J.; Russo, Ethan B. (1 августа 2017 г.). «Корни конопли: традиционная терапия с будущим потенциалом для лечения воспаления и боли». Cannabis and Cannabinoid Research . 2 (1): 210–216. doi :10.1089/can.2017.0028. ISSN 2378-8763. PMC 5628559. PMID 29082318 .
^ ПабХим. «Эргост-5-ен-3-ол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 марта 2023 г.
^ PubChem. "p-Coumaroyltyramine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 26 марта 2023 г. .
^ Elhendawy, Mostafa A.; Wanas, Amira S.; Radwan, Mohamed M.; Azzaz, Nabil A.; Toson, ElShahat S.; ElSohly, Mahmoud A. (2018). «Химические и биологические исследования корней Cannabis sativa». Medical Cannabis and Cannabinoids . 1 (2): 104–111. doi : 10.1159/000495582. ISSN 2504-3889. PMC 7158750. PMID 32296742 .
^ Ифтихар, Амна (20 декабря 2021 г.). «Применение Cannabis Sativa L. в пищевых продуктах и его терапевтический потенциал: от запрещенного препарата до пищевой добавки». Molecules . 26 (24): 7699. doi : 10.3390/molecules26247699 . PMC 8708517 . PMID 34946779.
^ "Протеин семян конопли". Innvista . Получено 31 октября 2022 г. .
^ "Omega Oils". Innvista . Получено 31 октября 2022 г. .
^ "Хампефрёли". www.nyborggaard.dk (на датском языке) . Проверено 22 июля 2023 г.
^ "Hampeprotein". www.nyborggaard.dk (на датском языке) . Получено 20 августа 2023 г.
^ Гиль-Герреро Х.Л., Ринкон-Сервера Ма, Венегас-Венегас Е (2010). «Гамма-линоленовая и стеаридоновая кислоты: очистка и улучшение масел C18-PUFA». Европейский журнал липидной науки и технологий . 112 (10): 1068–1081. дои : 10.1002/ejlt.200900294. ISSN 1438-7697.
^ Тот, Кинга Фанни; Адам, Дороттья; Биро, Тамаш; Ола, Аттила (6 марта 2019 г.). «Передача сигналов каннабиноидов в коже: терапевтический потенциал системы «C (ut) аннабиноид»». Молекулы . 24 (5): 918. doi : 10,3390/molecules24050918 . ISSN 1420-3049. ПМК 6429381 . ПМИД 30845666.
^ Кендалл, Александра С.; Пилкингтон, Сюзанна М.; Мэсси, Карен А.; Сассано, Гэри; Роудс, Лесли Э.; Николау, Анна (1 июня 2015 г.). «Распределение биоактивных липидных медиаторов в коже человека». Журнал исследовательской дерматологии . 135 (6): 1510–1520. doi : 10.1038/jid.2015.41 . ISSN 0022-202X. PMID 25668241. S2CID 2385238.
^ abcd Courtney W (2008). "Marijuana Symposium Mendocino Sept 11 '08". YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ PubChem. "(6aR,10aR)-1-гидрокси-6,6,9-триметил-3-пентил-6a,7,8,10a-тетрагидро-6H-дибензо[b,d]пиран-4-карбоновая кислота". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 24 марта 2023 г. .
^ PubChem. "Каннабидиоловая кислота". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 24 марта 2023 г. .
^ Надаль, Ксавье; дель Рио, Кармен; Казано, Сальваторе; Паломарес, Белен; Феррейро-Вера, Карлос; Наваррете, Кармен; Санчес-Карнереро, Каролина; Кантареро, Ирен; Беллидо, Мария Луз; Мейер, Стефан; Морелло, Гаэтано; Аппендино, Джованни; Муньос, Эдуардо (декабрь 2017 г.). «Тетрагидроканнабиноловая кислота является мощным агонистом PPARγ с нейропротекторной активностью». Британский журнал фармакологии . 174 (23): 4263–4276. дои : 10.1111/bph.14019. ISSN 0007-1188. ПМЦ 5731255 . ПМИД 28853159.
^ Петрозино, Стефания; Верде, Роберта; Вайя, Массимо; Аллара, Марко; Ювоне, Тереза; Марцо, Винченцо Ди (1 июня 2018 г.). «Противовоспалительные свойства каннабидиола, непсихотропного каннабиноида, при экспериментальном аллергическом контактном дерматите». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 365 (3): 652–663. дои : 10.1124/jpet.117.244368 . ISSN 0022-3565. PMID 29632236. S2CID 4739468.
^ Карсак, Мелиха (8 июня 2007 г.). «Ослабление аллергического контактного дерматита через эндоканнабиноидную систему». Science . 316 (5830): 1494–1497. Bibcode :2007Sci...316.1494K. doi :10.1126/science.1142265. PMID 17556587. S2CID 37611370.
^ "8,11,14,17-Эйкозатетраеновая кислота". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 28 ноября 2022 г.
^ Абеди Э., Сахари МА. (сентябрь 2014 г.). «Источники длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот и оценка их питательных и функциональных свойств». Food Science & Nutrition . 2 (5): 443–463. doi :10.1002/fsn3.121. PMC 4237475 . PMID 25473503.
^ "Анандамид". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 28 ноября 2022 г. .
^ ab Sugiura T, Kondo S, Kishimoto S, Miyashita T, Nakane S, Kodaka T и др. (январь 2000 г.). «Доказательства того, что 2-арахидоноилглицерол, но не N-пальмитоилэтаноламин или анандамид, является физиологическим лигандом для каннабиноидного рецептора CB2. Сравнение агонистической активности различных лигандов каннабиноидных рецепторов в клетках HL-60». Журнал биологической химии . 275 (1): 605–612. doi : 10.1074/jbc.275.1.605 . PMID 10617657.
^ "2-Арахидоноилглицерол". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 28 ноября 2022 г. .
^ PubChem. "дельта9-тетрагидроканнабиноловая кислота". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 5 августа 2023 г. .
^ ab PubChem. "Дронабинол". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 5 августа 2023 г. .
^ Гусман, Мануэль; Санчес, Кристина; Гальве-Ропер, Исмаэль (1 января 2001 г.). «Контроль решения о выживании/смерти клеток каннабиноидами». Журнал молекулярной медицины . 78 (11): 613–625. doi :10.1007/s001090000177. ISSN 1432-1440. PMID 11269508. S2CID 12278192.
^ Мансон, AE; Харрис, LS; Фридман, MA; Дьюи, WL; Карчман, RA (1 сентября 1975 г.). «Противоопухолевая активность каннабиноидов». Журнал Национального института рака . 55 (3): 597–602. doi :10.1093/jnci/55.3.597. PMID 1159836.
^ ab ElTelbany, Ahmed (28 апреля 2022 г.). «Среди потребителей каннабиса наблюдается более низкий уровень гепатоцеллюлярной карциномы: популяционное исследование». Cureus . 14 (4): e24576. doi : 10.7759/cureus.24576 . PMC 9138632 . PMID 35651376.
^ Кларк, Томас М. (13 октября 2021 г.). «Обзор и метаанализ показывают, что использование каннабиса может снизить риск рака в Соединенных Штатах». Cannabis Cannabinoid Res . 6 (5): 413–434. doi :10.1089/can.2019.0095. PMC 8612444. PMID 33998861 .
^ ab Dyall SC (ноябрь 2017 г.). «Взаимодействие между n-3 и n-6 длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами и эндоканнабиноидной системой в защите и восстановлении мозга». Липиды . 52 (11): 885–900. doi :10.1007/s11745-017-4292-8. PMC 5656721 . PMID 28875399.
^ Gaitán AV, Wood JT, Solomons NW, Donohue JA, Ji L, Liu Y и др. (июнь 2019 г.). «Характеристика эндоканнабиноидного метаболома молока гватемальских женщин, живущих в Западном нагорье». Current Developments in Nutrition . 3 (6): nzz018. doi :10.1093/cdn/nzz018. PMC 6517780. PMID 31111118 .
^ ab Keereetaweep J, Chapman KD (2016). «Липидомный анализ эндоканнабиноидной сигнализации: целевая идентификация и количественная оценка метаболитов». Neural Plasticity . 2016 : 2426398. doi : 10.1155/2016/2426398 . PMC 4709765. PMID 26839710.
^ Yu M, Ives D, Ramesha CS (август 1997). «Синтез этаноламида простагландина E2 из анандамида циклооксигеназой-2». Журнал биологической химии . 272 (34): 21181–6. doi : 10.1074/jbc.272.34.21181 . PMID 9261124.
^ Patsos HA, Hicks DJ, Dobson RR, Greenhough A, Woodman N, Lane JD и др. (декабрь 2005 г.). «Эндогенный каннабиноид анандамид вызывает гибель клеток колоректальной карциномы: возможная роль циклооксигеназы 2». Gut . 54 (12): 1741–50. doi :10.1136/gut.2005.073403. PMC 1774787 . PMID 16099783.
^ Ritter JK, Li C, Xia M, Poklis JL, Lichtman AH, Abdullah RA и др. (сентябрь 2012 г.). «Производство и действие метаболита анандамида простамида E2 в мозговом веществе почек». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (3): 770–9. doi :10.1124/jpet.112.196451. PMC 3422528. PMID 22685343 .
^ Touriño C, Oveisi F, Lockney J, Piomelli D, Maldonado R (март 2010 г.). «Дефицит FAAH способствует накоплению энергии и усиливает мотивацию к еде». International Journal of Obesity . 34 (3): 557–568. doi : 10.1038/ijo.2009.262 . PMC 3709605. PMID 20029375 .
^ Filipiuc LE, Ababei DC, Alexa-Stratulat T, Pricope CV, Bild V, Stefanescu R и др. (ноябрь 2021 г.). «Основные фитоканнабиноиды и их родственные соединения: следует ли искать только препараты, действующие на каннабиноидные рецепторы?». Pharmaceutics . 13 (11): 1823. doi : 10.3390/pharmaceutics13111823 . PMC 8625816 . PMID 34834237.
^ ab Weis F, Beiras-Fernandez A, Hauer D, Hornuss C, Sodian R, Kreth S, et al. (август 2010 г.). «Влияние анестезии и сердечно-легочного шунтирования на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время операции на сердце». British Journal of Anaesthesia . 105 (2): 139–144. doi : 10.1093/bja/aeq117 . PMID 20525978.
^ ab Murdolo G, Kempf K, Hammarstedt A, Herder C, Smith U, Jansson PA (сентябрь 2007 г.). «Инсулин дифференциально модулирует периферическую эндоканнабиноидную систему в подкожной абдоминальной жировой ткани человека у худых и тучных людей». Журнал эндокринологических исследований . 30 (8): RC17–RC21. doi :10.1007/BF03347440. PMID 17923791. S2CID 39337082.
^ Журналист Вибеке Люнгклип Свансё; Журналистка Сигне Вестерманн Кюн (23 июня 2023 г.). «Новое сообщение о популярных ново-скандинавских словах – главный герой, который может дать селвморд-станкер». Berlingske.dk (на датском языке) . Проверено 4 июля 2023 г.
↑ Вебер, Корделия (21 июня 2023 г.). «Novo Nordisk-slankemiddel undersøges для и øge kræftrisiko». www.bt.dk (на датском языке) . Проверено 4 июля 2023 г.
^ Фокос, С.; Панагис, Г. (2010). «Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола на вознаграждение и тревожность у крыс, подверженных хроническому непредсказуемому стрессу». Журнал психофармакологии . 24 (5): 767–777. doi :10.1177/0269881109104904. ISSN 1461-7285. PMID 19406854. S2CID 8855238.
^ Шарп, Лара; Синклер, Джастин; Крамер, Эндрю; де Манинкор, Майкл; Саррис, Джером (2 октября 2020 г.). «Каннабис, причина тревоги? Критическая оценка анксиогенных и анксиолитических свойств». Журнал трансляционной медицины . 18 (1): 374. doi : 10.1186/s12967-020-02518-2 . ISSN 1479-5876. PMC 7531079. PMID 33008420 .
^ Рафии, Дорса; Колла, Натан Дж. (21 января 2021 г.). «Повышенная активность амидгидролазы жирных кислот в мозге вызывает депрессивно-подобные фенотипы у грызунов: обзор». Международный журнал молекулярных наук . 22 (3): 1047. doi : 10.3390/ijms22031047 . ISSN 1422-0067. PMC 7864498. PMID 33494322 .
^ Viveros, MP; Marco, Eva M.; File, Sandra E. (2005). «Эндоканнабиноидная система и реакции на стресс и тревогу». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 81 (2): 331–342. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.029. ISSN 0091-3057. PMID 15927244. S2CID 25052842.
^ Sipe JC, Scott TM, Murray S, Harismendy O, Simon GM, Cravatt BF, Waalen J (январь 2010 г.). «Биомаркеры активации эндоканнабиноидной системы при тяжелом ожирении». PLOS ONE . 5 (1): e8792. Bibcode : 2010PLoSO...5.8792S. doi : 10.1371/journal.pone.0008792 . PMC 2808340. PMID 20098695 .
^ Balsevich G, Sticht M, Bowles NP, Singh A, Lee TT, Li Z и др. (Июль 2018 г.). «Роль гидролазы амида жирных кислот (FAAH) в лептин-опосредованных эффектах на питание и энергетический баланс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (29): 7605–7610. Bibcode : 2018PNAS..115.7605B. doi : 10.1073 /pnas.1802251115 . PMC 6055171. PMID 29967158.
^ Trayhurn P, Bing C, Wood IS (июль 2006 г.). «Жировая ткань и адипокины — регуляция энергии с точки зрения человека». Журнал питания . 136 (7 Suppl): 1935S–1939S. doi : 10.1093/jn/136.7.1935S . PMID 16772463.
^ Cota D (2008). "Роль эндоканнабиноидной системы в регуляции энергетического баланса и ожирении". Ожирение и метаболизм . Frontiers of Hormone Research. Vol. 36. Basel: KARGER. pp. 135–145. doi :10.1159/000115362. ISBN978-3-8055-8429-6. PMID 18230900.
^ Тейшейра Д., Пестана Д., Фариа А., Кальяу С., Азеведу I, Монтейру Р. (ноябрь 2010 г.). «Модуляция биологии адипоцитов с помощью δ (9)-тетрагидроканнабинола». Ожирение . 18 (11): 2077–2085. дои : 10.1038/oby.2010.100 . ПМИД 20467421.
^ Pagano C, Pilon C, Calcagno A, Urbanet R, Rossato M, Milan G и др. (декабрь 2007 г.). «Эндогенная каннабиноидная система стимулирует поглощение глюкозы в жировых клетках человека через фосфатидилинозитол 3-киназу и кальций-зависимые механизмы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (12): 4810–4819. doi : 10.1210/jc.2007-0768 . PMID 17785353.
^ Rajavashisth TB, Shaheen M, Norris KC, Pan D, Sinha SK, Ortega J, Friedman TC (1 января 2012 г.). «Снижение распространенности диабета среди потребителей марихуаны: поперечные данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES) III». BMJ Open . 2 (1): e000494. doi : 10.1136/bmjopen-2011-000494 . PMC 3289985. PMID 22368296 .
^ Clark TM, Jones JM, Hall AG, Tabner SA, Kmiec RL (21 декабря 2018 г.). «Теоретическое объяснение снижения индекса массы тела и показателей ожирения у потребителей каннабиса». Cannabis and Cannabinoid Research . 3 (1): 259–271. doi :10.1089/can.2018.0045. PMC 6340377. PMID 30671538.
^ Danielsson AK, Lundin A, Yaregal A, Östenson CG, Allebeck P, Agardh EE (2016). «Употребление каннабиса как фактор риска или защиты от диабета 2 типа: продольное исследование 18 000 шведских мужчин и женщин». Журнал исследований диабета . 2016 : 6278709. doi : 10.1155/2016/6278709 . PMC 5098083. PMID 27843955 .
^ Farokhnia M, McDiarmid GR, Newmeyer MN, Munjal V, Abulseoud OA, Huestis MA, Leggio L (февраль 2020 г.). «Влияние перорального, курительного и испаряемого каннабиса на эндокринные пути, связанные с аппетитом и метаболизмом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, лабораторное исследование на людях». Трансляционная психиатрия . 10 (1): 71. doi :10.1038/s41398-020-0756-3. PMC 7031261. PMID 32075958 .
^ Adejumo AC, Alliu S, Ajayi TO, Adejumo KL, Adegbala OM, Onyeakusi NE и др. (25 апреля 2017 г.). «Употребление каннабиса связано с уменьшением распространенности неалкогольной жировой болезни печени: поперечное исследование». PLOS ONE . 12 (4): e0176416. Bibcode : 2017PLoSO..1276416A. doi : 10.1371/journal.pone.0176416 . PMC 5404771. PMID 28441459 .
^ ab Burstein SH (май 2014). «Каннабиноидные кислоты, аналоги и эндогенные аналоги». Биоорганическая и медицинская химия . 22 (10): 2830–2843. doi :10.1016/j.bmc.2014.03.038. PMC 4351512. PMID 24731541 .
^ Гротенхермен Ф (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–360. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025. S2CID 25623600.
^ Grotenhermen F (1 апреля 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–360. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025. S2CID 25623600.
^ Ujváry I, Grotenhermen F (2014). "11-Nor-9-carboxy-∆9-tetrahydrocannabinol – a ubiquitous yet under researched cannabinoid. A review of the literature" (PDF) . cannabis-med.org . Архивировано из оригинала (PDF) 20 апреля 2017 г. . Получено 5 апреля 2021 г. .
^ Purschke K, Heinl S, Lerch O, Erdmann F, Veit F (июнь 2016 г.). «Разработка и валидация автоматизированного метода жидкостной экстракции ГХ/МС для определения ТГК, 11-ОН-ТГК и свободной ТГК-карбоновой кислоты (ТГК-СООН) из сыворотки крови». Аналитическая и биоаналитическая химия . 408 (16): 4379–4388. doi :10.1007/s00216-016-9537-5. PMC 4875941. PMID 27116418 .
^ abc Nguyen BM, Kim D, Bricker S, Bongard F, Neville A, Putnam B и др. (октябрь 2014 г.). «Влияние употребления марихуаны на результаты при травматических повреждениях головного мозга». The American Surgeon . 80 (10): 979–983. doi : 10.1177/000313481408001015 . PMID 25264643. S2CID 25797119.
^ ab El-Gohary M, Eid MA (март 2004 г.). «Влияние приема каннабиноидов (в форме бханга) на иммунную систему студентов старших классов и университетов». Human & Experimental Toxicology . 23 (3): 149–156. Bibcode : 2004HETox..23..149E. doi : 10.1191/0960327104ht426oa . PMID 15119535. S2CID 23909791.
^ Пэунеску Х, Коман ОА, Коман Л, Гицэ I, Георгеску С.Р., Драгия Ф, Фулга I (15 февраля 2011 г.). «Каннабиноидная система и ингибиторы циклооксигеназы». Журнал медицины и жизни . 4 (1): 11–20. ПМК 3056416 . ПМИД 21505570.
^ Russo EB (февраль 2008 г.). «Каннабиноиды в лечении трудно поддающейся лечению боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–59. doi : 10.2147/tcrm.s1928 . PMC 2503660. PMID 18728714 .
^ Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhl D, Gerth CW, Hoyer C и др. (март 2012 г.). «Каннабидиол усиливает передачу сигналов анандамида и облегчает психотические симптомы шизофрении». Трансляционная психиатрия . 2 (3): e94. doi :10.1038/tp.2012.15. PMC 3316151. PMID 22832859 .
^ Mechoulam R (2019). "The Chemistry Behind Cannabinoid Acids (COOH)". YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ аб Катурия С., Гаэтани С., Фегли Д., Валиньо Ф., Дуранти А., Тонтини А. и др. (январь 2003 г.). «Модуляция тревоги посредством блокады гидролиза анандамида». Природная медицина . 9 (1): 76–81. дои : 10.1038/nm803. PMID 12461523. S2CID 20764484.
^ Санчес-Марин Л., Павон Ф.Дж., Декара Дж., Суарес Дж., Гавито А., Кастилья-Ортега Э. и др. (7 февраля 2017 г.). «Влияние периодического воздействия алкоголя на эмоции и познание: потенциальная роль эндогенной каннабиноидной системы и нейровоспаления». Frontiers in Behavioral Neuroscience . 11 : 15. doi : 10.3389/fnbeh.2017.00015 . PMC 5293779. PMID 28223925.
^ Mahmood OM, Jacobus J, Bava S, Scarlett A, Tapert SF (ноябрь 2010 г.). «Показатели обучения и памяти у подростков, употребляющих алкоголь и марихуану: интерактивные эффекты». Журнал исследований алкоголя и наркотиков . 71 (6): 885–894. doi :10.15288/jsad.2010.71.885. PMC 2965487. PMID 20946746 .
^ Schneider M, Kasanetz F, Lynch DL, Friemel CM, Lassalle O, Hurst DP и др. (октябрь 2015 г.). «Повышенная функциональная активность рецептора каннабиноидов типа 1 опосредует поведение подростков». The Journal of Neuroscience . 35 (41): 13975–13988. doi :10.1523/JNEUROSCI.1937-15.2015. PMC 4604232 . PMID 26468198.
^ Lutz B (февраль 2009). «Эндоканнабиноидные сигналы в контроле эмоций». Current Opinion in Pharmacology . Neurosciences. 9 (1): 46–52. doi :10.1016/j.coph.2008.12.001. PMID 19157983.
^ Бернс HD, Ван Лаере K, Санабрия-Бохоркес S, Хэмилл TG, Борманс G, Энг WS и др. (июнь 2007 г.). "[18F]MK-9470, трассер позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для in vivo визуализации человеческого мозга с помощью ПЭТ рецептора каннабиноида-1". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9800–9805. Bibcode : 2007PNAS..104.9800B. doi : 10.1073/pnas.0703472104 . PMC 1877985. PMID 17535893 .
^ Гринспун Л. (2009). «Одиссея каннабиса: курить или не курить» Лестера Гринспуна. marijuana-uses.com .
^ Гарнер, Эмили (2016). «Феноменология употребления марихуаны среди аспирантов». Индо-Тихоокеанский журнал феноменологии . 16 (1): 1–17. doi : 10.1080/20797222.2016.1164997 . ISSN 1445-7377. S2CID 148123749.
^ Феррер, Белен (2007). «Регуляция анандамида в мозге при остром введении этанола». Биохимический журнал . 404 (ч. 1): 97–104. doi :10.1042/BJ20061898. PMC 1868843. PMID 17302558 .
^ PubChem. "Пальмитоилэтаноламид". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 5 марта 2023 г. .
^ "N-арахидоноилфосфатидилэтаноламин (CHEBI:52571)". www.ebi.ac.uk . Получено 7 апреля 2021 г. .
^ Hassanzadeh P, Arbabi E, Atyabi F, Dinarvand R (март 2016 г.). «Эндоканнабиноидная система и NGF участвуют в механизме действия ресвератрола: многоцелевого нутрицевтика с терапевтическим потенциалом при нейропсихиатрических расстройствах». Психофармакология . 233 (6): 1087–1096. doi :10.1007/s00213-015-4188-3. PMID 26780936. S2CID 15089814.
^ Герч, Юрг; Леонти, Марко; Радунер, Стефан; Рач, Ильдико; Чен, Цзянь-Чжун; Се, Сян-Цюнь; Альтманн, Карл-Хайнц; Карсак, Мелиха; Циммер, Андреас (1 июля 2008 г.). «Бета-кариофиллен - это диетический каннабиноид». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–9104. Бибкод : 2008PNAS..105.9099G. дои : 10.1073/pnas.0803601105 . ISSN 0027-8424. ПМЦ 2449371 . ПМИД 18574142.
^ Russo EB (июль 2016 г.). «За пределами каннабиса: растения и эндоканнабиноидная система». Тенденции в фармакологических науках . 37 (7): 594–605. doi :10.1016/j.tips.2016.04.005. PMID 27179600.
^ "Beyond Cannabis: Plants and the Endocannabinoid System". ResearchGate . Получено 7 апреля 2021 г. .
^ Scandiffio, Rosaria (23 марта 2023 г.). «Бета-кариофиллен изменяет внутриклеточный липидный состав в клеточной модели гепатостеатоза, действуя через рецепторы CB2 и PPAR». Int J Mol Sci . 24 (7): 6060. doi : 10.3390 /ijms24076060 . PMC 10094507. PMID 37047034.
^ ab Basavarajappa BS, Hungund BL (февраль 1999). «Хронический этанол увеличивает агонист каннабиноидных рецепторов анандамид и его предшественник N-арахидоноилфосфатидилэтаноламин в клетках SK-N-SH». Journal of Neurochemistry . 72 (2): 522–528. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0720522.x . PMID 9930723. S2CID 10793743.
^ Neumeister A, Normandin MD, Murrough JW, Henry S, Bailey CR, Luckenbaugh DA и др. (декабрь 2012 г.). «Позитронно-эмиссионная томография показывает повышенное связывание рецептора каннабиноида CB1 у мужчин с алкогольной зависимостью». Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 36 (12): 2104–2109. doi :10.1111/j.1530-0277.2012.01815.x. PMC 3418442. PMID 22551199 .
^ Hirvonen J, Zanotti-Fregonara P, Umhau JC, George DT, Rallis-Frutos D, Lyoo CH и др. (август 2013 г.). «Снижение связывания рецептора каннабиноида CB1 при алкогольной зависимости, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Молекулярная психиатрия . 18 (8): 916–921. doi :10.1038/mp.2012.100. PMC 3594469. PMID 22776901 .
^ Ван дер Стелт М., Нордермер М.А., Кисс Т., Ван Задельхофф Г., Мергарт Б., Велдинк Г.А., Влигентхарт Дж.Ф. (апрель 2000 г.). «Образование нового класса оксилипинов из N-ацил(этанол)аминов по липоксигеназному пути». Европейский журнал биохимии . 267 (7): 2000–7. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01203.x. hdl : 1874/5348 . PMID 10727939. S2CID 42011572.
^ Gachet MS, Schubert A, Calarco S, Boccard J, Gertsch J (январь 2017 г.). «Целевая метаболомика демонстрирует пластичность в эволюции сигнальных липидов и раскрывает старые и новые эндоканнабиноиды в растительном царстве». Scientific Reports . 7 (1): 41177. Bibcode :2017NatSR...741177G. doi :10.1038/srep41177. PMC 5264637 . PMID 28120902.
^ Chapman KD (ноябрь 2000 г.). «Возникающие физиологические роли метаболизма N-ацилфосфатидилэтаноламина в растениях: передача сигнала и защита мембран». Химия и физика липидов . 108 (1–2): 221–229. doi :10.1016/s0009-3084(00)00198-5. PMID 11106793.
^ Кастелли МП, Мадедду К, Касти А, Касу А, Касти П, Шерма М и др. (20 мая 2014 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол предотвращает нейротоксичность, вызванную метамфетамином». PLOS ONE . 9 (5): e98079. Bibcode : 2014PLoSO...998079C. doi : 10.1371/journal.pone.0098079 . PMC 4028295. PMID 24844285 .
^ Bregman T, Fride E (июнь 2011 г.). «Лечение тетрагидроканнабинолом (ТГК) предотвращает бесплодие у мышей-самцов с кистозным фиброзом». Журнал базовой и клинической физиологии и фармакологии . 22 (1–2): 29–32. doi :10.1515/jbcpp.2011.004. PMID 22865360. S2CID 19335113.
^ Руссо Э. (2002). «Лечение каннабисом в акушерстве и гинекологии: исторический обзор». cannabis-med.org .
^ Bossong MG, van Hell HH, Jager G, Kahn RS, Ramsey NF, Jansma JM (декабрь 2013 г.). «Эндоканнабиноидная система и эмоциональная обработка: фармакологическое исследование фМРТ с Δ9-тетрагидроканнабинолом». Европейская нейропсихофармакология . 23 (12): 1687–1697. doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.06.009 . PMID 23928295. S2CID 4847188.
^ Сано К, Мишима К, Коуши Э, Орито К, Эгашира Н, Ирие К и др. (январь 2008 г.). «Иммобилизация, подобная каталепсии, вызванная дельта-9-тетрагидроканнабинолом, опосредуется снижением нейротрансмиссии 5-HT в прилежащем ядре из-за действия нейронов, содержащих глутамат». Neuroscience . 151 (2): 320–328. doi :10.1016/j.neuroscience.2007.10.026. PMID 18083311. S2CID 45508434.
^ Karhson DS, Hardan AY, Parker KJ (сентябрь 2016 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация в социальном функционировании: перспектива RDoC». Трансляционная психиатрия . 6 (9): e905. doi :10.1038/tp.2016.169. PMC 5048207. PMID 27676446 .
^ ab Hosking RD, Zajicek JP (июль 2008 г.). «Терапевтический потенциал каннабиса в медицине боли». British Journal of Anaesthesia . 101 (1): 59–68. doi : 10.1093/bja/aen119 . PMID 18515270.
^ Ripple W (2020). «Предупреждение ученых мира о чрезвычайной ситуации в области климата». BioScience .
^ Gillis J (9 октября 2013 г.). «К 2047 году самые холодные годы могут оказаться теплее самых жарких в прошлом, говорят ученые». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Получено 22 сентября 2022 г. .
^ Mora C, Dousset B, Caldwell IR, Powell FE, Geronimo RC, Bielecki CR и др. (19 июня 2017 г.). «Глобальный риск смертельной жары». Nature Climate Change . 7 (7): 501–506. Bibcode : 2017NatCC...7..501M. doi : 10.1038/nclimate3322. ISSN 1758-678X. S2CID 90219036.
^ Гринфилд С, Дики Г (14 июня 2022 г.). «В самом жарком городе на Земле матери несут на себе основную тяжесть изменения климата». Reuters . Получено 21 октября 2022 г.
^ Заэльке Д. (2008). «Сокращение выбросов черного углерода может стать самой быстрой стратегией замедления изменения климата» (PDF) . Институт управления и устойчивого развития .
^ Meng L, Liu J, Tarasick DW, Randel WJ, Steiner AK, Wilhelmsen H и др. (ноябрь 2021 г.). «Непрерывный рост тропопаузы в Северном полушарии в течение 1980–2020 гг.». Science Advances . 7 (45): eabi8065. Bibcode : 2021SciA....7R8065M. doi : 10.1126/sciadv.abi8065. PMC 8570593. PMID 34739322 .
^ "Потепление температуры все больше изменяет структуру атмосферы | Новости NCAR и UCAR". news.ucar.edu . Получено 22 сентября 2022 г. .
^ Kim SY, Sung SA, Ko GJ, Boo CS, Jo SK, Cho WY, Kim HK (сентябрь 2006 г.). «Случай полиорганной недостаточности из-за теплового удара после теплой ванны». Корейский журнал внутренней медицины . 21 (3): 210–212. doi :10.3904/kjim.2006.21.3.210. PMC 3890729. PMID 17017675 .
^ Rawls SM, Benamar K (июнь 2011). «Влияние опиоидов, каннабиноидов и ваниллоидов на температуру тела». Frontiers in Bioscience . 3 (3): 822–845. doi :10.2741/190. PMC 3979758. PMID 21622235 .
^ Смирнов М.С., Кияткин Е.А. (сентябрь 2008 г.). «Поведенческие и температурные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола в дозах, релевантных для человека, у крыс». Brain Research . 1228 : 145–160. doi :10.1016/j.brainres.2008.06.069. PMC 2613277. PMID 18619424 .
^ Devane WA, Dysarz FA, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крысы». Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. PMID 2848184.
^ Gill, EW; Paton, WDM; Pertwee, RG (10 октября 1970 г.). «Предварительные эксперименты по химии и фармакологии каннабиса». Nature . 228 (5267): 134–136. Bibcode :1970Natur.228..134G. doi :10.1038/228134a0. ISSN 1476-4687. PMID 5466704. S2CID 4193316.
^ Jung J, Meyer MR, Maurer HH, Neusüss C, Weinmann W, Auwärter V (октябрь 2009 г.). «Исследования метаболизма предшественника дельта-9-тетрагидроканнабинола дельта-9-тетрагидроканнабиноловой кислоты A (Delta9-THCA-A) у крыс с использованием методов LC-MS/MS, LC-QTOF MS и GC-MS». Журнал масс-спектрометрии . 44 (10): 1423–1433. Bibcode : 2009JMSp...44.1423J. doi : 10.1002/jms.1624. PMID 19728318.
^ Тагави С., Рамирес С., Дюшен Дж., Татум Д. (январь 2021 г.). «Предтравматическое использование марихуаны и результаты у пациентов с травмами». Журнал хирургических исследований . 257 : 42–49. doi : 10.1016/j.jss.2020.07.011. PMID 32818783. S2CID 221219765.
^ Ридер С.А., Чаухан А, Сингх У, Нагаркатти М, Нагаркатти П (август 2010 г.). «Апоптоз, индуцированный каннабиноидами, в иммунных клетках как путь к иммуносупрессии». Иммунобиология . 215 (8): 598–605. дои : 10.1016/j.imbio.2009.04.001. ПМК 3005548 . ПМИД 19457575.
^ Хванг, Джинни (13 июня 2009 г.). «Усиление эндоканнабиноидной сигнализации путем ингибирования гидролазы амида жирных кислот: нейропротекторный терапевтический метод». Life Sciences . 86 (15–16): 615–623. doi :10.1016/j.lfs.2009.06.003. PMC 2848893 . PMID 19527737.
^ Pollution Disease Link: Интервью с профессором нейробиологии Дэвидом Оллсопом из Ланкастерского университета, 6 сентября 2016 г. , получено 26 октября 2022 г.
^ Eubanks LM, Rogers CJ, Beuscher AE, Koob GF, Olson AJ, Dickerson TJ, Janda KD (2006). «Молекулярная связь между активным компонентом марихуаны и патологией болезни Альцгеймера». Molecular Pharmaceutics . 3 (6): 773–777. doi :10.1021/mp060066m. PMC 2562334 . PMID 17140265.
^ "Каннабиноиды как антиоксиданты и нейропротекторы - Патент US-6630507-B1 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 16 декабря 2022 г. .
^ Асо, Эстер; Феррер, Изидр (5 марта 2014 г.). «Каннабиноиды для лечения болезни Альцгеймера: на пути к клинике». Frontiers in Pharmacology . 5 : 37. doi : 10.3389/fphar.2014.00037 . ISSN 1663-9812. PMC 3942876. PMID 24634659 .
^ Коулз, Мэдилин; Штайнер-Лим, Женевьева З.; Карл, Тим (2022). «Терапевтические свойства стратегий лечения болезни Альцгеймера с использованием нескольких каннабиноидов». Frontiers in Neuroscience . 16 : 962922. doi : 10.3389/fnins.2022.962922 . ISSN 1662-453X. PMC 9479694. PMID 36117622 .
^ ab "Каннабис — наш ключ к эндоканнабиноидной системе". www.caymanchem.com . Получено 25 июня 2021 г. .
^ Штайнер-Лим, Женевьева З.; Коулз, Мэдилин; Джей, Кайла; Метри, Наджва-Джоэль; Батт, Али С.; Кристофидес, Катерина; Макпартленд, Джексон; Аль-Модхефер, Зайнаб; Карамакоска, Диана (2023). «Лекарственная конопля при болезни Альцгеймера». ResearchGate . Получено 13 августа 2023 г.
^ Иреней, Печан Лука; Франсиско-Ригоберто, Барриос; Марко, Джеран (2023). «Каннабиноидные молекулы из Cannabis Sativa L. как многообещающее [sic] решение для борьбы с метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA)» (PDF) . Университет Любляны .
^ Фарха, Майя А.; Эль-Халфави, Омар М.; Гейл, Роберт Т.; Макнейр, Крейг Р.; Карфрэ, Линдси А.; Чжан, Сюн; Йентч, Николас Г.; Маголан, Якоб; Браун, Эрик Д. (13 марта 2020 г.). «Раскрытие скрытого антибиотикопотенциала каннабиса». ОКС Инфекционные болезни . 6 (3): 338–346. doi : 10.1021/acsinfecdis.9b00419. ISSN 2373-8227. PMID 32017534. S2CID 211035245 – через ResearchGate.
^ Росси С., Де Кьяра В., Муселла А., Маталуни Г., Саккетти Л., Сиракузано А. и др. (март 2009 г.). «Употребление кофеина усиливает передачу каннабиноидов в полосатом теле: взаимодействие с эффектами стресса». Нейрофармакология . 56 (3): 590–597. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.10.013. PMID 19027757. S2CID 35191973.
^ Росси С., Де Кьяра В., Муселла А., Маталуни Г., Саккетти Л., Сиракузано А. и др. (апрель 2010 г.). «Влияние кофеина на нейротрансмиссию полосатого тела: внимание к каннабиноидным рецепторам CB1». Молекулярное питание и пищевые исследования . 54 (4): 525–531. doi : 10.1002/mnfr.200900237. ПМИД 20087854.
^ Schelling G, Hauer D, Azad SC, Schmoelz M, Chouker A, Schmidt M и др. (Февраль 2006 г.). «Влияние общей анестезии на уровень анандамида в крови у людей». Анестезиология . 104 (2): 273–277. doi : 10.1097/00000542-200602000-00012 . PMID 16436846. S2CID 27303365.
^ Patel S, Wohlfeil ER, Rademacher DJ, Carrier EJ, Perry LJ, Kundu A и др. (июль 2003 г.). «Общий анестетик пропофол увеличивает содержание N-арахидонилэтаноламина (анандамида) в мозге и ингибирует гидролазу амида жирных кислот». British Journal of Pharmacology . 139 (5): 1005–1013. doi :10.1038/sj.bjp.0705334. PMC 1573928 . PMID 12839875.
^ аб де Мело Рейс Р.А., Исаак А.Р., Фрейтас Х.Р., де Алмейда М.М., Шук П.Ф., Феррейра Г.К. и др. (28 октября 2021 г.). «Качество жизни и надзорная эндоканнабиноидная система». Границы в неврологии . 15 : 747229. дои : 10.3389/fnins.2021.747229 . ПМЦ 8581450 . ПМИД 34776851.
^ Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K (февраль 2008 г.). «GPR55 — это каннабиноидный рецептор, который увеличивает внутриклеточный кальций и ингибирует ток M». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (7): 2699–2704. Bibcode : 2008PNAS..105.2699L. doi : 10.1073/pnas.0711278105 . PMC 2268199. PMID 18263732 .
^ Berk K, Bzdega W, Konstantynowicz-Nowicka K, Charytoniuk T, Zywno H, Chabowski A (январь 2021 г.). «Фитоканнабиноиды — зеленый подход к лечению неалкогольной жировой болезни печени». Журнал клинической медицины . 10 (3): 393. doi : 10.3390/jcm10030393 . PMC 7864168. PMID 33498537 .
^ M Taalab Y, Mohammed WF, Helmy MA, Othman AA, Darwish M, Hassan I, Abbas M (ноябрь 2019 г.). «Каннабис влияет на предполагаемый путь эпилепсии, связанный с цитокинами, среди египетских эпилептических пациентов». Brain Sciences . 9 (12): 332. doi : 10.3390/brainsci9120332 . PMC 6955862 . PMID 31757102.
^ Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D (июль 1998 г.). «Каннабидиол и (-)Delta9-тетрагидроканнабинол являются нейропротекторными антиоксидантами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8268–8273. Bibcode : 1998PNAS...95.8268H. doi : 10.1073/pnas.95.14.8268 . PMC 20965. PMID 9653176.
^ D'Souza DC, Cortes-Briones JA, Ranganathan M, Thurnauer H, Creatura G, Surti T и др. (январь 2016 г.). «Быстрые изменения доступности рецепторов CB1 у мужчин, зависимых от каннабиса, после воздержания от каннабиса». Биологическая психиатрия. Когнитивная нейронаука и нейровизуализация . 1 (1): 60–67. doi :10.1016/j.bpsc.2015.09.008. PMC 4742341. PMID 26858993 .
^ Ren M, Tang Z, Wu X, Spengler R, Jiang H, Yang Y, Boivin N (июнь 2019 г.). «Истоки курения каннабиса: свидетельства остатков химических веществ с первого тысячелетия до нашей эры на Памире». Science Advances . 5 (6): eaaw1391. Bibcode :2019SciA....5.1391R. doi :10.1126/sciadv.aaw1391. PMC 6561734 . PMID 31206023.
^ McPartland JM, Hegman W, Long (1 ноября 2019 г.). «Каннабис в Азии: центр происхождения и раннее культивирование, основанное на синтезе субфоссильной пыльцы и археоботанических исследований». История растительности и археоботаника . 28 (6): 691–702. Bibcode : 2019VegHA..28..691M. doi : 10.1007/s00334-019-00731-8. ISSN 1617-6278. S2CID 181608199.
^ Osterberger E, Lohwasser U, Jovanovic D, Ruzicka J, Novak J (1 апреля 2022 г.). «Происхождение рода Cannabis». Genetic Resources and Crop Evolution . 69 (4): 1439–1449. doi : 10.1007/s10722-021-01309-y . ISSN 1573-5109. S2CID 245589100.
^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.phymed.2009.10.001. ПМИД 19897346.
^ Silver RJ (сентябрь 2019 г.). «Эндоканнабиноидная система животных». Животные . 9 (9): 686. doi : 10.3390/ani9090686 . PMC 6770351. PMID 31527410 .
^ McPartland JM (2002). «Источники кода: поиск эволюционного происхождения каннабиноидных рецепторов, ваниллоидных рецепторов и анандамида» (PDF) . cannabis-med.org .
^ Ди Марцо, Винченцо; Де Петрочеллис, Лучано (5 декабря 2012 г.). «Почему у каннабиноидных рецепторов есть более одного эндогенного лиганда?». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 367 (1607): 3216–3228. doi :10.1098/rstb.2011.0382. ISSN 0962-8436. PMC 3481524 . PMID 23108541.
^ Mechoulam R (2019). «Исследования каннабиноидов за десятилетия и что будет дальше – Рафаэль Мехоулам». YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ Bachhuber MA, Saloner B, Cunningham CO, Barry CL (октябрь 2014 г.). «Законы о медицинской марихуане и смертность от передозировки опиоидными анальгетиками в Соединенных Штатах, 1999–2010 гг.». JAMA Internal Medicine . 174 (10): 1668–1673. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.4005 . PMC 4392651. PMID 25154332 .
^ Брэдфорд AC, Брэдфорд WD, Абрахам A, Багвелл Адамс G (май 2018 г.). «Связь между законами США о медицинской марихуане и назначением опиоидов лицам, пользующимся Medicare Часть D». JAMA Internal Medicine . 178 (5): 667–672. doi :10.1001/jamainternmed.2018.0266. PMC 6145794. PMID 29610897 .
^ Джеффрис Д. (2006). «Путешествие Джеффри — исцеление детских яростных вспышек с помощью марихуаны». YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ Лукас П., Бойд С., Миллой М.Дж., Уолш З. (март 2021 г.). «Каннабис значительно снижает использование рецептурных опиоидов и улучшает качество жизни у авторизованных пациентов: результаты большого проспективного исследования». Pain Medicine . 22 (3): 727–739. doi :10.1093/pm/pnaa396. PMC 7971472. PMID 33367882 .
^ Kruk-Slomka M, Dzik A, Budzynska B, Biala G (декабрь 2017 г.). «Эндоканнабиноидная система: прямое и косвенное участие в процессах памяти и обучения — краткий обзор». Молекулярная нейробиология . 54 (10): 8332–8347. doi :10.1007/s12035-016-0313-5. PMC 5684264. PMID 27924524 .
^ Mechoulam R (2007). «Система каннабиноидов в нейропротекции и важность забывания (9:08)». YouTube . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ «Каннабиноиды для нейронов и не только». www.caymanchem.com . Получено 11 апреля 2021 г. .
Внешние ссылки
N-ацилфосфатидилэтаноламины (NAPE), N-ацилэтаноламины (NAE) и другие ациламиды: метаболизм, распространение и функции в растениях; Центр исследований липидов растений, кафедра биологических наук, Университет Северного Техаса, Дентон, Техас, США
Материал скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.