stringtranslate.com

депрессант

Депрессанты , в просторечии известные как « депрессанты » или депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) , представляют собой препараты , которые снижают уровень нейротрансмиссии , уменьшают электрическую активность клеток головного мозга или уменьшают возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. [1] Некоторые конкретные депрессанты действительно влияют на настроение, либо положительно (например, опиоиды ), либо отрицательно, но депрессанты часто не оказывают явного влияния на настроение (например, большинство противосудорожных препаратов ). Напротив, стимуляторы , или «усилители», повышают умственную активность, что делает стимуляторы классом наркотиков, противоположным депрессантам. Антидепрессанты определяются по их влиянию на настроение, а не на общую мозговую активность, поэтому они образуют ортогональную категорию лекарств.

Депрессанты тесно связаны с седативными средствами как категорией лекарств, причем их действие значительно пересекается. Иногда эти термины могут использоваться как взаимозаменяемые или использоваться в несколько разных контекстах. [ нужна ссылка ]

Депрессанты широко используются во всем мире в качестве рецептурных лекарств и запрещенных веществ . Алкоголь – очень сильный депрессант. Эффекты применения депрессантов часто включают атаксию , анксиолиз , облегчение боли , седативный эффект или сонливость , когнитивные нарушения или нарушения памяти , а также, в некоторых случаях, эйфорию , диссоциацию , мышечную релаксацию , снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений , угнетение дыхания и противосудорожное действие. Депрессанты иногда также действуют, вызывая анестезию . Другие депрессанты могут включать такие препараты, как Ксанакс ( бензодиазепин ) и ряд опиоидов . Габапентиноиды, такие как габапентин и прегабалин, являются депрессантами и обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин , являются депрессантами. Карбаматы , такие как мепробамат , являются депрессантами, подобными барбитуратам . Анестетики обычно являются депрессантами; примеры включают кетамин и пропофол .

Депрессанты оказывают свое действие посредством ряда различных фармакологических механизмов, наиболее известные из которых включают облегчение ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другими примерами являются химические вещества, которые изменяют электрические сигналы внутри организма, наиболее известными из которых являются бромиды и блокаторы каналов .

Показания

Депрессанты используются в медицине для облегчения следующих симптомов и расстройств:

Типы

Дистиллированные (концентрированные) алкогольные напитки , иногда называемые «спиртами» или « крепкими напитками », примерно в восемь раз более крепкие, чем пиво.

Алкоголь

Алкогольный напиток — это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол ), анестетик , который использовался в качестве психоактивного препарата на протяжении нескольких тысячелетий . Этанол — старейший рекреационный наркотик, до сих пор используемый людьми. Этанол при употреблении может вызвать алкогольную интоксикацию . Алкогольные напитки делятся на три основных класса по налогообложению и регулированию производства : пиво , вино и спиртные напитки (дистиллированные напитки). Их легально потребляют в большинстве стран мира. Более чем в 100 странах действуют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. [2]

Самый распространенный способ измерения опьянения в юридических или медицинских целях – это определение содержания алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно он выражается в процентах алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый дл крови приходится 0,10 г алкоголя (т.е. там используется масса на объем). [3]

Барбитураты

Барбитураты когда-то были популярным средством лечения бессонницы, тревоги и судорог, хотя в последние десятилетия их популярность пошла на убыль. Барбитураты иногда используются в рекреационных целях; они вызывают зависимость и тяжелую абстиненцию , а также имеют высокий риск смертельной передозировки из-за угнетения дыхания. К концу 1950-х годов опасения по поводу растущих социальных издержек, связанных с барбитуратами, побудили к согласованным усилиям по поиску альтернативных лекарств. Большинство людей, которые до сих пор используют барбитураты, делают это для предотвращения судорог или, в легкой форме, для облегчения симптомов мигрени . Одним из барбитуратов, который по-прежнему используется при судорожных расстройствах, является фенобарбитал .

Бензодиазепины

Бензодиазепин (иногда в просторечии «бензо»; часто сокращенно «БЗД») — это препарат , основная химическая структура которого представляет собой слияние бензольного кольца и диазепинового кольца. Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум), был случайно открыт Лео Штернбахом в 1955 году и стал доступен в 1960 году компанией Hoffmann-La Roche , которая с 1963 года также продает бензодиазепин- диазепам (валиум).

Ксанакс ( алпразолам ) 2 мг, таблетки с тройной оценкой, классический бензодиазепиновый седативный препарат.

Бензодиазепины усиливают действие нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецептор ГАМК А , что приводит к седативным , снотворным ( вызывают сон ), анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным и миорелаксирующим свойствам. Высокие дозы бензодиазепинов короткого действия вызывают антероградную амнезию , которая может быть полезна при хирургической и процедурной анестезии, чтобы уменьшить воспоминания пациента. Мидазолам часто применяется в анестезиологии. Эти свойства делают бензодиазепины полезными при лечении тревоги, бессонницы, возбуждения , судорог, мышечных спазмов , отмены алкоголя , а также в качестве премедикации перед медицинскими или стоматологическими процедурами. Бензодиазепины делятся на короткое, среднее и длительное действие. Для лечения бессонницы предпочтительны бензодиазепины короткого и среднего действия; Для лечения тревоги рекомендуются бензодиазепины длительного действия.

В целом бензодиазепины безопасны и эффективны в краткосрочной перспективе, хотя иногда возникают когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты , такие как агрессия или поведенческая расторможенность . Меньшая часть пациентов реагирует на бензодиазепины парадоксальным возбуждением. Длительное использование является спорным из-за неблагоприятных психологических и когнитивных эффектов, снижения эффективности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов после отмены после длительного использования. Пожилые люди подвергаются повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов .

Существуют разногласия относительно безопасности бензодиазепинов во время беременности. Хотя они не являются серьезными тератогенами , остается неясным, вызывают ли они расщелину неба у небольшого числа детей и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате пренатального воздействия; известно, что они вызывают абстинентный синдром у новорожденного . Передозировка бензодиазепинами может вызвать опасную глубокую потерю сознания . Однако они гораздо менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, если единственным принимаемым препаратом является бензодиазепин; однако в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и опиаты , увеличивается вероятность токсичности и смертельной передозировки. Бензодиазепины часто злоупотребляют и принимают в сочетании с другими наркотиками, вызывающими привыкание. Кроме того, все бензодиазепины занесены в Список пива , что имеет важное значение в клинической практике.

Каннабис

Каннабис часто рассматривают либо как отдельную категорию, либо как легкий психоделик . [4] [5] Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК) , которое содержится в каннабисе, оказывает множество депрессивных эффектов, таких как миорелаксация , седативный эффект , снижение внимания и усталость . [6] Вопреки предыдущему утверждению, активация рецептора CB1 каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является полной противоположностью тому, что делают депрессанты ЦНС.

Карбаматы

Карбаматы — это класс депрессантов или « транквилизаторов », которые синтезируются из мочевины . [7] Карбаматы обладают анксиолитическим , [8] миорелаксирующим , [8] противосудорожным , [9] снотворным , [8] антигипертензивным , [10] и обезболивающим действием. У них есть и другие применения, такие как мышечный тремор , возбуждение и абстиненция . Их миорелаксантный эффект полезен при растяжениях , растяжениях и мышечных травмах в сочетании с отдыхом, физиотерапией и другими мерами. [8] Эффекты, синтез и механизм действия карбаматов очень похожи на эффекты барбитуратов. [11] Существует много различных типов карбаматов: некоторые оказывают только анксиолитическое и снотворное действие, тогда как другие обладают только противосудорожным действием.

Карисопродол таблетки

Побочные эффекты карбаматов включают сонливость , головокружение , головную боль , диарею , тошноту , метеоризм , печеночную недостаточность , плохую координацию , нистагм , злоупотребление , головокружение , слабость , нервозность , эйфорию , перевозбуждение и зависимость . Нечастые, но потенциально тяжелые побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона , эмбрио-фетальную токсичность , сопор и кому . Не рекомендуется использовать большинство карбаматов, таких как каризопродол , в течение длительного времени, поскольку возникает физическая и психологическая зависимость . [12]

Мепробамат был выпущен на рынок в 1955 году. Он быстро стал первым популярным психотропным препаратом в Америке, стал популярным в Голливуде и получил известность благодаря своим, казалось бы, чудесным эффектам. С тех пор он продается под более чем 100 торговыми названиями, включая Амепромат, Квивет и Зирпон. Карисопродол, который метаболизируется в мепробамат и до сих пор используется главным образом из-за его миорелаксирующего действия, потенциально может стать предметом злоупотребления. Механизм его действия очень похож на механизм действия барбитуратов, алкоголя, метаквалона и бензодиазепинов. Карисопродол аллостерически модулирует и напрямую активирует α1β2γ2 ГАМК человека ( ГАМК А ) в центральной нервной системе , подобно барбитуратам. Это приводит к открытию хлоридных каналов , позволяя хлориду проникать в нейрон. Это замедляет связь между нейронами и нервной системой . [13] В отличие от бензодиазепинов, которые увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, каризопродол увеличивает продолжительность открытия каналов при связывании ГАМК. [14] [15] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в нервной системе , что вызывает ее депрессивное действие.

Карбаматы смертельны при передозировке , поэтому многие из них были заменены бензодиазепинами. Симптомы аналогичны передозировке барбитуратов и обычно включают трудности с мышлением , плохую координацию , снижение уровня сознания и снижение усилий по дыханию ( угнетение дыхания ). Передозировка с большей вероятностью приведет к летальному исходу при смешивании с другим депрессантом, подавляющим дыхание . [ нужна ссылка ]

Физическая и психологическая зависимость действительно возникает при длительном применении карбаматов, особенно каризопродола. Сегодня каризопродол используется только краткосрочно при мышечных болях, особенно при болях в спине. Прекращение приема после длительного применения может быть очень интенсивным и даже фатальным. Отмена может напоминать отмену барбитуратов , алкоголя или бензодиазепинов, поскольку все они имеют схожий механизм действия . Симптомы прекращения приема включают спутанность сознания , дезориентацию , делирий , галлюцинации ( слуховые и зрительные ), бессонницу , снижение аппетита , тревогу , психомоторное возбуждение , затрудненную речь , тремор , тахикардию и судороги , которые могут быть фатальными. [16]

Карбаматы получили широкое распространение в 1950-х годах наряду с барбитуратами. Хотя их популярность постепенно пошла на убыль из-за опасений по поводу передозировки и потенциальной зависимости, продолжают разрабатываться новые производные карбаматов. Среди них — фелбамат , противосудорожное средство, одобренное в 1993 году и широко используемое сегодня. Это положительный аллостерический модулятор ГАМК А , блокирующий субъединицу NR2B рецептора NMDA . Другие карбаматы блокируют натриевые каналы . Фенпробамат использовался как анксиолитик и до сих пор иногда используется в Европе для общей анестезии , а также для лечения мышечных спазмов и спастичности. Метокарбамол — популярный препарат, широко известный как Робаксин, который в некоторых странах продается без рецепта . Это карбамат с миорелаксирующим действием. Тетрабамат – спорный препарат, представляющий собой комбинацию фебарбамата , дифебарбамата и фенобарбитала . Он продается в Европе, и его производство в значительной степени, но не полностью, прекращено. 4 апреля 1997 года, после более чем 30 лет применения из-за сообщений о гепатите и острой печеночной недостаточности , применение препарата было ограничено. Карисопродол, известный как «Сома», до сих пор широко используется из-за его миорелаксирующего действия. Им также очень часто злоупотребляют во всем мире. Это вещество включено в Список IV в Соединенных Штатах. Известный мастер боевых искусств и актер Брюс Ли умер из-за аллергической реакции на мепробамат . [ нужна ссылка ]

Одобренный:

Хотя препарат может быть одобрен, это не обязательно означает, что он все еще используется сегодня.

Не одобрено:

Габапентиноиды

Габапентиноиды представляют собой уникальный и относительно новый класс депрессантов, которые избирательно связываются с сайтом вспомогательной субъединицы α 2 δ ( CACNA2D1 и CACNA2D2 ) некоторых VDCC и тем самым действуют как ингибиторы потенциалзависимых кальциевых каналов, содержащих субъединицу α 2 δ . α 2 δ называют «рецептором габапентина». При физиологическом мембранном потенциале или потенциале покоя VDCC обычно закрыты . Они активируются (открываются) при деполяризованном мембранном потенциале , что является источником эпитета « потенциал-зависимый » . Габапентиноиды связываются с сайтами α1 и α2 семейства субъединиц α2δ . Габапентин является прототипом габапентиноида. α 2 δ обнаруживается в кальциевых каналах L-типа , кальциевых каналах N-типа , кальциевых каналах P/Q-типа и кальциевых каналах R-типа в центральной и периферической нервной системе . α 2 δ локализован на пресинаптических нейронах и влияет на транспортировку и кинетику кальциевых каналов , инициирует внеклеточные сигнальные каскады и экспрессию генов , а также способствует возбуждающему синаптогенезу посредством тромбоспондина 1 . [17] Габапентиноиды не являются прямыми блокаторами каналов ; скорее, они нарушают регуляторную функцию α 2 δ и его взаимодействие с другими белками. Большинство эффектов габапентиноидов опосредовано активируемыми высоким напряжением кальциевыми каналами N и P/Q-типа. Кальциевые каналы P/Q-типа в основном обнаруживаются в мозжечке ( нейроны Пуркинье ), которые могут быть ответственны за атаксическое побочное действие габапентиноидов, тогда как кальциевые каналы N-типа расположены по всей центральной и периферической нервной системе. Кальциевые каналы N-типа в основном ответственны за анальгетический эффект габапентиноидов. Зиконотид , негабапентиноидный пептид ω- конотоксина , связывается с кальциевыми каналами N-типа. и оказывает обезболивающее действие в 1000 раз сильнее, чем морфин . Габапентиноиды селективны в отношении сайта α 2 δ, но неселективны, когда они связываются с комплексом кальциевых каналов. Они действуют на сайт α 2 δ, снижая высвобождение многих возбуждающих и проноцицептивных нейрохимических веществ , включая глутамат , вещество P , пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и многие другие. [18] [19] [20]

Габапентиноиды всасываются из кишечника в основном с помощью большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5) и возбуждающего переносчика аминокислот 3 (EAAT3). Они являются одними из немногих препаратов, которые используют эти переносчики аминокислот . Габапентиноиды структурно подобны аминокислотам с разветвленной цепью L-лейцину и L-изолейцину , которые также связываются с сайтом α 2 δ. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как L-лейцин, L-изолейцин и L-валин, выполняют множество функций в центральной нервной системе. Они модифицируют транспорт больших нейтральных аминокислот (LNAA) через гематоэнцефалический барьер и уменьшают синтез нейротрансмиттеров, полученных из ароматических аминокислот , особенно серотонина из триптофана и катехоламинов из тирозина и фенилаланина . [21] Это может иметь отношение к фармакологии габапентиноидов.

Габапентин был разработан исследователями из Парк-Дэвис как аналог нейромедиатора ГАМК , который может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер, и впервые был описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [22] [23] Габапентин был впервые одобрен для лечения эпилепсии , в основном в качестве дополнительного лечения парциальных припадков . Габапентиноиды являются аналогами ГАМК [24] , но они не связываются с ГАМК-рецепторами , не превращаются в ГАМК или другой агонист ГАМК-рецептора in vivo и непосредственно не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [25] [26] Фенибут и баклофен , два структурно родственных соединения, являются исключениями, поскольку они в основном действуют на рецептор ГАМК B. [27] [28] Было обнаружено, что габапентин, но не прегабалин, активирует потенциалзависимые калиевые каналы ( KCNQ ), что может усиливать его депрессивные свойства. Несмотря на это, габапентиноиды имитируют активность ГАМК , ингибируя нейротрансмиссию . [29] Габапентиноиды предотвращают доставку кальциевых каналов к клеточной мембране и нарушают взаимодействие α 2 δ с NMDA-рецепторами , AMPA-рецепторами , нейрексинами и тромбоспондинами . Некоторые блокаторы кальциевых каналов класса дигидропиридина используются при гипертонии для слабого блокирования α 2 δ . [30]

Габапентиноиды обладают анксиолитическими, противосудорожными , антиаллодиническими , антиноцицептивными и, возможно, миорелаксирующими свойствами. [19] [31] [32] Прегабалин и габапентин применяют при эпилепсии , преимущественно парциальных припадках (фокальных). Габапентиноиды не эффективны при генерализованных судорогах . Они также используются при постгерпетической невралгии , нейропатической боли , связанной с диабетической нейропатией , фибромиалгией , генерализованным тревожным расстройством и синдромом беспокойных ног . [33] [34] [35] [36] [37] [38] Прегабалин и габапентин имеют множество применений не по назначению , включая бессонницу , [39] отмену алкоголя и опиоидов , [40] отказ от курения , [41] социальную тревогу. расстройство , [42] биполярное расстройство , [43] [44] синдром дефицита внимания с гиперактивностью , [45] хроническая боль , приливы жара , [46] шум в ушах , мигрень и многое другое. Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно при травмах спинного мозга , церебральном параличе и рассеянном склерозе . [47] Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии для лечения тревоги и улучшения сна, а также при лечении бессонницы. [48] ​​Он также используется по ряду других показаний, включая лечение астении , депрессии, алкоголизма , синдрома отмены алкоголя, посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения и профилактики укачивания. и тревога до или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов. [48] ​​Фенибут, как и другие агонисты ГАМК В , также иногда используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека .

25 марта 2010 года агентство Reuters сообщило, что « Pfizer Inc нарушила закон США о рэкете , неправомерно рекламируя лекарство от эпилепсии нейронтин (габапентин). В соответствии с Законом об организациях, находящихся под влиянием рэкета , штраф автоматически увеличивается в три раза, поэтому обнаружение обойдется Pfizer в 141 миллион долларов. ." Дело связано с иском компании Kaiser Foundation Health Plan Inc. что «она была введена в заблуждение, полагая, что Нейронтин эффективен для лечения мигрени, биполярного расстройства и других состояний не по назначению. Pfizer утверждает, что врачи Kaiser «по-прежнему рекомендуют этот препарат для этих целей» и что «на веб-сайте страховой компании Нейронтин по-прежнему указан как препарат от нейропатической боли».

В некоторых случаях габапентиноидами злоупотребляют, и они оказывают такое же воздействие, как алкоголь, бензодиазепины и гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК). [49] [50] [51] FDA поместило предупреждение «черного ящика» на Нейронтин (габапентин) и Лирику (прегабалин) из-за серьезных проблем с дыханием . [52] Смешивание габапентиноидов с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами, ГОМК, алкоголем или любыми другими депрессантами потенциально смертельно. [53] [54] [55] [56]

Общие побочные эффекты габапентиноидов включают сонливость , головокружение , слабость , повышенный аппетит , задержку мочеиспускания , одышку , непроизвольные движения глаз ( нистагм ), проблемы с памятью , неконтролируемые подергивания , слуховые галлюцинации , эректильную дисфункцию и миоклонические судороги . [57] [58]

Передозировка габапентиноидов обычно сопровождается тяжелой сонливостью , тяжелой атаксией , нечеткостью зрения , невнятной речью , тяжелыми неконтролируемыми подергиваниями и беспокойством. [59] [60] Как и большинство противосудорожных препаратов, прегабалин и габапентин имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения . [61] [62] Известно, что габапентиноиды, как и все блокаторы кальциевых каналов , вызывают ангионевротический отек . [63] Прием их с ингибитором АПФ может усилить токсическое действие габапентиноидов. [64] Они также могут усиливать удерживающий жидкость эффект некоторых противодиабетических средств ( тиазолидиндионов ). Неизвестно, вызывают ли они увеличение десен, как и другие блокаторы кальциевых каналов . Габапентиноиды выводятся почками , преимущественно в исходной форме. Габапентиноиды могут накапливаться в организме при почечной недостаточности . Обычно это проявляется в виде миоклонуса и измененного психического состояния . Неясно, безопасно ли использовать габапентиноиды во время беременности, однако некоторые исследования показывают потенциальный вред . [65]

Физическая или физиологическая зависимость действительно возникает при длительном применении габапентиноидов. [66] После резкого или быстрого прекращения приема прегабалина и габапентина люди сообщают о симптомах отмены, таких как бессонница, головная боль , тошнота , диарея , гриппоподобные симптомы , тревога, депрессия , боль , гипергидроз , судороги , психомоторное возбуждение , спутанность сознания , дезориентация и желудочно-кишечные расстройства. жалобы . [67] [68] Острая отмена баклофена и фенибута может также вызвать слуховые и зрительные галлюцинации , а также острый психоз . [69] [70] Отмена баклофена может быть более интенсивной, если его вводить интратекально или в течение длительного периода времени. Если баклофен или фенибут используются в течение длительного периода времени, они могут напоминать интенсивную абстиненцию от бензодиазепинов , ГОМК или алкоголя. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции , дозу баклофена или фенибута следует постепенно снижать. Резкий отказ от фенибута или баклофена может быть опасен для жизни из-за механизма его действия. Резкая отмена может вызвать повторные судороги и сильное возбуждение . [71] [70]

Одобренный:

Не одобрено:

Эндогенные (не габапентиноиды ), эндогенные аминокислоты BCAA , связывающиеся с α 2 δ ):

Другие лиганды α2δ : [72] [73]

Гамма-гидроксимасляная кислота

Гамма-гидроксимасляная кислота , или «ГОМК», представляет собой аналог ГАМК , который является природным нейромедиатором и депрессантом. [75] [76] [77] Он также естественным образом содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках вместе с этанолом. [78] ГОМК является прототипным веществом среди нескольких модуляторов рецепторов ГОМК . [79]

ГОМК использовался в качестве общего анестетика [80] и для лечения катаплексии , [81] [82] нарколепсии , [81] [83] и алкоголизма . [84] [85] [86] [87] Натриевая соль ГОМК, оксибат натрия , сегодня широко используется при нарколепсии, [88] внезапной мышечной слабости, [89] и чрезмерной дневной сонливости. Он продается под торговой маркой Xyrem. [90] [91] [88]

Будучи депрессантом, ГОМК усугубляет нарколепсию и мышечную слабость . Но в низких дозах ГОМК в основном влияет на рецептор ГОМК , [92] [93] возбуждающий рецептор , который высвобождает дофамин и глутамат , [94] оказывая стимулирующее действие ГОМК , противоположное депрессанту. Но в больших дозах ГОМК активирует рецептор ГАМК В , тормозной рецептор в центральной нервной системе , который подавляет возбуждающие эффекты , вызывая тем самым депрессию центральной нервной системы . [95] [96] Некоторые антипсихотики являются агонистами рецептора ГОМК. [97] [98] [99]

ГОМК обычно можно найти в солях натрия , калия , магния или кальция . [100] [101] Ксивав — это лекарство, которое представляет собой смесь всех солей ГОМК [102] и используется для лечения тех же состояний, что и Ксирем. И Xywav, и Xyrem включены в Список III [103] [104] и имеют предупреждение «черного ящика» [105] из-за депрессивного действия на центральную нервную систему ( гиповентиляция и брадикардия ), а также из-за их очень высокого потенциала злоупотребления . [106] [79] Передозировка ГОМК смертельна как при сочетании с другими депрессантами ЦНС, так и без них. [107] [108] [109] [110] Смерть от передозировки ГОМК обычно наступает в результате угнетения дыхания , судорог или комы . [95] [111] [112]

ГОМК незаконно используется в качестве отравляющего вещества , афродизиака [ 75] [113] и средства, улучшающего спортивные результаты. [79] Это популярный клубный наркотик в некоторых частях мира из-за его мощного афродизиака и эйфорического эффекта. Подобно фенибуту и ​​баклофену, он используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека за счет активации ГАМК В. [114] [115] Сообщается, что его также использовали в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [116] [117] Это привело к тому, что это вещество было включено в список I в США , Канаде и других странах. Xyrem, который представляет собой ГОМК в натриевой форме, включен в Список III в США, Канаде и других странах. [90] [103]

В низких дозах ГОМК в основном связывается с рецептором ГОМК и слабо связывается с рецептором ГАМК В. [93] [92] [118] Рецептор ГОМК представляет собой возбуждающий рецептор, связанный с G-белком (GPCR). [93] [92] Его эндогенным лигандом является ГОМК, поскольку ГОМК также является нейротрансмиттером . [76] Он также является переносчиком витамина B2. Существование специфического рецептора ГОМК было предсказано путем наблюдения за действием ГОМК и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на рецептор ГАМК В , но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не вызываются активностью ГАМК В , и поэтому предполагалось, что они вырабатывается новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. При более высоких дозах очень часто наблюдаются судороги. [111] Считается, что это опосредовано увеличением тока Na + /K + и повышенным высвобождением дофамина и глутамата . [94] ГОМК также может вызывать абсансы ; [111] [119] [120] механизм в настоящее время неизвестен, но считается, что он обусловлен взаимодействием с рецептором ГАМК В. [119] В настоящее время исследуется, является ли эндогенный ГОМК ответственным за бессудорожные судороги у людей. [111] [121]

Выведение ГОМК очень интенсивное. [122] Физическая зависимость развивается быстро. Это также вызывает сильную психологическую зависимость. Он имеет некоторое сходство с отменой габапентиноидов фенибута и баклофена из-за активации рецептора ГАМК В. Это типичный синдром отмены депрессантов, имитирующий синдром отмены алкоголя. [123] Симптомы включают бред , тремор , беспокойство, тахикардию , бессонницу, гипертонию , спутанность сознания , потливость , сильное возбуждение , которое может потребовать ограничения свободы, [124] слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических судорог . [124] [125] [123] [126] [127] [128]

Баклофен и фенибут очень эффективны при синдроме отмены, и пациенты предпочитают их бензодиазепинам при лечении синдрома отмены. [126]

Модуляторы рецепторов ГОМК:

Агонисты рецепторов ГОМК :

- Оксибат кальция, оксибат магния, оксибат натрия ( ксирем ), оксибат калия (ксивав представляет собой смесь всех этих солей.)

Пролекарства, которые метаболизируются в ГОМК :

- гамма-валеролактон, γ-валеролактон ( ГВЛ ) (пролекарство GHV)

Антагонисты рецепторов ГОМК:

Некоторые модуляторы рецепторов ГОМК связываются только с рецептором ГОМК, тогда как другие связываются как с рецепторами ГОМК, так и с рецепторами ГАМК В.

Небензодиазепины

Небензодиазепины , иногда называемые Z-препаратами, представляют собой класс снотворных депрессантов, которые в основном используются для лечения бессонницы, а иногда и тревоги. [129] [130] Структурно они родственны бензодиазепинам. Они положительно модулируют бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А , главного тормозного рецептора центральной нервной системы , точно так же, как бензодиазепины, но на молекулярном уровне они структурно не связаны.

Небензодиазепины связываются с бензодиазепинами в рецепторном участке ГАМК А , сохраняя открытым хлоридный канал . [131] Это приводит к попаданию хлоридов из межклеточной области в нейрон. [132] Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд , он заставляет нейрон отдыхать и прекращать возбуждение . Это приводит к расслабляющему и угнетающему действию на центральную нервную систему.

Распространенные небензодиазепины, такие как золпидем и зопиклон, чрезвычайно эффективны при бессоннице, но несут в себе множество рисков и побочных эффектов. Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.

Побочные реакции следующие: «нарушение вкуса (некоторые отмечают металлический привкус); реже — тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко — амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко — Также сообщается о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах и ​​лунатизме». [ Эта цитата нуждается в цитировании ] Некоторые потребители небензодиазепинов ходили во сне и совершали убийства или были вовлечены в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины имеют риск галлюцинаций и лунатизма. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию . [ нужна ссылка ]

Небензодиазепины не следует резко прекращать, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска возникновения эффектов отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно предполагает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев, в зависимости от индивидуального случая, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результатов, можно попробовать перейти на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксида или, что более предпочтительно, диазепама ), с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, при проявлении тяжелой зависимости и/или злоупотребления, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве возможного средства детоксикации. [ нужна ссылка ]

Опиоиды/опиаты

Опиоиды – это вещества, которые действуют на опиоидные рецепторы, уменьшая боль. [133] С медицинской точки зрения они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию. Опиоиды также вызывают эйфорию , и ими широко злоупотребляют.

Опиоиды и опиаты – это не одно и то же. Опиаты относятся к природным опиоидам, таким как морфин и кодеин . К опиоидам относятся все натуральные, полусинтетические и синтетические опиоиды, такие как героин и оксикодон .

Вопреки распространенному заблуждению, опиоиды не являются депрессантами в классическом понимании. [4] Они вызывают депрессию центральной нервной системы , но они также возбуждают определенные области центральной нервной системы. Чтобы оставаться верными термину «депрессант», опиоиды нельзя классифицировать как таковые. Опиоидные агонисты и производные опия классифицируются по-разному. Эти препараты правильнее называть « болеутоляющими » или « наркотическими ». Тем не менее, они, тем не менее, обладают депрессивным действием.

Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), [134] хотя сообщалось о их семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, лямбда- и дзета-рецепторы. И наоборот, σ ( сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не обратима опиоидным обратным агонистом налоксоном . Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) ( ORL1 ) — это опиоидный рецептор, который участвует в болевых реакциях, тревоге, движении, вознаграждении, голоде, памяти и многом другом. Он играет важную роль в развитии толерантности к агонистам мю-опиоидов . [135]

Когда возникает «боль», сигнал посылается с места возможной травмы. Этот сигнал проходит по спинному мозгу в головной мозг, где воспринимается как негативная эмоция, известная как ноцицепция или «обида». В центральной нервной системе позвоночник соединен с мозгом структурой, называемой стволом мозга. [136] Ствол головного мозга — это первая часть мозга, которая развивается у млекопитающих из нервного гребня . Это также самая старая часть мозга, которая контролирует множество автоматических функций, таких как сознание , дыхание , частота сердечных сокращений , пищеварение и многие другие. Опиоидные рецепторы являются специализированными рецепторами, блокирующими боль. Они связывают широкий спектр гормонов, пептидов и многого другого. Хотя они встречаются повсюду в центральной нервной системе , их высокая концентрация сосредоточена в стволе мозга. В зависимости от рецептора их активация способна помешать боли проникнуть в мозг и воспринять ее как боль. Следовательно, опиоиды на самом деле не «останавливают» боль; они просто мешают вам узнать, что вам больно. Боль и способность изменять ее в зависимости от окружающей среды организма являются эволюционным преимуществом, и было показано, что она может помочь организму избежать и выжить в определенных ситуациях, в которых в противном случае он может быть обездвижен из-за боли и травм. Ядра среднего мозга ствола головного мозга с такими структурами, как периакведуктальное серое вещество , ретикулярная формация и ростромедиальное тегментальное ядро , ответственны за большинство физических и психологических эффектов эндогенных и экзогенных опиоидов. [ нужна ссылка ]

Мю -опиоидный рецептор отвечает за анальгезирующее , эйфорическое и побочное действие опиоидов. Мю-опиоидный рецептор представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Когда мю-опиоидный рецептор активируется, он вызывает облегчение боли, эйфорию, запор, сужение зрачков, зуд и тошноту. [137] Мю-опиоид находится в желудочно-кишечном тракте и контролирует перистальтику . Это вызывает запор , который может быть чрезвычайно проблематичным и неприятным. Активация этого рецептора также вызывает расслабление произвольных и непроизвольных мышц, что может вызвать побочные эффекты, такие как проблемы с мочеиспусканием и глотанием . Мю-опиоидный рецептор также может снижать уровень андрогенов, тем самым снижая либидо и сексуальную функцию. Также известно, что этот рецептор вызывает «музыкальную ангедонию». [138]

Рецептор играет решающую роль в питании . Вкус пищи определяется процессами, связанными с опиоидными рецепторами в прилежащем ядре и вентральном паллидуме . Опиоидные отростки включают мю-опиоидные рецепторы и присутствуют в ростромедиальной оболочке прилежащего ядра на его шипиковых нейронах . Этот район назвали «местом поедания опиоидов». [ Эта цитата нуждается в цитировании ]

Мю-опиоидный рецептор имеет множество эндогенных лигандов, включая эндорфин . [139]

Побочные эффекты опиоидов (μ-опиоидный рецептор)

Обычный и краткосрочный

Другой

κ-опиоидный рецептор ( KOR ) представляет собой рецептор, связанный с G-белком , расположенный в центральной нервной системе. KOR также является рецептором, связанным с G-белком. [141] Люди и некоторые другие приматы имеют более высокую плотность каппа-рецепторов, чем большинство других животных. КОР отвечает за ноцицепцию, сознание , двигательный контроль и настроение . Нарушение регуляции этой рецепторной системы связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [142] Эндогенным лигандом KOR является динорфин . Активация КОР обычно вызывает дисфорию , отсюда и название динорфин. Опьяняющее растение Salvia divinorum содержит сальвинорин А , алкалоид, который является мощным и селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов . Это вызывает мощные галлюцинации . Антагонизм к κ-опиоидному рецептору может помочь в лечении депрессии, тревоги, стресса, зависимости и алкоголизма. [143]

Третий рецептор — дельта-опиоидный рецептор (ДОР). Дельта-рецептор наименее изучен из трех основных опиоидных рецепторов. Это рецептор, связанный с G-белком , а его эндогенный лиганд — дельторфин . Активация ДОР может иметь антидепрессивный эффект. Агонисты δ-опиоидов могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах; в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Высокие дозы дельта-опиоидных агонистов могут вызывать судороги, хотя не все дельта-агонисты оказывают такой эффект. [144] Активация дельта-рецептора обычно стимулирует, а не успокаивает, как большинство опиоидов.

Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, особенно инстинктивного эмоционального поведения и боли. [145] NOP представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Рецептор ноцицепции контролирует широкий спектр биологических функций, включая ноцицепцию, прием пищи, процессы памяти , сердечно-сосудистые и почечные функции, спонтанную двигательную активность , моторику желудочно-кишечного тракта , тревогу и контроль высвобождения нейромедиаторов в периферических и центральных участках. [146]

Передозировка опиоидами смертельна . [147] У человека, передозирующего опиоиды или опиаты, возникает угнетение дыхания — смертельное состояние, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания. [148] Смешивание опиоидов с другими депрессантами, такими как бензодиазепины или алкоголь, увеличивает вероятность передозировки и угнетения дыхания. Передозировка опиоидами вызывает снижение уровня сознания, сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы. Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в определенных областях центральной нервной системы, связанных с регуляцией дыхания. Они активируют мю-опиоидные рецепторы в продолговатом мозге и мосте . Они расположены в стволе головного мозга, который соединяется с позвоночником. Эта область имеет высокую плотность мю-опиоидных рецепторов, поскольку они блокируют боль, идущую из позвоночника в мозг. Эти области являются старейшими и наиболее примитивными частями мозга. Они контролируют автоматические функции, такие как дыхание и пищеварение . Опиоиды останавливают этот процесс и вызывают угнетение дыхания и запор. Ствол мозга больше не обнаруживает углекислый газ в крови, поэтому он не инициирует рефлекс вдоха , что обычно приводит к гипоксии. Однако некоторые жертвы передозировки умирают от сердечно-сосудистой недостаточности или удушья из-за удушья рвотными массами. [ нужна ссылка ]

Налоксон является антагонистом мю-опиоидных рецепторов , [149] что означает, что вместо активации мю-опиоидных рецепторов он нарушает функционирование рецептора. [149] Поскольку налоксон является мощным и высокоселективным в отношении мю-опиоидного рецептора, он может выбивать мощные опиоиды, такие как фентанил, из рецептора и блокировать связывание другого лиганда с рецептором, тем самым предотвращая передозировку . [150] У человека, зависимого от опиоидов, при использовании налоксона может возникнуть стремительная абстиненция . [151] Поскольку налоксон блокирует связывание любых эндогенных или экзогенных опиоидов с мю-опиоидным рецептором. [151] Это может привести к немедленному синдрому отмены после применения налоксона. [152] Это может вызвать симптомы абстиненции, такие как холодный пот и диарея.

Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в ростромедиальном покрышке ядра (РМТг). Ростромедиальное тегментальное ядро ​​представляет собой ГАМКергическое ядро, которое действует как «главный тормоз» для дофаминовой системы среднего мозга . [153] [154] RMTg обладает прочными функциональными и структурными связями с дофаминовыми путями . [153] [154] Опиоиды уменьшают высвобождение ГАМК, тем самым растормаживая ГАМКергический тормоз дофаминовых сетей. [153] ГАМК является тормозным нейротрансмиттером , то есть он либо блокирует, либо уменьшает потенциал возбуждения нейронов. [155] Это приводит к высвобождению большого количества дофамина , поскольку он больше не блокируется ГАМК. [153] Растормаживание ГАМК может быть причиной судорог – редкого побочного эффекта опиоидов. ГАМКергическое растормаживание также является причиной того, что опиоиды не считаются настоящими депрессантами. Это возбуждение дофаминергических путей вызывает эйфорию от опиоидов. Это вызывает серьезные положительные подкрепляющие эффекты в мозге, приказывая ему сделать это снова. РМТг также отвечает за развитие толерантности и зависимости . Психостимуляторы также возбуждают этот путь. [153] [154]

Фентанил очень часто разрезают на другие вещества, продаваемые на улице. [156] Фентанил используется для повышения эффективности веществ, заставляя пользователя тратить больше денег на связанное вещество. [157] [158] Кодеин — более слабый природный опиат, который обычно используется при бронхите , диарее и послеоперационных болях. Передозировать эти вещества очень легко, особенно если у пользователя нет толерантности.

Природные опиаты (полученные из мака снотворного и опия )

Полусинтетические морфинановые опиоиды (полученные из тебаина):

Полностью синтетические опиоиды:

Другие:

Mitragyna speciosa ( кратом ) (индольный алкалоид)

Пиперидиндионы

Структура глутетимида очень похожа на структуру барбитуратов .

Пиперидиндионы — это класс депрессантов, которые больше не используются. Есть пиперидиндионы, которые используются для других целей, например, при раке молочной железы . [159] [160] [161] Класс пиперидиндионов очень структурно похож на барбитураты. Некоторые пиперидиндионы включают глутетимид , метилприлон , пиритилдион , глутаримид и аминоглутетимид . Первые три (глутетимид, метилприлон и пиритилдион) являются депрессантами центральной нервной системы . Пиперидиндионовые депрессанты, в частности глутетимид, являются положительными модуляторами анионных каналов ГАМК А. Препарат повышает тормозной ГАМКергический тонус и вызывает нейроторможение корковой и лимбической систем , что клинически проявляется в виде седативно-снотворного эффекта. [162] Глутетимид также является мощным индуктором фермента CYP 2D6 в печени. Этот фермент отвечает за преобразование многих лекарств: от бета-блокаторов до антидепрессантов, опиоидов и опиатов. Из-за его влияния на конверсию опиоидов им широко злоупотребляли, и его смешивали с опиоидами, такими как кодеин. Кодеин должен метаболизироваться в морфин в печени, чтобы оказать психоактивное и обезболивающее действие. Смешивание кодеина с глутетимидом позволило преобразовать больше кодеина в морфин в организме, тем самым усилив его эффект. Они были известны как «хиты», «цибас и кодеин» и «дорс и 4с». [ нужна цитата ] Считалось, что глутетимид безопаснее барбитуратов, но многие люди умерли от этого препарата. В какой-то момент спрос в Соединенных Штатах был высоким. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в нескольких странах Восточной Европы, особенно в Венгрии, в 2006 году .

Отмена глутетимида является интенсивной и напоминает отмену барбитуратов. Он характеризуется галлюцинациями и бредом, типичными для синдрома отмены депрессантов. В 1970-х годах появились сообщения об отмене глютетимида у новорожденных . Младенцы, рожденные от матерей, пристрастившихся к глутетимиду, первоначально реагировали хорошо, затем примерно через 5 дней наблюдался рецидив симптомов, включая гиперактивность , беспокойство , тремор , гиперрефлексию , гипотонию , вазомоторную нестабильность , непрекращающийся плач и общую раздражительность . [ нужна ссылка ]

Отмена глютетимида сопровождалась сильным возбуждением, тремором и судорогами, которые могли привести к летальному исходу. [ нужна ссылка ]

Передозировка вызывает ступор , кому и/или угнетение дыхания. [ нужна ссылка ]

хиназолинон

Хиназолиноны — это класс депрессантов, которые в настоящее время используются редко. Хиназолиноны обладают мощным седативным, снотворным и анксиолитическим действием. Структура хиназолинона очень похожа на структуру некоторых антибиотиков. Основным механизмом действия хиназолинона является связывание с рецептором ГАМК А. [163] Он не связывается с этанолом, барбитуратом, нейростероидами или бензодиазепинами . [163] Вместо этого он связывается на участке непосредственно между белками GABRB2 (β2) и (α1) GABRA1 на рецепторе ГАМК А. [163] Анестетик этомидат и противосудорожное средство лореклезол также могут связываться с этим участком. [163]

Передозировка хиназолинона иногда вызывает эффекты, противоположные седативному эффекту, подобному хиназолинону. Передозировка проявляется гиперрефлексией , рвотой , почечной недостаточностью , бредом, гипертонией , комой, миоклоническими судорогами , сонливостью , эйфорией, мышечной гиперактивностью, возбужденным бредом , тахикардией и тонико-клоническими судорогами . В 1982 году 2764 человека обратились в отделения неотложной помощи в США после передозировки хиназолинонов, особенно метаквалона. [164] Смешивание хиназолинонов с другими депрессантами может привести к летальному исходу . Смерть от передозировки хиназолинона обычно наступает в результате остановки сердца или дыхания . Передозировка напоминает передозировку барбитуратов или карбаматов.

Отмена хиназолинона происходит, когда человек, ставший зависимым от хиназолинона, прекращает его употребление. Отмена хиназолинона напоминает отмену этанола, барбитуратов, бензодиазепинов и карбаматов. Обычно оно проявляется беспокойством , тошнотой и рвотой, снижением аппетита , тахикардией , бессонницей, тремором, галлюцинациями, бредом, спутанностью сознания и судорогами; и, возможно, фатальные: фотопароксизмальная реакция ЭЭГ , миоклонические подергивания , лихорадка , мышечные спазмы и раздражительность . [165]

Метаквалона гидрохлорид и хиназолиноновые анксиолитики и снотворные средства называются «кваалюдами», «людами» и «диско-печеньем». Метаквалоном очень широко злоупотребляли в западном мире в 1960-е и 1970-е годы. Метаквалон в основном назначался при бессоннице, поскольку считался более безопасным, чем барбитураты и карбаматы. [166] Многие, в том числе знаменитости, стали широко злоупотреблять метаквалоном после его появления в 1965 году. [164] Метаквалон был впервые синтезирован в Индии в 1951 году Индрой Кишоре Какером и Сайедом Хусейном Захиром , которые проводили исследования по поиску новых противомалярийных препаратов . [167] [168] Название препарата «Кваалюд» (метаквалон) представляет собой сумку , объединяющую слова «тихая интерлюдия». Метаквалон был прекращен в Соединенных Штатах в 1985 году, главным образом из-за его психологической зависимости , широкого злоупотребления и незаконного использования в рекреационных целях. Вместо этого для лечения бессонницы теперь используются небензодиазепины и бензодиазепины. Метаквалон теперь входит в список веществ I. Некоторые аналоги хиназолинона до сих пор продаются в Интернете. Они сопряжены с риском судорог. [ нужна ссылка ]

Большие дозы метаквалона могут вызывать эйфорию, расторможенность , повышение сексуальности и общительности , мышечную релаксацию, анксиолиз и седативный эффект. Сегодня метаквалоном широко злоупотребляют в Южной Африке . Многие знаменитости использовали хиназолинон, особенно метаквалон. Билл Косби признался в случайных половых связях, связанных с употреблением метаквалона в целях развлечения. [169] [170] [171] 18-летняя актриса Анисса Джонс умерла от передозировки кокаина , PCP , метаквалона и барбитурата секонала . Билли Мурсия , барабанщик рок-группы New York Dolls , умер в 21 год, когда утонул в ванне при передозировке героина и метаквалона. [172]

Хлороквалон представлял собой хиназолинон, который связывался с рецепторами ГАМК А и сигма-1 . Он обладал полезным эффектом подавления кашля и более слабым седативным действием, чем метаквалон, но в конечном итоге был отменен из-за возможности злоупотребления и передозировки. [173]

Дипроквалон – это хиназолинон, который используется до сих пор. Дипроквалон обладает седативными , анксиолитическими , антигистаминными и анальгетическими свойствами, что обусловлено его агонистической активностью в отношении β-подтипа рецептора ГАМК А , антагонистической активностью в отношении всех гистаминовых рецепторов , ингибированием фермента циклооксигеназы-1 и, возможно, его агонистической активностью как в Рецептор сигма-1 и рецептор сигма-2 . Дипроквалон используется главным образом для лечения воспалительных болей , связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом ; реже его применяют для лечения бессонницы , тревоги и невралгии . Дипроквалон — единственный аналог метаквалона , который до сих пор широко используется в клинической практике благодаря своему полезному противовоспалительному и обезболивающему действию, а также седативному и анксиолитическому действию, свойственному другим препаратам этого класса. Все еще существуют некоторые опасения по поводу возможности злоупотребления дипроквалоном и передозировки ; он продается не как чистый препарат, а в виде камфосульфоновой соли в комбинированных смесях с другими лекарствами, такими как этензамид . [ нужна ссылка ]

Этаквалон – депрессант класса хиназолинонов . Он обладает седативными, снотворными, миорелаксирующими и депрессантными свойствами на центральную нервную систему. Им широко злоупотребляли, и существовал высокий риск передозировки. Потребители нюхали или курили гидрохлорид этаквалона в форме свободного основания.

Метилметаквалон — аналог метаквалона с аналогичным снотворным и седативным действием. Метилметаквалон отличается от метаквалона 4-метилированием фенильного кольца. Он вызывает судороги лишь при незначительной дозе, превышающей эффективную седативную дозу. Судя по всему, это соединение продавалось на черном рынке Германии как дизайнерский аналог метаквалона. [174]

Нитрометаквалон — хиназолиноновый депрессант, обладающий в десять раз более сильным снотворным и седативным действием, чем метаквалон. [175]

Хиназолиноны:

Разнообразный

Комбинирование нескольких депрессантов

Комбинирование нескольких депрессантов может быть очень опасным, поскольку предполагается, что депрессивные свойства центральной нервной системы возрастают экспоненциально, а не линейно. [176] Эта особенность делает депрессанты частым выбором для преднамеренной передозировки в случае самоубийства . Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто является причиной смерти от передозировки у опиатных наркоманов.

См. также

Ссылки

  1. ^ «Депрессант - Определение». Принстон WordNet . Проверено 28 декабря 2013 г.
  2. ^ «Минимальный возрастной предел» . IARD.org . Международный альянс за ответственное употребление алкоголя. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Проверено 23 июня 2016 г.
  3. ^ Уровень этанола в eMedicine
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (31 августа 2009 г.). Клинические рекомендации по лечению абстиненции и лечению лекарственной зависимости в закрытых учреждениях (PDF) . Всемирная организация здравоохранения, Западно-Тихоокеанский регион. п. 3. ISBN 978-92-9061-430-2. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2014 года. Каннабис является депрессантом, но также обладает галлюциногенным действием.
  5. ^ Амстердам, январь; Натт, Дэвид; Бринк, Вим (23 января 2013 г.). «Общее законодательство о новых психоактивных препаратах» (PDF) . Дж Психофармакол . 27 (3): 317–324. дои : 10.1177/0269881112474525. PMID  23343598. S2CID  12288500. Рисунок 1.
  6. ↑ Берджесс, Лана (30 июля 2019 г.). «Является ли марихуана депрессантом? Все, что вам нужно знать». www.medicalnewstoday.com . Проверено 19 августа 2023 г. Они могут уменьшить беспокойство и мышечное напряжение и вызвать у человека сонливость.
  7. ^ Джордан, Аллан М.; Хан, Тарик Х.; Малкин, Хью; Осборн, Хелен М.И. (август 2002 г.). «Синтез и анализ пролекарств мочевины и карбамата как кандидатов для пролекарственной ферментной терапии, направленной на меланоциты (MDEPT)». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (8): 2625–2633. дои : 10.1016/s0968-0896(02)00097-4. ПМИД  12057651.
  8. ^ abcd Конерманн, Тилль; Кристиан, Дезире (2022), «Каризопродол», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31971718 , получено 30 ноября 2022 г.
  9. ^ Кулиг, Катажина; Малавска, Барбара (октябрь 2007 г.). «Карисбамат, новый карбамат для лечения эпилепсии». Наркотики . 10 (10): 720–727. ПМИД  17899491.
  10. ^ Кавельман, Д.А.; Льюис, Дж. А. (9 ноября 1963 г.). «Клиническая оценка нового антигипертензивного агента: W583 (мебутамат)». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 993–995. ЧВК 1921904 . ПМИД  14076168. 
  11. ^ Ро, Дж. М.; Доневан, SD; Рогавский, Массачусетс (март 1997 г.). «Барбитуратоподобное действие дикарбаматов пропандиола, фелбамата и мепробамата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1383–1391. ПМИД  9067327.
  12. ^ «Мепробамат», LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Бетесда (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31644030 , получено 30 ноября 2022 г.
  13. ^ Гонсалес, Лори А.; Гатч, Майкл Б.; Тейлор, Синтия М.; Белл-Хорнер, Кэти Л.; Форстер, Майкл Дж.; Диллон, Гленн Х. (май 2009 г.). «Каризопродол-опосредованная модуляция рецепторов ГАМКА: исследования in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 827–837. дои : 10.1124/jpet.109.151142. ПМЦ 2672873 . ПМИД  19244096. 
  14. ^ Твайман, Рой Э.; Роджерс, Карл Дж.; Макдональд, Роберт Л. (март 1989 г.). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ана.410250302. hdl : 2027.42/50330 . PMID  2471436. S2CID  72023197.
  15. ^ Твайман, Р.; Роджерс, CJ; Макдональд, Р. (1989). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ANA.410250302. hdl : 2027.42/50330 . PMID  2471436. S2CID  72023197.
  16. ^ Ни, Карен; Кэри, Маргарет; Зарковский, Пол (октябрь 2007 г.). «Бред, вызванный отменой каризопродола: практический пример». Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (5): 679–682. ПМЦ 2656305 . ПМИД  19300598. 
  17. ^ Спенсер, Шаде; Браун, Робин М.; Кинтеро, Габриэль С.; Купчик, Йонатан М.; Томас, Чарльз А.; Рейсснер, Кэтрин Дж.; Каливас, Питер В. (18 июня 2014 г.). «Передача сигналов α2δ-1 в прилежащем ядре необходима для рецидива, вызванного кокаином». Журнал неврологии . 34 (25): 8605–8611. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014. ПМК 4061396 . ПМИД  24948814. 
  18. ^ Дули DJ, Тейлор С.П., Доневан С., Фельтнер Д. (2007). «Альфа2дельта-лиганды Ca2+-канала: новые модуляторы нейротрансмиссии». Тренды Фармакол. Наука . 28 (2): 75–82. дои : 10.1016/j.tips.2006.12.006. ПМИД  17222465.
  19. ^ аб Элейн Уилли ; Грегори Д. Кашино; Барри Э. Гидал; Говард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии Уилли: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 423. ИСБН 978-1-4511-5348-4.
  20. ^ Онорио Бензон; Джеймс П. Рэтмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Терк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью. Elsevier Науки о здоровье. п. 1006. ИСБН 978-0-323-17080-2.
  21. ^ Фернстрем, Джон Д. (июнь 2005 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью и функция мозга». Журнал питания . 135 (6 Доп.): 1539С–46С. дои : 10.1093/jn/135.6.1539S . ПМИД  15930466.
  22. ↑ Снидер, Уолтер (31 октября 2005 г.). Открытие наркотиков: история. Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-470-01552-0.
  23. ^ Левандовский, Игорь А; Шарапа Дмитрий I; Шамота Татьяна В; Родионов Владимир Н; Шубина Татьяна Е (февраль 2011 г.). «Конформационно ограниченные аналоги ГАМК: от жестких карбоциклов к каркасным углеводородам». Будущая медицинская химия . 3 (2): 223–241. дои : 10.4155/fmc.10.287. ПМИД  21428817.
  24. ^ Брайанс, Джастин С.; Вустроу, Дэвид Дж. (1999). «3-Замещенные аналоги ГАМК с активностью центральной нервной системы: обзор». Обзоры медицинских исследований . 19 (2): 149–77. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B. PMID  10189176. S2CID  38496241.
  25. ^ Учитель, О.Д.; Ди Гильми, Миннесота; Урбано, Ф.Дж.; Гонсалес-Инчауспе, К. (2010). «Острая модуляция токов кальция и синаптической передачи габапентиноидами». Каналы (Остин) . 4 (6): 490–496. дои : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . ПМИД  21150315.
  26. ^ Силлс, GJ (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 108–13. doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003. ПМИД  16376147.
  27. ^ Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–481. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. ПМК 6494145 . ПМИД  11830761. 
  28. ^ Абрамец, II; Комиссаров И.В. (июнь 1985 г.). «[Влияние фенибута на рецепторы ГАМК В спинальных мотонейронов]». Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины . 99 (6): 698–700. ПМИД  2861865.
  29. ^ Пак, Элисон М. (2013). «Заболевания костей, связанные с противосудорожными препаратами». Остеопороз . стр. 1225–1238. дои : 10.1016/B978-0-12-415853-5.00050-9. ISBN 978-0-12-415853-5.
  30. ^ «Информация о цели | База данных терапевтических целей» . db.idrblab.net . Проверено 23 мая 2022 г.
  31. ^ Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии. Джон Уайли и сыновья. п. 241. ИСБН 978-1-118-76417-6.
  32. ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и Прегабалин». В Шацберге, Алан Ф.; Немерофф, Чарльз Б. (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . стр. 767–77. дои : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38. ISBN 978-1-58562-309-9.
  33. ^ Гарсия-Боррегеро, Д.; Ларроса, О.; де ла Льяв, Ю.; Вергер, К.; Масрамон, X.; Эрнандес, Г. (26 ноября 2002 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног габапентином: двойное слепое перекрестное исследование». Неврология . 59 (10): 1573–1579. дои : 10.1212/wnl.59.10.1573. PMID  12451200. S2CID  45436475.
  34. ^ Дерри, Шина; Белл, Рэй Фрэнсис; Штраубе, Себастьян; Виффен, Филип Дж.; Олдингтон, Доминик; Мур, Р. Эндрю (23 января 2019 г.). «Прегабалин при нейропатической боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD007076. дои : 10.1002/14651858.CD007076.pub3. ПМК 6353204 . ПМИД  30673120. 
  35. ^ Рывлин, Филипп; Перукка, Эмилио; Реймс, Сильвен (декабрь 2008 г.). «Прегабалин для лечения парциальной эпилепсии». Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (6): 1211–1224. дои : 10.2147/ndt.s4716 . ПМК 2646650 . ПМИД  19337461. 
  36. ^ Дерри, Шина; Кординг, Мален; Виффен, Филип Дж.; Закон, Саймон; Филлипс, Тюдор; Мур, Р. Эндрю (29 сентября 2016 г.). «Прегабалин от боли при фибромиалгии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (5): CD011790. дои : 10.1002/14651858.CD011790.pub2. ПМЦ 6457745 . ПМИД  27684492. 
  37. ^ Болдуин, Дэвид С; Ажель, Халил; Масдракис, Василиос Г; Новак, Магда; Рафик, Ризван (2013). «Прегабалин для лечения генерализованного тревожного расстройства: обновленная информация». Нервно-психические заболевания и лечение . 9 : 883–892. дои : 10.2147/NDT.S36453 . ПМЦ 3699256 . ПМИД  23836974. 
  38. ^ Каппуццо, Кимберли А. (2009). «Лечение постгерпетической невралгии: фокус на прегабалин». Клинические вмешательства в старение . 4 : 17–23. ПМК 2685221 . ПМИД  19503762. 
  39. ^ Ло, Сяо-Суй; Ян, Цзянь-Мин; Ло, Хелен Г.; Ли, Цзянь-Ин; Тин, Хуа; Цанг, Бор-Шоу (март 2010 г.). «Эффекты лечения габапентина первичной бессонницы». Клиническая нейрофармакология . 33 (2): 84–90. doi : 10.1097/WNF.0b013e3181cda242. PMID  20124884. S2CID  4046961.
  40. ^ Фрейнхаген, Райнер; Баконья, Мирослав; Шуг, Стефан; Линдон, Гэвин; Парсонс, Брюс; Ватт, Стивен; Бехар, Регина (2016). «Прегабалин для лечения симптомов отмены наркотиков и алкоголя: комплексный обзор». Препараты ЦНС . 30 (12): 1191–1200. doi : 10.1007/s40263-016-0390-z. ПМК 5124051 . ПМИД  27848217. 
  41. ^ Суд, Амит; Эбберт, Джон О.; Вятт, Кирк Д.; Кроган, Ивана Т.; Шредер, Даррелл Р.; Суд, Рича; Хейс, Дж. Тейлор (март 2010 г.). «Габапентин для отказа от курения». Исследования никотина и табака . 12 (3): 300–304. дои : 10.1093/ntr/ntp195. ПМК 2825098 . ПМИД  20081039. 
  42. ^ Кавалец, Павел; Черняк, Агнешка; Пилц, Анджей; Новак, Габриэль (апрель 2015 г.). «Прегабалин для лечения социального тревожного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 24 (4): 585–594. дои : 10.1517/13543784.2014.979283. PMID  25361817. S2CID  207477337.
  43. ^ Сокольский, КН; Грин, К.; Марис, Делавэр; ДеМет, Э.М. (декабрь 1999 г.). «Габапентин как дополнение к стандартным стабилизаторам настроения у амбулаторных пациентов со смешанной биполярной симптоматикой». Анналы клинической психиатрии . 11 (4): 217–222. дои : 10.1023/а: 1022361412956. PMID  10596736. S2CID  8468706.
  44. ^ Конеса, Мария-Льянос; Рохо, Луис-Мигель; Пернатый, Хавьер; Ливианос, Лоренцо (16 января 2012 г.). «Прегабалин в лечении рефрактерных биполярных расстройств». Нейронауки и терапия ЦНС . 18 (3): 269–270. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00289.x. ПМК 6493626 . ПМИД  22449111. 
  45. ^ Хамрин, В.; Бейли, К. (2001). «Лечение габапентином и метилфенидатом подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности и биполярным расстройством». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 11 (3): 301–309. дои : 10.1089/10445460152595630. ПМИД  11642481.
  46. ^ Пандия, К.Дж.; Морроу, Греция; Роско, Дж.А.; Хикок, Джей Ти; Чжао, Х; Пайон, Э; Суини, Ти Джей; Банерджи, ТК; Флинн, Пи Джей (3 сентября 2005 г.). «Габапентин от приливов у 420 женщин с раком молочной железы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 366 (9488): 818–824. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67215-7. ПМЦ 1627210 . ПМИД  16139656. 
  47. ^ «Баклофен». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 6 декабря 2011 г.
  48. ^ аб Лапин I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–81. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. ПМК 6494145 . ПМИД  11830761. 
  49. ^ Хэгг, Стаффан; Йонссон, Анна К.; Алнер, Йохан (2020). «Современные данные о злоупотреблении и неправильном использовании габапентиноидов». Безопасность лекарств . 43 (12): 1235–1254. дои : 10.1007/s40264-020-00985-6. ПМЦ 7686181 . ПМИД  32857333. 
  50. ^ Смит, Блэр Х; Хиггинс, Кэсси; Балдаккино, Алекс; Кидд, Брайан; Баннистер, Джонатан (август 2012 г.). «Злоупотребление габапентином». Британский журнал общей практики . 62 (601): 406–407. дои : 10.3399/bjgp12X653516. ПМК 3404313 . ПМИД  22867659. 
  51. ^ Альтобаити, Юсуф С.; Альгораби, Амаль; Альшехри, Фахад С.; Баотман, Бандар; Алмалки, Атия Х.; Альсааб, Хашем О.; Алсание, Валаа; Габер, Ахмед; Алмалки, Хусам; Альгамди, Абдулрахман С.; Басфер, Ахмад (26 июня 2020 г.). «Поведение, подобное поиску наркотиков, вызванное габапентином: потенциальная роль дофаминергической системы». Научные отчеты . 10 (1): 10445. Бибкод : 2020NatSR..1010445A. дои : 10.1038/s41598-020-67318-6. ПМК 7320158 . ПМИД  32591630. 
  52. ^ «FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме лекарств от судорог и нервных болей габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  53. ^ Гомес, Тара; Юурлинк, Дэвид Н.; Антониу, Тони; Мамдани, Мухаммад М.; Патерсон, Дж. Майкл; ван ден Бринк, Вим (3 октября 2017 г.). «Габапентин, опиоиды и риск смерти, связанной с опиоидами: популяционное вложенное исследование случай-контроль». ПЛОС Медицина . 14 (10): e1002396. дои : 10.1371/journal.pmed.1002396 . ПМК 5626029 . ПМИД  28972983. 
  54. ^ Криикку, Пиркко; Оянперя, Илкка (июль 2021 г.). «Прегабалин и габапентин в смертности от неопиоидного отравления». Международная судебно-медицинская экспертиза . 324 : 110830. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110830 . PMID  34000615. S2CID  234770186.
  55. ^ Эллиотт, Саймон П.; Берк, Тимоти; Смит, Кристофер (январь 2017 г.). «Определение токсикологического значения прегабалина при смертельных случаях». Журнал судебной медицины . 62 (1): 169–173. дои : 10.1111/1556-4029.13263. PMID  27864947. S2CID  39480384.
  56. ^ Калк, Никола Дж.; Чиу, Цзин-Тин; Садуги, Раса; Бахо, Хели; Уильямс, Брин Д.; Тейлор, Дэвид; Коупленд, Кэролайн С. (18 апреля 2022 г.). «Смертельные случаи, связанные с габапентиноидами в Англии (2004–2020 гг.)». Британский журнал клинической фармакологии . 88 (8): 3911–3917. дои : 10.1111/bcp.15352. ПМЦ 9543893 . PMID  35435281. S2CID  248228229. 
  57. ^ Габапентин для взрослых с нейропатической болью: обзор клинической эффективности и безопасности. Отчеты быстрого реагирования CADTH. Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. 2015. ПМИД  26180879.
  58. ^ Тот, Кори (февраль 2014 г.). «Прегабалин: последние доказательства безопасности и клинические последствия для лечения нейропатической боли». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 5 (1): 38–56. дои : 10.1177/2042098613505614. ПМЦ 4110876 . ПМИД  25083261. 
  59. ^ Десаи, Аарон; Хералла, Язан; Сабо, Шерил; Маравар, Рохит (март 2019 г.). «Миоклонус, вызванный габапентином или прегабалином: серия случаев и обзор литературы». Журнал клинической неврологии . 61 : 225–234. дои : 10.1016/j.jocn.2018.09.019. PMID  30381161. S2CID  53165515.
  60. ^ Изоарди, Кэтрин З.; Полкингхорн, Грегори; Харрис, Кейт; Исбистер, Джеффри К. (декабрь 2020 г.). «Отравление прегабалином и рост использования его в рекреационных целях: серия ретроспективных наблюдений». Британский журнал клинической фармакологии . 86 (12): 2435–2440. дои : 10.1111/bcp.14348. ПМЦ 7688538 . ПМИД  32374500. 
  61. ^ Гиббонс, Роберт Д.; Хур, Кван; Браун, К. Хендрикс; Манн, Дж. Джон (декабрь 2010 г.). «Габапентин и попытки самоубийства». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1241–1247. дои : 10.1002/pds.2036. ПМК 2992093 . ПМИД  20922708. 
  62. ^ Кросс, Аарон Л.; Вишванатх, Омар; Шерман, Эндрю Л (2022), «Прегабалин», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29261857 , получено 21 мая 2022 г.
  63. ^ Прочтите, Стефани Х.; Яннакеас, Василий; Поп, Паула; Бронскилл, Сьюзен Э.; Херрманн, Натан; Чен, Саймон; Люк, Майлз Дж.; Ву, Вэй; Маккарти, Лиза М.; Остин, Питер С.; Норманд, Шэрон-Лиз (октябрь 2021 г.). «Доказательства каскадного назначения габапентиноидов и диуретиков пожилым людям с болями в пояснице». Журнал Американского гериатрического общества . 69 (10): 2842–2850. дои : 10.1111/jgs.17312. PMID  34118076. S2CID  235412378.
  64. ↑ Кинтеро, Габриэль С (9 февраля 2017 г.). «Обзор о неправильном использовании габапентина, взаимодействии, противопоказаниях и побочных эффектах». Журнал экспериментальной фармакологии . 9 : 13–21. дои : 10.2147/JEP.S124391 . ПМК 5308580 . ПМИД  28223849. 
  65. ^ «Использование прегабалина во время беременности». Наркотики.com . Проверено 11 июня 2022 г.
  66. ^ Скифано, Фабрицио (июнь 2014 г.). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?». Препараты ЦНС . 28 (6): 491–496. дои : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436. S2CID  4508086.
  67. ^ Исикава, Хаяхито; Такэсима, Масахиро; Исикава, Хироясу; Аябе, Наоко; Охта, Хиденобу; Мисима, Кадзуо (сентябрь 2021 г.). «Отмена прегабалина у пациентов без психических расстройств, принимающих регулярную дозу прегабалина: серия случаев и обзор литературы». Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (3): 434–439. дои : 10.1002/npr2.12195. ПМЦ 8411313 . ПМИД  34382380. 
  68. ^ Хеллвиг, Таддаус Р.; Хаммерквист, Ронда; Термаат, Джилл (июнь 2010 г.). «Симптомы отмены после прекращения приема габапентина». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (11): 910–912. дои : 10.2146/ajhp090313. ПМИД  20484214.
  69. ^ Алвис, Брет Д.; Соби, Кристофер М. (январь 2017 г.). «Отмена перорального баклофена приводит к прогрессирующей слабости и седативному эффекту, требующему госпитализации в отделение интенсивной терапии». Нейрогоспиталист . 7 (1): 39–40. дои : 10.1177/1941874416637404. ПМК 5167087 . ПМИД  28042369. 
  70. ^ аб Хардман, Мэтью И.; Спрунг, Юрай; Вайнгартен, Тоби Н. (май 2019 г.). «Острая абстиненция фенибута: всесторонний обзор литературы и иллюстративный отчет о случае». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 19 (2): 125–129. дои : 10.17305/bjbms.2018.4008. ПМК 6535394 . ПМИД  30501608. 
  71. ^ Мохаммед, Имран; Хусейн, Асиф (9 августа 2004 г.). «Интратекальный синдром отмены баклофена - опасное для жизни осложнение применения баклофеновой помпы: описание случая». Клиническая фармакология BMC . 4 :6. дои : 10.1186/1472-6904-4-6 . ПМК 514562 . ПМИД  15301690. 
  72. ^ "SwissTargetPrediction" . www.swisstargetprediction.ch . Проверено 21 декабря 2022 г.
  73. ^ "Целевой табель успеваемости" . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 21 декабря 2022 г.
  74. ^ генофор. «ДЕКСТРОТИРОКСИН». genophore.com . Проверено 21 декабря 2022 г.
  75. ^ Аб О'Коннелл, Тед; Кэй, Лили; Плосей, Джон Дж. III (декабрь 2000 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК): новый наркотик, вызывающий злоупотребление». Американский семейный врач . 62 (11): 2478–2482. ПМИД  11130233.
  76. ^ ab Cash, Кристофер Д. (июнь 1994 г.). «Гаммагидроксибутират: обзор плюсов и минусов того, что он является нейромедиатором и / или полезным терапевтическим средством». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 18 (2): 291–304. дои : 10.1016/0149-7634(94)90031-0 . PMID  7914688. S2CID  42104511.
  77. ^ Фейт, Аарон; Йеллин, Айелет; Фромм, Гилель (2006). «Нейротрансмиттеры ГАМК и ГОМК у растений и животных». В Балушке, Франтишек; Манкузо, Стефано; Фолькманн, Дитер (ред.). Коммуникация у растений . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 171–185. дои : 10.1007/978-3-540-28516-8_12. ISBN 978-3-540-28516-8. {{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )
  78. ^ Эллиотт, Саймон; Берджесс, Виктория (16 июля 2005 г.). «Наличие гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и гамма-бутиролактона (ГБЛ) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная судебно-медицинская экспертиза . 151 (2): 289–292. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014. ПМИД  15939164.
  79. ^ abc Николсон, Кэтрин Л.; Балстер, Роберт Л. (июнь 2001 г.). «ГОМК: новый и новый наркотик, вызывающий злоупотребление». Наркотическая и алкогольная зависимость . 63 (1): 1–22. дои : 10.1016/S0376-8716(00)00191-5. ПМИД  11297827.
  80. ^ Танниклифф, Годфри (январь 1997 г.). «Места действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) – нейроактивного препарата с потенциалом злоупотребления». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 35 (6): 581–590. дои : 10.3109/15563659709001236. ПМИД  9365423.
  81. ^ аб Босколо-Берто, Рафаэль; Виль, Гвидо; Монтаньезе, Сара; Радуаццо, Даниэлла И.; Феррара, Санто Д.; Даувилье, Ив (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (ГОМК): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–443. doi :10.1016/j.smrv.2011.09.001. ПМИД  22055895.
  82. ^ Сюй, Сяо-Мин; Вэй, Ю-Донг; Лю, Ян; Ли, Цзо-Сяо (декабрь 2019 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК) при нарколепсии у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ». Медицина сна . 64 : 62–70. дои :10.1016/j.sleep.2019.06.017. PMID  31671326. S2CID  198286153.
  83. ^ Шарф, Мартин Б.; Лай, Аллен А.; Браниган, Барб; Стовер, Робин; Берковиц, Дэвид Б. (август 1998 г.). «Фармакокинетика гаммагидроксибутирата (ГОМК) у больных нарколепсией». Спать . 21 (5): 507–514. дои : 10.1093/sleep/21.5.507. ПМИД  9703591.
  84. ^ Полдруго, Ф. (январь 1999 г.). «Обзор. Роль гамма-гидроксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований». Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. дои : 10.1093/alcalc/34.1.15. ПМИД  10075397.
  85. ^ Сьюэлл, РА; Петракис, Иллинойс (январь 2011 г.). «Играет ли гамма-гидроксибутират (ГОМК) роль в лечении алкоголизма?». Алкоголь и алкоголизм . 46 (1): 1–2. doi : 10.1093/alcalc/agq086. ПМИД  21156757.
  86. ^ Мареммани, Анджело Джованни Икро; Пани, Пьер Паоло; Ровай, Лука; Пачини, Маттео; Делл'Оссо, Лилиана; Мареммани, Икро (июль 2011 г.). «Долгосрочная комбинированная терапия γ-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) и дисульфирамом у хронических алкоголиков, резистентных к лечению ГОМК». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 8 (7): 2816–2827. дои : 10.3390/ijerph8072816 . ПМЦ 3155331 . ПМИД  21845160. 
  87. ^ Капуто, Фабио; Виньоли, Тео; Мареммани, Икро; Бернарди, Мауро; Золи, Джорджио (июнь 2009 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) для лечения алкогольной зависимости: обзор». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 6 (6): 1917–1929. дои : 10.3390/ijerph6061917 . ПМК 2705225 . ПМИД  19578468. 
  88. ^ аб Альшейх, Машаэль К.; Гакуан, Божественный; Джордж, Смита; Шариф, Мунир; Бахаммам, Ахмед С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с нарколепсией-катаплексией, получавшими оксибат натрия (ксирем)». Клиническая нейрофармакология . 34 (1): 1–4. дои : 10.1097/WNF.0b013e318203d415. PMID  21206362. S2CID  206127007.
  89. ^ Многоцентровая исследовательская группа Xyrem США (март 2004 г.). «Оксибат натрия демонстрирует долгосрочную эффективность при лечении катаплексии у пациентов с нарколепсией». Медицина сна . 5 (2): 119–123. дои :10.1016/j.sleep.2003.11.002. ПМИД  15033130.
  90. ^ Аб Картер, Лоуренс П.; Парди, Дэниел; Горслайн, Джейн; Гриффитс, Роланд Р. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (ГОМК) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem®): различия в характеристиках и неправильное использование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012. ПМЦ 2713368 . ПМИД  19493637. 
  91. ^ Ван, Ю. Грейс; Свик, Тодд Дж.; Картер, Лоуренс П.; Торпи, Майкл Дж.; Беновиц, Нил Л. (15 августа 2009 г.). «Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (ксирема): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и утечка». Журнал клинической медицины сна . 05 (4): 365–371. дои : 10.5664/jcsm.27549 .
  92. ^ abc Бэй, Тина; Эгорн, Лаура Ф.; Кляйн, Андерс Б.; Веллендорф, Петрин (15 января 2014 г.). «Цель рецептора GHB в ЦНС: фокус на сайтах связывания с высоким сродством». Биохимическая фармакология . 87 (2): 220–228. дои :10.1016/j.bcp.2013.10.028. ПМИД  24269284.
  93. ^ abc Картер, Лоуренс П.; Кук, Воутер; Франция, Шарль П. (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы». Фармакология и терапия . 121 (1): 100–114. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. ПМЦ 2631377 . ПМИД  19010351. 
  94. ^ аб Камаль, Рама М.; ван Ноорден, Мартин С.; Францек, Эрнст; Дейкстра, Букье АГ; Лунен, Антон Дж. М.; Де Йонг, Корнелиус А.Дж. (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническая значимость: обзор». Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . PMID  27003176. S2CID  33389634.
  95. ^ аб Ингельс, Марианна; Ранган, Сайрус; Беллеццо, Джозеф; Кларк, Ричард Ф. (июль 2000 г.). «Кома и угнетение дыхания после приема ГОМК и его предшественников: три случая11. Избранные темы: токсикологию координирует Кеннет Кулиг, доктор медицинских наук из Денвера, Колорадо». Журнал неотложной медицины . 19 (1): 47–50. дои : 10.1016/S0736-4679(00)00188-8. ПМИД  10863118.
  96. ^ Рот, Р.Х.; Джарман, Нью-Джерси (май 1968 г.). «Доказательства того, что депрессия центральной нервной системы 1,4-бутандиолом опосредуется через метаболит гамма-гидроксибутират». Биохимическая фармакология . 17 (5): 735–739. дои : 10.1016/0006-2952(68)90010-5. ПМИД  5649891.
  97. ^ Мэтр, Мишель; Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Хехлер, Вивиан (21 апреля 1994 г.). «Замещение связывания [3H] γ-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–214. дои : 10.1016/0014-2999(94)90248-8. ПМИД  7914168.
  98. ^ Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Кеммель, Вероника; Мэтр, Мишель (10 апреля 1998 г.). «Сульпирид, но не галоперидол, усиливает рецепторы γ-гидроксибутирата in vivo и в культивируемых клетках». Европейский журнал фармакологии . 346 (2): 331–337. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00068-5. ПМИД  9652377.
  99. ^ Вивиани, Роберто; Граф, Хейко; Вигерс, Майке; Аблер, Биргит (сентябрь 2013 г.). «Влияние амисульприда на перфузию головного мозга в состоянии покоя». Психофармакология . 229 (1): 95–103. doi : 10.1007/s00213-013-3091-z. PMID  23584671. S2CID  253740656.
  100. ^ Феррис, Тревор Дж.; Уэнт, Майкл Дж. (10 марта 2012 г.). «Синтез, характеристика и обнаружение солей гамма-гидроксибутирата» (PDF) . Международная судебно-медицинская экспертиза . 216 (1): 158–162. doi :10.1016/j.forsciint.2011.09.014. ПМИД  22014974.
  101. ^ Вольник, Карен А.; Хайткемпер, Дуглас Т.; Кроу, Джон Б.; Барнс, Барбара С.; Брюггемайер, Томас В. (1995). «Применение атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой для судебно-медицинской экспертизы гамма-гидроксибутирата натрия и гидрохлорида эфедрина. Приглашенная лекция». Журнал аналитической атомной спектрометрии . 10 (3): 177. doi : 10.1039/JA9951000177.
  102. ↑ Хо, Ён-А (май 2022 г.). «Оксибаты кальция, магния, калия и натрия (Xywav®) при нарушениях сна: профиль его использования». Препараты ЦНС . 36 (5): 541–549. дои : 10.1007/s40263-022-00912-6. ПМЦ 9095545 . ПМИД  35357671. 
  103. ^ аб Танниклифф, Годфри; Раесс, Бит У. (февраль 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират (сиротско-медицинский)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах (Лондон, Англия: 2000 г.) . 3 (2): 278–283. ПМИД  12020060.
  104. ^ Струнц, Майкл Дж.; Блэк, Джед; Лиллани, Прашил; Профант, Джуди; Миллс, Шерис; Буджановер, Шей; Торпи, Майкл Дж. (март 2021 г.). «Программа оценки и смягчения рисков Xyrem® (оксибата натрия) (REMS) в США: результаты с 2016 по 2017 год». Наркотики – результаты реального мира . 8 (1): 15–28. дои : 10.1007/s40801-020-00223-6. ПМЦ 7984153 . ПМИД  33439474. 
  105. ^ Ян, Хан Хелен (март 2013 г.). «Продвижение не по прямому назначению - это защищенная речь: Второй судебный процесс отменяет осуждение фармацевтического представителя за неправильный брендинг в соответствии с Первой поправкой - Соединенные Штаты против Каронии». Американский журнал права и медицины . 39 (1): 189–192. дои : 10.1017/S0098858800000150. S2CID  203716949.
  106. ^ Тэй, Эмма; Ло, Винг Кван Винки; Мурнион, Бридин (31 декабря 2022 г.). «Современные данные о влиянии злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)». Наркомания и реабилитация . 13 :13–23. дои : 10.2147/SAR.S315720 . ПМЦ 8843350 . ПМИД  35173515. 
  107. ^ Звосец, Дебора Л.; Смит, Стивен В.; Холл, Брэд Дж. (апрель 2009 г.). «Три смерти связаны с использованием Xyrem®». Медицина сна . 10 (4): 490–493. дои : 10.1016/j.sleep.2009.01.005. ПМИД  19269893.
  108. ^ Купер, Ф.Дж.; Тэтчер, Дж. Э.; Логан, БК (сентябрь 2004 г.). «Подозрение на передозировку ГОМК в отделении неотложной помощи». Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–484. дои : 10.1093/jat/28.6.481. ПМИД  15516299.
  109. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (февраль 2003 г.). «Распространенность и корреляты передозировки гамма-гидроксибутирата (ГОМК) среди австралийских потребителей: передозировка ГОМК среди австралийских потребителей». Зависимость . 98 (2): 199–204. дои : 10.1046/j.1360-0443.2003.00265.x. ПМИД  12534425.
  110. ^ Ван Амстердам, Ян Г.К.; Брант, Тибор М.; Макмастер, Минни ТБ; Нисинк, Раймонд Дж. М. (апрель 2012 г.). «Возможные долгосрочные эффекты γ-оксимасляной кислоты (ГОМК) из-за нейротоксичности и передозировки». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 36 (4): 1217–1227. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.02.002. PMID  22342779. S2CID  207089557.
  111. ^ abcd Венци, Марчелло; Ди Джованни, Джузеппе; Крунелли, Винченцо (февраль 2015 г.). «Критическая оценка гамма-гидроксибутиратной (ГОМК) модели абсансных приступов». Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (2): 123–140. дои : 10.1111/cns.12337. ПМК 4335601 . ПМИД  25403866. 
  112. ^ Стил, Монтана; Уотсон, Вашингтон (июль 1995 г.). «Острое отравление гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)». Миссури Медицина . 92 (7): 354–357. ПМИД  7651315.
  113. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (июнь 2002 г.). «Употребление ГОМК среди австралийцев: характеристики, модели употребления и связанный с этим вред». Наркотическая и алкогольная зависимость . 67 (1): 89–94. дои : 10.1016/S0376-8716(02)00017-0. ПМИД  12062782.
  114. ^ Дэвис, Лори Л.; Триведи, Мадукар; Чоат, Эми; Крамер, Джеральд Л.; Петти, Фредерик (апрель 1997 г.). «Реакция гормона роста на агонист GABAB баклофен при большом депрессивном расстройстве». Психонейроэндокринология . 22 (3): 129–140. дои : 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. PMID  9203224. S2CID  29674330.
  115. ^ Гамель-Диделон, Катя; Корси, Клаудия; Пепеу, Джанкарло; Юнг, Хайке; Грацль, Манфред; Майерхофер, Артур (2002). «Аутокринная роль ГАМК гипофиза: активация рецепторов ГАМК-В и регуляция уровня гормона роста» (PDF) . Нейроэндокринология . 76 (3): 170–177. дои : 10.1159/000064523. PMID  12218349. S2CID  18676115.
  116. ^ Сон, Сон Ук; Чан, Суджин; Кан, Бёнхун; Ким, Джунсок; Лим, Джэу; Со, Сынбом; Кан, Тэджун; Юнг, Джуён; Ли, Кю-Сон; Ким, Хёнджун; Лим, Ын Гён (15 ноября 2021 г.). «Колориметрический бумажный датчик для визуального обнаружения препарата γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) для изнасилования на свидании». Датчики и исполнительные механизмы B: Химические вещества . 347 : 130598. Бибкод : 2021SeAcB.34730598S. дои :10.1016/j.snb.2021.130598.
  117. ^ Чжай, Дуаньтин; Тан, Юн Цяо Элтон; Сюй, Ван; Чанг, Ён Тэ (2014). «Разработка флуоресцентного датчика для запрещенного препарата ГОМК для изнасилования на свидании». Химические коммуникации . 50 (22): 2904–2906. дои : 10.1039/C3CC49603A. ПМИД  24492471.
  118. ^ Картер, Лоуренс П.; У, Хуэйфан; Чен, Вейбин; Круз, Кристофер М.; Лэмб, Р.Дж.; Кук, Воутер; Куп, Энди; Франция, Шарль П. (январь 2004 г.). «Влияние γ-гидроксибутирата (ГОМК) на контролируемую по графику реакцию у крыс: роль рецепторов ГОМК и ГАМК В». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 182–188. дои : 10.1124/jpet.103.058909. PMID  14569056. S2CID  753852.
  119. ^ Аб Ху, RQ; Банерджи, ПК; Снид III, OC (март 2000 г.). «Регуляция высвобождения γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в коре головного мозга в модели абсансных судорог γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) у крыс». Нейрофармакология . 39 (3): 427–439. дои : 10.1016/S0028-3908(99)00152-5. PMID  10698009. S2CID  54323081.
  120. ^ III, О. Картер Снид (август 1988 г.). «γ-гидроксибутиратная модель генерализованных абсансов: дальнейшая характеристика и сравнение с другими моделями отсутствия». Эпилепсия . 29 (4): 361–368. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb03732.x. PMID  3391142. S2CID  221733630.
  121. ^ Мамелак, Мортимер (декабрь 1989 г.). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического обмена». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 13 (4): 187–198. дои : 10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID  2691926. S2CID  20217078.
  122. ^ Макдонаф, Майкл; Кеннеди, Ноэль; Гласпер, Энтони; Беарн, Дженни (15 июля 2004 г.). «Клинические особенности и лечение отмены гамма-гидроксибутирата (ГОМК): обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 75 (1): 3–9. doi :10.1016/j.drugalcdep.2004.01.012. ПМИД  15225884.
  123. ^ Аб ван Ноорден, Мартин С.; Камаль, Рама; де Йонг, Кор А.Дж.; Вергувен, ACM Ton; Зитман, Франс Г. (2010). «STAND VAN ZAKEN GHB-afhankelijkheid en-onthoudingssyndroom» [Зависимость от гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и синдром отмены ГОМК: диагностика и лечение] (PDF) . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 154 : А1286. ПМИД  21040601.
  124. ^ Аб Дайер, Джо Эллен; Рот, Бретт; Хайма, Брюс А. (февраль 2001 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата». Анналы неотложной медицины . 37 (2): 147–153. дои : 10.1067/mem.2001.112985. ПМИД  11174231.
  125. ^ Вольф, Каспер Дж. Х.; Берманджер, Хармен; Дейкстра, Букье АГ; Герлингс, Александр К.; Сполдер, Марсия; Хомберг, Джудит Р.; Шеллекенс, Арнт Ф.А. (январь 2021 г.). «Характеристика синдрома отмены ГОМК». Журнал клинической медицины . 10 (11): 2333. doi : 10.3390/jcm10112333 . ПМК 8199158 . ПМИД  34073640. 
  126. ^ аб Лингфорд-Хьюз, Энн; Патель, Яш; Боуден-Джонс, Оуэн; Кроуфорд, Майк Дж.; Дарган, Пол И.; Гордон, Фабиана; Пэрротт, Стив; Уивер, Тим; Вуд, Дэвид М. (27 сентября 2016 г.). «Улучшение отмены ГОМК с помощью баклофена: протокол исследования технико-экономического обоснования рандомизированного контролируемого исследования». Испытания . 17 (1): 472. doi : 10.1186/s13063-016-1593-9 . ПМК 5039898 . ПМИД  27677382. 
  127. ^ Беннетт, WR Мюррей; Уилсон, Лоуренс Г.; Рой-Бирн, Питер П. (сентябрь 2007 г.). «Отмена гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК): отчет о случае». Журнал психоактивных препаратов . 39 (3): 293–296. дои : 10.1080/02791072.2007.10400616. PMID  18159783. S2CID  44864947.
  128. ^ ван Ноорден, Мартин С.; ван Донген, Лизелотта САМ; Зитман, Франс Г.; Вергувен, Тон (А.) СМ (июль 2009 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–396. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001. ПМИД  19555805.
  129. ^ Данг, Амит; Гарг, Амит; Ратаболи, Падманаб В. (октябрь 2011 г.). «Роль золпидема в лечении бессонницы: роль золпидема». Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 387–397. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00158.x. ПМК 6493830 . ПМИД  20553305. 
  130. ^ Гринблатт, Дэвид Дж; Рот, Томас (апрель 2012 г.). «Золпидем от бессонницы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (6): 879–893. дои : 10.1517/14656566.2012.667074. ПМИД  22424586.
  131. ^ Касида, Джон Э. (январь 1993 г.). «Действие инсектицидов на хлоридный канал, управляемый ГАМК: признание, прогресс и перспективы». Архив биохимии и физиологии насекомых . 22 (1–2): 13–23. дои : 10.1002/arch.940220104. ПМИД  7679302.
  132. ^ Сигел, Эрвин (2002). «Картирование сайта распознавания бензодиазепинов на рецепторах ГАМК-А». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 833–839. дои : 10.2174/1568026023393444. ПМИД  12171574.
  133. ^ Хью К. Хеммингс; Талмейдж Д. Иган (25 января 2013 г.). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение. Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-1-4377-1679-5.
  134. ^ Дхаливал, Армаан; Гупта, Мохит (2022), «Физиология, опиоидные рецепторы», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31536249 , получено 10 февраля 2023 г.
  135. ^ Нью, Дэвид С.; Вонг, Юнг Х. (2002). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и механизмы передачи сигналов». Нейросигналы . 11 (4): 197–212. дои : 10.1159/000065432 . PMID  12393946. S2CID  38056310.
  136. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фитцпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Самуэль; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Ноцицепторы». Нейронаука. 2-е издание .
  137. ^ Герман, Тимоти Ф.; Каселла, Марко; Муцио, Мария Розария (2024), «Мю-рецепторы», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31855381
  138. ^ Маллик, Адиэль; Чанда, Мона Лиза; Левитин, Дэниел Дж. (8 февраля 2017 г.). «Агедония к музыке и мю-опиоидам: данные применения налтрексона». Научные отчеты . 7 (1): 41952. Бибкод : 2017НатСР...741952М. дои : 10.1038/srep41952. ПМК 5296903 . ПМИД  28176798. 
  139. ^ Чаудри, Шазия Р.; Госсман, Уильям (2022), «Биохимия, эндорфин», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29262177 , получено 10 февраля 2023 г.
  140. ^ abcdefg Фурлан А.Д., Сандовал Дж.А., Майлис-Ганьон А., Танкс Е (май 2006 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: метаанализ эффективности и побочных эффектов». CMAJ . 174 (11): 1589–94. дои : 10.1503/cmaj.051528. ПМЦ 1459894 . ПМИД  16717269. 
  141. ^ Хо, Джо-Хао; Шталь, Эдвард Л.; Шмид, Каллен Л.; Скарри, Сара М.; Обе, Джеффри; Бон, Лаура М. (7 августа 2018 г.). «Смещенный агонизм передачи сигналов G-белка к κ-опиоидному рецептору поддерживается в полосатых нейронах». Научная сигнализация . 11 (542): eaar4309. doi : 10.1126/scisignal.aar4309. ПМК 6373773 . ПМИД  30087177. 
  142. ^ Андерсон, Рэйчел И.; Беккер, Ховард К. (август 2017 г.). «Роль системы опиоидных рецепторов динорфина/каппа в мотивационном эффекте этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. дои : 10.1111/acer.13406. ПМЦ 5522623 . ПМИД  28425121. 
  143. ^ Чавкин, Чарльз (август 2018 г.). «Атагонисты каппа-опиоидов как средства повышения устойчивости к стрессу для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя». Нейропсихофармакология . 43 (9): 1803–1804. дои : 10.1038/s41386-018-0046-4. ПМК 6046055 . ПМИД  29752444. 
  144. ^ Юткевич, Эмили М.; Балади, Мишель Г.; Фолк, Джон Э.; Райс, Кеннер К.; Вудс, Джеймс Х. (июнь 2006 г.). «Судорожные и электроэнцефалографические изменения, вызываемые непептидными дельта-опиоидными агонистами у крыс: сравнение с пентилентетразолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1337–1348. дои : 10.1124/jpet.105.095810. PMID  16537798. S2CID  21838231.
  145. ^ EntrezGene 4987 OPRL1 опиоидный ноцицептиновый рецептор 1
  146. ^ Кало, Джироламо; Геррини, Ремо; Рицци, Анна; Сальвадори, Северо; Реголи, Доменико (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень». Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–1283. дои : 10.1038/sj.bjp.0703219. ПМК 1571975 . ПМИД  10742280. 
  147. ^ Розенблюм, Эндрю; Марш, Лиза А.; Джозеф, Герман; Портеной, Рассел К. (октябрь 2008 г.). «Опиоиды и лечение хронической боли: противоречия, текущий статус и будущие направления». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (5): 405–416. дои : 10.1037/a0013628. ПМК 2711509 . ПМИД  18837637. 
  148. ↑ Бойер, Эдвард В. (12 июля 2012 г.). «Лечение передозировки опиоидными анальгетиками». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 146–155. дои : 10.1056/NEJMra1202561. ПМЦ 3739053 . ПМИД  22784117. 
  149. ^ аб Териот, Джонатан; Сабир, Сара; Азадфард, Мохаммадреза (2022 г.), «Опиоидные антагонисты», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30725764 , получено 11 февраля 2023 г.
  150. ^ Рзаса Линн, Рэйчел; Галинкин Ю.Л. (январь 2018 г.). «Дозировка налоксона для отмены опиоидов: современные данные и клинические последствия». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (1): 63–88. дои : 10.1177/2042098617744161. ПМЦ 5753997 . ПМИД  29318006. 
  151. ^ Аб Сунь, Сяо Лунь (март 1998 г.). «Острый синдром отмены опиоидов, осаждаемый налоксоном, после эпидурального введения морфина». Анестезия и анальгезия . 86 (3): 544–545. дои : 10.1213/00000539-199803000-00019 . ПМИД  9495411.
  152. ^ Введение: Фармакология бупренорфина, скорая отмена и борьба с побочными эффектами [ нужна полная ссылка ]
  153. ^ abcde Бурди, Ромен; Барро, Мишель (ноябрь 2012 г.). «Новый центр управления дофаминергическими системами: тянем ВТА за хвост». Тенденции в нейронауках . 35 (11): 681–690. doi :10.1016/j.tins.2012.06.007. PMID  22824232. S2CID  43434322.
  154. ^ abc Барро, Мишель; Сесак, Сьюзен Р.; Жорж, Франсуа; Пистис, Марко; Хонг, Саймон; Джоу, Томас К. (10 октября 2012 г.). «Тормозная дофаминовая система: новая основная структура ГАМК для мезолимбических и нигростриатных функций». Журнал неврологии . 32 (41): 14094–14101. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. ПМЦ 3513755 . ПМИД  23055478. 
  155. ^ «γ-аминомасляная кислота» , Википедия , 6 февраля 2023 г. , дата обращения 11 февраля 2023 г.
  156. ^ Рамос-Матос, Карлос Ф.; Бистас, Карлайл Г.; Лопес-Охеда, Вильфредо (2024), «Фентанил», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29083586
  157. ^ Марс, Сара Дж; Ондоксин, Джефф; Чиккароне, Дэниел (2018). «Продается как героин: восприятие и использование развивающегося наркотика в Балтиморе, штат Мэриленд». Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 167–176. дои : 10.1080/02791072.2017.1394508. ПМК 6114137 . ПМИД  29211971. 
  158. ^ Мисаилиди, Нектария; Папуцис, Иоаннис; Николау, Панайота; Дона, Артемизия; Спилиопулу, Чара; Атанаселис, Сотирис (2018). «Фентанилы продолжают заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила». Судебная токсикология . 36 (1): 12–32. дои : 10.1007/s11419-017-0379-4. ПМЦ 5754389 . ПМИД  29367860. 
  159. ↑ Милн, Джордж Вашингтон (8 мая 2018 г.). Наркотики: синонимы и свойства: синонимы и свойства. Рутледж. ISBN 978-1-351-78989-9.
  160. ^ Мортон, АйК; Холл, Джудит М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.[ нужна страница ]
  161. ^ Фридлендер, Теренс В.; Райан, Чарльз Дж. (2010). «Терапия ингибиторами синтеза андрогенов надпочечников при устойчивом к кастрации раке простаты». Лекарственное управление при раке простаты . стр. 91–100. дои : 10.1007/978-1-60327-829-4_8. ISBN 978-1-60327-831-7.
  162. ^ "глутетимид | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ" . www.guidetopharmacology.org .
  163. ^ abcd Хаммер, Харриет; Бадер, Бенджамин М.; Энерт, Корина; Бундгаард, Кристофер; Банч, Леннарт; Хестгаард-Йенсен, Кирстен; Шредер, Олаф Х.-У.; Бастлунд, Йеспер Ф.; Грамовски-Восс, Александра; Дженсен, Андерс А. (август 2015 г.). «Многогранный модулятор ГАМКА-рецепторов: функциональные свойства и механизм действия седативно-снотворного и рекреационного препарата метаквалона (Quaalude)». Молекулярная фармакология . 88 (2): 401–420. дои : 10.1124/моль.115.099291. ПМЦ 4518083 . ПМИД  26056160. 
  164. ^ ab «Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и веществ, вызывающих привыкание) - eNotes.com» . 23 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
  165. ^ «Зависимость и злоупотребление Quaaludes, статистика, признаки, симптомы и побочные эффекты» . Наркомания Надежда . Проверено 1 декабря 2022 г.
  166. ^ «Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и веществ, вызывающих привыкание)» . eNotes.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года.
  167. ^ "Lawrence Journal-World - Поиск в архиве новостей Google" . новости.google.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
  168. ^ ван Зил, Этьен Ф. (1 ноября 2001 г.). «Обзор сообщений о синтезе метаквалона и некоторых позиционных и структурных изомеров». Международная судебно-медицинская экспертиза . 122 (2): 142–149. дои : 10.1016/S0379-0738(01)00484-4. ПМИД  11672968.
  169. ↑ Моге, Соня (25 июля 2015 г.). «Показания Косби: Quaaludes пришел от гинеколога из Лос-Анджелеса». CNN . Проверено 1 декабря 2022 г.
  170. ^ Боули, Грэм; Эмбер, Сидней (19 июля 2015 г.). «Билл Косби под показаниями сказал, что наркотики и слава помогли ему соблазнять женщин». Нью-Йорк Таймс .
  171. ^ «Глория Оллред выигрывает дело о протесте против концерта Cobb Energy Билла Косби | Разговор по радио и телевидению» . 11 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
  172. ^ «Здесь умерла нью-йоркская кукла Мурсия» . Shadyoldlady.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
  173. ^ ПабХим. «Хлороквалон». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 декабря 2022 г.
  174. ^ "Журнал Микрограмм" (PDF) . 19 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июля 2011 г. . Проверено 1 декабря 2022 г.
  175. ^ Ширмаи, А. (ноябрь 1963 г.). «Фармакологические и терапевтические исследования с новым производным хиназолона, нитрометаквалоном». Терапевтический Умшау. Revue Therapeutique (на немецком языке). 20 : 542–546. ПМИД  14101319.
  176. ^ Эйвери, СН; Клаусс, Дж. А.; Блэкфорд, Джу (январь 2016 г.). «Человеческий BNST: функциональная роль в тревоге и зависимости». Нейропсихофармакология . 41 (1): 126–141. дои :10.1038/нпп.2015.185. ПМЦ 4677124 . ПМИД  26105138. 

Внешние ссылки